Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системой красной волчанки, ревматоидного артрита) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Осина, Ирина Геннадьевна

• Осина, Ирина Геннадьевна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Осина, Ирина Геннадьевна

Список условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Современный уровень диагностики и лечения аутоиммунных 15 заболеваний (обзор литературы)

1.1. Исторические аспекты формирования взглядов на этиологию, 15 патогенез системной красной волчанки и ревматоидного артрита

1.2. Диагностические критерии и прогностические признаки 22 аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки и ревматоидного артрита)

1.2.1. Значение общеклинических и биохимических методов 23 исследования

1.2.2. Роль иммунологических методов диагностики

1.3. Изучение исходов и прогнозов аутоиммунных заболеваний

1.4. Современные подходы к лечению системной красной волчанки и 30 ревматоидного артрита

1.4.1. Лечение системной красной волчанки

1.4.2. Тактика ведения пациентов с ревматоидным артритом

1.5. Клеточные технологии в лечении аутоиммунных заболеваний

Глава 2. Объекты и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных групп

2.2. Схема традиционной терапии больных системной красной 52 волчанкой и ревматоидным артритом

2.3. Тактика выполнения высокодозной иммуносупрессивной 56 терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток у больных системной красной волчашсс^й и ревматоидным артритом

2.4. Критерии оценки эффективности терапии при систезч/зщ0й 58 красной волчанке и ревматоидном артрите

2.5. Общеклинические и биохимические методы исследования ^о

2.6. Иммунологические методы исследования

2.7. Статистическая обработка материала

Глава 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЬШ И ИММУНОЛОГИЧЕСЬС1Е-1Е 69 АСПЕКТЫ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ БОЛЬНЫХ АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ (СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ И РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОЗЧ^Г)

3.1. Сравнительная характеристика обследованного контингента

3.2. Результаты клинико-физиологического обследования

3.3. Результаты гематологических и биохимических исследованиг£3 юо

3.4. Результаты иммунологических исследований ц^

Глава 4. МАТЕМАТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ СОСТОЯНИЯ 143 ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ И РЕВМАТОИДНО!^ АРТРИТЕ

4.1. Моделирование реакции на заболевание

4.2. Моделирование реакции на традиционную схему терапии

Глава 5.

Оценка эффективности традиционной схемы лечения больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом и высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток

5.1. Оценка традиционной схемы лечения больных системной 153 красной волчанкой и ревматоидным артритом

5.2. Исследование эффективности применения высокодозной 162 иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом (клинические наблюдения)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системой красной волчанки, ревматоидного артрита)»

АКТУАЛЬНОСТЬ. Поиск новых подходов к диагностике и лечению аутоиммунной патологии (ревматоидный артрит, системная красная волчанка) определяется их распространенностью, тяжестью течения, нередко приводящее к ранней инвалидизации и летальности.

Аутоиммунные болезни поражают 5-7% населения земного шара, чаще развивается у женщин чем у мужчин, как правило в молодом возрасте (Рытикова Н.С., 2000). Распространенность СКВ в европейской популяции — 30 - 40 на 100 000 населения (Насонова В.А., 2000). Частота РА в популяции составляет 1%, у 10% больных наблюдается «злокачественное течение заболевания» (Насонов Е.Л., Балабанова P.M., 2002).

Важнейшим объединяющим признаком всех этих заболеваний являются дефекты иммунорегуляции, приводящие к неконтролируемой гиперпродукции аутоантител к компонентам собственных тканей и развитию хронического воспаления, затрагивающего многие органы и системы. Нередко прогрессирующее поражение жизненоважных органов и систем определяет жизненный и социальный прогноз больных с данной патологией (Соловьев С.К., Асеева Е.А., Чикликчи A.C., Лапшина Н.Ю., 2000). В этой связи большое практическое значение приобретает проблема «контроля над болезнью».

В настоящее время используется практически весь арсенал гематологических, биохимических, иммунологических, иммуногенетических методов диагностики аутоиммунной патологии, но уточнение «интимных» механизмов аутоиммунного разрушения клеток и тканей требует продолжения исследования в этом направлении.

На современном этапе в системе лечебных мероприятий СКВ и РА кроме традиционной иммунодепрессивной терапии, стало возможным применение клеточных технологий - высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток.

В 1995 г. в Сиэтле состоялась 1-я Согласительная конференция по трансплантации костного мозга при АИЗ, на которой были определены методы получения стволовых кроветворных клеток и режимы кондиционирования. В 2002 г. в мире выполнено более 450 миелотрансплантаций по поводу различных АИЗ (McSweeney Р., Fürst D., 1997, Tyndall А., Gratwohl А., 1997, Traynor А. Е. et al., 2000). До настоящего времени в международном сообществе нет единой точки зрения по многим вопросам трансплантации СКК при АИЗ. К перспективным направлениям относят применение трансплантации СКК при ревматических заболеваниях: СКВ, системная склеродермия, РА, системный васкулит. Российская кооперативная группа клеточной терапии участвует в протоколе Европейской группы трансплантации костного мозга (ЕВМТ) и является координатором программы трансплантации СКК при АИЗ в России с 1999 г. Основные задачи, которые решает данная группа - это определение стратегии ВИСТ с AT СКК, содержание и показания к применению метода, а также улучшение параметров физических, психических и социальных функций пациента, т.е. качества жизни (Сизикова С.А. и соавт., 2002, Новик A.A. и соавт., 2003).

Однако вопросы определения показаний, сроков выполнения, совершенствования схем выбора оптимального режима кондиционирования для обеспечения иммуносупрессии и потребности в поддерживающей терапии в посттрансплантационном периоде остаются до настоящего времени открытыми. Существенным пробелом явилось и то, что не проводилось изучения сравнительной эффективности традиционной схемы лечения и применения ВИСТ с AT СКК у данной категории больных с использованием современных методов компьютерной обработки данных.

Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости проведения специальных исследований направленных на изучение различных схем лечения и оценки дальнейших исходов у больных с аутоиммунной патологией.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - определение роли и места высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток, а также выявление возможных механизмов лечебного действия данного метода при включении в терапию СКВ и РА.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить наследственную предрасположенность и факторы ¡риска возникновения СКВ и РА.

2. Расширить представления о патогенезе СКВ, РА на основании исследования гематологических, биохимических и иммунологических показателей.

3. Выявить лабораторные особенности течения СКВ в зависимости от пола и возраста; при РА - в зависимости от течения и наличия ревматоидного фактора.

4. Провести статистический анализ по оценке влияния традиционной медикаментозной терапии при СКВ и РА на клиническую картину, гематологические и иммунологические параметры, исходы при этом лечении.

5. Сравнить результаты лечения больных СКВ и РА традиционными способами и с использованием ВИСТ с АТ СКК.

6. Определить предикторы лабораторно-иммунологического контроля при СКВ и РА на основе изучения гематологических, биохимических и иммунологических показателей и создания математических моделей (моделирование «реакции» на заболевание и моделирование «реакции» на традиционную схему терапии).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Впервые проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование больных СКВ и РА до и после применения ВИСТ с АТ СКК. На основе системного подхода выполнен многофакторный анализ течения СКВ в зависимости от пола, возраста. Изучено состояние иммунологической реактивности в зависимости от наличия ревматоидного фактора и вида течения при РА.

Впервые проведено сравнение и оценка эффективности и исходов традиционных схем лечения СКВ и РА с применением ВИСТ с АТ СКК. Обоснована необходимость применения ВИСТ с АТ СКК при АИЗ. На основании проведенных исследований создана новая программа современного лечения больных СКВ и РА с применением клеточных технологий, с учетом длительности заболевания.

Определены предикторы клинико-иммунологического контроля при СКВ и РА, участвующие в формировании аутоиммунной патологии.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Полученные результаты исследования позволили: установить гематологические, биохимические и иммунологические особенности хронического воспаления у больных СКВ в зависимости от пола и возраста; у больных РА - в зависимости от вида течения и клинико-иммунологической характеристики;

- определить место ВИСТ с АТ СКК в комплексном лечении больных СКВ и РА, позволяющее достичь позитивных результатов в исходах заболеваний;

- создать организационную модель нового лечебного учреждения по применению новых технологий в лечении АИЗ — государственное унитарное предприятие Самарской области «Поволжский банк гемопоэтических клеток», учрежденное губернатором Самарской области, МЗ Самарской области, департаментом по имуществу 14.02.2003 г;

- разработать комплексную диагностику, тактику лечения с применением новых технологий, что позволяет улучшить исходы лечения СКВ, РА, увеличить продолжительность ремиссии заболевания, сократить сроки лечения больных в стационаре;

- результаты лечения дополнили показания к применению ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ в зависимости от длительности заболевания и оценки эффективности лечения по индексу 81ЛЮА1.

ВНЕДРЕНИЕ.

Предложенные подходы к диагностике и лечению АИЗ (при СКВ и РА — применение клеточных технологий) использованы в работе ревматологического отделения, гематологии и трансплантации костного мозга, хирургии крови, иммунологической и цитологической лабораторий Самарской областной клинической больницы им. М.И. Калинина.

Создана организационная модель оказания специализированной помощи больным АИЗ, утвержденная на коллегии Главного Управления здравоохранения Администрации Самарской области 5 июня 2000 г.

Впервые в составе поликлиники на базе Самарской областной клинической больницы им. М.И. Калинина организована модель специализированных кабинетов (ревматолог - гематолог — аллерголог-иммунолог) по наблюдению за больными страдающими аутоиммунной патологией (Приказ Управления здравоохранения Администрации г. Самара № 138 от 28.04.95, приказ Министерства здравоохранения и социального развития Самарской области № 443 от 23.08.06).

Внедрена программа клинико-иммунологического мониторинга здоровья больных СКВ и РА, после применения ВИСТ с АТ СКК в работу Самарского областного ревматологического центра при Самарской областной клинической больницы им. М.И. Калинина.

Изданы учебные пособия: «Основные средства и методы лечения больных с ревматическими заболеваниями», «Диагностические критерии 1 ревматических заболеваний», «Методы диагностики аутоиммунных заболеваний».

Выпущена монография «Новые технологии в диагностике и лечении аутоиммунных заболеваний», 2007 г.

Результаты проведенного исследования используются в преподавании при подготовке слушателей, интернов и клинических ординаторов на кафедре терапии Самарского военно-медицинского института, госпитальной терапии СамГМУ, на кафедре терапии ИПО при СамГМУ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Вероятность возникновения СКВ и РА зависит от наследственной предрасположенности и воздействия провоцирующих факторов, ведущим среди которых являются вирусные агенты.

2. Изменения биохимических показателей у больных СКВ неспецифичны, зависят от преобладания поражения внутренних органов и нарушения их функции. В качестве предикторов лабораторно-иммунологического контроля, отображающих моделирование реакции на заболевание, при СКВ необходимо использовать следующие показатели: гематологические (тромбоциты, СОЭ), биохимические (у-глобулины, (3-глобулины, креатинин) и иммунологические (СБ4+, СББ+клетки, фагоцитарный показатель, комплемент). Оценка параметров, прогнозирующих вероятность наличия РА, выявила предикторы, формирующие «облик» болезни: эозинофилы, СОЭ, РФ, СРБ, у-глобулины, а1-глобулины, СБ4+клетки, лизоцим.

3. Увеличение количества СБ4+, СБ22+клеток, подавление активности фагоцитоза у больных СКВ, как до применения традиционной терапии, так и после ее проведения по сравнению со здоровыми лицами отражают преобладания изменений гуморального иммунного ответа. Ведущая роль в индукции и развитии иммуновоспалительных реакций при РА принадлежит клеточному иммунитету в виде увеличения С04+, СБ8+, НЬА-ОК-клеток.

4. У женщин молодого возраста (21-30 лет) с СКВ реализуется быстрый иммунный ответ, что выражается со стороны гуморального звена -повышением уровня А, М, а также увеличением абсолютного значения лимфоцитов. У женщин старшей возрастной категории (41-50 лет) установлено повышение содержания гемоглобина и эритроцитов, но отсутствуют выраженные реакции гуморального и клеточного звена иммунного ответа. 5. Использование традиционной схемы лечения у больных СКВ и РА позволяет зафиксировать неполную клиническую ремиссию по оценке индексов активности ECLAM, SLED AI и DAS .Применение ВИСТ с AT СКК у больных СКВ позволяет улучшить прогноз и исход в виде достижения полной ремиссии более чем у половины пациентов. У больных с РА использование ВИСТ с AT СКК менее эффективно, чем при СКВ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации доложены на заседаниях Самарского научного областного общества аллергологов-иммунологов, терапевтов, ревматологов ( Самара, 2000), на научных конференциях и съездах в России и за рубежом, в том числе на V съезде иммунологов и аллергологов СНГ в Санкт-Петербурге (2003 г.), 13 и 15 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания в Санкт-Петербурге (2003 г.) и в Москве (2005 г.) на научно-практической конференции Приволжского Федерального округа «Дни иммунологии и аллергологии в Самаре» (2003 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и эксперементальной медицины» в Санкт-Петербурге (2004 г.), на IV Всемирном конгрессе по астме и IX Международном конгрессе по клинической патологии в Бангоке (2004 г.), на ежегодной школе молодых ревматологов с конференции «Актуальные вопросы практической и теоритической ревматологии» в Звенигороде (2004 г.), на Международном семинаре «Нелинейное моделирование и управление» в Самаре (2004 г.), на второй Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» в Новосибирске (2004 г.), на рабочем совещании «Высокотехнологичные методы лечения в гематологии, онкологии, неврологии и ревматологии. Принципы исследования качества жизни» в Самаре (2004 г.), на X и XI Российском съезде гастроэнтерологов в Москве (2004 г., 2005 г.), на III Всемирном конгрессе по клинической патологии и реабилитации в медицине в Паттайе (2005 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» в Санкт-Петербурге (2005 г.), на 36 Всемирном конгрессе по военной медицине в Санкт-Петербурге (2005 г.), на научно-практической конференции с международным участием «Проблемы клиники, диагностики и терапии гепатитов» в Харькове (Украина, 2005 г.), на Всероссийском кардиологическом клинико-диагностическом форуме к 20-летию ГУНИИК ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр» в Тюмени (2005 г.), на Российском национальном конгрессе кардиологов в Москве 2005 г.), на конгрессе Ассоциации кардиологов стран СНГ и Ассоциации кардиологов Узбекистана в Ташкенте (2005 г.), на Ежегодных (XXXVI, XXXVII, XXXVIII) итоговых научно-практических конференциях научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института (с 2003-2007 г.г.), на 2-ом международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» в Москве (2007 г.). ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертационного исследования опубликовано 40 печатных работ, из них 13 в центральной печати; оформлено 3 рационализаторских предложения.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 318 страницах машинописного текста, состоит из оглавления, введения, 5 глав, заключения, общих выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 115 таблицами и 42 рисунками. Список литературы включает 283 источника, из них 125 отечественных и 158 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Осина, Ирина Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Наследственная предрасположенность у больных СКВ и РА характеризуется отягощенным семейным анамнезом. Среди «триггерных» агентов, провоцирующих возникновение заболевания превалировала острая вирусная инфекция в 15,0% случаях при РА, в 11,7% случаях при СКВ.

2. Адекватность применения традиционной схемы лечения отображается уменьшением относительного числа эозинофилов. После применения ВИСТ с АТ СКК у пациентов с СКВ увеличивается число моноцитов и их фагоцитарная активность.

3. В результате использования ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ абсолютное число СП22+ клеток в периферической крови приблизилось к показателям у здоровых лиц, концентрация А в сыворотке крови увеличилась.

4. В группе больных СКВ выявлены диспротеинемия за счет снижения уровня альбумина и р-глобулинов, повышения содержания а1-глобулинов и у-глобулинов, а также увеличение уровня сиаловой кислоты, серомукоида, СРБ и креатинина. В группе больных РА выраженность биохимических изменений сопряжена с активностью воспалительного процесса в виде повышения содержания СРБ и серомукоида.

5. Традиционная терапия у больных СКВ не приводит к нормализации показателей как гуморального, так и клеточного звена иммунной системы, о чем свидетельствует увеличение количества СТ)4+, СБ22+, С08+ и НЬА-ОЯ+клеток в периферической крови, сниженный фагоцитарный показатель как до применения терапии, так и по ее окончании. У больных СКВ и РА до и после лечения выявлены сходные иммунологические изменения, выражающиеся снижением числа СБЗ+, повышением СБ8+ клеток в периферической крови.

6. У больных СКВ женщин в возрасте от 21 до 30 лет отмечены повышение уровней А и М в сыворотке крови и увеличение абсолютного числа лимфоцитов. Изменения костномозгового кроветворения у больных СКВ женщин в возрасте 41-50 лет проявляются увеличением содержания гемоглобина и эритроцитов периферической крови.

7. Традиционная терапия по индексам активности ECLAM и SLED AI не улучшает прогноз и исход у больных СКВ. У пациентов РА традиционная терапия снижает индекс активности DAS на 1,23 балла. ВИСТ с AT СКК у больных СКВ позволила достичь полную ремиссию более чем у половины больных. Позитивный результат использования ВИСТ с AT СКК (клинико-лабораторная ремиссия) у пациентов с РА зарегистрирован в одном из трех случаев.

8. У больных СКВ в качестве предикторов лабораторно-иммунологического контроля, отображающих моделирование реакции на заболевание необходимо использовать следующие показатели: гематологические (уменьшение тромбоцитов, увеличение СОЭ), биохимические (увеличение у-глобулинов, снижение ß-глобулинов, увеличение креатинина) и иммунологические (уменьшение комплемента, показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличение количества CD4+ и CD8+ клеток в периферической крови). У больных РА увеличение числа эозинофилов и CD4+KneTOK, повышение СОЭ, уровня ревматоидного фактора, СРБ, у- и а 1-глобулинов, а также уменьшение концентрации лизоцима в сыворотке крови позволяет подтвердить диагноз.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При развитии у больных СКВ и РА нарушений клеточного состава периферической крови, в том числе цитопенического синдрома, необходимо проведение комплексного гематологического и иммунологического обследования с обязательным исследованием миелограммы.

2. ВИСТ с АТ СКК наиболее целесообразно применять у больных АИЗ с длительностью заболевания менее 7 лет, в возрасте до 29 лет.

3. ВИСТ с АТ СКК рекомендуется использовать у больных СКВ с индексом активности заболевания по шкале 81ЛЮА1 > 17 баллов, когда другие методы лечения оказываются не столь эффективными.

4. Для диагностики СКВ и РА целесообразно использовать диагностический алгоритм (моделирование системного ответа организма на заболевание) на основании уравнения модели логистической регрессии по математической формуле: е(Л0+Л,дг,+Ь2х2 +.+Ькхк)

У ~ у + е(Ьа+Ь1х1+Ь2х2+.+Ъкхк) ' ГДе у — вероятность наличия заболевания в нашем случае (1=принадлежит группе больных, 0=принадлежит контрольной группе здоровых людей), 0 < у < 1,

Ь0— константа,

Ь2,.,Ьк - коэффициенты факторов, входящих в уравнение модели, х1,х2,.,хк— текущие значения этих к факторов.

5. Для оценки результатов лечения ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ можно ориентироваться на показатели состояния гуморального иммунного ответа (число С022+ клеток в крови и концентрацию иммуноглобулинов сыворотке).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Осина, Ирина Геннадьевна, 2008 год

1. Абдрахманова Р. Ш. Актуальные проблемы диагностики и лечения ревматических заболеваний // Казан, мед. журн. — 1987. — № 1. С. 5-9.

2. Агабабова Э. Р., Алекберова 3. С., Астапенко М. Г. Справочник по ревматологии. — М.: Медицина, 1995. — 272 с .

3. Агаджанян Г.Н., Балабанова P.M. Сравнительная эффективность иммунодепрессивных препаратов при ревматоидном артрите // Клинич. медицина. 1988 . - № 8 . - С. 58-62.

4. Алекберова 3. С., Кошелева Н. М., Белецкая С. Г. Мониторинг активности системной красной волчанки при беременности // Тер. архив. — 1994. — Т. 66.-№ Ю .- С. 46-51.

5. Алекберова З.С., Карабаева A.C., Кошелева Н.М. Системная красная волчанка: начало у лиц в возрасте старше 45 лет // Клинич. геронтология. -2002.- Т. 8.- № 3. С. 16-21.

6. Балабанова P.M. Современные концепции фармакотерапии ревматоидного артрита // Вестн. Рос. АМН. 2003. - № 7. - С. 19-23.

7. Барышников А. Ю. Моноклональные антитела серии URO к дифференцированным антигенам лимфоцитов человека // Гематологическая и трансфузиология. 1990. - № 8. - С. 4-7.

8. Белицкая Г. А., Никула Т.Д., Палиенко И. А. и др. Сравнительная оценка некоторых методов определения активности ревматических заболеваний // Врачеб. дело. 1989. - № 8. - С. 25-27.

9. Беневоленская JI. И., Бржезовский М. М. Эпидемиология ревматических болезней. М.: Медицина, 1988. - 240 с.

10. Бенесон Е. В. Клиническая иммунология ревматических болезней (иммунодиагностика и иммунотерапия): Труды сотр. каф. внутренних болезней № 2 КГМИ. Фрунзе: Б.и., 1988. - 103 с.

11. Борисова А. М., Сюнякова Е. В., Смирнов В.В., Денисенко Б. А. и др. Клиническая эффективность различных режимов прерывистого плазмафереза у больных ревматоидным артритом // Тер. архив. -1989. — Т. 61.-№6.-С. 82-85.

12. Бородин А. Г., Баранов А. А., Клюквина Н. Г., Абайтова Н. Е, Насонов Е. Л. Клинико-патогенетическое значение фактора некроза опухоли-альфа при системной красной волчанке // Тер. архив. — 2002. Т. 74. - № 5. - С. 32-35.

13. Бунчук Н. В. Нестероидные противовоспалительные средства в лечении ревматоидного артрита // Клинич. фармакология и терапия. — 1994. — Т. 3. — № 1.-С. 42-45.

14. Бутов Ю. С. Красная волчанка: клиника, диагностика и лечение // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6. - № 6. - С. 312-316.

15. Бююль А., Цёфель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей: Пер. с нем. СПб.: ДиаСофтЮП, 2001. - 608 с.

16. Вермель А. Е. Стволовые клетки: общая характеристика и перспективы применения в клинической практике // Клинич. медицина. 2004. - № 1. — С. 5-11.

17. Власенко А. Н. Роль и место плазмафереза и лимфоцитоплазмафереза в комплексной терапии диффузных болезней соединительной ткани: Дис. д-ра мед. наук / ВМедА. СПб., 1995. - 432 с.

18. Гаврилов О. К. Гравитационная хирургия крови. М.: Медицина, 1984. -304 с.

19. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. — М.: Практика, 1999.-459 с.

20. Демин А. А., Сентякова Т. Н., Смирнов В. В., Демина JI. М., Мамин И. В. Синхронизирующая терапия плазмаферезом и циклофосфамидом быстропрогрессирующей системной красной волчанки с поражением почек // Тер. архив. 1996 . - Т. 68. - № 5. - С. 27-30.

21. Долгов В. В., Щеткилович К. А., Лукичева Т. И. Методические аспекты определения индивидуальных белков: учеб.-метод, пособие. Ржев, Ржевское производственное полиграфическое предприятие, 2003. — 87 с.

22. Дубровина Н. А., Калинин Н. Н., Петрова В. И., Мовшев Б. Е., Талыбов Ф. Ю. Случай многолетнего эффективного применения плазмафереза у больной ревматоидным артритом // Клинич. медицина. — 1991. — № 6. — С. 96-98.

23. Егорова О. Н., Балабанова Р. М., Чувыров Г. Н. Значение выявления при ревматических заболеваниях антител к вирусам семейства Herpes viridae // Тер. архив. 1998. - Т. 70. -№ 5. - С. 41-45.

24. Есаян А. М. Волчаночный нефрит: современные подходы к терапии // Нефрология. 1997. - № 3. - С. 18-26.

25. Жамбалтарова Г. Г., Олюнин Ю. А. Локальная инъекционная терапия ревматоидного артрита // Тер. архив. — 2001. Т. 73. — № 5. - С. 52-55.

26. Зборовский А. Б. Современные клинико-иммунологические подходы в диагностике и лечении ревматических заболеваний // ТОП медицина . — 1998.-№4.-С. 24-25.

27. Иванова М. М. Системная красная волчанка (клиника, диагностика и лечение) // Рос. мед. журн. 1998. - № 4. - С. 54 - 60.

28. Иванова М. М. Системная красная волчанка: клиника, диагностика и лечение // Клинич. ревматология. 1995. - №1. - С. 2-19.

29. Иванова М. М., Близнюк О. И., Травкина И. В. Длительное парентеральное применение циклофосфана в лечении больных системнойкрасной волчанкой с поражение центральной нервной системы // Тер. архив. 1995. - Т. 67. - № 5 . - С. 45-47.

30. Иванова М. М., Каратаев Д. Е., Лучихина Е. JT. Основные методы и индивидуализированные программы лечения больных системной красной волчанкой // Клинич. медицина. — 2000. — № 5. — С. 45-49.

31. Иванова М. М., Соловьев С. К., Сперанский А. И., Насонов Е. JL Внутривенное введение ударных доз метилпреднизолона (пульс терапия) при люпус-нефрите // Тер. архив. 1983. — Т. 55. — № 7. — С. 114—117.

32. Иванова С. М., Зацепина О. В., Карпова Г. Г., Шубаева Н. О. Антинуклеарные антитела при системных заболеваниях соединительной ткани // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5. - № 3-4. - С. 254.

33. Иванова С. М., Мелкумова К. Л., Ильин К. В. и др. Антинуклеарные, антицентромерные, анти-8сЬ-70 антитела при ревматических заболеваниях // Лаб. дело. 1990. - № 6. — С. 50-53.

34. Каррей X. Л. Ф. Клиническая ревматология. — М.: Медицина, 1990. — 448 с.

35. Клиническая иммунология и аллергология : Пер. с англ. / Под ред. Г. Лолора-мл., Т. Фишера, Д. Адельмана. — М.: Практика, 2000. 806 с.

36. Клюквина Н. Г., Шекшина С. В., Насонов Е. Л. Современный взгляд на лечение системной красной волчанки // Рус. мед. журн. 2002. - № 6. - С. 307-311.

37. Козлюк А. С., Анисимова Л. А., Шройт И. Т. Иммунологические методы в гигиенических исследованиях. Кишенев: Штиинца, 1987. - С. 23-29.

38. Куревина Л. В. Определение в сыворотке крови уровня иммуноглобулинов А, М и G для диагностики ревматоидного артрита // Врачеб. дело. 1979. -№ 6 . - С. 17 - 19.

39. Латипова Н. С., Аляви А. Л. Хромосомные аберрации в лимфоцитах больных системной красной волчанкой в динамике цитостатической терапии // Тер. архив. 2002. - Т. 74. - № 5. - С. 35-38.

40. Лила А. М. Клинико-иммунологические особенности течения анемии и некоторых гемобластозов у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой : Автореф. дис. .д-ра мед. наук. — СПб., 1998. — 43 с.

41. Лила А. М., Мазуров В. И. Ремикейд в лечении больных ревматоидным артритом // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5. - № 3-4. - С. 258.

42. Мазуров В. И. Клиническая ревматология: Руководство для практ. врачей. СПб.: Фолиант, 2001. - 416 с.

43. Мамасаидов А. Т. Спонтанная и антигензависимая В-активация при ревматоидном артрите : Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 1997.-19 с.

44. Матулис А. А., Куртините Г. П., Талетене И. П., Редайтене Э. П. Сравнительная эффективность метотрексата, азатиоприна и циклофосфамида в лечении ревматоидного артрита // Ревматология. — 1988. -№ 1.-С. 17-22.

45. Меньшиков В. В. и др. Лабораторные методы исследования в клинике : Справочник / В. В. Меньшиков, Л. Н. Делекторская, Р. П. Золотницкая ; Под ред. В. В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

46. Меньшикова В. В. Энциклопедия клинических лабораторных тестов : Пер. с англ. -М.: Изд-во Лабинформ, 1997. — 960 с.

47. Митрофанова Т. А., Рязанцева Т. А., Иванова С. М., Сперанский А. И. Диагностическое значение количественного определения С-реактивного белка при ревматических заболеваниях // Клинич. медицина. — 1986. — № 5.-С. 76-80.

48. Муравьев Ю. К., Галушко Е. А. Особенности анемии при ревматоидном артрите // Тер. архив. 2002. - Т. 74. - № 1 . - С. 77- 79.

49. Муравьев Ю. К., Насонова В. А., Иванова М. М., Таукумова JI. А. Лечение тауредоном больных ревматоидным артритом: эффективность и переносимость при длительном применении // Тер. архив. — 1996. Т. 68. — №5.-С. 16-18.

50. Назаренко Г. И., Кишкун А. А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2002. - 544 с.

51. Насонов Е. Л. Антималярийные препараты в ревматологии: новые перспективы // Тер. архив. 1996. - Т. 68. - № 1. - С. 67-71.

52. Насонов Е. Л. Механизмы действия противоревматических препаратов // Тер. архив. 1996. - Т. 68. - № 5. - С. 8-13.

53. Насонов Е. Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-а в ревматологии // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11. - № 7. - С. 390-394.

54. Насонов Е. Л. Перспективы развития ревматологии в XXI веке // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9. - № 23. - С. 1031-1032.

55. Насонов Е. Л. Применение сульфасалазина в ревматологии // Consilium medicum. 2002. - Т. 4. - № 8. - С. 426-429.

56. Насонов Е. Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. -М.: М-сити, 1996. 345 с.

57. Насонов Е. Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема // Тер. архив. 2004. - Т. 76. - № 5. - С. 5-7.

58. Насонов Е. JI. Клинические рекомендации. Ревматология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 288 с.

59. Насонов Е. JI. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека // Тер. архив. 2001. — Т. 73. - № 8. — С. 43— 46.

60. Насонов Е. JL, Балаболкина М. И. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней. Ревматические болезни. Эндокринные болезни : Руководство для врачей. Т. 4 / Под общ. ред. Ф. И. Комарова. — М.: Медицина, 2003. 312 с.

61. Насонов Е. JL, Иванова М. М. Антималярийные (аминохинолиновые) препараты: новые фармакологические свойства и перспективы клинического применения // Клинич. фармакология и терапия. 1998 . — Т. 7. -№ 3. - С. 65-68.

62. Насонов Е. JL, Иванова М. М., Алекберова 3. С., Балабанова Р. М., Соловьёва С. К., Ковалёв В. Ю., Иванов О. Л., Насонова В. А. Современные подходы к оценке активности системной красной волчанки //Клинич. ревматология. -1995. -№1. — С. 41-48.

63. Насонов Е. Л., Сура В. В. Современные подходы к иммунологической диагностике аутоиммунных и иммунокомплексных болезней // Тер. архив. 1988. - Т. 60. - № 6. - С. 144 - 150.

64. Насонов Е. Л., Цветкова Е. С., Tob Н. Л. Селективные ингибиторы циклоксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека // Тер. архив. 1998. - Т. 70. - № 5. - С. 8-14.

65. Насонов Е. Л., Чичасова Н. В., Баранов А. А., Иммаметдинова Г. Р., Тищенко В. А., Кузнецова Т. В., Никифорова Е. Л., Илич-Стоянович О.

66. Клиническое значение С-реактивного белка при ревматоидном артрите // Клинич. медицина. 1997. - № 7. - С. 26-30.

67. Насонов Е. Л, Чичасова Н. В., Чижова К. А. Перспективы применения лефлунамида в ревматологии // Рус. мед. журн. — 2004. — Т. 12. № 20. — С. 1147-1151.

68. Насонова В. А. Системная красная волчанка. М.: Медицина, 1972. - 248 с.

69. Насонова В. А. Эффективность глюкортикостероидных гормонов при лечении коллагенозов // Вестн. АМН СССР. 1980. - № 7. - С. 72-76.

70. Насонова В. А., Астапенко М. Г. Клиническая ревматология : Руководство для врачей. М.: Медицина, 1989. - 592 с.

71. Насонова В. А., Астапенко М. Г., Сигидин Я. А. Иммунодепрессанты в ревматологии // Вопр. ревматологии. — 1971. — № 2. — С. 3—11.

72. Насонова В. А., Бунчук Н. В. Избранные лекции по клинической ревматологии : Учеб. пособие для слушателей ин-тов и фак. последипломного образования. — М., 2001. — 272 с.

73. Насонова В. А., Бунчук Н. В. Ревматические болезни : Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1997. 520 с.

74. Насонова В. А., Гавалов С. М. Системная энзимотерапия : Практ. руководство для врачей. СПб.: Бионт, 2000. - 32 с.

75. Насонова В. А., Иванова М. М. Принципиальные вопросы применения иммунодепрессантов при диффузных болезнях соединительной ткани // Тер. архив. 1973. - Т. 45. -№ 1. - С. 1-9.

76. Насонова В. А., Насонова Е. Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. — М.: Изд-во Литера, 2003. — 507 с.

77. Насонова В. А., Несговорова Л. И., Самойлова С. И., Сперанский А. И. Отдаленные результаты кортикостероидной терапии больных системной красной волчанкой // Тер. архив. — 1979. — Т. 51. — № 7. — С. 70—76.

78. Новик А. А., Богданов А. Н. Принципы трансплантации костного мозга и стволовых кроветворных клеток периферической крови. СПб.: ВМедА, 2001.-168 с.

79. Новиков Д. К., Сергеев Ю. В. Иммунодиагностика: неиспользуемые возможности и достоверность получаемой информации // Иммунология, аллергология и инфектология. 1999. - № 1. - С. 8-14.

80. Олюнин Ю. А., Балабанова Р. М. Комбинированная иммуномодулирующая терапия ревматоидного артрита // Тер. архив. — 1996.-Т. 68.-№5. -С. 13-16.

81. Олюнин Ю. А., Балабанова Р. М. Отдаленные результаты применения метотрексата при ревматоидном артрите // Клинич. фармакология и терапия. 1994 . - Т. 66. - № 1. - С. 23-25.

82. Пальцев М. А. Медицина XXI века в свете клеточной биологии // Вестн. Рос. АМН. 2004. - № 9. - С. 3-11.

83. Поддубиков А. В., Ястребова Н. Е., Ванеева Н. П., Цветкова Н. В. Количественное определение IGG антител к двуспиральной ДНК // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5. - № 3-4. - С.267.

84. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: МедиаСфера, 2003. — 312с.

85. Решетняк Т. М., Войцеховская Б., Алеккберова 3. С., Калашникова Л. А., Мач Э. С., Забек Я. Антитела к различным фосфолипидам у больных системной красной волчанкой и первичным антифосфолипидным синдромом // Клинич. медицина. 1999. — № 5. - С. 32-37.

86. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир, 2000 - 328 с.

87. Рытикова Н. С. Диагностика аутоиммунных заболеваний // Лаб. медицина. — 2000. № 3. - С. 29-35.

88. Сведенцов Е. П., Костяев А. А., Рахматуллаев А. Получение костного мозга для клинических целей. — Ташкент: Изд.-полигр. Об-ние им. Ибн Сины, 1993.- 111с.

89. Сигидин Я .А., Лукина Г. В. Препараты золота в терапии ревматоидного артрита // Consilium medicum. 2002. - Т. 4. - № 8. - С. 429^132.

90. Сигидин Я. А., Гусева Н. Г., Иванова М. М. Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1994. — 544 с.

91. Сигидин Я. А., Лукина Г. В. Ревматоидный артрит. -М.: Изд-во Анко, 2001.-328 с.

92. Соловьёв С. К., Асеева Е. А., Чикликчи А. С., Насонова В. А. Синхронная программная интенсивная терапия больных ревматоидным артритом тяжёлого течения // Тер. архив. 2002. - Т. 74. — № 5. — С 52—57.

93. Соловьёв С. К., Иванова М. М. Экстравысокие ударные дозы метилпреднизолона при волчаночном нефрите // Тер. архив. — 1980. — Т. 52.-№4.-С. 121-123.

94. Соловьёв С. К., Насонова В. А. Синхронная интенсивная терапия у больных системной красной волчанкой с неблагоприятным жизненным прогнозом // Вестн. Рос. АМН. 1998. - № 12. - С. 32 - 36.

95. Соловьёв С. К., Насонова В. А. Современные представления об интенсивной терапии системной красной волчанки // Рус. мед. журн. -1998. — Т. 6. -№ 18. С. 1195-1198.

96. Сперанский А. И. Клиническая иммунология в ревматологии // Вестн. Рос. АМН. 1998. - № 12. - С. 12 - 15.

97. Сперанский А. И., Ароян А. А., Иванова С. М., Панасюк А. Ф., Рязанцева Т. А. Клинико-иммунологические аспекты антинуклеарных антител при системной красной волчанке // Ревматология. — 1987. № 3. - С. 28-34.

98. Сперанский А. И., Бардфельд Р., Гоетцова А. Г., Рязанцева Т. А., Иванова С. М. Определение антител к нативной дезоксирибонуклеиновой кислоте непрямым иммунофлюоресцентным методом при ревматических заболеваниях // Ревматология. 1985. - № 3. — С. 53-55.

99. Сперанский А. И., Иванова С. М. Аутоиммунные болезни (Клинические и теоретические аспекты) // Аллергология и иммунология. — 2002. — Т. 3. — № 1.-С. 62-83.

100. Станкайтене Д. И., Матулис А. А., Юшенайте Я . П., Талетене И. П. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови больных ревматоидным артритом//Вопр. ревматизма. 1977. — №1. — С. 10-13 .

101. Сучков С. В., Габибов А. Г., Алекберова 3. С., Гнучев Н. В. ДНК абзимы и их клиническое значение при системной красной волчанке // Тер. архив. -2001.-Т. 73.-№ 10.-С. 58-65.

102. Тарасова И. А., Иванова М. М., Жорняк А. П., Насонова В. А. Значение индекса повреждения в прогнозировании исхода системной красной волчанки // Тер. архив. 2003. - Т. 75. - № 1. - С. 59 - 62.

103. Тареев Е. М., Насонова В. А. Место стероидных гормонов в комплексном лечении так называемых больших коллагенозов // Сов. медицина. 1960. — № 12. - С. 3-12.

104. Тареева И. Е., Краснова Т. Н., Шилов Е. М. Лечение быстропрогрессирующего волчаночного нефрита сверхвысокими дозами циклофосфана // Клинич. фармакология и терапия. — 1994. — Т. 3. — № 1. — С. 38.

105. Тареева И. Е., Шилов Е. М., Краснова Т. Н. и др. Прогноз больных быстропрогрессирующим волчаночным нефритом при различных методах лечения // Тер. архив. 1994. - Т. 66. - № 6. - С. 4 - 7.

106. Тюрин Ю. Н., Макаров А. А. Анализ данных на компьютере / Под ред. В. Э.Фигурнова. М.: ИНФРА, 2003. - 544 с.

107. Фаворова О. О. Аутоиммунные заболевания как следствие утраты иммунной системой способности отличать «свое» от «чужого» // Биология. 1998. -№ 3. - С. 12-15.

108. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., Истамов X. И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995. - 179 с.

109. Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология : Учебник. — М.: Медицина, 2000. 432 с.

110. Чичасова Н. В., Насонова М. Б., Степанец О. В., Насонов Е. Л. Современные подходы к оценке активности ревматоидного артрита // Тер. архив. 2002. - Т. 74. - № 5. С. 57-60.

111. Чичасова Н. В., Чижова К. А., Иголкина Е.В., Имаметдинова Г., Насонов Е. Л. Арава новый базисный препарат для лечения ревматоидного артрита // Врач. - 2004. - № 4. - С. 43^6.

112. Шевченко Ю. Л., Бойцов С. А., Новик А. А., Лядов К. В. Концепция клеточной терапии аутоиммунных заболеваний // Вестн. Рос. АМН. -2004. № 9. - С. 40—44.

113. Шилкина Н. П., Алексеев В. И. Пульс-терапия в ревматологической практике : Обзор // Тер. архив. 1987. - Т. 59. - № 4. - С. 115 - 119.

114. Шилов Е. М. Иммунодепрессивная терапия активных форм нефрита : Дис. д-ра мед. наук в форме научного доклада. — М., 1994. — 70 с.

115. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови : Пер. с англ. / Под ред. Е. Б. Жибурта, Ю. Н. Токарева ; Под общ. ред. Ю. В. Наточина. М.: БИНОМ ; СПб.: Невский Диалект, 2000.-448 с.

116. Шулутко Б.И. Внутренние болезни : Лекции для студ. и врачей.- Л., 1992. 592 с.

117. Шуцяну Шт. и др. Клиника и лечение ревматических заболеваний / Шт. Шуцяну, В. Ионеску-Блажа, М. Моангэ. — Бухарест: Мед. изд-во, 1983. — 628 с.

118. Юнкеров В. И., Григорьев С. Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА, 2002. 266 с.

119. Янушкевич Т. Н., Клепиков П. В. Применение сверхвысоких доз кортикостероидов при лечении наиболее тяжелых вариантов волчаночного нефрита // Тер. архив. 1990. - Т. 62. - № 6. - С. 50-53.

120. Alarcon-Segovia D. Treatment needed to achieve remission of SLE // Lupus. — 1999.-Vol. 8.-P. 566.

121. Alspaugh M. A., Jensen F. C., Rabin H. et al. Lymphocytes transformed by Epstein-Barr virus. Induction of nuclear antigen reactive with antibody in rheumatoid arthritis // J. Exp. Med. 1978 . - Vol. 147. - P. 1018.

122. Appelbaum F. R., Gilliland D. G., Tallman M. S. The biology and treatment of acute myeloid leukemia // Haematology. 1998. - Vol. — P. 15-43.

123. Arnett F. C., Edworthy S. M., Bloch D. A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arthritis and Rheum. 1988. - Vol. 31. - P. 315-324.

124. Austin H., Klippel J., Balow J. et al. Therapy of lupus nephritis. Controlled trial of prednisolone and cytotoxis drugs // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 314. - P. 614-616.

125. Barnes P. J. Anti-inflammatory actions of glucocorticoids: molecular mechanisms // Clin. Sci. 1998. - Vol. 94 (6). - P. 557-572.

126. Baumann H., Gauldie J. The acute phase response // Immunol. Today. 1994. — Vol. 15.-P. 74-80.

127. Beeson H. Age and sex associations of 40 autoimmune disease // Am. J. Med. — 1994. Vol. 96. - P. 457-462.

128. Behar S. M., Porcelli S. A. Mechanism of autoimmune disease induction. The role of the immune response to microbial pathogens // Arthr. Rheum. 1995. -Vol. 38. - № 4. - P. 458-476.

129. Binet J. L., Auquier A., Dighiero G. et al. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis // Cancer.-1981.-Vol. 48.-№ l.-P. 198-206.

130. Blyth T., Hunter J. A., Stirling A. Pain relief in the rheumatoid knee after steroid injection. A single-blind comparison of hydrocortisone succinate, andtriamcinolone acetonide or hexacetonide // Br. J. Rheumatol. 1994. — Vol. 33 (5).-P. 461-463.

131. Bonomini V., Vangelista A., Frasca G. M. et al. Effect of plasmapheresis on cellular immunity abnormalities in patients with systemic lupus erythematosus // Clin. Nephrol. 1984. - Vol. 22, № 3. - P. 121-126.

132. Bombardier C., Gladman D. D., Urowits M. B. et al. The development and validation of the SLE disease activity index (SLEDAI) // Ibid. 1992. - Vol. 35. -P. 630-640.

133. Boumpas D., Palilogrianni F., Anastassiou E., Balow J. Glucocorticoid action on the immune system: molecular cellular aspects // Clin. Exp. Rheumatol. — 1991.-Vol. 9.-P. 413-423.

134. Braun J., Sieper J. Overview of the use of the anti-TNF agent infliximab in chronic inflammatory disease // Exp. Opin. Ther. 2003. - Vol. 3. -P. 141-168.

135. Breedveld F. C., Kalden J.R. Appropriate and effective management of rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2004. Vol. 63. - P. 627-633.

136. Brunner M., Knobl P., Kalhs P., Machold K. et al. Autologous peripheral blood stem cell transplantation for the treatment of systemic lupus erythematosus a case report // Bone Marrow Transplantation. - 2001. — Vol. 27. - P. 117.

137. Catheart E. S., Idelson B. A., Scheinberg M. A., Couser W. G. Beneficial effect of methylprednisolone «puise» therapy in diffuse proliferative lupus nephritis. // Lancet.-1976.-Vol. l.-P. 163-166.

138. Charles P. J., Maini R. N. The clinical implications of autoantibodies detection in rheumatology // J. Roy Coll. Physicians London. 1993. - Vol. 27. - № 4. -P. 358-362.

139. Choy E. H., Panayi G. S. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis //N. Engl. J. Med. -2001. Vol. 344. - P. 907-916.

140. Chervinski H. M., Coin Rg., Cheung P. et al. The immunosuppressant Leflunomide inhibits lymphocyte proliferation by inhibiting pyrimidine biosynthesis // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. - Vol. 275. - P. 1043-1049.

141. Christiansen C., Krane S. Advances in corticosteroids. Adis Int. Langhorne. 1993.-70 p.

142. Cleland C. G., Bell D. A., Williams M. et al. Familial lupus: family studies OHLA and selologic fundings // Arthritis Rheum. 1978. - Vol. 21. - P. 183.

143. Cella D. F., Dineen K., 'Arnason B. et al. Validiation of the functional assessment of multiple sclerosis quality of life instrument // Neurology. 1996. -Vol. 47. -№ l.-P. 129-139.

144. Centeno L. M., Moore M. E. Preferred intraarticular corticosteroids and associated practice: a survey of members of the American College of Rheumatology // Arthr. Care Res. 1994. - Vol. 7 (3). - P. 151-155.

145. Combe B., Eliaou J.-F., Daurs J.-P. et al. Prognostic factors in rheumatoid arthritis. Comparative study of two subsets of patients according to severety of articular damage // Brit. J. Rheum. 1995. - Vol. 34. - P. 529-534.

146. Conn D., Tomkins R., Nichols W. Glucocorticoids in the management of vasculitis — a double edged sword? // J. Rheumatol. — 1988. — Vol. 15. — P. 1181-1183.

147. Decker J. L. The management of systemic lupus erythematosus // Arthr. Rheum. 1982. - Vol. 25. - P. 891-894.

148. Denman A., Russel A., Denman E. Adoptive transfer of the disease of New Zealand Black mice to normal mouse strains // Clin. Exp. Immunol. 1969. — Vol. 5. - P. 567-570.

149. Dinant H., Decker J., Klippel H. et al. Alternative modes of cyclophosphamide and azathioprine therapy in lupus nephritis // Ann. Intern. Med. 1982. - Vol. 96.-P. 728-736.

150. Dimopoulos M. A., Delasalle K. B., Champlin R. et al. Cyclophsphamide and etoposide therapy with GM-CSF for VAD-resistant multiple myeloma // Brit. J. Haematol. 1993. - Vol. 83. - P. 240.

151. Du Bois R. N., Abramson S. B., Crofford L. et al. Cyclooxygenase in biology and medicine // FASEB J. 1998. - Vol. 12.-P. 1063-1073.

152. Emery P., Breedveld F.C., Lemmel E. M. et al. A comparison of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2000. - Vol. 39 (6). - P. 655-665.

153. Emery P., Reginster J. -Y., Appelboom T. et al. WHO collaborative Centre consensus meetintg on anti-cytokine therapy in rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2000. -Vol. 40. - P. 699-702.

154. Emery P., Breedveld F.C., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. - P. 290-297.

155. Euler H. H., Schroeder J.O., Harten P. et al. Treatment-free remission in severe systemic lupus erythematosus following synchronization of plasmapheresis with subsequent pulse cyclophosphamide // Arthr Rheum. 1994. - Vol. 37 (12). -P. 1784-1794.

156. Euler H., Zeuner R., Schroeder J. Plasma exchange in systemic lupus erythematosus // Transfus. Sci. 1996. - Vol. 17. - P. 245-265.

157. Fassas A., Anagnostopoulos A., Kazis A. et al.Peripheral blood stem cell transplantation in the treatment of progressive multiple sclerosis: first results of pilot study // Ibit. 1997. - Vol. 20. - P. 631-638.

158. Fleischman R. M. Is there a need for new therapies for rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2005. - Vol. 32 (suppl 73). P. 3 -7.

159. Flowers R. Lipocortin: what is it and what does it mean? // Brit. J. Rheumatol. -1992.-Vol. 31. -P. 506-508.

160. Forster P., Grindulis K., Neumann V. et al. High dose intravenous methylprednisolone in rheumatoid arthritis. I Clinical effects // J. Rheumatol. — 1988. Vol. 15. - P. 229-232.

161. Fox R. Mechanism of action of hydroxychloroquine as an antirheumatic drug. Semin // Arthritis Rheum. 1993. - Vol. 23 (suppl. 1). - P. 82-91.

162. Fritzler M. J. Clinical relevance of autoantibodies in systemic rheumatic diseases // Mol. Biol. Rep. 1996. - Vol. 23. - P. 133-145.

163. Fudenberg H. H. Molecular theology, immunophilosophy, and autoimmune disease. II. Speculation on the aetiology and pathogenesis of RA // Scand. J. Immunol. 1980. - Vol. 12. -№ 6. - P. 459-465.

164. Gluckman E., Esperou-Bourdeau H., Baruchel A. et al. Multicenter randomized study comparing cyclosporine -A alone and antithymocyte globulin with prednisone for treatment of severe aplastic anemia // Blood.- 1991. Vol. 79. -№ 10.-P. 2540-2546.

165. Goldman J. A., Casey H. L., Mcllmain H. et al. Limited plasmapheresis in R. A. with vasculitis // Arthr. and Rheum. 1979. - Vol. 22. - № 10. - P. 1146-1150.

166. Greenstein B. D. Lupus: Why women? // J. Women's Health. 2001. -Vol. 10. -№ 3. — P. 233-239.

167. Grigor C., Cappell H., McMacon A.D. et al. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomized controlled trial // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 263-269.

168. Hamilton L., Voinovic I., Bakhle Y. et al. The anti-inflammatory drug leflunomide inhibits in vitro and in vivo the activity of COX-2 more potently than the induction of COX-1 or iNOS // Br. J. Rheumatol. 1997. - Vol. 120. -P. 49.

169. Harris E. N., Gharavi A.E., Boey M. L. et al. Anticardiolipin antibodies: detection by radioimmunoassay and association with trombosis in SLE // Lancet. 1983.-iii. - P. 1211.

170. Harris E. D. Jr. Rheumatoid arthritis: pathophysiology and implications for therapy // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1277-1289.

171. Haskova V., Kaslik V, Piha I., Ravensky L. Allergy and immunity // Z. Immun. -Forsch. 1978.-Bd. 154.-S. 399-401.

172. Hochberg M. C. The epidemiology of systemic lupus erythematosus. In: Wallase D. J., Hahn B. H. (eds). Dubois' Lupus erythematosus, 4 th ed. Philadelphia, Lea & Febider, 1993. P. 49-57.

173. Hoelzer D., Thiel E., Loeffler H. et al. Prognostic factors in a multicenter study for treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults // Blood. -1988. Vol. 71. — № l.-P. 123-131.

174. Hollan S.R. Clinical significance of circulating immune complexes. Effect of plasmapheresis // Haematologia. 1978. - Vol. 12. - № 1. - P. 69-83.

175. Hughes G. R. V. Methotrexate in rheumatoid arthritis // Ann. rheumat. Dis.-1990.-Vol. 49.-P. 275.

176. Hughes G. R.V. Significance of antiDNA antibodies in SLE //Lancet. 1971. -ii.-P. 861.

177. Hughes G. R. V. Systemic lupus erythematosus. Treatment and Prognosi // Brit, med. J. 1979.-Vol. 2.-P. 1019.

178. Ikehara S., Kawamura M., Takao F. et al. Organ-specific and systemic autoimmune diseases originate from defects in haematopoietic stem cell // Proc. Natl. Acad. Sei USA. 1990. - Vol. 87. - P. 8341-8344.

179. Ikehara S. Bone marrow transplantation for autoimmune diseases // Acta Haematol. (Basel). 1998. - Vol. 99. - P. 116-132.

180. Jayaram N., Sharma B., Sehgal S. Autoantibody profile in systemic lupus V erythematosus // Indian J. Patol. and Microbiol. 1990. - Vol. 33. - № l.-P. 57-63.

181. Jeong J. Y., Jue D. M. Chloroquine inhibits processing of tumor necrosis factor in lipopolisaccharide stimulated RAW 264.7 macrophages // J. Immunol. -1997.-Vol. 158.-P. 4901^4907.

182. Kantarjan H. M., Estey E. H., Keating M. J. Treatment-of therapy-related leukemia and myelodysplasric syndrome // Management of acute leukemia. — Philadelphia, 1993.-P. 81-107.

183. Kavanaugh A., St. Clair E. W., McCune W. J. et al. Chimeric anti-tumor necrosis factor alpha monoclonal antibody treatment of patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate therapy // J. Rheumatol. 2000. -Vol.27. - P. 841-850.

184. Kellum R. E., Haserick J. R. Systemic lupus erythematosus // Arch. Intern. Med. 1964. - Vol. 113. - P. 200-207.

185. Kimberley R. Glucocorticoid therapy for rheumatic diseases // Curr. Opin. Rheumatol. 1992. - Vol. 4. - P. 325-331.

186. Kirkwood B. R., Sterne J. A. Essential Medical Statistics. Oxford: Blackwell Science, 2003.-501 p.

187. Kishimoto Y., Yamamoto Y., Ito T. et al. Transfer of autoimmune thyroiditis and resolution of palmoplantar pustular psoriasis following allogeneic bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 1997. - Vol. 19. - P. 1041-1043.

188. Knaan-Shanzer S., Houben P., Van Bekkun D. W. Remission induction of adjuvant arthritis in rats by total body irradiation and autologous bone marrow transplantation // Ibid. 1992. - Vol. 8. - P. 333-338.

189. Koch A. E. Angiogenesis. Imphication for rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1998. - Vol. 41. - P. 951-962.

190. Kremski J. La place des corticoids dans le traitement des collagenoses // Rev. Med. (Paris). 1972. - 13. - 813 p.

191. Kremmer J. M., Westhovens R., Leon M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis by selective inhibition on T-Cell activation with fusion protein CTLA4 Ig // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - P. 1907-1914.

192. Lahita R. G. Sex hormones as immunomodulators of disease // Ann NY Asad Sei. 1993. - Vol. 685. - P. 278-287.

193. Lahita R. G. Sex hormones and systemic lupus erythematosus // Rheum. Dis. Clin. North Am. 2000. - Vol. 26. - № 4. - P. 951-968.

194. Lewis E. J. Plasmapherese. Anwendung bei der Behandlung der schweren lupus-nephritis // Aktuelle Nephrologie. 1983. - Bd. 1. - S. 130-131.

195. Lewis E. J., Hunsicker L. G., Lan S. P. et al. Controlled trial of plasmapheresis therapy in severe lupus nephritis // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 326. -№ 21. -P. 1373-1379.

196. Li H., Kaufman C., Boggs S. et al. Mixed chimerism induced by sublethal approach prevents autoimmune disease and reverses insulitis in nonobese diabetic (NOD) mice // J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - P. 380-388.

197. Lipsky P. E., van der Heijde D. M., St. Clair E. W. et al. Infliximab and methotrexate in the rheumatoid arthritis // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 343. -P. 1594-1602.

198. Lorenz E., Congdon C. C., Uphoff D. Modification of acute radiation injury in mice and guinea pigs by bone marrow injections // Radiology. —1952. — Vol. 58. № 6. - P. 863-877.

199. MacGregor A., Oilier W., Thomson W. et al. HLA-DRBI 0401/0404 genotype and rheumatoid arthritis // Ibid. 1995. - Vol. 22. - P. 1032-1036.

200. Marmont A. M. Immune ablation followed by allogeneic or autologous bone marrow transplantation: a new treatment for severe autoimmune diseases? // Stem Cells. 1994. - Vol. 12. - P. 125-135.

201. Marmont A. M. Stem cell transplantation for severe autoimmune diseases: progress and problems // Haematologica. 1998. - Vol. 83. - P. 733-743.

202. McGuire W. P., Hoskins W. J., Brady M. F. et al. Cyclopho-sphamkte and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and stage IV ovarian cancer // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - № 1. - P. 1-6.

203. McSweeney P., Furst D. High-dose immunosuppressive therapy for rheumatoid- arthritis: some answers, more questions // Ibid. 1997. - Vol. 42. -P. 2269-2274.

204. Meng X., Feller J., Ziegler J. et al. Induction of apoptosis in peripheral blood lymphocytes following treatment in vitro whit hydroxychloroquine // Arthritis Rheum. 1997. - Vol. 40. - P. 927-935.

205. Methods in cell biology // Flow cytometry. Ed. By Darzynkiewicz Z., Crissman H. A. Academic Press Inc. - 1990. - Vol. 33.-71 p.

206. Mok C., Lau C. S., Ho CTK. Safety of hormonal replacement therapy in post mennopausae patients with systemic lupus erythematosus // Scand. J. Rheumat. 1998. - Vol. 27. - P. 342-346.

207. Morton J., Siegel B. Transplantation of autoimmune potential. Development of antinuclear antibodies in H-2 histocompatible recipients of bone marrow from New Zealand Black mice // Proc. Natl. Acad. SciUSA. 1974. - Vol. 71. - P. 2162-2166.

208. Mowart A. G. Hematologic abnormalities in rheumatoid arthritis // Semin. Arthr. Rheum. 1971. - Vol. 4. -P. 195-219.

209. Musiani M., Zerbini N., Ferri S., Plazzi M. Comparison of the immune response to of Epstein-Barr virus and cytomegalovirus in sera and synovial fluids of patients with rheumatoid arthritis patients // Ann. Rheum. Dis. 1987. - Vol. 46.-P. 837-842.

210. Negrin R., Storb R., Forman S. Bone marrow transplantation in malignant disease // Hematology. 1998. - Vol. 5. - P. 342-370.

211. Nelson J., Toirez R., Louie F. et al. Pre-existing autoimmune diseases in patients with long-term survival after allogeneic bone marrow transplantation // J. Rheumatol. 1997. - Vol. 24. - P. 23-29.

212. O'Dell J. R. Therapeutic strategies for rheumatoid arthritis // N. Engl. J.

213. Med. 2004. - Vol. 350. - P. 2591-2602.

214. O'Garra A. Cytokines induce the development of functionally heterogenous T helper cell subsets // Immunity. 1998. - Vol. 8. - P. 275-283.

215. Osiri M., Shea B., Robinson V. et al. Leflunomide for the treatment of rheumatoid arthritis: a systemic review and metaanalysis // J. Rheumatol. — 2003. Vol. 30. - P. 1183-1190.

216. Ostergaard M., Halberg P. Iintra-articular glucocorticoid injections in joint diseases // Ugeskr. Laeg. 1999. - Vol. 161 (5). - P. 582-586.

217. Otterness I. G. The value of C-reactive protein measurement in rheumatoid arthritis // Semin. Arthr. Rheum. 1994. - Vol. 24. - P. 91-104.

218. Pegg D. E. Allogenic Bone marrow transplantation in man // Bone marrow transplantation. London, 1966. - P. 77-101.

219. Petri M., Lakatta C., Magder L., Goldman D. Effect of prednisolone and hydroxychloroquine on coronary artery disease risk factors in systemic lupus erythematosus // Am. J. Med. 1994. - Vol. 96. - P. 254-259.

220. Picot S., Peyron F., Vuillez J. P. et al. Chloroquine inhibits tumor necrosis factor production by human macrophages in vitro // J. Infect. Dis. 1991. — Vol. 164. -P.830-831.

221. Potvin F. et al. Mechanism of action of antimalarias in inflammation. Induction of apoptosis in human endothelial cells // J. Immunol. — 1997. — Vol. 158. — P. 1827-1879.

222. Prevoo M. L. L., van't Hot M. A., Kuper H. H. et al. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts // Arthr. Rheum. — 1995. — Vol. 38.1. P. 44-48.

223. Richardson C., Emery P. Laboratory markers of disease activity // J. Rheum. — 1996. Vol. 23. - Suppl. 44. - P. 89-92.

224. Romagnani S. Lymphokine production by human T cells in disease state // Ann. Rev. Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 227-257.

225. Samtleben W., Lysadht M. J., Gurland H. J. Plasma exchange in lupus nephritis: rationale and clinical experience // Dialys. Transplant. 1985. -Vol. 14. - № 4. -P. 213-217.

226. Simkin P. Concentration-effect relationships of NSAID // J. Rheumatol. -1998. -Suppl 17, 15.-P. 40—43.

227. Slavin S. Treatment of life-threatening autoimmune diseases with myeloablative doses of immunosupressive agents: experimental background and rationale for ABMT // Bone Marrow Transplant. 1993. - Vol. 12. - P. 201-210.

228. Smoien J. S., Breedveld F. C., Eberi G. et al. Validity and reliability of the twenty-eight-joint count for the assessment of RA activity // Arthr. Rheum. -1995.-Vol. 38.-P. 38^13.

229. Smolen J. S., Emery P. Efficacy and safety of leflunomide in active rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2000. - Vol. 39 (suppl. 1). - P. 48-56.

230. Smolen J., Schaiber T., DeWoody K. et al. Long-term followup of patients treated with infliximab (anti-TNF-alpha antibody) in clinical trials // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 59 (suppl. 1). - P. 164.

231. Smolen J. S., Sokka T., Pincus T. A proposed treatment algoritm for rheumatoid arthritis aggressive therapie, methotrexate, and quantitative supervision // Clin. Exp. Rheumatol. 2003. - Vol. 21 (suppl. 31). - S. 209-210.

232. Snowden J., Biggs J., Milliken S. et al. A phase I/II dose escalation study of intensified cyclophosphamide and autologous blood stem cell rescue in severe, active rheumatoid arthritis // Arthr. and Rheum. 1999. - Vol. 42. - P. 22862292.

233. Snowden J., Kearney P., Kearney A. et al. Long-term outcome of autoimmune diseases following allogeneic bone marrow transplantation // Arthr. and Rheum. 1998. - Vol. 41. - P. 453-459.

234. St. Clair E. W., van der Heijde D. M. F. M., Smolen J. S. et al. Combination of infliximab with methotrexate therapy for early rheumatoid arthritis // Arthr. and Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 3432-3443.

235. Steinberg A. D. Efficacy of immunosuppressive drugs in rheumatic diseases // Arthr. and Rheum. 1973. - Vol. 16. - P. 92.

236. Steinberg A. The treatment of lupus nephritis // Kidn. International. 1986. -Vol. 30.-P. 787-796.

237. Swaak A. J., Brink H. G., Smeenk R. J. T. et al. Systemic lupys erithematosus: clinical features in patients with a disease duration of over 10 years, first evaluation // Rheumatol. 1999. - Vol. 38. - P. 953-958.

238. Tan E. N., Cohen A. S., Fries J. F. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus // Arthritis and Rheum. -1982. -Vol. 25.-P. 1271-1277.

239. Tugwell P., Pincus T., Yocum D. et al Combination therapy with cyclosporine and methotrexate in severe rheumatoid arthritis // N. Eng. J. Med. — 1995. — Vol. 333.-P. 137-141.

240. Tyndall A., Fassas A., Passweg J. et al. Autologous haematopoietic stem sell transplants for autoimmune diseases — feasibility and transplant-related mortality // Bone Marrow Transplant. 1999. - Vol. 24. - P. 729-734.

241. Tyndall A., Gratwohl A. Haematopoietic stem and progenitor cells in the treatment of severe autoimmune diseases // Ann. Rheum. Dis. — 1996. -Vol. 35. -P. 149-151.

242. Urbina-Joiro H., Cardiel M.H., Alcocer-Virela J. Reclassifying the pathogenesis of rheumatoid arthritis: from the susceptibility to the degenerative stages // Clin. Exp. Rheumatol.-1998.-Vol. 16.-P. 87-91.

243. Utz P. J., Anderson P. Posttranslational protein modifications, apoptosis, and the bypass of tolerance to autoantigens // Arthr. Rheum. 1998. - Vol.41. - P. 1152-1160.

244. Van Bekkun D. W. Experimental basis for treating autoimmune diseases with bone marrow transplants // Stem Cells. 1996. - Vol. 14. - P. 463^165.

245. Van Bekkun D. W., Marton A., Tyndall A. Severe autoimmune diseases: A new target for bone marrow transplantation // Stem Cells. 1996. - Vol. 14. - P. 460-^472.

246. Van Bekkun D. W. Review: BMT in experimental autoimmune diseases // Bone Marrow Transplant. 1993. - Vol. 11. - P. 183-187.

247. Van Gestel A. M., Prevoo M. L. L., van't Hot M. A. et al. Development and validation of the European League Against Rheumatism response criteria for RA // Arthr. Rheum. 1996. - Vol. 39. - P. 34-AO.

248. Van der Heijde D. M. F. M., van't Hot M. A., van Riel P. L. C. M. et al. Validity of single variables and composite indices for measuring disease activity in RA // Ann. Rheum. Dis. 1992. - Vol. 51. - P. 177-181.

249. Vane J. Towards a better aspirin // Nature. 1994. - Vol. - 367. - P. 215- 216.

250. Van V. R., McGuire J. L. Estrogen, progesterone, and testosterone: Can they be used to treat autoimmune diseases? // Cleve Clin. J. Med. 1994. -Vol. 61. - P. 276-284.

251. Vaughan J. H., Carson D. A., Fox R. J. The Epstein-Barr virus and rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. 1983. - Vol. 1. - P. 265.

252. Verthelyi D. Sex hormones as immunomodulators in healta and disease // Intern. Immunopharmacol. 2001. - Vol. 1. - P. 983-993.

253. Walsh S. J., Rau L. M. Autoimmune disease: a leading cause of death among young and middle-aged women in the United States // Am. J. Publ. Hlth. -2000. Vol. 90. - P. 1463-1466.

254. Walace D. Does hydroxychloroquine sulphate prevent clot formation in systemic lupus erythematosus? // Arthritis Rheum. 1987. - Vol. 30. - P. 1435-1436.

255. Wallace D.J. Plasmapheresis in Lupus // Lupus. 1993. - Vol. 2. - P. 141-143.

256. Weinblatt M., Trentham D., Fraser P. et al. Long-term prospective trial of low dose methotrexate in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1988. - Vol. 31 (2).-P. 167-175.

257. Weusten B., Jacobs J., Bijisma W. Corticosteroid pulse therapy in active rheumatoid arthritis // Semin. Arthr. Rheum. 1993. - Vol. 10. - P. 152-156.

258. Wicks I., Cooley H., Szer J. Autologous haematopoietic stem sell transplant. -P. 1005-1011.

259. Williams I. A survey of pulsed intravenous methylprednisolon in the treatment of rheumatoid diseases // Geriart. Med. Today. 1984. - Vol. 3. - P. 97-108.

260. Yoshiva T., Eumihico S., Tushiyuci O. et al. Mechanism of spontaneous activation of B-cells in patients with systemic lupus erythematosus. Analysis with anti-class II antibody // J. Immunol. 1988. - Vol. 14. - № 3. - P. 761767.

261. Zhu X. et al. Chloroquine inhibits tumor necrosis factor a, but not IL-6, is affected by disruption metabolism // Immunol. - 1993. - Vol. 80. - P. 1.