Состояние параметров эндотелиальной дисфункции и физической толерантности больных хронической ИБС на фоне применения традиционной терапии и коэнзима Q10 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Харченко, Александр Владимирович

• Харченко, Александр Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Харченко, Александр Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Атеросклероз как свободнорадикальная патология.

1.2. Система антиоксидантной защиты и ее состояние у больных ИБС.

1.3. Состояние энергообмена миокарда при хронической коронарной недостаточности.

1.4. Сократительная способность миокарда и диастолическая дисфункция у больных хронической ишемической болезнью сердца.

1.5. Медикаментозная коррекция тканевого энергообмена в миокарде и свободнорадикальных реакций у больных ИБС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Методы обследования.

2.3.1. Оценка толерантности больных к физической нагрузке.

2.3.2. Методы оценки эндотелиальной дисфункции.

2.3.3. Методы оценки липидного состава крови.

2.3.4. Методы исследования содержания продуктов ПОЛ.

2.3.5. Методы оценки диастолической функции миокарда ЛЖ.

2.3.6. Методы оценки систолической функции миокарда ЛЖ.

2.3.7. Методы статистической обработки материалов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 49 3.1. Исходное состояние параметров физической толерантности, липидного спектра плазмы крови, активности свободно-радикальных процессов, функционального состояния эндотелия сосудов, систолической и диастолической функций левого желудочка.

3.2. Влияние терапии кудесана, коэнзима рЮи предуктала МВ в составе комплексной терапии ИБС на клиническое течение заболевания.

3.3. Влияние терапии кудесаном, коэнзимом Р10и предукталом МВ на физическую толерантность к нагрузке больных стабильной стено- 52 кардией напряжения.

3.4. Влияние кудесана, коэнзима Р10и предуктала МВ на показатели липидного спектра плазмы крови у больных стабильной стенокардией.

3.5. Влияние кудесана, коэнзима Р10и предуктала МВ на уровень содержания продуктов перекисного окисления липидов в крови больных 59 стабильной стенокардией.

3.6. Влияние кудесана, коэнзима рю и предуктала МВ на показатели эндотелиальной функции больных стабильной стенокардией напряжения.

3.6.1. Изменение показателей эндотелиальной функции по данным доплерэховазографии плечевой артерии.

3.6.2. Влияние кудесана, коэнзима (^10 и предуктала МВ на концентрацию нитритов и нитратов в плазме крови больных стабиль- 71 ной стенокардией напряжения.

3.7. Влияние терапии кудесаном, коэнзимом Р10 и преду ктал ом МВ на показатели диастолической функции миокарда больных стабильной 73 стенокардией напряжения.

3.8. Влияние терапии кудесаном, коэнзимом Р10 и предукталом МВ на показатели систолической функции миокарда ЛЖ у больных стабильной стенокардией напряжения.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЕЛДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние параметров эндотелиальной дисфункции и физической толерантности больных хронической ИБС на фоне применения традиционной терапии и коэнзима Q10»

Актуальность проблемы.

Совершенствование медикаментозной терапии хронической коронарной недостаточности по-прежнему остается важнейшей проблемой современной кардиологии. Несмотря на очевидные успехи кардиохирургии, атиангинальные препараты являются основой терапии хронической ИБС. Наряду с традиционными вазоактивными препаратами, улучшающими коронарную гемодинамику, в терапии ИБС стали использовать кардиоцитопротекторные и антиоксидант-ные средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде, увеличивающие способность миокарда переносить ишемию, устранять последствия окислительного стресса в результате реперфузии [В.З. Панкин, 2000; В.П. Новиков, 2000; А.Н. Сверкин, 1991; Д.М. Аронов, 2003]. Особый интерес к этим препаратам обусловлен фактически исчерпанными возможностями совершенствования традиционных антиангинальных препаратов (нитратов, Р-блокаторов, антагонистов кальция).

Общим в механизме действия препаратов миокардиальной цитопротекции (МЦП) является их способность повышать эффективность утилизации кислорода миокардом. Улучшение энергообеспечения сердечной мышцы возможно за счет переключения метаболизма миокарда с преимущественного окисления жирных кислот на окисление глюкозы, а так же путем непосредственной стимуляции тканевого дыхания. Первый механизм реализует триметазидин (предуктал), за счет угнетения р-окисления жирных кислот, в результате чего стимулируется окисление глюкозы. Второй - реализует убихинон, который, являясь структурным элементом мембран митохондрий и активным переносчиком электронов в цепи цитохромов, интенсифицирует сопряжение энергетических процессов в клетке на финальном этапе дыхательной цепи. Таким образом, применение уби-хинона в лечении хронической ИБС на фоне стандартной антиангинальной терапии представляется перспективным.

В последние годы была доказана роль сосудистого эндотелия в генезе и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Дисфункция эндотелия (ДЭ) в настоящее время рассматривается как ранняя фаза развития атеросклероза и атеротромбоза [В.А. Алмазов, 2001; В.И. Бувальцев, 2001]. Одной из причин, лежащих в основе развития ДЭ, служит активация процессов свободноради-кального окисления. Свободные радикалы ингибируют синтез эндотелиального оксида азота (N0) и ускоряют его деградацию, способствуют перекисной модификации эндотелиальных NO-рецепторов и снижению их чувствительности. Это свидетельствует об актуальности применения в кардиологической практике препаратов, обладающих цитопротективными свойствами.

Наряду с цитопротекторами, получившими клиническое признание, такими как предуктал, мексикор и милдронат [А.П. Голиков, 2001, 2003; D. Steinberg, 2000], последнее время на отечественном рынке появилось ряд препаратов, содержащих в своей основе убихинон (Со Q10) - кудесан, коэпзим Q10. Цитопро-тективная эффективность убихинона, как компонента дыхательной цепи, исследовалась при различных патологиях, однако, его применение в кардиологической практике остается мало изученным.

В настоящее время имеются экспериментальные и клинические данные об эффективности применения препаратов на основе убихинона при острой коронарной недостаточности. Наличие антиоксидантных свойств у CoQIO также предполагает его позитивное влияние на стабильность содержания NO в крови и улучшение функции эндотелия. В тоже время, убихинон, являясь ключевым метаболитом дыхательной энергетической цепи, способен непосредственно активировать энергетический обмен в клетке и уменьшить ее потребность в оксигена-ции, что особенно важно при ишемической болезни сердца.

В этой связи, изучение клинической эффективности препаратов, содержащих убихинон (кудесан, коэнзим Q10) у больных хронической ИБС, а также влияние этих препаратов на физическую толерантность, активность процессов СРО, функциональное состояние эндотелия сосудов является актуальным и может позволить расширить возможности терапии хронической ИБС.

Цель исследования. Провести сравнительную оценку клинической эффективности кудесана, коэнзима Q10 и предуктала MB у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения.

Задачи исследования.

1. Изучить характер влияния терапии кудесано!М, коэнзимом Q10, пре-дукталом MB на физическую толерантность, частоту ангинозных приступов и суточную потребность в нитроглицерине больных хронической ИБС, стабильной стенокардии напряжения II-III функционального класса на фоне традиционной антиангинальной терапии пролонгированными нитратами, селективными ßi-адреноблокаторами и ацетилсалициловой кислотой.

2. Оценить изменения параметров систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка при лечении кудесаном, коэнзимом Q10 или предукталом MB в сочетании с традиционной антиангинальной терапией.

3. Определить характер влияния кудесана, коэнзима Q10 и предуктала MB на параметры эндотелиальной функции у больных хронической ИБС.

4. Провести оценку характера изменений параметров перекисного окисления липидов и липидного состава плазмы крови у больных хронической ИБС при применении препаратов убихинона.

5. Разработать способ применения кудесана и коэнзима Q10 с учетом их влияния на параметры эндотелиальной дисфункции, внутрисердечной гемодинамики и свободнорадикальные процессы для оптимизации медикаментозной терапии ИБС.

Научная новизна исследования.

Впервые проведена сравнительная оценка клинической эффективности цитопротекторов кудесана, коэнзима Q10 и предуктала MB на фоне традиционной антиангинальной терапии у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения, II-III ФК.

Показано, что кудесан и коэнзим рЮ в равной степени с предукталом МВ способствуют снижению частоты ангинозных болей и потребности в приеме сублингвальных нитратов у больных хронической ИБС, однако эффект препаратов убихинона сохраняется более одного месяца после отмены.

Установлено, что прием кудесана и коэнзима С>10 сопровождается более ранним и существенным, по сравнению в предукталом МВ, повышением параметров физической толерантности у больных хронической ИБС.

Впервые показано, что кудесан и коэнзим (^10 оказывают более выраженное, чем предуктал МВ, позитивное воздействие на показатели функциональной активности сосудистого эндотелия по результатам манжеточной пробы.

Доказано, что у больных хронической ИБС кудесан и коэнзим (^10 превосходят предуктал МВ по степени позитивного влияния на параметры систолической и диастолической функции левого желудочка.

Кудесан и коэнзим С>10, в отличие от предуктала МВ, снижают содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов у больных стабильной стенокардией при их сочетанном применении с р-адреноблокаторами, пролонгированными нитратами и ацетилсалициловой кислотой уже в конце 1 мес. терапии.

Установлено наличие у препаратов, содержащих убихинон, умеренного ги-полипидемического эффекта, что проявлялось снижением концентрации в крови ОХС и ХСЛНП, повышением ХСЛВП у больных стабильной стенокардией.

Кудесан и коэнзим С>10 сходны по степени их влияния на показатели физической толерантности, параметры процессов свободнорадикального окисления, функциональное состояние эндотелия сосудов, не смотря на существенные различия в составе препаратов: наличие в составе кудесана а-токоферола.

Практическая значимость.

В работе обоснована клиническая целесообразность включения в состав терапии больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения кудесана или коэнзима 10, применение которых приводит к более выраженному, чем при лечении предукталом МВ, повышению физической толерантности, улучшению функции сосудистого эндотелия, а также нормализации показателей ПОЛ и ли-пидного состава крови.

Отмечено, что кудесан и коэнзим Q10 сопоставимы по эффективности с предукталом MB, и в равной степени способствуют уменьшению частоты ангинозных болей и потребности в приеме сублингвальных нитратов, и улучшают диастолическую функцию левого желудочка у больных хронической ИБС.

Кудесан и коэнзим Q10 не уступают предукталу MB по клинической эффективности и могут применяться у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса.

Положения, выносимые на защиту.

1. Комплексная терапия препаратами убихинона (кудесан, коэнзим Q10) больных ИБС, стабильной стенокардией II-III функционального класса на фоне традиционной антиангинальной терапии приводит к повышению физической толерантности, снижению частоты приступов стенокардии, потребности в приеме нитроглицерина и носила более выраженный характер по сравнению с предукталом MB.

2. Терапия кудесаном или коэнзимом Q10 в большей степени, чем предукталом MB, уменьшает выраженность эндотелиальной дисфункции у больных стабильной стенокардией напряжения в сочетании с ß-адреноблокаторами, пролонгированными нитратами и дезагрегантами и, в отличие от предуктала MB, повышает содержание продуктов деградации эндогенного N0 в плазме крови.

3. Кудесан и коэнзим Q10 в комплексе с традиционными антиангиналь-ными средствами улучшают показатели систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка.

4. Применение кудесана или коэнзима Q10 в сочетании с традиционной антиангинальной терапией сопровождается более выраженным, по сравнению с предукталом MB, снижением содержания в крови продуктов свободно-радикального окисления липидов.

Апробация работы и публикации

Материалы работы доложены на итоговых научных сессиях и конференциях молодых ученых КГМУ в 2004, 2005гг. Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедр внутренних болезней №1, №2, клинической фармакологии и фармакотерапии, фармакологии, эндокринологии и диабетологии, анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, ФПО Курского государственного медицинского университета и врачей МУЗ ГБ СМГТ г. Курска. По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего 257 источников, из них 122 отечественных и 135 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 120 страницах машинописи, содержит таблиц - 13, рисунков - 20, схем - 1.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Харченко, Александр Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Применение кудесана (60 мг/сут) и коэнзима Q10 (60 мг/сут) у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II-III функциональных классов на фоне антиангинальной терапии селективными ßi-адреноблокаторами и пролонгированными нитратами, приводит к повышению физической толерантности (на 42,3% и 39,1%), снижению частоты ангинозных приступов (на 83,4% и 82,9%>) и суточной потребности в нитроглицерине (на 72,4% и 76,1%).

2. Кудесан (60 мг/сут) и коэнзим Q10 (60 мг/сут) у больных стабильной стенокардией, получавших терапию ß-адреноблокаторами и пролонгированными нитратами, улучшают параметры систолической и диастолической функций миокарда левого желудочка.

3. Включение в терапию больных стабильной стенокардией кудесана (60 мг/сут) и коэнзима Q10 (60 мг/сут) улучшает вазодилатирующую функцию сосудистого эндотелия, увеличивая содержание нитратов и нитритов в плазме крови, прирост диаметра плечевой артерии и чувствительность эндотелия к напряжению сдвига по результатам пробы с реактивной гиперемией.

4. Терапия кудесаном (60 мг/сут) и коэнзимом Q10 (60 мг/сут) у больных стабильной стенокардией напряжения приводит к умеренным антиатерогенным сдвигам липидного обмена и сопровождается снижением содержания в крови липопероксидов и увеличением концентрации холестерина ЛПВП.

5. Кудесан (60 мг/сут), коэнзим Q10 (60 мг/сут) и предуктал MB (70 мг/сут) у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения в равной степени уменьшают частоту ангинозных болей и потребность в нитроглицерине, содержание в крови атерогенных липидов, однако, кудесан и коэнзим Q10 в большей степени влияют на функцию эндотелия, процессы свободно-радикального окисления, диастолическую функцию ЛЖ и физическую толерантность больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Кудесан или коэнзим Q10 следует применять у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III ФК в составе комплексной антиангинальной терапии в дозах: кудесан - 60 мг/сут, коэнзим Q10 - 60 мг/сут. Препараты назначаются курсами продолжительностью 2-а месяца с последующим межкурсовым перерывом в течение 2-х месяцев.

Использование кудесана или коэнзима Q10 позволяет снизить частоту ангинозных болей, потребность в приеме сублингвальных нитратов, повысить физическую толерантность больных, улучшить функцию эндотелия и диастоличе-скую функцию левого желудочка сердца, уменьшить последствия окислительного стресса, что улучшает качество жизни и клиническое течение стенокардии.

По клинической эффективности препараты кудесан и коэнзим Q10 в указанных дозах равноценны.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Харченко, Александр Владимирович, 2005 год

1. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда / П.Ф.Литвицкий, В.А. Сандриков, Е.А. Демуров и др. М., - 1994. - С. 319-320.

2. Андреев, C.B. Моделирование заболеваний / Под редакцией C.B. Андреева. -М.,- 1973.-С. 198-223.

3. Аладашвили, A.B. Диастолическая фунция левого желудочка сердца / A.B. Аладашвили // Кардиология. 1988. - № 2. - С. 153-156.

4. Алехин, М.Н. Допплерэхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка / М.Н. Алехин, В.П. Седов // Терапевт.арх. 1996.-№ 12.-С. 84-88.

5. Алмазов, В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ИБС в разном возрасте / В.А. Алмазов, O.A. Беркович, М.Ю. Ситинкова // Кардиология. 2001. - Т.41. - № 5. - С.26-29.

6. Антиоксиданты стабилизаторы ферментной системы транспорта Са2+ в мембранах саркоплазматического ретикулума in vivo / В.Е. Каган, С.М. Иванова, М.К. Мурзахметова, // Бюлл. экспер. и мед. биол. - 1986. - № 11.-С. 552-554.

7. Антиоксиданты в терапии экспериментальной ишемии миокарда и ишеми-ческой болезни сердца / А.Н. Кудрин, B.C. Смоленский, А.Х. Коган и др. // Кардиология. 1988.-№ 7.-С. 115-121.

8. Арутюнов, Г.П. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда / Г.П. Арутюнов, Дмитриев Д.В., Мелентьев A.C. // "Клиническая геронтология". 1996. - № 1 с. 3-7.

9. Аронов, Д.М. Методология реабилитации больных инфарктом миокарда: первый (госпитальный) этап / Д.М. Аронов // Сердцею 2003. - Т. 2. -№2(8). - С. 62-67.

10. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран, М: Медицина 1983; 55.

11. Бащинский, С.Е. Диагностическая ценность изучения диастолической функции левого желудочка при проведении стресс-допплер-эхокардиографии убольных ишемической болезнью сердца / С.Е. Бащинский, М.А. Осипов // Кардиология. 1991. - № 9. - С. 28-31.

12. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. М.: Медия Медика, 2000. - 266 с.

13. Биленков, М.В. Ишемическое и реперфузионное повреждение органов (Молекулярные механизмы и пути предупреждения и лечения) / М.В. Би-ленко. М. Медицина, 1989. - 157 с.

14. Бохински, Р. Современные воззрения в биохимии. / Бохински Р. М.: Мир. 1987.-544 с.

15. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения ИБС / В.И. Бувальцев // Международный мед. журнал. 2001. - № 3. - С.202-208.

16. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ: кн. / Е.Б. Бурлакова и др. -М.: 1981.-С. 23-24.

17. Бурлакова, Е.Б. ПОЛ мембран и природные антиоксид анты. / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова// Успехи мед химии. 1985. - Т. 54. - № 9. - С. 1540-1559.

18. Буянов, В.М. Комплексное лечение острого разлитого перитонита / В.М. Буянов, Т.Н. Ахмели, Н.Б. Лошидзе // Хирургия. 1997. - №8. - С. 4-10.

19. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин // Вестн. РАМН. 2000. - № 4. - С. 3-5.

20. Викторов, И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга / И.В. Викторов // Вестн. РАМН. 2000. - № 4. - С. 5-10.

21. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. ПОЛ в биологических мембранах. М.:1972.-С. 21.

22. Власов, А.П. Изменение активности фосфолипазы А2 и перекисного окисления липидов при эндотоксикозе в условиях экспериментального перитонита / Власов А.П., Трофимов В.А., Тарасова Т.В. и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 2000. №1. - С. 31-33.

23. Влияние милдроната на нарушения сократительной функции сердца крыс, вызываемые избытком свободных жирных кислот и ишемией. Симхович Б.З., Бриеде Я.П., Озола P.A., Мейрена Д.В. идр. // Фармакол. и токсикол. -1990.-№53 (5). С. 27-29.

24. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. / Люсов В.А., Савчук В.И. Дудаев В.А. и др. Рига: Зинатне. - 1991.-№ 19. - С. 153-158.

25. Влияние убихинона-9 на свертывающую систему крови / Л.Ф. Виноградова, Е.В. Харлицкая, В.М. Авакумов и др. // Фармакология и токсикология. -1986. -№3.-С. 52-54.

26. Голиков, А.П. Актуальные проблемы неотложной кардиологии/ А.П. Голиков // Кардиология. 2001. - №6. - С. 12-18.

27. Донченко Г.В. Биохимия убихинона Q. Киев: Наукова думка'у' 1984;240 с.

28. Дудаев, В.А. Применение антиоксиданта убихинона в комплексном лечении больных ИБС / В.А. Дудаев, В.В. Бородкин и др. // Кардиология. -1989. -№ 1.-С. 48-52.

29. Дудченко A.M., Горячева Т.В, Елисеев А.Л. и др. // Бюл. экспер. биол. -1993.-Т. 116, № 12.-С. 604-607.

30. Дюмаев, K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦМС // K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. -М., 1995. 271 с.

31. Елисеев, О.М. Триметазидин (предуктал). Новый подход в борьбе с ишемией миокарда / О.М. Елисеев // Терапевт арх. 1996. - Т. 68, № 8. С.57-63.

32. Жаринов, О.И. Нарушения расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение / О.И. Жаринов, Л.Н. Антоненко // Кардиология. 1995. - №4. С. 57-60

33. Закирова, А.Н. Клинико-диагностическое значение показателей перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Закирова; ВКНЦ АМН СССР. М., 1981.-20 с.

34. Закроева, А.Г. Спорные вопросы эффективности медикаментозной коррекции диастолической дисфункции сердца / А.Г. Закроева, С.С. Барац // Терапевт, арх. 2000. - № 1. - С. 74-76.

35. Защитное действие убихинона (коэнзима Q10) при ишемии и реперфузии сердца / B.JL Лакомкин, О.В. Коркина, В.Г. Цыпленкова и др. // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 12. - С. 29-34, 51-56.

36. Звягин, A.A. Интенсивная терапия хирургического сепсиса / A.A. Звягин, С.Ю. Слепнев // Хирургия. 1999. - №10. - С. 16-20.

37. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова // М.: МАИК "Наука/Интерпериодика". 2001. - 343 с.

38. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атерогенеза / Н.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 58-67.

39. Изменения показателей системы антиоксидантной защиты организма у больных ИБС на фоне традиционной терапии. / Сыркин А.Л., Барсель В.А., Аллилуев И.Г. и др. // Клин мед. 1996. - № 3. - С. 24-27.

40. Иммунные и ферментные нарушения у больных острым панкреатитом / Б.С. Брискин, Г.А. Яровая, З.И. Савченко и др. // Хирургия. 2001. - №7.-С. 21-24.

41. Ингибиторы протеаз как метаболический компонент анестезии у гериатрических больных с абдоминальным сепсисом / В.А. Гурьянов, O.A. Мамонтова, А.Ю. Потемкин и др. // Вестн. интенсивной терапии. 1999. - № 4. -С. 22-26.

42. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина (предуктала) in vitro и in vivo / В.З. Ланкин, A.K. Тихазе, Е.А. Жарова, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 3. - С. 21-28.

43. Каган В.Е. Молекулярные механизмы повреждения биомембран при ПОЛ. В кн.: Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства. М. 1978; 108-109.

44. Карпов, P.C. Атеросклероз: Некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / P.C. Карпов, В.А. Дудко // Клинич. медиц. 1999. - № 2. - С. 9-13.

45. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г.

46. Никульчева. Спб.: Питер, 1995. - 198 с.

47. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Спб.: Питер, 1999. С. 291-360.

48. Клиническая ультразвуковая диагностика. Руководство для врачей / под ред. Н. Мухарлямова. М., Мед. - 1987. - Т. 1. - 327 с.

49. Козлов, И.А. Метиленовый синий, как ингибитор гиперпродукции эндогенного оксида азота при коррекции постперфузионной сосудистой недостаточности / И.А. Козлов, В.Н. Попцов, A.B. Алферов // Вестн. интенсивной терапии. 2002. - № 3. - С. 23-26.

50. Коган, А.Х. СПОЛ и патогенез коронароокклюзионного инфаркта миокарда / Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаев С.М. В кн.: Свободнорадикальное окисление в норме и патологии. М. - 1976. - С. 68-78.

51. Коган, А.Х. Об образовании краевой «прооксидантной» зоны и ее роли в усилении ПОЛ в области ишемизированного миокарда / А.Х. Коган, Н.И. Лосев, А.Н. Кудрин и др. // Бюлл. экспер. биол. мед. 1986; 5:538-539.

52. Коган, А.Х. Открытие в СССР. / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, С.М. Николаев и др. М.- 1991.-33 с.

53. Корреляция данных экспериментального и клинического изучения влияния милдроната на сердечно-сосудистую систему / H.A. Андреев, В.Д. Мика-жан, А.П. Скутелис и др. // Эксперим. и клинич. фармакотерапия.- Рига: Зинатне, 1991. № 19. - С. 127-134.

54. Коррекция нарушений свободнорадикальных процессов в мозге крыс в постреанимационном периоде сукцинатом натрия / М.В. Онуфриев, H.A. Лазарева, С.Л. Михалев и др // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1994. -№2.-С. 214-215.

55. Корытников, К.И. Импульсная допплер-эхокардиография в оценке диасто-лической функции миокарда левого желудочка при ишемической болезни сердца. / К.И. Корытников // Кардиология. 1993. - № 1. - С. 28-31.

56. Крылов, В.Н. Влияние убихинона-10 на энергетический обмен и пол в миокарде крыс при ишемии / В.Н. Крылов, Л.Д. Лукьянова, А.С. Корягин, Е.В. Ястребова // Бюлл. эксперим. биолог, и мед. 2000. - Т. 130.- № 7 . - С.35-38.

57. Кудрин А. Н., Смоленский В. С, Коган А. X. и др. // Кардиология. 1988. -№ 7. - С. 115-121.

58. Кузнецов, В.Н. Спорные вопросы хирургического лечения острого распространенного гнойного перитонита / В.Н. Кузнецов, В.Г. Чуприн, А.Ю. Анисимов // Хирургия. 1997. - №6. - С. 21-25.

59. Кузнецова, Л.В. Средство убихинон, влияющее на окислительный метаболизм. Для лечения ИБС, стенокардии и инфаркта миокарда / Л.В. Кузнецова, М. Аль-Хадиди, А.К. Коган // Бюлл. изобретений. 1989. - № 17. - С. 8-9.

60. Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза pro et contra (пособие для врачей) / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков / Медпрактика-М. Москва. - 2003. - 35 с.

61. Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2004. -Т. 44, №2.-С. 72-81.

62. Ланкин, В.З. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, A.M. Вихерт // Арх. патологии 1989. - Т. 51, № 1. - С. 84-85.

63. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: Пособие для врачей / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М., - РКНПК МЗ РФ. - 2001. - 78 с.

64. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 58-71.

65. Ланкин, В.З. Степень окисленности мембранных фосфолипидов и активность микросомальной системы гидроксилирования холестерина в печени животных при атерогенезе / В.З. Ланкин, Н.В. Котелевцева // Вопр. мед. химии. 1981.-Т. 27.-№ 1.-С. 133-136.

66. Лейдерман, И.Н. Синдром полиорганной недостаточности / И.Н. Лейдер-ман // Вестн. интенсивной терапии. 1999. - №2. - С. 29-33.

67. Литвицкий, П.Ф. Патогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующим возобновлением коронарного кровотока / П.Ф. Литвицкий // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2002. -№2. - С.2-12.

68. Литвицкий, П.Ф. Реперфузия, реоксигенация, гипероксия миокарда / П.Ф. Литвицкий, Е.А. Демуров. // М.: Медицина, 1993. 310 с.

69. Лужников, Е.А. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов / Е.А. Лужников. // М.: Медицина. 2001. - 303 с.

70. Лукьянова, Л.Д. Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена / Л.Д.Лукьянова // Бюлл. эксперим. и мед. биол. Пущино. - 1997. -Т. 124.-С. 224-254.

71. Малахова, М.Я. Методы регистрации эндогенной интоксикации: Пособие для врачей / М.Я. Малахова. СПб.: Изд-во Санкт-Петербургской акад. последипломного образования. 1995. - 34 с.

72. Медвинский, И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе / И.Д. Медвинский // Вестн. интенсивной терапии. 1999. - №3. - С. 40-43.

73. Меерсон, Ф.З. Метаболизм и функция кардиомиоцита: Рук-во по кардиологии / Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1982. - Т. 1. - С. 112-143.

74. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М., 1984. - 272с.

75. Метаболизм и функция кардиомиоцита: Руководство по кардиологии / Меерсон, Ф.З. Коган В.А., Архименко Ю.В. и др. // Кардиология. 1981. - № 12.-С. 55-60.

76. Мингазетдинов, JI.H. Роль перекисей липидов и гемореологических расстройств в патогенезе и клиническом течении ИБС / JT.H. Мингазетдинов,

77. A.M. Закирова, В.З. Ланкин // Терапевт, арх. 1993. - № 8. - С. 12-15.

78. Мухарлямова, Н.М. Клиническая ультразвуковая диагностика: Рук-во для врачей / Под ред. Н.М. Мухарлямова. М: Медицина. - 1987. - Т. 1. - 327с.

79. Нагорнев, В.А. Кинетика клеточных элементов сосудистой стенки при атеросклерозе. / В.А. Нагорнев // Арх. патологии 1988. - № 10. - С. 86-95.

80. Наумов, В.В. Хемилюминесцентные характеристики убихинонов / Наумов

81. B.В., Храпоса И.Г. / Биофизика. 1985. - №1. - С. 5-9.

82. Неверов, И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС / И.В. Неверов // Рус. мед. журн. Т. 9, № 18. - 2001. - 3 с.

83. Новиков, В.П. Инфаркт миокарда: патогенез, фармакотерапия, профилактика / В.П. Новиков. СПб.: ЛАНЬ , 2000. - 386 с.

84. Об образовании краевой "прооксидантной" зоны и ее роли в усилении ПОЛ в области ишемизированного миокарда. / Коган А.Х., Лосев П.И., Кудрин АЛ. и др. // Бюлл. экспер. и мед. биол. мед. 1986. - № 5. - С. 538-539.

85. О роли легких в регуляции генерации АФК лейкоцитами в норме и патологии. / Коган А.Х., Лосев П.П., Бирюков Ю.В. и др. Пат физиол. экспертер. -1991. № 1.-С. 46-50.

86. Ольбинская, Л.И. Коронарная и миокардиальная недостаточность. Патофизиология, диагностика, фармакотерапия / Л.И. Ольбинская, П.Ф. Литвиц-кий. М.: Медицина, 1986. - 272 с. •

87. Определение сердечного выброса методом тетраполярной грудной реографии и его метрологические возможности / Ю.Т. Пушкарь, В.М. Болыиов, H.A. Елизарова, В.В. Кухарчук и др. // Кардиология. 1977. - № 7. - С. 85-90.

88. Орлов, Л.Л. Сократительная функция и ишемия миокарда / Л.Л. Орлов,

89. A.M. Шилов, Г.Е. Роейберг. М.: Медицина, 1987. - С. 122-437.

90. Пашина, И.В. Исследование действия нитроглицерина на ишемизированный миокард при совместном применении с мексидолом: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.25) / И.В. Пашина; Курск, мед. ин-т. Курск, 1997. - 138с.

91. Перекиси липидов и атеросклероз. Свободнорадикальное перекисное окисление полиеновых липидов в крови больных ишемической болезнью сердца / В.З. Ланкин, А.К. Закирова, Б.Х. Ахметова и др. // Кардиология. -1980.-№ 7.-С. 96-99.

92. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью сердца / В.З. Ланкин, А.К. Закирова, Л.В. Касаткина и др. // Кардиология. 1980, - № 7. -С. 69-72.

93. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза /

94. B.З. Ланкин, A.M. Вихерт, А.К. Тихазе и др. // Вопросы мед. химии. 1989. - №3. - С. 18-24.

95. Пичугин, В.В. Биохимические и функциональные аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии: автореф. дис. . докт. мед. наук (14.00.25) / В.В. Пичугин. М. - 1979. - 35 с.

96. Побежимова, Т.П. Биохимические и физиологические аспекты функционирования убихинона / Т.П. Побежимова, В.К. Войников // Биологические мембраны. 1999. - Т. 16. - № 5. - с. 485-489.

97. Покровский, М.В. Коронарное, инотропное и метаболическое действие некоторых производных аминокислот, пептидных препаратов и антиоксидантов: автореф. дис. докт.мед.наук (14.00.25) /М.В. Покровский. М., 1995.-34 с.

98. Применение антиоксиданта коэнзима Q 10 как вариант цитопротекции при ишемической болезни сердца / A.JI. Сыркин, А.Х. Коган, C.B. Дриницина и др. // Клиническая медицина. 1998. - № 7. - С. 24-27.

99. Применение антиоксиданта убихинона в комплексном лечении больных ИБС. / Дудаев В.А., Бородкчн В.В. и др. // Кардиология. 1989 № 1 С. 48-52.

100. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Панкин, A.M. Вихерт, А.К. Тихазе и др. // Вопросы мед. химии. -1989. Т. 3.-С. 18-24.

101. Сакс, В.А. Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита: современное состояние исследований / В.А. Сакс, Е.А. Конорев, Е.А. Гри-горянц // Кардиология. 1992. - Т. 32, № 3. С. 82-91.

102. Сакс, В.А. Энергетический метаболизм сердца. Болезни сердца и сосудов. // «Успехи биол. химии». 1983. - Т. 24. - С. 40-64.

103. Сакс, В.А. Энергетический метаболизм сердца. Болезни сердца и сосудов. Под ред. Е.И. Чазова // Под ред. Е.И. Чазова. М.: Мед. - 1992. - Т. 1. - 44-57.

104. Сверкин, А.Н. Инфаркт миокарда / А.Н. Сверкин. М.: Медицина. - 1991. -304с.

105. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков // Леч. врач. 2003. - № 4. - С. 70-74.

106. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа / В.П. Шано, А.Н. Нестеренко, Ф.И. Гюльмамедов, П.Ф. Гюльмамедов // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №4. - С. 60 - 65.

107. Сидоренко, Б.А., Затейщиков, Д.А. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. - № 2. - С. 22.

108. Содержание продуктов ПОЛ в крови больных ИБС. / Ланкин В.З., Закирова А.Н. и др. // Кардиология. 1979. - № 10. - С. 69-72.

109. Средство убихинон, влияющее на окислительный метаболизм. Для лечения ИБС, стенокардии и инфаркта миокарда. / Кузнецова JI.B., Аль-Хадидп М., Коган А.К. и др. // Бюлл. л изобретений. 1989. - № 17. - С. 8-9.

110. Утилизация АФК и липопсроксидов в крови больных инфарктом миокарда. / Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Ракита Д.З. и др. // Тер арх. 1985. - № 5. - С. 58-62.

111. Функциональное состояние эндотелия и продуктов окиси азота в организме крыс, адаптированных к периодической гипоксии / Е.Б. Манухина, A.B. Лапшин, С.Ю. Машина и др. // Бюл. эксперемент. биологии и медицины. -1995.-Т. 120.-№ 11.-С.495-498.

112. Чазов, Е.И. Основные патологические процессы в сердечнососудистой системе // Руководство по кардиологии / Е.И. Чазов, B.C. Жданов. М.: Медицина. - 1982.-Т. 1.-С. 336-350.

113. Шиллер, Н.Б. Клиническая эхокардиография / Н.Б. Шиллер, М.А. Осипов. -М., 1993.-347 с.

114. Шилов, A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике / A.M. Шилов // Русский мед. журн. 2004. - Т. 12. - № 2. - С 6- .

115. Шопин, А.Н. Изометрическая стресс-допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца / А.Н. Шопин, С.Е. Козлов, Л.И. Миньковская // Кардиология. 2001.-№ 8. - С. 11-13.

116. Эль-Марум, Х.М. Диастолическая дисфункция левого желудочка / Х.М. Эль-Марум, Ю.Н. Гришкин // Рос. кардиолог, журн. 1999. - № 4. - С. 54-60.

117. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercize testing / P. Sellier, P. Au-douin, B. Payen et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1987. - Vol.33. - P.205-207.

118. Alderman, M.H. Blood pressure management: individualized treatment based on absolute risk and the potential for benefit / M.H. Alderman // Ann. Intern. Med. 1993.-Vol. 119.-P. 329-335.

119. Allen, R.C. Phagocytic activation of luminal-dependent chemiluminescence in rabbit alveolar and peritoneal macrophages. / Allen R.C., Loose L.D. // Biochem Biophys Res Commun. 1976. -N 69. - P. 245 — 252.

120. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranolol compered with isosorbide dinitrate-propranolol in patients with stable angina / A. Michaelides, К. Spiropoulos, К. Dimopoulus et al. // Clin. Drug Invest. 1997. -Vol.13. - P.116-122.

121. Asaka, N., Muranaka, Y., Hayashi, Y., Kurimoto, Т., Miyake, H. Cardioprotective profile of MET-88 in isolated perfused rat hearts. // Eur. Heart J. 1994, 15, suppl. 595, 93.

122. Babior B.M. The respiratori burst of phagocytes. J Clin Invest 1984;73:599-601.

123. Baggio E., Gandini R., Plancher A. et al. Italian multicentcr studyon the safety and efficacy of CoQIO as adjunctive therapy in heart failure (interim analysis). Clin Invest 1993; 8:145-149.

124. Bannister J. V. el al. 7hc generation of hydroxyl radicals following superoxide production by neutrophil NADPA oxidase FASEB Lett 1982; 150:300-302.

125. Barsacoli R. Heart surgery increases need for antioxidants. Nutr Rept 1993:11:35.

126. Baynes, J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes mellitus. / J.W, Baynes //Diabetes. 1991. - Vol. 40. - P. 405-412.

127. Bellavite P., Berton B. et al. The supcroxidoforming enzymatic system of phagocytes. Free Radical Biol Med 1988;4:225 261.

128. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment / Michaelides A, Vyssoulis G, Bonoris P et al. // Cur. Ther. Res. -1989.-Vol.3.-P.342-347.

129. Biesalski H.K., Bohles H., Esterbauer H. etal. // Clin. Nutr. 1987. - № 16. - P. 151-155.

130. Boveris A. Role of ubiquinone in mitochondrial generation of hydrogen peroxide. Biochem J 1976; 156:435-444.

131. Brun, P. Left ventricular flow propagation during early filling is related to wall relaxation a colour M-mode Doppler analysis / P. Brun, C. Tribouilloy, A. Duval et al. // J. Am. Coll. Cardiol 1992. - № 20. - P. 420-432.

132. Campbell, J. Lipid accumulation in arterial smooth muscle cells. Influence of phenotype / J. Campbell, L. Popadinec, P. Nestel // Atherosclerosis. 1983. - Vol. 47.-P. 279-295.

133. Carwell, E.A. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumours / E.A. Carwell, L.J. Old, R.L. Kassel et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -1975.-Vol. 72.-P. 3666-3670.

134. Chello M., Mastrorobero P., Romano R. et al. Protection by CoQIO from myocardial reperfusion injury during coronary artery bypass grafting. J Ann Thorac Surg 1994:15:1427-1432.

135. Chen Y.E., Lin Y.T., Wu S.C. Effectiveness of CoQIO in myocardial preser-vaion during hypothermic cardioplegic arrest. J Thorac Cardiovasc Surg 1984:107:242-247.

136. Cittffetli G., Coirea L., Mannazino E. el al. Leukocytes and free radicals in stabile angina pectoris. Jpn Heart J 1992; 33:145-157.

137. Crestanello J.A., Doliba N.M., Doliba N.M. el al. Effect of coenzyme QIO supplementation on mitochondria! function after myocar dial ischemia reperfusion. J Surg Res 2002:102:221-228.

138. Datta S, Das D, Engelman R et al. Enhanced myocardial protection by Nicitinic Acid, an antilipolytic compound: mechanism of action. Basic Res. Cardiol.1989,84:63-76.

139. Diaz R, Paolasso E, Piegas L et al. Metabolic modulation of acute myocardial infarction: the ECLA Glucose Insulin Potassium Pilot Trial. Circulation. 1998,98:2227-2234.

140. Dick E., Keisari Y. Superoxide anion and hydrogen production by chemically elicited by multiple nonphagocylic stimuli. J Cell Immunol 1981:59:301 318.

141. Different plasma revels of nitric oxide in arterial and venous blood / E. Cicinelli, L. Ignarro, L. Schonauer et al. // Clin Physiol. 1999. - Vol.19. - № 5. - P.440-442.

142. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans // Review Cardiovasc. Res. 1999. V. 43. № 3. P. 572-579.

143. Drzewoski J. // Slaski Prszeglad Medyczny. 1995. - № 1. - P 11.

144. Emsler L., Nelson B.D. Functions of coenzyme QIO. In: Biomedical and clinical aspects of CoQ. Amsterdam: E North-Holland Biomedical Press 1981; 3:159 168.

145. Ernster L., Forsmarc-Andrec P. Ubiquinol: an endogenous antioxidant in aerobic organisms. Clin Invest 1993; 8:60 — 65.

146. Esterbauer, H. Chemistry TB biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes / H. Esterbauer, R.J. Schaur, H. Zoliner // Free Radic. Biol. Med. 1991. - Vol. 11. - P. 81-128.

147. Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by highresolution ultrasonography / Y. Deng, X. Wang, G. Le et al. // Clin Cardiol. -1999,- Vol.22. -№ 11. P.705-710.

148. Fath-Ordoubadi F, Beatt K. Glucose-Insulin-Potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo controlled trials. Circulation. 1997,96: 1152-1156

149. Folkers K. Heart failure is a dominant deficiency of CoQIO and challenges forfutuire clinical research on CoQIO. Clin Invest 1993:8:51-54.

150. Folkers K., Unarii G.P., Ho L. el at. Evidence for a deficiency of CoQ 10 in human heart disease. Int J Vitarn Nutr Res 1970; 40:380-390.

151. Folkers K., Vadhanavikit S., Mortensen S.A. Biochemical rationale and myocardial tissue data on the effective therapy of cardiomyopathy with CoQIO. Proc Natl Acad SciUSA 1985; 82:901-904.

152. Folkers K., Watanabe T., Kaji M. Critique of CoQ in biochemical and biomedical research and in ten years of clinical research on cardiovascular disease. J Mol Med 1977;2:431-460.

153. Fujisavva, S., Kobayashi, A., Yamazaki, N. Effect of L-carnitine on the cellular distribution of carnitine and its acyi derivatives in ischemia. // Jpn. Heart J. 1992,33,693-705.

154. Gabing T.M. el al. Effects of oxygen tension and pH on the respiratory bares of human neutrophils. Blood 1979; 53:1133-1939.

155. Greenberg S., Frishman W.H. Coenzyme Q10: a new drug for cardiovascular disease. J Pharmacol 1990; 390:596-608.

156. Hanaki Y., Sugiyama S., Ozawa T., Oltno M. Ratio of low-density lipoprotein cholesterol to ubiquinone as a coronary risk factor. New Engl J Med 1991:325:814- 815.

157. Hanaki Y. Coenzyme QIO and coronary artery disease. Clin Invest 1993:8:1 12-115.

158. Heinecke, J.W. Free radical modification of low density lipoprotein: mechanism and biological conseguences. / J.W. Heinecke // Free radical boil, and Meg. - 1987.-Vol. 3.-P.65-73.

159. Hennig, B. Lipid peroxidation and endothelial cell injury: implications in atherosclerosis. Review / B. Hennig, C.K. Chow // Free radical boil, and Meg. -1988/1. Vol. 4. -P.99-105.

160. Hiaiu Y. el al. Effect of coenzyme QIO on exercise tolerance in patients with stable angina pectoris. Biomed and clinical aspects of CoQ. Amsterdam:E Sci Publ BV 1984:4:291-301.

161. Huertas J. R., Martinez- Velasco E., Ibanez S. et al. Virgin olive oil and coenzyme 010 protect heart mitochondria from peroxidalive damage during aging. Biofactors 1999:9:337-343.

162. Insight into cytoprotection with metabolic agents / A. Cargnoni, E. Pasini, C. Ceconi et al. // Eur. Heart J. Supplements. 1999. - Vol.1. - P.40-48.

163. Jenning, R. B., Murry, C. Streenberger, C., Reimer, K. A. Development of cell injury in sustained acute ischemia// Circulation. 1990, 82, 11-20.

164. Kamikawa T., Kobayshi A., Yamashita T. et al. Effect of coenzyme QIO on exercise tolerance in chronic stable angina pectoris. Am J Cardiol 1985; 56:247-251.

165. Kastle, T. Potentiation of nitric oxide mediated vascular relacsation by sc52608 superoxide dismutase mimic / T. Kastle, S. Settle, T. Mako // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - Vol. 208. - P. 170-177.

166. Kashiro, T. Mishel // TCM. 1997. - Vol. 7. - № 1. - P. 28-37.

167. Kelley, J.L. Influence of hypercholesterolemia and cholesterol accumulation on rabbit carrageenan granuloma macrophage activation / J.L. Kelley, C.A. Suenram, M.M. Rozek, CJ. Schwartz // Amer. J. Pathol. 1988. - Vol.131. - P. 539-546.

168. Kitazawa S.S., Oiawa T., Suzuki K. Antioxidativ effect of coenzyme QIO. Ex-perientia 1980; 36:1002-1003.

169. Klug, D. Role of mechanical and hormonal factors in cardiac remodeling and the biologic limits of myocardial adaptation / D. Klug, V. Robert, B. Swynghedauw // Am. J. Cardiol. 1993. - № 71. - P. 46A-54A.

170. Koenderman L., Bruijnieel P. Increased sensitivity of the chcmoattractant-induced chemiluminescence in eosinophils isolated from atopic individuals. Immunol 1987; 67:534-536.

171. Konnrpt K., Tolvanen J.P., Porsti I. et al. Coenzyme QIO supplementation and recovery from ischemia in senescent rat myocardium. Life Sci 1999:64:315-323.

172. Lampertico M., Comis S. Italian multicentcr study on the efficacy and safety of CoQIO as adjuvant therapy in heart failure. Clinlnvest 1993:8:129 133.

173. Langsjoen P.M., Morishita M. et al. The long-term value of CoQIO in patients with cardiomyopathy. In: Biochemical and Clinical Aspects of CoQIO. Amsterdam: E Sci Publ BV 1986; 5:303 308.

174. Langsjoen P.M. et al. Long-term efficacy and safety of coenzyme QIO therapy for idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 1990:65:521 523.

175. Langsjoen P.M., Vadhanavikit S., Folkers K. Effective treatment with coenzyme QIO of patients with chronic myocardial disease. Drug Exp Clin Res 1985; 10:577.

176. Langsjoen P.M., Vadhanavikii S., Folkers K. Response of patientsin classes III and IV of cardiomyopathy to therapy in a blind and crossover trial with CoQIO. J Proc Natl Acad Sci USA 1985:12:4240-4244.

177. Lass A., Forster M.J., Sohal R.S. Effects of coenzyme QIO and alpha-tocopherol administration on their tissue levels in the mouse: elevation of mitochondria! alpha-tocopherol by coenzyme QIO. Free Radic Biol Med 1999:26:1375-1382.

178. Lass A., Sohal R.S. Comparisons of coenzyme Q bound to mitochondrial membrane proteins among different mammalian species. Free Radic Biol Med 1999:27:229-226.

179. Lenaz G. Multiple role of ubiquinone in mammalian cells. Drugs Exp Clin Res 1984; 8:481-490.

180. Lenihan, D. Effect of changes in atrioventricular gradient and contractility on left venrriclar filling in human diastolic cardiac dysfunction / D. Lenihan, M. Gerson // Am. Heart J. 1996. - Vol. 132, №6.-P. 1179-1188.

181. Lenihan, D. Mechanisms, diagnosis and treatment of diastolic heart failure / D.1.nihan, M. Gerson //Am. Heart J. 1995.-Vol. 130, № l.p. 153-166.

182. Levy, S. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease / S. Levy // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol.76. - P. 12-16.

183. Lopaschuk G.D., Belke D, Gamble J et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease. Biochim. Biophys. Acta. 1994, 1213:263-276.

184. Lopaschuk, G.D. Optimizing cardiac energy metabolism: how can fatty acid and carbohydrate metabolism be manipulated / G.D. Lopaschuk // Coron.Artery Dis. 2001. - Vol.12. - Suppl.ll. - P6-11.

185. Mambayashi S., Duhi K., Ezaki H. The role of free radicals in ischemic liver preservation: prevention of damage by CoQ 10 and vitamin E. Transplant Proc 1985; 17:1463-1465.

186. Manzoli U., Rossi E. et al. CoQIO in dilated cardiomyopathy. Int J Tiss Reac 1990;3:173-178.

187. Marz W., Siekmeier R., Muller H.M. et al. Effects of lovastatin and pravastatin on the survival of hamsters with inherited cardiomyopathy J Cardiovasc Pharmacol Ther 2000;5:275-279.

188. Masuyama, T. Doppler evaluation of the left ventricular filling in conqestive-heart failure / T. Masuyama, R.L. Popp // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 1548-1556.

189. Maulik N., Yoshida T., Engerman R.M. etal. Dietary coenzyme QlO-supplement renders swine hearts resistant to ischemia-reperfusion injury. Am J Physiol Heart Circulat Physiol 2000:278: H 1084-H 1090.

190. Mills E.L., Gerard J.M., Filipovich D. The chemiluminescence response of human platelets. J Clin Invest 1978; 61:807-814.

191. Morisco C., Trimarco B., Condorelli M. Effect of CoQIO therapy in patients with congestive heart failure: a long-term multicentcr randomized study. Clin Invest 1993; 8:134- 136.

192. Mortensen S.A., Vailhanavikil S., Baundmp V., Pothers K. Longterm CoQ 10 therapy: a major advance in the management of resistant myocardial failure. Drugs Exp Clin Res 1985; 8:581-593.

193. Mukai K., Ikouchi T., Morimolo C. ESR studies of coenzyme Q, chromanozye and chromenoxyl radicals. Tetrahedorm. Lett 1984; 25:1929-1932.

194. Nayler W.G. The use of coenzyme QIO to protect ischaemicheart muscle. Bio-med and clin aspects of CoQ. Amsterdam: ESci Publ BV 1980; 2:409-425.

195. Nelson R.D., Mills E.L., Simmons R.L. el al. Chemiluminescence response of phagocytizing human monocytes. Infect Immun 1976; 14:129-134.

196. Neutrophil turnover in normal rabbit lungs / A.B. Cohen, M. Rossi, D. Gescy, L. Knight // J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 69. - P. 794-798.

197. Nishimura, R.A. Evalation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinicians Rosetta Stone / R.A. Nishimura, A.J. Tajic // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30, № 2. - P. 341-348.

198. Nobuyoshi M., Saito T., Takahira H. Levels of CoQ in biopsies of left ventricular muscle and influence of administration of CoQIO. Biomedical and clinical aspects of CoQ. Amsterdam: E Sci Publ BV 1984:4:221-229.

199. Noninvasive measurement of left ventricular filling pressures by means of transmitral pulsed Doppler ultrasound / K.Stock, R.M. Muller, G. Piske et al. // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol.64. - P.655-660.

200. Ohhara II., Kanaide II. el al. A protective effect of coenzyme QIO on ischemia andrepcrfusion of the isolated perfused rat heart. J Mol Cell Cardiol 1981; 13:65 74.

201. Palomaki A., Malminiemi K., Metsa-Ketela T. Enhanced oxidizability of ubiquinol and alpha-tocopherol during lovastatin treatment. FEBS Lett 1997:410:254-258.

202. Palomaki A., Malminiemi K., Solakivi T. et al. Ubiquinone supplementation during lovastalin treatment: effect on LDL oxidation exvivo. .1 Lipid Res 1998:39:1430-1437.

203. Parrat, J. R. Myocardial Response to Acute Injury. London: Macmillan, 1992.

204. Passwater R.A. Antioxidants prevent heart disease. J Whole Foods 1992:4:66-71.

205. Poggesi L., Galanti G. el al. Effect of coenzyme QIO on left ventricular function in patients with dilative cardiomyopathy. Curr Ther Res 1991:5:878-886.

206. Rackley C, Russel R, Rogers W et al. Clinical experience with glucose-insulin-potassium-potassium therapy in acute myocardial infarctuin. Am. Heart. J. 1981, 102: 1038-1049

207. Regional left ventricular mechanics in hypertrophic cardiomyopathy / S. Betocci, O. Hess, M. Losi et al. // Circulation. 1993. - Vol. 88, № 5. - P. 2206-2214.

208. Rengo F., Abele P., Landino P. et al. Role of metabolic therapy in cardiovascular disease. Clin Invest 1993:8:124-128.

209. Restrictive left ventricular filling patterns are predictive of diastolic ventricular interactio in chronic heart failure / J.J. Atherton, T.D. Moore, H.L. Thomson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31, № 2. - P. 413-418.

210. Rimm E.B., Stamper M.J., Asperio A. et al. // N. Engl., J. Med. 1993. - Vol. 328.-№20.-P. 1450-1456.

211. Rossi F., Dri P., Bellavite P. et al. Oxidative metabolism ofmflammatory cells. Adv inflamation Res 1979; 1:139 — 155.

212. Ruuge E.K., Ledenev A.N., Lakomkin V.L. et al. Free radical metabolism in myocardium during ischemia and reperfiision. Am. J. Physiol. 1991; 261:Suppl. 4:81-86.

213. Salonen J.T., Salonen R., Seppanen K. et al. // Atherosclerosis. 1988. - Vol. 70.-P. 156-160.

214. Selwyn A.P., Kinlay S., Creager M. et al. // Am.J.Cardiol. 1997. - Vol. 79, № 5A.-P. 17-23.

215. Shimano, H. Oxidation-labile subtraction of human plasma low density lipoprotein isolated by ion-exchange chromatography / H. Shimano, N. Yamada, S. Ishibashi et al. // J. Lipid Res. 1991. - Vol. 32. - P. 763-773.

216. Skulachev, V.P. Mitochondrial physiology and pathology; concepts of programmed death of organelles, cells and organisms. / V.P. Skulachev // Mol. Aspects Med. 1999. - Vol. 20. - P. 139-184.

217. Slacker M. R., Bowry V.W., Frei B. Ubiquinol-10 protects human low-density lipoprotein more efficiently against lipid peroxidation than does alpha-tocopherol. J Proc Natl Acad Sei USA 1991; 88:1646- 1650.

218. Snyder, S.H. Biological roles of nitricoxide / S.H. Snyder, D.S. Bredt // Sei. Am.-1992.-Vol. 266.-P. 68-71.

219. Sodi-Pallares D, Testeiii M, Fishleder F. Effects of an intravenous infusion of a potassium-insulin-glucose solution on the electrocardiographyc signs of myocardial infarction. Am. J. Cardiol. 1962, 9: 166-181

220. Steinberg, D. Beyond cholesterol: modifications of low densiry lipoprotein that increase its atherogenecity / D. Steinberg, S. Parthhhaseramy, T. Carew // N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320. - P. 915-924.

221. Steinberg, D. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. / D. Steinberg //

222. Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1062-1071.

223. Steinberg, D. Role of oxidized LDL and antioxidants in atherosclerosis / D. Steinberg // Nutrition and Biotecnology in Heart Desease and Cancer (Longenecker J.B. et al. eds.), N.Y. Plenum Press. 1995. - P. 39-48.

224. Steinberg, D. Is there a potential therapeutic role for vitamin Y or other antioxidants in atherosclerosis? / D. Steinberg // Curr. Opin. Lipidol. 2000. -№11.-P. 603-607.

225. Stugaard, M. Abnormalities of left ventricular filling in patients with coronary artery disease assessment by color M-mode Doppler technique / M. Stugaard, U. Brodahl, H. Torp, H. Ihlen// Eur. Heart J. 1994. - № 15. - P. 318-327.

226. Stugaard, M. Intraventricular early diastolic filling dring acute myocardial ischemia / M. Stugaard, O.A. Smiseth, C. Risoe, H. Ihlen // Circulation. 1993. -№ 88. - P. 2705-2713.

227. Sugawara H., Yamamoto T., Shiura S. et al. // Int. J. Biochem. 1990. - Vol. 25, №5.-P. 477-480.

228. Suglyama S., Kitasawa M. et al. Antioxidative effect of coenzyme QIO. Experi-entia 1980; 36:1002-1003.

229. Sunaniori S., Okamura T. el al. Clinical application of coenzyme Q to coronary artery bypass graft surgery. Biomed and Clinical. Aspects of CoQIO. Amsterdam: F. Sei Publ BV1984; 4:333-342.

230. Suglyama S., Oziiwa T. et al. Recovery time course of ventricular vulnerability after coronary repcrfusion in relation to mitochondrial function in ischemic myocardium. Am Heart J1980; 100:829-837.

231. Sundstrom, L. Left venricular geometry and fuction are related to electrocardiographic characteristics and diagnoses / L. Sundstrom, L. Lind, B. Andren, H. Lithelli // Clin. Physiol. 1998. - Vol. 18, № 5. - P. 463-470.

232. Tajima, K., Asaka, N., Miyake, H. Cardioprotective effects of MET-88 on postischemic dysfunction in isolated working rat hearts // 17th Congress of the European Society of Cardiology. Abstracts, Amsterdam, August 20-24, 1995.

233. Tateno M, Tamaki N, Yukihiro M et al. Assessment of fatty acid uptake inischemic heart disease withouimyocardial infarction. N. Nucl. Med. 1996, 37:1981-1985

234. Teo K, Yusuf S, Furberg D et al. Effects of prophylactic and arrhythmic drug therapy in acute myocardial infarction. JAMA. 1993, 270:1589-1595.

235. Thompson, G. A Handbook of Hyperlipidaemia. 2nd ed / G. Thompson.; London, 1994. -255p.

236. Toleikis A. //J. Mol. Cardiol. 1980. - Vol. 12, Suppl. 1. - P. 169-173.

237. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina / J. Detry, P. Sellier, S. Pennaforte et al. // Br. J. Clin. Pharmac. 1994. - Vol.37. - P.279-288.

238. Varuni J., Ward P.A. Mechanisms of neutrophil-dependent endothelial cell injury. Biol Signals 1994; 3:1-14.

239. Vitarelli, A. Diastolic heart failure: standard Doppler approach and beyond / A. Vi-tarelli, M. Gheorghiade // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81 (12a). - P. 115G-121G.

240. Warner P. Arachidonic acid-induced chemiluminescence of human platelets: contribution of the prostoglandin and lipoxygenase pathways. Thromb Hacmo-stas 1981;46:484-589.

241. Witztum, J.L. Role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis / J.L. Witztum, D. Steinberg // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88. - P. 1785-1792.

242. Wuhi S., Kave N., Ganguly N.K. et al. Neutrophil oxigen free radical production proportionates with the degree of myocardial ischemia. Can J Cardiol 1991; 7:229-233.

243. Yamamoto, K. Analysis of left ventricular diastolic faction / K. Yamamoto, M.M. Redfield, R.A. Nishimura//Heart (suppl.2). 1996. - Vol. 75. - P. 27-35.

244. Yla-Herttuala, S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the pathogenesis of atherosclerosis / S. Yla-Herttuala // Drugs Today. 1994. - Vol. 30. - P. 507-514.

245. Zweier J.L., Raybiim B.K., Flaherty J.T. et al. Recombinant superoxide dismu-tase reduces oxygen free radical concentration in reperfused myocardium. J Clin Invest 1987:80:1728-1734.