Гемодинамические и метаболические эффекты ингибитора ангиотензинпревращающего фермента зофеноприла и [B]1-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Ошорова, Светлана Дашеевна

• Ошорова, Светлана Дашеевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ошорова, Светлана Дашеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности артериальной гипертонии в сочетании с ожирением.

1.2. Активность адипокинов при артериальной гипертонии в сочетании с ожирением.

1.3. Возможности фармакотерапии артериальной гипертонии при ожирении.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Организация исследования.

2.2. Характеристика больных.

2.3. Характеристика использованных препаратов.

2.4. Клинические и лабораторные методы исследования.

2.4.1. Общеклинические методы.

2.4.2. Суточное мониторирование артериального давления.

2.4.3. Суточное мониторирование электрокардиограммы по Холтеру.

2.4.4. Эхокардиографическое исследование.

2.4.5. Исследование концентраций эндотелина-1, адипонектина и лептина.

2.4.6. Оценка качества жизни.

2.5. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У БОЛЬНЫХ С ОЖИРЕНИЕМ.

3.1. Особенности клинического состояния.

3.2. Суточный профиль артериального давления.

3.3. Морфофункциональные показатели сердца.

3.4. Результаты суточного мониторирования электрокардиограммы поХолтеру.

3.5. Показатели углеводного и липидного обменов.

3.5. Активность лептина, адипонектина и эндотелина-1.

3.6. Взаимосвязи активности адипокинов лептина, адипонектина и эндотелина-1.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА

АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ЗОФЕНОПРИЛА И Вг

АДРЕНОБЛОКАТОРА НЕБИВОЛОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И ПАРАМЕТРЫ КАРДИОГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ОЖИРЕНИЕМ.

4.1. Динамика показателей качества жизни.

4.2. Антигипертензивная эффективность.,.-.

4.3. Динамика морфофункциональных параметров сердца.

4.4. Динамика показателей суточного мониторирования электрокардиограммы по Холтеру.;.

ГЛАВА 5. ДИНАМИКА АКТИВНОСТИ ЭНДОТЕЛИНА-1 И АДИПОКИНОВ (ЛЕПТИН, АДИПОНЕКТИН) В РЕЗУЛЬТАТЕ ЛЕЧЕНИЯ ЗОФЕНОПРИЛОМ И НЕБИВОЛОЛОМ.

5.1. Влияние зофеноприла на активность лептина, адипонектина и эндотелина

5.2. Влияние небиволола на активность лептина, адипонектина и эндотелина-1.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гемодинамические и метаболические эффекты ингибитора ангиотензинпревращающего фермента зофеноприла и [B]1-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением»

Артериальная гипертония (АГ) в Российской Федерации, как и во всех странах с развитой экономикой, является одной из актуальных медико-социальных проблем [10, 45]. По результатам эпидемиологического исследования в 2006 г. в России распространенность АГ составляла 39,5% населения, лечились 59,4%, а эффективно лечились только 21,5% больных [42]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), АГ является третьей по частоте причиной общей смертности населения в мире, и одна из восьми смертей происходит из-за наличия у больного повышенного артериального давления (АД).

Наряду с этим за последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа лиц, страдающих ожирением [84, 142], признанным в настоящее время независимым фактором риска развития сахарного диабета (СД) 2 типа, сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний [52, 56, 107, 118, 119, 121]. По данным ВОЗ, количество людей с избыточной массой тела/ожирением в скором времени составит 40-60%. В России не менее 30% трудоспособного населения имеют избыточную массу тела и 25% - ожирение [7, 32].

Крупные эпидемиологические исследования (National Health and Nutrition Examination Survey, Framingham Heart Study) показали тесную взаимосвязь между массой тела и АД. Вероятность развития АГ у лиц среднего возраста с избыточной массой тела на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела и, как минимум, 75% случаев АГ имеет связь с ожирением (Community Hypertension Evaluation Clinic Study) [143, 90]. Bo Фрамингемском исследовании показано, что систолическое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД) возрастают с повышением индекса массы тела (ИМТ): на каждые 4,5 кг САД повышается на 4,4 мм рт. ст. у мужчин и на 4,2 мм рт. ст. у женщин [90, 107]. В то же время при уровне АД> 160/95 мм рт.ст. относительный риск развития ожирения у мужчин составляет 1,62, у женщин 1,45 [90]. Таким образом, АГ в сочетании с ожирением может рассматриваться как наиболее распространенная форма эссенциальной гипертонии.

В большом количестве исследований продемонстрирована тесная взаимосвязь между АГ и ожирением преимущественно висцерального типа. [76, 78, 95, 117, 181]. В последнее время также появились сообщения о роли неабдоминального ожирения в развитии метаболических нарушений [52, 129].

В патогенезе АГ у лиц с ожирением большое значение придается активации симпато-адреналовой системы (САС) [98, 100, 200], ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [97, 140], а также эндотелиальной дисфункции (ЭД) [53, 47, 61, 80, 137], одним из важных компонентов которой является увеличение продукции вазоконстрикторных субстанций (эндотелии-1, тромбоксан А2, простагландин Р2) [126].

Кроме того, в последние годы стало очевидным, что избыточное количество висцеральной жировой ткани ассоциировано с нарушением секреции различных биологически активных веществ (адипокинов) [72, 82, 173]. Ожирение характеризуется повышением секреции лептина [65, 128, 133, 191], ингибитора тканевого активатора плазминогена-1 (ИТАП-1), интерлейкина-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) [133], ИЛ-1 и недостаточной продукцией адипонектина [55, 120, 155, 172], приводящего к развитию провоспалительного статуса, ЭД и инсулинорезистентности (ИР) -важных звеньев патогенеза АГ на фоне ожирения [21, 66, 72, 82, 156, 194].

В современных международных и национальных руководствах отсутствуют рекомендации по выбору оптимальной антигипертензивной терапии у лиц с ожирением (понятие метаболический синдром не является синонимичным ожирению) [10, 11, 28, 45, 132]. Вместе с тем контроль АД на уровне <140/90 мм рт.ст, достигается менее чем у 20% лиц, страдающих АГ в сочетании с ожирением [58].

В связи с этим представляется важным оценивать антигипертензивную эффективность, возможности органопротекции, а также влияние на активность биологически активных веществ жировой ткани (адипокинов, эндотелинов и пр.) лекарственных средств, блокирующих активность РААС и САС у больных АГ в сочетании с ожирением.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оптимизация фармакотерапии больных АГ в сочетании с ожирением ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) зофеноприлом и Р1 -адреноблокатором ((ЗрАБ) небивололом на основе изучения параметров кардиогемодинамики, активности лептина, адипонектина и эндотелина-1.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить параметры суточного мониторирования АД (СМАД), морфо-функциональные показатели сердца, активность системы адипокинов (лептин, адипонектин) и эндотелина-1 у больных АГ в сочетании с ожирением.

2. Оценить изменение показателей кардиогемодинамики у больных АГ в сочетании с ожирением на фоне терапии ингибитором АПФ зофеноприлом и (ЗрАБ небивололом.

3. Изучить динамику активности адипокинов (лептин, адипонектин) и эндотелина-1 у больных АГ в сочетании с ожирением на фоне терапии ингибитором АПФ зофеноприлом и рЦ-АБ небивололом.

4. Оценить взаимосвязи показателей кардиогемодинамики, активности адипокинов и факторов сердечно-сосудистого риска (АГ, курение, дислипидемия, ожирение), а также гемодинамических и метаболических эффектов ингибитора АПФ зофеноприла и РрАБ небиволола у больных АГ в сочетании с ожирением.

5. Разработать практические рекомендации по применению ингибитора АПФ зофеноприла и РгАБ небиволола у больных АГ в сочетании с ожирением.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в нашей стране проведено комплексное клинико-инструментальное и лабораторное исследование, включающее оценку возможностей фармакологической коррекции параметров кардиогемодинамики, активности различных адипокинов, маркера эндотелиальной дисфункции эндотелина-1, показателей качества жизни у больных АГ в сочетании с ожирением лекарственными средствами, подавляющими активность РААС и С АС.

Впервые проведена сравнительная оценка влияния ингибитора АПФ зофеноприла и кардиоселективного р]-АБ небиволола на функцию эндотелия и активность маркера ЭД эндотелина-1 у больных АГ в сочетании с ожирением.

Впервые показано преимущество РгАБ небиволола перед ингибитором АПФ зофеноприлом по влиянию на состояние эндотелиальной функции у больных АГ в сочетании с ожирением.

Показаны плейотропные эффекты ргАБ небиволола и ингибитора АПФ зофеноприла у больных АГ в сочетании с ожирением.

Выявлены корреляционные связи низкой концентрации противовоспалительного адипокина адипонектина и показателей ЭД с факторами сердечно-сосудистого риска (дислипидемией, курением).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выявлен ряд клинико-лабораторных особенностей АГ у больных с ожирением. Показана высокая частота нарушений активности лептина и адипонектина, а также более выраженные нарушения функции эндотелия у больных АГ с ожирением по сравнению с больными АГ и нормальной массой тела.

Доказано, что наряду с высокой антигипертензивной эффективностью ингибитор АПФ зофеноприл и (3ГАБ небиволол являются средствами, с помощью которых возможна фармакологическая коррекция нарушений активности адипокинов и ЭД.

Разработаны практические рекомендации по применению ингибитора АПФ зофеноприла и ргАБ небиволола у больных АГ в сочетании с ожирением.

Апробация диссертации состоялась 20 ноября 2009 года на совместном заседании кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии ФППОВ и кафедры госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГОУ ВПО Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова Росздрава.

Материалы диссертации доложены на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» 2009 г., на научно-практической конференции с международным участием «Достижения клинической фармакологии в России» 07 сентября 2009 г, на Российском национальном конгрессе кардиологов 08 октября 2009 г.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в т. ч. 5 публикаций в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК.

Диссертация содержит 126 страниц машинописного текста; 13 рисунков; 28 таблиц; 202 источника литературы.

Работа выполнена на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии факультета послевузовского профессионального образования врачей ГОУ ВПО Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова Росздрава и МСЧ №32 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ошорова, Светлана Дашеевна

выводы

1. У больных АГ I-III степени в сочетании с избыточной массой тела или ожирением выявлен ряд клинико-лабораторных особенностей: у 63,9% больных имеются нарушения суточного профиля АД; у 59% больных -нарушения углеводного обмена; у 67% больных повышение концентрации лептина наряду со снижением уровня адипонектина; у 54% больных повышение активности маркера ЭД эндотелина-1.

2. Фармакотерапия ингибитором АПФ зофеноприлом и ¡3ГАБ небивололом у больных АГ в сочетании с ожирением приводит к достижению целевых значений АД у 72% и 79% больных соответственно; улучшению показателей суточного профиля АД по данным СМАД: увеличению количества больных с нормальным суточным профилем на 20,7% и 16,4% соответственно, уменьшению количества больных «поп-dipper» на 14,9% и 11,7%, «night-peaker» - на 7,6% и 4,2% соответственно (р<0,05 во всех случаях).

3. Зофеноприл и небиволол у больных АГ в сочетании с ожирением устраняют негативные кардиометаболические эффекты активации адипоцитов и снижают активность эндотелина-1. Уровень лептина снизился на 18% в группе зофеноприла и на 23,5% в группе небиволола (р<0,05), эндотелина-1 на 10,6% и 27,1% соответственно (р<0,05). По влиянию на активность эндотелина-1 ргАБ небиволол превосходил ингибитор АПФ зофеноприл.

4. Влияние зофеноприла и небиволола на активность адипокинов и на маркер ЭД эндотелии-1 проявляется независимо от выраженности антигипертензивного действия препаратов.

5. Выявлены положительные корреляционные связи концентрации эндотелина-1 с курением (г=0,409; р=0,002), адипонектина с возрастом обследованных больных (г=0,60; р<0,001), уровнем ХС ЛВП (г=0,48; р<0,001), давностью АГ (г=0,4; р=0,002); концентрации лептина у обследованных больных с женским полом (г=0,65; р<0,001), ИМТ (г=0,36; р=0,004). Отрицательные корреляционные связи отмечены между уровнем адипонектина и содержанием триглицеридов (г=-0,34; р=0,012), активностью эндотелина-1 (г=-0,30; р=0,023).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У больных АГ в сочетании с ожирением ингибитор АПФ зофеноприл в суточной дозе 30-45 мг и (3ГАБ небиволол в суточной дозе 5-7,5 мг могут быть препаратами выбора благодаря сочетанию антигипертензивного эффекта, благоприятного влияния на клинические проявления и метаболические эффекты.

Зофеноприл и небиволол одинаково эффективны у больных АГ в сочетании с ожирением и дополнительными факторами риска, в т.ч. у курящих и некурящих пациентов, с нарушением толерантности к глюкозе и нормальными показателями углеводного обмена.

Небиволол предпочтительно назначать больным, склонным к тахикардии, имеющим более высокие цифры АД, в том числе ДАД, и более выраженные нарушения эндотелиальной функции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ошорова, Светлана Дашеевна, 2010 год

1. Аметов, A.C. Ожирение эпидемия XXI века / A.C. Аметов // Тер архив. - 2002. - № 10. - С. 5-7.

2. Белоусов, Ю.Б. Артериальная гипертония и ожирение: принципы рациональной фармакотерапии / Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. // Consilium-medicum. 2003. - Т. 5, № 9. - С. - 528-534.

3. Беляева, О.Д. Уровень адипонектина, показатели липидного и углеводного обменов у пациентов с абдоминальным ожирением / О.Д. Беляева и др. // Артериальная гипертензия. 2009. — Т. 15, № 3. - С. 309-314.

4. Бубнова, М.Г. Плейотропная активность антигипертензивных препаратов в атеротромбогенезе. Небиволол: расширение возможностей и снижение ограничений / М.Г. Бубнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7(6). - С. 94104.

5. Бутрова, С. А. Лечение ожирения: современные аспекты / С.А. Бутрова, A.A. Плохая // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 24. - С. 1140-1145.

6. Герасимов, А.Н. Медицинская статистика: учебное пособие / А.Н. Герасимов. М.: Медицинское информационное агенство, 2007. -480 с.

7. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

8. Добровольский, A.B. Место зофеноприла в терапии сердечнососудистых заболеваний / A.B. Добровольский, A.JI. Сыркин // Рус. Мед. Журнал. -2006. Т. 15, № 10. - 1472-1475.

9. Дощицын, В. А. Артериальная гипертензия при метаболическом синдроме / В.А. Дощицын, О.И. Драпкина // Росс. Кард. Журнал. -2006.-№5.-С. 64-67.

10. Драпкина, О.И. Ожирение в практике врача-кардиолога / О.И. Драпкина, О. Н. Корнеева, В.Т. Ивашкин // Врач. 2005. - № 1. -С. 45-48.

11. Задионченко, B.C. Метаболический синдром и ожирение. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез,основы терапии / B.C. Задионченко // Consilium medicum. 2004. - T. 6, №9.-С. 21-23.

12. Кательницкая, Л.И. Влияние эналаприла на функцию эндотелия у больных артериальной гипертонией в разных возрастных группах / Л.И. Кательницкая, Л.А. Хаишева, С.А. Плескачев // Росс. Кард. Журнал. 2005. - № 6. - С. 71-76.

13. Кобалава, Ж.Д. Зофеноприл. Клинико-фармакологические аспекты / Ж.Д. Кобалава, Г.К. Киякбаев. М.: МедэкспертПресс, 2006.

14. Кобалава, Ж.Д. Рефрактерная артериальная гипертония и ожирение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, A.C. Мильто // Росс. Кард. Журнал. -2002.-№4.-С. 53-58.

15. Кобалава, Ж.Д. Роль адипонектина в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ж.Д. Кобалава, C.B. Виллевальде, Х.В. Исикова // Кардиология. 2009. - №1. - С. 51-58.

16. Кобалава, Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, С.Н. Терещенко, А.Л. Калинкин; под ред. проф. Моисеева B.C. М., 1997. -32 с.

17. Лупанов, В.Н. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф / В.Н. Лупанов // Русский медицинский журнал. -2003.-Т. 11, №6.-С. 331-337.

18. Мельниченко, Г. А. Ожирение в практике эндокринолога / Г.А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, №2. -С.-82-87.

19. Молчанова, О. Артериальная гипертензия при ожирении / О. Молчанова, А. Бритов // Врач. 2006. - № 3. - С. 30-33.

20. Мычка, В.Б. Артериальная гипертония и ожирение / В.Б. Мычка // Consilium provisorum. 2002. - № 5. - С. 18-21.

21. Недогода, С.В. Ожирение и артериальная гипертензия. Часть I: снижение веса и нормализация артериального давления / С.В. Недогода, И.Н. Барыкина, У.А. Брель и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7(5). - С. 105-115.

22. Недогода, С.В. Ожирение и артериальная гипертензия. Часть II: особенности антигипертензивной терапии при ожирении / С.В. Недогода, И.Н. Барыкина, Т.А. Чаляби // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - № 8 (1). - С. 88-98.

23. Недогода, С.В. Особенности антигипертензивной терапии при коморбидной патологии / С.В. Недогода // Сердце. 2008. - №5. - С. 261-266.

24. Овчинников, А. Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система / А.Г. Овчинников // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2005. -Т. 4, №5.-С. 243-253.

25. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И.И, Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 456 с.

26. Остроумова, О.Д. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: что нового? / О.Д. Остроумова, Е.А. Смолярчук, Л.П. Фролова и др. // Справочник поликлинического врача. 2006. Т. 4, № 2.

27. Преображенский, Д.В. Клиническое применение зофеноприла при лечении артериальной гипертензии / Д.В. Преображенский, Б.А, Сидоренко, С.А. Патарая и др. // Справочник поликлинического врача. -2008.-№5.

28. Терещенко, И.В. Лептин и его роль в организме / И.В. Терещенко // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 47 (4). - С. 40-46.

29. Чазова, И.Е. Основные принципы диагностики и лечения метаболического синдрома / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 232-235.

30. Adamczak, M. Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension / M. Adamczak, A. Wiecek, T. Funahashi et al. // Am J Hypertens. 2003. - Vol. 16. - P. 72-75.

31. A1 Suwaidi, J. Obesity is independently associated with coronary endothelial dysfunction in patients with normal or mildly diseased coronary arteries / J. Al Suwaidi, S.T. Higano, D.R. Holmes et al. // J Am Coll Cardiol. 2001. -Vol. 37.-P. 1523-1528.

32. Alpert, M.A. Obesity cardiomyopathy: pathophysiology and evolution of the clinical syndrome /М.А. Alpert // Am J Med Sci. 2001. - Vol. 321. - P. 225-236.

33. Andreotti, F. Body fat and cardiovascular risk: understanding the obesity paradox / F. Andreotti, T. Rio, A. Lavorgna // European Heart Journal. — 2009. Vol. 30.-P. 752-754.

34. Aneja, A. Hypertension and Obesity / A. Aneja, F. El-Atat, S.I. McFarlane et al. // Recent Progress in Hormone Research. 2004. -Vol. 59. - P. 169205.

35. Arcaro, G. Body fat distribution predicts the degree of endothelial dysfunction in uncomplicated obesity / G. Arcaro, M. Zamboni, L. Rossi et al. // Int J Obes Relat Metab Disord. 1999. - Vol. 23. - P. 936-942.

36. Barba, G. Plasma leptin and blood pressure in men: graded association independent of body mass and fat pattern / G. Barba, O. Russo, A. Siani et al.//Obes Res.-2003.-Vol. 11.-P. 160-166.

37. Beltowcki, J. Adiponectin and resistin new hormones of white adipose tissue / J. Beltowcki // Med Sei Monit. - 2003. - Vol. 9. - P. RA55-RA61.

38. Berchtold, P. Obesity and hypertension: epidemiology, mechanisms, treatment / P. Berchtold, E.A. Sims, E.S. Horton et al. // Biomed Pharmacother. 1983. -Vol. - 37(6). -P.251-258.

39. Borghi, C. A review of the angiotensin converting enzyme inhibitor, zofenopril, in the treatment of cardiovascular diseases / C. Borghi, S. Bacchelli, D. Esposti, E. Ambrosioni // Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2004. Vol. 5 (9). - P. 1965-1977.

40. Bramlage, P. Hypertension in overweight and obese primary care patients is highly prevalent and poorly controlled / P. Bramlage, D. Pittrow, H.U. Wittchen et al. // Am J Hypertens. 2004. - Vol. 17. - P. 904-910.

41. Brown, C.D. Body mass index and the prevalence of hypertension and dyslipidemia / C.D. Brown et al. // Obes Res. 2000. - Vol. 8. - P. 605-619.

42. Bruun, J. M. Regulation of adiponectin by adipose tissue-derived cytokines: in vivo and in vitro investigations in humans / J.M. Bruun, A.S. Lihn, C. Verdich et al. //Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003. - Vol. 285. - P. E527-E533.

43. Caballero, A.E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease / A.E.Caballero // Obes Res. 2003. -Vol. 11.-P. 1278-1289.

44. Christlieb, R.The effect beta-blocker therapy on glucose, lipid metabolism / R. Christlieb, P. Mmaki // Primary Cardiol. 1980. - Vol. 1 (Suppl.). -P. 47-54.

45. Cominacini, L. Nebivolol and its 4-ketoderivative increase nitric oxide in endothelial cells by reducing its oxidative inactivation / L. Cominacini, A. Fratta Pasini, U. Garbin et al. // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol. 42. - P. 1838-1844.

46. Considine, R.V. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans / R.V. Considine, M.K. Sinha, M.L. Heiman et al. // N Engl J Med. 1996. - Vol. 334. - P. 292-295.

47. Corica, F. Relationship between plasma leptin levels and the tumor necrosis factor-alpha system in obese subjects / F. Corica, A. Allegra, A. Corsonello et al. // Int J Obes Relat Metab Disord. 1999. - Vol. 23. - P. 355-360.

48. Cummings, D. E. Genetics and pathophysiology of human obesity / D.E. Cummings, M.W. Schwartz // Annu Rev Med. 2003. -Vol. 54. - P. 453471.

49. Danias, P.G. Comparison of aortic elasticity determined by cardiovascular magnetic resonance imaging in obese versus lean adults / P.G. Danias, N.A. Tritos, M. Stuber et al. // Am J Cardiol. 2003. - Vol. 91. - P. 195-199.

50. Das, U. N. Is obesity an inflammatory condition? / U.N. Das // Nutrition. -2001.-Vol. 7.-P. 953-966.

51. DeFronzo, RA. Insulin resistance: a multi-faceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia / R.A. DeFronzo, E. Ferrannini //Diabetes Care. 1991. Vol. 14. - P. 173-177.

52. Devereux, R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. 1977. - Vol. 55. - P. 613—618.

53. Doll, S. Body mass index, abdominal adiposity and blood pressure: consistency of their association across developing and developed countries / S. Doll, F. Paccaud, P. Bovet et al. // Int J Obes Relat Metab Disord. 2002. -Vol. 26.-P. 48-57.

54. Dyer, A.R. Body mass index versus height and weight in relation to blood pressure. Finding for the 10,079 persons in the INTERSALT Study / A.R. Dyer et al. // Am J Epidemiol. 1990. - Vol. 131. - P. 589-596.

55. Dyer, A.R. Ten-year incidence of elevated blood pressure and its predictors: the CARDIA Study Coronary Artery Risk Development in (Young) Adults / A.R. Dyer, K. Liu, M. Walsh et al. // J Hum Hypertens. 1999. - Vol. 13. -P. 13-21.

56. Edes, I. Effect of nebivolol on left ventricular function in elderly patients with chronic heart failure: results of the ENECA study / I. Edes, Z. Gasior, IC. Wita // Eur J Heart Fail. 2005. -Vol. 7. -P. 631-639.

57. Eriksson, AKS. Endothelin-1 stimulates human adiposyte lipolysis through the ETa receptor / A.K.S. Eriksson, V. van Harmelen, B.M. Stenson et al. // International Journal of Obesity. 2009. - Vol. 33. - P. 67-74.

58. Falciani, M. Effects of nebivolol on human platelet aggregation / M. Falciani, B. Rinaldi, B. D'Agostino et al. // J Cardiovasc Pharmacol. -2001. Vol. 38. - P. 922-929.

59. Fantuzzi, G. Adipose tissue, adipokines, and inflammation / G. Fantuzzi // J Allergy Clin Immunol. -2005. Vol. 115. - P. 911-919.

60. Flegal, K.M. Prevalence and trends in obesity among US adults, 1999-2000 / K.M. Flegal, M.D. Carroll, C.L. Ogden et al. // JAMA. 2002. - Vol. 288. -P. 1723-1727.

61. Fogari R, Derosa G, Zoppi A, Rinaldi A, Lazzari P, Fogari E, Mugellini A, Preti P. Comparison of the effects of valsartan and felodipine on plasma leptin and insulin sensitivity in hypertensive obese patients. Hypertens Res. 2005; 28: 209-214.

62. Funahashi, T. Role of adipocytokines on the pathogenesis of atherosclerosis in visceral obesity / T. Funahashi, T. Nakamura, I. Shimomura et al. // Intern Med. 1999. - Vol. 38. - P. 202-206.

63. Garban, H.J. Estrogen-receptor mediated vascular responsiveness to nebivolol: a novel endothelium-related mechanism of therapeutic vasorelaxation / H.J. Garban, G.M. Buga, L.J. Ignarro // J Cardiovasc Pharmacol. -2004. Vol. 43. - P. 638-644.

64. Gardiner, S. M. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide / S.M. Gardiner, A. M. Compton, T. Bennet et al. // J Hypertension. 1990. Vol. 15. -P. 486-492.

65. Garrison, R.J. Incidence and precursors of hypertension in young adults: The Framingham Offspring Study / R.J. Garisson et al. // Prev Med. 1987. -Vol. 16.-P. 235-25.

66. Giusti, A. The efficacy and safety of zofenopril compared to amlodipine in patients with mild to moderate hypertension / A. Giusti, M. Bertolotti, W.I.C. Clark et al. // Amer J Hypertension. 1999. - Vol. 12 (4 part 2). -P. 140.

67. Gosgnach, W. Nebivolol induce calcium-independent signaling in endothelial cells by a possible p-adrenergic pathway / W. Gosgnach, C. Boixel, N. Nevo et al. // J Cardiovasc Pharmacol. 2001. - Vol. 38. -P. 191-199.

68. Greenway, F.L. Rational design of a combination medication for the treatment of obesity I F.L. Greenway, M.J. Whitehouse, M. Guttadauria et al. II Obesity. -2009. Vol. 17 (1). - P. 30-39.

69. Guagnano, M. T. Large waist circumference and risk of hypertension / M.T. Guagnano, E. Ballone, V. Colagrande et al. // Int J Obes Relat Metab Disord.-2001.-Vol. 25.-P. 1360-1364.

70. Hajjar, I. Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the United States, 1988-2000 / I. Hajjar and T.A.Kotchen // JAMA. -2003. Vol. 290. - P. 199-206.

71. Hall, J. Mechanism of obesity-induced hypertension / J. Hall, D. Zappe, M. Alonso-Galicia et al. //News Physiol Sci. 1996. - Vol. 11. - P. 255-261.

72. Hall, J.E. Obesity hypertension: role of leptin and sympathetic nervuos system / J.E. Hall, D.A. Hildebrandt, J. Kuo // Am J Hypertens. 2001. -Vol. 14.-P. 103S-115S.

73. Hall, J.E. Obesity-induced hypertension. Renal function and systemic hemodynamics / J.E. Hall, M.W. Brands, W.N. Dixon et al. // Hypertension. 1993.-Vol. 22.-P. 292-299.

74. Hall, J.E. Role of sympathetic nervous system and neuropeptides in obesity hypertension / J.E, Hall, M.W. Brands, D.A. Hildebrandt // Braz J Med Biol Res. 2000. - Vol. 33. - P. 605-618.

75. Hall, J.E. The kidney, hypertension, and obesity / J.E. Hall // Hypertension. 2003. - Vol. 41. - P. 625-633.

76. Harrison, D.G. Physiologic consequences of increased vascular oxidant stresses in hypercholesterolemia and atherosclerosis: implicationsfor impaired vasomotion / D.G. Harrison, Y. Ohara // Am J Cardiol. 1995. -Vol. 75.-P. 75B-81B.

77. Haynes, WG. Role of leptin in obesity-related hypertension / W. G. Haynes // Exp Physiol. 2005. - Vol. 90(5). - P. 683-688.

78. Hopkins, T.A. Adiponectin actions in the cardiovascular system / T.A. Hopkins, N. Ouchi, R. Shibata et al. // Cardiovascular Research. -2007.-Vol. 74.-P. 11-18.

79. Hotamisligil, G.S. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance / G.S. Hotamisligil, N.S. Shargill, B.M. Spiegelman // Science. 1993. - Vol. 259. - P. 87-91.

80. Huang, Z. Body weight, weight change, and risk for hypertension in women / Z. Huang et al. // Ann Intern Med. 1998. - Vol. 128. - P. 81-88.

81. Hubert, H.B. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26 year follow-up of participants in the Framingham heart study / H.B. Hubert, M. Feinleib, P.M. McNamara et al. // Circulation. 1983. -Vol. 67.-P. 968-977.

82. Iwashima, Y. Association of hypoadiponectinemia with smoking habin in men / Y. Iwashima, T. Katsuya, K. Ishikawa et al. // Hypertension. -2005.-Vol. 45.-P. 1094-1100.

83. Iwashima, Y. Hypoadiponectinemia is an independent risk factor for hypertension / Y. Iwashima, T. Katsuya, K. Ishikawa // Hypertension. — 2004. Vol. 43. -P. 1318-1323.

84. Jordan, J. Direct renin inhibition with aliskiren in obese patients with arterial hypertension / J. Jordan, S. Engeli, S.W. Boye et al. // Hypertension. -2007.-Vol. 49.-P. 1047-1055.

85. Jordan, J. Hemodynamic and metabolic responses to valsartan and atenolol in obese hypertensive patients / J. Jordan, S. Engeli, M. Boschmann et al. // J Hypertens. 2005. - Vol. 23. - P. 2313-2318.

86. Kadowaki, T. Adiponectin and adiponectin receptors / T. Kadowaki, T. Yamauchi // Endocr Rev. 2005. - Vol. 26(3). - p. 439-451.

87. Kadowaki, T. Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome / T. Kadowaki, T. Yamanuchi, N. Kubota // J Clin Invest. 2006. - Vol. 116. - P. 1784-1792.

88. Kambham, N. Obesity-related glomerulopathy: an emerging epidemic /N. Kambham, G.S. Markowitz, A.M. Valeri et al. // Kidney Int. 2001. -Vol. 59.-P. 1498-1509.

89. Kanai, H. Close correlation of intra-abdominal fat accumulation to hypertension in obese women / H. Kanai, Y. Matsuzawa, K. Kotani et al. // Hypertension. 1990. - Vol. 16. - P. 484-490.

90. Kaplan, N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hipertensión / N. M. Kaplan // Arch Intern Med.- 1989.-Vol. 149(7).-P. 1514-1520.

91. Kenchaiah, S. Obesity and the risk of heart failure / S. Kenchaiah, J.C. Evans, D. Levy et al. //N Engl J Med. -2002. Vol. 347. - P. 305-313.

92. Kern, P. A. Adiponectin expression from human adipose tissue: relation to obesity, insulin resistance, and tumor necrosis factor-alpha expression / P.A. Kern, G. B. Di Gregorio, T. Lu // Diabetes. 2003. - Vol. 52.-P. 1779-1785.

93. Krauss, R.M. Obesity: impact on cardiovascular disease / R.M. Krauss, M. Winston // Circilation. 1998. - Vol. 98. - P. 1472-1476.

94. Kumada, M. Association of hypoadiponectinemia with coronary heart diseases in men / M. Kumada, S. Kihara, S. Sumitsuji et al. Osaka CAD Study Group // Arterioscler Tromb Vase Biol. 2003. - Vol. 23. - P. 8589.

95. Lacourciere, Y. Comparative effects of zofenopril and hydrochlorthiazide on office and ambulatory blood pressures in mild to moderate essential hypertension / Y. Lacourciere, P. Provencher // Brit J Clin Pharmacol. 1989.-Vol. 2 (11).-P. 861-864.

96. Lecube, A. Factors accounting for high ferritin levels in obesity / A. Lecube, C. Hernandez, D. Pelegri et al. // International Journal of Obesity. -2008. Vol. 32. - P. 1665-1669.

97. Lindholm, L.H. Should beta blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis / L.N. Lindholm, B. Carlberg, O. Samuelsson // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1545-1553.

98. Lusher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin Cardiol. 1997. - Vol. 20 (suppl. II). - P. II-3-II-10.

99. Maffei, H. Characterization of nitric oxide release by nebivolol and its metabolites / H. Maffei, C. Vecchione, A. Aretini et al. // Am J Hypertension. 2006. - Vol. 19. - P. 579-586.

100. Maffei, M. Leptin levels in human and rodent: Measurement of plasma leptin and ob RNA in obese and weight-reduced subjects / M. Maffei, J. Halaas, E. Ravussin et al. // Nat Med. 1995. - Vol. 111. - P. 1155-1161.

101. Malacco, E. Dose-response relationship of zofenopril in essential hypertension / E. Malacco, G. Castiglioni, L. Corradi et al. // Clin Drug Invest. 2002. - Vol. 22 (1). - P. 9-15.

102. Mantzoros, C.S. Leptin concentrations in relation to body mass index and the tumor necrosis factor-alpha system in humans / C.S. Mantzoros, S. Moschos, I. Avramopoulos et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1997. -Vol. 82.-P. 3408-3413.

103. Mantzoros, C.S. The role of leptin in human obesity and disease: a review of current evidence / C.S. Mantzoros // Ann Intern Med. 1999. -Vol. 130.-P. 671-680.

104. Mark, A.L. Selective leptin resistance a new concept in leptin physiology with cardiovascular implications / A.L. Mark, M.L. Correia, K. Rahmouni et al. // J Hypertension. 2002. - Vol. 20, № 7. - P. 12451250.

105. Masuo K, Mikami H, Ogihara T, Tuck ML. Weight gain-induced blood pressure elevation. Hypertension. 2000; 35: 1135-1140.

106. Mather, K. J. Endothelin contributes to basal vascular tone and endothelial dysfunction in human obesity and type 2 diabetes / K.J. Mather, B. Mirzamohammadi, A. Lteif et al. // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - P. 3517-3523,

107. Mathuzawa, Y. Molecular mechanism of metabolic syndrome X: contribution of adipocytokines adipocyte-derived bioactive substances / Y. Mathuzawa, T. Funahashi, T. Nakamura // Ann N YAcad Sci. 1999. -Vol. 892.-P. 146-154.

108. Matsuzawa, Y. Visceral fat accumulation and cardiovascular disease / Y. Matsuzawa, T. Nakamura, I. Shimomura et al. // Obes Res. 1995. -Vol. 3, Suppl 5. - P. 645S-647S.

109. Messerli, F.H. Obesity and essential hypertension. Hemodynamics, intravascular volume, sodium excretion, and plasma renin activity / F.H. Messerli, B. Christie, J.G. DeCarvalho et al. // Arch Intern Med. -1981.-Vol. 141.-P. 81-85.

110. Mikhail, N. Obesity and hypertension / N. Mikhail, M. Golub, M. Tuck // Prog Cardoivasc Dis. 1999. Vol. 42(1). - P. 39-58.

111. Mokdad, A.H. Prevalence of obesity, diabetes, and obesity-related health risk factors, 2001 / A.H. Mokdad, E.S. Ford, B.A. Bowman et al. // JAMA. -2003. Vol. 289. - P. 76-79.

112. Mokdad, A.N. The spread of the obesity epidemic in the United States, 1991-1998 / A.N. Mokdad, M.K. Serdula, W.H. Dietz et al. // JAMA. 1999.-Vol. 282.-P. 1519-1522.

113. Morricone, L. Echocardiographic abnormalities in normotensive obese patients: relationship with visceral fat / L. Morricone, A.E. Malavazos, C. Coman et al. // Obes Res. 2002. - Vol. 10. - P. 489-498.

114. Nakajima, T. Correlation of intraabdominal fat accumulation and left ventricular performance in obesity / T. Nakajima, S. Fujioka, K. Tokunaga et al. // Am J Cardiol. 1989. - Vol. 64. - P. 369-373.

115. Naruse, M. Insulin resistance and vascular function / M. Naruse, A. Tanabe, S. Takagi et al. // Nippon Rinsho. 2000. - Vol. 58. - P. 344347.

116. Nilsson, P.M. Is adiponectin and its genetic regulators useful or not for prediction of carotid intima-media thickness and coronary heart disease? / P.M. Nilsson // European Heart Journal. 2008. - Vol. 29. - P. 293-295.

117. Nishizawa, H. Androgens decrease plasma adiponectin, an insulin-sensitizing adipocyte-derived protein / H. Nishizawa, I. Shimomura, K. Kishida et al. // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - P. 2734-2741.

118. Obesity—preventing and managing the global epidemic: WHO Technical Report Series 894. Geneva, 2000.

119. Ouchi, N. Adiponectin, an adipocyte-derived plasma protein, inhibits endothelial NF-kappaB signaling through a cAMP-dependent pathway /N. Ouchi, S. Kihara, Y. Arita et al. // Circulation. -2000. Vol. 102. -P. 1296-1301.

120. Ouchi, N. Association of hypoadiponectinemia with impaired vasoreactivity / N. Ouchi, M. Ohishi, S. Kihara et al. // Hypertension. -2003. Vol. 42. - P. 231-234.

121. Ouchi, N. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin / N. Ouchi, S. Kihara, Y. Arita et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 2473-2476.

122. Ouchi, N. Obesity, adiponectin and vascular inflammatory disease / N. Ouchi, S. Kihara, T. Funahashi et al. // Curr Ôpin Lipidol. 2003. -Vol. 14.-P. 561-566.

123. Pasini, A.F. Effect of sulfhydryl and non-sulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibitors on endothelial function in essential hypertensive patients / A.F. Pasini, U. Garbin, M.C. Nava et al. // Am J Hypertens. -2007. Vol. 20(4). - P. 443-450.

124. Perticone, F. Obesity and body fat distribution induce endothelial dysfunction by oxidative stress: protective effect of vitamin C / F. Perticone, R. Ceravolo, M. Candigliota et al. // Diabetes. 2001. - Vol. 50. - P. 159165.

125. Pesant, Y. Metabolic and antihypertension effects of nebivolol and atenolol in normometabolic patients with mild-moderate hypertension / Y. Pesant, J. Marc-Aurele, P. Bielman et al. // Am J Therap. 1999. - Vol. 6. -P. 137-147.

126. Pi-Sunyer, F.X. The epidemiology of central fat distribution in relation to disease / F.X. Pi-Sunyer // Nutr Rev. 2004. - Vol. 62(7). -P. 120-126.

127. Rahmouni, K. Cardiovascular and sympathetic effects of leptin / K. Rahmouni, W.G. Heynes, A.L. Mark // Curr Hypertens Rep. 2004. -Vol. 4.-P. 119-125.

128. Rahmouni, K. Obesity-related hypertension: new insights into mechanisms / K. Rahmouni, M.L. Correia, W.G. Heynes et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 45(1). - P. 9-14.

129. Rashid, M. N. Obesity and the risk for cardiovascular disease / M.N. Rashid, F. Fuentes, R.C. Touchon et al. // Prev Cardiol. 2003. -Vol. 6. - P. 42—47.

130. Rocchini, A.P. Forearm resistance vessel abnormalities and insulin resistance in obese adolescents / A.P. Rocchini, C. Moorehead, V. Katch et al. //J Hypertension. 1992. - Vol. 19. - P. 615-620.

131. Rosei, E.A. Metabolic profile of nebivolol, a ß-adrenoreceptor antagonist with unique characteristics / E.A. Rosei, D. Rizzoni // Drug. —2007. Vol. 67 (8). - P. 1097-1107.

132. Schächinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schächinger, M.B. Britten, A.M. Zeiher // Circulation. 2000. -Vol. 101.-P. 1899-1906.

133. Scherer, P.E. A novel serum protein similar to Clq, produced exclusively in adipocytes / P.E. Scherer, S. Williams, M. Fogliano et al. // J Biol Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 26746-26749.

134. Scherer, P.E. Adipose tissue: from lipid storage compartment to endocrine organ / P.E. Scherer // Diabetes. 2006. — Vol. 55. -P. 1537-1545.

135. Schmieder RE, Gatzka C, Schachinger H, Schobel H, Ruddel H. Obesity as a determinant for response to antihypertensive treatment. BMJ. 1993; 307: 537-540.

136. Schnabel, R. Association of adiponectin with adverse outcome in coronary artery disease patients: results from the AtheroGene study / R. Schnabel, C.M. Messow, E. Lubos et al. // European Heart Journal.2008. Vol. 29(5). - P. 649-657.

137. Scholze, J. Optimal Treatment of Obesity-Related Hypertension: The Hypertension-Obesity-Sibutramine (HOS) Study / J. Scholze, E. Grimm, D. Herrmann et al. // Circulation. 2007. - Vol. 115. - P. 1991-1998.

138. Sharma, A.M. Choice of drug treatment for obesity-related hypertension: where is the evidence? / A. M. Sharma, T. Pischon, S. Engeli et al. // J Hypert. 2001. - Vol. 19(4). - P. 667-674.

139. Sharma, A.M. Hypothesis: beta-adrenergic receptor blockers and weight gain: a systematic analysis / A.M. Sharma, T. Pischon, S. Hardt et al. //Hypertension. -2001. Vol. 37. - P. 250-254.

140. Sharma, A.M. Telmisartan/hydrochlorothiazide versus valsartan/hydrochlorothiazide in obese hypertensive patients with type 2 diabetes: the SMOOTH study / A.M. Sharma, J. Davidson, S. Koval et al. // Cardiovasc Diabetol. 2007. - Vol. 6:28.

141. Shepherd, P.R. Glucose transporter and insulin action. Implications for insulin resistance and diabetes mellitus / P.R. Shepherd, B.B. Kahn // N Engl J Med. 1999. - Vol. 341. - P. 248-257.

142. Siani, A. The relationship of waist circumference to blood pressure: the Olivetti Heart Study / A. Siani, F.P. Cappuccio, G. Barba et al. // Am J Hypertens. 2002. - Vol. 15. - P. 780-786.

143. Spraul, M. Reduced sympathetic nervous activity: a potential mechanism predisposing to body weight gain / M. Spraul, E. Ravussin, A.M. Fontvieille et al. // J Clin Invest. 1993. - Vol. 92. -P. 1730-1735.

144. Steinberg, H. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction / H. Steinberg, H. Chaker, R. Learning et al. // J Clin Invest. -1996. Vol. 97. - P. 2601-2610.

145. Stirban, А. Бенфотиамин предотвращает постпрандиальное снижение уровня адипонектина / A. Stirban, М. Negrean, В. Stratmann et al. // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, №27. - С. 20942097.

146. Subissi, A. Preclinical profile of zofenopril: An angiotensin converting enzyme inhibitor with pecular cardioprotective properties / A. Subissi, E. Evangelista, A. Giachetti // Cardiovascular Drug Reviews. -1999.-Vol. 17.-P. 115-133.

147. Swisloski, A.L.M. Impaired insulin clearance in essential hypertension / A.L.M. Swisloski // J Hum Hypertens. 1994. - Vol. 8. -P. 185-190.

148. Taddei, S. Place of ACE inhibitors among antihypertensive drugs in light of their action on endothelial dysfunction / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // Medicographia. 2004. - Vol. 26(4). - P. 360.

149. Taddei, S. The pivotal role of endothelium in hypertension /S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. //Medicographia. 1999. - Vol. 59(21).-P. 22-29.

150. Trande, N.K. Management of obesity: a challenge of medical training and practice / N.K. Trande, E.E. Hurstac, R.E. Sciacca R.E. et al. // Obesity. -2009.-Vol. 17(1).-P. 107-113.

151. Tritos, N.A. Leptin: its role in obesity and beyond / N.A. Tritos, C.S. Mantzoros // Diabetologia. 1997. - Vol. 40. - P. 1371-1379.

152. Troost, R. Nebivolol decrease systemic oxidative stress in healthy volunteers / R. Troost, E. Schwedhelm, S. Rojczyk et al. // Br J Clin Pharmacol. -2000. Vol. 50. - P. 377-379.

153. Van Harmelen, V. The association of human adipose angiotensinogen gene expression with abdominal fat distribution in obesity / V. Van Harmelen, M. Elizalde, P. Ariapart et al. // Int J Obes Relat Metab Disord. -2000. Vol. 24. - P. 673-678.

154. Vendrell, J. Resistin, adiponectin, ghrelin, leptin, and proinflammatory cytokines: relationships in obesity / J. Vendrell, M. Broch, N. Vilarrasa et al. // Obesity Research. 2004. - Vol. 12(6). - P. 962-971.

155. Von Fallois, J. Nebivolol, a beta-blocker of 3rd generation: modern therapy of arterial hypertension. Results of multicenter observation study / J. Von Fallois, H.D. Faulhaber // Schweiz Rundsch Med Prax. 2001. -Vol. 90.-P. 435-441.2J ^

156. Weyer, C. Humoral markers of inflammation and endothelial dysfunction in relation to adiposity and in vivo insulin action in Pima Indians / C. Weyer, J.S. Yudkin, C.D. Stehouwer et al. // Atherosclerosis. -2002.-Vol. 161.-P. 233-242.

157. Whitehead, J.P. Adiponectin a key adipokine in the metabolic syndrome / J.P. Whitehead, A.A. Richards, I.J. Hickman et al. // Diabeted Obes Metab. - 2006. - Vol. 8(3). - P. 264-280.

158. Young, J.B. Sympathoadrenal activity in human obesity: heterogeneity of findings since 1980 / J.B. Young, I.A. Macdonald // Int J Obes Relat Metab Disord. 1992. - Vol. 16. - P. 959-967.

159. Yusuf, S. Obesity and the risk of myocardial infarction iin 27,000 participants from 52 countries: a case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu et al. INTERHEART Study Investigators // Lancet. 2005. -Vol. 366.-P. 1640-1649.

160. Zanchetti, A. Clinical pharmacodymamics of nebivolol: new evidence of nitric oxide-mediated vasodilatating activity and peculiar hemodynamic properties in hypertensive patients / A. Zanchetti // Blood Pressure. — 2004. -Vol. 13 (Suppl. 1).-P. 17-32.