Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Барретта: факторы риска развития и диагностические критерии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Липатова, Татьяна Евгеньевна

• Липатова, Татьяна Евгеньевна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Липатова, Татьяна Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА, КЛИНИКИ И ДИАГНОСТИКИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛКЖСНОЙ БОЛЕЗНИ И ПИЩЕВОДА БАРРЕТТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как клиническая проблема.

1.2. Современные взгляды на этиопатогенез гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.3. Механизмы развития и диагностика пищевода Барретта: актуальные и нерешенные проблемы.

1.4. Роль нарушений клеточного обновления в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пищевода Барретта.

1.5. Компоненты диффузной эндокринной системы при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пищеводе Барретта.

1.6. Иммунные аспекты возникновения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пищевода Барретта.

1.6.1. Цитокины в возникновении и прогрессировании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Эндоскопическое исследование пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

2.2. Внутрипищеводная и внутрижелудочная рН-метрия.

2.3. Морфологические методы исследования слизистой оболочки пищевода и желудка.

2.3.1. Иммуногистохимический метод.

2.3.2. Морфометрический анализ и электронно-микроскопическое исследование

2.3.3. Методы исследования Helicobacter pylori в пищеводе и желудке.

2.4. Иммунологические методы исследования.

2.4.1. Непрямой иммунофлюоресцеитный метод фенотипирования лимфоцитов

2.4.2. Твердофазный иммуноферментный анализ с определением концентрации интерлейкина-6, интерлейкина-10 и интерферона-у.

2.5. Методы лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

2.6. Статистическая обработка полученных результатов исследования.

2.7. Клинико-инструментальная и лабораторная характеристика практически здоровых лиц и больных хроническим гастритом.

ГЛАВА 3. ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ: КЛИНИЧЕСКИЕ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ, МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ.

3.1. Клинико-анамнестические особенности неэрозивной и эрозивной форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

3.2. Морфофунациональные и иммунологические критерии неэрозивной и эрозивной форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: клиникоинструментально-лабораторные параллели.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКИЕ, МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РЕМИССИИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ

РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ.

ГЛАВА 5. ПИЩЕВОД БАРРЕТТА: КЛИНИЧЕСКИЕ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ, МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ

5.1. Клинико-анамнестические особенности пациентов с пищеводом Барретта

5.2. Морфофункциональные и иммунологические критерии пищевода Барретта

5.3. Применение метода регрессионного анализа в разработке новых диагностических критериев пищевода Барретта.

ГЛАВА 6. АДЕНОКАРЦИНОМА ПИЩЕВОДА КАК ИСХОД ПИЩЕВОДА

БАРРЕТТА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Барретта: факторы риска развития и диагностические критерии»

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является важной медицинской и социально-экономической проблемой современного общества [Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., 2002; Kahrilas P.J., Lee Т.J., 2005]. По данным различных авторов, 40-50% населения России и зарубежных европейских стран с различной частотой испытывают изжогу - основной симптом ГЭРБ [Мананников И.В., 2003; Dent J. et al., 2005].

Актуальность изучения этиопатогенетических и диагностических аспектов ГЭРБ определяется не только ее распространенностью, но и клинической значимостью, в частности, развитием тяжелых осложнений и трудностью их ранней диагностики [Шептулин А.А., 2003; Sharma P. et al., 2004]. Особую значимость ГЭРБ приобрела в последние годы, когда пристальное внимание клиницистов обращено на пищевод Барретта -осложнение ГЭРБ, которое рассматривают как предраковое состояние в связи с высоким риском развития аденокарциномы пищевода [Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., 2002; Lagergren J., 2005].

Несмотря на достигнутые в настоящее время успехи в разработке вопросов патогенеза и диагностики ГЭРБ, многие стороны этой патологии недостаточно изучены и нуждаются в углубленном научном исследовании. Остаются дискутабельными вопросы течения ГЭРБ и ее прогноза. Большинство исследователей признает, что неэрозивная форма заболевания имеет стабильное течение и не прогрессирует к эрозивной рефлюксной болезни [Маев И.В., Трухманов А.С., 2004; Quigley Е.М., 2003]. В то же время существует мнение, что неэрозивная и эрозивная формы ГЭРБ представляют собой последовательные этапы в развитии заболевания [McDougall N.J. et al., 1997].

Результаты использования динамического эндоскопического контроля в целях ранней диагностики трансформации метапластического эпителия Барретта в аденокарциному пищевода дают противоречивые результаты, что определяет актуальность поиска новых маркеров опухолевой трансформации пищевода Барретта [Старостин Б.Д., 2003; Sharma P. et al., 2004].

По современным представлениям, формирование ГЭРБ определяется действием многих факторов, но общепризнано, что пусковым механизмом ГЭРБ является слабость нижнего пищеводного сфинктера. У большинства больных ГЭРБ несостоятельность нижнего пищеводного сфинктера реализуется на фоне моторно-эвакуаторной дисфункции пищевода и желудка, генез которой связан с нарушением нейрогуморальной регуляции [Калинин А.В., 1996; Осадчук М.А. и соавт., 2004]. Представляет интерес изучение роли в формировании ГЭРБ и пищевода Барретта эндотелина-1, кальретинина и мелатонина, как регуляторов секреции, микроциркуляции, тонуса гладкой мускулатуры, регенерации [Bubenik G.A., 2002; Huang S.C., 2005].

Оксид азота - один из наиболее важных биологических медиаторов, участвующих в широком спектре физиологических и патологических процессов. Оксид азота, продуцируемый посредством конститутивных NO-синтаз, регулирует моторику пищеварительного тракта, желудочную секрецию, микроциркуляцию, оказывает цитопротективное действие на желудочно-кишечный тракт [Cho С.Н., 2001; Shah V. et al., 2004].

Одна из актуальных проблем современной медицины - исследование процессов клеточного обновления при различных патологических состояниях. Клеточное обновление служит общебиологическим механизмом, ответственным за поддержание постоянства численности клеточных популяций. Общим для патоморфологических изменений, определяющим течение и прогноз любого хронического процесса, в том числе ГЭРБ и пищевода Барретта, является степень нарушений процессов клеточного обновления [Fitzgerald R.C., 2005], что может быть использовано как в целях ранней диагностики заболевания, так и его прогноза.

Общепризнанно, что течение хронических воспалительных процессов и предраковых заболеваний пищеварительного тракта в значительной степени определяется состоянием иммунного статуса организма [Логинов А.С. и соавг., 1996]. Нарушения в системе иммунитета при ГЭРБ и пищеводе Барретта признаются многими исследователями [Fitzgerald R.C. et al., 2002; Dvorakova

К. et al., 2005]. Большинство работ посвящено изучению местных защитных составляющих, как неспецифических, так и иммунных, тогда как участие системных иммунных механизмов в формировании ГЭРБ и пищевода Барретта изучено в гораздо меньшей степени, спорным является вопрос диагностической специфичности иммунных сдвигов.

Особое внимание исследователей в последние годы привлекает изучение системы цитокинов при заболеваниях органов пищеварения. Актуальность изучения содержания цитокинов при ГЭРБ и пищеводе Барретта определяется их важной ролью в регуляции репарации и пролиферации, апопгоза, амплитуды и продолжительности воспалительного ответа [Симбирцев А.С., 2002; Thompson С., Powrie F., 2004].

Комплексное исследование клинической картины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пищевода Барретта, анализ количественной характеристики клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу, эндотелии-1, мелатонин и кальретинин, в сопоставлении с показателями кислотно-пептической агрессии, клеточного обновления эпителиоцитов пищевода, системы клеточного иммунитета и цитокинового статуса весьма актуальны, так как могут способствовать дальнейшей расшифровке механизмов развития, позволят существенно улучшить качество диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пищевода Барретта.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Разработка новых факторов риска развития и диагностических критериев гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пищевода Барретта на основе анализа клинико-эндоскопических, функциональных, морфофункциональных данных и изучения показателей иммунного статуса.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. У больных неэрозивной и эрозивной формами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни выявить особенности слизистой оболочки желудка, желудочного кислотообразования, внутрижелудочного и внутрипищеводного рН, клеточного обновления эпителиоцитов пищевода, морфофункциональной характеристики клеток пищевода, иммунопозитивных к NO-синтазе, эндотелину-1, мелатонину и кальретинину.

2. У больных неэрозивной и эрозивной формами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни изучить показатели клеточного иммунитета и содержание интерлейкина-6, интерлейкина-10 и интерферона-у в сыворотке крови.

3. У больных неэрозивной и эрозивной формами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в фазе ремиссии оценить динамику процессов клеточного обновления эпителиоцитов, количественной характеристики клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу, эндотелии-1, кальретинин, мелатонин, показателей клеточного звена иммунитета и содержания интерлейкина-6, интерлейкина-10 и интерферона-у в сыворотке крови.

4. У пациентов с пищеводом Барретта изучить клинико-анамнестические особенности течения заболевания и определить характерные эндоскопические, морфологические признаки слизистой оболочки пищевода.

5. У больных пищеводом Барретта сопоставить изменения количественной характеристики клеток пищевода, продуцирующих эндотелин-1, NO-синтазу, кальретинин и мелатонин, и содержания цитокинов в сыворотке крови с состоянием клеточной пролиферации и апоптоза эпителиоцитов пищевода.

6. У пациентов с аденокарциномой пищевода, развившейся на фоне пищевода Барретта, изучить количественную характеристику клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу, эндотелии-1, кальретинин и мелатонин.

7. У больных пищеводом Барретта и аденокарциномой пищевода изучить показатели клеточного звена иммунитета и содержание интерлейкина-6, интерлейкина-10 и интерферона-у в сыворотке крови.

8. На основании анализа количественной плотности клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу, эндотелии-1, кальретинин, состояния клеточного звена иммунитета и уровня цитокинов в сыворотке крови определить факторы риска развития дисплазии эпителия Барретта.

9. С учетом полученных результатов разработать и обосновать алгоритмы комплексного обследования больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с целью ранней диагностики пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

У больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью впервые определены клиническое и диагностическое значения изменений количественной плотности эпителиоцитов пищевода, иммунопозитивных к эндотелину-1, NO-синтазе, мелатонину и кальретинину, а также показателей клеточного иммунитета и цитокинового статуса для возникновения эрозивной и неэрозивной форм заболевания. Впервые показана специфичность изменений количественной плотности клеток диффузной нейроэндокринной системы пищевода при эрозивной и неэрозивной формах гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в динамике лечения.

Показано, что возникновение и течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни тесно связано с хроническим Helicobacter pylori-ассоциированным гастритом, что позволяет рассматривать инфекцию Helicobacter pylori как фоновый фактор формирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Впервые в гастроэнтерологии у больных пищеводом Барретта исследованы морфометрические показатели эпителиоцитов пищевода, иммунопозитивных к эндотелину-1, NO-синтазе, мелатонину и кальретинину. Впервые установлено, что гиперплазия клеток пищевода, продуцирующих N0-синтазу и эндотелии-1, в сочетании с повышением уровня интерлейкина-6 и интерлейкина-10 в сыворотке крови, является фактором риска развития пищевода Барретта.

Впервые при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пищеводе Барретта выявлена связь нарушений процессов пролиферации и апоптоза эпителиальных клеток пищевода с морфометрическими показателями клеток пищевода, продуцирующих эндотелии-1, NO-синтазу и кальретинин, а также уровнем интерлейкина-6, интерлейкина-10 и интерферона-у в сыворотке крови. Определено значение нарушений количественной плотности клеток пищевода, иммунопозитивных к эндотелину-1, NO-синтазе, кальретинину, мелатонину, системного клеточного иммунитета и цитокинового гомеостаза в формировании дисплазии эпителия Барретта.

Впервые дана характеристика изменений морфометрических показателей клеток диффузной нейроэндокринной системы пищевода при аденокарциноме пищевода, развившейся на фоне пищевода Барретта, отмечена особенность этих изменений при метастазировании опухоли.

Комплексное изучение морфофункциональных особенностей клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу, эндотелии-1, мелатонин и кальретинин, изменений клеточного иммунитета и содержания цитокинов в сыворотке крови в сопоставлении со структурными особенностями слизистой оболочки пищевода позволило расширить представление о патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пищевода Барретта.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Для практического использования предложены новые диагностические критерии неэрозивной и эрозивной форм эндоскопически позитивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, основанные на изучении количественной плотности клеток пищевода, продуцирующих эндотелии-1, мелатонин, NO-синтазу и кальретинин, и содержания интерлейкина-6, интерлейкина-10 и интерферона-у в сыворотке крови.

Разработан алгоритм обследования больного гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью для ранней диагностики пищевода Барретта. Установлено, что в оценке течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и развития пищевода Барретта, наряду с клинико-эндоскопическим и морфологическим скринингом, необходимо учитывать динамику изменений количественной характеристики клеток пищевода, продуцирующих N0-сиптазу и эндотелии-1, анализ клеточного обновления эпителиоцитов пищевода и цитокиновый баланс в сыворотке крови с оценкой содержания интерлейкина-6 и интерлейкина-10.

Выделены новые критерии дифференциальной диагностики между эрозивной и неэрозивной формами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, между гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и пищеводом Барретта, пищеводом Барретта и аденокарциномой пищевода.

Впервые для практического использования предложены новые факторы риска формирования дисплазии эпителия Барретта и его опухолевой трансформации, основанные на анализе количественной плотности эпителиоцитов пищевода, продуцирующих мелатонин, эндотелии-1, NO-синтазу и кальретинин, оценке клеточного иммунитета и содержания цитокинов в сыворотке крови. Изучение этих показателей станет основой для дифференцированного подхода к наблюдению и лечению пациентов с пищеводом Барретта и выделения среди них группы лиц с высоким риском развития аденокарциномы пищевода.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Неэрозивная форма эндоскопически позитивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни формируется на фоне хронического диффузного гастрита с нормохлоргидрией, повышения числа клеток пищевода, продуцирующих N0-синтазу, гипоплазии клеток пищевода, продуцирующих кальретинин, и при отсутствии изменений морфофупкциональной характеристики клеток пищевода, продуцирующих эндотелии-1 и мелатонин.

2. Развитие эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ассоциировано с хроническим диффузным гастритом с гиперхлоргидрией, гиперплазией клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу, эндотелии-1 и мелатонин, уменьшением числа клеток пищевода, продуцирующих кальретинин. Между тяжестью эрозивных изменений слизистой оболочки пищевода и количественной плотностью клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу и эндотелии-1, существует прямая, а с числом клеток пищевода, продуцирующих кальретинин, - и обратная связь.

3. Эрозивная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни возникает и рецидивирует на фоне нарушений в клеточном звене иммунитета: относительной лимфопении, дисбаланса субпопуляций Т-клеток с уменьшением абсолютных и относительных значений их хелперной части (СД4) и возрастанием относительных показателей супрессоров (СДв), и повышения содержания в сыворотке крови преимущественно интерферона-у при незначительном нарастании уровня интерлейкина-6 и интерлейкипа-10. При неэрозивной форме заболевания изменеиия иммунного гомеостаза выражены менее значительно, а содержание в сыворотке крови интерлейкина-6 и интерлейкина-10 не изменено.

4. Формирование пищевода Барретта и дисплазии эпителия Барретта характеризуется повышением клеточной пролиферации и уменьшением активности апоптоза и тесно связано с гиперплазией клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу, эндотелии-1 и кальретинин, угнетением клеточного иммунитета и нарушением цитокинового статуса с повышением содержания в сыворотке крови интерлейкина-10 и интерлейкина-6.

5. Развитие аденокарциномы пищевода на фоне пищевода Барретта сопровождается цитокиновым дисбалансом в сыворотке крови с повышением уровня интерлейкина-6 и интерлейкина-10 и дефицитом интерферона-у; в слизистой оболочке пищевода при аденокарциноме уменьшается число эпителиоцитов, продуцирующих мелатонин, и увеличивается число клеток, продуцирующих NO-синтазу, эндотелии-1 и кальретинин.

6. Морфометрический анализ клеток слизистой оболочки пищевода, продуцирующих эндотелии-1, NO-синтазу, кальретинин и мелатонин, методы оценки состояния процессов пролиферации и апоптоза эпителиоцитов пищевода, клеточного звена иммунитета и содержания цитокинов в сыворотке крови являются информативными дополнительными методами обследования больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и пищеводом Барретта. Динамическое изучение этих показателей позволяет осуществлять раннюю диагностику пищевода Барретта и его опухолевую трансформацию.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Материалы исследования опубликованы в монографии «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в практике клинициста» (Саратов: Изд-во СГМУ, 2004); коллективной монографии «Физиотерапия» (Саратов: Изд-во СГМУ, 1999); в методических рекомендациях для терапевтов и гастроэнтерологов «Пищевод Барретта: диагностика, тактика лечения», утвержденные МЗ РФ (Саратов: Изд-во СарВМедИ, 2005); «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: механизмы развития, клиника, диагностика и тактика ведения», утвержденные МЗ РФ (Саратов: Изд-во СарВМедИ, 2005).

Методы и результаты исследования внедрены в лечебно-диагностичсскую практику клиник терапии, военно-полевой терапии, хирургии

Саратовского военно-медицинского института; клиник терапии и военно-полевой терапии Самарского военно-медицинского института. Отдельные фрагменты работы используются в учебном процессе кафедр терапии, военно-полевой терапии, терапии усовершенствования врачей, хирургии Саратовского военно-медицинского института; кафедр факультетской терапии лечебного факультета и факультетской хирургии лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации- доложены и обсуждены на 7-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2001); VIII Международном конгрессе по иммунореабилитации «Аллергология, иммунология и глобальная сеть» (Канны, 2002); 4-м Российском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2002» (Санкт-Петербург, 2002); 10-й Объединенной Европейской гастроэнтерологической неделе (Женева, 2002); научной конференции «Гомеостаз и эндоэкология» (Египет, 2003); 5-м международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург -Гастро-2003» (Санкт-Петербург, 2003); научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Греция, 2003); 9-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2003); III общероссийской конференции «Проблемы морфологии (теоретические и клинические аспекты» (Кисловодск, 2004); научной конференции «Современные медицинские технологии (диагностика, реабилитация и профилактика)» (Умаг, Хорватия, 2004); 6-м международном СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2004» (Санкт-Петербург, 2004); II Санкт-Петербургской медицинской ассамблее «Врач -Провизор - Пациент» (Санкт-Петербург, 2004); 10-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2004); 7-м международном СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гасгро-2005» (Санкт-Петербург, 2005); на заседании Саратовского терапевтического общества (февраль, 2005); совместной научной конференции кафедр военно-полевой терапии, терапии, терапии усовершенствования врачей Саратовского военно-медиципского института; госпитальной терапии лечебного факультета и терапии педиатрического и стоматологического факультетов Саратовского государственного медицинского университета (сентябрь, 2005). По теме диссертации опубликованы 30 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 317 страницах машинописного текста, иллюстрирована 58 таблицами и 33 рисунками. Список литературы содержит 600 источников, из них 156 отечественных и 444 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Липатова, Татьяна Евгеньевна

258 ВЫВОДЫ

1. Неэрозивная форма эндоскопически позитивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни сопряжена с хроническим диффузным гастритом с нормохлоргидрией, в 79,6% случаев ассоциированного с Helicobacter pylori, снижением рН в дистальной части пищевода на фоне повышения числа клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу, и гипоплазии его клеток, продуцирующих кальретинин, при отсутствии изменений количественной плотности клеток пищевода, продуцирующих эндотелии-1 и мелатонин, и морфологически характеризуется повышением пролиферативной активности при нормальных показателях апоптоза эпителиоцитов пищевода.

2. Эрозивная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни формируется при снижении внутрипищеводного рН на фоне хронического диффузного гастрита с повышенным желудочным кислотообразованием, у 60,7% пациентов - ассоциированного с Helicobacter pylori, увеличении количественной плотности клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу, мелатонин, эндотелии-1, гипоплазии кальретининпродуцирующих клеток, и проявляется снижением процессов пролиферации в сочетании с активацией апоптоза эпителиоцитов пищевода; выявленные изменения коррелируют с тяжестью эрозивного поражения слизистой оболочки пищевода.

3. Эрозивная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни характеризуется нарушениями в клеточном звене иммунитета: относительной лимфопенией, дисбалансом субпопуляций Т-клеток с уменьшением абсолютных и относительных значений их хелперной части (СД4), возрастанием относительных показателей супрессоров (СД8) по сравнению со значениями при неэрозивной форме заболевания, повышением содержания в сыворотке крови преимущественно интерферона-у и, в меньшей степени -интерлейкина-6 и интерлейкина-10. При неэрозивной форме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни установлено повышение в сыворотке крови уровня интерферона-у при оптимальных показателях содержания интерлейкина-6 и интерлейкина-10.

4. Клинико-эндоскопическая ремиссия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни характеризуется восстановлением количественной плотности клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу и кальретинин, процессов пролиферации и апоптоза эпителиоцитов пищевода, показателей клеточного звена иммунитета и нормализацией содержания цитокинов в сыворотке крови. Стойкость изменений количественной плотности клеток пищевода, продуцирующих эндотелии-1 и мелатонин, в период ремиссии эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни позволяет рассматривать ее как болезнь нарушенной местной нейрогуморальной регуляции.

5. Пищевод Барретта клинически проявляется уменьшением существующих в анамнезе симптомов гастроэзофагеального рефлюкса, а в 19,2% случаев протекает бессимптомно, развивается у пациентов с часто (два и более раз в год) рецидивирующей гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в течение 5 лет и более. Пищевод Барретта формируется на фоне длительного закисления дистального отдела пищевода, дуоденогастроэзофагеального рефлюкса (76,9%) и грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (67,3%), сочетается с рефлюкс-эзофагитом преимущественно степени «C»-«D» (67,3%) и стриктурой пищевода (15,4%). Длина сегмента Барретта тесно связана с продолжительностью рН в пищеводе менее 4,0 (г =0,592) и размерами хитальной грыжи (г =0,602).

6. Пищевод Барретта морфологически характеризуется обязательным наличием кишечной метаплазии неполного типа - эпителия Барретта, а также присутствием цилиндрического эпителия фундального типа (69,2%), кардиального типа (76,9%) и промежуточного эпителия (51,9%), умеренной лимфоплазмоцитарной инфильтрацией, дистрофическими изменениями преимущественно среднего и базального слоев эпителия, высокими показателями пролиферативной активности при низких значениях индекса апоптоза эпителия пищевода. Дисплазия низкой степени в эпителии Барретта регистрируется у 28,9%, дисплазия высокой степени - у 3,8% пациентов.

7. В генезе пищевода Барретта важное значение приобретают гиперплазия эпителиальных клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу, эндотелии-1, и нарушение цитокинового баланса, характеризующееся повышением содержания в сыворотке крови интерлейкина-6 и интерлейкина-10, что способствует повышению пролиферативной активности и угнетению апоптоза эпителиоцитов пищевода.

8. Развитие аденокарциномы пищевода на фоне пищевода Барретта сопровождается гипоплазией клеток пищевода, продуцирующих мелатонин, повышением числа клеток слизистой оболочки пищевода, продуцирующих NO-синтазу, эндотелии-1 и кальретинин. Указанные изменения усугубляются по мере опухолевой прогрессии и метастазирования опухоли.

9. Пищеводу Барретта и аденокарциноме пищевода соответствуют глубокие нарушения в иммунной системе, которые проявляются снижением абсолютных и относительных показателей Т-лимфоцитов, их хелперной фракции, нарастанием субпопуляции Т-супрессоров и цитокиновым дисбалансом. Пищевод Барретта ассоциирован с повышением содержания в сыворотке крови интерлейкина-6 и интерлейкина-10, а аденокарцинома пищевода - с высоким уровнем в сыворотке крови интерлейкина-6 и интерлейкина-10 в сочетании с дефицитом интерферона-у.

10. Факторами риска развития дисплазии эпителия Барретта служат: часто рецидивирующее течение заболевания (с обострениями 2 и более раз в год), повышение количественной плотности клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу, эндотелии-1 и кальретинин, иммунные сдвиги со снижением иммунорегуляторного индекса, повышением содержания в сыворотке крови интерлейкина-6 и интерлейкина-10.

11. Для оценки течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, ранней диагностики пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода необходимо комплексное клиническое, морфологическое и иммунологическое обследование пациентов. Алгоритм обследования, помимо традиционных инструментальных и лабораторных методов, должен включать в себя оценку процессов клеточного обновления эпителиоцитов пищевода, морфометрический анализ клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу, эндотелии-1, мелатонин и кальретинин, оценку клеточного звена иммунитета и содержания в сыворотке крови интерлейкина-6, интерлейкина-10 и интерферона-у.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Стойкая гиперплазия клеток пищевода, продуцирующих эндотелии-1 и мелатонин, как в острой фазе, так и в период ремиссии заболевания, характерна для пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом в отличие от больных неэрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, что необходимо учитывать при дифференциальной диагностике клинико-эндоскопических форм и оценке течения заболевания.

2. Хромоэндоскопия с 0,5%-ным раствором метиленового синего служит эффективным методом диагностики пищевода Барретта, который позволяет в 94,5% случаев с высокой точностью выявить участки кишечной метаплазии слизистой оболочки пищевода, что особенно важно при коротком сегменте пищевода Барретта.

3. Прогнозирование течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ранняя диагностика пищевода Барретта, помимо клинико-эндоскопического и морфологического скрининга, должны включать в себя комплексные динамические иммуногистохимическое и морфометрическое исследования клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу и эндотелии-1, анализ клеточного обновления эпителиоцитов пищевода и изучение содержания в сыворотке крови интерлейкина-6 и интерлейкина-10. Дополнительными факторами риска развития пищевода Барретта служат повышение количественной плотности вышеуказанных клеток, нарастание пролиферативной активности при снижении индекса апоптоза эпителиоцитов пищевода в сочетании с повышением уровня интерлейкина-6 и интерлейкина-10 в сыворотке крови.

4. В комплекс обследования больных пищеводом Барретта и выделения группы риска по развитию дисплазии эпителия следует включать, наряду с эндоскопическим и морфологическим наблюдением, иммуногистохимическое и морфометрическое исследования клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу, эндотелии-1 и кальретинин, оценку клеточного иммунитета и содержания в сыворотке крови интерлейкина-6 и интерлейкина-10.

5. Дифференциальная диагностика пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода достигается не только на основании традиционных клинико-эндоскопических и морфологических критериев, но и с учетом результатов иммуногистохимического и морфометрического анализов клеток пищевода, продуцирующих мелатонин, эндотелии-1 и кальретинин, изучения содержания цитокинов в сыворотке крови. Прогностически неблагоприятным признаком, свидетельствующим о формировании аденокарциномы пищевода, является гипоплазия клеток пищевода, продуцирующих мелатонин, в сочетании с увеличением числа эндотелии-1- и кальретининпродуцирующих клеток, повышением содержания в сыворотке крови интерлейкина-6, интерлейкина-10 и депрессией уровня иитерферона-у.

6. Предлагаемые математические модели, основанные на клинических, иммуногистохимических и иммунологических критериях, могут быть использованы для ранней диагностики пищевода Барретта, дисплазии в эпителии Барретта и дифференциальной диагностики пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Липатова, Татьяна Евгеньевна, 2006 год

1. Антивирусная и антиклеточная активность лейкоцитарного и фибробластного интерферонов человека в гомо- и гетерологичных клетках / Т.Г. Орлова, Л.В. Жданова, И.В. Тимофеев и др. // Вопр. вирусол. — 1981. -N4/1. -С.404-407.

2. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных / А.А. Ярилии, М.Ф. Никонова, А.А. Ярилина и др. // Мед.иммунология. 2000. - Т.2, N1. - С.7-17.

3. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, А.А. Исаков. М.: Триада-Х, 1998. -483с.

4. Аруин, Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения / Л.И. Аруин // Клин.медицина. 2000. - N1. - С.5-10.

5. Аруин, Л.И. Гастроэзофагеальный рефлюкс и Helicobacter pylori / Л.И. Аруин, В .А. Исаков // Клин.медицина. 2000. - N10. - С.62-68.

6. Арушанян, Э.Б. Модуляторные свойства эпифизарного мелатонина / Э.Б. Арушанян, Л.Г. Арушанян // Пробл. эндокринол. 1991. - Т.37, N3.- С.65-68.

7. Арушанян, Э.Б. Участие эпифиза в антистрессорной защите мозга / Э.Б. Арушанян // Успехи физиол. наук. 1996. - N3. - С.31-50.

8. Бейтуганова, И.М. Рефлюкс-ипдуцированная бронхиальная астма И.М. Бейтуганова, А.Г. Чучалин // Рус. мед. журнал. 1998. - Т.6, N17.

9. Белоус, Т.А. Пищевод Баррета: морфологическое основы развития / Т.А. Белоус // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - N5. -С.63-65.

10. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы апоптоза / Н.Н. Белушкина, Хасан Хамад Али, С.Е. Северин // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 1998. -N4. - С.15-23.

11. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патол. 2001. - N1. - С.51-60.

12. Беляков, И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология. 1997.- Т.4. - С.4-13.

13. Болезни пищевода / под ред. В.Т. Ивашкина, А.С. Трухманова. — М.: Триада-Х, 2000. 179с.

14. Бурков, С.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у женщин в период беременности / С.Г. Бурков // Гинекология. 2004. - Т.6, N5.

15. Василенко, В.Х. Болезни пищевода / В.Х.Василенко, A.JI. Гребенев, М.М. Сальман. М.,1971. - 420с.

16. Васильев, Ю.В. Клинические и фармакоэкономические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю.В. Васильев // Эксп.клин. гастроэнтерология. 2002. — N1. — С.24-27.

17. Васильев, Ю.В. Эффективность париета (рабепразола) в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (в стадии рефлюкс-эзофагита) / Ю.В. Васильев, К.К. Носкова, С.А. Зеленикин // Эксп.клин.гастроэнтерология. 2002. -N1. - С.55-60.

18. Видякина, Н.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как причина загрудинной боли: дифференциальный диагноз с ишемической болезнью сердца / Н.В. Видякина, П.А. Дулин // Военно-мед.журнал. 2004. -N4. - С.34-37.

19. Возианов, А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возиапов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. Киев: Наукова думка. - 1998. - 317-320с.

20. Волкова, М.А. Интерфероны / М.А.Волкова // В кн. Клиническая онкогематология. — М., 2001. С.77-85.

21. Гаджиев, А.Н. Дифференциальная диагностика нервно-мышечных заболеваний пищевода / А.Н. Гаджиев // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001.- N1. - С.75-79.

22. Геллер, Л.И. К клинической фармакологии средств, влияющих па тонус нижнего сфинктера пищевода / Л.И. Геллер, В.Ф. Петренко, А.Л. Геллер // Тер.архив.-1986,- N12,- С.111-114.

23. Годжелло, Э.А. Пищевод Баррета, аденокарцинома пищевода и задачи современной гастроэнтерологии / Э.А. Годжелло, Ю.И. Галлингер // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001 .-N6.-С.71-74.

24. Годжелло, Э.А. Пищевод Баррета: эндоскопическая диагностика, стратегия наблюдения и лечения / Э.А. Годжелло // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - N5. - С.67-71.

25. Гольденберг, Е.А. Динамическая теория кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза / Е.А. Гольденберг, A.M. Дыгай, В.З. Жданов // Мед. иммунология. 2001. - Т.З, N4. - С.487.

26. Гомазков, О.А. Эндотелин-превращающий фермент: функциональный аспекты / О.А. Гомазков // Биохимия. 1998. - Т.63, N2. -С. 12—20.

27. Гомзаков, О. А. Молекулярные механизмы и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов / О.А. Гомазков // Успехи физиол.наук. 2000. - N4. - С.48-62.

28. Горбоносое, И.В. Взаимоотношения патологического гастроэзофагеального рефлюкса и некоторых симптомов хронического ларингеального и фарингеального воспаления / И.В. Горбоносое, Ф.В. Семенов // Вестн. отоларингол. 2002. - N6. - С.43-45.

29. Грачева, Л.А. Цитокины в онкогематологии / Л.А. Грачева. М.: Ал гус, 1996. - 168с.

30. Григорьев, П.Я. Недостаточность кардии и рефлюкс-эзофагит / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Рос. мед. журнал 1996. - N5. -С.11-14.

31. Григорьев, П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко. М.: МИА, 2001. - 693с.

32. Гриневич, В.Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ее внепнщеводные проявления: современные представления о диагностике и лечении / В.Б. Гриневич, О.А. Саблин. СПб.: Береста, 2004.

33. Гриневич, В.Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета / В.Б. Гриневич, О.А. Саблин, И.В. Богданов: Уч.пособие. СПб., 2001. -29с.

34. Гусев, Н.Б. Внутриклеточные кальций-связывающие белки. Часть 1. Классификация и структура / Н.Б. Гусев // Соросовский образовательный журнал. 1998,-N5.-С.2-9.

35. Гусев, Н.Б. Внутриклеточные кальций-связывающие белки. Часть 2. Структура и механизм функционирования / Н.Б. Гуссв // Соросовский образовательный журнал. — 1998. — N5. — С. 10-16.

36. Данилович, И.Ю. Взаимосвязь между образованием NO и Н202 и их роль в регуляции ионного гомеостаза клеток / И.Ю. Данилович // Укр.биохим. журнал. -2001. -N3. С.5-20.

37. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2003. — Т.2, N3. — С.20-35.

38. Джумабаев, Х.Д. Диагностика и лечение гастроэзофагеального рефлюкса при гастродуоденостазах / Х.Д. Джумабаев // Рос. гастроэнтерол. журнал. 1998. - N4. - С.109-110.

39. Диффузная нейроэндокринная система при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / М.А. Осадчук, С.Ф. Усик, А.Г. Чиж, Т.Е. Липатова // Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в практике клинициста. — Саратов: Изд-во СГМУ, 2004. С.47-71.

40. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов.- М.: Медицина. 1996.- С.240.

41. Журавлева, И. А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / И.А. Журавлева, И.А. Мелентьев, Н.А. Виноградов // Клин.медицина. 1997. - N4. - С.18-21.

42. Журбенко, А.Н. Роль эндотелии-1-иммунореактивных эпителиоцитов пищевода в формировании гастроэзофагеальной рефлюкснойболезни и оценке эффективности ее терапии / А.Н. Журбснко: Автореф.дисканд.мед.наук. — Саратов, 2002. — 22с.

43. Зеленин, К.II. Оксид азота (II): Новые возможности давно известной молекулы / К.Н. Зеленин // Соросовский образовательный журнал. — 1997. -N10.-С.105-100.

44. Значение суточного мониторирования внутрипищеводного рН в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и оценке эффективности лекарственных препаратов / З.У. Абидин, В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин и др. // Клин, медицина. 1999. - N7. - С.39-42.

45. Ивашкин, В.Т. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000.- N4. - С.16-19.

46. Ивашкин, В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов // Избранные лекции по гастроэнтерологии / Под ред.

47. B.Т. Ивашкина, А.А. Шептулина. М.: МЕДпресс-ипформ. 2002. - С.6-32.

48. Ивашкин, В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухолевые заболевания пищеварительной системы / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - N3. - С.4-9.

49. Ивашкин, В.Т. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, Ф.И. Комаров // Тер. архив.- 2002. N2.1. C.5-7.

50. Ивашкин, В.Т. Алгоритм диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин // Рус.мед. журнал. -2003. Т. 11, N14. - С.839-843.

51. Ивашкин, В.Т. Программное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в повседневной практике врача / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - N6. -С.18-26.

52. Ивашкин, В.Т. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов // Военно-мед.журнал. -2003. -N10. С.26-34.

53. Кадагидзе, З.Г. Цитокины и их использование в онкологии / З.Г. Кадагидзе // Int.J. Immunorehab. 1997. - N6. - Р.47-56.

54. Калинин, А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (патогенез, диагностика, лечение) / А.В. Калинин // Тер. архив. 1996. - N8. -С.71-75.

55. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клин.лаб.диагностика. -1998. N11. - С.21-32.

56. Кветной, И.М. Мелатонин: общебиологические и онкокардиологические аспекты / И.М. Кветной, Т.В. Кветная, А.Г. Коноплянников. М.,1994. - С.17-23.

57. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: «Гиппократ», 1992. - 256с.

58. Кетлинский, С.А. Перспективы клинического применения реком-бинантных цитокинов / С.А. Кетлинский // Вестник АМН. 1994. - N1. С.11-18.

59. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - N3. - С.30-44.

60. Климов, П.К. Роль нейропептидов в регулировании функции пищеварительной системы / П.К. Климов // Клин.медицина. 1987. - N8. - С.3-12.

61. Климов, П.К. Эндогенные пептиды как единая система регуляторных веществ / П.К. Климов // Физиол. журнал им. Сеченова. 1993. -N3. - С.80-87.

62. Ковальчук, J1.B. Новый класс биологически активных пептидов -иммуноцитокинов в клинической практике / Л.В.Ковальчук // Рус. мед. журнал. 1997. - Т.6. -N1. - С.59-61.

63. Коган, Е.А. Молекулярно-генетические основы канцерогенеза / Е.А. Коган // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002.- N3.- С.32-36.

64. Кононов, А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: взгляд морфолога на проблему / А.В. Кононов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004.- N1.- С.71-77.

65. Коньков, А.В. Эндотелии- 1-иммунореактивпые эпителиоциты желудка при хроническом холецистите / А.В. Коньков, М.А. Осадчук, И.М. Кветной // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003. - №2-3. - С.78-79.

66. Крылов, Н.Н. Кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта: причины, факторы риска, диагностика, лечение / Н.Н. Крылов // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001.- N2,- С.76-79.

67. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гомеостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков. М.: Медицина, 1989.-320с.

68. Кулиджанов, А.Ю. Содержание кальретинин-иммунореактивных эпителиоцитов желудка у пациентов с хроническим гастритом и язвенной болезнью / А.Ю. Кулиджанов, М.А. Осадчук // Клин.медицина. 2002. -N11.-С.41-43.

69. Курилович, С.А. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири / С.А. Курилович, В.О. Решетников. Новосибирск, 2000.-165с.

70. Лея, Ю.Я. Современная оценка кислотообразования желудка / Ю.Я. Лея // Клин, медицина. 1996.- Т.74, N3.- С.13-16.

71. Линденбратен, Л.Д. Рентгенологическое исследование пищевода / Л.Д. Линденбратен // Руководство по гастроэнтерологии: В 3-х т. Т.1. Болезни пищевода и желудка / под ред. Ф.И.Комарова, А.Л.Гребенева, А.А. Шептулина.- М., 1995.- 672с.

72. Липатова, Т.Е. Эндотелии-1 иммунореактивные эпителиоциты пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пищеводе Барретта / Т.Е. Липатова, М.А. Осадчук, В.Э. Федоров // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - №2-3. - С.94.

73. Логинов, А.С. Иммунная система и болезни органов пищеварения / А.С. Логинов, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина. М.: Медицина, 1996. - 256с.

74. Лоранская, Т.И. Анализ фактического питания больных гастроэнтерологического профиля / Т.И. Лоранская, А.К. Шаховская, М.С. Павлючкова // Клин, медицина. 2000. -N11. - С.29-32.

75. Лукина, Е.А. Система мононуклеарпых фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Е.А. Лукина // Рос.журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998. Т8. - N5. - С. 13-17.

76. Лушников, Е.Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е.Ф. Лушников, В.М. Загребин // Архив патол. 1987. -Т.49. - С.84-89.

77. Масв, И.В. Современные аспекты лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.В. Маев, Н.Н. Балашова // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2003. - N1. -С.5-11.

78. Маев, И.В. Лекарственная терапия неэрозивной рефлюксной болезни / И.В. Маев, А.С. Трухманов // Рус.мед.журнал. 2004. - Т.12, N24. -С.1402- 1406.

79. Малиновская, Н.К. Роль мелатонина в организме человека / Н.К. Малиновская // Клин, медицина. 1998. - N10. - С. 15-22.

80. Малиновская, Н.К. Роль мелатонина в регуляции функций желудочно-кишечного тракта / Н.К. Малиновская, С.И. Раппопорт // Клин.медицина. 1999. - N8. - С.4-9.

81. Мананииков, И.В. Эпидемиология и частота обнаружения симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Москве / И.В. Мананииков // Эксперим.клин.гастроэнтерол. 2003. — N6. — С.142-144.

82. Медведева, Н.А. Секреторная функция эндотелия как фактор регуляции сосудистого тонуса в норме и при сердечно-сосудистой патологии / Н.А. Медведева, С.А. Гаврилова, М.А. Графов // Рос.физиол.журнал. 2001. -N11.- С.1518-1526.

83. Медуницын, Н.В. Медиаторы иммунной системы / Н.В. Медуницын // Российская иммунология. 1999.- N3-4. - С.234-236.

84. Медуницын, Н.В. Цитокины и аллергия / II.В. Медуницын // Иммунология. 1999. - N5. - С.5-8.

85. Мельников, О.Р. Рак пищевода: клиническая картина и стадирование заболевания / О.Р. Мельников // Практическая онкология. 2003. - Т.2, N2. -С.66-69.

86. Меньшикова, Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов // Биохимия. 2000. - N4. - С.485-503.

87. Михайленко, А.А. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функционирования возможностей иммунной системы / А.А. Михайленко, Т.А. Федотова // Иммунология. 2000. - N6. - С.59-63.

88. Невзорова, В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В.А. Невзорова, М.В. Зуга, Б.И. Гельцер // Тер.архив. 1997. - N3. - С.68-73.

89. Некоторые аспекты развития рефлюкс-эзофагита у пациентов с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы / В.Б. Рева, В.И. Гребенюк, А.А. Алекееенко, А.Г. Коровенко // Вестн.клин.хирургии им. И.И. Грекова. 2001. -N4. - С.14-16.

90. Овсянников, Е.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как причина хронического кашля / Е.С.Овсянников, Г.Г. Семенкова // Consilium medicum. 2004. - Т.6, N10.

91. Опарин, А.Г. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / А.Г. Опарин, А.А. Опарин // Клин.медицина. 2002. - N1. - С.53-54.

92. Определение субпопуляций Т- и В-лимфоцитов в человеческой крови методом иммунофлюоресценции / В.Х. Хавинсон, Т.Н. Карачунова, В.Г. Морозов, Л.А. Кожемякин // Лаб.дело. 1989. - N9. - С.58-61.

93. Осадчук, М.А. Диффузная нейроэндокринная система / М.А. Осадчук, В.Ф. Киричук, И.М. Кветной. Саратов. - 1996. - 110с.

94. Осадчук, М.А. Клеточное обновление эпителиоцитов пищевода в оценке эффективности париета в лечении пациентов с рефлюкс-эзофагитом / М.А. Осадчук, Т.Е. Липатова, Н.В. Чаплыгин // Эксп.клин.гастроэнтерология. — 2002. N4. - С.23-26.

95. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина и др. // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - T.l 1, N3. - С.24-29.

96. Палеев, Н.Р. Бронхиальная астма и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: случайна ли взаимосвязь? / Н.Р. Палеев, В.А. Исаков, О.В. Иванова // Клин.медицина. -2005. -N1. С.9-14.

97. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов.- М.: Медицина, 1995. 224с.

98. Пермяков, Е.А. Кальцийсвязывающие белки / Е.А. Пермяков. М.: Наука, 1993. - 192с.

99. Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1994. - N6. - С.6-9.

100. Пищевод Барретта: от теоретических основ к практическим рекомендациям / М.И. Давыдов, М.Д. Тер-Ованесов, И.С. Стилиди и др. // Практическая онкология. 2003. - Т.4, N2. - С. 109-119.

101. Плейфэр, Дж. Наглядная иммунология: Пер. с англ / Дж. Плейфэр. -М.: Гэотар. Медицина. 1998. 96с.

102. Потапнев, М.П. В-лимфоциты. Цитокинобразующая функция / М.П. Потапнев // Иммунология. 1994. - N4. - С.4-8.

103. Преображенский, В.Н. Состояние гуморального и клеточного иммунитета у больных с часто рецидивирующей формой язвенной болезни желудка при наличии H.pylori / В.Н. Преображенский, Н.П. Климов, В.И. Катков // Клин, медицина. 1991. - N7. - С.64-66.

104. Программированная клеточная гибель: под ред. проф. В.С.Новикова С.Пб: Наука, 1996. -276с.

105. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта / под ред. акад. РАМН В.Т. Ивашкина. М.,2002. -128с.

106. Рафальский, В.В. Клиническое применение препаратов интерферона / В.В. Рафальский. — Смоленск.,1997. С. 12-69.

107. Регуляторные пептиды и гастроиптестинальные эндокринные клетки у больных с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и пептическим эзофагитом / В.И. Лещенко, И.В. Зверков, В.М. Нечаев, В.Т. Ивашкин // Рус. мед. журнал. 1996. - Т.З, N8.

108. Регуляторные цитокины сыворотки крови при хронических гепатитах и циррозах печени / А.В. Астахин, Б.Н. Левитан, О.С. Дудина и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - Т. 12., N5. - С.80.

109. Результаты одновременного рН- и ЭКГ-мониторирования.у больных с кардиалгией / А.П. Погромов, А.Ю. Шишлов, А.А. Стремоухов, М.А. Дымшиц //Клин.медицина. 2001. - N5. - С.20-24.

110. Реутов, В.П. Биомедицинские аспекты цикла оксида азота и супероксид-анион радикала / В.П. Реутов // Вестн. Рос.акад.мед.наук. 2000. -N4. - С.35-41.

111. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. С. 169-175.

112. Рощина, Т.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных бронхиальной астмой / Т.В. Рощина: Автореф.дис. . канд.мед.наук. М., 2002. -21с.

113. Савельев, B.C. Руководство по клинической эндоскопии / B.C. Савельев, В.М. Буянов, Г.И. Лукомский.- М., 1985.- 544с.

114. Сенников, С.В. Методы определения цитокинов / С.В. Сенников, А.Н.Силков // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, N1,- С.22-27.

115. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - N1. -С.9-16.

116. Система Fas-FasL в норме и при патологии / С.Г. Аббасова, В.М. Липкин, Н.Н. Трапезников, Н.Е. Кушлинский // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 1999. - N3. - С.3-16.

117. Слепушкин, В.Д. Эпифиз, иммунитет и рак: теоретические и клинические аспекты / В.Д. Слепушкин, В.Н. Анисимов, В.Х. Хавинсон. -Томск, 1990. -148с.

118. Сосунов, А.А. Оксид азота как межклеточный посредник / А.А. Сосунов // Соросовский образовательный журнал. — 2000. — N12. — С.27-34.

119. Старостин, Б.Д. Неэрозивная рефлюксная болезнь / Б.Д. Старостин, Г.А. Старостина // Рус. мед.журнал. БОП. 2004. - Т.6, N2. - С.79-84.

120. Старостин, Б.Д. Пищевод Барретта: выявление, мониторинг, лечение / Б.Д. Старостин // Рос.журнал гастроэнтерол., гепатол., колопоктол. — 2003. — N3,-С.84-91.

121. Таранченко, Ю.В. Дифференциальная диагностика загрудинных болей при сочетании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с ишсмической болезнью сердца / Ю.В. Таранченко, Л.А. Звенигородская // Consilium medicum. 2002. - T.4,N6

122. Трухманов, А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение / А.С. Трухманов // Рус.мед.журнал. 2001.- Т.З, N1. - С.19-24.

123. Трухманов, А.С. Опыт применения париета в лечении и профилактике рецидивов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / А.С. Трухманов, С.С. Кардашева, В.Т. Ивашкин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - N4. - С.73-76.

124. Трухманов, А.С. Пищевод Баррета: эпидемиология, патогенез, клиническое течение и профилактика / А.С. Трухманов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - N5. - С.59-62.

125. Уразаев, А.Х. Физиологическая роль оксида азота / А.Х. Уразаев, А.Л. Зефиров // Успехи физиол.наук. 1999. - N1. - С.54-72.

126. Фрейдлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - N3. - С.44-48.

127. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин.-СПб., 1998.

128. Фрейдлин, И.С Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999. - N 5. - С. 28-33.

129. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова// Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1. - N1-2. - С.27-36.

130. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - N5. -С.3-8.

131. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М: Медицина. 2000. - 432с.

132. Хомерики, С.Г. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез / С.Г. Хомерики // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - N2. - С.17-23.

133. Царегородцева, Т.М. Иптерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина, Т.И. Серова и др.// Тер.архив. 2003. - N 2. - С.7-9.

134. Царегородцева, Т.М. Прогностическое значение цитокинов при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова, Л.Ю. Ильченко и др. // Мед. иммунология. 2002. - Т.4, N2. - С. 167.

135. Царегородцева, Т.М. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова, Л.Ю. Ильченко // Тер.архив. 2004. -N 4. - С.69-72.

136. Чазов, Е.И. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции / Е.И. Чазов, В.А. Исаченков. М., Наука, 1974.-238с.

137. Чередеев, А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммунной системы (обзор литературы) / А.Н. Чередеев // Лаб.дело. -1990. N10- С.4-11.

138. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.И. Гусев // Мед. иммунология. 2001. - T3,N3. - С.361-368.

139. Шептулин, А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / А.А. Шептулин // Consilium medicum. 2000. - Том 2, N 7.-С.14-18.

140. Шептулин, А. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от мифов в прошлом к современным фактам (в памяти A.J1. Гребенева) / А. Шептулин // Клин.медицина. — 2003. — N6. —С.4-8.

141. Шляховский, И.А. Патогенетические и хирургические аспекты лечения гастроэзофагеального рефлюкса и грыжи пищеводного отверстия диафрагмы / И.А. Шляховский, Б.Д. Комаров // Эксп.клин.гастроэнтерология. -2002. N5,- С.129.

142. Эзофагогенные и коронарогенные боли в грудной клетке:проблемы дифференциальной диагностики / О.А. Сторонова, А.С.Трухманов, А.М. Драпкипа, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2002. N1. - С.68-71.

143. Эффект эндогенного оксида азота в функции нервно-мышечного синапса / A.J1. Зефиров, P.P. Халиуллина, А.А. Анучин, А.В. Яковлев // Рос. физиол.журнал. 2001. - N4. - С.499-506.

144. Ющук, Н.Д. Иммунитет при геликобактерной инфекции / Н.Д. Ющук, И.В. Маев, К.Г. Гуревич // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - N3. - С.37-45.

145. Яковенко, А.В. рН-метрия в клинической практике (Механизмы кислотообразовапия и современные методы его исследования) / А.В. Яковенко: Учеб.-метод, пособие М., 2001. - 35с.

146. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология. 1996. - N6. - С. 10-23.

147. Ярилин, А.А.Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - N5. - С.7-14.

148. Ярилин, А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А.А. Ярилин // Патол. физиол. эксп. терап. 1998. - N2. - С.38-48.

149. Ярилин, А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе/ А.А. Ярилин // Мед.иммунология. 1999. - Т.1, N1-2. - С.37-46.

150. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 608с.

151. TMN. Классификация злокачественных опухолей / Под ред. Н.Н. Блинова. Шестое издание. Спб.: Эскулап, 2003.

152. Андерсен, JI. Клеточный иммунный ответ на инфекцию H.pylori / JI. Андерсен, А. Норгард, М. Беннедсен // В кн. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. М, 1999. - С.46-53.

153. Брюне, Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К. Сандау, А. фон Кнетен // Биохимия. 1998. - N7. - С.966-975.

154. Маеда, X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - N7. - С. 10071019.

155. Молекулярная биология клетки / Б. Альберте, Д. Брей, Дж. Льюис и др. М.: Мир, 1994, Т.2.- С.338-393.

156. A critical review of the diagnosis and management of Barrett's esophagus: the AGA Chicago Workshop / P. Sharma, K. McQuaid, J. Dent et al. // Gastroenterology. -2004. Vol.127, N1. - P.310-330.

157. A majority of patients with Barrett's oesophagus are unlikely to benefit from endoscopic cancer surveillance / S. Gudlaugsdottir, M. van Blankenstein, J. Dees et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol.13. - P.639-645.

158. A role for endothelin-2 and its receptors in breast tumor cell invasion / M.J. Grimshaw, T. Hagemann, A. Ayhan et al. // Cancer Res. 2004. - Vol.64, N7. — P.2461-2468.

159. Acute acid exposure increases rabbit esophageal cell proliferation / D.R. Carpizo, A.J. Reaka, W.R. Glaws et al. // J. Lab. Clin. Med. 1998. - Vol.131, N2. -P.157-162.

160. Adenocarcinoma and Barrett's esophagus: an overrated risk? / S.J. Spechler, A.H. Robbins, H.B. Rubins et al. // Gastroenterelogy. 1984. - Vol.87. -P.927-933.

161. Adenocarcinoma of the esophagus and Barrett's esophagus: a population-based study // P. Bytzer, P.B. Christensen, P. Damkier et al. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.94. - P.86-91.

162. Akira, S. IL-6 in biology and medicine / S. Akira, T. Taga, F. Kishimoto // Adv. Immunol. 1993. - N54. - P. 1-78.

163. Allen, M.L. Swallowing and LES Relaxation With Reflux: Not by Chance / M.L. Allen, A.J. Dimarino // Gastroenterology. 1998. - Vol.114. - P.422a.

164. An endoscopic biopsy protocol can differentiate high grade dysplasia from early adenocarcinoma in Barrett's esophagus / D.S. Levine, R.C. Haggitt, P.L. Blount et al. // Gastroenterology. 1993. - Vol.l05.-P.40-50.

165. An inverse relation between cagA strains of Helicobacter pylori infection and risk of esophageal and gastric cardia adenocarcinoma / W.H. Chow, M.J. Blaser, W.J. Blot et al. // Cancer Res. 1998. - Vol.58. - P.588-590.

166. Annual endocrine rhythms in man / Y. Touitou, A. Bogdan, A. Reinberg, E. Haus // Path, et Biol. 1996. - Vol.44, N.7. - P.654-665.

167. Apoptosis and cell proliferation in the metaplasia-dysplasia-carcinoma-sequence of Barrett's esophagus / U. Halm, A. Tannapfel, B. Breitung et al. // Hepatogastroenterol. 2000. -Vol.47. N34. -P.962-966.

168. Apoptosis is induced by transforming growth factor-Pi within 5 hours in regressing rat liver without significant fragmentation of the DNA / F.A. Oberhammer, W. Bursch, R. Tiefenbacher et al. // Hepatology. 1993. - Vol. 18. - P.1238-1246.

169. Apoptosis resistance in Barrett's esophagus: ex vivo bioassay of live stressed tissues / K. Dvorakova, C.M. Payne, L. Ramsey et al. // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol.100, N2. -P.424-431.

170. Apoptotic and necrotic myocyte cell death // J. Kaistura, W. Cheng, K. Reiss et al. // Lab.Invest. 1996. - Vol.74. - P.86-107.

171. Apoptotic and proliferative activity in the neoplastic progression of Barrett's oesophagus: a comparative study / C.E. Whittles, L.R. Biddlestone, A. et al. // J. Pathol. 1999. - Vol. 187, N5. - 535-540.

172. Apoptotic cell death triggered by nitric oxide in pancreatic beta-cells / И. Kaneto, J. Fujii, H.G. Seo ct al. // Diabetes. 1995. - Vol.44, N7. - P.733-738.

173. Arends, M.J. Apoptosis: mechanisms and roles in pathology / M.J. Arends, A.H. Wyllie // Int. Rev. Exp. Pathol.- 1991. Vol.32. - P. 223-254.

174. Armstrong, D. Gastric pH the most relevant predictor of benefit in reflux disease? / D. Armstrong // Aliment Pharmacol Ther. - 2004. - Vol.20, Suppl 5. -P.19-26.

175. Atkins E., Wood W. Studies on the pathogenesis of fever / E. Atkins, W. Wood // J. Exp. Med. 1955. - Vol. 102. - P. 499-516.

176. Baggiolini, M. Human chemokines: an update / M. Baggiolini, B. Dewald, B. Moser//Annu. Rev. Immunol. 1997. - Vol.15. - P.675-705.

177. Barisic, K. Biochemistry of apoptotic cell death / K. Barisic, J. Petrik, L. Rumora // Acta Pharm. 2003. - Vol.53, N3. - P. 151-164.

178. Barnes, P.J. Nitric oxide and asthmatic inflammation / P.J. Barnes, F.Y. Liew // Immunol. Today. 1995. - Vol.16. - P.128.

179. Barrachina, M.D. Role of nitric oxide in gastrointestinal inflammatory and ulcerative diseases: perspective for drugs development / M.D. Barrachina, J. Panes, J.V. Esplugues // Curr. Pharm. Des. 2001. - Vol.7, N1. -P.31-48.

180. Barrett's esophagus: prevalence in symptomatic relatives / Y. Romero, A.J. Cameron, D.J. Schaid et al. // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.97. - P.l 1271132.

181. Barrett's esophagus: cell cycle abnormalities in advancing stages of neoplastic progression / B.J. Reid, C.A. Sanchez, P.L. Blount, D.S. Levine // Gastroenterology. 1993. - Vol.105. -P.l 19-129.

182. Basu, K.K. Surveillance in Barrett's oesophagus: a personal view / K.K. Basu, J.S de Caestecker // Postgraduate Med. J. 2002. - Vol.78. - P.263-268.

183. Beckman, J.S. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: The good, the bad, and the ugly / J.S. Beckman, W.H. Koppenol // Am. J. Physiology-Cell Physiology. 1996. - Vol.40, N5. - P.C1424-C1437.

184. Belai, A. Distribution and colocalization of nitric oxide synthase and calretinin in myenteric neurons of developing, aging, and Crohn's disease human small intestine / A. Belai, G. Burnstock // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol.44, N8. -P.1579-1587.

185. Bellamy, Ch.O.C. p53 and apoptosis / Ch.O.C. Bellamy // Brit.med.Bull. 1997. - Vol.53. - P.522-538.

186. Berbenkova V. Ultrastrueture of the human APUD cells / V. Berbenkova // Folia Med. (Plovdiv). 1997. - Vol.39, N2. - P.78-83.

187. Berthoud, H.R. Vagal-enteric interface: vagal activation-induced expression of c-Fos and p-CREB in neurons of the upper gastrointestinal tract and pancreas / H.R. Berthoud, L.M. Patterson, H. Zheng // Anat. Rec. 2001. - Vol.262, N1. - P.29-40.

188. Blaser, M.J. Allelic variation in Helicobacter pylori. Progress but no panacea / M.J. Blaser // Gut. 1999. - Vol.45. - P.477-479.

189. Bleeding duodenal ulcer and association with polymorphism of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene / T. Serrano, E. Piazuelo, R. Benito et al. // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol.47, N5. - P.996-1000.

190. Blot, W.J. The changing epidemiology of esophageal cancer / W.J. Blot, J.K. McLaughlin // Semin. Oncol. 1999. - Vol.26, Suppl.15. - P.2-8.

191. Boeckxstaens, G.E. The lower oesophageal sphincter / G.E. Boeckxstaens // Neurogastroenterol. Motil. 2005. - Vol.17, Suppll. - P.13-21.

192. Boggs, S.E. Glutathione levels determine apoptosis in macrophages / S.E. Boggs, T.S. McCormick, E.G. Lapetina // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1998. Vol.247, N2. - P.229-233.

193. Borden, E.C. Interferons: pleiotropic cellular modulators / E.C. Borden // Clinical Immunology & Immunopathology. 1992 - Vol.62, Nl(Pt 2) - P. 18-24.

194. Bowrey, D.J. Histological changesin the oesophageal squamous mucosa:* correlation with ambulatory 24 hour pH monitoring / D.J. Bowrey, G.T. Williams, G.W. Clark // J. Clin. Pathol. 2003. - Vol.56, N3. - P.205-208.

195. Boyd, E.J. The prevalence of esophagitis in patients with duodenal ulcer or ulcer-like dyspepsia / E.J. Boyd // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.91. -P.1539-1543.

196. Brown, E.M. Extracellular Calcium Sensing and Extracellular Calcium Signaling / E.M. Brown, R.J. MacLeod // Physiol. Rev. 2001. - Vol.81. - P.239-297.

197. Bubenik, G.A. The role of serotonin and melatonin in gastrointestinal physiology: ontogeny, regulation of food intake, and mutual serotonin-melatonin feedback / G.A. Bubenik, S.F. Pang // J Pineal Res. 1994. - Vol.61. - P.91-99

198. Bubenik, G.A. Localization, physiological significance and possible clinical implication of gastrointestinal melatonin / G.A. Bubenik // Biol. Signals. Recept. 2001. - Vol.10, N6. - P.350-366

199. Bubenik, G.A. Gastrointestinal melatonin: localization, function, and clinical relevance/ G.A. Bubenik // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol.47, N10. - P.2336-2348.

200. Burleigh, D.E. Ng-nitro-L-arginine reduces nonadrenergic, noncholinergic relaxations of human gut / D.E. Burleigh // Gastroenterology. 1992. -Vol.102. - P.679-683.

201. Buttar, N.S. Pathogenesis of gastroesophageal reflux and Barrett esophagus / N.S. Buttar, G.W. Falk // Mayo. Clin. Proc. 2001. - Vol.76, N2. -P.226-234.

202. CagA-positive strains of Helicobacter pylori may protect against Barrett's esophagus / M.F. Vaczi, G.W. Falk, R.M. Peek et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95, N9. - P.2206-2211.

203. Callaghan, B.D. The long-term effect of pinealectomy on the cripts of the rat gasrtointestinal tract / B.D. Callaghan // Ibid. 1995. - Vol.18. - P.191-196.

204. Calretinin and calretinin-22k increase resistance toward sodium butyrate-induced differentiation in CaCo-2 colon adenocarcinoma cells / D. Marilley, S. Vonlanthen, A. Gioria et al. // Exp.Cell.Res. 2001. - Vol.268, N1. - P.93-103.

205. Calretinin and other mesothelioma markers in synovial sarcoma: analysis of antigenic similarities and differences with malignant mesothelioma / M. Miettinen, J. Limon, A. Niczabitowski et al. // Am. J. Surg. Pathol. 2001. - Vol.25, N5. -P.610-617.

206. Calrctinin expression in human normal and neoplastic tissues: a tissue microarray analysis on 5233 tissue samples / A. Lugli, Y. Forster, P. Haas et al. // Hum. Pathol. 2003. - Vol.34, N10. - P.994-1000.

207. Cameron, A.J. Barrett's esophagus: age, prevalence, and extent of columnar epithelium / A.J. Cameron, C.T. Lomboy // Gastroenterology. 1992. -Vol.103. -P.1241-1245.

208. Cameron, A.J. Epidemiology of Barrett's esophagus and adenocarcinoma / A.J. Cameron // Dis. Esophagus. 2002. - Vol.15. - P.106-108.

209. Can two upper endoscopies negative for dysplasia eliminate the need for future surveillance in patients with Barrett's esophagus? /Р. Sharma, A. Weston, G. Falk et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.96. - P.S36.

210. Canto, M.I. Barrett's esophagus / M.I. Canto // Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. 2005. - Vol.15, N1. - P.83-92ix.

211. Carbon monoxide and nitric oxide as coneurotransmitters in the enteric nervous system: evidence from genomic deletion of biosynthetic enzymes / L. Xue, G. Farrugia, S.M. Miller et al. // Proc.Natl.Acad.Sci.U S A. 2000. - Vol.97. -P.1851-1855.

212. Carola, F. Intraesophageal pl-l monitoring during acid infusion in patients with systemic sclerosis / F. Carola, P.A. Bianchi, G. Basilisco // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol.44, N8. - P.1716-1720.

213. Carson, D. Cancer progression and p53 / D. Carson, A. Lois // Lancet. -1995. Vol.346. - P. 1009-1111.

214. Castell, D.O. Barretfs Esophagus. A. Continuing Dilemma / D.O. Castell, D.A. Katska // Pract. Gastronterol. 1995. - Vol.19, N2. - P.22B-22F.

215. Cellular and molecular partners involved in gut morphogenesis and differentiation / M Kedinger, O. Lefebvre, I. Duluc et al. // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1998. - N29353. - P. 1370 (847-856).

216. Chan, C.C. Twenty-four-hour ambulatory esophageal pH monitoring inpatients with symptoms of gastroesophageal reflux / C.C. Chan, C.L. Lee, C.H. Wu // J. Formos. Med. Assoc. 1997. - Vol.96, N11.- P.874-878.

217. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo / D.D. Rees, R.M.J. Palmer, R. Schulz, H.F. Hodson, S. Moncada // Br.J.Pharmacol. 1990. - P.Vol.101. - P.746-752.

218. Cho, C.H. Current roles of nitric oxide in gastrointestinal disorders / C.H. Cho // Physio.1 Paris. 2001. - Vol.95, N1-6. - P.253-256.

219. Chronic respiratory symptoms and occult gastroesophageal reflux / T.R. DeMeester, L. Bonavina, C. lascone et al. // Ann. Surg. 1990.- Vol. 211.- P.337-345.

220. Circadian rhythm of melatonin, corticosterone and phagocytosis: effect of stress / C. Barriga, M.I. Martin, R. Tabla et al. // J. Pineal. Res. 2001. - Vol.30, N3. — P.180-187.

221. Circulating T-cell response to Helicobacter infection in chronic gastritis / Z. Ren, G. Pang, R. Lee et al. // Helicobacter. 2000. - Vol.5. - P. 135-141.

222. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 / M.F. Dixon, R.M. Genta, J.H. Yardley, P. Correa // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - N10. -P.l161-1181.

223. Cohen, M.C. Cytokine function / M.C. Cohen, S. Cohen // Amer. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol.105. - P.589-598.

224. Collard, J.M. High-grade dysplasia in Barrett's esophagus. The case for esophagectomy / J.M. Collard // Chest.Surg.Clin.N.Am. 2002. - Vol.12.- P.77-92.

225. Comparison of serum and cell-specific cytokines in humans / J. Jason, M. Byrd, W. Jarvis et al. // Clin. Diagn.Lab.Immunol. 2001. -Vol.8. - N6. - P. 10971103.

226. Control of apoptosis by the cellular ATP level / C. Richter, M. Schweizer, A. Cossarizza, C. Franceschi // FEBS Lett. 1996. - Vol.378, N2. -P.107-110.

227. Control of apoptosis in hematopoietic cells by the Bcl-2 family of proteins / J.M. Adams, D.C. Huang, H. Puthalakath et al. // Cold. Spring. Harb. Symp. Quant. Biol. 1999. - Vol.64. - P.351-358.

228. Corpus gastritis is protective against reflux oesophagitis / H.B. El-Serag, A. Sonnenberg, M.M. Jamal et al. // Ibid. 1999. - Vol.45. - P.181-185.

229. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection— the Maastricht 2-2000 Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16. - P. 167-180.

230. Cytokeratin immunoreactivity patterns in the diagnosis of short-segment Barrett's esophagus / A.H. Ormsby, M.F. Vaezi, J.E. Richter et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol.119. - P.683-690.

231. Cytokines in hemopoesis, oncology and immunology / M. Freund, H. Link, R.E. Schmidt, K. Welte. Berlin: Springer-Verlag, 1994: XXVi. - 71 lp.

232. Cytologic screening for Barrett's esophagus using a prototype flexible mesh catheter / A.E. Rader, D.O. Faigel, J. Ditomasso et al. // Dig. Dis. Sci. 2001. -Vol.46.-P.2681-2686.

233. Dacosta, R. New optical technologies for earlier endoscopic diagnosis of premalignant gastrointestinal lesions / R. Dacosta, B.C. Wilson, N.E. Marcon // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol.17. - P.S85-S104.

234. Debatin, K.M. Apoptosis pathways in cancer and cancer therapy / K.M. Debatin // Cancer Immunol. Immunother. 2004. - Vol.53, N3. - P. 153-159.

235. Detection of Barrett's esophagus after endoscopic healing for erosive esophagitis / R.J. Schmitz, P. Sharma, M. Topalovski et al. // Am. J. Gastroenterol. -2000.-Vol. 95. — P.2433.

236. Development changes in the subcellular localization of calretinin / N.J. Hack, M.C. Wride, K.M. Charters et al. // J. Neurosci. 2000. Vol.20, N7. - P.RC67.

237. Deviere, J. Barrett's oesophagus: the new endoscopic modalities have a future / J. Deviere // Gut. 2005. - Vol.54, Suppl.4. - P.i33-i37.

238. Diagnostic Value of Calretinin in Mast Cell Lesions of the Skin / J. Mangini, J.F. Silverman, D.J. Dabbs et al. // Int. J. Surg. Pathol. 2000. - Vol.8, N2. — P.l 19-122.

239. Diaz-Regueira, S. Calretinin expression in specific neuronal systems in the brain of an advanced teleost, the grey mullet (Chelon labrosus) / S. Diaz-Regueira, R. Anadon // J. Сотр. Neurol. 2000. - Vol.426, N1. - N.81-105.

240. Dimenas, E. Methodological aspects of evaluation of quality of life in upper gastrointestinal diseases / E. Dimenas // Scand. J. Gastroenterol. 1993. -Vol.28, suppl. 199. - P.l8-21.

241. Dinarello, C.A. Cytokines as endogenous pyrogens / C.A. Dinarello // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 179, Suppl 2. - P.S294-304.

242. Distinct cytokine patterns in Barrett's oesophagus and associated adenocarcinoma: evidence for a shift towards a Th2 response / B.A. Onwuegbusi, R.C. Fitzgerald, M. Bajaj-Elliott et al. // Gastroenterol. -2000. Vol.Al 18. -P.413.

243. Diversity in the oesophageal phenotypic response to gastro-oesophageal reflux: immunological determinants / R.C. Fitzgerald, B.A. Onwuegbusi, M. Bajaj-Elliott et al. // Gut. 2002. - Vol.50, N4. - P.45 1-459.

244. Douglas, S.A. Signal transduction mechanisms mediating the vascular actions of endothelin / S.A. Douglas, E.H. Ohlstein // J. Vase. Res. 1997. - Vol.34, N3. - P.152-164.

245. Duodenoesophageal reflux induces apoptosis in rat esophageal epithelium / N. Katada, R.A. Hinder, T.C. Smyrk et al. // Dig. Dis. Sci. 1999. -Vol.44, N2. - P.301-310.

246. Duodenogastroesophageal Reflux and Esophageal Mucosal Injury in

247. Mechanically Ventilated Patients / J. Wilmer, E. Tack, H. Frans et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol.116. - P. 1293-1299.

248. Earnshaw, W.C. Nuclear changes in apoptosis / W.C. Earnshaw // Curr. Opin. Cell Biol. 1995. - Vol. 7. - P. 337-343.

249. Effect of elimination of acid reflux on epithelial cell proliferative activity of Barrett esophagus / F.T. Peters, S. Ganesh, E.J. Kuipers et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35, N12. - P. 1238-1244.

250. Effect of Helicobacter pylori eradication on oesophageal acid exposure in patients with reflux oesophagitis / J.C. Wu, F.K. Chan, S.K. Wong et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16, N3. - P.545-552.

251. Effect of human gastrin-17 with and without acid suppression on human esophageal motility / H.D. Allescher, B. Stoschus, E. Wiinsch et al. // Z. Gastroenterol. 1995. - Vol.33. - P.385-391.

252. Effect of melatonin on the generation of nitric oxide in murine macrophages / S. Zhang, W. Li, Q. Gao, T. Wei // Eur. J. Pharmacol. 2004. -Vol.501, N1-3.-P.25-30.

253. Effect of segment length on risk for neoplastic progression in patients with Barrett esophagus / R.E. Rudolph, T.L. Vaughan, B.E. Storer et al. // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol.132. - P.612-620.

254. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlation and further validation of the Los Angeles classification / L. Lundell, J. Dent, J. Bennett et al. // Gut. 1999. - Vol.45. - P. 172-180.

255. Endothelin-1 inhibits nitric oxide synthesis in vascular smooth muscle cells / U. Ikeda, K. Yamamoto, Y. Maeda et al. // Hypertension. 1997. - Vol.29, N1 Pt. 1,-P.65-69.

256. Endothelin-1 is a potent survival factor for c-Myc-dependent apoptosis / M. Shichiri, J.M. Sedivy, F. Marumo, Y. Hirata // Mol. Endocrinol. 1998. - Vol.12, N2. - 172-180.

257. Endothelin-1, Endothelin-A- and Endothelin-B-receptor expression in preinvasive and invasive breast disease / P. Wulfing, R. Diallo, C. Kersting et al. // Oncol. Rep. 2004. - Vol.11, N4. - P.791-796.

258. Enhanced expression of interleukin-8 and activation of nuclear factor kappa-B in endoscopy-negative gastroesophageal reflux disease / II. Isomoto, V.A. Saenko, Y. Kanazawa et al. // Am. J. Gastroenterol. 2004. - Vol.99, N4. - P.589-597.

259. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review / J. Dent, H.B. El-Serag, M.A. Wallander, S. Johansson // Gut. 2005. - Vol.54, N5. - P.710-717.

260. Epithelial cell proliferative activity of Barrett's esophagus: methodology and correlation with traditional cancer risk markers / F.T. Peters, S. Ganesh, E.J. Kuipers et al. // Dig. Dis. Sci. 1998. - Vol.43, N7. -P.l501-1506.

261. Eradication of Helicobacter pylori restores the inhibitory effect of cholecystokinin on postprandial gastrin release in duodenal ulcer patients / J.W. Konturek, A. Gillessen, S.J. Konturek, W. Domschke // Gut. 1995. - Vol.37. -P.482-487.

262. Erythropoietin prevents neuronal apoptosis after cerebral ischemia and metabolic stress / A.L. Siren, M. Fratelli, M. Brines et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. Vol.98, N7. - P.4044-4049.

263. Esophageal and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) are biomarkers of human esophageal neoplastic progression / M.C. Kimos, S. Wang, A. Borkowski et al. // Int. J. Cancer. 2004. - Vol.111, N3. - P.415-417.

264. Esophageal tone in patients with total aperistalsis: gastroesophageal reflux disease versus achalasia / F. Mearin, C. Vasconez, N. Zarate, J.R. Malagelada // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2000. - Vol.279, N2. - P.G374-379.

265. Evan, G. A matter of life and cell death / G. Evan, T. Littlewood // Science. 1998.- Vol.281, N5381. - P.1317-1322.

266. Evans, S.W. The Cytokines: physiological and pathological aspects / S.W. Evans, J.T. Whicher// Adv. Clin. Chem. 1993. - Vol.30. - P.l-88.

267. Expansion of the Ki-67 proliferative compartment correlates with degree of dysplasia in Barrett's esophagus / M.K. Hong, W.B. Laskin, B.E. Herman et al. // Cancer (Phila.). 1995. - Vol.75. -P. 423-429.

268. Expression of inducible nitric oxide synthase is increased in rat Barrett's esophagus induced by duodenal contents reflux / J.D. Bae, K.H. Jung, W.S. Ahn et al. // J. Korean. Med. Sci. 2005. - Vol.20, N1. - P.56-60.

269. Extent of high-grade dysplasia in Barrett's esophagus correlates with risk of adenocarcinoma / N.S. Buttar, K.K. Wang, T.J. Sebo et al. // Gastroenterology. 2001. - Vol.120. - P.1630-1639.

270. Falk, G.W. Gastroesophageal reflux disease and Barrett's esophagus / G.W. Falk // Endoscopy. 2001. - Vol.33, N2. - P. 109-118.

271. Falk, G.W. GERD and H. pylori: is there a link? / G.W. Falk // Semin. Gastrointest. Dis. 2001. - Vol.12, N1. - P. 16-25.

272. Falk, G.W. The possible role of Helicobacter pylori in GERD / G.W. Falk // Semin. Gastrointest. Dis. 2001. - Vol.12, N3. - P.186-195.

273. Familial aggregation of Barrett's oesophagus, oesophageal adenocarcinoma, and oesophagogastric junctional adenocarcinoma in Caucasian adults / A. Chak, T. Lee, M.F. Kinnard et al. Gut. - 2002. - Vol.51. - P.323-328.

274. Fass, R. Nonerosive Reflux Disease Current Concepts and Dilemmas / R. Fass, B. Fenerty, N.Vacil // Am. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol.96, N2. - P.303-314.

275. Fass, R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease / R. Fass // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.98, N3 Suppl.-P.S2-7.

276. Fass, R. PPI Failure what to do? / R. Fass // Scientific sessions handouts. Digestive disease week, 2003. - P. 131.

277. Fitzgerald, RC. Barrett's oesophagus and oesophageal adenocarcinoma: how does acid interfere with cell proliferation and differentiation? / R.C. Fitzgerald // Gut. 2005. - Vol.54, Suppll. - P.i21-26.

278. Flejou J.F. Barrett's oesophagus: from metaplasia to dysplasia and cancer / J.F. Flejou // Gut. 2005. - Vol.54, Suppl.l. - P. 6-12i.

279. Forman, D. Oesophago-gastric adenocarcinoma an epidemiologicalperspective / D. Forman // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol.20. - Suppl5. -P.55-60.

280. Fraser, A. A license to kill / A. Fraser, G. Evan // Cell. 1996. - Vol.85. - P.781-784.

281. Gastric dysrhythmias occur in gastro-oesophageal reflux disease complicated by food regurgitation but not in uncomplicated reflux // A. Leahy, K. Besherdas, C. Clayman et al. // Gut. 2001. -Vol.48, N2. - P.212-215.

282. Gastric electrical dysrhythmias and delayed gastric emptying in gastroesophageal reflux disease / S. Cucchiara, G. Salvia, O. Borrelli et al. // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.92, N7. - P.l 103-1108.

283. Gastroesophageal reflux before and after Helicobacter pylori eradication. A prospective study using ambulatory 24-h esophageal pH monitoring / S. Verma, W. Jackson, S. Floum, M.H. Giaffer // Dis. Esophagus. -2003. Vol.16, N4. - P.273.

284. Gavrieli, Y. Identification of programmed cell death in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation / Y. Gavrieli, Y. Sherman, S.A. Ben-Sasson // J. Cell Biol. 1992. - Vol.119. - P. 493-501.

285. Geboes, K. The diagnosis of dysplasia and malignancy in Barrett's oesophagus / K. Geboes, P. Van Eyken // Histopathology. 2000. - Vol.37. - P.99-107.

286. Genetic alterations in Barrett esophagus and adenocarcinomas of the esophagus and esophagogastric junction region / T.T. Wu, T. Watanabe, R. Heitmiller et al. / Am. J. Pathol. 1998. - Vol.153. - P.287-294.

287. Genetic pathways involved in the progression of Barrett's metaplasia to adenocarcinoma / G.J. Jenkins, S.H. Doak, J.M. Parry et al. // Br. J. Surg. 2002. -Vol.89, N7. - P. 824-837.

288. Gerson, L.B. Prevalence of Barrett's esophagus in asymptomatic individuals / L.B. Gerson, K. Shetler, G. Triadafilopoulos // Gastroenterology. -2002. Vol.123. - P.461-467.

289. Gillette, M.U. Circadian actions of melatonin at the suprachiasmatic nucleus / M.U. Gillette, A.J. Mcarthur // Behav. Brain Res. 1995. -Vol. 73. - P.135-139.

290. Glickman, J.N. Section II: Pathology and pathologic staging ofesophageal cancer / J.N. Glickman // Gastroenterology. 2003. - Vol.15, N2. -P.167-179.

291. Globus sensation caused by gastroesophageal reflux disease / R. Tokashiki, H. Yamaguchi, K. Nakamura, M. Suzuki // Auris. Nasus. Larynx. 2002. -Vol.29, N4. -P.347-351.

292. Goodlad, R.A. Epithelial kinetics; control and consequences of alteration in disease / R.A. Goodlad, N.A. Wright / In: Gastrointestinal and oesophageal pathology. Edited by R. Whitehead. 2nd Edition. Edinburgh: Churchill Lingstone, 1995. -P.97-115.

293. Graham, D.Y. Helicobacter pylori is not and never was "protective" against anything, including GERD / D.Y. Graham // Dig. Dis. Sci. 2003. - Vol.48, N4. - P.629-630.

294. Greason, K.L. Management of respiratory symptoms with gastroesophageal reflux disease / K.L. Greason, D.L. Miller // Minerva. Chir. 2002. -Vol.57, N6.-P.781.

295. Grinder, J.R. Interplay of VIP and nitric oxide in regulation of the descending relaxation phase of peristalsis / J.R. Grinder // Amer.J.Physiol. 1993. -Vol.264. -P.G334-G340.

296. Guillem, P.G. How to make a Barrett esophagus: pathophysiology of columnar metaplasia of the esophagus / P.G. Guillem // Dig. Dis. Sci. 2005. -Vol.50, N3. - P.415-424.

297. Haggitt, R.C. Adenocercinoma in Barrett's esophagus: a new epidemy? / R.C. Haggitt // Hum. Pathol. 1992. - Vol.23. - P.475-476.

298. Hall, P.A. Regulation of cell number in the mammalian gastrointestinal tract: the importans of apoptosis / P.A. Hall, P.J. Coatcs, A. Ansari // J. Cell. Sci. -1994. Vol.107. - P.3569-3577.

299. Hanada, T. Regulation of cytokine signaling and inflammation / T. Hanada, A. Yoshimura // Cytokine Growth Factor Rev. 2002. - Vol.13, N4-5. -P.413-421.

300. Harding, S.M. Gastroesophageal reflux: a potential asthma trigger / S.M. Harding // Immunol. Allergy. Clin. North. Am. 2005. - Vol.25, N1.- P. 131-148.

301. Health-related quality-of-life and quality-days incrementally gained insymptomatic nonerosive GERD patients treated with lansoprazole or ranitidine / S.D. Mathias, H.H. Colwell, D.P. Miller et al. // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol.46. - P.2416-2423.

302. Helicobacter pylori eradication does not exacerbate reflux symptoms in gastroesophageal reflux disease / P. Moayyedi, C. Bardhan, L. Young et al. // Gastroenterology. 2001. - Vol. 121, N5. - P. 1120-1126.

303. Helicobacter pylori in Hispanics: comparison with blacks and whites of similar age and socioeconomics class / H.M. Malaty, D.G. Evans, D.J. Evans et al. // Ibid. 1992. - Vol.103. - P.8I3-816.

304. Helicobacter pylori infection and chronic gastric acid hyposecretion / E.M. El Omar, K. Oien, A. el Nujumi et al.// Gastroenterology. 1997. - Vol.113. -P. 15-24.

305. Helicobacter pylori infection prevents erosive reflux oesophagitis by decreasing acid secretion / T. Koike, S. O'Hara, H. Sekine et al. // Gut. 2001. -Vol.49.-P.330-334.

306. Helicobacter pylori infection: protection against Barrett's mucosa and neoplasia? / M. Vieth, B. Masoud, A. Meining, M. Stolte // Digestion. 2000. -Vol.62, N4. - P.225-231.

307. Hiatal hernia and acid reflux frequency predict presence and length of Barrett's esophagus / B. Avidan, A. Sonnenberg, T.G. Schnell, S.J. Sontag // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol.47, N2.- P.256-264.

308. Hofbauer, L.C. Endocrinology meets immunology T-lymphocytes as novel targets for melatonin / L.C. Hofbauer, A.E. Heufelder // Eur.J. Endocrinol. -1996. - Vol.134. - P.424-425.

309. Huang, H. The immune system in aging: roles of cytokines, T cells and NK cells / H. Huang, D.D. Patel, K.G. Manton // Front. Biosci. 2005. - Vol.10. -P. 192-215.

310. Huang, S.C. Endothelin causes contraction of human esophageal muscularis mucosae through interaction with both ETA and ETB receptors / S.C. Huang, B.S. Chang // Regul. Pept. 2004. - Vol.117, N3. - P. 179-186.

311. Huang, S.C. Endothelin receptors in lower esophageal sphincter circular smooth muscle / S.C. Huang // Regul. Pept. 2005. - Vol.127, N1-3. - P.27-35.

312. Identification of the characteristics influencing the degree of antisecretory activity of PPIs / D. Pantoflickova, G. Dorta, P. Jornod et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 188. - P. 1290.

313. Ikeda, H. The roles of IFN gamma in protection against tumor development and cancer immunoediting / H. Ikeda, L.J. Old, R.D. Schreiber // Cytokine Growth Factor Rev. 2002. - Vol.13, N2. - P.95-109.

314. IL-10 expression is associated with the expression of platelet-derived endothelial cell growth factor and prognosis in oral and oropharyngeal carcinoma / S. Fujieda, H. Sunaga, H. Tsuzuki et al. // Cancer Lett. 1999. - Vol.136, N1. - P. 1-9.

315. IL-10, an inflammatory/inhibitory cytokine, but not always / P. Conti, D. Kcmpuraj, K. Kandere et al. // Immunol. Lett. 2003. - Vol.86, N2. - P. 123-129.

316. IL-6-induced survival of colorectal carcinoma cells is inhibited by butyrate through down-regulation of the IL-6 receptor / H. Yuan, F.J. Liddle, S. Mahajan, D.A. Frank // Carcinogenesis. 2004. - Vol.25, N11. - P.2247-2255.

317. Imaeda, K. Mechanical and electrophysiological effects of endothelin-1 on guinea-pig isolated lower oesophageal sphincter circular smooth muscle / K. Imaeda, S.J. Trout, T.C. Cunnane // Br.J.Pharmacol. 2002. - Vol.135, N1. - P. 197205.

318. Immune mechanisms in the pathogenesis of inflammatory gastrointestinal disorders / S. Romagnani, P. Parronchi, M. D'Elios et al. // Ital. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.28,Suppl.2. - P.l l-17.k

319. Immunobiology. The Immune System in Health and Disease / C.A. Janeway, P. Travers, S. Hunt, M. Walport. New-York; London, 1997. - 31-57 p.

320. Immunomodulatory role of melatonin: specific binding sites in human and rodent lymphoid cells / J.R. Calvo, M. Raffi-El-Idrissi, D. Pozo, J.M. Guerrero // J.Pineal. Rers. 1995. - Vol.18. - P.l 19-126.

321. Immunosuppression in patients with Barrett's esophagus / M. Oka, S.E. Attwood, B. Kaul, et al. // Surgery. 1992. - Vol.112, N1. - P.l 1-17.

322. Impact of endoscopically minimal involvement on IL-8 mRNA expression in esophageal mucosa of patients with non-erosive reflux disease / Y. Kanazawa, H. Isomoto, C.Y. Wen et al. // World J. Gastroenterol. 2003. - Vol.9, N12. - P.2801-2804.

323. Increased expression and secretion of interleukin-6 in patients with Barrett's esophagus / K. Dvorakova, C.M. Payne, L. Ramsey et al. // Clin. Cancer Res. 2004. -Vol.10, N6. - P.2020-2028.

324. Increased expression of cytokines and adhesion molecules in rat chronic esophagitis / M. Hamaguchi, Y. Fujiwara, T. Takashima et al. T. // Digestion. 2003. -Vol.68, N4. -P.189-197.

325. Increased gastric acid secretion after Helicobacter pylori eradication may be a factor for developing reflux oesophagitis / T. Koike, S. Ohara, H. Sekine et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol.15, N6. - P.813-820.

326. Induction of endothelin-1 synthesis by IL-2 and its modulation of rat intestinal epithelial cell growth / T. Shigematsu, S. Miura, M. ITirokawa et al. // Am. J. Physiol. 1998. - Vol.275, N3 Pt 1. - P.G556-563.

327. Inflammation and intestinal metaplasia of the gastric cardia: the role of gastroesophageal reflux and H. pylori infection / J.R. Goldblum, J.J. Vicari, G.W. Falk et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol.114, N4. - P.633-639.

328. Inflammation and specialised intestinal metaplasia of the cardia mucosa is a manifestation of gastroesophageal reflux disease / S. Oberg, J.H. Peters, T.R. DeMeester et al. // Ann. Surg. 1997. - Vol.226. - P.522-532.

329. Inflammation promotes Barrett's metaplasia and cancer: a unique role for TNFalpha / J.A. Eksteen, P.A. Scott, I. Perry, J.A. Jankowski // Eur. J. Cancer Prev. -2001. Vol.10, N2. - P.163-166.

330. Inhibitory effect of melatonin on the growth of H22 hepatocarcinoma cells by inducing apoptosis / L. Qin, X. Wang, Q. Duan et al. // J. Huazhong. Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2004. -Vol.24, N1. - P. 19-21.

331. Inokushi, H. Immunohistochemical study on the morphology of entero-chromaffin cells in the human fundic mucosa / H. Inokushi, K. Kawai, J. Tokeuchi // Cel. Tiss. Res.-1984. -Vol.235. -P.703-705.

332. Interferon-gamma in healthy subjects: selective modulation of inflammatory mediators / J. De Metz, C.E. Hack, J.A. Romijn et al. // Eur. J. Clin. Invest. -2001. Vol.31, N6. - P.536-543.

333. Interferons in oncology: current status and future directions / F.R. Balkwill, M.H. Stevens, D.B. Griffin, J.A. Thomas, J.G. Bodmer // Eur.J.Cancer Clin.Oncol. — 1987. Vol.23. - P. 101-106.

334. Interleukin-10 and related cytokines and receptors / S. Pestka, C.D. Krause, D. Sarkar et al. // Annu Rev. Immunol. 2004. - Vol.22. - P.929-979.

335. Interleukin-10 inhibits B7 and intercellular adhesion molecule-1 expression on human monocytes / F. Willems, A. Marchant, J.P. Delville et al. // Eur. J. Immunol. 1994. - Vol. 24. - P.1007-1009.

336. Interleukin-6 family of cytokines and gpl30 / T. Kishimoto, S. Akira, M. Narazaki, T. Taga // Blood. 1995. - Vol.86. - P. 1243-1254.

337. Interleukin-8 expression in the esophageal mucosa of patients with gastroesophageal reflux disease / N. Yoshida, K. Uchiyama, M. Kuroda et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2004. - Vol.39, N9. - P.816-822.

338. Involvement of Nitric Oxide in Human Transient Lower Esophageal Sphincter Relaxations and Esophageal Primary Peristalsis / D.P. Hirsch., R.H. Holloway, G. Tytgat, G. Boeckxstaens // Gastroenterology. 1998. - Vol.115. -P.1374-1380.

339. Is Barrett's esophagus associated with intestinal metaplasia of the gastric cardia? / T.G. Morales, A. Bhattacharyya, C. Johnson, R.E. Sampliner // Am. J. Gastroenterol. 1997.- Vol.92. - P.1818-1822.

340. Is Helicobacter pylori associated with specialised intestinal metaplasia of the oesophagus or stomach? A prospective study of 889 patients / W.K. Hirota, T.M. Loughney, D.J. Lazas et al. // Gastroenterology. 1997. -Vol.112. - P.A149.

341. Is Helicobacter pylori eradication associated with gastroesophageal reflux disease / C.A. Fallonc, A.N. Barkun, G. Friedman et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95. - P.914-920.

342. Is Helicobacter pylori status relevant in the management of GORD? / S. Vigneri, R. Termini, V. Savarino, F. Pace // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. -Vol.14, Suppl.3. - P.31-42.

343. Isakov, V. Helicobacter pylori and nonmalignant diseases / V. Isakov, P. Malfertheiner // Helicobacter. 2003. - Vol.8, Suppl.l. - P.36-43.

344. Jacquelyn, J. Apoptosis: silent killer or neutron Bomb? / J. Jacquelyn, J.G. Gregory // Hepatology. 1998. - Vol.28. - P.865-867.

345. Jaiswal, M. Nitric oxide in gastrointestinal epithelial cell carcinogenesis: linking inflammation to oncogenesis / M. Jaiswal, N.F. LaRusso, G.J. Gores // Am. J. Physiol. 2001. - Vol.281. -P.G626-G634.

346. James, D. Barrett's esophagus: The long and the short of it / D. James, M.D. Lewis // Gastroenterology. 2000. - Vol.119. - P. 1165-1 166.

347. Jaspersen, D. Extra-esophageal disorders in gastroesophageal reflux disease / D. Jaspersen // Dig Dis. 2004. - Vol.22, N2. - P. 115-119.

348. Jaworek, J. Melatonin as an organoprotector in the stomach and the pancreas / J. Jaworek, T. Brzozowski, S.J. Konturek // J. Pineal. Res. 2005. -Vol.38, N2. - P.73-83.

349. Kahrilas, P.J. Supraesophageal complications of reflux disease and hiatal hernia / P.J. Kahrilas // Am. J. Med. 2001. - Vol.l 11, Suppl.8A. - P.51S-55S.

350. Kahrilas, P.J. Diagnosis of symptomatic gastroesophageal reflux disease / P.J. Kahrilas // Am. J.Gastroenterol. 2003. - Vol.98, N3 Suppl.- P.S 15-23.

351. Kahrilas, P.J. The target of therapies: pathophysiology of gastroesophageal reflux disease / P.J. Kahrilas, J.E. Pandolfino // Gastrointest. Endoscopy. Clin. N. Am. 2003. - Vol.13. - P. 1-17.

352. Kahrilas, P.J. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease / P.J. Kahrilas, T.J. Lee // Thorac. Surg. Clin. 2005. - Vol.15, N3. - P.323-333.

353. Kang, J.Y. Systematic review: geographical and ethnic differences in gastro-ocsophageal reflux disease / J.Y. Kang // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. -Vol.20, N7. - P.705-717.

354. Karam, S.M. Cell lineage relationship in the stomah of normal and genetically manipulated mice / S.M. Karam // Braz.J.Med.Biol.Res. 1998. - Vol.31, N2. - P.271-279.

355. Kedzierski, R.M. Endothelin System: The Double-Edged Sword in Health and Disease / R.M. Kedzierski, M. Yanagisawa // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. - Vol.41. - P.851-876.

356. Kerr, J.F.R. Apoptosis: a basic biological phemomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / J.F.R. Kerr, A.H. Wyllie, A.R. Curne // Br. J. Cancer. 1972. - Vol. 26, N2. - P. 239-257.

357. Khodarev, N.N. An inducible lymphocyte nuclear Ca/Mg-dependent endonuclease associated with apoptosis / N.N. Khodarev, J.D. Ashwell // J. Immunol. 1996.-Vol.156.-P.922-931.

358. Kidd, P. Thl/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease / P. Kidd // Altern. Med. Rev. 2003. - Vol.8, N3. - P.223-246.

359. Kim, Y.M. Nitric oxide inhibits apoptosis by preventing increases in caspase-3-like activity via two distinct mechanisms / Y.M. Kim, R.V. Talanian, T.R. Billiar // J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272. - P.31138-31148.

360. Koike, T. Helicobacter pylori infection inhibits reflux esophagitis by inducing atrophic gastritis / T. Koike, S. Ohara, H. Sekine // Am. J. Gastroenterol. -1999. Vol.94, N12. - P.3468-3472.

361. Kone, B.C. Molecular biology of natriuretic peptides and nitric oxide synthases / B.C. Kone // Cardiovasc. Res. 2001. - Vol.51, N3. - P.429-441.

362. Konturek, S. Role of nitric oxide in the digestive systems / S. Konturek, P. Konturek // Digestion. 1995. - Vol.56. - P. 1-13.

363. Kozlowska, K. Interrelationship between macrophage IL-12, IL-10 and NO secretion in expression of their tumoricidal activity / K. Kozlowska, M. Cichorek, M. Zareczna // Neoplasma. 2004. - Vol.51, N6. - P.465-470.

364. Kressel, M. Anterograde tracing and immunohistochemical characterization of potentially mechanosensitive vagal afferents in the esophagus / M. Kressel, M. Radespiel-Troger // J. Сотр. Neurol. 1999. - Vol.412, N1. - P.161-172.

365. Krowicki, Z.K. Excitatory gastric motor and cardiovascular effects of endothelins in the dorsal vagal complex are mediated through ET(A) receptors / Z.K. Krowicki, N.A. Nathan, P.J. Hornby // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. -Vol. 282, N2. - P.535-542.

366. Kuiken, S.D. Role of endogenous nitric oxide in regulating antropyloroduodenal motility in humans / S.D. Kuiken, G.N. Tytgat, G.E. Boeckxstaens // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.97, N7. - P. 1661-1667.

367. Kurebayashi, J. Regulation of interleukin-6 secretion from breast cancer cells and its clinical implications / J. Kurebayashi // Breast Cancer. 2000. - Vol.7, N2. - P.124-129.

368. Kurzrock, R. Cytokine deregulation in cancer / R. Kurzrock // Biomed Pharmacother. 2001. - Vol.55, N9-10. - P.543-547.

369. Labenz, J. Helicobacter pylori in GERD: causal agent, independent of protective factor? / J. Labenz, P.Malfertheiner // Gut. 1997. - Vol.41. - P.477-480.

370. Labenz, J. Protagonist: Should we eradicate Helicobacter pylori before long term antireflux therapy? / J. Labenz // Gut. 2001. - Vol.49. - P.614-616.

371. Lagergren, J. Adenocarcinoma of oesophagus: what exactly is the size of the problem and who is at risk? / J. Lagergren // Gut. 2005. - Vol.54, Suppl. 1. -P.il-5.

372. Laimer, M. Interaction between the immune system and tumor cells: cutaneous disorders as a consequence of autoimmunity and immunosuppression / M. Laimer, C.M. Landschuetzer, H. Hintner // Ann N. Y. Acad. Sci. 2004. - Vol.1028. - P.375-379.

373. Lee, P.P. Melatonin and its receptors in the gastrointestinal tract / P.P. Lee, S.F. Pang //Biol. Signals. 1993. - Vol.2. - P.181-193.

374. Lehmann, F.S. Hypothesis of the role of cytokines in peptic ulcer disease / F.S. Lehmann, G.A. Stalder // Eur.J.Clin.Invest. 1998. - Vol.28. - P.511-519.

375. Leist, M. The shape of cell death (breackthroughs and views) / M. Leist, P. Nicotera // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol.236. - P.1-9.

376. Levin, E.R. Endothelins / E.R. Levin // New. Engl.J. Med. 1995. -Vol.333, N6. -P.356-363.

377. Lewin, K.J. Gastrointestinal Pathology and its Clinical Implications / K.J. Lewin, R.II. Riddell, W.M. Weinstein eds. New York: Igaku-Shoin; 1992. -418p.

378. Lifestyle related risk factors in the aetiology of gastro-oesophageal reflux / M. Nilsson, R. Johnsen, W. Ye et al. // Gut. 2004. - Vol.53, N12. - P. 17301735.

379. Linden, M. Evaluation of anti-p53 antibody staining immunireactivity in begin tumors and nonneoplastic tissue / M. Linden, S. Nathanson, R. Zarbo // Appl. Immunohistochem 1995. - Vol.3. - P.232-238.

380. Lipatova, Т.Е. Calretinin-like cells of esophagus in diagnosis and forecasting of gastroesophageal reflux disease / Т.Е. Lipatova, V.E. Fedorov // Gut. -2002. Vol.51 (Suppl III). - A203.

381. Locke, G.R. 3rd. Natural history of nonerosive reflux disease Is all gastroesophageal reflux disease the same ? What is the evidence ? / R.G. Locke III // Gastroenterol Clin N Am.-2002.-31 .-P.S59-S66.

382. Long-term follow-up of Barrett's high-grade dysplasia / A.P. Weston, P. Sharma, M. Topalovski et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95. - P. 18881893.

383. Long-term nonsurgical management of Barrett's esophagus with high-grade dysplasia / T.G. Schnell, S.J. Sontag, G. Chejfec et al. // Gastroenterology. -2001. Vol.120. - P.1607-1609.

384. Long-term outcome of medical and surgical therapies for gastroesophageal reflux disease: follow-up of a randomized controlled trial / S.J. Spechler, E. Lee, D. Ahnen et al. // JAMA. 2001. - Vol.285. - P.2331-2338.

385. Ma, L. Endothelial nitric oxide synthase modulates gastric ulcer healing in rats / L. Ma, J.L. Wallace //Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2000. -Vol.279.-P. G341-G346.

386. Maestroni, G.J.M. Pharmacologic control of the hormonally mediated immune response / G.J.M. Maestroni, W. Pierpaoli // Phychoneuroimmunology / Ed. by R. Ader. New York, 1981. - P.405-425.

387. Maher, J.J. Cytokines: overview / J.J. Maher // Seminars in liver Disease. 1999. - Vol.19. - N2. - P.109-115.

388. Malfertheiner, P. Clinical manifestations and complications of gastroesophageal reflux disease (GERD) / P. Malfertheiner, B. Hallerback // Int. J. Clin. Pract. 2005. - Vol.59, N3. - P.346-355.

389. Malfertheiner, P. The interplay between Helicobacter pylori, gastroesophageal reflux disease, and intestinal metaplasia / P. Malfertheiner, U. Peitz // Gut. 2005. - Vol.54 - P.il3-i20.

390. Mane, G. Pathogencse der gastroosophagealen Refluxkranheit: Role des Helicobacter pylori / G. Mane, J. Dominguez-Minoz, A. Leodolter // Chir. Gastroenterol. 1997. - Bd.13. - S.92-96.

391. Marshall, R.E. The extent of duodenogastric reflux in gastroocsophageal reflux disease / R.E. Marshall, A. Anggiansah, W.A. Owen // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol.13, N1. - P. 1-3.

392. Martin, M.J. New issues about nitric oxide and its effects on the gastrointestinal tract / M.J. Martin, M.D. Jimenez, V. Motilva // Curr. Pharm. Des.2001. Vol.7, N10. - P.881-908.

393. Masaki, T. International Union of Pharmacology nomenclature of endothelin receptors / T. Masaki, J.R. Vane, P.M.V. Vanhoutte // Pharmacol. Rev. -1994. Vol.46. -P.137-142.

394. Mc Namara, D. Helicobacter pylori-induced duodenal ulcer frequently coincides with gastro-oesophageal reflux disease / D. Mc Namara, M. Buckley, C. O'Morain // Dig. Liver. Dis. 2002. - Vol.34, N8. - P.542-546.

395. McColl, K.E. Review article: Helicobacter pylori and gastro-oesophageal reflux disease—the European perspective / K.E. McColl // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol.20, Suppl.8. - P.36-39.

396. Mechanism of gastric mucosal cell injury induced by reactive oxygen species and nitric oxide / H. Hiraishi, T. Oinuma, T. Sasai et al. // Nippon. Rinsho.2002. Vol.60 Suppl 2. - P.130-136.

397. Melatonin activates Thl lymphocytes by increasing IL-12 production / S. Garcia-Maurino, D. Pozo, A. Carrillo-Vico et al. // Life Sei. 1999. - Vol.65. -P.2143-2150.

398. Melatonin concentrations in serum and tissues of porcine gastrointestinal tract and their relationship to the intake and passage of food / G.A. Bubenik, S.F. Pang, R.R. Hacker, P.S. Smith // J Pineal Res. 1996. - Vol.21. - P.251-256.

399. Melatonin induced increase in gamma-interferon production by murine splenocytes / L.L. Colombo, G.J. Chen, M.C. Lopez, R.R. Watson // Immunol. Lett. 1992.-Vol.33.-P.123-126.

400. Melatonin inhibits nuclear factor kappa В activation and oxidative stress and protects against thioacetamide induced liver damage in rats / R. Bruck, H. Aeed, Y. Avni et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol.40, N1. - P.86-93.

401. Melatonin: detoxification of oxygen and nitrogen-based toxic reactants / R.J. Reiter, D.X. Tan, L.C. Manchester et al. // Adv. Exp. Med. Biol . 2003. -Vol527. - P.539-548.

402. Methodological factors affecting esophageal clearance / I. Kane, M. Bouchoucha, A.A. Moukarzel et al. // Arch. Physiol. Biochem. 1996. - Vol.104, N1. - P.8-13.

403. Methylene-blue directed biopsies improve detection of intestinal metaplasia and dysplasia in Barrett's esophagus / M.I. Canto, S. Setrakian, J. Willis et al. // Gastrointest. Endosc. 2000.-Vol.51. - P.560-568.

404. Minashi, K. Esophageal peristalsis, lower esophageal function, and the methods of their evaluation / K. Minashi, M. Kusano // Nippon. Rinsho. 2000.1. Vol.58, N9.-Р.1827-1831.

405. Molecular Evolution of the Metaplasia-Dysplasia-Adenocarcinoma Sequence in the Esophagus / J.A. Jankowski, N.A. Wright, S.J. Meltzer et al. // Am.J. Pathol. 1999. - Vol.154. - P.965-973.

406. Moncada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R.M J. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol.Rev. 1991. -Vol.43. -P.109-142.

407. Moscr, B. A silver stain for the detection of apoptosis at the light microscope / B. Moser // Microscopy & Analysis. 1995. - Vol. 37.- P. 27-29

408. Motohashi, S. Clinical application of NKT cell system for lung cancer / S. Motohashi // Nippon Rinsho. 2005. - Vol.63, Suppl. 4. -P.574-578.

409. Murphy, M.S. Growth factors and the gastrointestinal tract / M.S. Murphy // Nutricion. 1998. - Vol.14. - P.10771-10774.

410. Naito, Y. Pro-inflammatory chemokine IL-8 in gastroesophageal reflux disease / Y. Naito, N. Yoshida, T. Yoshikawa // Nippon Rinsho. 2004. - Vol.62, N8. - P.1447-1353.

411. Nandurkar, S. Epidemiology and natural history of reflux disease / S. Nandurkar, N.J. Talley // Baillieres Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol.- 2000.- Vol. 14,-N5. P.743-757.

412. Nankervis, C.A. Endothelin ETA and ETB receptors in postnatal intestine / C.A. Nankervis, D.J. Dunaway, C.E. Miller // Gastrointestinal and Liver Physiology. 2001. - Vol.280, Issue 4, P.G555-G562.

413. Nathan, C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells / C. Nathan // FASEB J. 1992. - Vol.6. - P. 3051-3064.

414. New Molecular Concepts of Barrett's Esophagus: Clinical Implications and Biomarkers / A. Kyrgidis, J. Kountouras, C. Zavos, D. Chatzopoulos // J. Surg. Res. 2005. - Vol.125, N2. - P.189-212.

415. Nilsson, M. The relation between body mass and gastro-oesophageal reflux / M. Nilsson, J. Lagergren // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2004. -Vol.18,N6.-P.1117-1123.

416. Nitric oxide inhibits apoptosis downstream of cytochrome С release by nitrosylating caspase 9. / N.J. Torok, H. Higuchi, S. Bronk, G.J. Gores // Cancer Res. -2002. Vol.62. - P.1648-1653.

417. Nussler, A.K. Inflammation, immunoregulation, and inducible nitric oxide synthase / A.K.Nussler, T.R.Billiar // J.Leukoc.Biol. 1993. - Vol.54, N2. -P.171-178.

418. Observer variation in the diagnosis of dysplasia in Barrett's esophagus /

419. B.J. Reid, R.C. Haggitt, C.E. Rubin et al. // Hum. Pathol. 1988. - Vol.19. -P.166-178.

420. O'Connor, J.B. The incidence of adenocarcinoma and dysplasia in Barrett's esophagus: report on the Cleveland Clinic Barrett's Esophagus Registry // J.B. O'Connor, G.W. Falk, J.E. Richtcr // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.94. -P.2037-2042.

421. O'Garra, A. Regulatory T cells and mechanisms of immune system control / A. O'Garra, P. Vieira // Nat Med. 2004. - Vol.10, N8. - P.801-805.

422. Oesophageal acid clearance in patients with severe reflux oesophagitis /

423. C.P. Barham, D.C. Gotley, A. Mills, D. Alderson // Br. J. Surg. 1995. - Vol.82, N3. - P.333-337.

424. On behalf of the Genval Workshop Group. An Evidence-based appraisal of reflux disease management the Genval Workshop Report / J. Dent, J. Brun, A.M. Fendrick et al. // Gut.-1999. - Vol. 44.- P.S1-S16.

425. Oppenheim, J. Cytokine Reference / J. Oppenheim, M. Feldman. -London: Academic Press, 2000. 2015 p.

426. Optimizing endoscopic biopsy detection of early cancers in Barrett's high-grade dysplasia / B.J. Reid, P.L. Blount, Z. Feng, D.S. Levine // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95. - P.3089-3096.

427. Orlando, R.C. Pathogenesis of reflux esophagitis and Barrett's esophagus / R.C. Orlando // Med. Clin. North. Am. 2005. - Vol.89, N2. - P.219-241.

428. Pace, F. Natural history of gastro-oesophageal reflux disease without oesophagitis / F. Pace, F. Santalucia, G. Bianchi Porro // Gut. 1991. - Vol.32.-P.845-848.

429. Pathologic prognostic factors in Barrett's associated adenocarcinoma: a follow-up study of 96 patients / C. Torres, J.R. Turner, H.H. Wang et al. // Cancer. -1999.-Vol.85. P.520-528.

430. Pathophysiology of GERD: mechanisms of gastroesophageal reflux and prolonged esophageal acid exposure time // K. Iwakiri, Y. Hayashi, M. Kotoyori et al. // Nippon Rinsho. 2004. - Vol.62, N8. - P. 1427-1432.

431. Peripheral blood la-positive T cells. Increases in certain diseases and after immunization / D.T. Yu, R.J. Winchester, S.M. Fu et al. // J. Exp. Med. 1980. -Vol.151, N1. — P.91-100.

432. Perkins, S. Acid-induced erosion of teeth / S. Perkins, M.L. Wetmore // Dent. Today. 2001. - Vol.20, N4. - P.82-87.

433. Pharyngeal acid reflux events in patients with vocal cord nodules / J. Kuhn, R.J. Toohill, S.O. Ulualp et al. // Laringoscope. 1998. - Vol.108, Suppl.8. -P.l 146-1149.

434. Pharyngeal pH monitoring in patients with posterior laryngitis / S.O. Ulualp, R.J. Toohill, R. Hoffmann, R. Shaker // Otolaryngol. Head. Neck. Surg.1999. Vol.120, Suppl.5. - P.672-677.

435. Physiological studies on nitric oxide in the lower esophageal sphincter of patients with reflux esophagitis / R. Tomita, K. Tanjoh, S. FuJisaki, M. Fukusawa // Hepatogastroenterology.- 2003.-Vol.50, N49.-P.1104.

436. Pinealectomy inhibits intcrleukin-2 production and natural killer activity in mice / V. Del Gobbo, V. Libri, N. Villana et al. // Int. J. Immunopharmacol. -1989. -Vol.11.-P.567-573.

437. Podolsky DK. Healing the epithelium: solving the problem from two sides / D.K. Podolsky // J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32, N1. - P.122-126.

438. Рое, R.H Chronic cough and gastroesophageal reflux disease: experience with specific therapy for diagnosis and treatment / R.H. Рое, M.C. Kallay // Chest.-2003.-Vol.123, N3.-P.679-684.

439. Potten, C.S. Epithelial cell growth and differentiation. 11. Intestinal apoptosis / C.S. Potten // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. - P.G253-G257.

440. Predictors of progression in Barrett's esophagus III: baseline flow cytometric variables / P.S. Rabinovitch, G. Longton, P.L. Blount et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.96, N11. - P.3071-3083.

441. Preikseitis, H.G. Nitric oxide mediates inhibitory nerve effects in human esophagus and lower esophageal sphincter / H.G. Preikseitis, L. Tremblay, N.E. Diamant // Dig. Dis. Sci. 1994. - Vol.39. - P.770-775.

442. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Asan-si, Korea / Y.S. Cho, M.G. Choi, J.J. et al. // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol.100, N4. - P.747-753.

443. Prevalence of columnar-lined (Barrett's) esophagus. Comparison of population-based clinical and autopsy findings / A.J. Cameron, A.R. Zinsmeister, D.J. Ballard, J.A. Carney // Gastroenterology. 1990. - Vol.99. - P.918-922.

444. Prevalence of gastroesophageal reflux disease (GERD) in H. pylori-positive peptic ulcer disease and the impact of eradication therapy / H.J.O. O'Connor, C. McGee, N. Mehana et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol.114. - P.G1001.

445. Prevalence of gastroesophageal reflux in difficult asthma: relationship to asthma outcome / J.J. Leggett, B.T. Johnston, M. Mills et al. // Chest. 2005. -Vol.127, N4. - P.1227-1231.

446. Prevalence of Helicobacter pylori in patients with gastro-oesophageal reflux disease: systematic review / A. Raghunath, A. Pali, S. Hungin et al.// BMJ. -2003. Vol.326. -P.737.

447. Primary peristalsis is the major acid clearance mechanism in reflux patients / A. Anggiansah, G. Taylor, N. Bright et al. // Gut. 1994. - Vol.35, N11.-P.1536-1542.

448. Proinflammatory cytokines alter/reduce esophageal circular muscle contraction in experimental cat esophagitis / W. Cao, L. Cheng, J. Behar et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2004. - Vol.287. - P.G 1131 -G1139.

449. Prospective study of cyclin D1 overexpression in Barrett's esophagus: associating with increased risk of adenocarcinoma / K. Bani-Hani, I.G. Martin, L.F. Hardie et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 2000. - Vol.92. - P.1316-1321.

450. Protective role of melatonin against MPTP-induced mouse brain cell DNA fragmentation and apoptosis in vivo / G.G. Ortiz, M.E. Crespo-Lopez, C. Moran-Moguel ct al. // Neuroendocrinol. Lett. 2001. - Vol.22, N2. - P. 101-108.

451. Quigley, E.M. GORD: progress in clinical understanding? / E.M. Quigley // «The Art of GORD Treatment: Evolution Towards Perfection» An Interactive Symposium. - 9 UEGW. - Amsterdam, 2001. - Abstract Book. - P.4-5.

452. Quigley, E.M. Non-erosive rellux disease: the real problem in gastrooesophageal reflux disease / E.M. Quigley, J.K. DiBaise // Dig. Liver. Dis. 2001. -Vol.33, N7. - P.523-527.

453. Quigley, E.M. New developments in the pathophysiology of gastroesophageal reflux disease (GERD): implications for patient management / E.M. Quigley // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol.17, Suppl. 2. - P.43-51.

454. Qvist, N. Helicobacter pylori-associated gastritis and dyspepsia. The influence on migrating motor complexes / N. Qvist, L. Rasmussen, C.K. Axelsson // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.29. - P.133-137.

455. Raised levels of plasma big endothelin 1 in patients with colorectal cancer / R.A. Simpson, T. Dickinson, K.E. Porter et al. // Br. J. Surg. 2000. -Vol.87, N10. - P.1409-1413.

456. Rand, M.J. Nitric oxide as a neurotransmitter in peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of transmission / M.J. Rand, C.G. Li // Ann.Rev. Physiol. 1995. - Vol.57. - P.659-682.

457. Ransford, R.A. Genetic versus environmental interactions in the oesophagitis-metaplasia-dysplasia-adenocarcinoma sequence (MCS) of Barrett's oesophagus / R.A. Ransford, J.A. Jankowski // Acta. Gastroenterol. Belg. 2000. -Vol.63, N1.-P.18-21.

458. Redecker, P. Rodent pancreatic islet cells contain the calcium-binding proteins calcineurin and calretinin / P. Redecker, Y.Cetin // Histochem. Cell. Biol. -1997. Vol.108, N2. - P.133-139.

459. Reed, J.C. Bcl-2 and regulation of programmed cell death / J.C. Reed / J. Cell.Biol. 1994. - Vol.124. - P.l-6.

460. Reflux-induced apoptosis of the esophageal mucosa is inhibited in Barrett's epithelium / G.J. Wetscher, H. Schwelberger, A. Unger et al. // Am. J. Surg. 1998. -Vol.176, N6. -P.569-573.

461. Reiter, R.J. The melatonin rhythm: both a clock and a calendar/ R.J. Reiter // Experientia. 1993. - Vol. 49, N8. - P.645-664.

462. Reiter, R.J. Functional aspects of the pienal hormone melatonin in combating cell and tissue-damage induced by free-radicals / R.J. Reiter // Eur. J. Endocr. 1996. - Vol.134. - P.412-420.

463. Relationship between gastroesophageal reflux disease and myocardialischemia. Effect of reflux on temporary activity of autonomic nervous system. / S. Dobrzycki, D. Skrodzka, W.J. Musial et al. // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 2004. -Vol.49. -P.93-97.

464. Relationship between p53 mutations and inducible nitric oxide synthase expression in human colorectal cancer / S. Ambs, W. Bennett, W. Merriam et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 1999. - Vol.91. - P.86-88.

465. Relative risk of dysplasia for patients with intestinal metaplasia in the distal oesophagus and the gastric cardia / P. Sharma, A. Weston, T. Morales et al. // Gut. 2000. - Vol.46. - P.9-13

466. Richter, J.E. Atypical Presentation of Gastroesophageal Reflux Disease Motility / J.E. Richter // Clinical perspectives in Gastroenterology. 1996. - N34. -P.7-10.

467. Risk factors for erosive reflux esophagitis: a case-control study / B. Avidan, A. Sonnenberg, T.G. Schnell, S.J. Sontag // Am. J. Gastroenterol. 2001. -Vol.96, N1. - P.41-46.

468. Roitt, I. Immunology. Fifth Edition / I. Roitt, J. Brostoff, D. Male. -London Mosby International Ltd. 1998. - P.423.

469. Roland, C.R. Lanthanide "blockade" of antigen-presenting cells suppresses lymphocyte proliferation by inducing nitric oxide synthesis / C.R. Roland, M.J. Mangino, M.W. Flye // J. Surg. Res. 1993. - Vol.54, N5. - P.401-410.

470. Role of nitric oxide and vasoactive intestinal polypeptide-containing neurons in human gastric fundus strip relaxations / M. Tonini, R. De Giorgio, F. De Ponti et al. // Br. J. Pharmacol. 2000. - Vol.129. - P. 12-20.

471. Role of nitric oxide in fasting gastric fundus tone and in 5-HT1 receptor-mediated relaxation of gastric fundus / B. Coulie, J. Tack, D. Sifrim et al. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol.276. - P.G373-377.

472. Romagnani, S. The Thl/Th2 paradigm / S. Romagnani // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - P. 263-266.

473. Salter, M. Widespread tissue distribution, species distribution and changes in activity of Ca(2+)-dependent and Ca(2+) -independent nitric oxide synthases / M. Salter, R.G. Knowles, S. Moncada // FEBS Lett. 1991. - Vol.291, N1. -P.145-149.

474. Sampliner, R.E. Practice Parameters Committee ACG. Updated guidelines for the diagnosis, surveillance and therapy of Barrett's esophagus / R.E. Sampliner// Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.97. - P.1888-1895.

475. Sanders, K.M. Nitric oxide as a mediator of nonadrenergic noncholinergic neurotransmission / K.M. Sanders, S.M. Ward // Am. J. Physiol. -1992. Vol.262. - P.G379-392.

476. Sanders, M.K Helicobacter pylori-Associated Diseases / M.K. Sanders, D.A. Peura // Curr. Gastroenterol. Rep. 2002. - Vol.4, N6. - P.448-454.

477. Savary, M. L'Oesophage: Manuel et Atlas d'Endoscopie / M. Savary, G. Miller.- Soleure, 1977 489 p.

478. Schiffrin, E.L. Vascular biology of endothelin / E.L. Schiffrin, R.M. Touyz // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol.32 Suppl 3. - S2-13.

479. Screening and surveillance for Barrett esophagus in high-risk groups: a cost-utility analysis / J.M. Inadomi, R. Sampliner, J. Lagergren et al. // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol.138, N3. - P.176-186.

480. Selective distribution of calretinin in adenocarcinomas of the human colon and adjacent tissues / V. Gotzos, E.S. Wintergerst, J.P. Musy et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1999. - Vol.23,6. - P.701-711.

481. Shaheen, N.J. Is there a "Barrett's iceberg?" / N.J. Shaheen // Gastroenterology. 2002. - Vol.123. - P.636-639.

482. Sharma, P. Prevalence of Barrett's oesophagus and metaplasia at the gastro-oesophageal junction / P. Sharma // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. -Vol.20, Suppl.5. - P.48-54.

483. Sharma, P. Helicobacter pylori: a debated factor in gastroesophageal reflux disease / P. Sharma//Dig. Dis. 2001. - Vol.19, N2. - P.127-133.

484. Sharma, P. Review article: Helicobacter pylori and reflux disease / P. Sharma, N. Vakil // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol.17, N3. - P.297-305.

485. Sharma, P. Low-grade dysplasia in Barrett's esophagus / P. Sharma //

486. Gastroenterology. 2004. - Vol.127, N4.

487. Shirin, H. Helicobacter pylori induced apoptosis / H. Shirin, S.F. Moss // Gut. 1998. - Vol.43. - P.592-594.

488. Simultaneous detection of DNA fragmentation (apoptosis) cell proliferation (MIB-I), and phenotype markers in routinely processed tissue sections / H. Bonkhoff, T. Fixemcr, I. Hunsicker et al. // Virchows Arch. 1999. - Vol.434. -P.71-73.

489. Smid, S.D. Vagal ganglionic and nonadrenergic noncholincrgic neurotransmission to the ferret lower oesophageal sphincter / S.D. Smid, L.A. Blackshaw // Auton. Neurosci. 2000. - Vol.28, N86(1-2). - P.30-36.

490. Smith, M. The two faces of tumor suppressor p53 / M. Smith, A. Fornace //Am.J.Pathol. 1996. - Vol.148. - P.1019-1022.

491. Snyder, S.H. Janus faces of nitric oxide / S.H. Snyder // Nature. 1993. -Vol.364. -P.577.

492. Solcia, E. Morphological and functional classification of endocrine cells and related growth in the gastrointestinal tract / E. Solcia, C. Capella, R. Buffa // Gastrointestinal hormones /Ed. Glass G.-N.-Y.,1980.-P.l-17.

493. Sonnenberg, A. Medical decision analysis of endoscopic surveillance of Barrett's esophagus to prevent esophageal adenocarcinoma / A. Sonnenberg, A. Soni, R.E. Sampliner // Aliment. Pharm. Ther. 2002. - Vol.16. - P.41-50.

494. Sonnenberg, A. Trials on reflux disease the role of acid secretion and inhibition / A. Sonnenberg // Aliment.Pharmacol.Ther. - 2004. - Vol.20 Suppl 5. -P.2-8.

495. Sontag, S.I. What are the potential mechanisms for esophageal acid-induced bronchospasm? / S.I. Sontag // The Esophagogastric Junction Eds. R. Giuli, J.P. Galmiche, G.G. Jamieson, C. Scarpignato. John Libbey Eurotext: Paris, 1998. -P. 340-344.

496. Spechier, S.J. Barrett's Esophagus: Diagnosis, Clinical Presentation, and Prevalence / S.J. Spechier // Pract. Gastroenterol. 1995. - Vol.19, N7.- P.36B-36F.

497. Spechier, S.J. AGA Technical Review on Treatment of Patients With Dysphagia Caused by Benign Disorders of the Distal Esophagus / S.J. Spechier // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117, N3. - P.233-254.

498. Spechier, S.J. Review article: what I do now to manage adenocarcinoma risk, and what I may be doing in 10 years' time / S.J. Spechier // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol.20, Suppl.5. - P.105-110.

499. Specific binding of 2-(125J) iodmelatonin by rat splenocytes: characterization and its role on regulation of cyclic AMP production / M. Raffi-El-Idrissi, D. Pozo, J.R. Calvo et al. // J. Neuroimmunol. 1995. - Vol.57. - P.171-178.

500. Stanciu, C. Oesophageal acid clearing: One factor in the production of reflux oesophagitis / C. Stanciu, J.R. Bennett // Gut. 1974. - Vol.15. - P.852-857.

501. Stein, H.J. Reflux and motility pattern in Barrett's esophagus / H.J. Stein, S. Hoeft, T.R. DeMeester // Dis. Esoph. 1992. - Vol.5. - P.21-28.

502. Steinlechner, S. Melatonin as a chronobiotic: PROS and CONS / S. Steinlechner//Acta, neurobiol. exp. (Warsz) . 1996. — Vol.56, N1. - P.363-372.

503. Sucrase Isomaltase. Gene Expression in Barrett's Esophagus / G.D. Wu, D.G. Beer, J.H. Moore et al. // Gastroenterology. - 1993. - Vol.105. - P.837-844.

504. Supra-oesophageal manifestations of gastro-oesophageal reflux disease and the role of night-time gastro-oesophageal reflux // R. Fass, S.R. Achem, S. Harding et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol.20, Suppl.9. - P.26-38.

505. Surgical pathology of adenocarcinoma arising in Barrett's esophagus. Analysis of 67 cases / F. Paraf, J.F. Flejou, J.P. Pignon et al // Am. J. Surg. Pathol. -1995.-Vol. 19. P.183-191.

506. Symptom evaluation in reflux disease: workshop background, processes, terminology, recommendations, and discussion outputs / J. Dent, D. Armstrong, B. Delaney et al. // Gut. 2004. - Vol. 53, Suppl.4. - P.l-24iv.

507. Symptomatic gastroesophageal reflux as a risk factor for esophageal adenocarcinoma // J. Lagergren, R. Bergstrom, A. Lindgren et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.340. - P.825-831.

508. T lymphocytes are the producer cells of interferon gamma / Y. Schobcr, R. Braun, H. Reiser et al. // Exp. Cell. Res. 1984. - Vol. 152(2). - P. 348-356.

509. Takahashi, T. Pathophysiological significance of neuronal nitric oxide synthase in the gastrointestinal tract / T.J. Takahashi // Gastroenterol. 2003. -Vol.38, N5. - P.421-430.

510. Tannapfel, A. Molecular findings in Barrett's epithelium / A. Tannapfel // Dig.Dis.- 2004. Vol.22, N2. - P.126-133.

511. Targeted anti-interleukin-6 monoclonal antibody therapy for cancer: a review of the rationale and clinical evidence / M. Trikha, R. Corringham, B. Klein, J.F. Rossi // Clin. Cancer. Res. 2003. - Vol.9, N13.- P.4653-4665.

512. Taylor, B.S. Inducible nitric oxide synthase in the liver: regulation and function // B.S. Taylor, L.H. Alarcon, T.R. Billiar // Biochemistry (Mose). 1998. -Vol.63, N7. -P.766-781.

513. The association of histological gastritis with gastroesophageal reflux and delayed gastric emptying / S.M. Fink, K.W. Barwick, V. DeLuca et al. // J. Clin. Gastroenterol. 1984. - Vol.6. - P.301-309.

514. The central executioner of apoptosis: multiple connections between protase activation and mitochondria in Fas / APO-1/CD95 and ceramide-induced apoptosis / S.A. Susin, N. Zamzami, M. Castedo et al. // J. Exp. Med. - 1997. -Vol.186. -P.25-37.

515. The clinical, pathological features and expression of Ki-67 and COX-2 in severe reflux esophagitis and Barrett's esophagus / X. Chen, Q. Ouyang, W.Y. Zhang et al. // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005. - Vol.36, N2. - P.207-209.

516. The dual role of IL-10 / S. Mocellin, M.C. Panelli, E. Wang et al. // Trends. Immunol. 2003. - Vol.24, N1. - P.36-43.

517. The histologic spectrum of Barrett's esophagus / A. Paull, J.S. Trier, M.B. Dalton et al. // N. Engl. J. Med. 1976. - Vol.295. - P.476-480.

518. The influence of season, photoperiod, and pineal melatonin on immune function / R.J. Nelson, G.E. Demas, S.L. Klein, L.J. Kriegsfeld // J. Pienal Res. -1995. Vol.19, N4. - P.149-165.

519. The prevalence and clinical characteristics of short segments of specialized intestinal metaplasia in the distal esophagus on routine endoscopy / M.H. Johnson, A.S. Hammond, W. Laskin, D.M. Jones // Am. J. Gastroenterol. 1996. -Vol.91. - P.1507-1511.

520. The prevalence of Helicobacter pylori infection and the pattern of gastritis in Barrett's esophagus / U. Peitz, A. Hackelsberger, T. Gunther et al. // Dig. Dis. 2001. - Vol.19, N2. - P.164-169.

521. The quality of care in Barrett's esophagus: endoscopist and patologist practices / J.J. Ofman, N.J. Shaheen, A.A. Desai et al. // Am. J. Gastroenterol.- 2001. -Vol.96. P. 876-881.

522. The rationale for esophagectomy as the optimal therapy for Barrett's esophagus with high grade dysplasia / M.J. Edwards, D.R. Gable, A.B. Lentsch // Ann. Surg. 1996. - Vol.223. - P.585-591.

523. The role of reactive oxygen species in action of nitric oxide-donors on stress-induced gastric mucosal lesions / S. Kwiecien, T. Brzozowski, P.Ch. Konturek, S.J. Konturek // J. Physiol. Pharmacol. 2002. - Vol.53, N4 (Pt 2). - P.761-773.

524. The role of the hiatus hernia in gastro-oesophageal reflux disease / C. Gordon, J.Y. Kang, P.J. Neild, J.D. Maxwell // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. -Vol.20, N7. - P.719-732.

525. The seroprevalence of cagA positive Helicobacter pylori strain in the spectrum of gastroesophageal reflux disease / J.J. Vicari, R.M. Peek, G.W. Falk et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol.115. - P.50-57.

526. The significance of cagA+ Helicobacter pylori in reflux oesophagitis / V.J. Warburton-Timms, A. Charlett, R.M. Valori et al. // Gut. 2001. - Vol.49. -P.341-346.

527. The Z-line appearance and prevalence of intestinal metaplasia among patients without symptoms or endoscopical signs indicating gastroesophageal reflux / B. Wallner, A. Sylvan, R. Stenling, K.G. Janunger // Surg. Endosc. 2001. - Vol.15. - P.886-889.

528. Thermal injury effects on intestinal crypt cell proliferation and death are cell position dependent / M. Varedi, R. Chinery, G. Greeley et al. // Am. J. Physiol.2001. Vol.280. -P.157G-163.

529. Thompson, C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. / C.B. Thompson// Science. 1995. - Vol.267, N5203. -P. 1456-1462.

530. Thompson, C. Regulatory T cells / C. Thompson, F. Powrie // Curr. Opin. Pharmacol. 2004. - Vol.4, N4. - P.408-414.

531. Thomson A.W. The Cytokine / A.W. Thomson. London, 1994. - 615 p.

532. Tnchieri, G. Interleukin 12 and role in the generation of Th 1 cells / G. Tnchieri // Immunol. Today. 1993. - N4. - P.335-338.

533. Tobacco, alcohol, and socioeconomic status and adenocarcinomas of the esophagus and gastric cardia / M.D. Gammon, J.B. Schoenberg, H. Ahsan et al. // J. National Cancer Institute. 1997. - Vol.89, P.1277-1284.

534. Totafurno, J. The crypt cycle. Crypt and villus production in the adult intestinal epithelium / J. Totafurno, M. Bjerknes, H. Cheng // Biophys. J. 1987. -Vol.52. -P.279-294.

535. Trudgill, N. Familial factors in the etiology of gastroesophageal reflux disease, Barrett's esophagus, and esophageal adenocarcinoma / N. Trudgill // Chest. Surg. Clin. N. Am. 2002. - Vol.12, N1.- P. 15-24.

536. Tumor-host interaction: analysis of cytokines, growth factors, and tumor-infiltrating lymphocytes in ovarian carcinomas / A.J. Merogi, A.J. Marrogi, R. Ramesh et al. // Hum. Pathol. 1997. - Vol.28, N3. -P.321-331.

537. Tumour necrosis factor-alpha in Barrett's oesophagus: a potential novel mechanism of action / C. Tselepis, I. Perry, C. Dawson et al. // Oncogene. 2002. -Vol.21, N39.-P.6071-6081.

538. Twenty-four hour esophageal pH metry in patients with non-ulcer dyspepsia is unchanged after H.pylori eradication / F. Carbone, M.Neri, F. Laterza et al. // Gut. 1998. - Vol.43. - Suppl.2. - P.A98.

539. Twenty-four-hour esophageal pH-monitoring: the most useful test for evaluation non-cardiac test pain / E.G. Newson, J.W. Sinclar, C.W. Dalton et al. // Am. J. Med. 1997. - N90. - P. 576-583.

540. Tytgat, G.N. Benign and malignant tumors of the esophagus / G.N. Tytgat // In M.Y.Sivak, ed. Gastroenterologic endoscopy. Philadelphia:Saunders, 1987. - P.372-400.

541. Tytgat, G.N.J. Endoscopic features of the columnar-lined esophagus / G.N.J. Tytgat//Gastroenterol. Clin. N. Am. 1997. - Vol.26. - P.507-517.

542. Uchida, К. Pharmacological characterization of endothelin-induced contraction in the guinea-pig oesophageal muscularis mucosae / K. Uchida, R. Yuzuki, Y. Kamikawa //Br. J. Pharmacol. 1998. - Vol.125, N4. - P.849-857.

543. Ulualp, S.O. Pharyngeal acid reflux in patients with single and multiple otolaryngologic disorder / S.O. Ulualp, R.J. Toohill, R.Shaker // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1999. - Vol.12, N121. - Suppl.6. - P.725-730.

544. Usune, S. Involvement of K(+)-channel opening in endothelin-1 induced suppression of spontaneous contractions in the guinea pig taenia coli / S. Usune, T. Katsuragi, T. Furukawa // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1991. - Vol.69, N12. -P.1908-1913.

545. Vaezi, M.F. Role of acid and duodenogastroesophageal reflux in gastroesophageal reflux disease / M.F. Vaezi, J.E. Richter // Gastroenterology. -1996. Vol.111, N5. - P.l 192-1199.

546. Vaezi, M.F. Gastroesophageal reflux disease and the larynx / M.F. Vaezi // J. Clin. Gastroenterrol. 2003.-Vol.36, N3.-P.198-203.

547. Vermeulen, K. Cell cycle and apoptosis / K. Vermeulen, Z.N. Berneman, D.R. Van Bockstaele // Cell. Prolif. 2003. - Vol.36, N3. - P.165-175.

548. Wajs, E. Melatonin and N-acetylserotonin two pineal indoleamines inhibiting the proliferation of the jejunal epithelial cells in the rat / E. Wajs, A. Lewinski // Med. Sci. Res. - 1988. - Vol.16. -P.l 125-1126.

549. Wakita, D. Regulation of antitumor immunity by controlling immune balance / D. Wakita, T. Nishimura // Nippon Rinsho. 2005. - Vol.63, Suppl 4. -P.555-561.

550. Wang, Y. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation / Y. Wang, P.A. Marsden // Curr.Opin.Nephrol.Hypertens. 1995.-Vol.4. - P. 12-22.

551. Wells, V. Cell cycle regulation (Gl) by autocrine interferon and dissociation between autocrine interferon and 2',5'-oligoadenylate synthetase expression / V. Wells, L. Mallucci // J. Interferon. Res. 1992. - Spec.N. - P.51-60.

552. Wenzel, U. Melatonin potentiates flavone-induced apoptosis in human colon cancer cells by increasing the level of glycolytic end products / U. Wenzel, A. Nickel, H. Daniel // Int. J. Cancer. 2005. - Vol.30 Epub ahead of print.,

553. Werdmuller, B.F. Helicobacter pylori infection has no role in the pathogenesis of reflux esophagitis / B.F. Werdmuller, R.J. Loffeld // Dig. Dis. Sci. -1997. Vol.42. -P.103-105.

554. What is the best management strategy for high grade dysplasia in Barrett's oesophagus? A cost effectiveness analysis / N.J. Shaheen, J.M. Inadomi, B.F. Overholt, P. Sharma // Gut. 2004. - Vol.53. - P.l736-1744.

555. Whitesida, T.L. Immunobiology of head and neck cancer / T.L. Whitesida // Cancer Metastasis Rev. 2005. - Vol.24, N1. - P.95-105.

556. White, E. Tumour biology. p53, guardian of Rb / E. White// Nature. -1994. Vol.371, N6492. - P.21-22.

557. Who is using chronic acid suppression therapy and why? / B.C. Jacobson, T.G. Ferris, T.L. Shea et al. // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.98, N1. -P.51-58.

558. Wilson, K.T. Angiogenic markers, neovascularization and malignant deformation of Barrett's esophagus / K.T. Wilson // Dis. Esophagus. 2002. -Vol.15, N1.-P.16-21.

559. Wilson, К.Т. Increased expression of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in Barrett's esophagus and associated adenocarcinomas / K.T. Wilson, S. Fu, K.S. Ramanujam, S.J. Meltzer // Cancer. Res. 1998. - Vol.58, N14. - P.2929-2934.

560. Wong, A. Epidemiologic risk factors for Barrett's esophagus and associated adenocarcinoma / A. Wong, R.C. Fitzgerald // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - Vol.3, N1. - P.l-10.

561. World Health Organization classification of tumours: pathology and genetics of tumours of the digestive system / S.R. Hamilton, L.A. Aaltonen, eds. -Lyon, France: IARC Press, 2000.

562. Wright, N.A. Aspects of the biology of regeneration and repair in the human gastrointestinal tract // Philos. Trans. R Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1998. -Vol.29, N353(1370). - P.925-933.

563. Yang, E. Molecular thanatopsis: a dicourse on the BCL2 family and cell death / E. Yang, S.J. Korsmeyer // Blood. 1996. - Vol.88. - P.386-401.

564. Yield of intestinal metaplasia in patients with suspected short-segment Barrett's esophagus (SSBE) on repeat endoscopy / T.F. Jones, P. Sharma, B. Daaboul et al. // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol.47. - P.2108-2111.

565. Young, Н.Л. Role of interferon-gamma in immune cell regulation / H.A. Young, K.J. Hardy // J. Leukoc. Biol. 1995. - Vol.58, N4. - P.373-381.

566. Zlotnik, A. Chemokines: a new classification system and their role in immunity / A. Zlotnik, O. Yoshie // Immunity. 2000. - Vol.12. - P.121-127