Возможности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции, коронарного и миокардиального резервов у больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Михайлова, Наталья Валентиновна

• Михайлова, Наталья Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Михайлова, Наталья Валентиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о патогенезе ишемической болезни сердца и механизмы антиишемического действия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

1.2. Значение эндотелиалъной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца и влияние на нее ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

1.3. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина II на систолическую и диастолическую функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца.

1.4. Анализ клинических исследований по применению ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина II в лечении ишемической болезни сердца.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.]. Оценка выраженности стенокардического синдрома.

2.2.2. Суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру.

2.2.3. Тест с физической нагрузкой.

2.2.4. Стресс-эхокардиография с физической нагрузкой.

2.2.5. Дуплексное сканирование плечевой артерии.

2.3. Характеристика использованных препаратов.

2.4. Организация исследования.

2.5. Статистическая обработка данных.

Глава 3. ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ КОРОНАРНОГО РЕЗЕРВА У

БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ИНГИБИТОРАМИ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА И АНТАГОНИСТАМИ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II.

3.1. Антиангинальная эффективность ингибиторов ангиотензинггревращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина И.,.

3.1.1. Влияние периндоприла на выраженность стенокардического синдрома.

3.1.2. Влияние эналаприла на выраженность стенокардического синдрома.

3.1.3. Влияние валсартана на выраженность стенокардического синдрома.

3.2. Антиишемическая эффективность ингибиторов ангиотензинпреврашающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензин а II.

3.2.1. Динамика показателей ишемии миокарда по данным суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру под влиянием лечения периндоприлом, эналаприлом и валсартаном.

3.2.2. Динамика показателей теста с физической нагрузкой под влиянием лечения периндоприлом, эналаприлом и валсартаном.

3.3. Антигипертензивная эффективность ингибиторов ангиотензинпреврашающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина И у больных ишемической болезнью сердца.

3.4. Состояние эндотелиальной функции у больных ИБС и возможности периндоприла в коррекции эндотелиальной дисфункции.1о

3.4.1. Состояние эндотелиальной функции у больных ишемической болезнью сердца.

3.4.2. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла на эндотелиальную дисфункцию.

3.5. Корреляционный анализ между показателями диаметра и кровотока плечевой артерии, данными суточного мониторирования ЭКГ и уровнем физической нагрузки.6*

Глава 4. ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ МИОКАРДИАЛЬНОГО РЕЗЕРВА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ИНГИБИТОРОМ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ПЕРИНДОПРИЛОМ.

4.1. Состояние общей и локальной сократительной функции миокарда левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца в условиях стресс- ЭхоКГ с физической нагрузкой.

4.2. Динамика показателей общей и локальной сократительной функции миокарда на фоне терапии периндоприлом по данным стресс-ЭхоКГ с физической нагрузкой.

4.3. Состояние диастолической функции миокарда левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца в в условиях стесс-ЭхоКГ.

4.4. Динамика показателей диастолической функции миокарда левого желудочка на фоне терапии периндоприлом.

4.5. Корреляционный анализ между показателями эндотелиальной функции локальной сократительной и диастолической функцией левого желудочка.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.Ъ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции, коронарного и миокардиального резервов у больных ишемической болезнью сердца»

Исследования последних лет в изучении патофизиологии ишемической болезни сердца (ИБС) позволили оценить роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в развитии и прогрессировании сердечнососудистых заболеваний {19,38,55,137]. Экспериментальные, эпидемиологические и клинические данные указывают на то, что повышение активности, прежде всего, тканевой РААС оказывает неблагоприятное влияние на функциональное состояние эндотелия сосудов, систему гемостаза, усиливает прогрессирование анатомических проявлений атеросклероза [28, 35,36,73,96]. Исходя из этого, можно предположить значительное расширение сферы использования ингибиторов ангиотензин-преврагцающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина IJ (АРА II) при ишемии миокарда.

Доказав свою эффективность при хронической сердечной недостаточности [V-HeFT И, 1996; NETWORK, 1998; ATLAS, 1999], в том числе и ишемической этиологии, ингибиторы АПФ продемонстрировали способность снижать заболеваемость и смертность у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ) [TRACE, 1995] [8,60.89]. Относительно недавно было обращено внимание на то, что ингибиторы АПФ способны предупреждать ишемические осложнения у больных стабильной ИБС [НОРЕ, 1999; EUROPA, 2003] [124,74]. Влияние этих препаратов на ишемические события не зависело от состояния систолической функции левого желудочка (ЛЖ) и уровня артериального давления, что предполагает наличие у них самостоятельного антиишемического эффекта.

По данным крупных рандомизированных многоцентровых клинических исследований к препаратам с доказанной антиишемической эффективностью относятся периндоприл, рамиприл и квинаприл [74,112,124]. Работ, посвященных изучению влияния АРА II на течение ИБС очень мало. По данным небольших клинических исследований антиишемические возможности АРА II неоднозначны и противоречивы.

Было показано, что антиишемический эффект ингибиторов АПФ зависит от тропности к тканевой РААС, дозы препарата, сопутствующей антиангинальной терапии. В связи с этим, представляется вяленым оценить антиишемические возможности высоких доз тканеспецифического ингибитора АПФ периндолрила и сравнить их с наиболее распространенным эналаприлом в составе комплексной терапии, а также АРА II валсартана.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оптимизация фармакотерапии ишемической болезни сердца на основании определения возможностей фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции, коронарного и миокардиального резервов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить антиангинальную и антиишемическую эффективность периндоприла, эналаприла и валсартана у больных ИБС со стенокардией I — III ФК по динамике стенокардического синдрома, результатам холтеровского мониторирования ЭКГ, нагрузочных тестов и стрессэхокардиографии.

2. Изучить состояние функции эндотелия у больных ИБС со стенокардией I - III ФК с помощью метода дуплексного сканирования плечевой артерии и оценить влияние периндоприла на энд отели ал ьную дисфункцию.

3. Изучить состояние систолической и диастолической функций левого желудочка у больных ИБС со стенокардией I - III ФК и оценить возможности периндоприла в коррекции миокардиального резерва.

4. Выявить корреляционные связи между показателями эндотелиальной дисфункции, коронарным и миокардиальным резервами и факторами сердечнососудистого риска (артериальной гипертонией, курением, дислипидемией) у больных ИБС со стенокардией напряжения I-III ФК.

5. Разработать практические рекомендации по применению ингибиторов АПФ периндоприла, эналаприла и АРА П валсартана у 'больных ИБС со -стенокардией напряжения I-II1 ФК.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное клинико-инструментальное исследование по оценке возможностей фармакологической коррекции ингибиторами АПФ периндоприлом, эналаприлом и АРА II валсартаном эндотелиальной дисфункции, коронарного и миокардиального резервов у больных ИБС со стенокардией напряжения I-III ФК.

Впервые проведена комплексная оценка антиангинального и антиишемического действий ингибиторов АПФ периндоприла и эналаприла и АРА II валсартана в составе комплексной терапии у 'больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения I-Ш ФК.

Впервые проведена комплексная оценка влияния тканеспецифического ингибитора АПФ периндоприла в субмаксимальных дозах на функциональное состояние эндотелия и миокардиальный резерв у больных ИБС со стенокардией напряжения I-III ФК на основании изучения эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии, локальной сократимости и диастолической функции миокарда левого желудочка.

Выявлены корреляционные связи показателей эндотелиальной дисфункции с факторами сердечно-сосудистого риска (АГ, дислипидемией, курением), а также с антиангинальным и антиишемическим эффектами периндоприла у больных ИБС, стенокардией напряжения I-Ш ФК.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Доказана высокая антиангинальная и антиишемическая эффективность периндоприла в дозе 8 мг в сутки в составе комбинированной терапии при лечении больных ИБС, особенно при низком ФК стенокардии на фоне сохранной систолической функции ЛЖ.

Показана высокая частота выявления нарушений сосудодвигательной активности эндотелия (79%), локальной сократимости и диастолической функции у больных ИБС по сравнению со здоровыми лицами.

Для оценки вазодилатирующей функции эндотелия и эффективности проводимой терапии у больных ИБС, стенокардией напряжения I-Ш ФК стенокардии может быть использован метод допплеровского исследования кровотока в плечевой артерии в условиях пробы с реактивной гиперемией.

Доказана возможность фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции, коронарного и миокардиального резервов ингибитором АПФ периндоприлом.

Доказано наличие достоверной отрицательной корреляционной связи диаметра плечевой артерии с факторами сердечно-сосудистого риска, в частности с курением и дислипидемией. Выявлена обратная корреляционная связь показателей эндотелиальной функции с количеством ишемических эпизодов и локальной сократимостью. В то же время, существует достоверная положительная связь между сосудодвигательной реакцией плечевой артерии и длительностью физической нагрузки и величиной трансмитрального кровотока.

Разработаны практические рекомендации по применению ингибиторов АПФ у больных ИБС стенокардией 1-ШФК.

Работа выполнена на Кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии факультета послевузовской профессиональной подготовки врачей MMLA им. И.М.Сеченова.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Михайлова, Наталья Валентиновна

выводы

1. У больных ИБС со стабильной стенокардией I-III ФК достоверным антиангинальным и антиишемическим действием обладает только периндоприл в суточной дозе 8 мг в составе комплексной терапии, приводя к уменьшению числа приступов стенокардии на 11,3% (р<0,05) в неделю; дополнительно принятых таблеток нитроглицерина на 16,7% (р<0,05) в неделю; количества эпизодов ишемии миокарда за сутки на 19,3% (р<0,05); суммарной продолжительности эпизодов ишемии на 22,4% (р<0,05); увеличению продолжительности нагрузки на 17,1% (р<0,05); максимальной мощности нагрузки на 8,4% (р<0,05). Наибольший эффект отмечен у больных с I-II ФК стенокардии. Достоверной динамики изучаемых показателей под влиянием эналаприла и валсартана выявлено не было, за исключением увеличения продолжительности нагрузки в группе эналаприла.

2. У 79% больных ИБС со стабильной стенокардией I-III ФК по данным пробы с реактивной гиперемией имеет место дисфункция эндотелия: у 42% в виде недостаточного вазодилатирующего эффекта (менее 10%), у 37% в виде отсутствия прироста диаметра плечевой артерии или развития вазоконстрикции.

3. Добавление периндоприла к стандартной терапии у больных ИБС приводит к увеличению числа лиц с вазодилатацией более 10% на 9%, с вазодилатацией менее 10% - на 3,5% и уменьшению вазоконстрикции на 12,5%. Наибольший положительный эффект был выявлен у больных с 1-П ФК стенокардии: нормализация эндотелиальной функции отмечена у 26% больных, в то время как у больных с III ФК - только у 8%.

4. Состояние миокардиального резерва характеризуется наличием нарушений локальной сократимости у 73% больных и диастолической дисфункцией у 92% больных.

5. Добавление периндоприла к стандартной терапии у больных ИБС со стабильной стенокардией I-HI ФК в суточной дозе 8 мг по данным СЭхо-КГ улучшает показатели локальной сократимости миокарда, уменьшая количество зон асинергии (гипо- и акинеза) в покое на 11,3% (р<0,05) преимущественно за счет гипокинеза, а также показатели диастолической дисфункции миокарда левого желудочка. У больных с нарушением релаксации ЛЖ достоверно увеличивается Е/А в покое на 16,9% (р<0,05) и диастолическтй резерв на 17% (р<0,05).

6. Выявлены отрицательные корреляционные связи между показателями диаметра, и кровотока плечевой артерии с количеством эпизодов ишемии миокарда (г=-0,7;р<0,05), с показателями локальной сократимости миокарда (r=-t),55;p<0,'05), с курением (г=-0,52; р=0,003) и дислипидемией (г=-0,67; р=0,02). Положительные корреляционные связи имеются между показателями эндотелиальной функции и продолжительностью физической нагрузки (г=0,5;р<0,05), а также с величиной трансмитрального кровотока (г=0,7;р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для неинвазивной оценки состояния функции эндотелия коронарных артерий у больных ИБС может использоваться дуплексное сканирование плечевой артерии с измерением диаметра и показателей кровотока в условиях пробы с реативной гиперемией.

Увеличение показателей диаметра и скорости кровотока плечевой артерии в условиях реактивной гиперемии свидетельствует об уменьшении ишемии миокарда.

Периндоприл в суточной дозе 8 мг в сутки в составе комплексной терапии может быть препаратом выбора у больных ИБС со стенокардией I-III ФК. Наиболее выраженного антиангинального и антиишемического эффектов следует ожидать у больных с I-II ФК стенокардии.

116

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Михайлова, Наталья Валентиновна, 2009 год

1. Д р (^i^QlTipO ^ }? Tinr>t 1 "pT'II^^n ТГ ТП 'Гун t"" f^Т—< Р! Т ^ уже Г*

2. ТЧ.'ТЛ п ! Л Л^4. ' ' ! !'"!'!!' ! J TL !ПЛ1'ОП П*^ ПГ'ПЛГ'Л /'• ч >' ' ! J Г >г* о * 11 у»шК-тя Ыяутг,^vTopkb^, |ООО — ^ с.^P-irTifiPR»0 Д Т1 Ли Я Г'РЛ^ 1 ? Ч Р Г.К"Я Й HlVTTTCTII-? Vi CeTi ПНЯ

3. ТПЯ^ТРМ^ТПЯ П1чППгГ|. РПОТЧОТОТГЯ W ПОТОК1 Я Р, ПprnxniKT}f V *

4. П MQTCVPPISOH'Hl'.IP ГЧОПТЛООТЛ ПЯТОТР.ИР^Я fprfj w i j и л п fjri ж т j ^ Kn^nflMfb^K^nHM //

5. Кардиология. 1998. - >fe 5. - C. 69-76.

6. Бащинский C.E., Осипов M.A. Диагностическая ценность изучения диастолической функции левого желудочка при проведении стресс-допплер-эхокардиографии у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1991. - №9. - С. 28 - 31.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами АПФ // Кардиология. 2001. - № 5. С 18-23.

8. Бологов С.Г. с соавт. Функциональное состояние эндотелия у больных стабильной стенокардией напряжения при лечении статинами И Медицинский академический журнал. Приложение. — 2006. — Т. 7. № 1.-С. 11-15.

9. Лг\тг£>о«т тл лоптттто г*г\ пт. pnu лтор/лт/гтптдоп иопгктмлошгп //

10. V'V/^i VV'P^jU.U VkV V- iUV/Iiv'll>JJMfJ J W -El W J V uy^li Vfi liUli j,'/i>iV4/ ИДУ! ! /

11. U onnifsnnriT^ja ЮОА ЛГо n n1 чир^д,! Л UJiyi ll/li X > Kf» k1 • —' V «1 ^ T5 ortnv TO Д Уо ттооглтю A r: is ттп Ртх^огмттгп^ плттттгтх ursnvor. тт tj

12. A—* IVjT.i ilU^JWIV/UU л Л Д^. X iiUVpXAfAMJ 1VJJ М,Г1Л iwiiwjvuijjjj, и

13. Г7г\г.поллт т ттлпттгтдл%0,пт''тттпрг\ г.^лйптт/зптгппооитга ттаплгл мгстт'/гтлт'р //lipujj^V'VWiii iiw j Jiii\|>U|v/m nvi ^ pviviv'^vJiJu^v'iJulliiyi vivuvi kj Ди aavCi it

14. П.Елисеев О.М. Подавление ангиотензинпревращающего фермента и ишемия миокарда // Терапевтический архив. 1999. - Т. 71. - № 3. - С. 73 - 76.

15. Задионченко B.C., Адашева Т.В. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 10. № 1. С. 11-15.

16. Заключение экспертов Европейского Общества Кардиологов по применению ингибиторов ангиотензинпревращающего ферметтта при сердечтю-еосудистых заболеваниях. Рабочая группа по ингибиторам АПФ Европейского общество кардиологов (T.opcz-Scndnr, J, :: ;:р.) //

17. DorTTJ^TTOir ТИОГ1 rho-rt* »> 1ГЛТЧПТ>Л"ЛГТ1И ООм^ . 1 Г* /IOс M'^KMI «'IM IIVI>> ivt.f • b.t « It щн^мики.!! s. « * »у- Лov.

18. OA Q AT-n о о T/T Qof»r»fj-»TTTrT»»r\T> TT u> Рт» "С А Рттптло Л1'Л1пю оолг>чо *ло 1 T#? Л TT ^ |! * ^О»1» nrr T/T A v» рАЛ'Г ЮЛ» t ГУ 1 >л

19. Карнута Г.Г. и др. Клиническое значение дисфункции левого желудочка при ишемической болезни сердца // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. - № 2.

20. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики // Клиническая медицина. 1999. - № 12. — С. 9-13.

21. Карпов Р.С., Павлюкова Е.Н., Капищенко Т.Д., Чернов В.И. Влияние цилазаприла на функцию левого желудочка и перфузию миокарда у больных с эссенциальной гипертонией (гипертонической болезнью) II стадии // Терапевтический архив. — 1995. К® 9. — С. 50-53.

22. VApOTiiJp ТЯ A \ 'opTlUUV^lJIJlI Г4 Т/Т Р^'лплио Т Т? Г'ль'АПЛи Д Л / . ГЧ I'Dtu'ivD f k*j \ • 5 t * .re. 5 VyJ i U l»u i . ш j. ч wjiw tj A . j ь

23. Л лЛи ? ! 11 «'1 'i i J Tt «11 J J Л J ITT Л 1 I Л ЛТС11 V^iIIirtlTTJAU ПЛ О'Г^ТЛАЛ!'' ТК^ТЧ/?

24. J И И t ^n/l чЛ ' * » J i f Н J, W WtStiW i i t t4/l I t i\/ LI Iim Г! U 1/Л // li"or»tr!Ii/4n/4r!.!n — OelPlJ 1 Pf V I i i IV/ri » » W^J^W * ilk/ Ilil^fW i Uii/ / / I V и|>(Ц» i J fi/k> i-ЧД/Т • V *— I • V.^ J / T j—, ,

25. K^DOnauvA T5 T-T VwriOO TH Uj/ t^^ h MlJ^\ni)QO T R ТД ТТГ-4 Т-То^Я

26. O. 14 i Ч-. Г1 imV/ O.l i. 1 ^tu/i < «.iM. V/WIVI V% »ЧЧ J i I i i . . > ft * L'J

27. Корзун А.И., Кириллова М.В. Сравнительная характеристика ингибиторов АГТФ. // Экология человека. 2003. - Т. 2. — С. 16-22.

28. Кремкова М.М., Грачёв А.В., Ал яви Б.А. Сравнительная оценка влияния валсартана и лизиноприла на зндотелиальную функцию плечевой артерии у больных острым инфарктом миокарда с зубцом Q // Российский кардиологический журнал. 2005. - К?!. - С. 55 - 59.

29. Кудряшева О.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Эндотелиальный гемостаз:-система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений //Кардиология. 2000. - Т 40. - №8. - С.65-70.

30. Лечение ишемической болезни сердца. Состояние эндотелия и развитие сердечно-сосудистых осложнений // Прогресс в кардиологии. -2005. №2. - С. 1-3.

31. Лутай М.И. Ангиопротекторн ое, протнвоатеросклеротическое действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. http://rqLnet.

32. Мазалов К.В. Эндотелиатьная дисфункция и сердечно-сосудистые заболевания: возможности терапии ингибиторами ангтгатензинпревращающего фермента // Сайт терапевтов РГМУ. — 2002.

33. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. — X.: Торсикг, 2000. — 432 с.

34. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота: роль оксида азота в регуляции основных систем организма // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатодопш, колопроктологии. — 1997. — 7. — С. 49-55.

35. Мареев В.Ю. Антагонисты рецепторов к ангиотензиыу П б клинической практике в начале XXI века Яркий свет в конце длинного тоннеля // Атмосфера. Кардиология. — 2004 {Специальный выпуск). № 2.

36. Орлов. В. Бессимптомная ишемия миокарда. Конспект врача. Медицинская газета. 2004. С. 102-103.

37. Ольбинская Л.И., Морозов Ю.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - Т. 59. - №5. - С. 76-80.

38. Пархоменко А.Н. Исследование ONTARGET: концепция, конечные точки, особенности проведения в мире и Украине // Здоровье Украины. 2008. - Т1. — С. 10-11.

39. Перепеч Н.Б. Антагонисты рецепторов ангиотензина И в поисках «фармакологической ниши» // Consilium meaicum. 2007. - N 5. - С. 3644.

40. Преображенский Д.В., Батыралиев Т.А., Пересыпко М.К. и др. Антиатерогенные эффекты ингибиторов ангиотензипревращающего фермента с позиций медицины, основанной на доказательствах. Часть I. // Кардиология. 2006. - № 3. - С. 57-63.

41. Рябова Т.С. Влияние терапии спираприлом на функциональное состояние эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда, с разными генотипами гена ангиотензинпревращающего фермента: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2004. - 15 с.

42. Смирнов А.А., Надеева О.И., Уваров А.В, Ужегов К.С. Применение фозиноприла при лечении рефрактерной стенокардии у лиц пожилого возраста // Клиническая медицина. 1999. - № 10. - С. 35-38.

43. Сторожаков Г.И. Ингибиторы АПФ: место в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний // Consilium medicum. — 2002. № 1. -С.5.

44. Стресс-эхокардиография с дипиридамолом и парной велоэргометрической пробой в диагностике ишемической "болезни сердца. Методическое пособие. Москва —2005.

45. Теплова Н.В. Клиническая эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертензии // Русский медицинский журнал. 2004 - Т 12. - № 9. - С. 523-527.

46. Терещенко С:Н., Демидова И.В., Александрия Л.Г., Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция левого желудочка и -ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. -2000.-№ 2.-С. 61-65.

47. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. и др. Информационное письмо. ВНОК. Результаты исследования EUROPA: периндоприл показан больным стабильной ИБС // Фарматека. 2004. - № 2.- С. 14-15.

48. Чукаева И.И., Ощепкова М.В. Сравнительное влияние терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II (ATII) лозартаном и ингибиторов ангиотнезинпревращающего фермента (ИАПФ) — эналаприлом на процессы постинфарктного ремоделирования левого желудочка.

49. Шарапова С.П. Показатели эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом, их динамика под влиянием фозиноприла натрия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Уфа, 2004. 24 с.

50. Шафер М.Ж., Мареев В.Ю. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохранной функцией левого желудочка // Кардиология. 1999. - Т. 39.- С. 10-15.

51. Шопин А.Н., Головской Б.В., Миньковская Л.И. Изометрическая стресс-допплерэхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка у лиц с факторами риска ишемической болезни сердца // Ультразвуковая диагностика. 2000. - № 4. - С. 53-57.

52. Яковлев В.М., Семенкин А.А., Юдин С.М., и др. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 2000. - Т. 72. -№ 1.-С. 40-44.

53. Akhras F., Jakson G. The role of captopril as a single therapy in hypertension and angina pectoris.//Int J Cardiol 1991;33:259-266.

54. Al-Mallah M.M., Tleyjeh I., Abdel-Latif A. et al. Ингибиторы АПФ улучшают прогноз при ИБС. Мета-анализ результатов крупных клинических исследований // Ишемическая болезнь сердца. 2006. - № 1.-С. 12.

55. Anderson TJ, Elstein Е, Haber Н, et al. Comparative study of ACE-Inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel blockade on flow mediated vasodilatation in patients with coronary disease (BANFF Study). Am J Cardiol 2000;35:60-66.

56. Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardialinfarction with clinical evidence of heart failure. LanGet 1993;342:821-28.

57. Braunwald E., Domanski M.J., Fowler S.E., et al. Angiotensin-convertrng-enzyme inhibition in stable coronary artery disease. N Engl J Med 2004;351:2058-2068.

58. Brown NJ, Agirbasli MA, Williams GH, et al. Effect of activation and inhibition of the renin-angiotensin system on plasma PAI-1. Hypertension 1998;32:965-71.

59. Cashm-Hemphill L, Holmvang G, Chan RC, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition as antiatherosclerotic therapy: no answer yet. Quinapril Ischemic Event Trial (QUIET). Am J Cardiol 1999;83:43-7.

60. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992 Nov 7;340(8828):1111-5.

61. Chobanian AV, Haudenschild CC, Nickerson C,-et al. Antiatherogenic effect of captopril in the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit. Hypertension 1990;15:327-31.

62. Clozel M., Kuhn H., Hefti F. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and of hydralazine -on endothelial function in hypertensive rats. Hypertension. 1990;l-6:532540.

63. Diet F, Pratt RE, Beriy GJ, et al. Increased accumulation of tissue ACE in human atherosclerotic coronary artery disease. Circulation 1996;94:2756-67.

64. Duncan A.M., Burrell L.M., Kladis A., Campbell D.J. Effects of angiotensin-converting -enzyme inhibition on angiotensin and bradykinin peptides in rats with myocardial infarction // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1996. Vol. 28, №6. - P. 746 - 754.

65. Dzau V, Bernstein К, Celermaier D, et al. The relevance -of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data. Am J Cardiol 2001;°8S(suppl. L):l-20.

66. Dzau VJ. Mechanism of protective effects of ACE inhibition on coronary artery disease. Eur Heart J -1998;19(suppl. J):J2-6.

67. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003; 362: 782-8.

68. Ernesto L. Schiffirin, Jeong Bae Park, Rhian M. Touyz, Correction of Arterial Structure and Endothelial Dysfunction in Human Essential Hypertension by the Angiotensin Receptor Antagonist Losartan Circulation. 2000;101:1653.

69. Expert consensus document on angiotensin converting enzyme inhibitors in cardiovascular disease. The Task Force on ACE— inhibitors of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J. 2004; 25: 1454-70.2.

70. Fedeli G. Effect of acute administration of irbesartan on myocardial metabolism and coronary haemodynamics // Europ. Heart J. — 1999. Vol. 20 (Suppl. 18).-P. 95.

71. Ferrari R., Bachetti Т., Guardigli G. et al. Bradykinin and coronary artery disease. Eur. Heart J. 2000; 2 (suppl.): 14-19.

72. Fogari R, Pasotti C, Zoppi A, et al. Effect of perindopril and atenolol on plasma PAI-1 in hypertensive patients with acute ischemic stroke. J Hypertens 2002;20(Suppl 4):S145.

73. Ghiadoni L., Huang Y., Magagna A. et al. Effect of antihypertensive therapy on flow-mediated dilation in the brachial artery of essential hypertensive patients // High Blood Pressure. 2000. - Vol. 9 (Suppl.). - P. 123.

74. Gibbons G.H. Vasculoprotective and cardioprotective mechanisms of angiotensin-converting enzyme inhibition: the homeostatic balance between angiotensin II and nitric oxide // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, suppl. 2. -P. 11-18 - П-25.

75. Gohlke P., Unger T. Chronic low-dose treatment with perindopril improves cardiac function in stroke-prone spontaneously hypertensive rats by potentiation of endogenous bradykinin // Amer. J. Cardiology. — 1995. — Vol. 76.-P. 41-45.

76. Hinderliter A.L., Caughey M. Assessing endothelial function as a risk factor for cardiovascular disease // Curr. Atheroscler. Rep. 2003. - Vol. 5, №6. -P. 506-513.

77. Hornig B, Kohler C, Drexler H. Role bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans. Circulation 1997;95:1115-8.

78. Hosomi N, Mizushige K, Ohyama H, et al. ACE inhibition with enalapril slows progressive intima-media thickening of common carotid arteiy in NLDDM patients abstract. Circulation 2000;102:(suppl. II):II-869.

79. Iriarte M, Caso R, Mugra N, et al. Enalapril-induced regression of hypertensive left ventricular hypertrophy, regional ischemia, and microvascular angina. Amer J Cardiol 1995;75: 850-2.

80. Jain M., Apstein C.A., Libonati J.R. et al. Differential effect of losartan and exercise on haemodynamics after myocardial infarction// Eur. Heart J.-1998.-Vol.18, Suppl.A.-P.403.

81. Karlberg B.E., Lins L.E. Efficacy and safety of telmisartan, aselective ATI receptor antagonist, compared with enalapril inelderly patients with primary hypertension: TEES Study Group. J Hypertens.-1999-17-P.293-302.

82. Lacourciere Y., Neutel J.M. Twenty-four hour blood pressure monitoring to compare efficacy and duration of the AT II antagonist telmisartan to amlodipine. Am. J.Hypertens 1999;Г0;7А.

83. LeeH. 0., Eisenberg M .J., Schiller N.B. Serial assessment of left ventricular function after myocardial infarction//Am.Heart J. 1995. 130. 999-1002.

84. Ledingham JM., Laverty R. Basilar artery remodelling in the genetically hypertensive rat: effects of nitric oxide synthase inhibition and treatment with valsartan and enalapril. Clin Exp Pharmacol Physiol 2000 Aug;27(8):6426

85. Lefevre P. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: одинаковы ли,они? // Ишемическая болезнь сердца. 2006. - № 1. — С. 7-10.

86. Lonn E. Antiatherosclerotic effects of ACE inhibitors. Where are we now? Am J Cardiovasc Drugs 2001 ;1:315-20.

87. Lorenzo Ghiadoni; Agostino Virdis; Armando Magagna; Stefano Taddei; Antonio Salvetti. Effect of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Candesartan on Endothelial Function in Patients With Essential Hypertension Hypertension. 2000; 35:501

88. Marmor AT, Rettig-Sturmer G. Antiischamische Effekte von -Cilazapril -bei hypertensiven Patienten, bei denen gleichzeitig eine Angina pectoris vorliegt. Cardiology 1993;82(Suppl 2):29-31.

89. Matsumura Y., Elliott P.M., Virdee M.S. Left ventricular diastolic function assessed using Doppler tissue imaging in patients with hypertrophic cardiomyopathy: relation to symptoms and exercise capacity. Heart 2002; 87: 247-254.

90. Mulder P, Elfertak L, Richard V, et al. Peripheral artery structure and endothelial function in heart failure: effects of angiotensin-converting enzyme inhibition. Am J Physiol 1996;271:H469-H477.

91. Myers M.G. A dose-response study of perindopril in hypertension: effects on blood pressure 6 and 24 h after dosing // Can. J. Cardiology. 1996. — Vol. 12.-P. 1191-1196.

92. Nishimura R.A., Tajik AJ. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinician's Rosetta Stone: J Am Coll Cardiol 1997; 30: 8-18.

93. Parthenakis F.I., Kanonpakis E.M., Kochiadakis G.E. -et al. Left ventricular ■diastolic filling «pattern predicts cardiopulmonary determinations of functional capacity in patients with congestive heart failure. Am Heart J 2000; 140: 338-344.

94. Thybo N.K., Stephen N., Cooper A. et al. Effect of hypertensive therapy on small arteries of patients with previously un-tr-eated essential hypertension // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 474-481.

95. Pitt B, O'Neill B, Feldman R, et al. The Quinapril Ischemic Event Trial (QUIET): evaluation of chronic ACE inhibitor therapy in patients with ischemic heart disease and preserved ventricular function. Am J Cardiol 2001;87:1058-63.

96. Poulsen S.H., Jensen S.E., Egstrup K. Longitudinal changes and prognostic implications of left ventricular diastolic function in first acute myocardial infarction. Am Heart J 1999; 137: 910-918.

97. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001;358:1033-41.

98. Powell JS, Clozel JP, Muller RKM, et al. Inhibitors -of angiotensin-converting -epzyme prevent myointimaj proliferation after vascular injury. Science |989;245:186-8.

99. Shutov A.M., Kondratyeva N.I., Kulikova E.S. Does E/A ratio correctly estimate diastolic dysfunction in patients with chronic renal failure? Nephrol Dial Transplant 2000; 15: 1256-1257 (letter).

100. Sorensen KE, Kristensen IB, Celermajer DS Atherosclerosis in the human brachial artery. J Am Coll Cardiol 1997 Feb;29(2):318-22.

101. Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy. Lancet. 1993; 342: 821— 28.7.

102. Teo KK, Burton JR, Buller CE, et al. Long term effects of cholesterol lowering and angiotensin-converting enzyme inhibition -on coronary atherosclerosis: the Simvastatin/Enalapril Coronary Atherosclerosis Trial (SCAT). Circulation 2000;102:1748-54.

103. The CONSENSUS Trial Study Group. Effect of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. N. Engl. J. Med. 1987; 316: 1429-35.5.

104. The HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, -ramipril, on death -Irom cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients. N Engl J Med 2000;342:145-53.

105. The SOLVD investigators. Effects of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // New Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 293-302.

106. Tiefenbacher C.P., Friedrich S., Bleeke Т., et al. ACE inhibitors and statins acutely improve endothelial dysfunction of human coronary arterioles // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 286, №4. - P. H1425 - H1432.

107. Thybo N.K., Stephen N., Cooper A. et al. Effect of hypertensive therapy on small arteries of patients with previously un-treated essential hypertension // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 474-481.

108. Todd P.A., Heel R.C. Enalapril: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in hypertension and congestive heart failure // Drags.-1986.-Vol.31.-P. 198-248.

109. Tschupe C, Gohlke P, Zhu YZ, Linz W, Schulkens B. Antihypertensive and cardioprotective effects after angiotensin-converting enzyme inhibition: role of kinins. Unger J Card Fail 1997 Jun 3:2 133-148T

110. Tsuioshi M., Masato Т., Hiroaki S. et al. Long-term treatment with perindopril ameliorates Dobutamine-induced myocardial ischemia in patients with coronary arteiy disease // Jpn. J. Pharmacology. 2002. - Vol. 88.-P. 100-107.

111. Van Belle E, Meurice T, Tio FO, et al. ACE inhibition accelerates endothelial regrowth in vivo: a possible explanation for the benefit observed with ACE inhibitors following arterial injuiy. Biochem Biophys Res Commun 1997;231:577-81.

112. Welch WJ., Wilcox CS. ATI receptor antagonist combats oxidative-stress and restores nitric oxide signaling in the SHR. Kidney Int 2001 Apr;59(4): 125763.

113. Wright RA, Flapan AD, Alberti KG. Effects of captopril therapy on endogenous fibrinolysis in men with recent, uncomplicated myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 1994;24:67-73.

114. Zeitz C., Campbell D.J., Horowitz J.D. Acute effects of intravenous enalaprilat and perindoprilat in patients with ischaemic heart disease // Europ. Heart J.\- 1999. Vol. 20{Suppl. A). - P. 334.

115. Zhuo J., Ohishi M., Mendelson F., Florey H. Effects of chronic perindopril treatment on vascular ACE, ATI receptor and nitric oxyde synthase expression in patients with ischaemic heart disease // J. Hypertension. — 2000. Vol. 8 (Suppl. 4). - P. 5-24.