Воздействие гиперлипидемии и отдельных классов липопротеидов на функцию иммунокомпетентных клеток в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Пузырева, Валентина Павловна

• Пузырева, Валентина Павловна
• кандидат биологических наук
• 1995

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Пузырева, Валентина Павловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Биопрепараты.

2.3. Культуральные среды и сыворотки.

2.4 Лектины.

2.5. Радиоактивные меченые предшественники.

2.6. Другие реактивы, использованные в работе . 36 Описание методов

2.7. Определение уровня липидов различных классов в сыворотке и липвдного состава лимфоцитов.

2.8. Определение стволовых клеток-методом экзогенного колониеобразования

2.9 Определение Т- и В-лимфоцитов

2.10.Определение ЛП+ и ЛП-Р+ клеток методом розеткообразования

2.11.Определение антителобразуюпщх клеток и гемагглютинирующих антител.

2.12.1. Реакция бласттрансформации лимфоцитов мышей.

2.12.2. Реакция бласттрансформации лимфоцитов периферической крови человека.

2.13.Супрессорная активность лимфоцитов

2.14.Статистическая обработка полученных результатов.

- а

ГЛАВА 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ИММУННОЙ

СИСТЕМЕ ПРИ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ МЫШЕЙ.

3.1. Влияние атерогенной диеты на липидный состав сыворотки периферической крови и лимфо-идных клеток v мышей.

3.2. Влияние гиперлипидемии на содержание стволовых кроветворных клеток, Т- и В-лимфоцитов и лимфоидных клеток с рецепторами к липопро-теидам.

3.3. Воздействие экспериментальной гиперлипидемии на антителообразование

3.4. Действие гиперлипидемии на пролиферативный ответ и функцию иммунорегуляторных лимфоидных клеток мышей.

ГЛАВА 4. ДЕЙСТВИЕ ЛИПОПРОТЕИДОВ (ЛПНП,ЛПОНП) СЫВОРОТКИ КРОВИ НА ФУНКЦИЮ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК МЫШЕЙ.

4.1. Влияние нативных липопротеидов (ЛПНП, ЛПОНП) на функцию иммунокомпетентных клеток мышей.

4.1.1. Влияние ЛПОНП и ЛПНП на антителообразование мышей СВА и C57BL/

4.1.2. Влияние липопротеидов (ЛПОНП,ЛПНП) на проллиферативную и супрессорную активность мышей СВА.

4.2. Влияние делипидирования апо-В-содержащих липопротеидов на функциональную активность лимфоидных клеток.

4.2.1. Влияние делипидирования ЛПОНП на ко

- 4 лониеобравующую активность стволовых клеток костного мозга.

4.2.2. Изменение антителообразующей активности у мышей СВА после введения на-тивных и делипидированных ЛПОНП

4.2.3. Влияние делипидирования ЛПОНП на про-лиферативную активность лимфоцитов.

4.3. Изучение функциональной активности модифицированных апо-В-содержащих липопротеидов.

4.3.1. Сравнительное изучение действия на-тивных и модифицированных липопротеидов на антителообразование.

4.3.2. Воздействие модифицированных липопротеидов на пролиферацию и супрес-сорную активность лимфоцитов мышей.

4.4. Изучение воздействия моноклональных антител к апо-В-протеину на иммуномодулирующую активность ЛПНП.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Воздействие гиперлипидемии и отдельных классов липопротеидов на функцию иммунокомпетентных клеток в эксперименте»

Несмотря на долгую историю изучения, актуальность проблемы атеросклероза не теряет своего значения. Это прежде всего связано с тем, что атеросклероз в настоящее время занимает одно из первых мест в качестве причины смерти людей от ишемической болезни сердца. Начав с изучения чисто химических и физиологических причин его развития, исследователи перешли к иммунологическим, генетическим и биомолекулярным аспектам. Созданная академиком Климовым аутоиммунная теория развития атеросклероза положила начало иммунологическим исследованиям патогенеза атеросклероза в нашей стране С143. Было выяснено, что аутоиммунный компонент усиливает развитие патологического процесса при атеросклерозе.

По современным литературным данным [773, в здоровом организме липопротеиды являются физиологическими факторами, которые обеспечивают нормальное функционирование клетки. При атеросклерозе наблюдается повышение уровня липидов в крови больного. В случае избыточной продукции или нарушения соотношения между отдельными классами липопротеидов, они способны изменять иммунологические функции организма. Можно предположить также, что иммуномодулирующий эффект гиперлипопро-теидемии связан с увеличением уровня апо-В-содержащих (атеро-генных) липопротеидов в крови. Имеющиеся в литературе сведения о воздействии гиперлипоротеидемии на иммунологическую реактивность организма крайне противоречивы и содержат сведения как о развитии метаболической иммунодепрессии [32,1253, так и сведения об активации функции иммунной системы [24,29, 493, что может привести к усилению иммунопатологического процесса при атеросклерозе. Возможно, что это связано с особенностями генотипа органивма и характером, гипёрлшюпротеи-демии. Воздействие гиперлипопротеидемии и атерогенных липоп-ротеидов на отдельные этапы иммуногенеза мало исследованы, а их знание важно для понимания механизмов формирования иммунопатологического процесса или развития метоболической имму-нодепрессии. Для проведения сравнительного анализа этих воздействий в работе использованы две линии мышей (СВА и С57ВЬ/6) хорошо известные по различиям в характере иммунного ответа.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является экспериментальное изучение роли гиперлипидемии, атерогенных классов липоп-ротеидов, их модификаций и отдельных компонентов в регуляции основных функций иммунокомпетентных клеток.

Задачи исследования

1. Определить характер изменений липидного спектра сыворотки и липидного состава лимфоидных клеток животных с экспериментальной гиперлипидемией.

2. Исследовать влияние экспериментальной гиперлипидемии на иммунный ответ к тимусзависимому антигену, пролифератив-кую и иммунорегуляторную функцию иммунокомпетентных клеток Т- и В-клеток у мышей.

3. Сравнить нативные апо-В-содержащие липопротеиды очень низкой (ЛПОНП) и низкой плотности (ЛПНП), а также липопротеиды (ЛПОНП.ЛПНП), лишенные липидной части по действию их на функцию иммунокомпетентных клеток мышей.

4. Изучить воздействие химической модификации и моно-клональных антител к ало-В-протеину на иммуномодулирующую активность липопротеидов (ЛПОНП, ЛПНП).

Основные положения выносимые на защиту

1. Характер влияния гиперлипидемии и апо-В- содержащих липопротеидов на функцию иммунокомпетентных клеток зависит от генотипа организма, а их иммуномодулирующий эффект связан с изменением функции супрессорных лимфоцитов.

2. Иммуномодулирующий эффект апо-В-содержащих липопротеидов не зависит от липидного компонента липопротеидного комплекса.

3. Блокирование участков белкового компонента липопротеидов с помощью химической модификации циклогександионом и моноклональными антителами к аполипопротеину В отменяет иммуномодулирующую активность липопротеидов.

Научная новизна работы

Получены новые оригинальные данные об изменении иммунологической реактивности мышей в условиях гиперлипидемии связанные с генотипом организма. У слабореагирующих на эритроциты барана мышей линии С57ВЬ/6 иммунный ответ при гиперлипидемии стимулировался, а у сильнореагирующих мышей линии СВА-подавлялся. Впервые показано, что гиперлипидемия влияла на пролиферативный ответ лимфоцитов на Т- и В-клеточные ми-тогены совпадающий с изменением функции супрессорных клеток. Эффект гиперлипидемии на иммунную систему был связан с повышением содержания в крови ало-В-содержащих липопротеидов. Впервые установлено, что введение апо-В-содержащих липопротеидов мышам опозитных линий меняло их иммунологическую реактивность подобно эффекту гиперлипидемии. Получены данные о связи иммуномодулирующей активности липопротеидов с белковой частью их комплекса. Впервые выяснено, что делипидизация не влияла на иммуномодулирующую активность липопротеидов, а химическая модификация белковой части липопротеидов устраняла их модулирующую активность. Впервые получены сведения о способности моноклональных антител к эпитопам аполипопротеина В блокировать иммуномодулирующую активность липопротеидов.

Теоретическая и практическая значимость работы Проведенные исследования помогли установить взаимосвязь особенностей реакции иммунной системы в условиях гиперлипидемии с генотипом организма. Доказано, что изменение иммунологической реактивности в условиях гиперлипопротеидемии связано с воздействием атерогенных липопротеидов на пролифера-тивную и иммунорегуляторную активность имунокомпетентных клеток. Практическая ценность работы заключается в возможности использовать полученные материалы для понимания механизмов формирования иммунопатологического процесса при атеросклерозе и развития метаболической иммунодепрессии в условиях гиперлипидемии, связанной с особенностями генотипа больных.

- 11

АО биохимии липидов (Алма-Ата, 1987 г.); на научной конференции отдела иммунологии НИИЭМ АМН СССР (1988г.); на конференции, посвященной 100-летию НИИЭМ АМН СССР (1990 г.); на I съезде иммунологов России (Новосибирск, 1992 г.); на международном симпозиуме по аллергологии и клинической иммунологии (Алма-Ата, 1992 г.).

Диссертационная работа апробирована на научной конференции отдела иммунологии НИИЭМ РАМН 4 февраля 1994 года.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 работ.

Объем и структура работы

Работа состоит из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы", двух глав собственных исследований, представленных в 8 параграфах, обсуждения полученных результатов и выводов. Объем работы составляет 116 страниц машинописного текста, 23 таблицы, 5 рисунков. Список литературы включает 150 наименований, из них 33 работы принадлежат отечественным авторам и 117 - зарубежным.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Пузырева, Валентина Павловна

выводы

1. Особенности иммунологической реактивности мышей в условиях гиперлипидемии связаны с индивидуальностями генотипа животных.

2. Гиперлипидемия вызывала у мышей линии СВА, высокоре-агирующей на тимусзависимый антиген - ЭБ, подавление продукции антител, снижение пролиферативного ответа клеток селезенки и тимуса на Т- и В-клеточные митогены и усиливала суп-рессорную активность спленоцитов.

3. У мышей линии C57BL/6, низкореагирующей на ЭБ, в условиях гиперлипидемии усиливается продукция антител, проли-феративная активность спленоцитов и тимоцитов в присутствии митогенов при снижении супрессорной активности лимфоцитов.

4. Ano-В-содержащие липопротеиды при введении мышам линии СВА подавляли антителообразование к тимусзависимому антигену, пролиферативный ответ спленоцитов и тимоцитов и усиливали супрессорную активность спленоцитов.

5. У мышей линии C57BL/6 ЖИЛ и ЛПОНП усиливали иммунный ответ к тимусзависимому антигену.

6. Иммуномодулирующий эффект не был видоспецифичен и не зависел от липидного компонента липопротеидного комплекса.

7. Химическая модификация ЛПНП и ЛПОНП циклогександио-ном устраняла иммуномодулирующую активность ало-В-протеина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Пузырева, Валентина Павловна, 1995 год

1. Ананченко В.Г., Гулевич Н.В., Грязнова H.A., Рат-тель-Таманцев Г.И., Стрельцова Т.В., Юраж В.Я. Содержание Ти В-лимфоцитов у больных инфарктом миокарда// Сов. медицина. -1981.-N 1.-С.11-17.

2. Виноградов А.Г., Денисенко А.Д., Пивоварова Ю.И. Захват аутоиммунного комплекса липопротеид-антитело человека леритонеальными макрофагами мыши //Материалы докладов Всесо-ювн.симпоз.по биохимии липидов.-Алма-Ата,1987.-С. 155-156.

3. Ганджа И.М. Иммуннные нарушения при некоторых заболеваниях внутренних органов и пути их коррекции//Врач. дело. -1978.-N 7.-С.14-19.

4. Ганджа И.М., Мягкая И.П., Бобрик М.В. Показатели иммунитета при различных типах гиперлипопротеинемии //Физиол. журн. СССР.-1982.-N 4.-С.410-416.

5. Гельфгат Е.Л. Влияние 0-липопротеидной фракции сыворотки крови на некоторые иммунологические реакции in vitro //Паразитические организмы северо-восточной Азии.- Владивосток, 1975.-С.316-319.

6. Губерман С. Л. Возможности оценки характера течения крупноочагового и мелкоочагового инфаркта миокарда по содержанию Т-лимфоцитов // Иммунологический гомеостаз и иммуноре-гулирующая терапия.-Рига,1979.-С.37-40.

7. Дильман В.М., Остроумова М. Н., Ревский С.Ю., Пороши-на Т.Е., Ковалева И. Г., Берштейн Л.М. Липиды и иммунитет:метаболическая иммунодепрессия //Материалы докладов Всесо-юзн.симпоз.по биохимии липидов.-Алма-Ата, 1987.-С. 107-108.

8. Зубжицкий Ю.Н., Нагорнев В.А. Иммунологические аспекты атеросклероза и ишемической болезни сердца // Ишеми-ческая болезнь сердца.-Л.-1977.-С.54-60.

9. Иммунологические методы /Под ред. Г.Фримеля.-М. .-Медицина, 1987.-С.254-268.

10. Иммунореактивность и атеросклероз /Под ред. А.Н.Климова. -Л. .-Медицина, 1986.-С.82-84.

11. Иоффе В.И., Зубжицкий Ю.Н., Нагорнев В.А., Климов А.Н. К иммунологической характеристике экспериментального атеросклероза//Бюлл. экспер. биол.-1973.-N6.-0.72-76.

12. Климов А.Н. Атеросклероз /Превентивная кардиология.-М. :Медицина,1987.-С.239-315.

13. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липопротеиды, дислипо-протеидемии и атеросклероз. -Л.:Медицина, 1984. 165с.

14. Климов А.Н., Петрова-Маслакова Л.Г., Нагорнев В. А., Маграчевская Е.Г. Выделение и идентификация аутоиммунного комплекса липопротеид-антитело из сыворотки крови кроликов с экспериментальным атеросклерозом//Вопр. мед. химии. -1975. N5. -С.526-531.

15. Ковалева И.Г., Дильман В.М. Возрастное повышение содержания холестерина в лимфоцитах периферической крови//Фи-зиол. человека.-1981.-Т.7,N1.-С.120-124.

16. Корочкин И.М., Селиванов И.И., Соловьев И. А. Характер иммунологических сдвигов при ИБС // Кардиология.-1979.-Т.19,N8.-С.82-87.

17. Корочкин И.М., Селиванов И.И., Соловьев И. А., Табаков T.B., Чупаева И.И., Чупаева Н.Г. Об иммунологической диагностике инфаркта миокарда//Кардиология. -1980- -N5. -С. 52-53.

18. Корочкин И.М., Селиванов И.И. Иммунологические аспекты атеросклероза//Сов,Мед.-1983. -N6.-С.47-52.

19. Мещерякова И.Е., Суркова Е.А., Поляк Р.Я. Трансформация мышиных лимфоцитов, стимулированных фитогемагглютини-ном, в зависимости от условий их культивирования //Цитология. -1979. -Т. 21 ,N8.-с.982-985.

20. Нагорнев В.А., Пигаревский П.В., Огурцов Р.П., Денисенко А.Д. Атеросклероз и система иммунитета//Архив патол.-1985.-N4.-С.15-21.

21. Назаров П.Г., СРБ лимфоциты и их роль в иммуноре-гуляции: Дисс. . докт. мед.наук.-Л.,1986.-С.32.

22. Назаров П.Г., Пуринь В.И. Реакция бласттрансформации лимфоцитов в культурах цельной крови. Количественная оценка с помощью сцинтилляционного счетчика//Лабор. дело. -1975. N4. -С.195.

23. Немировский B.C. Влияние коррекции липидного и углеводного обмена на функцию лимфоцитов при коронарном атеросклерозе и сахарном диабете: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -Л.,1980.

24. Орехов А.Н. Механизмы накопления внутриклеточного холестерина, опосредованного липопротеидами низкой плотности- ш

25. ЛПНП)//Материалы докладов Всесоюзн.симпоз. по биохимии ли-лидов.-Алма-Ата, 1987.-С.163-164.

26. Попов В.Г. Изучение клеточных иммунологоических реакций при атеросклерозе в эксперименте и клинике: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -Л,1985.

27. Прокопенко Н.Я., Чалый Г.А. Сборник научных трудов Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии.-1976.-Т.17.-С.221-222.

28. Салханов Б.А., Слободина И.А. Влияние диеты с использованием белкового изолята сои на липидный обмен больных ожирением//Материалы докладов Всесоюзн. симпоз. по биохимии липидов.-Алма-Ата,1987.-С.74-75.

29. Софронов Б.Н., Огурцов Р.П., Попов В.Г., Пигаревский П.В. Клеточная иммунологическая реактивность при атероскле-розе//Иммунология атеросклероза и ишемической болезни сердца/ Материалы докл. Всесоюзн. конфер.-Томск,1985.-С.12-13.

30. Татишвили Н.И. Иммунологические аспекты атеросклероза и ишемической болезни сердца. Тбилиси: Мецниереба, 1985. -С.116.холестерина//Материалы докладов Всесоюзн. симпоз. по биохимии липидов.-Алма-Ата,1987.-С.169-170.

31. Alderson J.C.E., Green С. Enrichment of lymphocytes with cholesterol and its effect on lymphocyte activati-on//FEBS Letters.-1975.-Vol.52,N 2.-P.208-210.

32. Beaumont J.-L. Auto-immune hyperlipidemia. An atherogenic metabolic disease of immune origin //Rev.Europ.Etud. 01in.Biol.-1970.-Vol.15,N 10.-P.1037-1041.

33. Beaumont J.-L., Beaumont V. Immunological aspects of atherosclerosis/Atheroscler. Rev.-V.J.N.Y.,1978.-P.133-146.

34. Berken A., Benacerraf B. Depression of reticulo endothelial function by ingested lipids//Proc.Soc.Exp.Biol.and Med.-1968.-Vol.129.-P.793-801.

35. Bigler R.D., Khoo M., Lund-Katz S., Scecbo L., Esfa-hani M. Identification of low density lipoprotein as a regulator of Fc receptor-mediated phagocytosis // Proc.Nat.Acad. Sei.USA.-1990.-Vol.87,N 3.-P. 4981-4985.

36. Brown M.S., DanaS.E., Goldstein 3.2. Receptor-dependent hydrolysis of cholesteryl esters contained in plasma low density lipoprotein//Proc. Nat. Acad.Sci.USA.-1975.-Vol. 72.-P. 2925-2929.

37. Brown M.S.„Faust J.R., Goldstein J.L. Role of the low density lipoprotein receptor in regulating the content of free and esterified cholesterol in human fibroblasts //J. Clin.Invest.-1975.-Vol.55.-P. 783-793.

38. Brown M.S., Goldstein J.L. Supression of 3-hydroxy-3 -methylglutaryl coenzyme A reductase activity and inhibition of growth of human fibroblasts by 7-ketocholesterol//J.Biol. Chem.-1974.-Vol.249.-P.7306-7314.

39. Brown M.S., Goldstein J.L. Familial hypercholesterolemia: genetic, biochemical and pathophysiological conside-rations//Adv.Intern.Med.-1975.-Vol.20.-P. 273-296.

40. Brown M.S., Goldstein J.L. Regulation of the activity of the low density lipoprotein receptor in human fibro-blasts//Cel1.-1975.-Vol.6-P.307-316.

41. Brown M.S., Goldstein J.L. Receptor-mediated control of cholesterol metabolism. Study of human mutants has disclosed how cells regulate a substance that is both vital and lethal/ZScience.-1976.-Vol.191.-P.150-154.

42. Brown M.S., Goldstein J.L. Lipoprotein metabolism in the macrophage: implications for cholesterol deposition inaterosclerosis/VAnn. Rev. Biochem. -1983. -Vol. 52. -P. 223.

43. Chandra R.K.Cell-mediated immunity in genetically obese (C57BL/6J ob/ob) mice //Am.J.Clin.Nutr.-1980.-Vol.33.-P. 13-16.

44. Chandra R.K. Immune response in overnutrition//Can-cer Res.-1981.-Vol.41.-P.3795-3796.

45. Chandra R.K., Au B. Spleen hemolitic plaque forming cell response and generation of cytotoxic cells in genetically obese (C57BL/6J ob/ob) mice//Int.Arch.Allergy Appl.Immunol .-1980.-Vol.62.-P.94-98.

46. Chapman H.A., Hibs J.B. Modulation of macrophage tu-moricidal capability by components of normal serum: a central role for lipid//Science.-1977.-Vol.197.-P. 282-285.

47. ChenH.W., Heiniger H.J., Kandutsch A.A. Relationship beetween sterol synthesis and DNA synthesis in PHA stimulated mouse lymphocytes // Proc.Nat.Acad.Sei. USA.-1975.-Vol.72-P.1950.

48. Chen S.S.,Keenan R.M. Effect of phosphatidyl-choline liposomes on the mitogen-stimulated lymphocyte activation// Biochem. Biophys. Res. Commun. -1977. Vol. 79. -P. 852.

49. Chisari F.V. Immunoregulatory properties of human plasma in very low density lipoproteins//J.Immunology.-1977. -Vol.119,N 6.-P. 2129-2136.

50. Chisari F.V. Modulation of the in vivo immune response by human plasma very low density lipoproteins //Cell. Immunol. -1980. Vol. 52. - P. 223-228.

51. Chisari F.V., Curtiss L.K. Modulation of peripheral blood mononuclear cell cyclic adenosine monophosphate levelsby human very low density lipoprotein //Cel1.Immunol.-1981.-Vol.35.-P. 325-335.

52. Chisari F.V., Edgington T.S. Lymphocyte E rosette inhibitory factori: a regulatory system serum lipoprotein// J.Exp.Med.-1975.-Vol.142.-P. 1092-1107.

53. Curtiss L.K., DeHeer D.H., Edgington T.S. Supression of the in vivo humoral immune response by a species of normal human serum low density lipoprotein/Regulatory mechanisms of limphocyte act i vat i on. N. Y. : Acad. Press , 1977. - P. 733735.

54. Curtiss L.K., Dyer C.A., Banka C.L., Brand K. Plasma lipoprotein structure and function //Sei.Report.-1991-1992.-Yol.18.-P. 132-133.

55. Curtiss L.K.Edgington T.S.Regulatory serum lipoproteins: regulation of lymphocyte stimulation by a species of low density lipoprotein //J.Immunol.-1976.-Vol.116.-P. 14521458.

56. Cuthbert J.A.,Lipsky P.E. Provision of cholesterol to lymphocytes by high density and low density lipoproteins. Requirement for low density lipoprotein receptors//J.Biol .Chem.-1987.-Vol.262.-P.7808-7818.

57. Cuthbert J.A.,Lipsky P.E. Identification of low density lipoprotein receptor abnormalities by assaying functional receptors on proliferating lymphocytesZ/Arteriosclerosis Suppl.-1989.-Vol.9,N 1.-P.143-149.

58. Cuthbert J.A.,Russell D.W.,Lipsky P.E. Regulation of low density lipoprotein receptor gene expression in human lymphocytes//J.Biol.Chem.-1989.-Vol.264,N 2.-P.1298-1304.

59. Dewille J.W.,Fraker P.J.,Romsos D.R. Effect of dietary fatty acids on delayed-type hypersensitivity in mice //J.Nutr.-1981.-Vol.Ill.-P.2039-2043.

60. Dianzani M.U., Torielli M.V., Canuto R.A.,Garcea R., Feo F. The influence of enrichment with cholesterol on the phagocites activity of rat macrophages//J.Pathol.-1976.-Vol. 118.-P.193-199.

61. Dvornik D.,Cayen M.N. Drugs affecting lipoprotein disposition in laboratory animals. Drugs affecting lipid metabolism. -Amsterdam: Elsevier,1980.-P.263.

62. Edgington T.S.,Henney C.H.,Curtiss L.K. The bioregu-latory properties of serum low density lipoprotein inhibitor (LDL-In) on the generation of ciller T cells/Regulatory mechanisms in lymphocyte activation.-N.Y. ,1977.-P.736-738.

63. Field E.J. ,Shenton B.K.Inhibition of lymphocyte response to stimulants by unsaturated fatty acids and prosta-glandins//Lancet. -1974. Vol .21. -P. 724-725.

64. Fountain M.W. »Schultz R.D. Effects of mitogen and liposome phospholipid concentration on the blastogenic response of bovine lymphocytes to phytohemagglutinin/ZImmunobi-ol.-1982.-Vol.161.-P.409-414.

65. Freund U. ,Krausz Y. ,Levij I.S. ,Eliakim M. Iatrogenic lipidosis following prolonged intravenous hyperalimentation

66. Amer.J.Clin.Nutrition.-1975. -Vol.28.-P.1156-1158.

67. Friedwald W.T. ,Levy R. I. ,Frederickson D.S. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge //Clin.Chem.-1972.-Vol.18.-P.499-502.

68. Friend J.V.,Lock S.O.,Gurr M.I.„Parish W.E. Effect of different dietary lipids on the immune responses of hartley strain guinea pigs//Int.Arch. Allergy Appl. immun.-1980. -Vol.62.-P.292-301.

69. Goldstein J.L. ,Basu S.K., Brunschede G.Y.,Brown M.S. Re läse of low density lipoprotein from its cell surface receptor by sulfated glycosaminoglycans//Cell.-1976.-Vol.7.-P. 85-95.

70. Goldstein J.L., Brown M.S. The low density lipoprotein pathway and its relation to atherosclerosis //Ann.Rev. Biochem.-1977.-Vol.46.-P.897-930.

71. Goldstein J.L.,Brunschede G.Y.,Brown M.S. Inhibition of the proteolytic degradation of low density lipoprotein in human fibroblasts by chloroquine, concanavalin A and trition WR 1339//J. Biol. Chem. -1975. -Vol. 250. -P. 7854-7862.

72. Goldstein J.L.,Ho Y.K. ,Basu S.K. Binding site on macrophages that mediates uptake and degradation of acetyla-ted low density lipoprotein, producing massive cholesterol deposition/ZProc.Nat.Acad.Sci USA.-1979. Vol.76.-P. 333.

73. Golub E.S. Brain-associated 8- antigen: reactivity rabbit anti mouse brain with mouse limphoid cells //Cell. Immunol.-1971.-Yol.2.-P.353-361.

74. Guillou P.J. The effects of lipids on some aspects of the cellular immune response //Nutrition Society.-1993.-Vol.52.-P.91-100.

75. Hagmann J.,Weiler I.,Waelti E. Effect of low density lipoproteins on lymphocyte stimulation //FEBS Lett.-1979.-Vol.97.-P.230-232.

76. Harmony J.A.K.,Hui D.Y. Inhibition by membrane-bound low density lipoproteins of the primary inductive events of mitogen-stimulated lymphocyte activation //Cancer Res.-1981. -Vol.41.-P. 3799-3802.

77. Hawley P.,Gordon G.B. The effects of long-chain fatty acids on human neutrophil function and structure//Lab.Invest .-1976.-Vol.34.-P.216-223.

78. Heiniger H.J.,Chen H.W. .Applegate D.R.«SchacterL.P., Schacter B.Z.«Anderson P.N. Elevated synthesis of cholesterol in human leukemic cells //J.Mol.Med.-1976.-Vol.l, P.109-116.blood//J. Immunology.-1980.- Vol. 39 » N 3.-P.311-316.

79. Ho Y.K. »Brown M.S. »Bilheimer D.W.»Goldstein J.L. Regulation of low density lipoprotein receptor activity in freshly isolated human lymphocytes // J.Clin.Invest.- 1976.-Vol.58.-P.1465-1474.

80. Ho Y.K. »Sinith R.G. »Brown M.S. »Goldstein J.L. Low density lipoprotein (LDL) receptor activity in acute myelogenous leukemia eells//Blood.-1978.-Vol.52.-P. 1099-1114.

81. Hoff H.F.,0'Neil J. Fxtracts of human atherosclerotic lesions can modify low density lipoproteins leading to enhanced uptake by macrophages//Atheroscler.-1988.- Vol.70.-P. 29-41.

82. Huang L. »Ozato K. »Pagano R.E. Interactions of phospholipid vesicles with murine lymphocytes:I.vesicle-cell adsorption and fusion as alternate pathways of uptake //Mem. Biochem.-1978.-Vol.1.-P.27.

83. Hui D.»Harmany J.A.K. Inhibition by low density lipoproteins of mitogen-stimulated cyclic nucleotide production by lymphocytes//J.Biol.Chem.-1980.-Vol.255.-P. 1413-1419.

84. Hui D.»Harmany J.A.K. Innerarity Th.I.»Makley A.W.1.ranunoregu1atory plasma lipoproteins. Role of apoprotein E and apoprotein B//J.Biol.Chem.-1980.-Vol.255.-P. 11775-11781.

85. Ip S.H.C.»Abrahm J.»Cooper R.A. Enhancement of blas-togenesis in cholesterol- enriched lymphocytes //J.Immunol.-1980.-Vol.124»N 1.-P.87-104.

86. Jerne N.K.»Nordin A.A. Plaque forming in agar by single antibody-producing cells//Scince.-1963.-Vol. 140.-P.405-410.

87. Klausner R.D. »Kleinfeld A.M. »Hoover R.L. »Karusvsky- no

88. M.J. Lipid domains in membranes. Evidence derived from structural perturbation induced by free fatty acids and lifetime heterogeneity analysis//J.Biol. Chem.-1980.-Vol. 255.-P.1286-1295.

89. Kohler G. .Milstein C. Continuous cultures of bused cells secreting antibody of predefined specificity//Nuture. -1975.-Vol.256.-P.495-497.

90. Kollmorgen G.M. ,Sansing W.A., Lehman A.A. »Fisher G., Longley R.E. »Alexander S.S. ,King Jr.M.M. ,McCay P.B. Inhibition of lymphocyte function in rats fed high-fat-diets//Can-cer Res.-1979.-Vol.39.-P.3458-3462.

91. Kos W. L., Loria R. M., Snodgrass M. J., Cohen D., Thorpe T.C, .Kaplan A.M. Inhibition of host resistance by nutritional hypercholesteremia//Infect, and Immun.-1979.-Vol. 26.-P. 658-667.

92. Ladisch S., Poplack D.G., Blease R.M. Inhibition of human lymphoproliferation by intravenous lipid emulsion // Clin. Immunol. Immunopathol.-1982. -Vol.25.-P. 196-202.

93. Levis L.A.,Page I.H. An unusual serum lipoprotein complex in a patient with hyperlipidemia //Am.J.Med.-1965.-Vol.38.-P.286-297.

94. Lindgren J.T.,Jensen L.C.,Hatch F.T. The isolation and quantitative analysis of serum lipoprotein/Blood lipids and lipoproteins: quantitation, composition and metabolism.-N.Y.:Interscience,1972.-P.181-274.

95. Mandel G.,Clark W. Functional properties of EL-4 tumor cells with lipid altered membranes//J. Immunology.-1978.-Vol.120.-P.1637-1642.

96. Mandel G.,Shimizu S., Gill R.,Clark W. Alteration of the fatty acid composition of membrane phospholipids in mouse lymphoid cells//J.Immunol.- 1978.-Vol.120.-1631-1636.

97. Manual of laboratory operations.Lipid research clinic program//Bethesda,NHL.-1974.-Vol.1.-P. 9-37.

98. Marshall L.A., Johnston P.V. The effect of dietary «-linolenic acid in the rat on fatty acid profiles of immunocompetent cell populations // Lipids.-1983.-Vol.l8,N 10.-P. 737-742.

99. Meade C.J.,Mertin J. Fatty acids and immunity //Adv. Lipid Res.-1978.-Vol.16.-P.127-165.

100. Mertin J.,Hughes D., Shenton B.K., Dickerson J. P. In vitro inhibition by unsaturated fatty acids of PPD and PHA induced lymphocyte response // Clin.Wschr.-1974.-Vol.52.-P. 248-250.

101. Mertin J., Hughes D. Specific inhibitory action of polyunsaturated fatty acids on lymphocyte transformation induced by PHA and PPD//Internat. Arch. Allergy and Appl. Immunol. -1975.-Vol.48.-P.203-210.

102. Mertin J.,Shenton B.K.,Field E.J. Unsaturated fatty acids in multiple sclerosis//Br.med. J.ii.-1973.-P.777-778.

103. Mihas A.A.,Gibson R.G., Hirschowitz B.I. Supression of lymphocyte transformation by 16, (16) dimethyl prostalandin E2 and unsaturated fatty acids (38949)//Proc.Soc.exp. Biol.Med.-1975.-Vol.149.-P.1026-1028.

104. Monson J.R.T., Ramsden C.W., MacFie J.,Brennan T.G., Guillou P.J. Immunorestorative effect of lipid emulsions during total parenteral nutrition //Brit.J. of Surgery.-1986.-Yol.73.-P.843-846.

105. Monson J.R.T., Ramsden C.W. .Giles G.R. .Brennan T.G., Guillou P.J. Lymphokine-activated killer (LAK) cells in patients with gastrointestinal cancer // Gut.-1987.-Vol.28.-P. 1420-1425.

106. Naef A., Waelti E.R., Glueck R., Hess M.W.,Keller H. Enhancement of formyl-methionyl-leucyl-phenilalamineinduced directional locomotion of human neutrophils by gerune low density lipoproteins//Immunol.Lett.-1982.-Vol.5.-P. 1-5.

107. Nordenstrom J.,Askanazi J. ,Elwyn D.H. Nitrogen balance during total parenteral nutrition//Annals of Surgery.-1983.-Vol.197.-P.27-33.

108. Nordenstrom J., Jarstrand C., Wiernick A. Decreased chemotactic and random migration of leukocytes during Intralipid infusion //Amer.J. of Clin.Nutrition.-1979.-Vol.32.-P. 2416-2422.

109. Offner H.Clausen J. Inhibition of lymphocyte response to stimulants by unsaturated fatty acid and prostaglandins/ZLancet.-1974.-Vol.9.-P.400-401.

110. Olivier P. ,Plancke M.O., Marzin D. ,Clavey V. »Sauzie-res J.,Fruchart J.C. Effects of fenofibrate, gemfibrozil and nicotinic acid on plasma lipoprotein levels in normal and hyperlipidemic mice//Atheroscler.-1988.-Vol.70.-P. 107-114.

111. Ostro M.J., Welling L., Summers J.,Dray S. Effect of liposomes on lymphocyte surface Ig, the con A receptor and histocompatibility-associated proteins/Liposomes and Immuno-biology.-North Hollond,N.Y. ,1980.-P.225-239.

112. Ota D.M., Copeland S.M., Corniere J.N., Richie E.K., Jakobson K.,Dudrick S.J. The effects of a 70% soybean emulsion on lymphocyte transformation //J.Parenteral and Enteral Nutrition.-1978.-Vol.2.-P.112-115.

113. Press M. ,Kikuchi H.,Shimoyama T.,Thompson G.R. Diagnosis of essential fatty acid deficiency in man//Brit.Med. J. -1974.-Vol.2.-P.247-249.

114. Rice C. ,Hudig D., Newton R.S., Mendel-Sohn J., Effect of unsaturated fatty acids on human lymphocytes: disparate influences of oleic acid and linoleic acids on natural cytotoxic! ty//Cl in. Immunol. Immunopathol.-1981.-Vol.20.-P.389-401.

115. Rivnay B.,61oberson A.,Shinitisky M. Perturbation of lymphocyte response to concanavalin A by exogenous cholesterol and lecithin//Eur.J.Immunol.-1978.-Vol.1.-P. 185.

116. Robert B.,Robert A.M. Mechanismes iirariunologlques dans 1'atherosclerose/ZMed.et Hyg.-1969.-Vol.27.-P.822-824.

117. Sainte-Maria J.,Vidal M. ,PhilippotJ.R.,Bienveniie A. Characterization of low density lipoprotein receptors in freshly isolated leukemic guinea pig lymphocytes//J.Receptor Res.-1985.-Vol.5,N 2-3.-P.171-192.

118. Sanghvi A. .Wight C.,Warty V. On the differential suppression of cholesterol synthesis by low density lipoprotein in B and T lymphocytes // Biochim.et Biophys.Acta.-1981.-Vol.665.-P.48-52.

119. Santiago-Delpin E.A.,Roman-Franco A.A. .Colon J. I. Inhibition of lymphocyte capping by fatty acids in mous and man//Li p ids.-1982.-Vol.17.-P.727-732.

120. Sedman P.C.,Ramsden C.W., Brennan T.G., Guillou P.J. Pharmacological concentrations of lipid emulsions inhibit interleukin-2 dependent lymphocyte responses in vitro//J. of Parenteral and Enteral Nutrition.-1990.-Vol.14.-P.12-17.

121. Sedman P.C., Somers S.S. ,Ramsden C.W., Brennan T.G., Guillou P.J. Effects of different lipid emulsions om lymphocyte function during total parenteral nutrition// British J. of Surgery.-1991.-Vol.78.-P.1396-1399.

122. Siperstein M.D. Regulation of cholesterol biosynthesis in normal and malignant tissues //Curr.Top.Regul.-1970.-P. 65-100.

123. Socorro L. ,Camego G. Preparation and properties of soluble iiranunoreactive apo LDL//J.Lipid Research.-1979.-Vol. 20,N 6.-P.631-638.

124. Soppi V.E., Viikari J., Eskola J., Ruuskamen 0. Mealinduced increase in serum triglycerides has not effect on lymphocyte response to mitogens // Eur.J.Clin.Invest.-1979.-Vol.9.-P.281-283.

125. Tebbey P.W. .Buttke T.M. Molecular basis for the immunosuppressive action of stearic acid on T celis//Immunol.-1990.-Vol.70.-P.379-384.

126. Theofilopoulos A.N.,Dixon P.J. Immunopathology and etiopathogenesis // Amer.J.Pathol.-1982.-Vol.108,N 3.-P.321-365.

127. Till I.E. ,McCulloch E.A. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mous bone marrow cell//Radi-at.Res.-1961.-Vol.14.-P.213-222.

128. Trakht I.N., Kovaleva K.A., Janushevskaya E.V. et al. Investigation of human blood plaana apo B-containing lipoproteins by means of monoclonal antibodies against low density lipoproteins // Atheroscler.Rev.-N.Y.:Raven Press, 1988.-Yol. 17.-P.51-66.

129. Tsang W.M. ,Weyman C.,Smith A.D. The effect of acids- 11G and albumin on the transformation of roden spleen lymphocytes stimulated by phytohaemagglutinin, concanavalin A or bacterial lipopolysacharide//Biochem.Soc.Trans.-1977. -Vol.5. -P. 1159-1160.

130. Vitale J.J.Broitman S.A. Lipids and immune function //Cancer Res.-1981.-Vol.41.-P.3706-3710.

131. Waelti E.R. ,Glueck R. ,Hess M.W. Modulation of concanavalin A -induced lymphocyte stimulation by human low density lipoproteins//Eur. J. Immunol.-1981.-Vol.11.-P.846-848.

132. Walton K.W. Immunological aspects of atherogenesis/ Imtnun.and Atheroscler.-London: E.A. ,1980.-P.45-56.

133. Weinstein J.,Berkovich Z. Testosteron effect on bone marrow, thymus and suppressor T cells in the (NZB x NZW)F1 mice: its relation to autoimmunity // J.Immunol.-1981.-Vol. 126,N 3.-P.998-1002.

134. Weinstock Ch.,Ullrich H.,Hohe R. et al. Low density lipoproteins inhibit endotoxin activation of monocytes // Arterioscler. and Thrombosis.-1992.-Vol.12.-P.341-347.

135. Weyman C.,Belin J.,Smith A.D.»Thompson R.H.S. Linole-ic acid as an immunosuppressive agent//Lancet ii.-1975.-P.33.

136. Wilgram G.F. Experimental atherosclerosis and cardiac infarcts in rats//J.Exp.Med.-1959.-Vol. 109,N 3.-P.293-309.

137. Winkle M.V., Levy L. Futher studies on the reversibility of serum sicknees cholesterol induced atherosclerosis//J. Exp. Med. -1970. -Vol.132.-P.858-867.

138. Автор выражает благодарность руководителю лаборатории липопротеидов доктору медицинских наук Денисенко А. Д. за консультативную и методическую помощь в работе.