Коррекция эндотелиальной дисфункции у больных с хронической болезнью почек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Кудрякова, Алина Сергеевна

• Кудрякова, Алина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кудрякова, Алина Сергеевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Хроническая болезнь почек в современной нефрологии

1.1.2 Принципы нефропротективной терапии больных с хронической болезнью почек

1.2. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании заболеваний почек

1.3. Возможности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции

1.4. Применение экстракорпоральных методов лечения в комплексной терапии нефрологических больных

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования

2.3. Методы лечения

2.4. Статистическая обработка

Глава 3. Показатели функционального состояния эндотелия у больных на разной стадии хронической болезни почек

3.1. Оценка показателей вазоактивной функции эндотелия и уровня Е1-1 у больных на разной стадии ХБП

3.2. Оценка биохимических показателей, гемостаза и уровня протеинурии при разных стадиях ХБП

3.3. Корреляционный анализ

Глава 4. Возможности коррекции нарушений эндотелиальной функции у

больных разной стадии хронической болезни почек

4.1. Влияние нефропротективной терапии на состояние эндотелиальной функции у больных на разной стадии ХБП

4.2. Влияние плазмосорбции в составе комплексной терапии на состояние эндотелиальной функции у на разной стадии ХБП

4.3. Влияние нефропротективной терапии на биохимические показатели, гемостаз и протеинурию у больных на разной стадии ХБП

4.4. Влияние плазмосорбции в составе комплексной терапии на биохимические показатели, гемостаз и протеинурию у больных на разной стадии ХБП

4.5. Сравнительная характеристика эффективности нефропротективной терапии и комплексной терапии на показатели эндотелиальной дисфункции у больных на разной стадии ХБП

4.6. Сравнительная характеристика эффективности нефропротективной терапии и комплексной терапии на биохимические показатели, гемостаз и протеинурию у больных на разной стадии ХБП

4.7. Определение эффективности коррекции уровня АД у больных на разной стадии ХБП на фоне нефропротективной и комплексной терапии

Клинические примеры

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

АГ - артериальная гипертония АД - артериальное давление АДФ - аденозиндифосфат

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента АТП - ангиотензин II

БРА- блокаторы ангиотензиновых рецепторов ГМКС — гладкомышечные клетки сосудов ДАД - диастолическое артериальное давление ИБС - ишемическая болезнь сердца

НПТ - нефропротективная терапия препаратами иАПФ и БРА НПТ+ПС - нефропротективная терапия препаратами иАПФ и БРА с курсом плазмосорбции ПА - плечевая артерия ПС - плазмосорбция

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

ХБП - хроническая болезнь почек

ХГН - хронический гломерулонефрит

ХС - общий холестерин

ХЗП - хронические заболевания почек

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД — эндотелий-зависимая вазодилатация

ЭНЗВД - эндотелий-независимая вазодилатация

ЕМ— эндотелии-1

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция эндотелиальной дисфункции у больных с хронической болезнью почек»

ВВЕДЕНИЕ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ: Несмотря на успехи последних лет в области изучения и поисков эффективных путей лечения, хроническая почечная недостаточность (ХПН) по-прежнему остается одним из наиболее тяжелых и прогностически неблагоприятных заболеваний. Так, ежегодно отмечается неуклонный рост числа лиц с хронической болезнью почек (ХБП), который приобрел характер эпидемии [143, 186]. По данным регистра 1ЧНА1ч[Е8 III ожидается, что к 2030 году более 2 миллионов человек в США будут нуждаться в диализе и трансплантации почек [192].

В настоящее время среди механизмов прогрессирования ХБП большое значение придается нарушениям функции сосудистого эндотелия локально в почке и в системном русле. В многочисленных экспериментальных и клинических работах было доказано, что именно активированный сосудистый эндотелий является той структурно-функциональной единицей, которая сопрягает процессы воспаления с внутрисосудистой коагуляцией, фибринолизом и гемореологическими расстройствами в почке. (Козловская Л.В. и соавт. 2004, Бобкова И.Н. и соавт. 2005, Кап§ О.Н. е1 а1. 2002, 0'Шогс1ап е1 а1. 2005). Признаки эндотелиальной дисфункции связаны с прогрессирующим падением функции почек и развитием склероза, являясь фактором неблагоприятного прогноза ХБП [222].

Практическое значение эндотелиальной дисфункции (ЭД) заключается в понимании нарушения равновесия между сосудопротективными факторами и факторами повреждения сосудов. Так при длительном воздействии повреждающих факторов (гипоксия, токсины, иммунные комплексы, медиаторы воспаления, гемодинамическая перегрузка и т.д.) происходят активация и повреждение эндотелиальных клеток, приводящие впоследствии к патологическому ответу даже на обычные стимулы ввиде вазоконстрикции, тромбообразования, усиления клеточной пролиферации, гиперкоагуляции с внутрисосудистым отложением фибриногена, нарушение микрогемореологиии. Изменение реологических свойств крови спо-

собствует компенсаторному усилению напряжения сдвига в остаточных функционирующих нефронах (Тареева И.Е. и соавт., 2003, Shand B.L et al. 1988) с повреждением и отслоением сосудистого эндотелия, последующим развитием капиллярно-трофической недостаточности, ишемии почечной ткани и, в конечном итоге, гломерулярного и тубулоинтерстициального фиброза (Meyer T.W., 2003). В настоящее время фиброз, особенно тубуло-интерстициальный (ТИФ), рассматривают как патофизиологическую основу ХПН и мишень нефропротективной стратегии (Мухин Н.А. и соавт. 2005, Bohl A. et al. 1996, Marcussen N. Et al. 2000, D'Amigo G et al. 2003, Okon K. et al. 2003).

Таким образом, при ХПН возникает порочный круг между токсическим действием азотемии на эндотелиальные клетки и прогрессирующим снижением клубочковой фильтрации вследствие эндотелиальной дисфункции.

Целью терапии при ЭД является устранение парадоксальной вазо-констрикции с помощью повышенной доступности NO в стенке сосудов и создание защитной среды в отношении атеросклеротических изменений. Так в современной практике критерием эффективности лечения ХБП может является нормализация функции эндотелия.

Обнаружено, что эффективность многих современных лекарств, таких как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бло-каторы ангиотензиновых рецепторов (БРА) и другие, связана с воздействием на функциональное состояние эндотелиоцита. Однако фармакологические препараты, непосредственно влияющие на эндотелий, находятся еще в стадии разработки.

Альтернативой может стать применение современных эфферентных методов лечения. Они обеспечивают сохранение и восстановление го-меостаза путем удаления экзо- и эндотоксинов. Наиболее перспективным методом является плазмосорбция (ПС), которая сочетает эффекты гемо-сорбции и плазмофереза при отсутствии отрицательного влияния на гемодинамику и травматизацию форменных элементов крови.

Изучение новых методов замедления развития терминальной ХПН имеет большое медикосоциальное и экономическое значение, также применение ПС в коррекции ЭД у данной группы больных чрезвычайно перспективно и требует дальнейшего научного исследования. Необходимо изучение влияния ПС на скорость снижения клубочковой фильтрации, на реакцию сосудистой стенки, биохимические показатели крови, уровень эн-дотелиальных маркеров, реологию и микроциркуляцию. Требуется отработка методики, определение показаний и оценка отдаленных результатов, что явилось целью настоящего исследования.

Цель работы: Изучение закономерностей нарушений функционального состояния сосудистого эндотелия у больных на разной стадии хронической болезнью почек и возможности их коррекции плазмосорбци-ей.

Задачи исследования:

1. Исследовать вазодилатирующую активности сосудистой стенки у больных на разной стадии хронической болезни почек;

2. Изучить зависимость повышения концентрации эндотелина-1 от стадии хронической болезни почек;

3. Оценить влияние плазмосорбции на вазодилатирующую активность сосудистой стенки, уровень эндотелина-1 и протеинурии, показатели гемостаза и липидного обмена, артериальное давление и функциональное состояние почек в зависимости от стадии хронической болезни почек.

4. Провести сравнительный анализ влияния нефропротективной терапии препаратами группы иАПФ или БРА и комплексной терапии, включающей плазмосорбцию на показатели функциональной активности эндотелия у пациентов с хронической болезнью почек.

Научная новизна исследования: Впервые на клиническом материале выявлены количественные закономерности и корреляционные связи между уровнем эндотелина-1, вазодилатирующей активностью сосудистой стенки и скоростью клубочковой фильтрации у пациентов с хронической болезнью почек. Впервые поставлена научно-

практическая проблема изучения эффективности воздействия плазмо-сорбции на показатели дисфункции эндотелия, являющейся одной из основных причин прогрессирования ХБП и развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений у данной группы больных. Впервые исследованы в ходе лечения эфферентными методами центральная гемодинамика в сочетании с вазодилатирующей активностью сосудистой стенки и уровнем эндотелина-1, скоростью клубочковой фильтрации, протеиурией и показателями гемостаза. Проведен анализ влияния стандартной нефропротективной терапии ХБП на показатели эндотелиаль-ной функции и дана сравнительная оценка терапии, дополнительно включающей в себя курс лечения ПС. Впервые в контролируемом исследовании доказано, что ПС в комплексной терапии ХБП нормализует показатели эндотелиальной функции у пациентов с клинико-лабораторными признаками почечной недостаточности, тем самым улучшает прогноз у данной группы пациентов. Определены показания к применению ПС у больных на разных стадиях хронической болезни почек.

На основании комплексной сравнительной оценки эффективности различных видов лечения больных с ХБП доказана необходимость включения плазмосорбции на любой стадии заболевания в схему ведения данной группы больных, для коррекции эндотелиальной дисфункции, что в таком аспекте было сделано впервые.

Практическая значимость: Показана высокая частота нарушений функциональной активности сосудистого эндотелия и повышение активности эндотелина-1 у больных с ХБП, степень выраженности которых зависит от стадии ХБП.

Показана возможность назначения комплексной терапии, включающей курс плазмособрции у больных с ХБП для коррекции показателей эндотелиальной дисфункции.

Включение ПС в комплексную нефропротективную терапию позволяет в короткие сроки нормализовать показатели эндотелиальной дисфункции, тем самым улучшить течение заболевания и отдаляет сроки раз-

вития терминальной ХПН, что имеет не только большое медицинское, но и социальное, экономическое значение в связи с высокой стоимостью заместительной почечной терапии и трансплантацией.

Результаты исследования можно рассматривать как научное обоснование применения у больных с ХБП курса ПС, состоящего из 3 сеансов для нормализации показателей эндотелиальной функции. Проведение комплексной терапии с использованием ПС у больных с ХБП может осуществляться уже на ранних стадиях заболевания.

Объективный метод оценки нарушений эндотелиальной функции с помощью пробы с реактивной гиперемией в силу его неинвазивности, быстроты имеет большую практическую значимость для контроля проводимой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

Пациенты с ХБП имеют выраженные нарушения функции сосудистого эндотелия, которые прогрессируют по мере снижения функции почек.

Применение иАПФ или БРА с целью нефропротекции у больных на разных стадиях ХБП позволяет улучшить показатели вазоактивной функции эндотелия.

Включение ПС в комплексную терапию эндотелиальной дисфункции у больных с ХБП нормализует показатели функциональной активности сосудистого эндотелия, позволяет достичь результатов в короткие сроки, усиливает и закрепляет положительный терапевтический эффект и может использоваться на всех стадиях ХБП.

Внедрение результатов исследований: Метод лечения больных хронической болезнью почек с применением плазмосорбции используется в отделении нефрологии, терапии ФГБУ ФНКЦ ФМБА России.

Результаты работы включены в программу обучения врачей на кафедре внутренних болезней ИПК ФМБА России на циклах: «Эфферентные методы терапии» и «Актуальные вопросы нефрологии».

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Кудрякова, Алина Сергеевна

выводы.

1.У пациентов с ХБП I-II ст. в 27,3% случаев и у пациентов с ХБП III-IV ст. в 96,1%) имеется нарушение эндотелий-зависимой функции сосудистого эндотелия, коррелирующаее со снижением скорости клубочковой фильтрации (г = 0,72; р<0,0001). Нарушения эндотелий-независимой вазо-дилатации при ХБП I-II ст. не выявляются, а при ХБП III-IV ст. составляют 59,6%.

2. У пациентов с ХБП I-II ст. выявляется повышение уровня Et-1 в 33% случаев на 24,4±9,7% от нормы. При ХБП III и IV ст. уровень Et-1 превышает нормальные значения в 2 и 2,7 раз соответственно. У пациентов с ХБП I-IV ст. выявлена обратная корреляция концентрации эндотелина-1 в сыворотке крови и скорости клубочковой фильтрации (г = - 0,76; р<0,0001).

3. Применение плазмосорбции у пациентов с ХБП I-IV ст. улучшает эндотелий-зависимую вазодилатацию, снижает уровень эндотелина-1, нормализует агрегацию тромбоцитов, способствует снижению уровня протеинурии. Через год после терапии ПС у пациентов с ХБП I-II ст. и III-IV ст. достоверно замедляется скорость падения клубочковой фильтрации на 7,6±1,5 мл/мин и 2,2±0,6 мл/мин. соответственно, а также стабилизируется АД на целевых значениях у 83,7% обследуемых.

4. Включение в схему лечения курса плазмосорбции нормализует показатели функционального состояния сосудистого эндотелия у пациентов с ХБП I-II ст., улучшает их у пациентов с ХБП III-IV ст. на 4,7 месяца раньше, чем традиционная нефропротективная терапия, и усиливает ее положительный эффект.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики эндотелиальной дисфункции у пациентов на всех стадиях ХБП рекомендуется ультразвуковое дуплексное исследование плечевой артерии с реактивной гиперемией и определение концентрации эндотелина-1 в сыворотке крови.

2. У больных с ХБП на всех стадиях заболевания имеются нарушения функцинальной активности эндотелия сосудистой стенки, что является основанием для раннего и непрерывного применения нефропротек-тивной терапии из групп препаратов иАПФ или БРА и использование в схеме лечения экстрокорпаральных методов лечения.

3. Использование плазмосорбции в комплексной терапии коррекции эндотелиальной дисфункции в короткие сроки нормализует показатели вазоактивной функции сосудистого эндотелия, снижает уровень эндотелина-1, нормолизует показатель АДФ агрегации тромбоциотов и снижает уровень протеинурии у пациентов на всех стадиях хронической болезни почек. Целесообразно проведение курса плазмосорбции, состоящего из трех сеансов, с объемом прерфузии 1000-1200 мл, с повторами через 6 месяцев для достижения стойкого эффекта нормализации показателей функциональной активности сосудистого эндотелия.

4. Проведение комплексной нефропротективной терапии препаратами иАПФ или БРА и курсом плазмосорбции стабилизирует уровень артериального давления у пациентов с ХБП на целевых значениях и способствует снижению темпа прогрессирования почечной недостаточности.

5. Результаты настоящей работы могут использоваться в практической деятельности терапевтов и нефрологов по обследованию и лечению больных на всех стадиях хронической болезни почек в терапевтических и нефрологических отделениях поликлиник и стационаров.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кудрякова, Алина Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами АПФ.// Сердечная недостаточность - 2001; 2: 28-34

2. Акалаев Р.Н. Проблемы патогенеза, клиники и лечения методами гемодиализа, гемосорбции и плазмофереза уремической интоксикации при хронической почечной недостаточности.// дис.к.м.н. М. 1996

3. Александров О.В., Маркин С.С., Степанова М.П. и соавт. Применение гемосорбции для коррекции реологических свойств крови и мик-роциркуляторного кровообращения у больных ишемической болезнью сердца. В кн.: Сорбционные методы детоксикации и иммуно-коррекции в хирургии.- 1984.- с. 181-182.

4. Алиев Рамиз Аскер Оглы. Роль этиологических и других факторов в развитии хронической почечной недостаточности // Нефрол. и диализ. -2001. - Т. 3, № 3. - с. 358-365.

5. Андожская Ю.С. Коррекция микроциркуляции у больных с атеро-склеротическим поражением различных сосудов эфферентными методами лечения. Вестник хирургии им. И.И.Грекова - 2007.- N 6.-с.64-67.

6. Асеева Е.А., Соловьев A.C., Чикликчи A.C. Экстракорпоральная терапия ревматоидного артрита.// Тер.архив. - 2001.- №6. - С.70-75.

7. Бакумов П.А. Нейрогуморальная активация при артериальной гипертонии: возможен ли надежный контроль?// Рус. Мед. Журнал - 2001; 9(10): 52-56.

8. Балахонова Т.В., Погорелова O.A., Апиджанова Х.Г. и др. Неинва-зивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией // Тер.архив. - 1998. -№4-С. 15-19.

9. Белохонова Т.В., Соболева Г.Н., Атьков О.Ю., Карпов Ю.А. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелий как метод оценки состояния эндотелий-зависимой вазоди-латации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией // Кардиология . - 1998. - Т. 38. - № 3. - с. 37-42.

10. Беркович O.A., Баженова Е.А., Волкова Е.В., и др. Влияние терапии фенофибратом на эндотелиальную дисфункцию у больных, пере-

несших инфаркт миокарда в молодом возрасте // Тер.архив. - 2002. -Т. 74, №1.-с. 43 -47.

11. Благосклонов A.C., Наливайко Е.С., Быкова Г.А. и соавт. Значение гемосорбции и эссенцнальных фосфолипидов в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца //Кардиол.-1986.-10.-с.35-38.

12. Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Рамеев В.В., Плиева O.K., Козловская JI.B. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронического гломерулонефрита. Современные возможности ее коррекции // Тер.архив. - 2005. - №6. - с. 92-96.

13. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журнал. - 2001. - № 3. - с. 202-208.

14. Бурушкина Т.Н., Алейников В.Г. и соавт. Изучение влияния гемосорбции на агрегационное состояние крови.// В кн.: Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в хирургии. - Ташкент. -1984.-с. 40.

15. Бырихин Н.И., Голубев В.В., Ларионов C.B. и соавт. Осложнения экстракорпоральной гемосорбции и методы их профилактики // Сов. Медицина.-1984,-7-с.З 2-3 5.

16. Ваизова O.E. Фармакологическая и экстракорпоральная коррекция дисфункции сосудистого эндотелия при церебральном атеросклерозе. Дис.д.м.н... - Томск, 2006.

17. Визир В.А. Взаимосвязь содержания эндотелина-1 в плазме крови с процессами ремоделирования сердца и артерий у больных с артериальной гипертензией / В.А. Визир, Березин А.Е., Демиденко А.В // Укр. терапевт, жур. - 2002. - Т. 4, № 2. - с. 25-30.

18. Визир В.А. Состояние системы простаноидов и функциональной активности тромбоцитов при осложненных формах гипертонической болезни в динамике лечения альфа, бета адреноблокаторами и трен-талом.// Автореф. дис.к.м.н...- Харьков, 1989.

19. Власов C.B., Власова И.В., Кравченко А.И., Крейнес В.М. Эффективность метода экстракорпоральной криоплазмосорбции в восстановлении эндотелийзависимой вазодилатации.// Эфферентная терапия. - 1998. - Т.4 - № 3,- с. 27-30.

20. Волгина Г.В. Клиническая эпидемиология кардиоваскулярных нарушений при хронической почечной недостаточности.// Нефрол. и диализ. - 2000. - Т. 2, № 1-2. - с. 25-30.

21. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Яхнина Е.А. Нерешенные проблемы плазмафереза. //Тер. архив. - 1994; 66 (1): 4-8.

22. Гомазков O.A. Молекулярные и физиологические аспекты эндоте-лиальной дисфункции.// Успехи физиол. наук. - 2000. — Т.31, №4. -с.48-61.

23. Гомазков O.A. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кар-диоваскулярных патологий.// Вопр. мед. химии. - 1999. - Т. 45, №4.-с. 290-303.

24. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. - 2001. - № 2. - с. 50-58.

25. Гуревич К.Я. Костюченко A.J1. Концепция клиники экстракорпоральной гемокоррекции. //Эфферентная терапия.- 2005. - Т.1, №1. -С.8-13.

26. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность -М.: ООО «Медицинское информационное агентство» , 2005. — 280 с.

27. Джаналиев Б.Р., Пальцева Е.М., Варшавский В.А. и др. Экспрессия некоторых цитокинов и факторов роста при гломерулопатиях// Нефрол. и диализ. - 2003. - №3. - с. 211-215.

28. Дибиров М.Д., Оспанов А. роль гемосорбции в лечении острой артериальной непроходимости. - В кн.: Сорбционные методы детокси-кации и иммунокоррекции в хирургии. Ташкент, 1984, с. 58-59.

29. Ермоленко В.М.Хроническая почечная недостаточность.// (ред. проф. И.Е.Тареева). -М., «Медицина». — 2000. — С.596-698.

30. Есаян A.M. Оценка значимости клинико-морфологических вариантов гломерулонефрита для темпов прогрессирования хронической почечной недостаточности.// Материалы второй научно-практической конференции 28-30 июня 1994г. — 1994. — С. 74-75.

31. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности.// Кардиоваск. терап. и профилактика. - 2003. - № 2. - С. 79-90.

32. Затейников Д.А., Минушкина л.О., Кудряшова О.Ю. и др Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Кардиология. - 2000. - №6. -С 14-17

33. Затейщикова A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение// Кардиология. - 1998. - № 9. - С. 68-80.

34. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза.// Кардиология. - 2002. - № 4. - С. 58-67.

35. Иванова О.В., Рогоза А.Н., Балахова Т.В. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндоте- лийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией // Кардиология. -1998. - № 3. -С. 37-42.

36. Картымашева H.H., Чумакова О.В. Некоторые механизмы формирования тубуло- интерстициального компонента при хронических заболевания почек (Обзор литературы).// Нефрол. и диализ. - 2001. - Т. 3, № 3.- С. 314-318.

37. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. - 1995. - № 3. - С. 30-44.

38. Кирковский В.В. Митьковская Н.П. Лабань Ф.Н. Плазмаферез и ультрафиолетовое облучение крови в комплексном лечении больных с ревматоидным артритом: Метод. Рекомендации // Минск. Гос. Мед. ин-т., Белорусский центр экстра- и интракорпоральных методов коррекции гемостаза - Минск, 2000. - 17 с.

39. Кисляк O.A. Оптимальная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: современные принципы лечения артериальной гипертензии блокаторами ангиотензиновых рецепторов.// Фарматека. - 2005. - № 20. - С. 34-39.

40. Климов А.Н., Петрова-Маслакова Л.Г., Хечинашвили Г.Г. и соавт. Экстракция липидов из плазмы и последующее введение в организм собственной делипидизированной плазмы как возможное средство лечения атеросклероза // Кардиолология.-1978.- №6.- С.23-28.

41. Клячкин М.Л., Марченко В.Б. Ближайшие и отдаленные результаты применения ПА при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей.// Кардиология.- №8.- С.7-10.

42. Козлов В.А. Плазмаферез и плазмосорбция в лечении урологических больных.//Дис. д.м.н....М., 1989.

43. Коновалов Г.А. Терапевтический гемаферез в современной медицине.// Эфферентная терапия. - 2003. - № 1.- С. 39-42.

44. Корякова H.H. Патогенетические особенности различных клинико-морфологических вариантов хронического гломерулонефрита.// Нефрол. - 2005. - Т.9, № 1. - С. 58-62.

45. Кудряшова О.В., Затейщикова Д.А., Сидоренко Б.А. Эндотелиаль-ный гомеостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений //Кардиология - 2000 - 40- № 8- С.65-70.

46. Кутырина И., Краснова Е., Федорова Е. Поражение почек при ожирении: клинические, патогенетические и терапевтические аспекты // Медицинская газета «здоровье Украины». 2005. № 114

47. Кутырина И.М. Возможности лечения почечной артериальной гипертонии [Электронный ресурс] / Режим доступа: http: //www/ medlit/ ru (06.07.2005).

48. Кухарчук B.B., Арабидзе Г.Г. Применение некоторых экстракорпоральных методов в кардиологии.// Кардиология.- 1986.-№10. -С.7-11.

49. Кухарчук В.В., Коновалов Г.А., Курданов Х.А. и др. Опыт длительного (4-12мес.) применения плазмафереза у больных с наследственной гиперхолестеринемией.// Кардиология. - 1986. - №10. - С. 19-23.

50. Лопаткин H.A., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине.// М. - Медицина.- 1989. - 352 с.

51. Лопухин Ю.М., Бородин Е.А., Сергиенко В.И. и соавт. Содержание холестерина в эритроцитах человека и кролика при атеросклерозе и экспериментальной гиперхолестеринемии.// Вопросы мед. химии. -1979.-№4.- С.466-467.

52. Лопухин Ю.М., Молоденков М.И. Гемосорбция при ишемической болезни сердца.// Гемосорбция. - М.- Медицина.-1985.-С.229-239.

53. Лопухин Ю.М., Молоденков М.И., Шуркалин Б.К. и соавт. Гемосорбция - метод дехолестеринизации организма//Хирургия -1977.-№1-С .18-22.

54. Лопухин Ю.М., Молоденков М.И., Шуркалин Б.К. и соавт. Плаз-мосорбция и плазмаферез при помощи аппарата непрерывной сепарации при лечении печеночной недостаточности.// Анест. и реаниматология.-1977.-2.-57-60.

55. Лопухин Ю.М., Шумаков В.И., Чучалин А.Г. и соавт. Гемосорбция -в комплексной терапии аутоиммунных и аллергических заболеваний.// Клиническая медицина.-1982.- № 9.- С.38.

56. Мазалов К.В. Эндотелиальная дисфункция и сердечнососудистые заболевания: возможности терапии ингибиторами ангио-тензинпревращающего фермента. [Электронный ресурс] / Режим доступа: http: //www/e-conference/ru.

57. Малая Л.Т., Ефимов В.В., Ладный А.И. Роль простациклин-тромбоксановой системы в патогенезе атеросклероза.// Тез. IV Всесоюзного съезда кардиологов.-М.- 1986.-е. 14-15.

58. Маргиева Т.В. Эндотелиальная дисфункция при хроническом гло-мерулонефрите у детей. Дис. к.м.н.... М., 2006. - 165с.

59. Маргиева Т.В., Смирнов И.Е., Тимофеев А.Г. и др. Эндотелиальная дисфункция при различных формах хронического гломерулонефрита у детей // Рос. Педиат. Журн.- 2009 - № 2. - С 34-38.

60. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия.// Кардиология. - 2005. - № 12. - С. 62-70.

61. Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия.// Патол. физиол. и эксперимент.тер. - 2005. - № 4. - С. 5-9.

62. Меншутина М.А., И.Ю.Панина, А.В.Смирнов, и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической болезнью почек.// Нефрол. -2004. - Т. 3, № 2. - С. 48-54.

63. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Моисеев С.В. и соавт. Хронические прогрессирующие нефропатии и образ жизни современного человека.// Тер.архивив. - 2004. -№ 9. — С.5-11.

64. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии // Consilium Medicum , прилож.1. - 2005. -№ 1.-С. 3-6.

65. Неонов Д., Клинкман X., Добрена А.И., соавт. Клиническое применение плазмафереза. Новосибирск. -Наука. -1991. -110 с.

66. Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Лечение почечной недостаточности.// «Медицина». - М. - 1999. - 362 с. 3

67. Новикова М.С., Калинченко С.Ю.. Борисов В.В. Метаболический синдром и хроническая болезнь почек: роль возрастного андроген-ного дефицита // Терапевтический архив - 2008.- №80(10). - С.41-46.

68. Новикова Н.В. Дисфункция эндотелия - новая мишень медикаментозного воздействия при сердечно-сосудистых заболеваниях.// Врач.-2005.-№ 8.-С. 51-53.

69. Новикова О.Н. Эффективность коррекции дислипидемии при неф-ротическом синдроме медикаментозными и эфферентными методами //дис.к.м.н... М.,2012 -с. 160

70. Овсянников К.В. Оценка эффективности комплексной терапии с использованием плазмосорбции у больных сахарным диабетом 2 типа.// Дис.к.м.н...М., 2006.- 139 с.

71.Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов // Кардиология. -2000. №6. С. 78-85.

72. Петрищев H.H., Власов Т.Д Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция .// Изд-во СПб. ГМУ. -2003. - С.4-38.

73. Порунова А.К. Применение плазмафереза при лечении больных со стенокардией и дислипидемией.// дис.к.м.н. - М. - 1989. - С. 69-153.

74. Поспелов В.В. Водно-электролитный баланс и функции коры надпочечников во время гемосорбции и в ближайшем постсорбционном периоде у больных с синдромом эндогенной интоксикации.// Автро-реф. дис. к.м.н......М. 1984.

75. Празднов A.C. Теории атеросклероза // Мед. вестник. 1998. № 12.

76. Рахмедов Д. Гемосорбция в комплексном лечении больных стабильной и злокачественной симптоматической почечной артериальной гипертонии, рефрактерной к медикаментозному лечению.// Дис. к.м.н.... М., 1985.

77. Ребров А.П., Зелепукина Н.Ю. Дисфункция эндотелия у больных хроническим гломерулонефритом в различных стадиях почечной недостаточности.// Нефрология и диализ.- 2001,- №4.-T.3.-C.427-431.

78. Родионова В.В. Влияние гемосорбции, энтеросорбции на некоторые виды обменных процессов у больных ИБС // Дис. к.м.н... -М.-1985.

79. Романовская Г.А., Акатова Е.В., Гороховская Г.Н. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции.// Фарматека. - 2005. - № 9. - С. 31-37.

80. Рябов С.И., Шостка Г.Д., Лукичев Б.Г. с соавт. Применение гемосорбции при хронической почечной недостаточности.//Клин.мед. -1984. -№ 6.-С. 50-56.

81. Семидотская Ж.Д., Авдеева Е.В. Роль эндотелина-1 в прогрессировании хронического гломерулонефрита // Укр. терапевт, журн. -2002. - № 2. - С. 46-49.

82. Серкова В.К., Гороб Н.М. Уровень эндотелина-1 в крови больных гипертонической болезнью и при артериальной гипертензии, обусловленной заболеваниями почек // Укр. терапевт, журн. - 2005.-№ 1.-С. 50-53.

83. Сивцева Е.М. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронических заболеваний почек у детей.// Российский вестник пери-натологии и педиатрии - 2011.- №1-С. 47-52.

84. Сигитова О. Н. Хроническая болезнь почек и хроническая почечная недостаточность: современные подходы к терминологии, классификации и диагностике // Вестн. соврем, клин, медицины. - 2008. - № 1. -С. 87.

85. Смыр K.B. Клиническое значение нарушений гемореологии и эндо-телиальной дисфункции при хроническом гломерулонефрите.// Ав-тореф. Дис. канд. мед. наук. М., 2009.

86. Соколов A.A. Эфферентная терапия в комплексном лечении нарушений обмена веществ - болезней накопления //Эфферентная терапия. - 2007. - Т. 13№3. - С. 13-25.

87. Соловьев А.Г., Резников JI., Назаров П.Г., Dinarello С.А. Провоспалительные цитокининдуцирующие свойства ангиотензина II и механизм антицитокиновых эффектов ингибитора ангиотензинпревращающего фермента каптоприла.// Цитокины и восп. - 2006. -Т. 5, № 3. - С. 40-45.

88. Терехов И.Г., Уманский И.А. Применение методов экстракорпоральной гемосорбции в комплексно лечении больного острым лейкозом// Проблемы гематологии.- 1978. - № 9.- С. 29-52.

89. Топчий Н.И. Фармакологическая коррекция нарушений микроциркуляции и гемосорбция в лечении больных ишемической болезнью сердца//Кардиология,- 1986. -№10,- С.32-35.

90. Трусов В.В. Гемосорбция в комплексной терапии ишемической болезни сердца.// В кн.: Ишемическая болезнь сердца.- Свердловск. -1988.-С. 191-212.

91. Федосеев А.Н. Применение плазмосорбции в комплексном лечении больных стенокардией// дис.к.м.н....М., - 1990.- 190 с.

92. Фрейдлин И.С., Шейкин Ю.А. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов.// Мед. иммунология. - 2001. -Т. 3, № 4. - С. 499-514.

93. Халатов A.C. Изменения функционального состояния почек, возникающие под действием гемо- и плазмосорбции у урологических больных.//Дис. К.М.Н....М., 1991.

94. Халилов Э.М., Торховская Т.Н. , Ключикова Ж.И. и соавт. Влияние гемосорбции на содержание и состав индивидуальных классов липо-протеидов у больных ИБС. В кн.: Сорбционные методы детоксика-ции и иммунокоррекции в хирургии. - Ташкент. -1984. - С. 148-149.

95.Хиштовин А.И. Коррекция гемореологических нарушений у больных ишемической болезнью сердца.//Дис.к.м.н.- М.-1986. - с.54-132.

96.Цепляева Г.И. Оценка поглотительно-выделительной функции печени и ее кровотока у больных с гепатопатией различного генеза в ранней стадии при проведении активных методов детоксикации // Дис. к. м. н. Цепляева Г.И. М.-1987,- 155 с.

97.Чазов Е.И. Тромбоз.// БМЭ.-М.-1985.-Т.25.-С.239.

98.Шебеко В.И. Дисфункция эндотелия при активации системы комплемента. // Иммунопатол. аллерголог, инфектология. - 2000.-№ 1.-С.13-25.

99.Шестакова М.В., Кутырина И.М., Рагозин А.К. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики.// Тер. архив.- 1994. -№ 2. -С. 83-86.

100. Шилов A.M., Мельник М.В. Артериальная гипертония и реологические свойства крови.// «Барс». - М. - 2005.

101. Шишкин А.Н., Кирилюк Д.В. Дисфункция эндотелия у пациентов с прогрессирующими заболеваниями почек.// Нефрология. -2005. -Том 9 №2.- С. 16-22.

102. Шумаков В.Н., Дмитриев А.А., Кормер А.Я. и соавт. Экстракорпоральные методы очищения крови при сердечнососудистых заболеваниях // Кардиология.- 1986.- №10.- С.23-28.

103. Щербаков В.А. Гемосорбция в комплексном лечении больных острым и хроническим пиелонефритом.// Дис. к.м.н... М., 1985.

104. Эфферентная терапия, под ред. A.JI. Костюченко. - С-Пб. - ИКФ «Фолиант».-2000,- 432 с.

105. Abel J., Rowntree L., Turner В. Plasma removal with return of cor-pusebes. J. Pharmocol. Exp. Ther. 1914; 5: 625-641.

106. Agardh C.D., Garcia-Puig J., Charbonnei B. et al. Greater reduction of urinary albumin excretion in hypertensive type II diabetic patients with incipient nephropathy by lisinopril than by nifedipine. J. Hum. Hyper-tens. 1996; 10: 185—92.

107. Ahlborg G., Lundberg J.M. Nitric oxide-endothelin-1 interaction in humans.//J Appl Physiol.-1997.-Vol.82.-P. 1593-1600

108. Allison A, Frank B. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease.// Am J Clin Nutr 2001;73:673-86.

109. Annuk M., Zilmer M., Fellstrom B. Endothelium-dependent vasodilatation and oxidative stress in chronic renal failure: Impact on cardiovascular disease.// Kidney Int. - 2003. - № 63 ( Suppl 84). - P. 5011054. Araki S., Haneda M et al. Endothelin-1 activates с - jun nonterminal kinase in mesangial cells.//KidneyInt.-1997. -Vol.51.-P.631-639.

111. Atthobari J., Brantsma A., Gansevoort R. et al. The effect of statins on urinary albumin excretion and glomerular filtration rate: results from both a randomized clinical trial and an observational cohort study // NDT -2006.-№21 (11): 3106-3114.

112. Avontuur J., Boomsma F. et al. Endothelin-1 and blood pressure after inhibition of nitric oxide synthesis in human septic shock.// Circulation.-1 999.-Vol.99.-P271 -275.

113. Azen SP, Qian D, Mack WJ et al. Effect of supplementary antioxidant vitamin intake on carotid arterial wall intima-media thickness in a controlled clinical trial of cholesterol lowering.// Circulation, 1996: 94: 2369-2372.

114. Barton M., Shaw S., d'Uscio L.V. et al. Angiotensin II increases vascular and renal endothelin-1 and functional endothelin converting enzyme activity in vivo: role of ETA receptors for endothelin regulation.// Biochem Biophys Res Commun.- 1997.- Vol. 238.- P. 861-865.

115. Benigni A. Endothelin antagonists in renal disease.// Kidney Int.-2000.-Vol.57.-P. 1778-1794.

116. Benigni A., Remuzzi G. Endothelin antagonists.// Lancet.-1999.-Vol.353.-P. 1778-1794.

117. Benigni A., Remuzzi G. Endothelin receptor antagonists: which are the therapeutic perspectives in renal diseases?// Nephrol Dial Transplant.-1998.-Vol. 13.-P.5-7.

118. Bernstein K.E., Sayeski P.P., Doan T. Signal Transduction Pathways of Angiotensin II in the Kidney. The Renin - Angiotensin System and Progression of Renal Diseases. Ed. By G. Wolf.// Karger.- 2001.-P. 16-33.

119. Best P., Berger P., Miller V. et al. The effect of estrogen replacement therapy on plasma nitric oxide and endothelin-1 in postmenopausal women. Ann Intern Med 1998;128:285-88.

120. Blaha V., Havel E., Zadac Z. Extracorporeal elimination of LDL-cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia: indications and methods.// Vnitr. Lek. - 1995. - Vol. 41.- № 10. - P. 724-729.

121. Boffa G.M., Zaninotto M., Bacchiega E. et al. Correlations between clinical presentation, brain natriuretic peptide, big endothelin-1, tumor necrosis factor-alpha and cardiac troponins in heart failure patients // Ital. Heart J. 2005. Vol. 6. P. 125-132.

122. Bogaty P., Dagenais G.R., Poirier P., et al. Effect of atorvastatin on exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris. // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92, №10. - P. 1192 - 1195.

123. Bohle A., Mackensen-Haen S., Wehrmenn M. Significance of post-glomerular capillaries in the pathogenesis of chronic renal failure.// Kidney Blood Press Res 1996; 19: 191-195.

124. Bohm F., Settergren M., Gonon A.T., Pernow J. The endothelin-1 receptor antagonist bosentan protects against ischaemia/reperfusion-

induced endothelial dysfunction in humans.// Clin. Sci. - 2005. - Vol. 108, №4. - P. 357 - 363.

125. Border W.A., Noble N.A. Transforming growth factor-(3 in tissue fibrosis.// N Engl J Med.-1994.-Vol.331 .-P. 1286-1292.

126. Bosch T. Efficacy of lipid apheresis: definitions and influencing factor.// Artif. Organs. - 1995. - Vol. 19. - № 4,- P. 210-215.

127. Bosch T. Lipid apheresis: from a heroic treatment to routine clinical practice.// Artif. Organs. - 1996. - Vol. 20. - № 5.- P. 414-419.

128. Brenner B.M., Cooper M.E., de Zeeuw D. et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy.//N. Engl. J. Med. - 2001. -V. 345. - P. 861-869.

129. Bruimer F., Doherty A.M. Role of ETB receptors in local clearance of endothelin-1 in rat heart: studies with the antagonist PD 155080 and BQ-788.// FEBS Lett. - 1996. - V. 396(2-3). - P.238-242.

130. Brunner H.R. Experimental and clinical evidence that angiotensin II is independent risk factor for cardiovascular disease//Am. J. Cardiol. -2001. - V. 87, Suppl. 8A. - P. 30-90.

131. Buikema H. Comparison of Zofenopril and lisinopril to study the role of the sulfhydryl-group in improvement of endothelial dysfunction with ACE inhibitors in experimental heart failure.// Br. J. Pharmacol. - 2000. -V. 130,№ 8. - P. 1999-2007.

132. Canaan-Kuhl S., Ostendorf T., Zander K. et al. J. C-type natriuretic peptide inhibits mesangial cell proliferation and matrix accumulation in vivo.// Kidney International. 1998. Vol. 53. P. 1143-1151.

133. Catelt V., Cook T. The nitric oxide pathway in glomerulonephritis. Curr. Opin. // Nephrol. Hypertens. - 1995.-V.4, № 4. - P. 359 — 364.

134. Celemajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D. et al. Cigarette smoking is associated witn dose-related and potentially reversible iin-pairement of endothelium-dependent dilation in healthy young adults.// Circulation, 1993; 88: 2140-2155.

135. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.//The Lancet. -№ 8828.-Vol. 340:1992.-1111-1115.

136. Chang T.M.S., Piskin Eds.E. The past present and future of hemop-erfusion. - In: The past present and future of artificial organs.// Ankara: meteksen publ. co, 1983.- P. 109-127.

137. Chen H.H., Burnett J.C. C-type natriuretic peptide: the endothelial component of netriuretic peptide system.// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. №3. - P. 22-28.

138. Cines D.B., Pollak E.S., Back C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders.// Blood. - 1998.-Vol.91.-P.3527-3561.

139. Clavell A.L., Stingo A.J., Margulies K.B. et al. Role of endothelin receptor subtypes in the in vivo regulation of renal function.// Am J Physiol Renal Physiol.-1995.-Vol.268.-P.455-460.

140. Clozel M., Loffler B.M., Breu V., Hilfiger L. Downregulation of endothelin receptors by autocrine production of endothelin.// Am. J. Physiol. -1993. -V. 265. - P. 188—192.

141. Cohn J.N. Is there a role for endothelin in the natural history of heart failure? // Circulation. - 1996. - № 94. - P. 604—606.

142. Cominacini L. Zofenopril inhibits the expression of adhesion molecules on endothelial cells by reducing reactive oxygen species.// Am. J. Hypertens. - 2002. -V. 15 , № 10. - P. 891-895.

143. Coresh J., Stevens L., Levey A.S. Chronic kidney disease is common: what do we do next?// NDT - 2008.- № 23: 1122-1125.

144. Cosentino F., Luscher T.F. Tetrahydrobiopterin and endothelial function // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19, suppl. G. - P. G3 - G8.

145. Cosenzy Alessandro. The antagonists of endothelin receptors: results and perspectives.// Curr Pharmac Ann.-2005.-Vol. 1.-P.93-108.

146. Davidson N.C., Barr C.S., Struthers A.D. C-Type Natriuretic Peptide An Endogenous Inhibitor of Vascular Angiotensin Converting Enzyme Activity//Circulation.- 1996,-Vol. 93. P. 1155-1159.

147. Dawes M, Bret SE. The vasodilatator action of nebivolol in forearm vascilature of subjects with essential hypertension. Br J Clin Pharmacol 1994; 48:460-63.

148. de Jong W.P.E., Halbesma N., Gansevoort R.T. Screening for early chronic kidney disease - what method fits best? // NDT - 2006. - №21 (9): 2358-2361.

149. Dupuis J., Tardif J.C., Cernacek P., Theroux P. Cholesterol reduction rapidly improves endothelial function after acute coronary syndromes: the RECIFE (reduction of cholesterol in ischemia and function of the endothelium) trial // Circulation. - 1999. - Vol. 99, №11. - P. 3227 -3233.

150. Eberhardt W., Engeis C., Muller R., Pfeilschifter J. Mechanisms of dexamethasone-mediated inhibiton of cAMP-induced tPA expression in rat mesangial cells//Kidney International. -2002.- Vol. 62. -P. 809-821.

151. Elijovich F., Laffer S.L., Amador E. et al. Regulation of plasma endo-thelin by salt in salt-sensitive hypertension.// Circulation.-2001.-Vol. 103.-P.263.

152. Endermann D.H., Schiffrin E.L. Endothelial dysfunction. // J Am Soc Nephrol. - 2004. - Vol. 15,- P. 1983-192.

153. Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in the regulation of angiogenesis.//Kidney Int 1999; 56: 794-814.

154. Fester P. , Ribstein J., du Cailar G., Mimran A. Determinants of cardiorenal damage progression in normotensive and never-treated hypertensive subjects // Kidney Int. — 2005.-Vol. 67 (5). - P. 1974—1979.

155. Frazier W. Thrombospondins.// Curr Opin Cell Biol 1991; 3: 792-799.

156. Freedman N.J., Phosphorylation and desensitization of human endo-thelin A and B receptors: evidence for G proteincoupled receptor kinase specificity / N.J. Freedman, A.S. Anient, M. Oppermami, R.H. Stoffel // J. Biol. Chem. - 1997. - V. 272. - P. 17734-17743.

157. Furchgott R.F., Zawadzki J.V.: The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine.//Nature -1980. -288: 373-376.

158. Ge Y., Ahn D., Stricklett P.K., Hughes A.K. Collecting duct-specific knockout of endothelin-1 alters vasopressing regulation of urine osmolality.// Am J Physiol Renal Physiol.-2005.- Vol. 288.-P.912-920.

159. Gerber H.P., Dixit V., Ferrara N. Vascular endothelial growth factor induces expression of the antiapoptotic proteins Bcl-2 and Al in vascular endothelial cells. J Biol Chem 1998; 273: 13313-13316.

160. Glassock R.J., Winearls C. An epidemic of chronic kidney disease: fact or fiction. -2008. -NDT-№23: 1117-1121.

161. Goligorsky M.S. Endothelial cell dysfunction and nitric oxide synthase.// Kidney Int.-2000- Vol.58.-P.1360-1376.

162. Gomez-Garre D., Ruiz-Ortega M., Ortego M., Lopez-Armada M.J., Plaza J.J., Gonzalez E., and Egido J. Effects and interactions of endothelin-1 and angiotensin 11 on matrix protein expression and synthesis and mesangial cell growth.// Hypertension.-1996.-Vol.27,- P.885-892.

163. Gorelick PB, Sacco RL, Smith DB, et al. Prevention of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statment from the National Stroke Assotiation. JAMA 1999; March 24/31:1112-20.

164. Harris R.C. Cycloxygenase-2 in the kidney. J Am. Soc. Nephrol. 2000; 11: 2387-2394.

165. Harrison V.J., Barnes K., Turner A.J., Wood E. Identification of endothelin-1 and big endothelin-1 in secretory vesicles isolated from bovine

aortic endothelial cells.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - V. 92. - P. 6344-6348.

166. Haynes W.G., Ferro C.J., O'Kane K.P.J., Sommerviile D. Systemic endothelin receptor blockade decreases peripheral vascular resistance and blood pressure in humans.// Circulation. - 1996-V. 93. - P. 1860—1870.

167. Hebert L.A. Renoprotection: one or many therapies / L.A. Hebert, W.A., Wilmer, M.E. Falkenhain// Kidney Int.-2001.-V.59-P. 1211-1226.

168. Herman W.H., Emancipator S.N., Rhoten R. et al. Vascular and glomerular expression of endothelin-1 in normal kidney.// Am J Physiol Renal Physiol.-1998.-Vol.275.-P.8-17.

169. Higashi Y, Sanada M, Sasaki S, et al. Effect of Estrogen Replacement Therapy on Endothelial Function in Peripheral Resistance Arteries in Normotensive and Hypertensive Postmenopausal Wom-en.//Hypertension 2001 ;3 7:651.

170. Homing B., Maier V, Drexler H. Physical training improves endothelial function in patients with chronic heart failure.// Circulation, 1996; 93:210-214.

171. Hunley T.E., Kon V. et al. Update on endothelins - biology and clinical implications.// Pediatr Nephrol.- 2001.- V01.16.-P.752-762.

172. Ito M.K. The effects of converting from simvastatin to atorvastatin on plasminogen activator inhibitor type-1 // J. Clin. Pharmacol. - 2001. -Vol. 41, №7. - P. 779- 782.

173. Jeng A.Y., Mulder P., Kwan A.L. et al. Nonpeptidic endothelin-converting enzyme ingibitirs and their potential therapeutic applications.// Can J Physiol Pharm.-2002.- Vol.80.-P.440-449.

174. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. Early atherosclerosis is retarded by improved long-term blood-glucose control in patients with IDDM.//Diabetes, 1996; 45: 1253-1258.

175. Jones C.A., Krolewski A.S., Rogus J. et al. Epidemic of end-stage renal disease in people with diabetes in the United States population: do we know the cause? // Kidney Int - 2005.- №67(5): 1684-1691.

176. Junquero DC., Schini VB., Vanhoutte PM. Indapamide potentiates the endotheliumdependent production of cyclic guanosine monophosphate by bradykinin in the canine femoral artery.//Am Heart J 1991 Oct; 122 (4 Pt 2): 12049.

177. Kang D.H., Kaneiiis J., Hugo C. Et al. Role of microvascular en-dotelium in progressive renal disease.// J. Am. Soc. Nephrol. 2002; 13: 806-816.

178. Karet F.E., Davenport A.P. Localization of endothelin peptides in human kidney.// Kidney Int.-1996.-Vol.49.-P.382-387.

179. Kiberd B. The chronic kidney disease epidemic: stepping back and looking forward. // Am Soc Nephrol - 2006,- №17: 2967-2973.

180. Kitamura H., Shimizu A., Masuda Y. et al. Apoptosis in glomerular endothelial cells during the development of glomerulosclerosis in the remnant kidney model.//Exp Nephrol 1998; 6: 328-336.

181. Klag M.J., Whelton P.K., Randall B.L., Neaton J.D. Blood pressure and end-stage renal disease in men.//N.Engl.J.Med. -1996. -V.334. - P. 13-18.

182. Koga N. Efficacy and safety measures for low density lipoprotein apheresis treatment using dextran sulfate cellulose columns.// Ther. Apher. - 1999. - Vol. 3, № 2. - P. 155 - 160.

183. Koga N. The retardation of progression, stabilization, and regression of coronary and carotid atherosclerosis by low-density lipoprotein apheresis in patients with familial hypercholesterolemia.// Ther. Apher. - 1997. -Vol. 1, № 3. - P. 260-270.

184. Kohan D.E. Endothelins in the normal and diseased kidney.// Am J Kidney Dis.-1997.-Vol.29.-P. 2-26.

185. Kon V., Fogo A. Endothelin: potential role in development and disease.// Pediatr Nephrol.-1993.-Vol.7.-P.876-880.

186. Kopyt N.R. Chronic kidney disease: the new silent killer//JAOA - 2006.-№ 106 (3): 133-136.

187. Korth P., Bohle R.M., Corvol P. et al. Cellular distribution of endo-thelin-converting enzyme-1 in human tissues.// J Histochem Cytochem.-1999.-Vol.47.-P.447-462.

188. Kupprion C., Matamed K., Sage E.H. SPARC (BM -40, osteonectin) inhibits the mitogenic effect of vascular endothelial cells. J Biol Chem 1998; 273: 29635-29640.

189. Lahera V. Angiotensin II and atherosclerosis / V.Lahera // International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism, 2-nd. Monte-Carlo. -2001. -Abstract Book, 5.

190. Lancet, 2005; 366: 2026-2033.

191. Laviades C., Varo N., Dhez J. Transforming growth fator in hypertensives woth cardi- orenal damage.//Hypertension-2000. - V. 36.-P. 517.

192. Lesley A.S., Corech J., Greene T., Levey A.S. Assessing Kidney Function - Measured and Estimated Glomerular Filtration Rate.// N Engl J Med -2006.- № 354: 2473-2483.

193. Levin E.R. Endothelins.//N Engl J Med.-1995.-Vol.333.-P.356-363.

194. Levine G.V., Erei B., Koulouris S.N. et al. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease.// Circulation.- 1996; 93: 1107-1113.

195. Lewis E.J., Hunsicker L., Bain R. et al. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy.//N. Engl. J. Med. 1993; 329: 1456—62.

196. Liem A., Reynierse-Buitenwerf G.H., Zwinderman A.H., et al. Secondary prevention with folic acid: effects on clinical outcomes // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41, №12. - P. 2105 - 2113.

197. London G.M., Fabiani F. Left ventricular dysfunction in end-stage renal disease: echocardiographic insights// Cardiac dysfunction in chronic uremia.// Ed. by P.S.Parfrey, J.D.Harnett. -1992.— P. 117-137.

198. Luke R.G. Hypertensive nephrosclerosis: pathogenesis and prevalence, Essential hypertension is an important cause of end-stage renal disease.// Nephrol. Dial. Transplant. - 1999. - V. 14. - P. 22712278.

199. Luscher T.F., Barton M. Endothelins and endothelin receptor antagonists. Therapeutic considerations for a novel class of cardiovascular drugs// Circulation. - 2000. - V. 102.-P. 2434.

200. Luscher T.E. (Endothelial dysfunclion as a therapeutic target) The ENCORE trials European Heart// J. Suppl. - 2000. -V. 2. - P. 20-25.

201. Madrid A.H., Bueno M.G., Rebollo J.M.G. Use of Irbesartan to maintain sinus rhythm in patients with long-lasting persistent atrial fibrillation// Circulation. - 2002. - V. 106. - P. 331-336.

202. Mangoni A.A., Sherwood R.A., Asonganyi B., et al. Short-term oral folic acid supplementation enhances endothelial function in patients with type 2 diabetes // Am. J. Hypertens. -2005.-Vol.18, №2, pt 1.-P.220 - 226.

203. Marseden P.A., Dorfman D.M., Collins T. et al. Regulated expression of endothelin-1 in glomerular capillary endothelial cells.// Am J Physiol Renal Physiol.-1991 .-Vol.261 .-P. 117-125.

204. Mattingly M.T., Brandt R.R., Heublein D.M. et al. Presence of C-type natriuretic peptide in human kidney, and urine.// Kidney Int. 1994. Vol. 46. P. 744-747.

205. Mattyus I., Zimmerhackl L.B., Schwarz A. et al. Renal excretion of endothelin in children.// Pediatr Nephrol.-1997.-Vol. 11 -P.513-521.

206. Michel J-B. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis 1999 Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris.

207. Mishra R., Leahy P., Simonson M.S. Gene expression profile of endothelin-1-induced growth in glomeruler mesangial cells.// Am J Physiol Cell Physiol.-2003.-Vol.285.-P.2002-2012.

208. Moreau P., Takase H., Kung C.F., et al. Blood pressure and vascular effects of endothelin blockade in chronic nitric oxide-deficient hypertension // Hypertension. - 1997. - Vol. 29, №3. - P. 763 - 769.

209. Munter P., Coresh J., Smith J.C. et al. Plasma lipids and risk of developing renal dysfunction.// Kidney int. — 2000.-Vol. 58 (1).-P.293-301.

210. Nakayama N., Ikezono K., Ohura M., Yabuuchi Y. Effects of the new longacting dihydropyridine calcium antagonist pranidipine on the endotheliumdependent relaxation in isolated rat aorta in vitro.// Arzneimittelforschung. 1993 ;43:1266-1270.

211. Nilsson T., Cantera L., Adner M., Edvinsson L. Presence of contractile endothelin-A and dilatory endothelin-B receptors in human cerebral arteries // Neurosurg. - 1997. - Vol. 40, №2. - P. 346 - 351.

212. Ohashi R, Kitamura H., Yamanaka N. Peritubular capillary injury during the progression of experimental glomerulonephritis in rats.// J Am Soc Nephrol 2000; 11: 47-56.

213. Ohta K., Hirata Y., Shichiri M. et al. Urinary excretion of endothelin-1 in normal subjects and patients with renal disease.// Kidney Int.-1991.-Vol.39.-P.307-311.

214. Ono Y., Ono H., Frohlich E.D. Hydrochlorothiazide exacerbates nitric oxideblockade nephrosclerosis with glomerular hypertension in spontaneously hypertensive rats.// J Hypertens 1996 Jul;14(7):8238.

215. Ozen S., Saatci U., Tinaztepe K. Urinary tumor necrosis factor levels in primary glomerulopathies//Nephron. - 1994. - V. 66,№ 3. - P. 291-294.

216. Palmer B.F., Henrich W.L. The effect of dialysis on left ventricular contractility.// Cardiac dysfunction in chronic uremia. Ed. by P.S.Parfrey, J.D.Harnett., 1992, —P. 172-185.

217. Panza J.A. Effect of antihypertensive treatment on endothelium- dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A.Panza, A.Quyumi, T.Callahan // JACC. - 1993. - № 21.-P. 1145-1151.

218. Panza J.A. Nitric oxide in hypertension. Hypertension: A Comparison to Brenner and Rector's.//The Kidney W.B. Saunders Company. - 2000. -P.158-165.

219. Pepine CJ, Celermajer DS, Drexler H. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease. University of Florida, 1998.

220. Pillebout E., Burtin M., Yuan H.T. et al. Proliferation and remodeling of peretubuler microcirculation after nephron reduction. Association with progression of renal lesion.// Am. J. Pathol. 2001$ 159: 547-560.

221. Pinto-Sietsma S.J., Mulder J., Janssen W.M. et al. Smoking is related to albuminuria and abnormal renal fiintion in nondiabetic persons // Ann. Intern. Med. — 2000. — Vol. 17,133 (8). — P. 585-591.

222. Pollak V., Kant K., Hariharan S. Diffuse and focal proliferative LN. Treatment, approaches fnd resuits. Nephron 1991: 117-193.

223. Prevot A., Semama D.S.,Tendron A. et al. Endothelin, angiotensin 11 and adenosine in acute cyclosporine A nephrotoxicity.// Pediatr Nephrol.-2000.- Vol. 14.-P.927-934.

224. Puls F., Sauer O., Schneider H., Lie T.S. Behandlung eines akuten Leberzerfallskomas mittels extrakorporaler Pavianleberperfusion. -Z.Kinderchir., - 1997, 26, 1, 37-42.

225. Qiu C., Samsell L., Baylis C. Actions of endogenous endothelin on glomerular hemodynamics in the rat.// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.-1995.-Vol.269.-P.469-473.

226. Rabelink T.J. Cardiovascular risk in patients with renal disease: treating the risk or treating the risk factor?// Nephrol Dial Transplant.- 2004.-Vol.l9-P.23-26.

227. Remuzzi G., Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies.// N Engl J Med.-1998.-Vol.339.-P. 1448-1456.

228. Remuzzi G., Ruggenenti P., Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression.// Kidney Int.-1997.-Vol.51.-P.2-15.

229. Richard V., Joannides R., Henry JP., Mulder P., Mace B., Guez D., Schiavi P., Thuillez C. Fixeddose combination of perindopril with inda-pamide in spontaneously hypertensive rats: haemodynamic, biological and structural effects.// J Hypertens 1996 Dec; 14(12): 144754.

230. Ruggenenti P., et al. Renoprotective properties of ACE-inhibition in non-diabetic nephropathies with nonnephrotic proteinuric.// Lancet 354 (1999): 359-364.

231. Saltis J., Agrotis A.,Bobii A. Regulation and interactions of transforming growth factor-beta with cardiovascular cells: Implications for development and disease.//Clin.Exp.Pharmac..Physiol.-1996.-№23.-P. 193-200.

232. Sasaki M., Fujimura A., Harada K. et al. Clinical pharmacology of multipledose losartan, an angiotensin 11 receptor antagonist, in patients with essential hypertension // J Clin Pharmacol - 1996. - №36: 403-408.

233. Scandinavian Simvastatin Sunnval Study Investigators. Randomised trial cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The Scandinavian Sinivastatin Survival Study (4S).//Lancet-1994;344:1383-1389.

234. Schankland S.J., Johnson R.J. TGF-beta in glomerular disease // Miner. Electrolyte Metab. - 1998. -№ 24. - P. 168-173.

235. Schiffrin E.L., Park J.B., Intengan H.D. et al/ Correction of arterial structure and endothelial dysfunction in human essential hypertension by the angiotensin receptor antagonist Losartan.//Circulation. - 2000. -Vol.101. - P. 1653

236. Schini VB., Dewey J., Vanhoutte PM. Related Effects of indapa-mide on endotheliumdependent relaxations in isolated canine femoral arteries.// Am J Cardiol 1990 May 2;65(17):6H10H

237. Schoots A., Mikkers F., Cramers C., de Smet R., Ringoir S. Uremic Texins and the Elusive. - Middle Molecules. Nephron, 1984.V.1, № 8. P.1-8.

238. Schulz E., Ruschitzka F., Lueders S. et al. Effects of endothelin on hemodynamics, prostaglandins, blood coagulation and renal function.// Kidney Int.-1995.-Vol.47.-P.795-801.

239. Shankland S.J., Woif G. Ceii cycie regulatory proteins in renal disease: Role in hypertrophy, proliferation, and apoptosis in glomerular sclerosis.// Kidney Int 1996: 49: 103-11.

240. Shao-Bin Duan, Liu F.Y., Luo J.A., and Peng Y.M. Assessment of urinary endothelin-1 and nitric oxide levels and their relationship with clinical and pathologic types in primary glomerulonephritis.// Yonsei Med J.-1999.-V. 40.-P.425-429.

241. Shimizu A., Kitamura H., Masuca Y. et al. Rare glomerular capillary regeneration and subsequent capillary regression with endothelial cell apoptosis in progressive glomerulonephritis.//Am J Pathol 1997;151:1231-1239.

242. Shin S.J., Wen J.D., Lee Y.J. et al. Increased C-type natriuretic peptide m RNA expression in the kidney of diabetic rast.// J. Endocrinol. 1998. Vol. 158. P. 35-42.

243. Shumac K., Rock G. Therapeutic plasma exchange.// The N. Engl. J. Med. 1984; 310: 762-771.

244. Shunkert H, Danser A, Hense H, et al. Effects of estrogen replacement therapy on the rennin-angiotensin system in postmenopausal women. Circulation 1997; 95:39-45.

245. Sorokin A., Kohan D. Physiology and pathology of endothelin-1 in renal mesangium.// Kidney International. 1994. Vol. 46. P. 1102-1107.

246. Sorokin A., Kohan D. Physiology and Pathology of endothelin-1 in renal mesangium.// AJP Renal Physiol.-2003.-Vol.285.-P.F579-F589.

247. Stingo A.J., Clavell A.L., Heublein D.M. et al. Presence of C-type natriuretic peptide in cultured human endothelial cells, and plasma.// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1992. Vol. 263. P. 1318-1321.

248. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication. // Lancet, 1995; 346: 467-471.

249. Suga S.I., Philips M.I., Ray P.E. et al. Hypokalemia induces renal injury and alterations iii vasoactive mediators that favor salt sensitivity.// Fm J Physiol Renal Physiol 2001: 281: F620-F629.

250. Swindell AC., Valentine JJ. Effects of doxazosin on diet induced hypercholesterolemia in C57BR/cdJ mice.// Am J Cardiol 1987 May 29; 59(14):29G34G

251. Tanaka H. et al. Metabolic syndrome and chronic kidney disease in Okinawa, Japan // Kidney Int. — 2006. — Vol. 69 (2). — P.369-374.

252. Tanowitz H.B., Huang H., Jelicks L.A. et al. Role of endothelin -1 in the pathogenesis of chronic chagasic heart disease.// Infect. Immun. 2005. Vol. 73. P. 2496-2503.

253. The EUCLID study group. Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in non-nypenensive patients with insulin dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuna. Lancet. 1997; 349: 1787—1792

254. Tousoulis D., Antoniades C., Bosinakou E., et al. Effects of ator-vastatin on reactive hyperemia and inflammatory process in patients with congestive heart failure // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 178, №2. - P. 359-363.

255. Tsimihodimos V., Miltiadous G., Daskalopoulou S.S., et al. Fenofi-brate: metabolic and pleiotropic effects // Curr. Vase. Pharmacol. - 2005. -Vol. 3,№1.-P. 87-98.

256. Van N, Amerongen GP, Vermeer MA, et al. Simvastatin improves disturbed endothelial barrier function. Circulation 2000;102:2803-09. -44

257. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Effect of single high-fat meal on endothelial hinction in healthy subject.//Amer. J. Cardiol. 1997; 79: 350-354.

258. Wassmann S., Faul A., Hennen B., et al. Rapid effect of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibition on coronary endothelial function // Circ. Res. - 2003. - Vol. 93, №9. - P. 98 - 103.

259. Webb D.J., Monge J.C., Rebelink T.J., et al. Endothelin: new discoveries and rapid progress in the clinic.// Trends Pharmacol Sei.-1998.-Vol.19.-P-5.

260. Willey K.E., Davenport A.P. Nitric oxide-medulation of the endothelin-1 signaling pathway in the human cardiovascular system.// Br. J. Pharmocol. 2001/Vol. 132. P. 213-220.

261. Yamamoto A., Kojima S., Shiba-Harada M. et al. Assessment of the biocompatibility and long-term effect of LDL-apheresis by dextran sulfate-cellulose column.// Artif. Organs. - 1992. - Vol. 16. - № 2. - P. 177181.

262. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S., Tomobe Y., Kobayashi M., Mitsui Y., Yazaki Y., Goto K., Masaki T. A nove potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells// Nature.-1988.-V.332.-P.411-415.

263. Yeates RA Rela Influence of doxazosin on the activity of the endo-theliumderived relaxing factor.// Arzneimittelforschung 1994 Oct; 44(10): 111721.

264. Yevdokimova N., Wahab N.A., Mason R. Thrombospondin 1 is the key activator of TGF-31 in human mesangial cells exposed to high glucose. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 703-712.

265. Zahran, M. ICAM-1 in pediatric renal disease.// Pediatr. Nephrol. -2000.-V. 14, №6.-P. 48.