Клинико-патофизиологическое обоснование комбинированной терапии ишемической болезни сердца с применением антиоксидантов мембранотропного действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Лолаева, Анжела Таймуразовна

• Лолаева, Анжела Таймуразовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лолаева, Анжела Таймуразовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1 ■ 1 I

1.1. Общие сведения о этиопатогенезе ИБС.

1.2. Перекисное окисление липидов при атеросклерозе и ИБС.

1.3. Состояние дефицита антиоксидантов при атеросклерозе.

1.4. Использование антиоксидантов в комплексной терапии атеросклероза и ИБС.

1.5. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца.:.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных и методика назначения препаратов.

2.2. Биохимические методы исследования.

2.2.1. Определение концентрации триглицеридов в сыворотке крови.

2.2.2. Унифицированный метод определения общего холестерина (ОХС) по реакции с уксусным ангидридом метод Илька).

2.2.3. Определение холестерина а-липопротеидов (а-ХС) после осаждения p-липопротеидов гепарином в присутствии солей марганца.

2.2.4. Изучение степени перекисного окисления липидов (ITOJ]) в мембранах эритроцитов.

2.2.5. Изучение состояния антиоксидантной системы (АОС) по активности каталазы.

2.2.6. Изучение состояния антиоксидантной системы по активности супероксиддисмутазы (СОД) крови.

2.3. Функционально-диагностические методы.

2.3.1. Электрокардиографическое исследование.

2.3.2. Эхокардиографическое исследование.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Клинико-биохимическое обследование больных ИБС до начала терапии.

3.1.1. Показатели системы ПОЛ — АОЗ у больных ИБС

I группы до начала терапии.

3.1.2. Показатели липопротеинового спектра крови у больных

ИБС I группы до начала терапии.

3.1.3. Корреляционные связи показателей системы ПОЛ - АОЗ и липопротеинового спектра крови у больных ИБС I группы до начала лечения.

3.1.4. Показатели системы ПОЛ — АОЗ у больных ИБС

II группы до начала терапии.

3.1.5. Показатели липопротеинового спектра крови у больных ИБС II группы.

3.1.6. Корреляционные связи показателей системы ПОЛ - АОЗ и липопротеинового спектра крови у больных ИБС II группы.

3.1.7. Показатели системы ПОЛ - АОЗ у больных ИБС ?

Ш группы до начала терапии.

3.1.8. Показатели липопротеинового спектра крови у больных

ИБС III группы.

3.1.9. Корреляционные связи показателей системы

ПОЛ — АОЗ и липопротеинового спектра крови у больных

ИБС III группы.

3.2. Влияние различных вариантов терапии на биохимические показатели крови у больных ИБС.

3.2.1. Влияние традиционной терапии на показатели системы ПОЛ - АОЗ у больных ИБС I группы.

3.2.2. Влияние предуктала MB на показатели системы

ПОЛ - АОЗ у больных ИБС II группы.

3.2.3. Влияние предуктала MB и коэнзима Qio на показатели системы ПОЛ - АОЗ у больных ИБС III группы.

3.2.4. Влияние традиционной терапии на липопротеиновый спектр крови у больных ИБС I группы.

3.2.5. Влияние предуктала MB на липопротеиновый спектр крови у больных ИБС II группы.

3.2.6. Влияние предуктала MB и коэнзима Qio на липопротеиновый спектр крови у больных ИБС-Ш-группы.

3.3. Показатели функционально-диагностических исследований у обследованных больных ИБС до и после лечения.

3.3.1. Особенности общей гемодинамики, сократительной функции миокарда и функционального состояния левого и правого желудочка у больных ИБС до начала лечения.

3.3.2. Влияние предуктала MB на сократительную функцию сердца и показатели общей гемодинамики у больных ИБС II группы в зависимости от функционального класса стабильной стенокардии.

3.3.3. Влияние комбинированной терапии предуктала MB и коэнзима Qio на общую гемодинамику и функциональное состояние левого и правого желудочка у больных ИБС III группы

3.4. Исследование качества жизни у больных ИБС с признаками ХСН на фоне комбинированной терапии предукталом MB и коэнзимом Q10.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патофизиологическое обоснование комбинированной терапии ишемической болезни сердца с применением антиоксидантов мембранотропного действия»

Актуальность темы. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) по-прежнему занимают первое место среди причин инвалидизации и гибели человека, являются причиной повторных госпитализаций, требующих больших материальных затрат. Расходы на лечение в развитых странах мира составляют около 1% от общего бюджета здравоохранения (Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., 2006).

Высокий уровень заболеваемости, инвалидизации и летальности от болезней сердечно-сосудистой системы в значительной мере определяется широкой распространенностью различных форм патологии сердца и, прежде всего ИБС. В промышленно развитых странах 15 — 20% взрослого населения страдают ИБС, являясь причиной смерти у 2/3 пациентов, умерших от ССЗ. Около половины больных, страдающих этими болезнями, становятся инвалидами в трудоспособном возрасте. Постоянно увеличивается заболеваемость и смертность от ССЗ среди молодого населения - до 35 лет (Оганов Р.Г., Лепахин В.К., Фитилев и др., 2003), включая жителей сельской местности.

Основные факторы риска, способствующие высокой заболеваемости сердечно — сосудистой патологией это: повторные и затяжные стрессорные ситуации, хроническая гиподинамия, интоксикация алкоголем, курение, избыток чая, кофе и других «бытовых допингов», некачественное и несбалансированное питание, переедание и ожирение. Всего известно не менее 50 факторов риска, существенно влияющих на возникновение кардиоваскуляр-ной патологии.

По определению экспертов ВОЗ, ИБС - заболевание сердечной мышцы, обусловленное нарушением равновесия между коронарным кровотоком и метаболическими потребностями сердечной мышцы. Морфологической основой ИБС, как правило, является атеросклероз (АС) коронарных артерий, однако патогенез ишемии миокарда сложен и до конца не изучен (Гуревич B.C., 2006).

Основным патологическим феноменом атеросклеротического поражения артерий любой локализации является ишемия органов и тканей, которая служит фактором, определяющим клиническую картину и нозологическую форму поражения. Среди ишемических синдромов самыми распространенными являются: ИБС, хроническая цереброваскулярная недостаточность (ХЦВН) вследствие атеросклеротического поражения экстра — и интракрани-альных артерий, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей (НК).

По частоте и медико-социальной значимости на 1-ом месте находится атеросклероз коронарных артерий, являющийся причиной ИБС в 95% случаев. Вопросам диагностики и лечения ИБС, церебрального и периферического атеросклеротического поражения посвящена обширная литература по кардиологии, неврологии и сосудистой хирургии. Однако многочисленные клинические и патологические наблюдения свидетельствуют, что избирательное поражение какой - либо одной сосудистой области является скорее исключением, чем правилом.

По данным разных авторов, сочетанный атеросклероз коронарных и мозговых артерий встречается в 20 — 40% случаев и в 16 — 90%случаев — периферических артерий (Карпов Р.С., Дудко В.А., 1998). У 15 - 40% больных выявляется скрытая коронарная недостаточность и у 12 - 20% - латентное нарушение периферического кровообращения.

В многочисленных исследованиях, направленных на изучение патогенеза ангиопатий на экспериментальном и клиническом материале было установлено, что одним из самых распространенных ответов биологических мембран является активация липолитических ферментов и процессов перекисно-го окисления липидов (ПОЛ) в миокарде при ее ишемии.

Как известно, в норме между доставкой кислорода к кардиомиоцитам и потребностью в нем имеется-четкое-соответствие, обеспечивающее нормальный метаболизм и, следовательно, функции клеток миокарда. Коронарный атеросклероз приводит к развитию дисбаланса между доставкой кислорода кардиомиоцитам и потребностью в нем, в результате чего возникают нарушения перфузии миокарда и его ишемия. В обычных условиях основными субстратами для выработки энергии в кардиомиоцитах служат свободные жирные кислоты (СЖК), обеспечивающие от 60 до 80% синтеза АТФ, и глюкоза (20 - 40% синтеза ATO)(Lopaschuk G., Stanley W.,1997).

Важно отметить, что хотя при «сгорании» молекулы СЖК синтезируется большее количество молекул АТФ, чем при расщеплении глюкозы, метаболизм СЖК является менее «эффективным», так как требует для образования эквивалентного количества АТФ на 10% больше кислорода (Жарова Е.А., Лепахин В.К., Фитилев С.Б. и др., 2002; Kantor P.F., Lucien A., Kozar R. Et. Al., 2000).

Недостаток кислорода приводит к изменениям метаболизма кардио-миоцитов. Кислород, необходимый организму для функционирования дыхательной цепи, становится одновременно токсичным веществом. В клетках сердечной мышцы образуются активные формы кислорода (АФК) — супероксидный анион-радикала (О 2), гидроксил-радикал (НО*), оксид азота (NO'), а также потенциальные эндогенные прооксиданты, такие, как пероксид водорода - Н2О2, синглентный кислород - 1 О', гипохлорная кислота — НСЮ, пе-роксинитрит - ONO2 и др., которые инициируют СРО и образование первичных и вторичных продуктов ПОЛ: гидроперекисей (ГП), диеновых конъюга-тов (ДК), малонового диальдегида (МДА) и др. Эти метаболиты, особенно МДА, могут послужить причиной повреждения мембраны кардиомиоцитов при ишемии (реперфузии), а также разобщающим фактором между биологическим окислением и окислительным фосфорилированием, в результате чего угнетается энергообразование и прогрессирует гипоксия (Ланкин В.З., Тихазе А.К., Каминный А.И., Беленков Ю.Н., 2004).

Клеточный ацидоз, нарушение ионного равновесия, уменьшение синтеза-АТФ приводят-сначала к диастолической, а-затем к систолической дисфункции миокарда, электрофизиологическим нарушениям (выражающимся в изменениях сегмента ST и зубца Т на ЭКГ) и лишь потом к возникновению болей в грудной клетке. Данная последовательность получила название ишемического каскада» (Sellier P. et.al., 2001). Очевидно, что стенокардия представляет собой его конечный этап, по сути «верхушку айсберга», в основании которого лежат возникшие из-за нарушений перфузии изменения метаболизма миокарда.

Традиционные принципы лечения ИБС, в частности стабильной стенокардии напряжения направлены на ликвидацию приступа ангинозной боли и предотвращение ее появления путем применения антиангинальных, или ан-тиишемических средств. Они либо улучшают коронарное кровообращение, либо воздействуют на метаболизм миокарда, уменьшая потребность миокарда в кислороде, либо одновременно влияют на обоих уровнях, приводя к относительному соответствию кровоснабжение миокарда с его потребностями в кислороде (Гуревич B.C., 2006; Klein W., 2001).

Но имеющиеся на сегодня данные убеждают в недостаточной эффективности лечения стенокардии традиционным подходом, основанным на комбинации антиангинальных средств «гемодинамического» действия. Следовательно, необходим поиск новых путей лечения данного заболевания, основанных на применении лекарственных средств с принципиально иным механизмом действия. Одним из таких подходов является использование так называемых миокардиальных цитопротекторов (Арльт А.В., 2007; И. Фомина, 3. Георгадзе, и др., 2001).

Таким образом, изменения метаболизма кардиомиоцитов при ишемии могут рассматриваться как точка приложения медикаментозного воздействия, в частности с помощью препаратов, способных прямо воздействовать на клеточный метаболизм. К ним относят препараты, получившие название «миокардиальных цитопротекторов»: триметазидин, ранолазин, этомоксир, дихлорацетат, L-карнитин. Из них только триметазидин является препаратом с доказанной в-рандомизированных испытаниях-антиангинальной эффективностью, точно известным механизмом действия.

Несмотря на расширяющийся арсенал фармакологических средств, одной из актуальных задач современной кардиологии является использование антиоксидантов в комплексной терапии ИБС. Регулярный прием препаратов, содержащих витаминные антиоксиданты и антиоксидантные элементы, должен быть вполне оправданным при первичной и вторичной профилактике ИБС и атеросклероза и может быть рекомендован как доступное и достаточно надежное средство предотвращения гипоантиоксидантемии и гиперлипо-пероксидемии, как факторов прогрессирования атеросклероза.

Перспективным по данным литературы и недостаточно изученным является использование природного антиоксиданта Коэнзима Qio в сочетании с цитопротектором предукталом MB.

Цель исследования - изучение влияния коэнзима Qio и предуктала MB, на активность про - и антиоксидантной системы, липопротеиновый спектр крови, функциональное состояние миокарда, а также патогенетическое обоснование использования данных препаратов в лечении больных ИБС.

Для реализации цели исследования были поставлены следующие задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ показателей активности про — и антиоксидантной системы и липидного спектра плазмы крови у больных ИБС, стабильной стенокардией.

2. Изучить эффективность комплексного лечения предукталом MB и Ко-энзимом Qio, основанное на патогенетической роли липидного обмена, интенсивности ПОЛ и активности АОЗ.

3. Оценить влияние триметазидина (предуктала MB) и Коэнзима Qio при стабильной стенокардии на гемодинамические показатели (ситемный и коронарный кровоток), физическую работоспособность и резервные возможности ссс. 4. Изучить динамику показателей-качества жизни^ больных на фоне комплексной терапии предукталом и коэнзимом Q10.

Научная новизна. Впервые проведен сравнительный анализ данных про- и антиоксидантного статуса у пациентов с хронической ИБС различной степени тяжестии и постинфарктным коронарокардиосклерозом, а также показателей липидного спектра плазмы крови и показателей системного и коронарного кровотока. Разработана и использована патогенетически обоснованная терапия триметазидином (предукталом MB) и Коэнзимом Qio, что позволило оптимизировать традиционные методы лечения больных ИБС, стабильной стенокардией.

Научно-практическая значимость работы. Результаты настоящего исследования имеют научно-практическое значение. Подтверждены патогенетические механизмы прогрессировать ишемии миокарда и, как следствие, ишемической болезни сердца у больных стабильной стенокардией. Показано, что в основе данных механизмов лежат процессы накопления продуктов переокисления в крови и мембранах клеток эритроцитов, что косвенно указывает на повреждение миокарда и липопротеинов плазмы крови продуктами ПОЛ. На основе полученных данных разработана патогенетически обоснованная терапия с применением предуктала MB и антиоксидантов с мембра-нотропным эффектом.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Включение в комплексную терапию больных ИБС, стабильной стенокардией предуктала MB и коэнзима Qio сопровождается нормолизацией показателей системы ПОЛ - АОЗ.

2. Использование комбинированной терапии предукталом MB и коэнзимом Qio способствует коррекции гемодинамических показателей и липидного спектра крови у больных ИБС, стабильной стенокардией.

3. Комбинированная терапия предукталом MB и коэнзимом Qio приводит к уменьшению количества ангинозных приступов и улучшению качества жизни больных ИБС, стабильной стенокардией.

Апробация диссертациипроведенана межкафедральной конференции сотрудников кафедры патологической физиологии, биохимии, госпитальной и поликлинической терапии, кафедры патологической анатомии с курсом судебной медицины ГОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинекая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», сотрудников кардиологического отделения РКБ г. Владикавказа.

Основные положения диссертационного исследования обсуждены и доложены на VI Международной конференции «Инновационные технологии для устойчивого развития горных территорий» (г.Владикавказ, 28-30 мая 2007г) и на межкафедральных конференциях.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 печатных работ, в том числе в рекомендованном ВАК Минобразования РФ рецензируемом журнале.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 150 страницах, включая библиографию. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы изложения результатов исследования и их обсуждений, заключения, общих выводов, списка используемой литературы. Библиографический указатель включает 238 источников литературы, из них 65 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 31 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Лолаева, Анжела Таймуразовна

ВЫВОДЫ

1. У всех больных ИБС выявлены нарушения липопротеинового спектра крови, характеризующиеся преобладанием атерогенных липопротеинов — ЛПНП, снижением содержания ХС в ЛПВП, повышением уровня общего ХС и коэффициента атерогенности.

2. Изменения липопротеинового состава плазмы крови больных ИБС сопровождались активацией процессов ПОЛ, повышением концентрации в плазме крови МДА, а также угентением активности ферментов АОС: СОД и каталазы.

3. У больных ИБС на фоне традиционной терапии сохраняется дисбаланс окислительно-востановительных процессов, хотя уровень МДА несколько понижался; традиционная терапия не оказала существенного влияния на содержание атерогенных липопротеинов, что позволяет сделать вывод о недостаточной ее эффективности.

4. Включение предуктала MB в схему лечения больных ИБС привело к достоверному повышению активности СОД, в то время как активность каталазы практически не изменялась. На фоне применения предуктала MB достоверно снизились уровень общего холестерина и уровень холестерина липо-протеидов низкой плотности, что говорит о протективном действии препарата не только на кардиомиоциты, но возможно, и гепатоциты в том числе.

5. Использование Коэнзима Qio существенно повышает мембранотроп-ный эффект предуктала MB, благодаря активации антиоксидантных регуля-торных систем, за счет сбалансированного повышения АОС больных ИБС и снижения уровня окислительного стресса, развивающегося при ишемии, что позволяет сделать заключение о перспективности использования данной комплексной терапии у больных ИБС стабильной стенокардией в условиях поликлиники в качестве первичной и вторичной профилактики.

6. Комбинированная терапия предукталом MB и коэнзимом Qi0 улучшает качество жизни больных ИБС с ХСН по большинству параметров, методики SF — 36, которая может использоваться в комплексе с традиционными методами исследования для оценки эффективности терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Внести в диагностический алгоритм ИБС определение концентрации параметров системы ПОЛ - АОЗ в совокупности с показателями ли-пидного спектра крови, так как это дает более полное представление о механизмах функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных ИБС.

2. Включать в комплексную терапию больным ИБС, стабильной стенокардией, II - III ФК антиоксидант коэнзим Qio или «Коэнзим Qio с Гинкго» по 1 капсуле 2 раза в день в течение 3-х месяцев в сочетании с предукталом MB по 35 мг 2 раза в день. Данную терапию проводить 3 раза в год.

3. Использование антиоксиданта коэнзима Qio необходимо с целью профилактики ИБС, так как, являясь «ловушкой перекисных радикалов», данный препарат способствует сохранению запасов адениннуклеоти-дов, за счет чего идет восстановление концентрации АТФ и улучшается сократительная функция миокарда.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лолаева, Анжела Таймуразовна, 2008 год

1. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю.// Серд. недост. 2006. - Т.5, №6.-С.268-271.

2. Арльт А.В., М. Салман Али, Иванов М.И. Влияние предуктала и триметазидина на мозговой кровоток // Фармация. 2007. - № 2. . -С. 32-34.

3. Арутюнов Г.П. Витамины С, Е и Р-каротин в терапии больных ИБС. Крахиллюзий и формирование нового стандарта // Сердце. Т.1, №3. -С. 3-6.

4. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука. 1975. -С.76 - 77.

5. Арчаков А.И., Мохосев Н.М. Модификация белков активным кислородоми их распад //Биохимия. 1989. - Т.54, вып.2. - С. 179 - 186.

6. Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Беневоленская Г.Ф., Покровский С.Н. //Бюл. экспер. биол. 1995. - №10. - С. 398 - 401.

7. Барабой В.А. Роль перекисногоокисления в механизме стресса //Физиологич. Журнал. 1989. - Т.35, №5. - С. 85 - 97.

8. Белая О.Л., Федорова Н.В. // Клин.медицина. 2005. - №11.-С.30-33.

9. Белая О.Л., Калмыкова В.И., Иванова Л.А., Кочергина Л.Г. Опыт применения коэнзима Qio в комплексной терапии ИБС с дислипиде-мией // Клин, медицина. 2006. - №5.- С.59 - 62.

10. Беленков-Ю.Н. Хроническая сердечная-недостаточность. // Болезни органов кровообращения под редакцией Е.И. Чазова. М.: Мед. -1997.-С. 663-687.

11. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозныепути улучшения прогноза больных ХСН (Данные 20-летнего наблюдения). М. «Инсайт»., - 1997.-77 с.

12. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологическое исследование сердечной недостаточности: состояние вопроса // Consilium. -2002.-3-С.112-114.

13. Беленков Ю.Н., Батыралиев Т.А„ Першуков И.В., Самко А.Н. Инвазивнаякардиология: фокус на рестеноз // Кардиология. 2002. - Т.42, №11. - С.68 - 72.

14. Белоусов С.С. // Кардиология. 1973. - №3. - С.47-50.

15. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.:Медицина. 1989. С.368.

16. Борская Е.Н., Кутузова А.Б., Лелюк В.Г. Диастолическая дисфункция сердца при гипертёнзии в малом круге кровообращения. // УЗ и функц. диагн. 2002. - №2.- С. 171 - 172.

17. Богуславская Л.В., Храпова Н.Г., Максимов О.Б.Полигидроксиафтохиноны новый классприродных производныхан-тиоксидантов. Изв. АН СССР (сер. хим.). - 1985. - Т.88, №7. - С.1471 -1476.

18. Ю.Бондарь Т.Н., Ланкин В.З., Антоновский В.Л. Восстановление органических гидропероксидов глутатионпероксидаз и глутатион-S-трансферазой: влияние структуры субстрата. Докл. АН СССР. 1989. -ТЗ 04,№1.-С.217-220.

19. Борец В.М. Метаболизм витаминов и их применение при ИБС // Вопросы мед. химии. 1992. - Т.38, №4. - С. 37 - 42.

20. Будиашвили Ю.И., Маколкин В.И., Осадчий К.К. и др. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ишемиче-ской болезни сердца.// Кардиология. 1999. - Т.39, №6. - С. 33 - 37.

21. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран. Биол. мембраны. 1998. Т.15,№2.-С. 137-167.

22. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. Наука. 1972 - 252 С.

23. Воскресенский О.Н. Значение системности биологического ингибирования переокисления липидов в атерогенезе. В.кн.: Биоантиокислители. М.: Наука.- 1975. -С.121 125.

24. Воскресенский О.Н. Свободнорадикальное окисление, антиок-сиданты и атерогенезЖардиология. 1981. Т21, №1. - С.118 -123.

25. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты об-лигатные факторы питания // Вопросы мед. химии. - 1992. - Т. 38, №4. - С. 21-25.

26. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. // Лаб. дело. 1983. - №3. -С. 33 - 38.

27. Галактионова Л.П. Внутриклеточные антиоксидантные энзимы при недостаточности сердечно-сосудистой, легочной и пищеварительной систем: Автореф.дис. . .канд. мед. наук. Новосибирск, 1998.

28. Гесслер Н.Н., Гомбоева СБ., Шумаев К.Б, Быковский В.Я., Панкин В.З. Свободнорадикальное окисление липидов подавляет ферментативную конверсию Р-каротина в витамин А // Бюлл. экспер. биол. мед. -2001. Т.131,№5.-С. 532-535.

29. Горбаченков А.А., Хобот В.В. Триметазидин улучшает функцию левого желудочка и клиническое течение заболевания в постинфарктном периоде.//Кардиоваскулярная терапия и проф-ка. 2004, Ч.П, №3. -С.81 -90.

30. Грацианский Н.А. Очередное (окончательное?) подтверждение неэффективности антиоксидантных витаминов в профилактике коронарной болезни сердца и ее осложнений // Кардиология. 2002. - Т.42, №2. - С. 85 - 86.

31. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензипревращающего фермента и антиоксиданты. // Кардиология. 1998. - Т.38, №6. - С. 4 - 19.

32. Гуревич B.C. Современные представления о патогенезе атеросклероза // Актуальные вопр.болезней сердца и сосудов. — 2006. №4. — С.4-7.

33. Гуткин Д.В., Петрович Ю.А. Активность антиоксидантных ферментов миокарда при его ишемии // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1982.-Т.93,№1.-С. 33-35.

34. Донченко Г.В. Биохимия убихинона Q. Киев. Наукова Думка. -1988. С.240.

35. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксидцисмутазы в тканях организма // Успехи совр. биологии. 1989. - Т.108, №1 (4). - С. 3 - 18.

36. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови // Укр. Биохимич. Журнал. 1992. - Т.64, №2. - С.З - 15.

37. Дубинина Е.Е., Туркин В.В., Бабенко Г.А. и др. Выделение и свойства СОД плазмы крови человека // Биохимия. 1992. -.Т.-57, вып. 12. -С. 1892-1901.

38. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. 1993. - Т. 58, вып.2. - С. 268 - 273.

39. Дудаев В.А., Горин В.В., Шингрей М.В. и др. // Кардиология. -1984. №6.-С. 76-78.

40. Дудник Л.Б., Тихазе А.К., Алесенко А.В. и др. Изменение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в процессе интенсификации перекисного окисления липидов при ишемии печени.// Бюлл.экспер.биол. 1981.-Т91,№4. -С.451 -453.

41. Жиляев E.B., Уржумова T.B., Глазунов А.В. и др. Клинические аспекты применения триметазидина (предуктала) в качестве антианги-, нального препарата. //Тер. архив. 2000. - Т.72, №8. - С.20 - 24.

42. Закирова А.Н., Мингазетдинова Л.Н., Камилов Ф.Х. и др. Ан-тиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии. // Тер.арх. 1994. - Т.56, №9. - С.24 -28.

43. Закирова А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС. // Тер. архив. Т.68, №9. - С. 37 - 40.

44. Заславская P.M., Калинина Е.В., Комисарова И.А. и др. Связь показателей гемодинамики и параметров редокс-статуса эритроцитов убольных ишемической болезнью сердца пожилого возраста. // Клин.мед. -2000. №7.-С. 46-49.

45. Заславская P.M., Келимбердиева Э.С., Тейблюм М.М. и др. Оценка эффективности метаболической терапии комплексом аминокислот у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста. // Клин.мед. -1999. -№4.-С. 39-42.

46. Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б., Просенко А.Е. Фенольные антиоксиданты. Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 2003.-С. 328.

47. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимческий и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - С.343.

48. Калинина Е.В., Комисарова И.А., Заславская P.M. и др. Влияние метаболической терапии на внутриклеточный уровень антиоксидант-ной системы больных ишемической болезью сердца пожилого возраста. // Клин.мед. 2000.- №1. - С. 40 - 43.

49. Калинкин М.Н. Метаболические предпосылки внезапной смерти от ишемической болезни сердца. // Патолог. Физиология и эксперим. Терапия. 1997. - №3. - С. 43 - 46.

50. Калмыкова В.И.Содержание липидов и перекисей жирных кислот в крови и интиме аорты в норме и при атеросклерозе. // Тер.арх. -1970. Т.62, Ж1.-С.43-48.

51. Канунго Мт Биохимия старения. Пер. с англ. М. - Мир. - 1982. -С. 191 -200.

52. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца. // Русский мед.журн. 2003. - №21. -С.1185- 1188.

53. Капелько В.И., Руге Э.К. Убихинон: роль в метаболизме клеток и применение в кардиологии // Кардиология. 2004.

54. Карпов Р.С., Дудко В.А., Шипулина В.М. и др. // Тер.архив. -1991. Т.64, №4. - С. 49 - 51.

55. Касаикина О.Т., Карташева З.С., Лобанова Т.В., Сирота Т.В. Влияние окружения на реакционную способность Р-каротина по отношению к кислороду и свободным радикалам.// Биол.мембраны. 1998. - Т15, №2. -С.168-175.

56. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи совр. биологии. -1993. Т.113, вып 4. - С.456 - 470.

57. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеи-дов и его нарушения. С-Пб.: Питер, 1999. - С. 291 - 360.

58. Климов А.Н. // Превентивная кардиология. М., 1977. - С. 260321.

59. Климов А.Н., Никифорова А.А., Плесков В.М. и др. Защитное действие липопротеидов высокой плотности, их подфракций и лецитин-холестерин-ацилтрансферазы в перекисной модификации липопротеидов низкой плотности. // Биохимия. 1989. - Т.54. - С. 118 - 123.

60. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурский JI.B., Лосев Н.И. Сво-боднорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция // Патол.физиология и экспе-рим.терапия. 1992. - №2. - С. 5 -15.

61. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии // Вопр.мед.химии. 1985. - Т.31. - вып.5. - С.2 - 7.

62. Коновалова Г.Г., Литвицкий П.Ф., Шерматов К.С. и др. Изменение активности «антиоксидантных» ферментов при ишемии и последующей реперфузии миокарда // Бюл.эксперим.биологии и медицины. -1984. -Т.98. -№9.-С.271-272.

63. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарева В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб.дело. 1988. - №1. - С. 1619.

64. Корчин В.И., Ланкин В.З., Яркова Р.Д. и др. // Бюлл.экспер.биол. 1992. -№9. - С. 279 - 282.

65. Корытько И.Н. Динамика перекисного окисления липидов у больных ИБС и гипертензий при лечении анаприлином // Врач.дело. -1990. -№4. -С.43 -45.

66. Ланкин В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих. // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981.-С.75 -95.

67. Ланкин В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов // Укр.биох. журнал. 1984. - Т.56, №3. - С. 317 - 331.

68. Ланкин В.З., Вихерт A.M. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Архтв патол. 1989. - Т.51, №1. -С. 80 - 84.

69. Ланкин В.З., Бондарь Т.Н., Тихазе А.К. Влияние свободных жирных кислот на липопероксидазную активность антиоксидантных ферментов -Se-содержащей глутатионпероксидазы и неселеновой глутатион-S-трансферазы.// Док. АН СССР. 1997. - Т.353, №5. - С.69 - 73.

70. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Косых В.А. и др. Ферментативная детоксикация супероксидного анион-радикала и липопереоксидов в интиме и меди аорты при атеросклерозе // Бюлл. экспер. биол. мед. 1982. Т.94, №9. - С. 48 - 50.

71. Ланкин В.З., Вихарт A.M., Тихазе А.К. и др. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Вопр. мед. химии. -1989.-№3.-С. 18-24.

72. Ланкин В.З., Герасимова Е.Н., Касаткина Л.В. и др. Перекиси липидов в крови больных ишемической болезнью сердца, обусловленной атеросклерозом коронарных артерий // Кардиология. 1979. - Т. 19, №6. -С. 71-76.

73. Ланкин В.З., Гуревич СМ.,-Котелевцева Н.В. и др. Роль перекисей липидов в патогенезе атеросклероза. Детоксикация липоперекисей глутатионпероксидазной системой в аорте.// Вопр.мед.химии. 1976. -Т22,№3 .-С.З 92-395.

74. Ланкин В.З., Коган А.Х., Ковалевская А.Л. и др. Ферменты де-токсикации активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда. // Бюл.экспер.биол. 1982. - Т.92, №5.-С. 58-60.

75. Ланкин В.З., Котелевцева Н.В., Тихазе А.К. и др. Увеличение содержания перекисей липидов в крови и аортах кроликов с экспериментальным атеросклерозом. // Вопр.мед.химии. 1976. - Т.22, №4. -С. 513517.

76. Ланкин В.З., Котелевцева Н.В. Степень окисленности мембранных фосфолипидов и активность микросомальной системы гидрокси-лирования холестерина в печени животных при атерогенезе. // Вопр.мед.химии. -1981. Т.27, №1. - С. 133 - 136.

77. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Котелевцева Н.В. Пререкиси липидов и атеросклероз.// Кардиология. 1076. - Т. 16, №2. - С. 23 - 30.

78. Ланкин В.З., Закирова А.Н., Ахмедова Б.Х. и др. Перекиси липидов и атеросклероз. Свободнорадикальное перекисное окисление поли-еновых липидов в крови больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1980. - Т.20, №7. - С. 96 - 99.

79. Ланкин В.З., Закирова А.Н., Касаткина Л.В. и др. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -1991. -Т.19,№10.-С. 69-72.

80. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикаль-ные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000. -Т.40,№7.-С.48-61.

81. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикаль-ные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей. Изд. 2-е, испр. и доп. М.: РКНГЖ МЗ РФ, 2001. - 78 с.

82. Ланкин В.З., Лупанов В.П., Лякишев А.А. и др. Механизм ан-тиатерогенного действия пробукола и перспективы его клинического применения.// Кардиология. 1991. - Т.31, №6. - С.87 - 90.

83. Лауфер М.Я., Козина О.И. //Кардиология. 1974. - №4. - С.47-50. —

84. Литвицкий П.Ф., Демуров Е.А. Реперфуия, реоксигенация, ги-пероксия миокарда. М.: ВИНИТИ. - 1993. - С. 147.

85. Лотоцкая Л.С., Найденова К.Ю., Ильяшева Л.М. Комплексная первичная оценка ингибиторов липоксигеназного метаболизма арахидо-новой кислоты // Всесоюзный симпозиум по биохимии липидов, Алма-Ата.-1987.-С.71.

86. Лупанов В.П., Мясников А.А., Григорьянц Р.А. // Кардиология. -1973. -№11.-С. 48-49.

87. Лупанов В.П., Казачкина С.С., Наумов В.Г. Различные формы мононитратов при лечении больных стенокардией напряжения // Тер.архив. 2003.- №1. - С. 40 - 45.

88. Мазаев В.П., Аронов Д.М. // Кардиология, 1974, №5. - С. 17-26.Мазур Н.А. Диастолическая дисфункция миокарда. - М. - 2001. - 72с.

89. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии. М.: Мед. - 1988. - 148, 172, 174-175 с.

90. Мазур Н.А. Очерки клинической кардиологии. М.: Мед. -1999.-255 с.

91. Макаревич О.П., Голиков П.П. Активность супероксиддисму-тазы крови в острый период различных заболеваний // Лабораторное дело. 1983. - №4. - С.24 - 27.

92. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К. и др. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функции спящего миокарда. // Кардиология. 2001. - Т.41, №5. - С. 18-25.

93. Маколкин В.И., Осадчий К.К. Эффективность и переносимость предуктала MB при лечение стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель в дозе 35 мг 2 раза в сутки (исследование ТРИУМФ). // Кардиология. 2003. - №6. - С. 18 - 22.

94. Максименко А.В. Модифицированные препараты СОД и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких // Успехи совр.биологии. -1993. Т.113, вып.З. - С.351 — 366.

95. Марцевич С.Ю., Колтунов И.Е., Кутищенко Н.П. Преходящая ишемия миокарда при хронической ишемической болезни сердца: способы выявления и стратегия лечения. // Тер.архив. 2003. - №1. — С.69 — 71.

96. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы-радикальных окислительных процессов // Успехи совр.биологии. 1993. -Т.113.-вып. 4.-С. 442-445.

97. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин СМ. Биохимия окисли-тельногостресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск: Изд-во СО РАМН.-1994.-С. 58-77.г

98. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных ии-шемических повреждений сердца. М.: Медицина 1989. С.266.

99. Мензель Д. Роль свободных радикалов в токсичности приме-сей(оксидов азота и озона), загрязняющих атмосферу. В кн.: «СвободныеIрадикалы в биологии». Пер. с англ. М.: Мир. - 1979. - Т.2. - С.201 - 224.

100. Мецлер Д. Биохимия: Пер. с англ. М.: Мир. - 1980. - Т.2. -С.370 -372.

101. Метелица В.И., Оганов Р.Г. Реваскуляризация миокарда и медикаментозное лечение ИБС // Тер. арх. 2000. - 3. - С. 41 - 46.

102. Мид Дж. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и ихзначение для клеточных мембран. В кн.: Свободные радикалы в биологииЛер. с англ.: М: Мир 1979. Т.1.- С.68 87.

103. Насонова E.JL, Бронзов И.А. // Клин.фарм. 1998. - С. 41 - 43.

104. Некрасов А.С., Панкин В.З., Вихерт A.M. Эфиры холестеринакаксубстрат животных липоксигеназ.// Докл. АН СССР. 1986. - Т.290, №3. -С. 542-545.

105. Новгородов С.А., Гудзь Т.И., Кушнарева Ю.Е. и др. Механиз-миндукции неспецифической проницаемости внутренней мембраны митохондрий гидроперекисями // Биологич.мембран. 1990. - Т.7 - №9. - С.945 -954.

106. Новик А.А., Ионова Т.Н., Кайнд П. концепция исследования качестважизни в медицине. СПб.: «Элби», 1999. - 140 с.

107. Оганов Р.Г. Общие принципы эпидемиологии и профилактики-сердечно-сосудистых заболеваний.// Болезни сердца и сосудов. Под ред.Е.И.Чазова. Т.2. - М.: Медицина. - 1992. - С.155 - 157.

108. Оганов Р.Г., Лепахин В.К., Фитилев СБ. и др. Особенностиди-агностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федера-ции(международное исследование ATP Angina Treatment Ра«егп).//Кардиология. - 2003. - №.5. - С. 9 - 15.

109. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы.// Кардиология. 1994. -№4. - С. 80 - 84.

110. Озис Ю.Г. Продукты липоксигеназного метаболизма фосфоли-пидов как модификаторы структуры мембран и липопротеидов. // Авто-реф. Дис.канд. биол. наук. ВКНЦ АМН СССР. - 1985. - 20.

111. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Активные формыкислорода и их роль в организме // Успехи биологич.химии. 1990. -Т.31.-№2.-С. 180-208.

112. Панкин В;3., Каценович Э;Р., Костко С.З/и др. Изменение активности антиоксидантных- ферментов в крови больных ишемической болезнью; сердца при лечение нитросорбидом.// Кардиология; 1987. - Т28, №10. -С. 117-119

113. ПанкинтВтЗ., Тихазе А.К., Котелевцева Н:В; Перекиси липидов и атеросклероз. // Кардиология. 1976. - Т16, №2. - С.23 - 30.

114. Панкин В.З., Тихазе А.К., Кухарчук В.В. Антиоксиданты в профилактике и комплексной^терапии атеросклероза // Сб. трудов научнойгсессии «Фундаментальные исследования и прогресс кардиологии». М.: Машмир, 2002. - С. 141 - 146.

115. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений. Пер. с англ. -М.,Медицина. - 1973. - С.111 -116.

116. Пархоменко А.Н., Брыль Ж.В., Иркин О.И. и др. Применение-антиоксиданта триметазидина (предуктала) в комплексной терапииострого инфаркта миокарда.// Тер. архив. Т.68, №9. - С. 47 - 52.

117. Петрович'Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и егороль в патогенензе воспаления, ишемии и стресса // Патол. Физиология и эксперим.терапия. 1986. - №5. - С.85 - 92.

118. Поберезкина Н.Б., Осинская Л.Ф. Биологическая роль СОД//Укр. биохимич. журнал. 1989. - Т.61. - №2. - С. 14 - 27.

119. Полюхович Г.С., Васильева Л.П., Маслова Г.Т. Эффективно-стьнекоторых антиоксидантов при экспериментальных ишемии и инфарк-темиокарда у крыс // Вопр.мед.химии. 1991. - Т.37. - вып. 4. - С.54 - 56.

120. Прайор У. Роль свободнорадикальных реакций в биологиче-скихсистемах.// В кн. ««Свободные радикалы в биологии». Пер. с англ.

121. М.,Мир.-1979.-ТЛ.-С. 13-67.

122. Рогинский В.А., Брухельт Г., Штенгманн Х.Б. Полностью об-ратимоередокс-превращение 2,6-диметокси-1,4-бензохинона, индуциро-ванноеаскорбатом.// Биохимия. 1998. - Т.62, №2. - С.240 - 246.

123. Рудык Б.И., Сабадышин Р.А., Блинова Н.Г. Состояние пере-кисногоокисления липидов у больных хронической сердечной недостаточностью// Тер.архив. 1991. - Т.63. - №12. - С.66 - 69.

124. Рябов Г.А., Пасечник И.Н., Азизов Ю.М. Активированные формы 02 иих роль при некоторых патологических состояниях // Анестезиология иреанимация. 1991. - №1. С.63 - 69.

125. Сазонтова Т.Г. Выявление с помощью термоденатурации повреждений Na+-Haccoca сарколеммы миокарда при стрессе и роль перекис-ного окисления липидов при этом процессе // Бюл. экспер. биол. 1986. -№12.-С. 683-687.

126. Сайфутдинов Р.И., Коц А.Я. Перекисное окисление липидов присердечной недостаточности // Укр.биохим.журнал. 1986. - Т.58. - №5. -С.86-88.

127. Салихов И.Г., Агишева К.Н. Перекисное окисление липидов и егозначение в патологии внутренних органов // Казанский мед. Журнал. -1986. Т.67. - №3. - С.200 - 203.

128. Сепетлиев Д. Статистические методы в. научных медицински-хисследованиях. София. - 1987. - 226.

129. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и ро-ликислорода. //Биохимия. 1998. - Т.63, №11. - С. 1570 - 1579.

130. Сокрут В.Н., Яблучанский А.И., Жданюк Ю.И., Либман Т.Я. Оцелесообраности оптимизации ПОЛ в печени осложненных форм-заживления инфаркта миокарда // Врач.дело. 1990. - №2. - С. 16 -19.

131. Спиричев В.Б. Сколько витаминов надо человеку? М., 2000.185 с.

132. Стальная И.Д. Метод определения диеновых конъюгациинена-сыщенных жирных кислот // Современные методы в биохимии. М. -Медицина, - 1977. - С. 63 - 64.

133. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Методы определения малоно-вогодиальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современныеме-тоды в биохимии. М.: Медицина. - 1977. - С. 66 - 68.

134. Степуро И.И. Антиоксидантные свойства витаминов и их комплексов сбелками крови // В опр.мед .химии. 1992. - Т.38. - №4. - С. 26 -33.

135. Сыркин И.Л., Барсель В.А., Аллилуев И.Г. и др. Изменение показателей антиоксидантной защиты организма у больных ишемической болезнью сердца на фоне традиционной терапии // Клин. мед. 1996. -№3.-С. 24-27.

136. Сюрин А.А., Кулагин Ю.И. Роль перекисного окисления липи-довклеточных мембран- в патогенезе гипертонической болезни // Сов.медицина. 1987. - №11. - С. 62 - 65.

137. Тихазе А.К. Свободнорадикальное окисление липидов при-атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушений метаболизмалипопероксидов. //Автореф. .дис. д-ра мед. наук. М. - 1999. - 48.

138. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Михин В.П. и др. Антиоксидант про-буколкак регулятор интенсивности процессов свободнорадикальногопе-рекисного окисления липидов в крови больных коронарныматеросклеро-зом. // Тер. архив. -1997. Т.59, №9. - С. 35 - 41.

139. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Коновалова Г.Г. и др. Антиокси-дантпробукол является эффективной ловушкой липидных радикалов вли-попротеинах низкой плотности in vitro и in vivo.// Бюлл. Экспер. Биол.мед. 1999. - Т.128, №8. - С.186 - 189.

140. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Жарова Е.А. и др. Триметазидин какантиоксидант непрямого действия. //. Бюлл. экспер. Биологии. 2000. 130(10),-С. 395-388.

141. Формазюк В.Е., Деев А.И. Владимиров Ю.А. Сывороточные-липопротеиды человека в норме и при патологии // Успехи биол. химии. -1985.-№26.-С.218-245.

142. Формазюк В.Е., Осис Ю.Г., Деев А.И. и др. Изменение белок-липидныхвзаимодействий' при перекисном окислении липопротеидов сы-вороткикрови // Докл. АН СССР, 1982. Т. 263, №2. - С. 497 - 500.

143. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и ток-сичностькислорода.// В кн. «Свободные радикалы в биологии». Пер. с англ. - М.,Мир. - 1979. - Т.1. - С. 272 - 314.

144. Черницкий Е.А., Болодон В.Н., Воробей А.В. Интенсификация

145. ПОЛпри повреждении мембран клеток // Биофизика. 1991. - Т.36, вып.5. -С,855-85.7.

146. Шатихин А.И., Печерская М.Б., Новгородская Н.Н. //Кардиология.- 1975. №2. - С.72-78."

147. Шафран M.F. Миелопероксидаза нейгрофильных гранулоци-тов.//Успехи совр. биол. 1981. - Т. 92, №6. - С. 365 - 379.

148. Шевченко Ю.А. Качество жизни, в. кардиологии; // Вестник РВМА.-2000,-Т:9.-С:5-15; . '

149. Шестакова С.А., Степанян М.П., Зубина И.М. ПОЛ приэкспе-риментальной артериальной- гипертензии 7/ Патол. физиология и. экспериментальная терапия. 1994. - №3. - С. 38 - 40. . '171С Щербаткин^Д;Д;// Кардиология 1975.G.116-123;

150. Эммануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус З.К. Цепные реакции окислснияуглеводородов в жидкой фазе. М: Наука. - 1965. - 375.

151. Ярема Н.К., Коновалова F.F., Ланкин В.З. Изменение активности антиоксидантных ферментов у. больных, с. гипертонической болезнью. // Кардиология. - 1992. - Т.32,№3.-С.46 0 48.

152. Bliznakov E.G., Wilkins D.J. Biochemical and clinical consequences ofinhibiting coenzyme Qio biosynthesis by lipid-lowering HMG GoA reductaseinhibitors (statins): A critical overview // Advances in Therapy. -1998. - Voll5.-P.218-228. .

153. Boaz M., Smetana S., Weinstein Т., Matas Z. et al. Secondary pre-ventionwith antioxidants of cardiovascular disease in endstage renal; disease (SPACE):randomized placebo-controlled trial// Lancet; 2000. - Vol. 356. - P. 1213-1218.

154. BoddekeE., Hugtenbrg J:, Jap W., Van- Zweiten P. /, Trends Pharmacol. -Sci. 1989. - 10: P. - 397-400.

155. Bult H. Restenosis: a challenge for pharmacology // Trends Pharmacol. Sci.- 2000. Vol. 21. - P. 371-375. .

156. Cai H., Harrison D.G. Endotelial dysfunction in cardiovascular diseasibi: the role of oxidant stress // Circ. Res. 20001- 87 (10). - P. 840844;- ;■■ . ■ . "

157. Chait A., Heinescke J. W. Lipoprotein modification: cellular mechanisms // Curr. Opin. Lipidol. 1994. - № 5. - P. 238 - 243: .

158. Criffioen A:W., Molema G. Angiogenesis: potentials for pharmacologic intervention' in the treadment of cancer, cardiovascular diseases, and chronic inflammation // Pharmacological reviews. 2000. - 52 (2): - P. 237 — 268.

159. Deatry J.M., Sellier P., Pennaforte S. et. al. Trimetazidine: a new concept inthe treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stableangina I I Br. J. Clin. Pharmacol. 1994. - Vol. 37. - P. 279 - 288.

160. Dianzani M. U. Biochemical,effects of saturated and aldephydes. In: Free radicals, Lipid Peroxidation and Cancer // Eds. D.C.H. Mc.Brein,,T.F. Slater. London etc: Academic. Press. — 1982. — P. 129 166.

161. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jurgens G. The role of lipid per-oxidationand antioxidants in oxidative modification of LDL 11 Free Rad. Biol. & Med. -1992.-Vol.13.-P. 341-390.

162. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Pro-tectionStudy of antioxidant vitamin supplementation in 20536 high-risk individuals: arandomized placebo-controlled trial // Lancet. 2002. - Vol. 360. -P.23-33.

163. Hodis H.N., Mack W.J., La Bree L. et.al. Serial coronary angiographic evidence that antioxidant vitamin intake reduces progression of coronary artery aterosclerosis // J.A.M.A. 1995. - Vol. 273. - P. 1856 0 1860.

164. Iwata M, Koide Т., Maekawa K. et.al. Tocopherol acetate reference standart (control 001) of National Institute of Health Sciences. Kokuritsu Iyakuhim Shokuhin Eisei Kenkyusho Hokoku. 2000. - Vol.118. - P. 141-143.

165. Jialal /., Traber M, Deveraj S. Is there a vitamine E paradox? // Curr. Opin. Lipidol. 2001. - Vol.12. - P. 60-64.

166. Ferguson J.D., Ormerod O., Lenox-Smith A.J. et.al. Bisoprolol alone and in combination with amlodipine or nifedipine in the treatment of chronic stableangina // Int. J. Clin. Pract. 2000. - Vol. 54 (6). - P. 360 - 363.

167. Kantor P.F., Lucien A., Kozar R. et.al. // The antianginal drug trimetazidineshifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation by in-hibitingmitochondrial long chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase // Cirs. Res. -2000.-Vol. 86.-P. 580-588.

168. Kastrati A., Mehilli J., Dirschinder J. et. all. Restenosis after coro-naryplacement of various stent types // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol.87. - P. 3439.

169. Klein W. Treatment patterns in stable angina: objectives and reality // Eur.Heart. J. 2001. - Vol. 3. (Suppl.O): - P. 08 - 011.

170. Klipstein-Brobusch K, Geleijnse L.M., den Breeijen J.H.et. al. Dietaryantioxidants and risk of myocardial infarction in the elderly: The Rotter-damStudy // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 69. - P. 261-266/

171. Knekt P., Reunanen A., Jarvinen R. et.al. Antioxidant vitamin intake andcoronary mortality in a Longitudinal Population stady // Am. J. Epedi-miol. -1994,-Vol. 139.-P. 1180-1189.

172. Kober G., Busk Т., Si evert H. et.al. II Eur. Heart J. 1992. 13. - P. -1109-1115.

173. Kuller L.H. A time to stop prescribing antioxidant vitamins to prevent andtreat heart disease? // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 2001. - Vol 21. - P.1253.

174. Kumar D., Palace V., Danelisen I. et. al. Probucol infused antioxi-dantsconfers protection against ischemia-reperfusion injury // J. Mol. Cell. Cardiol. -2001.-Vol. ЗЗ.-Р. A62.

175. Kushi L.H., Folsom A.R., Prineas R.J. et. al. Dietary antioxidant vi-taminsand death from coronary heart disease in postmenopausal women // New Engl.J.Med.- 1996.- Vol. 334.-P. 115601162.

176. Langsjoen P.H., Langsjoen P.H. Overview of the Co Qio in car-diovasculardisease // BioFactors. 1999. - Vol. 9. - P.'273-284.

177. Lankin V., Tikhaze A., Kukharchuk V.V. et. al. Antioxidants decreases theintensification of low density lipoprotein free radical peroxidation duringtherapy with statins // Mol. Cell. Biochem. 2003. - Vol. 249. - P. 129140.

178. Lauridsen C, Hedemman M.S., Jensen S.K. Hydrolysis of to-copheryl andretinyl esters by porcine carboxyl ester hydrolase is affected by their carboxilatemoiety anjd acids // J. Nutr. Biochem. 2001. -Vol. 12. - P. 219 - 224.

179. Lauridsen C, Engel H., Craig A.M. Traber M.G. Relative bioactiv-ity ofdietary RRR-and all-rac-alpha-tocopherol acetates in swine assessed withdeuterium-labeled vitamin E // J. Anim. Sci. 2002. - Vol. 80. - P.702 - 707.

180. LittaruG.V., Tomasetti M., Alleva R. Relationship between coenzyme Qiocontent and peroxidability in low density lipoproteins // Pathophysiology ofLipid Leroxides and Related Free Radicals Japan Sci. Press. Tokio etc., 1998.-P. 77-89.

181. Liu K., Cuddy Т.Е., Pierce G.N. Oxidative status of lipoproteins in coronarydisease patients //Am. Heart J. 1992. - Vol. 123. - P.285.

182. Meyer F., Bairati I., Dagenais G.R. Lower ischemic heart disease incidence and mortality among vitamin supplement users // Can. J. Cardiol. — 1996. Vol. 12. - P. 930 - 934.

183. Pandey K.K., Shekelle R, Selwyn B.J., Tangney C, Stamler J. Dietaryvitamin С and beta-carotene and risk of death in middle-aged men // J. Am.Epidemiol. 1995. - Vol. 142. - P. 1269 - 1278.

184. Padmaja S., Huie RE. The reaction of nitric oxide with organic peroxil radicals // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - 195. - P. 539 -544.

185. Pehrsson S.K., Ringqvist L, Ekdahl S. et.al. Monotherapy with am-lodipine oratenolol versus their combination in stable angina pectoris // Clin. Cardiol. -2000. Vol. 23 (10). - P. 767 - 770.

186. Pornin M., Harpey C, Allal J. et. al. Lack of effect of trimetazidine onsystemic hemodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo-controlled study // Clin. Trials. Metaanal. 1994. - Vol. 29. - P. 49 - 56.

187. Riemersma R.A:, Wood D.A., Macientyre C.C. et. all. Risk of an-ginapectoris and plasma concentration of vitamins A, G and E and carotene //Lancet. 1991. - Vol. 337. - P. 1 - 5.

188. RimmE.B., Stumpfler M.J. Ascherio.A. et.al. Vitamin E comsump-tion and the risk of coronary, heart disease in man '// New Engl; J. Med; .1993;,. -Vol. 328.-P. 1450- 1456.

189. Sellier P., Mauris P. II Therapie 1987. 42: P. - 245-254 .

190. Sellier P. et. al. // Cardiovascular. Drugs. Ther. 2001. - Vol. 15. (Suppl.).-P. 81.

191. Singh R.B., Ghosh S., Niaz MA., Singh R. et. all: Dietary intake, plasmalevels of antioxidant vitamins and oxidative stress in relation to coronaryarterydisease in elderly subjects // Am. J. Cardiol. Vol. 76. P. 1233 - 1238.

192. Stampfer M.J., Hennekens C.H., Manson J.E. et.al. Vitamin E consumption and the risk of coronary disease in women // New Engl. J. Med. — 1993. Vol. 328. - P. 1444 - 1449. .' •

193. Steinberg D. Antioxidant vitamins and coronary heart disease // New Engl. J.Med. 1993.- Vol. 328. - P. 1487 - 1489.

194. Steinberg D. Role of oxidized LDL and antioxidants in atherosclerosis // Nutrition and Biotechnology in Heart Decease and Cancer. N.Y.: Ple-num.Press, 1995.-P. 39-48.

195. Steinberg D. Is there: potential therapeutic role fore vitamin E or other antioxidants in atherosclerosis? // Curr. Opin. Lipidol. 2000. - Vol. 11.;1.P.603 607.

196. Steinberg D., Witztum J.L. Is the oxidative modification hypothesis relevantto human atherosclerosis? Do the antioxidant trials conducted to date refute thehypotesis? // Circulation. 2002. - Vol.105. - P. 2107 - 2111.

197. Steinbrecher U.P., Parthasarathy S., Leaks D.S. et. all. Modification of lowdensity lipoprotein by cells involves lipid peroxidation and degradation lowdensity lipoprotein phospholipids // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. -Vol.81.-P. 781-785.

198. Stq?hens N. G., Parsons A., Schofield P.M. et. al. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambrige Heart Antioxidant Stady // Lancet. 1996. - Vol. 347. - P. 781 - 785.

199. Tavani A., Negri E., D"Avanzo В., La Vecchia C. Beta-carotene intake andrisk of nonfatal acute myocardial infarction in women // Eur. J. Epidemiol. -1997.-VoL 13.-P. 631-637.

200. Watanabe K., Sekiya M., Ikeda S. et. all. Preventive effect of probu-col onrestenosis after percutaneous translumiyal coronary angioplasty // Am. Heart J.- 1996. Vol. 132. - P. 23 - 29.

201. Witting P.K., Pettersson K., Letters J. et. all. //Antiatherogenic effect ofcoenzyme Qio in apolipoprotein E gene knockout mice // Free Radic. BioLMed. 2000. - Vol. 29. - P. 295 - 305.

202. Witting P.K., Pettersson K., Letters J. et. all. Site specific antia-therogeniceffect of probucol in apolipoprotein E-deficiens mice // Arterioscler. Thromb.Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. E26 - E33.

203. Witztum J.L., Steinberg D. Role of oxidized low-density lipoprotein inatherogenesis // J. Clin. Invest. -1991. Vol 88. -P. 1785 - 1792.

204. Witztum J.L., Steinberg D. The oxidative modification hypothesisofatherosclerosis: Does it holt for humans? // Trends Cardiovasc. Med. 2001. -Vol. 11.-P. 93-102.

205. Yla-Herttuala S. Is oxidized low-density lipoprotein present in vivo? II Corr.Opin. Lipidology. 1998. - Vol. 9. - P. 337 - 344.

206. Yusuf S., Dagenais G., Pogue J. et. all. Vitamin E supplementation and cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators //New Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. -P.154-160.