Сравнительная характеристика действия ивабрадина и метопролола тартрата на показатели эндотелиальной функции и микроциркуляции у больных ишемической болезнью сердца с артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Голосова, Алла Николаевна

• Голосова, Алла Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Голосова, Алла Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология ИБС и артериальной гипертонии.

1.2. Роль эндотелия в развитии атеросклероза.

1.3. Факторы риска атеросклероза и механизм их влияния на эндотелиальную функцию.

1.4. Фактор фон Виллебранда - гуморальный маркер эндотелиальной функции/коагуляции при атеросклерозе.

1.5. Микроциркуляция при ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии.

1.6. Медикаментозная терапия стабильной ИБС у больных артериальной гипертонией.

1.7. Ингибиторы АПФ в лечении ИБС у больных с АГ.

1.8. ЧСС — независимый фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

1.9. Бета - адреноблокаторы влечении пациентов ИБС с АГ.

1.10. Ивабрадин - новый брадикардитический препарат для лечения стабильной стенокардии напряжения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика действия ивабрадина и метопролола тартрата на показатели эндотелиальной функции и микроциркуляции у больных ишемической болезнью сердца с артериальной гипертонией»

В XXI веке проблема лечения пациентов с ИБС остается актуальной для всех развитых стран мира. В частности, в России инфаркт миокарда (ИМ) и его тяжелые по следствия-занимают первое место среди всех причин смерти в стране. У половины больных ИБС проявляется в виде стабильной стенокардии [188].

С точки, зрения патофизиологии стенокардия представляет собой симптоматическое проявление ишемии миокарда, обусловленное дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. Появление стенокардии при физической или эмоциональной, нагрузке связано во многом с увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС), которое наблюдается в этой ситуации. Частота ритма сердца является важной детерминантой потребности миокарда в кислороде, а также может влиять на его доставку. При учащении ,ЧСС уменьшается относительная продолжительность диастолы и тем самым укорачивается время коронарной перфузии. Таким образом, уменьшение ЧСС может положительно повлиять на все составляющие кислородного баланса миокарда [49]. По данным недавнего крупного исследования, проведенного Diaz и соавт. (2005г.), у больных с установленным или предполагаемым диагнозом ИБС ЧСС в покое оказалась независимым предиктором их выживаемости [147].

Также имеются сведения о том, что при повышенной ЧСС может нарушаться функция эндотелия коронарных артерий, что приводит к увеличению проницаемости сосудистой стенки и ускорению развития атеросклероза [147]. Поэтому можно полагать, что снижение ЧСС - это путь к улучшению прогноза у больных со стабильной стенокардией.

Поиск препаратов, которые снижают ЧСС, непосредственно воздействуя на сино-атриальный узел (САУ), и не вызывают побочных эффектов, свойственных Р -адреноблокаторам (БАБ), продолжался более 30 лет. Предложенный с этой целью препарат ивабрадин (Кораксан, фирма «Лаборатория Сервье», Франция) обладает свойством блокировать f- каналы и селективно ингибировать If-поток в САУ, что приводит к замедлению ЧСС [257]. В ряде экспериментальных исследований у ивабрадина были выявлены позитивные свойства, выгодно отличающие его от БАБ — сохранение сократительной способности в ишемизированных участках миокарда и отсутствие отрицательного люситропного эффекта при одинаковой способности этих препаратов снижать ЧСС и нивелировать депрессию сегмента ST при физической нагрузке [128,'210, 233]:

Таким образом, появление в клинической практике нового антиишемического препарата ивабрадина.значительно расширяет возможности в лечении больных, страдающих стабильной стенокардией.

Адекватный контроль артериального давления особенно важен у пациентов с ИБС, так как согласно^ результатам ряда исследований (НОРЕ 2000 г., PROGRESS 2001 г., EUROPA 2003 г. CAMELOT 2005г.) снижение артериального давления (АД) может само по себе замедлять прогрессирование атеросклероза [50, 223, 249; 250].

В крупнейшем исследовании EUROPA лечение больных ИБС без клинических признаков сердечной недостаточности периндоприлом (совместно с БАБ, антиагрегантами и статинами) в дозе 8 мг в сутки значительно снизило риск нефатального ИМ и остановки сердца с успешной реанимацией, а также смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [250]. Предполагается, что данный эффект связан не только с адекватным снижением АД, но и с наличием у периндоприла противоишемических свойств, обусловленных воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) сосудистой стенки (PROGRESS 2001 г) и* систему брадикинина (исследование PERTINENT 2004 г) [51, 160, 223,224].

В последнее время' ключевая роль в развитии и прогрессировании ССЗ, прежде всего атеросклероза, отводится эндотелиальной дисфункции (ЭД) [36, 37, 38, 54, 55]. В понятие ЭД включают его структурные и функциональные изменения, характеризующиеся дисбалансом активности прессорных и депрессорных нейрогуморальных факторов анти- и прокоагулянтных медиаторов, факторов роста и их ингибиторов [17, 90]. На сегодняшний день концепция ЭД считается одним из универсальных механизмов патогенеза атеросклероза, ИБС, АГ, СД. Дисфункция эндотелия имеет также значение в усилении агрегационной активности , тромбоцитов и эритроцитов в микроциркуляторном русле, что резко повышает риск тромбоэмболических осложнений у больных с ССЗ и является одной из причин летальности [56].

Все вышеизложенное определяет актуальность сравнительного изучения влияния- урежающих ЧСС препаратов — ингибитора If токов ивабрадина и БАБ - метопролола на течение стабильной стенокардии, а также на динамику показателей эндотелиальной функции и микроциркуляции как маркеров прогрессирования атеросклероза у больных ИБС с сопутствующей артериальной гипертонией (АГ) 1-2 ст., получающих периндоприл (Престариум, фирма «Лаборатория Сервье», Франция). s

Цель исследования:

Целью настоящего исследования является сопоставление влияния ивабрадина и метопролола на течение ишемической болезни сердца, показатели эндотелиальной функции и микроциркуляции у больных стабильной стенокардией напряжения II ФК (по Канадской классификации 1979г.) с артериальной гипертонией 1-2 степени (по классификации ВОЗ/МО АГ 2007г.), контролируемой приемом ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла.

Задачи настоящего исследования:

1. Выявить и сопоставить особенности влияния периндоприла на течение артериальной гипертонии при комбинации его с метопрололом и ивабрадином по данным суточного мониторирования АД.

2. Оценить и сравнить антиишемический эффект исследуемых препаратов в комбинации с периндоприлом на основании клинических данных и результатов холтеровского мониторирования ЭКГ.

3. Сопоставить влияние периндоприла с ивабрадином и периндоприла с метопрололом на показатели эндотелиальной функции по тестам эндотелийзависимой вазодилятации плечевой артерии и динамике процентного содержания фактора фон Виллебранда в плазме.

4. Выявить и сравнить особенности воздействия изучаемых препаратов на параметры микроциркуляции по данным лазерной допплеровской флоуметрии на фоне приема периндоприла.

5. Выявить возможные корреляционные связи между показателями поток-зависимой вазодилатации, фактора фон Виллебранда в плазме крови, показателями микроциркуляции и данными холтеровского мониторирования ЭКГ у больных стабильной стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени.

Научная новизна исследования.

В работе впервые проведено сравнительное исследование изменений функционального состояния эндотелия и параметров микроциркуляции у больных стабильной стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени на фоне применения периндоприла с брадикардитическими препаратами различного механизма действия.

Показано, что применение комбинации периндоприл/ивабрадин приводит к более выраженному антиишемическому и антиангинальному эффекту при сопоставимом с комбинацией периндоприл/метопролол антигипертензивном эффекте. Выявлено, что позитивное влияние периндоприла с ивабрадином на функциональное состояние эндотелия, реализуется быстрее и имеет большую степень выраженности. Впервые исследовано влияние каждой комбинации на состояние микроциркуляции у больных стабильной стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени. Показано, что обе комбинации приводят к существенным позитивным изменениям в микроциркуляторном русле, что находит свое отражение в уменьшении частоты встречаемости патологических гемодинамических типов микроциркуляции. В частности, комбинация периндоприла с метопрололом устраняет преимущественно гиперемический и спастический гемодинамические типы микроциркуляции, в то время, как комбинация периндоприла с ивабрадином уменьшает встречаемость в большей степени спастического и застойно-стазического гемодинамических типов микроциркуляции.

Впервые проведен корреляционный анализ взаимосвязи между показателями микроциркуляции, уровнем фактора фон Виллебранда в плазме крови, показателем поток-зависимой вазодилатации и суточной продолжительностью ишемии у больных стабильной стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени до лечения и после 24-недельной антигипертензивной и антиангинальной терапии.

Практическая значимость работы:

Для комплексной оценки эффективности антигипертензивной и антиишемической терапии у больных стабильной стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени рекомендуется в качестве дополнительных критериев использовать динамику показателей микроциркуляции и эндотелиальной функции (фактор фон Виллебранда в плазме крови и поток-зависимая вазодилатация по результатам ультразвуковой пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. На фоне антиишемической и антигипертензивной терапии изученными комбинациями препаратов уменьшается функциональный класс стабильной стенокардии напряжения, снижается потребность в нитропрепаратах у больных стабильной стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени.

2. При комбинированной антиишемической и антигипертензивной терапии происходит нормализация показателей функционального состояния эндотелия в виде увеличения поток-зависимой вазодилатации и снижения концентрации фактора фон Виллебранда в плазме крови у больных стабильной- стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени.

3. Комбинированная антиишемическая и антигипертензивная терапия приводит к позитивным изменениям в микроциркуляторном русле, о чем свидетельствует нормализация основных параметров микроциркуляции и увеличение доли пациентов с нормоциркуляторным гемодинамическим типом микроциркуляции.

4. При сопоставимом антигипертензивном эффекте комбинация периндоприла с ивабрадином оказывает более выраженное антиишемическое и антиангинальное действие в сравнении с комбинацией периндоприла с метопрололом у больных стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени. Нормализация функции эндотелия при лечении комбинацией периндоприла с ивабрадином происходит быстрее и имеет более выраженный характер. Обе j. комбинации оказывают позитивное влияние на показатели микроциркуляторное русла, не имеют отличия, что отражается, в структуре перераспределения гемодинамических типов • микроциркуляции, к концу исследования: увеличение количества больных с нормоциркуляторным гемодинамическим типом микроциркуляции' при применении» периндоприла с ивабрадином происходит за -счет уменьшения частоты встречаемости спастического и застойно-стазического гемодинамических типов микроциркуляции; при применении, же комбинации периндоприла с метопрололом за счет снижения распространенности гиперемического и, частично, спастического гемодинамических типов микроциркуляции.

5. Динамическое определение уровня фактора фон Виллебранда в плазме крови, коррелирующее с показателями поток-зависимой вазодилатации, наряду с определением' гемодинамического типа микроциркуляции в процессе лечения больных стабильной стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени является дополнительным критерием оценки эффективности антигипертензивной и антиишемической терапии.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в лечебный процесс терапевтического отделения поликлиники и КБ 85 Федерального медико-биологического агентства и поликлиники № 189 г. Москвы. Полученные данные также используются в научном и педагогическом процессе кафедры терапии №2 факультета последипломного образования ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

1. Кириченко Л.Л., Голосова А.Н., Гацура С.В., Королев А.П., Стручков П.П. «Современные аспекты лечения стенокардии у больных с артериальной гипертонией: акцент на функцию эндотелия». Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2008. - №2. - С. 109-116.

2. Кириченко Л.Л., Голосова А.Н., Гацура С.В., Стручков П.П. «Влияние комбинации периндоприла с ивабрадином на состояние микроциркуляции, суточную продолжительность ишемии и профиль АД у больных с артериальной гипертонией и стабильной стенокардией». Профилактика заболеваний и укрепление здоровья - 2008. - №6. - Приложение № 1. -С. 35-36.

3. Кириченко Л.Л., Голосова А.Н., Гацура С.В., Стручков П.П. «Новые подходы к медикаментозной коррекции дисфункции эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией». Материалы научно-практической конференции «60 лет в науке и практике». -2008. - С. 92-97.

4. Кириченко Л.Л., Голосова А.Н., Гацура С.В., Королев А.П., Калунц А.В. «Влияние комбинации периндоприла с ивабрадином на вазомоторную функцию эндотелия у больных с артериальной гипертонией и ИБС». Материалы IV Всероссийской научно-практической конференции «Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертонии». -2008. - С. 46.

5. Кириченко Л.Л., Голосова А.Н., Гацура С.В., Королев А.П., Стручков П.П. «Влияние комбинации периндоприла с ивабрадином на состояние микроциркуляции у больных с артериальной гипертонией и ИБС ». Материалы XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2009. - С. 129.

6. Кириченко JI.JL, Голосова А.Н., Гацура С.В., Полтанова М.Б., Стручков П.П. «Влияние комбинации периндоприла с ивабрадином на вазомоторную функцию эндотелия, динамику фактора фон Виллебранда, суточную продолжительность ишемии и профиль АД у больных с артериальной гипертонией и ИБС ». Материалы XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -2009.-С. 129.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Голосова, Алла Николаевна

146 Выводы

1. Применение комбинации периндоприла как с метопрололом, так и с ивабрадином у больных стабильной стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени в течение 24 недель обеспечивает сопоставимый равномерный гипотензивный эффект в течение суток и оказывает нормализующее влияние на показатели вариабельности артериального давления. Для достижения целевого уровня АД у пациентов, получавших комбинацию периндоприла с ивабрадином, медиана суточной дозы периндоприла составила 8 мг, а у пациентов, принимавших метопролол, медиана дозы периндоприла была 4 мг в сутки.

2. Применение как комбинации периндоприла с ивабрадином, так и комбинации периндоприла с метопрололом к концу исследования оказало выраженные антиишемический и антиангинальный эффекты, что привело к снижению* ФК стенокардии напряжения до I у большинства исследуемых больных. Однако, к концу 24 недели терапии, более существенный антиишемический, и антиангинальный эффекты выявлены в группе, принимавшей периндоприл с ивабрадином.

3. У больных стабильной стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени применение как комбинации периндоприла с ивабрадином, так и комбинации периндоприла с метопрололом оказавает нормализующее влияние на исходно нарушенную функцию эндотелия, о чем свидетельствуют достоверное снижение процентного содержания фактора фон Виллебранда в плазме и прирост показателя поток-зависимой вазодилатации. При этом улучшение сосудодвигательной функции эндотелия при применении комбинации периндоприла с ивабрадином происходит в более ранние сроки и имеет большую выраженность, что возможно связано с созданием более благоприятного метаболического фона при лечении этой комбинацией.

4. Применение комбинаций периндоприла с ивабрадином и периндоприла с метопрололом на протяжении 24 недель приводит к существенным позитивным изменениям в микроциркуляторном русле в виде восстановления исходно нарушенных показателей микроциркуляции и уменьшения частоты встречаемости патологических типов микроциркуляции. Комбинация периндоприла с ивабрадином преимущественно устраняет явления спазма и стаза-застоя в микроциркуляторном русле; комбинация же периндоприла с метопрололом в большей степени влияет на гиперперфузию в микрососудистом русле и в меньшей — на явления спазма, но при этом не устраняет застойно-стазические изменения в микрососудах.

5. У больных стабильной стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени исходно и на фоне терапии выявлены отрицательные корреляционные связи между: содержанием фактора фон Виллебранда и показателями микроциркуляции; поток-зависимой вазодилатацией и фактором фон Виллебранда; поток-зависимой вазодилатацией и суточной продолжительностью ишемии. Направленность связей подтверждает, что уменьшение концентрации в плазме крови фактора фон Виллебранда сопровождается улучшением основных показателей микроциркуляторного русла и сосудодвигательной функции эндотелия, а также свидетельствует, что улучшение сосудодвигательной функции эндотелия сопровождается уменьшением суточной продолжительности ишемии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для комплексной оценки эффективности антигипертензивной и антиишемической терапии у больных стабильной стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени рекомендуется в качестве дополнительных критериев использовать динамику показателей микроциркуляции и эндотелиальной функции (фактор фон Виллебранда в плазме крови и поток-зависимая вазодилатация по результатам ультразвуковой пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии)

2. У больных стабильной стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени с показателями поток-зависимой вазодилатации менее 5,9% и спастическим или застойно-стазическим гемодинамическим типом микроциркуляции предпочтительнее назначение комбинации периндоприла в дозе 8 мг/сутки с ивабрадином.

3. У больных стабильной стенокардией напряжения II ФК с артериальной гипертонией 1-2 степени с показателями поток-зависимой вазодилатации более 5,9% и гиперемическим гемодинамическим типом микроциркуляции следует назначать комбинацию периндоприла с метопрололом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Голосова, Алла Николаевна, 2009 год

1. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний//Сердечная недостаточность. 2003.- № 4.- С 22.

2. Алмазов В.А., Беркович Ю.А., Ситников М.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца //Кардиология. 2001. - № 5. - С. 26-29.

3. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. Справочное руководство по диагностике и лечению. М., 1999. 20с.

4. Арутюнов Г.П. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему//Сердце. 2005. - № 1. - С. 1-11.

5. Амиров Н.Б. Проницаемость клеточных мембран, содержание микроэлементов и микроциркуляция при комбинированном лечении ИБС//Российский кардиологический журнал. 2001. - №6. - С. 18-21.

6. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией //Терапевтический архив. 1998. - №4.-С. 15-19.

7. Белоусов Ю.Б., Ерофеева С.Б., Манешина О.А. Ивабрадин первый If ингибитор избирательного и специфического действия, новый препарат для лечения стабильной стенокардии //Кардиология. - 2006.- №8. - С. 36-48.

8. Ю.Бокарева И.Н. , Привалова Е. В., Привалова Н. В. Особенности изменения фактора Виллебранда у больных ишемической болезнью сердца//Кардиология. 1988.- №5. - С. 101-103.

9. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний//Международный медицинский журнал. 2001.- № 3.- С. 202-208.

10. Бувальцев В.И., Камышева Т.В., Спасская М.Б., Ниберидзе Д.В. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции/ЛСлиническая фармакология и терапия. 2002.-№ 5.- С. 30-32.

11. Бритов А.Н. Оценка сердечно- сосудистого риска при ведении больных артериальной гипертонии//Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.-№3.-С. 9-16.

12. Васюк Ю.А., Школьник E.JL. Старые принципы новые горизонты в лечении ишемической болезни сердца//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - №1. - С. 92-98.

13. Верткин А. Д., Лоран О.Б., Тополянский А.В. и пр. Клиническая эффективность и влияние |3- блокаторов на копулятивную функцию у больных артериальной гипертензией/ТКардиология. 2002. - № 9. - С. 39-42 .

14. Воробьева Е.Н., Шумахер Г.И., Осипова И.В.и др. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза//Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2006.- №6. С. 129-136.

15. Вострякова О.В. Применение бета-адреноблокаторов и тиазидоподобного диуретика в лечении больных артериальной гипертонией: Диссертация к.м.н./Московский государственный медико-стоматологический университет.- 2006.- 151с.

16. Визир В.А., Березин А.Г. Применение коверекса (периндоприла) в целях восстановления функции эндотелия у больных сердечной недостаточностью//Украинский кардиологический журнал. 1999. - №4. - С. 53-56.

17. Вихирева О.В. Курение как фактор риска сердечно-сосудистых' заболеваний: актуальность проблемы и возможности ее контроля путем лечения никотиновой зависимости (обзор литературы)//Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2003.- №4.- С. 21-27.

18. Гельцер Б.И., Котельников В.Н. Динамика суточного профиля артериального давления и функционального состояния сосудистого эндотелия при лечении невивололом (небилет) больных артериальной гипертонией/ЛСлиническая медицина. 2003.- № 8.- С. 53-56.

19. Гендлин Г.Е. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в. лечении сердечно-сосудистых заболеваний//Сердце.- 2005. № 1. - С. 54.

20. Гогин Е.Е. Микроциркуляция при ишемической. болезни сердца и гипертонической болезни//Терапевтический архив: 2006.- № 4.- С. 4-9.

21. Гиляровский С.Р. Современные агоритмы лечения стабильной стенокардией//Сердце. 2005.- № 1. - С. 12-16.

22. Гороховская Г.Н., Петина М.М., Акатова Е.В. и др. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента//СопзШит medicum. 2005. - №2. -С. 3-7.

23. Гуревич B.C. Современные представления о возможности регрессии атеросклеротического поражения коронарных сосудов в результате фармакотерапии/УСердце. 2007. - №1. - С. 29-32.

24. Данилов Н.М., Матчин Ю.Г., Чазова И.Е. и др. Морфология коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертонией по данным внутрикоронарного ультразвукового исследования/УКардиология. 2001 - № 6. - С. 4-7.

25. Данковцева Е.Н., Затейщиков Д.А., Чудакова Д.А. и др. Ассоциация генов факторов гемостаза с ранним развитием ишемической болезни сердца и манифестацией инфаркта миокарда в молодом возрасте//Кардиология. -2005. -№ 12. С. 17-24.

26. Джанашия П.Х., Сороколетов С.М., Жиляев Е.В. и др. Нарушение реологических свойств крови у больных ИБС и гипертонической болезнью. Попытка выделения групп риска. Реологические исследования в медицине: Сб научных трудов. Москва, 1997.- С. 69-72.

27. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Российские рекомендации (третий пересмотр)//Приложение 2 к журналу Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2008.- № 7 (6).- 32с.

28. Домашенко М.А., Орлов С.В., Костырева М.В. и др. Дисфункция эндотелия при ишемических нарушениях мозгового кровообращения на фоне ИБС//Сердце. 2006. - №7. - С. 376-378.

29. Домницкая Т.М., Батенькова С.В., Редова Н.Ф. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: Методические рекомендации. Москва, 2002.- 18с.

30. Ефименко Н.А., Чернеховская Н.Е., Федорова Т.А., Шишло В.К. Микроциркуляция и способы ее коррекции.- Москва, 2003.- 174 с.

31. Задионченко И.С., Горбачева Е.В. , Данилова Н.В. и др. Микроциркуляция и реология крови у больных острым коронарным синдромом и Q- инфарктом миокарда при лечении гепаринами/ТКардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002.- № 1. - С. 41-46.

32. Затейщиков Д.А., Манушкина Л.О., Курямова О.Ю. и др. Функциональное соотношение эндотелия у больных АГ и ИБС//Кардиология. 2000.- № 6. -С. 14-17.

33. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиничнское значение// Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-80.

34. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения// Кардиология. 1997. - № 7. - С. 41-46.

35. Карпов Ю.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента у больных ишемической болезнью сердца: при высоком риске осложнений, или всем//Кардиология. 2005. - №9. - С.4-10.

36. Карпов Ю.А. Научное значение результатов исследования EUROPA: механизмы благоприятного действия периндоприла при атеросклерозе//Кардиология. 2005 - № 2. - С.91-94.

37. Карпов Ю.А. Ренин-ангиотензиновая система-сосудистой стенки как мишень для терапевтических вмешательств//Кардиология. 2003. - №5. -С.97-101.

38. Карпов Ю.А. Ишемическая болезнь сердца в сочетании с артериальной гипертонией: особенности течения и выбор терапии//Кардиология. 2005. -№ 12. - С.87- 92.

39. Карпов Ю.А. Амбулаторное лечение больных АГ в России: клинические и фармакоэкономические аспекты//Сердечная недостаточность. 2004.- № 2.-С. 11-18.

40. Карпов Ю.А. Буза В.В. Ивабрадин как новая составляющая эффективного лечения больных стабильной стенокардией//Сердце. 2006.- № 5.- С. 248252.

41. Карпов Ю.А., Шубина А.Т. Краткий справочник путеводитель для врача.-Москва: Реафарм, 2005.- 128с.

42. Карпов Ю.А. Программа АЛЬТЕРНАТИВА- исследование АнтиангинаЛЬной эффективности и пЕРеносимости КораксаНА (ивабрадина) и оценка качестТва жИзни пациентов со стАбильной стенокардией//Сердце. 2007. - №2. - С. 102-104.

43. Карпов Ю.А., Шубина А.Т. Бета-блокаторы в лечении и профилактике ишемической болезни сердца//Сердце. 2005. - № 1.- С. 32-35.

44. Кириченко Л.Л., Шарандак А.П., Цека О.С. и др. Состояние сосудистого, тромбоцитарного гемостаза и микроциркуляции у больных артериальнойгипертонией//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4. - С. 21-28.

45. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония. Москва, 2001.215 с.

46. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю.В. Антигипертензивная терапия и ишемическая болезнь сердца: клиническое и практическое значение исследования САМЕЬОТУ/Сердце. 2005. - № 5. - С. 287-293.

47. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.JI. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под редакцией Моисеева B.C. Москва, 1999.- 200 с.

48. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Многоцентровые клинические исследования по артериальной гипертонии в России: проблемы и перспективы//Сердце. 2004. - № 5. - С. 262-266.

49. Козлов В.И., Сидоров В.В. Лазерный анализатор кровотока JIAKK-01// В кн.: Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике. Материалы 2 Всероссийского симпозиума. Москва, 1998. С. 5-8.

50. Козлов В.И. Современные тенденции развития лазерной доплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови//Материалы 1 Всероссийского симпозиума. Москва, 1996. С. 3-13.

51. Козлов В.И., Мач Ф.Б., Литвин О.А. Метод лазерной доплеровской флоуметрии. Москва. 2001.- 22 с.

52. Королев А.П., Цека О.С., Шарандак А.П. Современные аспекты лечения артериальной гипертонии.- Москва: Реглис, 2005. 359 с.

53. Королев А.П., Цека О.С., Дворянчикова Ж.Ю, Шарандак А.П. Под редакцией Кириченко Л.Л. Артериальная гипертония: традиционные и современные представления о патогенезе, диагностике и лечении Москва: «ЛО Московия», 2003.- 206 с.

54. Крупаткин А. И., Сидоров В.В. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Москва: Медицина, 2005.- 256 с.

55. Куприянов В.В., Караганов Я. Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло.-Москва: Медицина, 1975. 214 с.

56. Курбанов Р.Д., Едисеева М.Р., Турсунов P.p. и др. Гуморальные факторы дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии/ЛСардиология. -2003.-№7. С. 61-64.

57. Лукьянов В.Ф. Состояние вазомоции и реактивности микроциркуляторных сосудов при гипертонической болезни. В сб.: Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике. Москва, 1996.- С. 4864.

58. Лопатин Ю.М. Ингибиторы АПФ в лечении больных стабильной стенокардией: время назначения препаратов уже пришло//Сердце. 2004. -№2.-С. 108- 110.

59. Лопатин Ю.М. Ингибиторы АПФ в первичной и вторичной профилактике инсульта//Сердце. 2005. - №6. - С. 312-315.

60. Лопатин Ю.М. Ингибиторы АПФ в лечении больных инфарктом миокарда: кому, когда, какие?//Сердце. № 4. - С. 192-195.

61. Лопатин Ю.М. Антигипертензивные эффекты ингибитора ангиотензин -превращающего фермента периндоприла (взгляд с позиции исследования ASCOT-BPLA)// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006.- № 3.-С. 83-87.

62. Мазаев А.А. Фактор Виллебранда и растворимый Р-селектин у больных с острым коронарным синдромом без подьема сегмента ST при лечении антагонистом гликопротеином 2Ь/За эптифибатидом//Кардиология. 2007. -№ 6. - С. 4-8.

63. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца//Терапевтический архив. 2001. - № 4- С. 84-86.

64. Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданова Э.А. Метод лазерной доплеровской флоуметрии в кардиологии. Пособие для врачей. Москва, 1999. - 34 с.

65. Маколкин В.И., Зябрев Ф.Н. Почему надо снижать частоту сердечных сокращений при лечении стабильной стенокардии? //Кардиология. 2006. -№9.-С. 88-91.

66. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Бранько В.В., Самойленко В.В. Микроциркуляция в кардиологии. — Москва: Визарт, 2004. 135с.

67. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Ренскова Т.В. Оценка влияния периндоприла на величину АД, ремоделирование сосудов и микроциркуляцию при гипертонической болезни//Кардиология. 2001. - № 6.-С. 13-17.

68. Мареев В. Ю. Путь к исследованию EUROPA: успехи и неудачи//Сердечная недостаточность. 2004. - № 2. - С. 80-81.

69. Мареее В.Ю. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных коронарной болезнью сердца. Взгляд 2003 года//Кардиология.-2003.-№12.-С. 4-14.

70. Марков Х.М. О биорегуляторной системе £-аргинин—оксид азота// Патологическая физиология . 1996.- №1. - С. 34-39.

71. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия//Кардиология. 2005. - №12. - С. 62-72.

72. Марцевич С. Ю. Бета-блокаторы. Принципы терапии в свете международных рекомендаций//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - №4. - С. 4-9.

73. Марцевич С.Ю. Лечение (3 адреноблокаторами: позиции доказательной медицины и реальная клиническая практика//Кардиология. - 2003.- № 7. - С. 98-101.

74. Марцевич С.Ю. Лечение хронической ишемической болезни сердца: рекомендации доказательной медицины и реальная действительность// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 3.- С. 53-57.

75. Мартынов А.И., Аветян Н.Г., Акатова Е.В. Дисфункция эндотелия у больных артериальной гипертонией//Кардиология. 2005. - № 10. - С. 101104.

76. Мордовии В.Ф:, Рипп Т.М., Соколов А.А. и др. Динамика показетелей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией//Кардиология. 2001.- № 6. С. 31-33.

77. Ниберидзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №3. - С.86-89.

78. Остроумова О.Д., Барбараш О.Л. Бондарева З.Г. и др. Новые возможности в лечении больных артериальной гипертонии в условиях стационара: результаты исследования Доминанта/ЛСлиническая фармакология и терапия.- 2004. № 5. - С. 16-20.

79. Панченко Е. П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. — Москва: Спорт и культура, 1999.- 464 с.

80. Перепеч Н.Б. Бета-блокакторы в терапии ИБС//Сердце. 2006. - №2.- С. 7072.

81. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е. Современные (3- адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений//Сердце. 2004. - №3. - С. 130-136.

82. Подзолков В.И., Булатов В.А. Нарушения микроциркуляции при артериальной гипертензии: причина, следствие или еще один « порочный круг»?//Сердце. 2005. - № 6.- С. 132-137.

83. Прибылов С.А. Легочная гипертензия, эндотелиальная дисфункция и их коррекция лизиноприлом у больных с сердечной недостаточностью при сочетании ишемической, болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких//Кардиология. 2006. - № 9. - С. 36-40.

84. Реброва 0:Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ STATISTICA. Москва: МедиаСфера, 2002.- 312с.

85. Российские рекомендации- по диагностике и лечению стабильной стенокардии//Сердце. 2006. - №2. - С. 86-100.

86. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца. Москва: Медпрактика, 2005. - 222 с

87. Саркисов К.Г., Дуфак Г.В. Лазерная доплеровская флуометрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах. Методология флоуметрии. Москва: 1999.-С. 9-14.

88. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микроциркуляции. Ленинград, 1995. 208 с.

89. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Карпов Ю.А. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии; вазопротективные-эффекты (3-блокаторов нового поколения//Русский медицинский журнал. 2001. - № 9: - С. 18-22.

90. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. и др. Клиническая фармакокинетика (3-адреноблокаторов: возможности повышения эффективности и безопасности терапии//Сердце. 2006. - №3. - С. 162-165.

91. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Бирюченко М.В. Сравнительная эффективность ивабрадина и атенолола в коррекции клинических и функциональных показателей у больных со стабильной стенокардией напряжения//Кардиология. 2008. - № 5. - С. 60- 61.

92. Фомин В.В., Моисеев С.В. Артериальная гипертония, сочетающаяся с атеросклеротическим поражением сонных артерий; назначать ли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента?//Кардиология. 2005. -№ 12.- С. 99-102.

93. Шальнова С. А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Частота пульса и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования/ТКардиология. 2005. -№10.-С. 45 -50.

94. ПО.Шальнова С.А., Деев А.Д., Карпов Ю.А от имени участников программы ПРЕМЬЕРА. Артериальная гипертония и ИБС в амбулаторной практике врача- кардиолога//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006.- № 2.- С. 73-80.

95. Ш.Шальнова С. А. Проблемы лечения артериальной гипертонии// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 3.- С. 17-21.

96. ПЗ.Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. Патогенез и прогрессирование с позиций нейрогенных механизмов//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 3. - С.22-26.

97. Швалев В.Н. Возрастные изменения регуляторных механизмов сердечнососудистой системы и значение синтетазы оксида азота а норма и патологии//Кардиология. 2007. - № 5. - С. 67-72.

98. Ющук Е.Н., Васюк Ю.А., Хадзегоева А.Б. и др. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы ее коррекции//Клиническая фармакология и терапия. 2005. - №14. - С. 85-90.

99. АСС /АЛА/ АСР-АСГМ Guidelines for the management of patients with chronic stable angina. A report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines// JACC. 2003. - Vol. 41. -P. 159-168.

100. Antonios T.F., Singer D.R., Markandu N.D. et al. Structural skin capillary rarefaction in essential hypertension//Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 9981001.

101. ASCOT Oral presentation. Hot line session held during the ACC 2005, Orlando//Journal American College of Cardiology. 2006. - Vol. 48.- P. 25642574.

102. Balkau В., Bertrais S., Ducimetiere P. Is there a glycemic threshold formortality risk? //Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 696-699.

103. Beere P.A., Gladov S., Zarins C. Retarding effect of lowered heart rate on coronary atherosclerosis//Science. 1984. - Vol.226. - P. 180-182.

104. Behrendt D., Ganz P. Endothelial function: from vascular biology to clinical applications//Journal American College of Cardiology. 2002.- Vol. 90. - P. 4048.

105. Beta-blocker Heart Attack Trial Research Group (BHAT). A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction//JAMA. 1982. - Vol. 247. - P. 1707-1714.

106. Bhatt D.L., Steg P.G., Phman E.M. et al. International prevalence, recognition, and treatment of cardiovascular risk factors in outpatients with atherothrombosis// JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. 180-189

107. Blann A.D., Miller J.P., McCollum C.N. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in the prediction of cardiovascular disease progression in hyperlipidemia//Atherosclerosis. 1997. - Vol. 132. - P. 151-156.

108. Bock P. The arterial length-densities under preventive angiotensin-converting-enzyme inhibiting treatment in the myocardium of spotaneneosly hypertensive rats. //Basic Res Cardiology. 1998. - Vol. 93. - P. 18-22.

109. Boneu В., Abbal M., Plante J., Bierme R. Factor VIII complex and endothelial damage/ZLancet. 1975. - P. 1430

110. Borer J.S., Fox K., Jaillon P. et al, Antianginal and antiischemic effects of ivabradine, an 1(f) inhibitor, in stable angina: a randomized, double-blind, multicentered, placebo-controlled trial//Circulation. 2003. - Vol. 107 (6). - P. 81-823.

111. Bramah N. Singh. Morbidity and Mortality in Cardiovascular Disorders: Impact of Reduced Heart Rate. //Journal Cardiovasc Pharmacol Therapy. 2001. - Vol. 6(4). -P.313-331.

112. Celermajer D., Sorensen K., Gooch V. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis/ZLancet.-1992.-Vol. 340.-P. 1111-1115.

113. Chobanian A.V., Barcis G.I., Black H.R. et al. Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure/ZHypertension.- 2003.- Vol. 42.- P. 1206-52.

114. Chillon J.C., Baumbach G.L. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and a p-blocker on cerebral arterioles in rates//Hypertension. 1999. -Vol. 33.-P. 856-861.

115. Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators. Inflammation, pravastatin and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels//Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 839-844. .

116. Cines D.B., Pollak E.S., Buck.C.A. et al. Endothelial cells in physiology and intthe pathophysiology of vascular disorders//Blood. 1998. - Vol. 91. - P. 35273561.

117. Clozel M., Kuhn H., Hefti E., Baumgartner H.R. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition//Hypertension. 1991. - Vol. 18.- P. 132-141.

118. Cohn P.F., Deedwania P.C. et al. Effects of treatment on outcome in mildly symptomatic patients with ischemia during daily life. The Atenolol Silent Ischemia Study (ASIST)//Circulation. 1994. - Vol. 90 (2). - P. 762-768.

119. Collins R., Peto R., MacMahon S. et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 2: Short-term reductions in blood pressure: Overview of randomised drug trials in their epidemiological context/ZLancet. 1990. - Vol. 335.- P. 827-838.

120. Cooke J.P., Losordo D. W. Nitric oxide and angiogenesis//Circulation. 2002.-Vol 105. - P. 2133-2138.

121. Connelly L., PalaciosM., Ameixa A., Moncada S. Biphasic regulation of NF-kappaB activity underlies the pro- and antiinflammatory actions of nitric oxide.// Journal Immunology. 2001.- Vol. 166. - P. 3873-3881.

122. Dahlof В., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol//Lancet.- 2002,- Vol. 359.- P. 995-1003.

123. Dalen J.E. Aspirin to Prevent Heart Attak and Stroke: Whats the Right Dose? // Journal American College of Cardiology . 2006. - Vol. 119(3). - P. 198-202.

124. Davignon J., Ganz P. Role of endothelial dysfunction in athero-sclerosis//Circulation 2004.- Vol. 109. - P. 27-32.

125. Dawber T.R. The Framingham study. The epidemiology of atherosclerotic disease. Cambridge: //Harvard University Press. 1980.

126. Diaz A., Bourassa M.G., Guertin M.C. et al. Long-term prognostis value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease.//Tour Heart Journal. 2005.- Vol. 26 (10). - P. 967-974.

127. DiFrancesco D., Tromba C. Inhibition of the hyperpolarization activated current (If) induced by acetylcholine in rabbit sino-atrial node myocytes//Journal Physiology.- 1988.- Vol. 405,- P. 477- 491

128. DiFrancesco D. The contribution of the pace-maker current (If) to generation of spontaneous activity in rabbit sino-atrial node myocytes//Journal Physiology. -1991.-Vol. 434. P. 23-40.

129. DiFrancesco D. If current inhibitors of drug channel interaction. In: Fox K, Selective and Specific If Channel Inhibition in Cardiology/ZLondon: Science Press Ltd. 2004. - Vol. 1.-P.13.

130. DiFrancesco D:, Camm A. Heart rate lowering by specific and selective If current inhibition with Ivabradin/ZDrugs.- 2004.- Vol. 16 ( 64).- P. 1757-1763.

131. Dulak J., Jozkowicz A., Dembinska-Kiec A. Nitric oxide induces the synthesis of vascular endothelium growth factor//Arteriosclerosis, Thrombosis and Vasculare Biology.- 2000. Vol 20.- P. 659-666.

132. Ezzati M., Lopez A.D., Rodgers A. et al. Selected major risk factors and global and regional burden of disease/ZLancet. 2002. - Vol. 360.- P. 1347- 1360.

133. Ferrari R. Editorial: heart rate//European Heart Journal.- 2003.- Vol. 5.- Suppl: G. 1- 2.

134. Ferrari R. PREAMI: Perindopril and Remodelling in Elderly with Acute Myocardial Infarction. Oral presentation. Hotline session I held during the ESC Congress, Stockholm, 2005.

135. Ferrari R. EUROPA: perindopril's action on markers of thrombosis, inflammation, and endothelial dysfunction in coronary artery disease. Oral presentation. A Satellite Symposium held during the ESC Congress. Munich 2004.

136. Feletou M., Teisseire B. Converting enzyme inhibition in isolated porcine resistance artery potentiates bradykinin relaxation//European Journal Pharmacology. -1990:-Vol. 190.-P. 159-166.

137. Fornoni A., Raij L. Metabolic syndrome and endothelial dysfunction//Current Hypertension Reports. 2005. - Vol. 7. - P. 88-95.

138. Fox K., Garcia M.A., Ardissino D. et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summaiy//European Heart Journal. 2006. -Vol. 318. -P. 1341-1381.

139. Garg J.R., Yusuf S. for the Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure//JAMA. 1995. - Vol. 18. -P. 1450-1456.

140. Gauthier T.W., Scalia R., Murohara T. et al. Nitric oxide protects against leukocyte-endothelium interactions in the early stages of hypercholesterolemia// Arteriosclerosis, Thrombosis, and- Vascular Biology. 1995. - Vol. 15.- P. 1652— 1659.

141. Gillman M.W., Kahhel W.B., Belanger A.Influence of heart rate mortality among persons with hypertension: the Framingham Study//European Heart Journal. 1993.- Vol. 125.- P. 1148-1154.

142. Grundy S.M. Obesity, metabolic syndrome, and coronary atherosclerosis. //Circulation.- 2002. Vol. 105. - P. 2696-2698.

143. Gillum R., Makuc D., Feldman J. Pulse rate, coronary heart disease, and death: The NHANES I epidemiologic follow-up study//American Journal Epidemiology. 1991. - Vol. 121. - P. 172-177.

144. Groves P.N., Banning A.P., Penny W.J. et al. The effects of nitric oxide on smooth muscle cell proliferation// Cardiovascular Research. 1995. - Vol. 30. - P. 81-96.

145. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension// Hypertension. 2003. - Vol. 21. - P. 1327-1332.

146. Guth B.D., Indolfi C., Heusch G. Mechanisms of benefit in the ischemic myocardium due to heart rate reduction//Basic Research in Cardiology. 1990. -Vol. 85.-P. 157-166.

147. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals/ZLancet. -2002. Vol. 360. - P. 7-22.

148. Heidland U.E., Strauer B.E. Left ventricular muscle mass and elevated heart rate associated with coronary plaque disruption//Circulation. 2001. - Vol. 104 (13).-P. 1477-1482.

149. Herrmann J., Lerman A. The endothelium: dysfunction and beyond//Journal Nuclear Cardiology. 2001. Vol.8: P. 197-206.

150. Hink U., Li H., Mollnau H. et al. Mechanisms underlying endothelial dysfunction in diabetes mellitus//Circulation Research.- 2001,- Vol. 88. P. 1422.

151. Hirsch A.T., Treat-Jacobson D., Laando H.A. The role of tobacco cessation, anti-platelet and lipid-lowering therapies in the treatment of peripheral arterial disease/TVascular Medicine. 1997. - Vol. 2.- P243-251.

152. Hill J. et al. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function, and cardiovascular risk//The New Englland Journal of Medicine. 2003.- Vol. 348.-P 593-600.

153. Hjalmarson A., Gilpin E., Kjekshus J. et al. Influence of heart rate on mortality after acute myocardial infarction//The American Journal Cardiology.- 1990.- Vol. 65. P. 547-553.

154. Hogg N., Kalganaraman В., Josepl J. et al. Inhibition of low-density lipoprotein oxidation by nitric oxide: potential role in atherogenesis//FEBS Letters.- 1993.-Vol.-334.-P. 170-174.

155. John S., Schmieder R.E. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences//Hypertension.-2000. Vol. 18. - P. 363-374.

156. Jousilahti P., Vartiainen E., Tuomilehto J. et al. Sex, age, cardiovascular risk factors, and coronary heart disease: a prospective follow-up study of 14786 middle-aged men and women in Finland//Circulation. 1999. - Vol. 99. - P 14651472.

157. Kannel W., Kannel C., Paffenbarger R., Cupples A. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingham Study//American Heart Journal . -1987. Vol. 113. - P. 1489-1494.

158. Kannel W., Feinleib M. Natural history of angina pectoris in the Framingham Study. Prognosis and survival//American Heart Journal. 1972. - Vol. 29 (2) - P. 154-163.

159. Kannel W.B. Hypertension and the risk of cardiovascular disease. In: Hypertension. Eds. J.H. Laragh, B.M. Brenner. N Y.//Raven Press 15. 1990.-P. 101-118.

160. Kim J.M., Bombeck C.A., Billiar T.R. Nitric oxide as a bifunctional regulator of apoptosis//Circulation Research. 1999. - Vol. 84.- P.253-256.

161. Kiowski W., binder L., Nuesch R. Effects of angiotensin converting enzyme inhibition on endothelial vasodilatator function in primary human hypertension.// European Heart Journal 1993.- Vol. 14.- P. 5-9.

162. Kjekshus J.K. Importance of heart rate in determining p-blocker efficacy in acute and long term acute myocardial infarction intervention trials//The American Journal of Cardiology. 1986. - Vol. 57(12). - P. 43-49.

163. Ко D.T., Hebert P.R., Coffey C.S. et al. (3- blocker therapy and symptoms of depression, fatigue, and sexual dysfunction//JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 351357.

164. Kodama Y. Evalution of myocardial ischemia using Holter monitoring/ZFukuoka-Igaku-Zasshi, 1995.- Vol.86(7).- P.304-316

165. Кор W.J., Verdino R.J., Gottdiener J.S. et al. Changes in heart rate and heart rate variability before ambulatory ischemic events// Journal American College of Cardiology. 2001. - Vol. 38. - P. 742-749.

166. Landmesser U., Hornig В., Drexler H. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis? //Circulation. 2004. - Vol. 109.- P. 27-33.

167. Le Noble F., Stassen F., Hacking W. et al. Angiogenesis and hypertension//Hypertension. 1999. - Vol. 16. - P. 1563-1572.

168. Levine H.J. Rest heart rate and life expectancy//Journal American College of Cardiology. 1997. - Vol. 30. - P. 1104-1106.

169. Levy B.I., Duriez M., Samuel J.L. Coronary microvasculature alteration in hypertensive rats: effect of treatment with a diuretic and an ACE inhibitor.// American Journal of Hypertension. 2001. - Vol. 14. - P. 7-13.

170. Lewis R.V., Lofthouse C. Adverse reaction with (3-adrenoceptor blocking drugs. An update//Drug Safety. 1993. - Vol. 9 (4). - P. 272-279.

171. Libby P., Ridker P.M. Inflammation and atherosclerosis: role of C-reactive protein in risk assessment//American Journal of Medicine. 2004. - Vol. 116.- P. 9-16.

172. Lonn E.M., Yusuf S., Jha P. et al. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection//Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 2056-2069.

173. Lopez-Bescos L. Long-term safety and antianginal efficacy of the If current inhibitor ivabradine in patients with chronic stable angina//European Heart Journal. 2004. - Vol. 25: - Abstract 876.

174. Malik I., Danesh J., Whincup P. et al. Soluble adhesion molecules and prediction of coronary heart disease: a prospective study and meta-analysis/ZLancet.- 2001.- Vol. 358. P. 971-976.

175. Mancini G.B., Henry G.C., Macaya C. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease: the TREND Study//Circulation.- 1996.- Vol. 94.- P. 258-65.

176. Metha J., Metha P. Platelet function studies in heart disease. VI. Platelet aggregate formation activity in congestive heart fa!ure//Circulation. 1979.- Vol. 60.- P. 497-503

177. Meyr D., Girma J. Von Willebrand factor: structure and function //Thrombosis and Haemostasis. 1993. - Vol. 70. - P 99-104.

178. Mombouli J., Nephtali M., Vanhoutte P. Effects of the angiotensin-converting enzyme inhibitor cilazaprilat on endothelium-dependent responses//Hypertension. 1991-Vol. 18.- P. 11-12

179. Moncada S., Palmer R.J.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pharmacology and pathophysiology//Pharmacological Reviews. 1991. - Vol. 43. - P. 109-142.

180. Monnet X., Ghaleh В., Colin P. et al. Heart rate reduction during exercise-induced myocardial ischemia and stunning//Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2001. - Vol. 299 (3). - P. 1133-1139.

181. Nitenberg A., Antony I. Epicardial coronary arteries are not adequately sized in hypertensive patients// Journal American College of Cardiology. 1996.- Vol. 27. - P. 115—123.

182. Nishimura R.A., Edwards W.D., Wames C.A. et al. Intravascular ultrasound imaging: in vitro validation and pathologic correlation//Journal American College of Cardiology 1990. - Vol.16. - P. 145-154.

183. Oliveira G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk//Current Atherosclerosis Reports. 2005. - Vol.7. - P.148-154.

184. Patel S., Breall J., Diver D. et al. Bradycardia is associated with development of coronary collateral vessels in humans//Coron Artery Dis.-2000. Vol. 11 (6). - P. 467-472.

185. Perski A., Hamsten A., Lindvall K., Theorell T. Heart rate correlates with severity of coronary atherosclerosis in young postinfarction patients//American Heart Journal.- 1988. Vol. 116. - P. 1369-1373.

186. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A. et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients//Circulation. 2001. - Vol. 104.- P 191- 196.

187. Plosker G.L., Clissold S.P. Controlled release metoprolol formulation. A review of their pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in hypertension and ischaemic heart disease//Drugs. 1992. - Vol. 43. - P. 382-414.

188. Pogano P.J., Tornheim K., Cohen R.A. Superoxide anion production by the rabbit thoracic effect of endothelium-derived nitric oxide.//American Journal Physiology.- 1993. Vol. 265. - P. 707-712.

189. Prewitt R.L, Hashimoto H., Stacy D.L. Structural and functional rarefaction of microvessels in hypertension. In: Lee R, ed. Blood Vessel Changes in hypertension : Structure and function. Boca Zration// Fla: CRC Press. 1990. - P. 71-90.

190. Rakusan К., Cicutti N., Maurin A. et al. The effect of treatment with low dose ACE inhibitor and/or diuretic on coronary microvasculature in stroke-prone SHR//Microvascular Reserche. 2000. - Vol. 59. - P. 243-254.

191. PROGRESS Collaborative group. Effect of a perindopril-based blood pressure lowering regimen on cardiac outcomes among patient with cerebrovascular disease/ZEuropean Heart Journal.-2003.-Vol. 24.—P.475-484.

192. Remme W.J. EUROPA: perindopril's benefits according to blood pressure and endothelial function in coronary artery disease. Oral presentation. A Satellite Symposium held during the Congress. Munich 2004.

193. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease//The New Englland Journal of Medicine.- 1999. Vol. 340. - P. 115-126.

194. Ridker P.M., Buring J.E., Rifai N. Soluble P-selectin and the risk of future cardiovascular events//Circulation.- 2001. Vol.103. - P. 491-495.

195. Rizzoni D., Castellano M., Porteti E. et al. Vascular structural and functional alterations before and after the development of hypertension in SHR// Hypertension. 1994- Vol.7. - P. 193-200.

196. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)//Lancet. 1999. - Vol. 344. - P. 1383-1389.

197. Shmieder R., Schobel H. Is it endothelial dysfunction reversible?//The American Journal of Cardiology.- 1995.- Vol. 76.-P. 117-121.

198. Sigh B.N. Morbidity and mortality in cardiovascular disorders: impact of reduced heart rate//Journal of Cardiovascular Pharmacology Therapeutics. -2001.- Vol. 6.-P. 313-331.

199. Simon L., Ghelen B, Puybasset L. Et al. Coronary and hemodynamic effects of S 16257, a new bradycardic agent, in resting and exercising conscious dogs// Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.- 1995.- Vol. 275. P. 659-666.

200. Staessen J., Fagart R., Thijs L. Participants in the fourth international consensus conference on 24-hour blood pressure monitoring. A consensus view on the technique of ambulatory blood pressure monitoring//Hypertension.- 1998. Vol. 26.-P. 912-918.

201. Stephen McMahon, Richard P., Jeffrey C. et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease//Lancet. 1990. - Vol.335. - P. 765-774.

202. Strauer B.E. Signification of coronary circulation in hypertensive heart disease for development and prevention of heart failure//The American Journal of Cardiology. 1990. - P. 34-41.

203. Schulze P.C, Lee R.T. Oxidative stress and atherosclerosis//Current Atherosclerosis Reports. 2005.- Vol. 7.- P. 242-248.

204. Sowers J.R. Hypertension, angiotensin II, and oxidative stress//The New Englland Journal of Medicine. 2002. - Vol. 346. P. 1999-2001.

205. Sorensen К., Kristensen I., Celermajer D. Atherosclerosis in the human brachial artery// Journal American College of Cardiology. 1997.- Vol. 29 (2). - P. 318322.

206. Straijker Boudier H., Le Noble J., Messing M. et al. The microcirculation and hypertension//Hypertension. 1992. - Vol. 10 (suppl 7). - P. 147-156.

207. Task Force Members, Lopez-Sendon J, Swedberg К et al. Expert consensus document on beta-blockers of the European Society of Cardiology//European Heart Journal. 2004.- Vol. 25. - P. 1341-1362.

208. The Task Force for the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Guidelines for the management of stable angina pectoris: executive summary/ZEuropean Heart Journal. 2006.- Vol. 27. - P. 1341-1381

209. The ALLHAT Officers and Coordinators. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to ACE inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic (ALLHAT)//JAMA.- 2002.- Vol. 288.- P. 2981-2997.

210. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure//The New Englland Journal of Medicine. 1991.- Vol. 325.- P. 293-302.

211. TIBBS (voon Arnim T, TIBBS Investigators. Medical treatment to reduce total ischemic burden: TotalTschemic Burden Bisoprolol Study (TIBBS), a multicenter trial comparing bisoprolol and nifedipine.//JACC.- 1995.- Vol. 25.- P. 231-238.)

212. Thybo N.K., Stephens N., Cooper A. et al. Effect of antihypertensive treatment on small arteries of patients with previously untreated essential hypertension. //Hypertension.- 1995: Vol. 25. - P. 474-481.

213. Tsao P.S., Wang В., Buitgaro R. et al. Nitric oxide modulates monocyte chemotactic protein-I//Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 934-940.

214. Teerlink J.R. Endothelins: Pathophysiology and treatment implications in chronic heart failure//Current Heart Failure Reports. 2005. - Vol. 2. - P. 191197.

215. Tuomilehto J., Wikstrand J., Olsson G. et al. Decreased coronary heart disease in hypertensive smokers. Mortality results from the MAPHY study// Hypertension. 1989. - Vol. 13.- P. 773-780.

216. Turacli O., Struijer-Boudier H., Noble Ji et al. The microcirculation and hypertension//Hypertension.- 1992.-Vol.10.-P. 147-156

217. Thollon C., Cambarant C., Vian J. et al. Electrophysiological effect of S 16257, a novel sino-atrial node modulator, on rabbit and guinea-pig cardiac preparation: comparison with UL-FS49.Br //Journal Pharmacology. 1994. - Vol. 112. - P. 3742.

218. Thompson S. G., Kienast J., Руке S.D. et al. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris//The New Englland Journal.- 1995. Vol. 332. - P. 635-641

219. Uehata A., Matsuguchi Т., Bittl J. et al. Accuracy of electronic digital calipers compared with quantitative angiography in measuring coronary arterial diameter// Circulation.- 1993.- Vol. 88 (4 Pt. 1). P. 1724-1729.

220. Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure//Annual Review Physiology. 1995. - Vol. 57. - P. 771-790.

221. Vicaut E. Hypertension and the microcirculation: a brief overview of experimental studies/ZHypertension. 1992. - Vol. 10 (suppl 5). - P. 59-68:

222. Volpert OiV. Ward W.F., Lingen M.W. et al. Captopril inhibits angiogenesis and slows, the growth of experimental tumors in rats//The Journal of Clinical Investigation. 1996. - Vol. 98.- P. 671-679.

223. Vilaine J.P., Bidouard J.P., Lesage L. et al. Anti-ischemic effects of ivabradine, a selective heart rate reducing agent, in exercise induced myocardial ischemia in pigs//Journal Cardiovascular Pharmacology.- 2003. Vol. 42.- P. 688-696.

224. Vilaine J.P., Thollon C., Villeneuve N. et al. Procoranal, a new selective If current inhibitor/ZEuropean Heart Journal. 2003. - Vol. 5. - P. 26- 35.

225. Weber M.A., Smith D.H., Neutel J.M. Cardiovascular and metabolic characteristics of hypertension//American Journal of Medecine.- 1991.- Vol. 91.-P.4-10.

226. Wing L.M., Reid C.M., Ryan P. et al. A comparison of outcomes with angiotensin-converting enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the elderly//The New Englland Journal. 2003. - Vol. 348. - P: 583-592.

227. Wilhelmsen L., Berlund G., Elmfeldt D. et al. The multifactor primary prevention trial in Geteborg, Sweden/ZEuropean Heart Journal. 1986. - Vol.7. -P. 279-288.

228. Yermeersch P., Nong Z., Stabile E. L-arginine administration reduces neointima formation after stent injury in rats by nitric oxide-mediated mechanism//

229. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 2001. - Vol. 21. P. 16041615.

230. Yazdani S., Simon A.D., Kovar L. et al. Percutaneous interventions alter the hemostatic profile of patient with unstable versus stable angina//Journal American College of Cardiology. 1997. - Vol. 30. - P. 1284-1287.