Иммунные нарушения, эндотелиальная дисфункция и их коррекция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Князева, Лариса Александровна

• Князева, Лариса Александровна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Князева, Лариса Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии сердечно-сосудистой патологии.

ГЛАВА 2. Общность атеросклероза и воспаления.

ГЛАВА 3. Противовоспалительные механизмы в сосудистой стенке.

ГЛАВА 4. Методы коррекции эндотелиальной дисфункции и иммунных нарушений.;.

РАЗДЕЛ II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

ГЛАВА 5. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 6. Показатели эндотелиальной функции у больных ишемической болезнью сердца: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

ГЛАВА 7. Показатели иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

ГЛАВА 8. Цитокиновый статус у больных ишемической болезнью сердца: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

ГЛАВА 9. Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и иммунных нарушений у больных ишемической болезнью сердца: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

ГЛАВА 10. Динамика иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. в сочетании с сахарным диабетом 2 типа средней тяжести на фоне терапии бета-блокаторами и эналаприлом.

ГЛАВА 11. Динамика показателей иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. в сочетании с сахарным диабетом 2 типа тяжелого течения на фоне терапии бета-блокаторами и эналаприлом.

ГЛАВА 12. Динамика показателей иммунного статуса у больных ишемиче-ской болезнью сердца: стенокардией напряжение II-III ф.к. в сочетании с СД 2 типа средней тяжести течения на фоне терапии антагонистами кальция и

ГЛАВА 13. Динамика показателей иммунного статуса у больных ишемиче-ской болезнью сердца: стенокардией напряжения II-III ф.к. в сочетании с сахарным диабетом 2 типа тяжелого течения на фоне терапии антагонистами

ГЛАВА 14. Сравнительная оценка эффективности влияния терапии бета-блокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами ангиотензинпревра-щающего фермента на клиническую симптоматику и функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца: стенокардией напряжение II-III ф.к. в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. эналаприлом кальция и эналаприлом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунные нарушения, эндотелиальная дисфункция и их коррекция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета 2-го типа»

Актуальность исследования

Ишемическая болезнь сердца занимает ведущее место в структуре общей заболеваемости и смертности, являясь одной из главных причин постоянной или длительной утраты трудоспособности. Процент инвалидизации от ишемической болезни сердца приблизился к 40% среди всех сердечнососудистых заболеваний, причем значительную часть инвалидов составляют лица трудоспособного возраста (17). Наряду с сердечно - сосудистой патологией сахарный диабет так же представляет собой серьезную медико-социальную проблему, что обусловлено его высокой распространенностью, сохраняющейся тенденцией к росту заболеваемости, хроническим течением, определяющим кумулятивный характер заболевания, высокой инвалидизаци-ей больных трудоспособного возраста.

Несмотря на успехи медицины, заболеваемость сердечно-сосудистой патологией за последние три года возросла на 39%, на 21% увеличилась распространенность и почти на 7% возросла смертность. Основной среди заболеваний сердечно-сосудистой системы является ишемическая болезнь сердца, на долю которой приходится более 60% умерших от кардиоваскулярных осложнений.

Патология сердечно-сосудистой системы отмечается более чем у половины больных сахарным диабетом, а по данным некоторых авторов, ее распространенность достигает 90-100% (4). В основе частой встречаемости ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом лежат процессы раннего и ускоренного развития атеросклероза коронарных сосудов, так называемой диабетической макроангиопатии (4, 12).

Большинство исследователей считают, что по своим морфологическим особенностям макроангиопатия полностью идентична атеросклерозу соответствующих сосудистых бассейнов. Отличает лишь то, что атеросклеротические изменения сосудов у больных диабетом возникают на 8-10 лет раньше, чем у их сверстников без диабета, что связано с наличием факторов, ускоряющих развитие атеросклероза при диабете (3, 296).

Согласно современным представлениям об атеросклерозе термин «ате-росклеротическое поражение артерий» ассоциируется с воспалением (100, 239, 274, 277). Установлено, что цитокины, являющиеся медиаторами иммунного воспаления, локально продуцируются клетками в атеросклеротиче-ских бляшках, координируют межклеточные взаимодействия и модулируют функции клеток сосудистой стенки.

В настоящее время отмечается большой интерес к изучению нарушений функции эндотелия при разных формах ишемической болезни сердца и ее осложнениях. Состояние эндотелия при этом характеризуется как дисфункция, проявляющаяся снижением дилатации сосудов и нарастанием вазокон-стрикции с активацией системы цитокинов и нарушением тромборезистент-ности сосудистой стенки (5, 251).

Накопленные сведения о роли эндотелия в патогенезе сердечнососудистых заболеваний привело к формированию концепции об эндотелии как о мишени для профилактики и лечения патологических процессов, приводящих или реализующих сердечно-сосудистые заболевания (26, 216, 219, 260).

Поэтому безусловный научно-практический интерес представляет изучение роли различных факторов в повреждении сосудистой стенки, при этом одно из ведущих мест в этом процессе отводится иммунным нарушениям, как наиболее ранним механизмам поражения сосудистой стенки при сердечно-сосудистой патологии. Данные положения обосновали новое направление фундаментальных и клинических исследований - разработка участия эндотелия в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, а также способов эффективной коррекции его дисфункции. Что особо важно при сочетании ишемической болезни сердца и сахарного диабета, поскольку результаты завершившегося в 1998 году многоцентрового проспективного исследования по первичной профилактике осложнений сахарного диабета не обнаружили достоверного влияния степени компенсации сахарного диабета на риск развития макрососудистых осложнений у таких больных (ЦКРОЗ, 1998).

Кроме того, характеристика показателей иммунного статуса и их взаимосвязь с эндотелиальной дисфункцией у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа является малоизученной проблемой, что затрудняет разработку методов оптимизации терапии данной патологии, тем более, что только контроль клинических проявлений ишемической болезни сердца и сахарного диабета, без коррекции дисфункции эндотелия не может считаться успешно решенной клинической задачей. Поскольку, согласно современным концепциям, коррекция эндотелиальной дисфункции при атеросклерозе должна быть рутинной и обязательной частью терапевтических и профилактических программ, а также критерием оценки их эффективности (56, 249, 250, 256).

Следует отметить, что разработанные к настоящему времени терапевтические подходы и рекомендации по диагностике и лечению ишемической болезни сердца при сахарном диабете выполнены у больных ишемической болезнью сердца без предварительной стратификации выборки в зависимости от наличия сахарного диабета (44, 62). Поэтому современные представления о благоприятных эффектах того или иного терапевтического вмешательства у больных ишемической болезнью сердца при диабете в основном базируются на результатах группового анализа исследований с участием лиц, не имеющих сахарного диабета.

Перспективным представляется изучение иммунокорригирующих и ва-зопротективных эффектов препаратов, традиционно используемых в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, что позволит осуществить выбор наиболее эффективного лекарственного средства, избежать дополнительной медикаментозной нагрузки на пациента и будет способствовать достижению оптимального «комплайнса» при лечении больного, позволит разработать дифференцированные подходы к терапии ишемической болезни сердца на фоне сахарного диабета 2 типа. Это особенно важно при наличии у больных сочетания ишемической болезни сердца и сахарного диабета, требующих постоянной многоплановой медикаментозной коррекции. Все выше сказанное, определило цель и задачи исследования.

Цель работы: изучение взаимосвязи иммунных нарушений и эндотели-альной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца: стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и возможности их фармакологической коррекции.

Задачи исследования:

1. Исследовать функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа различной тяжести.

2. Оценить фенотипическую и функциональную активность лимфоцитов, содержание неоптерина у больных ишемической болезнью сердца: стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса на фоне сахарного диабета 2 типа различной тяжести.

3. Изучить содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных стенокардией II-III функционального класса на фоне сахарного диабета 2 типа различной тяжести и длительности.

4. Определить концентрацию противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных при сочетании стенокардии напряжения II-III функционального класса с сахарным диабетом 2 типа различной тяжести и длительности.

5. Исследовать активность системы комплемента и содержание иммуноглобулинов при данной патологии.

6. Определить взаимосвязь иммунных нарушений с показателями эндо-телиальной функции у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса на фоне сахарного диабета 2 типа.

7. Провести сравнительную оценку эффективности корригирующего влияния ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, ß-блокаторов на иммунные нарушения и эндотелиальную дисфункцию при сочетанной патологии.

8. Разработать дифференцированные подходы к терапии иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета 2 типа.

Положения, выносимые на защиту

1. Сочетание ишемической болезни сердца: стабильной стенокардии напряжения II-III функционального класса и сахарного диабета 2 типа сопровождается развитием эндотелиальной дисфункции, одним из основных механизмов формирования которой является синдром иммунного воспаления.

2. Прогрессирование эндотелиальной дисфункции и иммунных нарушений у больных стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса в сочетании с сахарным диабетом 2 типа развивается параллельно тяжести и длительности сахарного диабета.

3. Одним из механизмов реализации эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета 2 типа является нарушение фенотипической и функциональной активности лимфоцитов периферической крови, повышение активности моноцитов/макрофагов, активация системы комплемента, гиперпродукция иммуноглобулинов М и G.

4. При сочетании стабильной стенокардии напряжения II-III функционального класса и сахарного диабета 2 типа имеет место прямая зависимость между тяжестью эндотелиальной дисфункции и нарушениями цитокинового статуса.

5. Факторами, определяющими выраженность иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса на фоне сахарного диабета 2 типа наряду с тяжестью и длительностью сахарного диабета, являются гиперлипи-демия, ожирение, в меньшей степени артериальная гипертензия.

6. При сопоставимой клинической эффективности антагонисты кальция (верапамил-ретард и нифедипин-ретард) обладают более выраженным в сравнении с ß-блокаторами (метопролол и бисопролол) корригирующим влиянием на иммунный статус и эндотелиальную дисфункцию при ишемиче-ской болезни сердца на фоне сахарного диабета.

7. Использование в лечении ишемической болезни сердца на фоне сахарного диабета наряду с антагонистами кальция и ß-блокаторами, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента - эналаприла, потенцирует противовоспалительную и вазопротективную активность терапии, при этом наибольшей эффективностью обладает применение эналаприла и в сочетании с верапамилом-ретард.

8. Применение комплексной терапии (антагонисты кальция + эналаприл, ß-блокаторы + эналаприл) в большей степени повышает эффективность коррекции иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета тяжелой формы в сравнении со среднетяжелым течением сахарного диабета.

Научная новизна

В работе впервые изучен характер нарушений иммунного статуса и эндотелиальной функции у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета 2 типа. Установлено, что при сочетанной патологии имеет место эндотелиальная дисфункция, основными механизмами развития которой, являются иммуновоспалительные. Выявлено, что сочетание ишемической болезни сердца и сахарного диабета характеризуется увеличением в сыворотке крови концентрации эндотелина-1, циркулирующих десквамирован-ных эндотелиоцитов, уменьшением величины эндотелийзависимой вазодила-тации. Данные изменения коррелируют с тяжестью и длительностью сахарного диабета.

Определено, что развитие эндотелиальной дисфункции при сочетанной патологии формируется на фоне нарушения фенотипической и функциональной активности лимфоцитов, проявляющейся увеличением лимфоцитов СБ4+ и СВ20+фенотипа, снижением уровня СБ8+ клеток, гиперэкспрессией лимфоцитами ранних (СБ25+) и поздних (НЬА-В11+) маркеров активации, индукторного фактора апоптоза (СВ95+). Определено повышение уровня не-оптерина крови, указывающее на активацию моноцитов/макрофагов у больных ИБС на фоне сахарного диабета. Выявлено повышение активности системы комплемента и содержания иммуноглобулинов М и О, нарастающее с усугублением эндотелиальной дисфункции.

Установлено повышение провоспалительных цитокинов ИЛ-1 (3, ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИНФ-у в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета. Впервые определено повышение содержания противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-р1 при сочетанной патологии. Выявлено нарастание иммунных нарушений с прогресси-рованием эндотелиальной дисфункции у больных с сочетанием ишемической болезни сердца и сахарного диабета 2 типа.

Определено увеличение выраженности иммунной и эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа с тяжестью, длительностью сахарного диабета, при наличии ожирения, гиперлипидемии, артериальной гипертензии.

Проведенная сравнительная оценка влияния антиангинальной терапии антагонистами кальция и (З-блокаторами на иммунный статус и эндотелиаль-ную дисфункцию у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета 2 типа показала, что антагонисты кальция обладают более активным противовоспалительным и вазопротективным действием в сравнении с |3-блокаторами.

Установлено, что использование в комплексной терапии наряду с антагонистами кальция и ß-блокаторами, ингибитора ангиотензинпревращающе-го фермента - эналаприла приводит к потенцированию корригирующего влияния терапии на иммунные нарушения и эндотелиальную дисфункцию при ишемической болезни сердца на фоне сахарного диабета, наибольшей эффективностью при этом характеризуется сочетанное применение эналаприла и верапамила-ретард.

Практическая значимость

Проведенные исследования установили наличие эндотелиальной дисфункции и выявили значимость иммунных механизмов в ее прогрессирова-нии у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета. Полученные результаты обосновали целесообразность использования в лечении больных стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. в сочетании с сахарным диабетом 2 типа препаратов, обладающих наряду с антиангиналь-ной активностью, корригирующим влиянием на иммунные нарушения и эндотелиальную дисфункцию.

Результаты сравнительной оценки противовоспалительной и вазопро-тективной активности основных групп антиангинальных препаратов (антагонистов кальция и бета-блокаторов) показали при сопоставляемой клинической эффективности большую активность корригирующего влияния на иммунную и эндотелиальную дисфункции антагонистов кальция. Определено, что нифедипин-ретард обладает наиболее выраженным действием на иммунные показатели и параметры эндотелиальной функции при ишемической болезни сердца на фоне сахарного диабета в сравнении с верапамилом-ретард и бета-блокаторами.

Установлено, что терапия метопрололом не обладает значимым влия-ниием на иммунный статус и функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки при сочетанной патологии. Показано, что для достижения противовоспалительного и вазопротективного действия при лечении метопрололом больных стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса на фоне сахарного диабета, следует использовать данный препарат в качестве компонента комплексной терапии о эналаприлом.

Выявлено, что назначение больным ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета, наряду с антагонистами кальция или бета-блокаторами ингибитора ангитензинпревращающего фермента - эналаприла, сопровождается потенцированием противовоспалительной и вазопротектив-ной активности терапии.

Разработаны дифференцированные подходы к назначению комплексной терапии: антагонисты кальция + эналаприл и бета-блокаторы + эналаприл при ишемической болезни сердца на фоне сахарного диабета. Наибольшая эффективность влияния комплексной терапии на иммунный статус и эндоте-лиальную дисфункцию достигается у больных с сочетанием ишемической болезни сердца и сахарного диабета 2 типа тяжелой формы.

Апробация работы

Основные положения диссертации обсуждены на VIII, IX Всероссийских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2001, 2002 гг.), 5-й Конгресс РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и имму но фармакологии» (Москва, 2002), Международном конгрессе «Практикующий врач» (Дагомыс, 2002 г.), Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004 г.), Всероссийском конгрессе кардиологов (Томск, 2005 г.), Региональной конференции «Современные вопросы медицинской науки и практики» (Курск, 2004 г.), 67-69 Итоговых научных сессиях КГМУ (Курск, 2002-2006 гг.), Юбилейной межвузовской конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность (Курск, 2005 г.), VII, VIII Российских научных форумах «Кардиология 2005», «Кардиология 2006» (Москва, 2005, 2006 гг.), Юбилейной научной конференции КГМУ «Университетская наука: взгляд в будущее» (Курск, 2005, 2006 гг.), региональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию факультета последипломного образования

КГМУ, межкафедральной научно-практической конференции кафедр внутренних болезней №1, №2, внутренних болезней ФПО, клинической аллергологии и иммунологии, эндокринологии, пропедевтики внутренних болезней, нервных болезней, биологической химии, патологической физиологии, общей врачебной практики Курского государственного медицинского университета.

Внедрение полученных результатов

Результаты проведенных исследований внедрены и используются в работе кардиологических и эндокринологических отделений Областной клинической больницы г. Курска, МУЗ ГБСМП г. Курска, МУЗ ГКБ №1 г. Курска, городской поликлиники №58 УЗ ЗАО г. Москвы, городской поликлиники №131 УЗ ЗАО г. Москвы, городской поликлиники №199 УЗ ЗАО г. Москвы, используются в лечебной, научной работе и педагогическом процессе на кафедрах внутренних болезней №1, эндокринологии и диабетологии, внутренних болезней ФПО Курского государственного медицинского университета.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 286 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 331 литературный источник, в том числе 156 отечественных и 175 зарубежных. Работа иллюстрирована 44 таблицами и 28 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Князева, Лариса Александровна

ВЫВОДЫ

1. У больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. в сочетании с сахарным диабетом 2 типа имеет место нарушение эндотелиаль-ной функции, характеризующееся повышением в сыворотке крови уровня эндотелина-1 и циркулирующих эндотелиоцитов, уменьшением величины эндотелийзависимой вазодилатации. Наиболее выраженные изменения определяются при тяжелом течении сахарного диабета, длительностью более 5 лет.

2. Развитие и прогрессирование эндотелиальной дисфункции при соче-танной патологии коррелирует с увеличением количества CD4+ и CD20+ лимфоцитов, снижением содержания CD8+ клеток, гиперэкспрессией ранних (CD25+) и поздних (HLA-DR+) маркеров активации, индукторного фактора апоптоза (CD95+), повышением уровня неоптерина крови.

3. У больных ИБС на фоне сахарного диабета 2 типа повышена концентрация иммуноглобулинов М и G, содержание Сз, С4 и С5 компонентов комплемента, нарастающие с тяжестью заболевания. Имеет место обратная корреляционная зависимость между показателями активности системы комплемента, содержанием иммуноглобулинов и величиной эндотелийзависимой вазодилатации.

4. Цитокиновый статус при сочетанной патологии характеризуется повышением в сыворотке крови уровня провоспалительных (ИЛ-lß, ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИНФ-у) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-ßi) цито-кинов. Имеется прямая корреляционная зависимость между показателями цитокинового статуса и маркерами эндотелиальной дисфункции (концентрацией эндотелина-1 и циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов), обратная зависимость - между уровнем исследуемых цитокинов и величиной эндотелийзависимой вазодилатации у больных стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

5. У больных ИБС на фоне сахарного диабета 2 типа прогрессирование иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции сопряжено с тяжестью и длительностью сахарного диабета, наличием ожирения, гиперлипидемии и артериальной гипертензии.

6. Антагонисты кальция (верапамил-ретард и нифедипин-ретард) при сопоставимой с р-блокаторами (метопролол и бисопролол) антиангинальной активности, обладают более эффективным корригирующим влиянием на иммунные нарушения и эндотелиальную дисфункцию у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения на фоне сахарного диабета 2 типа.

7. Терапия нифедипином-ретард способствует более эффективной коррекции эндотелиальной и иммунной дисфункций у больных ИБС на фоне сахарного диабета в сравнении с верапамилом-ретард и р-блокаторами (метопролол и бисопролол), что проявляется нормализацией показателей эндотелиальной функции и иммунного статуса у больных ИБС на фоне сахарного диабета средней тяжести, длительностью менее 1 года. Положительная динамика исследуемых показателей достигается при среднетяжелом течении сахарного диабета длительностью более 5 лет и тяжелой форме сахарного диабета различной длительности.

8. Использование в лечении больных ИБС на. фоне тяжелой формы сахарного диабета 2 типа наряду с Р-блокаторами (бисопролол, метопролол) или антагонистами кальция (верапамил-ретард, нифедипин-ретард) энала-прила, потенцирует противовоспалительную и вазопротективную эффективность проводимой терапии, наибольшей активностью характеризуется комбинация верапамил-ретард + эналаприл. При средней тяжести СД у больных ИБС назначение комплексной терапии (эналаприл + бисопролол, эналаприл + антагонисты кальция) не сопровождается значительным увеличением результативности корригирующего влияния на иммунный статус и эндотелиальную дисфункцию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом полученных данных о наличии эндотелиальной дисфункции у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. на фоне СД 2 типа и значимости иммунных механизмов в ее прогрессировании, приоритетными при определении тактики лечения сочетанной патологии следует считать препараты, обладающие наряду с антиангинальной активностью, иммунокорригирующим и вазопротективным действием (эналаприл, нифе-дипин-ретард, верапамил-ретард, бисопролол).

2. У больных ИБС на фоне СД 2 типа средней тяжести длительностью менее 5 лет обоснована терапия нифедипином-ретард и верапамилом-ретард в качестве антиангинальной и корригирующей иммунные нарушения и эндо-телиальную дисфункцию.

3. Назначение бисопролола показано больным стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. на фоне сахарного диабета средней тяжести при длительности менее 5 лет без нарушений липидного обмена.

4. При назначении метопролола в качестве антиангинальной терапии больным ИБС на фоне сахарного диабета, для потенцирования корригирующего влияния на эндотелиальную дисфункцию и иммунные нарушения, следует применять его в сочетании с эналаприлом.

5. Комплексная терапия верапамил-ретард + эналаприл, нифедипин-ретард + эналаприл, бисопролол+эналаприл обоснована у больных при сочетании ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. с тяжелым течением сахарного диабета, длительностью более 5 лет, осложненным ожирением, АГ.

6. Больным ИБС на фоне сахарного диабета 2 типа для оценки эффективности проводимой терапии показано исследование маркеров эндотелиальной функции, показателей иммунного статуса.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Князева, Лариса Александровна, 2006 год

1. Агеев, Ф.Т. / Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и про-грессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // ЖСН. -2004.-Т. 4,№ 1.-С. 21-22.

2. Алеева, Г.Н. Апоптоз в патогенезе атеросклероза / Г.Н. Алеева, М.В. Журавлева // Фарматека. 2005. - № 8. - С. 28-31.

3. Александров, А.А. Диагностика ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа: проблемы и решения / А.А. Александров // Мед. кафедра. 2004. - № 1. - С. 33-37.

4. Алмазов, В.А. Ишемическая болезнь сердца. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситникова // Кардиология. 2001. -№ 5. - С. 1-5.

5. Анциферов, М.Б. / Методы диагностики и лечения диабетической макроангиопатии / М.Б. Анциферов, Д.Н. Староверова // РМЖ. 2003. -Т. 11. -№ 27. - С.1-7.

6. Арабидзе, Г.Г. Артериальная гипертензия: применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / Г.Г. Арабидзе // РМЖ. 1999. -IS (97).-С. 702-706.

7. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. М.: ТриадаХ, 2000. - С. 18-21.

8. Арутюнов, Г.Л. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему / Г.Л. Арутюнов // Сердце. 2005. - Т. 4, № 1.-С. 4-11.

9. Бабак, О.Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / О.Я. Бабак, Ю.Н. Шапошникова, В.Д. Немцова // Укр. терапевт, журн. - 2004.1.-С. 14-21.

10. Бабак, О.Я. Окислительный стресс, воспаление и эндотелиальная дисфункция — ключевые звенья сердечно-сосудистой патологии при прогрессирующих заболеваниях почек / О.Я. Бабак, И.И. Топчий // Укр. терапевт, журн. 2004. - № 4. - С. 10-17.

11. Балаболкин, М.И. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Терапевт, арх.1999. -№ 10.-С. 5-12.

12. Балаболкин, М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 47-87.

13. Балахонова, Т.В. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных с гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Т.В. Балахонова, O.A. Погорелова, Х.Г. Алиджанова // Терапевт, арх. 1998.4. С. 15-19.

14. Балковая, Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при хронической сердечной недостаточности / Л.Б. Балковая / Медицина сегодня и завтра. 1999. -№1.-С. 31-39.

15. Бахтияров, Р.З. Гипертоническая болезнь и эндотелиальная дисфункция / Р.З. Бахтияров, М.Р. Забиров // Вестник ОГУ. 2004. - № 4. -С. 114-118.

16. Беленков, Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции / Ю.Н. Беленков // РМЖ. 2000. - Т. 8, № 17. - С. 685-693.

17. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 135-138.

18. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при сердечной недостаточности: от научных исследований к повседневной практике / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Терапевт, арх. 2000. - № 4. - С. 71-74.

19. Беленков, Ю.Н. Эналаприл против Карведиола. Сравнительное рандомизированное исследование у больных с хронической сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, A.A. Скворцов // Сердечная недостаточность. 2001. - № 2 (2). - С. 23-25.

20. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Квинаприл и эндотелиальная дисфункция. М., 2001. - 86 с.

21. Белякова, И.В. Сравнительный анализ осложнений раннего послеоперационного периода после АКШ у больных с СД 2 типа и без диабета / И.В. Белякова, Ю.Ю. Моногарова, O.A. Миролюбова // Материалы Рос. науч. форума «КАРДИОЛОГИЯ 2005». М., 2005. - С. 15-17.

22. Белоусов, Ю.Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 8793.

23. Белушкина, H.H. Молекулярные основы апоптоза / H.H. Белушкина, Х.А. Хасан, С.Е. Северин // Вопр. биол. медицины и фарм. химии. 1998. -№4.-С. 15-23.

24. Бобров, В.А. Переносимость и клинико-функциональные критерии эффективности метопролола (эгилока) у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью / В.А. Бобров, О.И. Жаринов, Г.В. Волченко // Укр. кардиолог. журн. 2001. - № 1. - С. 42-52.

25. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности и ее коррекции / В.И. Бувальцев, Т.В. Камышева, М.В. Спасская // Клинич. фармакология и терапия. 2002. -№ 11 (5). - С. 30-32.

26. Васькина, Е.А. Роль нейтрофилов и прооксидантного потенциала крови в развитии эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензии / Е.А. Васькина, Д.Д. Цырендоржиев, Л.М. Демина // Бюл. СО РАМН. 2003. -№2(108).-С. 107-112.

27. Васюк, Ю.А. Роль ß-блокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности / Ю.А. Васюк, М.В. Копелева, А.Б. Хадзегова // Клинич. медицина. 2001№ 1.-С. 5-8.

28. Батурина, Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита / Т.В. Ващурина, Т.В. Сергеева // Нефрология и диализ. 2002. - Т. 4, № 3. - С. 171-181.

29. Верткин, А.Л. Лацидипин представитель третьего поколения антагонистов кальция / А.Л. Верткин, A.B. Тополянский // Кардиология. - 2002. -№2.-С. 100-103.

30. Визир, А.Д. Иммунная и воспалительная активация как новая концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности / А.Д. Визир, В.А. Визир, А.Е. Березин // Журн. Акад. мед. наук Украины. 2000. - Т. 6, № 2. - С. 264-278.

31. Визир, В.А. Взаимосвязь процессов ремоделирования миокарда и нейрогуморальной активации у больных сердечной недостаточностью / В.А. Визир, А.Е. Березин // Клинич. медицина. 2001. - № 9. - С. 21-27.

32. Возианов, А.Ф. Цитокины / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак.1. Киев, 1998.-79 с.

33. Гиляревский, С.Р. Современные алгоритмы лечения стабильной стенокардии / С.Р. Гиляревский // Сердце. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 12-16.

34. Гогин, Е.Е. Ренин — ангиотензиновая система и возможности моделирования ее активности с помощью ингибиторов АПФ и селективных бло-каторов ангиотензиновых рецепторов / Е.Е. Гогин // Клинич. фармакология и терапия. 1998. - № 7. - С. 13-16.

35. Гомазков, O.A. Ангиотензинпревращающий фермент в кардиологии: молекулярные и функциональные аспекты / O.A. Гомазков // Кардиология. 1997. - Т. 37, № 11. - С. 58-61.

36. Григорьева, Т.Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ / Т.Ю. Григорьева, М.Ф. Никонова, A.A. Ярилин // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 202-205.

37. Давидович, И.М. Влияние эналаприла (Эднита) на атромбогенные свойства сосудистого эндотелия у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом в сочетании с ИБС / И.М. Давидович, Т.Д. Паршина, О.В. Ушакова

38. Клинич. фармакология и терапия. 1999. - № 8 (2). - С. 87-88.

39. Дедов, И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахарный диабет. 1998. - № 1. - С. 4.

40. Дедов, И.И. Метаболические эффекты небиволола у больных инсу-линнезависимым сахарным диабетом / И.И. Дедов, И.З. Бондаренко, Ю.А. Соляник // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 35-37.

41. Дедов, И.И. Классификация, диагностика, лечение диабета и его поздних осложнений: Метод, рекомендации. М., 2002. - 57 с.

42. Дедов, И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: Метод, рекомендации/ И.И.Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. М., 2002. - 88 с.

43. Дедов, И.И. Сахарный диабет / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Универсум паблишинг. М., 2003. - 237 с.

44. Дедов, И.И. Современная диабетология / И.И. Дедов // Медицинская кафедра. 2004. - № 1. - С. 18-20.

45. Диа Абусбаих Аль-Ma Арри. Иммунные нарушения и их коррекция у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Диа Абусбаих Аль-Ma Арри; КГМУ. Курск, 2000. - 24 с.

46. Евдокимова, М.А. Эффективность и безопасность лизиноприла у пожилых пациентов, больных с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом / М.А. Евдокимова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Фарматека. -2004.-№8.-С. 13-17.

47. Егорова, H.A. Применение метопролола при стенокардии / H.A. Егорова, O.A. Манешина // Фарматека. 2004. - № 8. - С. 18-23.

48. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашев,

49. A.П. Сандомирская // Рус. мед. журн. 2002. - № 2. - С. 17-19.

50. Задионченко, B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца /

51. B.C. Задионченко, B.C. Адашева, А.П. Сандомирская // Рос. кардиолог, журн. 2002.-№2.-С. 63-66.

52. Закиров, У.Б. Современное состояние проблемы клинического применения антагонистов кальция дигидропиридинового ряда / У.Б. Закиров, K.M. Яфасов, A.A. Каипов // Кардиология. 1998. - № 1. - С. 50-54.

53. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. — 1998. № 9. - С. 68-80.

54. Затейщиков, Д.А. Функциональное соотношение эндотелия у больных АГ и ИБС / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О.Ю. Кудряшова // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 56-59.

55. Иванова, О.В. Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Терапевт, арх. 1997. - № 6. - С. 75-78.

56. Казачкина, С.З. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно сосудистых препаратов / С.З. Казачкина, В.П. Лупанов, Т.В. Балахонова // ЖСН. - 2004. -Т. 4, №6.-С. 15-18.

57. Карпов, Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 52-55.

58. Карпов, P.C. Макрососудистая реактивность у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией / P.C. Карпов, O.A. Кошельская, А.Ю. Тарбокова // Сахарный диабет. 2001. - № 2. -С. 37-39.

59. Карпов, Ю.А. Бета-блокаторы в лечении и профилактике ишемиче-ской болезни сердца / Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина // Сердце. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 32-36.

60. Кетлинский, С.А. Перспективы клинического применения реком-бинантных цитокинов / С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН. 1993. - № 2. — С.18-22.

61. Кетлинский, С.А. Цитокины и их антогонисты: теория и практика / С.А. Кетлинский, A.M. Ищенко // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 3-4. -С. 16.

62. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 30-44.

63. Кетлинский, С.А. Цитокины и их антогонисты: теория и практика / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, А.Д. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 2000. -С. 36.

64. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. Г. Лолора, Т. Фишера, Д. Адельмана. -М.: Практика, 2000. 806 с.

65. Ковалев, И.А. Факторы риска развития дисфункции эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью и у больных коронарным атеросклерозом / И.А. Ковалев, Г.И. Марцинкевич, Т.Ф. Суслова // Бюл. сиб. медицины. 2002. - № 1. - С. 45-52.

66. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганков-ская, Э.И, Рыбакова. М.: Изд-во РГМУ, 1999. - 72 с.

67. Коломоец, Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение / Н.М. Коломоец // Воен. мед. журн. - 2001. - № 5. - С. 29-35.

68. Котовская, Ю.В. Лнзинопрнл: основные клинические исследования / Ю.В. Котовская, Л.А. Лобанкова // Клинич. фармакология и терапия. 2002. -Т. 11, №4.-С. 49-52.

69. Кремнева, Л.В. Интерлейкин-6 и молекулы клеточной адгезии: связь с факторами риска и прогнозом ишемической болезни сердца / Л.В. Кремнева, C.B. Шалаев // Клинич. фармакология и терапия. — 2004. № 5. - С. 7881.

70. Кулешова, Э.В. Антиангинальная и противоишемическая активность метопролола (Эгилока) у больных стенокардией напряжения / Э.В. Кулешова, Н.Л. Лоховинина, Н.В. Цай // Клинич. фармакология и терапия. — 2002.-№4. С. 85-88.

71. Кулешова, Э.В. Антагонисты кальция в терапии стабильной стенокардии / Э.В. Кулешова // Сердце. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 23-31.

72. Кунцевич, Г.И. Оценка состояния артриального русла у больных сахарным диабетом с помощью цветного доплеровского картирования и импульсной допплерографии / Г.И. Кунцевич, A.B. Барабашкина.- М., 1998. -215 с.

73. Курбанов, Р.Д. Амлодипин и нифедипин в лечении хронической ишемической болезни сердца, осложненной недостаточностью кровообращения / Р.Д. Курбанов, А.Б. Шеек, М.В. Гочкина // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 47-49.

74. Лагута, П.С. Актуальные вопросы терапии аспирином / П.С. Лагута, Е.Л. Панченко // Сердце. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 17-22.

75. Лазарева, И.В. Применение ингибиторов АПФ первого и второго поколения для монотерапии больных гипертонической болезнью / И.В. Лазарева, В.В. Лазарев // Кардиология 2000. Лечение и профилактика артериальной гипертонии. -М., 2000. 126 с.

76. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Лан'кин, А.К. Тихадзе, Ю.А. Бе-ленков. М., 2000. - 69 с.

77. Либов, И.А. Влияние факторов воспаления на течение нестабильной стенокардии / И.А. Либов, О.С. Гультикова // Леч. врач. 2003. - № 8. - С. 46.

78. Луговская, С.А. Структура и функции моноцитов и макрофагов / / С.А. Луговская // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. — № 9. — С. 10-16.

79. Мазуров, В.И. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС / В.И. Мазуров, C.B. Столов, Н.Э. Линецкая // Клинич. медицина. 1999. - № 11. - С. 23-27.

80. Маколкин, В.И. Артериальная гипертензия фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Маколкин // Рос. мед. журн. - 2002. — № 10.-С. 862-865.

81. Маколкин, В.И. Антагонисты кальция в лечении сердечнососудистых заболеваний / В.И. Маколкин // Рос. мед. журн. 2003. - № 11.— С. 511-513.

82. Маколкин, В.И. Амлодипин в лечении артериальной гипертензии и ИБС / В.И. Маколкин // Фарматека. 2005. - № 8. - С. 24-27.

83. Манак, H.A. Гемодинамические эффекты бисопролола и толерантность к физическим нагрузкам у больных со стенокардией напряжения / H.A. Манак, И.С. Карпова, А.Е. Кароза // Кардиология. 1997. - № 12. - С. 15-17.

84. Мартынов, А.И. Влияние антигипертензивных препаратов на метаболизм липидов. Часть I. Диуретики, ß-блокаторы, антагонисты кальция / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев // Клинич. медицина. 2001.- № 8. С. 8-12.

85. Мартынов, А.И. Метопролол: результаты контролируемых клинических исследований / А.И. Мартынов // Клинич. фармакология и терапия. — 2004. Т. 13, № 3. - С. 48-52.

86. Марцевич, С.Ю. Замедляющие пульс антагонисты кальция роль в современной терапии сердечно-сосудистых заболеваний / С.Ю. Марцевич // Рос. мед. журн. 2003. - № 11 (15). - С. 875-878.

87. Марцевич, С.Ю. Роль антагонистов кальция в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний. / С.Ю. Марцевич // Рос. мед. журн. — 2003.-№ 11.-С. 539-541

88. Марцевич, С.Ю. Нифедипин. Различные лекарственные формы в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / С.Ю. Марцевич // Кардиология.- 1998.-№ 11.-С. 66-74.

89. Марцевич, С.Ю. Бета-адреноблокаторы: принципы терапии с позиций доказательной медицины / С.Ю. Марцевич // Кардиология. 2002. - № 4.- С. 82-85.

90. Марцинкевич, Г.И. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г.И. Марцинкевич, И.А. Коваленко, A.A. Соколов // Терапевт, арх. 2002. -№4.-С. 16-18.

91. Моисеева, О.М. Трансформирующий фактор beta 1 и маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни / О.М. Моисеева,

92. Е.А. Лясникова, Е.Г. Семенкова // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9, № 1. - С. 1-7.

93. Мычка, В.Б. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2-го типа / В.Б. Мычка, В.В. Горностаев, И.Е. Чазова // Кардиология. 2002. -№4.-С. 73-77.

94. Нагорнев, В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атерогенез /

95. B.А. Нагорнев, Е.Г. Зота // Успехи современной биологии. 1996. - Т. 116, Вып. З.-С. 320-329.

96. Нагорнев, В.А. Новые представления о механизма развития атеросклероза / В.А. Нагорнев // Рос. мед. вести. 2000. - Т. 5, № 1. - С. 49-50.

97. Нагорнев, В.А. Роль иммунного воспаления в атерогенезе / В.А. Нагорнев, B.C. Рабинович // Вопр. мед. химии. 1997. - Т. 43, Вып. 5. - С. 339347.

98. Насонов, Е.Л. Методы клинической иммунологии / Е.Л. Насонов // Клиническая лабораторная аналитика. М.: Лабинформ, 1999. - Т. 2.1. C. 197-246.

99. Насонов, Е.Л. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1999. - № 3. - С. 66-73.

100. Насонов, Е.Л. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 139-143.

101. Некрутенко, Л.А. / Вклад эндотелиального гемостаза в становление тромбофилии при эссенциальной гипертензии / Л.А. Некрутенко // Кардиология 2000. Лечение и профилактика артериальной гипертонии. М., 2000. - С. 149.

102. Обухова, O.A. Влияние антагониста кальция исрадипина на показатели гуморального и клеточного иммунитета у больных гипертонической болезнью: Автореф. дис. . канд. мед. наук / O.A. Обухова. М., 1997. - 29 с.

103. Ольбинская, Л.И. Роль системы цитокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Терапевт. арх. 2001. - № 12. - С. 82-84.

104. Останкова, О.Ю. Иммунные нарушения у больных с различными клиническими формами стенокардии и методы их коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Ю. Останкова; КГМУ. Курск, 2003. - 31с.

105. Остроумова, О.Д. Можно ли назначать бета-блокаторы при сахарном диабете? / О.Д. Остроумова, A.M. Ватутина, A.A. Зыкова // Consilium Medicum. 2002. - Т. 4, № 3. - С. 136-139.

106. Панченко, Е.П. Новые подходы к медикаментозной терапии стенокардии у больных сахарным диабетом / Е.П. Панченко // РМЖ. 2000. - Т. 8, № 16.-С. 683-684.

107. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237-245.

108. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 637 с.

109. Самородская, И.В. / Хроническое течение ИБС и атеросклероз коронарных артерий: существуют ли различия в диагностике и тактике ведения? // Мед. кафедра. 2004. - № 1. - С. 70-80.

110. Сидоренко, Б.А. Бета-адреноблокаторы: современные аспекты применения в кардиологии (Материалы научно-практической конференции) /

111. Б.А. Сидоренко // Кардиология. 1998. - № 2. - С. 84-96.

112. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинич. вестн.- 1999. № 2. - С. 1824.

113. Симбирцев, A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека / A.C. Симбирцев // Молекуляр. иммунология 1998. - № 4. - С. 9-16.

114. Ситникова, М.Ю. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью / М.Ю. Ситникова, Т.А. Максимова, Н.В. Вахрамеева // ЖСН. 2004. - Т. 3, №2.-С. 80-83.

115. Соболева, Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска атеросклероза (обзор литературы) / Г.Н. Соболева, О.В. Иванова, ЮЛ. Карпов // Терапевт, арх. 1999. - № 7. - С. 80-83.

116. Созыкин, A.B. Влияние L-аргинина на агрегацию тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения / A.B. Созыкин, Е.А. Ноева, Т.В. Бала-хонова // Терапевт, арх. 2000. - № 8 - С. 24-27.

117. Соколов, Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз / Е.И. Соколов. М.: Наука, 1996.-404 с.

118. Соколов, Е.И. Повреждение миокарда и сосудов при сахарном диабете / Е.И. Соколов // Терапевт, арх. 2001. - № 12. - С. 9-13.

119. Соколов, Е.И. Диабетическое сердце / Е.И. Соколов. М.: Медицина, 2002. - 416 с.

120. Сонин, Д.Л. Роль оксида азота в регуляции растяжимости артериальных сосудов у нормо- и гипертензивных крыс / Д.Л. Сонин, A.B. Сырен-ский, М.М. Галагудза // Артериальная гипертензия. 2002. - № 6. - С. 31-34.

121. Сторожаков, Г.И. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности / Г.И. Сторожаков, Д.Б. Утешев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 131-134.

122. Титов, В.Н. Раздельный транспорт липопротеинами насыщенных и полиеновых жирных кислот / В.Н. Титов // Успехи современ. биологии. — 1997. Т. 113, Вып. 2. - С. 240-255.

123. Титов, В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века / В.Н. Титов // Клинич. и лаб. диагностика. 1998. - № 1. - С. 3—11.

124. Титов, В.Н. Филогенез и становление транспорта жирных кислот / В.Н. Титов // Клинич. и лаб. диагностика. 1999. — № 2. - С. 1-6.

125. Титов, В.Н. / Кардинальные вопросы атеросклероза: настоящее и перспективы / В.Н. Титов // Терапевт, арх. 2001. - № 12. - С. 78-82.

126. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тополян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

127. Ушакова, A.B. / Доказательная медицина и молекулярная терапия в клинике внутренних болезней / A.B. Ушакова // Сб. науч. тр., посвящ. 240-летию ММА им. И.М. Сеченова. М., 1999. - С. 17-29.

128. Фукс, Д.В. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека / Д.В. Фукс, М.Ю. Самсонов, E.JT. Насонов // Терапевт, арх. 1993. -№ 4. - С. 80-87.

129. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 1995. — № 3. С. 1-13.

130. Хаитов, P.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Практикующий врач. — 1997.-№9.-С. 5-14.

131. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. —1. С. 61-64.

132. Хаитов, P.M. Физиологическая роль главного комплекса гистосов-местимости человека / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. 2001. -№ 3. - С. 4-11.

133. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке иммунной системы человека / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергология и иммунология. 2001. -Т. 2, № 2. - С. 7.

134. Шебеко, В.И. Дисфункция эндотелия при активации системы комплемента / В.И. Шебеко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2000. -№ 1.-С. 13-25.

135. Шевченко, О.Н. Использование неоптерина для оценки активации клеточного иммунитета / О.Н. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова // Лаборатория. 2000. - № 4. - С. 6.

136. Шевченко, О.Н. Неоптерин / О.Н. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова // Лаб. медицина. 2001. - № 4. - С. 25-27.

137. Шевченко, О.П. Метаболический синдром / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, А.О. Шевченко. М., 2004. - 141 с.

138. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // РМЖ. 2001. - № 9. - С. 2226.

139. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная ги-пертензия. 2002. - Т. 2, № 8. - С. 3-4.

140. Шубина, А.Т. Возможности предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа / А.Т. Шубина, Ю.А. Карпов//РМЖ. 2003. - Т. 11, № 19.-С. 1-8.

141. Чазова, И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Артериальная гипертензия. 2002. - № 8. - С. 7— 10.

142. Чазова, И.Е. Комбинированная терапия больных артериальной гипертонией: Метод, письмо Мин. здравоохранения РФ / И.Е. Чазова, С.А. Бойцов, О.Д. Остроумова. М., 2004. - 47 с.

143. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. — М., 2004.-163 с.

144. Чередеев, А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммунной системы / А.Н. Чередеев // Лаб. дело. 1990. - № 4. - С. 34-36.

145. Ющук, E.H. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы ее коррекции / E.H. Ющук, Ю.А. Васюк, А.Б. Хадзегова, П.Г. Филиппов // Клинич. фармакология и фармакотерапия. -2005.-Т. 1, № 5. С. 85-87.

146. Ярема, Н.З. Роль цитокинов / Н.З. Ярема, П.С. Назар // Врачеб. дело. 1997.-№ 4. - С. 89-90.

147. Ярилин, А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. — С. 7-14.

148. Ярилин, A.A. Апоптоз и его место в иммунных процессах / A.A. Ярилин // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 10-23.

149. АСС / AHA 2002 Guideline Update for the Management of Patients With Chronic Stable Angina. A Report of the American College of Cardiology /

150. American Heart Assacion Task Force on Practice Guidelines (Committee to Update the 1999 Guidelines for the Management of Patients With Chronic Stable Angina). http:// www.acc.org.

151. Alderman, M.H. Effect of long-acting and short-acting calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients / M.H. Alderman, H. Cohen. Lancet, 1997. - P. 94-98.

152. Allison, A. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease / A. Allison, B. Frank // American Journal of Clinical Nutrition. 2001. - Vol. 73, № 4. - P. 673-686.

153. American Diabetes Association: Clinical Practice Recommendations 2001. Aspirin Therapy in Diabetes // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24 (Suppl. 1).

154. Amos, A.F. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 / A.F. Amos, D.J. McCarthy, P. Zimmet // Diabet Med. 1997. - Vol. 14. - Suppl. 5. - P. 1- 85.

155. Anderson, T.J. Comparitive study of four anti-hypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease / T.J. Anderson, R.W. Over-hiser, H. Haber // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31 (2, suppl A). P. 327A. Abstract.

156. Anderson, T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / T.J. Anderson // Journal of the American College of Cardiology. 1999. -Vol. 34.-P. 631-638.

157. Andre, P. Pro-coagulant state resulting from high levels of soluble P-selectin in blood / P. Andre, D. Hartwell, I. Hrachovinova // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-2000.-Vol. 97.-P. 1335-1340.

158. Anker, S.D. Elevated soluble CD14 receptor and altered cytokines in chronic heart failure / S.D. Anker, K.R. Egerer, H.D. Volk // Am. J. Cardiol. — 1997.-Vol. 79.-P. 1426-1430.

159. Agnoletti, L. Chronic lymphocyti activation in patients with severe ischemic cardiomyopathy / L. Agnoletti, F. Malacarne, G. Gaia // J. Moll. Cell.

160. Cardiol. 1998. - Vol. 30. - P. A27.

161. Agnoletti, L. Altered immune function and apoptosis in patients with severe ischemic cardiomyopathy / L. Agnoletti, F. Malacarne, G. Gia // Eur. Heart J.- 1998.-Vol. 19.-P. 462-468.

162. Aukrust, P. The cytokine network in congestive heart failure: dysbalance between proinflammatory and anti-inflammatory mediators / P. Aukrust, T. Ue-land, E. Lien // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. A170.

163. Bakris, G.L. Metabolic Effects of Carvedilol and Metoprolol in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Hypertension / G.L. Bakris, V. Fonseca, R.E. Katholi // JAMA. 2004. - Vol. 292. - P. 2227-2236.

164. Balazsi, I. The effect of lisinopril on hypertensive patients suffering in diabetic nephropathy / I. Balazsi, J. Takacs // Diabetologia Hungahca. 1999. -Vol. 7 (2).-P. 101-106.

165. Ball, S.G. Coverting enzyme inhibitors and cardiovascular system / S.G. Ball //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. - Vol. 9, Supll. 3. - P. 15-18.

166. Becker, B.F. Endothelial function and hemostasis / B.F. Becker, B.Heindl, C.Kupatt//Cardiol.-2000.-Vol. 89.-P. 160-167.

167. Berkels, R. Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by antioxidative mechanisms / R. Berkels, G. Egink, T.A. Marsen // Hypertension. -2001, Feb. Vol. 37(2). - P. 240-245.

168. Berkenboom, G. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins / G. Berkenboom, I. Langer, Y. Carpentier // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 371-376.

169. Betteridge, DJ. / Epidemiology of the Cardiac Complications of Type 2 Diabetes MellitusT/ D.J. Betteridge // Medicographia. 2001. - Vol. 23. - P. 95

170. Beynon, J.H. An open, parallel group comparison of quinapril and cap-topril, when added to diuretic therapy, in the treatment of elderly patients with heart failure / J.H. Beynon, M.S. Pathy // Curr Med Res Opin. 1997. - Vol. 13. -P. 583-592.

171. Blum, A. Role of cytokines in heart failure / A. Blum, H. Miller // Am. Heart. J.-1998.-Vol. 135.-P. 181-186.

172. Borutaite, V. Reversible inhibition of cellular respiration by nitric oxide in vascular inflammation / V. Borutaite, A. Matthias, H. Harris // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2001. - Vol. 281 (6). - P. H2256 -H2260.

173. Brooks, D. Pharmacology of eprosartan an angiotensin II receptor antagonist: exploring hypothesis from clinical trials / D. Brooks, E. Ohlstein, R. Ruf-folo // Am. Heart. J. - 1999.-Vol. 138.-P. S247-S251.

174. Brown, S.B. Phagocytosis triggers macrophage release of Fas ligand and induces apoptosis of bystander leukocytes / S.B. Brown, J.J. Savil // Immumunol. — 1999.-Vol. 162.-P. 480-485.

175. Calle, E. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults / E. Calle, M. Thun, J. Pelrelli // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341 (15). -P.1097-1105.

176. Camilletti, A. Decreased nitric oxide levels and increased calcium content in platelets of hypertensive patients / A. Camilletti, N. Moretti, G. Giacchetti // Am. J. Hypertens.-2001. Vol. 14, № 4. - P. 382-386.

177. Carl, J. Pepine. Clinical Implications of Endothelial Dysfunction. Review / J. Carl // Clin. Cardiol. 1998. - Vol. 21. - P. 795-799.

178. Cbabdan, S.K. Interleukin-10 is a mesangial cell growth factor in vitro and in vivo / S.K. Cbabdan, G.H. Tesch, R. Foti // Lab Invest. 1997. - Vol. 76. -P. 619-627.

179. Cbabdan, S.H. Interleukin-10 differentially modulates MHC class II expression by mesangial cells and macrophages in vitro and in vivo / S.H. Cbabdan, G.R.Tescb, R. Foti // Immunology. 1998. - Vol. 94. - P. 72-78.

180. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

181. Celermajer, D.S. / Endothelial dysfunction: Does it matter? Is it reversible? / D.S. Celermajer // Journal of the American College of Cardiology. 1997. -Vol. 30.-P. 325-333.

182. Cleland, S.J. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease / S.J. Cleland, J.R. Petrie, S. Ueda // Clin. Exp. Pharmacol Physiol. 1998, Mar - Apr. - Vol. 25 (3-4). - P. 175-184.

183. Channon, K.M. / Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury / K.M. Channon, H. Qian, S.E. George // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2000.-Vol. 20, №8. -P. 1873-1881.

184. Cote, A.L. Oxidized phospholipid-induced endothelial cell/monocyte interaction is mediated by a cAMP-dependent R-Ras/PI3-kinase pathway / A.L. Cote, G. Subbanagounder, S. Mukhopadhyay // Arteriosder Thromb Vase Biol. -2003.-Vol. 23.-P. 1384-1390.

185. Cruickshank, J.M. Beta-blockers and diabetes: the bad guys come good / J.M. Cruickshank // Cardiovasc Drugs Ther. 2002. - № 16. - P. 457^170.

186. Dahlof, B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol / B. Dahlof, R.B. Devereux, S.E. Kjeldsen // Lancet. 2002. -Vol. 359.-P. 995-1003.

187. Deedwania, P.C. Diabetes and vascular disease: common links in the emerging epidemic of coronary artery disease / P.C. Deedwania // Am. J. Cardiol. -2003.- Vol. 91 (1).-P. 68-71.

188. Dickhout, J.G. Apoptosis in the muscular arteries from young spontaneously hypertensive rats / J.G. Dickhout, R.M. Lee // J. Hypertens. 1999. -Vol. 17.-P. 1413-1419.

189. Dimmeler, S. Apoptosis of endothelial cells. Contribution to the pathophysiology of atherosclerosis? / S. Dimmeler, C. Hermann, A.M. Zeiher // Eur. Cytokine Netw. 1998. - Vol. 9. - P. 697-698.

190. Ding, Y. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression / Y. Ding, N.D. Vaziri // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 292. - P. 606-609.

191. Douthwaite, J.A. Effects of transforming growth factor beta 1 on renal extracellular matrix components and their regulating proteins / J.A. Douthwaite, T.S. Johnson, J.L. Haylor // J. Am. Soc. Nephrol. - 1999. - Vol. 10. - P. 21092119.

192. Drexler, H. Endothelial dysfunction: clinical implications / H. Drexler // Prog. Cardiovasc. Dis. 1997. - Vol. 39. - P. 287-324.

193. Du, X.L. Introduction of apoptosis by high pro-insulin and glucose in cultured human umbilical vein endothelial cells is mediated by reactive oxygen species / X.L. Du, C.Z. Sui, K. Stockklauser-Farber // Diabetologia. 1998. -Vol. 41.-P. 249-256.

194. Erren, M. Systemic inflammatory parameters in patients with atherosclerosis of the coronary and peripheral arteries / M. Erren, H.Reinecke, R. Junker // Arterioscler. Thromb. Yasc. Biol. 1999. - Vol. 23, № 10. - P. 2355-2363.

195. Estacio, R. The effect of nisoldipine as compared with enalapril on cardiovascular outcomes in patients with non-insulin-dependent diabetes and hypertension / R. Estacio, R. Jeffers, W. Hiatt // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. -P. 645-652.

196. European Diabetes Policy Group. Guidelines for a desktop guide to Type 2 Diabetes Mellitus // International Diabetes Federation Europeand Region. -1998-1999.

197. Executive Summary of the Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA 2001. -Vol. 285 (9). P. 2486-2497.

198. Ferrari, R. Bradykinin and coronary artery disease / R. Ferrari, T. Ba-chetti, G. Guardigli // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 2 (suppl. H). - P. 14-19.

199. Florentine, D.F. / IL-10 inhibits cytokine prodution by activated macrophages / D.F. Florentine, A. Zlotnik, T.R. Mosmann // Immunol. 1997. - Vol. 147.-P. 3815-3822.

200. Friedrich, C. Hypertension-induced and organ damage a new transgenic approach to an old problem / C. Friedrich, F.C. Luft, E. Mervaala // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 212-218.

201. Gerstein, H.C. / Epidemiology of Heart Disease in Diabetes / H.C. Gerstein // Stanley W.C., Ryden L. editors. The Diabetic Coronary Patient. London: Science Press, 1999. - P. 3-12.

202. Haller, H. / Endothelial function. General considerations / H. Haller // Drugs. 1997. - Vol. 53, Suppl. 1. - P. 1-10.

203. Haffner, S.M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction / S.M. Haffner, S. Lehto, T. Ronnemaa // N. Engl. J. Med. 1998. -Vol.339 (4).-P. 229-234.

204. Harrison, D.C. / Cellular and molecular mechanisms of Endothelial cell dysfunction / D.C. Harrison // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 2153-2157.

205. Hillis, G. Elevated soluble P-selectin levels are associated with an increased risk of adverse events in patients with presumed myocardial ischaemia / G. Hillis, C. Terrigino, P. Taggart // Am. Heart J. 2002. - Vol. 143. - P. 235241.

206. Hladovec, J. / Circulating endothelial cell as a sing of vessel wall lesion / J. Hladovec // Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol. 27. - P. 140-144.

207. Horing, C. Role of bradykinin in mediating vascular effects of ACE inhibitors in humans / C. Horing, C. Kohler, H. Drexler // Circulation. 1997. -Vol. 95.-P. 1115-1118.

208. Hu, X. Tissue selectivity of antidiabetic agent nateglinide: study on cardiovascular and beta-cell KATP channels / X. Hu, S. Wang, B. Dunning // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - Vol. 291 (8). - P. 1372-1379.

209. Hu, X. Transforming growth factor: signal transduction pathways, cell cycle mediation, and effects on hematopoiesis / X. Hu, K.S. Zuckerman // J. He-matotherapy. Stem. Cell. Resear. 2001.-Vol. 10. - P. 67-74.

210. Hubbard, A.K. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression and cell signaling cascades / A.K. Hubbard, R. Rothlein // Free Radical Biol. Med. -2000.-Vol. 28.-P. 1379-1386.

211. Implications of the United Kingdom Prospective Diabetes Study. American Diabetes Assosiation // Clinical diabetes.- 1999. Vol. 17 (1). - P. 5-12.

212. Intengan, H.D. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis,inflammation, and fibrosis / H.D. Intengan, E.L. Schiffrin // Hypertension. 2001. -Vol. 38.-P. 581-587.

213. Jean-Baptiste, M. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis: Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite // M. Jean-Baptiste. -Paris, 1999. 567 p.

214. Jude, E.B. Peripheral arterial disease in diabetic and nondiabetic patients / E.B. Jude, S.O. Oyibo, N. Chalmers // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. -P. 1433-1437.

215. Jin, Y. Pranidipine Enhances the Action of Nitric Oxide Released From Endothelial Cells Hypertension / Y. Jin, K. Fukuo, S. Morimoto. 2000. - Vol. 35. -P. 82.

216. Kahn, S. The pathophysiological defects of type 2 diabetes. Abnormal insulin action and impaired insulin secretion / S. Kahn // Postgrad. Med. Special Rep.-2000.-P. 11-15.

217. Kataoka, H. The role of nitric oxide and the rennin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats / H. Kataoka, F. Otsuka, T. Ogura // H. Am. J. Hypertens. 2001, Mar. - Vol. 14 (3). - P. 276-285.

218. King, H. Global Burden of Diabetes, 1995-2025. Prevalence, Numerical Estimates, and Projections / H. King, R.E. Aubert, W.H. Herman // Diabetes Care. -1998.-Vol. 21.-P. 1414-1431.

219. Kockx, M.M. The role of apoptosis in vascular disease/ M.M. Kockx,

220. M.W.M. Knaapen // J. Pathol. 2000. - Vol. 190. - P. 267-280.

221. Kockx, M.M. Apoptosis in atherosclerosis: beneficial or detrimental? / M.M. Kockx, A.C. Herman // Cardiovasc Res. 2000. - Vol. 45. - P. 736-746.

222. Koyanagi, M. Role of Transforming Growth Factor ß in Cardiovascular Inflammatory Changes Induced by Chronic Inhibition of Nitric Oxide Synthesis / M. Koyanagi, K. Egashira, M. Kubo-Inoue // Hypertension - 2000. - Vol. 35. -P. 86.

223. Krenek, P. Lacidipine Prevents Endothelial Dysfunction in Salt-Loaded Stroke-Prone Hypertensive Rats / P. Krenek, S. Salomone, J.Kyselovic // Hypertension.-2001.-Vol. 37.-P. 1124-1128.

224. Laakson, M. Hyperglycaemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes / M. Laakson // Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 937-942.

225. Laviades, C. Transforming growth factor in hypertensives with cardio-renal damage / C. Laviades, N. Varo // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 517.

226. Li, D. Ox-LDL induce apoptosis in human coronary artery endothelial cells: role of PKC, PTK, bcl-2 and Fas. / D. Li, B. Yang, J.L. Mehta // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - P. 568-576.

227. Lippincott, W. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation / W. Lippincott // Hypertension. 1999.-Vol. 17.-P. 1517-1525.

228. Luscher, T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator / T.F. Luscher, G. Noll // Atherosclerosis. -1995, Dec. Vol. 118. - P. 81-90.

229. Luscher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20 (11 Suppl 2). - P. 3-10.

230. Luscher, T.F. (Endothelial dysfunction as therapeutic target) The ENCORE trials / T.F. Luscher // European. Heart. J. 2000. - № 2, (Supplement D). -P. 20-25.

231. Lutgens, E. Biphasic pattern of cell turnover characterizes the progression from fatty streaks to ruptured human atherosclerotic plaques / E. Lutgens, E.D. de Muinck // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 41. - P. 473-479.

232. McCarthy, N.J. The regulation of vascular smooth muscle cell apoptosis / N.J. McCarthy, M.R. Bennett // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 45. - P. 747755.

233. Maggioni, A.P. Effects of valsarían on morbidity and mortality in patients with heart failure not receiving angiotensin-converting enzyme inhibitors / A.P. Maggioni, I. Anand, S.O. Gottlieb // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. -P. 1414-1421.

234. Management of dyslipidemia in adults with diabetes. American Diabetes Association // Diabetes Care, 2002. 1 Suppl. - P. 74-77.

235. McFarlane, S. Insulin resistance and cardiovascular disease / S. McFar-lane, M. Banerji // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86 (22). - P. 713718.

236. Mombouli, J.V. / Endothelial dysfunction: from physiology to therapy / J.V. Mombouli, P.M. Vanhoutte // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - Vol. 31. -P. 61-74.

237. Naruse, M. Insulin resistance and vascular function / M. Naruse, A. Ta-nabe, S. Takagi // Nippon Rinsho. 2000, Feb. 5. - Vol. 8(2). - P. 344-347.

238. Nathan, D.M. The Epidemiology of Cardiovascular Disease in Type 2 Diabetes Mellitus: How Sweet It Is . or Is It? / D.M. Nathan, J. Meigs,

239. D.E. Singer // Lancet. 1997. - Vol. 350 (Suppl. 1). - P. S4-S8.

240. Quyyumi, A.A. / Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A. Quyyumi // M. J. Med. —1998.-Vol. 105,№ 1A.-P. 32-39.

241. Opie, L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors. The advance continues / L.H. Opie // Authors Publishing House. New-York, 1999. - P. 275.

242. Pacher, R. Prognostic impact of big endothelin-1 plasma concentrations compared with invasive hemodynamic evaluation in severe heart failure / R. Pacher, B. Stanek, M. Hulsmann // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P. 633641.

243. Pahor, M. Therapeutic benefits of ACE inhibitors and other antihypertensive drugs in patients with type 2 diabetes / M. Pahor, B. Psaty, M. Alderman // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 888-892.

244. Pannitteri, G. / Interleukin-6 and 8 as a mediators of acute phase response in acute myocardial infarction / G. Pannitteri, B. Marino, P. Campa // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 622-625.

245. Pepine, C.J. / Vascular health as a therapeutic target in cardiovasculardisease / CJ. Pepine, D.S. Celemerjer, H. Drexler. Florida: University of Florida, 1998.-347 p.

246. Piepho, R. Overview of the angiotensin converting - enzyme inhibitors / R. Piepho // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2000. - Vol. 57, Suppl. 1. - P. 3-7.

247. Pinar, E. Effect of verapamil on indexes of heart rate variability after acute myocardial infarction / E. Pinar, A. Garcia-Alberola, C. Liamas // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81 (9). - P. 1085-1089.

248. Pitt, B. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events / B. Pitt, R.P. Byington, C.D. Furberg // Circulation. 2002. - Vol. 102.-P. 1503-1510.

249. Raitakari, O.T. Testing for endothelial dysfunction / O.T. Raitakari // Annals of Medicine. 2000. - Vol. 32. - P. 293-304.

250. Rauchhaus, M. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure / M. Rauchhaus, W. Dohner, V. Koloczek // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35 (Suppl. A).-P. 1183.

251. Ridker, P.M. / Inflammation, atherosclerosis, and cardiovascular risk: an epidemiologic view / P.M. Ridker // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1999. - Vol. 10, Suppll. - P. 9-12.

252. Ridker, P. Plasma concentration of inter-leukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healty men / P. Ridker, N. Rifai, M. Stampfer // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1767-1772.

253. Ridker, P. Soluble P-selectin and the risk of future cardiovascular events / P. Ridker, J. Buring, N. Rifai // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 491^195.

254. Ridker, P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention / P.M. Ridker // Circulation. 2003. - Vol. 107.-P. 363-369.

255. Roebuck, K.A. Oxidant stress regulation of IL-8 and ICAM-1 gene expression: differential activation and binding of the transcription factors AP-1 and NF-kB / K.A. Roebuck // Int. J. Mol. Med. 1999. - № 4. - P. 223-230.

256. Role of cytokines in the mechanism of action of amlodipine: the PRAISE heart failure trial. / E.R. Mohler, L.C. Sorensen, J.K. Ghall. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 35-41.

257. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // New England J. Med. - 1999. - Vol. 340 (2). - P. 115-124.

258. Roxana, C. Arginine Normalizes Coronary Vasomotion in Long-Term Smokers / C. Roxana, J. Czernin, H. Schoder // Circulation. 1999. - Vol. 99. -P. 491-497.

259. Sata, M. TNF-regulation of Fas ligand expression on the vascular endothelium modulates leukocyte extravasation / M. Sata, K. Walsh // Nat. Med. — 1998.-Vol. 4.-P. 415-420.

260. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M. Britten, A. Zeiher // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1899-1906.

261. Schiffrin, E.L. Effects of angiotensin on vascular health and the importance of selective angiotensin receptor / E.L. Schiffrin // International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism, 2-nd. Monte-Carlo, 2001. - Abstract Book, 12.

262. Schiffrin, E.L. Angiotension II Receptor antagonists. Edited by Murray Epstein and Hans R. Brunner. Hanley Belfiis, INC / E.L. Schiffrin, D. Hayoz. -Philadelphia, 2001. P. 279-294.

263. Schindowski, K. Age-related changes of apoptotic cell death in human lymphocytes / K. Schindowski, S. Leutner, W.E. Muller // Neurobiol. Aging. -2000. Vol. 21. - P. 661-670.

264. Schmid-Schonbein, G.W. Mechanism of leukocyte activation in the circulation / G.W. Schmid-Schonbein, B.W. Zweifach, Z. Moazzam // Atherosclerosis.-1997. Vol. 131 (Issue SI).-P. 23-25.

265. Sharifi, A.M. Effects of enalapril and amlodipine on small-artery structure and composition, and on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats / A.M. Sharifi, J.S. Li, D.E. Endemann // Hypertens. 1998. - Vol. 16. -P. 457-466.

266. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol. 4. - P. 118-127.

267. Shimokawa, H. Primary endothelial dysfunction: Atherosclerosis / H. Shimokawa // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - Vol. 31. - P. 23-37.

268. Simon, A. / Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski // Esp. Cardiol. 2001. - Vol. 54, № 2. -P. 211-217.

269. Simon, A. Intima-media thickness: a new tool for diagnosis and treatment of cardiovascular risk / A. Simon, J. Gariepy, G. Chironi // J. Hyperten. -2002. Vol. 20. - P. 159-169.

270. Steiner, G. Treating lipid abnormalities in Patients with type 2 diabetes mellitus / G. Steiner // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88 (12 A). - P. 37N-40N.

271. Stefanec, T. / Endothelial apoptosis: could it have a role in the pathogenesis and treatment of disease / T. Stefanec // Chest. 2000. - Vol. 117. — P. 841-854.

272. Storey, A.M. Endothelial dysfunction in type 2 diabetes / A.M. Storey, C.J. Perry, J.R. Petrie // The British J. of Diabetes and Vascular disease. 2001. -Vol. 1, Issue l.-P. 22-27.

273. Stuart, J.H. Effects of L-Arginine on Atherogenesis and Endothelial Dysfunction due to Secondhand Smoke / J.H. Stuart, S. Krishnankutty, R.E. Sievers // Hypertension. 1999. - Vol. 34. P. 44-50.

274. Suwaidi, J. A. Long-term follow-up of patients with mild coronary arterydisease and endothelial dysfunction / J.A. Suwaidi, S. Hamasaki, S.T. Higano // Circulation. 2000. - Vol. 101, № 9. - P. 948-954.

275. Taddei, S. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni // Hypertension. — 1997.-Vol. 30.-P. 1606-1612.

276. Taddei, S. The pivotal role of endotelium in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni // Medicographia. Issue 59. 1999. - Vol. 21, № 1. - P.22-29.

277. Taddei, S. / Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications / S. Taddei, A. Salvetti // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 1671— 1674.

278. Takano, M. Interleukin-6 as a mediator responsible for inflammation-induced increase in plasma angiotensinogen / M. Takano, N. Itoh, K. Yayama // Biochem. Pharmacol. 2000. - Vol. 45. - P. 201-206.

279. Tatti, P. Outcome results of the fosinopril versus amlodipine cardiovascular events randomised trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM / P. Tatti, M. Pahor, R. Byington // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21 (4). - P. 597603.

280. Temelkova-Kurktschiev, T. Glycemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbAlc level / T. Temelkova-Kurktschiev, C. Koehler, E. Henkel // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 18301834.

281. The DECODE Study Group. European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and ADA diagnostic criteria //Lancet. 1999.-Vol. 354.-P. 617-621.

282. The Diabetes Prevention Program: design and methods for a clinical trial in the prevention of type 2 diabetes // Diabetes Care. 1999. - № 22. - P. 623634.

283. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effectsof an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients N // Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.

284. Topper, J.N. TGF-b in the cardiovascular system: molecular mechanisms of a context-specific growth factor / J.N. Topper // Trends. Cardiovasc. Med. — 2000.-Vol. 10.-P. 132-137.

285. Ueno, H. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension / H. Ueno, P. Kanellakis, A. Agrotis // Hypertension. 2000. - P. 3689.

286. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet. 1998. -Vol. 353.-P. 837-853.

287. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood glucose control with metformin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet. -1998. Vol. 353.-P. 837-853.

288. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes. UKPDS 38 // Br. Med. J. 1998. - Vol. 317. - P. 705-713.

289. Ungvari, Z. Role of endothelial Ca2 +. in activation of iNOS in pressurized arterioles by agonists and wall shear stress / Z. Ungvari, S.D. Dong, A. Huang // Amer. J. Physiol. Heart.- 2001.- Vol. 281. P. 796-803.

290. Vanderheyden, M. / Pro-inflammatory cytokines and endotheliumdependent vasodilatation in the forearm / M. Vanderheyden, E. Kersschot, W.J. Paulus // Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 23. - P. 747-752.

291. Vanhoutte, P. M. / How to assess endothelial function in human blood vessels / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17, № 8. - P. 1047-1058.

292. Vasudevan, S.S. Mac-1 and Fas activities are concurrently required for execution of smooth muscle cell death by M-CSF stimulated macrophages / S.S. Vasudevan, N.H. Lopes, P.N. Seshiah // Cardiovasc Res. 2003. - Vol. 59. -P. 723-33.

293. Williams, B. / Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling/B. Williams//Am. J. Cardiol.-2001.-Vol. 87.- P. 10C-17C.

294. Williams, B. Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling / B. Williams // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87, № 8A. - P. 10C-17C.

295. Wolf, G. Regulation of TGF-beta expression in the contralateral kidney of two kidney, one clip hypertensive rats / G. Wolf, A. Schneider, U. Wenzel, // J. Am. Soc. Nephrol. 1998. - Vol. 9. - P. 763-772.

296. Yokoyama, T. Tumor necrosis factor-alfa provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes / T. Yokoyama, M. Nakano, J.L. Bed-nerczyk, // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1247-1252.

297. Yssel, H. IL-10 is produced by subsets of human CD4+T-cell clones and peripheral blood T-cell / H. Yssel, R. de Waal Malefyt, M.G. Roncarolo // Immunol. 1997. - Vol. 149. - P. 2378-2384.

298. Yue, T.L. / Apoptosis: a potential target for discovering novel therapies for cardiovascular diseases / T.L. Yue, E.H. Ohlstein, R.R. Ruffolo // Current opinion in chemical biology. 1999. -№ 3. - P. 474-480.

299. Zanchetti, A. Calcium antagonists lacidipine slows down progression of asymptomatic carotid atherosclerosis / A. Zanchetti, M.G. Bond, M. Henning // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 2422-2427.

300. Zhang, M. Tumor necrosis factor / M. Zhang, K.J. Tracey, A.W. Thompson // The cytokine handbook. New York: Academic press, 1998. - P. 515-548.