Применение ультразвука высокого разрешения для оценки влияния антиангинальных препаратов на стресс-индуцированную эндотелиальную дисфункцию у больных стенокардией напряжения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Вахрамеева, Наталья Викторовна

• Вахрамеева, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вахрамеева, Наталья Викторовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Повторяемость результатов измерений в пробах с реактивной гиперемией и физической нагрузкой у больных стенокардией напряжения.

Глава 4. Влияние физической нагрузки на эндотелиальную функцию у больных стенокардией напряжения.

Глава 5. Влияние однократного приема атенолола на реактивность плечевой артерии в покое и после физической нагрузки у больных стенокардией напряжения.

Глава 6. Влияние однократного приема коринфара-ретард на реактивность плечевой артерии в покое и после физической нагрузки у больных стенокардией напряжения.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение ультразвука высокого разрешения для оценки влияния антиангинальных препаратов на стресс-индуцированную эндотелиальную дисфункцию у больных стенокардией напряжения»

На протяжении длительного времени эндотелий рассматривался как внутренняя выстилка сосуда, функция которого сводилась к полунепроницаемой мембране, ■ отделяющей кровь от интерстиция. Считали, что функция эндотелия заключается в обеспечении газообмена и транспорта питательных веществ. Было известно, что эндотелий является нетромбогенной поверхностью, а острые кардиоваскулярные события, такие как инфаркт миокарда, инсульт, часто связаны с формированием локализованного артериального тромба, хотя молекулярные механизмы этих процессов были неизвестны (Wayne R.A., et al., 2000). Высказывали предположение о роле вазоспазма в генезе ишемии и инфаркта миокарда на основании того, что нитроглицерин облегчает стенокардию (Wayne R.A., et al., 2000), и до средины XX века считалось, что основную роль в контроле сосудистого тонуса в резистивных сосудах играют гладкомышечные волокна стенки.

Прорыв в исследовании функции эндотелия был осуществлен в 1977 г., после публикации работы S. Moneada о роли эндотелия в контроле сосудистого тонуса. В том же году были открыты, продуцируемые клетками эндотелия, вазоактивные вещества - простагландины (Moneada S. et al., 1977). Это послужило научным фундаментом для понимания процессов, в которых принимает участие эндотелий в норме и патологии. В 70-х годах была обоснована центральная роль эндотелиальных клеток в патогенезе атеросклероза. R. Ross с соавторами в 1977 г. обнаружил, что механическое удаление эндотелия усиливает возможность высоколипидной диеты индуцировать атеросклеротическое повреждение артерий у животных. На основании этих данных была выдвинута гипотеза патогенеза атеросклероза, как реакции на повреждение эндотелия. Однако последующие наблюдения на людях и животных показали, что эндотелий при атеросклеротическом повреждении морфологически интактен. Для того чтобы рационально объяснить это, в 80-х годах М.А. Gimbrone предложил концепцию эндотелиальной дисфункции, согласно которой центральное место в защите от атеросклероза отводится именно неповрежденному эндотелию.

В настоящее время доказано, что эндотелий играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, атеросклероза и сердечной недостаточности (Vogel R.A. et al., 2001). Эндотелий - большой аутокринный, паракринный и эндокринный орган (вес - 1,8 кг, площадь о поверхности - 700 м ), регулирующий сосудодвигательную реакцию, пролиферацию гладкомышечных клеток, агрегацию тромбоцитов, адгезию моноцитов, гемостаз, тромбоз, воспалительный и иммунные ответы и продукцию свободных радикалов. Вазодилататоры, секретируемые эндотелиоцитами, включают: окись азота, простациклин, эндотелийзависимый гиперполяризующий фактор. Вазоконстрикторы -эндотелин-1, тромбоксан А2, ангиотензин II и простагландин Н2. Доминирующим является фактор релаксации, окись азота (NO), расширяющий сосуд за счет увеличения циклического гуанозинмонофосфата в гладкомышечных клетках артерии. Впервые эндотелийвысвобождаемый фактор релаксации был описан R. Furchgott и J. Zawadzki в 1980 г. Благодаря работам R. Palmer с соавторами установлено, что по своей химической природе это оксид азота (Palmer R. et al., 1987).

Нарушение эндотелиальной функции выявляется при всех известных факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний, включающих возраст, мужской пол, дислипидемию, гипертензию, табакокурение, диабет и отягощенную наследственность. При дисфункции эндотелий перестает играть свою физиологическую роль в поддержании сосудистого гомеостаза. Состояние дисбаланса между факторами вазоконстрикции и вазорелаксации, медиаторами прокоагуляции и антикоагуляции, стимуляторами и ингибиторами клеточного роста получило название эндотелиальной дисфункции (Rubanyi G.M., 1993). У человека эндотелиальная дисфункция впервые была описана в 1986 г. P.L. Ludmer с соавторами, который обнаружил, что при интракоронарном введении ацетилхолина интактные артерии реагируют расширением, а в артериях, пораженных атеросклерозом, наблюдается вазоспазм.

Есть сообщения о том, что эндотелиальная дисфункция присутствует на ранних стадиях ишемической болезни сердца (ИБС) и лежит в основе острого коронарного синдрома (Okumura К. et al., 1992), потенцируя миокардиальную ишемию при отсутствии атеросклеротического повреждения, и препятствуя соответствующему увеличению кровотока в стрессовых ситуациях (Zeiher A.M. et al., 1995). Таким образом, эндотелиальная дисфункция содействует патологическим состояниям, характеризующимся вазоспазмом, тромбообразованием и нарушением сосудистой пролиферации. Большинство вазоактивных веществ, продуцируемых эндотелием, в разной степени участвуют как в осуществлении сосудодвигательной функции, так и в гемостазе, контроле клеточного роста сосудистой стенки (Wayne R.A. et al., 2000). Поэтому вазомоторная дисфункция отражает глобальное повреждение эндотелия и связанна с нарушением других эндотелиальных функций.

Исследование эндотелиальной функции in vivo до последнего времени было крайне затруднено из-за отсутствия доступного метода его исследования и интерпретации получаемых результатов. В 1992 г. D.S. Celermajer предложил неинвазивный, достаточно простой метод оценки эндотелиальной функции плечевой артерии с помощью ультразвука высокого разрешения. Метод основан на оценке изменения диаметра плечевой артерии в ответ на повышение кровотока. Для этой методики, как для любой другой, важна воспроизводимость результатов в исследуемый период времени. По данным ряда авторов (Sorensen К.Е. et al, 1995; Corretti М.С. et al., 2002), наилучшая воспроизводимость результатов измерений наблюдается в течение одного или нескольких дней, когда мала вероятность того, что индивидуальная вазомоторная реакция изменится под влиянием окружающей среды или внутренних причин.

За последнее десятилетие было доказано, что потокозависимая вазодилатация плечевой артерии, определяемая этим методом, является прогностическим фактором развития ИБС (Schroeder S. et al., 1999). Стенокардия - наиболее частое клиническое проявление ИБС. Большинство исследований функции эндотелия у больных стенокардией выполнено в условиях покоя. Однако когда речь идет о стенокардии напряжения, обоснованной является оценка патофизиологических изменений во время действия провоцирующего ишемию фактора, в частности при пробе с физической нагрузкой. Согласно литературным данным, физическая нагрузка способствует вазодилатации у здоровых лиц (Bank A.J. et al., 1998). Отмечается положительное влияние тренирующей физической нагрузки на эндотелиальную функцию у больных с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако имеются наблюдения, свидетельствующие об ухудшении функции эндотелия во время максимальной физической нагрузки у больных с перемежающейся хромотой, в то время как при субмаксимальной нагрузке это выявлено не было (Silvestro A. et al., 2002). В ряде исследований наблюдалось ухудшение эндотелийзависимой вазодилатации вследствие ишемии миокарда, индуцированной нагрузкой, у больных без гемодинамически значимых атеросклеротических изменений (Zeiher A.M. et al., 1995). Однако вопрос о влиянии физической нагрузки на эндотелиальную функцию у больных стенокардией остается малоизученным.

Недавние крупномасштабные клинические исследования продемонстрировали улучшение эндотелиальной функции при приеме ингибиторов ангиотензинпревращающающего фермента (Mancini G. et al., 1996), гиполипидемических препаратов (Anderson TJ. et al., 1995), ацетилсалициловой кислоты (Husain S. et al., 1998). Однако сообщения о влиянии на функцию эндотелия вазодилататоров и бета-адреноблокаторов, наиболее часто применяемых при лечении стенокардии напряжения, неоднозначны (Schulz Е. et al., 2002). В литературе нет данных о воздействии бета-адреноблокаторов, антагонистов кальциевых каналов на эндотелиальную функцию во время физической нагрузки у больных стенокардией напряжения.

Таким образом, вышеизложенное определяет актуальность исследования влияния физической нагрузки на функцию эндотелия у больных стенокардией напряжения, а также изучения влияния наиболее часто используемых в кардиологической практике антиангинальных препаратов (бета-адреноблокаторов, антагонистов кальциевых каналов и органических нитратов) на эндотелиальную функцию при физической нагрузке.

Цель исследования

Обосновать целесообразность применения ультразвука высокого разрешения для оценки эндотелиальной функции у больных стенокардией напряжения в условиях физической нагрузки и возможность использования этого метода для прогнозирования эффекта антиангинальных препаратов на стресс-индуцированную эндотелиальную дисфункцию и толерантность к физической нагрузке.

Задачи исследования:

1. Оценить повторяемость результатов измерения потокозависимой вазодилатации плечевой артерии, получаемых ультразвуковым методом высокого разрешения и обосновать возможность применения данной методики для решения поставленных задач.

2. Оценить эндотелиальную функцию у больных стенокардией напряжения, используя ультразвуковой метод определения потокозависимой вазодилатации плечевой артерии.

3. Изучить состояние функции эндотелия после физической нагрузки у больных стенокардией напряжения в сравнении с эндотелиальной функцией, оцененной в покое.

4. Оценить влияние однократного приема антиангинальных препаратов (атенолола, коринфара-ретард и изосорбида-5-мононитрата - Моно Мак 50Д) на вазомоторную функцию в покое и после физической нагрузки у больных стенокардией напряжения.

Положения, выносимые на защиту:

Метод ультразвуковой оценки эндотелиальной функции в пробах с реактивной гиперемией и физической нагрузкой характеризуется высокой повторяемостью результатов в серии исследований, проведенных в течение одного дня, что позволяет использовать этот метод в острых фармакологических пробах.

Пороговая физическая нагрузка у больных стенокардией напряжения усугубляет эндотелиальную дисфункцию, определяемую в покое, или провоцирует ее появление.

У больных стенокардией напряжения реакция показателей эндотелиальной функции на однократный прием атенолола и коринфара-ретард взаимосвязана с их переносимостью физической нагрузки, что повышает прогностическую ценность и взаимодополняющую информативность обеих методик. Для органического нитрата - Моно Мака 50Д, не влияющего на эндотелиальную функцию, данная взаимосвязь не реализуется.

Научная новизна.

Установлено, что у подавляющего числа больных стенокардией напряжения пороговая физическая нагрузка приводит к эндотелиальной дисфункции, а однократный прием изосорбида-5-мононитрата (Моно Мак

50 Д) устраняет нарушение сосудодвигательной функции в ответ на физическую нагрузку.

Выявлено, что у больных стенокардией напряжения после однократного приема атенолола по-разному изменяется диаметр плечевой артерии, и по направленности изменения диаметра можно предположить изменение реактивности плечевой артерии в функциональных пробах и толерантности к физической нагрузке в острой медикаментозной пробе.

В работе показано, что у больных стенокардией напряжения однократный прием коринфара-ретард положительно влияет на реактивность плечевой артерии в функциональных пробах, однако этот эффект не связан с повышением толерантности к физической нагрузке в острой медикаментозной пробе.

Практическая значимость.

Обоснована целесообразность применения метода определения потокозависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных стенокардией напряжения для оценки эндотелиальной функции и проведения острых фармакологических проб.

Обнаружено, что у больных стенокардией напряжения пороговая физическая нагрузка отрицательно влияет на эндотелиальную функцию.

Обнаружено, что у больных стенокардией напряжения выявление эндотелиальной дисфункции на фоне приема гиполипидемических препаратов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, аспирина, оправдывает использование Моно Мак 50Д, который при однократном приеме устраняет нарушение сосудодвигательной функции после физической нагрузки.

Установлено, что определение потокозависимой вазодилатации плечевой артерии с помощью ультразвука высокого разрешения в покое и в ответ на физическую нагрузку является объективным предикторным методом переносимости физической нагрузки в острой медикаментозной пробе с атенололом.

Апробация и внедрение результатов исследования Результаты исследования и основные положения работы были доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов "От исследований к клинической практике" (Санкт-Петербург, 8-11 октября 2002), на Российской конференции "Сердечная недостаточность' 2002" (Москва, 9-11 декабря 2002), на симпозиуме "Актуальные вопросы эхокардиографии" (Санкт-Петербург, июнь 2002).

Метод ультразвуковой оценки потокозависимой вазодилатации плечевой артерии используется в клинике факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, в клинике научно-исследовательского института кардиологии Санкт-Петербурга им. В.А. Алмазова.

По теме диссертации опубликовано 27 печатных работ.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 10 рисунками. Библиографический указатель включает 185 литературных источника (20 -отечественных и 165 - зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Вахрамеева, Наталья Викторовна

Выводы

1. У больных стенокардией напряжения выявлено, что метод ультразвуковой оценки эндотелиальной функции в пробах с реактивной гиперемией и физической нагрузкой характеризуется высокой повторяемостью результатов в серии исследований, проводимых на ультразвуковой системе Vingmed CFM 800 (Sonotron) в течение одного дня, что позволяет использовать этот метод в острых фармакологических пробах.

2. С увеличением интервала времени между исследованиями потокозависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных стенокардией напряжения повторяемость результатов измерений снижается, но остается достаточной, для использования этого метода: в пробе с реактивной гиперемией - с интервалом между исследованиями до 6 месяцев; в пробе с физической нагрузкой - в течение 1 месяца.

3. Пороговая физическая нагрузка у большинства больных стенокардией напряжения усугубляет эндотелиальную дисфункцию, определяемую в покое по степени потокозависимой вазодилатации с помощью ультразвукового метода высокого разрешения, или провоцирует ее появление.

4. У больных стенокардией напряжения однократный прием органического нитрата - изосорбид-5-мононитрата (Моно Мак 50Д) улучшает вазомоторную функцию, что позволяет устранить отрицательное действие пороговой физической нагрузки на сосудодвигательную функцию, оцененную ультразвуковым методом.

5. У больных стенокардией напряжения исходный диаметр плечевой артерии позволяет прогнозировать изменение плечевой артерии после однократного приема атенолола, а так же динамику изменения показателей толерантности к физической нагрузке в острой медикаментозной пробе: у больных с большим исходным диаметром плечевой артерии после приема атенолола наблюдается вазоконстрикция на реактивную гиперемию и физическую нагрузку, а так же меньший прирост толерантности к физической нагрузке; и наоборот, у больных с меньшим исходным диаметром плечевой артерии после приема атенолола наблюдается вазодилатация в ответ на реактивную гиперемию и физическую нагрузку и больший прирост толерантности к физической нагрузке. 6. У больных стенокардией напряжения после однократного приема коринфара-ретард наблюдается тенденция к нормализации реактивности плечевой артерии, оцененной ультразвуковым методом, в ответ на реактивную гиперемию и физическую нагрузку, преимущественно у больных с низкой переносимостью физической нагрузки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Метод оценки эндотелиальной функции в пробе с реактивной гиперемией и физической нагрузкой с использованием ультразвука высокого разрешения, производимом на ультразвуковой системе Vingmed CFM 800 (Sonotron), может быть рекомендован для использования в практическом здравоохранении у больных стенокардией напряжения в повторных исследованиях, проведенных в течение одного дня, а так же с интервалом между исследованиями до 6 месяцев - для пробы с реактивной гиперемией и в течение 1 месяца - для пробы с физической нагрузкой.

У больных стенокардией напряжения выявление эндотелиальной дисфункции на фоне приема препаратов, с доказанным положительным эффектом на функцию эндотелия, оправдывает использование органических нитратов, в частности - препарата Моно Мак 50Д, который при однократном приеме нивелирует нарушение сосудодвигательной функции после физической нагрузки.

У больных стенокардией напряжения после однократного приема атенолола можно прогнозировать динамику изменения показателей толерантности к физической нагрузке в острой медикаментозной пробе по изменению диаметра плечевой артерии.

Ill

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вахрамеева, Наталья Викторовна, 2005 год

1. Аронов Д.М. Кардиологическая реабилитация на рубеже веков//Сердце.-2002.-№3.-С. 123-125.

2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология 2001.-№5.-С. 100-104.

3. Ванхутте П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология 1996.-№11.-С.71-79.

4. Врублевский A.B., Бощенко A.A., Карпов P.C. Стресс-ультразвуковое исследование гемодинамического резерва аортальной компрессионной камеры при атеросклерозе: влияние на коронарный кровоток // Кардиология 2002.-№1.-С.41-47.

5. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия.-М.Медицина, 1987.- 239 е., ил.

6. Генкин A.A. Новая информационная технология анализа медицинских данных (программный комплекс ОМИС). СПб.: Политехника, 1999. - 191 е., ил.

7. Демченко Е.А., Вахрамеева Н.В., Бутомо М.И., Шляхто Е.В. Сравнительное влияние пробы с реактивной гиперемией и физической нагрузкой на эндотелиальную функцию у здоровых лиц и больных стенокардией напряжения // Кардиология СНГ -2003.-№ 9(2).- С.77.

8. Демченко Е.А., Вахрамеева Н.В., Шляхто Е.В. Неинвазивная оценка функции эндотелия у больных стенокардией напряжения // Сборник тезисов Российского национального конгресса кардиологов «От исследований к клинической практике»- 2002.- С.118

9. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю., Баринов В.Г., Цимбалова Т.Е., Носенко У.М., Седов В.П., Сидоренко Б.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца/ЛСардиология 2000.-№6.-С.14-17.

10. Затейщикова A.A., Затейщиков Д. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология -1998.- №9.-С.68-78.

11. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза // Кардиология 2002.-№4.-С.58-66.

12. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, - 1993. - 343 е., ил.

13. Морман Д., Хеллер JI. Физиология сердечно-сосудистой системы. Пер. с англ. -СПб.: Питер, 2000. - 256 с.

14. Погорелова O.A. Дуплексное сканирование в оценке функции эндотелия на фоне медикаментозных воздействий // Визуализация в клинике-2000.-№6.-С.11-16.

15. Титов В.И., Чорбинская С.А., Белова И.В. Отраженная волна и изолированная систолическая артериальная гипертония: вопросы патогенеза и терапии // Кардиология 2002.-№3.-С.95-98.

16. Физиология человека. Т.2. Пер. с англ. под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. М.: Мир, 1996. - 313 е., ил.

17. Шимко П.Д., Власов М.П. Статистика. Ростов-на-Дону: Феникс, 2003. - 448 е.: ил.

18. Agewall S., Whalley G.A., Doughty R.N., Sharpe N. Handgrip exercise increases postocclusion hyperaemic brachial artery dilatation // Heart 1999.-Vol.82.-P.93-95.

19. Anderson T.J., Meredith I.T., Yeung A.C., Frei В., Selwyn A.P., Ganz P. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion // N Engl J Med-1995.- Vol. 332(8).-P.488-93.

20. Anderson T.J., Overhiser R.W., Haber H. et al. A comparative study of 4 antihypertensive agents on endothelial function in patients with coronary artery disease // J Am Coll Cardiol-1998.-Vol.31.-P.327A.

21. Arnett D.K., Evans G.N., Riley W.A. Arterial stiffness: a new cardiovascular risk factor? // Am J Epidemiol 1994.-Vol.140.-P.669-682.

22. Asbirink S., Zickert A., Bartt J., Gyllenhammar H., Palmblad J. No effect of carvedilol on nitric oxide generation in phagocytes but modulation of production of superoxide ions // Biochem Pharmacol -2000.-Yol.59.-P. 1007-1013.

23. Bank A.J., Shammas R.A., Mullen K., Chuang P.P. Effects of short-term forearm exercise training on resistance vessel endothelial function in normal subjects and patients with heart failure // J Card Fail-1998.- Vol.4(3).-P. 193-201.

24. Barclay J.K., Woodley N.E. Nitric oxide synthase inhibitor do not alter functional hyperemia in canine skeletal muscle // Can J Physiol Pharmacol 1994.-Vol.72.-P.1035-1041.

25. Bassenge E., Heusch G. Endothelial and neuro-humoral control of coronary blood flow in health and disease // Rev Physiol Biochem Pharmacol 1990.-Vol.116.-P. 77-165.

26. Berdeaux A., Ghaleh B., Dobois-Rande J.L. et al. Role of vascular endothelium in exercise-induced dilatation of large epicardial coronary arteries in conscious dogs // Circulation 1994.-Vol.89.-P.2799-808.

27. Bodin P., Bailey D., Burnstock G. Increased flow-induced ATP release from isolated vascular endothelial cells but not smooth muscle cells // Br J Pharmacol -1991.-Vol.l03.-P.1203-5.

28. Bots M.L., Westerink J., Rabelink T.J., de Koning EJ. Assessment of flow-mediated vasodilatation (FMD) of the brachial artery: effects of technical aspects of the FMD measurement on the FMD response // Eur Heart J 2005.- Vol.26.-P.363-368.

29. Boulanger C., Löscher T.F. Release of endothelin from the porcine aorta: inhibition by endothelium-derived nirtric oxide // J Clin Invest -I990.-Vol.85.-P.587-90.

30. Boutouyrie P., Laurent S., Benetos A. et al. Opposing effects of ageing on distal and proximal large arteries in hypertensives // J Hypertens 1992.-Vol.l0.-P.S87-S91.

31. Caramori P.R.A., Alcides J. Z. Endothelial dysfunction and CAD // Arq Bras Cardiol-2000.-Vol.75.-P.605-611.

32. Celermajer D.S., Adams M., Clarkson P. et al. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults // N Engl J Med -1996.-Vol.334.-P.150-154.

33. Celermajer D.S., Sorenesen K.E., Bull C. et al. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subject relates to coronary risk factors and their interaction // J Am Coll Cardiol -1994.-Vol.24.-P. 1468-74.

34. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet -1992.- Vol.340.-P.l 111-5.

35. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter D.J. et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women // J Am Col Cardiol 1994.-Vol.24 (2).-P.471-6.

36. Chowienczyk P.J., Cockcroft J.R., Ritter J.M. Blood flow responses to intra-arterial acetylcholine in mane: effects of basal flow and conduit vessel length // Clin Sei (Colch) 1994.-Vol.87.-P.45-51.

37. Clarcson P., Montgomery H.E., Mullen M.J., Donald A.E. et al. Exercise training enhances endothelial function in young men // J Am Coll Cardiol -1999.-Vol.33.-P. 1379-1385.

38. Clarkson P., Celermajer D.S., Donald A.E. et al. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels // J Am Coll Cardiol -1996.-Vol.28.-P.573-9.

39. Cockoft J.R., Chowenczyk P.J., Brett S.E., Chen C., Dupont A.G., van Nusten L. et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO dependent mechanism // J Pharmacol Exp Ther-1995.-Vol.274.-P.1067-1071.

40. Cohen R. The role of nitric oxiged and other endothelium derived vasoactive substances in vascular disease // Prog Cardiovasc Dis-1995.-Vol.38.-P.105-38.

41. Cooke J.P., Stamler J.S., Andon N., Davies P.R., Loscalzo J. Flow stimulates endothelial cells to release a nitrovasodilator that is potentiated by reduced thiol // Am J Physiol -1990.-Vol.28.-P.H804-12.

42. Corson M.A., James N.L., Latta S.S.E., Nerem R.M., Berk B.C., Hattison D.G. Phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase in response to fluid shear stress // Circ Res -1996.-Vol.79.-P.984-91.

43. Dhein S., Salameh A., Berkels R., Klaus W. Dual mode of action of dihydropyridine calcium antagonists; a role for nitric oxide // Drugs -1999.-Vol.58.-P.397-404.

44. Diamond S.L., Eskin S.G., Mclntire L.V. Fluid flow stimulates tissue plasminogen activator secretion by cultured human endothelial cells//Science -1989.-Vol.243.-P. 1483-5.

45. Dimmerler S., Fleming I., Fisslthaler B., Hermann C., Busse R., Zeiher A.M. Activation of nitric oxide synthase in endothelial cells by Akt-dependent phosphorylation // Nature -1999.-Vol.399.-P.601-5.

46. Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implication // Prog Cardiovasc Dis 1997.-Vol.39.-P.287-324.

47. Duffy S.J., Castle S.F. et al. Contribution of vascodilator prostanoids and nitric oxide to resting flow, metabolic vasodilation, and flow-mediated dilation in human coronary circulation // Circulation.-1999.-Vol. 100.-P. 1951-57.

48. Enderle M.D., Benda N., Schmülling R.M. et al. Preserved endothelial function compared with healthy subjects in IDDM patients but not in NIDDM patients // Diabetes Cere-1998.-Vol.21.-P.271-7

49. Enderle M.D., Pfohl M., Kellermann N, et al. In smokers endothelial dysfunction precedes alterations in coagulation and fibrinolysis // Eur Heart J-1998.-Vol.19.-P.105A

50. Falcone J.C., Bohlen H.G. EDRF from rat intestine and skeletal muscle venules causes dilation of arterioles//Am J Physiol 1990.-Vol.258 (5Pt2).-P.H1515-23.

51. Faulx M.D., Wright A.T., Hoit B.D. Detection of endothelial dysfunction with brachial artery ultrasound scanning // Am Heart J -2003.-Vol. 145.-P.943-951.

52. Feelisch M., Noack E.A. Correlation between nitric oxide formation during degradation of organic nitrates and activation of guanylate cyclase // Eur J Pharmacol -1987.-Vol.l39.-P.19-30.

53. Feletou M., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent hyperpolarization of canine coronary smooth muscule // Br J Pharmacol -1988.-Vol.93.-P.515-24.

54. Frangos J.A., Eskin S.G., Mclntire L.V., Ives C.L. Flow effects on prostacyclin production by cultured human endothelial cells//Science -1985.-Vol.227.-P. 1477-9.

55. Frick M., Alber H.F.,Hugel H. et al. Short- and Long-term changes of flow-mediated vasodilatation in patients under statin therapy // Clin Cardiol 2002.-Vol.25.-P.291-294.

56. Frielingsdorf J., Kaufmann P., Seiler C., Vassalli G., Suter T., Hess O.M. Abnormal coronary vasomotion in hypertension: role of coronary artery disease//J Am Coll Cardiol 1996.-Vol.28(4).-P.935-41.

57. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature -1980.-Vol.288.-P.373-376.

58. Gaenzer H., Neumayr G., Marchang P., Strum W., Kirchmair R., Patsch J.R. Flow-mediated vasodilation of the femoral and brachial arteryinduced by exercise in healthy nonsmoking men//J Am Coll Cardiol -2001.-Vol.38(5).-P. 1313-9.

59. Gamble G., Zorn J., Sanders G., MacMahon S., Sharpe N. Estimation of arterial stiffness, compliance, and distensibility from M-mode ultrasound measurements of the common carotid artery // Stroke -1994.-Vol.25.-P.H-16.

60. Gielen S., Hambrecht R. Effects of exercise training on vascular function and myocardial perfusion//Cardiol Clin 2001.-Vol.l9(3).-P.357-68.

61. Gilligan D.M., Panza J.A., Kilcoyne C.M., Waclawiw M.A. et al. Contribution of endothelium-derived nitric oxide to exercise-induced vasodilation // Circulation 1994.-Vol.90.-P.2853-2858.

62. Gimbrone M.A., Buchanan M.R. Interaction of platelet and leukocytes with vascular endothelium: in vitro studies // Ann N Y Acad Sci-1982.-Vol.401.P.71-83.

63. Gokce N., Keaney J.F., Hunter L.M., Watkins M.T., Menzoian J.O., Vita J.A. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study // Circulation 2002.-Vol.105.-P. 1567-72.

64. Gokce N., Keaney J.F., Vita Jr., Vita J.A. Endotheliopathies clinical manifestation of endothelial dysfunction // In: Loscalzo J. and Shafer A.I. Thrombosis and Heamorrhage (2nd ed.).- Baltimore.: Williams &Wilkins, 1998. P.901-924.

65. Gokce N., Vita J.A., Bader D.S., Sherman D.L., Hunter L.M. et al. Effect of exercise on upper and lower extremity endothelial function in patients with coronary artery disease // Am J Cardiology 2002.-Vol.90(2).-P. 124-127.

66. Goto K, Kasuya Y, Matsuki N, et al. Endothelin activates the dihydropyridine-sensitive, voltage-dependent Ca channel in vascular smooth muscle. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86:3915-3918

67. Guharay F., Sachs F. Stretch-activated single ion channel currents in tissue cultured embryonic chick skeletal muscular cells // J Physiol (Lond) -1984.-Vol.352.-P.685-701.

68. Hambrecht R., Wolf A., Gielen S., Linke A. et al. Effect of physical exercise on coronary endothelial function in coronary artery disease // N.Engl J Med 2000.-Vol.342.-P.454-460.

69. Hartley L.H., Mason J.W., Hogan R.P., et al. Multiple hormonal responses to graded exercise in relation to physical training // J Appl Physiol 1972.-Vol.33.-P.602-606.

70. Hester R.L., Eraslan A., Saito Y. Differences in EDNO contribution to arteriolar diameters at rest and during functional dilation in striated muscle // Am J Physiol 1993.-Vol.265.-P.H146-151.

71. Hornig B., Maier V., Drexler H. Physical training improves endothelial function in patients with chronic heart failure // Circulation -1996.-Vol.93 .-P.210-214.

72. Huang P.H., Leu H.B., Chen J.W., Cheng C.M. et al. Usefulness of attenuated heart rate recovery immediately after exercise to predict endothelial dysfunction in patients with suspected coronary artery disease // Am J Cardiol 2004.-Vol.93 .-P. 10-13.

73. Husain S., Andrews N.P., Mulcahy D., Panza J.A., Quyyumi A.A. Aspirin improves endothelial dysfunction in atherosclerosis // Circulation-1998.-Vol.97(8).-P.716-20.

74. Ignarro L.J., Napoli C., Loscalzo J. Nitric oxide donors and cardiovascular agents modulating the bioactivity of nitric oxide // Circ Res -2002.-Vol.90.-P.21-35.

75. Iwata H., Matsushita M., Nishikimi N., Sakwai T., Nimura Y.s1.testinal permeability is increased in patients with intermittent claudication // J Vase Surg 2000.-Vol.31.-P.1003-1007.

76. Jambrik Z., Venneri L., Varga A., Rigo F., Borges A., Picano E. Peripheral vascular endothelial function testing for the diagnosis of coronary artery disease // Am Heart J 2004.- Vol.148.-P.684-689.

77. Joannides R., Haefeli W.E., Linder L. et al. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo // Circulation -1995.-Vol.91.- P.1314-9.

78. Joannides R., Richrd V., Haefeli W.E., Linder L., Liischer T.F., Thuillez C. Role of basal and stimulated release of nitric oxide in the regulation of radial artery caliber in humans // Hypertension -1995.-Vol.26.-P.327-331.

79. Kamiya A., Togawa T. Adaptive regulation of wall shear stress to flow change in the canine in carotid artery // Am J Physiol -1980.-Vol.239.-P.H14-21.

80. Katz S.D., Biasucci L., Sabba C., Strom J.A. et al. Impaired endothelium-mediated vasodilatation in the perepheral vasculature of patients with congestive heart failure // J Am Coll Cardiol 1992,-Vol.l9.-P.818-925.

81. Kiowski W., Liischer T.F., Linder L., Buhler F.R. Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockeade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor // Circulation -1991.-Vol.83.-P.469-475.

82. Kitakaze M., Asanuma H., Takashima S., Minamino T. et al. Nifedipine-induced coronary vasodilation in ischemic heart is attributable to bradykinin- and NO-dependent mechanism in dogs // Circulation -2000.-Vol. 101 .-P.311-317.

83. Kitakaze M., Node K., Komamura K., Minamino T., Inoue M., Hon M. et al. Evidence for nitric oxide generation in the cardiomyocytes: its augmentation by hypoxia // J Mol Cell Cardiol 1995.-Vol.27.-P.2149-2154.

84. Koller A., Huang A., Sun D., Kaley G. Exercise training augments fliw-dependent dilatation in rat skeletal muscle arterioles: role of endothelial nitric oxide and prostaglandins // Circ Res -1995.-Vol.76.-544-50.

85. Kramsch D.M., Aspen A.J., Abramowitz B.M. et al. Reduction of coronary atherosclerosis by moderate conditioning exercise in monkeys on an atherogenic diet // N Engl J Med -198l.-Vol.305.-P. 1483-9.

86. Kuchan M.J., Frangos J.A. Shear stress regulates endothelin-1 release via protein kinase C and cGMP in cultured endothelial cells // Am J Physiol -1993.-Vol.264.-P.H150-6.

87. Küng C.F., Moreau P., Takase H. et al. L-NAME hypertension alters endothelial and smooth muscle function in rat aorta. Prevention by trandolapril and verapamil // Hypertension 1995.-Vol.26.-P.744-751.

88. Küng C.F., Tschudi M.R., Noll G. et al. Differential effects of the calcium antagonist mibefradil in epicardial and intramiocardial coronary arteries // J Cardiovasc Pharmacol 1995.-Vol.26.-P.312-318.

89. Kuvin J.K., Patel A.S., Sliney K.A., Pandian N.G., Rand W.M., Udelson J.E., Karas R.H. Peripheral vascular endothelial function testing as a noninvasive indicator of coronary artery disease//J Am Coll Cardiol -2001.-Vol.38(7).-P. 1843-9.

90. Labropoulos N., Mansour M.A., Kang S.S. et al. Viscoelastic properties of normal and atherosclerotic carotid arteries // Eur J Vase Endo vase Surg 1999.-Vol.l9.-P.221-225.

91. Langille B.L., O'Donnell F. Recuction of arterial diameter produced by chronic decreases in blood flow are endothelium dependent // Sciense -1986.-Vol.231.-P.405-407.

92. Laurent S., Lacolley P., Brunei P. et al. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertension // Am J Physiol 1990.-Vol.258.-P.H1004-H1011.

93. Lavrentic A., Salobir B.G., Keber I. Physical training improves flow-mediated dilatation in patients with the polymetobolic syndrome // Arterioscler Thromb Vase Biol 2000.-Vol.20.-P.551-555.

94. Lefroy D.C., Crake T., Uren N.G., Davies G.J., Maseri A. Effect of inhibition of nitric oxide synthesis on epicardial coronary artery caliber and coronary blood flow in humans // Circulation -1993.-Vol.88.-P.43-54.

95. Lind L., Hall J., Johansson K. Evaluation of four different methods to measure endothelium-dependent vasodilation in the human peripheral circulation // Clin Sei (Lond)- 2002.-Vol.102.-P.561-567.

96. Linke A., Schoene N., Gielen S., Hofer J. et al. Endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure: systemic effects of lower-limb exercise training // J Am Coll Cardiol 2001.-Vol.37.-P.392-397.

97. Ludmer P.L., Selwyn A.P., Shook T.L. et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // N Engl J Med-1986.-Vol.315.-P.1046-1051.

98. Lupo E., Locher R., Weisser B., Vetter W. In vitro antioxidant activity of calcium antagonists against LDL oxidation compared with alfa tocopherol // Biochem Biophys Res Commun -1994.-Vol.203.-P.1803-1808.

99. Luscher T.F., Noll G. Endothelial dysfunction in the coronary circulation // J Cardiovasc Pharmacol-1994.-Vol.24(suppl3).P.S 16-26.

100. Mak T.I., Boehme P., Weglicki W.B. Antioxidant effects of calcium chennel blockers aganist free radical injury in endothelial cells // Circ Res -1992.-Vol.70.-P. 1099-103.

101. Malik J., Wicheterle D., Haas T., Melenovsky V., Simek J., Stulc T. Repeatability of noninvasive surrogates of endothelial function // Am J Cardiol 2004.-Vol.94.-P.693-696.

102. McAllister R.M. Endothelial-mediated control of coronary and skeletal muscle blood flow during exercise: introduction // Med Sei Sports Exerc -1995.-Vol.27(8).-P. 1122-4.

103. McAllister R.M., Hirai T., Müsch T.I. Contribution of endothelium-derived nitric oxide (EDNO) to the skeletal muscle blood flow response to exercise //Med Sei Sports Exerc -1995.- Vol.27(8).-P. 145-51.

104. Mehta LJ. Endothelium, coronary vasodilatation? And organic nitrates//Am Heart J 1995.-Vol.l29.-P.328-391.

105. Miller V.M., Vanhoutte P.M. Enhanced release of endothelium-derived factor(s) by chronic increases in blood flow // Am J Physiol -1988.-Vol.255.-P.H446-51.

106. Millgard J., Ling L. Divergent effects of different antihypertensive drugs on endothelium-dependent vasodilation in the human forearm // J Cardiovasc Pharm 1998.-Vol.32.-P.406-412.

107. Min son C.T., Wong B.J. Reactive hyperemia as a test of endothelial or microvascular function? // J Am Coll Cardiol 2004.-Vol.43(ll).-P.2147-2148.

108. Mittleman M.A., Maclure M., Toiler G.H., Sherwood J.B., Goldberg R.J., Muller J.E. Triggering of acute myocardial infarction by heavy physical exertion: protection against triggering by regular exertion // N Engl J Med -1993.-Vol.329.-P. 1677-83.

109. Miura H., Wachtel R.E., Liu Y. et al. Row-induced dilatation of human coronary arterioles: important role of Ca(2+)-activated K(+) channels // Circulation 2001.-Vol. 103.-P. 1992-8.

110. Moncada S., Herman A.G., Higgs E.A., Vane J.R. Differential formation of prostacyclin (PGX or PGI2) by layers of the arterial wall. An explanation for the antithrombotic properties of vascular endothelium // Thromb Res.-1977.-Vol.ll.-P.323-44

111. Mondaca S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol Rev -1991.-Vol.43.-P. 109-42.

112. Monobe H., Yamanari H., Nakamura K., Ohe T. Effects of low dose aspirin on endothelial function in hypertensive patients // Clin Cardiol 2001 .-Vol.24(l l).-P.705-9.

113. Muiesan M.L., Salvetti M., Monteduro C., Rizzoni D. et al. Effect of treatment on flow-dependent vasodilation of the brachial artery in essential hypertension // Hypertens 1999.-Vol.33.-P.575-580.

114. Najibi S., Cohen R.A. Enhanced role of K+ channels in relaxation of hypercholesterolemic rabbit carotid artery to nitric oxide // Am J Physiol 1995.-Vol.269.-P.H805-H811.

115. Neunteufl T., Katzenschlager R., Hassan A. et al. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease // Atherosclerosis- 1997.-Vol.l29.-P.l 11-8.

116. Neunteufl T., Maurer G. Noninvasive ultrasound techniques for the assessment of atherosclerosis in coronary artery disease // Circ J 2003.-Vol.-67.-P. 177-186.

117. Neunteufl T., Priglinger U„ Heher S., Zehetgruber M., Soregi G., Lehr S. et al. Effects of vitamin E on chronic and acute endothelial dysfunction in smokers // J Am Coll Cardiol 2000.-Vol.35.-P.277-283.

118. Niebauer J., Cooke J.P. Cardiovascular effects of exercise: role of endothelial shear stress// J Am Coll Cardiol- 1996.-Vol.28(7).-P.1652-1660.

119. Node K., Kitakaze M., Komamura K., Minamino T., Kosaka H., Inoue M. et al. Endogenous nitric oxide reduced myocardial inotropic responses in ischemic myocardium of the canine heart//Circulation -1996.-Vol.93.-P.356-364.

120. O'Driscoll G., Green D., Taylor R.R. Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month // Circulation 1997.-Vol.95.-P. 1126-1131.

121. O'Rourke M. Mechanical principles in arterial disease // Hypertension 1995.-Vol.26.-P.2-9.

122. O'Rourke M.F. Arterial stiffness, systolic blood pressure, and logical treatment of arterial hypertension // Hypertension 1990.-Vol.15.-P.339-347.

123. O'Rourke MF. Arterial function in health and disease. Edinburgh, Scotland: Churchill Livingstone. Inc; 1982

124. Ohno M., Cooke J.P., Dzau V.J., Gibbons G.H. Fluid shear stress induces endothelial transforming growth factor beta-1 transcription and production. Modulation by potassium channel blockade // J Clin Invest -1995.-Vol.95.-P. 1363-9.

125. Okumura K., Yasue H., Ishizaka H., Ogawa H., Fujii H., Yoshimura M. Endothelium-dependent dilator response to substance P in patients with coronary spastic angina // J Am Coll Cardiol-1992.-Vol.20(4).-P.838-44.

126. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor//Nature -1987.-Vol.327.-P.524-6.

127. Pohl U., Busse R. Endothelium-derived relaxant factor inhibits effect of nitrocompounds in isolated arteries // Am J Physiol -1987,-Vol.-252.-P.H307-313.

128. Pohl U., Holtz J., Busse R., Bassenge E. Crucial role of the endothelium in the vasodilator response to flow in vivo // Hypertension -1985.-Vol.8.-P.37-44.

129. Raitakari O., Seal J.P., Celermajer D.S. Impaired vascular responses to nitroglycerine in subjects with coronary atherosclerosis // Am J Cardiol 2001.-Vol.87.-P.217-219.

130. Raitakari O.T., Adams M.R., McCredie R.J., Griffiths K.A., Stocker R., Celermajer D. S. Oral vitamin C and endothelial function in smokers: Short-term improvement, but no sustained beneficial effect // J Am Coll Cardiol 2000.-Vol.35.-P.1616-1621.

131. Reneman R.S., Merode T., Hick P., Muytjens A.M.N., Hoeks A.P.G. Age-related chenges in carotid artery wall properties in men // Ultrasound Med Biol 1986.-Vol.l2.-P.465-471.

132. Ross R. Atherosclerosis. An inflammantory disease // N Engl J Med 1999.-Vol.340.-P.l 15-126.

133. Ross R., Glomset J., Harker L. Response to injury and atherogenesis // Am J Pathol- 1977.-Vol.86.-P.675-684.

134. Rubanyi G.M. The role of endothelium in cardiovacular homeostasis and disease // J Cardiovasc Pharmacol-1993.-Vol.22, Suppl. 4.-P.S1-S14.

135. Schiffrin L.E., Deng L.Y. Structure and function of resistance arteries of hypertensive patients treated with a ^-blocker or a calcium channel antagonist//! Hypertens -1996.-Vol.14.-P. 1247-55.

136. Sellke F.M., Myers P.R., Bates J.N., Harrison D.G. Influence of vessel size on the sensitivity of porcine coronary microvessels to nitroglycerin // Am J Physiol 1990.-Vol.258 .-P.H515 -520.

137. Sessa W.C., Pritchard K., Seyedi N., Wang J., Hintze T.H. Chronic exercise in dogs increases coronary vascular nitric oxide production and endothelial cell nitric oxide synthase gene expression // Circ Res -1994.-Vol.74.-P.349-53.

138. Sharefkin J.B., Diamond S.L., Eskin S.G., Mclntire L.V., Dieffenbach C.W. Fluid flow decreases preproendothelin mRNA levels and suppresses endothelin-1 peptide release in cultured human cells // J Vase Surg -1991.-Vol.14.-P.l-9.

139. Shoemaker J.K., Pozeg Z.I., Hughoson R.L. Forearm blood flow by Doppler ultrasound during test and exercise; tests of day-to-day repeatability // Med Sci Sports Exerc -1996.-Vol.28.-P.l 144-1149.

140. Silvestro A., Scopacasa F., Oliva G., Cristofaro T. et al. Vitamin C prevents endothelial, dysfunction induced by acute exercise in patients with intermittent claudication // Atherosclerosis 2002.-Vol. 165(2).-P.277-283.

141. Sinoway L.I., Hendrickson C., Davidson W.R. Jr., Prophet S., Zelis R. Characteristics of flow-mediated brachial artery vasodilation in human subjects // Circ Res 1989.-Vol.64.-P.32-42.

142. Snell P.G., Martin W.H., Buckey J.C., Bloomquist C.G. Maximal vascular leg conductance in trained and untrained men // J Appl Physiol -1987.-Vol.62.-P.606-10.

143. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilatation in essential hypertensive patients // Hypertension-1997 .-Vol.30.-P. 1606-1612.

144. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Effects of antihypertensive drugs on endothelium dysfunction: clinical implication // Drugs 2002.-Vol.62(2).-P.265-84.

145. Tamai O., Matsuoka H., Itbe H., Wada Y., Kohno K., Imaizumi T. Single LDL apheresis improves endothelium-dependent vasodilation in hypercholesterolemic humans // Circulation -1997.-Vol.95.-P.76-82.

146. Traverse J.H., Wang Y.L., Du R., Nelson D. et al. Coronary nitric oxide production in response to exercise and endothelium-dependent agonists // Circulation 2000.-Vol.l01.-P.2526-2532.

147. Tschudi M.R., Criscione L., Novosel D. et al. Antihypertensive therapy augments endothelium-dependent relaxation in coronary arteries of spontaneously hypertensive rats // Circulation 1994.-Vol.89.-P.2212-2218.

148. Vallance P., Collier J., Bhagat K. Infection, inflammation, and infarction: does acute endothelial dysfunction provide a link? // Lancet -1997.-Vol.349.-P. 1391-1392.

149. Vanhoutte P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels // J Hypertension -1999.-Vol.l7(8) -P. 1047-1058.

150. Vanhoutte P.M. Vascular endothelium and Ca2+ antagonists // J Cardiovasc Pharmacol -1988;.-Vol.l2(suppl).-P.S21-28.

151. Vanhoutte P.M., Boulangar C.M. Endothelium-dependent responses in hypertension // Hypertens Res 1995.-Vol.l8.-P.87-89.

152. Virdis A., Taddei S., Burali S. et al. Nifedipine improves endothelium-dependent vasodilatation by restoring nitric oxide // Am J Hypertens 1999.-Vol.12 (suppl).-P.57A.

153. Vogel R.A. Measurement of endothelial function by brachial artery flow-mediated vasodilatation // Am J Cardiol -2001.-Vol.88(2A).-P.31E-34E.

154. Von zur Muhlen B., Millgard J., Lind L. Divergent effects of different beta-blocking agents on endothelium-dependent vasodilatation in the human forearm // Blood Press 2000.-Vol.9(5).-P.287-92.

155. Walsh J.H., Bilsborough W., Maiorana A., Best M. et al. Exercise training improves conduit vessel function in patients with coronary artery disease // J Appl Physiol 2003.-Vol.95.-P.20-25.

156. Wayne R.A., Dzau V.J. Vascular Biology: The Past 50 Years // Circulation-2000.-102.-P. 112-122.

157. Weisbrod R.M., Griswold M.C., Du Y., Bolotina V.M., Cohen R.A. Reduced responsiveness of hypercholesterolemic rabbit aortic smooth muscule cells to nitric oxide // Atheroscler Thromb Vase Biol -1997.-Vol.l7.-P.394-402.

158. Wenderlhag I., Gustavsson T., Suurkula M., Berglung G., Wikstrand U. Ultrasound measurement of wall thickness in the carotid artery: fundamental principles and description of computerized analyzing system // Clin Physiol 1991.-Vol. 11.-P.565-77.

159. Willich S.N., Lewis M., Lowel H., Arntz H.R., Schubert F., Schroder R. Physical exertion as a trigger of acute myocardial infarction // N Engl J Med -1993.-Vol.329.-P. 1684-90.

160. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimudra S. et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells//Nature-1988.-Vol.332.-P.411-5.

161. Yang Z., Bauer E., von Segesser L. et al. Different mobilization of calcium in endothelin-1-induced contractions in human arteries and veins: effects of calcium antagonists // J Cardiovasc Pharmacol -1990.-Vol.16.-P.654-660.

162. Yataco A.R., Correti M.C., Gardner C.J. et al. Endothelial reactivity and cardiac risk factors in older patients with peripheral arterial disease // Am J Cardiol -1999.-Vol.83.-P.754-758.

163. Yeung A.C., Vekshtein V.I., Krantz D.S. et al. The effect of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary arteries to mental stress // N Engl J Med -1991.-Vol. 325.-P.1551-6.

164. Zanzinger J., Czachurski J., Seller H. Neuronal nitric oxide reduced sympathetic excitability by modulation of central glutamate effects in pigs // Circ Res 1997.-Vol.80.-P.565-571.

165. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H. et al. Coronary vasomototion in response to sympathetic stimulation in humans: Importance of the functional integrity" of the endothelium // J Am Coll Cardiol 1989.-Vol.l4.-P.l 181-90.

166. Zeiher A.M., Krause T., SchachingerV., Minners J., Moser E. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia // Circulation-1995.-Vol.91(9).-P.2345-52.