Сосудодвигательная функция эндотелия и структурно-функциональные изменения миокарда у больных ишемической болезнью сердца с желудочковыми нарушениями ритма, возникающими на фоне миокардиальной ишемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Рудаков, Михаил Михайлович

• Рудаков, Михаил Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рудаков, Михаил Михайлович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Причины, механизмы и прогностическое значение желудочковых нарушений ритма у больных ИБС.

1.2 Сосудодвигательная функция эндотелия. Оксид азота и эндотелии-1.

1.3 Методы оценки эндотелиальной функции.

1.4 Коронарная сосудодвигательная дисфункция эндотелия. Её роль в возникновении и выраженности миокардиальной ишемии.

1.5 Исследование связи желудочковых нарушений ритма и эндотелиальной дисфункции в эксперименте.

1.6 Связь между желудочковыми аритмиями и эндотелиальной дисфункцией в клинических условиях.

1.7 Влияние терапии В-адреноблокаторами на желудочковые нарушения ритма у больных ИБС.

1.8 Влияние терапии В-адреноблокаторами на сосудодвигательную функцию эндотелия.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика обследованных больных. Разделение на группы. Критерии исключения.

2.2 Дизайн исследования. Характеристика групп больных, сформированных после рандомизации.

2.3 Проба с физической нагрузкой.

2.4 Эхокардиография.

2.5 Пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии и с нитроглицерином.

2.6 Определение концентрации эндотелина-1 в плазме.

2.7 Исследование липидного спектра.

2.8 Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: СОСУДОДВИГАТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ИБС С ЖЕЛУДОЧКОВЫМИ АРИТМИЯМИ, ВОЗНИКАЮЩИМИ ВО ВРЕМЯ ИШЕМИИ.

3.1 Характеристика желудочковых аритмий на фоне ишемии. Клиническая характеристика пациентов с желудочковыми нарушениями ритма во время ишемии.

3.2 Показатели гемодинамики, толерантности к физической нагрузке и ишемии во время пробы с физической нагрузкой у больных с желудочковыми аритмиями на фоне ишемии.

3.3 Сосудодвигательная функция эндотелия и концентрация эндотелина-1 в плазме у больных с желудочковыми нарушениями ритма, возникающими на фоне ишемии.

3.4 Структурные изменения миокарда у больных с желудочковыми аритмиями, возникающими во время ишемии.

3.5 Функциональные особенности миокарда левого желудочка у больных с желудочковыми нарушениями ритма, возникающими на фоне ишемии.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НЕБИВОЛОЛОМ И МЕТОПРОЛОЛОМ НА СОСУДОДВИГАТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ И ВОЗНИКНОВЕНИЕ ЖЕЛУДОЧКОВЫХ НАРУШЕНИЙ РИТМА НА ФОНЕ ИШЕМИИ.

4.1 Характеристика основной и сопутствующей терапии в группах Н и М в период проведения исследования.

4.2 Влияние терапии небивололом и метопрололом на толерантность к физической нагрузке, показатели гемодинамики и сосудодвигательную функцию эндотелия у больных ИБС.

4.3 Влияние терапии ß-адреноблокаторами на желудочковые нарушения ритма, возникающие во время ишемии.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сосудодвигательная функция эндотелия и структурно-функциональные изменения миокарда у больных ишемической болезнью сердца с желудочковыми нарушениями ритма, возникающими на фоне миокардиальной ишемии»

Сердечно-сосудистая патология лидирует среди всех причин смерти, причём около половины кардиологических смертей являются внезапными. Известно, что основным механизмом внезапной сердечной смерти (ВСС) служит развитие желудочковых тахиаритмий, а её причиной в 80 % случаев является ишемическая болезнь сердца (ИБС). Поэтому проблема желудочковых нарушений ритма (ЖНР) у больных ИБС - одна из ключевых в современной кардиологии.

В настоящее время установлена роль как органических, так и функциональных нарушений, точнее их взаимодействия, в генезе ВСС (Myerburg R. et al., 1992). У больных ИБС часто выявляются структурные изменения миокарда (острый инфаркт или его последствия, аневризма левого желудочка (ЛЖ), дилатация камер, гипертрофия, фиброз и т. д.), способствующие возникновению ЖНР. Среди функциональных (пусковых) факторов жизнеопасных аритмий лидирует острая ишемия миокарда. Причём отсутствие прямой связи между выраженностью атеросклеротических изменений коронарных артерий и возникновением ЖНР на фоне ишемии указывает на возможную роль в аритмогенезе динамической коронарной обструкции. В свою очередь, одной из причин динамической обструкции коронарного русла является эндотелиальная дисфункция (ЭД) (Hasdai D. et al., 1997; Schindler Т. et al., 2003).

В течение последних 15 лет было опубликовано немало работ, посвященных исследованию в эксперименте связи между ЭД и ишемическими ЖНР (Salvati Р. et al., 1991; Wainwright С., Martorana Р., 1993; Hassanabad Z. et al., 1998). В этих исследованиях было продемонстрировано противоположное влияние эндотелина-1 (ЭТ-1) и оксида азота (NO) - двух главных агентов, синтезируемых эндотелием, - на возникновение и выраженность желудочковых аритмий (ЖА) во время острой ишемии миокарда. Тем не менее, до сих пор отсутствуют прямые доказательства участия ЭД в генезе ишемических ЖА в клинических условиях.

В настоящее время известно, что большинство факторов риска ИБС способствуют нарушению эндотелиальной функции (Zeiher A. et aL, 1993; Reddy К., 1994), а развитие ЭД является одним из основных механизмов патогенеза ИБС. При длительном наблюдении за больными ИБС коронарная ЭД является независимым предиктором прогрессирования заболевания и возникновения нежелательных сердечных событий (Schachinger V. et al., 2000).

Нарушенная эндотелиальная функция крупных и мелких коронарных артерий приводит за счёт вазоконстрикции к возникновению или большей выраженности острой ишемии (Hasdai D. et al., 1997), являющейся пусковым фактором развития ЖНР. Кроме того, коронарная и системная ЭД могут способствовать вследствие вазоконстрикции, нарушения свёртываемости крови и утолщения сосудистой стенки усугублению хронической миокардиальной ишемии и повышению периферического сосудистого сопротивления, которые ведут к развитию структурных изменений миокарда, являющихся субстратом для возникновения ЖА у больных ИБС.

В настоящее время доказана эффективность В-адреноблокаторов в отношении предупреждения ЖА, ведущих к ВСС при различных состояниях, включая острую и хроническую ишемию (класс рекомендаций I, уровень доказательности A) (The Task Force on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology, 2004). С другой стороны, по данным большинства проведённых исследований, p-блокаторы не оказывают существенного влияния на функцию эндотелия. Исходя из высказанного выше предположения о возможной роли ЭД в развитии ишемических ЖНР, принципиальным представляется сопоставление антиаритмического эффекта (3-блокаторов с их влиянием на функцию эндотелия у больных ИБС.

Подтверждение гипотезы о связи в клинических условиях ЭД и ЖА откроет новые возможности в лечении ишемических ЖНР путём коррекции нарушенной функции эндотелия у больных ИБС.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить состояние сосудодвигательной функции эндотелия и структурно-функциональные изменения миокарда у больных с желудочковыми аритмиями, возникающими на фоне ишемии, а также оценить влияние терапии Р~ адреноблокаторами (небивололом и метопрололом) на выраженность желудочковых нарушений ритма и функцию эндотелия у больных ИБС.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить состояние сосудодвигательной функции эндотелия у больных ИБС с желудочковыми нарушениями ритма, возникающими на фоне ишемии.

2. Оценить клинические особенности, а также показатели гемодинамики и ишемии миокарда во время пробы с физической нагрузкой у больных ИБС с ишемическими желудочковыми аритмиями.

3. Исследовать структуру и функцию миокарда у больных ИБС с желудочковыми нарушениями ритма, развивающимися во время ишемии.

4. Изучить влияние терапии [3-адреноблокаторами (небивололом и метопрололом) на выраженность желудочковых аритмий, возникающих у больных ИБС во время ишемии, и сопоставить его с динамикой состояния сосудодвигательной функции эндотелия на фоне лечения.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА

ЗАЩИТУ:

Отличительной особенностью больных ИБС с желудочковыми нарушениями ритма на фоне ишемии миокарда является выраженное нарушение сосудодвигательной функции эндотелия, способствующее большей длительности ишемии во время пробы с физической нагрузкой.

Больным ИБС с желудочковыми аритмиями, возникающими на фоне ишемии, свойственно наличие ремоделирования миокарда левого желудочка, сопровождающегося нарушением его диастолической функции и начальными признаками систолической дисфункции.

Антиаритмический эффект (3-адреноблокаторов у больных с ишемическими желудочковыми нарушениями ритма реализуется, в значительной степени, через противоишемическое действие и улучшение сосудодвигательной функции эндотелия.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Впервые продемонстрировано более выраженное нарушение сосудодвигательной функции эндотелия у больных ИБС с желудочковыми нарушениями ритма, возникающими во время ишемии миокарда, по сравнению с больными ИБС без желудочковых аритмий.

Показано, что у больных ИБС с желудочковыми нарушениями ритма, развивающимися во время ишемии, отмечается большая её продолжительность в восстановительном периоде пробы с физической нагрузкой, по сравнению с больными ИБС без желудочковых аритмий на фоне ишемии.

Установлено, что у больных ИБС без выраженной артериальной гипертензии с ишемическими желудочковыми аритмиями уровень систолического и диастолического артериального давления выше, чем у больных без аритмий.

Показано, что для больных ИБС без клинических проявлений хронической сердечной недостаточности с желудочковыми нарушениями ритма, возникающими во время ишемии, характерны начальные дилатация и систолическая дисфункция левого желудочка, а диастолическая функция левого желудочка нарушена в большей степени, чем у больных без желудочковых аритмий.

Выявлен параллелизм между противоишемическим действием Р~ адреноблокаторов, улучшением сосудодвигательной функции эндотелия и уменьшением выраженности желудочковых нарушений ритма, возникающих на фоне ишемии у больных ИБС.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Установлено, что у больных ИБС, у которых на фоне ишемии миокарда регистрируются желудочковые нарушения ритма, часто выявляется резкое нарушение сосудодвигательной функции эндотелия, сопровождающееся большей длительностью ишемии, что требует подбора адекватной терапии, направленной на предупреждение ишемии и улучшение эндотелиальной функции.

Показано, что у больных ИБС с желудочковыми аритмиями, возникающими во время ишемии, отмечаются более высокие уровни систолического и диастолического артериального давления, что указывает на необходимость адекватной антигипертензивной терапии.

Выявлено, что улучшение сосудодвигательной функции эндотелия в пробе с реактивной гиперемией плечевой артерии у больных ИБС с ишемическими желудочковыми нарушениями ритма на фоне терапии (3-адреноблокаторами может служить дополнительным критерием адекватности антиишемического и антиаритмического действия препаратов.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования представлены на конференции, посвященной 25-летию основания НИИ кардиологии им. В. А. Алмазова (Санкт-Петербург, 2005), на VII международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ-2006» (Санкт-Петербург, 2006).

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Результаты исследования внедрены в лечебный процесс в клинических подразделениях ФГУ «НИИ кардиологии им. В. А. Алмазова» Росздрава и в клинике факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Рудаков, Михаил Михайлович

ВЫВОДЫ:

1. У больных ИБС с желудочковыми аритмиями, возникающими на фоне ишемии, по сравнению с больными без желудочковых нарушений ритма, отмечается более резкое нарушение сосудодвигательной функции эндотелия, что проявляется малой степенью вазодилатации и высокой частотой вазоконстрикторных реакций плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией плечевой артерии.

2. Больным ИБС с желудочковыми нарушениями ритма, возникающими во время ишемии, свойственны более высокие уровни систолического и диастолического артериального давления, большая продолжительность ишемии миокарда в восстановительном периоде пробы с физической нагрузкой, а также большая частота встречаемости колебаний толерантности к физической нагрузке по сравнению с больными ИБС без аритмий.

3. У больных ИБС с желудочковыми аритмиями, развивающимися на фоне ишемии, часто выявляется эксцентрическая гипертрофия миокарда левого желудочка и увеличение его конечного диастолического объёма.

4. У больных ИБС с возникновением желудочковых нарушений ритма во время ишемии отмечается более выраженное, по сравнению с больными ИБС без желудочковых аритмий, нарушение диастолической функции левого желудочка, проявляющееся большей величиной времени замедления трансмитрального кровотока в фазу быстрого наполнения левого желудочка.

5. Для больных ИБС с желудочковыми нарушениями ритма, возникающими во время ишемии, характерно начальное нарушение глобальной систолической функции левого желудочка, признаками которого служат обнаруживаемые у них увеличение конечного систолического объёма, а также более низкая, по сравнению с больными ИБС без аритмий, фракция выброса левого желудочка.

6. У больных ИБС терапия небивололом и метопрололом в дозах, обеспечивающих антиишемическое действие препаратов, приводит к улучшению сосудодвигательной функции эндотелия и к исчезновению или уменьшению выраженности желудочковых нарушений ритма во время ишемии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

Больные ИБС с желудочковыми аритмиями, возникающими во время ишемии миокарда, требуют особенно тщательного обследования и наблюдения, поскольку, помимо нарушений ритма, для них характерно наличие резкой сосудодвигательной дисфункции эндотелия, а также гипертрофии и начальной систолической дисфункции левого желудочка.

Больным ИБС с ишемическими желудочковыми нарушениями ритма, кроме выполнения стандартного кардиологического обследования, представляется целесообразным исследование в динамике сосудодвигательной функции эндотелия в пробе с реактивной гиперемией плечевой артерии.

Для подавления или уменьшения выраженности желудочковых аритмий на фоне ишемии у больных ИБС необходим подбор терапии, обеспечивающей максимальный противоишемический эффект и улучшающей сосудодвигательную функцию эндотелия, основным компонентом которой должны являться Р-адреноблокаторы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рудаков, Михаил Михайлович, 2006 год

1. Алмазов В. А., Беркович О. А., Ситникова М. Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 5. - С. 26 - 29.

2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция). Москва, 2002. - 86 с.

3. Беркович О. А., Беляева О. Д., Баженова Е. А и др. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 19. С. 874 — 878.

4. Гельцер Б. И., Савченко С. В., Котельников В. Н., Плотникова И. В. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. 2004. - Т. 44, №4. - С. 24 — 28.

5. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. 2001. — Т. 41, №2.-С. 50-58.

6. Демченко Е. А., Вахрамеева Н. В., Бутомо М. И. и др. Выявление эндотелиальной дисфункции у больных стенокардией напряжения: сравнение теста с физической нагрузкой и пробы с реактивной гиперемией // Вестник аритмологии. — 2005. Том 41. - С. 33 - 38.

7. Кушаковский М. С. Аритмии сердца. СПб, 1998. - 640 с.

8. Кулешова Э. В., Лоховинина Н. Л., Цай Н. В. Антиангинальная и противоишемическая активность эгилока у больных стенокардией напряжения // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - № 4. - С. 85 - 87.

9. Маколкин В. И., Сулимов В. А., Гаврилов Ю. В. и др. Оценка эффективности и безопасности применения p-адреноблокатора третьего поколения небиволола у больных со стабильной стенокардией напряжения // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 2. - С. 24 - 27.

10. Небиеридзе Д. В. Дисфункция эндотелия: клиническое значение и её коррекция при артериальной гипертонии // Трудный пациент. 2005. - Т. 3, № 3. - С. 7 - 12.

11. Петрищев Н. Н., Власов Т. Д. Физиология и патофизиология эндотелия // В кн.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб., 2003. - С. 4 - 38.

12. Филиппов А. Е., Ханджян А. М., Солодухин К. А. и др. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни сердца // Клиническая медицина. 2006. - Т. 84, № 2. - С. 28 - 32.

13. Шиллер Н., Осипов М. А. Клиническая эхокардиография. Москва, 1993.-347 с.

14. Шляхто Е. В., Баженова Е. А., Беркович О. А. и др. Влияние гиполипидемической терапии на эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте // Тер. арх. 2001. - Т. 73, №9.-С. 46- 50.

15. Alberts G. F, Paifley К. A, Johns A. Constitutive endothelin overexpression promotes smooth muscle cell proliferation via an external autocrine loop. // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269, № 13. - P. 10112 - 10118.

16. Amoroso A., Cossu M. F., Mariotti A. et al. Increased plasma levels of endothelin in patients with essential arterial hypertension // Riv. Eur. Sci. Med. Farmacol.- 1996.-Vol. 18,№ l.-P. 33-37.

17. Anderson E. A., Mark A. L. Flow-mediated and reflex changes in large peripheral artery tone in humans // Circulation. 1989. - Vol. 79, № 1, - P. 93 - 100.

18. Anderson T. J., Meredith I. T., Yeung A. C. et al. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion. -N. Engl. J. Med. 1995. -Vol. 332, № 8. - P. 488 - 493.

19. Anderson T. J., Uehata A., Gerhard M. D. et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations // J. Am. Coll. Cardiol. -1995.-Vol. 26, №5.-P. 1235-1241.

20. Aronson D., Burger A. J. Neurohumoral activation and ventricular arrhythmias in patients with decompensated congestive heart failure: role of endothelin // Pacing Clin. Electrophysiol. 2003. - Vol. 26, № 3. - P. 703 -710.

21. Arosio E., Marchi S., Prior M. et al. Effects of nebivolol and atenolol on small arteries and microcirculatory endothelium-dependent dilation in hypertensive patients undergoing isometric stress // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20, № 9. - P. 1793- 1797.

22. Artigou J. Y., Salloum J., Carayon A. et al. Variations in plasma endothelin concentrations during coronary spasm // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14, № 6. - P. 780-784.

23. Bae J. H., Bassenge E., Kim M. H. Impact of left ventricular ejection fraction on endothelial function in patients with coronary artery disease // Clin. Cardiol. -2004. Vol. 27, № 6. - P. 333 - 337.

24. Barton M., Luscher T. F. Endothelin antagonists for hypertension and renal disease // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1999. - Vol. 8, № 5. P. 549 - 555.

25. Becker R., Merkely B., Bauer A. et al. Ventricular arrhythmias induced by endothelin-1 or by acute ischemia: a comparative analysis using three-dimensional mapping // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 45, № 2. - P. 310 - 320.

26. Behrendt D., Ganz P. Endothelial function: from vascular biology to clinical applications 11 Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 90, № 10C. - P. 40L - 48L.

27. Bigger J. T. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death. // Am. J. Cardiol. 1984. - Vol. 54, № 9. p. 3D - 8D.

28. Bigger J. T. Jr., Fleiss J. L., Kleiger R. et al. The relationships among ventricular arrhythmias, left ventricular dysfunction, and mortality in the 2 years after myocardial infarction // Circulation. 1984. - Vol. 69, № 2. - P. 250 - 258.

29. Borries M., Heins M., Fischer Y. et al. Endothelin and big endothelin in coronaiy heart disease and acute coronary syndromes // Kardiol. 1996. - Vol. 85, № 10.-P. 761 -767.

30. Borries M., Heins M.5 Fischer Y. et al. Endothelin and big endothelin in coronary heart disease and acute coronary syndromes // Z. Kardiol. 1996. — Vol. 85, № 10.-P. 761 -767.

31. Boulanger C., Lüscher T. F. Release of endothelin from the porcine aorta: inhibition by endothelium-derived nitric oxide // J. Clin. Invest. 1990/ - Vol. 85, № 2.-P. 587-590.

32. Brehm B. R., Wolf S. C., Bertsch D. et al. Effects of nebivolol on proliferation and apoptosis of human coronary smooth muscle and endothelial cells // Cardiovasc. Res. 2001. - Vol. 49, № 2. - P. 430 - 439.

33. Burrell К. M., Molenaar P., Dawson P. J. et al. Contractile and arrhythmic effects of endothelin receptor agonists in human heart in vitro: blockade with SB 209670 // J. Pharm. Exp. Ther. 2000. - Vol. 292, № 1. - P. 449 - 459.

34. Cacoub P., Dorent R., Nataf P. et al. Plasma endothelin and pulmonary pressures in patients with congestive heart failure. Am. Heart J. - 1993. - Vol. 126, №6.-P. 1484-1488.

35. Calvert A., Lown В., Gorlin R. Ventricular premature beats and anatomically defined coronary heart disease // Am. J. Cardiol. 1977. - Vol. 39, № 5. - P. 627 — 634.

36. Cardillo C., Kilcoyne С. M., Cannon R. О. Ill, Panza J. A. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo. // Hypertension. 2000. - Vol. 35, № 6. - P. 1237 - 1241.

37. Cardillo C., Kilcoyne С. M., Waclawiw M. et al. Role of endothelin in the increased vascular tone of patients with essential hypertension // Hypertension. — 1999. Vol. 33, № 2. - P. 753 - 758.

38. Cardillo C., Panza J. A. Impaired endothelial regulation of vascular tone in patients with systemic arterial hypertension // Vase. Med. 1998. - Vol. 3, № 2. — P. 138- 144.

39. Carroll J. D., Hess О. M. Assessment of normal and abnormal cardiac function // In Zipes D. P., Libby P., Bonow R. O., Braunwald E. Braunwald's heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. Philadelphia, 2005. - P. 491 - 507.

40. Cascio W. E., Johnson T. A., Gettes L. S. Electrophysiologic changes in ischemic ventricular myocardium: I. Influence of ionic, metabolic, and energetic changes // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1995. - Vol. 6, № 11. - P. 1039 - 1062.

41. CelermajerD. S., Sorensen К. E., Gooch V. M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. — 1992. Vol. 340, № 8828. - P. 1111 - 1115.

42. Chang H., Wu G. J., Wang S. M., Hung C. R. Plasma endothelin levels and surgically correctable pulmonary hypertension // Ann. Thorac. Surg. 1993. - Vol. 55, №2.-P. 450-458.

43. Chilian W. M. Coronary microcirculation in health and disease: Summary of an NHLBI workshop // Circulation. -1997. Vol. 95, № 2. - P. 522 - 528.

44. Chiu J. H., Abdelhadi R. H., Chung M. K. et al. Effect of statin therapy on risk of ventricular arrhythmia among patients with coronary artery disease and an implantable cardioverter-defibrillator // Am. J. Cardiol. 2005. - Vol. 95, № 4 - P. 490-491.

45. Chlopicki S., Kozlovski V. I., Gryglewski R. J. NO-dependent vasodilation induced by nebivolol in coronary circulation is not mediated by beta-adrenoreceptors or by 5HT1 A-receptors // J. Physiol. Pharmacol. 2002. ~ Vol. 53, №4 (Pt. 1). - P. 615-624.

46. Cleland J. G., Dargie H. J. Arrhythmias, catecholamines and electrolytes // Am. J. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 62, № 2. - P. 55 A - 59A.

47. Cody R. J., Haas G. J., Binkley P. F. et al. Plasma endothelin correlates with the extent of pulmonary hypertension in patients with chronic congestive heart failure // Circulation. 1992. - Vol. 85, № 2. - P. 504 - 509.

48. Cooke J. P., Rossitch E. Jr., Andon N. A. et al. Flow activates an endothelial potassium channel to release an endogenous nitrovasodilator // J. Clin. Invest. — 1991. Vol. 88, № 5. - P. 1663 - 1671.

49. Cooper R. S., Simmons B. E., Castaner A. et al. Left ventricular hypertrophy is associated with worse survival independent of ventricular function and number of coronary arteries severely narrowed // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65, № 7. - P. 441 -445.

50. De Sutter J., Tavernier R., De Buyzere M. et. al. Lipid lowering drugs and recurrences of life-threatening ventricular arrhythmias in high-risk patients // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36, № 3. - P. 766 - 772.

51. Demougeot C., Prigent-Tessier A., Marie C., Berthelot A. Arginase inhibition reduces endothelial dysfunction and blood pressure rising in spontaneously hypertensive rats // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23, № 5. - P. 971 - 978.

52. Devereux R. B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method // Circulation. — 1977. — Vol. 55, №4.-P. 613-618.

53. Drexler H., Hayoz D., Munzel T. et al. Endothelial function in chronic congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69, № 19. - P. 1596 - 1601.

54. Ducharme A., Dupuis J., Mc Nicoll S. et al. Comparison of nitroglycerin lingual spray and sublingual tablet on time of onset and duration of brachial vasodilation in normal subjects // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 84, № 8. - P. 952 -954, A8.

55. Duru F., Barton M., Luscher T. F., Candinas R. Endothelin and cardiac arrhythmias: do endothelin antagonists have a therapeutic potential as antiarrhythmic drugs? // Cardiovasc. Res. 2001. - Vol. 49, № 2. - P. 272 - 280.

56. Egashira K., Hirooka Y., Kai H et al. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endothelium-dependent coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia // Circulation. 2004. - Vol. 89, № 6. - P. 2519 - 2524.

57. Elhendy A., Chandrasekaran K., Gersh B. J. et al. Functional and prognostic significance of exercise-induced ventricular arrhythmias in patients with suspected coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 90, № 2. - P. 95 - 100.

58. Etsuda H., Takase B., Uehata A. et al. Morning attenuating of endothelium-dependent, flow-mediated dilation in healthy young men: possible connection to morning peak of cardiac events? // Clin. Cardiol. 1999. - Vol. 22, № 6. - P. 417 -421.

59. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to diagnose diastolic heart failure? // Eur. Heart J. 1998. Vol. 19, № 7. - P. 990 - 1003.

60. Filep J. G. Endogenous endothelin modulates blood pressure, plasma volume, and albumin escape after systemic nitric oxide blockade // Hypertension. 1997. -Vol. 30, №1 (Pt 1). - P. 22 - 28.

61. Frishman W. H. Multifactorial actions of beta-adrenergic blocking drugs in ischemic heart disease: current concepts // Circulation. 1983. - Vol. 67, №6 (Pt. 2). -P. 111-181.

62. Frolkis J. P., Pothier C. E., Blackstone E. H., Lauer M. S. Frequent ventricular ectopy after exercise as a predictor of death // N. Engl. J. Med. 2003. -Vol. 348, №9.-P. 781 -790.

63. Furchgott R. F., Zawadzki J. V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of the arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - Vol. 288, № 5789. -P. 373 -376.

64. Ganau A., Devereux R. B., Roman M. J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cardiol.- 1992.-Vol. 19, №7.-P. 1550- 1558.

65. Ganz P., Vita J. A. Testing endothelial vasomotor function: nitric oxide, a multipotent molecule // Circulation. 2003. - Vol. 108, № 17. - P. 2049 - 2053.

66. Garjani A., Winewright C. L., Zeitlin I. J. et al. Effects of endothelin-1 and the ETA-receptor antagonist, BQ123, on ischemic arrhythmias in anesthetized rats // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 25, № 4. - P. 634 - 642.

67. Garlichs C. D., Zhang H., Mugge A. et al. Beta-blockers reduce the release and synthesis of endothelin-1 in human endothelial cells // Eur. J. Clin. Invest. -1999.-Vol. 29, № l.-P. 12-16.

68. Ghali J. K., Liao Y., Simmons B. et al. The prognostic role of left ventricular hypertrophy in patients with or without coronary artery disease // Ann. Intern. Med. — 1992. Vol. 117, № 2. P. 831 - 836.

69. Ghiadoni L., Magagna A., Versari D. et al. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function // Hypertension. 2004. -Vol. 41, №6. -P. 1281 - 1286.

70. Gokce N., Holbrook M., Duffy S. J. et al. Effects of race and hypertension on flow-mediated and nitroglycerin-mediated dilation of the brachial artery // Hypertension.-2001.-Vol. 38, №6.-P. 1349- 1354.

71. Haider A. W., Larson M. G., Benjamin E. J., Levy D. Increased left ventricular mass and hypertrophy are associated with increased risk for sudden death //J. Am. Coll. Cardiol. 1998.-Vol. 32, №5.-P. 1454-1459.

72. Halcox J. P., Nour K. R. A., Zalos G., Quyyumi A. A. Coronary vasodilation and improvement in endothelial dysfunction with endothelin ETA receptor blockade // Circ. Res. 2001. - Vol. 89, № 11. - P. 969 - 976.

73. Hartwig C. A., Bethge K. P., Wenzlaff P., Lichtlen P. R. Dose-dependent anti-arrhythmia effect of retard metoprolol in coronary disease patients with ventricular arrhythmia // Z. Kardiol. 1988. - Vol. 77, № 11. - P. 704 - 712.

74. Hasdai D., Gibbons R. J., Holmes D. R. Jr. et al. Coronary endothelial dysfunction in humans is associated with myocardial perfusion defects // Circulation. 1997. - Vol. 96, № 10. - P. 3390 - 3395.

75. Hassanabad Z. F., Furman B. L., Parratt J. R., Aughey E. Coronary endothelial dysfunction increases the severity of ischaemia-induced ventricular arrhythmias in rat isolated perfused hearts // Basic Res. Cardiol. 1998. - Vol. 93, №4,-P. 241 -249.

76. Hoffman E., Assennato P., Donatelli M. et al. Plasma endothelin-1 levels in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms // Am. Heart J. — 1998. Vol. 135, № 4. - P. 684 - 688.

77. Ikeda U., Yamamoto K., Maeda Y. et al. Endothelin-1 inhibits nitric oxide synthesis in vascular smooth muscle cells // Hypertension. 1997. - Vol. 29, №1, Part l.-P. 65-69.

78. Inoue A., Yanagisawa M., Kimura S. et al. The human endothelin family: three structurally and pharmacologically distinct isopeptides predicted by three separate genes Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1989. - Vol. 86, № 8. - P. 2863 -2867.

79. Ishikawa T., Yanagisawa M., Kimura S. et al. Positive chronotropic effects of endothelin, a novel endothelium-derived vasoconstrictor peptide // Pflugers Arch. — 1988.-Vol. 413, № l.-P. 108-110.

80. Ishikawa T., Yanagisawa M., Kimura S. et al. Positive inotropic action of novel vasoconstrictor peptide endothelin on guinea pig atria // Am. J. Physiol. — 1988. Vol. 255, № 4 (Pt. 2). - P. 970H - 973H.

81. Jambrik Z., Venneri L., Varga A. et al. Peripheral vascular endothelial function testing for the diagnosis of coronary artery disease // Am. Heart J. 2004. -Vol. 148 №4. - P. 684-689.

82. Janse M., Downer E. The effect of acute ischemia on transmembrane potentials in the intact heart: relation to re-entry mechanisms // In Kulbertus H. E., editor. Re-entrant arrhythmias. Lancaster, 1977. - P. 195 - 209.

83. Januszewicz A., Lapinski M., Symonides B. et al. Elevated endothelin-1 plasma concentration in patients with essential hypertension // J. Cardiovasc. Risk. -1994. Vol. 1,№ l.-P. 81-85.

84. Jarvisalo M. J., Toikka J. O., Vasankari T. et al. HMG CoA reductase inhibitors are related to improved systemic endothelial function in coronary artery disease // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 147, № 2, - P. 237 - 242.

85. Kaesemeyer W. H., Caldwell R. B., Huang J., Caldwell R. W. Pravastatin sodium activates endothelial nitric oxide syntase independent of its cholesterol-lowering actions // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33, № 1. - P. 234 - 241.

86. Karet F. E., Kuc R. E., Davenport A. P. Novel ligands BQ123 and BQ3020 characterize endothelin receptor subtypes ETA and ETB in human kidney // Kidney Int. 1993.-Vol. 44, № 1, P. 36-42.

87. Kaski J. C., Elliott P. M., Salomone O. et al. Concentration of circulating plasma endothelin in patients with angina and normal coronary arteriograms. // Br. Heart J. 1995. - Vol. 74, № 6. - P. 620 - 624.

88. Kawano H., Motoyama T., Yasue H. et al. Endothelial function fluctuates with durinal variation in the frequency of ischemic episodes in patients with variant angina // J. AM. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40, № 2. - P. 266 - 270.

89. Kayikcioglu M., Can L., Evrengul H. et al. The effect of statin therapy on ventricular late potentials in acute myocardial infarction // Int. J. Cardiol. 2003. -Vol. 90, № l.-P. 63-72.

90. Kinlay S., Behrendt D., Wainstein M. et al. Role of endothelin-1 in the active constriction of human atherosclerotic coronary arteries // Circulation. 2001. - Vol. 104, № 10.-P. 1114-1118.

91. Kinlay S., Libby P., Ganz P. Endothelial function and coronary artery disease // Curr. Opin. Lipidol. 2001. - Vol. 12, № 4. - P. 383 - 389.

92. Kis A., Vegh A., Papp J., Parratt J. Pacing-induced delayed protection against arrhythmias is attenuated by aminoguanidine, an inhibitor of nitric oxide synthase // Br. J. Pharmacol. 1999.-Vol. 127, №7.-P. 1545- 1550.

93. Kohno M., Yasunari K., Murakawa K. et al. Plasma immunoreactive endothelin in essential hypertension // Am. J. Med. 1990. - Vol. 88, № 6. - P. 614 -618.

94. Koren M. J., Devereux R. B., Casale P. N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114, № 5. - P. 345 - 352.

95. Kozak M., Holla L. I., Krivan L. et al. Endothelin-1 gene polymorphism in the identification of patients at risk for malignant ventricular arrhythmia // Med. Sci. Monit. 2002. -Vol. 8, № 5. - P. 164 - 167.

96. Krum H., Viskoper R. J., Lacourciere Y. et al. The effect of an endothelin-receptor antagonist, bosentan, on blood pressure in patients with essential hypertension //N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338, № 12. - P. 784 - 790.

97. La M., Reid J. J. Endothelin-1 and the regulation of vascular tone // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. - Vol. 22, № 5. P. 315 - 323.

98. Lerman A., Edwards B. S., Hallett J. W. et al. Circulating and tissue endothelin immunoreactivity in advanced atherosclerosis // N. Engl. J. Med. — 1991. -Vol. 325, № 14.-P. 997- 1001.

99. Leung W. H., Lau C. P., Wong C. K. Beneficial effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelium-dependent relaxation in hypercholesterolemic patients // Lancet. 1993. - Vol. 341, № 8859. - P. 1496 -1500.

100. Lin L., Yuan W. J., Chu X. L. et al. Preventive effect of endothelin-1 mRNA antisense oligonucleotide on acute myocardial ischemic arrhythmia in rats // Sheng Li Xue Bao. 1999. - Vol. 51, № 5. - P. 533 - 540.

101. Lu H. R., Remeysen P., De Clerck F. Antiarrhythmic effects of nebivolol in experimental models in vivo // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 24, № 6. -P. 986-993.

102. Ludmer P. L., Selwyn A. P., Shook T. L. et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // N. Engl. J. Med.-1986.-Vol. 315, № 17.-P. 1046- 1051.

103. Masci P. G., Laclaustra M., Lara J. G., Kaski J. C. Brachial artery flow-mediated dilation and myocardial perfusion in patients with cardiac syndrome X // Am. J. Cardiol. 2005. - Vol. 95, № 12. - P. 1478 - 1480.

104. Mateo A. N., Artinano A. A. Highlights on endothelins: a review // Pharmacol. Res. 1997. - Vol. 36, № 5. - P. 339 - 351.

105. McMurray J. J., Ray S. G., Abdullah I. et al. Plasma endothelin in chronic heart failure // Circulation. 1992. - Vol. 85, № 4. - P. 1374 - 1379.

106. Miura H., Wachtel R. E., Liu Y. et al. Flow-induced dilation of human coronary arterioles: important role of Ca(2+)-activated K(+) channels // Circulation. —2001.-Vol. 103,№ 15 P. 1992- 1998.

107. Molenaar P., O'Reilly G., Sharkey A. et al. Characterization of endothelin receptor subtypes in the human atrioventricular conducting system and myocardium // Circ. Res. 1993. - Vol. 72, № 3 - P. 526 - 538.

108. Monge J. C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: is endothelin the best one? // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1998. Vol. 32, Suppl. 2. - P. 36 - 42.

109. Myerburg R. J., Kessler K. M., Castellanos A. Sudden cardiac death. Structure, function, and time-dependence of risk // Circulation. 1992. - Vol. 85, № 1 (Suppl.).-P. 21- 101.

110. Noll G., Tschudi M., Nava E., Luscher T. F. Endothelium and high blood pressure // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1997. - Vol. 17, № 5. - P. 273 - 279.

111. O'Driscoll G., Green D., Taylor R. R. Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month. Circulation. — 1997.-Vol. 95, №5.-P. 1126-1131.

112. Palatini P., Maraglino G., Accurso V. et al. Impaired left ventricular filling in hypertensive left ventricular hypertrophy as a marker of the presence of an arrhythmogenic substrate // Br. Heart J. 1995. - Vol. 73, № 3. - P. 258 - 262.

113. Palinkas A., Toth E., Amyot R. et al. The value of ECG and echocardiography during stress testing for identifying systemic endothelial dysfunction and epicardial artery stenosis // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23, № 20. -P. 1587- 1595.

114. Palinkas A., Toth E., Venneri L. et al. Temporal heterogeneity of endothelium-dependent and -independent dilatation of brachial artery in patients with coronary artery disease // Int. J. Cardiovasc. Imaging. 2002. - Vol. 18, № 5. - P. 337-342.

115. Palmer R. M., Ferrige A. G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. -Vol. 327, № 6122. - P. 524 - 526.

116. Pogwizd S. M., Corr P. B. Reentrant and nonreentrant mechanisms contribute to arrhythmogenesis during early myocardial ischemia; results using three-dimensional mapping // Circ. Res. 1987. - Vol. 61, № 3. - P. 352 - 371.

117. Ponicke K., Heinroth-Hoffmann I., Becker K. et al. Trophic effect of angiotensin II in neonatal rat cardiomyocytes: role of endothelin-1 and non myocyte cells // Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 121, № 1. P. 118 - 124.

118. Quyyumi A. A., Dakak N., Andrews N. P. et al. Nitric oxide activity in the human coronary circulation. Impact of risk factors for coronary atherosclerosis // J. Clin. Invest.-1995.-Vol. 95, №4.-P. 1747- 1755.

119. Ritter J. M. Nebivolol: endothelium-mediated vasodilating effect // J. Cardiovasc. Pharmacol.-2001.-Vol. 38, Suppl. 3.-P. 13S- 16S.

120. Rodeheffer R. J., Lerman A., Heublein D. M., Burnett J. C. Jr. Increased plasma concentrations of endothelin in congestive heart failure in humans // Mayo Clin. Proc. 1992. Vol. 67, № 8. P. 719 - 724.

121. Ruf G., Trenk D., Jahnchen E., Roskamm H. Determination of the anti-ischemic activity of nebivolol in comparison with atenolol // Int. J. Cardiol. 1994. -Vol. 43, №3,-P. 279-285.

122. Ryliskyte L., Ghiadoni L., Plantinga Y. et al. High-frequency ultrasonographic imaging of the endothelium-dependent flow-mediated dilation

123. FMD) in a brachial artery: normative ranges in a group of low CV risk subjects of different ages // Proc. West Phrmacol. Soc. 2004. - Vol. 47. - P. 67 - 68.

124. Salvati P., Chierchia S., Dho L. et al. Proarrhythmic activity of intracoronary endothelin in dogs: relation to the site of administration and to changes in regional flow // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. - Vol. 17, № 6, P. 1007 - 10 14.

125. Sami M., Chaitman B., Fisher L. et al. Significance of exercise-ind-u.oed ventricular arrhythmia in stable coronary artery disease: a coronary artery surgeiy study project // Am. J. Cardiol. 1984. - Vol. 54, № 10. - P. 1182 - 1188.

126. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial for cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344, № 8934. - P. 13 83 — 1389.

127. Schalkwijk C. G., Stehouwer C. D. Vascular complications in diabetes mellitus: the role of endothelial dysfunction // Clin. Sci (Lond). 2005.- Vol. 109, №2.-P. 143- 159.

128. Schachinger V., Britten M. B., Zeiher A. M. Prognostic impact: of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary hi.ea.rt disease // Circulation. 2000. - Vol. 101, № 16. - P. 1899 - 1906.

129. Sideris D. A., Kontoyannis D. A., Michalis L. et al. Acute changes in blood pressure as a cause of cardiac arrhythmias // Eur Heart J. 1987. - Vol. 8, № 1. -P. 45-52.

130. Sorensen K. E., Celermajer D. S., Spiegelhalter D. J. et al. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility // Br. Heart J. 1995. - Vol. 74, № 3, - P. 247 - 253.

131. Spieker L. E., Noll G., Ruschitzka F. T. et al. Working under pressure: the vascular endothelium in arterial hypertension // J. Hum. Hypertens. 2000. —Vol. 14, № 10-11.-P. 617-630.

132. St. John Sutton M., Lee D., Rouleau J. L. et al. Left ventricular remodeling and ventricular arrhythmias after myocardial infarction. // Circulation.2003. Vol. 107, № 20. P. 2577 - 2582.

133. Stewart D. J., Levy R. D., Cernacek P., Langleben D. Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension: marker or mediator of diasease? // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114, № 6. - P. 464 - 469.

134. Stewart K. J., Sung J., Silber H. A. et al. Exaggerated exercise blood pressure is related to impaired endothelial vasodilator function // Am. J. Hypertens. —2004.-Vol. 17, №4.-P. 314-320.

135. Sun D., Huang A., Smith C. J. et al. Enhanced release of prostaglandins contributes to flow-induced arteriolar dilation in eNOS knockout mice // Circ. Res. — 1999. Vol. 85, № 3-4, - P. 288 - 293.

136. Sun W., Wainwright C. L. The role of nitric oxide in modulation ischaemia-induced arrhythmias in rats // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. — Vol. 29, №4.-P. 554-562.

137. Suzuki M., Ohte N., Wang Z. M. et al. Altered inotropic response of endothelin-1 in cardiomyocytes from rats with isoproterenol-induced cardiomyopathy // Cardiovascular Res. 1998. - Vol. 39, № 3. - P. 589 - 599.

138. Szabo T., Geller L., Merkely В. et al. Investigating the dual nature of endothelin-1 : ischemia or direct arrhythmogenic effect? // Life Sei. 2000. — Vol. 66, №26.-P. 2527-2541.

139. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Nephrol. 2000. - Vol. 13, № 3. - P. 205 - 210.

140. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Defective L-arginine nitric oxide in offspring of essential hypertensive patients // Circulation. 1996. - Vol. 94, № 6. — P. 1298- 1303.

141. Takase В., Uehata A., Akima T. et al. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82, № 12. - P. 1535 - 1539, 7A - 8A.

142. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology. Task Force Report // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22, № 16. - P. 1374 -1450.

143. The Task Force on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on B-adrenergic receptor blockers // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25, № 15. -P. 1341 - 1362.

144. Toda N., Okamura T. Beta adrenoreceptor subtype in isolated human, monkey and dog epicardial coronary arteries // J. Farmacol. Exp. Ther. — 1990. Vol. 253, №2.-P. 518-524.

145. Tousoulis D., Antoniades C., Stefanadis C. Evaluating endothelial function in humans: a guide to invasive and non-invasive techniques // Heart. 2005. -Vol. 91,№4.p. 553 -558.

146. Toutouzas P. C., Tousoulis D., Davies G. J. Nitric oxide synthesis in atherosclerosis // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19,№ 10.-P. 1504 -1511.

147. Tzemos N., Lim P. O., MacDonald T. M. Is exercise blood pressure a marker of vascular endothelial function? // Q. J. Med. 2002. - Vol. 95, № 7. - P. 423 - 429.

148. Tzemos N., Lim P. O., MacDonald T. M. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension // Circulation. 2001. - Vol. 104, № 5. - P. 511-514.

149. Tzivoni D., Klein J. Improvement of myocardial ischaemia by lipid lowering drugs // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 230 - 234.

150. Valdenaire O., Rohrbacher E., Mattei M. G. Organization of the gene encoding the human endothelin-converting enzyme (ECE-1) // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270, № 50. - P. 29794 - 29798.

151. Vane J. R., Anggard E. E, Botting R. M. Regulatory functions of the vascular endothelium // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323, № 1. - P. 27 - 36.

152. Vanhoutte P. M. Endothelial control of vasomotor function. From health to coronary disease // Circ. J. 2003. - Vol. 67, № 7. - P. 572 - 575.

153. Veenhuyzen G. D., Wyse D. G. Life threatening ventricular arrhythmias with transient or correctable causes // Minerva Cardioangiol. 2003. - Vol. 51, № 3. -P. 275-86.

154. Verman S., Anderson T. J. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist // Circulation. 2002. - Vol. 105, № 5. - P. 546 -549.

155. Vita J. A., Treasure C. B., Nabel E. G. et al. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease // Circulation. 1990.-Vol. 81, №2.-P. 491 -497.

156. Vogel R. A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, № 5. - P. 426 - 432.

157. Wagner O. F., Christ G., Wojta J. et al. Polar secretion of endothelin-1 by cultured endothelial cells // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267, № 23. - P. 16066 -16068.

158. Wainwright C. L., Martorana P. A. Pirsidomine, a novel nitric oxide donor, suppressed ischemic arrhythmias in anesthetized pigs // J Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22, Suppl 7. - P. S44 - S50.

159. Ward N. C., Croft K. D., Hodgson J. et al. Brachial artery vasomotor function is inversely associated with 24-h ambulatory blood pressure // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22, № 5. - P. 967 - 972.

160. Wei C. M., Lerman A., Rodeheffer R. J. et al. Endothelin in human congestive heart failure // Circulation. 1994. - Vol. 89, № 4. - P. 1580 - 1586.

161. Weiss J. N., Nademanee K., Stevenson W. G. et al. Ventricular arrhythmias in ischemic heart disease // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114, № 9. — P. 784 - 797.

162. Xu D., Emoto N., Giaid A. et al. ECE-1: a membrane-bound metalloprotease that catalyzes the proteolytic activation of big endothelin-1 Cell. -1994. - Vol. 78, № 3. - P. 473 - 485.

163. Xu H., Lin L., Yuan W. J. Antiarrhythmic effect of endothelin-A receptor antagonist on acute ischemic arrhythmia in isolated rat heart // Acta Pharmacol. Sin. 2003. - Vol. 24, № 1. - P. 37 - 44.

164. Xu H., Sun M., Zhou H. Changes of plasma endothelin-1 in patients with congestive heart failure and the influence of metoprolol // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1998. - Vol. 23, № 5. - P. 467 - 469.

165. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S. et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells // Nature. 1988. -Vol. 332, № 6163. - P. 411 - 415.

166. Zeiher A. M., Drexler H., Saurbier B., Just H. Endothelium-mediated coronary blood flow modulation in humans. Effects of age, atherosclerosis, hypercholesterolemia, and hypertension // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92, № 2. - P. 652 - 662.

167. Zeiher A. M., Drexler H., Wollschlager H., Just H. Modulation of coronary vasomotor tone in humans. Progressive endothelial dysfunction with different early stages of coronary atherosclerosis // Circulation. 1991. - Vol. 83, № 2. - P. 391 -401.

168. Zuk-Popiolek I., Flak Z., Francuz T., Tendera M. Plasma endothelin-1 in patients with stable or unstable angina // Kardiol. Pol. 2003. - Vol. 58, № 6. — P. 429-437.