Распространенность иммунопатологических синдромов и характеристика иммунной системы у лиц, подвергшихся влиянию малых доз радиации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Гришина, Любовь Викторовна

• Гришина, Любовь Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гришина, Любовь Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Воздействие ионизирующего излучения на иммунную систему животных и человека.

1.1. Краткая характеристика воздействия ионизирующего излучения на биологические объекты.

1.2. Действие ионизирующей радиации на иммунокомпетентные клетки.

1.2.1. Повреждающий и активирующий эффекты действия радиации на иммунокомпетентные клетки

1.2.2. Особенности воздействия на иммунокомпетентные клетки малых доз радиации.

1.2.3. Изменения содержания и функциональных свойств иммунокомпетентных клеток периферической крови у лиц, подвергшихся воздействию малых доз ионизирующего излучения.

1.3. Роль цитокинов в ответе организма на радиационное воздействие.

1.3.1. Влияние радиации на продукцию и экспрессию цитокинов.

1.3.2. Радиопротективные эффекты цитокинов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Распространенность и структура иммунопатологических синдромов у лиц, подвергшихся радиационному воздействию и у их потомков.

3.2 Субпопуляционная структура иммунокомпетентных клеток у лиц, подвергшихся радиационному воздействию.

3.3 Пролиферативная активность МНК ПК у лиц, подвергшихся радиационному воздействию.

3.4 Продукция цитокинов МНК ПК in vitro у лиц, подвергшихся радиационному воздействию.

3.5 Содержание цитокинов в сыворотке у лиц, подвергшихся радиационному воздействию и у их потомков

3.5.1 Провоспал ите льные цитокины.

3.5.2 Тх1/Тх2 цитокины.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность иммунопатологических синдромов и характеристика иммунной системы у лиц, подвергшихся влиянию малых доз радиации»

ф Актуальность проблемы.

Двадцатый век принес человечеству открытие ядерной реакции. Однако вне зависимости от того, использовался ли атом в «мирных» или «немирных» целях, он таил в себе угрозу здоровью человека. Ядерная бомбардировка Хиросимы и Нагасаки, испытания ядерного оружия на полигонах, аварии на атомных электростанциях, а также растущее применение ионизирующего излучения (ИИ) в терапии различных заболеваний в середине XX века привело к необходимости исследований последствий радиационного воздействия на человеческий организм [104, 146, 163, 170, 178, 180]. Однако и в настоящее время научные дискуссии о механизмах воздействия ионизирующего излучения и его отдаленных последствий на живой организм не завершены, и многие вопросы требуют дальнейшего изучения. Исследования в области данной проблемы по-ф прежнему остаются актуальными как из-за постоянного имеющегося риска радиоактивного заражения окружающей среды, так и из-за риска потерь здоровья лиц, уже подвергшихся радиационному воздействию.

Хотя результаты воздействия малых доз радиации на животных и на человека, в частности, описываются в литературе, но многие данные противоречивы [12, 73, 121, 150, 172, 179]. Исследования, выполненные на экспериментальных животных и культурах клеток с использованием малых ж доз радиационного воздействия, показывают высокую радиочувствительность как иммунокомпетентных клеток [73, 105, 137, 172], так и ряда иммунологических механизмов [5, 17, 61, 173] их важную роль в развитии патологических состояний, формирующихся после радиационного воздействия [105, 107, 121, 169, 173]. В то же время, проблема воздействия ^ ионизирующего излучения на иммунную систему человека, в особенности в малых дозах и в отдаленные сроки, остается малоизученной.

В ряде исследований описываются последствия воздействия малых доз радиации на иммунную систему жителей Алтайского края и Казахстана [64], жителей Южного Урала [40], ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в 1986 - 87 г.г. и пострадавших в результате этой аварии [5, 23, 56, 100], жителей Хиросимы и Нагасаки, переживших взрыв атомной бомбы [139, 140, 141]. К сожалению, исследование данных групп населения противоречивы и не являются полными. В частности, остаются открытыми вопросы по изменению субпопуляционной структуры иммунокомпетентных клеток, их функциональной активности, изменениям в регуляторном звене иммунной системы, не ясны механизмы возникновения иммунопатологических синдромов у лиц, подвергнувшихся радиационному воздействию, и у их потомков. В связи с этим, представляется актуальным изучение отдаленных эффектов радиационного воздействия в малых дозах на состояние иммунной системы у лиц, подвергшихся такому воздействию и их потомков. С этой целью нами были обследованы жители Алтайского края, пострадавшие в результате ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне. Факт радиационного воздействия на население Алтайского края подтверждается данными радиационной разведки, анализом распространения воздушных масс из эпицентра взрыва, выпадений р-активности и аномальных повышений радиационного фона. Изучение последствий этих испытаний и решение вопроса о социальной и медицинской защите населения началось в 1990 г., более чем через 40 лет после первого испытания. В настоящее время радиоактивное загрязнение природной среды от испытаний в Алтайском крае снизилось до допустимого фонового уровня [55, 68]. Ранее, другими исследователями уже была установлена взаимосвязь между относительно высоким уровнем показателей заболеваемости и смертности у населения Алтайского края и ядерными испытаниями, проведенными на Семипалатинском полигоне в 1949-1962 гг. [65], дозозависимые изменения иммуногенетической структуры (в том числе - предрасполагающие к развитию вторичных иммунодефицитов) [27, 62] и изменения в уровне экспрессии генов иммунорегуляторных цитокинов, что свидетельствует о дизрегуляторных процессах в иммунной системе [25]. Представлялось актуальным и значимым продолжить изучение состояния иммунной системы у данной группы населения, в связи с чем были поставлены следующие цель и задачи.

Цель работы.

Изучить частоту встречаемости иммунопатологических синдромов, количественные и функциональные параметры иммунной системы у лиц, подвергшихся влиянию малых доз радиации и у их потомков.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Изучить распространенность иммунопатологических синдромов у лиц, подвергшихся радиационному воздействию и у их потомков.

2.Изучить субпопуляционную структуру иммунекомпетентных клеток периферической крови у лиц, подвергшихся радиационному воздействию.

3.Изучить пролиферативную активность мононуклеарных клеток периферической крови у лиц, подвергшихся радиационному воздействию, а также их способность к продукции цитокинов in vitro.

4.Изучить уровень цитокинов Тх1 и Тх2 типов (ИЛ-2, ИФН-у, ИЛ-4,-10), а также провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а) в сыворотке крови у лиц, подвергшихся радиационному воздействию и у их потомков.

Научная новизна работы.

Впервые охарактеризовано состояние иммунной системы, включая субпопуляционную структуру ИКК, их пролиферативную активность, способность к продукции цитокинов, содержание цитокинов в сыворотке крови и частота встречаемости иммунопатологических синдромов в популяции лиц, подвергшихся радиационному воздействию в малых дозах, а также у их потомков.

Установлено увеличение частоты встречаемости ряда иммунопатологических синдромов: инфекционного (синдром вторичного иммунодефицита), аллергического, аутоиммунного, гематологического и онкологического у лиц, подвергшихся радиационному воздействию в результате деятельности Семипалатинского полигона и их потомков.

Отмечено изменения в функциональной активности иммунокомпетентных клеток лиц, подвергшихся воздействию малых доз радиации, в частности; повышение пролиферативной активности и способности к продукции ФНО-а МНК ПК в ответ на митоген и в то же время снижение продукции ИЛ-4 и ИЛ-2 в ответ на стимул. Кроме того, у этих лиц выявлены изменения в субпопуляционной структуре иммунокомпетентных клеток.

Впервые определен широкий спектр цитокинов в сыворотке крови у лиц, подвергшихся радиационному воздействию и их потомков. Установлено достоверное увеличение уровня сывороточных провоспалительных цитокинов - ИЛ-1(3, -6, ФНО-а и цитокинов Тх1 и Тх2 типов - ИЛ-2, -4, 10, ИФН-у.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные результаты вносят новый вклад в область изучения воздействия малых доз ионизирующего излучения в отдаленные сроки на иммунную систему человека. В частности, установлена активация системы цитокинов, что сопровождается изменением количественных и функциональных показателей иммунной системы и увеличением частоты встречаемости иммунопатологических синдромов.

Проведенные исследования неоспоримо доказывают настоятельную потребность в организации региональной иммунологической службы для проведения широких иммунореабилитационных мероприятий среди населения Алтайского края не только для лиц, непосредственно подвергшихся радиационному воздействию, но и для их потомков.

Основные положения, выносимые на защиту.

Воздействие ИИ в малых дозах на организм человека приводит в отдаленные сроки к изменению как количественных, так и функциональных параметров иммунной системы, что лежит в основе увеличения частоты встречаемости иммунопатологических синдромов.

Апробация материалов диссертации.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: 1) 5-й отчетной сессии ИКИ СО РАМН (Новосибирск, 2000); 2) семинарах группы молекулярной иммунологии лаборатории регуляции иммунопоэза ИКИ СО РАМН (Новосибирск, 1999-2000); 3) конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет.» (Санкт-Петербург, 2002); семинаре научного отдела ГУ НИИКИ СО РАМН (Новосибирск, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ.

Самостоятельность выполненной работы.

Результаты представленные в данной работе получены и обработаны лично автором. Автор выражает признательность: С.В. Крысову, Н.Ю. Соловьевой, Ю.А. Сенниковой, С.В. Киселеву за помощь в проведении экспедиционных работ; E.J1. Гельфгату за предоставление автоматизированной системы оценки индивидуального риска иммунопатологических состояний - «АСИРИС» и помощь в обработке результатов анкетирования.

Большую признательность автор выражает научному руководителю работы д.м.н. С.В. Сенникову и к.м.н. Ю.А. Сенниковой за подробное обсуждение полученных результатов, а также сотрудникам института клинической иммунологии за помощь и благожелательное отношение в ходе выполнения работы.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Гришина, Любовь Викторовна

Выводы

1. У лиц, подвергшихся радиационному воздействию в малых дозах в результате деятельности Семипалатинского полигона, а также у их потомков в двух последующих поколениях наблюдается увеличение частоты встречаемости инфекционного, аллергического и аутоиммунного синдромов, что свидетельствует о нарушениях в иммунной системе.

2. Выявлены изменения в субпопуляционной структуре ИКК у лиц, подвергшихся влиянию малых доз радиации, причем характер этих изменений зависит от дозы радиационного воздействия: с увеличением дозы - возрастает количество CD3+ и CD 16+ клеток и уменьшается число CD20 + клеток.

3. У лиц подвергшихся радиационному воздействию в малых дозах наблюдается повышенная пролиферативная активность мононуклеарных клеток периферической крови в ответ на митоген и способность к продукции ФНО-а, в то же время повышения продукции ИЛ-4 и ИЛ-2 мононуклеарными клетками в ответ на митоген не наблюдается, что говорит об нарушениях функциональной активности этих клеток, в частности в продукции цитокинов, необходимых для формирования полноценного гуморального и клеточного иммунного ответа или воспалительной реакции.

4. В сыворотке лиц, подвергшихся радиационному воздействию и у их потомков регистрируются значительное повышение концентрации провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 р, ИЛ-6 и ФНО-а), а также увеличение в уровне цитокинов Тх1 и 2 типа (ИЛ-2, ИФН-у, ИЛ-4, ИЛ-10), что приводит к нарушению баланса цитокинов и увеличению риска развития инфекционно-воспалительных процессов и различных иммунопатологических состояний у обследуемых групп населения.

5. В отдаленные сроки после воздействия в малых дозах радиации на организм человека наблюдаются изменения как количественных, так и функциональных параметров иммунной системы, что лежит в основе регистрируемого увеличения частоты встречаемости иммунопатологических синдромов.

Заключение

В нашей работе впервые было исследовано состояние иммунной системы жителей Алтайского края, пострадавших от радиационного воздействия в результате деятельности Семипалатинского полигона.

Установлено увеличение частоты встречаемости иммунопатологических синдромов среди населения Угловского района Алтайского края, которое подверглось наибольшему радиационному воздействию в результате деятельности Семипалатинского полигона над спонтанным уровнем этих синдромов, регистрируемым у жителей Сибири. Анализ распространенности типовых иммунопатологических синдромов в трех поколениях у лиц, проживающих в различных населенных пунктах Угловского района, выявил в общем сходную картину - это увеличение процента лиц с различными формами ИПС в сравнении с теми же возрастными группами жителей Сибири. В то же время, для каждой обследованной группы выявлен ряд специфических черт. Частота встречаемости отдельных форм ИПС меняется у представителей разных поколений и у жителей населенных пунктов с различной ЭЭД радиационного воздействия.

В целом, на основании полученных нами данных можно заключить, что у лиц, непосредственно попавших под след ядерного взрыва августа 1949 года, и у их потомков наблюдается повышение частоты инфекционного, аутоиммунного, аллергического, гематологического и онкологического синдромов в сравнении с населением различных регионов Сибири. Этот факт может свидетельствовать о наличии дефектов в иммунной системе у обследуемой группы, в частности, нарушениях как клеточного, так и гуморального звеньев. Результаты наших следующих исследований подтверждают это.

Нами установлены изменения в субпопуляционной структуре иммунокомпетентных клеток у лиц, подвергшихся влиянию малых доз радиации, причем характер этих изменений зависит от дозы радиационного воздействия: с увеличением дозы - возрастает количество СДЗ+ и СД 16+ клеток и уменьшается число СД20 + клеток.

Функциональные параметры иммунокомпетентных клеток также изменены. У лиц, подвергшихся радиационному воздействию, наблюдается повышенная пролиферативная активность мононуклеарных клеток и продукция ФНО-а в ответ на митоген, в то же время продукция цитокинов Тх1 и Тх2 типа (ИЛ-2 и ИЛ-4) практически не меняется или даже снижается после активирующего стимула. Эти изменения функциональных свойств иммунокомпететных клеток могут приводить к выраженной воспалительной реакции за счет повышенной продукции ФНО-а на антигенные стимулы и к формированию неполноценного гуморального и клеточного иммунного ответа, так как стимуляции продукция цитокинов Тх1 и 2 типа этими клетками в ответ на митоген не регистрируется.

Выявленные изменения в продукции цитокинов Тх1 и 2 типа (ИЛ-2 и ИЛ-4) и провоспалительного - (ФНО-а) МНК ПК свидетельствуют о нарушениях в регуляторном звене иммунной системы и могут лежать в основе изменения субпопуляционной структуры ИКК ПК, и в конечном итоге, в увеличении частоты встречаемости иммунопатологических синдромов у жителей Алтайского края, подвергшихся радиационному воздействию.

При изучении сывороточного профиля цитокинов у жителей Алтайского края установлено увеличение концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ФНО-а, что вносит несомненный вклад в патогенез длительных и плохо поддающихся лечению хронических воспалительных заболеваний.

Значительное повышение КонА-индуцированной продукции ФНО-а МНК ПК у лиц, непосредственно пострадавших от радиационного воздействия, и повышенный уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 ФНО-а) что у лиц, пострадавших от радиационного воздействия, и их потомков в значительной степени определяет рост инфекционно-воспалительных процессов, регистрируемых у обследуемых групп населения.

Кроме того, в сыворотке крови лиц, подвергшихся радиационному воздействию, выявлено повышение содержания как цитокинов, продуцирующихся Тх-1 (ИЛ-2 и ИНФ-у), так и цитокинов, продуцирующихся Тх-2 (ИЛ-4, ИЛ-10). Повышение уровня сывороточных цитокинов Тх 1 и 2 типов не столь значительное, как для провоспалительных цитокинов, и, вероятно, является следствием их повышения. В результате баланс цитокинов Тх1 и 2 типа устанавливается на более высоком уровне, при котором возрастает вероятность нарушения регуляции реакций как гуморального, так и клеточного иммунитета.

Исходя из вышеперечисленных фактов, можно заключить, что у лиц, подвергшихся воздействию малых дох радиации в отдаленные сроки, наблюдаются изменения в иммунной системе, затрагивающие как функциональные, так и количественные параметры различных звеньев иммунной системы, что приводит к росту частоты встречаемости иммунопатологических синдромов у данной группы населения. Описанные нарушения фиксируются не только у лиц, непосредственно попавших под радиационное воздействие, но и у их потомков.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гришина, Любовь Викторовна, 2004 год

1. Арсеньева М.А. Культура лейкоцитов периферической крови человека в гематологии и радиобиологии // М: "Наука", 1974.-78 с.

2. Белобородова Н.Л. Кроветворение при длительном воздействии стабильных и радиоактивных микроэлиментов. М: Медицина, 1975.

3. Беляков И.М., Ярилин А.А. Влияние гамма-облучения на прямое межклеточное взаимодействие (розеткообразование) тимических макрофагов с тимоцитами //Радиобиол. 1992. - N4. - С.600-607.

4. Беляков И.М., Ярилин А.А., Кетлинский С.А. и др. Исследование ИЛ-1(3 и ФНО-а у ликвидаторов и больных с последствиями острой лучевой болезни в отдаленный период после воздействия факторов радиационной аварии. // Иммунология, 1993, №.2, стр.60-63.

5. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Горбунова Н.В. и др. Особенность биологического действия малых доз облучения//Радиац. Биол. Радиоэкол. 1996. Т. 36, Вып. 4 С. 610-631.

6. Бурлакова Е.Г., Голощапов А.Н., Жижина Г.П., Конрадов А.А. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах.// Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39. №1, С. 26-34.

7. Васин М.В. Классификация средств профилактики лучевых поражений как формирование концептуального базиса современной радиационной фармакологии//Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39. № 2-3. С. 212-222.

8. Ю.Газиев А.И. Повреждение ДНК в клетках под действием ионизирующей радиации. //Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39. № 6, С. 630-638.

9. Гельфгат E.JL, Тузов М.Ю., Коненков В.И. Методика автоматизированной оценки индивидуального риска иммунопатологических состояний (тест АСИРИС)// Метод. разработка.-Новосибирск, 1990. 36 с.

10. Гозенбук, 2000 из Иммунодефицитные состояния. Гозенбук B.JL, Кеирим-Маркус И.Б. Дозиметрические критерии тяжести острого лучевого поражения. / М.: Энергоатомиздат. 1988. - 183 с.

11. Гриневич Ю.А., Мартыненко С.В. Эндокринная функция тимуса и ионизирующая радиация // Радиобиол. Радиоэкол. 1995.- Т.35, N 3. -С.391-401.

12. Губский В.И., Древаль В.И., Митряева Н.А. и др. Пострадиационные изменения структуры плазматических мембран тимоцитов и лимфоцитов при фракционированном облучении // Радиобиол. Радиоэкол. 1994.-T.34,N6. -С.763-768.

13. Жербин Е.А., Чухлович А.Б. Радиационная гематология. /М: Медицина, 1989.-230 с.

14. Жижина Г.П., Скалацкая С.И., Бурланова Е.Б. Влияние малых доз ионизирующей радиации на ДНК селезёнки при облучении мышей // Радиобиол. Радиоэкол. 1994. - Т.34, N6. - С.759-763.

15. Илюхин ссылка в Иммунодефицитные состояния, 2000 Илюхин А.В., Шашков B.C., Бурковская Т.Е., Зубенкова Э.С. Цитокинетика и морфология кроветворения при хроническом облучении. / М.: Энергоиздат. —1982. - 136 с.

16. Калинина Н.М., Никифоров A.M., Щербак С.Г. и др. // Тез. Докл. Всерос. Конф. «Действие ионизирующей радиации на иммунную и кроветворную системы». М.: 14-15 ноябр. 1995 г. М. 1995 С. 8

17. Калинина Н.М., Сысоев К.А., Давыдова Н.И. // Иммунология. 1998. № 6. - С. 28-29.

18. Киселева Е.П., Косицкая Л.С., Фрейдлин И.С. и др. Аутоиммунные сдвиги у ликвидаторов через 11 лет после аварии на ЧАЭС. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40. № 1. С. 32-36.

19. Козлов В.А. Клиническая иммунология в клинике внутренних болезней.-Новосибирск: Типография СО РАМН, 1997. 21 стр.

20. Колядо В.Б. и др. Потери здоровья жителей сельских населенных пунктов Алтайского края в зоне влияний ядерных испытаний на семипалатинском полигоне / Колядо В.Б., Шойхет Я.Н., Киселев В.И., Колядо И.Б. -Барнаул, 1998.-328 с.

21. Коненков В.И., Прокофьв В.Ф. Отдаленные последствия радиационного воздействия на иммуногенетическую структуру популяции европеоидногонаселения Алтая // Вестник научной программы "Семипалатинский полигон Алтай". - 1995. - №2. - С. 65-71.

22. Котеров А.Н., Никольский А.В. Адаптация к облучению in vivo. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39. № 6, С.648-662.

23. Красильников И.И. //Проблемы противолучевой защиты: Матер. Конф. М.: РАН, 1998. С. 53-54.

24. Крысов С.В., Курамшин Д.Х., Силков С.А., Сенников С.В., Козлов В.А. Использование электрохемилюминесцентного метода для количественного определения цитокинов в различных средах. // Клиническая лабораторная диагностика.-2000.-N.12.-С.39-43.

25. Кудряшов Е.Б., Гончаренко Е.Н. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов. //Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39. №2-3. С. 197-211.

26. Кудряшов Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 5. - С. 531-547.

27. Легеза В.И., Вельский С.Н. Радиозащитное действие лимфокинина. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39. № 2-3. С.264-267.

28. Легеза В.И., Чигарева Н.Г., Абдуль Ю.А., Галеев И.Ш. Цитокины как средства ранней патогенетической терапии радиационных поражений. Эффективность и механизм действия. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40. № 4, С. 420-424.

29. Литвина М.М., Никонова М.Ф., Кузьменок О.И. и др. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34. - Вып. 4-5. - С. 603-610.

30. Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурные основы организации и функционирования иммунной системы. Новосибирск: Наука, 1980. - 296 с.

31. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. О некоторых молекулярных механизмах основных радиобиологических последствий действия ионизирующегоизлучения на организмы млекопитающих // Радиоэкология. 1999. - Т.39, N1. - С.91-98.

32. Назаренко Г.И., Кишкун А. А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М: Медицина, 2000. - 544 с.

33. Петров Р.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Количественные аспекты современной радиационной иммунологии и проблема действия радиации на межклеточные кооперативные процессы //Радиобиология. 1971. -Т. 11, N4. - С.483-494.

34. Радиация. Доза, эффекты, риск: Пер. с англ. М: Мир, 1988.-79 с.

35. Рогачева С.А. Экспериментальное обоснование применения цитокинов при острой лучевой болезни. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1998. Т. 38. № 6, С. 854-873.

36. Рогачева С.А., Симбирцев А.С. Применение рекомбинантных интерлейкинов-la и (3 человека в качестве средств раннего лечения острой лучевой болезни в эксперименте. Рад. Биология. Радиоэкология 1997, т.37, вып.1, стр 61-66.

37. Рожденственский Л.М. Pro и contra пороговости/беспороговости мутагенного (канцерогенного) действия ионизирующего излучения низкого уровня. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41. № 5, С. 580-588.

38. Рождественский Л.М. //Проблемы противолучевой защиты: Матер. Конф. М.: РАН, 1998. С. 43-44.

39. Савина Н.П.б Хоптынская С.К. Нарушение функции тимуса и эндокринного контроля как одна из основ развития позднего пострадиационного дефицита // Радиобиол. Радиоэкол. 1995. - Т.35, N 4.- С. 463-476.

40. Саенко А.С., Сынзыныс Б.И., Готлиб В.Я. и др. О природе и репарации сублетальных повреждений//Радиобиология. 1981.Т. 21. Вып.1.С. 26-44.

41. Самбур М.Б., Мельников О.Ф., Тимченко С.В. и др. Реакция иммунной системы обезьян на однократное и фракционное гамма-облученик в малых дозах // Радиобиол. Радиоэкол. 1993. - Т.ЗЗ, N2(5). - С.706-713.

42. Самойлович М.П., Климович В.Б. Разучение кооперации Т- и В-лимфо-цитов мышей при лучевой иммунодепрессии //Иммунология. 1980. - N3.- С.38-40.

43. Сидоренко В.А., Калинина Н.М., Дрыгина Л.Б. Некоторые характеристики иммунитета у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС аутоиммунным тиреоидитом в отдаленном периоде // Медицинская иммунология. 1999. -Т. 1 -№3-4-С. 85.

44. Смирнов B.C., В.М. Шубик, А.Е. Сосюкин, С.В. Петленко. Вторичные иммунодефицитные состояния после воздействия ионизирующих излучений и факторов радиационных аварий. // Иммунодефицитные состояния. С-Пт.: Фолиант, 2000. С 293-335.

45. Спитковский Д.М., Кузьмина И.В. Теоретические и экспериментальные подходы к проблеме индуцируемых адаптирующими дозами ионизирующей радиации изменений функциональных возможностей клеток. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41. № 5, С. 599-605.

46. Сухоруков Ф.В. // Радиоактивность и радиоактивные элементы в среде обитания человека. Материалы международ. Конф. Посвящ. 100-летию со дня открытия явления радиоактивности и 100-летия Томск. Политех.ун-та. 3. Томск. Изд-во ТГУ. 1996. С. 302-304.

47. Харлова Г.В. Регенерация лимфоидных органов у млекопитающих. М: Медицина, 1975. 175 с.

48. Хлоповская Е.И., Будаков Р.С., Чуреева Л.Н. Пострадиационные изменения метаболической и функциональной активности адгезирующихся макрофагов //Радиобиол. Радиоэкол. 1993. - Т.ЗЗ, N2(5). - С.687-693.

49. Шарецкий А.Н., Суринов Б.П., Абрамова М.Р. Влияние малых доз ионизирующей радиации на тимусзависимый гуморальный иммунный ответ и поликлональную активацию В-лимфоцитов. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40. № 2, С. 168-172.

50. Шойхет Я.Н. и др. Иммунная система населения, облученного на следе ядерного взрыва / Шойхет Я.Н., Козлов В.А., Коненков В.И., Киселев В.И., Труфакин В.А., Сенников С.В., Колядо И.Б., Алгазин А.И. -Барнаул: АзБука, 2002. 248 с.

51. Шойхет Я.Н. и др. Иммунная система населения, подвергшегося радиационному воздействию на следе ядерного взрыва / Шойхет Я.Н.,

52. Козлов В.А., Коненков В.И., Киселев В.И., Сенников С.В., Колядо И.Б., Алгазин А.И., Колядо В.Б., Зайцев Е.В. Барнаул, 2000. - 179 с.

53. Шойхет Я.Н. и др. Ядерное испытание 29 августа 1949г. Радиационное воздействие на население Алтайского края. / Шойхет Я.Н., Киселев В.И., Лоборев В.М., Судаков В.В., Алгазин А.И., Демин В.Ф., Лагутин А.А. -Барнаул, 1997. 267 стр.

54. Шубик В.М. Состояние иммунитета при радиационных воздействиях // Гигиена и санитария, 1989. N 1. - с. 25 - 28.

55. Эйдус Л.Х. О механизме инициации эффектов малых доз // Радиобиол. Радиоэкол. 1994. -Т.34, N6. - С.748 -760.

56. Эйдус Л.Х., Эйдус В.Л. Проблемы механизма радиационного и химического гормезиса. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41. № 5, С. 627-630.

57. Ярилин А.А, Подушкина Э.Ф. Радиационное подавление кооперации лимфоцитов при тимусзависимом иммунном ответе; анализ эффекта премии // Иммунология. 1980. - N6. - С.5-8.

58. Ярилин А.А., Полушкина Э.Ф. // Радиобиология . 1981. - Т. 21, Вып. 2. -С. 193-197.

59. Ярилин А.А. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (повреждающий и активирующий эффекты) // Иммунология. 1985. - N4 - С.5-11.

60. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. // Радиационная биология. Радиоэкология, 1977. Т. 32. - вып. 4. - с. 597 - 603.

61. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старые проблемы. // Радиационная иммунология. 1997, т.37, вып.4, стр. 597-603.

62. Ярилин А.А., Шарый Н.И. Иммунитет и радиация. / Знание: Биология, 1991.-N6.-50 с.

63. Ярилин А.А., Шарова Н.И., Кузьменок О.И. и др. Изменения в иммунной системе пострадавших от действия факторов аварии на ЧАЭС, проявления, природа, возможные последствия // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. - Т. 36. - вып. 4. - с. 587-560.

64. Ярилин, Современные проблемы радиобиологии, 1999

65. Abraham L.J., French М.А., Dawkins R.L. Polymorphic МНС ancestral haplotypes affect the activity of tumor necrosis factor-alpha. // Clin Exp Immunol. 1993. - V. 92 - № 1 -pp. 14-18.

66. Anderson A, Woloschak GE. Cellular proto-oncogene expression following exposure of mice to gamma rays. Radiat Res 1992; v. 130, N3, pp.340-344.

67. Ashwell J.D. Effect of gamma radiation on resting В lymfocytes // J. Immunol. 1986. - v.136, n.10. - p.3649-3656.

68. Beetz A., MesserG., Oppel T. et al. Induction of IL-6 by ionizing radiation in a human epithelial cell line: control by corticosteroids. // Int. Radiat. Biol. -1997.-V. 72-pp. 33-43.

69. Bendtzen K., Morling N., Fomsgaard A. et al. // Association between HLA-DR2 and production of tumor necrosis factor alpha and interleukin 1 by mononuclear cells activated by lipopolysaccharide. // Scand J Immunol. 1988. -V. 28, N 3, pp. 599-606.

70. Bertini R., Delgado R., Faggioni R. et al. Urinary TNF-binding protein (TNF soluble receptor) protects mice against the lethal effect of TNF and endotoxic shock. Eur. Cyt. Netw., 1993. - v.4, N1, pp.39-42.

71. Bidwell J, L Keen, G Gallagher et al. Cytokine gene polymorphism in human disease:on-line databases. Genes and Immunity (1999) 1, 3-19.

72. Blackburn.G.F., H.P.Shah, J.H.Kenten, J.Leland, R.A.Kami, J.Link, J.Peterman, M.J.Powell, A.Shah, D.B.Talley, S.K.Tyagi, E.Wilkins, T.Wu, and RJ.Massey. Immunoassays and DNA probe assay for clinical dignostics // Clin.Chem.-1991 .-V.37.-P. 1534-1539.

73. Bogue M.A., Zhu C., Aguilar-Cordova E. et al. // Gen. Develop. 1996. - V. 10. -pp 553-565.

74. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow // Scand. J. clin.Lab. Invest.-1968.-Invest.21, S.97.

75. Browall C., SchacterB. //J. Immunol. 1981. V. 126-pp. 2236.

76. Burkart W., Finch G., Jung Т. // The science of the Total Environment. 1997. -V. 205-pp. 51-70.

77. Burstein S.A., Downs Т., Friese P. et al. Thrombocytopoiesis in normal and sublethally irradiated dogs: response to human interleukin-6. // Exp. Hematology. 1992. -Volume 80, Issue 2, pp. 420-428.

78. Baker W.H., Limanni A., Chang C.M. et al. // Exp. Hematol. 1992. V. 20. P. 771

79. Castaldi G., Malacarue P., Orzincalo G e.a. Функционирование системы макрофагов в селезёнке у тотально облучённых мышей //Riv. patol. clin. esper. 1980. -v.20, n.1-2. - p.29-40.

80. Chang C.M., Beker W.H., Limanni A. Et al. // Exp. Hematol. 1992. V. 20. P. 775

81. Chang C.M., Limanni A., Baker W.H. et al. Bone marrow and splenic granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and transforming growth factor-beta mRNA levels in irradiated mice. // Blood. 1995, v.86, N6, pp.21302136.

82. Chang CM, Elliott ТВ, Dobson ME et al. Ionizing radiation and bacterial challenge alter splenic cytokine gene expression. // J Radiat Res (Tokyo). 2000 Sep;41(3):259-77.

83. Chang C.M., Limanni A., Baker W.H. et al. Sublethal gamma irradiation increases IL-1 alpha, IL-6, and TNF-alpha mRNA levels in murine hematopoietic tissues. J Interferon Cytokine Res. 1997. V.17, N.9, pp.567-572 .

84. Chiang C.S., McBride W.H. Radiation enhanced TNF-a production by murine brain cells. // Brain Res. 1991. - V. 566 - pp. 265-269.

85. Clark C., Wills E.D. Effect of irradiation on lysosomal enzyme activation in cultured macrophages // Int. J. Radiat. Biol. -1980. v.38, n.l. - p.21-30.

86. Clave E., Socie G., Cosset J-M. et al. Multicolor flow cytometry analysis of blood cell subsets in patients given total body irradiation before bone marrow transplantation. // Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 1995. - V. 33 - № 4 -pp. 881-886.

87. Coulter M.P., Furth F.W., Howland J.W. Therapy of the x-irradiation syndrome with terramycin. // Am J Pathol. 1952. - V. 28(5). - pp. 875-881.

88. Dainiak N. Hematologic consequences of exposure to ionizing radiation. // Exp. Hematol. 2002. - V. 30 - pp. 513-528.

89. Djouadi K, Nedelec B, Tamouza R. et al. Interleukin 1 gene cluster polymorphisms in multiplex families with spondylarthropathies. // Cytokine. -2001.-V. 13(2).-pp. 98-103.

90. Fedorocko P., Egyed A., Vacek A. Irradiation induces increased production of haemopoietic and proinflammatory cytokines in the mouse lung // // Int. J. Radiat. Biol. 2002. - V. 78, N 4. - pp 305-313.

91. Fei P, El-Deiry WS. P53 and radiation responses. // Oncogene. 2003. - V. 22(37).-pp. 5774-5783.

92. Furuse M; Tsuneoka K; Uchida K; Nomoto K. Acceleration of granulocytic cell recovery in irradiated mice by a single subcutaneous injection of a heatkilled Lactobacillus casei preparation. // J Radiat Res (Tokyo) 1997 Jun;38(2):ll 1-20.

93. Galdiero M., Cipollaro de l'Ero G., Folgore A et al. Effects of irradiation doses on alterations in cytokine release by monocytes and lymphocytes // J. Med. 1994. - V. 25. - pp 23-40.

94. Geiger В., Galily R., Gery J. // Cell Immunol. 1973. - Vol. 7. - P. 177180.

95. Glynn P. et al. // Thorax 1999 -54(1) -P 51-55.

96. Gridley D.S., Loredo L.N., Slater J.D. et al. Pilot evaluation of cytokine levels in patients undergoing radiotherapy for brain tumor. // Cancer Detect Prev. 1998, v.22, N.l, pp.20-29.

97. Hallahan D.E., Sukhatme V.P., Sherman M.L. et al. Protein kinase С mediates x-ray inducibility of nuclear signal transducers EGR1 and JUN. // Proc Natl Acad Sci USA 1991, v.88, N.6, pp.2156-2160.

98. Hallahan D.E., Virudachalam S., Kuchibhotla J. Et al. Membrane-derived second messenger regulates x-ray-mediated tumor necrosis factor alpha gene induction. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994, v.91, N.l 1, pp.4897-4901.

99. Hallahan D.E., Virudachalam S., Sherman M.L. Tumor necrosis factor gene expression is mediated by protein kinase С following activation by ionizing radiation.// Cancer Res., 1991, v.51, N.17, pp.4565-4659.

100. Hallahan D.E., Spriggs D.R., Beckett M.A. et al. Increased TNF-a mRNA after cellular exposure to ionizing radiation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. V. 86. P. 1014-1017.

101. Hayase H., Takahashi M., Kojima S. Effect of low dose radiation on tumor immunity in mice. // J. Radiat. Res. 2002. - Vol. 43. - N 4. - P. 430.

102. Hayashi Т., Kusunoki Y, Hakoda M et al. Radiation dose-dependent increases in inflammatory response markers in A-bomb survivors. // Int J Radiat Biol. 2003 Feb;79(2): 129-36.

103. Heckmann M., Douwes К., Peter R., Degitz K. Vascular activation of adhesion molecule mRNA and cell surface expression by ionizing radiation // Experemental. Cell Research. 1998. - V. 238. - pp 148-154.

104. Herodin F., Mestries J-C., Janodet D. et al. Recombinant Glycosylated Human Interleukin-6 Accelerates Peripheral Blood Platelet Count Recovery in Radiation-Induced Bone Marrow Depression in Baboons // Blood. 1992. -Vol. 80, No 3: pp 688-695.

105. Hong J.H., Chiang C.S., Tsao C.Y. et al. Rapid induction of cytokine gene expression in the lung after single and fractionated doses of radiation. // Int. J. Radiat. Biol. 1999. -V. 75 - № 11 - pp. 1421-1427.

106. Hoshi Y., Oda Т., Suzuki I. Et all. Effect of low-dose-rate gamma-irradiation on C57BL/6N mouse immune system.// J. Radiat. Res. 2002. -Vol. 43.-N4.-P. 429.

107. Ibuki Y., Goto R. Contribution of inflammatory cytokine release to activation of resident peritoneal macrophages after in vivo low-dose gamma-irradiation. // J. Radiat. Res. (Tokyo). 1999. - V. 40 - № 3 - pp. 253-262.

108. Inoue H; Koezuka Y; Nishi N; Osawa M; Motoki K; Kobayashi E; Kabaya K; Obuchi M; Fukushima H; Mori KJ. Alpha-Galactosylceramide (AGL-517) treatment protects mice from lethal irradiation. // Exp Hematol 1997 Aug;25(9):93 5-44.

109. Johnston C.J., Piedboeuf В., Baggs R. et al. Differences in correlation of mRNA gene expression in mice sensitive and resistant to radiation-induced pulmonary fibrosis. // Radiat Res. 1995, v. 142, N.2, pp. 197-203.

110. Johnston CJ, Wright TW, Rubin P, Finkelstein JN. Alterations in the expression of chemokine mRNA levels in fibrosis-resistant and -sensitive mice after thoracic irradiation. // Exp. Lung Res. 1998, v.24, N.3, pp.321-337.

111. Kandasamy SB. Possible involvement of tumor necrosis factor alpha in radiation-induced hyperthermia in rats. // Radiat Res 1998, v. 149, N.l, pp.2731.

112. Karkanitsa L.V., Komarovskaya M.E., Krivenko S.I. Abrogation of radiation injury to human hematopoietic stem cells with tumor necrosis factor-alfa. // Stem Cells. 1997. - V. 15. -N 2. - pp. 95-102.

113. Kataoka Y. and Sado T. The radiosensitivity of T and В lymphocytes in mice // Immunol. 1975. - v.29, n.l. - p.121-130.

114. Koss K, J Satsangi, GC Fanning, KI Welsh and DP Jewell Cytokine (ФНОа,ЬТа and IL-10) polymorphisms in inflammatory bowel diseases and normal controls: differential effects on production and allele frequencies Genes and Immunity (2000) 1, 185-190.

115. Kusunoki Y, Hayashi T, Morishita Y et al. T-cell responses to mitogens in atomic bomb survivors: a decreased capacity to produce interleukin 2 characterizes the T cells of heavily irradiated individuals. // Radiat Res 2001 Jan;155(l Pt l):81-8.

116. Kusunoki Y, Kyoizumi S, Hirai Y, Suzuki T, Nakashima E, Kodama K, Seyama T. Flow cytometry measurements of subsets of T, В and NK cells in peripheral blood lymphocytes of atomic bomb survivors. // Radiat Res 1998 Aug; 150(2):227-36

117. Limanni A., Baker W.H., Chang C.M. et al. C-kit ligand gene expression in normal and sublethally irradiated mice. Blood. 1995, v.85, N.9, pp.2377-2384.

118. Linker-Israeli M., Wallace D.J., Prehn J. et al. Associations of IL-6 gene alleles with systemic lupus erythematosus (SLE) and with elevated IL-6 expression // Genes Immun. 1999. - V. 1. - pp 45-52.

119. Liu SZ, Liu WH, Sun JB. Radiation hormesis: its expression in the immune system. // Health Phys. 1987 May;52(5):579-83.

120. Macomber W.B., Wang M.K., Trabue J.C., Kanzler R. Irradiation injuries, acute and chronic, and sequelae // Plast Reconstr Surg. 1957. - V. 19(1). -pp. 9-27.

121. Mandel L; Trebichavsky I; Tlaskalova H; Sinkora J; Splichal I; Barot-Ciorbaru R. Treatment of radiation disease by Nocardia fraction: possible effect of inflammatory cytokines. // Int J Immunopharmacol 1994 May-Jun; 16(5-6):481-5.

122. Marie С., Losser M.R., Fitting С. et al. Cytokines and soluble cytokine receptors in pleural effusions from septic and nonseptic patients. // Am J Respir Crit Care Med. 1997 Nov;156(5):1515-22.

123. Mauceri H.J., Hanna N.N., Wayne J.D. et al. Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) gene therapy targeted by ionizing radiation selectively damages tumor vasculature. Cancer Res. 1996, v.56, N. 19, pp.4311-4314.

124. May R.D., Slavin S. and Vitetta E.S. A partial characterization of suppressor cell in the splens of mice conditioned with fractionated total lymphoid irradiation (TLI) //J. Immunol. 1983. - v.131, n.2. - p.l 108-1114.

125. McBridge W.H. Cytokine cascades in late normal tissue radiation responses. // Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., 1999.-V.33, N 1, 233-234.

126. Meeren A.V., Gaugler M.H., Mouthon M.A. et al. Interleukun 4 promotes survival of lethally irradiated mice in the absence of hematopoetic efficacy. // Radiat. Res. 1999. - V. 152 - № 6 - pp. 629-636.

127. Mosmann R.T., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more // Immunology Today. 1996. - V.17, N3. - P.138-146.

128. Nelson D.R., Lim H.L., Marousis C.G. et al. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis С virus infection. // Dig Dis Sci 1997; v.42, N12, pp. 2487-2494.

129. Neta R. Modulation of radiation damage by cytokines // Stem Cells. 1997. -V. 15.-pp. 87-94.

130. Neta R. Modulation with cytokines of radiation injury: suggested mechanisms of action // Environ. Health Perspect. 1997. - V. 105. - pp. 14631465.

131. Neta R., Keller J.R., Ali N. et al. Contrasting mechanisms of the myeloprotective effects of interleukin-1 against ionizing radiation and cytotoxic 5-fluorouracil // Radiat. Res. 1996. - V. 145, N 5. - pp. 624-631.

132. Neta R., Vogel S.N., Plocinski J.M. et al. // Blood. 1990. V.76. №1. P.57-62

133. O'Brien-Ladner A., Nelson M.E., Kimler B.F. et al. Release of IL-1 by human alvealar macrophages after in vivo irradiation. // Radiat. Res. 1993. -V. 136-pp. 37-41.

134. Papayannopoulou T, Finch С A On the in vivo action of erythropoietin: a quantitative analysis//J Clin Invest.-1972.- V.51.-N.5.-P.1179-1185.

135. Patino-Garcya A., Sotillo-Pineiro E., Modesto C., Sierrasesumaga L. Screening of the human tumor necrosis factor-alpha TNF-a gene promoter polymorphisms by PCR-DGGE analysis. // Mutation Research Genomics -1999.-V. 406-pp. 121-125.

136. Payne S. Use of low-dosage irradiation in the treatment of infertile women with ovarian dysfunction. // Fertil Steril. 1952 - V. 3(6). - pp. 500-526.

137. Pons I., Gras G., Courberand S. et al. Consequences of y-irradiation on inflammatory cytokine regulation in human monocytes/macrophages // Int. J. Radiat. Biol. 1997. - V. 71, N 2. - pp 157-166.

138. Rana R., Vitale M., Mazzotti G., Mangoli L., Papa S. // Radiat. Res. 1990. -V. 124-pp. 96.

139. Redman B.G., Hillman G.G., Flaherty L. et al. Phase II trial of sequential radiation and interleukin 2 in the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 1998, v.4, N.2, pp.283-286.

140. Rubin P., Johnston C.J., Williams J.P. et al. A perpetual cascade of cytokines postirradiation leads to pulmonary fibrosis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995, v.33, N.l, pp.99-109.

141. RuveV.E., Bosnic M. and Rozinova E. Carnosne (b-alanylhistidine) protects from the suppression of contact hypersensitivity by ultraviolet В (280 320 nm) radiation or by "cis" urocanic acid //Immunology. -1993.-v.78, n.l. - p.99-104.

142. Sakaguchi N., Migai K. and Sakaguchi S. Ionizing radiation and autoimmunity: Induction of autoimmune desaese in mice by high dose fractionated and its prevention by inoculating normal T cells //J. Immunol. -1994. v.152, n.5. - p.2586-2595.

143. Sauer L. III. Irradiation of hypertrophic tonsils and adenoids in young children; a preliminary report on clinical results. // Q Bull Northwest Univ Med Sch. 1955. -V. 29(2). -pp.134-137.

144. Seki H., Iwai K., Kanegane H. et al. Differential protective action of cytokines on radiation-induced apoptosis of peripheral lymphocyte subpopulation. // Cellular Immunology. 1995. - V.163 - pp. 30-36.

145. Shankar В., Premachandran S., Bharambe S.D. et al. Modification of immune response by low dose radiation: role of apoptosis // Immunology Lett. 1999. - V. 68. - pp 237-245.

146. Shen R.N., Hornbanck N.B., Shidnia H. et al. // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 1991. V. 20. P. 525-530

147. Sherman M.L., Datta R., Hallahan D.E. et al. Ionizing radiation regulates expression of the c-jun protooncogene. Proc Natl Acad Sci USA. 1990, v.87, N.15, pp.5663-5666.

148. Sherman M.L., Datta R., Hallahan D.E. et al. Regulation of tumor necrosis factor gene expression by ionizing radiation in human mieloid leukemia cells and peripheral blood monocytes // J. Clinical Investigation. 1991. - V. 87. -pp 1794-1797.

149. Staba M.J., Mauceri H.J., Kufe D.W. et al. Adenoviral TNF-alpha gene therapy and radiation damage tumor vasculature in a human malignant glioma xenograft. Gene Ther. 1998, v.5, N.3, pp.293-300.

150. Stewart C.B., Pendercrast W.J. Post-irradiation sarcoma. // Med Times. -1953.-V. 81(1).-pp. 35-36.

151. Stewart C.C., Stewenson A.P., Habbersett R.C. // Int. J. Radiat. Biol. -1988.-V. 53-pp.77.

152. Stoloff I.L., Haurani F.I., Repplinger E.F., Havens W.P. Effects of total-body irradiation on the production of antibody in man. // N Engl J Med. 1959. -V. 260(25). - pp. 1258-1261.

153. Takahashi A., Kondo N., Inaba H. et al. Radiation-induced apoptosis in scid mice spleen after low dose irradiation. // Adv Space Res. 2003. - V. 31(6). -pp. 1569-1573.

154. Tang J.T., Yamazaki H., Nishimoto N. et al. Effect of radiotherapy on serum level of interleukin 6 in patients with cervical carcinoma. // Anticancer Res. 1996, v.16, pp2005-2008.

155. Tsuneoka K; Ishihara H; Dimchev AB; Nomoto K; Yokokura T; Shikita M. Timing in administration of a heat-killed Lactobacillus casei preparation for radioprotection in mice. IHrA J Immunopharmacol 1994 May-Jun;16(5-6):481-5

156. Urbaschek R., Mannel D.N., Urbaschek B. Tumor necrosis factor induced stimulation of granulopoiesis and radioprotection. // Lymphokine Res. 1987, v.6, N.3, pp.179-186.

157. Van Deuren M., Van der Ven-Jongekrijg J., Vannier E. et al. The pattern of IL-ip and its modulating agents IL-1 receptor antogonist and IL-1 soluble receptor Type II acute meningococcal infection. // Blood. 1997. V. 90. № 3. P. 1101-1108.

158. Venkataraman M, Westerman MP. Radiation causes increased production and decreased utilization of IL-2 in human mononuclear cells. // Cytokine 1990, 21., p.35-44

159. Warzocha K, P. Ribeiro, J. Bienvenu et al., Genetic Polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor Locus Influence Non-Hodgkin's Lymphoma Outcome. Blood,Vol 91, No 10, 1998: pp 3574-3581

160. Weill D., Gay F., Tovey M.G., Chouaib S. Induction of tumor necrosis factor alpha expression in human T lymphocytes following ionizing gamma irradiation.// J Interferon Cytokine Res., 1996, v.16, N.5, pp.395-402.

161. Wilkinson R., Patel P., Llewelyn M. et al. Influence of Polymorphism in the Genes for the Interleukin (IL)-l Receptor Antagonist and IL-lb on Tuberculosis / J. Exp. Med. 1999. - V. 189, N 12, pp. 1863-1873

162. Wilson A., Symons J., McDowell T. et al. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor a promoter on transcriptional activation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997. - Vol. 94, pp. 3195-3199

163. Wilson AG, de Vries N, Pociot F, di Giovine FS, van der Putte LB, Duff GW. An allelic polymorphism within the human tumor necrosis factor alpha promoter region is strongly associated with HLA Al, B8, and DR3 alleles. // J Exp Med 1993; 177(2):557-60

164. Woloschak G.E., Chang-Liu C.M., Jones P. Modulation of gene expression in Syrian hamster embryo cells following ionizing radiation. // Cancer Res. 1990, V.50, pp.339-344. A)

165. Woloschak G.E., Chang-Liu C.M., Shearin-Jones P. Regulation of protein kinase С by ionizing radiation. Cancer Res. 1990, V.50, N.13, pp.3963-3967.

166. Xu Y., Greenstock C.L., Triverdi A. et al. Occupational levels of radiation exposure induce surface expression of IL-2 receptors in stimulated human peripheral blood. // Radiation and Environmental Biophysics. 1996. - V. 35 -№2-pp. 89-93.

167. Yang H, Leland JK, Yost D, Massey RJ. Electrochemiluminescence: a new diagnostic and research tool. ECL detection technology promises scientists new "yardsticks" for quantification // Biotechnology (NY).-1994.-V.12.-N.2.-P.193-194.

168. Zarcone D., Tidlen A.B., Lane V.G. and Grossi C.E. Radiation sensitivity of resting and activated nonspecific cytotixic cells of T lineage and NK lineage //Blood. 1989. - v.73, n.6. - p.1615-1621.