Воспалительные формы рака молочной железы и их лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Зернов, Константин Юрьевич

• Зернов, Константин Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зернов, Константин Юрьевич

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

Глава 2 Материалы и методы.

Глава 3 Изучение непосредственных и отдаленных результатов лечения больных ВФРМЖ.

1. Непосредственные и отдаленные результаты лечения больных ВФРМЖ за период 1985-2002гг.

2. Непосредственные результаты первичного лечения, включавшего таксаны и герцептин® у больных местнораспространенным раком молочной железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Воспалительные формы рака молочной железы и их лечение»

Актуачьность темы

Лечение больных воспалительной формой рака молочной железы (ВФРМЖ) представляет собой одну из важных и сложных проблем современной клинической онкологии. Воспалительные нлн инфламаторные формы РМЖ занимают особое место в классификации РМЖ, по клинической международной классификации TNM • T4d, Среди них выделяют следующие формы заболевания: маститоподобный рак, рожистоподобиый рак, панцирный рак. Особенностью этих форм является острое качало заболевания, быстрый рост, специфическая клиническая картина, бурное ретонарное н отдаленное метастазнро ванне ь краткие срокн от начала заболевания, развитие заболевания преимущественно у молодых больных. Выраженное местное распространение и все выше перечисленные особенности являются причинами того, что данное заболевание к моменту начала лечения является, как правило, первично неоперабельным. Ранее в 5070-х годах воспалительные формы РМЖ считались неоперабельными, так как применение одного хирургического метода лечения только ухудшает протон, повышая опасность днсссмннацни опухолевых клеток по раневой поверхности, приводящей к возникновению местных рецидивов (С.А. Холдин с соавторами, 1971 г).

Воспалительная форма РМЖ представляет собой трудности для врачей клиницистов в диагностическом плане. Приходится дифференцировать воспалительную форму РМЖ с воспалительными заболеваниями молочной железы (маститом), которые характеризуются сходной клинической картиной: гиперемией кожи, отеком железы, болью, локальным повышением температуры тела, ранннм вовлечением в процесс регионарных лимфатических узлов. Поэтому часто такие больные попадают к общим хирургам, которые производят вскрытие предполагаемых абсцессов, при этом не получая гноя. Не всегда возможно установить диагноз при помощи фискального обследования, маммографии н данных УЗИ молочных желез. До снх пор не существует неинвазнаной методики, способной точно установить диагноз воспалительной формы рака,

Воспалительные формы РМЖ не всегда относятся к категории далеко зашедших, но часто являются высоко злокачественными и быстро прогрессирующими, что диктует необходимость как можно более быстрой диагностики и необходимости скорейшего назначения комплексного лечения. Основными методами диагностики в настоящее время являются следующие: пункиноиная биопсия, трепан-биопсия пораженной молочной железы с последующим гистологическим исследованием. Пункиионная биопсия не всегда является диагностически ценной методикой, так как позволяет выполнить лишь цитологическое исследование, а полученный при аспирации материал может быть недостоверным, так как расположенные днффузно опухолевые ЮИТКИ могут не попасть в препарат. Наиболее предпочтительной методикой считается трепан-биопсия, с помощью которой можно подтвердить клинический диагноз воспалительной формы РМЖ, выявляя опухолевые эмбояы в лимфатических и кровеносных сосудах кожи и подкожной клетчатки и дополнительно предоставить информацию о гистологическом строении опухоли. морфологической степени злокачественности. Кроме того, нммуногистохнмнчсское исследование материала биопсии позволяет оценить экспрессию а опухолевой ткани рецепторов эстрогенов и прогестерона (ЭРЛТР), а также HER-2/neu статус. Подобная информация позволяет наметить тактику лечения у больного воспалительной формой РМЖ в кратчайшие сроки.

Значительная часть больных воспалительной формой РМЖ, даже при отсутствии регионарных метастазов погибает в дальнейшем от отдаленных метастазов опухали, что диктует необходимость назначения в первую очередь системного лечения, с использованием полнхнмнотерапни, как в неоадъювантном, так и в адъювангном режимах.

По данным литературы одна лучевая терапия или гормонотерапия оказались малоэффективными в первичном лечении воспалительных форм РМЖ. Поэтому с 1970-х годов используются различные схемы полихимиотерапнн такие как CMF, CAF, ЕС, FEC. При их применении наблюдался объективный клинический ответ у 50-80% больных, однако при этом, как правило, не продлевалась общая выживаемость. В настоящее время появились новые комбинации препаратов, которые постоянно проходят клинические испытания: GET (гемиитабнн, эгшрубицин, паклнтахссл), ТАС (доцетакссл. доксорубнцин, циклофосфамнд), антраикклины + паклнтаксел, АС (доксорубнцин, цнклофосфамил) + паклнтаксел. Новые химиопрепараты использовались в различных дозировках, схемах и режимах, однако воспроизводимых данных по результатам лечения в настоящее время пока не получено.

Актуальность проблемы обусловлена тем, что воспалительная форма РМЖ является высокозлокачсствснным и быстропрогрсссируюшнм заболеванием, характеризующееся трудностью в диагностике, нередкой резистентностью к лечению, плохим прогнозом и все еще неудовлетворительными отдаленными результатами лечения.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных ВФРМЖ с помощью системной первичной и адъювалтной терапии и адекватного местного лечения,

Задачи исследования

Оценить влияние признаков, характеризующих организм больной (возраст и репродуктивный статус) на прогноз заболевания и эффективность лечения больных ВФРМЖ.

Изучить влияние биологических характеристик опухоли {гистологическое строение, гистологическая степень злокачественности, уровень HER2/neu и рецепторов эстрогенов и прогестерона) на прогноз заболевания и эффективность химиотерапии у больных местно-распространенной формой рака молочной железы (МРРМЖ), в том числе и ВФРМЖ

Определить сроки, частоту и локализацию отдаленных мстзстагов и местнорегиональных рецидивов у больных ВФРМЖ.

Изучить кинетику регресса опухоли по данным клинического обследования н динамическим рентгено-маммографичсским данным после иеоадъювантноЙ химиотерапии у больных МРРМЖ.

Изучить непосредственные результаты лечения больных МРРМЖ с положительным HER2 статусом с помощью современной схемы химиотерапии, включающей паклтаксел и герце птни®.

Научная новизна

Впервые проведено исследование, оценивающее комплексное лечение воспалительных форм РМЖ, включая современную нсоадьювантную и адъювантную терапию, назначенную с учетом биологических особенностей опухоли (гистологическое строение, степень злокачественности, уровень экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона, HER-2/ncu).

В исследовании оценена кинетика регрессии опухоли в зависимости от схемы предоперационного лечения (по клиническим данным и данным маммографии) перед началом лечения (исходный статус) и после окончания первичной терапии. Оценены предсказательные факторы эффективности различных схем химиотерапии.

Научно-практическая значимость

Испытаны новые схемы неоадъювантной химиотерапии (включающие таксаны) и биологически направленной терапии (герцептин®) в лечении больных ВФРМЖ, увеличивающим частоту полных патоморфологических ответов и 5-и летнюю общую и безрециднвную выживаемость.

Выявлены часто встречающиеся при ВФРМЖ неблагоприятные признаки опухоли, такие как повышенная экспрессия HER2 и низкий уровень или отсутствие рецепторов стероидных гормонов (ЭР/ТТР),

Реализация результатов работы

Результаты работы внедрены и используются в практической и научно-исследовательской работе НИИ онкологии им. проф. Н-Н-Петрова, в Городском онкологическом диспансере г. Санкт-Петербурга,, Областном онкологическом диспансере Ленинградской обл., в учебном процессе кафедры онкологии МАЛО Санкт-Петербурга, Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И.П.Павлова. Санкт-Петербургской Государственной Медицинской Академии им. И. И. Мечникова.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения. 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, Диссертационная работа изложена на 117 страницах машинописи, включает 32 таблицы и 30 рисунков. Список литературы состоит из 144 источников, в том числе 39 отечественных и 105 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Зернов, Константин Юрьевич

Выводы

1. Показатели обшей выживаемости больных ВФРМЖ зависят от клинической стадии поражения регионарных лимфатических углов: 10-летняя общая выживаемость при T4N0 -50%, при T4N3- 46%, прн T4N2-24% (р= 0,02).

2. Включение и схемы первичной химиотерапии таксанов, улучшает непосредственные и отдаленные результаты лечения больных ВФРМЖ, в сравнении со схемами химиотерапии РАС и CMF: частота полных патоморфологнческнх ответов достигла 29% против 15% и 3 8%, 5-летняя общая выживаемость 76% против 47% н 53%, 5-летняя безрецндинная выживаемость 60% против 39% и 44%, соответственно. Отличия, однако не достигают достоверных значений (р>0.05) из-за малочисленности групп,

3. Сочетание химиотерапии с биологически направленной терапией {трастузумаб) улучшает непосредственные результаты лечения больных МРРМЖ. в том числе н ВФРМЖ с HER2 позитивными опухолями. Частота полных патоморфологических ответов в группе больных, получавших трастузумаб равнялась 38%, а в группе больных, получавших одну химиотерапию «АТ-» Т-* CMF» 22%,

4. Показатели 5-и и 10-летней выживаемости выше в группах больных ВФРМЖ с полным клиническим и патоморфологичеекнм ответом (pCR) на неоадъювантную терапию. В группе больных с полным клиническим ответом 15-летняя общая выживаемость равнялась 55% н 28% в группе больных с частичным, клиническим ответом (р=0,023). Как н следовало ожидать показатели 10- летней выживаемости в группе с полным патоморфологическнм ответом (pCR) были выше, чем при меньшей степени патоморфологнческого регресса {58% против 35%).

5. Важным прогностическим фактором течения заболевания, а также предсказывающим фактором эффективности химиотерапии является ЭРТТР статус опухолн. Наблюдалась более высокая частота полных патоморфологических ответов (pCR) в группах больных с ЭР/ПР негативными опухолями, по сравнению с ЭР/ПР позитивными опухолями (29% против 6%, соответственно),

6. Эффективность химиотерапии у больных ВФРМЖ зависит от гистологической степени злокачественности no Hlsion и Ellis. Частота полных патоморфологических ответов (pCR) на химиотерапию выше в группе больных с высокой степенью хпокачественности 26% против 10% в группе с низкой степенью.

7. Отсутствие рецепторов стероидных гормонов (ЭР-/ПР-) и высокая {+++) экспрессия HER2 встречается значительно чаще у больных ВФРМЖ, в сравнении с другими группами МРРМЖ- У больных ВФРМЖ ЭР/ПР отрицательные опухоли встречаются в 2 раза чаще, чем положительные <67% и 33%, соответственно), У больных МРРМЖ наблюдается обратная картина (37% против 63%),

Практические рекомендации

1. Обследование больного ВФРМЖ должно обязательно включать до начала лечения трепан-биопсию из ткани опухоли с определением биологических маркеров, предсказывающих чувствительность опухоли к химиотерапии и биологически направленной терапии (ЭР/ПР статус, HER2 статус, степень злокачественности опухоли по ЕЫоп и Ellis, гистологическое строение опухоли),

2, Лечение больных ВФРМЖ, как правило, должно начинаться с первичной химиотерапии, содержащей антрацнклины и таксаны. У больных с HER2 позитивной опухолью к химиотерапии следует добавлять трастузумаб (герцептин®)- При достижении полного или частичного клинического ответа выполняется мастэктомня в модификации Пэйти, В послеоперационном периоде следует рекомендовать продолжение адьювантной химиотерапии и гормонотерапию (у больных с ЭР/ПР позитивными опухолями), а также лучевой терапии на грудную стенку и зоны регионарного лимфоогтока.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зернов, Константин Юрьевич, 2007 год

1. Арзуманов А,С, Современная лучевая диагностика и комплексное лечение больных раком молочной железы с высоким риском прогрессирования. П СПб, 2002. - С. 40.

2. Баженова А.IX, Островцев Л.Д,, Хаханашвнли ПН, Рак молочной железы. // Медицина. М. - 1985. - С, 272,

3. Вассалы к Л,С. (ред.) Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека. // Медицина, М, - 1997 - С. 224,

4. Берштейн Л.М. Механизмы резистентности к гормонотерапии при раке молочной железы. Материалы 1-ой международной конференции "Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы". И СПб, 2004, - С 58-66.

5. Божок А. А. Оптимизация лечения раннего и местно-распространенного рака молочной железы. Н Автореферат дисс. д-ра мед. наук. СПб. - 2006. - С.44,

6. Возный Э.К, Гормонотерапия рака молочной железы. И М. 1999.

7. Гершановнч МЛ. Ингибиторы ароматазы в лечении метастатических форм РМЖ, // Материалы 1-ой международной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы» СПб. -2004. - С. 49-57.

8. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы. // Медицина. М, - 1980, -С 192,

9. Канаев С.В., Семиглазов В.Ф., Тюряева Е.И., Соколов А.А. Анализ эффективности предоперационной лучевой терапии в лечении больных локализованными формами рака молочной железы. /( Вопр. Онкологии, 1998, ~ N4. - С, 436-439.

10. Летягин В.П. Современные подходы к лечению первичного рака молочной железы. // Материалы Ш съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск. - 2004.- С. 103-110.

11. Мерабншвилн В.М. Злокачественные новообразования в СевероЗападном территориальном округе России. И СПб. 2003. - С. 312

12. Мерабншвилн В.М, Выживаемость онкологических больных. /У СПб, -2006. С, 10в, 170,256-259.

13. Монсеенко В.М., Сем игл азов В,Ф„ Тюляндин С,А. Современное лекарственное лечение местно-распросгранснного и метастатического рака молочной железы. /У Грифон. СПб. - 1997, - С. 254.

14. Монсеенко В.М, Клиническое значение прогностических факторов при раке молочной железы. Новое в терапии рака молочной железы. /У №-1998.-С. 25-31.

15. Пожарнсский К.М., Леенман Е.Е. Прогностическое и предсказательное значение иммуногнсохимнческнх маркеров при онкологических заболеваниях, // Материалы Ш съезда онкологов и радиологов СНГ, Минск. - 2004. - С. 113-116.

16. Рожкова Н.И. Рентгенодиагностика заболеваний молочных желез. // Медицина. М. - 1993, - С, 24.

17. Семиглазов В.Ф. Рак молочной железы. /I Общая онкология. Л. -3989. - С.546-552,

18. Семиглазов В.Ф. Проблема рака молочной железы на пороге XXI века // Актовая речь. Научно-исследовательский институт онкологии им, проф. Н.Н.Петрова. СПб. - 1997. - С. 16,

19. Семиглазов В.Ф, Сколько лет должны принимать тамокенфен больные раком молочной железы? Международная программа ATLAS ответит на этот вопрос. // Вопр.онкологнн. 1998. - N4. - С. 373-377.

20. Семиглазов В.Ф., Орлов А.А. Современная нсоадъювантная и адъювантная хнмно- и гормонотерапия рака молочной железы. (Пособие для врачей). // СПб. 1998. - С,24

21. Семиглазов В,Ф„ Божок А,А., Иванова О,А. и др. Эффективность адьювантной химиотерапии антрацн клипами (адрнабластнном, доксорубнцнном) у больных раком молочной железы 16-1 На стадией. » Вопр, Онкологии. 1998, - N4, - С. 403-407.

22. Семиглазов В.Ф. Хирургическое лечение рака молочной железы (история н современность), И Практическая онкология, 2001. - Т-3. -N1.-С. 21-28.

23. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы (лечение н профилактика). (I Алма-Ата. 200. - С-345.

24. Семиглазов В.Ф., Арзуманов АХ., Божок А.А, и др. Новый взгляд нанеоадыовант ную химиотерапию рака молочной железы. // Современная онкология, 2003. -Т,5, - N3. - С 103-107.

25. Ссмнглазюв В.Ф., Семнглаэоа В.В., Клецель А,Е, Неинвазнвные и ннвазнвные опухоли молочной железы. Н СПб, 2006. - С.266-287.

26. Топузов Э-Э,; Пути оптимизации хирургического, комбинированного лечения рака молочной железы и реабилитации больных в послеоперационном периоде. Н Автореферат дисс. д-ра мед. наук. СПб,-2004,-С 43.

27. Трапезников Н.Н., Летягнн В.П., Алиев Д.А. Лечение рака молочной железы. И Медицина, М. - 1989. - С, 175,

28. Харченко В.П., Рожкова Н.И, Развитие маммологической службы Российской Федерации. // Материалы Ш съезда онкологов и радиологов СНГ. Часть II. - Минск. - 2004. - C.81-S3,

29. Харченко В,П,, Хмелеве кий Е,В„ Паньшин Г .А, Сравнительная эффект»аностъ различных вариантов комплексного лечения местно-распространенного раха молочной железы, // Вопросы онкологии. -1998. N4. - С.443-446.

30. Холднн С, А., Дымарскяй Л,Ю, Расширенные радикальные операции при раке молочной железы. // Медицина. Л . - 1975. - С. 232,

31. Холднн С.А, Злокачественные опухолн молочной железы, if Злокачественные опухолн. Т.2.Ч.1,- Л. 1%2. -С.31-167.

32. Цешковскнй М.С. Оценка эффективности программ скрининга как метода выявления злокачественных новообразований. И Вопросы онкологии. 1988.-N10.-С. 1160-116540. Abrams IS, Vena DA, Balu I, Adams J. Monteilo M, Christian M. ei al.:

33. Anderson WF. Б raw Icy OW, Chang S: Oophorectomy in carriers of BRCA mutations. // N Engl J Med. 2002. - Vol.347. - P. 1038

34. Anderson WF, Chatterjec N. Ershler WB, ct al; Estrogen receptor breast cancer phenotypes in the Surveillance, Epidemiology, and End Results database, ft Breast Cancer Res Treat. 2002. - Vol.76. - P.27-36.

35. Anderson WF. Chu КС, Chang S; Inflammatory breast cancer and noninflammatory locally advanced breast cancer carcinoma: Distinct clinicopathologic entities? // J Clin Oncol. 2003. - Vol.2L - P.2254-2259.

36. Armitage P, Doll R: The age distri bution of cancer and a multi-stage theory of carcinogenesis. // Eur J Cancer -1954. Vol.8. - P. 1-12.

37. Arun B, Slack R, Gchan E, Spitzcr T, Mcehan KR, Survival after autologous hematopoietic stem cell transplantation for patients with inflammatory breast carcinoma. U Cancer. -1999. Vol.85. - P.93-95.

38. Attia-Sobol J, Ferricrc JP, Cure H, ct al: Treatment results, survival and prognostic factors in 109 inflammatory breast cancers: Univariate and multivariate analysis. H Eur J Cancer. -1993. Voi.29A. - P. 1 OS I -1088.

39. Ayash LJ, Hlias A, Ibrahim I, Schwart? G, Wheeler C. Reich E, el al,: High~dose muliimodalitv therapy with autologous stem-cell support for stage 1TTB breast carcinoma. It I Clin Oncol, -1998. Vol.16. - РЛООО-1007,

40. Aaz SA, Pervez S. Khan S, et al: Case control study of prognostic markers and disease outcome in inflammatory carcinoma breast: A unique clinical experience. // Breast J. -2001. Vol.7. - P.398-404.

41. Barber KW, Dockerty MB; Inflammatory carcinoma of the breast, U Surg Gynecol Obstet. -1961. Vol Л12, - P.406-410.

42. Berg JW. Hutter RV: Breast cancer. // Cancer. -1995. Vol,75, - P.257-269.

43. Bhalla K, Harris WB; Molecular and biologic determinants of neoadjuvant chemotherapy of locoregional breast cancer, it Semin Oncol. -1998. -Vol.25.-РЛ 9-24,

44. Chang S, Parker SL, Pham T, et al: Inflammatory breast carcinoma incidence and survival: The surveillance, epidemiology, and end results program of the National Cancer Institute, 1975-1992, // Cancer. -1998. -Vol.82. P.2366-2372,

45. Cristofanilli M, Byzdar AU, Sneige N, et al: Paclitaxel in the Multimodality Treatment for Inflammatory Breast Carcinoma, // Cancer, -2001.-Vol.92,-P. 1783-1787.

46. Dershaw DDr Moore MP, Liberman Lr Deulch BM. Inflammatory breast carcinoma: mammographic findings, // Radiology, -1994. Vol.190. -P.831-834.

47. Diab SG, Elledge RM, Clark GM: Tumor characteristics and clinical outcome of elderly women with breast cancer, H J Natl Cancer Inst. -2000. Vol.92. - P.550-556.

48. Donegan WL, Padrta B: Combined therapy for inflammatory breast cancer. it Arch Surg, -1990. Vol.125. - P 578-582.

49. Easton DF, Ford D, Bishop DT: Breast and ovarian cancer incidence in BRCA1 -mutation carriers: Breast Cancer Linkage Consortium. И Am J Hum Genet. -1995. Vol.56. - P.265-271.

50. Edwards BK, Howe ML, Ries LAG, et ah Annual report to the nation on the status of cancer, 1973-1999, featuring implications of age and aging on U.S. cancer burden. H Cancer. -2002. Vol.94. - P 2766-2792.

51. Fields JN, Perez С A, Kuske RR, et al: Inflammatory carcinoma of the breast; Treatment results on 107 patients. // Int J Radial Oncol Biol Phys. -1989. Vol Л 7. - P.249-255.

52. Fisher B. Bryant J, Wolmark N, et al: Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer. It J Clin Oncol. -1998. Vol Л 6. - P.2672-2685.

53. Fleming RY, Asmar L, Buzdar AU, Ct al: Effectiveness of mastectomy by response to induction chemotherapy for control in inflammatory breast carcinoma. П Ann Surg Oncol. -1997. Vol.4. - P.452-461.

54. Grace WR, Coopcxman AM; Inflammatory breast cancer, t! Surg Clin North Am. -1985. Vol.65. - P.151-160.

55. Haagensen CD, Stout AP: Carcinoma of the breast: II. Criteria of opcrabiiity (continued), // Ann Surg, -1943. Vol.l 18. - P 1032-1051.

56. Haagensen CD.1 Inflammatory Carcinoma, Disease of the Breast, ft

57. Philadelphia. PA. - W.B.Saunders 1971. P. 576-584.

58. Harlan LC. Hankey BF; The Surveillance, Epidemiology1, and End-Results Program database as a resource for conducting descriptive epidemiologic and clinical studies. // J Clin Oncol. -2003. Vol.21. - P.2232-2233.

59. Harris EE, Schultz D, Bertsch H, et ah Ten-year outcome after combined modality therapy for inflammatory breast cancer. H Int J Radial Oncol Biol Phys. -2003, Vol.55. - P. 1200-1208.

60. Henderson 1С, Patek AJ: The relationship between prognostic and predictive factors in the management of breast cancer. // Breast Cancer Res Treat. -1998, Vol.52. - P.261-288.

61. Hortobagyi GN, Buzdar AU, Strom EA, et all Primary chemotherapy for early and advanced breast cancer, // Cancer Lett, -1995, Vol ,90, - P, 103109.

62. Hotlobag>ri GN: Progress in systemic chemotherapy of primary breast cancer: An overview, // J Natl Cancer Inst Monogr, -2001. Vol.30. -P.72-79.

63. Hortohagyi GN, Ibrahim N. Paclitaxel-containing combination chemotherapy for metastatic breast cancer. U Scmin Oncol, -1996, -Vol.23. P.53-57.

64. Joensuu H, Toikkanen S: Cured of breast cancer? // J Clin Oncol, -1995. -Vol,l3.-P,62-69.

65. Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. // J Am Star Assoc, -1958, Vol,53. - P.457-481.

66. Kleer CG, van Golen KL, Braun T, ct air Persistent E-cadherin expression in inflammatory breast cancer, i! Mod Pathol. -200 L Vol.14. - P.458-464,

67. Kokal WA, №11 LR. Pomdominsky D. el alt Inflammatory breast carcinoma: A distinct entity? И J Surg Oncol. -1985. Vol.30. - P. 152155.

68. Kuerer HM, Newman LA, Smith TL. et al: Clinical course of breast cancer patients with complete pathologic primary tumor and axillary lymph node response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy. // J Clin Oncol, -1999. Vol. 17. - P.460-469.

69. Kushwaha AC, Whitman GJ, Stelling CB, Cristofanilli M, Buzdar AO. Primary inflammatory carcinoma of the breast; retrospective review of mammography findings. H AIR 2000. -2000. Vol.174. - P.535-538.

70. Lee BJ, Tannenbaum NE: Inflammatory carcinoma of the breast. // Surg Gynecol Obstet, -1924. Vol.39. - P.580-595.

71. Levine PH, Steinhom SCt Ries LG, et al: Inflammatory breast cancer: The experience of the surveillance, epidemiology, and end results (SEER) program. // J Natl Cancer Inst, -1985. Vol.74. - P.291-297.

72. Liauw SL, Bcnda RK, Morris CG, et al: Inflammatory breast carcinoma: Outcomes with trimodality therapy for nonmetastatic disease. // Cancer. -2004 -Vol.100.-P.920-928

73. Lippman ME, Cassidy J, Wesley M, et al: A randomized attempt to increase the efficacy of cyloloxtc chemotherapy in metastatic breast cancer by hormonal synchronization. /IJ Clin Oncol, -1984. Vol.2. - P.28-36.

74. Low J A, Berman AW, Steinberg SM. ct al: Long-term follow-up for inflammatory (IВС) and non-inflammatory (NIBC) stage 111 breast cancer patients treated with combination chemotherapy. И Proc Am Soc Clin Oncol. -2002. VoUL - Р.бЗа.

75. Low J A, Berman AW, Steinberg SM, et al: Long-Term Follow-Up for1.cally Advanced and Inflammatory Breast Cancer Patients Treated With Multimodality Therapy, il J Clin Oncol, -2004. Vol.22, - P,4067-4074,

76. Lucas FV. Регег-Mcsa C: Inflammatory carcinoma of the breast, И Cancer, -1978. Vol.4 L - P. 1595-1605.

77. Mankoff DA, Dunwald LK, Gralow JR. Monitoring locally advanced breast cancer treatment response using Technetium 99m.-sestamibi scintimainmography. // Cancer. -1999. Vol.85. P. 2410-2423.

78. Mantel N, evaluation of survival data and two new rank order statistics rising in its consideration. // Cancer Chemother Rep. -1966. Vol.50, -P. 163-170.

79. Mehla CR. Patcl NR: A network algorithm for performing Fisher's exact test in г x с contingency tables. if J Am Stat Assoc. -1983, — VoL78, -P.427-434.

80. Morabia A, Flandre P: Misclassification bias related to definition of menopausal status tn case-control studies of breast cancer. // Int J Epidemiol. -1992. Vol.21. - P.222-228.

81. Mourali N, Tabbane FT Muenz LR, el al: Tcn~year results initializing chemotherapy as primary treatment in nonmetastaiic, rapidly progressing breast cancer, if Cancer Invest. -1993. Vol.11. - P.363-370.

82. Mumtaz H, Davidson T, Hall-Craggs MA, Paylcy M, Walmsley K, Cowley G, et al: Comparison of magnetic resonance imaging and conventional triple assessment in locally recurrent breast cancer, // Br i Surg. -1997. Vol.84, - P.l 147-1151.

83. Narod SA: Modifiers of risk of hereditary breast and ovarian cancer, // Nat Rev Cancer. -2002, Vol.2. - P. 113-123,

84. Nielsen LL, Li pari P. Dell J. Gurnani M, Majian G: Adenovirus-mediared p53 gene therapy and paclitaxel have synergistic efficacy in models of human head and neck, ovarian, prostate, and breast cancer, it Clin Cancer Res. -1998. Vol.4. - P.835-846.

85. Palangie T, Mosseri V, Mthura J, et al: Prognostic factors in inflammatory breasl cancer and therapeutic implications, it Eur J Cancer. -1994. -Vol-30A.-P.921-927.

86. Pawlicki M, Skoly&zewski J, Brandy s A: Results of combined treatment of patients with locally advanced breast cancer. // Tumori, -1983, Vol ,69, -P 249-253.

87. Percy C. Hotten VV, Mutr C: International Classification of Diseases for Oncology (ed 2), // Geneva.—World Health Organization, 1990,

88. Perez CA, Fields JN. Fracasso PM, et al: Management of locally advanced carcinoma of the breast: II. Inflammatory carcinoma. U Cancer. -1994. -Vol.74.-P 466-476,

89. Peto J, Houlston RS: Genetics and the common cancers. // Eur J Cancer. -2001.-VoL37.-P.88-96.

90. Peto J, Mack TM: High constant incidence in twins and other relatives of women with breast cancer, tf Nat Genet, -2000. Vol.26, - P.411-414.

91. Peto R. Peto J: Asymptomatically efficient rank invariant test procedures. H J R Stat Soc A. -1972. Vol. 135. - P. 185-198,

92. Piera J, Alonso M, Ojcda M, et al: Locally advanced breast cancer with inflammatory component: A clinical entity with poor prognosis. H Radi other Oncol, 1986» Vol,7, - P. 199-204.

93. Pierce U, Lippman M, Ben-Baruch N. et al ; The effect of systemic therapy on local-regional control in locally advanced breast cancer. // Int J Radial Oncol Biol Phys. -1992. VoL23. - P.949-960,

94. Pike MC, Spicer DV, Dahmoush L, et al: Estrogens, progestogens, normal breast cell proliferation, and breast cancer risk. // Epidemiol Rev. -1993,1. Vol. IS.-P. 17-35.

95. Puglicse P, Brugnatelli S. Giordano M, Danova M, De Monte A, Richetti A, et al. Paclitaxel in anthracycline-treaied breast cancer palients. // Oncot Rep. -1998. Vol.5. - P.9I5-918.

96. Rosen PP, Oberman HA: Unusual clinical presentation of carcinoma, tumors of the mammary gland, in Atlas of Tumor Pathology. // Washington. — DC. Armed Forces Institute of Pathology,—1993. -P.259-274.

97. Saltzstein SL: Clinically occult inflammatory carcinoma of ihe breast. // Cancer. -1974. Vol.34, - P.382-388.

98. Seidman AD, Hudis CA, Aibanel J, Tong Wt Tepler 1, Currie Vt et ah: Dose-dense therapy with paclitaxel via weekly I -hour infusion in the treatment of metastatic breast cancer. HI Clin Oncol. -1998. Vol.16. -P.3353-3361.

99. Sheldon T, Hayes DF, Cady B, et al; Primary radiation therapy for locally advanced breast cancer. U Cancer. -3987. Vol.60. - P. 12191225.

100. Sikov W, Akerley W, Strenger R, Cummings F, Weekly high-dose paclitaxel (P) demonstrates significant activity in advanced breast cancer. 11 ProcAm Soc Clin Oncol. -1998. Vol.17. - P.l 12a,

101. Singletary SE. Ames FC. Buzdar AU: Management of inflammatory- breast cancer. // World J Surg. 1994. Vol.18, P.87-92.

102. Struewing JP. Hartge P, Wacholdcr S, et al; The risk of cancer associated with specific mutations of BRCA1 and BRCA2 among Ashkcnazi Jews, it N Engl J Med, -1997. Vol.336. - P 1401-1408.

103. Swain SM. Soracc RA, Bagley CS, et al; Neoadjuvant chemotherapy in the combined modality approach of locally advanced nonmetastatic breast cancer, it Cancer Res. -1987. VoU7, - P.3 889-3894.

104. Tardivon AA, Vlala J, Rudelli AC. Guinebretiere JM Vanel D.: Mammographic patterns of inflammatory breast carcinoma: a retrospective study of 92 cases. // Eur J Radiot, -1997 Vol.24. P. 124-130.

105. Tarone RE, Chu КС: The greater impact of menopause on ER- than ER+ breast cancer incidence: A possible explanation (United States). I/ Cancer Causes Control. -2002. Vol.13. - P.7-14,

106. Taylor GW, Meltzer A; "Inflammatory carcinoma1* of the breast. I/ Am i Cancer. -1938. Vol- - P. 33-49.

107. Thorns WW Jr, McNeese MD. Fletcher GH, et al: Multimodality treatment for inflammatory breast cancer. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. -1989, -Vol.l7.-P.739-745.

108. Tomlinson JS, Alpaugh ML, Barsky SH. An intact overexpressed E-cadhcrin^alpha, beta-catenin axis characterizes the lymphovascular emboli of inflammatory breast carcinoma. // Cancer Res. -2001. Vol.61. -P.5231-5241.

109. Wedan SB, Low J A, Yang X, et al: A pilot study to evaluate response and angiogenesis after treatment with bevacizumab in patients with inflammatory breast cancer, ft J C!in Oncol, -2004. Vol.22, - P.578.

110. Wilke D, Colwell B, Dewar R: Inflammatory breast carcinoma: Comparison of survival of those diagnosed clinically, pathologically, or with both features. // Am Surg. -1998. Vol.64. - P.42&-431.

111. Wiseman CL: Inflammatory breast cancer; 10-year follow-up of a trial of surgery, chemotherapy, and allogeneic tumor cell/BCG immunotherapy, ft Cancer Invest. -1995. Vol.13. - P.267-27L

112. Yasui Y, Potter JD: The shape of age-incidence curves of female breast cancer by hormone- receptor status. // Cancer Causes Control. -1999. -Vol. 10. — P.431 -437.

113. Yu D. Liu B, Jing T, Sun D, Price IE, Singlelary SE, et at,: Overexpression of both pi85c and pl70mdr-l renders breast cancer cells highly resistant to taxol, // Oncogene. -1998. Vol.16. - P.2087-2094.