Клинико-патогенетическое значение исследования метаболизма иммунокомпетентных клеток периферической крови при воспалительных ревматических заболеваниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, доктор медицинских наук Заводовский, Борис Валерьевич
- Специальность ВАК РФ14.00.39
- Количество страниц 322
Оглавление диссертации доктор медицинских наук Заводовский, Борис Валерьевич
ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ЧАСТЬ 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА 1. РОЛЬ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В РАЗВИТИИ ВОСПАЛЕНИЯ.
ГЛАВА 2. НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ.
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗУЧАЕМЫХ ФЕРМЕНТОВ.
3.1 Биологическая роль 5'-нуклеотидазы.
3.2 Исследование сукцинатдегидрогеназы в медицине и биологии.
3.3 Биологическая роль Ма+,К+-зависимой аденозинтрифосфатазы.
3.4 Миелопероксидаза: физико-химические свойства, распространение в природе, биологическая роль.
ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.1 Гистохимические методы.
4.1.1 Метод выявления 5'-нуклеотидазы при помощи солей металлов. 109 4.1.2. Метод определения активности сукцинатдегидрогеназы.
4.1.3 Метод выявления Ма+,К+-зависимой аденозинтрифосфатазы.
4.1.4 Метод выявления миелопероксидазы.
4.2. Иммунологические методы.
4.2.1 Определение антител к нативной ДНК.
4.2.2 Определение антител к коллагену.
4.2.3 Определение антител к нативной 5'нуклеотидазе.
4.3 Общеклинические и лабораторные исследования.
4.4 Статистическая обработка полученных данных.
ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.
5.1. Больные ревматоидным артритом.
5.2. Больные системной красной волчанкой.
5.3. Больные системной склеродермией.
5.4. Больные анкилозирующим спондилоартритом.
5.5. Больные реактивными артритами.
5.6. Здоровые лица.
ГЛАВА 6. СОДЕРЖАНИЕ ЭНЗИМОВ В КЛЕТКАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И БОЛЬНЫХ РЕВМАТИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
6.1 Здоровые лица.
6.2 Больные ревматоидным артритом.
6.3 Больные системной красной волчанкой.
6.4 Больные системной склеродермией.
6.5 Больные с болезнью Бехтерева.
6.6 Больные реактивными артритами.
ГЛАВА 7. ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ЭНЗИМОВ В КЛЕТКАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ КАК ТЕСТ, СПОСОБСТВУЮЩИЙ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
ГЛАВА 8. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ СДВИГОВ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПУТЕМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ЭНЗИМОВ.
8.1 Взаимосвязь между гистохимическими и иммунологическими показателями при РА.
8.2 Взаимосвязь между гистохимическими и иммунологическими показателями при СКВ.
8.3 Взаимосвязь между гистохимическими и иммунологическими показателями при ССД.
ГЛАВА 9. АНТИТЕЛОГЕНЕЗ К ФЕРМЕНТАМ КАК ВЕРОЯТНАЯ ПРИЧИНА СНИЖЕНИЯ ИХ АКТИВНОСТИ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ.
9.1 Распространенность антител к 5'нуклеотидазе при воспалительных ревматических заболеваниях.
9.2 Взаимосвязь между уровнем аутоантител и снижением активности 5'нуклеотидазы при РА.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Ревматология», 14.00.39 шифр ВАК
Клинико-диагностическое значение определение миелопероксидазы в моноцитах и нейтрофилах периферической крови больных ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, системной склеродермией, болезн2002 год, кандидат медицинских наук Рвачев, Алексей Владимирович
Клинико-патогенетическое значение исследования аутоантител к ферментам антиоксидантной системы и пуринового метаболизма у больных ревматоидным артритом2009 год, доктор медицинских наук Александров, Андрей Вячеславович
Клинико-диагностическое значение антител к кератину у больных ревматоидным артритом2007 год, кандидат медицинских наук Березина, Елена Игоревна
Клинико-диагностическое значение определения антител к ферментам гуаниновой ветви пуринового метаболизма у больных ревматоидным артритом с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента2008 год, кандидат медицинских наук Котельникова, Ольга Викторовна
Клинико-патогенетическое значение исследования активности ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы, 5'-нуклеотидазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови у больных системной красной волчанкой2009 год, кандидат медицинских наук Хафиз, Эйса Сибхан Азраг
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение исследования метаболизма иммунокомпетентных клеток периферической крови при воспалительных ревматических заболеваниях»
Ревматические заболевания в последние годы привлекают все большее внимание ученых в силу своей высокой распространенности и социальной значимости. Поражая преимущественно лиц трудоспособного возраста, они приводят к ранней инвалидизации, имеют тенденцию к прогрессированию, значительно укорачивают продолжительность жизни. Количество зарегистрированных по обращаемости больных с БКМС в 1998 году достигло 11835,1 тыс. человек, увеличившись за 10 лет более чем на 42%. Первичная заболеваемость всеми РЗ составила 25,7 на 1000 для общероссийской популяции, в том числе 37,98 на 1000 для взрослых и подростков. Только больных РА по РФ регистрируется ежегодно около 300 тысяч, а болезненность по этому заболеванию по данным статистики составляет 2,75 на 1000 лиц 18 лет и старше (138). Трудовые потери общества, связанные с БКМС, постоянно возрастают. Среди всех причин временной нетрудоспособности по России БКМС занимают 2-е место в случаях и 3-е — в днях (139). РЗ ежегодно приводят к потере более 65 млн. трудовых дней (138). Системные варианты характеризуются высокой летальностью. Они требуют квалифицированного и дорогостоящего лечения, чаще всего пожизненного (157).
За последние десятилетия в борьбе с РЗ были достигнуты определенные успехи: улучшилась их первичная диагностика, внедрены в практику и продолжают разрабатываться новые лекарственные средства, замедляющие или приостанавливающие прогрессирование патологического процесса при отдельных нозологических формах.
Существенными звеньями или составляющими элементами борьбы с РЗ являются их своевременная диагностика, выяснение этиологии и патогенеза заболеваний, их профилактика и лечение. Многие аспекты этих вопросов окончательно не решены, остаются неясными и, как следствие этого, сохраняется и по сей день запоздалая диагностика этих заболеваний, хронизация их, отсутствие надежной этиопатогенетической терапии, позволяющей в ранние сроки прервать прогрессирование патологического процесса и, тем более, привести к регрессу наступивших патологических органических изменений. Работы в этом направлении не потеряли актуальности.
В отечественной и зарубежной литературе последних лет особый акцент делается на роль иммунологических нарушений в патогенезе этих заболеваний. Для оценки функционального состояния иммунной системы при РЗ был предложен ряд тестов: определение абсолютного и относительного количества ИКК, выявление их мембранных маркеров, исследование продуктов, синтезируемых клетками (цитокины, иммуноглобулины, компоненты системы комплемента), реакция бласттрансформации лимфоцитов.
В последние годы показана взаимосвязь между маркерами активации иммунокомпетентных клеток и уровнем активности внутриклеточных ферментов. Так, при активации лимфоцитов уже через 2 минуты в них нарастает количество Ма+-К+ АТФ-азы ( 64 ), через 8 часов меняется уровень 5'нуклеотидазы ( 64 ), через 24-48 часов растет количество дегидрогеназ, например сукцинатдегидрогеназы ( 197 ). Аналогичные изменения выявляются и в клетках фагоцитарного ряда. При активации последних растет активность миелопероксидазы, лейцинаминопептидазы, щелочной фосфодиэстеразы I и снижается уровень 5'нуклеотидазы. Параллельно с этими процессами растет количество ОР-антигенов на мембранах макрофагов, происходит выработка интерлейкинов ( 64 ). Показано, что тельца Голла, являющиеся маркерами покоящихся Т-клеток, хорошо идентифицируются при окрашивании на неспецифическую эстеразу, а цитотоксические лимфоциты значительно чаще содержат гранулы кислой фосфатазы (159).
Изучение внутриклеточных энзимов может дать дополнительную информацию о функции иммунокомпетентных клеток при воспалительных РЗ, уточнить отдельные звенья их патогенеза, разработать методы контроля за активностью патологического процесса, конкретизировать механизмы действия лекарственных препаратов, применяемых в ревматологической практике.
Таким образом, выяснение тонких механизмов патогенеза диффузных болезней соединительной ткани на субклеточном уровне и разработка новых методов диагностики этих заболеваний, адекватных способов контроля за обоснованностью и эффективностью терапии путем определения активности ферментов в клетках крови больных РЗ представляется актуальной задачей.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ:
Целью настоящего исследования является повышение качества диагностики, дифференциальной диагностики, уточнение отдельных звеньев патогенеза, объективизация контроля за эффективностью проводимой терапии при воспалительных ревматических заболеваниях путем исследования внутриклеточных ферментов, являющихся маркерами активации иммунокомпетентных клеток.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить уровень активности 5НТ, СДГ, МП, АТФ-азы в лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах периферической крови больных РА, СКВ, ССД, ББ и РеА в зависимости от степени активности и клинического варианта заболевания.
2. Выявить значение определения активности 5НТ, СДГ, МП, АТФ-азы в лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах периферической крови для дифференциальной диагностики РА, СКВ, ССД, ББ и РеА.
3. Исследовать динамику активности 5НТ, СДГ, МП, АТФ-азы в лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах периферической крови на фоне лечения больных РЗ и оценить возможность использования этих тестов в качестве показателей эффективности проводимой терапии.
4. Изучить влияние базисных и противовоспалительных препаратов на активность 5НТ, СДГ, МП, АТФ-азы в лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах периферической крови больных РА и ССД.
5. Выявить связь между уровнем активности 5НТ, СДГ, МП, АТФ-азы в лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах периферической крови больных РА, СКВ, ССД, ББ и РеА и иммунологическими показателями.
6. Исследовать взаимосвязь между уровнем активности 5НТ в лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах периферической крови больных РА, СКВ, ССД, ББ и РеА и наличием антител к 5НТ.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ:
Дана комплексная оценка функционального состояния иммунокомпетентных клеток при наиболее распространенных воспалительных ревматических заболеваниях путем исследования внутриклеточных энзимов. Впервые выявлены специфические особенности метаболизма лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов, что может быть использовано для уточнения этиопатогенеза РЗ и для их дифференциальной диагностики.
Оценена динамика активности ферментов в зависимости от проводимой терапии, впервые выявлено позитивное влияние базисных препаратов пеницилламина и делагила) на содержание энзимов в иммунокомпетентных клетках. Показана возможность использования гистохимических показателей для объективизации контроля за эффективностью проводимой терапии.
Продемонстрирована тесная взаимосвязь между интенсивностью метаболизма иммунокомпетентных клеток и иммунологическими показателями. Показано, что одной из причин снижения содержания внутриклеточных энзимов при РЗ может быть образование антител к ферментам.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ
Проведенные исследования показали, что активность внутриклеточных энзимов различна у больных РА, СКВ, ССД, РеА, ББ, что позволяет использовать данные тесты вместе с другими клинико-лабораторными показателями для дифференциальной диагностики этих заболеваний. Положительная динамика активности энзимов в изучаемых клетках крови коррелирует с клиническим улучшением при РЗ. Продемонстрировано положительное влияние активной базисной терапии на функциональное состояние иммунокомпетентных клеток при РА и ССД.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. Активность внутриклеточных энзимов в клетках крови зависит от активности и тяжести воспалительных ревматических заболеваний.
2. Определение их активности в клетках периферической крови может использоваться для дифференциальной диагностики и для контроля за эффективностью проводимой терапии. Изменение активности энзимов в клетках крови больных опережает появление аутоантител в крови на 3 недели, что может использоваться для прогнозирования иммунных нарушений при РЗ.
3. Одной из причин снижения содержания внутриклеточных энзимов при РЗ может быть антителогенез к энзимам.
4. Наиболее выраженное позитивное влияние на интенсивность обмена веществ в иммунокомпетентных клетках оказывают базисные препараты.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.
Методы определения активности внутриклеточных энзимов внедрены в работу Муниципального медицинского учреждения «Клиническая больница скорой медицинской помощи №25» г.Волгограда. С результатами работы и с возможностями использования гистохимических показателей в диагностике ряда ревматических заболеваний систематически знакомятся практические врачи на курсах усовершенствования, научно-практических конференциях.
ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.
Основные положения диссертации изложены в 50 печатных работах, из которых 8 - в центральной и 8 - в зарубежной печати. Результаты были представлены на симпозиумах ЕШ-АР (Женева, Швейцария 1998; Глазго, Шотландия 1999; Ницца, Франция 2000, Прага, Чехия, 2001, Стокгольм, Швеция, 2002, Лиссабон, Португалия, 2003 ), Съезде ревматологов России (Рязань, 2001), Конгрессе ревматологов России (Саратов, 2003), Юбилейной конференции, посвященной 70 летию ассоциации ревматологов России и 40 летию Института Ревматологии РАМН (Москва, 1998), Юбилейной конференции, посвященной 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН (Волгоград, 2000), ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградской медицинской академии (1998 г.-2000г.).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация изложена на 309 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 3 главами, в которых изложены обобщенные сведения об иммунопатогенезе РЗ, роли изучаемых иммунокомпетентных клеток в развитии воспаления, дана характеристика изучаемых ферментов, части II - собственных исследований, состоящей из 6 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методики исследования, результаты исследований и их обсуждение, выводы и практические рекомендации.
Похожие диссертационные работы по специальности «Ревматология», 14.00.39 шифр ВАК
Клинико-диагностическое значение антител к ферментам адениловой ветви пуриного метаболизма у больных системной красной волчанкой2011 год, кандидат медицинских наук Александрова, Нинель Владимировна
Клинико-диагностическое значение определение антител к аденозиндезаминазе у больных системной красной волчанкой2009 год, кандидат медицинских наук Махачев, Магомед Абидович
Иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами в диагностике и лечении ревматоидного артрита, системной красной волчанки и системной склеродермии (клинико-эксперимента2006 год, доктор медицинских наук Гонтарь, Илья Петрович
Клинико-патогенетическое значение исследования антител к ферментам пуринового метаболизма и антиоксидантной системы прир склеродермическом процессе2012 год, доктор медицинских наук Шилова, Людмила Николаевна
Клинико-патогенетическое значение исследования активности ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы, пуриннуклеозидфосфорилазы и 5'-нуклеотидазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ре2006 год, кандидат медицинских наук Агафонова, Наталья Львовна
Заключение диссертации по теме «Ревматология», Заводовский, Борис Валерьевич
Выводы
1. Комплексное исследование интенсивности метаболизма в клетках периферической крови установило существенные изменения активности МП, 5НТ, АТФ-азы и СДГ у больных воспалительными ревматическими заболеваниями по сравнению со здоровыми лицами, что может отражать напряженность клеточного и гуморального звена иммунитета.
2. Общим признаком воспалительных ревматических заболеваний было повышение АТФ-азы лимфоцитов и нейтрофилов, МП моноцитов, снижение МП нейтрофилов, коррелирующее со степенью активности, характером течения, тяжестью патологического процесса.
3. Изучение внутриклеточных энзимов в клетках периферической крови больных воспалительными ревматическими заболеваниями показало наличие специфических гистохимических сдвигов, проявляющееся снижением по сравнению со здоровыми лицами 5НТ в моноцитах, нейтрофилах, лимфоцитах, СДГ в лимфоцитах при СКВ, ССД, РА и повышением данных показателей при ББ и РеА.
4. При РА были выявлены достоверно более низкие по сравнению со здоровыми лицами уровни 5НТ лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, СДГ лимфоцитов, МП нейтрофилов, повышение АТФ-азы нейтрофилов и лимфоцитов, МП моноцитов. Выраженность обнаруженных сдвигов была большей при максимальной степени активности РА, быстропрогрессирующем течении, серопозитивности по ревматоидному фактору, суставно-висцеральной форме заболевания. У больных с большей степенью деструктивных изменений в суставах были обнаружены более высокие уровни АТФ-азы лимфоцитов и нейтрофилов, МП моноцитов. Была обнаружена связь между уровнем активности изучаемых энзимов и наличием некоторых висцеритов при РА. Более низкие уровни 5НТ в клетках крови обнаруживались у пациентов, имеющих поражение кожи, сердца, цитопенический синдром. Уровень АТФ-азы в лимфоцитах и нейтрофилах был более высоким в случаях поражения скелетной мускулатуры. Наблюдалось достоверное увеличение количества АТФ-азы в нейтрофилах при наличии у больных патологии щитовидной железы по типу хронического аутоиммунного тиреоидита. Уровень МП в нейтрофилах достоверно снижался при поражении кожи, нервной системы, хроническом аутоиммунном тиреоидите. У пациентов с анемией были достоверно более высокие уровни активности МП.
5. У больных СКВ были выявлены достоверно более низкие уровни 5НТ лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, СДГ лимфоцитов, МП нейтрофилов, повышение АТФ-азы нейтрофилов и лимфоцитов, МП моноцитов по сравнению с донорами. Выраженность обнаруженных сдвигов была более выраженной при большей степени активности СКВ, подостром и остром течении заболевания. Была обнаружена связь между уровнем активности изучаемых энзимов и наличием некоторых висцеритов при СКВ. МП в моноцитах повышалось у больных с поражением почек, при наличии кожных проявлений, а также цитопеническом синдроме. АТФ-аза в лимфоцитах и нейтрофилах повышалась у больных с симптомами поражения почек. Снижение активности СДГ в лимфоцитах наблюдалось при симптомокомплексе, который включал в себя поражение кожи, печени, синдром Рейно, лихорадку и цитопенический синдром. Наибольшее снижение уровня 5НТ наблюдалось у больных с 1ириз-нефритом, поражением ЦНС, лихорадочным и цитопеническим синдромами.
6. У пациентов с ССД были выявлены достоверно более низкие уровни 5НТ лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, СДГ лимфоцитов, МП нейтрофилов, повышение АТФ-азы нейтрофилов и лимфоцитов, МП моноцитов по сравнению со здоровыми лицами. Выраженность обнаруженных сдвигов была более выраженной при большей степени активности ССД, подостром и остром течении заболевания. Содержание МП в нейтрофилах и моноцитах, СДГ в лимфоцитах достоверно зависело от стадии ССД. Была обнаружена связь между уровнем активности изучаемых энзимов и наличием некоторых висцеритов при ССД. Активность МП в нейтрофилах была снижена при поражении почек, синдроме Рейно, уровень МП в моноцитах был достоверно повышен при суставном и цитопеническом синдромах. Максимальное снижение уровня 5НТ наблюдалось у больных, имеющих поражение сердца, миозиты, синдром Рейно, артрит. Активность СДГ в лимфоцитах была в наибольшей степени снижена при поражении почек, мышц, у пациентов с цитопеническим синдромом. Наибольшее увеличение активности АТФ-азы в нейтрофилах наблюдалось при наличии у больных эзофагита и артрита.
7. У больных ББ было обнаружено достоверно более высокое содержание 5НТ в лимфоцитах, моноцитах, нейтрофилах, АТФ-азы в нейтрофилах и лимфоцитах, МП в моноцитах, снижение МП в нейтрофилах по сравнению с донорами. Выраженность обнаруженных сдвигов была более выраженной при большей степени активности ББ, быстропрогрессирующем характере течения заболевания.
8. При РеА были выявлены достоверно более высокие уровни АТФ-азы нейтрофилов и лимфоцитов, МП моноцитов, снижение МП нейтрофилов по сравнению со здоровыми лицами. Выраженность обнаруженных сдвигов была более выраженной при большей степени активности РеА, тяжести сакроилеита. У пациентов с болезнью Рейтера, наблюдались более высокие уровни 5НТ лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, МП в моноцитах. В группе больных, у которых на момент обследования был обнаружен специфический возбудитель, наблюдались достоверно более высокие уровни СДГ в лимфоцитах.
9. Активность внутриклеточных энзимов различна у больных РА, СКВ, ССД, РеА, ББ, что позволяет использовать данный тест вместе с другими клинико-лабораторными показателями для дифференциальной диагностики этих заболеваний. При повышении активности 5НТ можно думать о наличии у больного болезни Бехтерева, особенно ее быстропрогрессирующего течения. Снижение активности 5НТ в клетках крови прогностически неблагоприятно и может говорить о наличии у больного системного заболевания соединительной ткани - СКВ или ССД. О наличии СКВ у пациента может свидетельствует выраженное снижение уровня активности СДГ в лимфоцитах.
10.На фоне лечения наблюдалась нормализация МП, АТФ-азы, 5НТ, СДГ в лимфоцитах, моноцитах, нейтрофилах, коррелирующая с клиническим состоянием больных, что дает возможность использовать данные тесты для контроля за эффективностью проводимой терапии.
11.Изучение влияния Д-пеницилламина и делагила при РА и ССД на активность МП, АТФ-азы, 5НТ, СДГ в лимфоцитах, моноцитах, нейтрофилах показало выраженное нормализующее влияние базисной терапии на интенсивность метаболизма в иммунокомпетентных клетках.
12.Имеется взаимосвязь между уровнем активности внутриклеточных энзимов и иммунологическими показателями - концентрацией иммуноглобулинов, ревматоидным фактором, антителами к ДНК, коллагену 3 типа. Определение энзимов в клетках крови может быть использовано для прогнозирования
- иммунологических нарушений при РА, уточнения механизмов патогенеза данного заболевания. Теоретически возможным является прогнозирование обострений РА в амбулаторной практике. По данным метода многофакторного регрессионного анализа образование РФ в большей степени связано с нарушением функции макрофагов, чем лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов. При прогнозировании уровня РФ методами математического моделирования наиболее воспроизводимые результаты получаются при определении МП в моноцитах.
13.Низкая активность 5НТ в лимфоцитах, моноцитах, нейтрофилах больных РА часто сочетается с высоким содержанием антител к 5НТ, что является одной из возможных причин ингибирования активности этого фермента у больных РА.
14.Методы определения внутриклеточных энзимов в клетках крови больных ревматическими заболеваниями может использоваться в клинике для прогнозирования иммунологических сдвигов у ревматологических больных, уточнения клинического диагноза, дифференциальной диагностики РЗ, контроля за эффективностью проводимой терапии, несет информацию о функциональном состоянии клеток иммунной системы обследуемых пациентов.
Практические рекомендации
1. За границы нормы при определении гистохимических показателей рекомендуется считать: СДГ в лимфоцитах - от 18 до 35 ед, АТФ-аза в лимфоцитах - до 17%, в нейтрофилах - до 35%, МП в нейтрофилах от 197 до 217 ед, в моноцитах - от 100 до 136 ед, 5НТ в нейтрофилах - от 49 до 71 ед., в лимфоцитах - от 59 до 81 ед., в моноцитах - от 64 до 86 ед.
2. Определение активности энзимов в клетках крови наряду с общепринятыми клинико-лабораторными показателями рекомендуется использовать для оценки эффективности проводимой терапии. Нормализация показателей активности внутриклеточных энзимов, особенно АТФ-азы лимфоцитов и нейтрофилов, МП моноцитов и нейтрофилов, коррелирует с клиническим улучшением.
3. Рекомендуется использовать определение внутриклеточных энзимов как дополнительный лабораторный критерий активности и тяжести воспалительных ревматических заболеваний.
4. Отклонение гистохимических показателей за границы нормы является прогностически неблагоприятным признаком и может свидетельствовать об усилении антителогенеза и возможном обострении аутоиммунного процесса.
5. Базисная терапия купренилом и делагилом у больных ревматоидным артритом и системной склеродермией оказывает больший эффект на клинику и энзимологические показатели по сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами и глюкокортикостероидами.
6. При повышении активности 5НТ выше границ нормы можно думать о наличии у больного болезни Бехтерева. Снижении активности 5НТ в клетках крови ниже нормы может свидетельствовать о наличии у больного системного заболевания соединительной ткани - СКВ или ССД. Снижение уровня активности СДГ в лимфоцитах ниже 18 ед наряду с другими клинико-лабораторными признаками может свидетельствовать о наличии у пациента СКВ.
Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Заводовский, Борис Валерьевич, 2004 год
1.Адаменко Г.П. Кооперативное взаимодействие поли- и мононуклеарных фагоцитов крови человека: влияние совместного культивирования клеток на их хемилюминесценцию и секрецию миелопероксидазы // Иммунология. -1993.-№5.-С.26-29.
2. Айнаджян А.О. Некоторые вопросы патогенеза и лечения анемии при ревматоидном артрите // Клиническая медицина. 1985. - №3. - С.31-34.
3. Амвросьев А. П., Бобрик В. М., Банецкая Н. В. и др. Количественный анализ ферментов ЦТК и гликолиза в щитовидной железе овец // Вестник АН БССР. Сер. б1ял. н. 1987. - № 5. - С. 111 -113.
4. Амосова E.H., Ивановский А.И., Гичко В.В. и др. Особенности распределения болезненности и эрозивного поражения мелких суставов при ревматоидном артрите. Тер. Архив. - 1999. - Том 71.№5. - С. 12-17.
5. Базарнова М.А., Пекус E.H., Мальченко Г.А. и др. Цитохимическое исследование лейкоцитов при холепатиях // Лабораторное дело. 1983. -№6. - С.49-50.
6. Бакуев М.М. Сравнительная оценка миелопероксидазной и фагоцитарной активности нейтрофилов в норме и при патологии // Цитохимия лейкоцитов в эксперименте и клинике: Сб. науч. тр. Нальчик. -1991. - С.60-63.
7. Бакуев М.М., Саидов М.З., Зурхаева Р.З. Сравнительная оценка хемилюминесцентного ответа и секреции миелопероксидазы нейтрофилами при их стимуляции сывороткой крови больных острой пневмонией // Иммунология. -1993. №1. - С.54-56.
8. Балаклиец Н. И., Цыганенко А. Л., Педенко Н. А. Влияние антибиотикотерапии и вакцинотерапии на активность сукцинатдегидрогеназы и фосфатазы в клетках печени у мышей, инфицированных стафилококком // Антибиотики. 1982. - № 7. - С. 41-48.
9. Балан Г.М. Активность некоторых ферментов лейкоцитов крови при вибрационной болезни //Лабораторное дело. 1979. - №9. - С.528-531.
10. Ю.Бартенева Н.С. Вопросы иммунитета при хламидийных инфекциях // Хламидийные инфекции / Под.ред. А.А.Шаткина. 1986. - С.42-46.
11. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.:"Универсум". -1993. - 399 С.
12. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: 2-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина. 1990. - 528 С.
13. Боброва Л.Н. Клинико-диагностическое значение определения антител к супероксиддисмутазе, глутатионредуктазе у больных ревматоидным артритом Дисс. канд.мед.наук. - Волгоград, 1995 - 130 С.
14. Болдырев A.A., Ткачук В.А. Транспортные АТФ-азы в норме и патологии. -Биохимия. 1974. - С.231-234.
15. Борзенко Б.Г., Горбачев A.A., Думанский Ю.В. и др. Активность ферментов метаболизма ДНК в сыворотке крови больных раком молочной железы // Вопр. онкологии. 1990. - №1. -С.17-23.
16. Бородин А.Г. Клинико-патогенетическое значение спектра аутоантител и содержания фактора некроза опухоли альфа при системной красной волчанке и некоторых ревматических заболеваниях. Автореф. . дисс. докт. мед. наук. - Ярославль, 2000. - 45 С.
17. Братанова М.З., Левин B.C., Крикунов В.П. и др. Болезнь Рейтера -этиология // Ревматология. 1983. - №2. - С.62-65.
18. Будагян В.М., Буланова Е.Г., Шарова Н.И., Никонова М.Ф., Станислав М.Л. Резистентность активированных Т-клеток к апоптозу, индуцированному тимическими стромальными клетками человека, у больных СКВ. Immunol. Lett. - 1998. - Vol.60.№1. - P. 1-5.
19. Букринская А.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов. -М.:Мед. 1991. -255С.
20. Бутенко З.А., Глузман Д.Ф., Зак К.П. Цитохимия и электронная микроскопия клеток крови и кроветворных органов.- Киев.- Наукова думка. -1978. 248 С.
21. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врача. Екатеринбург. -Уральский рабочий. - 1994. - 383С.
22. Васильев B.C. Возможности цитохимических исследований нейтрофилов и лимфоцитов в оценке тяжести течения и полноты выздоровления при вирусном гепатите В //Тер. архив. -1984. -Т.56. №10. - С.79-80.
23. Введение в количественную гистохимию ферментов / Под ред. Т.Б. Журавлевой, P.A. Прочуханова М.: Медицина, 1978. - 246 е.: ил.
24. Веселов В. Ф. Влияние ферментов протеолиза и их ингибиторов на дегидрогеназную активность коры головного мозга крыс // Применение ферментов в медицине : Тез. докл. на республиканской науч. конф. -Симферополь, 1987. С. 20-21.
25. Виноградов А. Д. Сукцинат-убихинон редуктазный участок дыхательной цепи // Биохимия. 1986. - Вып. 12. - С. 1944-1974.
26. Виноградов A.B., Зимакова Н.И., Солнцева Т.И. Механизм ингибирования сукцинатдегидрогеназы оксалоацетоном // Виноградов A.B., Зимакова Н.И., Солнцева Т.И. Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментных реакций. М.: Медицина. -1972. - С. 13-23.
27. Власов В.В. Как читать медицинские статьи: Часть 2. Исследования, посвященные методам диагностики // Международный журнал медицинской практики. 1997. - N 1. - С.12-16.
28. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 7: Пер. с англ. / Под ред. Е.Браунвальда, К.Дж.Иссельбахера, Р.Г.Петерсдорфа и др. М.: Медицина. -1996. -720С.
29. Волкова З.И., Щербаков А.Б., Мульдияров П.Я. и др. Клиническое значение определения активности бета-глюкуронидазы в клетках и сыворотке крови больных системной склеродермией // Ревматология. 1990. - №2. - С.30-34.
30. Воспаление. Руководство для врачей / Под.ред.В.В.Серова, В.С.Паукова. -М.: Медицина, 1995. 640 С.
31. Гааль Э., Медыши Г., Верецки Л. Электрофорез в разделении биологических макромолекул. М.: Мир, 1982. - 446 С.
32. Гайдукова С.Н. Особенности метаболизма нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных хроническим лимфолейкозом // Гематология и переливание крови : Респ. межвед. сб. / МЗ УССР. Киев. -1991. - Вып.26. -С.94-97.
33. Гайер Г. Электронная гистохимия: Пер.с нем. М.: Мир, 1974. -488 С.
34. Говорова Н.Ю. Сравнительный анализ различных физиологически активных соединений, ограничивающих цитотоксическое и бактерицидное действие миелопероксидазы. Автореф. дисс. канд. биол. наук. - Л., 1990. - 15 С.
35. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. М.: Медицина, 1993. -268 С.
36. Гусева H.Г., Грицман H.H., Сысоев В.Ф. Патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции при РЗ // Тер.арх. 1983. - №7. - С. 7-11.
37. Зв.Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г., Векслер Б.М. Показатели перекисного окисления липидов крови при наследственном предрасположении к атеросклерозу// Клиническая медицина. 1990. - №2. - С.34-39.
38. Давтян В.Г., Гариб Ф.Ю., Беленький А.Г., Салиев Т.С. Иммунные нарушения и сенсибилизация к микробным антигенам при серонегативных спондилоартритах//Тер. архив. -1991. Т.63. - №5. - С.69-71.
39. Давыдов A.A. Клинико-диагностическое значение иммунологических реакций к миофибриллярным белкам миокарда при ревматизме. Дисс. . докт.мед.наук. - Волгоград, 1983. - 417С.
40. Денисов К.Л., Королева Л.В. Некоторые механизмы патогенеза нейроциркуляторной дистонии гипертонического типа у летного состава // Журн. авиакосмической экологии и медицины. 1996. - Т. 30. - № 1. - С. 4446.
41. Денисова С.Г. Активность 5'-нуклеотидазы и аденозиндезаминазы у больных ишемической болезнью сердца: Тр. Саратов, мед. ин-та. Саратов, 1974. -Т.88. Вып.105. -С.119-123.
42. Дзюба М.В. Цитохимическая характеристика лейкоцитов крови при воспалительных поражениях миокарда // Врачебное дело. 1990. - №12. -С.30-32.
43. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. М.: Мир, 1982. - Т.1. - 392 С., ил.
44. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. М.: Мир, 1982. -Т.2. - 515 С.
45. Диксон М„ Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. М.: Мир, 1982. - Т.З. - 1120 С., ил.
46. Егуткин Г.Г., Якубовский С.М., Гатцко * Г.Г. Кинетические свойства 5'-нуклеотидазы в жировой ткани, печени и крови крыс разного возраста // Укр. биохим. журнал. 1990. - №3. - С.95-98.
47. Емельянова О.И. Клинико-диагностической значение иммунных реакций на миофибриллярные белки скелетной мышцы у больных ревматоидным артритом. Дисс. канд.мед.наук. - Волгоград, 1995. - 126. С.
48. Журавлева Т.Б., Прочуханова P.A. Введение в количественную гистохимию ферментов. М.:Медицина. -1978. - 248С.
49. Зборовская И.А. Вопросы клинической ревматологии / Пособие дляпрактических врачей / М.: Велес, 1999. - 277С.
50. Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы крови при воспалительных ревматических заболеваниях: Дис. . докт. мед. наук. Волгоград, 1995. - 349 С.
51. Зборовский А.Б., Лемперт Б.А., Гуглина М.Э. Клинико-диагностическое значение ревматоидных факторов разных классов при ревматоидном артрите // Сов. медицина. -1989. №12. - С.6-9.
52. Зборовский А.Б., Сивордова Л.Е., Деревянко Л.И., и др. Эффективность Д-пеницилламина и метотрексата при лечении ревматоидного артрита в зависимости от уровня ревматоидных факторов разных классов // Терапевтический архив. -1999. Т.71. - №1. - С.60-63.
53. Иванов А.Б., Иванова М.Р., Моржохова С.С. и др. Цитохимическое изучение функциональной активности лейкоцитов человека и животных в норме // Вестн. Кабард.-Балкар. гос. ун-та. Сер. Мед. науки. -1994. №1. - С. 15-18.
54. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам. М.: Медицина, 1990. - 224 С.
55. Ивашкин В.Т., Положенцев С.Д., Султанов В.К. Актуальные вопросы этиологии и патогенеза болезни (синдрома) Рейтера // Тер. архив. 1991. -Т.63. -№5. -С.132-136.
56. Ивашкин В.Т., Султанов В.К. Сравнительная клиническая характеристика ревматических и реактивных артритов // Тер. архив. 1990. - Т.62. - №4. -С.124-129.
57. Игамбердиев А.У., Попов В.Н. Роль реакций переаминирования в метаболизме сукцината в эндосперме проростков клещевины // Физиология растений. -1996. Т. 43. - № 4. - С. 548-553.
58. Игамбердиев А.У., Фалалеева М.И. Выделение и характеристика сукцинатдегидрогеназного комплекса митохондрий растений // Биохимия. -1994. Т. 59, вып. 8. - С. 1198-1205.
59. Игошкин Ю.М., Активность сукцинатдегидрогеназы в лимфоцитах периферической крови при псориазе. // Сборник научных трудов. Минск., 1977. - вып.21, С.39-41.
60. Ильин И.И. Негонококковые уретриты у мужчин. М.: Медицина, 1991. -288С.
61. Иммунологические методы / Под ред.Г.Фримеля: Пер. с англ. М.: Медицина, 1987. -472С.
62. Иммунологические методы исследования // Под. ред. И.Лефковитса, Б.Перниса: Пер. с англ. М.: Мир, 1983. - С.124-128.
63. Иммунология / Под. ред. У.Пола. В 3 Т. Т 1. - М.Мир., 1987. - 480 С.
64. Иммунология / Под.ред. У.Пола. В 3-х т. Т.З. - М.: Мир, 1989. - 360 С.
65. Ионов А.Ю., Фишер A.A., Шубич М.Г. Диагностическая информативность определения цитохимических свойств нейтрофилов крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом и деформирующим остеоартрозом //Тер. архив. 1990. - Т.62. - №5. - С.51-55.
66. Исследование системы крови в клинической практике. Под ред. Г.И.Козинца и В.А.Макаровой. - М.Триада-Х. -1997. - 480С.
67. Канукоева М.Ю. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов у больных рожей. Автореф. . дисс. канд. мед. наук. - М., 1994. - 26 С.
68. Каплан B.C., Осокина Л.И., Кострова A.A. и др. Цитохимические исследования клеток периферической крови при псориазе // Лабораторное дело. 1983. - №9. -С.6-8.
69. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология, М.: Медицина. -1970.-800 С.
70. Кельцев В.А. Склеродермия. Самара, 1995. - 96С.
71. Клебанов Г.И., Крейкина М.В., Чукаева И.И. и др. Изменение активности супероксиддисмутазы в процессе стимуляции полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови. // Бюлл. эксперим биологии и медицины. 1990. - Т. 109, №4. - С.334-336 .
72. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л.Йегера. -М.:Медицина, 1990. Т.2. - 560 С.
73. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем. В 3 томах. Т.1. / Под ред. Л.Йегера. М.: Медицина, 1990. - 528 С.
74. Клиническая ревматология / Под. ред. Х.Л.Ф.Каррея. М.'.Медицина, 1990. -448 С.
75. Клиническая фармакология. Под ред. проф. В.Г.Кукеса. - М.:Изд-во Московской Медицинской Академии. - 1991. -439С.
76. Кирсенко О.В., Вавилова Г.Л. Роль фосфолипидов в проявлении Na+,K+-АТФ-азной активности. Укр. Биохимический Журнал. - 1971. - Т.43.№1. -Р.25-34.
77. Козинец Г.И., Шляпников В.Н., Кабанова Г.М. Гранулоциты периферической крови при рецидивирующем инфаркте миокарда (цитохимическое и морфометрическое исследование) // Лабораторное дело. 1984. - №2. -С.96-100.
78. Козлова Л.К. Особенности клинических проявлений системной красной волчанки у лиц, проживающих в районах с различным уровнем экологической нагрузки: Автореферат диссертации на соискание степени канд.мед.наук. -Оренбург, 1997. -24С.
79. Козловская Л.В. Гипохромные анемии: дифференциальный диагноз и лечение // Новый медицинский журнал. 1996. - №5-6. - С.8-12
80. Комиссарова И.А., Зивенко А.И., Петросян Р.Э. Особенности некоторых цитохимических показателей нейтрофилов крови в детском и подростковом возрасте // Лабораторное дело. 1971. - №8. - С.479-482.
81. Комкова А.И. Транспортная Na+,K+-ATO-a3a. Биохимия. -1974. - С.235-237.
82. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани // Биохимия. 1991. - Т. 56, вып. 3. - С. 388-405.
83. Кондрашова М.Н. Структурно кинетическая организация цикла трикарбоновых кислот при активном функционировании митохондрий // Биофизика,- 1989. - Т. 34, №3. - С. 450-458.
84. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И. // Митохондриальные процессы во временной организации жизнедеятельности. Пущино, 1978. - С. 6-12.
85. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Г.В. и др. // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М.: Наука, 1973. - С. 119-129.
86. Копьева Т.Н., Веникова М.С. Клиническая морфология артритов при ревматических заболеваниях. РАМН. -1992. - 220 С.
87. Коршунов Н.И. Ревматоидный артрит как психосоматическое заболевание. Психологические аспекты лечения // Новости медицины и фармации. 1994. -№2. - С.42-47.
88. Котельников В.М., Дульцина С.М., Чавчанидзе Е.В., Козинец Г.И. Корреляционный анализ интенсивности цитохимических реакций ифагоцитарной активности нейтрофилов крови // Лабораторное дело. 1987. -№8. - С.598-601.
89. Крикунов В.П., Головизнин М.В. Место и значение D-пенициламина в терапии ревматоидного артрита. Механизм иммуномодулирующего действия D-пенициламина при ревматоидном артрите. Сообщение 2 // Ревматология. -1992.-№2-4.-С.8-11.
90. Крылов В.Л. Функциональное состояние нейтрофилов у больных системной красной волчанкой и системными васкулитами. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Ярославль, 1992. - 19 С.
91. Кузманова С., Бакьрджиев Т., Солаков П. Синдром Рейтера: клинико-гистоморфологические корреляции //Тер. архив. 1991. - Т.63. - №5. - С.36-37.
92. Кулагина Т.И. Диагностическое значение цитохимических показателей нейтрофилов и лимфоцитов периферической крови у больных ревматоидным артритом. Автореф. . дисс. канд. мед. наук. - Ярославль, 1996.-22 С.
93. Курников Г.Ю. Роль нарушений системы мононуклеарных фагоцитов в патогенезе красной волчанки и методы их коррекции. Автореф. . дисс. докт. мед. наук. - М., 1994. - 48 С.
94. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. Меньшикова В.В. М.: Медицина, 1987. - 368 С.: ил.
95. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина, 1985. - 254 С.
96. Лазаренко Л.Н., Спивак Н.И., Уманский В.Ю. и др. Влияние а-интерферона на уровень ферментов обмена аденозина и бактерицидную активность макрофагов при стафиллококковой инфекции // Бюлл. экспер. биол. мед. -1992.-№7.-С.63-66.
97. ЮО.Лемперт Б. А. Параметры определения циркулирующих иммунных комплексов и специфичности ПЭГ-теста с использованием в качестве модели агрегированного IgG // Лабораторное дело. -1988. №1. - С.28-29.
98. Л ила A.M. Функциональная активность грануломоноцитопоэза и моноцитов периферической крови у больных ревматоидным и реактивным артритами и методы ее коррекции. Автореф. . дисс. канд. мед. наук. - СПб., 1992. - 21 С.
99. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. М.Мир, 1969,-648 С.
100. ЮЗ.Логинов A.C., Исакова З.С., Скобелева Т.В., Карташова H.A. Активность 5'-нуклеотидазы крови при заболеваниях печени и желчевыводящих путей // Сов. мед. 1989. - №1. - С.10-12.
101. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы. М.:Мир, 1982. - 270 С.
102. Юб.Лыско А.И. Механизмы агрегации и пероксидазной активности гем-пептидов цитохрома С. Автореф. . дисс. канд. биол. наук. - М., 1992. - 22 С.
103. Магомедов А.З. Значение цитохимического исследования ферментативной активности лейкоцитов крови при острых пневмониях // Тер. архив. 1985. -Т.57., №3. - С.130-133.
104. Макарушин, A.A. Состояние функций кислородзависимого и кислороднезависимого метаболизма нейтрофилов у больных системной красной волчанкой и системными васкулитами Автореф. . дисс. канд. мед. наук. - Ярославль, 1996. - 19 С.
105. Ю8.Малдыкова X. Субтипы волчанки связь клинических и иммунологических признаков//Тер. архив. -1992. - N.11. - С.88-93.
106. ЮЭ.Марахова И.И., Иванова А.Е., Торопова Ф.В. и др. Функциональная экспресия Na/K-помпы контролируется циклоспорин А-чувствительным сигнальным путем в активированных человеческих лимфоцитах. - Иммунол. записки. -1999. -Т.456.№2. - Р.285-289.
107. ИО.Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Т.1. Пер. с англ. М.: Мир, 1993. - 384С.: ил.
108. Ш.Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Т.2. Пер. с англ. М.: Мир, 1993. -415С.: ил.
109. Мартемьянов В.Ф. Клинико-патогенетическое значение энзимных исследований при ревматических заболеваниях: автореф. дис. доктора мед наук. Волгоград, 1994. - 37С.
110. ИЗ.Мартемьянов В.Ф., Некрасова С.П., Морозова Т.А. и др. Ферментные исследования в тканях больных системной красной волчанкой // Вестник BMA: Юбил. сб. научн. тр. Волгоград, 1995. - Т. 51, вып.1. - С. 96-98.
111. Маслов А.К., Калянина О.В. Предпосылки использования пероксидазы в терапии лепры // 4 Рос.нац.конгресс "Человек и лекарство", Москва, 8-12 апр., 1997: Тез.докл., М., 1997, С.82.
112. Матвейков Г.П., Калия Е.С., Левин В.И. и др. Активность супероксиддисмутазы и ее изоферментов в иммунокомпетентных клетках периферической крови при системной красной волчанке и ревматоидном артрите //Терапевт, арх. -1994. Т.66. - №4. - С.57-61.
113. Матвейков Г.П., Крюк С.А., Юсипова H.A. Энзимодиагностика некоторых коллагеновых заболеваний // Вопр. ревматизма. -1979. № 1. - С. 17-21.
114. Матвейков Г.П., Пшоник С.С. Диагностика и лечение ревматоидного артрита. -1976. № 3. - С. 3-8.
115. Мач Э.С. Особенности поражения сосудов при ревматоидном артрите: влияние возраста, течения. // Клиническая ревматология. 1994. - № 2. - С. 19-21.
116. Машковский М.Д. Лекарственные средства /Пособие для врачей/ Часть I. - М.:Медицина, 1993. - 682С.
117. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / АМН СССР. М.: Медицина. -1991.-272 С.: ил.
118. Меликян Н.Г., Петросян А.К. Активность некоторых ферментов лейкоцитов крови при инфаркте миокарда // Лабораторное дело. 1980. - №2. - С. 108110.
119. Метелица Д.И., Литвинчук A.B., Савенкова М.И. Сопряженное окисление галоидзамещенных фенолов и люминола, катализированное пероксидазой в присутствии антител против нее // Биохимия. -1992. Т.57. - №1. - С. 103-113.
120. Михеенко Т.В., Ширинский B.C., Лозовой В.П. Характеристика функциональной активности моноцитов периферической крови больных ревматоидным артритом // Ревматология. -1988. №4. - С.43-47.
121. Мишин В.Ю. Активность дегидрогеназ сукцината и а-глицерофосфата в лимфоцитах периферической крови у больных туберкулезом // Проблемы туберкулеза. 1986. - №8. - С.52-56.
122. Морозов В.И., Цыпленков П.В., Кокряков В.Н. и др. Выделение и характеристика миелопероксидазы лейкоцитов перитонеального эксудата крысы // Биохимия. 1997. - Т.62, №6. - С.729-737.
123. Мульдияров П.Я., Талыбов Ф.Ю., Николаев В.И. Состояние свободнорадикального окисления у больных ревматоидным артритом с анемией.//Тер. архив. 1993. -Т.65. - №5. -С.19-23.
124. Мунте Э., Эгеланд Т. Значение ревматоидных факторов в воспалении суставов при ревматоидном артрите // Тер.арх. -1984. -№ 5 С. 10-14.
125. Мякишев М.В. Клинико-диагностическое значение исследования ферментов антиоксидантной системы при системной красной волчанке и системной склеродермии: Автореф. . дисс. к.м.н. Волгоград, 1995. - 28 С.
126. Нагоев Б.С. Функциональная активность нейтрофильных лейкоцитов у больных брюшным тифом //Тер.арх. 1986. -Т.58, №10 - С.35-38.
127. Нагоев B.C. Цитохимические показатели и активность нейтрофильных лейкоцитов у больных ботулизмом // Клиническая медицина. 1985. - №7. -С.60-64.
128. Нагоев B.C., Канукоева М.Ю. Внутриклеточный метаболизм и фагоцитарная активность лейкоцитов у больных рожистым воспалением // Тер. архив. 1990. - Т.62, №11. - С.50-53.
129. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. -Ярославль: Верхняя Волга, 1999. 616 С.
130. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Чичасова Н.В. и др. Неоптерин: лабораторный маркер активации клеточного иммунитета при ревматоидном артрите // Тер.архив. 1998. - Т.70. - №5. - С.28-31.
131. Насонов Е.Л. Соловьев С.К. Поверенный A.M. и др. Циркулирующие иммунные комплексы и клинико-иммунологические подтипы СКВ (сообщение 2 ) // Тер.архив. -1989. N 5. -С.38-43.
132. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний. М.: Медицина., 1985. - 325 С.
133. Насонова В.А., Сигидин Я.А., Трнавский К. и др. Фармакотерапия в ревматологии. М.:Медицина, 1976. - 214 С.
134. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. и др. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамика статистических показателей за 5 лет (1994-1998г.г.) // Научно-практическая ревматология. 2000. - №2. - С.4-12.
135. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Ревматические заболевания как общенациональная медико-экономическая проблема России // Клиническая ревматология. 1993. - №1. - С.4-6.
136. Некрасова С.П. Клиническое значение определения активности и изоферментных спектров сукцинатдегидрогеназы и фумаратгидратазы у больных ревматизмом и ревматоидным артритом : Дис. . канд. мед. наук. -Волгоград, 1986. 216 С.
137. Нефрология / Руководство для врачей / Под ред. И.Е.Тареевой. В 2 Т.- Т.1.- М.:Мед.,1995.-495С.
138. Николаев А.Я. Биологическая химия. М.:Медицина, 1989. - 495 С.
139. Пастушенков В.Л., Митин Ю.А. Цитохимический метод оценки активности дегидрогеназ в лимфоцитах // Клинич. лаб. диагностика. 1993. - №. 2. - С. 42-43.
140. Петина Г.К. Особенности гранулоцитов крови больных ангиной // Врачебное дело. 1990. - №8. - С.105-107.
141. Петрович Э.И., Цитоэнзимологическое исследование лимфоцитов периферической крови при СКВ // Вопросы ревматизма. 1978. - № 1. - С.8-12.
142. Петрунь Н.М., Громашевская Л.Л., Фетисова Т.В. и др. Изоферменты в медицине. Киев: Здоров'я, 1982. - 245 С.
143. Петрунь Н.М., Пелещук А.П. Изменение активности СДГ у больных хроническим диффузным гломерулонефритом // Врачеб. дело. 1976. - № 5.- С. 20-22.
144. Подильчак М.Д., Сульфгидрильные группы и сукцинатдегидрогеназа лимфоцитов крови у больных с воспалительными процессами. // Хирургия. -1992.- №7-8 С. 28-30.
145. Полторак О.М., Чухрай Е.С. Физико-химические основы ферментативного катализа. М.: Высшая школа, 1971. - 321 С.: ил.
146. Правич И.Г., Гайдученя Л.И., Рахметова Г.Ш. и др. Показатели ферментативной активности нейтрофилов при острых бронхолегочных заболеваниях у детей // Лабораторное дело. 1983. - №4. - С.21-23.
147. Преображенский Д.В. Буйлов С.П. Иммунокомпетентные механизмы патогенеза СКВ // Клин.медицина. 1986. - N 9. - С.17-30.
148. Пупкевич-Диаман Е.С., Нискевич Э.Б. Ферментный и изоферментный спектры крови при лептоспирозной и вирусной желтухе // Клинич. медицина. -1986.-№. 4.-С. 85-92.
149. Раменская Н.П. Миелопероксидаза фактор неспецифической резистентности организма // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. - Екатеринбург, 1993. - С.36-48.
150. Раменская Н.П. Миелопероксидазная активность в онтогенезе человека // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. Екатеринбург, 1993. -С.48-54.
151. Рахметов A.C. Активность сукцинатдегидрогеназы в разных отделах сердца крыс в систоле и диастоле // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. -1986.-Т. 91, №11.-С. 23-25.
152. Ревматические болезни / Руководство для врачей / Под. ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука. М.:Медицина, 1997. - 520С.
153. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир., 1991. -412 С.
154. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир., 2000. 582 С.
155. Ромаш A.B., Дорофеев В.М. Значение некоторых показателей периферической крови в диагностике хронических интоксикаций пестицидами // Лабораторное дело. 1984. -№11.- С.679-683.
156. Руденко В.Г., Руденко Ю.В. Протеолитические ферменты и их ингибиторы при артритах // Ревматология. 1990. - №4.-С.42-50.
157. Салихбаева У.С. Фагоцитарная функция лейкоцитов при реактивных артритах. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 1989. - 24 С.
158. Салихбаева У.С., Козловская Л.В., Агабабова Э.Р. и др. Функция лейкоцитов при реактивных артритах// Ревматология. -1990. №3. - С.14-19.
159. Саложин К.В., Щербаков А.Б., Насонов Е.Л. и др. Антиэндотелиальные антитела при системной склеродермии и болезни Рейно // Тер. арх. 1995. -№5. - С. 54-57.
160. Сейсенбаев А.Ш., Немцов Б.Ф., Алибекова Р.И., Овсянникова P.C. Клиническое отражение иммунологической неоднородности ревматоидного артрита // Ревматология. -1987. N1. - С. 12-17.
161. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. М.: Медицина. -1995. -640С.
162. Сивордова Л.Е. Эффективность Д-пеницилламина и метотрексата при лечении ревматоидного артрита в зависимости от уровня ревматоидных факторов разных классов. Дисс. .канд.мед.наук. - Волгоград, 1997. -142 С.
163. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани. М.,Медицина. - 1994. - 544 С.
164. Сигидин Я.А., Жуковская Г.Н. Новый принцип лечения ревматоидного артрита комбинированная базисная терапия // Клиническая медицина. -1990.-N1.-С.119-124.
165. Сигидин Я. А., Лукина Г.В. Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита. Москва. - 2000. - 100С.
166. Сидельникова С.М. Новая концепция реактивного артрита // Клиническая ревматология. 1994. - №2. - С.30-37.
167. Сидельникова С.М., Агабабова Э.Р., Асеева Э.М., Елкина Ю.Б. и др. Подходы к оценке показателей йерсиниозной инфекции при реактивном и ревматоидном артрите // Ревматология. -1991. №2. - С.19-26.
168. Синицын П.Д., Эберт Л.Я., Яшина Л.М. Значение оценки функциональной активности моноцитов в определении активности ревматоидного артрита // Ревматология. 1984. - №2. - С.42-45.
169. Синяченко Т.Ю. Штода Л.А., Кошелева E.H. Роль половых гормонов при ревматических заболеваниях ( обзор ) // Клин, медицина. 1991. - N.11. -С.29-32.
170. Системная энзимотерапия /Современные подходы и перспективы / Под ред. Мазурова В.И., Лила A.M., Алешина Ю.М. и др. С.-Петербург:Питер. -1999. -221С.
171. Соколов Е.И., Глан П.В., Гришина Т.И. Клиническая иммунология. -М.Медицина. -1998.
172. Сорока Н.Ф., Костюк В.А., Потапович А.И. Механизм антиоксидантного действия Д-пеницилламина // Эксперим. и кпинич. фармакология. 1992. -Т.55. - №3. - С.42-43.
173. Сорокина С.Р., Заславская М.И., Маянский А.Н. Показатели активности миелопероксидазы в десневой жидкости методом хемилюминесценции // Казан, вестн. стоматологии. 1996. - №2. - С.111.
174. Спасская ЗА, Комарова Н.И., Реутова М.Б. и др. Динамика сукцинатдегидрогеназы у детей с неактивным ревматизмом в зависимости от сезона года // Актуальные вопросы современной ревматологии. Горький, 1978. - С. 34-35.
175. Сперанский А.И., Иванова С.М., Рязанцева Т.А., Алекберова З.С. Клинико-иммунологические субтипы ревматических осложнений (системная красная волчанка ) //Тер.архив. 1992. - N.5. - С.6-12.
176. Стажаров М.Ю. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма и антиоксидантной системы крови больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой. Дисс. . канд.мед.наук. - Волгоград, 1998. - 209 С.
177. Станислав М.Л., Балабанова P.M., Никонова М.Ф. и др. Состояние классического и альтернативного путей активации Т-лимфоцитов у больных системной красной волчанкой // Тер. архив. 1999. - Т.71. - N 5. - С.30-34.
178. Степаненко М.А., Ананьева Г.В. // Эксперим. и клинич. энзимология. -Хабаровск, 1983. С.27-30.
179. Степанова В.И. О содержании лимфоцитов и их ферментативной активности у детей, больных пневмонией. // Труды Смоленского государственного медицинского института. -1968. Т. 27., №2. - С.3-9.
180. Стоилов Р. Эволюция поражения суставов при синдроме Рейтера // Тер. архив. -1991. -Т.63. №5. - С.37-38.
181. Студеникин М.Я., Суслов Г.Ф., Шишенко В.М. Активность сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов в слизистой оболочки желудка с заболеваниями органов пищеварения неинфекционной этиологии у детей // Педиатрия. -1981. № 12. - С. 12-15.
182. Сысолятина H.A. Влияние длительной адреноблокады на энергетический метаболизм миокарда при коронароокклюзии // Фармакология и токсикология. 1982. - № 4. - С. 41-46.
183. Тронов B.A., Никольская T.A., Коноплянников М.А. Спонтанная гибель мононуклеарных клеток, полученных от здоровых доноров и больных системной красной волчанкой. Цитология. - 1999. - Т.41. - №5. - С.400-404.
184. Труфанова П.В., Воробьева Л.Н., Ковалевский А.Н. и др. // Регуляторные эффекты и обмен моноаминов и циклонуклеопептидов. Красноярск, 1981. -№ 3.-С. 11-16.
185. Тюрин Ю.Н., Макаров A.A. Анализ данных на компьютере. /ГФинансы и статистика", Москва 1995, 385 С.
186. Ураков A.A., Баранов А.Г. Влияние папаверина на энергетические процессы митохондрий миокарда // Фармакология и токсикология. 1979. - № 2. - С.10-14.
187. Федоров И.И., Пекус E.H. Некоторые цитохимические изменения в нейтрофилах крови при постгеморрагической анемии II Лабораторное дело. -1970.-№3.-С.139-141.
188. Фишер A.A., Ионов А.Ю., Шубич М.Г. Цитохимическая характеристика нейтрофильных лейкоцитов периферической крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом в динамике лечения // Ревматология. -1990. -№4. -С.22-29.
189. Фоломеева О.М., Беневоленская Л.И., Яковлева Д.Б. и др. Роль HLA-антигенов при системной красной волчанке // Тер.архив. 1985. - N 8. - С.75-80.
190. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. — М.: Медицина, 2000. —432 С.: ил.
191. Хейгоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия. М. Медицина, 1983, 320С. .
192. Хилажетдинова Л.Р. Устойчивость супероксиддисмутазы к действию лейкоцитарных оксидантов и возможность удаления генератора оксидантов миелопероксидазы из зоны его действия. Автореф. дисс.канд.биол.наук. -СПб., 1995.-С.19.
193. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Пер. с англ.: В пяти томах. Т.1. М.: Мир,1982.-272 С.: ил.
194. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Пер. с англ.: В пяти томах. Т.2. М.: Мир,1983.-254 С.: ил.
195. Часовникова Л.В., Формазюк В.Е., Сергиенко В.И. и др. Взаимодействие миелопероксидазы и дефензинов с монослоями липидов // Биохимия. 1992.- Т.57. №1. - С.97-102.
196. Чепелева С.Н. Современная медикаментозная терапия анкилозирующего спондилоартрита // Российская ревматология. 1999. - №5. - С. 19-29.
197. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов. М.'.Медицина., 1990. -388 С.
198. Чернова С.И. Иммунодиагностика и оценка эффективности терапии системной склеродермии на основе иммобилизированных гранулированных антигенов соединительной ткани с магнитными свойствами: Дис. . канд. мед.наук. Волгоград. -1993. - 124С.
199. Чернышева Р.Ф. Исследование активности и корреляционных взаимоотношений лактатдегидрогеназы, малатдегидрогеназы,сукцинатдегидрогеназы и креатинфосфокиназы при ревматизме: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 1977. - 24 С.
200. Чижов П.А., Баранов A.A., Чижова М.П. Иммунологические показатели, параметры эхокардиоскопии и состояние вегетативной нервной системы при пролапсе митрального клапана // Научно-практическая ревматология. 2003.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.