Значение таксанов в комплексном лечении больных операбельными и относительно операбельными формами рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Донских, Роман Владимирович

• Донских, Роман Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Донских, Роман Владимирович

Введение--------------------------------------------------------------------------------3- 6.

Глава 1. Обзор литературы--------------------------------------------------------7- 37.

Глава 2. Материалы и методы---------------------------------------------------37- 53.

Глава 3. Значение таксанов в комплексном лечении больных операбельными и относительно операбельными формами рака молочной железы------54 - 75.

3.1. Оценка сравнительной эффективности (частота объективных ответов опухоли) при неоадъювантном применении схем химиотерапии (ТАС против FAC) у больных операбельными и относительно операбельными формами РМЖ (T2-4,N1-2,M0)----------------------------------------------------------------54-61.

3.2. Оценка частоты полных патоморфологических регрессов опухоли при неоадъювантном применении схем химиотерапии (ТАС против FAC) у больных операбельными и относительно операбельными формами РМЖ (Т2-4,N1-2, МО)------------------------------------------------------------------------------61-72.

3.3. Анализ возможности органосохраняющего хирургического лечения при неоадъювантном применении схем химиотерапии (ТАС против FAC) у больных операбельными и относительно операбельными формами РМЖ (Т2-4, N1-2, МО)------------------------------------------------------------------------------72-75.

3.4. Сравнительный анализ общей и безрецидивной выживаемости больных операбельным РМЖ стадии T2N1M0 после адъювантного лечения с применением схем химиотерапии, включающей таксаны против антрациклинсодержащих схем.--------------------------------------------------75-86.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение таксанов в комплексном лечении больных операбельными и относительно операбельными формами рака молочной железы»

Заболеваемость и смертность от рака молочной железы (РМЖ) в течение последних 10-и лет продолжает оставаться на первом месте среди других злокачественных опухолей у женщин.

Из 10 млн. зарегистрированных в мире новых случаев злокачественных образований различных органов до 10% приходится на молочную железу (Семиглазов В. Ф. 2006).

Несмотря на успехи национальных скрининговых программ в странах, где эти программы проводятся, до настоящего времени в России у 30-40% первично зарегистрированных больных РМЖ заболевание является местно-распространенным. Такая степень распространения опухоли несомненно требует системного лечения. В последние годы большой интерес прикован к предоперационной терапии. Ожидаемые успехи предоперационной лучевой терапии не привели к значительному улучшению выживаемости больных. Оптимистичные данные экспериментальных исследований, а так же результаты клинического применения первичной химиотерапии метастатического РМЖ пробудили интерес к дальнейшему изучению режимов неоадъювантной химиотерапии (Семиглазов В. Ф., Топузов Э. Э. 1992, TubianaM . 1991, 1993.).

Опубликованные результаты ряда международных исследований применения неоадъювантной химиотерапии в лечении местно-распространенного РМЖ показали реальную возможность уменьшения опухоли, вплоть до полного патоморфологического регресса, что позволило провести адекватное хирургическое лечение, радикальность которого ранее вызывала сомнение. Увеличилось количество органосохраняющих операций.

Появление в медикаментозном арсенале онкологов таксанов (доцетаксел, паклитаксел) существенно расширило возможности лекарственной терапии больных местно - распространенным РМЖ, однако число рандомизированных исследований режимов и комбинаций с таксанами все еще ограничено, что делает данную научно - исследовательскую работу актуальной.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения больных операбельными и относительно операбельными формами РМЖ с помощью комплексной терапии, включающей таксаны.

Задачи исследования

1. Изучить непосредственную эффективность (частоту объективных ответов опухоли) при применении схемы химиотерапии (ТАС против FAC) у больных операбельными и относительно операбельными формами РМЖ (T2-4,N1-2,M0).

2. Определить частоту полных патоморфологических регрессов опухоли при неоадъювантном применении схем химиотерапии (ТАС против FAC) у больных операбельными и относительно операбельными формами РМЖ (T2-4,N1-2,M0).

3. Уточнить возможность выполнения органосохраняющего хирургического лечения после неоадъювантной химиотерапии (ТАС против FAC) у больных операбельными и относительно операбельными формами РМЖ (Т2-4,N1-2,МО).

4. Изучить отдаленные результаты лечения (общую, безрецидивную и безметастатическую выживаемость) у больных операбельными формами РМЖ ( pT2NlM0 ) получавших адъювантную химиотерапию ( схемы ТАСхб, АСх4-^ Тх4 против FACx6).

Научная новизна

Впервые в Российской Федерации представлено проспективное рандомизированное исследование эффективности неоадъювантной химиотерапии (ТАС против FAC) у больных операбельными и относительно операбельными формами РМЖ (T2-4,N1-2,M0).

Получена информация о кинетике "снижения стадии" рака молочной железы (клиническое исследование, динамическая маммография, ультразвуковое исследование) в результате применения предоперационной химиотерапии.

Практическая значимость

1. На основании изучения непосредственных эффектов неоадъювантной химиотерапии оценена возможность выполнения органосохраняющего хирургического лечения больным операбельными формами РМЖ (Т2-3N0M0), которым первоначально планировалась радикальная мастэктомия после неоадъювантной химиотерапии ТАС, FAC.

2. У больных категорий T3-4,N1 -2,МО, считающихся неоперабельными, проведение эффективной предоперационной химиотерапии может "снизить" степень распространения опухоли и обеспечить выполнение радикального хирургического лечения.

Реализация результатов работы

Результаты работы внедрены и используются в практической и научно -исследовательской работе «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова Росмедтехнологий», кафедры онкологии СПбГМА им И. И. Мечникова.

Положения выносимые на защиту

1. Оценка непосредственной эффективности (частоту объективных ответов опухоли) при применении схемы химиотерапии (ТАС против FAC) у больных операбельными и относительно операбельными формами РМЖ (T2-4,N1-2,M0).

2. Оценка частоты полных патоморфологических регрессов опухоли при неоадъювантном применении схем химиотерапии (ТАС против FAC) у больных операбельными и относительно операбельными формами РМЖ (T2-4,N1-2,M0).

3. Оценка вероятности выполнения органосохраняющего хирургического лечения после неоадъювантной химиотерапии (ТАС против FAC) у больных операбельными и относительно операбельными формами РМЖ (T2-4,Nl-2,M0).

4. Анализ эффективности (общая и безрецидивная выживаемость) у больных операбельным РМЖ стадии pT2NlM0 после адъювантного лечения с применением схем химиотерапии, включающей таксаны против антрациклинсодержащей схемы (ТАСхб, АСх4—» Тх4, FACx6).

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертационная работа изложена на 107 страницах машинописного текста, включает 17 таблиц, 19 рисунков. Список литературы состоит из 109 источников.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Донских, Роман Владимирович

Выводы

1. У больных с операбельными и относительно операбельными формами РМЖ (T2N1 ,T3N0-2,T4N0-1 МО) непосредственная эффективность (частичный + полный ответ) неоадъювантной химиотерапии по схеме ТАС выше при сравнении со схемой FAC (ORR — 91.5 % против 65 %, Р = 0.047).

2. Эффективность обеих схем неоадъювантной химиотерапии (ТАС и FAC) выше у больных моложе 55 лет в сравнении с более старшей возрастной группой (ORR - 95.5 % и 83.3 % против 66.6 % и 46.4 %), (Р < 0.05).

3. Включение таксанов в схемы неоадъювантной химиотерапии увеличивает частоту полных патоморфологических регрессов опухоли и регионарных метастазов (pCR) (20.3 % в группе ТАС, против 11.5 % в группе FAC (Р = 0.048)).

4. Применение неоадъювантной химиотерапии уменьшает размеры первичной опухоли и регионарных метастазов, увеличивает шансы выполнения органосохраняющих операций ( 30.5 % в группе ТАС и 19.3 % в группе FAC, Р = 0.048).

5. У больных, отнесенных к категории pT2NlM0 проведение таксан -содержащей химиотерапии (ТАСхб, АСх4—>Тх4) улучшает показатели 5-летней общей выживаемости (с 84 % до 91.8 %, Р = 0.057) при сравнении со стандартной химиотерапией (FACx6).

Практические рекомендации

1. У больных с операбельными и относительно операбельными рецепторнегативными (ЭР-/ПР-) опухолями (T3N0-2, T4N0-1M0) лечение следует начинать с первичной (неоадъювантной) химиотерапии, предпочтительно содержащей таксаны. Такая терапия позволяет выполнить впоследующем хирургический этап лечения практически у всех больных, а органосохраняющее лечение у 1/3 больных.

2. Проведение послеоперационной таксан-содержащей химиотерапии у больных РМЖ pT2NlM0 имеет преимущество в сравнении со стандартной антрациклинсодержащей химиотерапией особенно у больных с ER/PR- отрицательными опухолями высокой степени гистологической злокачественности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Донских, Роман Владимирович, 2009 год

1. Баженова А. П., Островцев JL Д., Хаханашвили Г. Н. Рак молочной железы. // М. Медицина. 1985. 272 С.

2. Божок А. А. Роль таксанов в адъювантной терапии рака молочной железы. // Материалы III международной конференции "Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы".- Санкт-Петербург. 2006. 29-35 С.

3. Божок А. А., Семиглазов В. Ф., Клетцель А. Е. и др. Таксотер в лечении рака молочной железы. // Вопр. Онкологии. 2005. 51. 1-8 С.

4. Двойрин В. В., Клименков А. А. Методика контролируемых клинических испытаний. // М. Медицина. - 1985. - 142 С.

5. Дымарский JI. Ю. Особенности техники и отдалённые результаты расширенных и суперрадикальных операций при раке молочной железы. // К вопросу об объёме оперативных вмешательств. // Вестн. хир. 1976. -I. - 149 С.

6. Дымарский J1. Ю. К истории развития хирургического лечения рака молочной железы, начиная с древнего Египта и до наших дней. // Хирургия. 1981.-№4. 111-118 С.

7. Ковалев Б. Н., Старинский В. В. Эпидемиология рака молочной железы в России. // Гормонозависимые опухоли: Материалы IX Всероссийской конференции онкологов. Санкт-Петербург. 2002. 40-42 С.

8. Летягин В. П., Голдобенко Г. В. Эффективность комбинированного и комплексного методов лечения первичного рака молочной железы. // Мед. Радиология и радиац. Безопасность. 1994. - № 6. 31-33 С.

9. Мерабишвили В. М. Онкологическая служба Санкт Петербурга. // СПб. 2003. 144 С.

10. Огнерубов Н. А., Бялик А. Я., Соловьев А. И. и др. Выживаемотсь больных местно-распространенным раком молочной железы взависимости от объема хирургического вмешательства. // 1-Съезд онкологов стран СНГ. 3-6 декабря 1996г., Москва. Ч.Н. М., 1997. 506 С.

11. Пак Д. Д. Эволюция хирургического лечения рака молочной железы: от расширенных мастэктомий до органосохраняющего лечения. // В кн. V Российская онкологическая конференция. Москва. 2001. 21-30 С.

12. Пак Д. Д., Евтягин В. В., Сарибекян Э. К., Ермаков А. В. Органосохраняющие и одномоментные реконструктивно-пластические операции при раке молочной железы. // Вопр. Онкологии. -2002. -№ 45. 615-619 С.

13. Петров Ю. В. Рак молочной железы. // JI. 1964. 208 С.

14. Семиглазов В. Ф., Моисеенко В. М. Кинетические особенности роста рака молочной железы и их значение для раннего выявления опухоли. // Вопр. Онкологии. 1996. - N.1 . 15-22 С.

15. Семиглазов В. Ф., Канаев С. В., Бугрова И. JI. и др. Оценка эффективности адъювантной системной терапии при выполнении органосохраняющего лечения рака молочной железы. // Вопр. онкол.-1998.-T.44.-N4. 408-413 С.

16. Семиглазов В. Ф., Орлов А. А. Современная неоадъювантная и адъювантная химио- и гормонотерапия рака молочной железы. // (Пособие для врачей). С-Петербург. 1998. 24 С.

17. Семиглазов В. Ф., Нургазиев.К. Ш., Арзуманов А. С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). // Алматы. 2001. 346 С.

18. Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В., Иванов В. Г. и др. Гормонотерапия операбельного рака молочной эжелезы. // Медицинский академический журнал. 2003. - Т. 3 - №3. 79 С.

19. Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В. Результаты органосохраняющих операций при раке молочной железы. T2-3N0-2M0 после эффективной неоадъювантной терапии. // Herald of the International Association of Plastic Surgeons and Oncologists. 2003. N 4. P. 35.

20. Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В., и др. Таксаны в адъювантном и неоадъювантном лечении рака молочной железы. // Вопр. онкологии. 2004. 50. 243-249 С.

21. Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В., Клецель А. Е. Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы. // Монография 2006. 61-62 С.

22. Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В., Нургазиев К. Ш. Обоснование стандартов лечения рака молочной железы. // Монография 2007. 202203 С.

23. Топузов Э. Э. Пути оптимизации хирургического, комбинированного лечения рака молочной железы и реабилитации больных в послеоперационном периоде. // Автореферат дисс. д-ра мед наук.-2004.- 43 С.

24. Чисов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2002 году. // Москва. -2003.-176 С.

25. Холдин С. А., Дымарский JL Ю. Опыт применения расширенных подмышечно-грудинных мастэктомий при раке молочной железы. // Вестн. хирургии им. Грекова. 1968. - Т. 101. - № 9. 34-39 С.

26. Холдин С. А., Дымарский JI. Ю. Расширенные радикальные операции при раке молочной железы. // JI. Медицина. 1975. - 232 С.

27. Abrams J. S, Vena D. A, Baltz J et al: Paclitaxel activity in heavily pretreated breast cancer: A National Cancer Institute Treatment Referral Center trial. // J Clin Oncol. 1995. - 13 - P. 2056-2065.

28. Barni S., Piazza E., Frintini L. et. al. Three years survival and relapse after neoadjuvant high dose epidoxorubicin (EPI) in stage II-III breast cancer. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. -1997. Vol. 16. P. 556.

29. Borrega P., Lorenzo A, Madronal С et al. Dose-dense neoadjuvant treatment with biweekly docetaxel (T) plus epirubicin (E) for locally advanced breast cancer (LABC). An ONCOPAZ Cooperative Group Study. // Proc Am Soc Clin Oncol. 2004. - 23(abstr. 736).

30. Braeuning M. P., Burke E. Т., Pisano E. D. Embolization coils as tumor markers for mammography in patients undergoing neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. // AJR. Am. J. Roentgenol. 2000. - Vol. 174. - P. 251-252.

31. Buzdar A. U, Singletary S. E, Valero V et al.: Evaluation of paclitaxel in adjuvant chemotherapy for patients with operable breast cancer: preliminary data of a prospective randomized trial. // Clin Cancer Res. 2002. - 8. -P. 1073-1079.

32. Cals L, Nouyrigat P, Tchiknavorian X et al: Neoadjuvant weekly paclitaxel and epirubicin in patients with inflammatory and T4 breast cancer (IBC-T4BC): Results of a VAR Cancer Society trial. // Proc Am Soc Oncol. -2004. vol. 23 (abstr .719)

33. Coltman C. A. Taxotere regimen significantly improves survival in women with node-positive early stage breast cancer. Presented at the 27th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium, San Antonio, Tx, December , 2004.

34. Chan S, Friedrichs K, Noel D, et al: Prospective randomized trial of docetaxel versus doxorubicin in patients with metastatic breast cancer. // J Clin Oncol. 1999. - 17.- P. 2341-2354.

35. Chollet P, Amat S, Cure H et al: Prognostic significance of a complete pathological response after induction chemotherapy in operable breast cancer. // Br J Cancer. 2002. - 86(7). - P. 1041 - 1046.

36. Clark G. M., Sledge Jr. G. W., Osborne С. K., McGuire W. L. Survival from first recurrence: relative importance of prognostic factors in 1015 breast cancer patients. // J. Clin. Oncol. 1987. - Vol. 5. P. 55-61.

37. Clark G. M. Patients with early breast cancer treated by excision and radiotherapy: Experience of the Institute Gustave-Rossi. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1985. -Vol. 11.-P. 137- 145.

38. Clark R. M., McCulloch M. N. et. al. Randomized clinical trial to assess the effectiveness of breast irradiation following lumpectomy and axillary dissection for node-negative breast cancer. // J. Nat. Cancer Inst. 1992. -Vol. 84. - P. 683 - 694.

39. Clark R. M., Wilkilson R. H. Mahoney L. J. et. al. Breast cancer: A 21 year experience with conservative surgery and radiation. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1982. - Vol. 8. - P. 967 - 975.

40. Dash N., Chafin S. H., Johnson R. R., et. al. Usefulness of tissue marker clips in patients undergoing neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. // AJR. Am. J. Roentgenol. 1999. - Vol. 173. - P. 911 - 917.

41. Ellis I. O, Schmitt S. J, Sastre-GarauXetal. Invasive breast carcinoma. // Lion 2005. - P. 13.

42. Estevez L. G, Cuevas J. M, Anton A. et al.: Weekly docetaxel as neoadjuvant chemotherapy for stage II and III breast cancer. // Clin Cancer Res.-2003.-9.-P. 686-692.

43. Fisher B, Redmond C, Poisson R, et al: Eight-year results of a randomized clinical trial comparing mastectomy and lumpectomy with or without irradiation in the treatment breast cancer. N Engl J. Med. 1982. Vol. - 320. - P. 820-828.

44. Frasci G, D'Aiuto G, Cornelia P., et al: Two-month cisplatin-epirubicin-paclitaxel (PET) weekly administration for the treatment of large operable breast cancer. SICOG 0105 phase II study. // Proc Am Soc Clin Oncol. -2004. 23 (abstr.601).

45. Fumoleau P., Tubiana-Hulin M., Ronieu G. et al: A randomized study of 4 versus 6 cycles of adriamycin-taxol as neoadjuvant treatment of breast cancer. // Breast Cancer Res Treat. 2001. - 69. - P. 298 (abstr 508).

46. Garcia Mata J., Calvo L., Mel J. R et al. Biweekly administration of doxorubicin plus docetaxel (AT) as neoadjuvant treatment of stage IIB and III breast cancer (ВС). // Proc Am Soc Clin Oncol. 2003. - 22 (abstr 249).

47. Gospodarowicz M., Mackillop W., O'Sullivan B. et al. Prognostic factors in clinical decision making. // Cancer. 2001. Vol. 91. - P. 1688 - 1695.

48. Halsted W. S. The result of operations for the cure of cancer of the breast performed at the Johns Hopkins Hospital from June 1889 to January 1894. // Johns Hopkins Hosp Bull. 1895. - Vol. 4 - P. 297.

49. Holmes F. A, Walterrs R. S, Theriault R. L. et al: Phase II trial of taxol, an active drug in the treatment of metastatic breast cancer. // J Natl Cancer Inst. 1991.- 83. - P. 1797- 1805.

50. Hortobagyi G., Buzdar A. Currant status of systemic therapy for primary breast cancer: progress and controversy. // Cf A - Cancer Journal for clinicians. 1995. 54. - P. 199 - 226.

51. Horwitz К. B. Progestins and hormonal carcinogenesis. // Book of abstracts. International conference hormonal carcinogenesis: mechanisms and prevention. May 15 16. 2000. - P. 8 - 9.

52. Hudis C., Fomier M., Riccio L. et al. Five-year results of dose- intensive sequential adjuvant chemotherapy for women with high risk node-positive breast cancer: A phase II study. // J. Clin. Oncol. 1999. Vol. - 7. - P.l 118 -1126.

53. Hudis C., Seidman A., Baselga J. et al. Sequential dose-dense doxorubicin, paclitaxel, and cyclophosphamide for resectable high-risk breast cancer: Feasibility and efficacy. // J. Clin. Oncol. 1999. Vol. - 17. - P. 93 - 100.

54. Hudis C. The beast use of adjvant chemotherapy: New drugs and new use of "old" drugs. // The breast. 2005. - Vol. 14. - P. 570 - 575.

55. Hurley J, Doliny P, De Zarraga F et al.Platinum salts and docetaxel as primary therapy of locally advanced and inflammatory breast cancer: the final report of three sequential studies. // Proc Am Soc Clin. 0ncol.-2003.-22 (abstr 238).

56. Hutcheon A. W, Heys S. D, Sarkar Т. K, Aberdeen Breast Group.neoadjuvant docetaxel in locally advanced breast cancer. // Breast Cancer Res Treat. 2003. - 79. - Suppl 1. - S19 - 24.

57. Hutcheon A. W, Heys S. D, Sarkar Т. K, et al: Docetaxel primary chemotherapy in breast cancer: A five year update of the Abeerden Trial. // Breast Cancer Res. Treat. 2003. - 82. - S9 (suppl 1, abstr.l 1).

58. Jatoi I. Management of the axilla in primary breast cancer. // Surg. Clin. North. Amer. 1999; - Vol. 79. - P. 1061-1073.

59. Kaufman M., Von Minskwitz G., Rody A. Preoperative (neoadjuvant) systemic treatment of breast cancer. // The Breast. 2005. - Vol.14. - P. 576 -571.

60. Kaufman M., Von Minskwitz G., et al. International expert panel on the use of primary (preoperative) systemic treatment of operable breast cancer: review and recommendations. // J. Clin. Oncol. 2003; 21. P. 2600-8.

61. Kaufman M., Hortobagyi G., Goldhirsh A., Semiglazov V. et al. Recommendation from an international expert panel on the use of neoadjuvant (primary) systemic treatment of operable breast cancer an update. // JCO. 2006. - Vol. 24. - P. 1940 - 1949.

62. Koscielny S., Le M. G., Tubiana M. The natural history of breast cancer. The relationship between involvement of axillary nodes and the initiation of distant metastases. // Br. J. Cancer. 1989. - Vol. 59. - P. 775-782.

63. Limentani S. A., Brufsky A. M., Erban J. K. et al. Dose dense neoadjuvant treatment of women with breast cancer utilizing docetaxel and vinorelbine with growth factor support. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2003. - 22 (abstr 251).

64. Mamounas E. P., Bryant J., Lembersky В. C. et all. : Paclitaxel after doxorubicin plus cyclophosphamide as adjuvant chemotherapy for node-positive breast cancer: Result from NSABP В 28. // J. Clin Oncol. 2005. 23 . P. 3686-3696.

65. Martin M., Pienkowski Т., Mackey J. et al: Adjuvant docetaxel for node-positive breast cancer. //N. Engl. J. Med. 2005; 352: 2302 2313.

66. Mauriac L., Mac. Grogan G., Avril A. et al. Neoadjuvant chemotherapy for operable breast carvinoma larger than 3 cm: a unicentre randomized trial with 124-month median follow up. // Ann. Oncol. - 1999. - 10. - P. 47 -52.

67. Moore M. P., Kinne D. W., Axillary lymphadenectomy: A diagnostic and therapeutic procedure. // J. Surg. Oncol. 1997. - Vol. 66. - P. 2 - 6.

68. NSABP: The effect on primary tumor response of adding sequential Taxotere to Adriamycin and Cyclophosphamide: preliminary results from NSABP protocol В 27. // Breast Cancer Res Treat. - 2001. - 69. - P. 210.

69. Patey D. H., Dyson W. H. The prognosis of carcinoma of the breast in relation to the type of operation performed. // Brit. J. Cancer. 1948. - Vol. 2.-P. 7- 13.

70. Powles T. J., Hickish T. F., Makris A. et al: Randomized trial of chemoendocrine therapy started before or after surgery for treatment of primary breast cancer. // J. Clin. Oncol. 1995. - 13. - P.547 - 552.

71. Rampaul R. S., Pinder S. E., Elston C. W. et al. On behalf of the Nottingham Breast Team. // Eur. J. Surg. Oncol. 2001. - Vol. 27. - P. 229 -238.

72. Reichman B. S., Seidman A. D., Crown J. P. A. et al: Paclitaxel and recombinant human granulocyte colony-stimulating factor as initial chemotherapy for metastatic breast cancer. // J. Clin. Oncol. 1993. - 11. - P. 1943 - 1951.

73. Registre Genevois des Tumeurs. 2000.

74. Sataloff D. M., Mason B. A., Prestipino A. J. et al: Pathologic response to induction chemotherapy in locally advanced carcinoma of the breast: a determinant of outcome. // J. Am. Coll. Surg. 1995. - 180 (3). - P. 297 -306.

75. Semiglazov V. F., Topuzov E. E., Bavli J. L. et al. Primary (neoadjuvant) chemotherapy and radiotherapy compared with primary radiotherapy alone in stage 11-IIIa breast cancer. // Ann. Oncol. 1994. - Vol. 5. P. 591 - 595.

76. Seidman A. D, Tiersten A., Hudis C. et al: Phase II trial of paxlitaxel by 3hour infusion as initial and salvage chemotherapy for metastatic breast cancer. // J. Clin. Oncol. 1995. - 13. - P. 2575 - 2581.

77. Seidman A. D., Reichman B. S., Crown J. P. et al: Paclitaxel as second and subsequent therapy for metastatic breast cancer. Activity independent of prior anthracycline response. // J. Clin. Oncol. 1995. - 13. - P. 1152 - 1159.

78. Singletary E. S. Breast cancer. Houston. 2000. P. 591.

79. Scholl S. M., Asselain В., Beuzeboc P. et al. Neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy in premenopauzal patients tumours considered too larger for breast conserving surgery . An update. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. -1995.- Vol. 14. (abstr. 200).

80. Slamon D. J., Leyland-Jones В., Shak S. et al.: Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against Her-2 for metastatic breast cancer that overexpresses Her-2-neu. // N Engl J Med. 2001. - 344. - P. 783 - 792.

81. Slamon D. J., Clark G. M., Wong S. G. et al.: Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. // Science. 1987. - 235. - P. 177 - 182.

82. Spangenberg J. P., Nel C., Anderson I. D. et al. A prospective study of the treatment of stage III breast cancer. // S. Afr. J., Surg. 1986. Vol. - 24. -P. 57-9.

83. Tucher S., Grand M., Kandioler D. et. al. Interactions of risk factors, primary response, and survival after neoadjuvant cytotoxic chemotherapy in patients with stage I-III breast cancer. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997.- Vol. 16. P. 680.

84. Tubiana Hulin M., Maiek M., Briffod M. et al: Preoperative chemotherapy of operable breast cancer (stage IIIA): Prognostic factors of distant recurrence. // Eur. J. Cancer. 1993. - Vol. - 29A. - P. 76.

85. Untch M., Konecny G., Ditsch N. et al: Dose-dense sequential epirubicin-paclitaxel as preoperative treatment of breast cancer: results of a randomized AGO study. //Proc Am Soc Clin Oncol. 2002. - Vol. 21 (abstr. 133).

86. Urban J. A., Baker H. W. Radical mastectomy in continuity with en block resection of the internal mammary lymph chain. // Cancer. 1952. - Vol. 5. -P. 992- 1008.1. Шу(У '

87. Veronesi U. Conservative treatment of breast cancer. // New. Dehly 1988. -P. 164-170.

88. Winer E. P., Morrow M., Osborne С. K. et al. Malignant tumours of the breast. In: DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th ed. Philadelphia, PA. // Lippincott Williams & Wilkins-2001.-P. 1651-1717.

89. Wolmark N., Wang J., Mamounas E. et al: Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: Nine year results from National Surgical Breast and Bowel Project B-18. // J Natl cancer Inst Monogr. -2001. -30. P. 96- 102.