Выбор лечебной тактики при тяжелом течении язвенного колита с учетем закономерностей синдрома эндогенной интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Коротаева, Натилия Сергеевна

• Коротаева, Натилия Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коротаева, Натилия Сергеевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ . . . . . . . . .— . . . . . . . . 6/

ГЛАВА^ СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯО ДАТОГЕНЕЗЕ ЯЗВЕННОГО КОЛИ1^И ПРИНЦИПАХ ЛЕЧЕНИЯ! (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Роль микробного фактора в этиопа гогенезе язвенного колита и его влияние на течение патологического процесса

1 ¡.2': Патоморфологические изменения®; стенке толстой;кишки при язвенном колите . . —

1.3. Современные взгляды на основные механизмы развития ., эндогенношинтоксикациш . . :. . .— . . . ..

Г.4. Современные представления о структурной организации и функционировании мембраны эритроцита. Типовые повреждения клеточных мембран при разных нозологических . формах заболеваний .;.'.

1.5. Основные принципы консервативного лечения ЯК

1.6. Основные принципы хирургического лечения ЯК . . .- .:.'

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.21'Методы исследования; . . . . . . .-.'■. :.

2.2.1. Клинико-инструментальные и лабораторные исследования . . . — .'.

2.31 Методы статистической обработки .'.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ ЭНДОТОКСИКОЗА ПРИ ЯЗВЕННОМ КОЛИТЕ

3.1. Характеристика состава микрофлоры толстой.кишки у пациентов с язвенным колитом.

3.1.1. Качественно количественный состав микроорганизмов, вегетирующих в слизистой оболочке толстой кишки в период острой атаки.

3.1.2. Нитратредуктазная способность выделенных микроорганизмов.

3.2. Особенности проявления эндотоксикоза у пациентов с язвенным колитом.

3.2.1. Характеристика общего метаболического пула плазмы крови и суммарного метаболического пула суспензии эритроцитов в группе пациентов консервативного лечения.

3.2.2. Особенности проявления токсемии у пациентов в группе оперативного лечения.

3.2.3. Функциональная несостоятельность органов детоксикации в период острой атаки язвенного колита

3.3. Структурно-функциональные характеристики клеточной мембраны эритроцита у пациентов с язвенным колитом.

3.3.1. Мембранно-связанный гемоглобин и сорбционная способность эритроцита — показатели эффективности лечения ЯК в период острой атаки.

3.3.2. Исследование клеточной мембраны на фосфорных и водородных ядрах (ядерно-магнитная спектроскопия эритроцитов).

3.4. Электронная микроскопия эритроцитов у пациентов, страдающих ЯК.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ

ПАЦИЕНТОВ В ПЕРИОД ОСТРОЙ АТАКИ.

4.1. Клиническая характеристика пациентов группы оперативного лечения.

4.2. Оценка эффективности показателя сорбционной способности эритроцита для выбора тактики лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выбор лечебной тактики при тяжелом течении язвенного колита с учетем закономерностей синдрома эндогенной интоксикации»

Актуальность работы

Проблема язвенного колита обусловлена постоянным ростом заболеваемости в странах Европы, США, Канаде, России и др. Распространенность ЯК составляет 21—268 случаев на 100 тыс. населения, заболеваемость — 5—15 пациентов на 100 тыс. населения в год в зависимости от географического положения (Адлер Г., 2001; Белоусова Е.А., 2006; Irvine E.J. et al., 2001; Marshall J. et al., 2003). В нашей стране не проводились фундаментальные эпидемиологические исследования по этой проблеме. По данным МОНИКИ (Белоусова Е. А.), распространенность ЯК в Московской области в^ 1997 г. составляла 20,6 на 100 тыс. населения, в 2005 г. - 28,3 на 100 тыс., заболеваемость — 0,951,7 на 100 тыс. В Красноярском крае распространенность ЯК составляет 12,6 на 100 тыс. (Николаева H.H. с соавт., 2004), в Новосибирске — 22 на 100 тыс., в Нижнем Новгороде — 13,3 на 100 тыс., в Ростове-на-Дону - 14,6 на 100 тыс. (Косенко В .А., Ткачев A.B., 2005).

Заболевание преимущественно поражает молодых людей трудоспособного возраста, хотя ЯК может манифестировать в любом возрасте. Мужчины и женщины болеют ЯК с одинаковой частотой (Адлер Г., 2001; Белоусова Е.А., 2006; Воробьев Г.И. с соавт., 2008; Комаров Ф.И., 2008; Lasher В.А. et al., 1994; Yurkov M.Y., 1999; Marion J.F., 2000).

Молниеносное течение болезни в 80-100 % случаев требует хирургического лечения и сопровождается высокой летальностью (при развитии кишечного кровотечения летальность достигает 12 %, при токсической дилатации — 25 %, при1 перфорации - 50 %). Частота развития абдоминальных осложнений (кишечное кровотечение, токсическая дилатация, перфорация толстой кишки, перитонит) составляет от 12,0 до 45 % и не имеет тенденции к снижению. Плановому хирургическому лечению, согласно статистическим данным, подлежат 10-35 % больных. Послеоперационные гнойные осложнения составляют, по данным литературы, 19—90% (Воробьев Г.И., Халиф И.JL с соавт., 2008; Костенко Н.В., 2009; Fazio V.W., Oaley J.R., 1997; Ecker K.W. et al., 1998; Bellolio R.F. et al, 2008; Hoda K.M. et al., 2008; Walker L.R. et al., 2008).

Язвенный колит до сих пор остается одной из наиболее серьезных медико-социальных проблем в современной колопроктологии.

Общепринятая стандартная медикаментозная терапия, включающая препараты с антибактериальным, противовоспалительным, антицитокиновым, ан-тиагрегантным и иммуномоделируюгцим действием, не всегда эффективна. До сих пор нет четкой позиции в отношении гормонотерапии, что нередко приводит к разногласиям между исследователями и нежелательным последствиям для пациентов. При этом оказалось, что антицитокиновая терапия, на которую возлагались надежды как на адресную, не всегда оправдывает ожидания: либо результаты имеют временный эффект, либо терапия неэффективна вовсе (Бело-усова Е.А., 2002; Лопатина Т.Н., 2007; Воробьев Г.И., Халиф И.Л. с соавт., 2008; Yurkov M.Y. et al, 1999; Targan S.R., 2000; Lewis J.D. et al, 2000; Faubion W.A. et al, 2001; Sands B.E. et al, 2001; Rutgeerts P. et al, 2004; Van Assche G, 2008).

Медикаментозное лечение не решает проблему стабилизации процесса, поскольку существуют пациенты, резистентные к любому виду консервативной терапии. Хирургические же вмешательства представлены сложными операциями, в том числе расширенными резекциями вплоть до колпроктэктомии. Удаление органа-мишени — толстой кишки — не избавляет пациента от дальнейшего развития внекишечных проявлений, и впоследствии нередко развивается пер-вично-склерозирующий холангит, возникают опухоли, ситуация носит фатальный характер (Воробьев Г.И. с соавт, 2008; Hurst R.D, 1995; Ozuner G. et al, 1995; Fazio V.W. et al, 1997; Breen E.M. et al, 1998; McRecodR.S. et al, 1998; Mylonakis E. et al, 1999; Hoda K.M. et al, 2008; Walker L.R. et al, 2008).

Хирургия язвенного колита — это хирургия осложнений. Не существует единогласия в выборе показаний к плановому оперативному лечению и объему выполняемого вмешательства. Также остаются дискутабельными и вопросы ургентной хирургии у данной категории пациентов (Булгаков А.В. с соавт., 1994; Федоров В.Д. с соавт., 1994; Каншин Н.Н., 2004; Воробьев Г.И. с соавт., 2008; MylonakisE. et al, 1999; HodaK.M. et al, 2008; Walker L.R., et al., 2008), до сих пор не существует объективных критериев для определения сроков оперативного вмешательства у пациентов с длительно текущим процессом. Костенко Н.В. с соавт (2009) в своих исследованиях показали, что неэффективность консервативной терапии при тяжелом течении ЯК необходимо констатировать не позднее чем через 2 недели от начала лечения на основании подсчета индекса тяжести (предложена бальная оценка шкалы тяжести ЯК). Неэффективность терапии определяется сохранением исходных показателей шкалы либо их увеличением.

Основным признаком острой атаки ЯК является некротизирующее воспаление слизистой» оболочки толстой кишки с фибринозно-гнойными наложениями, язвенными дефектами, микроабсцессами. Патологический субстрат на пораженной слизистой оболочке толстой кишки является источником реинфи-цирования и поддержания эндогенной интоксикации (Головенко О.В. с соавт., 1990; Чашкова Е.Ю., 2000; Халиф И.Л., Лоранская И.Д., 2004; IwashitaE. et al.,

1998; Zeissing S. et al., 2006). Сложное взаимодействие крови и продуктов жиз недеятельности нитратобразующих микроорганизмов при гнойно-воспалительных процессах брюшной полости, приводит к возрастанию пула высокотоксичных мет-Hb и гем-NO. Образовавшийся комплекс обладает выраженным токсическим действием, во много раз превосходя действие бактериальных токсинов, что обусловливает один из механизмов токсемии (Садохи-на Л.А., Сайфутдинов Р.Г., Фадеева Т.В., 1995, 1996). Однако роль их воздействия на организм при воспалительных заболеваниях кишечника не изучена.

В настоящее время интоксикацию организма рассматривают как один из наиболее важных критериев, определяющих тяжесть состояния больных. Эндогенная интоксикация - неспецифический синдром, который развивается при острых и хронических заболеваниях, т.е. практически при любой патологии и любом неблагоприятном (стрессовом) воздействии на организм. Активация процессов свободно-радикального окисления приводит к накоплению токсических веществ - эндотоксинов (молекулы низкой и средней молекулярной массы), накопление их в дальнейшем усугубляет течение патологического процесса, оказывая влияние на жизнедеятельность всех систем и органов (Би-ляковН.А. с соавт., 1995; Марусанов В.Е. с соавт., 1995; ГавриловВ.Б. с со-авт., 1999; Малахова М.Я., 2000; Келина Н.Ю. с соавт., 2002; Карякина Е.В. с соавт., 2004; Афанасьева А.Н. с соавт., 2007).

В доступной литературе мы не нашли данных о повреждающем воздействии соединений токсического пула на клеточные мембраны и прогностической значимости уровня веществ катаболического пула на исход острой атаки ЯК, что послужило побудительным мотивом для проведения диссертационного исследования.

Цель работы

Обосновать целесообразность хирургического лечения пациентов с тяжелым течением язвенного колита с учетом закономерностей развития синдрома эндогенной интоксикации и повреждения клеточных мембран.

Задачи исследования:

1. Определить роль микрофлоры толстой кишки, обладающей нитратре-дуктазными свойствами, в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации при тяжелом течении язвенного колита.

2. Разработать рациональную комбинацию антибактериальных препаратов, основанную на чувствительности микрофлоры, играющей ключевую роль в формировании интестиногенной интоксикации.

3. Изучить особенности повреждения клеточных мембран при язвенном колите на модели эритроцита в зависимости от клинических, морфологических и эндоскопических проявлений патологического процесса в толстой кишке и выраженности синдрома эндогенной интоксикации.

4. Выявить ранние признаки системного повреждения клеточных мембран (печени и почек) в период острой атаки язвенного колита.

5. Определить прогностическую значимость показателей повреждения клеточных мембран и маркеров эндогенной интоксикации для оценки эффективности консервативной терапии язвенного колита в ретроспективном анализе и на этом основании разработать критерий выбора хирургической тактики при язвенном колите.

6. Оценить результаты лечения больных при тяжелом течении язвенного колита, определить эффективность разработанного критерия.

Научная новизна

Получены данные, дополняющие представления о патогенезе язвенного колита, в частности выявлена роль микрофлоры толстой кишки, обладающей нитратредуктазными свойствами, в развитии интестиногенной интоксикации.

Доказано достоверное накопление повреждающих соединений на цито-плазматической мембране в период острой атаки язвенного колита, обусловливающее эндотоксемию и определяющее высокий уровень сорбционной способности эритроцита (ССЭ). Установлено, что уровень ССЭ является интегральным показателем, характеризующим тяжесть острой атаки язвенного колита, и повышение ССЭ более 56 % прогностически неблагоприятно для продолжения консервативной терапии.

Идентифицированы конкретные области повреждения клеточных мембран эритроцитов посредством ЯМР-спектроскопии (на фосфорных и протонных ядрах) у пациентов, страдающих ЯК. Выявленные повреждения ли-пидного бислоя и белковой компоненты клеточной мембраны сложным комплексом токсических соединений, составляющих катаболический пул, носят хронический характер и значимо выражены в период обострения. В период ремиссии показатели структурно-функциональных характеристик клеточных мембран до нормальных значений не восстанавливаются, что свидетельствует о хронической эндогенной интоксикации у пациентов, страдающих' язвенным колитом.

Разработан показатель, характеризующий энергетический дефицит клетки и ее подверженность гемолизу — «показатель устойчивости эритроцита».

Доказано, что повреждения клеточных мембран,носят системный характер и проявляются обратимыми функциональными изменениями! органов детокси-кации (печени - в 100 % случаев, почек — в 35,8 %) в период острой атаки.

Практическая значимость работы

Предложена рациональная, патогенетически обоснованная схема антибактериальной терапии* в период острой атаки язвенного колита, основанная на чувствительности выделенной аэробной и анаэробной микрофлоры, способствующая устранению вегетации условно-патогенных микроорганизмов в слизистой оболочке толстой кишки.

Полученные данные о закономерности проявления синдрома эндогенной интоксикации у пациентов, страдающих язвенным колитом, являются новыми в понимании патогенетических механизмов развития язвенного колита.

Обоснована целесообразность■> определения уровня сорбционной способности эритроцитов для оценки эффективности консервативной терапии и необходимости оперативного лечения.

Внедрение в.практику

Полученные данные исследования используются в учебном процессе на кафедре госпитальной хирургии с курсом онкологии ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» и на кафедре хирургии ГОУ ДПО «Иркутский государственный институт усовершенствования врачей».

Результаты исследования внедрены в работу:

- клиники НЦРВХ СО РАМН; отделения колопроктологии Иркутской государственной областной ордена «Знак Почета» клинической больницы.

Положения, выносимые на защиту:

1. В формировании^ синдрома эндогенной интоксикации при язвенном колите ключевая роль принадлежит условно-патогенной микрофлоре, вегети-рующей в слизистой оболочке толстой кишки и обладающей нитратредуктаз-ными свойствами.

2. Стабильность повреждения, клеточных мембран при язвенном колите вне зависимости от характеристик патологического процесса и проводимой консервативной терапии позволяет использовать показатель сорбционной способности эритроцита в качестве интегрального критериям тяжести заболевания, прогноза исхода острой атаки и выбора метода »лечения.

3. Применение хирургического метода в комплексном лечении больных, страдающих тяжелой формой язвенного колита* приводит к уменьшению проявлений синдрома эндогенной интоксикации и улучшению состояния клеточных мембран.

Апробация основных положений работы

Материалы исследования представлены в виде докладов на:

15-й объединенной европейской гастронеделе (27—31 октября 2007 г.; Париж, Франция);

XII Центрально-Европейском конгрессе колопроктологов (6—8' мая 2008 г.; Москва, Россия); научно-практической конференции молодых ученых Сибирского и Дальневосточного федеральных округов, посвященной 10-летию со дня образования НЦ PBX ВСНЦ СОР АМН (29-30 октября 2008; Иркутск, Россия);

V Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы колопроктологии: диагностика, лечение» (5-6 ноября 2008 г.; Минск, Белоруссия);

- Президиуме ВСНЦ СО РАМН (24 декабря 2008 г., Иркутск);

- совместном заседании Ученого Совета НЦРВХ СО РАМН и кафедры госпитальной хирургии ГОУ ВПО ИГМУ Росздрава (25 апреля 2009 г., Иркутск).

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах, двух глав собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованных литературных источников.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Коротаева, Натилия Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Источником перманентного реинфицирования и поддержания эндогенной интоксикации при язвенном колите является условно-патогенная микрофлора, обладающая нитратредуктазными свойствами.

2. Ключевая роль в формировании источника интестиногенной интоксикации принадлежит микроорганизмам семейства ЕЫегоЪас1ег1асеае. Выделенные патогены проявляют устойчивость к группам пенициллинов, цефалос-поринов и тетрациклинов. Высокая чувствительность к метронидазолу, фтор-хинолонам, амикацину, имипинему, клиндамицину определяет целесообразность включения этих препаратов в комплексную терапию язвенного колита.

3. Основная особенность повреждения клеточных мембран при язвенном колите — хронические изменения белковой и липидной компонент вне зависимости от клинических, морфологических'и эндоскопических проявлений патологического процесса в толстой кишке, выраженности синдрома эндогенной интоксикации и длительности консервативной терапии. При достижении ремиссии показатели структурно-функционального состояния клеточных мембран имеют тенденцию к нормализации значений, но не достигают их.

4. Интестиногенная интоксикация при язвенном колите является независимым фактором поддержания анемии за счет повышенной адсорбционной функции эритроцитов.

5. Показатель устойчивости эритроцита характеризует энергетический дефицит клетки и нестабильность клеточной мембраны. Достоверное улучшение состояния клеточных мембран при язвенном колите достигается удалением толстой кишки.

6. Повреждение клеточных мембран при язвенном колите носит системный характер, что подтверждается функциональной несостоятельностью печени и почек. Повреждение гепатоцитов при язвенном колите манифестирует нарушением моноокеигеназной системы печени и регистрируется при проведении антипиринового теста в 100 %. Функциональная несостоятельность почек проявляется нарушением экскреторной функции и регистрируется по данным УФ-спектроскопии в 35,8 % случаев.

7. Увеличение показателя сорбционной способности эритроцита в период острой атаки язвенного колита более 56 % определяет неблагоприятный прогноз консервативной терапии и необходимость удаления толстой кишки. Послеоперационная летальность при тяжелом течении язвенного колита составила 0 %, частота послеоперационных осложнений - 25 %.

8. Точность разработанного критерия (сорбционной способности эритроцита) составила 90,91 ± 5,46 %, чувствительность - 75,0 ± 9,16 %, специфичность - 96,0 ± 4,98 %, прогностическая ценность положительного результата - 85,71 ± 3,65 %, прогностическая ценность отрицательного результата -92,31 ± 6,2 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Адресное применение антибактериальных препаратов при острой атаке язвенного колита позволяет снизить уровень микроорганизмов, обладающих нитратредуктазными свойствами. С учетом чувствительности к современным антибактериальным средствам, предпочтение следует отдавать мет-ронидазолу в комбинации с фторхиналонами и/или амикацином, имипинемом, клинд амицином.

2. Полученные данные свидетельствуют о хроническом течении эндогенной интоксикации и повреждении клеточных мембран и требуют включения в комплексное лечение эфферентных методов детоксикации и пожизненного применения базисных препаратов в адекватной дозировке, коррекции хронической анемии, а также проведения полифокального гистологического контроля за активностью процесса в слизистой оболочке толстой кишки.

3. Применение показателя «сорбционной способности эритроцита» целесообразно для оценки эффективности консервативной терапии и определения сроков оперативного лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коротаева, Натилия Сергеевна, 2009 год

1. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит / Г. Адлер. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2001.-500 с.

2. Апудоциты и тучные клетки при хронических заболеваниях толстой кишки: клинико-морфологические сопоставления / И.В. Козлова, М.А. Осадчук, И.М. Кветной, В.В. Попучев // Терапевтический архив. 2000. — № 2. - С. 32-35.

3. Аруин JI.O. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / JI.O. Аруин, JI.JI. Капуллер, В.И. Исаков. М. : Триада-Х, 1998. -496 с.

4. Афанасьева А.Н. Синдромы эндогенной интоксикации и системного воспалительного ответа: общность и различия / А.Н. Афанасьева, И.Н. Одинцова, В.В. Удут // Анестезиология и реаниматология. — 2007. — № 4. -С. 67-71.

5. БелоусоваЕ.А. Иммунные механизмы при воспалительных заболеваниях кишечника и методы селективной коррекции / Е.А. Белоусова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. — Т. 9, № 4. Прилож. 7. - С. 48-57.

6. БелоусоваЕ.А. Инфликсимаб — новый этап в лечении болезни Крона / Е.А. Белоусова // Фарматека. 2002. - № 9. - С. 17-25.

7. Белоусова Е.А. Терапия воспалительных заболеваний кишечника: настоящее и будущее / Е.А. Белоусова // Врач. — 2002. № 2. - С. 36-39.

8. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона / Е.А Белоусова. — Тверь : ОО Издательство «Триада», 2002. — 128 с.

9. Биохимия / под ред. член-корр. РАМН, проф. Е.С. Северина. — 3-е изд. исправ. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 780 с.

10. Болдырев A.A. Введение в биохимию мембран / А.А.Болдырев. — М. : Высшая школа, 1986. 108 с.

11. Бородин Ю.И. Коррекция» эндотоксикоза при некоторых онкологических заболеваниях / Ю.И. Бородин, М.С. Любарский, Ю.Э. Наров // Бюллетень СО РАМН. 2004. -Т. 112, № 2. - С. 7-12.

12. Булгаков A.B. Новые аспекты хирургического лечения неспецифического язвенного колита / A.B. Булгаков, P.A. Булгаков, Э.Н. Райнох // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1994. - № 4. — С. 66-69.

13. БэлкР. Патофизиология септического шока / Р. Бэлк // Вестник хирургии. 1997. -№ 4. - С. 140-145.

14. Василенко И.А. Полиморфизм липидов модельных и биологических мембран / И.А. Василенко, B.JI. Боровягин // Биологические мембраны. -1990.-№7.-С. 677-702.

15. Верификация эндотоксикоза у больных с разлитым перитонитом / H.A. Биляков и др. // Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1, № 2. - С. 14-19.

16. Виноградов H.A. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция ее биосинтеза в организме / H.A. Виноградов // Антибиотики и химиотерапия. 1998. -№ 2. -С. 24-29.

17. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1989. — № 4. С. 7-19.

18. Влияние ожоговой травмы на эритроциты / Н.В.Рязанцева, В.В. Новицкий, В.П. Рязанцев, A.B. Бычков // Гематология и трансфузиоло-гия. 2002. - № 1. - С. 25-29.

19. Воробьев Г.И. Основы колопроктологии / Г.И. Воробьев. — 2-е издание, дополненное. М. : МИА, 2006. - 432 с.

20. Воробьев Г.И. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / Г.И. Воробьев, И.Л. Халиф. М. : Микош, 2008. - 399 с.

21. Воробьев Г.И. Тактика лечения тяжелых форм неспецифического язвенного колита / Г.И. Воробьев, Т.Л. Михайлова, Н.В. Костенко/ Вестник Российской академии наук. 2004. -№ 10. — С. 16-18.

22. Генетические HLA-маркеры при неспецифических воспалительных и функциональных заболеваниях толстой кишки / И.Д. Лоранская, И.Л. Халиф, А.Г. Долбин, В.В. Яздовский // Российские медицинские вести. — 2001. — № 2. С. 43-46.

23. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функция / Р. Теннис. М. : Мир, 1997. - 624 с.

24. Григорьев Е.Г. Хирургия тяжелых гнойных процессов / Е.Г. Григорьев, A.C. Коган. — Новосибирск : Наука, 2000. — 313 с.

25. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко. 3-е изд., перераб. и доп. — СПб. : Сотис, 1997.-517 с.

26. Гунина Л.М. Роль изменений структурно-функционального состояния мембран эритроцита в развитии анемии у больных раком желудка / Л.М. Гунина, А.П. Кабан, В.Б. Коробко // Онкология. 2000. - Т. 2, № 4. -С. 247-249.

27. Заврич Е.И. Ca -АТФаза плазматических мембран. Структура и функции / Е.И. Заврич // Биологические мембраны. — 1991. — № 6. — С. 516-523.

28. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения / А.Р. Златкина. — М. : Медицина, 1998. 288 с.

29. Изучение патогенетических механизмов интоксикации у больных с анаэробной неклостридиальной инфекцией / В.Г. Истратов и др. // Вестн. РАМН. 1996. - № 2. - С. 41-43.

30. Каншин H.H. Тотальная колэктомия с одномоментной илеоректосто-мией при тяжелом неспецифическом язвенном колите, осложненном сужением прямой кишки / H.H. Каншин // Вестник хирургии. — 2004. — № 2, Т. 163. — С. 94-96.

31. Карякина Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е.В. Карякина, C.B. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. — № 3. — С. 4—8.

32. Келина Н.Ю. Методология доказательной биохимической оценки развития эндотоксикоза / Н.Ю. Келина, В.Г. Васильков, Н.В. Безручко // Вестник интенсивной терапии. — 2002. № 4. - С. 13-17.

33. Киркин Б.В. Лечение тяжелой атаки язвенного колита / Б.В. Киркин, В.Г. Румянцев, Т.Л. Михайлова // Российский журнал гастроэнтерологии, ге-патологии, колопроктологии. — 1993. № 3. — С. 67—70.

34. Клетки крови современные технологии их анализа / Г.И. Козинец и др.. М.: Трида-фарм., 2002. - 534 с.

35. Клинико-морфологическая характеристика сегментарного поражения при язвенном колите / Г.И. Воробьев и др. // Клиническая медицина. 2007. -№ 1.-С. 44-47.

36. Козинец Г.И. Поверхностная периферическая кровь в норме и при заболеваниях системы крови / Г.И. Козинец, Ю.А. Симоварт. — Таллин, 1984. -116 с.

37. Конович Е.А. Иммунореактивность эпителиальной базальной мембраны и сосудов толстой кишки при неспецифическом язвенном колите: им-муногистологическое исследование / Е.А. Конович, И.Л. Халиф, Б.В. Киркин // Иммунология. 1995. - № 6. - С. 51-53.

38. Костенко Н.В. Хирургическое лечение резистентных и осложненных форм язвенного колита: автореф. дисс. . д-ра мед. наук: 14.00.27 / Н.В. Костенко. М., 2009. - 35 с.

39. Краковский М.Э. Основные патогенетические механизмы нарушения детоксикационной функции печени при эндогенных интоксикациях различного генеза / М.Э. Краковский, А.Х. Аширметов // Вестн. АМН СССР. 1989. -№ 12.-С. 70-76.

40. Левитан М.Х. Неспецифические колиты / М.Х. Левитан, В.Д. Федоров, Л.Л. Капуллер. М. : Медицина, 1980. - 280 с.

41. Ленинжер А. Биохимия / А. Ленинжер. М. : Мир, 1976. - С. 480^81,957.

42. Лечение неспецифического язвенного колита. Опыт Иркутского центра колопроктологии / В.Е. Пак и др. //Актуальные проблемы колопроктологии: Тез. докл. IV Всерос. конф. с междунар. участ. Иркутск, 1999. — С. 306-308.

43. Логинов A.C. Болезни кишечника / A.C. Логинов, А.И. Парфенов // Руководство для врачей. — М., 2000. — 490 с.

44. Лопатина Т.Н. Ингибиторы фактора некроза опухоли а в лечении воспалительных заболеваний кишечника / Т.Н. Лопатина, C.B. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. — 2007. № 2. — С. 2—7.

45. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека / У. Мак-Мюррей. М. : Мир, 1980.-368 с.

46. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: пособие для врачей / М.Я. Малахова. СПб. : МАЛО, 1995. - 33 с.

47. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. — 2000. Т. 6, № 4. — С. 3-14.

48. Медицинская микробиология / под ред. В.И. Покровского, O.K. Поздеева. -М. : ГЭОТАР-Медицина, 1998. 1200 с.

49. Место недифференцированного неспецифического колита в спектре воспалительных заболеваний кишечника / О.В. Головенко и др. // Колопрок-тология. 2005. - № 4. - С. 35-39.

50. Молекулярная биология клетки / Б. Албертс и др. / пер. с англ Т.Я. Абаимовой. М. : Мир, 1994. - Т. 1. - 551с.

51. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма; контуры проблемы / В.В. Новицкий и др. // Бюллетень Сибирской медицины. — 2006. — № 2. — С. 62—70.

52. Моррилл Т. Идентификация органических соединений / Т. Моррилл / пер. с англ. -М. : Мир, 1983. 635 с.

53. Морфофункциональные изменения и микробиоценоз тонкой кишки у больных язвенным колитом / А.И. Парфенов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. — № 1. С. 55-61.

54. Нагоев Б.С. Значение определения средних молекул в плазме крови при инфекционных заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии / Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович // Клиническая лабораторная диагностика — 2000.-№ 1.-С. 9-11.

55. Нарушение деформируемости эритроцитов / И.И. Мигцук и др. // Анестезиология и реаниматология. — 1993. — № 2. — С. 72—77.

56. Неспецифический язвенный колит / Ф.И. Комаров, A.M. Осадчук, М.А. Осадчук, И.М. Креветной. М. : МИА, 2008. - 250 с.

57. Новицкий В.В. Физиология и патофизиология эритроцита /

58. B.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степанова. Томск : Изд-во Том. ун-та, 2004. - 202 с.

59. Определение активности ферментов монооксигеназной системы печени / Э.Э. Кузнецова и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2006. - № 6.1. C. 147-149.

60. Осадчук М.А. Гастроэнтерология / М.А. Осадчук, В.И. Горемыкин, И.В. Козлова. Саратов, 1998. - Ч. 1. - 405 с.

61. Особенности состояния мембран и метаболизма эритроцитов у больных раком легкого / Е.А. Степанова и др. // Вопросы онкологии. 2004. -Т. 50, № 1.-С. 208-213.

62. Оценка проницаемости кишечного барьера для макромолекул у больных с болезнью Крона и язвенным колитом / И.Д. Лоранская и др. // Клиническая медицина. 1999. -№ 11. - С. 31-33.

63. Павленко В.В. Клиническое значение HLA-антигенов при язвенном колите / В.В. Павленко // Клиническая медицина. 2003. - № 4. - С. 21—23.

64. Пальцев М.А. Патологическая анатомия / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. М. : Медицина. 2005. - Т. 2. Частный курс. - Часть 1. - С. 511.

65. Парфенов А.И. Микробная флора кишечника и дизбактериоз / А.И. Парфенов // Русский медицинский журнал. 1998. - № 6 (18). - С. 1170—1173.

66. Патоморфоз эритроцита у больных с приобретенными пороками сердца и в условиях их хирургической коррекции / В.В: Новицкий и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - Т. 137, № 3. - С. 336-340.

67. Популяционно-генетические аспекты микробиологического фенотипа кишечника здорового человека / A.A. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.В. Буданова, Л.О. Иноземцева // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 1995. - Вып. 4. - С. 30-35.

68. ПостновЮ.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. -М. : Медицина, 1987. 192 с.

69. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника / В.М. Коршунов и др. // Вестник РАМН. 1996. - № 2. - С. 60-65.

70. Рогов O.A. Механизмы повреждения эритроцитов при остром отравлении монооксидом углерода: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / O.A. Рогов. — Иркутск, 2006. 23 с.

71. Роль нарушений структуры и метаболизма эритроцитов в развитии анемии у больных со злокачественными новообразованиями / Е.А. Степанова и др. // Гематология и трансфузиология. 2003. — Т. 48, № 5. -С. 11—17.

72. Роль неспорообразующих анаэробов в формировании микробного пейзажа содержимого толстой кишки у больных с воспалительными процессами различной локализации / К.И. Савицкая и др. // Вестн. РАМН. 1996. — №2.-С. 15-23.

73. Румянцева В.Г. Стратегия медикаментозной терапии язвенного колита (обзор иностранной литературы) / В.Г. Румянцева // Терапевтический архив. 2003. - № 2. - С. 77-81.

74. Рязанцева Н.В. Патофизиология эритроцитов при психических расстройствах : дис. . докт. мед. наук : 14.00.27, 14.00.18 / Н.В. Рязанцева. -Томск, 2001.-380 с.

75. Рязанцева Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Успехи физиологических наук. — 2004. — № 1. -С. 53-65.

76. Садохина JI.A. Исследование маркеров эндогенного синтеза окиси азота при распространенном гнойном перитоните : автореф. дисс. . канд. мед. наук : 14.00.27, 14.00.16 / Л.А. Садохина. Иркутск, 1998. - 22 с.

77. Садохина JI.A. Содержание метгамоглобина в интестинальном содержимом у больных перитонитом / Л.А. Садохина, Р.Г. Сайфутдинов // Тезисы Фальк-симпозиума. СПб., 1996. — С. 121.

78. Самойлов М.В. Морфофункциональная характеристика эритроцитов как критерий тяжести эндогенной интоксикации / М.В. Самойлов, А.Г. Наумов // Российский медицинский журнал. 2000. - № 1. - С. 31-33.

79. Способ диагностики эндогенной интоксикации / A.A. Тогайбаев, A.B. Кургузкин, И.В. Рикун, P.M. Карибжанова // Лабораторное дело. 1988. - № 9. - С. 22-27.

80. СторожокС.А. Молекулярные дефекты белков мембраны / С.А. Сторожок, А.Г. Санников // Вопросы медицинской химии. — 1996. — № 2. — С. 103-110.

81. Сторожок С.А. Структурные и функциональные особенности цито-скелета мембраны эритроцита / С.А. Сторожок, C.B. Соловьев // Вопросы медицинской химии. — 1992. — № 2. — С. 14—17.

82. Токтамысова З.С. О мембранно-связанном гемоглобине / З.С. Токтамысова, Н.Х. Биржанова // Биофизика. — 1990. Т. 35, Вып. 6. -С. 1019-1020.

83. Фадеева Т.В. Закономерности микробной контаминации при гнойном перитоните и механизмы эффективности регионарного протеолиза иммобили-зированными протеиназами : Дисс. . канд. биол. Наук: 14.00.27 / Т.В. Фадеева. Иркутск, 1998. -118 с.

84. Фаллер Д.М. Молекулярная биология клетки / Д.М. Фаллер, Д. Шилде / пер. с англ. И.Б. Збарского. — М. : Бином-Пресс, 2006. 256 с.

85. Фарелл Р. Язвенный колит / Р. Фарелл, М. Пепперкорн // Международный медицинский журнал. 2001. — № 1. — С. 73-81.

86. Федоров В.Д. Клиническая оперативная колопроктология / В.Д. Федоров, Г.И. Воробьев, В.Л. Ривкин. М., 1994. - 432 с.

87. Физическая биохимия крови: от описания к пониманию / Ф.И. Атауллахманов и др. // Гематология и трансфузиология. — 2008. — Т. 53, №5.-С. 42-49.

88. Халиф И.Л. Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона) клиника, диагностика и лечение / И.Л. Халиф, И.Д. Лоранская. М. : Миклош, 2004. - 88 с.

89. Характеристика кишечной микрофлоры у больных язвенным колитом / И.А. Лягина, Т.К. Корнева, О.В. Головенко, A.B. Веселов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2008. — № 2. — С. 48-54.

90. Характеристика стадий эндогенной интоксикации / В.Е. Марусанов,

91. B.А. Михайлович, И.А. Доманская, СЛ. Гуло // Эфферентная терапия. 1995. -Т. 1, № 2. - С. 26-30.

92. Хирургическое лечение осложнений неспецифического язвенного колита / Г.И. Воробьев и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - N 1. - С. 73-80.

93. Хуцишвили М.Б. Свободнорадикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения / М.Б. Хуцишвили,

94. C.И. Рапопорт // Клиническая медицина. 2002. - № 10. — С. 10-15.

95. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса / Е.Р. Черных и др. // Медицинская иммунология. — 2001. — Т. 3, № 3. — С. 415-429.

96. Чашкова Е.Ю. Пролонгированный интерстинальный протеолиз в комплексном лечении неспецифического язвенного колита : дисс. . канд. мед. наук: 14.00.27, 14.00.16 / Е.Ю. Чашкова. Иркутск, 2000. - 128 с.

97. Шаптулин A.A. Неспецифический язвенный колит: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении / A.A. Шаптулин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. — №5. — С. 8-12.

98. Шевцова М.Е. Клиническое значение исследования нитратов в биологических жидкостях организма при язвенном колите: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.05 / М.Е. Шевцова. — Иркутск, 2001. —23 с.

99. Щербаков И.Т. Патоморфология слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при острых бактериально-вирусных кишечных инфекциях и хронических колитах : автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.16 / И.Т. Щербаков. -М., 1996.-218 с.

100. Щербаха H.A. Состояние ферментативных систем миокарда в условиях эндогенной интоксикации : автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.16 // H.A. Щербаха. СПб., 1993.

101. Эндогенная токсемия при неспецифических колитах / О.В. Головенко, Т.Д. Ерошкина, Б.В. Киркин, И.И. Мусин // Современная медицина. 1990. -№ 1. - С. 67-69.

102. Эндоскопические и морфологические особенности слизистой оболочки толстой кишки при дистальной форме язвенного колита / Г.И. Воробьев и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. 2006. - № 1. - С. 80-86.

103. Эпидемиология язвенного колита и болезни Крона в Красноярской области / H.H. Николаева, И.Д. Чечеткина, JI.B. Николаева, P.JI. Гигилева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2004,-№5.-С. 133-134.

104. Эритроцит при патологии: размышления у электронного микроскопа / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Е.А. Степанова, С.Б. Ткаченко // Архив патологии. 2004. -№ 3. - С. 53-61.

105. ЯМР-спектроскопия эритроцитов у больных с патологией печени / М.В. Кручинина, С.А. Курилович, М.В. Паруликова, М.М. Шакиров // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. — Приложение «Ге-патология». — № 2. — С. 28-33.

106. A prospective study of the quality of life after pelvic pouch operation / R.M. Weinryb et al. // J. Am. Col. Surg. 1995. -N 5. - P. 589-595.

107. Arlett D.-M. Pathogenic Escherichia coli in inflammatory bowel diseases / D.-M. Arlett, J.-F. Colombel // Journal of Colin's and Colitis. 2008. - Vol. 2. -P. 255-262.

108. Banerjee T. Reactive oxygen species and phosphatidylserine externaliza-tion in murine sickle red cells / T. Banerjee, F.A. Kuypers // Br. J. Haematol. — 2004.-Vol. 124, N3.-P. 391-402.

109. Bellolio R.F. Ileorectal anastomosis in the surgical treatment of ulcerative colitis: long-term results / R.F. Bellolio et al. // Rev. Med. Chil. 2008. -Vol. 136 (9).-P. 1121-1126.

110. Binding of extracellular matrix protein to the Bacteroides / I. Szoke et al. // Anaerobe. 1997. - N 3. - P. 91-95.

111. BirrenbachT. Inflammatory bowel diseases and smoking. A review of epidemiology, pathophysiology, and therapeutic implications / T. Birrenbach, U. Bokcker // IBD. 2004. - Vol. 10. - P. 848-59.

112. Brandtzaag P. Autoimmunity and ulcerative colitis: can two enigmas make sense together? / P. Brandtzaag // Gastroenterology. — 1995. — Vol. 109. — P. 307-322.

113. Brattsand R. Cytokine modulation by glucocorticoids: mechanisms and action in cellular studies / R. Brattsand, M. Linden // Alimentary Pharmacology and Therapeutics.- 1996.-Vol. lO.-Suppl. 2.-P. 81-90.

114. Breen E.M. Functional results after perineal complications of ileal pouchanal anastomosis / E.M. Breen, D.J. Schoetz, P.W. Marcello // Dis. Col. Rect. -1998. Vol. 41, N 6. - P. 691-695.

115. Ca2+-sensitivity of phospholipids scrambling in human red cell ghosts / L.A. Woon, J.W. Holland, E.P. Kable, B.D. Roufogalis // Cell Calcium. 1999. -Vol. 5, N4.-P. 313-320.

116. Direct determination of colonic nitric oxide level — sensitive marker of disease activity in ulcerative colitis / D. Rachmilewitz, R. Eliakim, Z. Ackerman, F. Karmeli // Amer. J Gastroenterol. 1998. -N 93 (3). - P. 409-412.

117. Elson C.O. The effects of immunosuppressive agents on cytokines / C.O. Elson // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 1996. - Vol. 10. — Suppl. 2. - P. 100-105.

118. Epidemiology of inflammatory bowel disease in Russia / E.A. Belousova (on behalf of Russian IBD study group) // In : Inflammatory Bowel Diseases-Diagnostic and Therapeutic Strategies. Falk Symposium 154 in Moscow, Russia, June 9-10. 2006. - P. 64-81.

119. Fazio V.W. Proctocolectomy for ulcerative colitis: when, how and what the resalts? / V.W. Fazio, J.R. Oaley // Inflammatory bowel diseases. From bench to bedside. London : Kluwer Acad, publ., 1997. - P. 349-362.

120. Forbes A. Clinicians' Guide to Inflammatory Bowel Diseases / A. Forbes // Chanan and Hall. 1998. - P. 257.

121. Gaffney P.R. Ulcerative colitis: pathogenesis thus far / P.R. Gaffney, A.A. Gaffney // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112 (Suppl. 4.). - P. A978.

122. Geboes K. Histopathology of Crohn's disease and ulcerative colitis / Eds: J. Satsangi, L.D. Sutherland / K. Geboes // Inflammatory Bowel Diseases. Churchill Livingstone. 2003. - P. 255-276.

123. GeerlingB.J. Is intestinal permeability really increased in patients with inflammatory bowel disease? / B.J. Geerling, M.A. Nieuwehoven, R.W. Stock-brugger, R.Y. Brummer // United European Gastroenterological Weekly 5th. -1996.-P. 1433.

124. Hurst R.D. Prospective analysis of perioperative mobility in one hundred consecutive colectomies for ulcerative colitis / R.D. Hurst, C. Finco, M. Rubin //Surgery.- 1995. -Vol. 118.-P. 748.

125. Hyde G.M. Review article: the management of severe ulcerative colitis /G.M.Hyde, D.P.Jewell // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 11. -P. 419-424.

126. Incidence and prevalence of ulcerative colitis in Copenhagen country from 1962 to 1987 / E. Langholz et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1991. -Vol. 26.-P. 1247-1256.

127. Inflammatory bowel diseases / M.C. Allison, A.P. Dhillon, W.G. Lewis, R.E. Pounder // Mosby. 1998. - P. 186.

128. Infliximab for refractory ulcerative colitis / W.Y. Chey et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96. - P. 1860-1866.

129. Infliximab in the treatment of severe steroid-refractory ulcerative colitis: a pilot study / B.E. Sands et al. // Inflammatory bowel diseases. — 2001. — Vol. 7. — P. 83-88.

130. Infliximab induces potent anti-inflammatory and local immunomodulatory activity but no systemic immune suppression in patients with Crohn's disease / F. Cornillie et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 15. - P. 463^73.

131. Intestinal permeability in patients with Cohn's disease and their relatives / D. Hollander et al. // Ann. intern. Med. 1986. - Vol. 105. - P. 883-885.

132. Irvine E.J. A critical review of epidemiological studies in inflammatory bowel disease / E.J. Irvine, F. Farrokhyar, E.T. Swarbik // Scand. J. Gastroenterol. — 2001.-Vol. 36.-P. 2-15.

133. IwashitaE. Greatly increased mucosal nitric oxide in ulcerative colitis determined in situ by a novel nitric oxide-selective microelectrode / E. Iwashita, To-korozawa, Saitama// J. Castroenerol. Hepatol. 1998. -N 13 (4). - P. 361-395-.

134. Jewell D.P. Management of severe ulcerative colitis / D.P. Jewell // IBD, Salicylates and other relevant therapies. — Proceeding of the International IBD Symposium. London, 1999. - P. 55-62.

135. Jimmo B. Is ileal pouch anal anastomosis really the procedure of choice for patients with ulcerative colitis? / B. Jimmo, N.H. Hyman // Dis. Col. Rect. -1998. Vol. 41, N 1. - P. 41-45.

136. Kiefer C.R. Oxidation and erythrocyte senescence / C.R. Kiefer, L.M. Snyder // Curr. Opin. Hematol. 2000. - Vol. 7, N 2. - P. 113-116.

137. Kirsner J.B. Inflammatory bowel diseases / J.B. Kirsner // 6th end. — 2004. -P. 754.

138. Kleer C.G. Ulcerative colitis. Patterns of involvement in colorectal biopsies and changes with time / C.G. Kleer, N.D. Apellmen // Amer. J. Surg. Pathol. 1998. N 22 (8). - P. 983-989.

139. Kosenko V.A. Epidemiology of ulcerative colitis in Rostov area / V.A. Kosenko, A.V. Tkachev, L.A. Dudareva // In : Inflammatory Bowel Diseases: Diagnostic and Therapeutic Strategies. — 2006. Falk Symposium 154. (abstract 46).

140. Lasher B.A. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease / B.A. Lasher, A. Brzezinski // Curr. Opin. Gastroenterol. 1994. - N 10. - P. 374384.

141. Lewis J.D. Azatioprine for maintenance of remission in Crohn's disease: benefits outweigh the risk of lymphoma / J.D. Lewis, J. Sanford-Schwartz, G.R. Eichtenstein // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 1018-1024.

142. Lochs H. Disturbed intestinal permeability as a pathogentic factor for inflammatory bowel disease? / H. Lochs // Falk Symposium N 98. — 1997. P. 65.

143. Long-term treatment of ulcerative colitis with ciprofloxacin: A prospective double-blind, placebo-controlled study / U.N. Turunen et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115, N 5. - P. 1072-1078.

144. Marion J.F. The medical management of acute and chronic UC / J.F. Marion // Acta Gastro-Enterologica Belgica. 2000. - Vol. 63, Fasc. 3. - P. 284-288.

145. Marshall J. Environment and of Epidemiology inflammatory bowel disease. Eds : J. Satsangi, L. Sutherland / J. Marshall, R. Hilsden // Inflammatory Bowel Diseases. Edinburgh : Churchill Livingstone, 2003. - P. 17-28.

146. McRecod R.S. Quality of life of patients with inflammatory bowel diseases after surgery / R.S. McRecod, N.N. Baxter // W. J. Surgery. 1998. - Vol. 22, N4.-P. 375-381.

147. Metronidasol plus ciprofloxacin for treatment of active Crohn's disease: randomized controlled trial / C. Prantera et al. // Amer. J Gastroenterol. — 1996. — Vol. 91.-P. 328-332.

148. Morphometric studies in rectal biopsy speciemens from patients with ulcerative colitis: effect of oral 5 amino salicylic acid and rectal prednisolone / A.M. Zauton et al. // Gut. 1991. - Vol. 326. - P. 757-760.

149. Optimizing Anti-TNF Treatment in Inflammatory bowel diseases / P. Rutgeerts, G.V. Assche, S. Vermeire // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126. -P. 1593-1610.

150. Oral microemulsion cyclosporine in the treatment of steroid-refractory attacks of ulcerative colitis and indeterminate colitis / L. Navazo et al. // Scand. J. Gastroenterol. -2001. Vol. 36. - P. 610-614.

151. Outcome of ileal pouch-anal anastomosis in patients with ulcerative colitis / E. Mylonakis et al. // Coloproctology. 1999. - N 5. - P. 237.

152. OzunerG. Effect of rectosigmoid stump length on restorative proctocolectomy after subtotal colectomy / G. Ozuner, S.A. Strong, V.W. Fazio // Dis. Col.Rect.- 1995.-Vol. 38, N 10.-P. 1039-1042.

153. Predictors of pouchitis after ileal pouch-anal anastomosis: a retrospective review / K.M. Hoda, J.F. Collins, K.L. Knigge, K.E. Deveney // Dis. Colon. Rectum. 2008. - Vol. 51 (5). - P. 554-560.

154. Progress in colitis surgery. Is a standard in the primary operative treatment / K.W. Ecker, D. Kreissler-Haag, S. Franz, G. Feifel // Zbl. Chir. -1998. Bd. 123, N4.-P. 388-395.

155. Rutgeerts P. A critical assessment of new therapies in inflammatory bowel disease / P. Rutgeerts // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17. — Suppl. — S177QR.

156. SagarP.M. Update on the surgical management of ulcerative colitis and ulcerative proctitis: current controversies and problems / P.M. Sagar, J.H. Penberton // Inflammatory bowel diseases. 1995. - Vol. 1, N 4. - P. 299-312.

157. Sandom W.J. Steroid-dependent Crohn's disease / WJ. Sandom // Scand. J. Gastroenterol. 2000. -Vol. 14 (suppl. C). - P. 17C.

158. Sartor; R.B. Enteric microflora in IBD: Pathogens of commensals? / R.B. Sartor // Inflammatory bowel diseases. 1997. - Vol. 3(3). - P. 230-235.

159. Sartor R.B. Microbial influences in inflammatory bowel disease, role in pathogenesis and clinical implications / R.B. Sartor // Kirsner's inflammatory bowel diseases. 6th Ed. -2004. - Section II. - P. 138-157.

160. Sartor R.B. Pathogenesis and immune mechanisms of chronic inflammatory bowel diseases / R.B. Sartor // Amer. J Gastroenterol. 1997. - Vol. 92 (12 Suppl.).-P. 5-11.

161. Sartor R.B. The role of microbial flora in chronic intestinal inflammation: recent developments / R.B. Sartor // Inflammatory bowel diseases — from bench to bedside. Falk Symp, 1996-1997. - Vol. 3 (3). - P. 230-235.

162. Schreiber S. Aspects of the immunology inflammatory bowel diseases Recent Advances in the Pathophysiology of Gastrointestinal and Liver Disseases / S. Schreiber // Nantes. My 1997. - P. 133-171.

163. Schroeder K.W. Coated oral 5- aminosalicylatis acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study / K.W. Schroeder W.J. Tremaine //N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317. - P. 1625-1629.

164. Search of a specific marker of mucosal dysplasia in chronic ulcerative colitis / D.J. Ahnen et al. // Gastroenterology. 1987. - Vol. 93. - P. 1346-1355.

165. T-cell specificity and cross reactivity towards Enterobacteria, Bacter-oides, Bifidobacterium, and antigens from resident intestinal flora in humans / R. Duchmann et al. // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 812-818.

166. Targan S.R. Biology of inflammation in Crohn's disease: mechanism of action of anti-TNF-a therapy / S.R. Targan // Scand. J. Gastroenterol. 2000. -Suppl. 14. -P. 13C.

167. Taylor C.T. Autocrine regulation of epithelial permeability by hypoxia: Role for polarized release of tumor necrosis factor alpha / C.T. Taylor, A.L. Duz, S.P. Colgan // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114 (4). - P. 657-668.

168. The genetics of inflammatory bowel diseases / C. Ahmad et al. // Aliment Parmacol Ther. -2001. -Vol. 156.-P. 731-748.

169. The natural history of corticosteroid therapy for inflammatory bowel disease: a population based study / W.A. Faubion et al. // Gastroenterology. —2001. — Vol. 121.-P. 255-260.

170. Totima R. Role of nitric oxide in the colon of patients with ulcerative colitis / R. Totima, K. Tanjoh // Wrld J. Surg. 1998. - Vol. 22 (1). - P. 88-91.

171. Transbilayer asymmetry of pyrene mobility in human spherocytic red cell membranes / G. Celadon et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1992. - Vol. 1104. -P. 243-249.

172. Tromm A. Oral mesalazine for treatment of Crohn's disease: clinical efficacy with respect to pharmacokinetic properties / A. Tromm, N. Griga, B. May // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol. 46. - P. 3124-3125.

173. Use of anti-tumor necrosis factor agents in inflammatory bowel diseases. Euroupan guidelines for 2001-2003 / S. Schreiber et al. // Int. J. Colorectal Dis. -2001.-Vol. 16, N 1. P. 1-11.

174. Van Assche G. Treatment of severe steroid refractory ulcerative colitis / G. Van Assche, S. Vermeire, P. Rutgeerts // World. J. Gastroenterol. — 2008. — Vol. 14 (36).-P. 5508-5511.

175. VantM.H. Ulcerative colitis-the first attack: diagnosis and outcome / M.H. Vant, B. Moum, J. Jahnsen, T. Bermclev // IBD, salicylates and other relevanttherapies. Proceeding of the International IBD Symposium. - London, 1999. — P. 31-40.

176. Vorobiev G.I. Surgical treatment of ulcerative colitis / G.I. Vorobiev, T.L. Mikkhailiva, N.V. Kostenko // In : Inflammatory Bowel Diseases-Diagnostic and Therapeutic Strategies. Falk Symposium 154 in Moscow, Russia, June 9-10. -2006.-P. 211-222.

177. Walker L.R. Restorative proctocolectomy with an ileoanal pouch. Postoperative course and long-term functional results / L.R. Walker, S. Biilow // Ugeskr Laeger. — 2008 May 12.-Vol. 170 (20).-P. 1721-1725.

178. Weber C.K. Suppression ofNFk|3 activity by sulfasalazine by direct inhibition of I-kp kinasis a and |3 / C.K. Weber, S. Liptay, T. Wirth // Gastroenterology. -2000.-Vol. 119.-P. 1209-1218.

179. Yurkov M.Y. The treatment results of severe of ulcerative colitis and Crohn's disease / M.Y. Yurkov // Coloproctology. 1999. - N 5. - P. 235.

180. Zeissing S. Role of intestinal barrier in inflammatory bowel disease / S. Zeissing, F. Heller, J.D Schulzke // In : Inflammatory Bowel Diseases-Diagnostic and Therapeutic Strategies. Falk Symposium 154 in Moscow, Russia, June 9-10. — 2006.-P. 109-114.

181. Zimmerman M.J. Cytokines and mechanisms of action of glucocorticoids and aminosalicylates in the treatment of ulcerative colitis and Crohn's disease / M.J. Zimmerman, D.P. Jewell // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10.