Возможности фармакологической коррекции хронической болезни почек у больных метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Белобородова, Александра Владимировна

• Белобородова, Александра Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белобородова, Александра Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Метаболический синдром - клиническое значение, критерии диагностики.

1.2 Понятие хронической болезни почек и почечного континуума.

1.3 Взаимосвязи метаболического синдрома и хронической болезни почек.

1.4 Микроальбуминурия как интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений.

1.5 Влияние антигипертензивных препаратов на функциональное состояние почек.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ'.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Дизайн исследования.

2.3 Методы исследования.

2.3.1 Расчет скорости клубочковой фильтрации.

2.3.2 Измерение микроальбуминурии.

2.3.3 Измерение уровня эндотелина-1.

2.3.4 Суточное мониторирование артериального давления.

2.3.5 Холтеровское мониторирование ЭКГ.

2.3.6 Эхокардиографическое исследование.

2.3.7 Оценка качества жизни больных.

2.4 Характеристика использованных препаратов.

2.5 Статистический анализ.

Глава 3. СОСТОЯНИЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК, ПОКАЗАТЕЛИ КАРДИОГЕМОДИНАМИКИ И УРОВЕНЬ ЭНДОТЕЛИНА-1 У БОЛЬНЫХ

МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

3.1 Состояние функции почек у больных метаболическим синдромом.

3.2 Особенности кардиогемодинамики у больных метаболическим синдромом и хронической болезнью почек 1-П стадии.

3.3 Уровень эндотелина-1 и биохимические показатели у больных метаболическим синдромом и хронической болезнью почек 1-П стадии

3.4 Качество жизни у больных метаболическим синдромом и хронической болезнью почек 1-П стадии.

3.5 Взаимосвязи (корреляции).

3.6 Клинико-лабораторные особенности больных метаболическим синдромом и хронической болезнью почек 1-П стадии.

Глава 4. ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ

НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ ПОЧЕК, КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ, ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК 1-Й СТАДИИ РАЗЛИЧНЫМИ ГРУППАМИ

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

4.1 Влияние антигипертензивной терапии на функциональное состояние почек у больных метаболическим синдромом.

4.2 Влияние антигипертензивных лекарственных средств 4-х классов на скорость клубочковой фильтрации и микроальбуминурию у больных метаболическим синдромом.

4.3 Антигипертензивная эффективность лекарственных средств 4-х классов у больных метаболическим синдромом и хронической болезнью почек 1-П стадии.

4.4 Влияние антигипертензивных лекарственных средств 4-х классов на показатели кардиогемодинамики у больных метаболическим синдромом и хронической болезнью почек 1-П стадии.

4.5 Влияние антигипертензивных лекарственных средств 4-х классов на эндотелии-1 и на биохимические показатели у больных метаболическим синдромом и хронической болезнью почек 1-П стадии.

4.6 Динамика показателей качества жизни больных метаболическим синдромом и хронической болезнью почек 1-П стадии на фоне терапии различными антигипертензивными лекарственными средствами.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности фармакологической коррекции хронической болезни почек у больных метаболическим синдромом»

г,

Метаболический синдром (МС) в России, как и в большинстве стран с развитой экономикой, является одной из актуальных медико-социальных проблем в силу его большой распространенности [103], разнообразия поражения внутренних органов [7, 68, 71] и негативного влияния-на прогноз [83, 98].

Наряду с этим в последние годы отмечается'неуклонный рост числа лиц с хронической болезнью почек (ХБП), который приобрел характер эпидемии [63, 91]. По данным регистра КНАМЕБ III ожидается, что к 2030 году более 2 миллионов человек в США будут нуждаться в диализе и трансплантации почек [95]. Увеличение распространенности ХБП во многом обусловлено ростом заболеваемости артериальной гипертонией (АГ), сахарным диабетом 2 типа, ожирением, а также распространенностью МС, наличие которого -повышает вероятность развития ХБП, причем эта вероятность возрастает по мере увеличения числа компонентов МС. У пациентов с 2, 3, 4 и 5 критериями МС, по сравнению.с пациентами с отсутствием либо 1 критерием МС, вероятность развития ХБП возрастает в 2,1, 3,4, 4,2 и 5,9 раза соответственно [61]. Особый риск в, плане развития* ХБП имеют пациенты с МС моложе 60 лет и данное взаимоотношение носит линейный характер [133].

Тесная ассоциация между МС и ХБП, доказанная в крупных клинических исследованиях [75, 93], в значительной степени усугубляет риск негативных исходов [124, 136].

Раннее выявление начальных, доклинических нарушений функции почек, носящих обратимый характер, а также оптимальный выбор лекарственных средств (ЛС), способных устранять эти нарушения, позволят более эффективно предупреждать развитие и прогрессирование ХБП до терминальной стадии. Больные МС, в силу частого наличия у них АГ, принимают в первую очередь антигипертензивные ЛС, нефропротективные свойства основных классов которых доказаны у больных с уже имеющимися клинически значимыми нарушениями функции почек в большом количестве крупных клинических исследований [PREVEND-IT, HOPE, RENAAL, TRANSCEND, IDNT, BENEDICT, NESTOR, PREMIER и др.]. В'то же время среди потенциальных побочных эффектов подавляющего большинства антигипертензивных JIC указывается, в числе прочих, риск ухудшения функции почек.

В связи с этим представляется важным оценить эффективность, безопасность и влияние на функциональное состояние почек антигипертензивных JIC различных классов у больных с сочетанием МС и начальных, доклинических проявлений нарушения их функции.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оптимизация фармакотерапии больных метаболическим синдром и хронической болезнью почек на,основе оценки нефропротективных свойств антигипертензивных лекарственных средств различных классов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить характер изменений маркеров поражения почек - нарушений скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и микроальбуминурии (МАУ), и активности эндотелина-1 у больных МС.

2. Изучить особенности кардиогемодинамики, морфофункциональных параметров сердца и показателей качества жизни у больных МС и ХБП I-II стадии.

3. Оценить влияние антигипертензивных JIC различных классов на маркеры функции почек, эндотелии-1, показатели кардиогемодинамики, морфофункциональные параметры сердца и показатели качества жизни у больных МС и ХБП I-II стадии.

4. Оценить взаимосвязи маркеров- нарушения функции почек у больных MG и: ХБП I-II стадии с компонентами МС и факторами сердечнососудистого риска (АГ, ожирение, дисл и пидемия), а также фармакодинамическими. эффектами антигипертензивных JIC различных классово

5. Разработать рекомендации по: дифференцированному выбору антигипертензивных JIG у больных MG и ХБП I-II стадии. ■

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в нашей, стране проведено сравнительное комплексное клинико-инструментальное. исследование, включающее оценку маркеров; нарушения функции почек у больных MG, стратифицированных по количеству критериев, и оценку фармакодинамических эффектов антигипертензивных JIG 4-х классов* у больных МС с начальными признаками поражения почек.

Доказана высокая^ распространенность нарушений фильтрационной функции; почек у больных МС с нормальным уровнем креатинина сыворотки крови в виде гипер- или гипофильтрации, причем гиперфильтрация предшествует развитию МАУ.

Доказаны эффективность, безопасность и нефропротективные; свойства антигипертензивных ЛС 4-х классов в среднетерапевтических дозах у больных МС и начальными стадиями ХБП, в частности на стадии гиперфильтрации и МАУ низких значений:

Доказано благоприятное влияние бета-адреноблокатора (БАБ) небиволола на постпрандиальный уровень глюкозы и эндотелии-1 у больных МС.

Выявлена связь маркеров функции почек и эндотелина-1 с компонентами МС и факторами сердечно-сосудистого риска (АГ, ожирение). Кроме того, доказан независимый от возраста негативный вклад МС в развитие поражения почек.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Показана высокая частота нарушений функции почек и повышения активности эндотелина-1 у больных МС, степень выраженности которых связана с компонентами МС.

Показана возможность назначения БАБ небиволола у больных МС с нарушением толерантности к глюкозе.

Показана необходимость назначения антигипертензивных ЛС больным МС с высокими нормальными значениями артериального давления (АД) и с начальными проявлениями нарушения функции почек (на стадии гиперфильтрации) с целью нефропротекции и ангиопротекции.

Результаты могут служить основой для разработки дополнительных алгоритмов ведения больных МС, для более широкого использования в клинической практике расчета СКФ и количественной оценки МАУ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Белобородова, Александра Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У больных МС с нормальным уровнем креатинина сыворотки крови в 70,4% случаев выявлены нарушения фильтрационной функции почек в виде гиперфильтрации (23,5% больных) и гипофильтрации (46,9% больных); МАУ более 30 мг/дл была у 12,3% больных, МАУ менее 30 мг/дл — у 87,7% больных; повышение маркера эндотелиальной дисфункции эндотелина-1 - у 47,6% больных.

2. Нарушения параметров СМАД в виде изменений суточного профиля и увеличения скорости утреннего подъема АД выявлены у 82,1% больных МС с ХБП I-II ст., гипертрофия миокарда ЛЖ - у 30,6%, признаки диастолической дисфункции ЛЖ - у 46,8%, изменение показателей качества жизни - у 92,5% больных.

3. ИАПФ зофеноприл, БРА лозартан, БАБ небиволол и комбинированный препарат, содержащий ИАПФ лизиноприл + ГХТ, у больных МС и ХБП I-II ст. способствуют снижению СКФ при исходной гиперфильтрации соответственно на 6,5%, 2,7%, 9,8% и 13,0% (р=0,04, 0,66, 0,05, 0,02); повышению СКФ при исходной гипофильтрации соответственно на 4,2%, 5,7%, 21,1% и 11,8% (р=0,01, 0,05, 0,03, 0,02); тенденции к снижения МАУ исходно низких значений на 29,8%, 41,9%, 18,9% (р>0,05 во всех случаях) и 44,1% (р=0,01) соответственно в сочетании с выраженным антигипертензивным эффектом и достижением целевых значений АД у 71,4%, 70,0%, 72,7% и 80,0% больных соответственно.

4. ИАПФ зофеноприл и БАБ небиволол у больных МС и ХБП I-II ст. снижают уровень эндотелина-1 на 0,10 (р=0,142) и 0,13 (р=0,008) фмоль/л соответственно, при этом влияние БАБ небиволола проявляется независимо от выраженности антигипертензивного эффекта.

5. Выявлены положительные корреляционные связи между количеством критериев МС и уровнем креатинина сыворотки крови r=0,210, p=0,010), между СКФ и ИМТ (г=0,401, р=0,0001), ОТ (г=0,364, р=0,001); обратная связь - между СКФ и возрастом больных (г=-0,733, р=0,0001), длительностью АГ (г=-0,485, р=0,0001). Многофакторный линейный регрессионный анализ показал независимый от возраста больных негативный вклад МС в поражение почек.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) У больных МС с наличием 3 и более критериев для выявления ранних, доклинических нарушений функции почек целесообразно рассчитывать СКФ по формуле Кокрофта-Голта и определять МАУ количественным методом.

2) У больных МС и ХБП 1-П стадии наибольшим корригирующим влиянием на СКФ обладает высокоселективный БАБ с дополнительными вазодилатирующими свойствами небиволол в средней суточной дозе 5,17±1,98 мг.

3) Небиволол является также препаратом выбора у больных, склонных к тахикардии и имеющих более выраженные нарушения эндотелиальной функции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белобородова, Александра Владимировна, 2010 год

1. Адашева Т.В., Демичева О.Ю. Метаболический синдром основы патогенетической терапии // Лечащий врач — 2003. - №10: 21-25.

2. Акселърод A.C., Чомахидзе П.Ш., Сыркин A.JI. Холтеровское мониторирование ЭКГ: возможности, трудности, ошибки // МИА, Москва, 2007; 21-30, 58-79, 172-183.

3. Амирдэюанова В.Н., Эрдес Ш.Ф. Валидация русской версии общего опросника EUROQOL-5D (EQ-5D) // Научно-практическая ревматология -2007.-№3:69-76.

4. Аракелянц A.A., Жукова Н.В., Рязанов A.C. Микроальбуминурия: клиническое и прогностическое значение при артериальной гипертонии // Терапевтический архив 2003. - №12: 81-83.

5. Арутюнов Г.П., Оганезова Л.Г. Гиперфильтрация при артериальной гипертензии: механизм развития, методы выявления и пути коррекции // Сердце- 2009. -№3: 131-137.

6. Арутюнов Г.П., Оганезова Л.Г. Гиперфильтрация и метаболическийсиндром // Системные гипертензии 2009. - №1: 67-71.

7. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // РМЖ 2001. - №2: 56 - 60.

8. Добровольский A.B., Сыркин А.Л. Место зофеноприла в терапии сердечнососудистых заболеваний // РМЖ 2006. - №15(10): 1472-1475.

9. Еремина Ю.Н., Леонова М.В. Селективная микропротеинурия: связь с другими факторами риска у больных артериальной гипертензией. // Лечебное дело 2007. - №2: 38-42.

10. И.Лазебник Л.Б., Звенигородская Л. А. Метаболический синдром и органы пищеварения // М.: Анахарсис, 2009. 184с.

11. Ларичева Е.С., Козлов A.B. Метода определения альбумина в моче // Terra Medica 2008. - №3(19): 28-33.

12. Моисеев C.B., Арутюнов Г.П., Фомин В.В. Ингибиторы АПФ и нефропротекция при хронических заболеваниях почек с протеинурией // Клиническая нефрология 2009. - №2: 31-36.

13. Морозова Т.Е., Андрущишина Т.Б. Кардиопротективные свойства блокаторов рецепторов ангиотензина II: фокус на лозартан // Системные гипертензии 2010. - №2:43-47.

14. Мухин H.A., Моисеев B.C. Кардиоренальные отношения и риск сердечнососудистых осложнений // Вестник РАМН 2003. - №11: 50-55.

15. Мухин H.A., Фомин В.В., Моисеев C.B., Сагинова Е.А. Микроальбуминурия- интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений при артериальной гипертонии // Consilium medicum — 2007. №9(5): 13-19.

16. Мухин H.A., Фомин B.B., Моисеев C.B., Сагинова Е.А. Микроальбуминурия- интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений // Сердечная недостаточность, 2007; 8(6): 301-305

17. Новикова М.С., Калинченко С.Ю., Борисов В.В. Метаболический синдром и хроническая болезнь почек: роль возрастного андрогенного дефицита // -Терапевтический архив. 2008. - №80(10). - С.41-46

18. Остроумова О.Д., Шапоъиник И.И., Пауков С.В. с соавт. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: что нового? // РМЖ 2007. - №15(20): 1466-1470.

19. Петрова М.М., Салмина А.Б., Инжутова А.И., Бахметьева О.С. Ингибиторы АПФ — рациональная фармакотерапия эндотелиальной дисфункции // Рациональная фармакотерапия в кардиологии — 2008. — №2: 89-92.

20. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Иванова Н.А. с соавт. Клиническая фармакология блокаторов ATl-ангиотензиновых рецепторов // Consilium medicum 2005. - №7(9): 747-750.

21. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Патарая С.А., Некрасова Н.И. Небиволол — b-адреноблокатор третьего поколения в лечении сердечнососудистых заболеваний // РМЖ 2008. - №5: 277-284.

22. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. с соавт. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы) // М., Москва, AND 1997. - 14-16, 23-24.

23. Ъв.Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Белоусова JJ.H. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром: единство патогенетических механизмов и подходов к лечению // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2008. - №2: 92-96.

24. Чазова Е.И., Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотерапия сердечнососудистых заболеваний // М.: Издательство «Литтерра». 2004. - 52-80с.

25. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Колос И.П. с соавт. Нефропротекция в лечении больных артериальной гипертонией (результаты исследования ИРИС) // Consilium medicum 2005; 7(1) (Приложение Системные гипертензии): 3-6.

26. Чазова Е.И., Мычка В.Б. Основные принципы диагностики и лечения метаболического синдрома // Сердце 2005. - №5(4): 232-235.

27. АО.Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А. О. Метаболический синдром // М.: Реафарм. 2004. - 9-76с.

28. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс / Банержи А. пер. с англ. под ред. Леонова В.П. М.: Практическая медицина, 2007.' -287с.

29. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей : Пер. с нем. / Бююлъ А., Цёфелъ П. СПб.: ООО «ДиаСофтЮП», 2005. - 608с.

30. Наглядная медицинская статистика / Петри А., Сэбин К.; пер. с англ. под ред. Леонова В.П. 2-е изд. перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медия, 2009: -168с.

31. Фармакотерапия хронических сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство для.врачей. Под ред. Л.И.Ольбинской // М.: Издательский дом «Медицина» 2006. 160-161.

32. Нефрология. Учебное пособие для»послевузовского образования / под ред. Е.М.Шилова. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - 688с.

33. Клиническая эхокардиография, второе издание. Шиллер Н.Б., Осипов М.А.: Практика, 2005. - 344с.

34. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых,заболеваний: Рук. для практикующих врачей / Чазов Е.И., Беленков Ю.Н., Борисова Е.О., Гогин Е.Е. и др.; Под обще. ред. Чазова Е.И., Беленкова Ю.Н. М.: Литера, 2004. -972 с.

35. Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов по диагностики и лечению артериальной гипертензии // Кардиоваскулярная терапия и*профилактика. — 2008. — №7(6); Приложение 2.

36. Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов по диагностики и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - №8(6), Приложение 6.

37. Atthobari J., Brantsma A., Gansevoort R. et al. The effect of statins on urinary albumin excretion and glomerular filtration rate: results from both a randomized clinical trial- and an observational cohort study // NDT — 2006; №21 (11): 3106-3114.

38. Bafcris G.L., Fonseca V., Katholi R.E. et al. Metabolic Effects; of Carvedilol vs ; Metoprolol in Patients With; Type 2 Diabetes Mellitus and; Hypertension //

39. JAMA 2004. - №292: 2227-2236.

40. Вerton G. Citro Т., Palmieri R. et al. Albumin excretion rate increased during; acute myocardial infarction and strongly predicts early mortality // Circulation -1997.- №96: 3338-3345^

41. Bigazzi R., Bianchi S., Baldari D., Campese V.M. Microalbuminuria predicts cardiovascular events and; renal; insufficiency in patients with essential hypertension. // J Hypertens 1998. - №16: 1325-1333.

42. Brooks R. with the EnroQol Group EuroQol: the current state of play // Health Police 1996.-№37: 53-72.

43. Cardillo C., Campia U., Kilcoyne C.M. et al. Improved endothelium-dependent vasodilatation after blockade of endothelin receptors in patients with- essential hypertension // Circulation 2002. - №105(4): 452-456.

44. Chade A.R., Lerman A., Lerman L.O. Kidney in early atherosclerosis // Hypertension 2005. - №45 (6): 1042-1043.

45. Cirillo M, Senigalliesi L, Laurenzi Mlet al. Microalbuminuria4in nondiabetic adults: relation of blood pressure; body mass index, plasma cholesterol' levels, and smoking: The Gubbio Population Study. // Arch Intern Med 1998. - №158 (17): 1933-9.

46. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left? ventricular mass in man. Anatomic validation of the method // Circulation — 1977. — №55: 613-618.

47. Elliott H. Epidemiology, aetiology and prognosis of hypertension // Medicine -2006.-№34(8): 286-289.

48. Ervin R.B. Prevalence of metabolic syndrome among adults 20 years of age-and over, by sex, age, race and ethnicity, and body mass index: United States, 20032006 // National health statistics reports 2009. -№13:1-8.

49. Ferri C., Desideri G., Valenti M. et al. Early upregulation of endothelial adhetion molecules in obese hypertensive men // Hypertension 1999. -№34(1): 568-573.

50. Folkert W. Asselbergs, Gilles F. H. Dierks, Hans L. Hillege et all Effects of fosinopril and pravastatin on cardiovascular events in subjects with microalbuminuria // Circulation 2004. - №110: 2809-2816.

51. X.Ford E.S. Prevalence of the Metabolic Syndrome Defined by the International Diabetes Federation Among Adults in the U.S. // Diabetes Care 2005. — №28(11): 2745-2749*

52. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of metabolic syndrome among US adults: finding from the third National Health and Nutrition Examenation Survey // JAMA. 2002. - №287: 356-359.

53. Gansevoort R.T., de Jong P.E. The case for using albuminuria in staging chronic kidney disease // J Am Soc Nephrol 2009. - №20: 465-468.

54. Geluk C.A., Asselbergs F.W., Hillege H.L. et al. Impact of statins in microalbuminuric subjects with the metabolic syndrome: a substudy of the PREVEND Intervention Trial// European Heart Journal 2005. - №26 (13): 1314-1320.

55. Gelber R.P., Kurth T., Kausz A.T. et al. Association between Body Mass Index and CKD in Apparently Healthy Men // Am J Kidney Dis 2005. - №46(11): 871-880.

56. Glassock R.J., Winearls C. An epidemic of chronic kidney disease: fact or fiction? 2008. -NDT - №23: 1117-1121.

57. Isomaa B., Lahti K., Aimgren P. Cardiovascular Morbidity and Mortality Associated With the Metabolic Syndrome // Diabetes Care 2001. - №24: 683689.

58. Jones C.A., Krolewski A.S., Rogus J. et al. Epidemic of end-stage renal disease in people with diabetes in the United States population: do we know the cause? // Kidney Int 2005. - №67(5): 1684-1691.

59. Kahn R., Buse J., Ferrannini E., Stern M. The metabolic syndrome: time for a, critical appraisal // Diabetes Care 2005. - №28: 2289-2304.

60. Kaplan N.M. Hypertension: Combination therapy for hypertension // Nature Reviews Cardiology 2009. - № 6: 270-271.

61. Karalliedde J., Viberti G. Microalbuminuria and cardiovascular risk // Am J Hypertens-2004. -№7(10): 986-993.

62. Kiberd B. The chronic kidney disease epidemic: stepping back and looking forward // Am Soc Nephrol 2006. - №17: 2967-2973.

63. Kitiyakara C., Yamwong S., Cheepudomwit S. et al. The metabolic syndrome and chronic kidney disease in a Southeast Asian cohort // Kidney International — 2007.-№71: 693-700.

64. Klausen K.P., Parving H.H., Scharling H., Jensen J.S. Microalbuminuria and obesity: impact on cardiovascular disease and mortality // ClinEndocrinol (Oxf) -2009.-№71(1): 40-45.

65. Knight E.L, Kramer H:M., Curhan G.C. High-normal blood pressure and microalbuminuria // Am. J. Kidney Dis. 2003. - №41: 588-595.

66. Kunz R., Friedrich C., Wolbers M., Mann J.F.E. Meta-analysis: Effect of Monotherapy and Combination Therapy with Inhibitors of the Renin-Angiotensin System on Proteinuria in Renal Disease // Ann Intern Med 2008. -№148:30-48.

67. Kurella M., Lo J.C., Chertow G.M. Metabolic syndrome and the risk for chronic- ■ kidney disease among nondiabetic adults // Am Soc Nephrol 2005. - №16: 2134-2140.

68. Lieb W., Mayer B., Stritzke J. et al. Association of low-grade urinary albumin excretion with left ventricular hypertrophy in the general population // NDT -2006. №21(10): 2780-2787.

69. Lesley A.S., Coresh J., Greene T., Levey A.S. Assessing Kidney Function -Measured and Estimated Glomerular Filtration Rate // N Engl J Med 2006. -№354: 2473-2483.

70. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Clarke W.R., Berl T. et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes // N Engl Med 2001. - №345(12): 851-860.

71. Locatelli F., Pozzoni P., Del Vecchio L. Renal manifestation in the metabolic syndrome // J Am Soc Nephrol 2006. - №17: 81-85.

72. Mann J. F.E., Gerstein H.C., Pogue J. et al. Renal insufficiency as a predictor of cardiovascular outcomes and the impact of ramipril: the HOPE randomized trial // Ann Intern Med 2001. - №134: 629-636.

73. Marzo A., Dal Bo L., Mazzucchelli P. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of zofenopririn healthy volunteers // Arzneimittelforschung -1999. -№49(12): 992-996.

74. McNeill A.M., Rosamond W.D., Girman C.J. et al. The metabolic syndrome and-11-year risk of incident cardiovascular disease in the atherosclerosis' risk in communities study // Diabetes Care 2005-. - №28: 385-390.

75. Mogensen C.E., Viberti G., Halimi- S., et al. Effect of low-dose perindopril/indapamide on albuminuria in diabetes: preterax in albuminuria regression: PREMIER // Hypertension 2003. - №41: 1063-1071.

76. Neutel J.M. The role of combination therapy in the management of hypertension // NDT 2006. - №21(6): 1469-1473.

77. Nuttall S.L., Routledge H.C., Kendall M.J. A comparison of the betal-selectivity of three beta 1-selective beta-blockers J Clin Pharm Ther 2003; 2 (3): 179-86.

78. Ochodnicky P., Henning R.H., van Dokkum R.P., de Zeeuw D. Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage // Cardiovasc Pharmacol- 2006. №47: S151— S162.

79. Palaniappan L., Carnethon M., Fortmann S.P. Association between microalbuminuria and the metabolic syndrome: NHANES III // Am J Hypertens -2003.-№16: 952-958.

80. Piatti P.M., Monti L.D:, Galli L. et al. Relationship between endothelin-1 concentration and metabolic alterations typical of the insulin resistance syndrome // Metabolism 2000. - №49(6): 748-752.

81. Redon. J. Measurement of microalbuminuria what the nephrologists should know//NDT —2006. — №21(3): 573-576.

82. Redon J., Cifkova R., Laurent S. et al. The metabolic syndrome in hypertension: European society of hypertension position statement // J Hypertens-2008. -№26(10): 1891-1900.

83. Ridker P.M., Buring J.E., CookN.R., RifaiN. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: An 8-year follow-up of 14719 initially healthy American women // Circulation- 2003. -№107: 391-397.

84. P.M., Buring J.E., Cook N.R., Rifai N. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: An 8-year follow-up of 14719 initially healthy American women // Circulation- 2003. №107: 391-397.

85. W&.Ritz E. Metabolic syndrome and kidney disease // Blood Purif. 2008. -№26(1): 59-62.

86. Rodicio J. L., Campo C., Ruilope L. M. Microalbuminuria in essential hypertension // Kidney International 1998. - №54: S51-S54.

87. Ruilope L.M. Renal function // Practicing Medicine 2007. - №18: 13-16.

88. YlX.Ruggenenti P., Fassi A., Ilieva A.P., Bruno S. et al. Preventingmicroalbuminuria in type 2 diabetes // N Engl J Med. 2004. - №351(19): 1941-1951.

89. Sabharwal R.K., Singh P., Arora M.M., Somani B.L., Ambade V. Incidence of microalbuminuria in hypertensive patients // Indian Journal of Clinical Biochemistry 2008. - №23 (1): 71-75.

90. Sasaki M., Fujimura A., Harada K. et al Clinical pharmacology of multiple-dose losartan, an angiotensin II receptor antagonist, in patients with essential hypertension //J Clin Pharmacol 1996. - №36: 403-408.

91. Saydah S., Eberhardt M., Rios-Burrows N. et al. Prevalence of Chronic Kidney Disease and Associated Risk Factors—United States, 1999-2004 // JAMA -2007.-№297: 1767-1768.

92. Schelling J.R., Sedor J.A. The Metabolic Syndrome as a Risk Factor for Chronic Kidney Disease: More than a Fat Chance? // J Am Soc Nephrol 2004. -№15:2773-2774.

93. Schmidt A.C., Graf C., Brixius K., Scholze J. Blood pressure-lowering effect of nebivolol in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus. The YESTONO Study // Clinical Drug Investigation 2007. - №27 (12): 841-849.

94. Schmieder R.E., Schrader J., Zidek W. et al. Low-grade albuminuria and cardiovascular risk. What is the evidence? // Clin Res Cardiol 2007. - №96: 247-257.

95. Sica D.A., Gehr T.W.B., Ghosh S. Clinical pharmacokinetics of losartan // Clinical pharmacokinetics 2005. - №44(8): 797-814.

96. Sit D., Kadiroglu A.K., Kayabasi H., Yilmaz M.E. The prevalence of insulin resistance in nondiabetic nonobese patients with chronic kidney disease // Adv Ther. 2006. - №23(6): 988-998.

97. Stevens L.A., Coresh J., Greene T., Levey A.S. Assessing kidney function — measured and estimated glomerular filtration rate // Medical progress 2006. -№354: 2473-2483.

98. Sullivan M, Karlsson J., Bengtsson C. et al. «The Goteborg Quality of Life Instrument» a psychometric evaluation of assessments of symptoms and well-being among women in a general population // Scand J Prim Health Care -1993.-№11(4): 267-275.

99. Sxvaisland A.J. The pharmacokinetics of co-administered lisinopril and hydrochlorothiazide // J Hum Hypertens 1991. - № 5(2): 69-71.

100. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al The pivotal role of endothelium in hypertension // Medicographia 1999. - №59(21): 22-29.

101. Tanaka H., Shiohira Y., Uezu Y., Higa A., Iseki K. Metabolic syndrome and chronic kidney disease in Okinawa, Japan // Kidney International 2006. -№69: 369-374.

102. Tantravahi J.R., Srinivas T. R., Johnson R. J. Hyperfiltration: a sign of poor things to come in individuals with metabolic syndrome // Nature Clinical Practice Nephrology 2007. - №3: 474-475.

103. Tomaszwski M., Char char F.J., Marie C. et al. Glomerular hyperfiltration: a new marker of metabolic risk // Kidney Int. 2007. - №71 (8): 816-821.

104. Vanholder R., Massy Z., Argiles A. et al. Chronic kidney disease as cause of cardiovascular mobility and mortality // Nephrol Dial Transplant 2005. -№20(6): 1048-1056.

105. Ver have J.C., Hillege H.L., Burgerhof G.M. et al. The association between atherosclerotic risk factors and renal function in the general population // Kidney Int-2005.-№67(5): 1967-1973.

106. Viberti G., Wheeldon N.M. Microalbuminuria reduction with valsarían in patients with type 2 diabetes mellitus: a blood pressure-independent effect // Circulation 2002. - №106(6): 672-678.

107. Wang T.J., Evans J.C., Meigs J.B., Rifai N Low-Grade Albuminuria and the Risks of Hypertension and Blood Pressure Progression // Circulation 2005. — №111: 1370-1376.

108. Wagh A., Stone N.J. Treatment of metabolic syndrome // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2004. -№2(2): 213-228.

109. Wolfgang L., Bjoern M., Stritzke J., Doering A. et al. Association of low-grade urinary albumin excretion with left ventricular hypertrophy in the general population: The MONICA/KORA Augsburg Echocardiographic Substudy // NDT-2006.-№21(10): 2780-2787.

110. Zanchetti A. Clinical pharmacodynamics of nebivolol: new evidence of nitric oxide-mediated vasodilatation activity and peculiar hemodynamic properties in hypertensive patients // Blood Pressure 2004. - №13(1): 17-31.

111. Zhang L.X., Zuo L., Wang F. et al. Metabolic syndrome and chronic kidney disease in a Chinese population aged 40 years and older // Mayo Clin Proc. -2007.-№82(7): 822-827.

112. Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification and stratification // Nation Kidney Foundation, Inc. 2002. -xxiii-xxv, 1-22, 43-80.

113. Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal -2007. -№28: 1462-1536.

114. The EuroQol Group. EuroQol a new facility for the measurement of health related quality of life // Health Policy - 1990. - №16: 199-208.

115. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome // International Diabetes Federation 2006. -10-11.

116. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). Final report // NIH Publication 2002. -11-26-27.

117. United States Renal Data System 2009. Annual data report. Volume one: Atlas of chronic kidney disease in the United States 2009. - 17-48.

118. United States Renal Data System 2009. Annual data report. Volume two: Atlas of end-stage renal disease in the United States 2009. - 269-280.