Вазомоторная функция эндотелия при артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения у больных сахарным диабетом 2-го типа, возможности коррекции. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Мордовина, Алла Геннадьевна

• Мордовина, Алла Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мордовина, Алла Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Кардиоваскулярные нарушения при сахарном диабете 2-го типа: патогенетические механизмы, ранние предикторы, возможности оптимизации лечения при сопутствующей артериальной гипертензии и ИБС.

1.1. Эпидемиология и социальная значимость сахарного диабета 2-го типа, артериальной гипертензии и ИБС.

1.2. Эндотелиальная дисфункция как ранний предиктор сердечнососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией и ИБС.

1.3. Патогенетические механизмы эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии и ИБС.

1.4. Возможности коррекции метаболических и кардиоваскулярных нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии и ИБС.

1.4.1. Возможности коррекции артериальной гипертензии антагонистами ангиотензиновых рецепторов при сахарном диабете 2-го типа.

1.4.2. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции антагонистами ангиотензиновых рецепторов при сахарном диабете 2-го типа и стабильной стенокардии напряжения.

1.4.3. Возможности коррекции метаболических нарушений антагонистами ангиотензиновых рецепторов при сахарном диабете 2-го типа

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

Материал исследования.

Методы исследования.

Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. ВАЗОМОТОРНАЯ ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ АРТЕРИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2-ГО ТИПА И СОПУТСТВУЮЩЕЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ: ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКИХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

3.1. Клинико-инструментальная оценка вазомоторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии.

3.2. Вазомоторная функция эндотелия артерий у больных сахарным диабетом 2-го типа: оценка связи с углеводным спектром крови, вариабельностью сердечного ритма.

ГЛАВА 4. НАРУШЕНИЕ ВАЗОМОТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ АРТЕРИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2-ГО ТИПА В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ИШЕ-МИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА: ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКИХ

И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ.

4.1. Клинико-инструментальная оценка вазомоторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения.

4.2. Нарушение вазомоторной функции эндотелия в клиническом анализе эпизодов ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения.

ГЛАВА 5. НАРУШЕНИЯ ВАЗОМОТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ АРТЕРИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2-ГО ТИПА:

ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ

5.1. Сравнительная оценка показателей артериального давления, вазомоторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии на фоне ингибитора ан-гиотензинпревращающего фермента эналаприла и антагониста ангиотензиновых рецепторов телмисартана.

5.2. Оценка метаболических показателей у больных сахарным диабетом 2-го типа на фоне ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и антагониста ангиотензиновых рецепторов телмисартана.

5.3. Клиническая оценка структуры ишемии миокарда при коррекции нарушения вазомоторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа на фоне ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и антагониста ангиотензиновых рецепторов телми- ^ сартана.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вазомоторная функция эндотелия при артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения у больных сахарным диабетом 2-го типа, возможности коррекции.»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет типа 2 (СД 2) является серьезной медицинской и социальной проблемой XXI века. Встречаемость СД 2 в мире составляет 4%, в Европе — от 3 до 10%, нарушение толерантности к углеводам может быть диагностировано у 14% взрослого населения земного шара [Betteridge D.J., 2001]. В течение последних нескольких десятилетий сахарный диабет (СД) принял масштабы всемирной неинфекционной эпидемии [Дедов И.И., Шес-такова М.В., 2006]. По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), численность больных сахарным диабетом во всем мире в 1990 г. составляла 80 млн человек, в 2000 г. - 160 млн, по эпидемиологическим прогнозам Международной федерации по диабету (IDF), к 2030 году на фоне урбанизации и увеличения средней продолжительности жизни число больных СД достигнет 380 млн, из которых более 90% будет приходиться на сахарный диабет 2-го типа [International Diabetes Federation., 2005].

По данным Госрегистра, по состоянию на 01.01.2009 г. в России 3 029 397 больных сахарным диабетом, из них сахарным диабетом 2-го типа — 2 735 775 человек. Однако, по данным эпидемиологических исследований [Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Шестакова М.В., 2008], заболеваемость СД 2 должна составлять около 6-8 млн человек, так проведенные среди населения Москвы исследования показали следующее соотношение фактической и регистрируемой распространенности СД типа 2: на одного обратившегося к врачу больного приходится 3-4 человека с уровнем глюкозы в крови 7-15 ммоль/л, не подозревавших о наличии у них диабета. Неадекватный уровень гликированного гемоглобина (HbAlc) (более 7,0%) имеет 74,8% взрослых больных СД 2. 14,4 % пациентов СД 2 получают инсулин [Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Шестакова М.В., 2008].

Общие прямые расходы системы здравоохранения на диабет во всем мире на 2002 год, по данным экспертов ВОЗ, полученным на основании модели IDF (International Diabetes Federation), для людей в возрасте 20-79 лет оцениваются между 153 и 286 биллионов $ США, к 2025 году общие прямые расходы системы здравоохранения на диабет во всем мире составят от 213 до 396 биллионов $, а соотношение общего мирового бюджета здравоохранения и бюджета диабета будет составлять между 7 и 13% [Jonsson В., 2002].

Большая социальная значимость СД 2 состоит в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности в связи с поздними сосудистыми осложнениями диабета. Фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения у больных СД 2 встречаются не менее чем в 70% случаев [Hayden J.M., Reaven P.D., 2000]. Риск коронарной болезни сердца при постановке диагноза СД 2 возрастает в 2-4 раза [James RW., 2001]. Возрастанию риска при СД 2 способствуют такие факторы, как повышение уровня общего холестерина (ОХС) и уровня триглицеридов (ТГ), плохой контроль углеводного обмена, артериальная гипертония, ретинопатия, курение и альбуминурия [Betteridge D.J., 2001], при этом возрастание сердечно-сосудистого риска у женщин с диабетом выше, чем у мужчин; кардиопротективное действие эстрогенов у женщин с диагнозом СД 2 нивелируется. Шансы умереть от первого инфаркта миокарда у больных СД 2 гораздо выше, чем у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) без диабета. Инфаркт миокарда возникает у мужчин в 1,5-2 раза, а у женщин в 3-4 раза чаще, чем у лиц, не страдающих диабетом, а летальность при инфаркте миокарда на фоне сахарного диабета в 1,5-2 раза выше [Терещенко С.Н., Джаиани Н.А., Голубев А.В., 2005]. Данные литературы также свидетельствуют о более плохом прогнозе для больных СД 2, перенесших транслюминальную ангиопластику (ТЛАП), операцию аортокоронарного шунтирования [Bypass Angioplasty Revascularization., 1996].

Причина высокой сердечно-сосудистой смертности при СД 2 заключается в сочетании нескольких факторов риска быстрого развития и прогресси-рования атеросклероза: гипергликемия, артериальная гипертензия и дислипидемия. Наличие указанных факторов риска позволило экспертной комиссии Национальной образовательной программы США по холестерину (NCEP) приравнять сахарный диабет 2-го типа по степени риска сердечнососудистой смертности к ишемической болезни сердца [Adler A.L., Neil Н.А., Manley S.E. et al., 1999].

Среди больных СД2 особенно велика распространенность повышенного артериального давления (АД): около 80% больных страдают артериальной гипертонией (АГ) [The Task Force for the management of arterial hypertension., 2007]. По данным крупнейшего проспективного исследования СД 2 (United Kingdom Prospective Diabetes Study - UKPDS) наблюдалась непрерывная прямая взаимосвязь между риском осложнений и уровнем систолического АД, так было установлено, что снижение артериального систолического давления на 10 мм рт.ст. приводит к снижению риска развития осложнений диабета на 12%, смертности, непосредственно обусловленной диабетом, - на 15%, инфаркта миокарда — на 11%, микрососудистых осложнений - на 13%. Однако, несмотря на убедительные доказательства, что при лечении АГ снижается сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность, контроль за АД остается неудовлетворительным повсеместно [Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихиева О.В. и др., 2001].

Исходя из вышеизложенного, одной из главных задач современной кардиологии является разработка методов ранней диагностики сердечнососудистых осложнений и оптимизации лечения пациентов сахарным диабетом 2-го типа с сопутствующей артериальной гипертензией и ИБС. Однако больные СД 2 в нашей стране традиционно наблюдаются у эндокринологов и недостаточно часто проводят коррекцию сердечно-сосудистой терапии.

К началу наступившего XXI века внимание клиницистов сосредоточено на изучении роли эндотелиальной дисфункции в формировании сердечнососудистых осложнений при сахарном диабете 2-го типа [Шестакова М.В.,

2007; Quyyumi A.A., 1998; Blann A.D., Belgore F.M., McCollum C.N. et al., 2002].

По современным представлениям, эндотелий рассматривается как активный «сердечно-сосудистый эндокринный орган» [Furchgott P.R., Zawadzki J.V., 1980; Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A., 1988; Luscher T.F., Barton V.M., 1997]. Эндотелий играет ключевую роль в поддержании нормального тонуса и структуры сосудов, локального гомеостаза и процессов пролиферации клеток сосудистой стенки [Dzau V., Bernstein К., Celermaier D. et al., 2001]. При СД 2 способность эндотелиальных клеток высвобождать релаксирующие факторы уменьшается, в то время как образование сосудосуживающих факторов сохраняется или увеличивается, т.е. формируется дисбаланс между медиаторами, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процессов, — это состояние определяется как эндотелиальная дисфункция (ЭД). Ведущими проявлениями ЭД служат нарушение эндотелийзависимой релаксации сосудов и повышенная адгезивность эндотелиальной выстилки [Грацианский Н.А., 1998; Vanhoutte P.M., Boulanger С.М., 1995].

Однако диагностическая значимость системной эндотелиальной дисфункции при сочетании СД 2 и АГ, ИБС на настоящий момент не установлена. Недостаточно изучен вопрос о возможностях применения адекватных средств для коррекции дисфункции эндотелия у данной

С другой стороны, тот факт, что АГ нередко предшествует нарушению углеводного обмена и у 50% больных СД 2 обнаруживается уже в дебюте заболевания указывает на то, что в основе их развития лежит общий метаболический дефект — инсулинорезистентность (ИР), которая клинически может дебютировать именно повышением АД, лишь позже приводя к нарушению углеводного обмена. Впервые предположение о едином происхождении СД, АГ и дислипидемии, объединенных сниженной чувствительностью периферических тканей к инсулину, было высказано G.M. Reaven в 1988 г. Позже гипотеза о взаимосвязанном происхождении СД и АГ была подтверждена во многих исследованиях, наиболее крупным из которых является ARIC (The Atherosklerosis Risk in Communities) [Gress T.W., Nieto F.J., Shahar E. et al., 2000].

Инсулинорезистентностъ и сопутствующая ей гиперинсулинемия рассматривается в настоящее время как важное связующее звено между метаболическими и кардиоваскулярными заболеваниями. Авторы, развивающие учение о «синдроме инсулинорезистентности», представили существенные доказательства того, что первичная инсулинорезистентность составляет патофизиологическую основу серии последующих метаболических нарушений, которые могут играть этиологическую роль в развитии трех больших заболеваний: сахарный диабет 2-го типа, артериальная гипертензия и ИБС [DeFronzo R.A., 1992; Rett К., Wickmayer М., Mehnert Н., 1992; Kaplan N.M., Weidemann P., 1993; Weidemann P., Bohlen L., de Courten M., 1995]. Взаимосвязь гиперинсулинемии и эссенциальной АГ настолько прочна, что при высокой концентрации инсулина плазмы у больного можно прогнозировать развитие в скором времени АГ [Niskanen L.K., Uusitupa МЛ., Pyorala К., 1991]. Существует несколько концепций, объясняющих механизмы влияния инсулинорезистентности и гиперинсулинемии на величину АД. Инсулин способствует активации симпатической нервной системы [Rowe J.W., Young J.B., Minaker K.L. et al., 1981; Ward K.D., Sparrow D., Landsberg L. et al., 1993; Vollenweider P., Randin D., Tappy L. et al., 1994; Tack C.J., Smits P., Willemsenn J.J. et al., 1996], повышению реабсорбции натрия и жидкости в почечных канальцах [De Fronzo R.A., 1992], внутриклеточному накоплению натрия и кальция [Stout R.W., 1991; Huot S.J., Aronson P.S., 1991], инсулин как митогенный фактор активирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, что ведет к утолщению стенки сосуда [Stout R.W., 1991]. Инсулин в настоящее время рассматривается также как важный фактор риска развития атерогенной дислипопротеинемии, атеросклероза и ИБС и назван атерогенным гормоном. Однако имеющиеся экспериментальные и клинические данные о причинной связи ИР и кардиоваскулярных заболеваний противоречивы.

В настоящее время установлен и тот факт, что ИР и эндотелиальная дисфункция, в том числе продукция оксида азота (NO) являются тесно ассоциированными состояниями. Инсулин обладает сосудистым протективным эффектом за счет активации фосфатидилинозитол-3-киназы в эндотелиаль-ных клетках и микрососудах, что приводит к экспрессии гена эндотелиаль-ной NO-синтазьт и высвобождению оксида азота эндотелиальными клетками и инсулинообусловленной вазодилатации. Инсулин также содействует повреждающим сосудистым эффектам через митогенактивированную протеин-киназу за счет стимуляции различных факторов роста, что приводит к пролиферации и миграции гладкомышечных клеток, продукции ими активатора ингибитора плазминогена-1 и усилению процессов сосудистого ремоделиро-вания и атеросклероза. При инсулинорезистентности первый механизм не работает — именно этот путь резистентен к действию инсулина, следовательно, молекула NO не синтезируется, в то же время второй механизм сохраняет свою высокую активность, приводя к поражению эндотелийзависимой вазодилатации, гипертензивному и атерогенному эффектам [Stout R.W., 1991; Tooke J., 1999]. Представленные данные дают основание полагать, что эндотелиальная дисфункция является интегральным аспектом синдрома ИР и формируют порочный круг, приводящих к метаболическим и кардиоваску-лярным заболеваниям. Однако четко проследить причинно-следственные связи этих процессов пока не удается.

В связи с тем, что АГ при СД 2 является частью общего симптомоком-плекса, в основе которого лежит периферическая инсулинорезистентность и гиперактивность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), снижение АД путем блокады РААС является патогенетически оправданным и перспективным. Для больных сахарным диабетом 2-го типа роль активизации локальных РААС систем в формировании повышенного артериального давления и поражения органов - мишеней особенно высока. При сахарном диабете 2 типа обнаружен специфический механизм активизации локальных тканевых РААС [Carlsson P.O., Berne С., Jansson L., 1998; Zang S.L., Chen X., Hsieh T.J. et al., 2002; Lau Т., Carlsson P.O., Leung P.S., 2004], играющих важную роль как в развитии артериальной гипертензии, так и сахарного диабета. Согласно результатам исследования LIFE, антагонисты ATI-рецепторов к ангиотензи-ну II (АТИ) на сегодняшний день являются наиболее перспективным классом препаратов, применение которых способствует улучшению прогноза и выживаемости при АГ [Dahlof В., Davereux R.B., Kjeldsen S.E. et al., 2002].

Способность препаратов, блокирующих РААС, оказывать дополнительные метаболические и органопротективные эффекты расценивается, как одно из решающих условий для выбора способа лечения у больных с нарушениями углеводного обмена. Однако недостаточно изучено влияние препаратов на вазомоторную функцию сосудистого эндотелия у больных СД 2 с сопутствующей артериальной гипертензией и ИБС, нет исследований в отношении лечения стабильной стенокардии у больных СД 2 и АГ блокаторами ангиотензиновых рецепторов.

Таким образом, результаты современных популяционных и фармакоэкономических исследований показали, что на сегодняшний день сахарный диабет 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией и ИБС -это большая медицинская и социальная проблема. Несмотря на значительный прорыв в лечении этой категории больных, смертность от сердечнососудистых осложнений до сих пор остается на лидирующих позициях. Это определяет актуальность исследований, посвященных поиску новых ранних методов диагностики и выбору оптимальных схем лечения.

Цель исследования

Комплексный анализ вазомоторной функции эндотелия артерий и гемодинамических параметров у больных сахарным диабетом 2-го типа при артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения, оптимизация лечения селективным блокатором ангиотензиновых рецепторов препаратом «телмисартан».

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ состояния вазомоторной функции эндотелия с использованием ультразвуковой допплерографии у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией, стабильной стенокардией напряжения и у больных артериальной гипертензией, стабильной стенокардией напряжения без нарушения углеводного обмена.

2. Оценить влияние метаболических нарушений, повышенного артериального давления, реактивности вегетативной нервной системы на эндотелийзависимую вазодилатацию артерий у больных сахарным диабетом 2-го типа.

3. Изучить значимость изменений вазомоторной функции эндотелия артерий в клиническом анализе эпизодов ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей стабильной стенокардии напряжения.

4. Изучить влияние блокатора ангиотензиновых рецепторов (телмисартана) на суточный профиль артериального давления, частоту и продолжительность эпизодов ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией, стабильной стенокардией напряжения.

5. Оценить вазомоторную функцию эндотелия артерий на фоне проводимой терапии блокатором ангиотензиновых рецепторов (телмисартаном), динамику эндотелийзависимой вазодилатации артерий при коррекции метаболических и гемодинамических нарушений.

Научная новизна

Проведенный в работе сравнительный анализ вазомоторной функции эндотелия артерий с использованием ультразвуковой допплерографии у больных артериальной гипертензией и стабильной стенокардией напряжения при сопутствующем сахарном диабете 2-го типа и без нарушений углеводного обмена позволил выявить зависимость вазомоторной дисфункции эндотелия артерий от корригируемых факторов риска: уровня гликированного гемоглобина, уровня триглицеридов крови, индекса времени гипертензии по диастолическому артериальному давлению за 24 часа, суточного индекса артериального давления.

Установлена корреляционная взаимосвязь между показателями, характеризующими вазомоторную функцию эндотелия артерий и суточную ишемию миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа и стабильной стенокардией напряжения.

Доказано положительное влияние антагониста рецепторов ангиотензи-на II телмисартана на показатели вазомоторной функции эндотелия артерий у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения. Обоснована целесообразность использования телмисартана в схеме лечения больных стабильной стенокардией напряжения с нарушением углеводного обмена на основании оценки гемодинамических и метаболических показателей.

Практическая значимость

Полученные результаты доказали, что у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения необходима комплексная оценка показателей вазомоторной функции эндотелия артерий с использованием ультразвуковой допплерографии.

Выявление нарушения вазомоторной функции эндотелия артерий может использоваться как ранний диагностический критерий сердечнососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа и сопутствующей артериальной гипертензией, стабильной стенокардией напряжения.

На основании комплексного анализа гемодинамических показателей, показателей углеводного обмена, проявлений ишемии миокарда обоснована значимость антагониста рецепторов ангиотензина II (телмисартана) в коррекции нарушения вазомоторной функции эндотелия артерий у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Положения, выносимые на защиту

1. Метаболические нарушения в сочетании с гемодинамическими факторами являются ведущими в формировании вазомоторной дисфункции эндотелия сосудов у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии, стабильной стенокардии напряжения.

2. Назначение селективного антагониста рецепторов ангиотензина II телмисартана у больных сахарным диабетом 2-го типа и сопутствующей артериальной гипертензией 1-Й степеней способствует улучшению вазомоторной функции эндотелия, сопровождается улучшением суточного профиля артериального давления, улучшением показателей углеводного обмена (снижением гликированного гемоглобина).

3. Включение селективного антагониста рецепторов ангиотензина II телмисартана в комплексную терапию больных стабильной стенокардией напряжения I-II функциональных классов при положительном влиянии на вазомоторную функцию сосудистого эндотелия обеспечивает антиишемическое действие: уменьшается частота и продолжительность эпизодов ишемии, глубина депрессии сегмента ST.

Апробация работы

Основные результаты и положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на X Конгрессе Российского общества холтеровского мо-ннторирования и неинвазивной электрофизиологии (Санкт-Петербург, 2009), III Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 2009), XIV межрегиональной научно-практической конференции (Пенза, 2009), на кафедральных заседаниях (ГОУ ДПО ПИУВ Росздрава, Пенза, 2009).

Публикации

По материалам исследования опубликованы 21 работа, в том числе в рецензируемых ВАК Минобрнауки РФ научных журналах «Клиническая медицина», «Терапевтический архив», «Проблемы эндокринологии», «Кардио-васкулярная терапия и профилактика», «Вестник аритмологии».

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 214 страницах текста, набранного в программе Microsoft Word, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами, 43

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Мордовина, Алла Геннадьевна

выводы

1. Нарушение вазомоторной функции эндотелия артерий по данным ультразвуковой допплерографии выявлено у 18,8% больных артериальной гипертензией без нарушения углеводного обмена; у 96% больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии; у 100% больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией и стабильной стенокардией напряжения.

2. У больных сахарным диабетом 2-го типа установлена зависимость величины эндотелийзависимой вазодилатации артерий от длительности сахарного диабета (г=-0,54, р<0,05), выраженности артериальной гипертензии (г=-0,41, р<0,05), уровня гликированного гемоглобина (г=-0,583, р<0,05) и триглицеридов крови (г=-0,39, р<0,05), толщины комплекса интима-медиа (г=-0,8743, р=0,01), значения SDNN (г=0,4137, р=0,042).

3. У больных сахарным диабетом 2-го типа при стабильной стенокардии напряжения безболевая ишемия миокарда выявлена в 87,5% случаях по данным холтеровского мониторирования ЭКГ и в 59% случаях по данным велоэргометрии. Величина эндотелийзависимой вазодилатации имела отрицательную корреляционную связь с количеством эпизодов безболевой ишемии миокарда (i--0,48,p=0,009), с продолжительностью эпизодов безболевой ишемии миокарда (г=-0,59,р=0,018), со временем запаздывания болевого синдрома по отношению к ишемической депрессии сегмента ST (г=-0,54, р=0,019).

4. Включение телмисартана в комплексную терапию больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией I-II степеней, стабильной стенокардией напряжения I-II функциональных классов обеспечило нормализацию суточного профиля артериального давления в 87,5% наблюдений; увеличение толерантности к физической нагрузке у 85% пациентов сопровождалось уменьшением эпизодов безболевой и болевой ишемии при снижении продолжительности суточной ишемии миокарда на 59%.

5.Курсовая терапия телмисартаном способствовала улучшению вазомоторной функции эндотелия артерий с нормализацией эндотелийзави-симой вазодилатации у 56% больных сахарным диабетом 2-го типа; через 24 недели отмечено увеличение степени дилатации плечевой артерии от 6,7±2,2% до 13,5±0,21% при отсутствии вазоконстрикторных реакций.

6. Курсовая терапия с включением телмисартана через 24 недели у больных сахарным диабетом 2-го типа сопровождалась улучшением показателей углеводного обмена (регресс базальной и постпрандиальной гликемии при уменьшении уровня гликированного гемоглобина до 14,4%) и липидного профиля (снижение триглицеридов крови на 19,2%). Установлена корреляционная зависимость положительной динамики эндоте-лийзависимой вазодилатации артерий от гликированного гемоглобина (г=-0,56, р<0,05), от индекса времени гипертензии по диастолическому артериальному давлению за 24 часа (г=-0,64, р<0,003), суточного индекса артериального давления (г=0,54, р<0,02), суточной ишемии миокарда (г=-0,65, р<0,01), продолжительности бессимптомной депрессии сегмента ST (г=-0,53, р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии, стабильной стенокардии напряжения рекомендуется оценивать вазомоторную функцию эндотелия артерий.

2. У больных сахарным диабетом 2-го типа выявление вазомоторной дисфункции эндотелия повышает риск безболевой ишемии миокарда и прогрессирования ишемической болезни сердца.

3. У больных сахарным диабетом 2-го типа и сопутствующей артериальной гипертензией в качестве альтернативного препарата и при наличии противопоказаний для и-АПФ необходимо использовать селективный блокатор ангиотензиновых рецепторов телмисартан, который наряду с эффективным контролем артериального давления положительно влияет на вазомоторную функцию эндотелия.

4. При стабильной стенокардии напряжения I-II ФК у больных сахарным диабетом 2-го типа в дополнение к базисной терапии рекомендуется использование селективного антагониста ангиотензиновых рецепторов телмисартана, который при положительном влиянии на вазомоторную функцию эндотелия усиливает антиишемическую эффективность проводимой терапии, повышая толерантность к физической нагрузке.

5. У больных сахарным диабетом 2-го типа включение селективного антагониста ангиотензиновых рецепторов телмисартана в комплекс терапии артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения позволяет корригировать метаболические нарушения, улучшая углеводный обмен и липидный спектр крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мордовина, Алла Геннадьевна, 2010 год

1. Абидова, К.Р. Влияние патогенетической терапии на функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца / К.Р. Абидова // Украинский кардиологический журнал. 2001. - №4. - С. 19-27.

2. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией: атеро-генные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов / Н.В. Перова, Р.Г. Оганов, В.А. Метальская и др. // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 5. - С. 16-20.

3. Агеев, Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ф.Т. Агеев // Вопросы медицинской химии. 2001. - №1. -С.23-28.

4. Аметов, А.С. Блокаторы AT II у больных сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертонией / А.С. Аметов, Т.Ю.Демидова, С.А. Косых // Клиническая медицина. 2006. - №2. - С. 50-55.

5. Аметов, А.С. Принципы терапии сахарного диабета 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией/А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова/ Берлин-Хеми Группа Менарини. М.,- 2001.- 56 с.

6. Аметов, В.А. Сахарный диабет 2 типа: метаболический аспект и сосудистые осложнения / В.А. Аметов, М.И. Балаболкин, B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 1994. - №3 — С. 64-65.

7. Аметов, А.С. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, JI.B. Моисеев // Кардиология. 2004. - №11.- С. 64-70.

8. Аметов, А.С. Современные методы терапии сахарного диабета 2 типа / А.С. Аметов // Русский медицинский журнал. 2008. - № 4 - С. 170 -177.

9. Аронов, Д.М. Актуальные вопросы лечения стенокардии. Регистр лекарственных средств России. Справочное издание для врачей / Д.М. Аронов // Кардиология. 2007. - № 10. - С. 5-15.

10. Ю.Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. Часть I / Д.М. Аронов // Кардиология. 1995. - № 3. - С. 74-82.

11. Ахметзянова, Э.Х. Распространенность артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2 типа / Э.Х. Ахметзянова, Д.У. Аллабердина // Российский кардиологический журнал. — 2006. — №1. С. 48-51.

12. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин М.: Медицина. -2000. - 672с.

13. Балаболкин, М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете/ М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. 1999. — №2.-С. 1-8.

14. Балаболкин, М.И. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова // Кардиология. 2004. -№7.-С. 90-97.

15. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. М.: Инсайт.-2001 - 119с.

16. Беленков, Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца / Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1997. - №1. - С. 4-11.

17. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. М.: Медицина. — 1993. - 243 с.

18. Блокатор ATI-ангиотензиновых рецепторов лозартан. Часть I. Основы клинической фармакологии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Т.М. Стаценко и др. // Кардиология. 2003. - №1. - С. 90-98.

19. Блокатор ATI-ангиотензиновых рецепторов лозартан. Часть И. Опыт использования для лечения гипертонической болезни и диабетической нефропатии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Т.М. Стаценко и др. // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 93-98.

20. Бова, А.А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / А.А. Бова, E.JI. Трисветова // Кардиология. 2001. -№7.-С. 57-58.

21. Вартанова, О.В. Эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца и возможности коррекции периндоприлом / О.В. Вартанова, Н.В. Михайлова, Т.Е. Морозова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - №7(3). - С. 40-44.

22. Верткин, A.JI. Безболевая ишемия миокарда / A.JI. Верткин, И.В. Мартынов, B.C. Гасилин М.: Тетрафарм. - 1995. - 104 с.

23. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью / В.М. Яковлев, А.А. Семенкин, С.М. Юдин и др. // Терапевтический архив. 2000. - Т. 72 - № 1. - С. 40-44.

24. Волков, B.C. Состояние микроциркуляции и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2-го типа / B.C. Волков, Е.В. Руденко // Клиническая медицина. 2008. - №3. - С. 41-43.

25. Вопросы атерогенеза / Ю.П. Никитин, JI.E. Панин, М.М. Воевода и др. -Новосибирск. -2005. — 371с.

26. Выявление эндотелиальной дисфункции у больных стенокардией напряжения: сравнение теста с физической нагрузкой и пробы с реактивной гиперемией Электронный ресурс. // Е.А. Демченко, Н.В. Вахрамеева, М.И.

27. Бутомо и др. // ИНКАРТ 2006. - Режим доступа: incart.ru/ article.jspid =10390/- Дата доступа: 08.04.08.

28. Галявич, А.С. Лечение артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом / А.С. Галевич, М.Р. Тинчурина // Казанский медицинский журнал. 2004. - №1. - С. 76-79.

29. Гасилин, B.C. Стенокардия / B.C. Гасилин, Б.А. Сидоренко М.: Медицина. - 1981. - 240 с.

30. Гасилин, B.C. Возможности холтеровского мониторирования ЭКГ в выявлении нарушений ритма и ишемии миокарда у лиц с факторами риска ишемической болезни сердца / B.C. Гасилин, А.Е. Стеценко, В.А. Круглов // Кардиология. 1992. - №3. - С. 10-13.

31. Грацианский, Н.А. Лечение и предупреждение обострений ишемической болезни сердца (острых коронарных синдромов) /Н.А. Грацианский // Международный журнал медицинской практики. 2000. - №11. - С. 4455.

32. Грацианский, Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента/ Н.А. Грацианский // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 4-17.

33. Гуревич, М.А. Безболевая ишемия миокарда / М.А. Гуревич // Российский медицинский журнал. 2005. — №6. - С. 49-52.

34. Гуревич, М.А. Особенности патогенеза и лечения ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом / М.А. Гуревич // Клиническая медицина. 2005. -№1.-С. 4-9.

35. Дедов, И.И. О регистре сахарного диабета / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова // Проблемы эндокринологии. 1995. - №3. - С. 4-7.

36. Дедов, И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахарный диабет. 1998. - №1. - С. 7-18.

37. Дедов, И.И. Сахарный диабет и антагонисты ATI-рецепторов: в поисках золотого ключика / И.И. Дедов, А.А. Александров // Русский медицинский журнал.-2005.-Т. 13.-№11.-С. 11-16.

38. Дедов, И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова М.: ООО «Медицинское информационное агентство».-2006.-344 с.

39. Дедов, И.И. Эндокринология: национальное руководство / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2008. - 1072с.

40. Дедов, И.И. Сахарный диабет глобальная медико-социальная проблема современности / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Consilium Medicum. -2009. - ТОМ 11, №12. - С. 5-8.

41. Демидова, Т.Ю. Особенности патогенеза артериальной гипертонии и применения ингибиторов АКФ у больных с различными клиническими формами сахарного диабета II типа: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. - 1997.-22с.

42. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. — М., 2004.

43. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. М., 2008.

44. Диагностика функции сосудистого эндотелия у больных с сердечнососудистыми заболеваниями / П.А.Лебедев, Л.И. Калутский, С.П. Власова и др. Самара. - 2004. - 18 с.

45. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов артериальной гипертонией / В.Ф. Мордовии, Т.М. Рипп, А.А. Соколов, С.Е. Пекарский и др. // Кардиология. 2001. - №6. - С. 31-33.

46. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни сердца/ А.Е. Филиппов, A.M. Ханджян, К.А. Солодухин, B.C. Никифоров, О.А. Бобкова // Клиническая медицина. 2006. — №2. - С. 28- 33.

47. Джонсен, Д. Гипертензия и диабет/ Д. Джонсен, Ф. Деркс // Диабетогра-фия. 1995. - №2. - С. 4-6.

48. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса, методы исследования и клиническое значение/ А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-76.

49. Зимин, Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1996. - №11.- С. 80-90.

50. Зимин, Ю.В. Артериальная гипертензия при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения/ Ю.В. Зимин // Терапевтический архив. 1999. -№10. -С. 15-20.

51. Иванова, О.В. Эндотелиальная дисфункция — важный этап атеросклеро-тического поражения сосудов/ О.В. Иванова // Терапевтический архив. -1997.-№6.-С. 75-78.

52. Избранные вопросы диагностики и лечения ишемической болезни сердца в амбулаторной практике / И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, О.И. Морозова и др. Пенза. — 2008. - 189с.

53. Каган-Пономарев, М.Я. Клиническое значение некоторых факторов транскрипции генов при болезнях сердца / М.Я. Каган-Пономарев // Кардиология. 2004. - №1. - С. 66-70.

54. Кардиоваскулярная форма диабетической автономной нейропатии / A.JI. Верткин., О.Н.Ткачева, X. М. Торшхоева и др. // Сахарный диабет. 2004. - № 1.-С. 2-7.

55. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете: факторы риска и механизмы развития / М.В. Шестакова, И.Р. Ярек-Мартынова, Н.С. Иванишина и др. // Проблемы эндокринологии. —2005. —№ 3. — С. 11-17.

56. Киричук, В.Ф. Дисфункция эндотелия/ В.Ф. Киричук, П.В. Глыбочко, А.И. Пономарева // Саратов: Изд-во СГМУ. 2008.- 129с.

57. Карпов, Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: обоснование нового направления в современной кардиологии / Ю.А. Карпов // РМЖ. -2000. -№8(5). С. 214-217.

58. Карпов, Ю.А. Ингибиторы АПФ у больных ИБС: при высоком риске осложнений или всем / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2005. - № 9. - С. 410.

59. Кобалева, Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение/ Ж.Д. Кобалева, Ю.В. Котовская // — М.: Издательская группа «Сервье»,- 1999. 234с.

60. Коломиец, Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение / Н.М. Коломиец // Военно-медицинский журнал. 2001. — №5. - С. 29-34.

61. Комбинированная антигипертензивная терапия у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2-го типа / Ю.И. Нестеров, О.В. Пол-тавцева, И.Н. Бондарева, А.Т. Тепляков // Клиническая медицина. 2009. -№12.-С. 64-67.

62. Комитет экспертов ВНОК. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (2-й пересмотр). // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №12. — С. 64-67.

63. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией / Б.И. Гельцер, С.В. Савченко, В.Н. Котельников, И.В. Плотникова // Кардиология. 2004. - ТОМ 44, №4. - С. 24-28.

64. Комплексная оценка эпизодов ишемии и вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа / И.П. Татарчен-ко, Н.В. Позднякова, Е.А. Дудукина, О.И. Морозова// Кардиология. -2007.- №4.-С. 28-31.

65. Коррекция ранних нарушений функций сердца у больных сахарным диабетом 2 типа / А.С. Аметов, С.Р. Гиляревский, Т.Е. Дикова, Е.В. Сокарева // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2008. - Том 7. №1. - С. 6163.

66. Лелюк, В.Г. Методика ультразвукового исследования сосудистой системы: технология сканирования, нормативные показатели / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. М - 2002. - С. 23-26.

67. Лелюк, В.Г. Принципы ультразвуковой диагностики поражений сосудистой системы / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. М - 2002. - С. 25-27.

68. Лупанов, В.П. Применение пробы с физической нагрузкой у больных ишемической болезнью сердца/ В.П.Лупанов // Кардиология. 1985. -№12.-С. 117-119.

69. Мазур, Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца / Н.А. Мазур // Терапевтический архив. 2003. - №3. - С. 8486.

70. Макаров, Л.М. Холтеровское мониторирование ЭКГ/ Л.М. Макаров. М.: Медпрактика. - 2001. - 216 с.

71. Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковская X.: Тор-синг. - 2000. - 432 с.

72. Малишевский, С.Г. Немедикаментозные и медикаментозные воздействия на артериальную гипертензию у больных сахарным диабетом 2 типа / С.Г. Малишевский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 2. - С. 46-49.

73. Мартынов, А.И. Современные аспекты диагностики и лечения артериальной гипертензии в сочетании с сахарным диабетом/ А.И. Мартынов, Н.Е. Шаркова // Практик, врач сегодня. 2003. - №2. - С. 10-12.

74. Метелица, В.И. Реваскуляризация миокарда и медикаментозное лечение ишемической болезни сердца/ В.И. Метелица, Р.Г. Оганов // Терапевтический архив. 2000. - № 3. - С. 41-46.

75. Методы исследования в кардиологии (диагностические возможности, клиническая интерпретация, тестовый контроль)/ И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, В.А. Шевырев, О.И. Морозова Пенза. - 2005. - 254 с.

76. Микроциркуляторная эндотелийзависимая сосудистая реактивность и основные факторы риска / К.Ю. Николаев, И.М. Гичева, Г.И. Лифшиц, А.А. Николаева // Бюллетень СО РАМН. 2006. - №4(122). - С. 63-66.

77. Мкртумян, A.M. Влияние нарушений углеводного обмена на сосудистые осложнения сахарного диабета и возможность их предупреждения/ A.M. Мкртумян, А.Л. Давыдов, С.В. Подачина // Сердце. 2008. -№1. - С. 4-8.

78. МКБ-10: Международная классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: Десятый пересмотр: Т.1.- М.: Медицина. 2003. - 697 с.

79. Мравян, С.Р. Патогенез артериальной гипертензии при сахарном диабете и побочные действия применяемых гипотензивных средств / С.Р. Мравян, А.П. Калинин // Российский кардиологический журнал. 2001. - №1. — С. 28-31.

80. Мурашко, В.В. Электрокардиография/ В.В. Мурашко, А.В. Струтынский -М.: Медицина. 1991. - 288 с.

81. Нарушения вегетативной иннервации миокарда у больных ишемической болезнью сердца / И.В. Сергиенко, И.А. Алексеева, А.А. Камбегова, В.Г. Наумов // Кардиология. 2004. - №8. - С. 82-87.

82. Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике / Р.Г. Оганов // Кардиология. 1999. - №2. - С. 4-10.

83. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелий как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилата-ции / О.В. Иванова, А.Н. Рогоза, Т.В. Балахонова и др. // Кардиология. -1998. -№3.- С. 37-41.

84. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование — ATP Angina Treatment Pattern) / Р.Г. Оганов, В.К. Лепахин, С.Б. Фетилев и др. // Кардиология. -2003.-№5.-С. 9-15.

85. Особенности клинического течения и патогенеза артериальной гипертензии у больных с нарушениями толерантности к глюкозе и сахарнымдиабетом / Е.М. Евсиков, В.А. Люсов, О.А. Байкова и др. // Российский кардиологический журнал. 2006. - №1. - С. 8-21.

86. Особенности лечения ишемической болезни сердца в сочетании с сахарным диабетом / А.И.Мартынов и др. // Клиническая геронтология. -2007. Т. 13. -№6. - С. 45-51.

87. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. -2005.-№2.-С. 59-62.

88. Палеев, Н.Р. Сахарный диабет и сердце / Н.Р. Палеев, А.П. Калинин, С.Р. Мравян // Клиническая медицина. 2005. - №8. - С. 24-27.

89. Погорелова, О.А. Оценка функции эндотелия по параметрам эндотелийзависимой вазодилатации и уровню нитратов в плазме крови у больных с факторами риска развития атеросклероза/ О.А. Погорелова// Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 2001.— 36 с.

90. Подзол ков, В.И. Предикторы возникновения основных факторов сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом / В.И. Подзолков, Д.А. Напалков, В.И. Маколкин // Атмосфера. Кардиология. -2003.-№4.-С. 3-9.

91. Поздняков, Ю.М. Ишемическая болезнь сердца / Ю.М. Поздняков, С.Ю. Марцевич // В книге: Кардиология. Руководство для врачей. Под ред. Р.Г. Оганова, И.Г. Фоминой М.: Медицина, 2004. - 848 с.

92. Преображенский, Д.В. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы / Д.В.Преображенский, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 1997. -№1. - С.36-39.

93. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Клинические рекомендации // Клин, фар-макол. и тер. 2000. - №9. - С.5-30.

94. Распространенность артериальной гипертензии в России: информированность, лечение и контроль / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихиева и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2001. -№ 2. — С.3-7.

95. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA \ О.Ю. Реброва М.: Ме-диаСфера. - 2002.-312с.

96. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией в России / М.Б. Леонова, Ю.Б. Белоусов, Д.Ю.Белоусов и др. // Качественная клиническая практика. 2004. - №1. -С. 17-27.

97. ПЗ.Рипп, Т.М. Связь изменений вазодилатирующей функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профиля артериального давления / Т.М. Рипп, В.Ф. Мордовии, С.Е. Пекарский// Кардиология. 2003. - №1. - С.36-39.

98. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. - №11. - С.73-84.

99. Рязанов, А.С. Патогенез артериальной гипертонии в рамках метаболического синдрома / А.С. Рязанов, А.А. Аракелянц, А.П. Юренев // Терапевтический архив. 2003. - №3. - С. 86-88.

100. Семенкин, А.А. Вазомоторная дисфункция эндотелия при эссенциаль-ной артериальной гипертензии: патофизиологические аспекты, прогнозирование и оптимизация фармакотерапии / А.А. Семенкин // Автореф. дис. . док. мед. наук. Омск. - 2007. - 36 с.

101. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева М.: ГЭОТАР Медицина. - 2000. -256 с.

102. Сидоренко, Б.А. Безболевая ишемия миокарда / Б.А. Сидоренко, А.А. Космачев // Кардиология. 1989. - №4. - С. 5-11.

103. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Клинический вестник. 1999. - №2. - С. 5-9.

104. Сидоренко, Б.А. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению. Материалы научно-практической конференции / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 2000. - №9. - С. 106— 119.

105. Соколов, Е.И. Диабетическая дислипидемия в патогенезе ишемической болезни сердца / Е.И. Соколов, Н.В. Перова // Кардиология. 2003. - №5. -С. 16-20.

106. Соколов, Е.И. Диабетическое сердце / Е.И. Соколов М.: Медицина. -2002.-414 с.

107. Соколов, Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз / Е.И. Соколов М.: Наука. - 1996.-404 с.

108. Старкова, Н.Т. Метаболический синдром инсулинорезистентности: основная концепция и следствие / Н.Т. Старкова, И.В. Дворяшина // Терапевтический архив. 2004. -№10. — С. 54-58.

109. Стронгин, А.Г. Особенности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа/ А.Г. Стронгин, И.Г. Починка // Кардиология. 2005. - №2. - С. 33-36.

110. Сунцов, Ю. И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества лечебной помощи больным / Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов, М.В. Шестакова — М.: Мин. здрав, и соц. развития РФ совместно с ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий. 2008.- 63 с.

111. Сунцов, Ю. И. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета / Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов, С.В. Кудрякова- 1998 14с.

112. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии. Методические вопросы / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепкова. -М.1999 52с.

113. Терещенко, С.Н. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая болезнь сердца)/С.Н. Терещенко, А.В. Голубев // Кардиология. 2003. -ТОМ 43, №11. - С. 106-110.

114. Терещенко, С.Н. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет / С.Н. Терещенко, Н.А. Джаиани, А.В. Голубев // Consilium medicum. 2005. -ТОМ 5, № 7. -С. 364—368.

115. Терещенко, С.Н. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца / С.Н. Терещенко, И.В. Косицина, А.В. Голубев // Сердце: журнал для практикующих врачей. -2008. Том 7. №1. - С. 13-16.

116. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушки-на, О.Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. - №6. - С. 14-17.

117. Хапаев, Б.А. Влияние антагонистов кальция пролонгированного действия на циркадный ритм и вариабельность артериального давления в течение суток у больных с мягкой и умеренной гипертензией / Б.А. Хапаев // Дис. . канд. мед. наук. Москва, 1995. - 134 с.

118. Чазов, Е.И. Проблемы лечения больных ишемической болезнью сердца / Е.И. Чазов // Терапевтический архив. — 2000. №9. - С. 5-9.

119. Черкашин, Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции. Клиническая лекция Электронный ресурс. // Д.В.Черкашин

120. Кардиосайт все о кардиологии. - 2007. - Режим доступа: cardiosite.ru/ clinical-lectures/ article/aspid=853/- Дата доступа: 24.03.08.

121. Шальиова, С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. -№ 4. - С. 4-9.

122. Шварц, В.Я. Значение постпрандиальной гипергликемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2-го типа / В.Я. Шварц // Клиническая медицина. 2009. - № 11. - С. 17-24.

123. Шестакова, М.В. Артериальная гипертония и сахарный диабет: механизмы развития и тактика лечения / М.В. Шестакова // Сахарный диабет. -1999.-№3.-С. 19-23.

124. Шестакова, М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете / М.В. Шестакова // Кардиология. 1999. - № 6. - С. 59 -64.

125. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Российский медицинский журнал. 2007. - Т. 15.- №11. - С. 38-39.

126. Шестакова, М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертония: каковы препараты первого ряда выбора? / М.В. Шестакова // Consilium medicum.- 2004. Т.6.- №9. - С. 24-28.

127. Шестакова, М.В. Телмисартан новый нефропротектор при сахарном диабете: результаты международных и российских исследованиий/ М.В. Шестакова, JI.A. Чугунова, М.Ш. Шахматова // Consilium medicum. - 2006.1. Т.8. — №9. С. 35-38.

128. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов -М.: Медицина. 1993. - 347с.

129. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситни-кова и др. // Кардиология. 2001. - №5. - С. 26-29.

130. Эндотелиальная дисфункция и сердечно-сосудистые заболевания: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев и др. // Consilium medicum. -2001. Т. 3 - №2. - С. 25-28.

131. Ярек-Мартынова, И.Р. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция / И.Р. Ярек-Мартынова, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 2004. - №2. -С. 48-51.

132. Abnormal endothelium dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J. Panza, A. Quyyumi, J. Brush et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 22-27.

133. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S. Lewington, R. Clarke, H. Qizilbash et al. // Lancet. 2003. - Vol.361.- P. 1903-1913.

134. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in womenon failure / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, D.J. Spiegelhalter et al. // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 24. - P. 471-476.

135. Aging is endothelial function in normotensive subjects and essential hypertension patients / S. Taddei, A. Viridis, P. Mattei et al. // Circulation. -1995. Vol. 91. - P. 1981-1987.

136. Aguirre, F.V. Usefulness of dopplerechocardography in diagnosis of congestive heart failure / F.V. Aguirre, A.C. Prearson, M.K. Lewen // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. - P. 1098-1102.

137. Aiello, L.P. Role of vascular endothelial growth factor in diabetic vascular complications / L.P. Aiello, J.S. Wong // Kidney. Int. 2000. - Vol. 77. - P. 113-119.

138. Anderson, R.A. Is the fatty meal a trigger for acute coronary syndromes / R.A. Anderson, C.J.H. Jones, J. Goodfellow // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 159(1).-P. 9-15.

139. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smoth muscle cells / K.K. Griendling, C. A. Minieri, J.D. Ollerenshaw et al. // Cure. Res. 1994. - Vol. 74. - P. 1141-1148.

140. Antihypertensive therapy with MK 421: angiotensin II-renin relationships to evaluate efficacy of converting enzyme blocade / J. Biollaz, H.R. Brunner, I. Cavras et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1982. - Vol. 4. - P. 966-972.

141. Arnal, J. F. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension / J. F. Arnal, J. B. Michel, D.G. Harrison // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol. 4(2) -P. 18-28.

142. Balkau, B. Insulin resistance: an independent risk factor cardiovascular disease? / B. Balkau, E. Esschwege // Diab. Obes. Metab. 1999. - Vol. 1. - P. 23-31.

143. Bartol, Т. Diabetes Updates. Programs and abstracts of the National Converence for Nurse Practitioners, 2002 November 3-6; Nashville, Tennesse. Sessoins / T. Bartol // Diabetes Updates. 2002. - Vol. 305. - P. 317-406.

144. Bassenge, E. Nitrates in different vascular beds, nitrate tolerance, and interactions with endothelial function / E. Bassenge, J. Zanziger // Am. J. Cardiol. 1992 - Vol. 28. - P. 371-374.

145. Betteridge, D.J. Cur Opin Lipidol. 2001.- Vol. 12.- P. 619-623.

146. Bigger, J. Correlation among time and frequency domain measures of heart period variability two week after acute myocardial infarction / J. Bigger, J.L. Fleiss, R.C. Steiman // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 891- 898.

147. Binding of insulin to the isolated glomeruli of rat kidnei / K. Kurokawa, F.J. Silverblatt, K.L. Klein et al. // Circulation. 1979. - Vol. 64(5). - P. 13571364.

148. Britten, M. The role of endothelial function for ischemic manifestations of coronary atherosclerosis / M. Britten, V. Schachinger // Herz. 1998. - Vol. 23. -P. 97-105.

149. Bums, K. D. Angiotensin II and its receptors in the diabetic kidney/ K. D. Burns. // Am. J. Kidney Dis. 2000. - Vol. 172(2). - P. 333-344.

150. Burnier, M. Angiotensin II receptor antagonists / M. Burnier, H.R. Brunner // Lancet. 2000. - Vol. 355 - P. 637-645.

151. Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) Investigators // N. Engl J. Med. 1996-Vol. 335. - P. 217-225.

152. Cain, M.E. High-resolution electrocardiography / M.E. Cain // Coronary Artery Dis. 1991. - Vol. 2. - P. 1-4.

153. Calver, A. Inhibition and stimulation of nitric oxide synthesis in the human foream arterial bed of patients with insulin-dependent diabet /А. Calver, J. Collier, P. Valance // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 6. - P. 2548-2554.

154. Campbell, I.J. Type 2 diabetes mellitus: "The silent killer" / I. J. Campbell // Practical Diabetes Int.-2001.-Vol. 18(6).-P. 187-191.

155. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention ForEnd-point reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol / B. Dahlof, R.B.Davereux, S.E. Kjeldsen et al. // Lancet. 2002. -Vol. 359.-P. 995-1003.

156. Cardiovascular risk factors clustering with endogenous hyperinsulinemia predict death from coronary heart disease in patients with type II diabetes / S. Lehto, T. Ronnemaa, K. Pyorala et al. // Diabetologia. 2000. - Vol. 43. - P. 148-155.

157. Carlsson, P.O. Angiotensin II and the endocrine pancreas: effects on islet blood flow and insulin secretion in rats / P.O. Carlsson, C. Berne, L. Jansson // Diabetologia. 1998.-Vol. 41.-P. 127-133.

158. Chair, H. National high blood pressure education program working groop report on hypertension in diabetes / H. Chair, J. R. Sowers // Hypertension. -1994.-Vol. 23.-P. 145-158.

159. Characteristics of a contemporary population with angina pectoris: TIDES Investigators / CJ. Pepine, J. Abrams, R.G. Marks et al. // Am. J. Cardiol. -1994. Vol. 74. - P. 226-231.

160. Characteristics and mechanisms of high-glucose-induced overexpression of basement membrane components in cultured human endothelial cells / M. Lorenzi, E. Cagliero, T. Roth et al. // Diabetes. 1998. -Vol. 47. - P.445-449.

161. Chan, N. Nitric oxide and vascular responses in Type I diabetes / N. Chan, P. Vallance, H. Colhoun // Diabetologia. 2000. -Vol. 2. - P.14-15.

162. Chung, O. Angiotensin II receptor blockade and end organ protection / O. Chung, T. Unger // Amer. J. Hypertension. 1999. - Vol. 12. - P. 150-156.

163. Cipolla, M. Diabetes and Endothelial Dysfunction: A Clinical Perspective / M. Cipolla // Endocr. Rev. 2001 -Vol. 22(1). - P. 36-52.

164. Ciprofibrate therapy improves endothelial function and reduces postprandial lipidemia and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus / M. Evans, A. Richard, J. Graham et al. // Circulation.- 2000.- Vol.101.- P. 1773-1779.

165. Control of regional blood flow by endotheliumderived nitric oxide / S. M. Gardiner, A. M. Compton, T. Bennet et al. // Hypertension.- 1990 Vol. 15.-P. 486-492.

166. Cohn, P.P. Recognition, pathogenesis, and management options in silent coronary artery disease / P.P. Cohn, W. Kannel // Circulation. 1987. - Vol. 75.-P. 11-54.

167. Cripps, T.R. Prognostic value of reduced heart rate variability after myocardial infarction: clinical evaluation of a new analysis methods / T.R. Cripps, M. Malik, T.G. Farrell // Br. Heart J. 1991. - Vol. 65. - P. 14-19.

168. Crosstalk between insulin and angiotensin II signaling system / F. Folli, M.J.A. Saad, L. Velloso et al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1999. - Vol. 107.-P. 133-139.

169. Daly, C.A. The clinical characteristics and investigation planned in patients with stable angina presenting to cardiologists in Europe / C.A. Daly, F. Clemens, J.L. Lopes Sendon // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 996-1010.

170. DCCT Research group. The effect intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus //New. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 977-986.

171. DeFronzo, R.A. Insulin resistance, hyperinsulinemia, and coronary artery disease: A complex metabolic web / R.A. DeFronzo // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 200-211. -P. 1-16.

172. DeFronzo, R.A. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus / R.A. DeFronzo //Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131. - P. 281-303.

173. DeGaspare, M. Does blockade of angiotenin II receptors offer clinical benefiits over inhibition of angiotenin- converting enzymeb / M. De Gaspare, N. Levens // Pharmacol, and Toxicol. 1998. - Vol. 82. - P. 257-271.

174. Deedwania, P.C. Role of myocardial oxygen demand in the pathogenesis of silent ischemia during daily life / P.C. Deedwania, E.V. Carbajal // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 70. - P. 19-24.

175. Dostal, D.E. The cardiac rennin-angiotensin system: conceptual, or a regulator of cardiac function? / D.E. Dostal, K.M. Baker // Circ Res. 1999. -Vol. 85.-P. 643-650.

176. Dzau, V.F. The cardiovascular continuum and rennin-angiotensin-aldosterone system blocade / V.F. Dzau // Hypertens J. 2005. - Vol. 23(Suppl). - P. 9-17.

177. Dzau, V. J. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension/ V.J. Dzau, G. N. Gibbon // Flypertension. 1991. - Vol. 18 (suppl. III).-P. 1151-121.

178. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on glucose and lipid metabolism in essential hypertension / A. Oksa, M. Gajdos, V. Fadelesova et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 23. - P. 79-86.

179. Effect of insulin and glucose infusions on sympathetic nervous system activity in normal man / J. W. Rowe, J. B. Young, K. L. Minaker et al. // J. Diabetes. 1981. - Vol. 30. - P. 219-225.

180. Effect of insulin on vascular tone and sympathetic nervous system in NIDDM / C. J. Tack, P. Smits, J. J. Willemsenn et al. // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 15-20.

181. Effects of low dose aspirin on endothelial function in hypertensive patients / H. Monobe, H. Yamanari, K. Nakamura, T. Ohe // Clin. Cardiol. 2001. - Vol. 24.-P. 705-709.

182. Effects of telmisartan versus ramipril on endothelium function of the renal vasculature in type 2 diabetes / R.E. Schmeider, J.F. Mann, M. McQueen et al. // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23(Suppl 2). - P.14-17.

183. Effects of troglitazone on glucose transport and glycogen synthase activity in human skeletal muscle cultures from obese non-diabetic and NIDDM subjects / K. Park, L. Abrams, S. Nikoulina et al. // Diabetes. 1996. - Vol. 45(Suppl 2). -P. 93 A.

184. Elmfeld, D. The relationships between dose and antihypertensive effect of four ATI-receptor blockers. Differenc in potency and efficacy / D. Elmfeld, B. Olofsson, P. Meredith // Blood Pressure. 2002. - Vol. 11. - P. 293 - 301.

185. Endothelium-dependent and-independent function are impaired in patients with coronary heart disease / X. Zang, S. Zhao, X. Li et al. // Atherosclerosis.-2000. Vol. 149 (1). - P. 19 - 24.

186. Endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension / P. Cacoub, R. Dorent, P. Nataf et al. // Cardiovasc. Res.- 1997. Vol. 33. -P. 196 -200.

187. Endotheliumderived contracting factors / T. F. Luscher, С. V. Boulanger, Y. Dohi et al. // Hypertension. 1992. - Vol. 19(2). - P. 117 - 130.

188. Endothelial function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension / H. Brunner,

189. J. R. Cockroft, J. Deanfield et al. // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23. - P. 233246.

190. Epstein, M. Diabetes mellitus and hypertension / M. Epstein, J. R. Sowers // Hypertension. 1992. - Vol. 19. - P. 403-418.

191. Esler, M. The autonomic nervous system and cardiac arrest / M. Esler // Am. J. Cardiol.— 1992. Vol. 70 - P. 441-448.

192. Esenabhalu, V.E. Free fatty acid overload attenuates Ca 2+ signaling and NO production in endothelial cells // V.E. Esenabhalu, G. Schaeffer, W.F. Graier // Antioxid. Redox. Signal.- 2003. Vol. 5 - P. 147-153.

193. European cardiovascular disease statistics / S. Petersen, V. Peto, M. Rayner et al. // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 21. - P. 1261-1272.

194. Favourable pleiotropic effects of ramipril and telmisartan on vascular endothelium of diabetics / P. Symeonides et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 45 (SupplA).— P. 428A.

195. Flow- dependent vasodilatation of brachial artery in essntial hypertension / S. Laurent, P. Lacolley, P. Brunei et al. // Am. J. Physiol- 1990. Vol. 258. -P. 1004-1011.

196. Forearm nitric oxide balance, vascular relaxation, and glucose metabolism in non-insulin dependent diabetic patients / A. Avogaro, F. Piarulli, A. Valerio et al. // Atherosclerosis. 2003. - 169(1). -P. 147-153.

197. Frederickson, D.S. A system for phenotyping hyperlipidemia / D.S. Frederickson, R.S. Lee // Circulation. 1965. - Vol. 31. - P. 321-327.

198. Friedwald, W.T. Estimation of the concrentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparation ultracentrifuge/ W. T. Friedwald, R. I. Levy, D. S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-509.

199. Furchgott, P.R. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine /Р. R. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

200. Gill, J.S. Dynamics of the QT interval in patients with exercise-induced ventricular tachycardia in normal and abnormal hearts / J.S. Gill, A. Baszko, R. Xia // Am. Heart J. 1993. - Vol. 126.-P. 1357-1363.

201. Gillium, R.F. Pulse rate, coronary heart disease, and death: the NHANES I epidemiologic follow-up study / R.F. Gillium, D.M. Makuc, J.J. Feldman // Am. Heart J. 1991.-Vol. 121.-P. 172-177.

202. Glucose tolerance and blood pressure: ling term follow up in middle aged men /W. Salomaa, Т.Е. Strandberg, H. Vanhanen et al. // Brit. Med. J. 1991. -Vol. 302.-P. 493-496.

203. Hayden, J.M. / J.M. Hayden, P.D. Reaven // Curr Opin Lipidol. 2000. -Vol. 11-P. 19-28.

204. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingham Study / W.B. Kannel, C. Kannel, R.S. Puffenberger, L.A. Cuppeles // Am. Heart J. 1987. -Vol. 113.-P. 1489-1494.

205. Hyperglycemia induces insulin resistance on angiotensinogen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells / S.L. Zang, X. Chen, T. J. Hsieh et al. // J. Endocrinol. 2002. - Vol. 172(2). - P. 333-344.

206. Hypercholemia increases endothelium NO production / Y. Ohara, T. Peterson,

207. D. Harrison et al. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91 - P. 2546-2551.

208. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors type 2 diabetes mellitus. Atherosclerotic Risk in Communites Study / T. W. Gress, F.J. Nieto,

209. E. Shahar et al. // New. Engl. Med. 2000. -Vol. 342. - P. 905-912.

210. Hypertension in Diabetes Study Group. Hypertension in Diabetes Study (HDS), II. Increased risk of cardiovascular complications in hypertensive type II diabetic patients // Hypertension. 1993. - Vol. 11. - P. 319-325.

211. Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis and Treatment / E. Ritz, C. Hasslacher, J. Mann, Guo Ji-Zhen et al. // New York. 1990. - Vol. 134. - P. 1703-1715.

212. Hypertensive left ventricular remodeling and ACE-gene polymorphism / F. Perticone, R. Maio, C. Cosco et al. // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43(1).-192-199.

213. Hyperinsulinemia and hemostatic abnormalities are associated with silent lacunar cerebral infarcts in elderly hypertensive subjects / K. Kario, T. Matsuo, H. Kobayashi et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2002. Vol. 37. - P. 871-77.

214. Hyperinsulinemia and abdominal obesity affect the expression of hyprtriglyceridemia in heterozygobs familial lipoprotein lipase dificiency / P. Julien, M G. Vohl, D. Gaudet et al. // Diabetes.- 1997. Vol. 46. - P. 20632068.

215. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease / J.P. Despers, B. Lemarche, P. Mauriege et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. -P. 952-957.

216. Hemodynamic effects of bradykinin on system and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans / G.Bonner, S. Preis, U. Schunck et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - Vol. 15. - P. 45- 56.

217. Higher triglycerides, lower high-density lipoprotein cholesterol, and higher systolic blood pressure in lipoprotein lipase-dificient heterozygotes / D.L. Sprecher, B.V. Harris, E. A. Stein et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94 - P. 3239-3245.

218. Hinderliter, A.L. Assessing endothelial function as a risk factor for cardiovascular disease / A.L. Hinderliter, M. Caughey // Curr. Atheroscler. Rep. -2003.-Vol. 5.-P. 506-513.

219. Hollenberg, N.K. Impact of angiotensin II on the kidney: does an angiotensin II receptor blocker make sense? / N.K. Hollenberg // Amer. J. Kid. Dis. 2000. -Vol. 36.-P. 13-23.

220. Hout, S.J. Na+ H+-exchanger and its role in essential hypertension and diabetes mellitus / S.J. Hout, P.S. Aronson // Diabetes Care. - 1991. - Vol. 14. -P. 521-535.

221. IDF (International Diabetes Federation). Diabetes Atlas 3rd Edition. 2006.5.

222. Identification of angiotensin II receptor subtypes / A.T. Chiu, W.F. Herblin, D.E. McCall et al. // Biochemic. Biophys. Res. Commun. 1989. - Vol. 165. -P. 196-203.

223. Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARg-modulating activity/ S.C. Benson, H.A. Pershadsingh, C. Ho et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 993-1002

224. Influence of diabetes mellitus on heart failure risk and outcome / C. Bauters, N. Lamblin, E.R. Fadden et al. // Cardiovask. Diabetol. 2003. - Vol. 2 - P. 14-17.

225. Insulin action is associated with endothelial function in hypertension and type 2 diabetes / S.J. Cleland, J.R. Petrie, M. Small et al. // Hypertension. 2000. -Vol. 35.-P. 507-511.

226. Insulin resistance and vascular function / M. Naruse, A. Tanabe, S. Takagi et al. // Nippon Rinsho. 2000. - Vol. 58(2) - P. 34-47.

227. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation / W. Lippincott, S. Julius, M. Modan et al. // Hypertension 1999 - Vol. 17 - P. 1517-1525.

228. Impaired insulin-induced sympathetic neural activation and vasodilation in skeletal muscle in obese humans / P. Vollenweider, D. Randin, L. Tappy et al. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 93. - P. 2365-2371.

229. Impaired endothelium-dependent vascular in patients with hypercholesterinemia extends beyond the muscarinic receptor/ P.R. Casino, C.M. Kikoyne, R.O. Cannon et al.// Am. J. Cardiol.-1995.-Vol. 75. P. 40-44.

230. Impaired vasodilatation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans / V.F. Greager, J.P. Cooke, M.E. Mandelsohn et al. // J. Clin. Invest. -1990.-Vol. 86.-P. 228-234.

231. Inverse relationship between circulating oxidized low density lipoproteins and anti-ox-LDL and antibody levels in healthy subjects / T. Shoji, J. Nishizawa, M. Fukomoto et al. // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 148. - P. 171-177.

232. Increased accumulation of tissue ACE in human atherosclerotic coronary artery disease / F. Diet, R.E. Pratt, G.J. Berry et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 2756-2767.

233. Infection, inflammation, and infarction: does acute endothelial dysfunction provide a link? / P. Vallance, J. Collier, K. Bhagat et al. // Lancet. 1997. -Vol. 349.-P. 1391-1392.

234. James, R.W. / R.W. James // Cur Opin Lipidol. 2001.- Vol. 12. - P. 425431.

235. Jonsson, B. Revealing the cost of Type II diabetes in Europe / B. Jonsson // Diabetologia. 2002,- Vol. 45(7). - P. 5 -12.

236. Kannel, W.B. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham study/ W.B. Kannel, D.L.McGee // Circulation. 1979. - Vol.59 (1). - P. 8-13.

237. Karalliedde, J. Evidence for renoprotection by blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system in hypertension and diabetes / J. Karalliedde, G. Viberti // J. Hum. Med. 2006. - Vol. 35. - P. 890-899.

238. Kienzle, M.G. Clinical hemodynamic and sympathetic neural con-elates of heart rate variability in congestive heart failure / M.G. Kienzle, D.W. Ferguson, C.L. Birkett // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 482^185.

239. King, H. Global burden and diabetes, 1995-2005. Prevalence, numerical estimates, and projections/ H. King, R.E. Aubert, W.H. Herman // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21 - P. 1414-1431.

240. Kubler, W. Cardioprotection: definition, classification and fundamental principles / W. Kubler, M. Haas // Heart. 1996. - Vol. 75. - P. 330-333.

241. Kuchar, B.L. Prognostic implication of loss of late potentials / B.L. Kuchar, C.W. Thorburn, M.L. Sammel // Clin. Electrophysiol. 1993. - Vol. 16. - P. 2104-2111.

242. Kudoh, A. Effect of angiotensin converting enzyme inhibitors on glucose uptake / A. Kudoh, A. Matsuki // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 239244.

243. LDL subclass phenotypes and triglyceride metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus/ K.R. Feingold, C. Grunfeld, M. Pang et al. // Arterioscler. Thromb. 1992. - Vol. 12. - P. 1496-1502.

244. Lieberman, E. Nitric oxide mediaters the vasodilatator responses to flow in humans / E. Lieberman, S. Knabs, M. Creager // Circulation. 1994. - Vol. 109 -P. 138-148.

245. Lipids and lipoproteins predicting coronary heart disease mortality and morbidity in patients with non-insulindependent diabetes / M. Laakso, S. Lehto, I. Penttila, K. Pyorala // Circulation. 1993 - Vol. 88 - P. 1421-30.

246. Lombardi, F. Heart rate variability: a contribution to a better understanding of the clinical role of the heart rate / F. Lombardi // Eur. Heart J. -1999. Vol. 21.-P. 44-51.

247. London, G.M. Influence of arterial pulse and reflective waves on systolic blood pressure and cardiac function / G.M. London, A. Guerin // J. Hypenens.- 1999 — Vol.17-P. 3-6.

248. Lorenzi, M. Glucose toxity for human endothelial cells in culture: delayed replication, disturbed cell cycle and accelerated death / M. Lorenzi, E. Cagloero, S. Toledo // Diabetes. 2005. - Vol. 26. - P. 11-18.

249. Lown, B. Approaches to sudden death from coronarheart disease / B. Lown, M. Wolf// Circulation 1971.- Vol. 44. - P. 130-142.

250. Luscher, T.F. The endothelium: modulator of cardiovascular function / T. F. Luscher, P. Vanhoutte // Fl: CRC Press. 1990. - Vol. 15. - P. 7-15.

251. Luscher, T.F. Biology of the endothelium / T. F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20 (11 Suppl 2). -P. 3-10.

252. Luscher, T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator/T. F. Luscher, G. Noll // Atherosclerosis.— 1995 -Vol. 118.-P. 81-90.

253. Malliani, A. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain/ A. Malliani // Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 482^192.

254. Malliani, A. Power spectral analysis of cardiovascular variability in patients at risk for sudden cardiac death/ A. Malliani, F. Lombardi, M. Pagani // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1994. - Vol. 23. - P. 2274-2286.

255. Malik, M. Heart rate variability and clinical cardiology/ M. Malik, A.J. Camm // Br. Heart. J. 1994. - Vol. 71 - P. 3 - 6.

256. Mann, J., The renin-angiotensin system in diabetic patient/ J. Mann, E. Ritz // Klin Wochenschr. 1988. - Vol. 66 (18). - P. 883-893.

257. Michel, J.B. NO and Cardiovascular Homeostasis/ J.B. Michel // Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris. 1992.- P. 1034-1038.

258. Miller, J. A. Impact of hyperglycemia on the renin angiotensin system in early human type 1 diabetes mellitus / J.A. Miller // J. Am. Soc. Nephrol.- 1999. -Vol. 10(8).-P. 1778-1785.

259. Moncada, S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator /S. Moncada, R.M. Palmer, E.A. Higgs // Hypertension. 1988. - Vol. 12(4). P. 365 -372.

260. Mortality from coronary heart disease in subjects with 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infaction/ T. Ronnemaa, M. Haffner, S. Lehto et al. // Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339.- P. 229 -334.

261. Nifedipine-induced coronary vasodilation in ischemic heart is attributable to bradikinin- an NO-dependent mechanism in dogs / M. Kitakaze, H. Asanuma, S. Takashima et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 311 -317.

262. Nilsson, P. Hyperinsulinemia and other metabolic disturbances in well-controlled hypertensive men and woman: an epidemiological study of the Dalby population / P. Nilsson, L. Lindholm, B. Schersten // J. Hypertens. 1990. -Vol. 8.-P. 953-959.

263. Niskanen, L.K. The relationship of hyperinsulinemia to the development of hypertension in type 2 diabetic patients and in non-diabetic subjects/ L. K. Niskanen, M.I. Uusitupa, K. Pyorala // J. Hum Hypertens. 1991. - Vol. 5. -P. 155 -159.

264. Non invasive detection of endothelial dysfunction on children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermaijer, К. E. Sorensen, V. M. Gooch et al. // Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

265. Non-insulin dependent diabetes mellitus exhibit an increase in lipid peroxidation and augmented endothelial dysfunction in response to postprandial lipemia / R. Anderson, L. Evans, G. Ellis et al. // Eur. Heart. 1999. -Vol. 20. - P. 144-149.

266. Opie, L. H. Mechanismus of Cardiac Contraction and Relaxation / L. H. Opie //Eur. Heart. 1996. - Vol. 12. - P. 360-388.

267. Panzgram, G. Mortality and survival in type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus/ G. Panzgram // Diabetologia. 1987. - Vol. 30. - P. 123 -131.

268. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries / P. Ludmer, A. Selwyn, T.Shook et al. // N. Engl. J. Med. -1986.-Vol. 315.-P. 1046-1051.

269. Pepine, Carl J. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease / Carl J. Pepine, D. S. Celermajer, H. Drexler // University of Florida. -1998.-P. 567-579.

270. Plasma vascular endothelial growth factor as a marker for early vascular damage in hypertension/ W.C. Tsai, Y.H. Li, Y.Y. Huang et al. // Clin. Sci (Lond). 2005. - № 109 (1). - P. 39-43.

271. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension/ J. R. Cockcroft, P. J. Chowienczyk, N. Benjamin et al. //N. Engl. J. Med 1994. - Vol. 330. - P. 1036 -1040.

272. Pulse pressure and cardiovascular mortality in normotensive and hypertensive subjects / A. Benetos, A. Rudnichi, M. Safar, L. Guize et el. // Hypertension.-1998- Vol.32.- P.560-564.

273. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease/ A.A. Quyyumi //Am. J. Med. 1998. -Vol. 105.-P. 32-39.

274. Reaven, G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven I I Diabetes. 1988.-Vol. 37.-P. 1596-1607.

275. Reaven, G.M. Mechanism of disease: hypertension and associated metabolic abnormalites the role of insulin resistence in the sympathoadrenal system / G.M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg // New. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334.-P. 374-381.

276. Rett, K. What is the clinical significance of insulin resistance? / K. Rett, M. Wickmayer, H. Mehnert // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 200-211. -P. 22-26.

277. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long term outcome of coronary heart disease/ V. Schachinger, M. B. Britten, A. M. Zeiher // Circulation. — 2000. — Vol. 101.- P. 45-49.

278. Sex gormones and gemostatic risk factors for coronary heart disease in men with hypertension / G.B. Phillips, T.Y. Jing, L.M. Resnick, M. Barbagallo et al. // J. Hypertens. 1993. - Vol. 11. - P. 699-702.

279. Sharpe, N. Beta-blockers in heart Failure / N. Sharpe // Eur. Heart J. 1996. -Vol. 17.-P. 39-42.

280. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension/ H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol. 4(3). - P. 118-127.

281. Simon, A. Assesment of endotehelial dysfunction and its clinical usefulness/ A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. 2001. - Vol. 54 (2). - P. 211-217.

282. Sinus arrhythmia in acute myocardial infarction / M.M. Wolf, G.A. Varigos, D. Hunt, J.G. Sloman // Med J Australia. 1978. - Vol. 2.- P. 52-53.

283. Sowers, J.R. Insulin and insulin-like growth factor in normal and pathological cardiowascular physiology/ J.R. Sowers // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 691-699.

284. Stress hyperglycaemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes: a systematic overview/ S. E. Capes, D. Hunt, K. Malmberg, H.C. Gerstein et al. // Lancet. 2000. - Vol. 355 (9206). -P.773-778.

285. Stout, R. W. Insulin as a mitogenic factor: role in the pathogenesis of cardiovascular disease/ R. W. Stout // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 90 (Suppl. 2A). - P. 62-65.

286. Taddei, S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors/ S.Taddei, A.Salvetti // Clin. Exp. Hypertens. 1996.- Vol. 18(34) - P. 323-335.

287. Taylor, A. A. Pathophysiology of hypertension and endothelial dysfunction in patients with diabetes mellitus / A.A. Taylor // Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 2001 - Vol. 30. - P. 983-997.

288. Testamariam, B. Elevated glucose impairs endothelium-dependent relaxation by activating protein kinase С/ B. Testamariam, M. L. Brown, R. A. Choen // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87. - P. 1643-1648.

289. The burden of mortality attributable to diabetes: realistic estimates for the year 2000. / G.Roglic, N.Unwin, P.H. Bennett et al. // Diabetes. Care. 2005.-Vol. 28(9)-P. 2130-2135.

290. Te-Chao, Fang. Role of angiotensin II in hyperinsulinemia- indused hypertension in rats/ Te-Chao Fang, Wann-Chu Huang // J. Hypertension. -1998.-Vol. 16.-P. 1767-1774.

291. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion / T. J. Anderson, I. T. Meredith, A. C. Yeung et al. // N. Engl. J. Med. 1995.- Vol. 332(8) - P. 488-493.

292. The influence of obesity, insulin, and sympathetic nervous system activity on blood pressure / K. D. Ward, D. Sparrow, L. Landsberg et al. // Clin. Res. -1993.-Vol. 41.-P. 168A.

293. The ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril, or Both in patients at High Risk for Vascular Events / N. Engl. J. Med. 2008. - P. 358.

294. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension/ J. Hypertens. 2007.-Vol. 25.-P. 1105-1187.

295. The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary/ J. Hypertens. — 2006.— Vol. 22. P. 1123-1197.

296. The tissue rennin-angiotensin system in human pancreas / M. Tahmasebi, JR. Puddefoot, E.R. Inwang et al. // Endocrinol J. 1999. - Vol. 161. - P. 317-322.

297. The role of endothelium in human hypertension/ S. Taddei, A. Viridis, L. Ghadoni, A. Salvetti // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - Vol. 7. - P. 203-209.

298. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endopoint data / V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier et al. // Am J. Cardiol. 2001. - Vol. 88. - P. 1-20.

299. Tikellis, C. Improved islet morphology after blokade of the renin-angiotensin system in the ZDF rat/ C. Tikellis, P. Wookey, R.Candido // Diabetes. 2004. -Vol. 53.-P. 989-997.

300. TNF-a induced insulin resistance in vivo and its prevention by troglitazone / P. Miles, O. Romeo, K. Nigo et al. // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 16781683.

301. Tooke, J.E. The association between insulin resistance and endotheliopathy / J. Tooke // Diab. Obes. Metab. 1999. - Vol. 1. - P. 23-31.

302. Tuck, M.L. The metabolic effects of angiotensin receptor blockers / M.L. Tuck, D.B. Corry // Curr. Hypertens. Rep. 2005. - Vol. 2. - P. 85-87.

303. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group // Tight blood pressure conrol and risk of macrovascular complications in type 2 diabetes: UKPDS // BMJ.- 1998. -Vol. 317. -P. 703-713.

304. Vascular Permeability in Experimental Diabetes is Associated with Reduced Endothelial Occludin Content/ D.A. Antonetti, A. J. Barber, S. Khin et al.// Diabetes. 1998.-Vol. 47.-P. 953-1959.

305. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension. Hypertension/ S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei et al. // Hypertension. 1993. - Vol. 21. - P. 929-933.

306. Van Zwieten, P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation / P. A. Van Zweiten // Blood. Press.- 1997. Vol. 2. - P. 67-70.

307. Vanhoutte, P.M. Endotheliumdependent responses in hypertension / P.M. Vanhoutte, C.M. Boulanger// Hypertens. Res. -1995. Vol.18 (2). - P. 87-98.

308. Vogel, R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review/ R.A. Vogel // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20 (5). - P. 426 - 432.

309. Von zur Muhlen, B. Divergent effects of different beta-blocking agenys on endothelium-dependent vasodilatation in the human forearm / B. Von zur Muhlen, J. Millgard, L. Lind // Blood. Press. 2000. - Vol. 9. - P.287-292.

310. Wang, X.L. Common DNA polymorphismus at the lipoprotein lipase gene. Association with severity of coronary artery disease and diabetes/ X. L. Wang, R. M. McGredie, D. E. Wilcken // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P.1339-1345.

311. White, W.B. Assessment of the daily pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild to moderate hypertension / W.B. White, K.M. Dey, P. Schulman // Am. Heart. J 1989.- Vol.113.- P.782-789.

312. Weidemann, P. Insulin resistance and hyperinsulinemia in hypertension / P. Weidemann, L. Bohlen, M. de Courten // Hypertens J. 1995. - Vol. 13:2. - P. 65-72.

313. Wolf, S. P. Trying times for human insulin/ S. P Wolf. // Nature. 1992. - V. 356.-P. 375-376.

314. World Health Organization International Societi of Hypertension quidelines for the management of hypertension// Hypertens J. - 1999. - Vol.17. - P.151-183.