Особенности течения и лечения острого коронарного синдрома, ассоциированного с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Давыдова, Елена Владимировна

• Давыдова, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Давыдова, Елена Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль эндотелиальной дисфункции в современном аспекте.

1.2.Современные методы диагностики эндотелиальной дисфункции.

1.3. Функциональное значение эндотелия в нормальной физиологии и патологии.

1.4. Фактор Виллебранда и гомоцистеин - маркеры эндотелиальной дисфункции.

1.5. Эндотелий и острый коронарный синдром.

1.6. Сопряженная связь метаболического синдрома и риска сердечно-сосудстых осложнений.

1.7. Особености лечения острого коронарного синдрома.

1.8. Терапевтический эффект применения иАПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2 Лабораторно-инструментальные методики, используемые в работе.

2.3. Методы статистического анализа.

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА, АССОЦИИРОВАННОГО С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

3.1 Клинические особенности ОКС у больных с метаболическим синдромом.

3.2. Лабораторные особенности ОКС у больных без МС и ассоциированных с метаболическим синдромом.

3.3. Особенности ОКС, ассоциированного с МС по инструментальным методам обследования.

ГЛАВА IV. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПРИМЕНЕНИЯ ИАПФ И АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИН II У БОЛЬНЫХ ОКС, АССОЦИИРОВАННЫМ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

4.1. Клиническая и антропометрическая характеристика больных, вкюченных в исследование.

4.2. Сравнительная оценка влияния эналаприла и валсартана на эндотелиальную дисфункцию.

4.2.1. Динамика фактора Виллебранда.

4.2.2 Динамика гомоцистеина.

4.3 Сравнительная оценка влияния эналаприла и валсартана на острофазовый белок-СРБ.

4.4 Динамика сердечных и печеночных ферментов у исследуемых больных.

4.5. Сравнительная оценка эналаприла и валсартана по влиянию на дилатационные свойства плечевой артрии с помощью ультразвука высокого разрешения (ЭЗВД плечевой артерии).1.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения и лечения острого коронарного синдрома, ассоциированного с метаболическим синдромом»

Проблема метаболического синдрома (МС) находится в центре внимания современной медицины. Это обусловлено высокой распространенностью МС, составляющего до 14-24% в общей популяции, и его неуклонным ростом по прогнозам экспертов [118]. Другим очень важным аргументом изучения метаболического синдрома является его атерогенный потенциал в развитии и прогрессировании атеросклероза. Кроме того, каждый компонент МС может служить пусковым фактором дестабилизации атеросклеротической бляшки и развития острого коронарного синдрома, смертность от которого остается высокой по данным международных регистров [71, 125]. Именно поэтому оптимизация лечения острого коронарного синдрома у пациентов с метаболическим синдромом является актуальной проблемой кардиологии.

Значение эндотелиального слоя в регуляции сосудистого тонуса, гемостаза, пролиферации и миграции клеток крови в сосудистую стенку определило роль эндотелиальной дисфункции в патогенетических механизмах ряда заболеваний сердечно-сосудистой системы. На сегодняшний день доступным методом для диагностики эндотелиальной дисфункции является динамическое изменение дилатационных свойств плечевой артерии с помощью ультразвука высокого разрешения и определения содержания в крови веществ, являющихся маркерами состояния эндотелия. Из числа веществ, выполняющих маркерную функцию состояния эндотелия сосудов, общепризнанным является фактор Виллебранда и гомоцистеин [70].

Терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАГТФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА) с первых суток развития острого коронарного синдрома (ОКС) является патогенетически оправданным методом лечения в комплексе терапевтических мероприятий, поскольку потенциально благоприятные эффекты препаратов этих групп находят точки приложения непосредственно на эндотелиальную клетку, восстанавливая ее функцию, что в свою очередь вызывает уменьшение очага ишемии миокарда, сводит к минимуму структурно-морфологическое ремоделирование миокарда [40, 69]. Следовательно, подключение данной группы препаратов на раннем этапе дестабилизации ишемической болезни сердца (ИБС) представляет большой интерес с точки зрения практической медицины, поскольку не выработано однозначного подхода к применению иАПФ и антагонистов ангиотензина II рецепторов у больных с ОКС без подъёма сегмента ST, ассоциированного с метаболическим синдромом, в ранние сроки [14].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявить особенности течения острого коронарного синдрома у больных с метаболическим синдромом, и оценить влияние иАПФ эналаприла и антагониста рецепторов к ангиотензииу II валсартана на эндотелиальную дисфункцию.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.Оценить клинические, функциональные и лабораторные особенности у больных острым коронарным синдромом, ассоциированным с метаболическим синдромом.

2.Выявить степень выраженности эндотелиальной дисфункции у данной категории больных.

3.Исследовать влияние эналаприла и валсартана па эндотелиальную дисфункцию в остром периоде коронарного синдрома у больных с метаболическим синдромом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

На основе комплексной оценки состояния больных показаны клинические, функциональные и лабораторные особенности острого коронарного синдрома, ассоциированного с метаболическим синдромом.

Сопоставлена выраженность эндотелиальной дисфункции у больных острым коронарным синдромом, ассоциированным с метаболическим синдромом с больными без метаболического синдрома.

Исследовано влияние валсартана на динамику фактора Виллебранда и гомоцистеина у больных с острым коронарным синдромом, ассоциированным с метаболическим синдромом.

Разработан подход к применению эналаприла и валсартана с первых часов развития острого коронарного синдрома для категории больных повышенного риска.

Научно-практическая зна чимость

Результаты исследования внесли вклад в углубление современных представлений об особенностях клинического течения острого коронарного синдрома, функционального состояния желудочков миокарда у больных при сочетании ОКС с метаболическим синдромом.

Полученные данные о концентрации эндотелиальных маркеров у больных с метаболическим синдромом свидетельствуют об отсутствии более выраженного нарушения функции эндотелия в период острой коронарной катастрофы у больных с метаболическим синдромом в сравнении с больными без метаболических нарушений.

На основе полученных научных результатов предложен индивидуальный подход для категории больных повышенного риска. Разработан подход к применению иАПФ и антагонистов ангиотензина II рецепторов в сочетании с комплексной терапией, рекомендованной ВНОК, с первых часов развития острого коронарного синдрома с целью улучшения состояния эндотелиальной функции.

Наряду с комплексным и обязательным обследованием больных острым коронарным синдромом, ассоциированным с метаболическим синдромом, и динамическим наблюдением за ними в процессе лечения, применение современных методов исследования эндотелиальной дисфункции имеет важное медико-социальное значение ввиду чрезвычайно широкой распространенности данной патологии и тяжести её осложнений.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в работу кардиологического отделения и палаты реанимации и интенсивной терапии МУ ЦГКБ №24, в учебный процесс для студентов 4-6 курсов лечебно-профилактического факультета, а также в работу интернов и ординаторов кафедры внутренних болезней №2 ГОУ ВПО УГМА Росздрава г.Екатеринбурга.

Апробация работы

Результаты работы доложены на внутрибольничных конференциях по теме «Новые направления в лечении острого коронарного синдрома» (г. Екатеринбург, МУ ЦГКБ №24, 18 декабря 2005г.), по теме «Особенности лечения острого коронарного синдрома, ассоциированного с метаболическим синдромом» (г.Екатеринбург, МУ ЦГКБ №24, 21 ноября 2007г.); на научно-практической конференции научного общества молодых ученых и студентов «Сосудистая патология в XXI веке - от науки к практике» (г.Екатеринбург, УГМА, 21 декабря 2006г.) по теме «Эндотелиальная дисфункция у больных ОКС»; на всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (г.Екатеринбург, УГМА, 16 апреля 2008 г.) по теме «Современный подход к лечению эндотелиальной дисфункции у больных ОКС, ассоциированным с МС». Апробация работы проведена на заседании кафедры внутренних болезней №2 УГМА 11.03.2008 года и проблемной комиссии по кардиологии УГМА 07. 04. 2008 года.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выраженность клинических, функциональных и лабораторных проявлений у больных ОКС усиливается в присутствии метаболического синдрома.

2. При оценке эндотелиальной функции с помощью таких лабораторных маркеров, как фактор Виллеранда и гомоцистеин, не выявлено более выраженной эндотелиальной дисфункции у лиц с острым коронарным синдромом, ассоциированным с метаболическим синдромом, но данная категория больных имеет более высокий риск сердечно-сосудистых осложнений и неблагоприятных исходов.

3. Подключение валсартана к комплексной терапии ОКС позволяет при одинаковом контроле артериального давления в большей степени улучшать состояние эндотелия.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 работ. В том числе 1 статья в рецензируемом журнале «Уральский медицинский журнал», рекомендованном ВАК Российской Федерации.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. Указатель литературы содержит 152 наименования работ, в том числе 97 отечественных и 55 зарубежных авторов. Результаты исследований представлены в 33 таблицах и иллюстрированы 13 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Давыдова, Елена Владимировна

выводы

1. Острый коронарный синдром у больных с метаболическим синдромом протекает более тяжело: 3-я степень артериальной гипертензии в этой группе встречается почти в три раза чаще, уровень КФК выше в 2,6 раза, доля лиц с повышенным тропонином Т значимо больше; достоверно чаще регистрируются признаки ишемии, субэпикардиального повреждения, некроза и нарушения ритма; нарушение систолической и диастолической функций миокарда выражено сильнее по сравнению с группой без метаболического синдрома.

2. При наличии метаболического синдрома риск развития сердечнососудистых осложнений и неблагоприятных исходов у пациентов с острым коронарным синдромом значимо выше, несмотря на одинаковый уровень эндотелиальной дисфункции в группе с метаболическим синдромом и без него.

3. Комплексная терапия острого коронарного синдрома в сочетании с применением эналаприла и валсартана в первые 24 часа способствует улучшению состояния эндотелия. В группе валсартана наблюдалось более выраженное по сравнению с группой эналаприла улучшение состояния гемостазиологической функции эндотелия, определяемого на основании статистически значимого снижения на 41% концентрации фактора Виллебранда и увеличения в 3 раза эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии. j

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Рассматривать пациентов, имеющих диагноз острый коронарный синдром в сочетании с метаболическим синдромом, следует как группу повышенного риска по неблагоприятному прогнозу. Данная категория больных нуждается в углубленном обследовании: наряду со стандартными методами обследования дополнительное определение в сыворотке крови уровней эндотелиальных маркеров позволяет объективно оценить степень повреждения эндотелия и риск повышенного тромбообразования - по уровню фактора Виллебранда, а также риск смерти, повышенного тромбообразования, нарушение регуляции сосудистого тонуса по уровню гомоцистеина.

2. Пациентам, относящимся к группе повышенного риска, в частности больным с острым коронарным синдромом, ассоциированным с метаболическим синдромом, патогенетически безопасно и оправдано раннее подключение к стандартной • терапии ОКС иАПФ или АРА. Начинать необходимо с дозы 5 мг эналаприла и 20 мг валсартана, постепенно достигая максимальной концентрации 40 мг/сутки и 160 мг/сутки соответственно, учитывая уровень артериального давления. Применение валсартана в составе комбинированной терапии с первых часов госпитализации способствует не только хорошему гипотензивному эффекту, но и оказывает положительное влияние на функцию эндотелия, снижая уровень гомоцистеина и фактора Виллебранда.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Давыдова, Елена Владимировна, 2008 год

1. Агеев Ф.Т. Фозиноприл в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т.

2. Агеев, А.Ю. Мареев // Рус.мед.журн.-2000.-Т.8, №2,- С.56-61.

3. Адашева Т. В Метаболический синдром основы патогенетической терапии

4. Т.В.Адашева, О.Ю.Демичева//Лечащий врач.-2003.-№10.- С.24-28.

5. Алексеева О.П. Острый коронарный синдром: от диагноза к лечению:учебное пособие / О.П.Алексеева, М.А.Шаленкова.- Нижний Новгород: НГМА, 2007.- 68с.

6. Алешин С. Метаболический синдром X: состояние высокого риска /

7. С.Алешин.- Ортомолекулярная медицина: М, 2003.-С.23-28.

8. Алмазов В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром /

9. В.А.Алмазов, Я.В.Благосклонная, Е.В.Шляхто, Е.И.Красильникова,- СПб: СПбГМУ, 1999.-25 Ос.

10. Алмазов В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютомишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А.Алмазов, О.А.Беркевич, М.И.Ситникова // Кардиология. 2001. - Т. 41, №5. - С. 26 - 29.

11. Аметов А.С. Синтез оксида азота в эндотелии сосудов у больных сахарнымдиабетом 2 типа / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, С.А. Косых // Клиническая медицина.-2005.-№8.- С.63-66.

12. Аметов А.С. Эндотелий как мишень терапевтического воздействиягипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа /А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, Л.В. Смагина // Кардиология.-2004.-№11.- С.55-59.

13. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы: М.: Медицина,1988.-528с.

14. Беленков Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента влечении сердечно-сосудистых заболеваний: монография / Ю.Н. Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев.- М.: ООО «Инсайт полиграфия», 2002.-86с.

15. Бокарев И.Н. Атеротромбоз и острый коронарный синдром / И.Н. Бокарев,

16. Е.Н. Немчинов, О.А. Ермолаева // Клиническая медицина.-2005.-№2.- С.4-8.

17. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика,подходы к лечению / С.А.Бутрова // Русский медицинский журнал.- 2001.-№2.- С. 56-60.

18. Верткин A.JI. Проблема гипергомоцистеинемии у кардиологическихбольных /A.JI. Верткин, А.В. Тополянский // Фарматека.-2007.-№15 (149).-С.10-14.

19. Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и лечениебольных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. Российские рекомендации Электронный ресурс.-2007.-Режим доступа: http://www.athero.ru.

20. Герасименко О.Н Современные механизмы ремоделирования сосудов привибрационной болезни в сочетании с артериальной гипертензией и атеросклерозом: автореф. .канд. мед. наук: 14.00.16., 14.00.05/ Герасименко Ольга Николаевна.- Новосибирск, 2007 С.361

21. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологическиеи патологические аспекты / О.А.Гомазков // Кардиология. 2001. - №2. -С.50-56.

22. Грацианский Н. А. Лечение ОКС БПСТ на ЭКГ. Основные положения

23. Всероссийского научного общества кардиологов / Н.А. Грацианский // Consilium- medicum.-2005.-T. 7,№5.- С.35-40.

24. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарныйсиндром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения / Н.А. Грацианский // Кардиология.-1996.- №11.- С.4-16.

25. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия, острый коронарныйсиндром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики / Н.А. Грацианский // Кардиология. 1997. — Т. 37, № 11.-С. 4-17.

26. Гуревич М.А. Хроническая ишемическая (коронарная) болезнь сердца: руководтво для врачей / М.А. Гуревич: М.: Берег, 1999.-159с.

27. Дедов И.И. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарнй диабет 2 типа /

28. И.И.Дедов. М.,-2000.-111с.

29. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозунаследственностью /И.А.Ковалев, Г.И.Марцинкевич, Т.Е.Суслова, Г.П.Филлипов // Бюллетень СО РАМН.-2006.-№2(120).- С. 86-92.

30. Жданов B.C. Роль гиперплазии интимы ратерий в атерогенезе у человека /

31. B.С.Жданов // Архив патологии.-1998.-№6.- С.8-12.

32. Задионченко B.C. Метаболический синдром: лечение ожирения инарушений углеводного обмена / В.С.Задионченко, Т.В.Адашева, О.Ю.Демичева, О.Н.Порывкина // Consilium medicum.-2005.-ToM 3,№ 5.1. C.25-33.

33. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развитияатеросклероза / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Кардиология.-1998.-№9.- С. 68-77.

34. Ивлева А.Я. Новые перспективы в лечении АГ. Антогонист ангиотензина , II валсартан (диован) / А.Я.Ивлева.- Тер.архив.-№9.- С.85-88.

35. Ингибиторы АПФ в лечении метаболического синдрома / А.Н.Бриттов,

36. Т.В.Апарина, Д.В.Небиеридзе, О.А.Гомазков // Вопр. Мед. Химии.-2000,-№5,- С. 509-510.

37. Капелько В. И. Эволюция концепций и метаболическая основаишемической дисфункции миокарда / В.И.Капелько // Кардиология.-2005.-№9.- С. 55-61.

38. Карпов Ю. А. Научное значение результатов исследования EUROPA:механизмы благоприятного действия периндоприла при атеросклерозе / Ю.А. Карпов // Кардиология.-2005.-№2.- С.86-89.

39. Карпов Ю.А. Блокатор рецепторов ангиотензина II телмисартан: влияниена суточный профиль артериального давления и гипертрофию миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией / Ю.А.Карпов // Кардиология.- 2002.- №3 .- С.45-49.

40. Карпов Ю.А. Ренин-ангиотензиновая система сосудистой стенки какмишень для терапевтических вмешательств / Ю.А. Карпов // Кардиология.-2003.-№5.- С.97-101.

41. Кобалава Ж.Д. Цереброваскулярные осложнения АГ. Возможностиантагонистов рецепторов ангиотензина II. / Ж.Д.Кобалава, В.В.Толкачева // Сердце,- Т.2, №4.- 2003,- С 165-172.

42. Козлова Т.В. Гипергомоцистеинемия как клиническое проявление рискатромбозов / Т.В. Козлова // Клиническая медицина.-2005.-№2.-С. 9-12.

43. Костин В.И. Особенности коронарной гемодинамики у больных скардиологическим синдромом X / В.И. Костин, С.Д. Ефремов, О.Ю. Богданов // Кардиология.-2001 .-№10.- С. 10-13.

44. Кудряшева О.В. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и еёроль в развитии атеросклероза и его осложнений / О.В.Кудряшева, Д.А.Затейщиков, Б.А.Сидоренко // Кардиология. 2000. - Т40, №8. - С.65-70.

45. Лазебник Л.Б. Блокаторы рецепторов ангиотензина II / Л.Б.Лазебник,

46. О.М.Милюкова, И.А.Комиссаренко. М.- 2001.- 56с.

47. Литвицкий П.Ф. Механизмы нарушения энергетического обеспечения сердца при транзиторной коронарной недостаточности / П.Ф.Литвицкий // Кардиология,-1984.-№ 6.- С.11-16.

48. Лопатин Ю.М. Ингибиторы АПФ в лечении больных инфарктоммиоакарда: кому, когда, какие? / Ю. М. Лопатин // Сердце.-2005.-Т.4,№4.-С.3-6.

49. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическаяболезнь сердца / Н.А.Мазур // Терапевтический архив.-2003.-Т75,№3.-С.84-86.

50. Маколкин В.И. Динамика активности АПФ сыворотки крови поддействием иАПФ у больных острым инфарктом миокарда / В.И. Маколкин, ^ Е.П. Голиков, Н.Ю. Николаева // Клиническая медицина.-2004.-№3,- С.35-37.

51. Маколкин В.И. Клинические аспекты применения б локаторов рецепторовангиотензина II Электронный ресурс. / В.И. Маколкин// Рус. мед. Журн.-2005.-№10.- Режим доступа: http:// www.rmj.ru

52. Мамедов М.Н. Взаимосвязь абдоминального ожирения и синдромаинсулинорезистентности у больных АГ /М.Н. Мамедов, Н.В. Перова, В.А. Метельская // Кардиология.-1999.-№9.- С. 18-22.

53. Мамедов М.Н. Необходимо ли определение инсулинорезистентности длядиагностики метаболического синдрома в клинической практике? /М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Кардиология.-2005.-№4.- С.92-96.

54. Маньковский Б. Н. Профилактика сердечно-сосудистых заболеванийзалог повышения качества жизни больных сахарным диабетом электронный ресурс. / Б.Н.Маньковский // Здоровье Украины.-2007.-№10.-Режим доступа: http//www.health.ua.com

55. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистогоэндотелия / Х.М. Марков // Кардиология.- 2005.-№12.- С.62-71.1.

56. Марков Х.М. Простаноиды и атеросклероз / Х.М. Марков //

57. Пат.физиоология.-2004.-№1.- С.2-8.

58. Марцинкевич Г.И, Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и ихнеинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза / Г.И.Марцинкевич, В.Н. Ким // Кардиология.-2000.-№12.- С.56-58.

59. Медведев И.Н. Влияние лизиноприла на агрегационную функциютромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом / И.Н.Медведев, Н.И.Громнацкий, А.Э.Мохамед, В.Ю.Ли // Кардиология.-2004.-№ 10.- С.57-59.

60. Мелкумянец A.M. Регуляция просвета магистральных артерий всоответствии с напряжением сдвига на эндотелии / А.М.Мелкумянец, С.А.Балашов, В.М.Хаютин // Физиолог.журн. 1992. - №6. - С.70-78.

61. Метаболический синдром и ожирение. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии / В.С.Задионченко,f

62. Т.В.Адашева, О.Ю.Демичева, А.В.Ромашкин, Л.В.Заседателева // Consilium Medicum.-2004.- Том 6,№9.- С. 57-59.

63. Диагностика болезней сердца и сосудов: практическое руководство для врачей / А.Н. Окороков.- М.: Мед. лит., 2003.- 416с.

64. Остроумова О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертонии / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология.-2005.-№2.- С.59-61.

65. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия / В.М.Хаютин, Е.В.Лукошкова, А.И.Рогоза, В.П.Никольский // Физиолог, журн. 1993.8. -С.1-12.

66. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без подьемов сегмента ST /Е.П. Панченко // Consilium Medicum.-2001 .-Т.3,№iо.- С.472-479.

67. Перепеч Н.В. Диагностика и лечение острого коронарного синдрома: от понимания принципов к реализации стандарта / Н.В. Перепеч // Рус.мед.журн.-2002.-№ 10.- С.472-479. i

68. Перова Н.В Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний / Н.В.Перова,

69. B.А.Метельская, Р.Г.Оганов // Международный медицинский- журнал.-2001.-Т.7№3.-С.6 10.

70. Покровская Е.В Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST наi <

71. ЭКГ: разнонаправленные изменения показателей гемостаза при раннемприменении аторвастатина и правастатина / Е.В. Покровская, Н.А.i

72. Грацианский, О.В. Аверков, Н.А. Славина, Н.Н, Ваулин, А.Д. Деев // Кардиология.-2003.-№6.- С.4-13.

73. Поливода С.Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы /

74. C.Н. Поливода, А.А. Черепок//Укр. ревматол. журн. 2000. - № 1. - С. 13-17.

75. Полищук Н.И. Конгресс «Лекарства и жизнь» Основные вопросы патогенеза, диагностики и лечения ОКС Электронный ресурс. / Н.И.Полищук.- режим доступа: http:// www.health-ua.ru.

76. Преображенский Д.В. Валсартан и другие блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов: особенности клинической фармакологии и опыт использования при артериальной гипертензии / Д.В.Преображенский //Артериальная гипертензия.-2003.-Т.9,№4.- С.117-123.

77. Роль ингибиторов АПФ в лечении сахарного диабета типа 2: фокус на аккупро / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка, О.В. Стукалова; В.Е. Синицин //Артериальная гипертензия.-2003.-Т.8,№6.- С .209-211.

78. Рунихин А.Ю. Синдром гипергликемии в практике кардиолога / А.Ю. Рунихин, В.И.Маколкин // Кардиология.-2005.-№10.- С. 85-90;

79. Сергиенко В.Б. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменными и малоизмененными коронарными артериями / В.Б.Сергиенко, Е.В.Саютина, Л.Е.Самойленко // Кардиология. 1999. - Т.39,№1. - С.25-30.

80. Сидоренко Б.А. Лозартан первый представитель нового класса гипотензивных препаратов / Б.Ф.Сидоренко, Д.В.Преображенский, Ю.В.Сопалева // Кардиология. - 1996. -№ 1. - С. 84-89.

81. Сидоренко Б.А. Блокаторы ATI -ангиотензиновых рецепторов / Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский.- М: ЗАО «Информатик», 2001, 200с.

82. Соболева Е.В: Гомоцистеинемия как мишень терапевтического воздействия у больных Ишемической болезнью сердца. Эффекты симвастатина Электронный ресурс. / Е.В-. Соболева // Consilium-medicum.-2007.-№2.-Режим доступа: http: // www.Consilium-medicum.com

83. Состояние вазоактивных факторов у больных с сочетанной травмой / П.П.Голиков, В.И.Картавенко, Н.Ю.Николаева // Патологическая физиология. 2000. - 40. - №8. - С.65-70.

84. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца: монография Пер. с англ./Н.Сперелакис; под. ред. Н.Сперелакиса.- Изд. 2-е, исправленное.- М.: Медицина.- 1990.- 624с.

85. Старкова Н.Т. Метаболический синдром инсулинорезистентности:основная концепция и следствие / Н.Т.Старкова, И.В.Дворяшина // Терапевтический архив.-2004.-№10.- С.54-58.

86. Сыркин A.JI. Место Ь- блокаторов в лечении острого коронарного синдрома: какие препараты, у каких пациентов и когда следует применять /А.Л.Сыркин, А.Б.Добровольский // Рус.мед.журн.-2002.-№4.- С.181-185.

87. Телкова И.Л. Гиперинсулинемия и её вклад в клиническое течение и исходы инфаркта миокарда. Данные 5-летнего проспективного наблюдения /И.Л. Телкова, А.Т. Тепляков, Р.С. Карпов // Тер.архив.-2000.-№9.- С.20-25.

88. Телкова И.Л. Клинические и патофизиологические аспекты влияния хронической гипоксии/ишемии на энергетический метаболизм миокарда / И.Л.Телкова, А.Т.Тепляков // Клиническая медицина.-2004.-№ 3.- С.4-11.

89. Физиология системы гемостаза / В.П.Балуда, М.В.Балуда, И.И.Деянов, И.К.Тепшуков: М, 1995.

90. Чазова И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка.- М.: Медиа Медика, 2004.-168с.

91. Чазова И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И.Е.Чазова, В.Б.Мычка // Consilium medicum.-2002.-№ 11.-С.587 590.

92. Шафер М. Ж. Роль ингибиторов АПФ в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохраненной функциейлевого желудочка / М.Ж.Шафер, В.Ю.Мареев // Кардиология.-1999.-№1.-С.75-84.

93. Швецов М.Ю. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1 типа-новый класс нефропротективных препаратов / М.Ю.Швецов, Е.Б.Оконова // Клиническая фармакология и терапия.-2002.- Т.11», №2.- С.62-69.

94. Шестакова М.В. Блокада ренин-ангиотензиновой системы в профилактике сахарного диабета типа 2 / М:В.Шестакова // Consilium medicum.-2005.-Т.7,№ 9,- С.28-34.

95. Шостак Н.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома / Н.А.Шостак, Д.А.Аничков // Русский медицинский журнал.-2002.-№ 27,- С. 1255 1257.

96. Щукина Г.Н*. Толерантность к жировой нагрузке у больных ишемической болезнью сердца: дис. .канд. мед. наук: защищена 12.01.91: утв. 19.07.91 / Щукина Галина Николаевна.-М., 1991-215с.

97. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии иАПФ /Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинникова, В.Ю,

98. Мареев, Ю.Н: Беленков // Consilium Medicum .-2001.-Т.З,№2.- С. 61-65.

99. Acute coronary syndromes: a companion to BraunwakTs heart disease / editor Pierre Theroux. 1st ed. - Philadelphia, USA: Elsevier Science, 2003. - 752p.

100. Blacher J. Relation of plasma homocysteine to cardiovascular mortality in a French population / J Blacher, A Benetos, J Kirzin // Am J Cardiol. 2002. -Vol. 90(6).-P. 591-595.

101. Blan A.D. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension // J. Hum.Hypertens. 1993. - Vol. 7. - P. 107-111.

102. Boneu B. Factor VIII complex and endothelial damage / B. Boneu, M. Abbal, J. Plante, R. Bierme // Lancet. 1975. - Vol. 30. - P. 325-333.

103. Booth G. Preventive health care, 2000 update: screening and management of hyperhomocysteinemia for the prevention of coronary artery disease events / G Booth, E Wang // CMAJ. 2000. - Vol.163 (1). - P. 21-29.

104. Braunwald E. Management of unstable angina based on considerations of aetiology / E. Braunwald // Heart.-1999.-Vol.82.-P.15-17.

105. Cohen R. Dysfunction in vascular endothelium in diabetes mellitus / R Cohen // Circulation. 1993. -№87. - pp. 71-77.

106. Committee of the Management of Patients with Unstable Angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction / E Braunwald, EM Antman, JW Beasley, RM Califf, MD Cheitlin, JS Hochman // J Am Coll Cardiol. 2000. -Vol.36.-P. 970-1062.

107. Coppola A. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis / A Coppola, G Davi, V De Stefano // Semin Thromb Hemost. 2000. - Vol.26. -P. 243-254.

108. Cortellaro M. The PLAT Study: hemostatic function in relation to atherothrombotic ischemic events in vascular disease patients: principial result / M.Cortellaro, C.Boschetti, E.Cofrancesco // Arteroscler. Thromb. 1992. - Vol. 12.-P. 1063-1070.

109. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study) // Lancet. 2003. - Vol. 362. -P. 782-788.

110. Enhanced shear-induced platelet aggregation in acute myocardial infarction / S Goto, H Sakai, M Goto, M Ono, Y Ikeda, S Handa, ZM Ruggeri // Circulation. 1999. - Vol.99. - P. 608-613.

111. Feiranini E. Insulin resistance and hypersecretion in obesity / E.Feiranini, A.Natali, P.Bell//J.Clin. Invest. 1997,-Vol.100.-P. 1166-1173.

112. Folk E. Coronary plaque disruption / E. Folk, P.K. Shan, V. Fuster // Circulation.-1995.- Vol.92.- P.57-71.

113. Ford ES. The metabolic syndrome and mortality from cardiovascular disease and all-causes: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey II Mortality Study / E.S.Ford // Atherosclerosis.- 2004.- Vol.- 173.- 30914.

114. Furchgott RF. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / RF1 Furchgott, JK Zawadski // Nature. 1980. - Vol.288. - P. 373-376.

115. Graham M. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the European concerted action project / M. Graham // JAMA 1997. Vol.277 (22). -P.1775-1781.

116. Green D. The factor VIII complex in atherosclerosis: effects of aspirin / D.Green, O.Kucuk, O.Haring, A.Dyer // J. Chronic. Diseases. 1982. - Vol. 34. -P. 21-26.

117. Hankey, G.J. Homocysteine and vascular disease / G.J. Hankey, J.W. Eikelboom // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 407-413.

118. Kim S. Molecular and cellular mechanisms of angiontensin II mediated cardivascular and renal diseases / S.Kim, H.Imao // Pharmacol. Rev.-2000.-Vol.-52,-P. 11-34.

119. Lakka H.M. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-aged men / FI.M.Lakka, D.E.Laaksonen, T.A.Lakka, L.K.Niskanen, Kumpusalo // JAMA. 2002.- 4.- Vol.288 (21).-P. 2709-2716.

120. Levy D. Prognostic implications of echocardiographically determind left ventricular mass in the Framingem Heart Study / D.levy, R.G.Garrison, D.D.avage //N.Engl.J.Med.-1990.- Vol.- P. 1561-1566.

121. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes / P Libby // Circulation. 1995. - Vol.91. - P. 2844-2850.

122. McCully, K.S. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of atherosclerosis / K.S. McCully // Amer. J. Pathol. -1969. Vol. 56.-P. 111-128.

123. Messerli F.H. Angiotensin II receptor inhibition / F.H.Messerli, M.A.Weber, H.R.Brunner // Arch Intern Med.- 1996.-156.-P. 1957-65.

124. ПО.Меуг D. Von Willebrand factor: structure and function / D. Meyr, J.P. Girma // Thromb Haemost. 1993. - Vol.70 (1). - P. 99-104.

125. Michel JB. Role of endothelial nitric oxide in the regulation of arterial tone / JB Michel // Rev Prat. 1990. - Vol.47(20). - P. 2251 -2256.

126. Neutel J. Valsartan, a new angiotensin II antagonist: antihypertensive effectsover 24 hours / J.Neutel, M.Weber, J.Pool // Clin.Ther.- 1997,- Vol.19.-P. 447г458.135.0pie L. H. The heart: physiology and metabolism . New York: Raven Press, 1991.-210 p.

127. Pasternak R.C. Acute myocardial infarct Электронный ресурс. /C.R.Pastemak, E.Braunwald, J.S.Alpert.- режим доступа: http://www.rusmedserver.ru.

128. Pfeffer M.A. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both / M.A.Pfeffer.- N Engl J Med.-2003.-Vol.-349.-P. 1893-906.

129. Pfeffer M.A. Valsartan, Captopril, or Both in Myocardial Infarction Complicated by Heart Failure, Left Ventricular Dysfunction / M.A.Pfeffer, J.J.V.McMurray // Engl J Med.- 2003.-349.- P. 1893-906.

130. Reaven G. Role of insulin resistance in human disease / G.Reaven // Diabetes. -1998.-37.- P. 1596-1607.

131. Reldy М.А. Injury induces increade of von Willebrand factor in rat endothelial cells / M.A. Reldy, M. Chopek, S. Chao // Amer. J. Pathology. 1989. - Vol. 134, №4.-P. 857-864.

132. Reldy M.A. Injury induces increade of von Willebrand factor in rat endothelial cells / M.A.Reldy, M.Chopek, S.Chao // Amer. J. Pathology. 1989. - Vol. 134, №4.-P. 857-864.

133. Remme W.J. EUROPA: perindoprifs benefits according to blood pressure and endothelial function in coronary artery disease. Oral presentation. A satellite Symposium held during the ESC Congress 2004, Munich. 10 p.

134. Remzi Onder M. The endothelium / M. Remzi Onder, Burcu Barutcuoglu , Anthony M. Heagerty. One Way S.r.l , 2006.-149c.

135. Ridker P.M. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease / P.M.Ridker, M.Cushman, M.J.Stampfer // Circulation 1998.- Vol.- 97.- P. 425-428.

136. Ruggery Z.M. Von Willebrand factor / Z.M. Ruggery, J. Ware // I;ASEB J. -1993.-Vol. 52.-P. 1005-1011.

137. Stampfer M. Can lowering homocysteine levels reduce cardiovascular risk? / M.Stampfer, M.Malinow // N Engl J Med.- 1995.-Vol.- 332.- P. 328-9.

138. Stout R.W. Insulin and atheroma: 20- year perspective / R.W.Stout // Diabetes Care .-1999.- Vol.-13.-P 631-654.

139. Taylor WR. Mechanical deformation of the arterial wall in hypertension: a mechanism for vascular pathology / W.R.Taylor //Am J Med Sci.- 1998.-316(3).-P.156-161.

140. The effect of plasma homocysteine concentration on early and late events in patients with acute coronary syndromes / P.J. Stubbs, M.K. Al-Obaidi, R. Conroy, P.O. Collinson, I. Graham, I.M. Noble // Circulation. 2000. - Vol.102. - P.605-610.

141. Vaughan D.E. Effects of ramipril on plasma fibrinolitic balance in patient with acute myocardial infarction: HEART Study Investigators / D.E. Vaughan, J.L.Rouleau, P.M.Ridker // Circulation.- 1997.- Vol.- 96.- P.442-447.