Клеточные механизмы нейроиммунных взаимодействий в реализации ориентировочно-исследовательского поведения. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, доктор медицинских наук Маркова, Евгения Валерьевна

• Маркова, Евгения Валерьевна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Маркова, Евгения Валерьевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Афферентное звено взаимодействия-иммунной* и*нервной' систем:.

Глава 2. Цитокины в качестве мессенджеров нейроиммунных взаимодействий.

2.1. Продукция цитокинов ИКК в процессе иммуногенеза и их участие в. реализации поведенческих реакций.

212. Цитокины и их рецепторы в головном мозге, и их участие в реализации поведенческих реакций.

Глава 3. Нейромедиаторы и нейропептиды в регуляции поведенческих реакций.

3.1. Моноаминергические системы мозга и их роль в регуляции поведенческих реакций

3.2. Взаимодействия моноаминов и нейропептидов в механизмах регуляции поведенческих реакций

Глава 4. Взаимодействия цитокинов и нейромедиаторных систем головного мозга в механизмах регуляции поведенческих реакций.60'

Глава 5. Исследовательское поведение, как важный фактор жизненной активности и соматического здоровья.

ЧАСТЬ II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЧАСТЬ III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 6. Структурно-функциональные особенности ЦНС у животных с различным уровнем ориентировочно-исследовательского поведения.

6.1. Параметры ориентировочно-исследовательского поведения у экспериментальных животных различных видов.

6.2 Структурно-функциональные особенности сенсомоторной коры головного мозга экспериментальных животных с различным уровнем ориентировочно-исследовательского поведения.

6.3. Экспрессия генов ИЛ-1Р, ИЛ-1-Р первого типа, ЭПО-Р и содержание цитокинов в лизатах головного мозга животных с различным уровнем ориентировочно-исследовательского поведения.

Глава 7. Функциональные особенности иммунной системы у экспериментальных животных с различным уровнем ориентировочно-исследовательского поведения.

7.1. Клеточный и гуморальный иммунный ответ, пролиферативная активность ИКК у экспериментальных животных с различным уровнем ориентировочно-исследовательского поведения.

7.2. Экспрессия генов ИЛ-1(3, ИЛ-1-Р первого типа, ЭПО-Р и продукция цитокинов клетками селезенки экспериментальных животных с различным уровнем ориентировочно-исследовательского поведения.

Глава 8. Влияние стимуляции гуморального и клеточного звеньев иммунной системы на параметры ориентировочно-исследовательского поведения.

Глава 9. Влияние трансплантации иммунокомпетентных клеток на параметры ориентировочно-исследовательского поведения у сингенных животных с активным и пассивным типами поведения.

9.1. Влияние трансплантации моноцитарно-макрофагальных клеток селезенки на функциональную активность нервной и иммунной систем у экспериментальных животных.

9.2. Влияние трансплантации неприлипающих к пластику клеток селезенки на функциональную активность иммунной и нервной систем у экспериментальных животных.

Глава 10. Влияние трансплантации ИКК на характерные проявления функциональной активности иммунной и нервной систем у животных с различным уровнем ориентировочно-исследовательского поведения в состоянии хронической зависимости от морфина.

ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клеточные механизмы нейроиммунных взаимодействий в реализации ориентировочно-исследовательского поведения.»

Актуальность проблемы. Новая интегративная наука, психонейроиммунология, появившаяся в последней трети XX века, с каждым годом все больше привлекает внимание исследователей. Это обусловлено тем, что понимание функционального единства нервной и иммунной систем, характера взаимодействия, между ними открывает впечатляющие перспективы в самых различных областях экспериментальной и клинической медицины, позволяет пересмотреть лечебную тактику при борьбе со многими заболеваниями.

Общность иммунной и нервной систем к настоящему времени является хорошо известным фактом и подтверждается наличием у этих систем памяти, способности воспринимать и перерабатывать информацию, формировать ответ; а также существованием сетевых взаимоотношений и саморегуляции функций (Толкунов Б.Ф., 1978; Козлов В.А с соавт., 1982; Девойно JI.B. с соавт., 1998-2009; Акмаев И.Г., 1996; Wegent D.A., Blalock J.E., 1997; Raber J. 1998; Cohen F. 1999; Yayley S 1999; Корнева E.A. 2000; Судаков K.B., 2000; Wong M. 2000; Turin N. 2001; Anisman M. 2002, 2003; Dantzer R. 2000, 2004; Elenkov J. et al., 2000, 2006; Wrona D. 2006; Мюльберг A.A. 2006 и др.).

Взаимодействие основных адаптационных систем организма подразумевает регулирующее влияние со стороны иммунной системы на функции центральной нервной системы; при этом одной из ключевых проблем является расшифровка связи между процессами высшей нервной деятельности и иммунным статусом человека и животных. Однако, именно этот аспект является одним из наименее изученных в нейроиммунологии.

Известно, что нервная система испытывает влияние со стороны иммунной системы. Показано, что продукты ИКК обладают психо- и нейротропной активностью; участвуют в физиологических механизмах памяти, регуляции сна и бодрствования, активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, реализации стресс-реакции (Девойно Л.В. 1991, 1998; Raber J. 1998; Krueger J.V. et al., 1998; Cohen F.

1999; Yayley S. 1999; Корнева E.A. с соавт., 2000, 2003;Wong M. 2000; Turin N. 2001; Anisman M. 2002, 2003; Арушанян Э.Б., Бейер Э.В., 2004; Dantzer R. 2003, 2004, 2006; Elenkov J. 2006; Wrona D. 2006; Мюльберг A.A. 2006; Jaferi A., Bhatnager S., 2007; Quah N., Banks W.A. 2007 и др.). Формирование иммунного ответа на различные антигены, равно как и действие на организм активаторов иммунной системы, сопровождается модуляцией процессов высшей нервной деятельности, в том числе поведения, модификация которого имеет адаптивное значение (Buttini М., Boddeke Н., 1995; Хаитов P.M., 1997; Dantzer R., Wollman Е., 1998; Blutte R. 1998; Vidal J., 1999; Клименко В.М.,1999; Hanisch U.K., 2001; Ветлугина Т.П. 2001; Мошкин М.П. с соав. 2003; Shen Y-A et al., 2004; Weil Z.V., et al, 2006; Lane E.L., et al, 2006; Ching S., et al, 2006; Hopkins S.J., 2007; Учакин П.Н. 2008 и др.).

Тем не менее, вопрос о том, какими путями может реализоваться афферентное звено взаимодействия иммунной и нервной систем остается спорным. В качестве триггерных факторов, приводящих к модуляции высшей нервной деятельности в процессе иммуногенеза, выступают изменение мембранного потенциала активированных ИКК и продуцируемые ими цитокины (интерлейкины, интерфероны и др.), (Клименко В.М., 1999; Turrin N.P., Plata-Salaman C.R. , 2000; Larson S.J., Dunn A.J, 2001; Dantzer R. 2007 и др.). Показано, что строма и паренхима лимфоидных органов имеет богатое представительство афферентных нервных окончаний (Сапин М.Р.,1987; Филиппова Л.В., Ноздрачев А.Д., 2007; Билич Г.Л. Сапин М.Р., 2007; Орлов P.C., Ноздрачев А.Д., 2009 и др.). При этом ИКК и нервные окончания образуют своеобразные синапсы, активирующиеся при изменении мембранного потенциала указанных клеток, а также при воздействии цитокинов, продуцируемых ИКК (Веселовский Н.С., Федулова С.А., 1983; Абрамов В.В., 1988; Feiten S.Y., Feiten D.L., 1991; Bluthe, R. M. et al., 1994, 1996; Dantzer R. et al., 1999).

Установлено, что клетки мозга (нервные и глиальные) подобно клеткам иммунной системы, несут на мембране рецепторы цитокинов; причем, синтез и продукция ряда цитокинов, равно как и экспрессия их рецепторов в головном мозге, изменяются при воздействии различных иммунных стимулов (Reinisch N., et.al., 1994; Van Dam A., et.al., 1995; Eriksson C., et.al., 2000; Carpenter D. 2002; Dantzer R., 2004; Болдырев А. А., Тунева E. O., 2005; Dantzer R., 2007; Ader R., 2007; Siegel A., Zalcman S.S., 2009 и др.). Можно сказать, что мозг способен "чувствовать" продукцию цитокинов при развитии той или иной иммунной реакции в организме и отвечать на5 эту реакцию синтезом цитокинов в клетках нервной ткани, отражением чего является модуляция процессов высшей нервной деятельности, в том числе и поведенческих реакций. Существенную роль при этом играют и нейромедиаторные системы мозга, активность^ которых также подвержена влиянию со стороны иммунной системы (Hayles S. Et al., 1999; Brebnen К. et.al., 2000; Turrin N.P., Plata-Salaman C.R., 2000; Larson S .J., Dunn-A J., 2001, 2006).

Более того, обнаружено, что синтез некоторых цитокинов, в том числе ИЛ-1 ß,-2,-4,-6,-10,-18,-23, ИЛ-1-Р, ЭИ-Р, ФНОа и др. в структурах мозга, наблюдается не только в результате активации иммунной системы, но и у животных в нормальных физиологических условиях (Neveu P.J.,1998; Клименко В .M, 1999; Dantzer R., 2004, 2006; Siegel A., Zalcman S.S., 2009; Захаров Ю. M., 2007 - 2009 и др.). Следовательно, имеет место базовый уровень экспрессии цитокинов и их рецепторов, равно как и конститутивная выработка большинства про- и противовоспалительных цитокинов в мозге, что предполагает их участие в реализации нормальных физиологических функций нервной системы в том числе и в формировании определенного стереотипа поведения.

В то же время, иммунная и нервная системы не только обладают общим полем гуморальных факторов (включающим интерлейкины, интерфероны, простагландины, нейромедиаторы, нейропептиды и др.), но и постоянно контактируют посредством своих клеточных элементов, характеризующихся выраженным фенотипическим и функциональным сходством (Хаитов P.M., 1997; Kadiiski D et al., 2001). Как указывалось выше, в строме и паренхиме лимфоидных органов имеются отростки различных нейронов - сенсорные и вегетативные нервные окончания. В свою очередь, РИСК, как описано в ряде работ, обладают способностью проникать в паренхиму нервной ткани через неповрежденный гематоэнцефалический барьер и непосредственно контактировать с нейронами и глиальными клетками, модулируя их функциональную активность. (Gordon S., et all, 1993; Беляева И.А., с соавт 1999; Hickey W.F., 1999). Поскольку способность к непосредственному контакту и взаимодействию клеток иммунной и нервной систем приобретается на ранних этапах эмбриогенеза (Hickey W.F., 1999), не исключено влияние иммунной системы и, в частности ее клеточных элементов, на формирование и регуляцию поведенческих реакций индивидуума. Тем не менее, именно этот аспект взаимодействия указанных систем остается одним из наименее изученных.

Актуальность исследования афферентной организации взаимодействия иммунной и нервной систем, изучения механизмов ответа мозга на активацию иммунной системы, участия иммуногенных факторов и клеточных элементов иммунной системы в реализации его физиологических функций, в частности поведенческих реакций, определяется как наличием широкого спектра неврозоподобных, аффективно-личностных, когнитивных и поведенческих нарушений, возникающих при вторичных иммунодефицитах вследствие повторных и хронически действующих экологических и социальных стрессоров; так и довольно активным проведением в настоящее время различных иммунотерапевтических мероприятий, в том числе и клеточной терапии, при инфекционных, иммунодефицитных, аллергических, аутоиммунных и других заболеваниях.

Активное поведение в условиях неопределенности (поисковое поведение) - значимый фактор соматического здоровья, предотвращающий возникновение психосоматических заболеваний и повышающий устойчивость организма к стрессу. Напротив, отказ от поиска ведет к снижению сопротивляемости организма, подавляет иммунную систему, являясь тем самым неспецифической и универсальной предпосылкой к развитию самых разнообразных форм патологии (Ротенберг B.C., Аршавский В.В., 1976, 1999; Айрапетянц М.Г. с соавт., 1986; Александер Ф. 2002 и др.) Ориентировочно-исследовательское поведение (ОИП), таким образом, представляет собой один из важнейших типов поведения, который обеспечивает индивидуума знанием об окружающей среде и является существенным психологическим механизмом адаптации высших позвоночных. Изучение механизмов его регуляции со стороны иммунной системы и ее клеточных элементов позволит расширить имеющиеся представления об интегративном взаимодействии иммунной и нервной систем и открывает новые перспективы в профилактике и коррекции психосоматических расстройств.

Ярким примером психосоматической патологии является хроническая зависимость от морфина Морфин, как известно, взаимодействует с опиатными рецепторами головного мозга и обладает выраженным влиянием на поведенческие реакции. Вместе с тем, известны и его супрессивные эффекты (как прямые, так и опосредованные через центральные механизмы) на функции иммунной системы (Peterson Р.К., et al., 1998; Ветлугина Т.П., 2001; Saurer Т.В., et al., 2003); в связи с чем актуальным и социально значимым является разработка эффективных методов профилактики и терапии патологии нервной и иммунной систем организма, возникающих у наркозависимых, равно как и поиск новых подходов к реабилитации последних.

В связи с вышеизложенным, цель исследования заключалась в установлении особенностей функционирования иммунной системы у экспериментальных животных с различным уровнем ОИП и выявлении закономерностей изменения ОИП при активации иммунной системы и при трансплантации ИКК с определенными функциональными характеристиками.

В рамках поставленной цели решались следующие задачи:

1. Определить характер ориентировочно — исследовательского поведения у экспериментальных животных и провести морфологическое исследование сенсомоторной коры головного мозга животных с различным уровнем ОИП.

2. Охарактеризовать уровень мРНК ИЛ-10, ИЛ-1-Р, ЭПО-Р и содержание цитокинов в лизатах клеток головного мозга животных с активным и пассивным типами ОИП.

3. Исследовать интенсивность клеточного и гуморального иммунного ответа, пролиферативную активность иммунокомпетентных клеток, уровень мРНК ИЛ-1(3, ИЛ-1-Р1 и ЭПО-Р и содержание цитокинов в лизатах селезенки, культуральных супернатантах моноцитарно-макрофагальной и лимфоидной фракций спленоцитов животных с активным и пассивным типами ОИП.

4. Определить характер изменения параметров ОИП у животных с его различным уровнем при стимуляции клеточного и гуморального звеньев иммунной системы.

5. Исследовать влияние трансплантации неразделенных клеток селезенки на параметры ОИП у сингенных животных с активным и пассивным типами ОИП.

6. Изучить влияние трансплантации моноцитарно-макрофагальных клеток селезенки на функциональную активность нервной системы (ОИП, экспрессию генов ИЛ-1(3, ИЛ-1-Р и ЭПО-Р в клетках головного мозга) и иммунной системы (клеточный и гуморальный иммунный ответ, пролиферативную активность иммунокомпетентных клеток, экспрессию генов ИЛ-1(3, ИЛ-1-Р и ЭПО-Р в спленоцитах) у сингенных животных с с активным и пассивным типами ОИП.

7. Изучить влияние трансплантации непирилипающих к пластику клеток селезенки на функциональную активность нервной системы (ОИП, экспрессию генов ИЛ-10, ИЛ-1-Р и ЭПО-Р в клетках головного мозга) и иммунной системы (клеточный и гуморальный иммунный ответ, пролиферативную активность иммунокомпетентных клеток, экспрессию генов ИЛ-1Р, ИЛ-1-Р и ЭПО-Р в спленоцитах) у сингенных животных с активным и пассивным типами ОИП.

8. Изучить влияние трансплантации иммунокомпетентных клеток на характерные проявления функциональной активности иммунной и нервной систем у экспериментальных животных в состоянии хронической зависимости от морфина.

Основные результаты исследования и их новизна:

Научная новизна работы заключается в том, что в результате проведенных исследований продемонстрирована взаимосвязь уровня ОИП с особенностями структурно- функциональной организации ЦНС и функциональной активности иммунной системы у экспериментальных животных.

Показано, что мыши (СВА х С57ВЪ/6)Р1 с активным типом ОИП характеризуются относительно большим количеством нейронов в сенсомоторной коре головного мозга по сравнению с мышами с пассивным типом ОИП. У последних, в свою очередь, в коре мозга выявлены выраженные перицеллюлярные отеки, тенденция к увеличению количества клеток-теней и наличие групп сжатых клеток.

При этом установлено, что клетки головного мозга мышей (СВА х С57ВЬ/6)Р1 с пассивным типом ОИП отличаются от таковых у мышей с активным типом поведения более высокой экспрессией генов ИЛ-1(3 и ИЛ-1Р первого типа, равно как и превалирующим содержанием цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНОа, ИНФу в их лизатах. Впервые выявлена относительно высокая экспрессия гена ЭПО-Р в клетках головного мозга мышей (СВА х С57ВЬ/6)Р1 с активным типом ОИП. Показано стимулирующее влияние ЭП на показатели моторного и исследовательского компонентов ОИП.

Впервые показаны различия синтеза и продукции ряда цитокинов ИКК мышей (СВА х C57B1/6)F1 с активным и пассивным типом ОИП. Так, у мышей с высоким уровнем ОИП в клетках селезенки выявлена более низкая экспрессия гена ЭПО-Р. В тоже время у этих животных установлен относительно высокий уровень мРНК ИЛ-1-Р первого типа в спленоцитах и мРНК ИЛ-lß в их моноцитарно-макрофагальной фракции. При этом в лизатах спленоцитов мышей с активным типом ОИП показано более высокое содержание цитокинов ИЛ-6, ФНОа и ИНФу, равно как и ИЛ-1 ß, ИЛ-6, ФНОа в культуральном супернатанте их моноцитарно-макрофагальной фракции. Неприлипающие к пластику клетки селезенки мышей (СВА х C57B1/6)F1 с активным типом ОИП отличаются повышенной продукцией ИЛ-6.

При исследовании функциональной активности ИКК у мышей (СВА х C57B1/6)F1 с высоким и низким уровнем ОИП выявлены также достоверные различия в их пролиферативной активности. Показано, что животные с активным типом ОИП характеризуются относительно более высокой спонтанной и митогениндуцированной пролиферативной активностью тимоцитов и спленоцитов.

Впервые установлено, что характер изменениями параметров ОИП у мышей (СВА х C57B1/6)F1 при формировании как гуморального, так и клеточного иммунного ответа определяется исходным поведенческим < статусом животных. Впервые продемонстрирована прямая зависимость между уровнем ОИП и выраженностью реакции ГЗТ, характеризующей состояние клеточного звена иммунной системы. Данная зависимость показана у мышей линий Balb/c, С57В1/6, (СВА х C57BL/6)F1 и у крыс Wistar и OXIS, характеризующихся высокими и низкими параметрами поведения в тесте "открытое поле" соответственно, что указывает на ее универсальный характер; более того, у последних продемонстрировано также дозозависимое повышение показателей горизонтальной двигательной активности при формировании клеточного иммунного ответа.

Научная новизна работы заключается также в том, что впервые продемонстрирована возможность направленного изменения уровня ОИП у животных путем трансплантации иммунокомпетентных клеток; и установлены клеточные и молекулярные механизмы влияния клеток селезенки на параметры ОИП экспериментальных животных с различным поведенческим статусом в норме и в состоянии хронической зависимости от морфина.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Теоретическая, значимость работы заключается в установлении принципиально нового феномена: направленного изменения параметров ОИП у экспериментальных животных путем трансплантации ИКК с определенными функциональными характеристиками. Представленные в работе результаты, раскрывающие основные механизмы влияния ИКК на ОИП, значительно расширяют существующие представления о процессах функционального взаимодействия двух важнейших гомеостатических систем организма - нервной и иммунной. Выявленные взаимосвязи между функциональной активностью иммунной системы и уровнем ОИП у интактных животных, а также закономерности влияния активации иммунной системы, ее клеточного и гуморального звеньев на параметры ОИП раскрывают механизмы иммунорегуляции форм поведения как врожденных, так и приобретенных в ходе индивидуального опыта.

Практическая значимость полученных результатов заключается в обосновании целесообразности оценки и учета индивидуально-типологических особенностей пациента при проведении иммунотерапевтических мероприятий, в частности, клеточной терапии, поскольку имеются основания полагать, что при этом имеет место не только ожидаемый непосредственный эффект на уровне иммунной системы реципиента, но и опосредованный эффект на функции центральной нервной системы. Выявленные в работе закономерности и взаимосвязи между параметрами поведения и функциональной активностью иммунной системы открывают новые перспективы в самых различных областях экспериментальной и клинической медицины; позволяют расширить возможности как иммунокоррекции (в том числе посредством коррекции поведенческих функций); так и регуляции поведения путем воздействия на параметры иммунитета. Практическая ценность работы заключается также в том, что предложенная экспериментальная модель и полученные результаты могут быть использованы для разработки новых биологических методов и стратегии патогенетической терапии различных форм психосоматических заболеваний, протекающих с нарушением нейроиммунных взаимодействий, в том числе и наркотической зависимости.

Положения, выносимые на защиту.

1. У животных с активным и пассивным типами ОИП различна функциональная активность клеточного звена иммунной системы.

2. Уровень ОИП ассоциирован с уровнем синтеза цитокинов в клетках иммунной системы и ЦНС.

3. Трансплантация иммунокомпетентных клеток является способом изменения ОИП у экспериментальных животных.

Личный вклад автора в проведение исследования.

Все представленные результаты экспериментальных исследований получены лично автором, либо при его непосредственном участии.

Апробация материалов диссертации.

Материалы диссертации представлены в виде докладов на следующих научных мероприятиях: International Congress ISNIM - 99 (Lugano, Switzerland, September, 1999); Eighth NIDA International Forum on Building International Research (Miami, USA, June, 2003); Съезде РНОИ (Сочи, 2004); Drug Discovery Technology / InfoTech Pharma Conference (London, March 2005); Российско-германском симпозиуме «Патофизиология психических расстройств» (Томск, сентябрь 2006); Симпозиуме «Дни иммунологии в Сибири» (Омск, 2007); 3-rd International Conference "Basic Science for Medicine" (Novosibirsk, September, 2007); Съездах нейроиммунологов

Санкт-Петербург, май-июнь 2005, 2007, 2009); Объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, июнь-июль 2008); "EHRLICH II 2nd World Conference on Magic Bullets" (Nürnberg, Germany, October 2008); 2nd European Congress of Immunology (Berlin, September, 2009); шестой Российской конференции по нейроиммунопатологии (Москва, июнь, 2010).

Результаты работы представлены также на итоговых научных сессиях ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН (Новосибирск, 2000, 2003, 2006); заседании Президиума СО РАМН (Новосибирск, июнь 2009); заседании проблемной комиссии МНС № 55.07 «Иммунология» СО РАМН (Новосибирск, сентябрь 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 60 научных работ, в том числе в российских и зарубежных изданиях 33 статьи (из них 25 в изданиях, рекомендуемых ВАК для публикации материалов диссертационных работ). Результаты исследований вошли также в монографии "Основы нейроиммунологии", М., 2004; и "Патофизиология психических расстройств", Томск, 2006.

Структура и объем диссертации.

Диссертация написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения и выводов. Диссертация изложена на 251 странице машинописного текста, иллюстрирована 21 рисунком и 21 таблицей. Список цитируемой литературы включает 599 источников, из них 147 работотечественных авторов.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Маркова, Евгения Валерьевна

ВЫВОДЫ.

1. Мыши (СВА х С57В1/б)Р1 с активным и пассивным типами ОИП отличаются структурно-функциональными параметрами центральной нервной системы, о чем свидетельствуют относительно низкое количество нейронов в сенсомоторной коре головного мозга, низкая экспрессия гена ЭП-Р и более высокая экспрессия генов ИЛ-1 [3, ИЛ-1-Р первого типа в клетках головного мозга и превалирующее содержание в их лизатах цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНОа, ИНФу, регистрируемое у животных с пассивным типом ОИП по сравнению с мышами с активным типом ОИП.

2. Мыши (СВА х С57В1/6)Р1 с активным и пассивным типами ОИП характеризуются различной функциональной активностью ИКК, о чем свидетельствуют: более высокая спонтанная и митогениндуцированная пролиферативная активность клеток тимуса и селезенки у животных с активным типом ОИП по сравнению с таковыми у мышей с пассивным типом ОИП; а также различия в синтезе и продукции ряда цитокинов, оцениваемые по экспрессии генов, содержанию цитокинов в лизатах и культуральных супернатантах ИКК. У мышей с активным типом ОИП относительно животных с оппозитным типом поведения регистрируется низкий уровень мРНК ЭП-Р при более высоком уровне мРНК ИЛ-1-Р первого типа в спленоцитах и мРНК ИЛ-1Р в их моноцитарно-макрофагальной фракции. В лизатах спленоцитов мышей с активным типом ОИП установлено более высокое содержание цитокинов ИЛ-б, ФНОа и ИНФу, равно как и ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНОа в культуральном супернатанте клеток их моноцитарно-макрофагальной фракции.

3. Выявлена тесная: взаимосвязь между активностью клеточного звена иммунной; системы и ОИГ1, демонстрируемая соответствием интенсивности реакции ГЗТ и уровня - ОИП, наблюдаемым у мышей линий Balb/c, С57В1/6, (СВА х C57BL/6)F1 и у крыс Вистар и OXIS, а также дозозависимым повышением уровня ОИП у животных с пассивным; типом, поведения при стимуляции клеточного звена иммунной системы. .

4. Трансплантация неразделенных клеток селезеньей мышей' (СВА х C57B1/6)F1 от доноров, характеризующихся пассивным; типом ОИП, сингенным реципиентам с активным, типом ОИП приводит к снижению уровня ОИП реципиентов; трансплантация спленоцитов от доноров, характеризующихся активным типом: ОИП? сингенным; реципиентам с пассивным типом ОИП приводит к повышению у реципиентов уровня данной поведенческой реакции, что свидетельствует о влиянии периферических ИКК на параметры ОИП.

5. Трансплантация моноцитарно-макрофагальных клеток селезенки от мышей (СВА х G57B1/6)F1 с активным типом ОИП' сингенным» реципиентам с: пассивным типом ОИП приводит у реципиентов к повышению параметров вертикальной и горизонтальной двигательной активности на фоне снижения уровня мРНК ИЛ-lß и повышения уровня мРНК ИЛ-1-Р и ЭП-Р в клетках головного мозга. Трансплантация клеток от доноров с пассивным типом ОИП реципиентам с активным типом ОИП сопровождается противоположными изменениями параметров ОИП и экспрессии указанных генов цитокинов в клетках головного мозга, что свидетельствует о влиянии клеток системы мононуклеарных фагоцитов; на показатели моторного и исследовательского компонентов ОИП и экспрессию генов цитокинов в клетках головного мозга.

6. Трансплантации моноцитарно-макрофагальных клеток селезенки между сингенными животными с оппозитными типами ОИП приводит к разнонаправленным изменениям функциональных показателей иммунной системы реципиентов, о чем свидетельствуют повышение спонтанной пролиферативной активности тимоцитов, снижение ЛПС-стимулированной пролиферативной активности спленоцитов, повышение уровня мРНК ЭП-Р, снижение уровня мРНК ИЛ-1Р в клетках селезенки и усиление реакции ГЗТ в случае, если донорами служили мыши с активным типом ОИП. При обратном варианте трансплантации, когда донорами выступали животные с пассивным типом ОИП, а реципиентами - мыши с активным типом ОИП, у последних регистрировались противоположные по направленности изменения указанных параметров.

7. Трансплантация неприлипающих к пластику спленоцитов с превалирующим содержанием клеток лимфоидного ряда от мышей (СВА х С57В1/6)Р1 с активным типом ОИП сингенным реципиентам с пассивным типом ОИП приводит у реципиентов к усилению вертикальной двигательной активности на фоне повышения уровня мРНК ЭП-Р и снижения уровня мРНК ИЛ-1-Р в клетках головного мозга; трансплантация указанных клеток от доноров с пассивным типом ОИП реципиентам с активным типом ОИП сопровождается снижением параметров вертикальной двигательной активности на фоне снижения уровня мРНК ЭП-Р в клетках головного мозга, что свидетельствует о влиянии указанных клеток на параметры исследовательского компонентов ОИП и экспрессию гена ЭП-Р в клетках головного мозга.

8. Перекрестная трансплантации фракции спленоцитов, состоящей преимущественно из лимфоидных клеток, между сингенными животными с оппозитными типами ОИП сопровождается изменением функциональных показателей иммунной системы реципиентов, о чем свидетельствует стимуляция пролиферативной активности клеток тимуса и селезенки, снижение экспрессии гена ЭП-Р в спленоцитах и стимуляция гуморального иммунного ответа, оцениваемого по числу АОК в селезенке в случае, если донорами выступали животные с активным типом ОИП. При обратном варианте трансплантации у реципиентов регистрируется повышение спонтанной пролиферативной активности клеток тимуса, снижение митогениндуцированной пролиферативной активности клеток селезенки, равно как и экспрессии в них гена ИЛ-1-Р.

9. Трансплантация моноцитарно-макрофагальньгх клеток селезенки от здоровых сингенных доноров, соответствующих животным в состоянии хронической зависимости от морфина по их исходному поведенческому статусу, приводит у реципиентов к коррекции параметров ОИП до значений, аналогичных здоровым животным на фоне стимуляции гуморального иммунного ответа, о чем свидетельствует повышение числа АОК селезенки, и восстановления сниженной под действием морфина экспрессии гена ИЛ-1 р в селезенке и в головном мозге, что подтверждается повышением уровней соответствующих мРНК.

10. Индивидуально-типологические особенности ориентировочно-исследовательского поведения связаны с функциональными характеристиками иммунной системы, клетки которой при трансплантации способны изменять уровень указанного поведения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В'ходе многочисленных специальных экспериментов, направленных на изучение особенностей исследовательского поведения людей и животных, неоднократно было доказано, что указанное поведение следует рассматривать как неотъемлемое проявление жизненной активности любого живого существа. Исследовательское поведение выполняет важнейшую функцию - функцию развития; последняя обеспечивает адаптацию организма к динамичному внешнему окружению и в конечном итоге является гарантией выживания данного организма и вида в целом.

Важным для понимания механизмов, лежащих в основе индивидуальных различий ОИП и их физиологического значения является исследование особенностей функционирования физиологических систем у животных и человека с противоположной выраженностью потребности в двигательной активности. Как свидетельствуют результаты собственных исследований и литературные данные в основе индивидуально-типологических различий ОИП лежат не только свойства нервной системы, определяемые структурно-морфологическими, молекулярно-биологическими и биохимическими особенностями функционирования различных образований головного мозга, но и особенности функционирования иммунной системы.

В настоящей работе показано, что ИКК мышей (СВА х С57ВЬ/6)Р1 с активным и пассивным типами ОИП различаются по спонтанной и митоген-индуцированной пролиферативной активности; по экспрессии генов и продукции ряда цитокинов. При этом, формирование как гуморального, так и клеточного иммунного ответа сопровождается модуляцией исследовательского поведения, причем характер изменений ОИП определяется исходным поведенческим статусом животных. Выявлена тесная взаимосвязь между активностью клеточного звена иммунной системы и исследовательским поведением, определяемая соответствием интенсивности развиваемой реакции ГЗТ и уровня ОИП, регистрируемым у мышей линий Balb/c, С57В1/6, (СВА х C57BL/6)F1 и у крыс Вистар и OXIS; у последних показано также дозозависимое повышение параметров поведения в тесте "открытое поле" при стимуляции клеточного звена иммунной системы. По всей видимости, высокая иммунореактивность, обеспечивающая успешную адаптацию организма в новой антигенной среде, создает также возможность активного поведения особи в условиях неопределенности при освоении незнакомых территорий с новым потенциальным паразитарным окружением, что реализуется в высоком уровне ОИП и позволяет организму сохранить баланс с внешним миром вопреки действию нетипичных и даже угрожающих факторов и обстоятельств. ЦНС получает информацию от иммунной системы, как от сенсорного рецептора, распознающего присутствие антигена; информация передается в ЦНС посредством нейрогуморальных механизмов, что вызывает закономерные модуляции на уровне электрофизиологических, биохимических и молекулярно-биологических параметров, отражением чего является в частности изменение поведения, модификация которого в процессе активации иммунной системы имеет адаптивное значение.

Вовлечение иммунологических механизмов в реализацию ОИП подтверждается также продемонстрированной в настоящей работе способностью периферических ИКК с определенными функциональными характеристиками при трансплантации направленно изменять параметры указанного поведения животных-реципиентов. Установлено, что клетки селезенки, попадая в организм сингенного, но отличающегося по психофизиологическим показателям реципиента, вызывают у последнего I определенные изменения функциональной активности ЦНС, о чем свидетельствуют изменение параметров ОИП и экспрессии генов цитокинов в клетках головного мозга, на фоне изменения функциональной активности иммунной системы, проявляющейся в модуляции пролиферативной активности клеток тимуса и селезенки, экспрессии генов цитокинов в клетках селезенки и интенсивности иммунного ответа. Можно полагать, что в качестве триггерных факторов, приводящих к изменениям функциональной активности ЦНС у мышей-реципиентов при трансплантации ИКК выступают продуцируемые этими клетками цитокины. По всей видимости, головной мозг реагирует на изменение цитокинового профиля на периферии и отвечает на этот стимул модуляцией как собственного локального синтеза цитокинов, так и активности центральных нейромедиаторных систем, следствием чего и являются регистрируемые изменения параметров ОИП. Известно, что цитокины, гормоны, нейротрансмиттеры, растворимые мессенджеры и их рецепторы, общие для иммунной и нервной систем, выполняют двусторонние коммуникативные функции между указанными гомеостатическими системами организма, в силу чего лимфоидные органы можно рассматривать в качестве чувствительных и эффекторных органов. Учитывая двусторонний характер нейроиммунных взаимодействий, наблюдаемые в собственных исследованиях изменения показателей функциональной активности иммунной системы реципиентов после трансплантации ИКК могут быть следствием как непосредственного воздействия трансплантируемых клеток и продуцируемых ими цитокинов, так и опосредованного влияния ЦНС. В настоящем исследовании показано, что особенности интегративного взаимодействия иммунной и нервной систем, определяющие тип ОИП, определяют также характер изменения указанного поведения при хроническом воздействии морфина, что выражается в неоднозначном эффекте этого наркотического вещества на функциональную активность ЦНС у генетически однородных мышей с активным и пассивным типами ОИП. Наблюдаемые поведенческие сдвиги, равно как и супрессия под действием морфина гуморального иммунного ответа, снижение пролиферативной активности спленоцитов и экспрессии ими и клетками головного мозга гена ИЛ-1 (3, могут быть скорректированы трансплантацией ИКК с определенными функциональными характеристиками, соответствующими таковым у здоровых животных, что позволяет рассматривать трансплантацию ИКК в качестве возможного перспективного биологического метода терапии наркотической зависимости.

Таким образом, подводя итог вышеизложенному можно заключить, что нейроиммунные взаимодействия лежат в основе формирования индивидуально-типологических особенностей поведения экспериментальных животных. Выявленные взаимосвязи между показателями функциональной активности иммунной и центральной нервной систем у животных с различным типом ОИП, равно как и закономерности изменения поведения при активации иммунной системы и при трансплантации ИКК с определенными функциональными характеристиками позволяют расширить имеющиеся представления об интегративном взаимодействии двух важнейших регуляторных систем организма, выполняющих в организме базисные функции по адаптации к изменяющимся условиям внешней и внутренней среды и открывают новые перспективы в профилактике и коррекции психосоматических расстройств, расширяя возможности как иммунокоррекции, в том числе посредством коррекции поведенческих функций; так и регуляции поведения путем воздействия на функциональные параметры иммунной системы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Маркова, Евгения Валерьевна, 2011 год

1. Абдулов H.A., Рожанец В.В. Влияние пептидов на мембранные процессы как основа их моноаминергических механизмов. //В кн.: Фармакология нейропептидов. M., 1982.-С.40-45.

2. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. Новосибирск: Наука. Сиб. Отд-ние, 1988. — 165с.

3. Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., Егоров Д.Н., Вардосанидзе К.В. Высшая нервная деятельность и иммунитет. Новосибирск, 2001.-123с.

4. Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., Гонтова И.А., Козлов В.А., Маркова Е.В., и др. Основы нейроиммунологии. М., 2004.- 264 с.

5. Азарашвили A.A. Исследование механизмов памяти с помощью физиологически активных соединений. M .: Наука, 1981.- 188 с.

6. Айвазашвили И. М. Значение прореальных извилин коры больших полушарий головного мозга в воспроизведении и сохранении эмоции страха у собак. //В кн.: Механизмы деятельности головного мозга. Тбилиси: Мецниереба, 1975.-С. 31-40.

7. Айвазашвили И.М., Иорданишвили Г.С., Чиквадзе В.Н. О роли биогенных аминов в механизмах памяти. //Докл. АН СССР.- 1973.-Т. 212.-№ 6.-С. 1479-1481.

8. Айрапетянц М.Г., Хоничева Н.М., Мехедова А .Я. Поисковая активность и устойчивость организма к экстремальным воздействиям. // В кн.: Поисковая активность, мотивация и сон. Баку: ЭЛМ, 1986.- С.3-11.

9. Александер Ф. Психосоматическая медицина. Принципы и практическое применение. М.: Эксмо, 2002. 453 с.

10. Артамонов С.А., Колесников О.Л. Влияние пирогенала на состояние нервной и иммунной систем мышей с разным исходным уровнем ориентировочно-исследовательского поведения. //Мед. иммунология.-2006.-Т.8.-№ 2-3.-С.117-118.

11. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Взаимосвязь психоэмоционального состояния и иммунной системы. //Успехи физиол. наук.- 2004.- Т.35.-№.4.- С. 49-64.

12. Аршавский В.В., Ротенберг B.C. Влияние различных типов поведенческих реакций и эмоциональных состояний на патофизиологические и клинические синдромы. //Успехи физиол. наук.-1978.- Т.9.- №.3.- С. 49-72.

13. Гб.Аршавский В. В., Ротенберг B.C. Поисковая активность и ее влияние на экспериментальную и клиническую патологию. //Журн. высшей нервной деятельности.-1976. № 2. - С.78.

14. Аскеров Ф. Б., Мовсумов Г. Д., Магеррамова Л.М. Влияние белкового дефицита в пище на условнорефлекторную деятельность животного. // Известия АН Азерб. (серия биолог, наук).- 2000.-№ 1-3.-С. 111-118.

15. Ашмарин И.П. Биохимия мозга. Изд -во Санкт -Петерб. Унив -та, 1999.328 с.

16. Ашмарин И. П. Малые пептиды в норме и при патологии. //Патофизиол. и эксперимен. терапия.- 1982.-№ 4.-С. 13-27.

17. Ашмарин И.П. Сигнальные молекулы и социальное поведение. //Нейрохимия.- 2001.-Т.18.-№ 4.-С . 243-250.

18. Ашмарин И.П., Сарычева Н.Ю., Власова Т.И., Калихевич В.Н., Каменский A.A. Коррекция тафцином фармакологически вызванныхнарушений поведения белых крыс. //Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1987.Т. 103.-№ 2.-С. 178-181.

19. Базян A.C., Мидзяновская И.С., Кузнецова Г.Д. и др. Возможные механизмы формирования типологических особенностей поведения крыс линии WAG/Rij. //Журнал высш. нервн. деят.- 2001.- Т.51.-№6.-С.709-716.

20. Бакшеев В.И., Коломоец Н.М. Эритропоэтин в клинической практике: прошлое, настоящее и будущее (обзор литературы). Клиническая медицина, 2007.-183 с.

21. Батуев A.C. Высшая нервная деятельность. СПб.: Изд-во "Лань", 2002.416 с.

22. Батуев A.C. Системно-структурный анализ механизмов поведения. //В кн.: Физиология поведения. Нейрофизиологические закономерности (ред. АС. Батуев). Л.: Наука, 1986.- С.7-22.

23. Беляева И.А., Гусев Е.И., Чехонин В.П. и др. Гематоэнцефалический барьер. // Журн. неврол. и психиатр.- 1999. Т. 8. С. 57-62.

24. Бенешова О. Генетически обусловленная изменчивость поведения у крыс и ее биохимические препараты. //Журн. высш. нервн. деят.- 1978.Т. 28, №. 2.-С .314-321.

25. Билич Г.Л. Сапин М.Р. Анатомия человека. Книга 2. Изд-во: Оникс Мир и Образование Харвест, 2007.-480 с.

26. Болдырев А. А., Тунева Е. О. // Биол. мембраны.- 2005. -Т. 22.- С. 142— 145.

27. Бородкин Ю.С., Шабанов П.Д. Нейрохимические механизмы извлечения следов памяти. Л.: Наука, 1986.-150 с.

28. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991.-399 с.

29. Вальдман A.B. Модулирующее действие коротких пептидов на моноаминергические процессы мозга как основа их психотропного эффекта. //Вопросы мед. химии,- 1984.-Т. 30.-№. 3.- С. 56-63.

30. Вальдман A.B., Звартау Э.Э., Козловская М.М. Психофармакология эмоций. М.: Медицина, 1976.-327 с .

31. Вальдман A.B., Козловская М.М. Моноаминергические механизмы регулирующего влияния ряда коротких пептидов при моделировании патологии поведения. //Патол. физиол. и эксперимен. терапия.- 1984.-№ З.-С. 60-67.

32. Вальдман Н.В. Влияние хронического эмоционального стресса на состояние перекисного окисления липидов в тканях и крови эмоциональных и неэмоциональных крыс. //Бюлл. экспер. биол. и мед.-1985.-Т.100.-№ 5.-С. 12-17.

33. Вассерман E.H., Лямина C.B., Шимшелашвили Ш.Л. и др. Sp-D контролирует баланс Thl и Th2 цитокинов и обладает признаками эндогенного фактора репрограммирования макрофагов.// Фундаментальные исследования.- 2010.- № 6 С. 28-36.

34. Веселовский Н. С., Федулова С. А. Два типа кальциевых каналов в соматической мембране нейронов спинальных ганглиев крыс // Докл. АН СССР. 1983. - Т. 263, № 3. -С.747.

35. Ветлугина Т.П., Иванова С.А., Невидимова Т.И. Клиническая иммунология в психиатрии и наркологии. Томск, 2001. 92 с.

36. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Академия, 2004.- 520 с.

37. Галкина О.В., Альперина Е.Л., Подгорная Е.К. и др. Изменения уровня допамина и его метаболитов в структурах мозга и иммвунокомпетентных органах при формировании иммунного ответа. // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1990.-Т.110.-№ 7.- С. 66-68.

38. Гасанов Г.Г., Меликов Э.М. Нейрохимические механизмы гиппокампа, тета -ритм и поведение. М .: Наука, 1986.- 184 с .

39. Гасанов Г.Г. Функциональная дифференциация моноаминов гиппокампа и амигдалы в механизме сенсорного подкрепления. //В сб.: Современные проблемы нейробиологии. Тбилиси, 1986.- С. 85-86.

40. Герштейн Л. М., Доведова Е. Л., Попова Н. С. Эффекты тетрапептида тафцина на макро- и микроуровнях. //Нейрохимия. 1997.- Т. 14.-№ 1.-С. 40-47.

41. Герштейн Л.М., Камышева A.C., Чеботарёва Т.Л. и др. Морфохимическая характеристика мозга крыс линии Вистар, различающаяся по локомотивной активности в открытом поле. //Журн. высшей нервн. деят.- 1991. -Т. 41.- № 2.- С. 300 -305.

42. Герштейн Л.М. Роль нейромедиаторов и белков в генетико-функциональной организации мозга животных. // Онтогенез.- 2001. -Т.32.- С. 35-40.

43. Гецова В.М., Орлова Н.В. Взаимодействие моноаминергических систем в процессах выработки и закрепления временных связей. // Журн. высш. нервн. деят.- 1982.-Т. 32.- С. 1109-1115.

44. Гецова В.М., Орлова Н.В. Индивидуальные особенности поведенческих реакций и моноаминергических систем мозга у крыс.

45. В кн.: Индивидуальный мозг: Структурные основы индивидуальных особенностей поведения. М.: Наука, 1993.- С. 68-81.

46. Громова Е.А. Эмоциональная память и ее механизмы. М.: Наука, 1980. 187 с.

47. Громова Е.А., Семенова Т.П. Нейромедиаторные основы исследовательского поведения животных и его связь с условнорефлекторной деятельностью . //В кн.: Поисковая активность, мотивация и сон. Баку: Елм., 1986.- С. 26-32.

48. Громова Е.А., Семенова Т.П., Чубаков А.Р., Бобкова Н.В. Реципрокность взаимоотношений 5-ОТ и НА систем мозга и ее значение для регуляции поведения в норме и патологии. Пушино, ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1985.-59 с.

49. Гуляева Н.В., Степаничев М.Ю. Биохимические корреляты индивидуально-типологических особенностей поведения крыс. // Журн. высш. нерв. деят. -1997. -Т.47. -№2. С.329-338.

50. Гущин Г.В. Адренергические и холинергические механизмы регуляции • ■ функций лимфоидных клеток. Иммунофизиология (ред. Е.А. Корнева).

51. СПб.:Наука, 1993.- С.243-293.

52. Девойно Л.В., Альперина Е.Л. Анализ взаимодействия дофаминергической и серотонинергической систем в иммуномодуляции. //Физиол. журнал СССР.- 1984.-Т.70.-№ 2.- С.239• 246.

53. Девойно Л.В., Альперина Е.Л., Гевортян М.М., Чейдо М. А. Взаимодействие Д. и Д2 дофаминовых рецепторов в модуляции иммунного ответа. // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 2006. Т. 141. - № 5. - С.488-490.

54. Девойно Л.В., Альперина Е.Л., Кудрявцева H.H., Попова Н.К. Изменение иммунного ответа у мышей-самцов с агрессивным и субмиссивными типами поведения. //Физиол. журнал СССР.- 1991.-Т.77.-№ 12.- С.62-67.

55. Девойно Л.В., Идова Г.В., Альперина Е.Л. Нейромедиаторные системы мозга в модуляции иммунной реакции (дофамин, серотонин, ГАМК). //Нейроиммунология.- 2005.-Т.З.-№ 1.- С.1-8.

56. Девойно Л.В., Идова Г.В., Альперина Е.Л.

57. Психонейроиммуномодуляция: поведение и иммунитет. Рольнейромедиаторной установки мозга". Новосибирск: Наука, 2009. -168с.

58. Девойно Л.В., Ильюченок Р.В. Моноаминергические системы в регуляции иммунных реакций. Новосибирск: Наука. Сиб. Отд-ние, 1983. -1234с.

59. Доведова Е.Л., Монаков М.Ю. Особенности метаболизма нейромедиаторов в корково-подкорковых структурах мозга крыс,различающихся по поведенческим характеристикам. // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 2000. -Т. 130. № 9. - С. 289-291.

60. Дубровина Н.И., Лоскутова Л.В. Дофаминергические механизмы памяти и внимания. Новосибирск. Изд-во СО РАМН, 2003.- 276 с.

61. Захаров Ю.М. Неэритропоэтические функции эритропоэтина. // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова.- 2007. Т.93.-№ 6.- С. 592-608.

62. Захаров Ю.М Цитопротекторные функции эритропоэтина. //Клиническая нефрология.- 2009.- № 1.- С. 16-21.

63. Зорина З.А., Полетаева И.И., Резникова Ж.И. Основы этологи и генетики поведения. Изд-во МГУ: Изд-во "Высшая школа", 2002. 383 с.

64. Иванова Т.М. Содержание биогенных аминов в некоторых отделах мозга крыс с различной устойчивостью сердечно-сосудистых реакций в условиях эмоционального стресса. Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1979.- 22 с.

65. Ильюченок Р.Ю. Нейрохимические механизмы мозга и памяти. Новосибирск: Наука, 1977.-235 с .

66. Ильюченок Р.Ю., Дубровина Н.И., Попова Е.В. Исследование взаимодействия поведенческого стереотипа мышей и эффектов активации пресинаптических дофаминовых рецепторов при угашении и амнезии. // Журн. высш. нерв, деят.- 2001.- Т. 51.- Вып.4.- С. 467-472.

67. Исмайлова, Х.Ю., Агаев Т.М., Семенова Т.П. Индивидуальные особенности поведения: моноаминергические механизмы. Баку: "Нурлан", 2007. 228 с.

68. Каменский A.A., Калихевич В.Н., Сарычева Н.Ю. Временные характеристики действия тафцина на поведенческие реакции. //Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1986.-Т. 101.- № 1.- С. 55-57.

69. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. //СПб.:Изд-во "Фолиант", 2008.- 552 с.

70. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Изд-во "Гиппократ", 1992.- 256 с.

71. Клименко В.М. Цитокины и поведение. // Вестник Росс, военно-мед. акад.- 1999. № 2. - С. 53-57.

72. Клименко В.М., Зубарева O.E. Нейробиология цитокинов: поведение и адаптивные реакции. // Российский физиол. журнал им. И.М. Сеченова.- 1999.- Т. 85.- № 9.- С. 1244-1254.

73. Клуша В. Е. Пептиды регуляторы функций мозга. Рига: "Зинатие 1984.- 181 с.

74. Колесников О.Л., Артамонов С.А., Симбирцев A.C. Комплексная оценка влияния препарата бестим на иммунную и нервную системы. //Вестник уральской мед. акад. науки.- 2006.-№3-1(14).- С.93-97.-N.

75. Коновалов В.Ф., Сериков И.С. Динамика проявления поведенческой аудиогенной активности крыс при действии модулированного электромагнитного поля. //Журн. высш. нервн. деят.- 2000.-Т. 50.-№ 5.-С. 878-882.

76. Кругликов Р.И. Нейрохимические основы обучения и памяти. М.: Наука, 1989.- 160 с .

77. Крушинский Л.В. (отв. ред.) Физиологическая генетика и генетика поведения. Руководство по физиологии. Л., 1981.

78. Крушинский Л.В. Эволюционно-генетические аспекты поведения. М.: Наука, 1991.-256 с.

79. Кулагин Д.А., Болондинский В.К. Нейрохимические аспекты эмоциональной реактивности и двигательной активности крыс в новой обстановке . //Успехи физиол. наук.- 1986.-Т. 17.-№ 1.- С. 92-109.

80. Лаврецкая Э.Ф., Ашмарин И.И., Колихевич В.Н. Психотропные свойства и влияние на обучение тетрапептида тафтсина. //Фармакол. и токсикол.- 1981.3.- С. 275-279.

81. Лейтес Н.С. Умственные способности и возраст. М.: Педагогика, 1971. 280 с.

82. Ливанова Л.М. Профилактическое влияние отрицательно заряженных аэроионов при остром стрессе у крыс с различными типологическими особенностями поведения. // Журнал высшей нервной деятельности.-1996.-Т. 46.-№ 3. С. 564-570.

83. Ляшенко A.A., Уваров В.Ю. Структура и функции нейропоэтинов. // . Молек. Медицина.- 2003.-Т.2.- С. 14-30.

84. Мамедов 3. Г. Моноаминергические механизмы пластичности нервной клетки. Баку, 2002.-244 с.

85. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. Пер. с англ. М., 1984.-479 с.

86. Маркель A.JI. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте "открытое поле". // Журн. высш. нервн. деят.- 1981. Т. 31.- № 2. -С. 301 -307.

87. Маркель A.JL, Галактионов Ю.К., Ефимов В.М. Факторный анализ поведения крыс в тесте открытого поля. // Журн. высш. нервн. деят.-1988. Т.38.-№5. - С. 855-863.

88. Маркель A.JL, Бородин П.М., Хусаинов P.A., Плотни-ков В.В. Генетическая детерминация эмоционального поведения у крыс. //В кн.: Управление поведением животных. Доклады участников II Всесоюзн. конф. по поведению жи-вотных. М.: Наука, 1977.- с. 195-196.

89. Маркова Е.В., Громыхина Н.Ю., Козлов В.А. Зависимость синтеза и продукции интерлейкина-1 от функционального состояния мононуклеарных фагоцитов. //Иммунология.- 1990.- № 4.- С. 52-54.

90. Меннинг О. Поведение животных. Изд-во "Мир", 1982.- 360 с.

91. Мехтиев A.A., Козырев С.А., Никитин В.П., Шерстнев В.В. Избирательное влияние антител к белку SMP-69 на активность командных нейронов оборонительного поведения виноградных улиток. //Росс, физиолог, журнал.- 2003.-Т. 89.- С. 389-396.

92. Мошкин М.П., герлинская JI.A., Евсиков В.И. иммунная система . • и реализация поведенческих стратегий размножения при паразитарныхпрессах//Журнал общей биологии.- 2003.- Т.64.-№1.- С.23-44.

93. Орлов P.C., Ноздрачев А.Д. Нормальная физиология: Учебник. Изд-во:"Гэотар- Медиа", 2009.- 688 с.

94. Павлов И.П. Двадцатилетний опыт объективного изучения высшей нервной деятельности (поведения) животных. М.: Медгиз, 1951.- 505 с.

95. Петков В., Георгиев В., Русинов К. Нейромедиаторные взаимодействия в головном мозге. //В кн.: Исследование механизмов нервной деятельности. М.: Наука, 1984.- С. 145-146.

96. Попова Н.К. Роль серотонина в экспресии генетически детерминированного защитно оборонительного поведения. //Генетика.- 2004.-Т. 40.-№ 6.- С. 770-778.

97. Попова Н.К., Куликов A.B., Колпаков В.Г., Барыкин H.H., Алехина Т.А. Изменения в серотониновой системе мозга крыс,генетически предрасположенных к каталепси. //Журн. высш. нервн. деят.- 1985.-Т. 35.-№ 4.- С. 742-746.

98. Попова Н.С., Герштейн Л.М., Доведова Е.Л., Качалова Л.М. Соотношение поведенческих, биоэлектрических и цитобиохимических характеристик эффекта тафцина. // Журн. высш. нервн. деят.- 1996.-Т. 46.-№ 1.- С. 163-169.

99. Ротенберг B.C., Аршавский В.В. Стресс и поисковая активность. //Вопр. физиологии.- 1979.-№ 4.- С. 117-125.

100. Ротенберг B.C., Бондаренко С.М. Мозг, обучение и здоровье. М.:•• Наука, 1989.-25 с.

101. Ротенберг B.C., Аршавский В.В. Поисковая активность и адаптация. М.: Наука, 1984,- 192 с.

102. Руденко Л.П. Дьякова С. Л. Связь типологической принадлежности собак с особенностями их поведения при вариациях между вероятностью и ценностью подкрепления, // Журнал высшей нервной деятельности.- 1993.- Т.43. -№ 3.- С. 530.

103. Савенков А.И. Путь к одаренности: исследовательское поведение дошкольников. Издательский дом "Питер", 2004.- 272 с.

104. Сапин М.Р. Лимфатический узел. М.:Медицина, 1987.-110 с.

105. Семенова Т.П. Роль взаимодействия серотонин и норадренергической систем в регуляции поведения. //Журн. высш. нервн. деят.- 1997.-Т. 47.-№ 2.- С. 358-361.

106. Семенова Т.П., Козловская М.М., Вальдман A.B., Громова Е.А. Влияние тафцина и его аналога на обучение, память иисследовательское поведение крыс. //Журн. высш. нервн. деят.- 1988.-Т. 38.-№ 6.- С. 1033-1040.

107. Семенова Т.П. Оптимизация процессов обучения и памяти. Пущино, 1992.-152 с.

108. Семенова Т.П., Гуревич Ч.В., Козловская М.М., Громова Е.А. О роли моноаминергических систем мозга в эффектах тафцина и его аналога на эмоциональное поведение животных. //Физиолог, журн. СССР им. И.М. Сеченова.- 1989.-Т. 75.- № 6.- С. 759-765.

109. Семенова Т.П., Иванов В. А., Третьяк Т.М. Содержание ' серотонина, норадреналина и дофамина в мозге крыс , различающихсяуровнем двигательной активности . //Журн. высш . нервн. деят.- 1979.Т. 29.-№ 3.- С. 640-643.

110. Симонов П.В. Мозг: эмоции, потребности, поведение. Избранные труды. М.: Наука, 2004.-Т .1.-438 с.

111. Симонов П.В. Мотивированный мозг. М.: Наука, 1987.-267 с .

112. Симонов П.В. Стресс как индикатор индивидуально -типологических реакций. //Патофизиология и экспериментальная терапия.- 1992.-№ 4.-С. 83-92.

113. Симонов П.В. Созидающий мозг: нейробиологические основы творчества. М.: Наука, 1993.- 108 с.

114. Слоним А.Д. Среда и поведение: Формирование адаптивного поведения. JL: Наука, Ленингр. отд-ние, 1976.- 211 с.

115. Судаков К.В., Коплик Е.В., Салиева P.M., Каменов З.А. Прогностические критерии устойчивости к эмоциональному стрессу. //В кн.: Эмоциональный стресс, физиологические и медико -социальные аспекты. Харьков: Прапор, 1990.- С. 12-19.

116. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. М.: Горизонт, 1998.- 267 с.

117. Судаков К.В. Физиология, основы и функциональные системы. М.: Медицина, 2000.- 784 с.

118. Урываев Ю.В. Высшие функции мозга и поведение человека. М.: МГУ, 1996.- 201 с.

119. Урываев Ю.В. Донцов Р.Г. Физиология центральной нервной системы. Изд-во "Аспект-Пресс", 2007.- 160 с.

120. Учакин П.Н., Учакина О.Н., Тобин Б.В., Ершов Ф.И. Нейроэндокринная регуляция иммунитета. //Вестник Росс. АМН, 2007.-№9.- С. 26-32.

121. Фабри К.Э. Основы зоопсихологии. М.: Российское психологическое общество, 1999. 464 с.

122. Филиппова Е.Б. Межполушарная асимметрия исследовательских и эмоциональных характеристик поведения крыс в открытом поле. // Журн. высш. нервн. деят.- 1985. Т. 35.- № 6. - С. 1082 - 1087.

123. Филиппова JI.B., Ноздрачев А.Д/ Интероцепция и нейроиммуные взаимодействия. СПб.: Наука, 2007.- 295 с.

124. Хаитов P.M., Безносок Е.В., Булгакова JI.B., Червинская Т.А. Проблемы психонейроиммунологии. // Рос. Мед. Ж.- 1997.- 3.- С. 42-47.

125. Хомская Е. Д. Мозг и активация . М.: Изд -во МГУ, 1972.- 382 с.

126. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. Нейропептиды и миндалина. М., 1985.- 128 с .

127. Цырлова И.Г. Межсистемные взаимодействия в регуляции гуморального иммунитета: иммуносупрессорные клетки эритроидной природы. Дисс. д-ра. биол. наук. Новосибирск: Институт клинической иммунологии СО РАМН, 1987. 343с.

128. Щеглова Т.В., Амстиславская Т.Г., Колосова Н.Г. // Нейрохимия-2002. Т.19. - № 4. - С. 269-273.

129. Юматов Е. А., Мещерякова О. А. Прогнозирование устойчивости к эмоциональному стрессу на основе индивидуального тестирования поведения. //Журн. высш. нервн. деят,- 1990.-Т. 40.-№ 3.- С. 575-583.

130. Ярилин A.A. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 608с.

131. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. // Иммунология.- 2000.-№1.-С. 7-14.

132. Abel E.L. Behavior and corticosteroid response of Maudsley reactive and nonreactive rats in the open field and forced swimming test. //Physiol. andBehav.- 1991.-V. 50.-P. 151-155.

133. Abreu P., Llórente E., Hernández M.M., González M.C. Interleukin-lß stimulates tyrosine hydroxylase activity in the median eminence. // Neuroreport.- 1994.-V.5.- P. 1356-1358.

134. Ader Robert. Psychoneuroimmunology. University of Chicago Press, 2007- V.l.- 1269 p.

135. Agnello D., Villa P., Ghezzi P. Increased tumor necrosis factor and interleukin-6 production in the central nervous system of interleukin-10-deficient mice. // Brain Res.- 2000.-V.869.- P. 241-243.

136. Agnello D., Bigini P., Villa P. et al¿ Erythropoietin exerts an antiinflammatory effect on the CNS in a model of experimental autoimmuneencephalomyelitis. // Brain Res.- 2002.-V.952.- P. 128-134.

137. Alicea C., Belkowski S., Eisenstein T.K., et al. Inhibition of primary murine macrophage cytokine production in vitro following treatment with the kappa-opioid agonist U50, 488H. //J. Neuroimmunol.- 1996.-V.64.- P.83-90.

138. Allen R.D., Staley T.A., Sidman C.L. Differential cytokine expression in acute and chronic murine graft-versus-host-diseases. // Eur. J. Immunol.- 1993. V. -23. - № 2. -P. 333-337.

139. Allolio B., Schulte H.M., Deuss U., et al. Effect of oral morphine and naloxone on pituitary-adrenal response in man induced by human corticotropin-releasing hormone. //Acta Endocrinol.- 1987.-V.114.- P. 509514.

140. Aloisi F., Borsellino G.,Care A. et al. Cytokine regulation of astrocyte function: in-vivo studies using cells from the human brain. //Int. J. Dev. Neurosci.- 1995.-V.13.-N.3-4.- P. 265-274.

141. Aloisi F., Penna J., Cerase J. et al. IL-12 production by central nervous system microglia is inhibited by astrocytes. //J. Immunol.- 1997.-V.159.-N.4.- P. 1604-1612.

142. Amin A.H., Crawford T.B., Gaddum J.H. The distribution of .• substance P and 5-hydroxydryptamine in the central nervous system of thedog. //J. Physiol.- 1954, V. 126.- P. 596-618.

143. Anden N.E., Dahlstrom A., Fuxe K., Larsson K., Olson L., Ungerstedt U. Ascending monoamine nervous to the telencephalon and diencephalon. //Acta Physiol. Scand.- 1966.-V. 67.-P. 313-326.

144. Ando T., Dunn A.J. Mouse tumor necrosis factor-a increases brain tryptophan concentrations and norepinephrine metabolism while activating the HPA axis in mice. // Neuroimmunomodulation- 1999.-V.6.- P. 319-329.

145. Anforth H.R., Bluthe R.M., Bristow A. et al. Biological activity and brain action of recombinant rat interleukin-1 alpha and interleukin-1 beta. //Eur. Cytokine Netw.- 1998.-V.9.-N.3.- P. 279-288.

146. Anisman H., Kokkinidis L., Merali Z. Interleukin-2 decreases accumbal dopamine efflux and responding for rewarding lateral hypothalamic stimulation.//Brain Res.- 1996.-V.731.-P. 1-11.

147. Anisman H., Ravindran A.V., Griffiths J., Merali Z. Endocrine and cytokine correlates of major depression and dysthymia with typical or atypical features. //Mol. Psychiatiy.- 1999.-V.4.- P. 182-188.

148. Anisman H., Merali Z., Poulter M.O., Hayley S. Cytokines as a precipitant of depressive illness: animal and human studies. // Curr. Pharm. Des.- 2005.-V.11.-N.8.- P. 963-972.

149. Antelman S.M., Caggiula A.R. Norepinephrine-dopamine interaction and behavior. //Science.- 1977.-V. 195.- P. 648-653.

150. Asnis G. M., De la Garza R. 2-nd, Kohn S. R. et al. IFN-induced depression: a role for NSAIDs. //Psychopharmacol. Bull.- 2003.-V. 37.-N.3.-P. 29.

151. Azmitia E.C. Modern views on an ancient chemical: serotonin effects on cell proliferation, maturation and apoptosis. //Brain Research Bull.- 2001.-V. 56.- N. 5.- P. 413-424.

152. Anisman H., Merali Z. Cytokines, stress and depressive illness: brain-immune interactions. // Ann. Med.- 2003.- V. 35. N. 1.- P. 2-11.

153. Araujo D.M., Lapchak P.A., Collier B., Quirion R. Localization of interleukin-2 immunoreactivity and interleukin-2 receptors in the rat brain: Interaction with the cholinergic system. // Brain. Res.- 1989.-V.498.- P. 257266.

154. Badie B., Schartner J., Vorpahl J., Preston K. Interferon-gamma induces apoptosis and augments the expression of Fas and Fas ligand by microglia in vitro. //Exp. Neurol.- 2000.-V. 162.-N.2 2. P. 290-296.

155. Ban E., Haour F., Lenstra R. Brain interleukin-1 gene-expression induced by peripheral lipopolysaccharide administration. //Cytokine.- 1992.-V.4.- P. 48-54.

156. Ban E., Sarlieve L., Haour F. Interleukin-1 binding sites on astrocytes. //Neuroscience.- 1993.-V.52.-N.3.- P. 725-733.

157. Bandler Richard, Grinder John. Frogs into Princes: Neuro Linguistic Programming. Real People Pr., 1979.- 194 p.

158. Banks W.A., Kastin A.J., Broadwell R.D. Passage of cytokines across the blood-brain barrier. //Neuroimmunomodulation.- 1995.- V. 2.- N.4.- P. 241-248.

159. Banks W.A., Kastin A J., Durham D.A. Bidirectional transport of interleukin-1 alpha across the blood brain barrier. //Brain Res. Bull.- 1989.-V.23.- P. 433-437.

160. Baraban J.M., Aghajanian G.R. Noradrenergic innervation^ of serotoninergic neurons in the dorsal raphe demonstration by electron microscopic autoradiography; //Brain Res.- 1981.-V;.204:-P. 1-11?.

161. Barkhudaryan N., Dunn A.J. Molecular mechanisms of; actions of; interleukin-6 on the brain, with specials reference to serotonin and the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis. //Neurochem. Res.- 1999.-V.24.-P: 1169-1180. ;

162. Benveniste E.N., Sparacio S.M., Norris J.G., Grenett HE., Fuller G.M. Induction and regulation of interleukinT6 gene expression in rat astrocytes. // J; Neuroimmunol.- 1990;-V.30.- P. 201-212.

163. Berrettini W.H., Alexander R., Ferraro T.N., Vogel W.H. A study of oral morphine preference in inbred mouse strains. // Psychiatr. Genet.- 1994. -Vol. 4. N.2.-P. 81-86.

164. Berridge C.W., Dunn A.J. A corticotropin-releasing factor antagonist reverses the stress-induced changes of exploratory behavior in mice. //Horm. Behav.- 1987.-V.21.-N.3.- P. 393-401.

165. Blier P:, Szabo S.T., Haddjeri N., Dong J. Properties of noradrenergic neurons: //lilt: Ji Neuropsychopharmacolbgy.- 2000:- V. 3* suppK 1.- P! 36:

166. Bluthe;-. Ri. M:,Bristow A:, . Mestage; Ji. ef all, central- injections of. interleukin-13 potentiates LPS-induced sickness behavior in rats. //Neuroreport.- 2001 .-V. 12.-N. 18.- P. 3979-3983.

167. Bluthe, R. M., B. Michaud, K. W. Kelley, R. Dantzer. 1996. Vagotomy attenuates behavioural effects of interleukin-1 injected peripherally but not centrally. //Neuroreport.- V. 7.- P. 1485.

168. Boehme R.E., Ciaranello R.D. Genetic control of dopamine and serotonin receptors in brain regions of inbred mice. //Brain Res.- 1982.-V.266.- P. 51-65.

169. Bogdanski D.F., Udenfriend S. Serotonine and monoamine oxidase in . brain. // J. Pharmacol, and Exp. Therap.- 1956.- V. 116.- P. 7-8.

170. Borowski T., Kokkinidis L., Merali Z., Anisman H. Lipopolysaccharide, central in vivo biogenic amine variations, and anhedonia. // Neuroreport.-1998. -V. 9. -N. 17. P. 3797-3802.

171. Brebnen K., Hayley S., Zacharko R. et al. Synergistic effects of interleukin-1, interleukin-6, and tumor necrosis factor- central monoamine, corticosterone, and behavioral variations. // Neuropsyhopharmacol.- 2000. -Vol. 22. N. 6. - P. 566-586.

172. Bret-Dibat J.L., Bluthe R.M., Kent S. et al. Lipopolysaccaride and interleukin-1 depress food-motivated behavior in a vagal-mediated mechanism. //Brain Behav. Immun.- 1995.-V. 9.-N.3.-P. 242.

173. Brines M., et al., Erythropoietin mediates tissue protection through an erythropoietin and common P-subunit heteroreceptor. // PNAS.- 2004. -V.101.-N.41.-P. 14907-14912.

174. Brines M.L., Ghezzi P., Keenan S. et al. Erythropoietin crosses the blood-brain barrier to protect against experimental brain injury. //. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.- 2000.-V.97.-P. 10526-10531.

175. Brooks S.P., Pask T., Jones L., Dunnett S.B. Behavioural profiles of inbred mouse strains used as transgenic backgrounds. II: cognitive tests. // Genes Brain Behav.- 2005.- V.4.-N.5.- P. 307-317.

176. Budarf M., Huebner K., Emanuel B. et al. Assignment of the erythropoietin receptor (EPOR) gene to mouse chromosome 9 and human chromosome 19. //Genomics.- 1990.-V.8.- P. 575-578.

177. Buemi M., Cavallaro E., Floccari F. et al. Erythropoietin and the brain: from neurodevelopment to neuroprotection. // Clinical Science.- 2002.-V.103.- P. 275-282.

178. Breder C.D., Tsujimoto M., Terano Y. et al. Distribution and characterization of tumor necrosis factor-alpha-like immunoreactivity in the murine central nervous system. // J. Comp. Neurol. -1993. -V. 337.- N24.-P. 543-567.

179. Cabib S. Strain-dependent behavioural sensitization to amphetamine: role of environmental influences. //Behav. Pharmacol.- 1993.-V.4.- P. 367374.

180. Cabib S., Algeri S., Perego C., Puglisi-Allegra S. Behavioral and biochemical changes monitored in two inbred strains of mice during exploration of an unfamiliar environment. // Physiol, and Behav.- 1990. -V. 47.-N. 4.-P. 749-753.

181. Caferov F. Motivasyon ve emosiyanel reaksiyonlarin duzenlenme mekanizmalarinda opiod peptidlerin rolu. Abstracts of 25 th Congress of the Turkish Physiological Society. Turkiye, Elazig, 1999.- P. 149.

182. Campbell B.M., Merchant K.M. Serotonin 2C receptors within the basolateral amigdala induce acute fear-like responses in an open-field environment. //Brain Res.- 2003.-V.993.-N. 1-2.- P. 1-9.

183. Chao C.C., Molitor T.W:, Close K., ef alt Morphine; inhibits;:the release of tumor necrosis factor in human peripheral blood mononuclear cell culture.//^Pharmacol, Exp; Ther.- 1992:-¥.262:-PI 19-24t

184. Chesler D.A., Reiss C.S. The role of IFN-gamma- in immune . responses to viral infections of the central nervous system. //Cytokine

185. Growth Factor Rev.- 2002.-V.13.- P. 441-54.

186. Chikuma M., Masuda S., Kobayashi T. et al. Tissue-specifc regulation of erytliropoietin production in the murine kidney, brain and uterus. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab;- 2000.-V.279.- P. 1242-1248.

187. Chomczynsky P., Sacchi N. Single-stop method of RNA isolation by acid guanidinum-phenol-chloroform extraction. //Analyt. Biochem;- 1987. -V. 162.-P. 156-159.

188. Chung I.Y., Benveniste E.N. Tumor necrosis factor alpha production by astrocytes: Induction by lipopolysaccharide, interferon gamma and interleukin 1 beta. //J. Immunol.-1990.-V.144.- P. 2999-3007.

189. Clare B.J., Hines D.J., Hamilton D.A., Whishaw Q. Movements of exploration intact in rats with hippocampal lesion. //Beh. Brain Res.-2005.-V.163.-N.1.- P. 91-99.

190. Cloninger C.B., Adolfsson R, Svrakic NM. Mapping genes for human personality. //Nat. Genet.- 1996.-V. 12.- P. 3-4.

191. Colotta F., Re F., Muzio M., et al. Interleukin-1 type II receptor: a decoy target for IL-1 that is regulated by IL-4. // Science.- 1993.-V.261.- P. 472-475.

192. Connor T.J., Brewer C., Kelly J.P., Harkin A. Acute stress suppresses pro-inflammatory cytokines TNF-alpha and IL-1 beta independent of a catecholamine-driven increase in IL-10 production. // J. Neuroimmunol.2005. -V.159.-N.1—2.- P. 119-128.

193. Connor T.J., Leonard B.E. Depression, stress and immunological activation: the role of cytokines in depressive disorders. // Life Sci.- 1998.-V.62.- P. 583-606.

194. Conran R.M., Nickelson P.A. Brain: distribution, regulation, and relationship to sites of IL-1-induced cellular activation. // Am. J. Anat.-1982. V. 164. - N.2. - P. 133-143.

195. Constam D.B., Philipp J., Malipiero U.V., ten Diejke P., Schachner M., Fontana A. Differential expression of transforming growth factor beta 1, 2, and 3 by glioblastoma cells, astrocytes and microglia. // Immunol.- 1992.-V.148.-P. 1404-1410.

196. Cooper A.L., Brouwer S., Hopkins S J., Luheshi G.N., Turnbull A.V., Rothwell N.J. Tumour necrosis factor-a and fever after peripheral inflammation in the rat. //Am. J. Physiol. (Regulatory Integrative Comp. Physiol.).- 1994.-V.36.-P. 1431-1326.

197. Cremona S., Goujon E., Kelley K.W. et al. Brain typel but not type II IL-1 receptors mediate the effects of IL-1 beta on the behavior in mice. //Am. J. Physiol.- 1998.-V.274.-3 Pt2.- P. 735-740.

198. Crestani F., Seguy F., Dantzer R. Behavioural effects of peripherally injected interleukin-1: role of prostaglandins. // Brain Res.-1991.-V.542.-N.2.- P. 330-335.

199. Dahlstrom A., Fuxe K. Evidence for the existence of monoaminecontaining neurons system. 1 .Demonstration of monoamines in the cell bodies of brain stem neurons. //Acta Physiol. Scand.- 1964.-V. 62.-Suppl. 32.-P. 1-5.

200. Dantzer R. Expression and action of cytokines in the brain: mechanisms and and pathophysiological implications. // In: Psychoneuroimmunology (4-th ed.). San Diego (Ca): Elsevier Academic Press (ed. Ader R.), 2007.-V.1.- P. 271-280.

201. Dantzer R. Cytokine-induced sickness behavior: a neuroimmune response to activation of innate immunity. // Eur. J. Pharmacol.- 2004. V. 500.-N. 1-3.-P. 399-411.

202. Dantzer, R. Cytokine-induced sickness behavior: mechanisms and implications.//Ann. NY Acad. Sci.- 2001.-V.933.- P. 222.

203. Dantzer R., Auhert A., Bluthe R.M. et al. Mechanisms of the behavioural effects of cytokines. // Adv. Exp. Med. Biol.- 1999. -V. 461.- P. 83-105.

204. Dantzer R., Bluthe R. M.,Cheusi G. et al. Molecular basis of sickness behavior. //Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1998.-V.856. -P. 132-138.

205. Dantzer R., Bluthe R. M., Laye S. et al. Cytokines and sickness behavior. // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1998.-V. 840.- P. 586.

206. Dantzer R., Konsman J.P., Bluthe R. M., Kellew K.W. Neural and humoral pathways of communication from the immune system to the brain: parallel or convergent? // Auton. Neurosci.- 2000.-V.85.-N.1-3.- P. 60-65.

207. Dantzer R., O'Connor J. C., Freund G. G., Johnson R. W., and Kelley K. W., From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. // Nature Reviews Neuroscience.- 2008.-V. 9.-N. l.-P. 46-56.

208. Dantzer R., Wollman E.E. Relationships between the brain and the immune system. //J. Soc. Biol.- 2003.-V.197.-N.2.- P. 81-88.

209. Dantzer R., Wollman E., Vitkovic L., Yirmiya R. Cytokines and depression: fortuitous or causative association? //Mol. Psychiatry.-1999.-V. 4.-P. 328-332.

210. Dantzer R., Wollman E. E., Yirmiya R. Cytokines and depression: An update. //Brain, Behavior, and Immunity.- 2002.-V. 16.-N. 5.- P. 501-502.

211. Dascombe M.J, Rothwell N.J, Sagay B.O, and Stock M.J. Pyrogenic and thermogenic effects of interleukin-1 in the rat. //Am. J. Physiol Endocrinol Metab.- 1989.-V. 256.- E7-E11.

212. De Boer P., Enrico P., Wright J., et al. Characterization of the effect of dopamine D3 receptor stimulation on locomotion and striatal dopamine levels. //Brain Res.- 1997.-V.758.- P. 83-91.

213. De La Garza R., Asnis G.M, Pedrosa E., et al. Recombinant human interferon-a does not alter reward behavior, or neuroimmune and neuroendocrine activation in rats. //Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiat.- 2005.-V.29.- P. 781-792.

214. De La Garza R., Asnis G.M. The non-steroidal anti-inflammatory drug diclofenac sodium attenuates IFN-a induced alterations to monoamine turnover in prefrontal cortex and hippocampus. // Brain Res.- 2003.-V. 977.-P. 70-79.

215. Dentino A.N., Pieper C. Rao M.K. et al. Association of interleukin-6 and other biologic variables with depression in older people living in the community. // J. At. Geriatr. Soc.- 1999.-V. 4.-N.1.- P. 6.

216. Dinarello C. Proinflammatory cytokines. // Chest.- 2000.- V. 118. -P. 503 508.

217. Dinarello C.A. Interleukin-I, interleukin-I receptors and inlerleukin-I receptor antagonist . // Int. Rev. Immunol.- 1998. -V. 16.- №. 5, 6. P. 457499.

218. Dovedova E.L., Gershtein L. Neurochemical peptides under the conditions of experimental injury. //Neurochem. Internat.- 1992.-V. 21.- P. 86- 92.

219. Dunn A.J. Effects of cytokines and infections on brain neurochemistry. // Clin. Neurosci. Res.- 2006.-V. 6.-N.1-2.- P. 52-68.

220. Dunn A.J., Antoon M., Chapman Y. Reduction of exploratory behavior by intraperitoneal injection of interleukin-1 involves brain corticotropin-releasing factor. // Brain Res. Bull.- 1991.- V.26.-N.4.- P. 539542.

221. Dunn A.J, Chuluyan H. The role of cyclo-oxygenase and . lipoxygenase in the interleukin-1-induced activation of the HPA axis:dependence on the route of injection. //Life Sci.- 1992.-V. 51.- P. 219-225.

222. Dygalof NN., Shishkina G.T. Genetic variations of noradrenaline synthesis; and' reception in the mouse braun and the animal behavior in the new enviroment:. //Ross. EiziolL Zh: im? UM!Sechenova:- 1999.W;85>N: 1 .P. 105-109.

223. Ebstein R.P., Novick O., Umansky R. et al. Dopamine D4 receptor (D4DR)texon HI!polymorphism» associated'with.the human? personalitytraitof novelty seeking. //Nat. Genet:- 1996:-V. 12.- P. 78-80;

224. Edwards DJ., Sorisio D.A., Knopf S. Effects of the ß2-adrenoceptor agoni st clenbuterol on tyrosine and tryptophan in plasma and brain of the rat. // Biochcm. Pharmacol.- 1989.-V.38.- P. 2957-2965.

225. Ek M:, Kurasawa M;, Lundeberg E., Ericsson A. Activation:of vagal afferents after intravenous injection1 of interleukin-1 beta: role of endogenous prostaglandins. // J. Neurosci.- 1998.-V.18.-N.22.- P: 9471.

226. Elenkov I.J., Chrousos G.P. Stress hormones, proinflammatory and antiinflammatory cytokines, and autoimmunity. //Ann. N. Y. Acad. Sci.-2002. -V.966.- P. 290-303.

227. Elenkov I J., Iezzoni D.G., Daly A., Harris A.G., Chrousos G.P. Cytokine dysregulation, inflammation and well-being. // Neuroimmunomodulation- 2005.-V.12.-N.5.- P. 255-269.

228. Elenkov I.J.,Wilder R.L., Chrousos G.P., Vizi E.S. The sympathetic nerve an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system. //Pharmacol. Rev.- 2000.-V.52.- P. 595-638.

229. Erbayraktar S., Yilmaz O., Gokmen N. et al. Erythropoietin is a multifunctional tissue-protective cytokine. //Curr. Hematol. Rep.- 2003. -V. 2.- N. 6.- P. 465—470.

230. Ericsson A., Liu C., Hart R.P., Sawchenko P.E. Type 1 interleukin-1 receptor in the rat. //J. Comp. Neurol.- 1995.-V.361.- P. 681-698.

231. Falck B., Hillarp N., Thieme G., Torp A. Fluorescence of catecholamines and related compounds condensed with formaldehyde. //J. Histochem. Cytochem.- 1962.-V.10.- P. 348-354.

232. Farrar W., Vinocour M., Hill J.M. In situ hybridization histochemistry localization of interleukin-3 mRNA in mouse brain. // Blood.-1989.-V.73.-P. 137-140.

233. Farrell F., Lee A. The erythropoietin receptor and its expression in •' tumor cells and other tissues // Oncologist.- 2004. -V. 9. Suppl. 5.- P. 18-30.

234. Fassbender K. Schneider S., Bertsch T. et al. Temporal profile of release of inlerleukin-I beta in neurotraurna. // Neurosci. Lett.- 2000- V. 28.- N. 3. P. 135-138.

235. Felten S.Y., Felten D.L. The innervation of lymphoid tissue. Psychoneuroimmunology/ Ader R. et al (Eds.).- New York: Academic Press,•' 1991.-P.27-71.

236. Fiore M., Alleva E., Probert Let al. Exploratory and displacement behavior in transgenic mice expressing high levels of brain TNF-alpha. //Physiol. Behav.- 1998.-V.63.-N.4.-P. 571-576.

237. Fleshner M., Goehler LE., Hermann J., Relton J.K., Maier S.F., Watkins L.R. Interleukin-1 (3 induced corticosterone elevation and hypothalamic NE depletion is vagally mediated. //Brain Res. Bull.- 1995.-V.37.- P. 605-610.

238. Friedman W.J. Cytokines regulate expression of the type 1 interleukin-1 receptor in rat hippocampal neurons and glia. //Exp. Neurol.-2001.-V.168.-N.1.- P. 32-31.

239. Friedman H., Newton C., Klein Th.W. Microbial infections, immunomodulations, and drug abuse. //Clin. Microbiol. Rev.- 2003.-V. 16.-N.2.-P. 209-219.

240. Frischknecht H.R., Siegfried B., Waser P.G. Opioids and behavior: genetic aspects. // Experientia- 1988. -V. 44.-N. 6. P.473-481.

241. Frommberger U.H., Bauer J., Haselbauer P. et al. Interleukin- 6--• (1L-6) plasma levels in depression and schizophrenia: comparisonbetween the acute state and after remission. //Eur. Arch. I Psychiatry Clin. Neurosci.- 1997.-V.247.-N.4.- P. 228.

242. Fuche B.A., Pruett S.B. Morphine induces apoptosis in murine thymocytes in vivo but not in vitro: involvement of both opiate and glucocorticoid receptors. //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1993.-V.266,- P. 417423.

243. Fuxe K. Evidence for the existence of monoamine neurons in the central nervous system. The distribution of monoamine terminals in the central nervous system. //Acta Physiol. Scand.- 1965.-V. 64.- Suppl. 247.- P. 37-85.

244. Fuxe K., Hokkfelt T., Jonsson J., Jonsson G., Lidbrink P., Ljungdahl A. The origin of the dopamine nerve terminals in limbic and a frontal cortex. Evidence for mesocortico-dopamine neurons. //Brain Res.- 1974.-V. 72.- P. 349-355.

245. Gaillard R.C. Interaction between the immune and neyroendocrine systems: clinical implications. //J. Soc. Biol.- 2003.-V.197.-N.2.- P. 89-95.

246. Gamero A.M., Oppengeim J.J. IL-1 can act as number one. //Immunity- 2006.-V.24.-N.1.- P. 16-17.

247. Gasanov G.G., Melikov E.M. Relay function of hippocampal monoamines in acquired and inborn forms of behavior. //Sov. Scientific Reviews Section.- 1991.-V.5.- part 2.- P. 1-41.

248. Gayle D., Ilyin S.E., Plata-Salaman C.R. Feeding status and bacterial LPS-induced cytokine and neuropeptide gene expression in hypothalamus. //AJP-Regul. Integr. Comp. Physiol.- 1999.-V.277.-N.4.- P. R1188-R1195.

249. Goddyn H., Leo S., Meert Th., D'Hooge R. Differences in behavioural test battery perfomance between mice with hippocampal andcerebellar lesion. //Beh. Brain Res.- 2006.-V.173.-N.l,2.- P. 138-147.

250. Gordon S., Anderson P.-B., Lawson L., et al. Differentiation and activation of macrophages and microglia in the nervous system. // Discuss. Neurosci.- 1993. -V.19.- N.3-4. P. 69-73.

251. Gosselin D., Rivest S. Role of IL-1 and TNF in the brain: twenty years of progress on a Dr. Jekyll/Mr. Hyde duality of the innate immune system. //Brain, Behav., and Immun.- 2007.-V.21.-N.3.- P. 281-289.

252. Gottesmann C. The neurochemistry of waking and sleeping mental activity: The disinhibition-dopamine hypothesis. //Psychiatry and Clinical

253. Neurosciences.- 2002.-V.56.- P. 345-354.

254. Grailhe R., Waeber Ch., Dulawa S.C., et al. Increased exploratory activity and altered response to LSD in mice lacking the 5-HT5a receptor. //Neuron.- 1999.-V.22.-N.3.-P. 581-591.

255. Grimm M.C., Ben-Baruch A., Taub D.D., et al. Opiates transdeactivate chemokine receptors: delta and mu opiate receptor-mediated heterologous desensitization. III. Exp. Med.- 1998.-V. 188.- P. 317-325.

256. Gromova E.A. Monoaminergic brain systems and their role in the regulation of behaviour. //Sov. Sci. Rev. F. Gen. Biol.- 1988.-V. 2.- P. 679730.

257. Gruol D.L., Nelson T.E. Physiological and pathological roles of interleukin-6 in the central nervous system. //Moi. Neurobiol.- 1997.-V.15.-N.3.-P. 307-339.

258. Guilan D., Baker T.J., Shih L-CN, Lachman L.B. Interleukin 1 of the central nervous system is produced by amoeboid microglia. // Exp. Med.-1986.-V.164.-P. 594-604.

259. Gutierrez E.C., Banks W.A., Kastin A.J. Murine tumor necrosis factor-alpha is transported from blood to brain in the mouse. //Neuroimmunol.- 1993 .-V. 47.- P. 169-176.

260. HanischU.K. Microglia as a sourse and target of cytokines.//Glia.2002.-V.40.-N.2.- P. 140-155.

261. Hanisch U.K., Qurion R. Interleukin-2 as a neuroregulatory cytokine. // Brain Res. Brain Res. Rev.- 1995.-V.21.- P. 246-284.

262. Hanisch U.K., Prinz M., Angstwurm K. et al. The protein tyrosine kinase inhibitor AG 126 prevents the massive microglia cytokine induclion by pneumococcal cell walls. // Eur. J. Immunol.- 2001.- V.- 31.- N.7. P. 2104-2115.

263. Hashimoto M., Ishikawa Y., Yokota S. et al. Action site of circulating interleukin-1 on the rabbit brain. //Brain Res.- 1991.- V. 540. P. 217-223.

264. Hayley S., Brebner K., Lacosta S., Merali Z., Anisman H. Sensitization to the effects of tumor necrosis factor-a: neuroendocrine, central monoamine, and behavioral variations. // J.Neurosci.- 1999.-V.19.- P. 5654-5665.

265. Haugen P.K., Letourneau P.C. Interleukin-2 enhances chick and rat sympathetic, but not sensory, neurite outgrowth. // J. Neurosci. Res.- 1990.-V.25.- P. 443-452.

266. Hayley S., Brebner K., Lacosta S. et al. Sensitization 10 to the effects of tumor necrosis factor-alpha: neuroendocrine, central monoamine and behavioral variations. // J. Neurosci.- 1999.- V. 19.- N. 13. P. 56545665.

267. Hebb A.L., Zacharko R.M., Anishman H. Self-stimulation from the mesencephalon following intraventricular interleukin-2 administration.• //Brain Res. Bull- 1998.-V.45.- P. 549-556.

268. Heijnen C.J. Receptor regulation in neuroendocrine-immune communication: current knowledge and future perspectives. //Brain, Behav.-and Immunity.- 2007.-V.21.-N.1.- P. 1-8.

269. Hellerstein M.K, Meydani S.N., Meydani M., Wu K., Dinarello C.A. Interleukin-1 -induced anorexia in the rat. Influence of prostaglandins. // J. Clin. Invest.- 1989.-V.84.- P. 228-235.

270. Heppner F.L., Prinz M., Aguzzi A. Pathogenesis of prion diseases: possible implications of microglial cells. // Prog. Brain. Res.- 2001. V. 132.-P. 737-750.

271. Hernandez M.C., Florwes R.L., Bayer B.M. Immunosupression by morphine is mediated by central pathways. // J. Pharmacol. Exper. Ther.-1993.-V.267.-P. 1336-1341.

272. Heiringa R.J., Mackenrodt D.B., Barlow J.B. et al. Corticotropin-releasing factor (CRF), but not corticosteron, increases basolateral amigdala CRF-binding protein. //Brain Res.- 2006.-V.1083.-N.1.- P. 21-28.

273. Hickey WF. Leukocyte traffic in the central nervous system: the participants and their roles. //Semin. Immunol.- 1999.-V.11.- P. 125-137.

274. Hillhouse E.W., Mosley K. Peripheral endotoxin induces hypothalamic immunoreactive interleukin-1 p in the rat. //Brit. J. Pharmacol.- 1993.-V. 109.-P. 289-290.

275. Hirsch E., Filipovich Y., Mahendroo M. Signaling via the type IIL-1 and TNF receptors is necessary for bacterially induced preterm labor in amurine model. //Am. J. Obstet. gynecol.- 2006.-V.194.-N.5.- P. 1334-1340.

276. Hofman F. M., Hanwehr R.I., DinarelloC. A. et al. Immunoregulatury molecules and IL-2 receptors identified in multiple sclerosis brain. // J. Immunol.- 1986.- V. 8. N 11. - P. 3239-3245.

277. Hoffinan K.E., Maslonek K.A., Dykstra L.A., Lysle D.T. Effect of central administration of morphine on immune status in Lewis and Wistar rats. //Adv. Exp. Med. Biol.- 1995.-V. 373.- P. 155-159.

278. Hopkins S.J. Central nervous system recognition of peripheral inflammation: a neural, hormonal collaboration. //Acta Biomed.- 2007.-V.78.-N.1.- P. 231-247.

279. Hughes T. K., Cadet P., Rady P. L., Tyring S. K., Chin R., and Smith E. M. Evidence for the production and action of interleukin-10 in pituitary cells.//Cellular and Molecular Neurobiology.- 1994.-V. 14.-N. l.-P. 59-69.

280. Hurwitz A.A., Lyman W.D., Guida M.P., Calderon T.M., Berman J.W. Tumor necrosis factor alpha induces adhesion molecules expression on human fetal astrocytes. // J. Exp. Med.- 1992.-V.176.- P.1631-1636.

281. Ilion S.E., Gayle D., Gonzalez-Gomez I. et al. Brain tumor development in rats is associated with changes in central nervous system cytokine and neuropeptide systems. // Brain Res. Bull.- 1999.- V. 48. -N. 24.- P. 363-373.

282. Inagaki S., Kitos S. Peptides in the peripheral nervous system. // Progr. Brain Res.- 1986.- V. 66.- P. 269-316.

283. Ishizuka Y., Ishida Y, Kunitake T., et al. Effects of area postrema lesion and vagotomy on interleukin-1 j3-induced norepinephrine release in the hypothalamic paraventricular nucleus region in the rat. //Neurosci. Lett.-1997.- V. 223.- P. 57-60.

284. Johansson C.B., Momma S., Clarke D.L., et al. Identification of a neural stem cell in the adult mammalian central nervous system. // Cell.-1999.- V. 96. -N. 21. P. 25-34.

285. Jones S.L., Nation J.R., Massad P. Immunization against learned helplessness in man. // J. Abnormal Psychology.- 1977.- V.86.- P. 75-83.

286. Justice B. Evidence of psychosocial influence in disease onset. //The • Cancer Bulletin.- 1986.- V. 38.- P. 241-244.

287. Juul S.E., McPherson R.J., Farrell F.X. et al. Erythropoietin concentration in cerebrospinal fluid of nonhuman primates and fetal sheep following high-dose recombinant erythropoietin. //Biol. Neonate.- 2004.- V. 85.-P. 138-144.

288. Juul S.E., Stallings S.A., Christensen R.D. Erythropoietin in the cerebrospinal fluid of neonates who sustained CNS injury. // Pediatr. Res.-1999.- V. 46.-N.5.- P. 543-547.

289. Kabiersch A., del Rey A., Honegger C.G, Besedovsky H. Interleukin-1 induces changes in norepinephrine metabolism in the rat brain. // Brain Behav. Immun.- 1988.- V.2.- P. 267-274.

290. Kadiiski D., Svetoslavova M., kristov I., Losev B. Interrelation between cells of the nervous and immune systems in vitro. //Morfologia.-2001 .-V. 119.-N.2.- P. 29-32.

291. Kafkafi N., Benjamini Y., Sakov A., Elmer G.I, Golani I. Genotype-environment interactions in mouse behavior: a way out of the problem. //Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.- 2005.- V.102.-N.12.- P. 4619-4624.

292. Kamata M., Higuchi H., Yoshimoto M., Yoshida K., Shimizu T. Effect of single intracerebroventricular injection of a-interferon on monoamine concentrations in the rat brain. // Eur. Neuropsychopharmacol.-2000.-V. 10.-P. 129-32.

293. Kamegai M., Niijima K., Kunishita T., Nishizawa M., Ogawa M., Ueki A., Konishi T., Tabira T. Interleukin-3 as a trophic factor for central colinergic neurons in vitro and in vivo. // Neuron., 1990.-V.4.-P.429-436.

294. Kapur Sh. Psychosis as a state of aberrant salience: A framework linking biology phenomenology and pharmacology in schizophrenia. // Am. J. Psychiatry.-2003.-V. 160.-P. 13-23.

295. Kaur D., Cruess D.F., Potter W.Z. Effect of IL-la on the release of norepinephrine in rat hypothalamus. //J. Neuroimmunol.- 1998.- V.90.- P. 122-127.

296. Kinouchi K., Brown G., Pasternak G., Donner D.B. Identification and characterization of receptors for tumor necrosis factor-a in the brain. // Biochem Biophys Res Gommun.-1991.-rV. 181.- P. 1532-1538;

297. Kirby S;,. Cook D., Walton W., et al. Proliferation of multipotent hematopoietic cells controlled by truncated erythropoietin receptor transgene. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1996. V. 93.- N18.- P. 9402-9407.

298. Konsman J.P., Parnet P., Dantzer R. Cytokine-induced sickness . behaviour: mechanisms and implications. //Trends Neurosci: 2002: -V.25.-N. 2 3;-P. 154-159.

299. Konsman J.P., Tridon V., Dantzer R.Diffiision and action of intracerebroventricularly injected interleukin-1 in the CNS. //Neurosci.-2000.-V.101.-N.4.-P. 957-967.

300. Kopniczky Z., Dochnal R., Macsai M et al. Alteration of behavior and spatial learning after unilateral entorhinal ablation of rats. //Life Sci.- 2006.-V.78.-N.23.- P. 2683-2688.

301. Koury M.J., Bondurant M.C. The molecular mechanism of erythropoietin action. // Eur. J. Biochem.- 1992. V.15. - N. 210.-N.3.-P. 649-663.

302. Krause M., Gwozdz B., Steplewski L., Pogorzelska T. Zdolnose do wytwarzana odruchow warunkowich a metabolism amin katecholowych w mozgowin. //Acta Physiol. Polon.- 1970.- V. 20.-P. 741-748.

303. Krieger D.T. Brain peptides: What, Where and Why? //Science.-1987.- V. 222.- P. 975-982.

304. Kubota L., Fang J., Kushlkata 1., Krueger J. M. Interleukin-13 and transforming growth factor-beta 1 inhibit spontaneous sleep in rabbits. //Am. J. Physiol. Regul. Integr. Physiol.- 2000.- V. 279.-N.3.- R786.

305. Kumai T.T.T., Tanaka M., Watanabe M., Shimizu H., Kobayashi S. Effect of interferon-alpha on tyrosine hydroxylase and catecholamine levels in the brain of rats. // Life Sci.- 2000.- V.67.- P. 663-669.

306. Kurtz A., Eckardt K.U., Tannahill L. et al. Regulation of erythropoietin production. // Contrib. Nephrol.- 1988.-N. 66. P. 1-16.

307. Kushikata L., Fang J., Krueger J. M. Interleukin-10 inhibits spontaneous sleep in rabbits. // J. Interferon Cytokine Res.- 1999.- V.19.-N.9.-P. 1025- 1066.

308. Kushikata T., Earac J., Wang Y., Kruexer J. M. Interleukin-4 inhibits • spontaneous sleep in rabbits. //Am. J. Physiol.- 1998.- V.275.-N.4.-Pt. 2.1. R185.

309. Kusnecov A.W., Liang R., Shurin G. T-lymphocyte activation increases hypothalamic and amigdaloid expression of CRF mRNA and emotional reactivity to novelty. //J.Neuroscience.- V.19.-N.11.- P. 45334543.

310. Kwamme E. Peptide formation with relation to brain. // Vopr. Biokhim. Mozga.- 1978.- V. 13.- P. 177-188.

311. Kalyoncu O. A., Tan D., Mirsal H. et al. Major depressive disorder with psychotic features induced by interferon-alpha treatment for hepatitis C in apolydrug abuser. //J. Psychopharmacol.- 2005.- V. 19.-N.1.- P. 102.

312. Konsman J.P., Lubeshi G.N., Bluthe R.M., Dantzer R. The vagus nerve mediates behavioural depression, but not fever, in response to periferal immune signals; a functional anatomical analysis. //Eur. J. Neurosci.- 2000.-V.12.-N.12.- P. 4434-4446.

313. Lacosta S., Merali Z., Anisman H. Influence of interleukin-1 beta on exploratory behaviors, plasma ACTH, corticosterone, and central biogenic amines in mice. // Psychopharmacol.- 1998.- V. 137 .- N.24.- P. 351-361.

314. Lanfumey L., Adrien S. Adartive changes of p -adrenergic receptors after neonatal locus coeruleus lesion: regulation of serotoninergic unit activity. //Synapse.- 1988.- V. 2.- P. 644-649.

315. Lapchak P.A., Araujo D.M., Quirion R., Beaudet A. Immunoautoradiographic localization of interleukin 2-like immunoreactivityand interleukin 2 receptors (Tac antigen-like immunoreactivity) in the rat brain.//Neuroscience.- 1991.-V.44.-P. 173-184.

316. Lapchak P.A., Araujo D.M. Interleukin-2 regulates monoamine and opioid peptide release from the hypothalamus. //Neuroreport.- 1993.- V.4.-P. 303-306.

317. Lapchak P.A. A role for interleukin-2 in the regulation of striatal dopaminergic function. //Neuroreport.- 1992.- V. 3.- P. 165-168.

318. Larson S.J., Dunn AJ. Behavioral effects of cytokines. //Brain Behav. Immun.- 2001.-V.15.-N.4.- P. 371-387.

319. Larson S.J. Sussan J. Behavioral and motivational effects of immune system activation. II J. Gen. Psychol.- 2002. - V. 129. -N.4.- P. 401-414.

320. Laye S., Goujon E., Combe C. et al. Effects of lipopolysaccharide and glucocorticoids on expression of interleukin-1 beta converting enzyme in the pituitary and brain of mice. // J. Neuroimmunol.- 1996.- V. 68. N. 1, 2.- P. 61-66.

321. Laye S., Parnet P., Goujon E., Dantzer R. Peripheral administration o lipopolysaccharride induces the expression of cytokine transcripts in the brain and pituitary of mice. //Mol. Brain Res.- 1994.-V.27.- P. 157-162.

322. Ledeboer A., Breve J.J.P., Wierinckx A. et al. Expression and regulation of interleukin-10 and interleukin-10 receptor in rat astroglial and microglial cells. // European Journal of Neuroscience.- 2002.- V. 16.- N. 7.-P. 1175-1185.

323. Lenard N.R., Gettys T.W., Dunn A.J. Activation of p2- and |33-adrenergic receptors increases brain tryptophan. // J. Pharmacol. Exp. Ther.-2003.-V.305.-P. 653-659.

324. Lepicard E.M., Joubert C., Hagneau I., et al. Differences in anxiety-related behavior and response to diazepam in Balb/cByJ and C57B1/6J strains of mice. //Pharmacol. Biochem. Behav.- 2000.-V.67.-N.4.- P. 739-748.

325. Levitt P., Moore R.Y. Noradrenaline neuron innervation of the neocortex in the rat. //Brain Res.- 1978.- V. 139.- P. 219-231.

326. Liboi E., Carroll M., D'Andrca A., et al. Erythropoietin receptor signals botli proliferation and erythroid-specific differentiation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1993.-V. 90.- N 23.- P. 11351-11355.

327. LibermanA.P.,Pitha P.M., Shin H.S., Shin M.L. Production of tumor necrosis factor and other cytokines by astrocytes stimulated with lipopolysaccharide or a neurotropic virus. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1989.-V.86.- P. 6348-6352.

328. Lidov H.G.W., Rice F.L., Molliver M.E. The organization of the chatecholamine innervation of somatosensory cortex: the barrel field of the mouse. //Brain Res.- 1978.-V. 153.- P. 557-584.

329. Liu T., Clark R.K., Young P.R., White R.F., Barone E.G., Feuerstein G.Z. Tumor necrosis factor-alpha expression in ischemic neurons. // Stroke.-1994.-V.25.-P. 1481-1488.

330. LyonsaA., McQuillana K., Deighana B.F. et al. Decreased neuronal CD200 expression in IL-4-deficient mice results in increased neuroinflammation in response to lipopolysaccharide. //Brain, Behavior and Immunity.-2009.-V. 23.-N.7.-P. 1020-1027.

331. Lysle D.T., Hoffman K.E., Dykstra L.A. Evidence for the involvement of the caudal region of the periaqueductal grey in a subset of morphine-induced alteration in the immune status. // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1996.-V.277.-P. 1533-1540.

332. Luheshi G.N., Bluthe R.M., Rushforth D. et al. Vagotomy attenuates the behavioural but not the pyrogenic effects of interleukin-1 in rats. //Auton. Neurosci.-2000.-V.85.-N.1-3.-P. 127-132.

333. Maes M., Vandooaeghe E., Ranjan R. et al. Increased serum in . terleukin-l-receptor-antagonist concentrations in major depression. //J.

334. Affect. Disord.- 1995.- V.36 N.l-2.- P. 29.

335. Maes M. Cytokines in major depression. //Biol. Psychiatry.1994.- V. 36.- N.7.- P. 498.

336. Maier S.F., Watkins L.R. Intracerebroventricular interleukin-1 receptor antagonist blocks the enhancement of fear conditioning and interference with escape produced by inescapable shock. //Brain Res.1995.- V. 695.-P. 279-282.

337. Maier S.F., Watkins L.R. Cytokines for psychologists: implications of . bidirectional immune-to- brain communications for understanding behavior ,mood, and cognition. //Psychol. Rev.- 1998.-V.105.- P. 83-107.

338. Malykh S., Ravich-Scherbo I. Genotypical dependence of the Movement-Related Brain Potentials.// In: Maturation of CNS and Evoked Potentials. Gallai V. (Ed), Amsterdam, Elsevier Science Publishers, 1986. P. 247-252.

339. Mallo T., Alttoa A., Koiv K., et al. Rats with persistenly low or high exploratory activity: behaviour in tests of anxiety and depression, and extracellular levels of dopamine. //Behav. Brain Res.- 2007.-V.177.-N.2.- P. 269-281.

340. Maness L.M., Kastin AJ., Banks H. A. Relative contributions of a CVO and the microvascular bed to delivery of blood-bone IL-I alpha to the brain. // Am. J. Physiol.- 1998.- V. 275. -N. 2. Pt. 1. - P. 207-212.

341. Marler P., Hamilton W. J. Mechanisms of animal behavior. New . York, Wiley, 1966.- 771 p.

342. Martinez F. O., Sica A., Mantovani A. et al. Macrophage activation and polarization.// Front Biosci.- 2008.- V.13.- P.453-461.

343. Mayo-Michelson L., Young G.A. Effect of chronic morphine administration and naloxone on EEG, EEG power spectra, and associated behavior in two inbred rat strains. // Pharmacol. Biochem. Behav.- 1992. -V. 42.- N. 4.-P. 815-821.

344. McCarthy L., Wetzel M., Sliker J.K., et al. Opioids, opioids receptors, and the immune response. //Drug Alcogol. Depend.- 2001.-V.62.- P. 111• 123.

345. McKelvy J.F., Lin C.J., Chan L. Biosynthesis of brain peptides. //In: Brain peptides: a new endocrinology, Ed. By A.M. Gotto, et al. Amsterdam etc., Elsevier, North Holland Biomed. Press, 1979.- P. 183-196.

346. McNamara R.K., Levant B.L., Taylor B., et al. C57B1/6 mice exibit reduced dopamine D3 receptor-mediated locomotor-inhibitory function relative to DBA/2J mice. //Neurosci.- 2006.-V.143.-N.1.- P. 141-153.

347. Maslinska D. The cytokine network and interleukin-15 (IL-15) in brain development. //Folia Neuropathol.- 2001.-V.39.-N.2.- P. 43-47.

348. Melik E., Babar-Melik E., Ozqunen T., Binokay S. Median raphe nucleus mediates forming long-term but not short-term contextual fear conditioning in rats. //Behavioral Brain Research.- 2000.-V.112.- P. 145-150.

349. Mellon R.D., Bayer B.M. Evidence for central opioids receptors in the immunomodulatory effect of morphine: review of potential mechanism(s) of action.//J. Neuroimmunol.- 1998.-V.83.-P. 19-28.

350. Mennini T., De Paola M., Bigini P. et al. Nonhematopoietic erythropoietin derivatives prevent motoneuron degeneration in vitro and in vivo. //Mol. Med.- 2006.-V.12.-N.7-8.- P. 153-160.

351. Merali Z., Lacosta S., Anisman H. Effects of interleukin-lp and mild stress on alterations of norepinephrine, dopamine and serotonin neurotransmission: a regional microdialysis study. //Brain Res.-1997.-V.761.- P. 225-235.

352. Meyers C.A. Mood and cognitive disorders in cancer patients receiving cytokine therapy. //Adv. Exp. Med. Biol.- 1999.-V.461.- P.75-81.

353. Miller N.E. Some psychophysiological studies of motivation and of the behavioral effects of illness. // Bull. Brit. Psychol. Soc.- 1964.- V. 17.-P. 1-20.

354. Minor T.R., Huang Q., Folley E.A. Cytokine-purine interactions in behavioral depression in rats. //Integrative Physiological and Behavioral Science.- 2003.- V. 38.- N.3.- P. 189-202.

355. Myint A. M., Schwarz M J., Steinbusch H. W. M., Leonard B.E. Neuropsychiatry disorders related to interferon and interleukins treatment // Metab. Brain Dis.- 2009.-V.24.- P.55-68.

356. Mizuno T., Sawada M., Marunouchi T., and Suzumura A. Production of interleukin-10 by mouse glial cells in culture. // Biochem. Biophys. Res. Comm.- 1994.-V.205.-P. 1907-1915.

357. Mogensen J., Wortwein G., Plenge P., Mellerup E.T. Serotonin, locomotion, exploration, and place recall in the rat. // Pharmacol. Biochem. and Behav.- 2003.-V.75.-N.2.- P. 381-395.

358. Mohankumar S.M.J., MohanKumar P.S, Quadri S.K. Specificity of interleukin-lp-induced changes in monoamine concentrations in hypothalamic nuclei: blockade by interleukin-1 receptor antagonist. //Brain Res. Bull.- 1998.-V.47.- P. 29-34.

359. Montkowski A., Landgraf R., Y assouridis A. et al. Central administration of IL-1 reduces anxiety and induces sickness behavior in rats. //Pharmacol. Biochem. Behav.- 1997.-V. 58.- P. 329-336.

360. Moreira T., Cebers G., Salehi M., WagnerA., Liljequist S. Impaired long-term habituation is dissociated from increased locomotor activity after• sensorimotor cortex compression. // Behavioural Brain Research.- 2006. -V. 167.-N.1.-P. 9-22.

361. Morgane P., Jacobs M.S. Raphe projections to the locus coeruleus in the rat. // Brain Res. Bull.- 1979.-V. 4.- P. 519-534.

362. Morice E., Denis C., Giros B., Nosten-Bertrand M. Phenotypic expression of the targeted null-mutation in the dopamine transporter gene varies as a function of the genetic background. // Eur. J. Neurosci.- 2004.-V. 20,- P. 120-126.

363. Mosmann T.R., Cherwinski H. Bond M.W. et al. Two types of murine ' helper T cell clone. 1. Definition according to profiles of lymphokineactivities and secreted proteins. // J. Immunol.- 1986. -V. 136.- N. 7.- P. 2348-2357.

364. Muller N. Role of cytokine network in the CNS and psychiatric disorders. //Nervenarzt.- 1997.-V.68.-N.1.- P. 11-20.

365. Muller N., Ackenheil M. Psychoneuroimmunology and the cytokine action in the CNS: implications for psychiatric disorders. //Progr. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry.- 1998.-V. 22.- N.I.- P. 1-33.

366. Murphy N.P., Lam H.A., Maidment N.T. A comparison of morphine-induced locomotor activity and mesolimbic dopamine release in C57BL6, 129Sv and DBA2 mice. // J. Neurochem.- 2001. V. 79. - N. 3. - P. 626-635.

367. Nagai A., Nakagawa E., Choi H.B. et al. Erythropoietin and erythropoietin receptors in human CNS neurons, astrocytes, microglia, and oligodendrocytes grown in culture. // J. Neuropathol. Exp. Neurol.- 2001.-V.60.-N.4.-P. 386-392.

368. Najjar V.A., Nishioka K. Tuftsin: a natural phagocytosis stimulating peptide. //Nature.- 1970.- V. 228.- P. 672-673.

369. Nelovkov A., Areda T., Innos J., et al. Rats displaing distinct exploratory activity also have different expression pattern of gamma-amonibutyric acid and cholecystokinin-related genes in brain regions. //Brain Res.- 2006.-V. 1100.-N. 1.- P. 21-31.

370. Nieoullon A., Cjquerel A. Dopamine: a key regulator to adapt action, emotion, motivation and cognition.//Curr. Opin. Neurol.- 2003.-V.16.-N.2.-P. 3-9.

371. Nishioka K., Constantopoulos A., Satoh P.S., Najjar V.A. The characteristics, isolation and synthesis of the phagocytosis stimulating peptide tuftsin. //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1972.- V. 47.- P. 172179.

372. O'Hearn E., Molliver M. Organization of raphe-cortical projections in rat a quantitative retrograde stude. //Brain Res. Bull.- 1984.-V.-13.-N.6.- P. 709-726.

373. Oprica M., Zhu S., Goiny M., et al. Transgenic overexpression of interleukin-1 receptor antagonist in the CNS influences behavior, serum corticosterone and brain monoamines. //Brain, Behav. Immun.- 2005.-V.19.-N.3.- P. 223-234.

374. Otero G.C., Merril J.E. Cytokine receptors on glial cells. // Glia.-1994.-V. 11.-P. 117-128.

375. Pahan K., Khan M., Singh 1. Interleukin-10 and interleukin-13 inhibit proinflammatory cytokine-induced ceramide production through the activation of phosphatidylinositol 3-kinase. // J. Eurochem.- 2000.- V. 75. -N. 2.- P. 576-582 .

376. Parnet P., Kelley K.W., Bluthe R.M., Dantzer R. Expression and regulation of interleukin-1 receptors in the brain. Role of cetokines-induced sickness behavior. //J.NeuroimmunoL- 2002.-V.125.-N.1-2.- P. 5-14.

377. Pawlak C.R., Schwarting R.K.W. Striatal microinjection of interleukin-2 and rat behaviour in the elevated plus-maze. //Behav. Brain Res.- 2006.-V. 168.-N.2,3P. 339-344.

378. Pearse A.G.E. The diffuse neuroendocrine system and the APUD concept: related endocrine peptides in brain, intestine, pituitary, placenta and anuran cutaneous glands. //Med. Biol.- 1977.-V. 55.- P. 115-125.

379. Peterson P.K., Molitor T.W., Chao C.C. The opioid-cytokine . connection. // J. Neuroimmunol.- 1998. V. 83. - N. 1-2. - P. 63-69.

380. Pettito J.M., McCathy D.B., Rinker C., Hunag Z., Getty T. Modulation of behavioral and neurochemical measures of forebrain dopamine function in mice by species-specific interleukin-2. //J. Neuroimmunol.- 1997.- V.73.-P. 183-190.

381. Plata-Salaman S., Turrin N. Cytokine interactions and V cytokine balance in the brain: relevance to neurology and psychiatry. //Mol. Psychiatry.- 1999.- V.4.-N.4. P. 302-306.

382. Pan W., Banks W.A., Kastin A J. Permeability of the blood-brain and blood-spinal cord barriers to interferons. // J. Euroimmunol.- 1997. -V. 76. -N.l, 2.- P. 105-111.

383. Pavlov V.A., Tracey K.J. Neural regulators of innate immune responses and inflammation. //Cell. Mol. Life Sci.- 2004.-V.61.- P. 23222331.

384. Plotkin S.R., Banks W.A., Kaslill A.J. Comparison of saturable . transport and extracellular pathways in the passage of interleukine-la acrossthe blood-brain barrier. //J. Neuroimmunol.- 1996.-V.67.-N.1.- P. 41-47.

385. Plotkin S.R., Banks W.A., Maness L.M., Kaslill A.J. Differential transponort of rat and human interleukin-I alpha across the blood-brain barrier and blood-testis barrier in rats. // Brain Res.- 2000.- V. 881.- N.l.- P. 57-61.

386. Pollak, Y., Ovadia, H., Orion, E., and Yinniya, R. The EAE-associated behavioral syndrome: II. Modulation by anti-inflammatory treatments. //J. Neuroimmunology.- 2003.-V.137.- P. 100-108.

387. Pousset F., Cremona S., Dantzer R., Kelley K., Parnet P. IL-10 and IL-4 regulate type-I and type-II IL-1 receptors expression on IL-1 beta-activated mouse primary astrocytes. // J. Neurochem.- 2001.-V.79.-N.4.- P. 726-736.

388. Powell S.B., Paulus M.P., Hartman D.S., et al. RO-10-5824 is a selective dopamine D4 receptor agonist that increases novel object exploration in C57 mice. //Neuropharmacol.- 2003.-V.44.-N.4.- P. 473-481.

389. Pousset F., Cremona S., Dantzer R., Kelley K., Parnet P. Interleukin-4 and interleukin-10 regulate IL-lp induced mouse primary astrocyte activation: a comparative study. // Glia.- 1999.-V.26.-N.1.- P. 12-21.

390. Pruett S.B., Han Y.C., Fuchs B.A. Morphine suppress primary humoral immune response by a predominantly indirect mechanism. //J. Pharmacol. Exper. Ther.- 1992.-V.262.- P. 923-928.

391. Qiu Y.H., Cheng C., Dai L., Peng Y.P. Effect of endogeneus catecholamines in lymphocytes on lymphocyte function. //J. Neuroimmunol.- 2005.-V.167.-N.1-2.- P. 345-52.

392. Quan N. and Banks W. A. Brain-immune communication pathways. // Brain, Behavior, and Immunity.- 2007.-V. 21.-N. 6.- P. 727-735.

393. Quan N., Sundar S.K., Weiss J.M. Induction of interleukin 1 in various brain regions after peripheral and central injections of lipopolysaccharide. //Neuroimmunol.- 1994.-V. 49.-P. 125-134.

394. Quan N., Whiteside M., Herkenham M. Time course and localization patterns of interleukin-lp messenger RNA expression in brain and pituitaryafter peripheral administration of lipopolysaccharide. //Neuroscience.- 1998.-V.83.- P. 281-293.

395. Quan N., Zhang Z., Emery M. et al. Detection of interleukin-I bioactivity in various brain regions of normal healthy rats. // Neuroimmunomodulation.- 1996.-V. 3. -N. 1. P. 47-55.

396. Quan N., 5undar S.K., Weiss J. M. Induction of interleukin-1 in varios brain regions after peripheral and central injections of lipopolysaccharide. //J. Neuroimrnunol.- 1994.-V. 49.-N.1-2.- P. 125.

397. Raber J., Sorg O., Horn T.F. et al. Inflammatory cytokines: putative regulators of neuronal and neuro-endocrine functions. //J. Brain Res. Rev.-1998.- V.26.- N.2,3.- P. 320-326.

398. Rady P. L., Smith E. M., Cadet P., Opp M. R., Tyring S. K., and Hughes Jr.T.K. Presence of interleukin-10 transcripts in human pituitary and hypothalamus. //Cellular and Molecular Neurobiology.- 1995.-V. 15.-N. 2.• P. 289-296.

399. Reichenberg A., Yirmiya R., Schuld A., et al. Cytokine- associated emotional and cognitive disturbances in humans. //Archives of General Psychiatry.- 2001.-V.58.- P. 445-452.

400. Rich I.N., Heit W., Kubanek B. Extrarenal erythropoietin production '' by macrophages. // Blood.-1982.- V.60.-N.4.- P. 1007-1008.

401. Righi M., Mori L., De Libero G., Sironi M. et al: Monokine production by microglia cell clones.//Eur. J. Immunol.- 1989.-V.19.-N.8.-P. 1443-1448.

402. Rodrigues-Arias M., Pinazo J., Minarro J., Stinus L. Effects of SCH-23390, raclopride, and haloperidol on morphine withdrawal-induced agression in male mice. //Pharmacol. Biochem. Behav.- 1999.-V.64.-N.1-P. 123-130.

403. Roque Susana, Correia-Neves Margarida, Mesquita Ana Raquel, Palha Joana Almeida, and Sousa Nuno. Interleukin-10: A Key Cytokine in Depression? //Cardiovascular Psychiatry and Neurology .- 2009 Article ID 187894.-P. 5.

404. Rotenberg V.S. The revised monoamine hypothesis: Mechanism of antidepressant treatment in the; context of behavior. //Integr. Physiol. Behav. Sci.- 1994.-V. 29.-P. 182-188.

405. Rotenberg V.S., Alexeyev V.V. Essential Hypertension: A psychosomatic feature or a psycho-somatic disease? A differential analysis of cases . in terms of search activity concept. //Dynamic Psychiatry.- 1981.- V.14.- P. 129-139.

406. Rotenberg V.S., Arshavsky W. Psychophysiology of hemispheric asymmetry: The "entropy" of right hemisphere activity. //Integr. Physiol. Behav. Sci.-1991.-V.26.-P. 183-188.

407. Rotenberg V.S., Arshavsky W. Search activity and its impact on experimental and clinical pathology. //Activitas Nervosa Superior (Praha).- 1979.-N. 21.-P. 105-115.

408. Rotenberg V.S., Schattenstein A. Neurotic and psychosomatic disorders. Interdependence in terms of the search activity concept. //Pavlovian J.f Biol. Scie.- 1990.-V. 25.- P. 43-47.

409. Rotenberg V. S., Korostoleva J.S. Psychological aspects of the search activity and learned helplessness in psychosomatic patients and healthytestees. //Dynamische Psychiatrie/Dynamic Psychiatry.- 1990.-V. 120.-N.121.-P. 1-13.

410. Rothwell N.J. Annual review prize lecture cytokines killers in the brain? //J. Physiol.- 1999.- V.514.- N.I.- P. 3-17.

411. Rothwell N.J. Mechanisms of the pyrogenic actions of cytokines. //Eur. Cytokine Net.- 1990.-V.1.- P. 211-213.

412. Rothwell N.J., Luheshi G.N. lnterleukin 1 in the brain: biology, pathology and therapeutic target. // Trends Neurosci.- 2000.- V. 23.-N. 12.-P. 618-625.

413. Ryu J., Pyo H, Jou 1., Joe E. Thrombin induces NO release from cultured rat microglia via protein kinase C, mitogen-activated protein kinase, and NF-kappa B. // J. Biol. Chem.- 2000.- V. 275. N. 39. - P. 2995529959.

414. Saavedra J.M., Brownsteen M., Palkovits M., Kizer J.S., Axelrod J. Tyrosine hydroxylase and dopamine-(3 -hydroxylase: distribution in the individual rat hypothalamic nuclei. //J. Neurochem.- 1974.-V. 23.- P. 869871.

415. Salamone J.D. The involvement of nucleus accumbens dopamine in appetitive and aversive motivation. //Behav. Brain Res.- 1994.-V.61.-P. 117-133.

416. Salamone J.D., Cousins M.S., Snyder B.J. Behavioral functions of nucleus accumbens dopamine: Empirical and conceptual problems with the anhedonia hypothesis. //Neurosci. Biobehav. Rev.- 1997.-V. 21.- P. 341-359.

417. Samad N., Batool F., Haleem D.J. Neurochemical and behavioral effects of 8-OT-DPAT following to exposure to restraint stress in mice. // Pharmacol. Reports.- 2007.-V.59.- P. 173-180.

418. Sanders V.M. Interdisciplinary research: noradrenergic regulation of adaptive immunity. //Brain, Behav. Immunity.- 2006.-V.20.-N.1.- P. 1-8.

419. Sanford L.D., Yang L., Wellman L.L. et al. Mouse strain differencesin the effects of corticotropin releasing hormone (CRF) on sleep and wakefulness. //Brain Res.- 2008.-V.1190.- P. 94-104.

420. Santhanam A.V., Katusic Z.S. Erythropoietin and cerebral vascular protection: role of nitric oxide. //Acta Pharmacol. Sin.- 2006.-V.27.-N. 11.- P. 1389-1394.

421. Sasaki R., Masuda S., Nagao M. Erythropoietin: multiple physiological functions and regulation of biosynthesis. // Biosci. Biotechnol. Biochem.- 2000.- V. 64.-N. 9.- P. 1775-1793.

422. Sawada M., Itoh Y., Suzumura A., Marunouchi T. Expression of Cytokine receptors in cultured neuronal and glial cell. //Neurosci. Lett.-1993.-V.160.-P. 131-134.

423. Sawada M., Hara N., Maeno T. Reduction of the acetylcholine-induced K+ current in identified Aplysia neurons by human interleukin-1 and interleukin-2. // Cellular and Molecular Neurobiology.- 1994.-V.14.-N.2.- P. 175-184.

424. Saurer T.B., Carrigan K.A., Ijames S.G., Lysle D.T. Morphine-induced alteration of immune status are blocked by the dopamine D2 likereceptor agonist 7-OH-DPAT. // J. Neuroimmunol.- 2003. V. 148. - N. 12. -P. 54-62.

425. Sebire G., Hery C., Peudenier S., Tardieu M. Adhesion proteins on human microglial cells and modulation of their expression by IL-1 alpha and TNF alpha. //Res. Virol.-1993.-V.144.-P.47-52.

426. Sei Y., Yoshimoto K., Mclnture T., et al. Morphine-induced thymic hypoplasia is glucocorticoid-dependent. // J. Immunol.- 1991.-V.146.- P.194-198.

427. Schobitz B., De Kloet E.R., Holsboer F. Gene expression and function of interleukin 1, Inleukin 6 and tumor necrosis factor in the brain. //

428. Prog. Neurobiol.- 1994. V.44.-N.4. - P. 397-432.

429. Schwartz J.C., Costentin J., Martres M.P. et al. Modulation of receptor mechanisms in the CNS: Hyper-and hyposensitivity to catecholamines. //Neuropharmacology.- 1978.-V. 17.- P. 665-685.

430. Segall M.S. Crnic L.S. An animal model for the behavioral effects of interferon. //Behav. Neurosci.- 1990.-V.104.- P. 612-618.

431. Sehie E., BLatteis C. M. Blockade of lipopolysaccharide-induce fever by subdiaphragmatic vagotomy in guinea pigs. // Brain Res.- 1996.-V.726.-N.1-2.-P. 160.

432. Shen Y.Q., Hebert G., Lin L.Y. et al. Interleukin-1 (3 and interleukin-6 levels in striatum and other brain structures after MPTP treatment: influence of behavioral lateralization. //J. NeuroimmunoL- 2005 .-V. 158.- P. 14-25.

433. Shimizu N., Hon T., Nakane H. An interleukin-1 beta-induced noradrenaline release inthe spleen is mediated by brain corticotropin-releasing factor: an in vivo microdialysis study in conscious rats. // Brain Behav. Immun.- 1994.-V.8.-N.1.-P. 14-23.

434. Schobitz B., Pezeshki C., Pohl T., et al. Soluble interleukin- 6 (IL-6) receptor augments central effects of IL-6 in vivo. //'FASEB J.-1995.-V. 9.-P. 659-664.

435. Shuto H., Kataoka Y., Horikawa T., Fujihara N., Oishi R. Repeated interferon-a administration inhibits dopaminergic neural activity in the mouse brain. //Brain Res.- 1997.-V.747.- P. 348-351.

436. Siegel A., Zalcman S. S. The Neuroimmunological Basis of Behavior and Mental Disorders. Springer Science and Business Media LLC, 2009. -438 p.

437. Siegel J. M., Tomaszewski K. S., Nienhuis R. Behavioral organization of reticular formation: Studies in the unrestrained cat II. Cells• related to facial movements. //J. Neurophysiol.- 1983.-V. 50.- N.3.- P. 717-723.

438. Simen B. B., Duman C. H., Simen A. A., Duman R. S. TNFa signaling in depression and anxiety: behavioral consequences of individual receptor targeting. //Biological Psychiatry.- 2006.-V. 59.-N. 9.- P. 775-785.

439. Siren A.L., Fratelli M., Brines M. et al. Erythropoietin prevents neuronal apoptosis after cerebral ischemia and metabolic stress. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2001.-V.98.- P. 4044-4049.

440. Sluzewska A., Rybakawski J., BosTans E. et al. Indicators of • immune activation in major depression. // Psychiatry Res.- 1996.-V.6.1. N.3.-P. 161.

441. Smith A., Tyrrel D., Coyle K. Effects of interferon alpha in man: a preliminary report. //Psychopharmacology.- 1988.- V. 96.- P. 414-416.

442. Smith R.S. The immune system is a key factor in the etiology of psycosocial desease. //Med. Hypoth.- 1991.-V.34.-N.1.- P. 49-57.

443. Spadaro F., Dunn A.J. Intracerebroventricular administration of interleukin-1 to mice alters investigation of stimuli in a novel environment. //Brain Behav. Immun.- 1990.- V.4.-N.4.- P. 308-322.

444. Sredni-Kenigsbuch D. TH1/TH2 cytokines in the central nervous system. //Int. J. Neurosci.- 2002.-V.112.-N.6.- P. 665-703.

445. Srinivasan D., Yen J.H., Joseph D.J., Friedman W. Cell type-specific interleukin-1 p signaling in the CNS. // J. Neurosci.- 2004.- V 24.- N. 29.- P. 6482-6488.

446. Stahl S.M. Neurotransmission of cognition, pt I: Dopamine is a hitchhiker in frontal cortex: Norepinephrine transporters regulatedopamine (Brainstorms). // J. Clin. Psychiatry.- 2003.-V.64.- P. 4-5.

447. Stohr T., Schulte W.D., Weiner I., Feldon J. rat strain differences in open-field behavior and the locomotor stimulation and rewarding effects of amphetamine. //Pharmacol. Biochem. Behav.- 1998.-V.59.-N.4.- P. 813-818.

448. Strle K., Zhou J.H., Shen W.H. et al. Interleukin-10 in the brain. // Crit. rev. Immunol.- 2001.-V.21.-N.5.- P. 427-449.

449. Swaab D.F. Neuropeptides. Their distribution and function in the• brain. //Progr. Brain Res.- 1982.-V.55.- P. 97-122.

450. Swiergiel A.H., Burunda T., Patterson B., Dunn A.J. Endotoxin- and interleukin-1-induced hypophagia are not affected by noradrenergic, dopaminergic, histaminergic and muscarinic antagonists. //Pharmacol. Biochem. Behav.- 1999.-V.63.- P. 629-637.

451. Suto G., Kiraly A., Tache Y. Interleukin 1 beta inhibits gastric emptying in rats: mediation through prostaglandin and corticotropin-releasing factor. // Gastroenterology.- 1994.-V.106.-N.6.- P. 1568-1575.

452. Szabo I., Rojavin M., Bussiere J.L., et al. Suppression of peritoneal macrophage phagocytosis of Candida albicans by opioids. // J. Pharmacol.

453. Exp. Ther.- 1993.-V.267.- P. 703-706.

454. Szelenyi J. Cytokines and the central nervous system. // Brain. Res. Bull.- 2001.- V. 54. -N. 4.- P. 329-338.

455. Takeda H., Tsuji M., Ikoshi H., et al. Effect of 5-HT7 receptorantagonist DR4004 on the exploratory behavior in a novel environment and on brain monoamine dynamics in mice. //Eur. J. Pharmacol.- 2005.-V.518.-N.I.- P. 30-39.

456. Takeda M., Takahashi M., Matsumoto S. Contribution of activated interleukin receptors in trigeminal ganglion neurons to hyperalgesia via satellite glial interleukin-1 beta paracrine mechanism. //Brain Behav. Immun.-2008. -V.22.-N.7.- P. 1016-1023.

457. Tancredi V., Zona C., Velotti F., Eusebi F., Santoni A.: Interleukin-2 suppresses established long-term potentiating and inhibits its induction in the rat hippocampus. //Brain. Res.- 1990.-V.525.- P. 149-151.

458. Terao A., Oikawa M., Saito M. Cytokine-induced change in hypothalamic norepinephrine turnover: -involvement of corticotropin-releasing hormone and prostaglandins. //Brain Res.- 1993.-V.622.- P. 257261.

459. Tilders F.J., 5chmidt E.D. Interleukin-l-induced plasticity of hypothalamic CRH neurons and long-term stress hyperresponsiveness. // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1998.- V. 840. P. 65-73.

460. Tilders F.J. SchmidtE. D. Cross-sensitization between immune and non-immune stressors. A role in the etiology of depression? //Adv. Exp. Med. Biol.- 1999.-V. 46.- P. 179-197.

461. Tilg H., Trehu E., Atkins M.B., Dinarello C.A., Mier J.W. In-terleukin-6 (IL-6) as an anti-inflammatory cytokine: induction of circulating IL-1 receptor antagonist and soluble tumor necrosis factor receptor p55. //Blood.- 1994.-V.83.-P. 113-118.

462. Todorovic C., Dimitrijevic M., Stanojevic S., et al. Correlation between age-related changes in open field behavior and plaque forming cellresponse in DA female rats. //Int. J. Neurosci.- 2003.-V.113.-N.9.- P. 12591273.

463. Toru-Delbauffe D., Baghdassarian-Chalaye D., Gavaret J.M., Courtin F., Pomerance M., Pierre M. Effects of transforming growth factor (31 on astroglial cell in culture. //J. Neurochem.- 1990.-V.54.- P. 1056-1061.

464. Toth L.A., Opp M.R. Cytokine- and microbially induced sleep responses of interleukin-10 deficient mice. //Am. J. Physiology.- 2001.-V. 280.-N. 6.- P. 1806-1814.

465. Tsao C.W., Lin Y.S., Cheng J.T. Effect of dopamine on immune cell proliferation in mice. //Life Sci.- 1997.-V.61.-N.4.- P. 361-371.

466. Tseng L.F., Brase D.A., Loh H.H. Dopaminergic influence on withdrawal jumping behavior in morphine-dependent mice. // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol.-1976. V. 15. - N. 3. - P. 427-435.

467. Turrin N.P., Plata-Salaman C.R Cytokine-cytokine interactions and the brain. // Brain Research Bull.- 2000. V. 51. - N. 1.- P. 3-9.

468. Turnbull A.V., Prehar S., Kennedy A.R., Little R.A., Hopkins S.J. Interleukin-6 is an afferent signal to the hypothalamopituitary-adrenal axis during local inflammation in mice. //Endocrinology.- 2003.-V. 144.- P.1894-1906.

469. Tweardy D.T., Mott P.L., Glaser E.W. Monokine modulation of human astroglioma cell production of granulocyte colony stimulating factor. I: Effects of IL-la and IL-1J3. // J. Immunol.- 1990.-V.144.- P. 2233-2244.

470. Ungerstedt U. Use of intracerebral injections of 6-hydro-xydopamine as a fool for morphological and functional studies on central catecholamine neurons. 6-Hydroxydopamine and catecholamine neurons. //In: T. Malmorts,

471. H.Thoenen (Eds.). North-Holland Publ. Comp. Amsterdam, 1971.- P. 315322.

472. Unsicker K., Flanders K.C., Cissel D.S., Lafyatis R., Sporn M.B. Transforming growth factor beta isoforms in the adult rat central and peripheral nervous system. //Neuroscience.- 1991.-V.44.-P. 613-625.

473. Vallieres L., Rivest S. Interleukin-6 is a needed proinflammatory cytokine in the prolonged neural activity and transcriptional activation of corticotropin-releasing factor during endotoxemia. //Endocrinology.- 1999.-V. 140.-P. 38900-38903.

474. Van Abeelen J.H.F. Genetic analysis of behavioural responses to novelty in mice. // Nature.- 1975. V. 23. - P. 238-241.

475. Van Abeelen J.H.F. Genotype and the cholinergic control of . exploratory behavior in mice //In: Abeelen J.H.F. van (ed.). The Genetics of

476. Behaviour. Amsterdam; Oxford., 1974.- P. 347-374.555. van Abeelen, J.H.F. The Genetics of Behaviour. Amsterdam: North-Holland Pub. Co., 1974.- 450 p.

477. Van Borell E., Hurnik J.F. Stereotypic behavior, adrenocortical function, and open field behavior of individually confined gestating sows. //Physiol. Behav.- 1991.-V. 49.- P. 709-713.

478. Versteeg D., Gugten J., Jong W., Palkovits M. Regional concentrationof norepinephrine and dopamine in rat brain. //Brain Res.- 1976.-V. 113.- P.563.574.

479. Vidal J: Antibody response to rat erythrocytes and some behaviors in two strains of vice after social isolation. // J. Gen. Psychol.- 1993.-V. 120.- P. 165-176.

480. Vidal J. Moderate immunodepression does not alter some murine behaviors. // JASNH.- 2002.-V. 1.- N. 3.- P. 43-48.

481. Vidal J. Effect of reduced immunity on murine behavior. // Psychol: Rep.- 1999.- V.85.-3 Pt. 1.- P. 845-846.

482. Villa P., Bigini P., Mennini T. et al. Erythropoietin selectively attenuates cytokine production and inflammation in cerebral ischemia by targeting neuronal apoptosis. //J. Exp. Med.- 2003 .-V. 198.- P. 971-975.

483. Vitkovic L., Konsman J.P., Bockaert J. et al. Cytokine signals propagate through the brain. // Mol. Psychiatiy.- 2000.-V.5.-N.6.- P. 604615.

484. Viveros M.P., Fernandes B., Guayerbas N., Fuente M.D. Behavioral characterization of mouse model of premature immunosenscence. //J. Neuroimmunol.- 2001 .-V.l 14.- P. 80-88.

485. Viviani B., Bartesaghi S., Corsini E. et al. Erythropoietin protects primary hippocampal neurons increasing the expression of brain-derived neurotrophic factor. //J. Neurochem.- 2005.-V.93.-N.2.- P. 412-421.

486. Wang J.P., Dunn A.J. The role of interleukin-6 in the activation of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis induced by endotoxin and interleukin-ip. // Brain Res.- 1999.-V.815.- P. 337-348.

487. Wang L., Zhang Z., Wang Y., Zhang R., Chopp M. Treatment of stroke with erythropoietin enhances neurogenesis and angiogenesis and improves neurological function in rats. //Stroke.- 2004.-V.35.- P. 1732-1737.

488. Weber R.J., Band L.C., deCosta B., et al. Neural control of immune functions: opioids, opioid receptors and immunosuppression. //NIDA Res.•• Monogr.- 1991.-V.105.-P.96-102.

489. Weil Z.M., Bowers S.L., Pyter L.M., Nelson R.J. Social interaction alter proinflammatory cytokine gene expression and behavior following endotoxin administration. //Brain, Behav., and Immunity.- 2006.-V.20.-N.l.-P. 72-79.

490. Wegent D.A., Blalock J.E. Production of peptide hormones and neurotransmitters by the immune system. // Chem. Immunol.- 1997.-V.69.-P. 1-30.

491. Wheeler R.D., Culhane A.C., Hall M.D. et al. Detection of the interleukin-8 family in rat brain by RT-PCR. // Brain Res. Mol. Brain Res.-2000. -V. 77. -N.2. P. 290- 293.

492. Wieczorek M., Swiergiel A.H., Pournajafi-Nazarloo H., Dunn A. Physiological and behavioral responses to interleukin-lb and LPS in vagotomized mice. //Physiol. Behav.- 2005.-V.84.-N.4.- P. 500-511.

493. Wilson C.J., Cohen H.J. Cytokines and cognition the case for a head-to-toe inflammatory paradigm. //J. Am. Geriart. Society.- 2002.-V.50.-N.12.-P. 2041-2054.

494. Wilder A. Pharmacological dissociation of behavior and EEG sleep patterns in dogs: Morphine, N-allylmorphine and atropine. // Proc. Soc. Exp. Biol. Medical.- 1952.-V. 79.- P. 261-265.

495. Wimer C.C., Wimer R.E., Roderick T.H. Some behavioral differences associated with relative size of hippocampus in the mouse. // J. Physiol. Psychol.- 1971. -V. 76.- P. 57-65.

496. Wise R.A., Colle L.M. Pimozide attenuates free feeding: Best scores analysis reveals a motivational deficit. //Psychopharmacology (Berl).-1984.-V.84.-P. 445-451.

497. Wise R.A., Spindler J., deWitt H. et al. Neuroleptic induced "anhedonia" in rats: Pimozide blocks reward quality of food. //Science.-1978.-V. 201.-P. 262-264.

498. Wong M.L., Bongiorno P.B., al-Shekhlee A. et al. IL-1 beta, IL-1 receptor type I and iNOS gene expression in rat brain vasculature and perivascular areas. //Neuroreport.- 1996. -V. 7.- N. 15-17. P. 2445-2448.

499. Wong M.L., Sternberg E.M. Immunological assays for understanding neuroimmune interactions. // Arch. Neurol.- 2000. -V. 57.- N. 7. P. 948952.

500. Woodward D.J., Moisés H.C., Waterhouse B.D. et al. Modulatory action of norepinephrine in the central nervous system. // Federation Proceeding.- 1979.-V.38.-P. 2109-2116.

501. Wu Y., Shaghaghi E.K., Jacquot C., Pallardy M., Gardier A.M. Synergism between interleukin-6 and interleukin-lß in hypothalamic serotonin release: a reverse in vivo microdialysis study in F344 rats. //Eur. Cytokine Netw.- 1999.-V.10.- P. 57-64.

502. Wurtman R.J., Fernstrom J.D. Control of brain neurotransmitter synthesis by precursor availability and nutritional state. //Biochem. Pharmacol.- 1976.-V.25.-P. 1691-1696.

503. Yamaji R., Okada T., Moriya M. et al. Brain capillary endothelial cells express two forms of erythropoietin receptor mRNA. //Eur. J. Biochem.-1996.-V.239.- P. 494-500.

504. Yirmiya, R., Behavioral and psychological effects of immune activation: implications for depression due to a general medical condition. //Current Opinion in Psychiatry.- 1997.-N.10.- P. 470-476.

505. Yoshikai Y., Miake S., Matsumoto T., et al. Effect of stimulation and blockade of mononuclear phagocyte system on the delayed footpad reaction to SRBC in mice. // Immunol.- 1979.-V. 38.-N.3.- P. 577-583.

506. Yu X., Lin C.S., Costantini F., et al. The human erythropoietin receptor gene rescues human erythropoiesis and developmental defects in the erythropoietin null mouse. //Blood.- 2001.- V. 98.- P. 475-477.

507. Yu A.C., Lau L.T. Expression of inleieukin-1 alpha, tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 genes in astrocytes under ischemic injury. // Neurochem. Int.- 2000.- V. 36.- N.4, 5. P. 369. 377.

508. Zalcman S. Interleukin-2 potentiates novelty- and GBR 12909-induced exploratory activity. //Brain Res.- 2001.-V.899.-N.1-2.- P. 1-9.

509. Zalcman S., Green-Johnson J.M., Murray L., et al. Cytokine-specific central monoamine alterations induced by interleukin-1, -2 and -6. //Brain Res.- 1994.-V.643.-P. 40-49.

510. Zhang J-J., Terreni L., De Simoni M-G., Dunn A.J. Peripheral interleukin-6 administration increases extracellular concentrations of serotonin and the evoked release of serotonin in the rat striatum. //Neurochem. Int.- 2001.-V.38.- P. 303-308.

511. Zhu C.G., Sandri C., Akert K. Morphological identification of axoaxonic and dendro-dendritic synapses in the rat substantia gelationosa. //Brain Res.- 1981.-V.230.- P. 25-40.