Диагностическое и прогностическое значение клинико-иммунологических показателей у больных системной красной волчанкой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Ревчук, Лилиана Степановна

• Ревчук, Лилиана Степановна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ревчук, Лилиана Степановна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРИ ПОРАЖЕНИИ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Общие представления об эпидемиологии и патогенезе системной красной волчанки и ревматоидного артрита

1.2 Состояние внутренних органов и систем у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом

1.3 Возможности лабораторной диагностики при системной красной волчанке и ревматоидном артрите

1.4 Неблагоприятные прогностические признаки системной красной волчанки и ревматоидного артрита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Обобщенная характеристика больных

2.2 Методы исследования

2.3 Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Первичная заболеваемость и болезненность системными заболеваниями соединительной ткани

3.2 Клинико-иммунологические особенности поражения внутренних органов у больных системной красной волчанкой

3.2.1 Полиморбидность при системной красной волчанке

3.2.2 Характеристика изменения лабораторных показателей у больных системной красной волчанкой

3.2.3 Поражение внутренних органов при системной красной волчанке

3.3 Модель дифференциальной диагностики системной красной волчанки и ревматоидного артрита

3.4 Анализ индексов активности у больных системной красной волчанкой

3.5 Клинико-иммунологические предикторы при поражении внутренних органов и систем у больных системной красной волчанкой

3.5.1 Математическая модель при поражении кожи

3.5.2 Математическая модель при поражении суставов

3.5.3 Математическая модель при поражении сердца

3.5.4 Математическая модель при поражении сосудов

3.5.5 Математическая модель при поражении легких

3.5.6 Математическая модель при поражении почек 113 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 116 ВЫВОДЫ 124 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 126 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 128 ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ АИЗ - аутоиммунные заболевания AHA — антинуклеарные антитела АНФ - антинуклеарный фактор

Анти-ССР-антитела - анти-циклические цитруллинированные пептиды антитела

Антитела к ЭЯА - антитела к экстрагируемым ядерным антигенам

ГКГ - главный комплекс гистосовместимости

ГКС - глюкокортикостероиды

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДИ — доверительный интервал

ИРИ - иммунорегуляторный индекс

ИФА - иммуноферментный анализ

ЭК — экспонента коэффициента модели

РА — ревматоидный артрит

РФ — ревматоидный фактор

СКВ — системная красная волчанка

СН - сердечная недостаточность

СРБ - С-реактивный белок

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

ФП - фагоцитарный показатель

ФЧ — фагоцитарное число

ФНО - фактор некроза опухоли

ХБП - хроническая болезнь почек

ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы

Ig — иммуноглобулины

NK — натуральные киллеры

ECLAM - European Consensus Lupus Activity Measurement

SLEDAI - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическое и прогностическое значение клинико-иммунологических показателей у больных системной красной волчанкой»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В мире увеличивается число больных с аутоиммунной патологией, среди которой в связи с тяжестью течения, неблагоприятным прогнозом, высокими показателями заболеваемости, инвалидизации и смертности особое значение принадлежит системной красной волчанке (Мазуров В.И., 2005; Насонов Е.Л., 2006). Показатели заболеваемости системной красной волчанкой варьируют от 4 до 250 в пересчете на 100000 населения в различных странах мира (Насонов Е.Л., Насонова В.А., 2008).

Системная красная волчанка характеризуется множественностью поражения внутренних органов, которые с учетом вариантов течения формируются либо изначально, либо в течение первых 5-7 лет болезни (Карпенко Ю.Ю., 2008). Вместе с тем при системной красной волчанке диагностируется полиморбидная патология (Манукян С.Г., 2008; Попкова Т.В., 2009). В связи с полиорганностыо поражений при системной красной волчанке возникает необходимость дифференциальной диагностики с различными заболеваниями (Chan K.-W. et al., 1997; Мазуров В.И., 2005). Патогенетические механизмы, обусловленные нарушениями иммунитета, приводят к развитию аутоиммунного патологического процесса (Ройт А., 2000; Мазуров В.И., 2001; Насонов Е.Л., 2001; Сперанский А.И., Иванова С.М., 2002; Никулин Б.А., 2007). Уточнение клинико-иммунологических аспектов причинно-следственных взаимоотношений между выраженностью и спектром аутоиммунных нарушений, иммуновоспалительных реакций и ассоциированных с ними клинических проявлений болезни — актуальная задача медицины (Иванова С.М. и соавт., 2004). Различные варианты клинического течения и активности системной красной волчанки предполагают при назначении патогенетической терапии дифференцированного подхода, основанного не только на оценке активности, но и на преобладании клинических проявлений заболевания (Мое С.С. et al., 2002; Насонов Е.Л., 2006) с учетом разнообразных иммунологических нарушений.

Известно, что возникновение поражений внутренних органов определяет течение и прогноз системной красной волчанки (Тареева И.Е., 2000; Иванова М.М., 2001). До настоящего времени не достаточно изучена прогностическая значимость параметров иммунного статуса, как предикторов поражения внутренних органов при системных заболеваниях соединительной ткани, в первую очередь системной красной волчанки (Попкова Т.В., 2009). В связи с отсутствием этиологии системной красной волчанки первичная профилактика данного заболевания не проводится, а вторичная направлена лишь на предотвращение обострений заболевания и развитие побочных эффектов лекарственной терапии (Насонов Е.Л., Насонова В.А., 2008).

Изучение, аспектов диагностики поражений внутренних органов представляет большое значение для оценки их роли и прогностической значимости в течении заболевания и в ответе на патогенетическую терапию. Уточнение у больных системной красной волчанкой механизмов иммунопатологического процесса в развитии различных вариантов течения и при поражении внутренних органов позволят назначить своевременное лечение, получить более значимый клинический эффект, а также улучшить прогноз при данном заболевании (Насонова В.А., 2000).

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Изучить диагностическую и прогностическую значимость клинико-иммунологических показателей у больных системной красной волчанкой для определения их роли в течении заболевания и при поражении внутренних органов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить структуру и частоту поражения внутренних органов с анализом коморбидного фона у больных системной красной волчанкой.

2. Определить наиболее характерные изменения иммунологических показателей у больных системной красной волчанкой в зависимости от гендерно-возрастных особенностей, вариантов течения и длительности заболевания.

3. Оценить влияние общебиологических факторов, течения и поражения внутренних органов на активность системной красной волчанки и эффективность проводимого лечения с помощью индексов активности ЕСЬАМ и БЬЕОА!.

4. Выявить наиболее значимые прогностические факторы поражения внутренних органов при системной красной волчанке на примере математической модели.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. В работе установлено, что важную роль в формировании и прогрессировании системной красной волчанки (СКВ) играют поражения внутренних органов, создающие предпосылки для неблагоприятного течения и прогноза. Проведено клинико-иммунологическое исследование, в ходе которого выявлены особенности иммунного статуса в различные возрастные периоды, при различных вариантах течения, длительности СКВ, что позволяет глубже уточнить иммунопатогенез заболевания. Выявлены корреляционные взаимосвязи между иммунологическими показателями и общебиологическими, клиническими характеристиками пациентов для определения их диагностического и прогностического значения в развитии болезни. В результате мониторинга индексов активности больных СКВ уточнено влияние возрастных и клинических особенностей на эффективность иммунокоррегирующей терапии. Определение динамики индекса 8ЬЕВА1 по Европейским рекомендациям было представлено в качестве метода контроля адекватности проводимой терапии у больных с поражением внутренних органов. Впервые детально и комплексно проанализированы возрастные, лабораторные параметры и выделены, с учетом патогенеза заболевания, клинико-иммунологические предикторы поражения внутренних органов у больных СКВ, выявлены взаимосвязи различных видов поражения органов с активностью заболевания. На основании выделенных факторов разработана математическая модель прогнозирования развития плеврита и нефрита у больных СКВ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. С помощью методов математического анализа произведена оценка информационно-диагностической значимости лабораторных маркеров с позиции возможного использования их для дифференциальной диагностики СКВ с ревматоидным артритом (РА). В работе показано, что современные лабораторные методы позволяют выявить заболевание у 78,2% больных СКВ, наибольшее диагностическое значение имеют комплемент, антитела к ДНК, тромбоциты, гемоглобин, эритроциты, I цветовой показатель, С-реактивный белок. Результаты исследования позволили представить лабораторные изменения в зависимости от тендерных, возрастных особенностей "и течения СКВ, а также на раннем этапе болезни, с учетом самого заболевания и в сравнении с РА, дополняя банк клинических данных. Установлено, что степень выраженности индексов ЕСЬАМ и 8ЬЕЭА1 при СКВ зависит от возраста, варианта течения, поражения внутренних органов. Проведенное исследование показало целесообразность оценки активности заболевания с помощью индекса 8ЬЕОА1 при СКВ для контроля ответа на лечение. Полученные в ходе исследования данные позволили определить клинико-иммунологические критерии при поражении внутренних органов у больных СКВ для уточнения активности иммунопатологического процесса и изучить изменения субпопуляционного состава лимфоцитов для прогнозирования формирования патологического процесса. Охарактеризованы возможные причинно-следственные ассоциации между иммунными изменениями и клиническими проявлениями.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты проведенного исследования применяются в практической работе ревматологического отделения Самарской областной клинической больницы им. М.И. Калинина. Ряд положений теоретического и практического характера, сформулированных в диссертации, внедрены в учебный процесс на кафедрах военно-полевой терапии, усовершенствования врачей ФГОУ ВПО «Самарский военно-медицинский институт» МО РФ при обучении клинических ординаторов и врачей.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Поражения внутренних органов, имеющие отношение к самому заболеванию, играют определяющую роль в прогнозе СКВ, в подавляющем большинстве случаев встречается патология суставов, сердца, почек. Коморбидные заболевания, предшествующие развитию СКВ, проявляются в виде патологии желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной и бронхолегочной систем.

2. Показатели иммунного статуса в сыворотке крови у больных СКВ зависят от пола, возраста пациентов и отражают характер течения патологического процесса. Ведущую роль в индукции и развитии иммуновоспалительных реакций у больных СКВ с продолжительностью болезни до 1 года играют зрелые Т-лимфоциты, у больных с длительностью заболевания более 1 года отмечается повышение уровня IgM.

3. У больных СКВ возраст и течение влияют на величину индексов активности ЕСЬАМ и 8ЬЕОА1. У больных с острым течением, высокой активностью, с плевритом и нефритом патогенетическая терапия приводит к адекватному уменьшению выраженности клинико-лабораторных признаков заболевания.

4. У больных СКВ частота развития поражения внутренних органов связана с возрастом, длительностью и активностью заболевания. Основными иммунологическими маркерами, свидетельствующими о формировании поражения внутренних органов, являются: СЭ8+-, С022+-клетки, IgM, ЦИК.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены на 13 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания в Санкт-Петербурге (2003), на научно-практической конференции Приволжского Федерального округа «Дни иммунологии и аллергологии в Самаре» (2003), на XI Российском съезде гастроэнтерологов в Москве (2005), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и

1 1 ., . 1 . . " ч лечения в многопрофильном лечебном учреждении» в Санкт-Петербурге (2005), на XXXVII, 42-й итоговых научно-практических конференциях научно8 педагогического состава Самарского военно-медицинского института (2004, 2010) и обсуждены на расширенном заседании кафедр военно-полевой терапии, усовершенствования врачей ФГОУ ВПО «Самарский военно-медицинский институт» МО РФ (2010).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертационного исследования опубликовано 14 печатных работ, в том числе 3 статьи из перечня, рекомендованного ВАК РФ; оформлено 1 рационализаторское предложение (авторское свидетельство № 476).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Ревчук, Лилиана Степановна

выводы

1. Для СКВ характерно преобладание поражений суставов (85,6%), сердечно-сосудистой системы (72,7%), почек (64,7%), легких (23,8%), частота которых увеличивается с длительностью заболевания. Поражение легких (ОШ -13,9±1,03), почек (ОШ - 11,6±0,47), сердца (ОШ - 11,1±0,42), сосудов (ОШ -3,3±0,43) наиболее значимы при СКВ.

2. В каждом втором случае (49,6%) до манифестации СКВ встречается полиморбидная патология, которая проявляется преимущественно заболеваниями пищеварительной, мочевыделительной и бронхолегочной систем, с индексом коморбидности Чарлсона 2,4 балла.

3. При СКВ у женщин по сравнению с мужчинами регистрируется наиболее высокое содержание СБ4+- и НЪА-1Ж-клеток; у лиц с дебютом заболевания в возрасте старше 40 лет — активность гуморального звена иммунитета в виде повышения уровней ^А, ^М, ЦИК, а также 1ЧК (С016+клеток); при первично-хроническом течении по сравнению с другими -повышение СБ4+- и С022+-клеток в крови; при длительности заболевания до 1 года отмечена активность Т-клеточного звена иммунитета в виде увеличения относительного содержания зрелых Т-лимфоцитов (СОЗ+клетки), с длительностью более 1 года — преимущественно гуморального звена (повышение ^М).

4. Полиорганность поражений регистрируется преимущественно при остром течении СКВ, что коррелирует с наибольшим индексом активности ЕСЬАМ, составляющим 5,28±0,49 баллов. Максимальные значения индекса БЬЕОАТ отмечаются при высокой активности СКВ, протекающей с плевритом (16,60±1,92 балла) и нефритом (16,53±0,81 балла), со снижением у них, а также у лиц в возрасте 21-30 лет и при остром течении заболевания, более чем на 6 баллов, в ответ на патогенетическую терапию, что свидетельствует о клинико-лабораторном улучшении.

5. На основе комплексной оценки клинико-иммунологических показателей при СКВ установлены предикторы: поражения сердца — длительность заболевания более 5 лет, повышение содержания холестерина и АНФ; поражения почек — увеличение уровня мочевины и активация гуморального звена иммунитета по нарастанию содержания С022+клеток; поражения легких — повышение уровня ЦИК, а развития плеврита — возраст, значение индекса ЕСЬАМ, понижение концентрации поражения суставов - активация

С08+клеток периферической крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведение комплексных клинико-иммунологических исследований позволяет выявить поражения внутренних органов при СКВ — суставов, сердца и сосудов, почек, легких, гематологический синдром, оказывающих влияние на тяжесть и течение заболевания и требующих учета при ведении больных и назначения патогенетической фармакотерапии.

2. В каждом втором случае СКВ возникает в условиях полиморбидности, чаще всего с заболеваниями пищеварительной, мочевыделительной и бронхолегочной систем, преимущественно инфекционно-воспалительного генеза, что требует своевременного лечения с целью предотвращения возможных осложнений данных заболеваний, особенно на фоне проводимого лечения глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами и цитостатиками.

3. Следует обратить внимание, что современные общедоступные лабораторные методы позволяют подтвердить заболевание у 78,2% больных СКВ, наибольшее диагностическое значение имеют комплемент, антитела к ДНК.

4. Для оценки активности СКВ целесообразно применять индекс активности заболевания ЕСЬАМ. Для оценки эффективности патогенетической терапии целесообразно применять индекс активности 8ЬЕОА1. N

5. Для диагностики поражений внутренних органов при СКВ различных вариантов течения предложена математическая модель, разработанная на основе множественного регрессионного анализа, позволяющая выявить ранние предикторы поражения почек, сердца, сосудов, легких, суставов, что необходимо в динамическом наблюдении за больными.

6. Оценка поражений внутренних органов при различных вариантах течения СКВ требует необходимости исследования параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, так как активация клеточного и гуморального звеньев (повышение относительного количества НЬА-ТЖ

126 клеток, уровня ЦИК на фоне понижения ^М) - предикторы формирования плеврита, дисбаланс (повышение относительного количества СБ8+- и СЭ22+клеток на фоне снижения С016+клеток) - предикторы развития нефрита, при наличии данных прогностических маркеров патогенетическая терапия должна быть назначена как можно раньше.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ревчук, Лилиана Степановна, 2011 год

1. Агабабова Э. Р., Астапенко М. Г. Справочник по ревматологии. М. : Медицина, 1995. 272 с.

2. Алекберова 3. С., Кошелева Н. М., Белецкая С. Г. Мониторинг активности системной красной волчанки при беременности // Терапевтический архив. 1994. Т. 66. № 10. С. 46-51.

3. Особенности системной красной волчанки у русских и грузин / 3. С. Алекберова и др. // Научно-практическая ревматология. 2001. № 2. С. 1317.

4. Александрова Е. Н., Насонов Е. Л., Ковалев В. Ю. Количественный иммуноферментный метод определения антител к кардиолипину в сыворотке крови // Клиническая ревматология. 1995. № 5. С. 35-39.

5. Артеменко Н. А., Сизякина Л. П. Клинико-иммунологические критерии активности различных вариантов течения ревматоидного артрита // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. № 9. С. 46-48.

6. Балабанова Р. М. Ревматоидный артрит с системными проявлениями (клиника, лечение, прогноз) : автореферат дис. . д-ра мед. наук. М., 1990. 57 с.

7. Барышников А. Ю. Моноклональные антитела серии URO к дифференцированным антигенам лимфоцитов человека // Гематологическая трансфузиология. 1990. № 8. С. 4-7.

8. Антитела к цитруллин-содержащим антигенам в диагностике и прогнозировании течения раннего ревматоидного артрита / И. Б. Беляева и др. // Медицинская иммунология. 2007. Т. 9. № 1. С. 77-84.

9. Клиническая иммунология ревматических болезней (иммунодиагностика и иммунотерапия) : труды сотрудников кафедры внутренних болезней № 2 КГМИ / под ред. Е. В. Бенесон. Фрунзе : Б.и., 1988. 103 с.

10. Клинико-патогенетическое значение фактора некроза опухоли-альфа при системной красной волчанке / А. Г. Бородин и др. // Терапевтический архив. 2002. Т. 74. № 5. С. 32-35.

11. Быковская С. Н., Насонов Е. JI. Т-регуляторные клетки при аутоиммунных ревматических заболеваниях // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2006. № 9-10. С. 74-81.

12. Бююль А., Цёфель П. SPSS : искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей : пер. с нем. СПб. : ДиаСофтЮП, 2001. 608 с.

13. Вест С. Дж. Секреты ревматологии : пер. с англ. М.-СПб. : Изд-во Бином-Невский диалект, 1999. 768 с.

14. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России по данным эпидемиологического обследования / Е. А. Галушко и др. // Научно-практическая ревматология. 2009. № 1. С. 11-17.

15. Методические аспекты определения индивидуальных белков : учебно-методическое пособие / В. В. Долгов и др.. Ржев : Ржевское производственное полиграфическое предприятие, 2003. 87 с.

16. Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология. М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. 604 с.

17. Морфологически неблагоприятные формы волчаночного гломерулонефрита: лечение и прогноз / Е. В. Захарова и др. // Терапевтический архив. 2003. Т. 75. № 6. С. 56-60.

18. Клинико-патогенетическое значение взаимосвязи между гистохимическими показателями системы крови и ревматоидным фактором у больных ревматоидным артритом / А. Б. Зборовский и др. // Научно-практическая ревматология. 2001. № 2. С. 8-13.

19. Зборовский А. Б. Современные клинико-иммунологические подходы в диагностике и лечении ревматических заболеваний // ТОП медицина. 1998. №4. С. 24-25.

20. Эффективность Д-пеницилламина и метотрексата при лечении ревматоидного артрита в зависимости от уровня ревматоидных факторов разных классов / А. Б. Зборовский и др. // Терапевтический архив. 1999. Т. 71. № 1.С. 60-63.

21. Зеленева Н. В. Ультразвуковая диагностика нарушений функции эндотелия и особенности изменений сосудистого русла у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой : автореферат дис. . канд. мед. наук : 14.00.19. М., 2009. 21 с.

22. Некоторые белки острой фазы вопаления в дифференциальной диагностике ревматоидного артрита / В. Н. Зорина и др. // Клиническая медицина. 2008. № 6. С. 58-61.

23. Иванова М. М. Системная красная волчанка: клиника, диагностика и лечение // Клиническая ревматология. 1995. № 1. С. 2-19.

24. Иванова М. М. Системная красная волчанка (клиника, диагностика и лечение) // Российский медицинский журнал. 1998. № 4. С. 54-60.

25. Иванова М. М. Прогноз заболевания и особенности лечения больных системной красной волчанкой в различных возрастных группах // Терапевтический архив. 1985. Т. 57. № 6. С. 125-128.

26. Иванова М. М. ЦНС-Люпус : проблемы и достижения (результаты 10 летнего клинико-инструментального исследования) (лекция) // Терапевтический архив. 2001. Т. 73. № 5. С. 25-28.

27. Антинуклеарные антитела при системных заболеваниях соединительной ткани / С. М. Иванова и др. // Медицинская иммунология. 2003. Т. 5. № 3-4. С. 254.

28. Антинуклеарные, антицентромерные, анти-8сЬ-70 антитела при ревматических заболеваниях / С. М. Иванова и др. // Лабораторное дело. 1990. №6. С. 50-53.

29. Иванова С. М., Сперанский А. И. АНФ-ассоциированные болезни // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. № 10. С. 23-34.

30. Аутоиммунные нарушения, интерлейкины 10, 4, 6 и фактор некроза опухоли а у больных системной красной волчанкой / С. М. Иванова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. № 3. С. 21-40.

31. Иванюк М. В., Данилова Т. Г., Цыганова Л. А. Особенности состояния лимфоцитарной системы у больных ревматоидным артритом // Медицинская иммунология. 2004. Т. 6. № 3-5. С. 285-286.

32. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. М. : Медицина, 1990. Т. 2. 560 с.

33. Каневская М. 3., Варшавский В. А. К проблеме ревматоидной нефропатии // Терапевтический архив. 2003. Т. 75. № 5. С. 24-29.

34. Караулов А. В. Клиническая иммунология: учебник для студентов медицинских вузов. М. : ООО Медицинское информационное агентство, 1999. 604 с.

35. Карпенко Ю. Ю. Патология внутренних органов при поздней стадии системной красной волчанки (по данным регионального регистра) : дис. . канд. мед. наук : 14.00.05. Воронеж, 2008. 138 с.

36. Каррей X. Л. Ф. Клиническая ревматология. М. : Медицина, 1990. 448 с.

37. Катан В. А Клинико-лабораторная и инструментальная характеристика поражений органов дыхания у больных системной склеродермией и системной красной волчанкой : автореферат дис. . канд. мед. наук. СПб., 2002. 20 с.

38. Козлова Л. К., Багирова В. В. Микроциркуляторные нарушения при системной .красной волчанке // Терапевтический архив. 2003. Т. 75. № 5. С. 41-46.

39. Козлюк А. С., Анисимова Л. А., Шройт И. Т. Иммунологические методы в гигиенических исследованиях. Кишенев : Штиинца, 1987. С. 23-29.

40. Корнев Б., Попова Е., Коган Е. Поражение легких при системных заболеваниях соединительной ткани // Врач. 2000. № 9. С. 22-25.1 41. Поражение почек при ревматоидном артрите / О. В. Крель и др. // Терапевтический архив. 1990. Т. 62. № 6. С. 104-113.

41. Кривощапов Л. Г. Использование генно-инженерных иммуномодуляторов для супрессии иммунного ответа при аутоиммунных заболеваниях // Медицинская иммунология. 2003. Т. 5. № 1-2. С. 29-38.

42. Купавцева О. А., Иванова С. М., Рязанцева Т. А. Артериальная гипертония и клинико-иммунологические ассоциации при ревматоидном артрите // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. № 9. С. 14.

43. Лапин С. В., Тотолян А. А. Иммунологические тесты в нефрологии // Нефрология. 2002. Т. 6. № 3. С. 79-86.

44. Лила А. М. Клинико-иммунологические особенности течения анемии и некоторых гемобластозов у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой : автореферат дис. . д-ра. мед. наук. СПб., 1998. 43 с.

45. Лолор-младший Г., Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология : пер. с англ. М. : Практика, 2000. 806 с.

46. Мазуров В. И. Клиническая ревматология : руководство для практикующих врачей. СПб. : ООО Изд-во Фолиант, 2001. 416 с.

47. Мазуров В. И. Клиническая ревматология : руководство для врачей. СПб. : ООО Изд-во Фолиант, 2005. 520 с.

48. Мамасаидов А. Т. В-клеточная активация при ревматических заболеваниях : автореферат дис. . д-ра. мед. наук. Волгоград, 1997. 19 с.

49. Манукян С. Г. Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях : распространенность, факторы риска, фармакологические аспекты : дис. . канд. мед. наук : 14.00.39. М., 2008. 127 с.

50. Антикератиновые антитела и антиперинуклеарный фактор является маркером агрессивного течения ревматоидного артрита / А. Л. Маслянский и др. // Медицинская иммунология. 2003. Т. 5. № 5-6. С. 599-608.

51. Меньшиков В. В., Делекторская Л. Н., Золотницкая Р. П. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / под ред. В. В. Меньшикова. М. : Медицина, 1987. 368 с. ■ •

52. Меньшиков В. В. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: пер. с анг. М. : Изд-во Лабинформ, 1997. 960 с.

53. Моисеев В. С., Сумароков А. В. Болезни сердца. М. : Универсум Паблишинг, 2001. 463 с.

54. Муравьев Ю. К., Галушко Е. А. Особенности анемии при ревматоидном артрите // Терапевтический архив. 2002. Т. 74. № 1. С. 77-79.

55. Назаренко Г. И., Кишкун А. А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М. : Медицина, 2002. 544 с.

56. Насонова В. А., Бунчук Н. В. Избранные лекции по клинической ревматологии : учебное пособие для слушателей институтов и факультетов последипломного образования. М. : Медицина, 2001. 272 с.

57. Насонова В. А., Астапенко М. Г. Клиническая ревматология : руководство для врачей. М. : Медицина, 1989. 592 с.

58. Насонова В. А., Насонов Е. Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. М. : Изд-во Литера, 2003. 507 с.

59. Насонова В. А., Бунчук Н. В. Ревматические болезни: руководство для врачей. М. : Медицина, 1997. 520 с.

60. Насонова В. А. Системные заболевания соединительной ткани: этиология и патогенез // Врач. 2000. № 9. С. 3-5.

61. Насонов Е. Л., Алекберова 3. С. Антифосфолипидный синдром. М. : Наука, 1999. 32 с.

62. Антиэндотелиальные антитела при системной красной волчанке у мужчин: связь с поражением почек и антифосфолипидным синдромом / Е. Л. Насонов и др. // Терапевтический архив. 1996. Т. 68. № 6. С. 46-49.

63. Насонов Е. Л., Попкова Т. В., Новикова Д. С. Атеротромбоз при аутоиммунных заболеваниях: современное состояние проблемы // Болезни сердца и сосудов. 2010. № 1. С. 67-74.

64. Насонов Е. Л., Баранов А. А., Шилкина Н. П. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль : Верхняя Волга, 1999. 616 с.

65. Клиническое значение С-реактивного белка при ревматоидном артрите / Е. Л. Насонов и др. // Клиническая медицина. 1997. № 7. С. 26-30.

66. Насонов Е. Л. Клинические рекомендации. Ревматология: М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. 288 с.

67. Насонов Е. JI. Перспективы развития ревматологии в XXI веке // Русский медицинский журнал. 2001. № 23. С. 1-2.

68. Насонов Е. JI. Применение сульфасалазина в ревматологии // Consilium medicum. 2002. Т. 4. № 8. С. 426-429.

69. Насонов Е. Л., Балаболкина М. И. Ревматические болезни. Эндокринные болезни // Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней : руководство для врачей : в 4 томах / под ред. Ф. И. Комарова. М. : Медицина, 2003. Т. 4. 312 с.

70. Насонов Е. Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема // Терапевтический архив. 2004. Т. 76. № 5. С. 5-7.

71. Насонов Е. Л., Насонова В. А. Ревматология: национальное руководство. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. 720 с.

72. Насонов Е. Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека // Терапевтический архив. 2001. Т. 73. № 8. С. 4346.

73. Современные подходы к оценке активности системной красной волчанки / Е. Л. Насонов и др. // Клиническая ревматология. 1995. № 1. С. 41-48.

74. Насонов Е. Л., Александрова Е. Н. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний. М., 2006. с. 59.

75. Насонов Е. Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиции доказательной медицины: новые рекомендации // Русский медицинский журнал. 2002. № 6. С. 294-301.

76. Циркулирующие иммунные комплексы и клинико-иммунологические подтипы системной красной волчанки (сообщение И) / Е. Л. Насонов и др. // Терапевтический архив. 1989. Т. 61. № 5. С. 38^4-3.

77. Никулин Б. А. Оценка и коррекция иммунного статуса. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. 376 с.

78. Новиков Д. К., Сергеев Ю. В. Иммунодиагностика: неиспользуемые возможности и достоверность получаемой информации // Иммунология, аллергология и инфектология. 1999. № 1. С. 8-14.

79. Новицкая А. С. Клиника и диагностика неврологических расстройств при системной красной волчанке : дис. . канд. мед. наук : 14.00.13. СПб, 2008. 118 с.

80. Перова Н. В. Место диагностики атерогенных дислипопротеинемий в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний // Сердце. 2002. Т. 3. № 3. С. 126-128.

81. Повзун А. С. Клинико-иммунологические особенности различных вариантов ревматоидного артрита : автореферат дис. . канд. мед. наук : 14.00.43. ВМед.А. СПб., 2005. 24 с.

82. Количественное определение КЮ антител к двуспиральной ДНК / А. В. Поддубиков и др. // Медицинская иммунология. 2003. Т. 5. № 3-4. С. 267.

83. Полевщиков А. В., Назаров П. Г. С-реактивный белок и сывороточный амилоид Р : роль в иммунорегуляции // Иммунология. 1998. № 4. С. 4-11.

84. Попкова Т. В. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и ревматоидном артрите : автореферат дис. . докт. мед. наук :. 14.00.39., 14.00.06. М., 2009. 58 с.

85. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАТШПСА. М. : МедиаСфера, 2003. 312 с.

86. Антитела к различным фосфолипидам у больных системной красной волчанкой и первичным антифосфолипидным синдромом / Т. М. Решетняк и др. // Клиническая медицина. 1999. № 5. С. 32-37.

87. Ройт А. Основы иммунологии. М. : Мир, 2000. 328 с.

88. Информативность иммунограммы в определении фазы ревматических заболеваний / А. М. Рыжов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. № 10. С. 12.

89. Рытикова Н. С. Диагностика аутоиммунных заболеваний // Лабораторная " медицина. 2000. № 3. С. 29-35.

90. Самокишина Н. А. Особенности современного течения волчаночного нефрита и факторы риска его прогрессирования: дис. . канд. мед. наук : 14.00.48. М., 2008. 129 с.

91. Сигидин Я. А., Гусева Н. Г., Иванова М. М. Диффузные болезни соединительной ткани: руководство для врачей. М. : Медицина, 1994. 544 с.

92. Сигидин Я. А., Лукина Г. В. Ревматоидный артрит. М. : Анко, 2001. 328 с.

93. Синкопальников Д. О. Поражения легких при ревматоидном артрите и возможности клинических и инструментальных методов их диагностики : автореферат дис. . канд. мед. наук : 14.00.43. ВМедА. СПб., 2005. 21 с.

94. Сочетанная встречаемость аутоантител у больных с диффузными болезнями соединительной ткани / А. В. Созина и др. // Медицинская иммунология. 2007. Т. 9. № 1. С. 69-76.

95. Соколов Е. И. Клиническая иммунология. М. : Медицина, 1998. 272 с.

96. Клинико-иммунологические взаимосвязи при раннем ревматоидном артрите / В. В. Соколова и др. // Медицинская иммунология. 2007. Т. 9. № 6. С. 635-642.

97. Сорока Н. Ф., Ягур В. Е. Клиническое исследование суставов при ревматических заболеваниях : руководство для врачей. Минск : Беларусь, 2006. 447 с.

98. Сперанский А. И., Иванова С. М. Аутоиммунные болезни (клинические и теоретические аспекты) // Аллергология и иммунология. 2002. Т. 3. № 1. С. 62-83.

99. Сперанский А. И. Клиническая иммунология в ревматологии // Вестник Российской Академии медицинских наук. 1998. № 12. С. 12—15.

100. Сумароков А. В., Моисеев В. С. Клиническая кардиология. М. : Универсум Паблишинг, 1995. 240 с.

101. ДНК абзимы и их клиническое значение при системной красной волчанке / С. В. Сучков и др. // Терапевтический архив. 2001. Т. 73. № 10. С. 58-65.

102. Тареева И. Е., Янушкевич Т. Н., Шилов Е. Н. Быстропрогрессирующий волчаночный нефрит // Терапевтический архив. 1990. Т. 62. № 6. С. 46-49.

103. Тареева И. Е. Волчаночный нефрит // Врач. 2000. № 9. С.14-15.

104. Прогноз больных быстропрогрессирующим волчаночным нефритом при различных методах лечения / И. Е. Тареева и др. // Терапевтический архив. 1994. Т. 66. № 6. С. 4-7.

105. Иммунологические аспекты диагностики ранней стадии ревматоидного артрита / Н. А. Тимофеев и др. // Терапевтический архив. 2000. Т. 72. № 5. С. 19-21.

106. Клинико-иммунологическая характеристика поражения ЦНС при системной красной волчанке связь с антителами к кариолипину / И. В. Травкина и др. // Терапевтический архив. 1992. Т. 64. № 5. С. 10-13.

107. Фаворова О. О. Аутоиммунные заболевания как следствие утраты иммунной системой способности отличать «свое» от «чужого» // Биология. 1998. № 5. С. 12-15.

108. Фоломеева О. М., Эрдес Ш. Ф., Насонова В. А. Ревматические заболевания у населения Российской Федерации в начале XXI // Терапевтический архив. 2007. Т. 79. № 12. С. 5-12.

109. Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология : учебник. М. : Медицина, 2000. 432 с.

110. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., Истамов X. И. Экологическая иммунология. М. : ВНИРО, 1995. 179 с.

111. Цыган Е. Н. Остеопения и остеопороз у больных ревматоидным артритом, системной красной волчанкой и анкилозирующим спондилоартритом : автореферат дис. . канд. мед. наук : 14.00.05. СПб., 2004. 26 с. '

112. Бремя ревматоидного артрита: медицинские и социальные проблемы / Н. В. Чичасова и др. // Научно-практическая ревматология. 2009. № 1. С. 410.

113. Шилкина Н. П., Спирин Н. Н., Дряженкова И. В. Диагностика и лечение поражений нервной системы при ревматических заболеваниях // Лечащий врач. 2009. № 4. С. 26-29.

114. Клинико-иммунологические особенности раннего ревматоидного артрита / Н. А. Шостак и др. // Научно-практическая ревматология. 2004. № 1. С. 15-17.

115. Шулутко Б. И. Болезни печени и почек. СПб., 1995. С. 449-455.

116. Шулутко Б. И. Внутренние болезни : лекции для студентов и врачей. Ленинград, 1992. 592 с.

117. Юнкеров В. И., Григорьев С. Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб. : Военно-медицинская академия, 2002. 266 с.

118. Клинико-иммунологическое значение показателя спонтанной пролиферативной активности В-лимфоцитов у больных системной красной волчанкой с поражением нервной системы / Ф. А. Юсупов и др. // Медицинская иммунология. 2004. Т. 6. № 6. С. 567-572.

119. Serum immunoglobulins the risk of rheumatoid arthritis / K. Aho et al. // Ann. Rheum. Diseases. 1997. Vol. 56. № 6. P. 351-356.

120. IgA rheumatoid factor correlates with changes in В and T lymphocyte subsets and disease manifestations in rheumatoid arthritis / S. Arinbjarnarson et al. // J. Rheumatol. 1997. Vol. 24. № 2. P. 269-274.

121. Association of anti-BB-Sm antibodies with anticardiolipin antibodies and trombosis in patients with systemic lupus erythematosus / A. Arita et al. / Abstracts of XVIII ILAR Congress of Rheumatology, Barcelona, Spain. 1993. P. 16. Abstr. 36.

122. The 1987 revised ARA criteria for rheumatoid arthritis / F. C. Arnett et al. // Ibid. 1987. Vol. 30. S. 70.

123. Baumann H., Gauldie J. The acute phase response // Immunol. Today. 1994. Vol. 15. P. 74-80.

124. Presence of multiple the anti-phospholipid antibody specificities in a pediatric population / K. D. Beaman et al. // Autoimmunity. 1995. Vol. 21. P. 99-106.

125. Bizzaro N., Wiik A. Appropriateness in anti-nuclear antibody testing: from clinical request to strategic laboratory practice // Clin. Exp. Rheumatol. 2004. Vol. 22. P. 349-355.

126. The development and validation of the SLE disease activity index (SLEDAI) / C. Bombardier et al. // Ibid. 1992. Vol. 35. P. 630-640.

127. Bono L., Cameron J. S., Hicks J. A. The very long-term prognosis and complications of lupus nephritis and its treatment // Quart. J. Med. 1999. Vol. 92. P. 211-218.

128. Callen J. P. Treatment of cutaneous lesions in patients with lupus erythematosus //Dermatol. Clin. 1994. Vol. 12. P. 201-206.

129. Cameron J. S. Lupus nephritis // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. Vol. 10. P. 413424.

130. The lag time between onset of symptoms and diagnosis of rheumatoid arthritis / K.-Wa. Chan et al. // Arthr. Rheum. 1997. Vol. 350. P. 309-318.

131. Charles P. J., Maini R. N. The clinical implications of autoantibodies detection in rheumatology // J. Roy Coll. Physicians London. 1993. Vol. 27. № 4. P. 358362.

132. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies : development and validation / M. E. Charlson et al. // Cronic. Dis. 1987. Vol. 40. P. 373-383.

133. Cardiac disease in SLE / R. Cervera et al. // Ann. Rheum. Dis. 1992. Vol. 51. P. 156.

134. Prognostic factors in rheumatoid arthritis. Comparative study of two subsets of patients according to severety of articular damage / B. Combe et al. // Brit. J. Rheum. 1995. Vol. 34. P. 529-534.

135. Coste J., Jougla E. Mortality from rheumatoid arthritis in France // Int. J. Epidemiol. 1994. Vol. 23. P. 545-552.

136. Feldman M., Brennan F., Maini R. N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis // Ann. Rev. Immunol. 1996. Vol. 14. P. 397-440.

137. Feltkamp T. E. W. Antinuclear antibody determination in a routine laboratory // Ann. Rheum. Dis. 1996. Vol. 55. P. 723-727.

138. Formiga F., Moga I., Pac M. Mild presentation of systemic lupus erythematosus in elderly patients assessed by SLED AI // Lupus. 1999. Vol. 8. P. 462-465.

139. Fritzler M. J. Clinical relevance of autoantibodies .in systemic rheumatic diseases // Mol. Biol. Rep. 1996. Vol. 23. P. 133-145.

140. Fudenberg H. H. Molecular theology, immunophilosophy, and aütoimmune disease. II. Speculation on the aetiology and pathogenesis of RA // Scand. J. Immunol. 1980. Vol. 12. № 6. P. 459-465.

141. Updated consensus statement ob biological agents for the treatment of rheumatic diseases, 2007 / D. E. Fürst et al. // Ann. Rheum. Dis. 2007. Vol. 66. P. 2-22.

142. Gabriel S. E. The epidemiology of rheumatoid arthritis // Rheum. Dis. Clm. N. Am. 2001. Vol. 27. P. 269-281.

143. Autoantibody profile in African-American patients with lupus nephritis / C. O. Garcia et al. // Lupus. 1996. Vol. 5. P. 602-605.

144. The Systemic lupus International Collaborating Clinica American Collegge of Rheumatology (SLICC/ACR) Damage Index for Systemic Lupus Erythematosus International Comparison / D. D. Gladmän et al. // J. Rheumatol. 2000. Vol. 27 (2). P. 373-376.

145. The nature and outcome of infection in systemic lupus erythematosus / D. Gladman et al. // Lupus. 2002. Vol. 11. P. 234-239.

146. Greenstein B. D. Lupus: Why women? // J. Women's Health. 2001. Vol. 10. № 3. P. 233-239.

147. Disease severity in patients with systemic lupus erythematosus correlates with an increases ratio of interleukin-10 interferon-g-secreting cells in the peripheral blood / E. Hagiwara et al. // Arthr. Rheum. 1996. Vol. 39. P. 379-385.

148. Allergy and immunity / V. Haskova et al. // Z. Immun. Forsch. 1978. Bd. 154. S. 399-401.

149. Hiepe F., Burmester G. R. Klinik und Diagnostik des systematischen Lupus erythematodes // Dtsch. med. Wschr. 1996. Vol. 121. P. 1129-1133.

150. Hietarinta M., Lassila O. Clinical significance of antinuclear antibodies in systemic rheumatic disease // Ann. Med. 1996. Vol. 28. P. 283-291.

151. Hochberg M. C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus // Arthr. Rheum. 1997. Vol. 40. P. 1725-1734.

152. Biomarkers in systemic lupus erythematosus. I. General overview of biomarkers and their applicability / G. G. Illei et al. // Arthr. Rheum. 2004. Vol. 50. P. 1709-1720.

153. Biomarkers in systemic lupus erythematosus: II. Markers of disease activity / G. G. Illei et al. // Arthr. Rheum. 2004. Vol. 50. P. 2048-2065.

154. Ioannou Y. Current concepts for the management of systemic lupus erythematosus in adults: a therapeutic challenge // Postgrad. Med. J. 2002. Vol. 78. P. 599-606.

155. The role of antibodies to DNA in systemic lupus erythematosus. A review and introduction to an International workshop on DNA antibodies held in London, May 1996 / D. A. Isenberg et al. // Lupus. 1997. Vol. 6. P. 290-304.

156. Jayaram N., Sharma B., Sehgal S. Autoantibody profile in systemic lupus erythematosus // Indian J. Patol. and Microbiol. 1990. Vol. 33. № 1. P. 57-63.

157. Anti-CCP and antikeratin antibodies in rheumatoid arthritis, primary Sjogren's syndrome, and Wegener's granulomatosis / S. Kamali et al. // Clin. Rheumatol. 2005. Vol. 24. P. 673-676.

158. Kirkwood B. R., Sterne J. A. Essential Medical Statistics. Oxford : Blackwell Science, 2003. 501 p.

159. Kraag G. R. Clinical aspects in rheumatoid arthritis // Triangle. 1989. Vol. 28. № l.P. 15-24.

160. Koch A. E. Angiogenesis. Imphication for rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. 1998. Vol. 41. P. 951-962.

161. Koch A. E. The role of angiogenesis in rheumatoid arthritis recent developments // Ann. Rheum. 2000. Vol. 59. P. 65-71.

162. The prognostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with recent-onset rheumatoid arthritis / E. J. A. Kroot et al. // Arthr. Rheum. 2000. Vol. 43. P. 1831-1835.

163. Lee D. M., Weinblatt L. F. Rheumatoid arthritis // Lancet. 2001. Vol. 358. P. 903-911.

164. Prognostic laboratory markers of joint damage in rheumatoid arthritis / E. Lindqvist et al. // Ann. Rheum. Dis. 2005. Vol. 64 (2). P. 196-201.

165. Autoantibodies against all the phospholipids: a comparative systematic study with systemic lupus erythematosus and healthy sera / L. Maneta-Peyret et al. // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1991. Vol. 29. P. 39-43.

166. Cyclopho-sphamkte and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and stage IV ovarian cancer / W. P. McGuire et al. // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334. № 1. P. 1-6.

167. Anticitrullinated protein/peptide antibody assays in early rheumatoid arthritis for predicting five year radiographic damage / O. Meyer et al. // Ann. Rheum. Dis. 2003. Vol. 62. P. 120-126.

168. Outcome and prognostic indicators of diffuse proliferative lupus glomerulonephritis treated with sequential oral cyclophosphamide and azathioprine /C. C. Moc et al. // Arthr. Rheum. 2002. Vol. 46. P. 1003.

169. Autoantibody profiling as early diagnostic and prognostic tool for rheumatoid arthritis/V. R. Nell etal. //Ann. Rheum. Dis. 2005. Vol. 64. P. 1731-1736.

170. Nived O., Sturfelt G. Symposiym mortality in rheumatic diseases. Mortality in SLE // Rheumatol, in Europe. 1999. Vol. 25. P. 17-19.

171. O'Garra A. Cytokines induce the development of functionally heterogenous T helper cell subsets // Immunity. 1998. Vol. 8. P. 275-283.

172. Olhoffer I. H., Peng S. L., Craft J. Revesiting autoantibody profiles in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 1997. Vol. 24. № 2. P. 297-302.

173. Otterness I. G. The value of C-reactive protein measurement in rheumatoid arthritis // Semin. Arthr. Rheum. 1994. Vol. 24. P. 91-104.

174. Pepys M. B., Hirschfield G. M. C-reactive protein: a critical update // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111. P. 1805-1812.

175. High dose immunoglobulin therapy in peroicarditis caused by SLE / H. I I. Petersen et al. // Scand. J. Rheumatol. 1990. Vol. 19. P. 91-93.

176. Pincus T., Callahan F. Mortality in rheumatoid arthritis // Bull. Rheum. Dis. 1992. Vol. 41. P. 1-7.

177. Pincus T., Brooks R. H., Callahan L. E. Prediction of long-term1 mortality in patients with rheumatoid arthritis according to simple questionnaire and joint count measures // Ann. Intern. Med. 1994. Vol. 120. P. 26-34.

178. Pincus T., Callahan L. F. The «side effects» of rheumatoid arthritis; joint destruction, disability, and earle mortality // Br. J. Rheumat. 1993. Vol. 32 (suppl. 1). P. 28-37.

179. Pincus T., Callahan L. F. What is the natural history of rheumatoid arthritis // Rheum. Dis. Clin. N. Am. 1993. Vol. 1. P. 123.

180. Rees L., Webb N., Brogan P. Paediatric Nephrology. Oxford University Press, 2007. 618 p.

181. Richardson C., Emery P. Laboratory markers of disease activity // J. Rheum. 1996. Vol. 23. Suppl. 44. P. 89-92.

182. Romagnani S. Lymphokine production by human T cells in disease state // Ann. Rev. Immunol. 1994. Vol. 12. P. 227-257.

183. Rosen A., Casciola-Rosen L. Autoantigens as substrates for apoptotic proteases: implications for the pathogenesis of systemic autoimmune disease // Cell Death Differ. 1999. Vol. 6. № l. p. 6-12.

184. Scofield R. H. Autoimmune thyroid disease in SLE and Sjogren's syndrome // Clin. Exp. Rheumatology. 1996. Vol. 14. P. 321-330.

185. Shmerting R. H., Delbanco T. L. The rheumatoid factor an analysis of clinical utility // Am. J. Med. 1991. Vol. 91. P. 528-534.

186. Solomon D. H., Kavanaugh A. J., Schur P. H. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Immunologic Testing Guidelines.

187. Evidence-based guidelines for the use of immunologic tests: antinucleariantibody testing // Artlir. Rheum. 2002. Vol. 47. P. 434-444.

188. Strand V., Gladman D., Isenberg D. Endpoints consensus recommendations from OMERACT IV//Ibid. 2000. Vol. 9. P. 322-327. " '

189. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus (SLE) / E. N. Tan et al. // Arthr. and Rheum. 1982. Vol. 25. P. 1271-1277.

190. Urbina-Joiro H., Cardiel M. H., Alcocer-Virela J. Reclassifying the pathogenesis of rheumatoid arthritis: from the susceptibility to the degenerative stages // Clin. Exp. Rheumatol. 1998. Vol. 16. P. 87-91.

191. Urowitz M., Gladman D. How to improve morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus // Rheumatology. 2000. Vol. 39. P. 238-244.

192. Utz P. J., Anderson P. Posttranslational protein modifications, apoptosis, and the bypass of tolerance to autoantigens // Arthr. Rheum. 1998. Vol. 41. P. 11521160.

193. Wolfe F. Comparative usefulnessof C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 1997. Vol. 24 (8). P. 1477-1485.

194. За. Активные кожно-слизистые проявления:- скуловая сыпь- генерализованная сыпь 0,5- дискоидная сыпь- кожный васкулит- язвы в ротовой полости

195. Развивающийся кожный васкулит 14. Миозит 25. Перикардит 16. Кишечные проявления:-васкулит 2- перитонит стерильныи7. Легочные проявления:- плеврит 1- пневмонит

196. Развивающиеся нервно-психические проявления:- мигрень- судороги 2- инсульт- органическии мозговой синдром- психоз9а. Почечные проявления: протеинурия > 0,5 г/сут- цилиндрурия 0,5- гематурия- повышение креатинина или снижение клиренса креатинина

197. Развивающиеся почечные проявления 2

198. Гематологические проявления:- негемолитическая анемия- гемолитическая анемия 1- лейкопения < 3500/мм3 (или лимфопения < 1500/ммэ)- тромбоцитопения < 100000/мм311. Повышение СОЭ > 25 мм/ч 112а. Гипокомплементемия 1

199. Развивающаяся гипокомплементемия 11. Всего 17,51. Индекс БЬЕОАТ

200. Система органов больного Максимальный счет (баллы)

201. Поражение центральной нервной системы 8x7-56- эпиприступ 8- психоз 8- органические мозговые симптомы 8- зрительные симптомы 8- симптомы краниальных нервов 8- головная боль 8- нарушение мозгового кровообращения 8

202. Сосудистые поражения 8x1=8- васкулит 81. Поражение почек 4x4=16- протеинурия > 0,5 г/сут 4- цилиндрурия 4- гематурия 4- пиурия 4

203. Мышечно-суставные проявления 4x2=8- артрит 4- миозит 41. Поражение кожи 2x3=6-«бабочка» 2- алопеция 2- изъязвления слизистых 2

204. Поражение серозных оболочек 2x2=4- плеврит 2- перикардит 2

205. Иммунологические нарушения 2x2=4- гипокомлементемия 2- повышение антител к ДНК 2

206. Гематологические нарушения 1x2=2- тромбоцитопения менее 100x10У/л 1- лейкопения менее 3,0х109/л 1

207. Конституциональные нарушения 1x1=1- лихорадка более 38,0° С 11. Общий счет 105

208. Гемограмма больных СКВ разных возрастных групп в сравнении со здоровыми

209. Показатели Больные п=18 21-30 лет 31-40 лет 41-50 лет 51-60 лет Больные старше 60 лет п=5

210. Здоровые п=14 Больные п=36 Здоровые п=12 Больные п=27 Здоровые п=11 Больные п=34 Здоровые п=3 Больные п=15

211. Гемоглобин (г/л) 123,25±5,30 128,70±1,74 122,78±4,26 131,10±1,63 113,67±3,39** 128,90=1,93 118,24±4,08 127,00±3,46 128,27±4,95 116,71±9,20

212. Эритроциты (1012/л) 4,00±0,16 4,2б±0,07 3,92±0,13 4,12±0,09 3,70±0,11* 4,35±0,08 3,74±0,12* 4,30±0,15 4,19±0,16 3,77±0,31

213. Цветовой показатель 0,92±0,01 0,96±0,01 0,94 ±0,01 0,97±0,01 0,91 ±0,01** 0,97±0,01 0,93±0,01* 0,98±0,01 0,92±0,01 0,94±0,02

214. Лейкоциты (107л) 4,90±0,34 5,72±0,23 6,44±0,66 5,80±0,30 4,84±0,50 5,81=0,31 6,23±0,57 5,53±0,64 6,86±0,91 8,30±1,70

215. СОЭ (мм/ч) 28,70±5,71 8,82±0,88 26,61±3,49** 6,67±1,03 26,70=3,54** 6,64±0,97 28,92±3,36** 7,00±2,65 34,07±4,63* 31,86±6,30

216. Лимфоциты (%) 28,45±2,56 30,35±1,16 31,36±1,58 29,67±1,68 30,19±1,85 30,18±1,68 27,03±1,66 26,00±4,51 25,14±2,38 16,67=4,77

217. Моноциты (%) 7,90±0,64 5,06-0,48 6,18±0,51 4,87±0,61 6,81±0,85 5,36±0,36 5,38±0,47 5,00±1,73 6,36±0,70 8,00±1,24

218. Тромбоциты (109/л) 226,68± 11,75 258,60±9,02 215,76±14,58* 251,30±8,61 203,04± 11,03* 261,20±9,27 220,03± 12,63 225,30+19,19 208,64±21,74 264,50±31,29

219. Примечание: * достоверность различий группы больных СКВ со здоровыми * - р<0,05, ** - р<0,001

220. Гемограммы больных РА разных возрастных групп в сравнении со здоровыми

221. Показатели Больные до 20 лет п=5 21-30 лет 31-40 лет 41-50 лет 51-60 лет

222. Здоровые п=14 Больные п=13 Здоровые п=12 Больные п=6 Здоровые п=11 Больные п—11 Здоровые п=3 Больные п =9

223. Гемоглобин (г/л) 126,50±15,38 128,70±1,74 105,80±5,93** 131,Ю±1,63 107,60±4,61** 128,90±1,93 111,00±5,55* 127,00±3,46 109,80±6,79

224. Эритроциты (1012/л) 4,33±0,43 4,26±0,07 3,54±0,24* 4,12±0,09 3,42±0,16** 4,35±0,08 3,61±0,12** 4,30±0,15 3,55±0,24

225. Цветовой показатель 0,87±0,02 0,96±0,01 0,90±0,01** 0,97±0,01 0,93±0,01* 0,97±0,01 0,91±0,02* 0,98±0,01 0,93±0,02

226. Лейкоциты (109/л) 7,23±0,43 5,72±0,23 5,99±0,45 5,80±0,30 5,24±2,04 5,81±0,31 7,54±1,26 5,53±0,64 5,99±0,65

227. СОЭ (мм/ч) 39,00±11,56 8,82±0,88 32,23±5,49** 6,67±1,03 35,20±10,69** 6,64±0,97 33,00±5,93** 7,00±2,65 34,00±6,25*

228. Лимфоциты (%) 34,50±4,91 30,35±1,16 31,92±2,29 29,67±1,68 30,40±4,15 30,18±1,68 26,20±2,68 26,00±4,51 25,50±3,01

229. Моноциты (%) 5,75±1,80 5,06±0,48 5,83±0,65 4,87±0,61 б,20±1,32 5,36±0,36 6,30±1,32 5,00±1,73 5,88±0,93

230. Тромбоциты (109/л) 233,80±25,92 258,60±9,02 268,00±16,16 251,30±8,61 250,60±47,36 261,20±9,27 277,70±26,05 225,30±19,19 266,70±23,38

231. Примечание: * достоверность различий группы больных РА со здоровыми * - р<0,05, ** - р<0,001.