Возможности применения антиоксидантов – коэнзима Q10 , витамина Е в комплексном лечении больных хронической сердечной недостаточностью. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Воеводина, Екатерина Сергеевна

• Воеводина, Екатерина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Воеводина, Екатерина Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение, патогенез ХСН

1.2. Роль оксидативного стресса в развитии ССЗ

1.3. Коэнзим СЬо и а-токоферол - представители аптиоксидантной системы организма.

1.4. Сравнительные исследования коэнзима <3ю при ХСН.

1.5. Сравнительные исследования а-токоферола при ССЗ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных, включенных в исследование

2.2. Методы обследования

2.2.1. Оценка клинического состояния больных с ХСН

2.2.2. Лабораторное исследование крови

2.2.2.1. Исследование липидного состава крови.

2.2.2.2. Исследование содержания продуктов ПОЛ

2.2.3. Эхокардиографическое исследование

2.2.4. Тест 6-ти минутной ходьбы

2.3. Дизайн исследования

2.4. Методы лечения

2.5. Статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ХСН

3.1. Результаты клинического исследования больных

3.2. Результаты исследования показателей центральной гемодинамики и толерантности к физической нагрузке

3.3. Результаты исследования липидного спектра крови у больных ХСН

3.4. Результаты исследования процессов ПОЛ

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ

4.1. Влияние терапии Кудесаном на клинические проявления ХСН

4.2. Влияние терапии Кудесаном на показатели центральной гемодинамики у больных ХСН

4.3. Влияние терапии Кудесаном на показатели липидного спектра плазмы крови у больных ХСН

4.4. Влияние терапии Кудесаном на уровень содержания продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ХСН

4.5. Оценка безопасности терапии Кудесаном

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 73 ВЫВОДЫ 88 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 90 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ — артериальная гипертония

АД — артериальное давление

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

АТ II — ангиотензин II

АТФ — аденозинтрифосфат

АФК — активные формы кислорода

БК - брадикинин

ВОЗ — всемирная организация здравоохранения ДК — диеновый конъюгат ИА — индекс атерогенности иАПФ — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБС — ишемическая болезнь сердца

КДО — конечно-диастолический объем

КСО - конечно-систолический объем

КФК — креатинфосфокиназа

ЛЖ — левый желудочек

ЛПВП — липопротеиды высокой плотности

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности

МДА малоновый диальдегид

МО — минутный объем

ОПСС — общее периферическое сопротивление сосудов

ОХС — общий холестерин

ОЦК — объем циркулирующей крови

ПГ Е2 — простогландин Е

ПДК - пируватдегидрогеназный комплекс

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РААС — ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САС - симпатико-адреналовая система

ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания

ССС — сердечно-сосудистая система

СОД — супероксиддисмутаза

ТГ - триглицериды

УО — ударный объем

ФВ — фракция выброса

ФК — функциональный класс

ХСН — хроническая сердечная недостаточность

ЦОГ - циклооксигеназа

ЧСС — частота сердечных сокращений

ШОКС- шкала оценки клинического состояния больных ХСН (В.Ю.Мареев) ЭКГ - электрокардиография ЭхоКГ - эхокардиография N0 — оксид азота

08Н -пероксидаза — глутатион-пероксидаза С8Н-трансфераза — глутатион-трансфераза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности применения антиоксидантов – коэнзима Q10 , витамина Е в комплексном лечении больных хронической сердечной недостаточностью.»

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в экономически развитых странах (Северная Америка, страны Европы) по частоте встречаемости занимает ведущее место в структуре инвалидизации и летальности от сердечно-сосудистых заболеваний среди социально значимой группы населения, что документируется данными американских, европейских и российских эпидемиологических исследований [1,10, 78, 89].

В развитых странах Америки и Европы 2—3% из бюджета здравоохранения расходуется на лечение больных ХСН, что превышает затраты на лечение онкологических заболеваний и ифаркта миокарда (ИМ) вместе взятых. Финансирование стационарного лечения ХСН составляет 70— 80% средств, выделяемых на лечение этого заболевания, что делает койко-день больного ХСН «золотым» [89].

Вторая составляющая' актуальности проблемы диагностики, профилактики и лечения ХСН — сочетание с другими патологическими процессами, возникающими в организме, в частности с оксидативным стрессом. Результаты, полученные рядом авторов, свидетельствуют, что дефицит антиоксидантов, в частности коэнзима р10 , в организме человека прямо коррелирует со степенью нарушения функции левого желудочка и выраженностью ХСН [ 5,130 ].

Локализация коэнзима С>ю внутри митохондрий, то есть в центре возникновения свободных радикалов, а так же способность его регенирировать под действием ферментных систем организма, выгодно отличают коэнзим (^ю от других антиоксидантов и делают его очевидным кандидатом для применения при ХСН [94]. Одновременно постулирована целесообразность использования комплекса антиоксидантов при сердечнососудистых заболеваниях [36].

Традиционно при обследовании больных с ХСН акцентируется внимание на изменениях показателей центральной гемодинамики, лежащих в основе клинических проявлений сердечной недостаточности. Необоснованно мало внимания уделяется состоянию показателей перекисного окисления липидов в организме, являющихся маркером оксидативного стресса, н коррекции антиоксидантного статуса при ХСН, что может оказывать отрицательное влияние на течение и тяжесть недостаточности кровообращения.

Все вышеизложенное определяет актуальность проблемы ХСН, сочетающейся с оксидативным стрессом, и указывает па необходимость изучения патофизиологических механизмов развития патологий и совершенствования диагностических, профилактических и лечебных мероприятий в комплексном лечении ХСН, что послужило поводом для проведения настоящего исследования.

Цель научного исследования.

Оценка эффективности и безопасности включения антиоксидантов (коэнзима С>10, витамина Е ) в стандартную терапию больных ХСН.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику клинических симптомов на фоне включения антиоксидантов в схему лечения ХСН;

2. Определить динамику толерантности к физической нагрузке на фоне включения антиоксидантов в схему лечения ХСН;

3. Оценить динамику сократительной способности миокарда по данным ЭХО-КГ у больных ХСН на фоне включения в схему лечения антиоксидантов;

4. Изучить динамику содержания продуктов ПОЛ до и после включения в схему лечения пациентов с ХСН антиоксидантов ;

5. Изучить влияние антиоксидантов на показатели липидного обмена у больных ХСН.

6. Оценить целесообразность применения комбинированной терапии-включения антиоксидантов Коэнзима 10 и витамина Е (Кудесана), в лечении ХСН.

7. Оценить безопасность терапии Кудесаном по наличию побочных реакций при приеме препарата.

Научная новизна работы.

Впервые у больных ХСН было проведено комплексное изучение взаимосвязей выраженности нарушения насосной функции сердца и гиперлипопероксидемии.

Впервые была проведена комплексная клинико-лабораторыая оценка эффективности включения антиоксидантного препарата Кудесан в программу лечения ХСН и показана терапевтическая значимость коррекции гиперлипопероксидемии при купировании клинических признаков СН.

Практическая значимость работы.

У всех больных ХСН выявлено повышенное содержание продуктов ПОЛ в плазме крови, что связано с дефицитом и повышенной потребностью в антиоксидантах при данной патологии. Дефицит антиоксидантов способствует снижению сократительной способности миокарда, толерантности к физической нагрузке, оказывая существенное влияние на течение ХСН.

Включение комплексных антиоксидантных препаратов в программу лечения ХСН является обязательным условием и оказывает более выраженный положительный клинический эффект, увеличивает насосную функцию сердца, способствуя улучшению толерантности к физической нагрузке.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

Антиоксидантный статус у больных с ХСН оказывает существенное влияние на течение заболевания и толерантность к физической нагрузке.

Включение комплексных антиоксидантных препаратов в программу лечения больных ХСН имеет терапевтическую значимость для коррекции антиоксидантного статуса и купирования клинических признаков сердечной недостаточности.

Апробация диссертации.

Диссертация апробирована па заседании кафедры «Неотложные состояния в клинике внутренних болезней», ФППОВ ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова (30.11.2010).

Результаты исследования опубликованы в 5 статьях научных-медицинских журналов.

Внедрение результатов работы — включение антиоксидантов Коэнзима С>10 и витамина Е в схему лечения пациентов с ХСН в терапевтических отделениях ГКБ № 33, являющейся клинической базой кафедры' «Неотложные состояния в клинике внутренних болезней» ФППОВ ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав (обзора литературы, описание материала и методов исследования, собственные результаты обследования-и лечения и их обсуждение ), выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 160 источников (77 отечественных и 83 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 14 таблицами, 25 диаграммами и 6 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Воеводина, Екатерина Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Включение антиоксидантов, а именно Кудесана (5 мл в сутки — 150 мг Коэнзима Qio и 22,5 мг витамина Е), в стандартную схему лечения больных ХСН позволило более эффективно купировать клинические признаки сердечной недостаточности и улучшить функциональный класс: у больных ХСН исследуемой группы количество баллов по ШОКС уменьшилось на 39,1%, в 55,3 % наблюдений был достигнут 2 ФК СН и в 44,7 % 3 ФКСН.

2. На фоне включения Коэнзима Qio и витамина Е в стандартную схему лечения больных ХСН толерантность к физической нагрузке возросла на 62,7 % .

3. Добавление Коэнзима Qio и витамина Е в стандартную схему лечения больных ХСН способствовало улучшению сократительной способности миокарда по данным ЭХО-ЮГ исследования: ФВ в целом по группе увеличилась на 16,8 % , КДОЛЖ уменьшился на 8,8 %, КСОЛЖ также уменыиилсяпосле проведенного лечения на 19,3 % .

4. Включение антиоксидантов Коэнзима Qi0 и витамина Е влияет на содержание конечных продуктов перекисного окисления липидов -малонового диальдегида (МДА) и диенового конъюгатов (ДК). Наблюдалось существенное снижение содержания МДА в плазме крови больных ХСН на 44,5 % , также снижение содержания ДК на 27,9 %.

5. В результате включения Кудесана в стандартную схему лечения больных ХСН отмечено улучшение показателей липидного обмена: снижение ОХС на 9%, увеличение ХСЛПВП на 11% и снижение индекса атерогенности на 23,3%.

6. Применение комбинированной терапии ХСН с включением антиоксидантов в течение четырех недель доказало наибольшую эффективность по сравнению со стандартной схемой лечения, а именно: способствовало улучшению показателей центральной гемодинамики миокарда, увеличению толерантности к физической нагрузке, снижению содержания конечных продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови больных ХСН, более эффективному купированию клинических признаков сердечной недостаточности и достижению более благоприятного ФК ХСН. 7. При приеме Кудесана побочных реакций отмечено не было.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем больным ХСН П-Б стадии рекомендуется к стандартной терапии сердечной недостаточности добавлять Кудесан 5 мл в суткой (150мг-коэнзима С>ю , 22,5 мг — витамина Е) в течение месяца .

2. Больным ХСН П-Б стадии рекомендуется определять содержание продуктов ПОЛ — малонового диальдегида (МДА) и диенового конъюгатов (ДК) на фоне стандартной терапии с добавлением Кудесана 5 мл в сутки. Продукты ПОЛ следует контролировать не ранее чем через месяц лечения Кудесаном.

3. При достижении показателей ПОЛ: МДА ниже 4.8 мкмоль/л и ДК ниже 4.6 мкмоль/л следует перейти на поддерживающую дозу Кудесана — 1мл в сутки пожизненно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Воеводина, Екатерина Сергеевна, 2011 год

1. Аладашвили, A.B. Диастолическая фунция левого желудочка сердца // Кардиология. 1988. - № 2. - С. 153-156.

2. Алехин М.Н., Седов В.П. Допплерэхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка // Терапевт.арх. 1996.-№ 12 - С 84-88.

3. Алмазов В.А., Беркович O.A., Ситинкова М.Ю. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ИБС в разном возрасте // Кардиология. 2001. - Т.41. - № 5. - С26-29.

4. Аронов Д.М. Применение коэнзима Q10 в кардиологической практике. // РМЖ. — 2004. Т 12. —№15.— с. 905—909.

5. Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В., Мелентьев A.C. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда // "Клиническая геронтология". 1996. - № 1 с. 3-7.

6. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран, М: Медицина 198355

7. Бащинский С.Е., Осипов М.А. Диагностическая ценность изучения диастолической функции левого желудочка при проведении стресс-допплер-эхокардиографии у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1991. - № 9. - С. 28-31.

8. Беленков Ю.Н. Классификация хронической сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. — 2001. — Т. 2. — № 6. — с. 249—250.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности // М.: Медия Медика, 2000. - 266 с.

10. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения ИБС // Международный мед. журнал. 2001. -№3.-С.202-208.

11. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ: кн. // М.: 1981.-С. 23-24.

12. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. ПОЛ мембран и природные антиоксиданты. // Успехи мед химии. 1985. - Т. 54. - № 9. - С. 15401559.

13. Виноградова Л.Ф., Харлицкая Е.В., Авакумов В.М. Влияние убихинона-9 на свертывающую систему крови // Фармакология и токсикология. -1986. -№3.- С. 52-54.

14. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. ПОЛ в биологических мембранах. М.:1972.-С. 21.

15. Голиков А.П. Актуальные проблемы неотложной кардиологии // Кардиология. 2001. - №6. - С. 12-18.

16. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Леч. врач. 2003. - № 4. - С.

17. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20—и летнего наблюдения). Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. 2001

18. Донченко Г.В. Биохимия убихинона <3- Киев: Наукова думка 1984;240 с.

19. Дудаев В.А., Бородкин В.В. Применение антиоксиданта убихинона в комплексном лечении больных ИБС // Кардиология. 1989 № 1 С. 4852.

20. Жаринов О.И., Антоненко JI.H. Нарушения расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение // Кардиология. 1995. - №4. - С. 5760

21. Закирова А.Н. Клинико-диагностическое значение показателей перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца: автореферат диссертации кандидата медицинских наук // ВКНЦ АМН СССР.-М, 1981.-20 с.

22. Закроева А.Г., Барац С.С. Спорные вопросы' эффективности медикаментозной коррекции диастолической дисфункции сердца // Терапевт, арх. 2000.- № 1. - С. 74-76.

23. Звягин A.A., Слепнев С.Ю. Интенсивная терапия хирургического , сепсиса // Хирургия. 1999. - №10. - С. 16-20.

24. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты // М.: МАЙК "Наука/Интерпериодика". 2001. - 343 с.

25. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атерогенеза // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 58-67.

26. Каган В.Е., Иванова С.М., Мурзахметова М.К., Антиоксиданты -стабилизаторы ферментной системы транспорта Са2+ в мембранах саркоплазматического ретикулума in vivo // Бюлл. экспер. и мед. биол. -1986.-С 552-554.

27. Каган В.Е. Молекулярные механизмы повреждения биомембран при ПОЛ. В кн.: Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства. М. 1978; 108-109.

28. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца. // РМЖ.— 2003.—Т. 11. —№21.— с. 1185—1188.

29. Капелько В.И., Рууге Э.К. Исследование действия коэнзима Q10 (Убихинона) при ишемии и реперфузии сердца. Применение антиоксидантного препарата кудесан (коэнзим Q10 с витамином Е) в кар-диологии. // Москва. — 2002.

30. Коган А.Х., Лосев П.П., Бирюков Ю.В. О роли легких в регуляции генерации АФК лейкоцитами в норме и патологии // Пат физиол. экспертер. -1991. №1.-С. 46-50.

31. Коган А.Х., Лосев Н.И., Кудрин А.Н. Об образовании краевой «прооксидантной» зоны и ее роли в усилении ПОЛ в области ишемизированного миокарда // Бюлл. экспер. биол. мед. 1986; 5:538539.

32. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаев С.М. Открытие в СССР. М.-1991 .33 с.

33. Коровина H.A., Рууге Э.К. Использование коэнзим Q10 в профилактике и лечении. Применение антиоксидантного препарата кудесан (коэнзим QJ0 с витамином Е) в кардиологии. // Кардиология. — 2002, — 12, 51— 55.

34. Корытников К.И. Импульсная допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции миокарда левого желудочка при ишемической болезни сердца. // Кардиология. 1993. - № 1. - С. 2831.

35. Крылов В.Н., Лукьянова Л.Д., Корягпн A.C., Ястребова Е.В. Влияние убихинона-10 на энергетический обмен и пол в миокарде крыс при ишемии // Бюлл. эксперим. биолог, и мед. -2000.-Т. 130.- №7 .-С.35-38.

36. Кудрин А.Н., Смоленский B.C., Коган А.Х. // Кардиология. 1988. -№7.-С. 115-121.

37. Кудрин А.Н., Смоленский B.C., Коган А.Х. Антиоксиданты в терапии экспериментальной ишемии миокарда и ишемической болезни сердца //Кардиология,- 1988.-№ 7.-С. 115-121.

38. Кузнецова JI.B., Аль-Хадиди М., Коган А.К. Средство убихинон, влияющее на окислительный метаболизм. Для лечения ИБС, стенокардии и инфаркта миокарда // Бюлл. изобретений. 1989. - № 17. - С. 8-9.

39. Панкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободно-радикальные процессы при заболевании сердечно-сосудистой системы. // Кардиология. — 2000. — 40 (7), 48—61.

40. Панкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза pro etcontra (пособие для врачей) // Медпрактика-М. Москва. - 2003. - 35 с.

41. Панкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro etcontra. // Кардиология. -2004. -Т. 44, №2.-С. 72-81.

42. Панкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно сосудистой системы // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 58-71.

43. Панкин В.З., Закирова А.Н. Содержание продуктов ПОЛ в крови больных ИБС. // Кардиология. 1979. - № 10. - С. 69-72.

44. Панкин В.З., Тихадзе А.К., Ракита Д.З. Утилизация АФК и липопсроксидов в крови больных инфарктом миокарда. // Тер арх. -1985. -№ 5. С. 58-62.

45. Панкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. «Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза : pro et contra.». Москва 2006.Медпрактика-М . стр 17.

46. Лейдерман, И.Н. Синдром полиорганной недостаточности // Вестн. интенсивной терапии. 1999. - №2. - С. 29-33.

47. Литвицкий П.Ф. Патогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующим возобновлением коронарного кровото-ка // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2002. -№2.-С.2-12.

48. Литвицкий, П.Ф., Демуров Е.А. Реперфузия, реоксигенация, гипероксия миокарда // М.: Медицина, 1993.- 310с.

49. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена // Бюлл. эксперим. и мед. биол. Пущине -1997. -Т. 124.-С. 224-254.

50. Манухина Е.Б., Лапшин A.B., Машина С.Ю. Функциональное состояние эндотелия и продуктов окиси азота в организме крыс, адаптированных к периодической гипоксии // Бюл. эксперемент. биологии и медицины. 1995. - Т.120. - № 11. - С.495-498.

51. Мареев В.Ю. Фармако—экономическая оценка использования ИАПФ в амбулаторном лечении больных с сердечной редостаточностью (ФАСОН) Журнал Сердечная Недостаточность. 2002;3(1):38—39

52. Медвинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе // Вестн. интенсивной терапии. 1999. - №3. - С. 40-43.

53. Меерсон Ф.З. Метаболизм и функция кардиомиоцита: Руководство по кардиологии / Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1982. - Т.1. -С.112-143.

54. Меерсон Ф.З., Коган В.А., Архименко Ю.В. Метаболизм и функция кардиомиоцита: Руководство по кардиологии // Кардиология. 1981. -№12.-С. 55-60.

55. Мухарлямова Н. Клиническая ультразвуковая диагностика. Руководство для врачей / под ред. Н. Мухарлямова. М., Мед. - 1987. -Т. 1. - 327 с.

56. Наумов В.В., Храпоса И.Г. Хемилюминесцентные характеристики убихинонов // Биофизика. 1985. - №1. - С. 5-9.

57. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС II Рус. мед. журн. Т. 9, № 18. - 2001. - 3 с.

58. Новиков В.П. Инфаркт миокарда: патогенез, фармакотерапия, профилактика// СПб.: ЛАНЬ , 2000. 386 с.

59. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. Патофи-зиология, диагностика, фармакотерапия // М.: Медицина, 1986. 272 с.

60. Орлов Л.Л., Шилов A.M., Роейберг Т.Е. Сократительная функция и ишемия миокарда // М.: Медицина, 1987. С. 122-437.

61. Побежимова Т.П., Войников В.К. Биохимические и физиологические аспекты функционирования убихинона // Биологические мембраны. -1999. Т. 16. - № 5. - С. 485-489.

62. Сакс В.А., Конорев Е.А., Григорянц Е.А. Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита: современное состояние исследований // Кардиология. 1992. - Т. 32, № 3. С. 82-91.

63. Сакс В.А. Энергетический метаболизм сердца. Болезни сердца и сосудов. // «Успехи биол. химии». 1983. - Т. 24. - С. 40-64.

64. Сакс В.А. Энергетический метаболизм сердца. Болезни сердца и сосудов. // Под ред. Е.И. Чазова. М.: Мед. - 1992. - Т. 1. - 4457.

65. Сыркин A.JL, Барсель В.А., Аллилуев И.Г. Изменения показателей системы антиоксидантной защиты организма у больных ИБС на фоне традиционной терапии. // Клин мед. 1996. - № 3. - С. 24-27.

66. Сыркин A.JL, Коган А.Х., Дриницина C.B. Применение антиоксиданта коэнзима Q 10 как вариант цитопротекции при ишемической болезни сердца // Клиническая медицина. 1998. - № 7. - С. 24-27.

67. Чазов Е.И., Жданов B.C. Основные патологические процессы в сердечнососудистой системе // Руководство по кардиологии М.: Медицина. - 1982.-Т. 1.-С. 336-350.

68. Шиллер Н.Б., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография -М., 1993.347 с.

69. Шилов A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике // Русский мед. журн. 2004. - Т. 12. - № 2. - С 6- .

70. Школьникова М.А. Отчет Ассоциации детских кардиологов России по применению Кудесана. Применение антиоксидантного препарата кудесан (коэнзим Q10 с витамином Е) в кардиологии, // Москва. — 2002.

71. Шопин А.Н., Козлов С.Е., Миньковская Л.И. Изометрическая стресс-допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -2001. -№ 8. С. 11-13.

72. Эль-Марум Х.М., Гришкин Ю.Н. Диастолическая дисфункция левого желудочка// Рос. кардиолог, журн. 1999. - № 4. - С. 54-60.

73. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics: 2005 Update. Dallas, Tex;American Heart Association;2005.

74. Babior B.M. The respiratori burst of phagocytes. J Clin Invest 1984;73:599-601.

75. Bayrh V.A., Abukhalaf I.K., Ganaia A.A. Effect of palmoil on blood pressure, endothelial function and oxidative stress. PIPOC. 2003. International Palm Oil Con-gress. Food Technology and Nutrition» Conference. 24—28 August. 2003, 280—283.

76. Belardinelli R., Tiano L., Littarru G.P. Oxidative stress, endothelial' function and coenzyme Q10. Biofactors. 2008;32(l-4): 129-33.

77. Beyer R.F., L.Ernster. The antioxidant role of coenzyme Q. Highlights in Ubiquinone research. G.Lenaz, O.Barnabei, A.Rabbi, M.Battino, (eds) Taylor and Francis, London, 1990, pp. 191-213.

78. Boaz M., Smetana S. Secondary prevention with antioxidants of cardiovascular disease in endstage renal disease (SPACE) : randomized placebo-controlled trial. Lancet 2000,356:1213-1218.

79. Boveris A. Role of ubiquinone in mitochondrial generation of hydrogen perox-ide. Biochem J 1976; 156:435-444.

80. Chopra P.K., Goldman R. Int. J. Vit. Nutr.Res. 1998,68(2), 109—113.

81. Cleland JG, Swedberg K, Follath F et al. The EuroHeart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis. Eur Heart J. 2003 ;24(5):442—463.

82. Constantincscu A., J.J.Maguire, L.Packer. Interactions between ubiquinones and vitamins in membranes and cells. Molecular Aspects of Medicine, 1994; 15 Suppl:s57-s65.

83. Crane F.L., I.L.Sun, R.Barr, D.J.MorrS. Coenzyme Q in Golgi apparatus membrane redox activity and proton uptake. K.Folkers, Y.Yamamura (eds) Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q. Elsevier, Amsterdam; 1984;4:77-86.

84. Drzewoski J. //Slaski Prszeglad Medyczny. 1995. -№ l.-P 11.

85. Emsler L., Nelson B.D. Functions of coenzyme QIO. In: Biomedical and clinical aspects of CoQ. Amsterdam: E North-Holland Biomedical Press 1981; 3:159 168.

86. Ernster L., Forsmarc-Andrec P. Ubiquinol: an endogenous antioxidant in aerobic organisms. Clin Invest 1993; 8:60 — 65.

87. Ernster L., P.Forsmark-Andree. Ubiquinol: an endogenous antioxidant in aerobic organisms. K.Folkers, S.A.Mortcnsen, G.P.Littarru, T.Yamagami, and G.Lcnaz (eds) The Clinical Investigator, 1993;71(8):S60-5.

88. Follcers K., Watanabe T., Kaji M. Critique of CoQ in biochemical and biomedical research and in ten years of clinical research on cardiovascular disease. J Mol Med 1977; 2:431-460.

89. Fu X., Ji R., Dam J. Antifatigue effect of coenzyme Q10 in mice. J Med Food. 2010 Feb;13(l):211-5.

90. Gabing T.M. el al. Effects of oxygen tension and pH on the respiratory bares of human neutrophils. Blood 1979; 53:1133-1939.

91. Greenberg S., Frishman W.H. Coenzyme Q10: a new drug for cardiovascular disease. J Pharmacol 1990; 390:596-608.

92. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation in 20536 high-risk individuals: randomized placebo-controlled trial. Lancet 2002,360: 23-33

93. Hashiba K., K.Kuramoto, Z.Ishimi, K.Kato. K.Seki, K.Taniguchi, T.Taya,

94. F.Tcrawasa, S.Torii, J.Fijii, N.Yamazalci and H.Watanabe. Heart 1972;4:1579-89 in Japanese.

95. Iwabuchi T., N.Kato, N.Goto, Y.Higuchi. S.Takaola, Y.Iwaki. E.Shidara, M.Yoshimura and J.Atarashi. Jpn. J Clin. Exp. Med. 1972;49:2604-8 (in Japanese).

96. Judy W.V., J.H.Hall. P.D.Toth, K.Follccrs. Double blind-double crossover study of coenzyme Q10 in heart failure. In: K.Folkers and Y.Yamamura (eds) Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q, Elsevier. Amsterdam; 1986:5:315 -23. *

97. Kato T., S.Yoneda, T.Kako, M.Koketsu, i.Hayano, T.Fujinami. Reduction in blood viscosity by treatment with coenzyme Q10 in patients with ischemic heart disease. Int J Clin Pharmacol Thcr Toxicol 1990 Mar; 28 (3): 123-6.

98. Kitazawa S.S., Oiawa T., Suzuki K. Antioxidativ effect of coenzyme QIO. Ex-perientia 1980; 36:1002-1003.

99. Kocharian A., Shabanian R., Rafiei-Khorgami M., Kiani A., Heidari-Bateni

100. G. Coenzyme Q10 improves diastolic function in children with idiopathic dilated cardiomyopathy. Cardiol Young. 2009 Sep;19(5):501-6. Epub 2009 Aug 25.

101. Koenderman L., Bruijnieel P. Increased sensitivity of the chemoattractant induced chemiluminescence in eosinophils isolated from atopic individuals. Immunol 1987; 67:534-536.

102. Konnrpt K., Tolvanen J.P., Porsti I. et al. Coenzyme QIO supplementation ant recovery from ischemia in senescent rat myocardium. Life Sci 1999:64:315-323.

103. Kumar A., Kaur H., Devi P., Mohan V. Role of coenzyme Q10 (CoQIO) in cardiac disease, hypertension and Meniere-like syndrome. Pharmacol Ther. 2009 Dec;124(3):259-68. Epub 2009 Jul 25.

104. Langsjoen H.A., P.H.Langsjoen, P.H.Langsjoen, R.Willis, K.Folkcrs. Usefulness of coenzyme Q10 in clinical cardiology: a long-term study. Molecular Aspects of Medicine, 1994; 15 Suppl:sl65-75.

105. Langsjoen P.H., S.Vadhanavikit, K.Follcers. Response of patients in classes HI and IV of cardiomyopathy to therapy in a blind and crossover trial with coenzyme Q1U . Proceedings of the National Academy of Sciences, U.S.A. 1985; 82:4240-4.

106. Langsjoen P.H., Langsjoen A.M. Overview of the CoQIO in cardiovascular disease. //BioFactors.1999. — 9, 273—284.

107. Langsjoen P.H., Langsjoen A.M. Supplemental ubiquinol in patients with advanced congestive heart failure. Biofactors. 2008;32(1-4):119-28.

108. Lenaz G. and D.Esposti. Physical properties of ubiquinones in model systems and membranes. In: G.Lenaz (cd). Coenzyme Q. Biochemistry, Bioenergetics and Clinical Applications of Ubiquinone. John Wiley & Sons; 1985; Chapter IV, p.83-105.

109. Lenaz G. Multiple role of ubiquinone in mammalian cells. Drugs Exp Clin Res 1984; 8:481-490.

110. Linnanc A.W., C.Zhang, A.Baumc, P.Nagley. Mitochondrial DNA mutation and the aging process: bioenergy and pharmacological intervention. Mutation Research 1992;275:195-208.

111. Lopaschuk G.D., Belke D, Gamble J et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease. Biochim. Biophys. Acta. 1994, 1213:263-276.

112. Mambayashi S., Duhi K., Ezaki H. The role of free radicals in ischemic liver preservation: prevention of damage by CoQ 10 and vitamin E. Transplant Proc 1985; 17:1463-1465.

113. Mills E.L., Gerard J.M., Filipovich D. The chemiluminescence response of human platelets. J Clin Invest 1978; 61:807-814.

114. Mitchell P., Possible molecular mechanism of the protonmotive function of cytochrome systems. J. Thcor. Biol. 1976;62:327-367.

115. Molyneux S.L., Young J.M., Florkowski C.M., Lever M., George P.M. Coenzyme Q10: is there a clinical role and a case for measurement? Clin Biochem Rev. 2008 May;29(2):71-82.

116. Molyneux S.L., Florkowski C.M., George P.M., Pilbrow A.P., Frampton C.M., Lever M., Richards A.M. Coenzyme Q10: an independent predictor ofmortality in chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008 Oct 28;52(18): 1435-41.

117. Molyneux S.L., Florkowslci C.M., Richards A.M., Lever M., Young J.M., George P.M. Coenzyme Q10; an adjunctive therapy for congestive heart failure? N Z Med J. 2009 Oct 30;122(1305):74-9.

118. Mortensen S.A'., P.Bouchclouche, K.Muratsu, K.Folkcrs. Clinical decline and relapse of cardiac patients on coenzyme Q|0 withdrawal. K.Folkcrs and Y.Yamamura (eds) Biomed. and Clin. Aspects of Coenzyme Q. Elsevier, Amsterdam; 1986:5:281 90.

119. Mortensen SA" Overview of coenzyme Q10 as adjunctive therapy in chronic heart failure. Rationale, design and end-points of "Q-symbio" — a multinational trial" Biofactors, 2003,18,79-89.

120. Nakamura T., H.Sanma, M.Iiimeno, and K.Kato. Transfer of exogenous coenzyme Q10 to the inner membrane of heart mitochondria in rats. K.Folkcrs, Y.Yamamura (cds) Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q. Elscvicr/North-Holland Press; 1980;2:3-14.

121. Nelson R.D., Mills E.L., Simmons R.L. el al. Chemiluminescence response of phagocytizing human monocytes. Infect Immun 1976; 14 : 129-134.

122. Okello E., Jiang X., Mohamed S., Zhao Q., Wang T. Combined statin/coenzyme Q10 as adjunctive treatment of chronic heart failure. Med Hypotheses. 2009 Sep;73(3):306-8. Epub 2009 May 5.

123. Palomaki A., Malminiemi K., Metsa-Ketela T. Enhanced oxidizability of ubiquinol and alpha-tocopherol during lovastatin treatment. FEBS Lettl 997:410:254-258.

124. Palomaki A., Malminiemi K., Solakivi T. et al. Ubiquinone supplementation during lovastalin treatment: effect on LDL oxidation exvivo. .1 Lipid Res 1998:39:1430-1437.

125. Permanetter B., W.Rossy, G.Klein, F.Weingartner, K.F.Scidl, H.Blomer. Ubiquinone (coenzyme Q10) in the long-term treatment of idiopathic dilated cardiomyopathy. European Heart J 1992 Nov; 13 (11): 1528-33.

126. Pravst I., Zmitek IC., Zmitek J. Coenzyme Q10 contents in foods and fortification strategies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2010 Apr; 50 (4): 26980.

127. Rossi E., A.Lombardo, M.Testa, S.Lippa, A.Oradci, G.P.Littarru, UManzoli ct al. Coenzyme QiO in ischacmic cardiopathy. K.Folkcrs, T.Yamagami, andG.P.Littarru (cds) Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q. Elsevier, Amsterdam; 1991;6:321-6.

128. Rosenfeld F, Hilton D, Pepe S, Krum H "Systematic review of effect of coenzyme Q10 in physical exercise, hypertension and heart failure" Biofactors, 2003, 18(1-4), 91- 100.

129. S.A.Mortensen, S.Vadhanavikit, K.Muratsu. K.Folkers. Coenzyme Q10: clinical benefits with biochemical correlates suggesting a scientific breakthrough in the management of chronic heart failure. Int J Tissue React, 1990;12(3): 155-62.

130. Sahach V.F., Vavilova H.L., Rudyk O.V., Dobrovol's'kyl F.V., Shymans'ka T.V., Miedviediev O.S. Inhibition of mitochondrial permeability transition pore is one of the mechanisms of cardioprotective effect of coenzyme Q10. Fiziol Zh. 2007;53(4):35-42

131. Senes M., Erbay A.R., Yilmaz F.M., Toplcaya B.C., Zengi O., Dogan M., Yücel D. Coenzyme Q10 and high-sensitivity C-reactive protein in ischemic and idiopathic dilated cardiomyopathy. Clin Chem Lab Med. 2008;46(3):382-6

132. Sinatra S.T. Metabolic cardiology: an integrative strategy in the treatment of congestive heart failure. Altern Ther Health Med. 2009 May-Jun;15(3):44-52.

133. Stephens N.G., Parsons A. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart antioxidant Study (CHAOS). Lancet 1996; 347:781-785.

134. Soja A.M., S.A.Mortensen. Treatment of congestive heart failure with coenzyme Q10 illuminated by meta-analyses of clinical trials. Molecular Aspects of Medicine, 1997; 18 Suppl.S 159—S168.

135. Swedberg K, C.Hoffman-Bang, N.Rehnqvist. Coenzyme QlOas an adjunctive in treatment of congestive heart failure. J Cardiac Failure, 1995;1:101-7.

136. Warner P. Arachidonic acid-induced chemiluminescence of human platelets: contribution of the prostoglandin and lipoxygenase pathways. Thromb Hacmo-stasl981;46:484—589.

137. Wuhi S., Kave N., Ganguly N.K. et al. Neutrophil oxigen free radical production proportionates with the degree of myocardial ischemia. Can J Cardiol 1991; 7:229-233.

138. Witztum, J.L. Role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis / J.L. Witztum, D. Steinberg // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88. - P. 17851792.

139. Wynn R.L. The effects of CoQIO supplements on patients taking statin drugs. Gen Dent. 2010 May-Jun;58(3):l68-70.

140. Yamamura Y., A survey of the therapeutic uses of coenzyme Q. G. Lcnaz (cd). Coenzyme Q. Biochemistry, Biocncrgctics and Clinical Applications of Ubiquinone. John Wiley & Sons 1985;