Воспалительные заболевания пародонта при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: прогнозирование течения и тактика ведения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Осипова, Юлия Львовна

• Осипова, Юлия Львовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Осипова, Юлия Львовна

СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ_

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ_15

1.1. Современные взгляды на этиологию и патогенез воспалительных заболеваний пародонта_15

1.2. Патогенетическая взаимосвязь воспалительных заболеваний пародонта, патологии пищевода и желудка: факторы взаимоотягощения_17

1.3. Диффузная эндокринная система, клеточная пролиферация и апоптоз в прогрессировании воспалительных заболеваний пародонта на фоне

патологии пищевода и желудка_22

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ_ 39

2.1. Характеристика обследованных групп_39

2.2. Клинические методы обследования_ 42

2.3. Лабораторные методы обследования _49

2.4. Методы лечения _ 54

2.5. Методы статистической обработки_ 57

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ, ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ВОСПАЛИТЕЛЬНАМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА БЕЗ СОМАТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ И ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА_58

3.1. Характеристика контрольной группы _58

3.2. Характеристика групп сравнения_63

ГЛАВА 4. ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАРОДОНТА ПРИ НЕЭРОЗИВНОЙ ФОРМЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ

РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ: КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ, ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ_79

4.1. Клинико-эндоскопические особенности хронического катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита на фоне неэрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни_79

4.2. Роль диффузной нейроэндокринной системы и процессов клеточного обновления эпителия при воспалительных заболеваниях пародонта у

пациентов на фоне НГЭРБ_94

ГЛАВА 5. ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАРОДОНТА ПРИ ЭРОЗИВНОЙ ФОРМЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ: КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ, ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ_106

5.1. Клинико-эндоскопические особенности хронического катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита на фоне эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни_106

5.2. Роль диффузной нейроэндокринной системы и процессов клеточного обновления эпителия при воспалительных заболеваниях пародонта у

пациентов на фоне ЭГЭРБ_122

ГЛАВА 6. ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАРОДОНТА ПРИ РЕФРАКТЕРНОЙ ФОРМЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ

РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ: КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ, ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ 135

6.1. Клинико-эндоскопические особенности хронического катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита на фоне рефрактерной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни_135

6.2. Роль диффузной нейроэндокринной системы и процессов клеточного обновления эпителия при воспалительных заболеваниях пародонта у

пациентов на фоне рефрактерной ГЭРБ _146

ГЛАВА 7. ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАРОДОНТА ПРИ ПИЩЕВОДЕ БАРРЕТТА: КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ, ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ_158

7.1. Клинико-эндоскопические особенности хронического генерализованного пародонтита на фоне пищевода Барретта_158

7.2. Роль диффузной нейроэндокринной системы и процессов клеточного обновления эпителия при хроническом генерализованном пародонтите у

пациентов на фоне пищевода Барретта_169

ГЛАВА 8. ОРГАНИЗАЦИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ НА ФОНЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ_179

8.1. Алгоритм обследования и лечения пациентов с хроническим пародонтитом на фоне ГЭРБ_180

8.2. Оптимизация тактики ведения больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней и тяжелой степеней тяжести на фоне ГЭРБ_181

8.3. Математическая модель диагностики и прогнозирования течения хронического генерализованного пародонтита средней и тяжелой степеней

тяжести у пациентов с ГЭРБ_197

ЗАКЛЮЧЕНИЕ_ 203

ВЫВОДЫ_217

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ_220

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Воспалительные заболевания пародонта при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: прогнозирование течения и тактика ведения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Проблема воспалительных заболеваний пародонта на современном этапе приобретает особую актуальность в связи с ростом заболеваемости и тенденцией к прогрессированию тяжелых форм поражения пародонта, потерей зубов, что оказывает негативное влияние на качество жизни человека [Арутюнов С. Д., 2009; Грудянов А.И., 2010; Абаев З.М., 2012; Гажва С.И., 2012; Тарасова Ю.Г., 2013; Иванова Е.И., 2014; Eke P.I. et al., 2012].

Среди основных этиопатогенетических факторов заболеваний пародонта в настоящее время выделяют микробную агрессию с формированием зубного налета и общие факторы, определяющие сопротивляемость тканей пародонта к патогенным воздействиям [Зорина O.A., 2012; Лабис В.В., 2013; Теблоева Л.М., 2014; Цепов Л.М. и соавт., 2014]. К числу последних большинство исследователей относят соматическую патологию и, в первую очередь, заболевания пищеварительной системы [Маев И.В., Базикян Э.А. и соавт., 2007; 2008; Мухина Е.В., 2009; Лукина Г.И., 2010; Хитров В.Ю., 2010; Гажва С.И., 2013].

Развитие современной медицины по пути узкой специализации отраслей разобщило терапевтов и стоматологов в вопросах диагностики и лечения коморбидных состояний, поэтому изучение патогенетических механизмов позволит улучшить качество диагностики, лечения и профилактики сочетанных заболеваний [Борисенко Г.Г., 2009; Лукина Г.И., 2010; 2011; Суворов К.В.,2013; Rok S.C., 2009].

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является важной медико-социальной проблемой современного общества [Ивашкин В.Т. и соавт., 2010; 2013; Milosevic А., 2008; Rok S.C., 2009]. По данным литературных источников, 40-50% населения России и европейских стран с различной частотой испытывают изжогу - основной симптом ГЭРБ

[Шептулин A.A., 2010; Лазебник Л.Б., 2011; Boeckstaens G.E., 2009; Labenz J., 2009; Moon W., 2011].

Развитие воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) на фоне ГЭРБ связано с нарушением динамического равновесия между защитными механизмами и факторами агрессии с перевесом в пользу последних. Различные агрессивные воздействия на ткани пародонта и слизистую оболочку гастродуоденальной области связаны с нарушением нейрогуморальной регуляции желудочно-кишечного тракта [Звягинцева Т.Д., 2008; Осадчук М.А. и соавт., 2008; Базикян Э.А., 2010; Лукина Г.И., 2011; Яглов В.В., 2012].

Изучение нарушений диффузной эндокринной системы и клеточного обновления эпителия десны у больных воспалительными заболеваниями пародонта в сочетании с ГЭРБ позволит получить знания фундаментального характера о ведущих механизмах патогенеза сочетанных заболеваний. По современным представлениям, формирование ГЭРБ связано с действием многих факторов, которые определяют слабость нижнего пищеводного сфинктера. Ведущими из них являются биологически активные вещества, относящиеся к разным классам белков, включая нейрогормоны и регуляторы клеточной пролиферации. До настоящего времени, работы выполненные в этом направлении, носят дискуссионный характер, не позволяющий составить полную картину последовательного развития ГЭРБ - от катаральных до эрозивно-язвенных и метапластических процессов в пищеводе. В последние годы появились данные о наличии рефрактерных форм ГЭРБ с неизвестными патогенетическими механизмами развития. Все вышеизложенное вносит существенные трудности в обеспечение организации медицинской помощи.

Вопрос о выборе терапевтической тактики и прогнозировании течения заболеваний пародонта необходимо решать с учетом воздействия на универсальные механизмы патогенеза развития заболеваний пародонта на фоне ГЭРБ, при взаимодействии стоматолога и гастроэнтеролога.

Актуальным для практической медицины является поиск новых методов рационального лечения данной синтропии.

Учитывая недостаточную изученность проблемы и противоречивость имеющихся сведений, является актуальным проведение клинического, лабораторно-инструменталыюго и иммуногистохимического исследований, посвященных изучению особенностей воспалительных заболеваний пародонта при их сочетании с ГЭРБ.

Цель исследования: разработать диагностические и прогностические критерии развития и течения воспалительных заболеваний пародонта у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на основе изучения компонентов диффузной эндокринной системы и процессов клеточного обновления для оптимизации тактики ведения больных с сочетанной патологией.

Задачи исследования:

1. Определить тяжесть течения ВЗП на фоне неэрозивной, эрозивной и рефрактерной ГЭРБ и пищевода Барретта.

2. Изучить роль Helicobacter pylori в полости рта и слизистой желудка у больных с ВЗП на фоне неэрозивной, эрозивной и рефрактерной ГЭРБ и пищевода Барретта.

3. Изучить роль нейроэндокринных клеток слизистой полости рта и пищевода, продуцирующих мелатонин, эндотелин-1, NO-синтазу у больных ВЗП на фоне неэрозивной, эрозивной и рефрактерной ГЭРБ и пищевода Барретта.

4. Определить роль маркеров клеточного обновления слизистой полости рта и пищевода (Ki-67, Bcl-2, Iapot) у больных ВЗП на фоне неэрозивной, эрозивной и рефрактерной ГЭРБ и пищевода Барретта.

5. На основании клинико-рентгенологических, эндоскопических методов и анализа количественной плотности эпителиоцитов десны, продуцирующих мелатонин, эндотелин-1, синтазу оксида азота и маркеров

клеточного обновления (IKi-67, IBcl-2, Iapot), определить прогностические критерии степени тяжести воспалительных заболеваний пародонта у больных с различными клиническими формами ГЭРБ.

6. На основании клинико-лабораторных, морфо-функциональных и иммуногистохимических методов исследования предложить алгоритм обследования и лечения воспалительных заболеваний пародонта на фоне ГЭРБ.

7. Оценить эффективность комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита средней и тяжелой степеней тяжести у больных неэрозивной и эрозивной формами ГЭРБ.

8. Разработать математическую модель прогнозирования и течения хронического генерализованного пародонтита средней и тяжелой степеней тяжести на фоне ГЭРБ.

Научная новизна

Впервые изучена роль основных показателей диффузной эндокринной системы, слизистой оболочки десны и пищевода в формировании сочетанной патологии воспалительных заболеваний пародонта при неэрозивной, эрозивной и рефрактерной ГЭРБ и пищевода Барретта. Впервые изучена особенность контаминации Н. pylori в полости рта и желудке у больных с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне неэрозивной, эрозивной и рефрактерной ГЭРБ и пищевода Барретта.

Впервые в стоматологии определена роль индикаторов клеточной пролиферации Ki-67, Bcl-2 и индекса апоптоза в формировании и прогрессировании воспалительно-деструктивных процессов в пародонте у пациентов с неэрозивной, эрозивной и рефрактерной ГЭРБ и пищеводом Барретта. На основе иммуногистохимического анализа эпителиоцитов десны и пищевода проведен сравнительный анализ количественных показателей маркеров диффузной эндокринной системы и клеточного обновления у больных с различной степенью тяжести воспалительных заболеваний

пародонта на фоне различных форм ГЭРБ, больных ВЗП, не отягощенных общесоматической патологией, и у здоровых добровольцев.

Определена роль отягощающего влияния различных форм ГЭРБ на течение и прогрессирование воспалительных заболеваний пародонта. Изучена динамика данных показателей после окончания комплексной терапии пародонтита и ГЭРБ.

На основе проведенных исследований разработан алгоритм диагностики и лечения больных ВЗП на фоне ГЭРБ, основанный на клинико-рентгенологических, эндоскопических, функциональных и иммуноморфологических критериях клеточной пролиферации и диффузной нейроэндокринной системы полости рта и пищевода.

Практическая ценность исследования. Для практического использования предложены новые прогностические критерии оценки степени тяжести хронического гингивита и пародонтита при различных формах ГЭРБ и ПБ, основанные на изучении эпителиоцитов десны и пищевода иммунопозитивных к эндотелину-1, мелатонину, ЫО-синтазе, маркерам клеточной пролиферации - К1-67, Вс1-2, 1аро1. Определены показатели риска прогрессирования воспалительных заболеваний пародонта у больных на фоне НГЭРБ, ЭГЭРБ, РГЭРБ и ПБ, основанные на изучении нейроэндокринных клеток, показателей клеточной пролиферации и апоптоза эпителиоцитов десны и пищевода.

Полученные данные явились основой для оптимизации тактики ведения больных с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне патологии пищевода. Доказаны необходимость и целесообразность проведения комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита средней и тяжелой степеней тяжести, антикислотной и эрадикационной терапии ГЭРБ. Предложенная тактика ведения пациентов с сочетанной патологией пародонта на фоне НГЭРБ и ЭГЭРБ позволяет

сократить сроки лечения пародонтита и эзофагита, обеспечивает длительную ремиссию по сравнению с традиционной терапией.

Предложенный алгоритм комплексного обследования и лечения воспалительных заболеваний пародонта на фоне ГЭРБ повышает эффективность терапии сочетанной патологии.

Основные положения, выносимыс на защиту

1. Хронический катаральный гингивит и хронический генерализованный пародонтит легкой степени достоверно чаще сочетаются с неэрозивной формой ГЭРБ и сопровождаются повышением количества клеток, иммунопозитивных к мелатонину, эндотелину-1, NO-синтазе на фоне нормальных показателей клеточного обновления и индекса апоптоза десны и пищевода.

2. Пародонтит средней и тяжелой степеней тяжести достоверно чаще сочетается с эрозивной и рефрактерной ГЭРБ и пищеводом Барретта. У данного контингента больных имеет место высокий уровень бактериальной агрессии в полости рта, индикатором которого выступает Н. pylori, определяющийся у 73,2% - 82,5% больных с ГЭРБ по сравнению с группой ВЗП на фоне хронического гастрита (59,9%).

3. Пародонтит средней и тяжелой степеней тяжести на фоне эрозивной и рефрактерной ГЭРБ сопровождается гиперплазией клеток, иммунопозитивных к NO-синтазе, эндотелину-1 и гипоплазией мелатонин-продуцирующих клеток, угнетением факторов пролиферации Ki-67, Bcl-2, нарастанием активности процессов апоптоза как в эпителии полости рта, так и в пищеводе.

4. Пародонтит средней и тяжелой степеней тяжести на фоне ПБ характеризуется гипоплазией мелатонин-продуцирующих клеток десны, угнетением процессов апоптоза, увеличением маркеров пролиферации Ki-67, проапоптозного фактора Вс1-2 в эпителии десны и пищевода, на фоне гиперплазии клеток пищевода, пролиферирующихЫО-синтазуиэндотелин-!.

5. Проведение комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита средней и тяжелой степеней тяжести и ГЭРБ патогенетически обосновано, так как приводит к нормализации морфологических показателей в десне и пищеводе у больных с НГЭРБ и их улучшению у пациентов с ЭГЭРБ, что позволяет добиться длительной ремиссии пародонтита и ГЭРБ.

Внедрение результатов исследования в практику

Отдельные фрагменты работы включены в темы лекций и практических занятий при обучении студентов стоматологического факультета и слушателей ФПК на кафедре стоматологии терапевтической ГБОУ ВПО Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России. Результаты исследований представлены в учебно-методических рекомендациях и учебных пособиях для врачей-стоматологов, интернов и ординаторов: «Воспалительные заболевания пародонта: новые аспекты комплексного лечения (Саратов, 2007); «Обоснование новых подходов к консервативному лечению воспалительных заболеваний пародонта» (Саратов, 2008); «Актуальные вопросы комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта» (Саратов, 2011), а также в монографиях «Антибактериальная терапия воспалительных заболеваний пародонта» (Саратов, 2012); «Воспалительные заболевания пародонта у пациентов гастроэнтерологического профиля» (Саратов, 2012), предназначенных для врачей-стоматологов. По материалам диссертации изданы методические рекомендации для врачей-стоматологов и гастроэнтерологов «Тактика ведения больных пародонтологического профиля» (Саратов 2015), утвержденные Министерством здравоохранения Саратовской области.

Результаты диссертационной работы внедрены в лечебно-диагностическую практику отделения терапевтической стоматологии консультативной поликлиники СГМУ им В.И. Разумовского; МУЗ «Городская стоматологическая поликлиника», г. Энгельс; МАУЗ

«Стоматологическая поликлиника № 2»; МУЗ «Стоматологическая поликлиника № 1»; ГБУЗ «Стоматологическая поликлиника № 2» Астраханской области; МУЗ «Городская стоматологическая поликлиника», г. Волгоград.

Апробация результатов исследования.

Основные результаты исследования доложены на региональной научно-практической конференции, посвященной 75-летию проф. В.Ю. Меликевича (Волгоград, 2007); на международной научно-практической конференции «Медицинские, социальные и экономические проблемы сохранения здоровья населения», (Турция, 2009); на VI Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов, (Саратов, 2009); на Всероссийской научно-практической конференции «Социальные проблемы медицины и экологии» (Саратов, 2009); на Всероссийской научно-практической конференции «Стоматология - наука и практика» (Волгоград, 2011); на Всероссийском симпозиуме «Гигиенист стоматологический -10 лет в России» (Саратов, 2011); на Международной Слобожанской стоматологической конференции, (Украина, 2012); на совместном заседании кафедр терапевтической, ортопедической и хирургической стоматологии СГМУ (Саратов, 2013); на XI Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в стоматологии» (Саратов, 2013); и на II Международной научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты развития научной мысли» (Москва, 2014).

Связь проблемы с планами соответствующих отраслей науки и народного хозяйства.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ СГМУ им. В.И. Разумовского. Номер государственной регистрации темы НИОКР 01201267994.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 45 работ, в том числе 13 - в журналах из перечня изданий, рекомендованных ВАК

Минобрнауки РФ для публикации результатов диссертационных исследований; 2 - монографии, 1 - учебно-методическое пособие, 3 -методических рекомендаций.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 261 страницах машинописного текста и состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материалов и методов, 6 глав результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего 198 отечественных и 182 иностранных источников. Работа иллюстрирована 69 таблицами и 47 рисунками, в том числе 39 фотографиями.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

1Л. Современные взгляды на этиологию и патогенез заболеваний пародонта

По результатам эпидемиологических исследований, частота воспалительных заболеваний пародонта среди взрослого населения составляет 62-98% и зависит от экологических характеристик региона, возраста, социальных условий и наличия фоновых заболеваний [Арутюнов С.Д., 2009; Цепов Л.М., 2014; Shay К., 2006; Eke P.I. et al., 2012].

Заболевания пародонта занимают второе место в клинике терапевтической стоматологии, имеют общие этиопатогенетические механизмы развития и часто сочетаются с заболеваниями желудочно-кишечного тракта [Борисенко Г.Г. 2009; Базикян Э.А., 2010; Лукина Г.И., 2010; 2011; Иванова Е.И., 2014; Young К. А., 2001; Qin Y., 2007; Milosevic А., 2008]. Однако гингивит может продолжаться многие годы, не переходя в пародонтит. Причины, по которым гингивит переходит или не переходит в пародонтит, недостаточно изучены и требуют детального рассмотрения.

В настоящее время доказано, что этиологическим фактором воспалительных поражений пародонта являются пародонтопатогены зубной бляшки [Орехова Л.Ю., 2004; Грудянов А.И.. 2010; Абаев З.М., 2012; Лукиных Л.М., 2013; Nunn М. Е., 2001]. Однако переход гингивита в пародонтит определяется не только пародонтопатогенами, но и патогенетическими механизмами, которые ослабляют общие защитные механизмы, определяющие сопротивляемость тканей пародонта к патогенным воздействиям [Артюшкевич А. С., 2006; Чурилов Л. П., 2006;

Безрукова И.В., 2008; Белоусов H.H., 2009; Кузьмина И.Н. , 2009; Цепов Л.М., 2009; Demmer R.T., 2000; Davey M. Е., 2003; Allais G., 2006].

Пародонтопатогены зубного налета вызывают токсическое повреждение пародонта с развитием воспалительной инфильтрации, образованием вазоактивных медиаторов, нарушением микроциркуляции и изменением тонуса сосудов. Гипоксия тканей и ухудшение

микроциркуляции усугубляются перекисным окислением липидов, что, в свою очередь, приводит к нарушению проницаемости сосудов, снижению антиагрегационной способности тромбоцитов и прогрессированию воспалительно-деструктивных процессов [Дмитриева JI.A., 2007; Мартынова Е.А., 2008; Шмидт Д.В., 2008; Грудянов А.И., 2010; Clancio S.G., 1991; Williams R.C., 1993; Shay К., 2006].

На современном этапе имеется множество работ, показывающих, что общие заболевания по-разному влияют на патогенез воспалительных заболеваний пародонта [Курякина Н.В., 2003; Орехова JI. Ю., 2004; Дмитриева Л.А., 2007; Безрукова И.В. 2008; Лебедев К.А., 2008; Грудянов А.И., 2010; Кулаков A.A., 2010]. Однако общим для всех сочетанных патологий является то, что все эти заболевания в итоге снижают процессы репарации и регенерации, усиливая воспалительную деструкцию. Многочисленные исследования показывают, что клинические проявления пародонтита на фоне соматической патологии не отличаются от клинических проявлений без соматической патологии [Робакидзе Н.С., 2000; Безрукова И.В., 2004; Поликатанова E.H., 2005; Маев И.В., 2007; 2008; Анисимова И.В., 2008; Хитров В.Ю., 2010; Muller Н.Р., 2004], поэтому патологию внутренних органов нельзя считать этиологическим фактором. Полиорганную патологию правомерно рассматривать в качестве взаимоотягощающих патогенетических факторов в развитии заболеваний пародонта.

1.2. Патогенетическая взаимосвязь воспалительных заболевании пародоита, патологи пищевода и желудка: факторы взаимоотягощения

Впервые о связи ВЗП с другими заболеваниями упоминалось еще в 1923 году, когда McCall и Box предложили сочетанные заболевания в стоматологии обозначать термином «parodontitis complex» [Page R.C., 1992; Мюллер Х.П., 2004].

В фундаментальных отечественных и зарубежных исследованиях доказано, что изменения деятельности в одной или нескольких системах организма неизбежно влияют на изменения функций и морфологию органов и тканей полости рта. Тесные морфофункциональные взаимосвязи на всем протяжении желудочно-кишечного тракта создают предпосылки для патологических изменений сочетанных патологий всей области [Горбачева И.А., 2002; 2004; Орехова Л.Ю., 2004; Алексеева О.П., 2006; Еремин О.В., 2009; Harrel S. К., 2001; Dent J., 2009; Wang H., 2011].

Анализируя литературные данные, можно сделать вывод о высокой частоте встречаемости коморбидных патологий в стоматологии. По данным И.А. Горбачевой, Л.Ю. Ореховой (2004), 95% больных гингивитом и пародонтитом имели заболевания органов пищеварения (гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, патология кишечника). Эти данные согласуются с наблюдениями других исследователей, которые изучали течение и прогноз воспалительных заболеваний пародонта у больных заболеваниями желудочно-кишечного тракта. В работах И.А. Горбачевой (2004) обнаружена 100%-ная заболеваемость

пародонтитом у больных гастритом, ЯБЖ, ЯБДК. Показана роль иммунодефицитных состояний у больных с сочетанными поражениями. Н.С. Робакидзе (2000); С.Д. Арутюнов (2005); Л.А. Дмитриева и соавт., (2006) обнаружили 100%-ную инфицированность полости рта Н. pylori у больных пародонтитом и ЯБДК, рассматривая полость рта как источник инфицирования и реинфицирования желудка Н. pylori. Большинство авторов установили, что на фоне гастродуоденальной патологии

заболевания пародонта протекают более агрессивно, а степень тяжести пародонтита зависит от длительности заболеваний желудка, кишечника и гепатобилиарной патологии [Корниенко Е.А., 2004; Цимбалистов A.B., 2004; Булкина Н.В., 2005; Сафонова М.В., 2007; Островская JI.IO., 2008; Курамшина O.A., 2014]. В последнее время возросло число клинических исследований, подтверждающих взаимосвязь ГЭРБ с патологией других органов и систем [Ивашкин В.Т., 2001; Рощина Т.В., 2003; Саблин O.A., 2004; Маев И.В. и соавт., 2007; 2008; Tytgat G.N., 2007; Tack J., 2009; Wang H., 2011].

Гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь по праву считают заболеванием XX века, так как в последнее десятилетие наблюдается неуклонный рост больных, страдающих как типичными, так и нетипичными клиническими проявлениями, которые ухудшают качество жизни больных и требуют совместной работы не только гастроэнтерологов, но и кардиологов, отоларингологов и стоматологов.

В литературе подробно описаны бронхолегочные, орофарингеальные и кардиальные проявления ГЭРБ [Саблин O.A., 2004; Маев И.В. и соавт. 2006; Юрнеев Г.Л., 2007; Сторонова O.A., 2010; Шептулин A.A.; 2010; Ивашкин В.Т, 2013; Hunt R.H., 2007]. Публикации, касающиеся стоматологических проявлений ГЭРБ, немогочисленны.

И.В. Маев и Г.М. Барер (2005) считают, что стоматологические признаки ГЭРБ проявляются поражением слизистой оболочки полости рта (хейлит, пародонтит, глоссит) и твердых тканей кариозного и некариозного происхождения.

Ведущая роль в возникновении патологии полости рта у больных ГЭРБ отводится повреждающему действию орофарингеальных рефлюксов, которые приводят к снижению pH слюны. В норме слюна, обогащенная карбонатами и фосфатами, обладает щелочными свойствами: снижение pH до 6.2-6.0 приводит к деминерализации твердых тканей зубов и эрозиям

эмали в пришеечной области [Маев И.В., 2004; 2008; Лукина Г.И., 2011; Milosevic А., 2008].

У пациентов с ГЭРБ несоблюдение индивидуальной гигиены полости рта на фоне снижения pH слюны является фактором, приводящим к развитию декомпенсированных форм кариеса [Арутюнов С.Д. и соавт., 2005; Кайбышева В.0.,2013].

Из физиологии известно, что для нейтрализации соляной кислоты, поступившей в пищевод, требуется около 1 мл слюны. Нейтрализация кислоты происходит за счет бикарбонатного буфера, при этом средняя скорость слюноотделения - 0,5 мл/мин. Таким образом, пониженное слюноотделение и снижение pH слюны замедляют очищение пищевода от кислоты. В литературе имеются данные о значительном снижении в слюне муцина, безмуцинового компонента и простагландина в ответ на воздействие гастроэзофагеального рефлюкса, который приводит к увеличению длительности пищеводного клиренса и увеличению сроков воздействия кислоты на пищевод [Ивашкин В.Т., 2001; Исаков В.А., 2004; Джахая Н.Л., 2011; Becker V., 2007].

В свою очередь, сниженный пищеводно-слюнной рефлекс у больных ГЭРБ оказывает не только патологическое воздействие на эпителий пищевода, но и на слизистую оболочку рта, снижая ее иммунологические свойства, способствуя развитию дисбактериоза и кандидоза полости рта [Боровский Е.В., 1991; Дмитриева Л.А., 2004; Базикян Э.А., 2010; Джахая Н.Л., 2012; Beglinger С., 2005; Miyamoto М., 2008].

Увеличение длительности пищеводного клиренса у пациентов с ЭГЭРБ обусловливает развитие десквамативного глоссита, изменение вкусовой чувствительности, гипертрофию грибовидных сосочков. При этом повышение тяжести ГЭРБ коррелирует с интенсивностью десквамации сосочкового аппарата языка [Алексеева О.П., 2006; Емельянова Н.Ю., 2010; Beglinger С., 2005].

Согласно результатам исследований Г.Л. Юрнеева (2007) у больных ГЭРБ заболевания пародонта встречаются в 83-89,6% случаев; ангулярные хейлиты - в 38,6%, стоматиты - в 3-15%.

Зарубежные исследователи указывают на проявления ГЭРБ патологий нервной системы: глоссалгия, стомалгия, сухость, жжение в области губ и языка [Hallett J.M., 2008; Milosevic А., 2008; Keohane J., 2010]. Частота встречаемости некариозных поражений зубов составляет 50% случаев [Робакидзе Н.С., 2000].

В ряде исследований отмечено, что не только хронический гастрит, но и другие заболевания провоцируют обострения пародонтита; так по данным Л.Ю. Островской (2005), у 25% больных обострение пародонтита возникало за две недели до обострения ЯБЖ и ЯБДК.

В патогенезе воспалительных заболеваний пародонта на фоне гастродуоденальной патологии общими оказываются ключевые звенья патогенеза: на фоне падения антиоксидантной активности тканей интенсифицируются процессы перекисного и свободно-радикального окисления, накапливается большое содержание протеолитических ферментов, прогрессируют незавершенный фагоцитоз и апоптоз. Эти механизмы приводят к нарушению микроциркуляции, формированию гипоксии; коллаген и эластин активно разрушаются металлопротеиназами; активируются процессы аутосенсибилизации, которые стимулируют выработку цитокинов, что в итоге приводит к хронизации воспалительного процесса [Данилевский Н.Ф., 2001; Орехова Л.Ю., 2004; Маев И.В., Барер Г.М. и соавт., 2005; Аксамит Л. А., 2009].

Открытие Helicobacter pylori (HP) австралийскими учеными Marshall и Warren в 1983 году привело к пересмотру взглядов ученых на этиопатогенез и принципы лечения большинства гастродуоденальных заболеваний [Ивашкин В.Т. и соавт., 2000; 2001]. На сегодняшний день не вызывает сомнений, что HP является возбудителем активного хронического гастрита, язвенной болезни, лимфомы и карциномы желудка [Аруин Л.И., 2000;

Adler I., 2001; Kupcinskas L., 2004]. Установлено, что инфицированность взрослого населения России составляет 70-90% [Ивашкин В.Т., 2000; 2011].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Осипова, Юлия Львовна, 2015 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Абаев З.М., Зорина О.А., Беркутова И.С. Качество жизни пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом тяжелой степени и агрессивными формами пародонтита // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2012. - №4. - С.ЗЗ - 35.

2. Автандилов А.Г., И.А. Либов, Кисилев М.В. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента Диротон (Лизиноприл) на уровень эндотелина-1 в крови при нестабильной стенокардии // Кардиология 2007: Материалы 9-го Всероссийского научно-образовательного форума. - 2007. -С. 5-7.

3. Аксамит Л. А. Заболевания слизистой оболочки рта // Терапевтическая стоматология: национальное руководство. - М., 2009. - С. 553-616.

4. Алексеева О.П., Пикулев И.В.. Долбин И.В. Внепищеводные маски гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: учебное пособие. - Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2006. - 76 с.

5. Анисимова И.В. Недосеко В.Б., Ломиашвили Л.М. Клиника, диагностика и лечение заболеваний слизистой оболочки рта и губ: учебное пособие. - М.: Медицинская книга, 2008. - 194 с.

6. Апоптоз нейтрофилов и иммунорегуляторные цитокины при аутоиммунных тиреопатиях / О.И. Уразова, Е.Б. Кравец, В.В. Новицкий и др. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2007. - № 3(4). -С.49-53.

7. Артюшкевич А.С., Латышева, С. В. Латышева С. А. Заболевания периодонта - М.:Медицинская литература, 2006. - 328 с.

8. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения // Клин. мед. - 2000. - №1. - С. 5-10.

9. Аруин Л.И., Исаков А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter Pylori // Клин, мед., 2000. - №1. - С 62-69.

10. Арутюнов С.Д. Инфицированность ротовой полости Helicobacter Pylori до и после эрадикационной терапии // Технологии генодиагностики в практическом здравоохранении: сб. тр. науч-практ. Симпозиума, М., 2002. -С. 271-272.

11. Арутюнов С.Д., Маев И.В., Романенко Н.В. Особенности состояния тканей пародонта у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori // Пародонтология. - 2005. - №3. - С. 30-33.

12. Арутюнов С. Д., Плескановская Н.В., Наумов А.В. Заболевания пародонта и «системные болезни»: известное прошлое, многообещающее будущее // Пародонтология. - 2009. - №1. - Т.50. - С. 3-6.

13. Арушанян Э.Б. Ограничение окислительного стресса как основная причина универсальных защитных свойств мелатонина // Экспер. и клин, фармакол. - 2012. - Т. 75. - № 5. _ с. 44-49.

14. Базикян Э.А., Лукина Г.Д., Денискина Е.В. Проявления на языке при патологии верхних отделов пищеварительной системы // Современные стоматологические технологии: материалы 9-й научно-практической конференции АГМУ. - Барнаул, 2010. - С. 19-21.

15. Базикян Э.А., Лукина Г.Д. Клиническое состояние твердых тканей зубов у пациентов с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта // Материалы XXIII и XXIV Всероссийских научно-практических конференций. - М., 2010. - С. 51 -53.

16. Базикян Э.А., Лукина Г.Д., Волочкова Л.В. Условно-патогенная микрофлора и рН полости рта у пациентов с заболеваниями органов эзофагогастродуоденальной зоны // Dental Forum. - 2010. - №4. - С. 35-36.

17. Базикян Э.А., Лукина Г.Д., Денискина Е.В. Экстраэзофагеальная симптоматика в полости рта и состояние языка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2010. - №5. - С. 100-103.

18. Банченко Г.В., Максимовсий Ю.М., Гринин. В.М. Язык - «зеркало» организма: клиническое руководство для врачей - М., 2000. - 407 с.

19. Безрукова И. В., Петрухина Н.Б. Озонотерапия в пародонтологической практике. - М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2008. - 88 с.

20. Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. - М.: Медицинское информационное агентство (МИА), 2004. - 143 с.

21. Белоусов H.H. Основные принципы диагностики, лечения и прогнозирования течения тяжелых форм воспалительных заболеваний: автореф. дне. ... д-ра мед. наук. - М., 2009. - 25 с.

22. Белушкина H.H., Али Хасан Хамад, Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. - 1998. - №4. - С. 15-23.

23. Блашкова C.JL, Мустафин И.Г., Халиуллина Г.Р. Роль эндогенных антимикробных пептидов в развитии воспалительных заболеваний пародонта у пациентов, находящихся на ортодонтическом лечении // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 4 (3). - С. 461-465.

24. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение /A.C. Григорьян, А.И. Грудянов, H.A. Рабухина, O.A. Фролова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 320 с.

25. Борисенко Г.Г., Лукина И.Г., Базикян Э.А. Оценка морфологических изменений слизистой оболочки полости рта при заболеваниях желудочно-кишечного тракта // Клиническая медицина. - 2009. - №6. - С. 36-38.

26. Боровский Е.В. Леонтьев В. К. Биология полости рта. - М.: Медицинская книга, 2001. - 304 с.

27. Будихина A.C., Пинегин Б.В. А-дефензины - антимикробные пептиды нейтрофилов: свойства и функции // Иммунология. - 2008. - № 5. - С. 317320.

28. Буеверов А.О., Грязин А.Е. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - № 2. - С. 4-10.

29. Булкина H.B. Хронический пародонтит при заболеваниях органов пищеварения: клинико-инструментальные, морфологические и иммуногистохимические критерии возникновения и прогнозирования течения: автореф.... д-ра мед. наук. - Волгоград, 2005. - 48 с.

30. Влияние мелатонина в комплексной антихеликобактерной терапии на иммуногистохимические показатели эпителиоцитов желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / М.А. Осадчук, A.A. Сибряев, Н.В. Киреев и др. // Клиническая медицина. - 2012. - №12. - С. 48-52.

31. Воробьев Ю.И. Рентгендиагностика в практике врача-стоматолога. — М.: МЕД пресс-информ, 2004. - 112 с.

32. Вяльцева Ю.В. Возможные механизмы реализации апоптоза у ВИЧ-инфицированных детей // Современная педиатрия. - 2008. - №4 (21). - С. 140-141.

33. Гажва С.И., Гулуев Р.В. Распространенность и интенсивность воспалительных заболеваний пародонта (обзор литературы) // Обозрение. -2012.-№ 1 (75).-С. 13-14.

34. Гажва С.И., Шкаредная О.В. Комплексное лечение заболеваний слизистой полости рта у пациентов с патологией желудочно-кишечного тракта // Пародонтология. - 2013. - №4(69). - С. 62-66.

35. Гаманенко Я.К. Хронические эрозии желудка: значение мелатонина в диагностике и лечении: автореф. дис. ...канд. мед. наук. -М., 2010. -32 с.

36. Гомазков О. А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. - 2001. - №2. -С. 50-58.

37. Горбачева И. А. Взаимосвязи заболеваний внутренних органов и генерализованного пародонтита // Пародонтология. - 2002. - №4(25). - С. 65-66.

38. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю. Единство системных патогенетических механизмов при заболеваниях внутренних органов,

ассоциированных с генерализованным пародонтитом //Стоматология. -2004.-№1(30).-С. 3-7.

39. Гордеева A.B., Лабас Ю.А., Звягильская P.A. Апоптоз одноклеточных организмов: механизмы и эволюция // Биохимия. - 2004. - Т. 69. - С. 130 -131.

40. Горшунова Н.К., Медведев Н.В., Тарасов А.Н. Соотношение апоптоза и эндогенного воспаления в патогенезе дисфункции миокарда на фоне артериальной гипертонии при старении // Фундаментальные исследования. -2013. - № 2 (1). - С. 51-55.

41. Грудянов А.И. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта. - М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2007. - 80 с.

42. Грудянов А.И., Зорина O.A. Методы диагностики воспалительных заболеваний пародонта. - М.: ООО Медицинское информационное агентство,

2009.- 112 с.

43. Грудянов А.И., Фоменко Е.В. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний пародонта. -М.: ООО Медицинское информационное агентство,

2010. - 96 с.

44. Джахая Н.Л., Трухманов A.C., Ивашкин В.Т. Факторы риска рецидива гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Материалы XVII рос. гастронедели - Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2011. -№5.прил. 38. -С. 5.

45. Джахая Н.Л., Трухманов A.C., Коньков М.Ю. Возможности 24-часового мониторирования pH в пищеводе в диагностике и контроле эффективности лечения ГЭРБ // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2012. - №1.- С. 23-30.

46. Диагностическая эффективность лабораторных тестов определения функционального состояния эндотелия у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени / А.П. Щекотова, В.В. Щекотов, И.А. Булатова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - №10. - С. 24-26.

47. Дмитриева J1. А., Крайнова А.Г. Современные представления о роли микрофлоры в патогенезе заболеваний пародонта // Пародонтология. -2004.- №1 (30).-С. 8-15.

48. Дмитриева Л.А., Маев И.В., Самсонов A.A. Сравнительная характеристика одно- и двухнедельных схем эрадикационной терапии на основе рабепрозола в комплексном лечении заболеваний пародонта у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori // Пародонтология. - 2006. - №4 (41). - С. 43 - 47.

49. Дмитриева Л.А. Пародонтит / под ред. проф. Л.А. Дмитриевой. - М.: МЕД пресс-информ, 2007. - 504 с.

50. Дрижал И. Микробный дентальный налет // Новое в стоматологии. -2001.-№8.-С. 19-25.

51. Емельянова Н.Ю. Корреляционный анализ физических свойств ротовой жидкости при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Украинский медицинский альманах.-2010.-Т. 13.-№2.- С. 105-107.

52. Еремин О.В., Лепилин A.B., Козлова И.В. Коморбидность болезней пародонта и желудочно-кишечного тракта // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т.5 - №3. - С. 393-398.

53. Журбенко А. Н. Роль эндотелин-1-иммунореактивных эпителиоцитов пищевода в формировании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и оценке эффективности ее терапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Саратов, 2002. - 32 с.

54. Заболевания слизистой оболочки полости рта / Н.Ф. Данилевский, В.К. Леонтьев, А.Ф. Несин и др. - М.: ОАО «Стоматология», 2001. - 271 с.

55. Заводиленко К.В. Клеточное обновление в очагах кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка при атрофии и эрозивно-язвенных поражениях (биопсийное поражение): автореф. дис. ...канд. мед. наук. -Омск, 2006. - 25 с.

56. Задорова М.Г. Моторика желудка и двенадцатиперстной кишки при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: автореф. дис. ...канд. мед. наук. -М., 2004. - 28 с.

57. Зайцева Н.В., Дианова Д.Г. Особенности апоптоза у детей при хроническом аэрогенном воздействии фенола // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 2 . - С. 56-59.

58. Звягинцева Т.Д., Гаманенко Я.К. Клетки APUD-системы слизистой оболочки желудка; их морфофункциональные особенности при хронических эрозиях // Biomedical and Biosocial Anthropology. — 2008. - № 10. - С. 267269.

59. Зеленова Е. Г., Заславская Е.Г. Микрофлора полости рта: норма и патология. - Н. Новгород: НГМА, 2004. - 158 с.

60. Зорина O.A., Кулаков A.A., Грудянов А.И. Микробиоценоз полости рта в норме и при воспалительных заболеваниях пародонта // Стоматология. - 2011. -№1. - С.73-78.

61. Зорина O.A., Кулаков A.A., Борискина O.A. Соотношение патогенных представителей микробиоценоза пародонтальных карманов при разной степени тяжести пародонтита // Акта Натура. - 2011. - №2. - С. 101 -104.

62. Зорина O.A., Беркутова И.С. Качество жизни пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом тяжелой степени и агрессивными формами пародонтита // Стоматология для всех. - 2012. - №3. - С.12-15.

63. Зоров Д.Б., Банников С.Ю. Друзья или враги: активные формы кислорода и азота // Биохимия. - 2005. - №70(2). - С. 265-272.

64. Иванова Е.И. Мотивация обращения пациентов за пародонтологической помощью // Молодой ученый. - 2014. - №6. - С. 298301.

65. Иванюшко Т.П. К вопросу о стоматологических аспектах гастроэнтерологии: взаимосвязь дисбиоза кишечника и хронического пародонтита? // V Съезд научного общества гастроэнтерологов России. -М., 2005. -С. 446-447.

66. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. - М., 2000. - 98 с.

67. Ивашкин В.Т., Рапопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии. - М., 2001. - 457 с.

68. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Эволюция представлений о роли нарушений двигательной функции пищевода в патогенезе гастроэзофагеалыюй рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2010. - Т.20. - № 2. - С. 13-19.

69. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Холинергическая стимуляция: ее роль в осуществлении двигательной функции пищевода и клиренса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Клинические перспективы гастроэнтерол., гепатол. - 2011. - № 4. - С. 3-8.

70. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. Пищевод Баррета. В двух томах. - М.: Изд-во "Шико", 2011. - 207 с.

71. Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни // Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта / под ред. акад. В.Т. Ивашкина. - М.: МЕД пресс-информ, 2013. - С.75-78.

72. Исаева E.III. Возможное участие бактерий рода Helicobacter в патогенезе гепатобилиарных заболеваний // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2008. - №4. - С. 14-22.

73. Исаков В.А., Морозов С.В., Цодикова О.М. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Качество жизни. -М.: Медицина, 2004. - С. 12-17.

74. Исламова Е.А., Липатова Т.Е. Мелатонин (мелаксен) в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Человек и лекарство: материалы 15-го Российского Национального конгресса. - М., 2010.- С. 489490.

75. Кайбышева В.О., Сторонова O.A., Трухманов A.C. Возможности внутрипищеводной рН-импедансометрии в диагностике ГЭРБ // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2013. - Т.23. - № 2. - С. 4-16.

76. Кайбышева В.О., Трухманов A.C. Функциональные показатели пищевода при неэрозивной и эрозивной ГЭРБ // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол., колопроктол. - 2014. - №5. - С. 7.

77. Кайбышева В.О., Трухманов A.C., Сторонова O.A. Функциональные показатели пищевода у больных ГЭРБ // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2014. - №5. - С. 17.

78. Камилов Х.П. Клинико-микробиологические взаимосвязи хронического рецидивирующего афтозного стоматита и дисбиотических нарушений ротовой полости и кишечника у беременных женщин // Dental Forum. - 2009. - №2. - С. 6670.

79. Кветная Т.В. Мелатонин как биологический маркер опухолевых и нейродегенеративных заболеваний в пожилом и старческом возрасте: автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - СПб., 2003. - 40 с.

80. Ковалевский A.M. Лечение пародонтита: практическое руководство. — М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2010. - 160 с.

81. Коган Н.Ю. Роль маркеров клеточного обновления (BCL-2,KI-67) и апоптоза эпителиоцитов желудка в возникновении и прогрессировании заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: автореф. дис.... канд. мед. наук. - Самара, 2008. - 25 с.

82. Козина О.В., Огородова Л.М. Образование и биологическая роль NO при аллергическом воспалении // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. -№3.- С. 95-103.

83. Козлова И.В., Еремин О.В. Некоторые механизмы повреждения тканей пародонта при гастроэзофагеальной рефлюксной- болезни // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2001. - №12 - 13. -С.158- 159.

84. Козлова И.В., Еремин O.B. К вопросу о патогенезе и клинических особенностях поражения пародонта при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2002. -№21.-С. 132-137.

85. Козлова И.В., Кветной, И.М. Славкина И.М. NO-синтаз-продуцирующие клетки пищевода у пациентов с бронхиальной астмой // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. - №2-3. - С. 75.

86. Комаров Ф.И., Осадчук М.А., Осадчук A.M. Практическая гастроэнтерология. - М.: ООО «МИА», 2010. - 480 с.

87. Корниенко Е.А. Современная диагностика инфекции Helicobacter pylori. - СПб., 2004. - 40 с.

88. Кудин Д.В. Комплексное лечение заболеваний пародонта с использованием нового химического аналога мелатонина: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008. - 25 с.

89. Кузьмина И.Н., Лапатина A.B. Опыт применения комплекса лечебно-профилактических средств для профилактики стоматологических заболеваний // Dental Forum. - 2009. - № 2. - С. 33-39.

90. Кулаков A.A., Зорина O.A., Борискина O.A. Роль защитных факторов организма в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. - 2010. - №6. - С.72-76.

91. Курамшина O.A. Особенности клинического течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц молодого возраста // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 4 (3). - С. 542-545.

92. Куропаткин А.И. Нервная регуляция микроциркуляторного русла и ее клиническая оценка // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: материалы II Всероссийского симпозиума. - М., 2000.-С. 28-31.

93. Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. Заболевания пародонта - М.: Медицинская книга, 2003. - 250 с.

94. Лабис В.В., Базикян Э.А., Козлов И.Г. Бактериальный фактор как участник инфекционно-воспалительного процесса в полости рта // Российский стоматологический журнал. - 2013. - № 4. - С. 19.

95. Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С. Результаты многоцентрового исследования «Эпидемиология гастроэзофагеалыюй рефлюксной болезни в России» (МЭГРЕ) // Тер. архив. - 2011. - № 1. - 4550.

96. Ламонт Р.Д. Микробиология и иммунология для стоматологов / пер. с англ./ под ред. В.К. Леонтьева. - М.: Практическая медицина, 2010.-504 с.

97. Лезников Р.Л. Избранные вопросы цитопротекции, цитоагрессии в патогенезе и исходе сочетанной патологии пародонта и желудка: автореф. дис.... канд. мед. наук. - Волгоград, 2000. - 22 с.

98. Леус П. А. Микробный биофильм на зубах. Физиологическая роль и патогенное значение //Стоматологический журнал. - 2007. - Т.2. - С. 100111.

99. Ли Д.Д., Ян Р.В. Реакции пероксинитрита и нитрита с органическими молекулами и гемоглобином // Биохимия. 2005. - Т. 70, № 10. - С. 14231431.

100. Ливзан М.А. Клинико-морфологическая характеристика Helicobacter pylori ассоциированного хронического гастрита в условиях эрадикационной терапии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Омск, 2007. - 40 с.

101. Липатова Т.Е. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Барретта: факторы риска развития и диагностические критерии: автореф. дис.... д-ра мед. наук. - Волгоград, 2006. - 40 с.

102. Лискова Ю.В., Саликова С.П. Структурная реорганизация миокарда овариоэктомированных крыс с экспериментальной сердечной недостаточностью при введении мелатонина // Морфология. - 2013. - № 5. -С. 25-29.

103. Лукина Г.И. Возможности визуализации обсемененности слизистой оболочки полости рта // Dental Forum. - 2010. - №4. - С. 65-67.

104. Лукина Г.И. Состояние тканей пародонта у пациентов с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта // Материалы XXIII и XXIV Всероссийских научно-практических конференций. - М., 2010. - С. 71-73.

105. Лукина Г.И., Базикян Э.А. Сравнительная оценка субъективных симптомов в полости рта у пациентов с заболеваниями эзофагогастродуоденальной и холецистопанкреатической патологией // Актуальные вопросы стоматологии: сборник научных трудов конференции, посвященной 25-летию организации кафедры стоматологии ОПК и ППС. — Махачкала, 2010.-С. 19-21.

106. Лукина Г.И., Базикян Э.А. Некариозные поражения твердых тканей зубов у гастроэнтерологических пациентов // Медицинский алфавит. - 2010. -№4. - С.31-32.

107. Лукина Г.И., Базикян Э.А. Элементы микроландшафта слизистой оболочки полости рта при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта // «Здоровый образ жизни с раннего возраста. Новые подходы к диагностике, профилактике и лечению кариеса зубов»: Сборник трудов VIII Всероссийской конференции образование: наука и практика в стоматологии: -М., 2011. -С. 88-90.

108. Лукина Г.И. Морфофункциональные особенности слизистой оболочки полости рта у больных с заболеваниями органов пищеварения: автореф. дис. ...д-ра мед. наук.-М., 2011.-45 с.

109. Лукиных Л.М. Оптимизация комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта. - Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2013. - 122 с.

110. Лукьянчиков B.C. АПУД-теория в клиническом аспекте // Русский медицинский журнал. - 2005. - №13. - С. 180-181.

111. Лушников Е.Ф., Амбросимов. А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). - М.: Медицина, 2001. - 192 с.

112. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Щекина М.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - болезнь XXI века // Лечащий врач. - 2004. - №.4. -С.121-124.

113. Маев И.В., Барер Г.М., Бусарова Г.А. Стоматологические проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Клиническая медицина. - 2005. -№11.-С. 33-38.

114. Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2006. - Т. 16, №4. - С. 38-47.

115. Маев И.В., Базикян Э.А., Юрнеев Г.Л. Изменения мягких тканей полости рта в практике врачей терапевтов и гастроэнтерологов // Безопасность жизнедеятельности и здравоохранение: материалы межинститутской конференции, посвященной памяти Героя Соц. Труда, академика АМН СССР, проф. Ф.Г. Короткова. - М., 2007. - С. 39-42.

116. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Достижения в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Фарматека. - 2007. - № 2. - С. 49-52.

117. Маев И.В., Базикян Э.А., Лукина Г.И. Влияние кислотозависимых заболеваний на слизистую оболочку полости рта // Медицина критических состояний. - 2008. - №1. - С. 33-34.

118. Маев И.В., Базикян Э.А., Лукина Г.И. Поведение микрофлоры слизистой оболочки полости рта при лечении кислотозависимых заболеваний // Медицина критических состояний. - 2008. - №1. - С. 31-32.

119. Малиновская Н.К., Комаров Ф.И., Раппопорт С.И. Роль мелатонина в регуляции функций желудочно-кишечного тракта // Клин. мед. - 1999. - Т. 77, №8. - С. 4-7.

120. Малиновская Н.К. Мелатонин и функции желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. - Т. 25, №5. - С. 73-79.

121. Малиновская Н.К., Раппопорт С.И., Лакшин A.A. Новые патогенетические подходы к терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки //Русский медицинский журнал.-2005.-№1.-С. 16-23.

122. Мамчур В.И., Левых А.Э. Дефензины - эндогенные пептиды с антиинфекционными и противоопухолевыми свойствами (обзор литературы) // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т. 15. - № 2. - С. 58-64.

123. Манских В. Н. Пути гибели клетки и их биологическое значение // Цитология. - 2007. - Т. 49. - № 11. - С. 909-915.

124. Маркова А.А., Кашкина Е.И., Рубцов B.C. Особенности экспрессии маркеров апоптоза и пролиферации у больных неспецифическим язвенным колитом // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2 . - С. 79-82.

125. Мартынова Е.А., Макеева И.М., Рожнова Е.В. Полость рта как локальная экологическая система // Стоматология. - 2008. - №3. - С. 68-75.

126. Мелатонин в комплексном лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей / О.В. Сыресина, Е.А. Жукова, Т.А. Видманова и др. // Педиатрическая фармакология. - 2012. - Т. 9, № 1. - С. 77-80.

127. Милова-Филиппова Л.А. Прогностические критерии клеточного обновления (KI-67, BCL-2 и апоптоз) эпителиоцитов желудка при использовании различных схем эрадикации у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Самара, 2010. - 24 с.

128. Минеев В.Н., Нестерович И.И., Трофимов В.Н. Оценка активности генов-регуляторов апоптоза по экспрессии Вс1-2, Вах, активности каспазы-3 в бронхиальных эпителиальных клетках у больных бронхиальной астмой // Архив патологии. - 2011. - Т. 73.-№1. - С. 11-14.

129. Мовшович Б.Л., Осадчук М.М. Значение эндотелии-1 и нейротензин продуцирующих клеток в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Алгоритм диагностики, прогноза и ведения пациентов // Гастроэнерология. - 2012. - №1(20). - С. 38 - 42.

130. Мосеева М.В. Значение инфекции Helicobacter pylori в развитии кариеса зубов // Стоматология наука & практика: «Утробинские чтения»: Сб.

материалов, посвященный 75-летию образования кафедры стоматологии. -Казань, 2010.-С. 84-87.

131. Мухина Е.В., Лукина Г.И. Изменения микробного состава полости рта у больных с кислотозависимыми заболеваниями // XXXI Итоговая конференция молодых ученых МГМСУ: труды конференции: - М., 2009. -С. 248-250.

132. Мюллер Х.П. Пародонтология. - Львов: Гал. Дент, 2004. - 256 с.

133. Нарушения пищеводного клиренса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и возможности их коррекции / O.A. Сторонова, Н.Л. Трухманов, Н.Л. Джахая и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол - 2012. - Т. 22. № 2 - С. 14-21.

134. Некоторые показатели апоптоза при болезни Крона. / В.В. Павленко, Г.А. Катаганова, Ф.И. Урусова, Л.З. Амирханова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2012. - №2-3. - С. 29.

135. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В. Модуляция апоптоза мононуклеаров в условиях окислительного стресса // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2008. -№ 3. - С. 251-254.

136. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Часовских Н.Ю. Участие факторов транскрипции Р53 и NF-kB в редоксзависимых механизмах нарушения апоптоза мононуклеарных лейкоцитов // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2009. - № 4. - С. 3-7.

137. Образраспознающие рецепторы и их регуляторная роль в иммунных реакциях организма и контроле микробного биоценоза в ротовой полости / К.А. Лебедев, Ю.М. Максимовский, A.B. Митронин и др. // Стоматолог. -2008. - С. 46-51.

138. Окислительный стресс в модуляции апоптоза нейтрофилов в патогенезе острых воспалительных заболеваний / Н.В. Рязанцева, Т.В. Жаворонок, Е.А. Степовая и др. // Бюл. СО РАМН. - 2010. - №30 (5). - С. 58-63.

139. Орехова Jl. Ю. Заболевания пародонта / под общей редакцией проф. Л.Ю. Ореховой - М.: Поли Медиа Пресс, 2004. - 432с.

140. Осадчук М.А., Коньков A.B., Липатова Т.Е. Значение эпителиоцитов желудка, иммунопозитивных к NO-синтазе, в формировании хронического холецистита // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - №5. - С. 26-30.

141. Осадчук М.А., Липатова Т.Е. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинико-морфологическая характеристика эрозивной и неэрозивной форм // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2005. - №2. - С. 34-36.

142. Осадчук A.M., Коган Н.Ю., Кветной И.М. Показатели пролиферации и апоптоза в патогенезе и прогнозировании течения заболеваний желудка, ассоциированных Н. pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2007. - Т17, №4.- С. 20-24.

143. Осадчук A.M., Детюченко В.П., Милова-Филиппова Л.А. Влияние антигеликобактерной терапии на показатели клеточного гомеостаза ( и апоптоз) эпителиоцитов желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2008. — Т18. — №4.-С. 41-47.

144. Особенности желудка и пародонта при хронических гепатитах: клинико-морфологические сопоставления / М.В. Сафонова, И.В. Козлова, О.В., Кузьмина и др. // Медицинская наука и образование Урала. - 2007. -№5.-С. 32-36.

145. Останин A.A. Характеристика апоптоза и функциональной активности лимфоцитов у больных язвенной болезнью // Бюл. СО РАМН. - 2004. - № 1(111).-С. 129-134.

146. Островская Л.Ю. Клинико-диагностические критерии и оценка эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с ЯБЖ и ЯБДПК: автореф. дис. ...д-ра мед. наук. - Волгоград, 2008. - 38 с.

147. Павленко В.В., Катаганова Г.А. Маркер апоптоза CD-95, CD-95-L, Bcl-2 при язвенном колите // Актуальные проблемы колопроктологии. - 2010. -С. 91-94.

148. Павлишин Г.А., Сарапук И.М., Юхимчук А.Т. Современные взгляды на роль нейтрофилов и их апоптоза в патогенезе воспалительных процессов // Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. - 2014. -Т5(1).-С. 58-68.

149. Патогенетические аспекты клинических вариантов синдрома раздраженного кишечника с позиций нарушения диффузной эндокринной системы и клеточного обновления колоноцитов / М.А. Осадчук, A.M. Осадчук, A.B. Балашов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2008. - №1. - С. 38-44.

150. Поликанова E.H. Клинико-лабораторное исследование мягких тканей полости рта и, твердых тканей зубов у пациентов, страдающих гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2005.-26 с.

151. Разина И.Н., Чеснокова М.Г. Диагностика эпителиально интегрированной нормофлоры пародонта и состояние пародонтального статуса пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7 (3). - С. 558-562.

152. Райхлин Н.Т. АПУД-система (диффузная эндокринная система): основные представления, эндокринноклеточные (апудомы) опухоли иммуногистохимическая диагностика: руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / под. ред. C.B. Петровой, Н.Т. Райхлина. 2 -е изд. - Казань, 2000. Гл.12. - С. 222-237.

153. Райхлин Н.Т., Райхлин А.Н. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях // Вопросы онкологии. - 2002. - Т. 48.-С. 159-171.

154. Регуляция пролиферативной активности эпителиев / И.В. Рева, Г.В. Рева, Т. Ямамото и др. // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 4 (2). - С. 343-346.

155. Рейзис А.Р., Матанина Н.В., Шмаров Д.А. Апоптоз и антиапоитотическая терапия при хронических гепатитах В и С // Детские инфекции. - 2006. - № 5 (4). - С. 11-14.

156. Рехвиашвили Б.А. Оценка качественного и количественного состава микробиоценоза пародонтального кармана у пациентов с агрессивным пародонтитом: автореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 2013. - 24 с.

157. Робакидзе Н.С. Состояние полости рта у Helicobacter pylori-инфицированных при различных вариантах течения язвенной болезни: автореф. дис.... канд. мед. наук. - СПб., 2000. - 20 с.

158. Ройтман А.П., Либов И.А., Долгов В.В. Эндотелии -высокочувствительный маркер повреждения стенки сосудов // Современные методы диагностических исследований и актуальные вопросы клинической практики: материалы научно-практической конференции. - 2004. - С. 7 -10.

159. Рощина Т.В. Супраэзофагеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2003. - №3. - С. 27-30.

160. Рыбалко В.В. Патоморфологический анализ слизистых оболочек полости рта и желудка при хроническом воспалении: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2000. - 23 с.

161. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Жукова О.Б. Роль активных форм кислорода и белков семейства bcl-2 в реализации фно-а-опосредованного апоптоза лимфоцитов // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. -2010.- №2.-С. 139-142.

162. Саблин О.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ее внепищеводные проявления: клинико-диагностическое значение двигательных дисфункций верхних отделов пищеварительного тракта: автореф. дис. ...д-ра мед. наук. - СПбМА, 2004. -45 с.

163. Сарсенбаева А.С. Генотипы Helicobacter pylori и клинико-иммунологические особенности ассоциированных с ними заболеваний: автореф. дис. ... д-ра мед. наук - Челябинск, 2007. - 46 с.

164. Синдром раздраженной кишки. Клинико-морфологические аспекты при лечении Мелаксеном / Н.Т. Райхлин, Ф.И Комаров, С.И. Рапопорт, и др. // Клиническая медицина - 2006 - № 11. - С. 23-34.

165. Скрипник И.Н., Емельянова НЛО. Взаимосвязь стоматологических и фаринго-ларингеальных проявлений у пациентов с ГЭРБ // Сучасна гастроэнтерология. - 2009. - №1 (45). - С. 18-23.

166. Сорочан П.П., Громакова И.С., Прохач Н. Э. Применение мелатонина в онкологической практике // Международный медицинский журнал. - 2012. -№3. - С.68-73.

167. Сравнение инвазивных и неинвазивных методов определения H.pylori в желудке и полости рта у больных кислотозависимыми заболеваниями / Э.А. Базикян, И.В. Маев, Г.Д. Лукина, Е.В. Мухина// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2008. - №4. - С. 32-37.

168. Сравнительная характеристика апоптоза периферических лейкоцитов при вирусных и аутоиммунных заболеваниях печени / А.О. Буеверов, О.Ю. Кисилева, В.Т. Ивашкин, Н.Н. Белушкина. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., - 2009. - №4. — С. 41-47.

169. Старостин Б.Д. Оптимизация лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2007. - Т. 17. — №4. — С.4-10.

170. Старостин Б.Д. Мелатонин в лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2011. - №2-3. - С. 85.

171. Сторонова О.А., Джахая Н.Л., Трухманов А.С. Клинический пример заболевания пищевода как причина болевого синдрома в грудной клетке // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2010. - Т.20. - №5. -Прил. №36. - С. 18.

172. Сторонова O.A., Трухманов A.C., Ивашкин В.Т. Нужны ли нам сегодня рН-метрия и исследование двигательной функции пищевода для постановки диагноза и выбора терапии? // Рос. жури, гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2010. - Т.20. - №2. - С. 73-83.

173. Суворов К.В. Пародонтит и биоценоз пищеварительного тракта: этиопатогенетические взаимосвязи и клиническое значение: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Тверь, 2013.-23 с.

174. Тарасова Ю.Г. Повышение качества лечения пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта: автореф. дис. ...д-ра мед. наук. -Пермь, 2013.-52 с.

175. Теблоева JT.M., Гуревич К.Г. Факторы риска развития хронического генерализованного пародонтита // Институт стоматологии. - 2014. - №2. - С. 54-56.

176. Тец В. В. Роль микрофлоры полости рта в развитии заболеваний человека // Стоматология. - 2008. - №3. - С. 76-79.

177. Фролов В.А., Иванова A.B., Пасечник A.B. Апоптоз нейтрофилов как параметр воспалительной реакции при патологии различного генеза // Вестник Российского университета Дружбы народов. - 2004. - №1- С. 103104.

178. Хитров В.Ю., Моева М.В., Белова Е.В. Состояние полости рта при эрозивно-язвенных поражениях гастродуоденальной зоны и его коррекция. -Ижевск, 2010. - 126 с.

179. Царев В.Н., Плахтий Л.Я., Янушевич О.О. Этиология и современные подходы к совершенствованию тактики антибактериальной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом (лекция 1) // Стоматолог. -2008.-№7.-С. 47-54.

180. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии. -М.: МИА, 2004. - 144 с.

181. Цепов Jl.M., Голева H.A. Роль микрофлоры в возникновении воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. - 2009. - № 1(50). - С.7-12.

182. Цепов Л.М., Михеева Е.А., Голева H.A. Хронический генерализованный пародонтит: ремарки к современным представлениям // Пародонтология. - 2014. - № 1(54). - С.3-8.

183. Цимбалистов A.B., Шторина Г.Б., Михайлова Е.С. Инструментальное обеспечение профессиональной гигиены полости рта. Изд. 2-е. - СПб.: ООО «МЕДИ изд-во», 2004. - 80 с.

184. Цыбиков H.H. Содержание эндотелина, нейронспецифической энолазы и аутоантител в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа. // Вестник офтальмологии. - 2010. - №4. - С. 14-15.

185. Чернуский В.Г., Морозова А.Д., Говаленкова О.Л. Биохимические факторы запуска системы апоптоза в бронхолёгочной системе при бронхиальной астме у детей // Експериментальна i юпшчна медицина. - 2010. -№3(48).-С. 123-128.

186. Чечина О. Е. Роль цитокинов в редокс-зависимой регуляции апоптоза // Бюл. сибирской медицины. - 2009. - №2. - С. 67-72.

187. Чурилов Л.П., Дубова М.А., Каспина А.И. Механизмы развития стоматологических заболеваний: учебное пособие. - СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2006. - 534 с.

188. Шаповалов В.Д. Апоптоз в патогенезе хронических воспалительных заболеваний пародонта // Иммунология. - 2001. - №5. - С. 50-51.

189. Шептулин A.A. Современные возможности и перспективы лечения резистентных форм гастроэзофагеалыюй рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2010. - Т.20. - №6. — С. 81-85.

190. Шинкаркина А.П., Виноградова Ю.Е., Виноградов Д.Л. Аутоантитела к щитовидной железе при гемобластозах и цитопениях // Тер. архив. — 2003. — №2. - С. 62-65.

}

191. Шмидт Д.В., Шмагель К.В., Мозговая JI.A. Состояние местного иммунитета у больных с хроническим генерализованным пародонтитом // Стоматология. - 2008. - №4. - С. 33-38.

192. Эллиниди В.Н., Аникеева Н.В., Максимова Н.А. Практическая иммуногистоцитохимия: методические рекомендации. - СПб.: ВЦЭРМ МЧС России, 2002. - 36 с.

193. Эльбекьян К.С., Муравьева А.Б., Пажитнева Е.В. Влияние мелатонина на показатели окислительного стресса и элементного дисбаланса при экспериментальном сахарном диабете // Фундаментальные исследования. -2013.-№9(1).-С. 178-181.

194. Этиология и современные подходы к совершенствованию тактики антибактериальной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом (лекция 2) / В.Н. Царев, О.О. Янушевич, Р.В. Ушаков и др. // Стоматолог. - 2008. - №8. - С. 53 - 63.

195. Юрнеев Г.Л. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (клиника, диагностика, лечение, профилактика): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2007. - 47 с.

196. Ющук Н.Д., Маев И.В. Что скрывается за нелеченной инфекцией Helicobacter pylori // Тер. архив. - 2008. - № 11. - С. 72-77.

197. Яглов В. В., Яглова Н. В. Итоги и перспективы изучения диффузной эндокринной эпителиальной системы // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2012. - № 3 - С.3.

198. Ярилин А. А. Апоптоз и его роль в целостном организме // Глаукома. -2003.-В. 2.-С. 46-54.

199. Adams J.M., Cory S. The Bcl-2 apoptotic switch in cancer development and therapy/ J.M. Adams, S. Cory // Oncogene. - 2007. - № 26 - P. 1324-1337.

200. Adler I., Denninghoff V.C., Alvarez M.L. Helicobacter pylori associated with glossitis and halitosis // Helicobacter. - 2005. - Vol. 10. - №4. - P.312-317.

201. Adler K.B., Li Y. Airway epithelium and mucus: intracellular signalingpath ways for gene expression and secretion // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2001. -Vol. 5.-P. 397- 400.

202. Ahmet Korkmaz, Russel J., Turgut Melatonin T. An Established Antioxidant Worthy of Use in Clinical Trials // Mol. Med. - 2009. - № 15(1-2). -P. 43-50.

203. Ahmet Ozer Sehirli, Derya Koyun, Sermin Tetik. Melatonin protects against ischemic heart failure in rats // J. Pineal Res. - 2013. - № 55. - P. 138-148.

204. Alderton W.K., Cooper C.E., Knowles R.G. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition // Biochem. J. 2001. -Vol. 357. - P. 593-615.

205. Allais G. Der orale biofilm // Новое в стоматологии. - 2006. - №4 (136). - С. 4-14.

206. Almeida S., Ryser S., Obarzanek-Foj't M. The TRAF-interacting protein (TRIP) is a regulator of keratinocyte proliferation // J. Invest Dermatol. - 2011. -Vol. 131 (suppl. 2). - P. 349-357.

207. Altieri D.C. Survivin and iap proteins in cell-death mechanisms // The Biochemical journal. - 2010. - №43. - P. 199-205.

208. Andersen J.L., Kornbluth S. Mcl-1 rescues a glitch in the matrix // Nat Cell Biol. - 2012. - № 14. - P. 563-565.

209. Andrew A. The APUD concept. Where has it led us? // Brit. med. Bull. -1982. - Vol. 38. - P. 221-225.

210. BAL1/ARTD9 represses the anti-proliferative and pro-apoptotic IFNy-STATl-IRFl-p53 axis in diffuse large B-cell lymphoma / R. Camicia, S.B. Bachmann, H.C. Winkler et al. // J Cell Sci. 2013. - Vol. 1- № 26. - P. 19691980.

211. Baldi F. PPI non responsive heartburn // 15. United European Gastroenterology Week. Syllabus of the Postgraduate Teaching Programme. -Paris, 2007. - P. 143 -148.

212. Ballou D.P., Zhao Y., Brandish P.E. Revisiting the kinetics of nitric oxide (NO) binding to soluble guanylate cyclase: the simple NO-binding model is incorrect. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 12097-12101.

213. Banfalvi G. Apoptotic chromatin changes - Springer science + Business media B. V., 2009. -412 p.

214. Bardon M., Martin J., Barkun A. Intravenous proton pump inhibitors: an evidence-based review of their use in gastrointestinal disorders // Drug. - 2009. -Vol. 69. - P. 436-448.

215. Becker V., Bajbouj M., Waller C. Intraluminalimpedance guided therapy for PPI-resistant gastroesophageal reflux - A follow-up study // Gut. - 2007. -Vol. 56 (suppl. 3). - P. 208.

216. Beglinger C., Degen L., Schroller S. Oral itriglumid, a speciphic CCK2/gastrin receptor antagonist, inhibits gastrin stimulated gastric acid secretion in humans // Gut. - 2005. - Vol. 54 (suppl. 7). - P. 36.

217. Bodet C., Chandad F., Grenier D. Inflammatory responses of a macrophage // Epithelian cell co-culture model to mono and mixed infcctionis with Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, and Tannerella forsythia / Microbes and Infection. - 2006. - V. 8 - P. 27-35.

218. Boeckstaens G.E., Denison H., Ruth M. Effect of AZD3355, a novel GABA(B) agonist, on reflux and lower esophageal sphincter function in patients with GERD with symptoms despite proton pump inhibitor treatment ? // Gut. -2009. - Vol. 58 (supp. 2). - P. 6.

219. Bordon J., Aliberti R., Fernandez-Botran. Understanding the roles of cytokines and neutrophil activity and neutrophil apoptosis in the protective versus deleterious inflammatory response in pneumonia // Int J Infect Dis. - 2013. — Vol. 17- № 2. - P. 76-83.

220. Bove P., van der Vliet A. Nitric oxide and reactive nitrogen species in airway epithelial signaling and inflammation // Free Radic. Biol. Med. - 2006. -V. 41, №4.-P. 515-527.

221. Bubenik G.A., Pang S.F., Hacker R.R. Melatonin concentrations in serum and tissues of porcine gastrointestinal tract and their relationship to the intake and passage of food.//J. Pineal Res. - 1996. - V.21. -P.251-256.

222. Buscariolo I.A., Sudo-Hayashi L.S., Teixeira C.F.P. Melatonin protects gastric mucosa against piroxicam side-effect // Chronobiol. Intern. - 1997. - Vol. 14.-P. 26.

223. Calvo K.L., Ronco M.T., Noguera N.I. Benznidazole modulates cell proliferation in acute leukemia cells // Immunopharmacol Immunotoxicol. - 2013. - Vol. 35 - № 4. - P. 478-86.

224. Campbell P.D. Expression of pro- and antiapoptotic molecules of the Bcl-2 family in human islets postisolation // Cell Transplant. - 2012. - Vol. 21- № 1. -P. 49-60.

225. Chen G. G., Lai P. B. S. Apoptosis in carcinogenesis and chemotherapy // Apoptosis in cancer. - Springer, 2009. - P. 137- 142.

226. Chey W.D., Inadomi J.M., Booher A.M. Primary-care physician's perceptions and practices on the management of GERD: results of a national survey // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100. - P. 1237- 1242.

227. Clancio S. G. Detection and management of the high risk periodontal patients // Int-Dent-J. - 1991. - Oct. - №41(5). - P. 300-304.

228. Cleland M.M., Norris K.L., Karbowski K. Bcl-2 family interaction with the mitochondrial morphogenesis machinery // Cell Death Differ/ - 2011. - Vol. 18 -№ 2. - P. 235-247.

229. Cory S., Huang D.C., Adams J.M. The Bcl-2 family: roles in cell survival and oncogenesis // Oncogene. - 2003. - Vol. 22 - № 53. - P. 8590-8607.

230. Cutando A., Aneiros-Fernandez J, Aneiros-Cachaza J. Melatonin and cancer: current knowledge and its application to oral cavity tumours // . J. Oral Pathol. Med. - 2011. - Vol. 40 - № 8. - P. 593-597.

231. Czesnikiewicz-Guzik M., Konturek S.J., Loster B. Melatonin and its role in oxidative stress related diseases of oral cavity // J. Physiol. Pharmacol. - 2007. -№3. - P. 5-19.

232. Davcy M. E., Caiazza N.C., Otoolc G.A. Rhamnolipid surfactant production affects biofilm architecture in Pseudomonas aeruginosa II // J. Bacteriol. - 2003. -Vol. 185. - P. 1027-1036.

233. De Bartolo J., Dutta S. Predictive Bcl-2 family binding models rooted in experiment or structure // J. Mol. Biol. - 2012. - Vol. 422- № 1. - P. 124-144.

234. Delaney B., Moayyedi P., Hunt R. Eradicating H. pylori does not increase symptoms of gastro-oesophageal reflux disease // BMJ. - 2004. - Vol. 328. - P. 1388-1389.

235. Demmer R.T., Papapanou P.N. Epidemiologic patterns of chronic and aggressive periodontitis // Periodontology. - 2000. - № 53. - P. 28-44.

236. Dent J. Path o physiology of GORD: a new understanding // 17. United European Gastroenterology Week. Syllabus of the Postgraduate Teaching Programme. - London, 2009. - P. 153-155.

237. Dent M.R., Tappia P.S., Dhalla N.S. Gender differences in apoptotic signaling in heart failure due to volume overload / M.R. Dent, P.S. Tappia, N.S. Dhalla // Apoptosis. - 2010. - № 15. - P. 499-510.

238. Disruption of mitochondrial function during apoptosis is mediated by caspase cleavage of the p75 subunit of complex I of the electron transport chain / Ricci J.E., Munoz-Pinedo C., Fitzgerald P. et al. // Cell. - 2004. - Vol. 117. - P. 773-786.

239. Dutta S., Gulla S.G., Chen T.S.Determinants of BH3 binding specificity for Mcl-1 versus Bcl-xL // J. Mol. Biol. - 2010. - Vol. 21.- № 5. - P. 747-762.

240. Eke P.I., Dye B.A., Wei. L. Periodontal Disease Surveillance workgroup // James Beck (University of North Carolina, Chapel Hill, USA), Gordon Douglass (Past President, American Academy of Periodontology), Roy Page (University of Washington). Prevalence of periodontitis in adults in the United States: 2009 and 2010/ J Dent Res. - 2012. - p. 914-920.

241. Elbim C., Katsikis P.D., Estaquier J. Neutrophil apoptosis during viral infections // Open Virol J. - 2009. - №3. - P. 52-59.

242. Eno C.O., Zhao G., Olberding K.E. The Bcl-2 proteins Noxa and Bcl-xL co-ordinately regulate oxidative stress-induced apoptosis // Biochem J. - 2012. -Vol. 15. -№ 444. - P. 69-78.

243. Ershov V.A. Activity of proliferative and apoptotic processes in the integration of human papillomavirus type 16 DNA into the cervical epithelium //Arkh Patol. - 2013. - Vol.75. - № 2. - P. 16-29.

244. Ertel F., Nguyen M., Roulston A. Programming cancer cells for high expression levels of Mcll // EMBO Rep. - 2013. - № 14. - P. 328-336.

245. Erwin P.A., Mitchell D.A., Sartorctto J. Subcellular targeting and differential S-nitrosylation of endothelial nitric-oxide synthase // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281.-P. 151-157.

246. Focca R., Riddell R., Takubo K. Microscopic esophagitis: interobserver consistency using consensus-based criteria // Gut.-2007. - Vol. 56. - Suppl. 3 - P. 75.

247. Fotouhi-Ardakani N. Role of myeloid nuclear differentiation antigen in the regulation of neutrophil apoptosis during sepsis // Am J Respir Crit Care Med. -2010. - Vol. 182. - №3. - P. 341-350.

248. Garber K. New apoptosis drugs face critical test // Nat Biotechnol. 2005. -№23.-P. 409-411.

249. Garcia-Saez A.J. The secrets of the Bcl-2 family // Cell Death Differ. -2012. - № 19. - P. 1733-1740.

250. Gaston B.M., Carver J., Doctor A. S-Nitrosylation signaling in cell biology // Mol. Interv. 2003. - Vol. 3. - P. 253-263.

251. Giam M., Okamoto T., Mintern J.D. Bcl-2 family member Bcl-G is not a proapoptotic protein // Cell Death Dis. - 2012. - №3. - P. 404.

252. Glaser S.P., Lee E.F., Trounson E. Anti-apoptotic Mcl-1 is essential for the development and sustained growth of acute myeloid leukemia // Genes Dev. -2012. - Vol.15. - №26. - P. 120-125.

253. Gomez-Florit M., Ramis J.M., Monjo M. Anti-fibrotic and antiinflammatory properties of melatonin on human gingival fibroblasts in vitro // Biochem. Pharmacol. - 2013. - №12. - P. 1784-1790.

254. Gossl M., Mitchell A., Lerman A. Endothelin-B-receptor-selective antagonist inhibits endothelin-1 induced potentiation on the vasoconstriction to noradrenaline and angiotensin II // J. Hypertens. - 2004. - № 22. - P. 1909-1916.

255. Guillem P.G. How to make a Barrett esophagus: pathophysiology of columnar metaplasia of the esophagus // Dig. Dis. Sci. - 2005. - Vol.50. - №3. -P.415-424.

256. Hacker G., Kirschnek S., Fischer S.F. Apoptosis in infectious disease: how bacteria interfere with the apoptotic apparatus // Med. Microbiol. Immunol. -2006. - № 195. - P. 11-19.

257. Haffajee A.D., Socransky S.S. Microbial etiological agents of destructive heriodontal diseases // Periodontol. - 2000 (1994). - V. 5. - P. 78-111.

258. Hallett J.M., Leitch A.E., Riley N.A. Novel pharmacological strategies for driving inflammatory cell apoptosis and enhancing the resolution of inflammation. // Trends Pharmacol Sci. - 2008 - № 29 (5). - V. 250-257.

259. Hampel H. N., Abraham S. Meta-analysis: obesity and the risk for gastroesophageal reflux disease and its complications // Ann. Intern. Med. 2005. -V.143. - P. 199-211.

260. Harrel S. K. The effect of occlusal discrepancies on periodontitis. II. Relationship of occlusal treatment to the progression of periodontal disease // J. Periodontol. - 2001. - Vol. 72. - P. 495 -505.

261. Hartmann D., Eickhoff A., Damian U. Effect of intravenous application of esomeprazole 40 mg versus pantoprazole 40 mg on 24-hour intragastric pH in healthy adults // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 19. - P. 133-137.

262. Helms M.N., Yu L., Malik B. Role of SGK1 in nitric oxide inhibition of ENaC in Na+-transporting epithelia // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2005. - V. 289. - P. 717-726.

263. Holt P.R., Moss S.F., Kapetanakis A.M. Is Ki-67 a better proliferative marker in the colon then proliferating cell nuclear antigen? // Cancer, epidimiol. Biomarkers. Prcv. - 1997. - № 6. - P. 131-135.

264. Homology modeling and docking studies of human Bcl-2L10 protein / K. Bhargavi, P. Kalyan Chaitanya, D. Ramasree. // J. Biomol Struct Dyn. - 2010. -Vol. 28 -№ 3. - P. 379-391.

265. Hunt R.H., Yuan Y., Yaghhoobi M. GERD: new strategies and new failures // J. Clin. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 41 (suppl. 2). - P. 72-77.

266. Ichikawa T., Sugiura H., Koarai A. Peroxynitrite augments fibroblast mediated tissue remodeling via myofibroblast differentiation // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2008. - Vol. - 295. - № 5. - P. 800-808.

267. Itoi Y., Bilim V., Takahashi K. Impact of frequent Bcl-2 expression on better prognosis in renal cell carcinoma patients // British Journal of Cancer. -2004. - Vol. 90. - P. 200-205.

268. Jia S.H., Li Y., Parodo J. Pre-B cell colony-enhancing factor inhibits neutrophil apoptosis in experimental inflammation and clinical sepsis // J Clin Invest. - 2004. - Vol. 113. - P. 1318-1327.

269. Jin L., Cao C. Clinical diagnosis of trauma from occlusion and its relation with severity of periodontitis // J. Clin. Periodontol. - 1992. Vol. 19. - P. 92-97.

270. Jin Z., El-Deiry W.S. Overview of cell death signaling pathways // Cancer Biol Ther. - 2005. - №4. - P. 139-163.

271. Jonson C. A novel formulation contaning omeprazole and famotidine (OX17), provides a prompt and long-lasting control on GERD patients // Gut. -2008. - Vol. 57 (suppl. 2). - P. 321.

272. Kaibysheva V., Trukhmanov A., Ivashkin V. Impedance-pH reflux patterns in patients with non-erosive reflux disease // 22-nd United European Gastroenterology Week October 18 - 22. - 2014. - P. 98-105.

273. Kaji M., Fujiwara Y., Kohata Y. Prevalence of overlaps between gastroesophageal reflux disease, functional dyspepsia and irritable bowel syndrome

and impact on health-related quality of life // DDW. - New Orleans, 2010. -Abstract P.1348.

274. Kallio J.P., Hirvikoski P., Luukkaala T. Renal cell carcinoma M1B-1, Bax and Bcl-2 expression and prognosis // J. Urol. - 2004. - Vol. 172. - P. 2158-2161.

275. Kang M.H. Bcl-2 inhibitors: targeting mitochondrial apoptotic pathways in cancer therapy // Clin Cancer Res 2009. - №15. - P. 1126-1132.

276. Kasradze D., Tavartkiladze A., Kasradze M. The study of melatonin protective activity on pancreatic beta-cells underthe condition of alloxan-induced diabetes during aging // Georgian Med. News 2010. - № 189. - P. 56-63.

277. Kastelan M. The role of bcl-2 family proteins in psoriasis // Lijec Vjesn. -2010. - Jan-Feb; № 132. - P. -31-33.

278. Kebir D.E., Filer J.G. Modulation of neutrophil apoptosis and the resolution of inflammation through b2 integrins // Frontiers in Immunology. - 2013. - №4. -P. 1-15.

279. Kedziora-Kornatowska, Szewczyk-Golec K., Kozakiewicz M. Melatonin improves oxidative stress paramters measured in the blood of elderly type 2 diabetic patients // J. Pineal Res. 2009. - № 46. - P. 333-337.

280. Kelly P.N., Strasser A. The role of Bcl-2 and its pro-survival relatives in tumourigenesis and cancer therapy // Cell Death Differ. - 2011. - №18 (9). - P. 1414-1424.

281. Kennedy A.D. Neutrophil apoptosis and the resolution of infection // Immunol Res. - 2009. - №43. - P. 25-61.

282. Keohane J. Irritable Bowel Syndrome-Type in Patients with Inflammatory Bowel Deseasc: A Real Association or Reflection of Occult Inflammation // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 78. - P. 98-105.

283. Kim J.W., Kong I.G., Lee C.H. Expression of Bcl-2 in olfactory neuroblastoma and its association with chemotherapy and survival // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2008. - № 139. - P. 708-712.

284. Kirchengast M., Luz M. Endothelin receptor antagonists: clinical realities and future directions //J. Cardiovasc. Pharmacol. -2005. -№ 45. - P. 182-191.

285. Koedel U. Apoptosis is essential for neutrophil functional shutdown and determines tissue damage in experimental pneumococcal meningitis // PLoS Pathog. - 2009. - №5. - P. 1-13.

286. Kupcinskas L., Jonaitis L., Kiudelis G. A. 1 year followup study of the consequences of Helicobacter pylori eradication in duodenal ulcer patients: unchanged frequency of erosive oesophagitis and decreased prevalence of non-erosive gastroesophageal refluxdisease // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2004. -№16. - Vol. 369-374.

287. Kurabi A., Pak K., Dang X. Ecrg4 attenuates the inflammatory proliferative response of mucosal epithelial cells to infection // PLoS One. - 2013. - Vol. Apr 23.-№8.-P. 613-634.

288. Labenz J., Armstrong D., Zetterstrand S. Clinical trial: factors associated with freedom from relapse of heartburn in patients with healed reflux oesophagitis-results from the maintenance phase of the EXPO study // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - № 29. - P. 1165-1171.

289. Lee M.S., Ha J.H., Yoon H.S. Structural basis for the conserved binding mechanism of MDM2-inhibiting peptides and anti-apoptotic Bcl-2 family proteins // Biochem Biophys Res Commun. - 2014. - Vol. 28. - P. 120-125.

290. Lee P.N., Hong G.X., Pang S.F. Melatonin in the gastrointestinal tract. In: Role of Melatonin and Pineal Peptides in Neuroimmunodulation. F. Fraschini and R.J // Reiter, eds., Plenum Press, New York. - 1991. - P. 1127-1136.

291. Leitch A.E., Duffin R., Haslett C. Relevance of granulocyte apoptosis to resolution of inflammation at the respiratory mucosa // Mucosal Immunollogy. -2008.-№5.-P. 350-363.

292. Lenglinger J., Eisler M. Ringhofer C. Diagnostic yield of oesophageal impedance-and pH-monitoring in patients with typical symptoms of gastroesophageal reflux disease of therapy // Gut. - 2007. - Vol. 56. (suppl. 3). -P. 210.

293. Lessene G. BCL-2 family antagonists for cancer therapy // Nat Rev Drug Discov. - 2008. - № 7. - P. 989-1000.

294. Lin B., Kolluri S.K., Lin F. Conversion of Bcl-2 from protector to killer by interaction with nuclear orphan receptor Nur77/TR3 // Cell. - 2004. - Vol. 116(suppl. 4). - P. 527-540.

295. Lin G.J., Huang S.H., Hueng D.J. Melatonin prolongs islet graft survival in diabetic NOD mice // J. Pineal Res. - 2009. - № 47. - 284-292.

296. Lindqvist L.M., Heinlein M., Huang D.C. Prosurvival Bcl-2 family members affect autophagy only indirectly, by inhibiting Bax and Bak. // Proc Natl Acad Sci USA. -2014. -№111.-P. 8512-8517.

297. Liu H.B., Kong C.Z., Zeng Y. Livin may serve as a marker for prognosis of bladder cancer relapse and a target of bladder cancer treatment // Urologic oncology. - 2009. - № 27. - P. 277-283.

298. Liu Q. Apoptotic regulation by MCL-1 through heterodimerization // J Biol Chem. - 2010. - Vol. Jun. 18 (suppl.25). - P. 19615-19624.

299. Lockshin R. A., Zakeri Z. When cells die II: A comprehensive evaluation of apoptosis and programmed cell death. - John Wiley & Sons, 2004. — 572 p.

300. London N., Gulla S., Keating A.F. O. In silico and in vitro elucidation of BH3 binding specificity toward Bcl-2 // Biochemistry. - 2012. - Vol. Jul. 24. -№ 51(suppl.29). - P. 5841-5850.

301. Lopez-Martinez F., Olivares Ponce P.N., Guerra Rodriguez M. Melatonin: bone metabolism in oral cavity // Int J Dent. - 2012. - Vol. 2. - P. 284-306.

302. Luo H. R., Loison F. Constitutive neutrophil apoptosis: mechanisms and regulation // J. Hematol. - 2008. - № 83. - Vol. 4. - P. 288-295.

303. Madalinski M.H. Does a melatonin supplement alter the course of gastro-esophgeal reflux // World J.Gastointest Pharmacol Ther. - 2011. - Vol. 2. - №6. -P. 50-51.

304. Malfertheiner P., Monkemuller K., Wex T. GERD: endoscopic assesment: a reconciliation with symptoms // J. Clin. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 41 (suppl. 2). - P. 193-197.

305. Maniati E., Potter P., Rogers N.J. Control of apoptosis in autoimmunity // J. Pathol. - 2008. - Vol. 214. - P. 190-198.

306. Masana M.I., Soares J.M., Dubocovich M.L. 17-Beta-estradiol modulates hMTl melatonin receptor function // Neuroendocrinology. - 2005. - № 81(suppl. 2). - P. 87-95.

307. Mechanical checkpoint controls multicellular growth through YAP/TAZ regulation by actin-processing factors / M. Aragona, T. Panciera, A. Manfrin et all. // Cell. 2013. - Vol. 154 (suppl. 5). - P. 1047-1059.

308. Menoret E., Gomez-Bougie P., Surget S. Mcl-l(128-350) fragment induces apoptosis through direct interaction with Bax // FEBS Lett. - 2010. -Vol. 5. -№ 584. - P. 487-492.

309. Milosevic A. Gastro-oesophageal reflux and dental erosion // Aliment Pharmacol Ther. - 2008. - Vol.27. - №12. - P.1179-1186.

310. Mitchell A., Ruzhentsova U., Nürnberger J. The angiotensin II-receptor antagonist valsartan and the alpha-l-receptor antagonist doxazosin inhibit endothelin-1-induced vasoconstriction in the skin microcirculation in man in vivo - influence the GNB3 C825T-polymorphism // J. Hypertension. - 2005. - №23. -P. 303.

311. Miyamoto M., Harumea K., Takeuchi K. Frequency scale for symptoms of gastroesophageal reflux disease predicts the need for addition of prokinetics to proton pump inhibitor therapy // J.Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 23. - P. 7436-7451.

312. Moayyedi P. Who pays the piper? // J. Clin. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 41 (suppl. 2). - P. 97-101.

313. Mocellin S. Tumor necrosis factor, cancer and anticancer therapy/ S. Mocellin, C.R. Rossi. // Cytokine Growth Factor Rev. 2005. - Vol.16, №1. -P.35-53.

314. Moncada S., Erusalimsky J.D. Does nitric oxide modulate mitochondrial energy generation and apoptosis? // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2002. - Vol. 3. -P. 214-220.

315. Moon W. Clinical characteristics and risk factors of reflux esophagitis: comparison with nonerosive reflux disease. Korean // J. Gastroenterol. - 2011. -Vol. 57. - №5. - P. 269-271.

316. Moon W. Clinical characteristics and risk factors of reflux esophagitis: comparison with nonerosive reflux disease // Korean J. Gastroenterol. - 2011. -Vol. 57.-P. 269-271.

317. Mulder P., Boujedaini H., Richard V. Selective endothelin-A versus combined endothelin-A/endothelin-B rcceptor blockade in rat chronic heart failure // Circulation. - 2000. -Vol. 102. - №5. - P. 491-493.

318. Muller H.P. Parodontologie . - New. York: Stuttgart, 2004. - 254 - 256 p.

319. Nagorny C.L., Sathanoori R., Voss U. Distribution of melatonin reccptors in murine pancreatic islets // J. Pineal Res. - 2011. - №50. - P. 412-417.

320. Nunez-Rodriguez H., Miranda-Sivela A., Madrigal R. Gastroesophageal reflux disease and psychological factors // Gut. - 2007. - Vol. 56. (Suppl.3). - P. 206.

321. Nunn M. E., Harrel S. K. The effect of occlusal discrepancies on periodontitis. I. Relationship of initial occlusal discrepancies to initial clinical parameters // J. Periodontol. - 2001. - Vol. 72. - P. 485-494.

322. Pace F., Riegler G., de Leone A. «True» non erosive reflux disease (NERD) is characterized by a lower response to proton pump inhibitors (PPIS) compared to erosive reflux disease (ERD) // Gut. - 2009. - Vol. 58 (suppl. 2). - P. 282.

323. Page R.C. Host response testis for diagnosting periodontal diseases // J. Periodontol. - 1992. - Vol. 63. - P. 356-366.

324. Pearse A.G. The cytochemistry and ultrastructure of polypeptide hormoneproducing cells of the APUD-series and the embryologic, physiologic and

pathologic implication of the concept // J. Histochem. Cytochem. - 1969. - Vol. 17. - №5.-P 303-313.

325. Pcarse A.G. The diffuse neuroendocrine system: peptides,amines, placodes and the APUD theory // Progr. Brain Res. - 1986. - Vol.68. - P. 25-31.

326. Penta R., de Falco M., Iaquinto G. Helicobacter pylori and gastric epithelial cell: from gastritis to cancer // J. Exp.Clin. Cancer. Res. - 2005. - Vol. 24. - №3. - P. 337-345.

327. Peres de la Serna J., Ruiz de Leon A., Sevilla-Mantilla C. Acid breakthrough in GERD patients under proton pump inhibitors (PPI) treatment in a daily practice // Gut. - 2007. - Vol. 56. (suppl. 3). - P. 217.

328. Picinato M.C., Hirata A.E., Cipolla-Neto J. Activation of insulin and IGF-1 signaling patrhways by melatonin through MT1 receptor in isolated rat pancreatic islets // J. Pineal Res. - 2008. - №44. - P. 88-94.

329. Plantivaux A., Szegezdi E., Samali A. Is there a role for nuclear factor kB in tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand resistance? // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2009. - Vol. 1171. - P. 38^9.

330. Qin Y., Luan X., Bi L. Toluidine blue-mediated photoinativation of periodontal pathogens from supragingival plagues // Laser Med Sci. - 2007. - № 10.-P. 10-20.

331. Quigley E.M. NERD, GERD and beyond: a consideration of the expanding spectrum of gastroesophageal reflux disease // J. Clin. Gastroenterol. - 2007. -Vol. 41. - Suppl. 2. - P. 175-180.

332. Reed J.C. Bcl-2-famiIy proteins and hematologic malignancies: history and future prospects // Blood. - 2008. - Vol. 111. - P.322-330.

333. Reed J.C. Proapoptotic multidomain Bcl2/Bax-family proteins: mechanisms, physiological roles, and therapeutic opportunities // Cell Death Differ. - 2006. -№3. - P. 1378-1386.

334. Rega M.F., Wu B.,Wei J. SAR by interligand nuclear overhauser effects (ILOEs) based discovery of acylsulfonamide compounds active against Bcl-x(L) and Mcl-1 // J. Med Chem. - 2011. - №17. - P. 600-613.

335. Robcva R., Kiriliv G., Tomova A. Melatonin-insulin interactions in patients with metabolic syndrome I I J. Pineal Res. - 2008. - №44. - P. 52-56.

336. Roguiera T., Andersen M., Dajafarezadeh S. Vitochondrial desfunction during sepsis, impact and possible regulating role of hypoxia inducible factor 1-alfa // Med. Intensive. - 2009. - Vol. 33. - № 8. - P.385-392.

337. Rok Sem Choung, Locke G.R., Schleck C. Overlap of dyspepsia and gastroesophageal reflux in the general population: one disease or distinct entities? A population-based study. DDW // Heart Metab. - 2009. - Vol. 44. - P. 31-34.

338. Rooswinkel R.W., van de Kooij B., de Vries E. Antiapoptotic potency of Bcl-2 proteins primarily relies on their stability, not binding selectivity // Blood. -2014. - Vol. 123. - №18. - P. 806-815.

339. Rudner J. Differential effects of anti-apoptotic Bcl-2 family members Mcl-1, Bcl-2, and Bcl-xL on celecoxib-induced apoptosis // Biochem Pharmacol. - 2010. - № 1. - P. 10-20.

340. Rupp J., Pfleiderer L., Jugert C. Chlamydia pneumoniae hides inside apoptotic neutrophils to silently infect and propagate in macrophages // PLoS One. 2009. - Vol. Jun 23. - № 4. - P. 6.

341. Rushentsova U., Saez A. M., Mosel F. Laser Doppler imager (LDI) scanner and intradermal injection for in vivo pharmacology in human skin microcirculation: responses to acetylcholine, endothelin-1 and their repeatability // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2005. - Vol. 59-№5.-P. 511-519.

342. Saltez M. Immune cells express endocrine markers // Neuroendocrinol. Lett. - 2002. - Vol. 23. - №3. - P. 8-9.

343. Samaras V., Tsopanomichalou M. Is there any potential link among caspase-8, p-p38 MAPK and bcl-2 in clear cell renal cell carcinomas? A comparative immunohistochemical analysis with clinical connotations // Diagnostic Pathology. - 2009. - Vol.7. - P. 1746-1796.

344. Santiveri C.M., Sborgi L. Nuclear magnetic resonance study of proteinprotein interactions involving apoptosis regulator Diva (Boo) and the BH3 domain

of proapoptotic Bcl-2 members // J. Mol Recognit. - 2012. -Vol. 25. - P. 665673.

345. Sathishkumar N., Sathiyamoorthy S., M. Ramya M. Molecular docking studies of anti-apoptotic BCL-2, BCL-XL, and MCL-1 proteins with ginsenosides from Panax ginseng // J. Enzyme Inhib Med Chem. - 2012. - Vol. 27. - P. 85-92.

346. Schuler M. Mechanisms of p53-dependent apoptosis // Biochem. Soc. Trans. - 2001. - V.29. - P.684-688.

347. Selma T., Miyagawa I. Significance of Fas expression alteration during tumor progression of renal cell carcinoma // International Journal of Urology. -2006. - Vol.13. - P. 257-264.

348. Shao Q.S., Ye Z.Y. Cell cycle arrest and apoptotic cell death in cultured human gastric carcinoma cells mediated by arsenic trioxide // World J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. ll(suppl 22). - P. 3451-3456.

349. Sharma P. A., McQuaid K. Critical review of the diagnosis and management of Barrett's esophagus: the AGA Chicago Workshop // Gastroenterology. - 2004. - Vol.127, №1. - P.310-330.

350. Shay K. Oral infections in the Elderly - Part I: Bacterial infections of the Mouth // Clinical Geriatrics. - 2006. - V. 14. - № 6. - P. 34-45.

351. Singer R.E., Buckner B.A. Butyrate and propionate: important components of toxic dental plaque extracts // Infection and Immunity. - 1981. - Vol. 32. - P. 458-463.

352. Skolarikos A., Alivizatos G., Bamias A. Bcl-2 protein and DNA ploidy in renal cell carcinoma: do they affect patient prognosis? // Int J Urol. - 2005. -Vol.12. - №6. - P. 563-569.

353. Song T., Li X., Chang X. 3-Thiomorpholin-8-oxo-8H-acenaphtho [1,2-b] pyrrole-9-carbonitrile (SI) derivatives as pan-Bcl-2-inhibitors of Bcl-2, Bcl-xL and Mcl-1 // Bioorg Med Chem. - 2013. - Vol. 21(suppl. 1). - P. 11-20.

354. Soriano M.E. The interplay between BCL-2 family proteins and mitochondrial morphology in the regulation of apoptosis // Adv Exp Med Biol. -2010. - Vol. 687. - P. 97-114.

355. Sparkman L., Boggaram V. Nitric oxide increases IL-8 gene transcription and mRNA stability to enhance IL-8 gene expression in lung epithelial cells // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. -2004. - V. 287. - P. 764-773.

356. Speyer C.L., Neff T.A. Regulatory effects of iNOS on acute lung inflammatory responses in mice // Am. J. Pathol. - 2003. - V. 163. - P. 23192328.

357. Straten P.T. The anti-apoptotic members of the Bcl-2 family are attractive tumor-associated antigens // Oncotarget. - 2010. - Vol. Aug;l (suppl. 4). - 239245.

358. Sutherland A. J., Nataatmadja M. I., Walker P. J. Vascular remodeling in the internal mammary artery graft and association with in situ endothelin-1 and receptor expression // Circulation. - 2006. - Vol. - 113(suppl 9). - P. 1180-1188.

359. Tack J. Medical treatment: optimizing the old and introducing the new // 17. United European Gastroenterology Week. Syllabus of the Postgraduate Teaching Programme. - London. - 2009. - P. 175-178.

360. Tsikrikoni A., Kyriakou D.S. Markers of cell activation and apoptosis in bone marrow mononuclear cells of patients with autoimmune hepatitis type 1 and primary biliary cirrhosis // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 42. - P. 393—399.

361. Tytgat G.N.J. Gastroesophageal reflux disease: reflection ANO 2006 // J. Clin. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 41 (suppl. 2). - P. 222-225.

362. Usefulness of pH-impedance monitoring (pH-Mii) in a tertiary referral centre / V. Casini, F. Pace, S. Pallotta et al. // Gut. - 2007. - Vol. 56 (suppl. 3). -P. 208.

363. Waldhauzer F., Waldhauzer M. Melatonin and aging. In: Melatonin. Clinical Perspectives // Ed. By A. Miles. Oxford: Oxford Univ. Press. - 1998. - P. 174-189.

364. Wang H. Upregulation of progranulin by Helicobacter pylori in human gastric epithelial cells via p38MAPK and MEK1/2 signaling pathway: role in epithelial cell proliferation and migration // FEMS Immunol Med Microbiol. -2011.-№63.-P. 82-92.

365. Wang X., Olberdin K.E. Bcl-2 proteins regulate ER membrane permeability to luminal proteins during ER stress-induced apoptosis // Cell. Death. Differ. -2011. -Vol. 18 (suppl. 1). - P. 38-47.

366. Wei G., Margolin A.A., Haery L. Chemical genomics identifies small-molecule MCL1 repressors and BCL-xL as a predictor of MCL1 dependency // Cancer Cell. - 2012. -Vol. Apr 17;21. - № 4. - P. 547-562.

367. Wensveen F.M., Alves N.L. Apoptosis induced by overall metabolic stress converges on the Bcl-2 family proteins Noxa and Mcl-1 // Apoptosis. - 2011. -Vol. 6.-№7.-P. 708-721.

368. Williams R.C. Periodontal diseases (gingivitis, juvenile periodontitis, adult periodontitis) periodontitis // Curr. Clin. Top. Infect. Dis. - 1993. - №. 13. - P. 146-163.

369. Wolfe M.M., Lowe C.R. Investingin the future of GERD // J. Clin. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 41. - Suppl. 2. - P. S204-208.

370. Xu W., Zheng S., Dweik R.A. The role of epithelial NO in airway viral infection // Free Radic. Biol. Med. - 2006. - Vol. 41. - № 1. - P. 19-28.

371. Yamamoto K., Tomita M. Hypoxia-induced renal epithelial cell death through caspase-depende pathway: role of Bcl-2, Bcl-xL and Bax in tubular injury // Int. J. Mol. Med. - 2004. - Vol. 14.-P. 33-40.

372. Yao H., Mi S., W. Gong. Anti-apoptosis proteins Mcl-1 and Bcl-xL have different p53-binding profiles // Biochemistry. - 2013. - Vol. Sep. 17-52. - №37. -P. - 6324-6334.

373. Young K. A. Morphological analysis of Helicobacter pylori from gastric biopsies and dental plaque by scanning electron microscopy // Oral Microbiol. Immunol. - 2001. - Vol. 16 (3). - P. 178-181.

374. Yuan Y., Zhang. J. Leptin induces cell proliferation and reduces cell apoptosis by activating c-myc in cervical cancer // Oncol Rep. - 2013. - Vol. 29. - P. 2291-6.

375. Zerbib F., Roman S. Oesophageal pH-impedance monitoring and symptom analysis in GERD: a study in patients off and on therapy // Am. J. Gastroenterol. -2006. - Vol. 101. - P. 1956-1963.

376. Zhang L., Lopez H., George N.M. Selective involvement of BH3-only proteins and differential targets of Noxa in diverse apoptotic pathways // Cell Death Differ. - 2011. - Vol. 18, №5. - P. 864-873.

377. Zhang M., Zhang P., Zhang C. Prognostic significance of Bcl-2 and Bax protein expression in the patients with oral squamous cell carcinoma // J. Oral Pathol Med. - 2009. - Vol. 38. - P. 307-313.

378. Zhang X. Regulation of eosinophil apoptosis by nitric oxide: Role of c-Jun-N-terminal kinase and signal transducer andactivator of transcription 5 // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2003. - №. 112. - P. 93-101.

379. Zhang X., Weng C., Li Y. Human Bop is a novel BH3-only member of the Bcl-2 protein family // Protein Cell. - 2012. - №. 3 - P. 790-801.

380. Zhou C. Induction of apoptosis and inhibition of telomerase activity by arsenic trioxide (As203) in endometrial carcinoma cells / C. Zho, J.F. Boggess // Gynecol Oncol. - 2007. - Vol. 105, №1. - P. 218-222.

381. Zhu C., Li S., Li W. Expression, purification and activity analyses of three Bcl-2 family proteins // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. - 2010. -Vol. Aug; 27, №4. - P. 834-841.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВЗП - воспалительные заболевания пародонта

ХКГ - хронический катаральный гингивит

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

НГЭРБ - неэрозивная форма ГЭРБ

ЭГЭРБ - эрозивная форма ГЭРБ

РГЭРБ - рефрактерная форма ГЭРБ

ПБ - пищевод Барретта

ХГ - хронический гастрит

H.pylori, Н.р. - Helicobacter pylori