Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и их коррекция при хроническом панкреатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Веревкина, Татьяна Ивановна

• Веревкина, Татьяна Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Веревкина, Татьяна Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные вопросы этиологии и патогенеза хронического панкреатита

1.2 Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты в норме и патологии

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ,

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА 3. ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ

3.1 Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных хроническим панкреатитом билиарно-зависимой и алкогольной этиологии

3.2 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов и активности ферментов-антиоксидантов в зависимости от длительности заболевания хроническим панкреатитом

3.3 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов и активности ферментов-антиоксидантов в зависимости от возраста и пола больных хроническим панкреатитом

3.4 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов и активности ферментов-антиоксидантов в зависимости от частоты обострений

3.5 Результаты корреляционного анализа показателей перекисного окисления липидов, активности ферментов-антиоксидантов и результатов клинико-лабораторного обследования больных хроническим панкреатитом

ГЛАВА 4 ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ

ПАНКРЕАТИТОМ

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ЛЕЧЕНИЯ НА КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛИ ИНТЕНСИВНОСТИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ

5.1 Динамика клинических проявлений, показателей интенсивности перекисного окисления липидов и состояния системы антиоксидантной защиты в процессе базовой терапии больных хроническим панкреатитом.

5.2. Динамика клинических проявлений, показателей интенсивности перекисного окисления липидов и состояния системы антиоксидантной защиты у больных хроническим панкреатитом в процессе комплексной терапии, включающей триовит

5.3. Динамика клинических проявлений, показателей интенсивности перекисного окисления липидов и состояния системы антиоксидантной защиты у больных хроническим панкреатитом в ходе комплексной терапии, включающей циклоферон.

5.4 Сравнительная оценка эффективности базовой терапии и комплексной терапии с включением препаратов триовит и циклоферон у больных хроническим панкреатитом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и их коррекция при хроническом панкреатите»

В последние тридцать лет отмечен неуклонный рост частоты заболеваний поджелудочной железы, которые поражают ежегодно в среднем 1 человека из 10000 населения Земли (Хазанов А.И. 1997). В Российской Федерации распространённость заболеваний поджелудочной железы, диагностированных впервые в жизни, возросла с 56,1 на 100 000 населения в 2000 году до 62,3 на 100 000 - в 2001 году. Среди патологии поджелудочной железы одно из ведущих мест занимают панкреатиты (Chaloner С., Segal J. 1995). В России отмечен более интенсивный рост заболеваемости хроническим панкреатитом (ХП), его распространенность среди взрослого населения составляет 27, 4 — 50 случаев на 100 тысяч населения. Хронический панкреатит неизбежно приводит к прогрессирующей функциональной недостаточности поджелудочной железы, а также к осложнениям, с которыми связана инвалидизация больных (Jankisch P.G., 1993). Все четче проступает связь между панкреатитами и раком поджелудочной железы (Хазанов А.И. 1997; В.М. Садыков, 2003). Ранняя диагностика заболевания по прежнему затруднена, в особенности лёгких и скрытых форм хронического панкреатита, при которых метаболические и патоморфологические нарушения в ткани железы компенсированы и клинические синдромы заболевания стёрты или практически не проявляются, а результаты лечения не всегда эффективны (В.Т.Ивашкин 1993, Ю.Х. Мараховский 1996; Н.А. Жуков 2003).

Серьёзную дискуссию вызывает и патогенез хронического панкреатита. Определенное значение в развитии заболевания придают интенсификации процессов свободно-радикального окисления липидов. Так, изучение состава органического матрикса панкреатических камней показало, что в него входят модифицированный литостатин, альбумин, глобулины с высокой молекулярной массой. Модификация альбумина и других белков в панкреатическом и желудочном соке наблюдается при добавлении конечных продуктов переокисления липидов. Это свидетельствует, с высокой степенью вероятности, об индуцирующей роли ПОЛ в спонтанной модификации панкреатических белков, с образованием нерастворимых протеиново-кальциевых ассоциаторов (Мараховский Ю.Х, 1998), тем более, что воспалительный процесс сопровождается накоплением активных форм кислорода и индукцией свободнорадикального окисления липидов .

Перекисное окисление липидов и его продукты, выступая в роли «первичного медиатора» стресса (Барабой В.А.1991; Зозуля Ю.А. и соавт., 2000), являются одним из наиболее ранних регуляторных метаболитов играющих важную роль в повреждении мембран железистой структуры поджелудочной железы. Активация перекисного окисления липидов в условиях воспаления, ишемии, токсического действия алкоголя или медикаментов, дефицита природных антиоксидантов вызывает повреждение мембран панкреоцитов. Нарушение барьерной функции мембран для высокомолекулярных соединений и выход их за пределы субклеточных структур в цитозоль и далее за его пределы играют ведущую роль в развитии отёка, деструкции, цитолиза и феномена «уклонения ферментов в кровь» (Бацков С.С. и соавт., 1996; Жукова Е.Н. 2000).

Большинство исследователей, в том числе Н.Б. Губергриц (1994,2000), L. Frul-loni (1998), Д.И. Трухан (1999), отводят патогенетически значимую роль в развитии хронического панкреатита состоянию иммунной системы. Однако литературные данные изучения иммунного статуса больных остаются достаточно противоречивыми. Хотя от функционального состояния иммунной системы во многом зависят течение и исход заболевания, интенсивность репаративных процессов, сроки наступления и длительность ремиссии. Исследования, проведенные J. Scholmerich (1997), В.J. Ammori et al. (1998), O.A. Сыновцем (2000), A.P. Газизовой (2001), Г.М. Галиной (2002) продемонстрировали нарушения цитокиновой регуляции у больных панкреатитом, коррелирующие с активностью воспалительного процесса. Вместе с тем взаимосвязь между изменением цитокинового профиля и процессами липопероксидации у больных хроническим панкреатитом в настоящее время недостаточно изучена.

Многочисленные исследования, проведенные за последние 10 лет, отводят существенную роль в патогенезе острого панкреатита активации свободнорадикальных реакций, следствием которой является интенсификация процессов перекисного окисления липидов клеточных мембран. Роль процессов липоперок-сидации в развитии хронического панкреатита оценивается не столь однозначно. По мнению JM.Braganza (1991), M.N. Schoenberg (1995), Н.А.Жукова с соавт. (2003), интенсификация перекисного окисления липидов и относительная недостаточность антиоксидантной системы защиты организма являются одним из ключевых звеньев развития хронического панкреатита, что является обоснованием для применения антиоксидантов. Другие исследователи, в частности П.Я. Григорьев и А.В. Яковенко (2001) не разделяют этого мнения и рекомендуют больным хроническим панкреатитом прием жирорастворимых витаминов- антиоксидантов только при выраженной мальабсорбции жира.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: оценить интенсивность процессов перекисного окисления липидов, состояние системы антиоксидантной защиты и иммунологического статуса у больных хроническим панкреатитом алкогольной и билиарно-зависимой этиологии в фазах обострения и перехода в ремиссию и оптимизировать лечение заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить интенсивность перекисного окисления липидов у больных хроническим панкреатитом в фазе обострения и перехода в ремиссию по содержанию в плазме больных продуктов липопероксидации: диеновых конъюга-тов, кетодиенов и сопряжённых триенов, ТБК-активных веществ.

2. Установить характер изменений системы антиоксидантной защиты у больных хроническим панкреатитом по уровню активности антиоксидантных ферментов в плазме.

3. Оценить интенсивность изменений про-антиоксидантной системы у больных хроническим панкреатитом в зависимости от этиологии, длительности заболевания, частоты обострений, возраста и пола пациентов.

4.0пределить состояние неспецифического, клеточного и гуморального иммунитета, оценить индуцированную продукцию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных хроническим панкреатитом в фазе обострения и изучить функциональные взаимосвязи между иммунологическим статусом и процессами липопероксидации.

5. Провести сравнительную клинико-биохимическую оценку эффективности базовой и комплексной терапии больных хроническим панкреатитом с использованием триовита и циклоферона.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Получены новые сведения о патогенетической роли усиления процессов перекисного окисления липидов при обострении хронического панкреатита алкогольной и билиарно-зависимой этиологии; Установлен характер взаимосвязи интенсивности ПОЛ и иммунного статуса с изменением способности клеток крови к продукции про- и противовоспалительных ци-токинов. Обоснована целесообразность применения в комплексном лечении хронического панкреатита препаратов, обладающих антиоксидантным и иммуномодулирующим действием. Показано, что применение триовита и циклоферона способствует снижению активности воспалительного процесса в поджелудочной железе и корригирует процессы липопероксидации.

Практическая значимость работы. Результаты исследования показывают, что определение в крови первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов, а также активности ферментов антиоксидантной защиты можно использовать как дополнительный тест для характеристики течения хронического панкреатита. Использование витаминного комплекса триовита и иммуномодулятора циклоферона у больных хроническим панкреатитом позволяет оптимизировать лечение данного заболевания. Подготовлено и издано информационно-методическое пособие для врачей-терапевтов, студентов старших курсов медуниверситета и курсантов ИПО: . «Современное лечение хронического панкреатита» (Уфа, 2002).

Внедрение в практику. Комплексная терапия больных хроническим панкреатитом с использованием циклоферона и триовита внедрена в гастроэнтерологических отделениях Отделенческой больницы станции Уфа и Республиканской клинической больницы им. Г. Г. Куватова. Основные результаты диссертационной работы используются в процессе подготовки врачей общей практики и терапевтов на кафедре терапии с курсом врача общей практики института последипломного обучения, и обучении студентов старших курсов факультета высшего сестринского образования Башкирского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Хронический панкреатит, алкогольной и билиарно-зависимой этиологии, сопровождается выраженной активацией процессов перекисного окисления липидов на фоне изменений активности ферментов антиоксидантной защиты.

2. Определение уровня диеновых конъюгатов и активности супероксид дисмутазы в плазме крови являются дополнительными критериями оценки степени тяжести заболевания и маркерами эффективности лечения хронического панкреатита.

3. Нарушения физиологического взаимодействия в системе пере-кисное окисление липидов - антиоксидантная защита организма и характера иммунологических сдвигов при хроническом панкреатите определяет целесообразность включения в программу комплексной терапии заболевания препаратов ан-тиоксидантного действия и иммуномодуляторов из группы индукторов интерферона.

4. Применение циклоферона и триовита в комплексном лечении повышает эффективность лечения больных.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Республиканской научно-практической конференции молодых ученых (Уфа, 2002), 4-ом Российском научном форуме с международным участием (Санкт- Петербург,

2002), 10-ом Российском национальном конгрессе « Человек и лекарство» (Москва,

2003), научно-практической конференции студентов и молодых учёных Республики Башкортостан (Уфа, 2003), 8-ом Международном семинаре по проблемам пожилых «Самарские лекции» (Самара, 2003), Девятой Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2003), заседании кафедры сестринского дела с уходом за больными, заседании проблемной комиссии БГМУ по терапевтическим дисциплинам БГМУ с участием сотрудников кафедры биологической и биоорганической химии( 2003).

Публикации. По материалам исследований опубликовано 12 работ из них 3 в центральной печати.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 145 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 27 таблицами, 22 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы (2 главы), раздела собственных исследований (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 230 источников (150 отечественных и 80 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Веревкина, Татьяна Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Хронический панкреатит алкогольной и билиарно-зависимой этиологии сопровождается увеличением содержания в плазме больных диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой и изменением активности су-пероксиддисмутазы и каталазы, что свидетельствует о возрастании интенсивности процессов перекисного окисления липидов с угнетением ферментативного звена антиоксидантной защиты.

2. Степень нарушений системы липопероксидация - антиоксидантная защита нарастает с увеличением длительности заболевания и частоты обострений хронического панкреатита.

3. У больных хроническим панкреатитом формируется депрессия неспецифического и Т-клеточного звена иммунитета, гуморального звена иммунитета. Эти нарушения иммунного статуса прямо коррелируют с показателями интенсивности процессов липопероксидации.

4. Интенсификация перекисного окисления липидов у больных хроническим панкреатитом сопровождается повышением способности лимфоцитов к продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 р, ФНО-а), и снижением способности к продукции противовоспалительного цито-кина ИЛ-4.

5. Высокая активность процессов липопероксидации и депрессия ферментативного звена системы антиоксидантной защиты в сочетании с недостаточностью неспецифического звена иммунитета обосновывает целесообразность включения в комплексную терапию хронического панкреатита антиоксидантов и иммуномодуляторов.

6. Включение в комплексную терапию хронического панкреатита триови-та, содержащего природные антиоксиданты, и циклоферона, иммуно-модулятора с противовоспалительным эффектом, значительно улучшает результаты лечения, способствует снижению интенсивности процессов липопероксидации, ускоряет наступление ремиссии и сокращает частоту обострений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных хроническим панкреатитом для оценки активности воспалительного процесса и эффективности проводимого лечения целесообразно определять уровень продуктов липопероксидации, в частности, диеновых конъюгатов, в плазме крови.

2.У больных хроническим панкреатитом для оценки состоятельности антиоксидантной защиты рекомендуется определение активности супероксиддисмутазы и каталазы в плазме крови.

3. Активация процессов липопероксидации и недостаточность ферментного звена антиоксидантной защиты являются показанием для проведения антиоксидантной и противовоспалительной терапии. Для коррекции нарушений системы ПОЛ - АОС у больных хроническим панкреатитом рекомендуется проводить комплексную терапию с применением отечественного иммуномодулятора с противовоспалительным действием -циклоферона, внутримышечно по 2,0 мл 12,5% раствора 1 раз в сутки по схеме (1,2,4,6 и 8-й дни), а также препарата триовит, содержащего оптимальное сочетание витаминов -антиоксидантов, по 1 капсуле 3 раза в день в течении 30 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Веревкина, Татьяна Ивановна, 2004 год

1. Абрамова Ж.И Человек и противоокислительные вещества // Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Л.: Наука, - 1985. - 227с.

2. Айдарханов Б.Б. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е: особенности действия и - токоферолов / Б.Б. Айдарханов, Э.А. Локшина, Е.Г. Ленская // Вопр. мед. химии. -1989. - №3. - С.2-9.

3. Антиоксидантная защита организма при старении и некоторых патологических. состояниях с ним связанных / А.А. Подколзин, В.И.Донцов, В.Н. Крутько и др. // Клиническая геронтология. — 2001. -№3-4. - С.50-58.

4. Афанасьев Ю.И. Витамин Е: значение и роль в организме / Ю.И. Афанасьев, Т.В. Боронихина // Успехи современнной биологии. 1987. -Т. 104, № 3. - С.400-401.

5. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46, № 5. - С. 29-34.

6. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов /

7. B.А. Барабой // Успехи современной биологии. 1991. - Т.111, №6.1. C.923-931.

8. Баранов С.А. Некоторые из основных механизмов патогенеза хронического панкреатита прижелчно-каменной болезни / С.А. Баранов // Клин.мед.- 1988.- №6.- С. 26-27.

9. Бацков С.С. Болезни желчного пузыря и поджелудочной железы: новое в диагностике и лечении /С.С. Бацков, С.А. Иноземцев, Е.И. Ткаченко. -СПб., 1996. -96 с.

10. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М.,1989. - 368с.

11. Ю.Биохимическая диагностика хронического рецидивирующего панкреатита / Н. Б. Губергриц, Л. А. Штода, К.Ю. Линевская и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №8. - С.З - 10.

12. Битти А.Д. Диагностические тесты в гастроэнтерологии: Пер. с англ / А.Д. Битти. М.: Медицина, 1995. - 224с.

13. Благовидов Д.Ф. Патогенез и диагностика панкреатита алкогольной этиологии / Д.Ф. Благовидов, П.Ф. Ганта // Советская медицина. 1988.- №6. С.49-50.

14. Богер М.М. Панкреатиты / М.М. Богер. Новосибирск, 1984. - 216 с.

15. Буеверов А.О. Медиаторы воспаления и поражение поджелудочной железы / А.О. Буеверов // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - №4. - С. 15-18.

16. Буеверов А. О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А.О. Буеверов // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - №4. - С.21-26.

17. Буклис Э.Р. Современная классификация хронического панкреатита / Э.Р. Буклис // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003.-№ 3. - С.8-12.

18. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985.- Т.54. С.1540-1558.

19. Бурлакова Е.Б. Синергический эффект антиоксидантов и фосфолипи-дов при окислении природных липидов / Е. Б. Бурлакова, Н.М. Сторожок, Н. Г. Храпова // Вопросы питания. 1990. - № 4. - С.53 -58

20. Валитова Э.Р. Комплексное лечение больных хроническим панкреатитом с применением сборов из лекарственного растительного сырья: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 24 с.

21. Взаимосвязь интенсивности свободнорадикального окисления с уровнем сывороточного билирубина при поражениях гепатобилиарной системы / А.А. Давыдов, Г.И. Жидовинов, Г.А. Адельшина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 1998. №7. - С.11 - 13.

22. Винокурова Л.И. Хронический алкогольный панкреатит:нарушение эк-зокринной и эндокринный функций поджелудочной железы, принципы лечения / Л.И. Винокурова, О.В. Астафьева // Consilium medicum. -2002.-№3.-C.l9-21.

23. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252с.

24. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 8. - С. 43-51.

25. Влияние застоя желчи на перекисное окисление липидов и структурный состав желчи в эксперименте in vitro / М.М. Швецова, А.А. Бар-ботько, Г.Ф. Лукьянчиков и др. // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. 1998. - №2. - С.200-203.

26. Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания / О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. - 1992. - №4. -С.21-26.

27. Газизова А.Р. Хронический панкреатит (Клинико-биохимическое исследование): Автореф. дис. .канд. мед. наук. Уфа, 2001. - 24 с.

28. Галина Г.М. Провоспалительный профиль цитокинов у больных хроническим панкреатитом и пути его медикаментозной коррекции: Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 24 с.

29. Голубкина Н.А. Обеспеченность селеном различных групп населения Республики Башкортостан / Н.А. Голубкина, М.В. Шагова, В.Б. Спири-чев // Вопросы питания. 1996. - №4. - С.3-5.

30. Гордон М.В. Действие витамина Е и солюсульфона на фагоцитарную активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов: Автореф. дис. . канд. биол. наук Астрахань, 2000. - 22 с.

31. Гормональные изменения в патогенезе панкреатобилиарных нарушений / В.П. Демченко, Н.А. Мухотин, Л.И. Новожилова и др. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995.-T.V. - №3. - С.75.

32. Гохман В.Л. Особенности обмена микроэлементов и антиоксидантной активности у больных доброкачественными опухолями и раком гортани: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Новосибирск, 2002. - 20 с.

33. Гребнев А.А. Диагностика и клиника хронического панкреатита / А.А. Гребнев, С.А. Баранов // Врач. 1992. - №5. - С. 12-17.

34. Григорьев А.П. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко. М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 416 с.

35. Губергриц Н.Б. Клиническая панкреатология / Н.Б. Губергриц, Т.Н. Христич. Донецк: ООО «Лебедь», 2000. -416 с.

36. Губергриц Н.Б. Патогенетические аспекты клиники, диагностики, лечения и прогноза хронического панкреатита: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Киев, 1994. - 38 с.

37. Гуло Л.Ф. Ишемическая болезнь органов пищеварения / Л.Ф. Гуло // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. -Т. 5., №3. - С.72.

38. Дёмин Д.Б. Состояние перекисного окисления липидов при панкрео-некрозе и методы антирадикальной коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 2000. - 21 с.

39. Десять классификаций хронического панкреатита / В.Т. Ивашкин, А.И. Хазанов, Г.Г. Пискунов и др. // Клиническая медицина. 1990. - №10. -С.96-99.

40. Дидковский Н.А. Коррекция циклофероном иммунодефицитного состояния / Н.А. Дидковский, А.Л. Коваленко, М.Г. Романцов // Циклоферон. Эффективное средство для педиатрии. СПб.: Интермедика. -2002.- 144 с.

41. Дмитриев Л.Ф. Активность ключевых ферментов в мембранах микро-сом и митохондрий зависит от редокс-реакций с участием липидных радикалов / Л.Ф. Дмитриев // Биологические мембраны. 2000. - Т. 17, №5. -С. 519-523.

42. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы: итоги и перспективы / Ф.И. Ершов // Циклоферон от эксперимента в практику. Применение лекарственных форм циклоферона. - СПб.: НТФФ «Полисан», 2002. -272 с.

43. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии / Ф.И. Ершов, Э.Б. Тазулахова. М.,1996. - 240 с.

44. Ершов Ф.И. Циклоферон: от эксперимента в клинику / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцев. - СПб.: РАМН, 1997. - 35 с.

45. Жукова Е. Н. Роль депрессии биоантиоксидантов и дефицита ингибитора протеаз щ- Антитрипсина в механизме активации свободоради-кального окисления и протеолиза при хроническом панкреатите / Е.Н. Жукова // Терапевтический архив. 2000. - №2. - С. 29-31.

46. Жукова Е.Н. Клиническое значение участия перекисного окисления липидов, активных медиаторов воспаления нейтрофилов и иммунныхкомплексов в механизмах обострения хронического панкреатита: Ав-тореф. дис. .канд. мед. наук. Челябинск, 1990. - 20 с.

47. Журавлёв А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А.И. Журавлёв // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. - С.3-37.

48. Закирова А.Н. Регулирующее влияние антиоксидантной системы на метаболизм липоперекисей, гемореологию и течение стенокардии / А.Н. Закирова // Здравоохран. Башкортостана. 1994. - №3. - С.46-49.

49. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. 1994. - Т. 113, №3. - С.286-296.

50. Зозуля Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. М.:3нание, 2000. - 344 с.

51. Иванов Ю.В. Лечение пациентов, перенесших панкреонекроз, в реабилитационном периоде / Ю.В. Иванов // Медицинская помощь. 1999. -№5. - С.18-20.

52. Ивашкин В.Т. Лечение хронического панкреатита / В.Т. Ивашкин, Г.А. Минасян // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии. 1995. - №2. - С.6-9.

53. Ивашкин В.Т. Новое время новые задачи гастроэнтерологии // В.Т. Ивашкин, С.И. Рапопорт // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - №1. - С. 10-14.

54. Ивашкин В.Т. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №4. - С.16-21.

55. Ивашкин В.Т. Современные проблемы клинической панкреатологии / В.Т. Ивашкин // Вестник РАМН. 1993. - №4. - С.29-34.

56. Изучение эффективности синтетических антиоксидантов в лечении больных язвенной болезнью (открытое контролированное рандомизированное исследование) / В.Г. Подопригорова, JI.C. Хибин, Н.Б. Козлов, В.А. Барсель // Клиническая медицина. 1999. - №3. - С.З.

57. Иноземцев С.А. Патогенетическое и клинико-диагностическое значение свободно-радикальных процессов при заболеваниях органов пищеварения: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. СПб., 1997. - 47с.

58. Каган В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при перекисном окислении липидов: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1981. - 48 с.

59. Кашкина Е.И. Хронический панкреатит: особенности различных этиологических форм, прогнозирование течения и оптимизация лечения: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Саратов, 2000. - 42с.

60. Кения М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.П. Гуськов // Успехи современной биологии. 1993. - Т.113, № 4. - С.456.-470.

61. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.Я. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

62. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопр. мед. химии. 1985. - Т.31, №5. - С.2-7.

63. Кокуева О.В. Лечение хронического панкреатита / О.В. Кокуева // Клиническая медицина. 1999. - №8. - С.41- 46.

64. Коломоець М.Ю. Патогенетическое обоснование дезинтоксикацион-ной и противооксидантной терапии в комплексном лечении хронических диффузных заболеваний печени / М.Ю. Коломоець, О.С. Хухмина // Jliicap. Справа. 1998. - №6. - С. 51-56.

65. Коррекция антиоксидантной защиты в комплексной терапии деструктивного панкреатита / И.Н. Марков, О.Е. Колесова, С.М. Чудных и др. // Первый Московский международный конгресс хирургов. М., 1995. -С.213-214.

66. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков. М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. - 78 с.

67. Лечение реафероном сочетанных вирусных поражений печени и поджелудочной железы / С.Д. Подымова, Т.Н. Постникова, Н.Н. Серов и др. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологиии. 1998. - Т.8, № 4. - С.44-48.

68. Лопаткина Т.Н. Хронический панкреатит / Т.Н. Лопаткина // Новый медицинский журнал. 1997. - №2. - С.7-11.

69. Лузина Е.В. Состояние системы «ПОЛ антиоксиданты» при желче-каменной болезни / Е.В. Лузина // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - №5 (Приложение 1). - С. 102.

70. Мак Нелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии: Пер. с англ. / П.Р. Мак Нелли. М.-СПб.: БИНОМ, 1999. - 1023 с.

71. Малашенкова И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза (обзор) / И.К. Малашенкова, Э.Б.Тазулахова, Н.А. Дидковский // Терапевтический архив. 1998. - №11. - С.35-39.

72. Мараховский Ю.Х. Хронический панкреатит: Новые данные об этиологии и патогенезе. Современная классификация. Успехи в диагностике й лечении / Ю.Х. Мараховский // Русский медицинский журнал. -1998. №3. - С.1-12.

73. Махов В.М. Алкогольный панкреатит / В.М. Махов // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - Т.7, №3. -С.41-46.

74. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

75. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. -М.:1981. 279 с.

76. Меньшикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и ан-тиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. Новосибирск, 1994. - 203 с.

77. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. 1988. - №1. -С.16-19.

78. Методы клинической биохимии /А.И. Карпищенко, В.Г. Антонов, А.Б.Бутенко и др. // Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб, 1999. - С. 100.

79. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит / О.Н. Минушкин // Терапевтический архив. 2001. - Т.73, №1. - С.62-65.

80. Митрофанова О.В. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и активность ферментов антирадикальной защиты в крови больных болезнью Бехтерева / О.В. Митрофанова, В.В. Багирова, С.И. Красиков // Терапевтический архив. 2002. № 5. - С. 66- 71.

81. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС / И.В. Неверов // Русский медицинский журнал. 2001. -Т.9, №18. - С.767-769.

82. Нестеренко Ю.А. Хронический панкреатит / Ю.А. Нестеренко, В.П. Глабай, С.Г. Шаповальянц. М.: Издатель Мокеев, 2000. - 182 с.

83. Ништ И.П. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при железодефицитной анемии: Дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1999. -175 с.

84. Обоснование необходимости обогащения витаминами рациона детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта / В.М. Коденцова, JI.A. Харитончик, О.А. Вржесинская и др.// Вопросы питания. 2001. - №3. -С.15-19.

85. Осадчук М.А. Болезни поджелудочной железы / М.А. Осадчук, Е.И. Кашкина, В.И. Балашов. Саратов: Изд-во Саратовского Мед. ун-та,1999.- 186 с.

86. Охлобыстин А.В. Алгоритмы ведения больных острым и хроническим панкреатитом / А.В. Охлобыстин, В.Т. Ивашкин // Consilium Medicum.2000. Т.2. - №7. - С. .

87. Охлобыстин А.В. Лечение хронического панкреатита / А.В. Охлобыстин // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №8. - С.55 - 59.

88. Первова О.Н. Коррекция системы антиоксидантной защиты при остром панкреатите (экспериментально-клиническое исследование): Ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук. Красноярск, 2001. - 30 с.

89. Петрович Ю.А. Свободно-радикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса /Ю.А. Петрович, Д.В. Гудкин // Па-тол. Физиология и эксперим. терапия. 1986.-№5.-С.85-92.

90. Перекисное окисление липопротеинов крови человека, индуцированное гипохлорит-анионом / С.А. Евгина, О.Н. Панасенко, В.И. Сергиен-ко, Ю.А. Владимиров // Биол. мембраны. 1992. - Т.9, №9. - С.946-953.

91. Постникова Т.Н. Лечение хронического панкреатита в условиях поликлиники / Т.Н. Постникова, Э.В. Коновалов, А.А. Фёдоров. Свердловск, 1989.- 119 с.

92. Преображенский В.Н. Бета-каротиноиды и возможность их использования в лечении заболеваний органов пищеварения / В.Н. Преображенский, В.В. Василенко, А.А. Матвеев // Клиническая медицина. 1997. - №7. - С.43-45.

93. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

94. Рубин Г.В. Острый панкреатит. (Клинико-лабораторное исследование): Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саратов, 1999. - 20 с.

95. Садыков В.М. Клиническое течение алкогольного панкреатита / В.М. Садыков // Терапевтический архив. 2003. - №2. - С.45-48.

96. Саидмуратова А.С. Концентрация перекисного окисления липидов желчи и сыворотки крови больных желчнокаменной болезнью до и после эндоскопической папиллосфинктеротомии / А.С. Саидмуратова,

97. С.О. Олимова // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - №5 (Приложение 1). - С. 150.105. ' Саразов М.П. Значение ПОЛ и антиоксидантной системы в развитии панкреатитов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1998. -19 с.

98. Свободнорадикальное окисление в генезе болезней органов дыхания / Ю.М. Гольденберг, А.Н Кокосов, В.П. Мищенко, И.В. Редчиц // Пульмонология. 1991. - №4. - С.50-56.

99. Селен. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 58. Всемирная организация здравоохранения. Женева: ВОЗ, 1989. -270 с.

100. Симаненков В.И. Возвращаясь к проблеме хронического панкреатита / В.И. Симаненков, Г.Ю. Кнорринг // Клиническая медицина.2001. Т. 79, №10. - С.54-60.

101. Смирнов Д.А. Острый панкреатит и биооксиданты / Д.А. Смирнов // Хирургия.- 1994.- Т.З.- С. 30.

102. Соболева М.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения диеновых конъюгатов в плазме больных сепсисом / М.К. Соболева, В.И. Шарапов // Клиническая лабораторная диагностика. -1992.-№9-10.-С.15-18.

103. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления в гептанизопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р.И. Лифшиц // Вопр. мед. химии. 1989. - №1. - С. 127-130.

104. Состояние окислительно-антиоксидантного гомеостаза у больных хроническим колитом / Л.Н. Бобро, Л.М. Паснешвили, Е.В. Супрун и др. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.2002. №5 (Приложение 1). - С.52.

105. Состояние процессов перекисного окисления липидов при хроническом бронхите / Г.Л. Игнатова, И.А. Волчегорский, Э.Г. Волкова и др. // Тератевтический архив. 1998. - №3. - С.36-37.

106. Состояние системы антиоксидантной защиты при остром панкреатите / Ю.С. Винник, Д.В. Черданцев, Н.М. Титова и др. // Сибирское медицинское обозрение. 2001. - №2. - С. 10-13.

107. Спектор Е.Б. Определение общей антиокислительной активности плазмы крови и ликвора / Е.Б. Спектор, А.А. Ананенко, Л.Н. Политова // Лабораторное дело. 1984. - №1. - С.26-28.

108. Стрейн Дж. Последствия превышения рекомендуемой суточной дозы микронутриентов: фолиевой кислоты и селена /Дж. Стрейн // Вопросы питания. 2000. - №3. - С.50-53.

109. Сыновец О.А. Модуляция цитокинового каскада как один из патогенетических механизмов формирования острого экспериментального панкреатита / О.А. Сыновец // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. 2000. - №6. - С. 37-43.

110. Сыромятникова Н.В. Метаболическая активность лёгких / Н.В. Сыромятникова, В.А. Гончарова, Т.В. Котенко. Л., 1987. - 167 с.

111. Тихадзе А.К. р каротинсодержащие препараты увеличивают ан-тиоксидантный потенциал печени и миокарда / А.К. Тихадзе, Г.Г. Коновалов, В.З. Ланкин // Бюл. экспериментальной биологии и медицины.- 1999. -Т.128, № 9. С.324-326.

112. Триовит и профилактика меланомы кожи у детей / Л.А. Дурнов, В.Н. Байкова, Е.И. Моисеева и др. // Практикующий врач. 2003. - №1.- С.18-21.

113. Тяжелые и осложненные формы хронического панкреатита / А.С. Ивлев, А.И. Хазанов, Г.Г. Пискунов и др. // Вестн. РАМН. 1993. - №4. -С.34-38.

114. Фактор некроза опухоли при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / А.В. Ягода, Н.И. Гейвандова, Ш.М. Хубиев, Д.С. Цупрунова // Иммунология. -2000. №2. - С.36-38.

115. Филипенко П.С. Роль кислородосодержащих процессов в механизмах повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Ставрополь, 1996. - 36 с.

116. Хазанов А.И. Хронический панкреатит. Новое в этиологии, патогенезе, диагностике. Современная классификация / А.И. Хазанов // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. -№1.-С.56-62.

117. Харисова И.М. Статистические методы в медицине и здравоохранении / И.М. Харисова, Н.Х. Шарафутдинова. Уфа, 1999. - 145 с.

118. Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения: Пер. с англ. / Дж. М. Хендерсон. М.: БИНОМ, 2001. - 286 с.

119. Хомерики Н.М. Влияние лактобактерий и антиоксидантов на побочные эффекты при антихеликобактерной терапии / Н.М. Хомерики, С.Г. Хомерики // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - №5 (Приложение 1). - С. 41 .

120. Хомерики С.Г. Новые аспекты патогенетического лечения панкреатитов / С.Г. Хомерики, Н.М. Хомерики // Русский Медицинский журнал. 2000. - №4. - С. 10-15. .

121. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность / Н.Г. Храпова // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М., 1981. - С.147-155.

122. Хронический панкреатит и факторы, определяющие его развитие / Н.А. Жуков, В.А. Ахмедов, Н.В. Ширинская, Е.Н. Жукова // Терапевтический архив. 2003. - №2. - С.73-77.

123. Хронический панкреатит, его течение и исходы / А.И. Хазанов, А.П. Васильев, В.Н. Спесивцев и др. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - №4. - С.24-30.

124. Хуцишвили М.Б. Свободнорадикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения / М.Б. Хуцишвили, С.И. Рапопорт // Клиническая медицина. 2002. - №10. - С. 1015.

125. Циклоферон в терапии вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции / Ф.И. Ершов, A.J1. Коваленко, Ю.В. Аспель, М.Г. Романцев. СПб.: АМН РФ, 1999.-38 с.

126. Циммерман Я.С. Хронический холецистит и хронический панкреатит. Очерки клинической гастроэнтерологии / Я.С. Циммерман. -Пермь, 2002.-189 с.

127. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения её в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей // Лабораторное дело. 1985. - №11. - С.678-681.

128. Эффективность париета в комплексной терапии обострения хронического панкреатита / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, А.И. Пирогова, Е.В. Овсянникова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. - №3. - С. 18-24.

129. Эффективность совместного применения липидо- и водорастворимых биоантиоксидантов (витаминов Е, А и С) / Т.С. Морозкина, И.В. Гринько, В.Н. Суколинский и др. // Вопросы питания. 1989. - № 3. - С.56-60.

130. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1995. - №5. - С.7-13.

131. A primer of pancreatitis / P. Lankish, M. Buchler, J. Mossner, S. Mul-ler-Lissner. Berlin, 1997. - 68 p.

132. Alcohol and smoking as risk factors in chronic pancreatitis and pancreatic cancer / G. Talamini, C. Bassi, M. Falkoni et al. // Dig. Dis. Sci. -1999.-Vol. 44.-P. 1303-1311.

133. Antioxidants in hereditary pancreatitis / P. Mathew, R. Wyllie, F. Vari-Lente et al. // Am. .J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91. - N 8. - P. 15581562.

134. Antioxidants inhibit cytokine production and suppress NF-kappaB activation in CAPAN-1 and CAPAN-2 cell lines. / J.A. Blanchard 2nd; S. Barve; S. Joshi-Barve et al.// Digestive diseases and sciences Dig Dis Sci. 2001; 46 (12), P. 2768-72.

135. Antioxidants status (selenium, vitamin A and vitamin E) and aging / M. Smirnoff, C. Sergeant, N. Gamier et al. // Free Radicals and Aging. -Basel: Birkhauser Verlag, 1992. P.368-397.

136. Apte M.V. Chronic pancreatitis: complication and management / M.V. Apte, G.W. Keogh, J.S. Wilson // J. Clin. Gastroenterol. 1999. - Vol.29. -N 3. - P.225-240.

137. Aust S.D. Lipid peroxidation / S.D. Aust // Handbook of methods for oxygen Radical Research. Boca Raton: CRC Press, 1986. - P. 203-207.

138. Bast A. Oxidative stress. Biochemistry and human disease / A. Bast,

139. A.J.A. Yoris // Pharm. Weekbl. Sci. 1989. - Vol. 3. - P. 117-127.151. • Beutler B.A. The role of tumor necrosis factor in nealth and disease /

140. B.A. Beutler// J. Rheumatol. 1999. - Vol.268. - P.16-21.

141. Birk D. Die Bedeutung der Sauerstoffradikale bei acuter Pankreatititis. Klinische und experimentelle Ergebnisse der Radikalefangertherapie / D. Birk, M.H. Schoenberg, S. Eisele // Med. Klin. 1995. - Bd. 90. - P.45-49.

142. Braganza J.M. Antioxidant therapy for pancreatitis: clinical experience / J.M. Braganza // The pathogenesis of pancreatitis / Ed. J.M. Braganza. Manchester: University Press, 1991. - P. 178-97.

143. Bulkley G.B. The role of oxygen free radicals in human disease / G.B. Bulkley // Surgery. 1983. - Vol. 94. - № 3. - P.407-411.

144. Burton G.M. Vitamin E antioxidant activity, biokinetics and bioavilability / G.M. Burton, M.G. Traber // Rev. Nutr. - 1990. - Vol.10. - P. 357-382.

145. Changes in cytokine but not tachikinin gene axpression in patients with chronic pancreatitis / P. Di. Sebastiano, C.D.Febbo, F.F. Di. Mola et al//Gasroenterology.- 1998.-Vol.l 14.-Pt.2.-№4.- P.G.I842.

146. Chronic Pancreatitis: Research and clinical management / H.G. Beger, M. Buchler, H. Ditschuneit, P. Malfertheiner. N. Y.; Berlin, 1990. - 574 p.

147. Cross A.R. Enzymic mechanisms of superoxide prodaction / A.R Cross, O.T. Jones // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - Vol.1057. - P.281-298.

148. Cullen JJ; Mitros FA; Oberley LW. Expression of antioxidant enzymes in diseases of the human pancreas: another link between chronic pancreatitis and pancreatic cancer / J.J. Cullen; F.A. Mitros; L.W. Oberley // Pancreas.-2003 26(1), P. 23-7.

149. Dabrowski A. Oxygen radicals mediate depletion of pancreatic sulf-hydryl compounds in rats with ceruleininduced acute pancreatitis / A. Dabrowski, M. Chwiecko // Digestion. 1990. - Vol. 47. - P. 15-19.

150. Dabrowski A. The effect of platelet activating factor antagonist (BN 52021) on ceruleninduced acute pancreatitis with reference to oxygen radials / A. Dabrowski, A. Gabryelewicz, L. Chyczewski // Int. J. Pancreatol. -1991.-Vol. 8.-P. 1-11.

151. Eaton J.W. Catalases and peroxidases and glutatione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary / J.W. Eaton // J. Lab. Clin. Med. 1991. -Vol. 118.-P. 3-4.

152. Effect of antioxidant treatment in rats with acute hemorrhagic pancreatitis / M.N. Schoenberg, M. Buchler, M. Younes et al. // Dig. Dis. Sci. -1994.-Vol. 39.-P. 1034-1040.

153. Evidence for a role of free radicals by synthesized scavenger, 2-octodecylascorbic acid, in cerulein-induced mouse acute pancreatitis / A. Nonaka, T. Manade, T. Kyogoku et al. // Dig. Dis. Sci. 1992. - Vol. 37. -P. 274-279.

154. Ganesh Pai C. Evidence for oxidant stress in chronic pancreatitis / C. Ganesh Pai, Sreejayn, M.N. Rao // Indian J. Gastrienterol. 1999. - Vol. 18. - №4. - P. 156-157.

155. Gelifarco A. Metronidasol induced pancreatitis / A. Gelifarco, C. Warshauer, R. Burakoff// Am. J. Gastroenterol. - 1989. - Vol. 84. - P. 958960.

156. Gigarette smoking as a risk factor for chronic pancreatitis: a case con-frol study in Japan / Y. Lin, A. Tawakoshi, T. Hayakava et al. // Pancreas. -2000.-Vol. 2.-P. 109-114.

157. Guyan P.M. Heightened free radical activity in pancreatitis / P.M. Guyan, S. Uden, J.M. Braganza // Free Radical Biol. Med. 1990. -Vol. 8. -P. 347-354.

158. Halliwell B. The measurement of free radical reaction in humans / B. Halliwell, M. Grootveld//FEBS Lett. 1987. - Vol. 213. - P.9-14.

159. High serum levels at secretory Ig A in advanced chronic pancreatitis / L. Frulloni, M. Negri, M. Zanini et al. // Gastroenerology. 1998. - Vol. 114.-Pt. 2. - P.G1869.

160. Hill K.E. Influence of vitamini E and selenium on glutathione dependent protection against microsomal lipid peroxidation / K.E. Hill, R.F. Burk // Biochem. Pharmacol. - 1984. - Vol. 33. - N 7. - P. 1068-1086.

161. Histopathologik and immunohistohemical studies on alcogolic pancreatitis and chronic obstructive pancreatitis / K. Suda, M. Mogak, T. Ogama, V. Matsumoto // Am. J. Gastroenterol. 1990. - Vol. 85. - № 3. - P. 271-276.

162. Increased production of tumor necrosis factor alpha in chronic hepatitis В virus infection / N. Sheron, J.N. Lau, H. Daniels et al. // J. Hepatol. -1991.-Vol. 12.-P. 241-245.

163. Iron, ascorbate and copper status of sowetan blacks with calcific chronic pancreatitis /1. Segal, W.M. Sharer, P.W. Kay et al. // QJM. 1996. -Vol. 89. - N 1. - P. 45-53.

164. Jaakkola M. Pancreatitis in Finland between 1970 and 1989 / M. Ja-akkola, J. Nordback // Gut. 1993. - Vol. 34. - N 9. - P. 1255-1260.

165. Khrystych T.M. The clinico-pathogenetic validation of rehabilitative -stage treatment in chronic pancreatitis / T.M. Khrystych. // Lik. Sprava. -1995.-N9-12.-p. 52-54.

166. Kim H. NF kappab and cytokines in pancreatic acinar cells / H. Kim, J.Y. Seo, K.H. Kim // J. Korean Med. Sci. - 2000. - N 15. - P.53-54.

167. Kuklinski B. Acute Pankreatits eine "Free Radical Disease". Letalita-tssenkung durch Natriumselenit- Terapie / B. Kuklinski, M. Buchner, R. Schweder//Z. Ges. Inn. Med. 1991. - N 46. - S. 145-149.

168. Lehnert P. Atiologie und Patogenesese der chronischen Pankreatitis / P. Lehnert// Internist. 1982. - Bd. 20. - S. 320-329.

169. Lipid peroxidation and glutathione metabolism in chronic pancreatitis / M.N. Schoenberg, M. Biichler, C. Pietrzyk et al. // Pancreas. 1995. - N 10.-P. 36-43.

170. Lipid peroxidation and glutatione metabolism in chronic pancreatitis / M.H. Schoenberg, M. Bucher, C. Pietrzyk et al. // Pancreas. 1995. - Vol. 10.-N 1.-P. 36-43.

171. Lohr J.M. Медикаментозные и эндоскопические методы лечения хронического панкреатита / J.M. Lohr // Креон. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы. Оптимальный путь коррекции: Сателлит. симпоз. М., 1998. - С. 3-6.

172. Megill С. Beta-carotene supplementation in humans: effect on serum carofenoid concentrations blood cell couns and antioxidant enzyme activity / C. Megill, N. Green // FASEB J. 1997. - Vol. 11. - N 3. - P. 448.

173. Micronutrient autioxidant status in black south Africans with chronic pancreatitis: opprtunity for prophylaxis / J. Segal, A. Gut, D. Schofield et al. // Clin. Chim. Acta. 1995. - Vol. 239. - N 1. - P. 71-79.

174. Mykhopadhyay M. Protective effect of ascorbic acidi against lipid peroxidation and oxidative damage in cardiac microsomes / M. Mykhopadhyay, C.K. Mykhopadhyay, J.B. Chatterice // Mol. Cell. Biochem. -1993.-Vol. 126.-P. 69-75.

175. Nitric acid mediates tumor necrosis factor-alpha cytotoxicity in endothelial cells / C. Estrada, C. Gomes, C. Martin et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 186. - N 2. - P. 475-482.

176. Pancreatitis and the risk of pancreatic cancer / A.B. Lovenfels, P. Maisoneuve, G. Cavallini et al. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 143-1437.

177. Pitchumoni C.S. Chronic pancreatitis: pathogenesis and management of pain / C.S. Pitchumoni // J. Clin. Gastroenterol. 1998. - N 27. - P. 101107.

178. Placebocontrolled double-blind trial of antioxidant suppelements in patients with recurrent pancreatitis / S. Uden, C. Main, L.P. Hunt et al. // Clin. Sci. 1989. - Vol. 77. - Suppl. 21. - P. 26-27.

179. Poot M. Oxidants and antioxidants in proliferative senescence / M. Poot // Mutat. Res. 1991. - Vol. 256. - P. 177-189.

180. Prognosis in chronic pancreatitis: an international multicenter study / A.V. Lowenfels, P. Maisonneuve, G. Gavallini et al. // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - N 9. - P. 1467-1471.

181. Proinflamatory cytokines in early assessment of the prognosis of acute pancreatitis / C.C. Chen, S.S. Wang, F.I. Lee et al. // Am. J. Gastroenterol. -1999.-Vol. 94.-P. 213-218

182. Sandilands D. Abnormal drug metabolismin chronic pancreatitis: treatment with antioxidants / D. Sandilands, I.L. Jaffrey, N.Y. Haboub // Gastroenterol. 1990. - Vol. 98. - P. 766-772.

183. Sarles H. Alcoholig panreatitis / H. Sarles, R. Langier // Clin. Gastroenterol. 1984. - Vol. 10. - № 2. - P. 401-415.

184. Sarles H. Patogenesis of chronic pancreatitis / H. Sarles, J.P. Bern-hard, L. Gullo // Gut. 1998. - Vol. 3. - P. 629-632.

185. Sies H. Oxidative stress From basic research to clinical application / H. Sies//Am. J. Med. - 1991.-V. 91. - Suppl. 3. - P. S31-S38.

186. Signal P.K. Free radicals in health and disease / P.K. Signal, A. Petkau // Mol. Cell. Biochem. 1988. - Vol. 84. - N 2. - P. 121.

187. Simic M.G. Mechanisms of inactivation oxygen radicals by dietary antioxidants and their models / M.G. Simic, S.V. Jovanovich // An-timutagenesis andanticarcinogenesis.-N.Y., 1990.-P. 127-137.

188. Sridevi D. a tocopherol decreases interleukin -1- (3 release from activated human monocytes by inhibition of 5-lipogenase / D. Sridevi, J. Jshwarlai. // Arteriosclerosis, Trombosis and Vase. Biol. - 1999. - Vol. 19. -N4.-P. 1125-1133.

189. Superoxide dismutase is induced during rat pancreatic acinar cell injury / S.B Su , Y. Motoo , M.J. Xie et al.// Pancreas 2002. -Mar; 24 (2), pp. 146-52.

190. Szuster-Ciesielska A. Oxidative stress in blood of patients with alcohol-related pancreatitis./ Szuster-Ciesielska A; Daniluk J; Kandefer-Szersze.// Pancreas.- 2001- 22 (3).- P. 261-266.

191. Tappel A.L. Vitamin E and free-radical peroxidation of lipids / A.L. Tappel // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1992. - Vol. 203. - P. 12-18.

192. Timing of tumor necrosis factor antagonism is critical in determining outcome in murine lethal acute pancreatitis / J.G. Norman, G.W. Fink., J. Messina et al. // J. Surg. 1996. - Vol. 120. - N 3. - P. 515-521.

193. Vitamine malabsorbtion in chronic pancreatitis / S. Caliary, G. Castel-lani, M.T. Brentegani et al. // Digestion. 1994. - Vol. 55. - N 5. - P. 287.

194. Wandall H. Effect of omeprazol on polymorphonuclear leukocyte hemotaxis, super-oxide anion generation and degranulation / H. Wandall // Gastroenterology. 1988. - Vol. 94. - N 5. - P. A486.

195. Warner H.R. Owerview: Mechanisms of antioxidant action on life span / H.R. Warner // Toxicol. Ind. Health. 1993.-Vol. 9.-P. 151-161.

196. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen / A. Wendel // Enzymes: Tools and Targets. Basel: Karger, 1988. - P. 161-167.

197. Xanthine oxidase-derived oxygen radicals play significant roles in the development of chronic pancreatitis in WBN/Kob rats / S. Zeki, S. Miura, H.Susuki et al.// J. Castroenterol. Hepatol. 2002.-Vol. 17.- N 5.- P.606-16.

198. Yin M.C. Oxymyoglobin and lipid oxidation phosphatidylcholine liposomes retarded by a tocopherol and P - carotene / M.C. Yin, W.Sh. Cheng // J. Food. Sci. - 1997. - Vol. 62. - N 6. - P. 1095-1097.