Клинико-функциональная и метаболическая характеристика артериальной гипертонии у больных пожилого и старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Одинцова, Наталья Фанисовна

• Одинцова, Наталья Фанисовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Одинцова, Наталья Фанисовна

Список используемых в работе сокращений.

Введение.

Глава 1; Обзор литературы.

1.1 .Эпидемиология и особенности патогенеза артериальной гипертонии у больных пожилого и старческого возраста.

1.2.Метаболические характеристики артериальной гипертонии пожилых и старых больных.

1.3.Состояние сердечно-сосудистой системы: центральной и почечной гемодинамики, функция эндотелия.

1 АФармакотерапия артериальной гипертонии в пожилом и старческом возрасте: решенные и нерешенные вопросы.

1.5.Возможные подходы к лечению артериальной гипертонии у пожилых и старых: метаболические препараты в комплексной антигипертензивной терапии.

1.6.Резюм е.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1.0бщий план и методические принципы исследования.

2.2.Клиническая характеристика обследованных лиц.

2.3.Краткая характеристика- использованных в работе методов исследования.

2.4.Статистические методы обработки данных.

Глава 3. Результаты собственного исследования.

3.1 .Клиническое течение артериальной гипертонии у больных пожилого и старческого возраста.

3.2.Показатели артериального давления по данным суточного мониторирования .'.

3.3. Показатели реоэнцефалографического исследования

3.4. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и функция эндотелия.

3.5. Функциональное состояние почек: по данным определения микроальбуминурии, скорости клубочковой фильтрации и канальцевых функций.

3.6. Результаты исследования биохимического и гормонального профиля больных АГ. Показатели электролитного обмена и солечувствительность.

3.7. Взаимосвязи между показателями функции сердечно-сосудистой системы, почек и гормонально-биохимического профиля и их клиническое значение.

Клинический пример №1-.

Глава 4. Динамика клинико-функциональных и — метаболических показателей в ходе антигипертензивного лечения ;.

4.1. Динамика клинических (в том числе, физических) параметров.

4.2. Динамика функции сердечно-сосудистой системы.

4.3. Динамика клинико-биохимических показателей под влиянием терапии.

4.4. Динамика показателей мозговой гемодинамики по данным реоэнцефалографии.

4.5. Резюме.

Клинические примеры №2, 3.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональная и метаболическая характеристика артериальной гипертонии у больных пожилого и старческого возраста»

Актуальность проблемы. Во всем мире наблюдается тенденция к увеличенщо продолжительности жизни населения и повышению доли людей пожилого и старческого возраста [106]. В связи с этим в последние годы возрастает активное внимание к состоянию здоровья и улучшению качества жизни этой категории пациентов. Наиболее частой причиной заболеваемости и смертности лиц пожилого и старческого возраста являются, как известно, сердечно-сосудистые заболевания и их осложнения. На первое место среди всех заболеваний сердечно-сосудистой системы выходит артериальная гипертония (АГ), которую называют "крупнейшей неинфекционной пандемией в современном мире" [24].

По данным. эпидемиологических исследований распространенность АГ среди всего взрослого населения колеблется от 20 до 40%, нарастая с возрастом. Повышенное артериальное давление (АД) обнаруживается более чем у 50% мужчин и женщин старше 60 лет и у 80% - старше 80 лет [91]. АГ оказывает существенное влияние на состояние здоровья, продолжительность и качество жизни пациентов, т.к. является одним из главных факторов риска развития мозгового инсульта, ишемической болезни сердца (ИБС) и других сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеретического происхождения, с которыми связано около половины всех случаев смерти [68, 106]. Вероятность развития ИБС и мозгового инсульта находится в прямой зависимости от возраста больных [197].

Клиническое течение АГ у пожилых и старых больных зачастую отличается от такового у больных 59 и моложе лет. Вместе с тем, большинство исследований посвящено изучению характеристик АГ у пациентов пожилого и старческого возраста, имеющих I или II степень повышения АД или у молодых [64, 90]. В популяции пожилых и старых больных описывается феномен солечувствительности [30]. В отдельных исследованиях показана зависимость избыточного употребление хлорида натрия с пищей со снижением вкусовой чувствительности рецепторов языка к нему [92, 151]. Несомненное значение имеет вопрос об особенностях порога вкусовой чувствительности к хлориду натрия у пожилых и старых больных, не описанное ранее в литературе, и возможностях его коррекции. У больных АГ 60 и старше лет в ряде случаев встречается ортостатическая гипотензия (ОГ) [29]. Однако остается не до конца изученной связь изменения АД при ортостатической пробе с поражением органов-мишеней, метаболическими параметрами.

Суточный профиль АД имеет свои особенности в старшей возрастной группе. В отдельных исследованиях показано, что недостаточное снижение АД в ночное время, характерное для больных АГ 60 и старше лет, сопровождается увеличением числа цереброваскулярных осложнений [146, 228], увеличением индекса массы миокарда левого желудочка (ЛЖ), выраженностью микроальбуминурии (МАУ) [236]. Вместе с тем для части больных характерно чрезмерное снижение АД, которое вызывает развитие инсультов, транзиторных ишемических атак и лакунарных инфарктов [226], а также может приводить к ухудшению коронарного кровотока [4]. В связи с этим сохраняет свою актуальность вопрос о времени возникновения наибольшего риска гипотонических эпизодов для возможного предупреждения последних, а также о возможности коррекции "рикошетной" гипертонической реакции. Структурно-функциональные перестройки сердечно-сосудистой системы в пожилом и старческом возрасте могут приводить к гипертрофии ЛЖ [16, 111, 216], диастолической дисфункции (ДД) [7, 208], эндотелиальной. дисфункции (ЭД) [99, 143]. Остается открытым вопрос о распространенности изменений со стороны органов-мишеней среди больных AT II и III стадии пожилого и старческого возраста, взаимосвязи изменений, возможности их коррекции. Для больных АГ пожилого и старческого возраста характерны как инволютивные изменения почечной ткани [220], так и изменения, развивающиеся в ответ на АГ, сопровождающиеся нарушением клубочковой и канальцевой функций. Вместе с тем целый ряд патогенетических особенностей формирования

9 :=-■-. патологии почек в. пожилом и старческом возрасте при АГ остается малоисследованным разделом.

Польза от систематической антигипертензивной терапии у больных молодого, среднего и пожилого возраста не вызывает сомнения. Например, по сводным данным 10 рандомизированных исследований, включавших около 20 тыс. больных (в возрасте от 44 до 76 лет),, длительная антигипертензивная'терапия снижает риск развития мозгового инсульта, в среднем, на 37%, риск ИБС - на 21% и общую смертность - на 13% [4]. Назначение антигипертензивных препаратов у пожилых и старых пациентов сопряжено с рядом трудностей, в первую очередь с наличием сопутствующей патологии, высоким или очень высоким риском сердечно сосудистых осложнений [96]. В разработанных. Рекомендациях по профилактике, диагностике и лечению АГ основное внимание уделено' медикаментозному лечению [106]. Однако традиционные антигипертензивные препараты .могут оказывать у пожилых и старых больных клинически значимое отрицательное гемодинамическое действие, а также вызывать серьезные побочные эффекты, осложнения, возникающие в ходе комбинированной терапии. Практический ; интерес могут, вероятно, представлять лекарственные средства метаболической' группы, способные потенцировать . действие . традиционных антигипертензивных фармакопрепаратов, обладающие минимальным количеством побочных и нежелательных эффектов. К препаратам указанной группы можно отнести препараты магния, обладающие активирующим влиянием на многочисленные ферментативные процессы, участвующие в энергетическом обмене, обладающие кардио- и • вазопротективным действием являющиеся природными антагонистами кальция; [21, 22]. Известно седативное, антидепрессивное, антисудорожное действие солей магния, препараты повышают чувствительность тканей к инсулину,. . отмечен также бронходилатирующий, вазодилатирующий и антиаритмогенный эффекты [77, 84, 145]. Препараты другой группы — антиоксиданты, в частности, мексидол, который снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии, увеличивает содержание АТФ и креатинфосфата, оказывает мембранопротекторный, нейропротекторный (ноотропный, противогипоксический), анксиолитический и антиатеросклеротический эффекты, повышает содержание в головном мозге дофамина [2, 11]. Дополнительное назначение препаратов этих групп в комплексном лечении АГ у пожилых и старых, возможно будет способствовать усилению антигипертензивного эффекта традиционных препаратов, что в итоге позволит снизить их дозы и спектр. Все изложенное и составляет актуальность настоящего исследования.

Цель работы. Изучение клинико-функциональных и -метаболических характеристик АГ у больных- .пожилого и старческого возраста для оптимизации эффективности антигипертензивной терапии.

Задачи исследования

1. Провести комплексный анализ клинической картины течения АГ у больных пожилого и старческого возраста, в т. ч. с учетом оценки ортостатических реакций.

2. Исследовать на различных уровнях циркуляции гемодинамику у больных старших возрастных групп, страдающих АГ II и III стадии - по данным суточного мониторирования (СМ) артериального давления, реоэнцефалографии, эхокардиографии и определения функции эндотелия.

3. Провести исследование показателей электролитного, липидного и гормонального обмена, вкусовой чувствительности к хлориду натрия при АГ в пожилом и старческом возрасте.

4. Изучить функциональное состояние почек у больных АГ пожилого и старческого возраста.

5. Оценить взаимосвязи между уровнем порога вкусовой солечувствительности, особенностями клинической картины, параметрами гемодинамики и метаболическими характеристиками.

6. Определить возможности антигипертензивного лечения у пожилых и старых больных АГ при включении в терапию лактата магния (промагсана) и 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (мексидола).

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование клинических, функциональных и гормонально-метаболических характеристик у больных АГ пожилого и старческого возраста в сравнении с данными у больных АГ 59 и моложе лет, а также с данными обследования практически здоровых лиц. У больных 60 и старше лет клиническая картина АГ чаще сопровождается выраженным депрессивным синдромом. Установлены обратные корреляции между изменением систолического и диастолического АД (САД и ДАД) в ортостатической пробе и скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), магниемией, эндотелийзависимой вазодилатацией (ЭЗВД), прямые - с микроальбуминурией, вариабельностью АД и скоростью утреннего подъема АД. С вариабельностью САД и ДАД прямо коррелируют показатели интервала QT, толщина комплекса интима-медиа (ТИМ) и холестеринемия, обратно — магниемия, ЭЗВД. Ночной минимум АД наблюдается, в среднем, в 5.00 час, сопровождаясь высокой скоростью утреннего подъема АД (синдром рикошета). Впервые у пожилых и старых больных АГ был изучен суточный профиль содержания в крови электролитов — Са2+ и Mg2+, и наименьшие показатели магниемии определяются в 0.00 час, сопровождаясь повышением САД в 6.00 час. Закономерной динамики кальциемии в крови в течение суток не выявлено. Впервые установлено, что самый низкий порог вкусовой чувствительности к хлориду натрия имеет место у пациентов 60 и старше лет без АГ. Наблюдаемый у больных АГ высокий порог вкусовой солечувствительности не зависит от возраста. Установлена прямая корреляция между порогом вкусовой чувствительности к хлориду натрия и отягощенной наследственностью по сердечно-сосудистым заболеваниям. У больных АГ 60 и старше лет повышение порога вкусовой чувствительности к хлориду натрия сопровождается снижением базальной СКФ, магниемии, повышением гликемии, МАУ, увеличением реакции САД и ДАД в ортостатической пробе, интервала QT. Выявлено увеличение числа лиц с диастолической дисфункцией, сниженной фракцией выброса (ФВ) и концентрической гипертрофией левого желудочка среди больных АГ пожилого и старческого возраста. Установлено увеличение исходного диаметра плечевой артерии, снижение ЭЗВД, увеличение ТИМ у больных АГ 60 и старше лет. ЭЗВД обратно коррелирует с возрастом, МАУ, прямо — с магниемией. Большие значения ТИМ сопровождаются увеличением возраста, интервала QT, конечного систолического объема (КСО), относительной толщины стенок, индекса массы миокарда ЛЖ, нарастанием атерогенных изменений в сыворотке , крови, уменьшением магниемии, соотношения скоростей раннего и позднего . диастолического наполнения. На фоне нарастания МАУ снижается магниемия, увеличиваются гликемия и уровень триглицеридов. В группе пожилых и старых достоверно чаще: встречаются пациенты со сниженной СКФ, уменьшается почечный функциональный резерв (ПФР). Снижение- СКФ : сопровождается уменьшением экскреции мочевой кислоты, соотношения Na+/K+ мочи, повышением креатинина крови. У больных АГ 60 и старше лет впервые установлено повышение в крови: уровня тиреотропного гормона, (ТТГ) на, фоне нормального уровня свободного тироксина (Т4) - синдром субклинического гипотиреоза. Предлагаемая схема терапии - включение: в антигипертензивную терапию препаратов метаболической группы, способствует более быстрому купированию жалоб, уменьшению порога вкусовой чувствительности к хлориду, натрия, снижению "офисного" и: среднесуточного АД, вариабельности и утреннего подъема АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС), интервала QT, улучшению диастолической и эндотелиальной функций, мозговой гемодинамики, оказывая антиатерогенное действие.

Практическая значимость. Установлено, что клинико-функциональные и метаболические характеристики АГ больных пожилого и старческого возраста достоверно отличаются от таковых у больных 59 и моложе лет.

Более значимое снижение АД в ортостатической пробе у больных старшей возрастной группы может прогнозировать снижение СКФ, магниемии, ЭЗВД, увеличение МАУ, вариабельности САД, ДАД и пульсового АД, скорости утреннего подъема АД. Суточный профиль АД у больных АГ 60 и старше лет характеризуется повышением вариабельности АД, деформацией кривой суточного профиля, низкими значениями минимального ДАД, смещением ночного минимума АД к 5.00 час, что необходимо учитывать при назначении терапии для избежания гипотонических эпизодов. У больных АГ пожилого и старческого возраста СКФ оптимальнее определять по формуле Cocroft-Gault. У 75,0±7,2% больных АГ пожилого и старческого возраста установлена диастолическая дисфункция, что следует учитывать при выборе антигипертензивного препарата. Выявленная у больных АГ 60 и старше лет гипомагниемия и ее взаимосвязь с показателями функции сердечнососудистой системы, почек, липидемией, является обоснованием для включения в комплексную терапию препаратов магния. Суточный профиль магниемии обосновывает назначение магнийсодержащих средств в вечерние часы. Включение в комплексную антигипертензивную терапию промагсана+мексидола эффективно у большинства больных пожилого и старческого возраста, оказывает: потенцирующее антигипертензивное действие, улучшает эндотелиальную и диастолическую функции, достоверно уменьшает клинические проявления депрессии, нивелирует нежелательные побочные эффекты при снижении АД.

Основные положения, выносимые на защиту

АГ у больных пожилого и старческого возраста характеризуется рядом * особенностей клинического течения, меньшими значениями ДАД, большими значениями пульсового АД, более значимыми изменениями систолического АД и ЧСС в ортостатической ; пробе, увеличением числа пациентов с депрессивными расстройствами.

Среди больных АГ пожилого и старческого возраста достоверно чаще, чем у молодых, встречаются пациенты с гипомагниемией (наименьшая магниемия при суточном мониторинге определяется в 0.00 час, сопровождаясь нарастанием САД в 6.00 час), сниженной суточной экскрецией Na+, Mg2+, К+, с меньшими значениями общего холестерина (ОХС), ТГ и ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). У больных АГ 60 и старше лет выявлен субклинический гипотиреоз, снижение в крови инсулина и показателей инсулинорезистентности. У пожилых и старых больных чаще и значительнее снижается СКФ, установлены канальцевые дисфункции, снижение ПФР - изменения, указывающие на формирование хронической болезни почек II стадии. Порог вкусовой чувствительности к хлориду натрия при АГ с возрастом не связан.

По данным СМАД установлены большая вариабельность АД, скорость и величина утреннего подъема АД, повышение индекса измерений АД, уменьшение числа пациентов с нормальным снижением АД в ночное время и увеличение числа пациентов с ночным повышением АД. Определяются большие структурно-функциональные изменения ЛЖ, дисфункция эндотелия, меньшие значения реографического индекса, большие значения коэффициента асимметрии в системе внутренней сонной артерии у больных АГ пожилого и старческого возраста.

Включение в комплексное лечение АГ пожилых и старых больных препаратов магния и антиоксидантов (мексидола) способствует более выраженной регрессии клинической картины, уменьшению порога вкусовой чувствительности к хлориду натрия, коррекции суточного профиля АД, улучшению диастолической и эндотелиальной функций, мозговой гемодинамики, коррекции гипомагниемии и антиатерогенному действию.

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в практику терапевтических отделений МСЧ №3, МСЧ №8, ГКБ №1, ГП №2, кардиологического отделения МСЧ «Ижмаш» города Ижевска. На основании материала настоящей диссертации выпущено учебное пособие "Артериальная гипертония у пожилых и старых больных" (Ижевск, 2006). Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах поликлинической терапии, врача общей практики и внутренних болезней с курсом клинической иммунологии ГОУ ВПО "Ижевская государственная медицинская академия".

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на VI съезде научного общества нефрологов России (Москва, 2005), II Всероссийской научной конференции "Артериальная гипертония в практике врача -терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога" (Москва, 2006), конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2006), научно-практической конференции "Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии", (Санкт-Петербург, 2006), XIII научно-практической конференции с международным участием "Актуальные вопросы кардиологии" (Тюмень, 2006), межрегиональной конференции "Совершенствование последипломного образования" (Ижевск, 2006), совместных межкафедральных конференциях Ижевской государственной медицинской академии в 2005 - 2007 гг.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, 2 из них в рецензируемых журналах ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 203 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа иллюстрирована 37 таблицами и 14 рисунками. Указатель литературы включает 284 библиографических источников (137 отечественных и 147 зарубежных), занимает 28 страниц.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Одинцова, Наталья Фанисовна

ВЫВОДЫ:

1. Суточный профиль АД у больных АГ II-III стадии 60 и старше лет, в отличие от более молодых, характеризуется увеличением вариабельности и утреннего подъема АД, сдвигом ночного минимума ближе к утренним часам, уменьшением числа дипперов (13,2±4,1%) и увеличением числа найт-пикеров (20,6±4,9%) по показателям САД. У больных АГ пожилого и старческого возраста достоверно чаще выявляются диастолическая дисфункция (75,0±7,2%), концентрическая гипертрофия левого желудочка (48,8±5,5%), более значимая эндотелиальная дисфункция. Снижение эндотелийзависимой вазодилатации коррелирует с уменьшением магниемии и увеличением суточной микроальбуминурии.

2. Основной клинический симптом у больных АГ 60 и старше лет - головная боль, возникает и при повышении и при снижении АД, характеризуется меньшей, чем у молодых, интенсивностью, а в 12,7±3,2% случаев отсутствует. Для больных АГ пожилого и старческого возраста характерны выраженный депрессивный синдром, высокая метеочувствительность, низкая физическая толерантность. Систолическое АД у больных АГ II и III стадии не зависит от возраста, диастолическое АД у пожилых и старых пациентов значительно меньше, в последней группе выявлена и наибольшая реакция САД и ЧСС в ортостатической пробе. Реакция АД в ортостатической пробе прямо коррелирует с вариабельностью АД, скоростью утреннего подъема САД, скоростью клубочковой фильтрации, магниемией, эндотелийзависимой вазодилатацией и микроальбуминурией.

3. Показатели порога вкусовой чувствительности к хлориду натрия у больных АГ не связаны с возрастом. Однако у нормотензивных пациентов 60 и старше порог вкусовой чувствительности наименьший среди всех обследованных. Порог вкусовой чувствительности к хлориду натрия у больных АГ пожилого и старческого возраста прямо коррелирует с уровнем. креатинина сыворотки, продолжительностью интервала QT, реакцией систолического и диастолического АД в ортостатической пробе, микроальбуминурией и обратно - со скоростью клубочковой фильтрации и сывороточным содержанием Mg2+.

4. В группе больных пожилого и старческого возраста выявлены более выраженные нарушения функции почек, проявляющиеся в увеличении числа пациентов с микроальбуминурией (61,5±9,7%), сниженной скоростью клубочковой фильтрации (81,8±3,7%), уменьшении клиренса мочевой кислоты, большей активности маркера канальцевой дисфункции - N-ацетил-P-D-гексозаминидазы, увеличении р2-микроглобулина в сыворотке крови, снижении почечного функционального резерва — изменения, характерные для II стадии хронической болезни > почек. Базальное содержание К+, Са2+, Na+, Mg в сыворотке крови не зависит от возраста. У больных АГ 60 и старше лет уменьшается суточная экскреция К+, Na+, Mg2+. Суточный профиль магниемии у пожилых и старых больных АГ характеризуется наибольшим снижением Mg2t в 0.00 час, коррелируя с повышением САД в 6.00 час.

5. Липидный спектр крови у пациентов обеих возрастных групп носит атерогенную направленность, но у пожилых и старых определяется меньший уровень ОХС, ХСЛПВП и ТГ - в сравнении с группой больных АГ 59 и моложе лет. У больных АГ 60 и старше лет выявлен субклинический гипотиреоз, снижение инсулинемии и показателей инсулинорезистентности.

6. Включение в комплексную антигипертензивную терапию больных АГ 60 и старше лет промагсана и промагсана+мексидола потенцирует антигипертензивный эффект традиционного лечения, более благоприятно влияя на клинические, клинико-функциональные и клинико-метаболические характеристики,; что позволяет уменьшить дозы и спектр традиционных антигипертензивных препаратов. f ■ 175

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Больным АГ пожилого и старческого возраста рекомендуется проводить анализ суточного профиля АД для профилактики гипотонических эпизодов в ночные и ранние утренние часы. Всем больным АГ 60 и старше лет на амбулаторном приеме рекомендуется проводить пробу на ортостатическую гипотензию. По динамике реакции АД в этой пробе в процессе лечения можно косвенно судить об изменении скорости клубочковой фильтрации, микроальбуминурии, магниемии, среднесуточной вариабельности систолического, диастолического и пульсового АД, скорости утреннего подъема САД, эндотелийзависимой вазодилатации.

2. При выборе антигипертензивной терапии следует учитывать высокую распространенность диастолической,) дисфункции среди больных АГ пожилого и старческого возраста. В комплексную антигипертензивную терапию пожилых и старых больных рекомендуется включать магнийсодержащие препараты и мексидол. Препараты магния рекомендуется назначать в вечерние часы. " . . я

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Одинцова, Наталья Фанисовна, 0 год

1. Аметов, А.С. Клиническое значение определения бета-2-микроглобулина Текст. / А.С. Аметов, JI.K. Троицина, И.В. Гурьева // (32 -микроглобулин. Клинический справочник и доклады симпозиума "р2 -микроглобулин в клинической практике". — М.-1984. 228 с.

2. Антиоксиданты в ангионеврологии / Н.В. Верещагин и др. // Атмосфера. Нервные болезни. 2004.- №3. - С. 8 - 12.

3. Антиоксиданты в терапии острого инфаркта миокарда и гипертонического криза Текст. / А.П. Голиков [и др.] // ЦЭМПИФОРМ. 2002. - №6 (54). - С. 14-23. ; ■ ; !

4. Артериальная гипертензия у лиц пожилого возраста: распространенность, особенности патогенеза и лечения Текст. / Д.В. Преображенский [и др.] 7/ Консилиум медикум.-2005.-Том 07.-№12.-С. 1001-1010.

5. Артериальная гипертония : и церебральный инсульт Текст. / О.П. Шевченко [и др.]//М.: "Реафарм", 2001. 200 с.

6. Артериальная гипертония у больных пожилого возраста Текст. / О.Д. Остроумова [и др.] // Кардиология. 1999. - №5. - С. 81 - 82.

7. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь:;диастолическая сердечная недостаточность Текст. / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - №1(2). - С. 40 - 44.

8. Белоусов, А.С. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение болезней органов пищеварения. Текст. / А. С. Белоусов, В. Д. Водолагин, В. П. Жаков // М.: Медицина, 2002.- С. 181 186.

9. Белоусов, Ю.Б. Поражение органов мишеней при артериальной гипертонии Текст. / Ю.Б. Белоусов // Терапевтический Архив. - 1997. - №69 (4).-С. 12-15.

10. Ю.Виленский,' Б.С. Инсульт Текст./ Б. С. Виленский // СПб.: МИА, 1995.288 с. > Г! ь,- .л,!.)!;. . '(. . .KV.

11. Влияние мексидола на антиоксидантный статус у больных ишемической болезнью сердца Текст. / G.JT. Белая [и др.] // Клиническая медицина. -2005.-№10.— С. 57 —60.•. • -I

12. Гипертоническая ангиопатия головного мозга Текст. / А.Н. Колтовер [и др.] // Архив патол. 1986.г- №11— С.,34 - 39.

13. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией: клинические особенности и прогностическое значение Текст. / Н.П. Филатова [и др.] // Кардиология. 1993. - №10.- С. 34 -38.

14. Гланц, С. Медико-биологическая статистика Текст./ С. Гланц. Пер. с англ.//М-.: Практика, 1999: -459<c;i :=

15. Гогин, Е.Е. Гипертоническа болезнь Текст. /Е. Е.Гогин //М:: Медицина, 1997.-400 с.

16. Гогин, Е.Е. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты Текст. / Е.Е. Гогин, В.И. Шмырев // Терапевтический архив. 1997. - №4. - С. 5 — 10.

17. Горькова, С.И. Морфология надпочечников, гипофиза и габенулярного ядра эпиталамуса у кроликов с церебральной ишемической гипертонией Текст. / С.И: Горькова // Кардиология.-.1972. -№3. С. 63 - 66;

18. Гродецкий, В.В. Препараты магния в медицинской практике. (Малая энциклопедия магния) Текст./ В.В. Гродецкий, О.Б. Талибов / М.: ИД Медпрактика-М, 2004. 44 с.

19. Громова, О.А. Его величество магний (Клинико фармакологическая информация. Методическое пособие для врачей и студентов. Текст. 7 О.А. Громова // Москва. - 2000. - 52 с.

20. Губергриц, А.Я. Непосредственное исследование больного. Курс физикальной диагностики Текст. / А .Я. Губергриц // Ижевск: Удмуртия, 1996.-332 с.

21. Гуревич, М.А. Артериальная гипертония у пожилых Текст. /М.А. Гуревич//М., 2005.-144 с.

22. Гуревич, М.А. Артериальная гипертония и хроническая сердечная недостаточность единство патогенеза и лечения Текст. 7 М.А. Гуревич // Российский медицинский журнал. ^ 2005. - №1. - С. 49 - 51.

23. Гуревич, М.А. Изолированная систолическая артериальная гипертония у. пожилых Текст. / М.А. Гуревич // Справочник поликлинического врача. — 2002. Том 02. - ЖЗ. - С. 43 - 49.

24. Давыдовский, И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека. Т.2. Болезни систем и органов Текст./ И. В. Давыдовский // 3-е изд. М: Медгиз., 1958. 21 с.

25. Дамулин, И.В. Актуальные аспекты нейрогериатрии в практике терапевта. Методические рекомендации для врачей общей практики Текст. / И.В. Дамулин.//М.: РКИ Соверо пресс, 2005. 24 с.

26. Дамулин, И.В. Падения у пожилых Текст. / И.В. Дамулин // М., 2005. -40 с.

27. Дефицит магния и артериальная гипертония Текст. / А. М. Шилов [и др.] // Российские медицинские вести. — 2000. — №2. — С. 62 — 65.

28. Дефицит магния и сердечная недостаточность Текст. / И'.С. Святов [и др.]//Российские медицинские вести. 2001. - №3, -G. 40 - 44.

29. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза Текст. / Краткие Российские рекомендации//М., 2005.-20 с.

30. Диастолическая дисфункция. ЛЖ и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности Текст. / G.P. Терещенко [и др.] // Сердечная недостаточность.- 2000. №2. - С. 61 - 66.

31. Дробижев, М.Ю. Депрессия как общемедицинская проблема Текст. / М.Ю. Дробижев // Справочник поликлинического врача. — 2006. — Том 04. -№ 2 .-С. 29-33. .

32. Ежов, А.В. Обмен магния у больных стабильной ишемической болезнью сердца и клинико-патогенетическое: обоснование его коррекции: дисс. на соискание ученой степени д.м.н. Текст.: / А. В. Ежов // Пермь, 2006. — 287 с.

33. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия : и артериальная гипертония: терапевтические возможности Текст. / В. С. Задионченко, Т. В; Адашева, А. П. Сандомирская // Русский медицинский журнал. 2002. - Том 10. - №1. — С. 11-15. . к::;.

34. Закс, Л. Статистическое оценивание Текст. / Л. Закс; пер. с нем. B.I1. Варыгина; под ред. Ю.П. Адлера, B.F. Горского // М.: Статистика, 1976. — 598 с.

35. Зенков, JI.P. Функциональная диагностика нервных болезней: (Руководство для врачей) Текст. / JI.P. Зенков, М.А. Ронкин / М.: Медицина. -1991.-640 с.

36. Избыточное потребление поваренной соли при артериальной гипертонии: привычка или потребность? Текст. / К.А. Меерзон [и др.] // Кардиология. — 1981.-№3.-С. 96-97.

37. Казаков, Я.Е. Функциональное состояние мозгового кровообращения у больных ишемической болезнью . сердца в старших возрастных группах Текст. / Я.Е. Казаков, А.Н. Андреев, B.C. Мякотных // Уральский кардиологический журнал. 1999. - №2. - С. 18 - 22.

38. Капустин, С.В. Ультразвуковое исследование мочевого пузыря, мочеточников и почек Текст./ С.В. Капустин, С.И. Пиманов / М.: Мед. лит. -2001.-128 с. i .и, : .

39. Карпов, Ю.А. Лечение артериальной гипертонии у пожилых: мифический риск и доказанная польза Текст. / Ю.А. Карпов // Клин, фармакол. и терапия. 1995.-№3.-С. 34-36.

40. Кириченко, А.А. Артериальная гипертензия у пожилых Текст. / А. А. Кириченко // Российский медицинский журнал. 2002. - №2. - С. 49 - 51.

41. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз Текст./ А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева / Спб.: «Питер», 1995. 430 с.

42. Клиническое значение, радиоиммунологического определения р2-микроглобулина у больных с патологией почек Текст. / В.В. Трусов [и др.] // Терапевтический архив. ~ 1988. -№11.-С. 117 120.

43. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники илечения Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. Под ред. B.C. Моисеева // М, 2000.-208 с.

44. Кобалава, Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение Текст. / Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Под ред. B.C. Моисеева / М., 1999. 243 с.

45. Кобалава, Ж.Д. Мочевая кислота ключевое связующее звено кардиоренального континуума? Часть 1 Текст. / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Клин, фармакол. и терап. - 2003. - №12 (3). - С. 15 - 19.

46. Кобалава, Ж.Д. Новое во взглядах на артериальную гипертонию Текст. / Ж.Д; Кобалава // Труды Российского; научно форума с международным участием "Кардиология 2000", 26 29 января, 2000 г. - С. 144 - 154.

47. Комисаренко, И.А. Изолированная систолическая гипертония у пожилых. Этиология; патогенез, особенности диагностики и лечения Текст.; / И.А. Комисаренко, О.М. Милюкова, Л.Б. Лазебник // Клиническая геронтология. — 2001.-№1 -2.-С. 36 —41:!

48. Критерии ранней диагностики хронической почечной недостаточности Текст. / М.С. Команденко [и др.] // Урология и нефрология. 1989. - №5. -С. 47-51.

49. Кузелин, Ю.Л. Особенностихургочного профиля артериального давления и электрокардиографии у больных артериальной гипертензией: автореф. дис. . кандидата мед. наук Текст. / Ю.Л. Кузелин. — Ижевск, 2004-26 с.

50. Кузьмин, О.Б. Дисфункция почки при хронической сердечной недостаточности: теоретическиеклинические аспекты Текст. / О.Б. Кузьмин, М О; Пугаева //.^Нефрология. 2003. - Том 7. - №2. - С. 31 - 37.

51. Лавренова, Т.П. Ферменты мочи и их значение для диагностики поражения почек (обзор литературы) Текст. / Т.П. Лавренова // Лабораторное дело. 1990. - №7. -G. 4 - 10.

52. Лазебник, Л.Б. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии у больных старших возрастов Текст. / Л.Б. Лазебник, И.А. Комисаренко // Русский медицинский журнал. — 2003. Том 11. - №14. - С. 793-799.

53. Лазебник, Л.Б. Систолическая артериальная гипертония у пожилых Текст. / Л.Б. Лазебник, И.А. Комиссаренко, О.М. Милюкова // Русский Медицинский журнал. —1997. -Том 5.-№20. — С. 124— 127.

54. Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra Текст. / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. -2004.-№2.-С. 72-78. :

55. Левина, О.И. Гомеостаз магния у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца: возможности коррекции препаратами магния Текст. / О.И. Левина, В.Л. Макаров, С.К. Чурина // Артериальная гипертензия. 2004. -Том 10; - №1. - С. 55 - 61.

56. Левченко, С.В: Функциональное состояние почек и почечная гемодинамика у больных старших возрастных групп с артериальной гипертонией на фоне лечения фозиноприлом: автореф. дис. . кандидата мед. наук Текст. / С.В. Левченко Москва, 2003. - 24 с.

57. Лелюк, В.Г. Ультразвуковая ангиология Текст. / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк // М.: Реальное время, 2003. 336 с.

58. Логачева, И. В. Эффекты адъювантной терапии солями магния у больных хронической сердечной недостаточностью Текст. / И. В. Логачева, Е. В. Наговицына // Клиническая, фармакология и терапия. 2004. - Т.13, № 4.-С. 43-47.

59. Ломан, Ф.В. Гипертония у пожилых Текст. / Ф.В. Ломан // Pharmedicum. 1994. - №2. - С. 18-20.1. Г ■ ■■■■■■ 183з ■ ■ ■ • • . • ' ■ . ' ". . . . .■,. ■ '■■•'"■

60. Маколкин, В .И. Артериальная гипертония- фактор риска сердечнососудистых заболеваний Текст. / В.И. Маколкин// РМЖ. — 2002. — Том 10. -№19.-С. 862-865

61. Малая, JI.T. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-

62. J сосудистой системы. Текст. / JI.T. Малая, А.Н: Корж, Л.Б. Балковая //

63. Мареев, В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии

64. Текст. / В: Ю. Мареев // Рус. мед. журн. 2000. - №8 (15 - 16). - С. 6021: ' 609. • : , ■ Ч-\ ■

65. Мартынов, А.И. Артериальная гипертензия у больных пожилого иг старческого возраста:, этиология; клиника, диагностика, лечение Текст. /

66. А.И: Мартынов; ОЩ^Остроумова;;йШРолик;// Клиш!Мед. 1997.12.1. С. 8-14. ■

67. Медикаментозная коррекция нарушений церебрального кровотока у женщин с артериальной гипертонией в постменопаузе Текст. / В:В. Якусевич [и др.]//Рациональная, фармакотерапия в кардиологии.- 2005:3.-С. 4-10. Ч;

68. Меерсон, Ф.З. Адаптация к большой нагрузке и сердечная недостаточность Текст.;/ Ф:3. Меерсон// М.: Медицина, 1973. 78 с.

69. Мельниченко, Г.А. Субюшнический гипотиреоз: проблемы лечения Текст./ Г.А. Мельниченко^ В:В: Фадеев //Врач. 2002 — №7 - С. 41 - 43.

70. Метаболизм магния; и терапевтическое значение: его препаратов Текст. / М.А. Школьникова [и др.]//М.: ИД Медпрактика-М^2004. 28 с.

71. Метаболические и гемодинамические аспекты диабетической нефропатии Текст. / М.В. Шестакова [и др.] // Пробл. эндокринол. 1993. — №3. - С. 55 — 57.

72. Микроальбуминурия: клиническое и прогностическое значение при артериальной гипертонии Текст.// А.А. Аркелянц [и др.] / Тер. архив. 2003. -№12. - С. 81-83.

73. Миронов Н.В. Антиоксидантная терапия препаратом мексидол в лечении острой стадии ишемического инсульта Текст. / Н.В. Миронов, И.И. Миронов, В.И. Шмырев // М, 2005. 2005. - 40 с.

74. Г.Моисеев, B.C. Артериальная гипертония у пожилых людей Текст. /B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. — 2006. №4. - С. 20 - 28.

75. Мухин, Н.А. Функциональный почечный резерв у больных сахарным диабетом Текст. / Н.А. Мухин [и др.] // Тер. арх. 1990. - т. 62. - №2. - С. 107-110.

76. Наговицина, Е.В. Клинико-гемодинамическая оценка и обоснование применения препаратов; магния , у больных хронической сердечной недостаточностью: дисс. на соискание ученой степени к.м.н. Текст. / Е. В. Наговицина Ижевск, 2003. - 209 с.

77. Наточин, Ю.В. Физиология почки: формулы и расчеты Текст. / Ю.В. Наточин // Ленинград: Наука, 1974. 60 с.

78. Национальные рекомендации.;по; диагностике и лечению ХСН Текст. / Сердечная недостаточность. 2002. - Том 3. -№6 (16). - С. 261 - 280.

79. Неинвазивный способ определения объема почки (ультразвуковая биометрия) Текст. / Г.В. Харлап [и-др.].// Веста, рентгенол. радиол. 1989. -№4.-С. 84-86. . .;

80. Некрасова, А.А. Почка как орган — мишень при гипертонической болезни Текст. / А.А. Некрасова // Атмосфера. Кардиология 2003. - №1. — G. 12 — 14.

81. Нефрология: Практическое руководство для врачей Текст. / под ред. И.Е. Тареевой //М.: Медицина, 2000 г., 2-е изд., перераб. и доп. 688 с.

82. Определение порогов вкусовой чувствительности к поваренной соли в популяционном исследовании Текст. / Е.Н. Константинов [и др.] // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра. 1983 . — №3. — С. 30-35.

83. Орлов, В.Н. Руководство по электрокардиографии / В.Н. Орлов // М.: Медицина, 1999. 528 с.

84. Особенности водно-электролитного обмена у больных гипертонической болезнью со стабильной гипертонией и некоторые принципы терапии диуретиками Текст. / А.А. Некрасова [и др.] // Кардиология. 1986. - №26 (1).-С. 27-34.

85. Оценка толщины комплекса интима медиа при сердечно - сосудистых заболеваниях Текст. / Г.И. Строжаков [и др.] // Лечебное дело. - 2005. — №1. -G.46-49.

86. Петрищев, Н.Н. Физиолоия:: и патофизиология эндотелия. В кн. Петрищева Н. Н. (ред) Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция Текст./ Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов/ СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. 2003. - С. 38.

87. Почечные механизмы эссенциальной гипертонии Текст. / О.Б. Кузьмин [и др.] // Нефрология. 2005. - Том 9. - №2. - С. 23 - 29.

88. Преображенский, Д.В. Лечение артериальной гипертонии Текст. / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко // М., 1999 — с.

89. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. ВНОК Текст. / Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». — 2004. — 19 с.

90. Радзевич, А.Э. Электрокардиографические маркеры риска внезапной сердечной смерти Текст. /А.Э. Радзевич, А.С. Сметнев, В.В. Попов // Кардиология. 2001. - №6. - С. 99 - 103.

91. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / С.А. Шальнова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. -№1.-С. 10-15.

92. Руководство по геронтологии Текст. / Под ред. академика РАМН проф. В.Н. Шабалина // М.: Цитадель-трейд, 2005. 800 с.

93. Рязанов,, А.С. ^Гипертоническое сердце. Состояние проблемы Текст. У А.С. Рязанов, А.А. Аракелянц, А.П. Юренев // Клиническая медицина. — 2003. №6. - С. 15 - 18.

94. Рязанов, А.С. Поражение сердца при артериальной гипертонии. Особенности медикаментозного лечения Текст. / А.С. Рязанов // Клиническая геронтология. 2004. - №3. - С. 36 - 41.

95. Селективная микропротеинурия как маркер начального поражения почек у больных с артериальной гипертензией Текст. / Ю.Н. Еремина [и др.] // Кардиология. 2004. - №10. - С. 71-77.

96. Синдром удлинения 'интервала QT у больных острым инфарктом миокарда: диагностика и лечение Текст. / A.M. Шилов [и др.] // Российские медицинские вести. 2000. - №1. - С. 45 - 48.

97. Скворцова В.И. Церебральная ишемия и нейропротекция Текст. / В. И. Скворцова // Качество жизни. 2006. -№1. - С. 3 - 8.

98. Сорокоумов, В. А. Особенности антигипертензивной терапии у пациентов с высоким риском нарушений мозгового кровообращения Текст. / В.А. Сорокоумов, А.А.Тимофеева, Ю.Д. Богатенкова // Артериальная гипертензия. 2003. - Том 09. - №5. - С. 155 - 159.

99. Структурно-функциональные: м--изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. Текст.; / Е.В. Шляхго [и др.] II Кардиология. — 1999. №2. - С. 49-55.

100. Суслина З.А., Танашян М.М. Клиническая эффективность мексидола и влияние его на реологические свойства крови и гииоперфузию головного мозга при хронических формах ЦВЗ Текст. / 3. А. Суслина, М. М. Танашян // М., 2002.-388 с. ' V

101. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы) Текст. / Рогоза А.Н. [и др.], под ред.T.F. Арабйдзе и 0;КЕ); Атьков //М., 1997.-36 с. . . , V; ,

102. Тареева, И.Е. Тубулоинтерстициальные поражения почек в нефрологической клинике Текст. / И.Е. Тареева, Н.А. Мухин, А.В. Потапова; II Клин. мед. - 1994. - №1. - С. 64 - 67.

103. Титов, В .И. Изолированная систолическая артериальная гипертензия; Текст. / В.И. Титов; И.В. Белова // Российский:медицинский журнал; 2005. -№3 - С. 44 — 48.

104. Туликова; Т.В. Получение экспериментальной гипертонии путем ограничения кровоснабжения головного мозга у кроликов Текст. / Т.В. Туликова // Кардиология. 1963. - №3. - С. 14-21.

105. Фадеев, В.В. Гипотиреоз: Руководство для врачей Текст. / В .В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // М.: РКИ Соверо пресс, 2002. 216 с.

106. Функциональный резерв ! почек при нефротическом синдроме Текст. / В.Л. Рогов [и др.] // Терапевтический архив. 1990. - Т.62. -№6. - С. 55 - 58.

107. Хирманов, В.Н: Ишемическая болезнь почек Текст. / В.Н. Хирманов // Тер. Арх. 2001. - №6. - С. 61 - 64.

108. Шилов, A.M. Антиоксиданты и антигипоксанты в: кардиологической практике Текст. / A.M. Шилов // Русский: медицинский журнал. 2004. -Том 12.-№2.-С. 112-114. . и —:

109. Шляхто, Е:В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии Текст. // Е.В. Шляхто, А.О. Конради / Артериальная гипертензия. -2003. Том 09.-№ 3. - С. 95 - 98.

110. Штегман, О.А. Систолическая и диастолическая дисфункция левого желудочка — самостоятельные типы сердечной недостаточности или двестороны одного процесса? Текст. / О.А. Штегман, Ю.А. Терещенко // Кардиология. 2004. - №2.- С. 82 - 86.

111. Юренев, А.П. Гипертоническое сердце Текст. / А.П. Юренев, П.Б. Дубов, Х.Э. Чарыев//Ашгабад, 1994. 84 с.

112. Ярулин, Х.Х. Клиническая реоэнцефалография (Новый метод исследования кровообращения головного мозга) Текст. / Х.Х. Ярулин // "Медицина" Ленинградское отделение, 1967.- 275 с.

113. A prospective study of nutritional factors and hypertension among US men / A. Ashierio et al. //Circulation. 1992.- №86 (5). - P. 475 - 484.

114. Abergel, E. Which definition for echocardiographic left ventricular hypertrophy? Text. / E. Abergel, M. Tase, J. Bohlader // Am. J Cardiol. 1995. — №75.-P. 489-503.

115. Abnormal-diastolic filling patterns in chronic heart failure — relationship to exercise capacity Text. / S.W. Davies [et al.] // Eur Heart J. 1992. - №13. - P. 749-757.

116. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension Text. / J.A. Panza [et al.] // N Engl J Med. 1990. - №323. -P. 22-27. ;

117. Age-related progressive brachial artery endothelial dysfunction precedes the changed carotid and left ventricular geometry in healthy humans Text. / D. Djuric [et al.]//Angiology. 1999.-№50 (7).-P. 555 - 561.

118. Aging progressively impairs endothelium-dependent vasodilatation in forearm resistance vessel of humans Text. / M. Gerhard [et al.] // Hypertension. 1996. -№27.-P. 849-853.• 191 •

119. Altura, В:М. Basic biochemistry and physiology of magnesium: a brief: rewiw: Magnesium & Trace Elements. / B.M. Altura //-1991. №10. - P. 167 -171. ■ • . ;

120. Beaghole, R. Coronary heart disease, mortality, morbidity and risk factors trends in New.Zealand Text. 7 R. Beaghole, R. Jackson / Am J Cardiol. 1985. — №72.-P.29-34. . ( .':■■;.

121. Beard, T.C. A salt-hypertension hypothesis Text. / T.C. Beard, // J: Cardiovasc; Pharmacol! 1990^-№16; - suppH 7: - Si.35 - 38;

122. Brenner, <B:. .Hemodynamically v: mediated glomerular injury and. the progressive nature of kidney disease Text. / B: Brenner.// Kidney Int. 1983. -№23.-P: 647-655. ; ■

123. Burke, Bl E. Randomized; double-blind; placebo-controlled trial of coenzyme- Q10 in; isolated' systolic: .hypertension; Text. / B1 E. Burke, R: Neuenschwander, R: D; Olson // South Med. J.- 2001. 91(11). — P. 1112— 1117.192 ; :

124. Calcium-channel blockade and cardiovascular protection in the European trial on isolated^ systolic hypertension: Abstracts of the 20-th Congress of European Society of Cardiology Text. ./ Staessen J. A. [et al.] // J. Eur. Cardiol. 1998. -186. .

125. Caro, F. Insulin resistance in obese and nonobese man Text./ F. Саго/ J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. -№73. - Pi 691 - 695. .

126. Carotid artery intima and. media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults: Cardiovascular Health Study Text. / O'Leaiy

127. D. H. et al. // N Engl. J. Med. 1999. - №340. - P. 14 - 22.

128. Carroll, J.D. Diastolic function in coronary artery disease Text. / J.D. Carroll,

129. E.P. Carroll // Heart. 1991. - Vol.6. - P. 1 - 12.

130. Cockcroft, D. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine Text. / D; Cockcroft; M^ Gault//Nephrom 1976; - №16. - P. 31 - 41.

131. Contribution of endothelium-dependent vasodilatation in aortic stiffness in hypertension Text. / K.Yamada [et al.] // J Hypertens. 2003i - №21. - Suppl.4. -253. / ■ ■ ';.'.':■•.'■ • ; .

132. Copies, L.A. Long and short term.risk of sudden coronary death Text. /L.A. Copies, D.R. Gagnon,; W.B.; Rannel // Circulation. — 1992. — №85(1). -P. l l 18.

133. Current strategies for management of hypertensive renal disease Text. 7 M.A. , Moore [et al.] // Arch Intern Med. 1999. -№159.-P. 23 - 29.

134. De Souza, R.R. Aging of myocardial collagen Text. / R.R. De Souza // Biogerontology. 2002. — №3. - Pi 325 - 335; .

135. Doherty, T.J. The influence of aging and sex on skeletal muscle mass and strength Text. / T.J. Doherty // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab: Care. 2001. - №4 (6).-P. 503-508.

136. Drexler, H;.Endothelial.dysfunction: clinical implications Text. / H. Drexler // Prog. Cardiovasc. Dis. -.1997.- №39(4). -r P. 287 324.

137. Dubois, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight are known Text. / D; Dubois, F.Dubois // Arch Intern Med. 1916. -№17.-P. 863 -871.

138. Effect of antioxidant therapy on blood pressure and NO synthase expression in hypertensive rats Text. / Vaziri N.D. [et al.] // Hypertension 2000. Vol.36. -№6. -P.957 — 964.

139. Effect of insulin on uric acid excretion in humans Text. / A. Quinones Galvan [et al.] // Am J physiol. 1995. - №268. - E 1 - E 5.

140. Effects of low dietary magnesium intake on development of hypertension in stroke prone spontaneously hypertensive rates: role of reactive oxygen species Text. / R.M. Touyz [et al.] // J Hypertens. 2002. - №20 (11). - P. 2221 - 2232.

141. Endothelium and high blood pressure Text. / G. Noll [et al.] // Int J Microcirc Clin Exp. 1997. -№ 17(5). - P. 273 -279.

142. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure Text. AD. Rizzoni [et al.] // Hypertension. 1998. -№31 (pt 2). - P. 335-341.

143. Endothelial function influence on arterial stiffness in essential hypertensive patients Text. / C. Giannattasio [et ah].// J Hypertens. 2003. - №21. - Suppl.4. -247.

144. Experimental study on the pathogenesis and prophylaxis of stroke in stroke-prone spontaneously hypertensive rats Text. / Y. Yamori [et al.] // Japan Circ J. -1975. №39(5). - P. 611-615. :7

145. Fang, J. Serum uric • acid and'cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971 1992 Text. / J. Fang, M. N. Alderman7/ JAMA. - 2000. - №283. - P.2404 - 2410.

146. Ferris, T. Effect of angiotensin and norepinephrine upon urate clearance in man Text. AT. Ferris, P. Gorden // Am J Med. 1968. - №44. - P. 359 -360.

147. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertension Text. / S. Laurent [et al.] // Am. J. Phisiol. 1990. - №258 (Heart Circ Physiol 27). - H. 1004-1011.

148. Franklin, S. The left ventricular hypertrophy pathophisiology, Diagnosis and Management Text. / S. Franklin, M. Jacobs // Hypertension. - 2001. - №37. - P. 869 - 874.

149. Friedewald, W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of preparative ultracentrifuge Text. / W.T. Friedewald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol.18. - P. 499502. •■.'■'■:

150. Furchgott, R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors Text.// R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte / FASEB J. 1989. - P. 2007 - 2018.

151. Gong, L. Shanghai trial of nifedipine in the elderly (STONE)// L. Gong, W. Zhang, Y. Zhu / Journ. Hypertens. 1996. - №14. - P. 1237 - 1245.

152. Grossman, W. Diastolic Dysfunction and congestive heart failure Text. / W. Grossman // New Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 1557 - 1564.

153. Grossman, W. Defining diastolic dysfunction Text. / W. Grossman // Circulation. 2000.-№ 101.P. 2020 -2021.

154. Guyton, A.C. Renal functional curve: a key to understanding the pathogenesis of hypertension / A. C. Guyton//Hypertension. 1987. -№10 (1). - P. 1 - 16.

155. Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization International Society of Hypertension guidelines .for the management of hypertension Text. / J. Hypertension.-1999.-№17-P. 151-183.

156. Hall, J.E. The kidney, hypertension and obesity / J.E. Hall // Hypertension. — 2003.-№41(3)-P. 625-633.

157. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidants vitamin supplementation in 20536 high-risk individuals; a randomized placebo-controlled trial / Lancet. 2002. - №360 - P. 23 - 33.

158. Holzgreve, H. Treatment of hypertension in the elderly Text. /Н. Holzgreve, M. Middeke//Drugs. 1993. - №46. - Suppl.2. - P. 24 - 31.

159. Homeostasis modelassessment: insulin resistance and b-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration Text. / D.R. Matthews [et al.] / Diabetologia. 1985. - №28. - P. 412 - 419.

160. Hospitalized congestive heart failure patients with preserved versus abnormal left ventricular systolic function: clinical characteristics and drug therapy Text. / M.M. McDermott [et al.J //Am J Med. 1995. - №99. - P. 629 - 635.

161. How to diagnostic heart failure? European Study Group on Diastolic Heart Failure Text. / Eur. Heart J. 1998. -№19. - P. 990 - 1003.

162. Impairedvfimctional'reserve and albuminuria in essential hypertension / Lositp A. et al.//Br. Med. J.- 1988.-№296.-P. 1562- 1564,

163. Importance: of left ventricular minimal pressure as, a determinant of transmittal flow velocity pattern in the presence of left ventricular systolic dysfunction Text. / K. Yamamoto [et ali,] //J: Am.i Coll Cardiol. 1993. - №21. -P. 662 - 672;

164. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension Text. / L. binder [et al.] // Circulation. 1990. - 81. - 1762 - 1767.

165. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurements with ultrasound imaging Text. / P. Pignoli [et al.J // Circulation. 1986; - V.74. - P. 1399-1406.

166. Kingwell, В.А. Large artery stiffness: implications for exercise capacity and cardiovascular risk Text. / B.A Kingwell // Glin Exp Pharmacol Physiol. 2002. -№29(3).-P. 214-217.

167. Klahr, S. Warning of progression of a nephropathy Text. / S. Klahr // Nephrol Dial Transplant. 1997. - №12. - P. 63 - 66.

168. Kloner, R;. Amlodipine cardiovascular, community trial / R. Kloner, J. Sowers //Amer. Journ. Cardiol.- 1996.-№77.-P. 713-722.

169. Kontos, H.A. Oxygen radicals in cerebral vascular injury Text. / H. A. Kontos // Circul Res. 1985. - №57 (4). - P. 508 - 516.

170. Krakoff, L. Modern approach to the treatment of hypertension Text. / L. Krakoff // JounL Cardiovascular. Pharmacolog. 1993. - №21. - Suppl. 2. — Pi 14-17. , , ; 7: ■ ■ '

171. Kroll, M.N. Relationships between magnesium and protein concentrations in serum Text. / M.N. Kroll, R:J. Elin//Clin Chem. 1985.-№31.-P. 244-246;

172. Law, M.R. By how much does dietary salt reduction lower blood pressure? Analysis of observational data' among populations Text. / M.R. Law, C.D. Frost, N.J. Wald // BMJ. 1991. - №302. - P. 811 - 815.

173. Left ventricular diastolic function in a population sample of elderly men Text. / B. Andren [et al.] // Echocardiography. 1998. - №15 (5). - P. 433 - 450.

174. Lichtenstein, M.J. Systolic and;diastolic blood pressure as a predictors of coronary heart disease mortality in the Whitehall study Text. / M. J. Lichtenstein, M.J. Shipley, I. Rose // BMJ. 1985. - №291. - P. 243 - 245.

175. Limb blood flow and vascular conductance are reduced with age in healthy humans: relation to elevations in sympathetic nerve activity and declines in oxygen demand Text. / F.A. Dinenno [et alii] // Circulation: 1999.-№100 (2). - P. 164 -170. , ' '

176. Lindsay, M.M. TIMP- 1: a marker of left ventricular diastolic function Text. / M.M. Lindsay, P. Maxwell, F.G. Dunn // Hypertension. 2002. - №40. - P. 136 -141. . . . . . ' , '

177. Luscher, T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator Text. / T.F. Luscher, G. Noll // Atherosclerosis. 1995. - Dec. - Suppl. 118. - P. 81 - 90:

178. Lyons, D. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension Text. / D. Lyons, J. Webster, N. Benjamin // J Hypertens. 1994. - №12. - P; 1047-1053.

179. Maguire, M.E. Magnesium chemistry and biochemistry Text. / M.E. Maguire, J.A. Cowan // Biometals. 2002. - №15. - P. 203 - 210.

180. Mancia, G.; Leftventricular hypertrophy in -essential hypertension Text.: / G. Mancia // J. Hypertens. 1990. -№8 (Suppl 7). - SI - 13. '

181. Many, A. Hyperuricemia and; xanthine' oxidase in preeclampsia, revisited / A. Many, C. Hubel, J. Roberts // Am. J Obstet. Gynecol. 1996. .-№174. - P. 288—291. . .v. . , '

182. Markers of endothelial dysfunction in severe, hypertension of primary and secondary origin Text. / J.Jr. Widimsky [et al.] // J Hypertens. 2003. - №21. -Suppl. 4. -146.

183. Markers of inflammation, endothelial function and blood pressure in untreated essential hypertensive patients.Text.7 L. Ghiadoni [et al.],// J Hypertens. 2003. - №21. - Suppl.4. - P. 122.

184. McLachlan, M. The aging kidney Text. / M. McLachlan // Lancet. 1978. -№2.-P. 143 - 145.

185. Microalbuminuria, a parameter independent of metabolic influences in hypertensive men / R. Pedrinelli et al. Il l Hypertens. 2003. - №21 (6). - P. 2263-1169.i. I. i j : v."' ^ i

186. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension / R. Pedrinelli et al. //Lancet. 1994. -№334 (8914). -P. 14- 18.

187. Mimran, A. Is microalbuminuria a marker of intrarenal vascular dysfunction in essential hypertension? Text. / A. Mimran, J. Ribstein, G. Du Cailar // Hypertension. 1994. -№223. - P. 1018 - 1021.

188. Nag, S. Cerebral changes in chronic hypertension Text. / S. Nag // Acta NeuropathoL — 1984. -№62 (3). P. 178-184.

189. National Kidney Foundation K/DOQI' clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification and stratification» Text. / Am J Kidney. Dis. 2002. — V 39 (2, Suppl 1). — SI—266;

190. Nocturnal) fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly hypertensive patients: advanced-silent cerebrovascular damage in extreme dippers Text. / K. Kario [et al.] // Hypertension. 1996. - №27. - P. 130 - 135.

191. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis Text. / D.S. Celermajer [et al.] // Lancet. 1992. - №340 (8828).-P. 1111-1115. f Г

192. O'Brien, E.T. Dippers and non-dippers Text.; / E.T. O'Brien, J. Sheridan, K. O'Malley // Lancet. 1988. - №2. - P. 327.

193. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1992. - №19. - P. 1550-1558.

194. Plasma ionized; magnesium in tubular disorders with and without total hypomagnesaemia Text. / I.D. Morger [et al.] // Pediatr. Nephrol. 1999: - №13 (1). - P. 50-53. ; :-,.(•; :;

195. Plasma nitric oxide level in heart failure secondary to left ventricular diastolic dysfunction Text. / C.M. Yu [et al.] //Am J Cardiol. 2001. - №88. - P. 867 -870.

196. Poulsen, S.H. Clinical aspects of left ventricular diastolic function assessed by Doppler echocardiography. following\ acute myocardial infarction Text. / S.H. Poulsen // Dan Med Bull. 2001. - №48. - P. 199 - 210.

197. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension Text. / J.R. Cockroft [et al.] // N Engl J Med.:- 1994. №330. - P. 1036-1040.

198. Prognostic implications ofechocardiographically determined left ventricular. mass in the Framingham heart study Text. / D. Levy [et al.] //N. Engl. J. Med.-1990. №322. - P. 1561 - 1566.

199. Protective role of magnesium in cardiovascular diseases: a reviw / S. Chakraborti et al. // Moll Cell Biochem. 2002. - №238 (1-2). - P. 163 -179:

200. Proximal sodium; reabsorbtion: am independent determinant of blood pressure to salt / A. Chiolero et al;. // Hypertension. 2000. -№36 (4). - P. 631 - 637.

201. Randomised controlled trial of Vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS) Text. / N. Stephens [et al.] // Lancet 1996. -№347. - P. 781 - 785.

202. Randomised double-blind' comparison; of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension Text.; / J.A: Staessen [et al.] // Ibid.-№350.-P. 757-764.

203. Randomized trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and: morbidity. The. Swedish Trial in Old Patients with Hypertension 2 Study / L. Hansson et al. // Lancet. - 1999: - №353. - P. 1751 -1756. '

204. Redcell sodium-lithiumcountertransport and fractional excretion of lithium in . normal and hypertensive humans Text. / M.H. Weinberger [et al.] //Hypertension. 1989. -№13 (3). — P. 206-Т-212.П:-. .

205. Reduced endothelium-dependent peripheral vasodilatation in the aged. Text. / G. Giordano [et al.] //Cardiologia. 1995. - №40. - P. 47- 50.

206. Reexamining the sarcopenia hypothesis. Muscle mass versus muscle strength. Health, Aging, and Body Composition Study Research Group Text. /М. Visser [et al.] //Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - №904. - P. 456 - 461.

207. Relation between blood pressure variability and carotid artery damage in hypertension: baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) Text. / G. Mancia [et al.] // J Hypertens. 2001. - №19. -P. 1981 -1989.

208. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension Text. / M.J. Koren [et al.] // Ann. Intern. Med. 1991. - №114. - P. 345 - 352.

209. Relationship between circadian blood pressure patterns and progression of early carotid atherosclerosis. A 3-year follow-up study Text. / D.Sander [et al.] // Circulation.-2000.-№102.-P. 1536- 1541.

210. Rosa, T.T. Clinical value of microalbuminuria in hypertension Text. // T.T. Rosa, P.Palatini / J Hypertens. 2000.-№18.-P. 645 - 654.

211. Rosenblum, W.I. Aspects of endothelium malfunction and function in cerebral microvessels Text. / W.I. Rosenblum // Lab Invest. 1986. - №55(3). - P. 252 -268.

212. Rosenfeld, S. Production of persistent hypertension inducted in rabbit by occlusion of arteries supplying the brain Text. / S. Rosenfeld // Am. J. Physiol. -1952. №169. - P. 733 - 737.

213. Ruilope, L.M. Renal conseguences of arterial hypertension Text. / L.M. Ruilope, J.M. Alcazar, J.L. Rodicio // J Hypertens. 1992. - №10. - P. 85 - 90.

214. Ruilope, L.M. Microalbuminuria in clinical practice Text. / L.M. Ruilope, J.L. Rodicio // Kidney: a Current Survey of World Literature. 1995. - №4. - P. 211-216.

215. Ryan, M.F. Magnesium measurement in routine clinical practice Text. / M.F. Ryan, H. Barbour// Ann Clin Biochem. 1998. - №35. - P. 449 - 459.

216. Schirmer, H; Mitral flow; derived Doppler indices of left ventricular diastolic function in a general population: the Tromso study Text. / H. Schirmer, P. Lunde, K. Rasmussen // Eur Heart J. 2000. - №21 (16). - P. 1376 - 1386.

217. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and, death: the Framingham Heart Study / B. Culleton et al. // Ann Intern Med. 1999; - №131. -P. 7-13. ' '" .

218. Sharpe, N. Epidemiology of heart failure and ventricular dysfunction-. Review Text. /N. Sharpe, Rl Doughty //Eaneet: 1998. — №352 - Suppl.l. - S. 13 -17.

219. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension Text. / H. Shimokawa // J Atheroscler Thromb. 1998. - №4(3). - P. 118 - 127.

220. Signaling mechanisms that mediate nitric oxide production induced by acetylcholine exposure and withdrawal in cat atrial myocytes / E. N. Dedkova et al. // Circ Res.- 2003. №93 (12). - P. 1233 - 1240.

221. Skeletal muscle mass and muscle1 strength in relation to lower-extremity performance in older men and women Text. / Visser M. [et al.] //J. Am. Geriatr. Soc. 2000. - №48 (4). - P. 381 - 386.

222. Spinarova,.L. Humoral response inpatients with chronic heart failure Text. / L. Spinarova^ J. Toman, J. Pospisilova // Int J Cardiol. 1998. - №65. - P. 227 -232

223. Stamler, J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks: US population data Text. / J. Stamler, R. Stamler, J. D. Neaton // Arch Intern Med. -1993.-№153.-P. 598-615:

224. Stroke. A practical guide for management. 2nd ed. Text. / C.P. Warlow [et al.]//Blackwell Science. 2001. - 664 p.

225. Swimming improved endothelium dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension Text. / Arita M. [et al.]'// J Hypertens. - 2003. - №21. - Suppl.4. -162.

226. The Merck Manual of Geriatrics Text. / W. B. Abrams [et al.] // New York. -1995.-P. 494-513.

227. The renal functional reserve in recently diagnosed essential hypertension Text. / C. Cottone [et al.]// Clin. Nephrol. 1994. - Vol. 41. - № 4. - P. 210 -225. ' " ■■■!•■ ■

228. The role of endothelium in human hypertension Text. / S. Taddei [et al.]// Curr Opin Nephrol Hypertens. 1998. - №7(2). - P. 203 - 209.

229. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC VII). / Jama. -2003. V. 289.-№19. - P. 2560 - 2572.

230. Tolerance to nitrendipine in patients with arterial hypertension accompanying chronic renal failure Text. /. L.M. Ruilope [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol. -1991.-№18.— P. 71 -73. r

231. Van Zwieten, P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation Text. / P.A. Van Zwieten // Blood Press. Suppl 1997. - №2. - P. 67 -70.

232. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium Text. / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting // New Engl. J. Med. 1990. - №323. - P. 2736. ■. . It;: 1• л! ■ ■ . ' '

233. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension Text. / P.M. Vanhoutte//J Hypertens. Suppl 1996.-№ 14(5). - S. 83 - 93.

234. Varon, J. The diagnosis and management of hypertensive crises Text. / J. Varon, P. E. Marik//Chest. 2000. - №118. - P. 214 - 227.

235. Verdecchia, P. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension Text. / P. Verdecchia, G. Schillaci, G.P. Reboldi // The PIUMA Study Hypertension. 2000. - №36. - P. 1072 -1078.

236. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in man / E. B. Rimm et al;.// N. Engl. J. Med. 1993. - №328. - P. 1450 - 1456.

237. Whelton, P. Hypertension management in populations Text. / P. Whelton, F. Brancati // Clin. Exp. Hypertension. 1993. - №15. - P. 1147 - 1156.

238. When and why a water soluble antioxidant becomes pro-oxidant during copper-induced low-density lipoprotein: oxidation: a study using uric acid / M. Bagnati et al. // Biochem J. - 1999. - №340. - P. 143 - 152.

239. Yang, C.Y. Calcium and magnesium in drinking water and the risk of death from the hypertension Text. / C.Y. Yang, H.F. Chiu // American Journal of Hypertension. 1999. - №12 (9). - P. 984 - 989.

240. Zile, M.R. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: part II: causal mechanisms and treatment Text. / M.R. Zile, D.L. Brutsaert // Circulation. 2002. - №105.- P. 1503 - 1508

241. Zozaya, J. Aldosterone and magnesium in essential arterial hypertension / J. Zozaya, N. Viloria, A. Gastro // Clim Phisiol. Biochem. 1988. - №6. - P. 293300 . .: • i.' ."