Клинико-иммунологическая оценка эффективности метотрексата и сульфасалазина при лечении больных ревматоидным и ювенильным идиопатическим артритами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Потоцкая, Алла Юрьевна

• Потоцкая, Алла Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Потоцкая, Алла Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль иммунной системы в патогенезе ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов.

1. 2. Цитокины: их роль и значение при ревматоидном иювенильном идиопатическом артритах.

1.3. Болезньмодифицирующие препараты в леченииревматоидного и ювенильного идиопатического артритов

Глава П. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ И ЮВЕНИЛЬНЫИ ИДИОПАТИЧЕСКИМ

АРТРИТАМИ.

Глава IV. СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ

ИДИОПАТИЧЕСКИМ И РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТАМИ.

Глава V. ЛЕЧЕНИЕ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО И РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая оценка эффективности метотрексата и сульфасалазина при лечении больных ревматоидным и ювенильным идиопатическим артритами»

Костно-мышечная патология находится в центре внимания всей мировой научной общественности. В России болезни опорно-двигательного аппарата являются социально отягощающим фактором, занимая 2-е место по дням и 3-е — по случаям временной нетрудоспособности среди всех классов болезней. На первое место выходят проблемы раннего назначения терапии ревматических заболеваний.

Ревматоидный артрит (РА) — наиболее частое воспалительное заболевание суставов, распространенность которого составляет в популяции около 1%, а экономические потери от РА для общества сопоставимы с таковыми от ишемической болезни сердца [2]. Существует ряд причин, обусловливающих высокую медицинскую и социальную значимость РА.

Хроническая боль, прогрессирование деструкции суставов и нарушение функции опорно-двигательного аппарата приводят к ухудшению качества жизни и ранней инвалидизации. В ряде случаев болезнь протекает злокачественно с быстрым и множественным поражением суставов, развитием резистентности к проводимой терапии и тяжелыми нарушениями функций внутренних органов. Кроме того, при РА страдают лица преимущественно молодого трудоспособного возраста, что является одной из причин существенного экономического ущерба для национального бюджета.

В ретроспективных исследованиях было показано, что умеренное ограничение трудоспособности в течение двух лет после установления диагноза РА не является редкостью, а через 10 лет становятся нетрудоспособными уже 30% пациентов. В отсутствие эффективной терапии продолжительность жизни больных РА ниже, чем в общей популяции (на 3 года у женщин и на 7 лет у мужчин).

Генерализованное аутоиммунное воспаление, свойственное РА, приводит к развитию синовита, разрушению хряща и катаболическим нарушениям (например генерализованному остеопорозу). При тяжелых формах РА, неадекватной терапии или длительном течении иммунокомплексный васкулит вызывает развитие внесуставных или системных проявлений заболевания. Установлено, что наиболее высокая скорость нарастания рентгенологических изменений в суставах наблюдается именно в течение первых двух лет болезни, что сочетается с неблагоприятным прогнозом [41. Раннее же применение «базисных» препаратов позволяет контролировать прогрессирование РА и улучшает непосредственный и отдаленный прогноз.

В настоящее время ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) занимает ведущее место среди ревматологических заболеваний у детей и подростков. Высокая частота встречаемости и тяжелое течение заболевания, тенденция к ранней инвалидизации, вовлечение в патологический процесс внутренних органов (сердце, легкие, почки, глаза) делают ЮИА актуальной медико-социальной проблемой.

Ранняя диагностика и лечение ювенильного идиопатического артрита у детей — одна из наиболее актуальных проблем педиатрии.

Этиологические факторы развития ЮИА до настоящего времени не установлены. Среди возможных причин, лежащих в основе патологического процесса, обсуждаются инфекционная природа заболевания, травма, стрессовые состояния, иммуногенетическая предрасположенность.

По современным представлениям важную роль в формировании и развитии ЮИА у детей отводят аутоиммунным патологическим реакциям (Кельцев В.А., 2002, 2005, 2008). В основе патогенеза ЮИА лежат глубокие нарушения иммунного ответа с дисбалансом количественного и качественного состава иммунокомпетентных клеток, с нарушением их функциональной активности и клеточной кооперации. Результатом взаимодействия макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, является выработка антител, которые при соединении с антигеном образуют иммунные комплексы, запускающие иммуновоспалительные реакции.

Активное изучение этой патологии ведется с клинико-иммунологических позиций. Комплексное исследование показателей иммунокомпетентных клеток крови у больных РА и ЮИА, в динамике заболевания может способствовать разработке критериев диагностики и контроля иммунного статуса больного в процессе подбора адекватной терапии. Это имеет большое значение, поскольку своевременность начала и адекватность проводимого лечения определяют длительность и качество жизни (Алексеева Е.И. и соавт., 2004, Кельцев В.А.,2005. 2008). ^ Цель исследования:

Целью настоящего исследования было проведение сравнительного анализа терапевтической эффективности метотрексата и сульфасалозина и на основании клинико-иммунологических и цитокиновых показателей разработать рекомендации по их рациональному использованию у больных при лечении различных вариантов ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также ФНО-а, ИЛ-1В, ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови при различных вариантах течения РА и ЮИА и выделить из них наиболее информативные в разных возрастных группах в зависимости от варианта течения ЮИА.

2. Изучить динамику количественных показателей ФНО-а, ИЛ-113, ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови при лечении больных РА и ЮИА, метотрексатом и сульфасалазином.

3. Выявить общие патогенетические механизмы развития и критерии хронизации ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов.

4. На основании анализа клинического течения, контроля иммунологических показателей и цитокинового профиля определить наиболее эффективные и безопасные препараты в лечении различных форм РА и ЮИА.

Научная новизна

Проведен динамический анализ показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также ФНО-а, ИЛ-1В, ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови у больных различными вариантами РА и ЮИА, в ходе сравнительных клинических исследований по определению эффективности лекарственных препаратов патогенетического действия.

Впервые определена роль цитокиновой регуляции иммунопатологического процесса РА и ЮИА.

Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяют проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов ЮИА. В лечении полиартритического и распространяющегося вариантов ЮИА наиболее эффективными оказался метотрексат, а для персистирующего варианта ЮИА -сульфасалазин. При полиартикулярном варианте РА наиболее эффективен был метотрексат, при олигоартикулярном - сульфасалазин.

Практическая значимость

Показана необходимость оценки общего иммунного статуса и некоторых показателей цитокинового профиля у больных РА и ЮИА. Это дает возможность определить особенности течения различных вариантов РА и

ЮИА, показания к назначению патогенетических препаратов. Наблюдение за состоянием показателей гуморального, клеточного звеньев иммунитета и цитокиновых показателей в динамике позволяет оценить эффективность их действия. Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику ревматологического отделения СОКБ им. М.И.Калинина, кардиоревматологического отделения Самарского Областного Клинического Кардиологического Диспансера, а так же могут быть использованы ревматологами, кардиоревматологами в стационарах, поликлиниках и санаториях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Клинические проявления артритов у больных, полностью соответствовали вариантам течения РА и ЮИА и были взаимосвязаны с определенными изменениями в иммунном статусе и дисбалансе про- и противовоспалительных цитокинов при соответствующих вариантах РА и ЮИА.

2. Общей закономерностью изменений в иммунной системе у больных РА и ЮИА, является количественный дефицит Т-лимфоцитов с цитотоксической (супрессорной) активностью (СБ8+) и активация Т-лимфоцитов-хелперов (СБ4+), тесно взаимосвязанных с характерным дисбалансом изученных провоспалительных (ИЛ-113, ИЛ-6, ФНО-а) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4).

3. Выбор и оценка эффективности базисных препаратов, а также динамический контроль за проводимым лечением должен осуществляться с использованием стандартизированных клинических критериев. Использование в этих целях показателей клеточной, гуморальной иммунной регуляции и цитокинового профиля позволяет более точно оценить воздействие базисных препаратов на основные патогенетические звенья развития патологического процесса.

Внедрение результатов исследования

Материалы исследования и вытекающие из них рекомендации по вопросам диагностики и прогнозирования течения РА и ЮИА у больных внедрены в лечебно — диагностическую работу ревматологического отделения СОКБ им. М.И.Калинина, кардиоревматологического отделения Самарского областного клинического кардиологического диспансера.

Результаты проведенных исследований включены в программу учебного курса кафедры факультетской педиатрии и при преподавании ревматологии у слушателей ИПО СамГМУ.

Личный вклад автора Проведен анализ и статистическая обработка результатов клинического обследования больных с использованием современных клинических, функциональных и инструментальных методик. Внедрение результатов исследования позволило расширить критерии диагностики РА и ЮИА, прогнозировать индивидуальные особенности течения заболевания.

Публикации

Основные положения диссертации изложены в 9 работах, опубликованных в областных, региональных и республиканских сборниках, в том числе научных журналах, рецензируемых ВАК РФ одна работа.

Апробация работы

Материалы исследования доложены и обсуждены на областных научно-практических конференциях «День кардиоревматолога» (Самара, 2008,2009); на межрегиональной конференции молодых ученых и специалистов «Аспирантские чтения» (Самара, 2008); на Всероссийской конференции ревматологов России (Нижний Новгород, 2008); на XIV и XV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, ,2009, 2010); на XII, XIII съездах педиатров России (Москва, 2008, 2009).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и иллюстрирована 12 таблицами и 28 рисунками. Состоит из введения, обзора источников литературы, материалов и методов исследования, клинической характеристики больных, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список использованных источников включает в себя 211 наименование, из которых 109 отечественных и 102 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Потоцкая, Алла Юрьевна

выводы

1. Ревматоидный и ювенильный идиопатический артриты патогенетически являются близкими заболеваниями, что подтверждается общими патогенетическими механизмами развития патологического процесса, хронизации и принципами терапии.

2.Важными патогенетическими факторами в реализации иммунопатологических процессов при РА и ЮИА являются: существенное повышение в сыворотке крови Т-лимфоцитов-хелперов (СБ4+), выраженное снижение активности Т-лимфоцитов с цитотоксической активностью (СБ8+) с повышением иммунорегуляторного индекса (ИРИ) (С04+/СБ8+), умеренное увеличение содержания В-лимфоцитов (СБ 19+) и признаки нарушения взаимодействия между различными субпопуляциями лимфоцитов с повышением СБ95+ и НЬЛ-БЯ+лимфоцитов.

3.Значение цитокинов является определяющим в индуктивной фазе иммунного ответа, когда они обусловливают развитие базовых реакций макрофагальных и антигенспецифических клеток: взаимодействие этих клеток с лимфоцитами, активацию и пролиферацию последних, в определенной степени — формирование клеток-эффекторов. На поздних этапах иммунного ответа, в период реализации эффекторных иммунологических функций роль цитокинов становится менее значительной.

4.Дисбаланс между гиперпродукцией провоспалительных цитокинов преимущественно макрофагальной природы, таких как ФНО-а, ИЛ-1,ИЛ-6 и антивоспалительных цитокинов ИЛ-4 , с преобладанием продукции первых над вторыми индуцирует хронический воспалительный процесс.

5. Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяют проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов этих заболеваний. В лечении полиартритического и распространяющегося вариантов ЮИА, а так же полиартикулярного варианта РА - наиболее эффективным был метотрексат (через 6; 12месяцев по критериям АСЯ, АСЯ 50+70 достигли 53% и 58% пациентов ЮИА; 60% и 62% больных РА). При персистирующем варианте ЮИА и олигоартикулярном РА - наиболее эффективен сульфасалазин (хорошего и отличного результата АСЯ 50+70 достигли 46% и 42%; 45% и 41% пациентов соответственно, при снижении провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а до уровня контрольной группы).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Для уточнения диагноза и определения значимости патогенетических изменений показано исследование показателей клеточного и гуморального иммунитета, наиболее информативных при данной патологии, а именно: СБ4+, СБ95+,С04+/С08+, СБ8+, НЬА-БК, О, ЦИК в сыворотке крови.

2.Анализ уровней цитокинов в сыворотке крови позволяет определить индивидуальные особенности течения заболевания. Повышение уровня ИЛ-6 в сыворотке крови позволяет прогнозировать развитие наиболее выраженных костно-деструктивных изменений с ранних стадий заболевания, поэтому даже при отсутствии выраженной активности следует проводить максимально эффективную базисную терапию. Высокое содержание ИЛ-113 в сыворотке крови определяет развитие заболевания, характеризующееся суставным синдромом с выраженным экссудативным и пролиферативным компонентом. ИЛ-4 обладает четким противовоспалительным потенциалом, поэтому повышение содержания данного цитокина в сыворотке крови определяет наиболее благоприятное течение РА и ЮИА и позволяет использовать щадящую тактику в терапии.

3.Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяют проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов ЮИА. В лечении полиартритического и распространяющегося вариантов ЮИА наиболее эффективными оказался метотрексат а для персистирующего варианта ЮИА -сульфасалазин. При полиартикулярном варианте РА наиболее эффективен был метотрексат, при олигоартикулярном - сульфасалазин.

4.Ревматоидный и ювенильный идиопатический артриты патогенетически являются близкими заболеваниями, что подтверждается общими патогенетическими механизмами развития патологического процесса, хронизации, что требует более направленной терапии с использованием цитостатической терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Потоцкая, Алла Юрьевна, 2011 год

1. Алексеева, Е.И. Ювенильный ревматоидный артрит / Е.И. Алексеева, Е.С. Жолобова, Е.Г.Чистякова, Т.М. Бзарова // Учебно-методическое пособие. -М., 2004. -134 с.

2. Алексеева, Е.И. Эфективность циклоспорина А (Сандиммуна) при тяжелом ревматоидном артрите у детей. / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян,

3. B.М. Нарышкина // Детская ревматология. 1996. - №1 — С. 30-34.

4. Алексеева, Е.И. Иммуносупрессивная терапия циклоспорином А тяжелых форм ревматоидного артрита у детей / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян, О.С. Розвадская // Клиническая ревматология. 1996. - №2. — С. 40-45.

5. Алексеева, Е.И. Модифицирующее влияние циклоспорина А на течение ревматоидного артрита у детей / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян, Е.Ю. Худолеева // Клиничекая медицина. 1998. - Т. 76. - №1. С.46-49.

6. Алексеева, Е.И. Критерии агрессивного течения ревматоидного артрита у детей / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян // Тер. Архив 1998. - Т. 70. - №5.1. C. 37-41.

7. Алексеева, Е.И. Маркеры неблагоприятного прогноза ревматоидного артрита у детей / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян // Педиатрия. 1999. -№4.-С. 9-14.

8. Алексеева, Е.И. Оценка контролирующего влияния метотрексата на течение ювенильного ревматоидного артрита / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян, О.В. Улыбина // Рос. педиатр, журнал 1999.-№ 5. с.36-40.

9. Алексеева, Е.И. Сравнительная эффективность циклоспорина А и метотрексата при лечении тяжелых системных форм ювенильного ревматоидного артрита / Е.И. Алексеева // Российская ревматология. — 1999.-№2.-С. 32-39.

10. Алексеева, Е.И. Сандиммун Неорал новое качество жизни для больных тяжелым системным ювенильным ревматоидным артритом / Е.И. Алексеева, И.Е.Шахбазян // Тер. Архив. - 1999. - Т. 71. - №5. - С. 26-29.

11. Алексеева, Е.И. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита. / Е.И. Алексеева // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 2000. — 48 с.

12. Алексеева, Е.И. Реактивные артриты у детей / Е.И. Алексеева, Е.Г. Чистякова, Е.С. Жолобова, С.И. Валиева // Уч. — методическое пособие. -2005.- 63-82.

13. Алексеева, Е.И. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита. / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян //. Москва. Аутоиммунные болезни. -2002.

14. Алексеева, Е.И. Ювенильный ревматоидный артрит. Этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. / Е.И. Алексеева, П.Ф. Литвицкий //.- М. ВЕДИ. -2007.- 359 с.

15. Астахова, A.B. Нестероидные противовоспалительные средства: спектр побочных реакций./ A.B. Астахова // Безопасность лекарств, бюллетень. -2000. -№ I.e. 26-31.

16. Балабанова, P.M. Руководство по внутренним болезням. /P.M. Балабанова// -1997.-Гл.9, с. 257-294.

17. Балабанова, P.M. Ревматоидный артрит с системными проявлениями (клиника, лечение, прогноз) / P.M. Балабанова // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-М.,-1990.-48 с.

18. Балашов, К.Е. Поверхностные маркеры и функциональная активность лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости, больных ювенильным ревматоидным артритом / К.Е. Балашов, С.И. Яндашевская, Б.В. Пинегин // Иммунология.- 1991. -№ 5. С. 65-68.

19. Баранов, A.A. Синдромная диагностика в педиатрии. / A.A. Баранов // М.: Медицина, -1997.- с. 141-144.

20. Баранова, A.A. Особенности диагностики и лечения детей, больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита: Автореф. дисс. канд. мед. наук / A.A. Баранова//. Самара,- 2004. -24 с.

21. Беляков, В.Д. Сюрпризы стрептококковой инфекции / В.Д. Беляков // Вестн. РАМН. 1996. - №11. - С. 24-28.

22. Барышников, А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз). — Обзор./ А.Ю. Барышников // Рос.онколог.журнал -1996.-№ 1.С.57-62.

23. Батян, Г.М. Иммунные нарушения при ювенильном ревматоидном артрите и их коррекция: Автореф. дис. канд. мед. Наук / Г.М. Батян // Минск, -1993.-173 с.

24. Белов, Б.С. Фторхинолоны в ревматологии: опыт 5-ти летнего применения

25. Б.С. Белов, С.В. Шубин, Г.М. Тарасова, С.И. Солдатова, М.М. Урумова // Научно-практическая ревматология. -2001. -№ 1. С.52-58.

26. Болотов, A.A. Сравнительная эффективность современных протоколов терапии ревматоидного артрита у детей: Дисс. канд. мед. наук: / A.A. Болотов //М.-2001-.88 с.

27. Видманова, Е.Э. Совершенствование диагностики и лечения олигоартикулярного и полиартикулярного вариантов ювенильного идиопатического артрита: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Э. Видманова // Самара,- 2005. - 26 с.

28. Воронцов, И.М. Ювенильный ревматоидный артрит / И.М. Воронцов // Иммунология и иммунопатология детского возраста / Под ред. Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтищева,- М.: Медицина, 1996,- С. 277.

29. Голоденко, В.И. Рентгенологическая характеристика суставных изменений при ревматоидном артрите у детей / В.И. Голоденко, E.H. Ражева // Вестник рентгенологии и радиологии: -1992. № 1. С.47.

30. Горячев, Д.В. Роль вирусов в развитии ревматоидного артрита / Д.В. Горячев, О.Н. Егорова, P.M. Балабанова // Терапевтический архив. -2001.-т.73. № 2. с.72-75.

31. Громов, В.А. Показатели гемостаза при ювенильном ревматоидном артрите у детей в зависимости от степени активности воспалительного процесса / В.А. Громов // Педиатрия. -1999.- № 4. с. 14-19.

32. Гусева, Н.Г. Клеточный микрохимиризм — новая гипотеза аутоиммунных заболеваний / Н.Г. Гусева // Научно-практическая ревматология. -2002.- № 3. с.42-46.

33. Детская артрология: Руководство для врачей / под ред. М.Я.Студеникина, А.А.Яковлевой Л.: Медицина, -1981.33. Детская ревматология: Руководство для врачей / под ред. А.А.Баранова,

34. Л.К.Баженовой. -М.: Медицина, -2002.-335 с.

35. Детская ревматология: Атлас / под ред. А.А.Баранова, Е.И. Алексеевой М., Научный центр здоровья детей РАМН, ЗАО «Полиграфист и издатель», -2009.- 247 с.

36. Долгополова, A.B. Разработка критериев ранней диагностики ювенильного ревматоидного артрита / A.B. Долгополова, В.П. Бисярина, Л.С. Алексеев и др. //Вопр. ревматизма. -1979. -№ 4. с.3-7.

37. Жолобова, Е.С. Клинические и иммунологические аспекты ювенильного ревматоидного артрита / Е.С. Жолобова // Дисс. канд. мед. наук: М.-1988.-138с.

38. Зильфян, A.B. Цитокины и ревматоидный артрит / A.B. Зильфян // Мед. наука Армении. -1995.-35. №.1-2. с. 144-156.

39. Зимнухова, С.И. Диагностика доклинических форм поражения сердца у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом: Автореф. дисс. канд. мед. наук / С.И. Зимнухова // Самара, -1997.- 20 с.

40. Игнатьева, Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Пат.физиология и экспериментальная терапия,- 1997.- № 4. с.27-37.

41. Иллек, Я.Ю. Состояние иммунологической реактивности цитокиновый статус при ювенильном ревматоидном артрите/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, Т.И. Мошанова // Вят. мед. вестник, -2001.- № 1. с.11-12.

42. Ионкина, Т.Г. Клинико-лабораторные и иммунологические особенности артритов разной этиологии у детей / Т.Г. Ионкина, Н.М. Золотарева, О.В. Степанова и др. // Вестник Волгоградской мед. акад. -2000.- № 6. с.90-91.

43. Кадурина, Т.И. Ошибки клинической диагностики при артритах у детей / Т.И. Кадурина, И.С. Куликова, И.Г. Грачева и др. // Педиатрия. -1987.- № 7. с.62-65.

44. Каратеев, Д.Е. Эволюция и прогноз ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении / Д.Е. Каратеев // Дисс. д.м.н. М.,-2003.

45. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клинич. лаб. диагностика. -1998.- №.11. с.21-32.

46. Кельцев, В.А. Ювенильный идиопатический артрит / В.А. Кельцев // Монография С., -2005.-214 с.

47. Кельцев, В.А. Состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей при ревматизме и ревматоидном артрите / В.А. Кельцев // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук., М.- 1984.- 48 с.

48. Кельцев, В.А. Современные представления о роли эндокринной системы в регуляции иммуногенеза в норме и при патологии / В.А. Кельцев // Вопросы охр. матер, и детства. 1986. - №7. - С. 58-60.

49. Кельцев, В.А. К дифференциальной диагностике и прогнозированию исходов ревматизма и ревматоидного артрита у детей / В.А. Кельцев, И.П. Королюк, А.Я. Блюменталь // Вопросы охр. матер, и детства. 1987. - №10. -С. 48-51.

50. Кельцев, В.А. Лазерное излучение в комплексном лечении детей, больных ревматоидным артритом/ В.А. Кельцев, В.Н. Зырянов, Е.Ю. Просвиров // Вопросы охр. матер, и детства. 1988. - №3. - С. 62-64.

51. Кельцев, В.А. Эффективность комбинированной терапии ревматоидного артрита у детей. / В.А. Кельцев, Блюменталь А.Я., Е.Ю. Просвиров // Всесоюзная конференция «Локальная терапия при ревматических заболеваниях». М., -1988.- 121 с.

52. Кельцев, В.А. Ревматоидный артрит у детей / В.А. Кельцев // Саратов, -1991-.

53. Кельцев, В.А. Избранные лекции по детской ревматологии / В.А. Кельцев // Самара,-2002.- 100 с.

54. Кельцев, В.А. Морфо функциональные особенности иммунной системы при хронических артритах у детей / В.А. Кельцев, Е.Ю. Просвиров, В.В. Рязанова, Е.Э. Видманова, A.A. Баранова // Конгресс ревматологов России. Саратов, - 2003. - с.ЗЗО.

55. Кельцев, В.А. Заболевания сердечно-сосудистой системы у детей и подростков / В.А. Кельцев // Самара, -2005. — 220 с.

56. Кельцева, М.В. Клиническая оценка использования нимулида в лечении артритов у подростков / М. В. Кельцева, Е.Ю. Просвиров, В.А. Кельцев // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»:, тезисы докладов, М. -2002-, с.203.

57. Кельцев, В.А. Клиническая артрология. Рукодство для практических врачей / В.А. Кельцев // Самара, -2008 - 620 с.

58. Кожевников, В.С Перспективы применения методов оценки внутриклеточной экспрессии молекул цитокинов в иммунодиагностике / B.C. Кожевников, C.B. Киселев // Бюл. СО РАМН: -1998. № 2. с. 50-54.

59. Копьева, Т.Н. Патология ревматоидного артрита / Т.Н. Копьева // — М., -1980.- 251 с.

60. Кузнецов, C.B. Апоптоз и некоторые механизмы его регуляции / C.B. Кузнецов // Проб, гематологии и переливания крови. -1998.- № 2. с22-27.

61. Кузьмина, H.H. Проблемы ювенильных спондилоартритов на современном этапе / H.H. Кузьмина // Детск. ревматол. 1997. - №1. - с. 3-10

62. Кузьмина, H.H. Ювенильный ревматоидный артрит: терминологические и классификационные аспекты / H.H. Кузьмина, A.B. Шайков // Ж. Научно-практич. ревматол. -2000. -№1. с. 35-42.

63. Кузьмина, H.H. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов / H.H. Кузьмина, И.М. Воронцов, И.П.,

64. Никишина, С.О. Салугина //Ж. Научно-практич. ревматол. 2001.-№1. - с. 41-45.

65. Литвина, М.М. Нарушение CD3 и CD2 зависимых путей активации Т-лимфоцитов при иммунодефицитных состояниях у детей / М.М Литвина, М.Ф. Никонова, И.В. Кондратенко, A.A. Ярилин // Иммунология. 1998.-№ 1.-48-50с.

66. Лапин, C.B. Иммунологическая лабораторная диагностика ревматических заболеваний / C.B. Лапин, A.A. Тотолян// Пособие для врачей. -Санкт-Петербург, Человек, -2006.-128 с.

67. Марканова, A.M. Сравнительная эффективность сульфасалазина и низких доз метотрексата в лечении больных олигоартикулярным вариантом ревматоидного артрита / A.M. Марканова // Дисс. канд. мед.наук: М.,-2001-152 с.

68. Медик, В.А. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранению / В.А. Медик, В.К. Юрьев // 4.1. «Общественное здоровье». М.: Медицина.-2003.- 368с.

69. Мошанова, Т.И. Иммунологические и генетические факторы развития ювенильного ревматоидного артрита / Т.И. Мошанова // Дисс. канд. мед. наук: Киров, -2001,- 119с.

70. Насонов, Е.Л. Ревматология. Клинические рекомендации. 2-е издание. / Е.Л. Насонов и др. // М., ГЭОТАР Медиа, -2010.- 738 с.

71. Насонов, Е.Л. Ревматология. Национальное руководство / Е.Л. Насонов, В.А. Насонова // М., ГЭОТАР Медиа, -2010.- 709 с.

72. Насонов, Е.Л. Метотрексат. Перспективы применения в ревматологии / Е.Л. Насонов // М., Филоматис, -2005.-196 с.

73. Насонов, Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней / Е.Л. Насонов // -М.: М-Сити, -1996. 345 с.

74. Насонов, Е.Л. Системное применение ГК при ревматических заболеваниях / Е.Л. Насонов // Русск. Мед. журн. 1999. - Т.7, №8. -371-376 с.

75. Насонов, E.JI. Фактор некроза опухоли альфа — новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов // Клин. Фармакол. терапия -200; 1: 64-70 с.

76. Насонов, Е.Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли / Е.Л. Насонов // РМЖ, -2001-; с. 9, 7-9, 280.

77. Насонов, Е.Л. Васкулиты и васкулопатии / Е.Л. Насонов, A.A. Баранов, Н.П. Шилкина //-Ярославль: Верхняя Волга, -1999. 616 с.

78. Насонов, Е.Л. Глюкокортикоиды в ревматологии / Е.Л. Насонов, Н.В. Чичасова, В.Ю. Ковалев //- М., -1998. 160 с.

79. Насонов, Е.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / Е.Л. Насонов, В.А. Насонова//М.: Литтерра,- 2003.- 560с.

80. Насонова, В.А. Системная красная волчанка / В.А. Насонова // М.: Медицина, -1972.-248 с.

81. Насонова, В.А. Клиническая ревматология / В.А. Насонова, М.Г. Астапенко //-М.: Медицина, -1989. 592 с.

82. Насонова, В.А. Ревматизм / В.А. Насонова, H.H. Кузьмина // Руководство по ревматическим болезням. — М.: Медицина, -1997. с. 144-160

83. Никишина, И.П. О диагностических критериях ювенильного анкилозирующего спондилоартрита / И.П. Никишина, H.H. Кузьмина // Русск. Мед. журн. 1997. - Т. 5, №15. - с. 972-977.

84. Николаенко, В.Б. Некоторые показатели клеточного иммунитета у больных ювенильным ревматоидным артритом / В.Б. Николаенко, C.B. Яременко // Лабораторная диагностика, -2000.- № 3. с. 43-46

85. Носик, H.H. Цитокины при вирусных инфекциях: Обзор / H.H. Носик // Вопросы вирусологии. -2000.- 45. № 1. с.4-10

86. Орлова, Н.В. Педиатрические аспекты классификации и номенклатуры ревматических болезней / Н.В. Орлова, Т.Н. Кадурина // Ревматология. -1987.- № 4. с. 76-79

87. Орнат, С.Я. О методике постоянной ауротерапии больных ревматоидным артритом под контролем экскреции золота / С.Я. Орнат // Сов. медицина -1991.-№7. с. 82-83.

88. Осипова, Е.В. Клинико-иммунологическая характеристика ювенильных хронических артритов с вовлечением глаз / Е.В. Осипова // Дисс. канд. мед. наук: С. -Пб. -1998. -168 с.

89. Потемкина, Е.Е. Лабораторная диагностика иммунологических нарушений при ревматоидном артрите / Е.Е. Потемкина, Л.М. Манукян, Т.В. Демидова и др. // Клинич. лаб. диагностика, -1999, -№3, с.10-12.

90. Просвиров, Е.Ю. Современные подходы к базисной терапии ЮХА / Е.Ю. Просвиров, В.А. Кельцев // Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии. Сборник материалов научно-практической конференции. Самара. СамГМУ. -2000.- с.157-159.

91. Просвиров, Е.Ю. Функциональное состояние иммунной системы у детей, больных артритами. / Е.Ю. Просвиров, В.А. Кельцев, Е.Э. Видманова и др. // Объединенный научный журнал. -2001.- № 12. с.32-37.

92. Просвиров, Е.Ю. Оптимизация диагностики и лечения хронических артритов у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. / Е.Ю. Просвиров //— Самара, -2003. 46 с.

93. Ревматические болезни: Руководство для врачей / Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука. -М.: Медицина, -1997.

94. Рязанова, В.В. Особенности диагностики и лечения хронических артритов, ассоциированных с хламидийной инфекцией, у детей: Автореф. дисс.канд. мед наук./ В.В. Рязанова // Самара, -2003. - 23 с.

95. Рязанова, В.В. Сравнительная эффективность базисных препаратов в лечении ЮРА у детей / В.В. Рязанова, Е.Ю. Просвиров, В.А. Кельцев и др. // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М. -2002.- с. 387.

96. Сигидин, Я. А. Биологическая терапия в ревматологии / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина // М., Новости,- 2007.-177 с.

97. Сигидин, Я. А. Биологическая терапия в ревматологии / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина //Изд. 2-е, дополн., г. Тверь, Практическая медицина,-2009.- 302 с.

98. Сибиряков, Л.Г. Анализ распределения антигенов I и II классов системы HLA у детей с ревматоидным артритом / Л.Г. Сибиряков, С.И. Яндашевская, Л.А. Певницкий // Ревматология. -1989.- № 2. с. 23-26.

99. Смирнов, B.C. Клинико-иммунологическая гетерогенность хронических артритов у детей / B.C. Смирнов, A.A. Гром, К.В. Казанцева // Ревматология: -1990. -№ 4. С. 19-20.

100. Стадлер, Е.Р. Клиническое значение гликозаминогликанов при ревматоидном артрите у детей: Автореф. дисс.канд. мед. наук. / Е.Р. Стадлер //- Самара, -1995. 20 с.

101. Шелепина, Т.А. Поражение шейного отдела у больных с ювенильным хроническим артритом / Т.А. Шелепина, Е.С. Федоров, Г.Р. Мовсисян // Детская ревматология: -1996.- № 2. С. 18-21.

102. Шелепина, Т.А. Причины инвалидности больных ювенильным идиопатическим артритом / Т.А. Шелепина //Научно-практическая ревматология. -2005. №2. — с. 61-63.

103. Шеменев, М.А. Ювенильный хронический артрит у детей: вопросы диагностики, прогрессирования и прогноза / М.А. Шеменев // Дисс. канд. мед. наук. Воронеж.- 2000. -137с.

104. Филипенкова, Н.А. Особенности современного течения ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. канд. мед. наук. / Н.А. Филипенкова //- Самара, -2005. 23 с.

105. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Обзор. Иммунология. -1996. № 6. с. 10-23.

106. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. -1997.- № 5. с.7-14.

107. O.American College of Rheumatology ad Hoc committie on glucocorticoid-induced osteoporosis. Arthritis Rheum., -2001-; 44: 1496-1503.

108. Amin, S. The role of vitamin D in corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analytic approach. / S. Amin, M.P. Lavalley, R.W. Simms et al. // Artritis Rheum. -1999.-; 42: 1740-1751.

109. Andersson, Gare B. The natural history of juvenile chronic arthritis: a population based cohort study. II. Outcome / Gare B. Andersson, A. Fasth // Ibid. 1995. -Vol.22.-P. 308-319.

110. Andersson, Gare B. Juvenile arthritis: who gets it? Where and when? A review of current data on incidence and prevalence / Gare B. Andersson // Clin. Exp. Rheumatol. 1999. - Vol. 17. - P. 367-374.

111. Ansell, B.M. Cyclosporin A in paediatric rheumatology / B.M. Ansell // Clin. Exp. Rheumatol.-1993.-Vol. 11, №2.-P. 113-115.

112. Breedveld, F.C. Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis / F.C. Breedveld, J.M. Dayer // Ann. Rheum. Dis., -2000.- 59: 841-849.

113. Brewer, E. J Jr. Current proposed revision of JRA criteria / E.J Jr. Brewer, J. Bass, J. Baum // Arthritis Rheum. 1977. - Vol 20. - Suppl. - P. 195.

114. Burgos-Vargas, R. Juvenile ankylosing spondylitis / R. Burgos-Vargas, R.E. Petty // Rheum. Dis. Clin. North Am. -1992; -18: 123-143.

115. Calgunery, M. Combination therapy versus monotherapy for the treatment of patients with rheumatoid arthritis / M. Calgunery, S. Pay, Z. Caliskaner, et al. // Clin. Exp. Rheumatoid. 1999. - Vol. 17. - p. 699-704.

116. Camussi, G. The future role of anti-tumor necrosis factor (TNF) products in the treatment of rheumatoid arthritis / G. Camussi, E. Lupia // Drags -1998-; 55: p. 613-620.

117. Capell , H.A. A three year follow up of patients allocate to placebo, or oral or injectable gold therapy for rheumatoid arthritis/ H.A. Capell, D. Lewis, J. Carey // Ann. Rheum. Dis. 1986. - Vol. 45. -P. 705-711.

118. Cassidy, J.T. Textbook of Pediatric Rheumatology. 4 ed. - / J.T Cassidy R.E. Petty//Philadelphia: W.B. Saunders, -2001-.

119. Ciaran, M. Nomenclature and Classification in Chronic Childhood Arthritis Time for a Change? / M. Ciaran, C.M. Duffy, R.A. Colbert et al. // Arthritis Rheum. -2005. Vol. 52, № 2. - P. 382-385.

120. Dent, P.B. Intraarticular corticosteroids in the treatment of juvenile rheumatoid arthritis / P.B. Dent, N. Walker // Curr. Opion. Rheumatol. 1998. - Vol. 10. - P. 475-480.

121. Dinarello, C.A. Proinflammatjry and antiinflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. / C.A. Dinarello, L.L. Moldawer //A primer for clinicians. 2-nd., -2000-; Amgen Inc., 282 pp.

122. Elliott, M.J. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor aifa / M.J. Elliott, R.N. Maini, M. Feldmann et al. //Ibid.-1993.-Vol. 36.-P. 1681.

123. Elliott, M.J. Randomized double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor alfa (cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis

124. MJ. Elliott, R.N. Maini, M. Feldmann et al. // Lancet. 1994. - Vol. 34. - P. 1105-1110.

125. Emery, P. Who Collaborative Centre consensus meeting on anti-cytokine therape in rheumatoid arthritis / P. Emery, J.Y. Reginster, T. Appelboom et al. // Rheumatology. 2001. - Vol. 40. - P. 699-670.

126. Emery, P. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide / P. Emery, F.C. Breedveld, M. Dougados et al. // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. - P. 290297.

127. Fantini, F. Cyclosporin Therapy in systemic juvenile rheumatoid arthritis (Stills disease): an open pilot prospective study / F. Fantini // Cyclosporin in Autoimmunt Disease / Ed. L. Bonorno. Rome: II Pensiero Scintifico Editore, 1990.-P. 133-142.

128. Fantini, F. Corticosteroid sparing effect and safety profile of cyclosporine A in the treatment of juvenile chronic arthritis / F. Fantini, V. Gerloni, M. Gattinara // Arthritis Rheum. 1996. - Vol. 39. -Suppl. 9.-P 58-188.

129. Fransen , J. Rheumatoid arthritis measure / J. Fransen, G. Stucki, P.L. C.M. van Riel // Arthritis Rheumatoid (Arthritis Care and Res.). 2003. -Vol. 49. - S214-S224.

130. Fransen , J. Remission in rheumatoid arthritis: agreement of the disease activity score (DAS28) with the ARA preliminary remission criteria / J. Fransen, C.W. Creemers, P.L.C.M van Riet // Rheumatology. 2004. - P. 1-4.

131. Gabriel, S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis / S.E. Gabriel // Rheum. Dis. Clin. Njrth Am. 2001. - Vol. 27. - P. 269-281.

132. Gotzsche, P.C. Metaanalysis of short term low dose prednisolone versus placebo and non-steroidal antiinflammatory drugs in rheumatoid arthritis / P.C. Gotzsche, H.K. Johansen // BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 811-818.

133. Gough , A. Genetic typing of patients with inflammatory arthritis at presentation can be used to predict outcome / A. Gough, J. Faint, M. Salmon et al. // Arthritis Rheum. 1994. - Vol. 3 7. - P. 1166-1170.

134. Grigor, C. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomized controlled trial / C. Grigor, H. Cappell, A.D. McMacon et al. // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 263-269.

135. Grove, M.I. Adverse reactions to diseasemodifying anti-rheumatic drugs in clinical practive / M.I. Grove, A.B. Hassell, E.M. Hay, M.F. Shadforth // Q.J. Med. 2001. - Vol. 94. - P. 309-329.

136. Hannonen, P. Sulphasalasine in early rheumatoid arthritis. A 48-week doubleblind, prospective, placebo-covtrolled study/ P. Hannonen, T. Mottonen, M. Hakola, M. Oka et al. // Arthritis Rheum. 1993. - Vol. 36. - P. 1501-1509.

137. Harris , E.D. Jr. Rheumatoid Arthritis: pathophysiology and implications for therapy / E.D. Harris // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1277-1289.

138. Helewa, A. Cost-effectiveness of inpatient and intensive outpatient treatment of rheumatoid arthritis. A randomized, controlled trial / A. Helewa, C. Bombardier, C.N. Goldsmith et al. // Arthritis Rheum. 1989. - Vol. 32. -P. 1505-1514.

139. Jonson, A. G. Do nonsteroidal anti-inflammatoiy drugs affect blood pressure? A meta-fnalysis / A.G. Jonson, T.V. Nguyen, R.O. Day. // Ann. Intern. Med. — 1994.-Vol. 121.-P. 289-300.

140. Kems, W.F. Should we look for osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis? / W.F. Kems, B.A. Dijkmans // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 44. -P. 1496-1503.

141. Khanna, D. Anti-tumor necrosis factor aa therapy and heart failure / D. Khanna, M. McMahon, D.E. Fürst // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 1040-1050.

142. Lambert, C. M. Is day care equivalent to inpatient care for active rheumatoid arthritis? Randomised controlled clinical and economic evaluation / C.M. Lambert, N.P. Hurst, J. F. Forbes et al. // BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 965-969.

143. Landewe , R.B. COBRA combination therapy in patients with early rheumatoid arthritis: long term structural beneffit of a brief intervention / R.B. Landewe, M. Boers, A.C. Verhoeven et al. // Ibid. P. 347-356.

144. Lard, L.R. Early versus delayed treatment in patients with recent-onset rheumatoid arthritis: comparison of two cohorts who received different treatment strategies/ L.R. Lard, H. Visser, I. Speyer et al. // Am. J. Med. 2001. - Vol. 111. P. 446-451.

145. Maetzel, A. Meta-analysis of treatment termination rates among rheumatoid arthritis patients receiving disease-modifying anti-rheumatic drugs / A. Maetzel, A. Wong, V. Strand et al // Rheumatology. 2000. - Vol. 39. - P. 975-981.

146. Majka, D.S. Can we accurately predict the development of rheumatoid arthritis in the preclinical phase? / D.S. Majka, V.M. Holes // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48.-P. 2701-2705.

147. Maradit-Kremers, H. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis. A population-based controlled study/ H. Maradit-Kremers, C.S. Crowson, P J. Nicola et al. // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 52. -P. 402-411.

148. Morassut, P. Gold sodium thiomalate compared to low dose methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis a randomized, double blind 26 weeks trial / P. Morassut, R. Goldstein, M. Cyr et al. // Ibid. - 2003. - Vol. 16. - P. 302-306.

149. Munro, R. Improved functional outcome in patients with early rheumatoid arthritis treated with intramuscular gold: results of a five year prospective study / R. Munro, R. Hampson, A. McEntegart et al // Ann. Rheum. Dis. 1998. - Vol. 57.-P. 88-93.

150. Nell, V.P.K. Benefit of very early referral and very early therapy with disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with early rheumatoid arthritis / V.P.K. Nell, K.P. Machold, G. Eberi et al. // Rheumatology. 2004. - Vol. 43. - P. 906914.

151. O'Dell, J.R. Therapeutic strategies for rheumatoid arthritis / J.R. O'Dell // N. Engl. J. Med. -2004. Vol. 350. - P. 2591-2602.

152. Pattison, D.J. The role of diet in susceptibility inrheumatoid arthritis: a systemic review/ D.J. Pattison, R.A. Harrison, D.P.M. Symmona // J. Rheumatol. 2004. -Vol. 31.-P. 1310-1319.

153. Paulus, H.E. Progression of radiographic joint erosion during low dose corticosteroid treatment of rheumatoid arthritis/ H.E. Paulus, D. di Primeo, M. Sanda et al. // J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27. - P. 1632-1637.

154. Pierpaoli, W. Role of the thymus in programming of neuroendocrine functions. / W. Pierpaoli, H.O. Besedovsky //Clin. Exp. Immunol 1975. - V. 20 (2), P. 323328.

155. Pinals, R.S. Drug therapy in Felty"s syndrome / R.S. Pinals // Up To Date. -2002.-Vol. 20.-P.2.

156. Pullar, T. Sulphasalazine in rheumatoid arthritis: a double blind comparison of sulphaasalazine with placebo and sodium aurothiomalate / T. Pullar, J.A. Hunter, H.A. Capell // Br. Med. J. 1983. - Vol. 287. - P. 1102-1104.

157. Quinn, M.A. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritis: what is the evidense? / M.A. Quinn, P.G. Conaghan, P. Emery // Rheumatology (Oxford). -2001. Vol. 40. -P. 1211-1220.

158. Rau, R. A double blind randomized parallel trial of intramuscular methotrexate and gold sodium thiomalate in early erosive rheumatoid arthritis / R. Rau, G. Herborn, T. Karger et al. // J. Rheumatol. 1991. - Vol. 18. - P. 328-333.

159. Robinson , V. Thermotherapy for treating rheumatoid arthritis / V. Robinson, L. Brosseau, L. Casimiro et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2002.- CD002826.

160. Rosandich, P. A. Perioperative management of patients with rheumatoid arthritis in the era of biologic response modifiers / P.A. Rosandich, J.T. Kelley, D.L. Conn //Curr.Opin. Rheumatol.-2004.-Vol. 16.-P. 192-198.

161. Rostom, A. Prevention of NSAJD-induced gastroduodenal ulcers (Cochrane Review) / A. Rostom, G. Wells, P. Tugwell et al. // The Cochrane Library. -2002. Is. 2. Oxford: Update Software.

162. Smolen, J.S. Efficacy and safety of leflunomide compared with placebo and sulphasalasine in active rheumatoid arthritis: a double-blind, randomized, multicentre rial / J.S. Smolen, J.R. Kalden, D.L. Scott et al. // Lancet. 1999. -Vol. 353.-P. 159-166.

163. Smolen, J. S. A simplified disease activitty index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice / J.S. Smolen, F.C. Breedveld., M.H. Schiff et al // Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 144-257.

164. Smolen, J.S. A proposed treatment algoritm for rheumatoid arthritis: aggressive therapy, methotrexate, and quantitative supervision / J.S. Smolen, T. Sokka, T. Pincus // Clin. Exp. Rheumatol. 2003. - Vol. 21. - Suppl. 31. - S209-S210.

165. Suares-Almazor, M.E. Penicillamine for rheumatoid arthritis / M.E. Suares-Almazor, C. Spooner, E. Belseck // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - Vol. 2. CD001460.

166. Suares-Almazor, M.E. Ottawa Methods Group. Rheumatoid arthritis / M.E. Suares-Almazor, M. Osiri, P. Emery // Evidens-Based Rheumatology / Ed. P. Tugwell et al. BMJ Dook, -2004. - P. 243-314.

167. Van der Heide, A. Prediction of progression of radiologic damage in newly diagnosed rheumatoid arthritis / A. Van der Heide, C.A. Remme, D.M. Hofman et al. //Arthritis Rheum. 1995. - Vol. 38. - P. 1466-1474.

168. Van der Heide, A. The effectiveness of early treatment with "second-line" antirheumatic drugs: a randomized, controlled trial / A. Van der Heide, J.W.G. Jacobs, J.W.J. Bijlsma et al. // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol. 124. - P. 699-707.

169. Van Leeuwen, M.A. IgM, IgA, and IgG rheumatoid factors in early rheumatoid arthritis predictive of radiological progression? / M.A. Van Leeuwen, J. Westra, P.L.C.M. VanRiel et al // Scsnd. J. Rheumatol. 1995. - Vol. 24. - P. 146-153.

170. Warsi, A. Arthritis self-management education program: a meta-analysis of the effect on pain and disability / A. Warsi, M.P LaValley, P.S. Wang et al. // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. - P. 2207.

171. Watson, D.J. All-cause mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK general practice research database / D.J Watson, T. Rhodes, H.A. Guess // Ibid. 2004. - P. -1196-1202.

172. Westby, M.D. A randomized controlled trial to evaluate the effectiveness of an exercise program in women with rheumatoid arthritis taking low dose prednisone / M.D. Westby, J.P Wade, K.K. Rangno, J. Berkowitz II J. Rheumatol. 2000. -Vol. 27.-P. 1674.

173. Weinblatt, M.E. Low-dose methotrexate compared with auranofinin adult rheumatoid arthritis a thirty-six-week, double-blind trial / M.E. Weinblatt, H. Kaplan, B.F. Germain et al // Ibid. 1990. - vol. 33. - P. 330-338.

174. Weinblatt, M.E. Sulfasalazine treatment for rheumatoid arthritis. A metaanalysis of 15 randomized trials / M.E. Weinblatt, D. Reda, W. Henderson et al. // J. Rheumatol. 1999. - Vol. 26. - P. 2123-2130.

175. Wells, G. Cyclosporin for rheumatoid arthritis / G. Wells, D. Haguenauer, B. Shea et al. // The Cochrane Library. 2000. - Vol. 3. Cochrane Database Syst. Rev. -2000. - Vol. 3. CD00846.

176. Wienecke, T. Paracetamol versus nonsteroidal anti-inflammatory drugs for rheumatoid arthritis / T. Wienecke, P.C. Gotzche I I Cochrane Library. -2004. -Vol. 2.

177. Wolfe, M. M. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / M. M. Wolfe, D. R. Lichtenstein, G. Singh // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340. -P. 1888-1899.

178. Wolfe, F. Evaluation and documentation of rheumatoid arthritis disease status in the clinic: which variables best predict change in therapy / F. Wolfe, T. Pincus, J. O'dell // J. Rheumatol. 2001. - Vol. 28. - P. 1712-1717.

179. Yelin, E.H. Outcomes for persons with rheumatoid arthritis with a rheumatologist versus a non-rheumatologist as the main physician for this condition / E.H Yelin, C.L. Such, L.A. Criswell, W.V. Epstein // Med. Care. 1998. - Vol. 36. - P. 513522.

180. Zeller, V. Cyclosporintherapy I.D.M. / V. Zeller, P. Cohen, A.M. Prieur // I. Rheumatology. 1996. - Vol. 3 (8). - P. 1424-1427.

181. Zulian, F. Comparison of intraarticular triamcinolone hexacetonide and triamcinolone acetonide in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis / F. Zulian, G. Martini, D. Gobber et al //Rheumatology. -2003. Vol. 42. - P. 1254-1259.

182. Zulian, F. Triamcinolone acetonide and hexacetonide treatment of symmetrical joints in juvenile idiopathic arthritis: a double-blind trial / F. Zulian, G. Martini, M.T Vesentin // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 46. - P. 649-653.

183. Zandbelt, M. M. Etanercept in the treatment of patients with primary Sjogren's syndrome / M.M. Zandbelt, P.de Wilde, P. Van Damme et al. // J.Reumatol., 2004,v 31,p. 96-101.

184. Zhou, H. Exposure-efficacy assessment of golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy. / H. Zhou, Xu Z, M.U. Rahman et al. // Ann. Rheum. Dis., -2006,- v. 65, p.514.