Внутриполостная биотерапия опухолевых серозитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Титов, Константин Сергеевич
Титов, Константин Сергеевич
кандидат наук
2015
- Специальность ВАК РФ14.01.12
- Количество страниц 250
Оглавление диссертации кандидат наук Титов, Константин Сергеевич
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы, патогенез, клиника, современные методы диагностики и лечения больных
с опухолевыми серозитами
1.1. Опухолевый плеврит
1.2. Опухолевые асциты
1.3. Опухолевые перикардиты
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Общая характеристика больных с опухолевыми серозитами,
получавших внутриполостную биотерапию
2 2. Методика получения аутологичных ЛАК-клеток для проведения
внутриплевральной иммунотерапии
2.3. Получение аллогенных ЛАК-клеток для проведения внутриполостной биотерапии опухолевых серозитов
2.4. Морфологическое исследование
2.5. Функциональная и цитотоксичность активность
2 6. Проточная цитометрия (РАС8-анализ) и характеристика антител
2.7. Методика проведения внутриплевральной биотерапии
при опухолевых плевритах
2.8. Методика проведения внутрибрюшинной биотерапии
при опухолевых асцитах
2.9. Методика проведения внутриперикардиальной биотерапии
при опухолевых перикардитах
2.10. Статистические методы
Глава 3. Результаты применения внутриилевральной биотерапии у больных с опухолевыми плевритами
3 1. Внутриплевральная ИЛ-2/аутол. ЛАК-терапия у больных
с опухолевыми плевритами
3.1.1. Морфо-функциональная и иммунофенотипическая характеристика аутологичных ЛАК-клеток, полученных из
МЛ злокачественного плеврального выпота
3.1.2. Характеристика больных с опухолевым плевритом, получавших внутриплевральную ИЛ-2/аутолЛАК-иммунотерапию
3.1.3. Клиническая эффективность внутриплевральной ИЛ-2/аутолЛАК-иммунотерапии опухолевых плевритов
3.1.4. Оценка побочных эффектов внутриплевральной
ИЛ-2/аутол ЛАК-иммунотерапии
3.2. Внутриплевральная ИЛ-2/аллоген.ЛАК-иммунотерапия
опухолевых плевритов
3.2.1. Морфо-функциональная и иммунофенотипическая характеристика аллогенных ЛАК-клеток, применяемых
для внутриполостной биотерапии
3.2.2. Характеристика больных с опухолевыми плевритами, получавших внутриплевральную ИЛ-2/аллоген.
ЛАК-иммунотерапию
3.3.3. Клиническая эффективность внутриплевральной ИЛ-2/аллоген. ЛАК-иммунотерапии у больных с опухолевыми плевритами
3.3.4. Побочные эффекты при внутриплевральной
ИЛ-2/аллоген ЛАК-иммунотерапии
3 3. Внутриплевральная ИЛ-2-иммунотерапия у больных
с опухолевым плевритом
3.3.1. Цитотоксическая активность и иммунофенотип МЛ, выделенных из плеврального экссудата больных
с метастатическим плевритом, в процессе ИЛ-2-иммунотерапии
3.3.2. Характеристика больных с опухолевым плевритом, получавших
внутриплевральную ИЛ-2-иммунотерапию
3.3.3. Клиническая эффективность внутриплевральной ИЛ-2-иммунотерапии у больных с опухолевым плевритом
3.3.4. Побочные эффекты при внутриплевральной ИЛ-2-иммунотерапии
Глава 4, Результаты применения внутрибрюшинной биотерапии у больных с опухолевыми асцитами
4.1. Внутрибрюшинная ИЛ-2/аллоген.ЛАК-терапия у больных
с опухолевыми асцитами
4.1.1. Характеристика больных с опухолевыми асцитами, получавших внутрибрюшинную ИЛ-2/аллоген.
ЛАК-иммунотерапию
4.1.2 Клиническая эффективность внутрибрюшинной ИЛ-2/аллоген.
ЛАК-иммунотерапии у больных с опухолевыми асцитами
4.1.3. Побочные эффекты внутрибрюшинной ИЛ-2/аллоген.ЛАК-
иммунотерапии у больных с опухолевыми асцитами
4.2. Внутрибрюшинная ИЛ-2-иммунотерапия больных с опухолевыми асцитами
4.2.1. Цитотоксическая активность и иммунофенотип МЛ, выделенных из асцитической жидкости больных до и
в процессе внутрибрюшинной ИЛ-2-иммунотерапи
4.2.2. Характеристика больных с опухолевыми асцитами,
получавших внутрибрюшинную ИЛ-2-иммунотерапию
4.2.3. Клиническая эффективность внутрибрюшинной ИЛ-2-иммунотерапии у больных с опухолевыми асцитами
4.2.4. Побочные эффекты у больных с опухолевыми асцитами
при внутрибрюшинной ИЛ-2-иммунотерапии
Глава 5. Результаты применения внутриперикардиальной
биотерапии у больных с опухолевыми перикардитами
5.1. Внутриперикардиальная ИЛ-2/аллоген.ЛАК-терапия
5.1.1. Характеристика больных с опухолевыми перикардитами,
получавших внутриперикардиальную ИЛ-2/аллоген.ЛАК-
иммунотерапию
5.1.2 Клиническая эффективность внутриперикардиальной
ИЛ-2/аллоген. ЛАК-иммунотерапии
5.1.3. Побочные эффекты внутриперикардиальной ИЛ-2/аллоген.
ЛАК-иммунотерапии
5.2. Внутриперикардиальная ИЛ-2-иммунотерапия опухолевых перикардитов
5.2.1. Цитотоксическая активность и иммунофенотип МЛ, выделенных из перикардиального экссудата больных
с опухолевым перикардитом до и в процессе лечения ИЛ-2
5.2.2. Характеристика больных с опухолевыми перикардитами, получавших внутриперикардиальную ИЛ-2-иммунотерапию
5.2.3. Клиническая эффективность внутриперикардиальной ИЛ-2-иммунотерапии при опухолевых перикардитах
5.2.4. Побочные эффекты внутриперикардиальной ИЛ-2-иммунотерапии
Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК
Клиническая эффективность ex vivo активированных аллогенных NK-клеток при метастатических плевритах.2012 год, кандидат медицинских наук Синельников, Игорь Евгеньевич
Стратегия применения эффекторов противоопухолевого иммунитета в адоптивной иммунотерапии злокачественных новообразований2012 год, доктор биологических наук Шубина, Ирина Жановна
Плевродез опухолевых плевритов с использованием бинарных каталитических систем2013 год, кандидат наук Филоненко, Дмитрий Владимирович
Химиотерапия на аутоплевральной жидкости в лечении больных раком легкого с опухолевым плевритом2006 год, кандидат медицинских наук Лейман, Игорь Александрович
Влияние Т-регуляторных клеток на киллерные свойства активированных лимфоцитов2011 год, кандидат медицинских наук Велижева, Надежда Павловна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Внутриполостная биотерапия опухолевых серозитов»
ВВЕДЕНИЕ
В последние десятилетия в России и в мире растет заболеваемость злокачественными новообразованиями. Показатель смертности от рака уступает лишь смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [7].
Злокачественные опухоли в большинстве своем протекают бессимптомно, лица с повышенным онкологическим риском не всегда и не регулярно проходят профилактические осмотры и обследования, также врачи общей лечебной сети в России, к сожалению, имеют низкую онкологическую настороженность и в результате этих причин рак в нашей стране в 60-70% случаях диагностируются уже на поздних 1П-1У стадиях заболевания. Эффективное лечение местнораспространенных и диссеминированных форм рака до последнего времени остается серьезной проблемой в мировой медицине, вследствие частой резистентности опухолевых клеток к проводимому лекарственному лечению и агрессивности течения данных заболеваний [1, 78, 182, 184]. Поэтому, актуальным является поиск новых эффективных и доступных методов лечения онкологических больных с распространенными формами злокачественных новообразований.
Опухолевые серозиты (плевриты, перикардиты и асциты) возникают примерно у половины больных при прогрессировании опухолевого процесса и являются одной из основных причин их летальности [17].
Опухолевый (метастатический) плеврит, встречается у больных с диссеминированными злокачественными новообразованиями (чаще при раке легкого у 37% больных, при раке молочной железы у 25%, лимфомах у 10%, а также при раке яичников у 5%). Экссудативный опухолевый плеврит, возникающий вследствие канцероматоза плевры, является грозным и жизнеугрожающим осложнением опухолевого процесса, ограничивая возможности системного лекарственного лечения и лучевой терапии. Качество жизни у таких больных резко снижается из-за наличия симптомов легочно-сердечной недостаточности, а при выполнении частых плевральных пункций без
эффективного лечения осложняется нарушением водно-электролитного баланса, что достаточно быстро приводит к декомпенсации организма и гибели больных в течение нескольких месяцев (медиана выживаемости больных без эффективного лечения опухолевого плеврита составляет всего 4 месяца) [17, 32, 152, 205, 243, 245]. Для лечения плеврита наиболее часто используют внутриплевральные введения цитостатиков (блеомицин, цисплатин и др.) и истинных склерозантов (тальк, доксициклин и др.). На сегодняшний день имеется мало научных подтверждений их противоопухолевого воздействия при внутриплевральном введении на метастазы по плевре. Вызывая химический ожог плевры, они приводят к склеиванию и деформации ее листков, что сопровождается побочными эффектами в виде выраженного спаечного процесса в плевральной полости, диспепсических расстройств, а также гематологической, почечной и нейротоксичности. Эффективность внутриплеврального введения отдельных цитостатиков при раке легкого и молочной железы колеблется от 60 до 80% [1, 149, 205]. Эффективность различных склерозирующих средств, таких как тальк и акрихин, достигает 55-60%. Данное лечение сопровождается у 75% пациентов выраженной гипертермией и болевым синдромом, при этом оно не обладает истинно противоопухолевым эффектом, а приводит к запаиванию плевры вследствие асептического воспаления, т.е. к фибротораксу и нередко к необратимой деформации средостения и легкого [23, 32, 152, 149, 165]. Данный метод в настоящее время применяется редко.
Новые возможности лечения опухолевых плевритов появляются благодаря развитию методов внутриплевральной иммунотерапии интерлейкином-2 (ИЛ-2) и лимфокин активированными киллерными клетками (ЛАК) [19, 31, 153].
Опухолевый перикардит наиболее часто возникает при раке легкого, что составляет примерно одну треть случаев, на втором месте следует рак молочной железы (25% случаев). Гемобластозы составляет третью по частоте группу больных с опухолевыми перикардитами (15% случаев) [68]. Эти пациенты, несмотря на плохой прогноз, нуждаются в лечении, поскольку почти в половине случаев перикардиальный выпот может привести к тампонаде сердца [9, 30].
В настоящее время существует 3 основных метода лечения злокачественного перикардиального выпота: перикардоцентез,
внутриперикардиальная склеротерапия и системная химиотерапия, которая наиболее часто применяется для химиочувствительных опухолей. Основными показаниями для перикардоцентеза является угроза тампонады сердца, обусловленная накоплением жидкости в полости перикарда. Эта процедура имеет также важное диагностическое значение, особенно у пациентов без подтвержденного диагноза [31].
Данные о роли системной цитостатической химиотерапии в лечении опухолевых перикардитов весьма ограничены, однако, есть основания предлагать, что цитостатическая терапия может быть эффективной при химиочувствительных опухолях, например при лимфомах [152] и при раке молочной железы [9, 12, 30]. Несмотря на значительный опыт использования склерозирующих агентов в лечении злокачественных экссудатов их применение у пациентов с опухолевыми перикардитами весьма ограничено [208]. Много и других агентов использовались для инициации перикардиального склероза, блеомицин, митомицин С, тальк и радиоактивное золото. Однако оценить их эффективность трудно, поскольку использование данных веществ было описано в литературе, как правило, в единичных случаях [12, 164, 208]. Существует небольшое количество клинических исследований с использованием внутриплеврального введения цитокинов, прежде всего интерлейкина-2 и лимфокин-активированных киллерных клеток (ЛАК), выделенных из плеврального экссудата больного. Результаты позволяют предположить, что внутриперикардиальная иммунотерапия также эффективна и безопасна для лечения опухолевых перикардитов.
Опухолевые асциты в основном являются следствием прогрессирования рака яичников, рака желудка и нередко сопровождают течение рака толстой кишки и поджелудочной железы. При напряженном асците происходит компрессия внутренних органов, как в брюшной, так и в грудной полостях, а при частых лапароцентезах без эффективного лечения быстро наступает обезвоживание организма и, как следствие, декомпенсация и смерть больного.
При асците, возникшем на фоне прогрессирования рака яичников, обычно проводят системную полихимиотерапию, которая позволяет в ряде случаев успешно справиться с канцероматозом брюшины и перитонеальной экссудацией (до 67%) и в дальнейшем для повышения эффективности лечения выполняют циторедуктивные операции [39].
Асцит также является основным проявлением диссеминации рака желудка, при котором системная полихимиотерапии по-прежнему остается малоэффективной (общая эффективность — 20-30%). Медиана выживаемости у данной категории больных составляет 6-10 месяцев [23, 39, 41, 112. 113, 129]. Внутрибрюшинная химиотерапия у данной категории больных не выполняется в связи с ее не эффективностью.
Таким образом, несмотря на многообразие предлагаемых подходов, высокоэффективные и безопасные методы лечения злокачественных выпотов остаются недостаточно разработанными. Одним из перспективных путей решения этой важной проблемы в онкологии является разработка и клиническая апробация современных методов внутриполостной биотерапии у больных с опухолевыми серозитами.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Разработка, оценка клинической эффективности и переносимости методов внутриполостной биотерапии у больных с опухолевыми серозитами, резистентных к системной противоопухолевой терапии.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Определить показания к внутриполостной биотерапии, с использованием рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкин) и лимфокин-активированных киллеров (ЛАК), для больных с опухолевыми серозитами.
2. Оценить морфо-функциональные и иммунофенотипические характеристики аутологичных и аллогенных лимфокин активированных киллеров при проведении внутриполостной биотерапии.
3. Изучить содержание супрессорных Т-регуляторных клеток в популяции аутологичных и аллогенных ЛАК.
4. Изучить динамику содержания опухолевых клеток и активированных лимфоцитов при цитологическом исследовании экссудата в процессе внутриполостной биотерапии.
5. Разработать режимы внутриполостной биотерапии с использованием рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкина) и в его комбинации с ЛАК-клетками у пациентов с опухолевыми плевритами, асцитами и перикардитами.
6. Оценить клиническую эффективность внутриполостной биотерапии у больных с опухолевыми серозитами.
7. Определить переносимость больными методов внутриполостной биотерапии.
8. Определить наиболее оптимальный и доступный для широкого клинического применения метод внутриполостной биотерапии у больных с опухолевыми серозитами.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые в России и в мире проведено сравнительное исследование клинической эффективности и переносимости методов внутриполостной иммунотерапии опухолевых серозитов (плевритов, перикардитов и асцитов) с использованием препарата рекомбинантного ИЛ-2 человека (Ронколейкин) в комбинации с аутологичными и аллогенными ЛАК-клетками, а также и в монорежиме с ИЛ-2.
Разработаны новые подходы, обеспечивающие оптимальные условия генерации ex vivo ЛАК-клеток из экссудата плеврального выпота и периферической крови здоровых доноров. Получены новые данные, характеризующие особенности морфологии, иммунофенотипа и функциональной активности активированных лимфоцитов в отношении опухолевых и нормальных клеток.
Впервые установлено, что предложенные варианты внутриполостной биотерапии высокоэффективны и низко токсичны у больных получающих противоопухолевое лечение. Предложены также новые оптимальные режимы введения ИЛ-2 и ЛАК-клеток для лечения больных с опухолевыми серозитами.
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
Теоретическая значимость работы заключается в том, что на репрезентативном материале из ведущего онкологического учреждения России получены данные, касающиеся морфологических, иммунологических и клинических результатов внутриполостной биотерапии больных с опухолевыми серозитами, резистентных с системной лекарственной терапии.
Полученные в исследовании данные имеют большое практическое значение поскольку разработан, апробирован и рекомендован для внедрения в онкологическую практику России новый высокоэффективный метод внутриполостного лечения опухолевых серозитов с использованием отечественного рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкин) и ЛАК-клеток, который расширяет возможности современного противоопухолевого лечения больных с диссеминированными формами злокачественных новообразований, резистентных к системной терапии. Также разработаны методы генерации ex vivo ЛАК-клеток из злокачественного экссудата и периферической крови здоровых доноров.
Предложенные методы лечения нашли отражение в практических рекомендациях и могут успешно применяться в практической онкологии у пациентов с опухолевыми серозитами в качестве терапии первой линии при низкочувствительных формах злокачественных новообразований к цитостатикам, а также у ослабленных больных или у пациентов с исчерпанными возможностями стандартного лекарственного лечения при прогрессировании опухолевого процесса.
МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование включены 203 больных с морфологически подтвержденными опухолевыми серозитами (плевриты, асциты и перикардиты), в основном имевших резистентность или противопоказания к системной противоопухолевой терапии и получивших различные методы внутриполостной биотерапии с 2004 по 2013 годы. Из них рак молочной железы встречался у 64 пациенток (31,5%), рак яичников — 62 (30,5%), немелкоклеточный рак легкого 34 (16,8%), рак желудка — 23 (11,4%), рак почки — 10 (4,9%), рак толстой кишки — 5 (2,5%), мезотелиома плевры 3 (1,5%) и рак поджелудочной железы — 2 (0,9%). Пациенты были разделены на 3 группы по локализации серозита, на плевриты (93(45,8%)), асциты (72 (35,5%)) и перикардиты (38(18,7%)), далее пациенты в свою очередь были разделены на подгруппы в зависимости от метода внутриполостной биотерапии.
Опухолевый экссудат больного или лейкомассу, полученную из периферической крови здоровых доноров при ее аппаратной сепарации, проведенной в отделении переливания крови и доставляли в лабораторию клеточного иммунитета ФГБНУ «РОНЦ им. H.H. Блохина», далее центрифугированием (1000 об./мин, в течение 20 мин) ее разделяли на клеточную и плазменную части. Из клеточной фракции выделяли МЛ и опухолевые клетки в двухступенчатом градиенте плотности Ficoll-Hystopaque (фирма «Sigma», USA). Далее путем центрифугирования опухолевые клетки и МЛ разделяли, затем собирали в разные пробирки и дважды отмывали средой 199. Из МЛ генерировали ЛАК, а опухолевые клетки использовали для оценки их цитотоксической (противоопухолевой) активности. Для получения ЛАК — МЛ помещали в культуральные пластиковые флаконы (фирмы «Costar») с бессывороточной питательной среде RPMI-1640. Концентрация МЛ составляла 2 млн/мл. В питательную среду добавляли рекомбинантный интерлейкин-2 человека (ИЛ-2) («Ронколейкин», ООО «Биотех», Россия) в концентрации 1000МЕ/мл. МЛ инкубировали в С02-инкубаторе при температуре 37°С и 5% СОг в течение 48 часов. По окончании инкубации полученные ЛАК дважды
отмывали от среды и ресусиендировали в 20 мл физиологического раствора и передавали в клинику для внутриполостного введения больному.
Для проведения морфологического исследования взвесь МЛ, выделенных из опухолевых экссудатов, а также MJI, полученных из периферической крови здоровых доноров наносили на предметное стекло, фиксировали в растворе Май-Грюнвальда, после чего окрашивали эозин-азуром по Романовскому-Гимза. Через 1, 3, 7 и 10 суток после начала культивирования ЛАК делали мазки клеток, окрашивали их эозин-азуром по Романовскому-Гимза, метиловым зеленым-пиронином по Браше с контрольной обработкой РНК-азой, реактивом Шиффа по Шабадашу с контролем амилазой на гликоген и гликозаминогликаны [РЛилли, 1969]. В окрашенных по Браше мазках подсчитывалось процентное содержание выявляемых клеток. Световую микроскопию и фотографирование клеток, генерированных из мононуклеарных лимфоцитов периферической крови, во взвеси и в окрашенных мазках проводили с помощью системы AxioVision 4 («Carl Zeiss», Германия).
Цитотоксическую (киллерную) активность лимфоцитов изучали в МТТ-колориметрическом тесте с последующим вычислением индекса цитотоксической активности. Результат оценивали спектрофометрически по оптической плотности, измеряемой при длине волны 540 нм на мультискане Multiscan MS («Labsystem», Финляндия) и рассчитывали процент лизиса опухолевых клеток (процент цитотоксичности). Опухолевые клетки (линия К-562 и аутологичные опухолевые клетки, выделенные из опухолевых экссудатов пациентов) инкубировали с активированными лимфоцитами совместно с CD4+/CD25+ или CD25+CD49d-Т-клетками или без них при 37°С и 4% С02 в течение 18 часов. Использовались стандартные соотношения клетка-мишень/клетки-эффекторы 1:5; 1:2 и 1:1.
Иммунофенотип лимфоцитов изучали методом проточной цитометрии на цитофлюориметре BD Canto II («Becton Dickinson», США) с использованием моноклональных антител «Caltag Laboratories», США, «BeckmanCoulter», США и «Miltenyi Biotec Inc». Германия к антигенам CD3, CD4, CD8, CD 16, CD25, CD38, CD56, CD57, CD58, HLA-DR, Foxp3, меченных флуорохромами. Популяцию
лимфоцитов идентифицировали на основе комбинации прямого и бокового светорассеяния и размера клеток. При учете результатов подсчитывали не менее 5000 клеток. Статистическая обработка материала проведена с использованием программного пакета WIN MDI.
Для проведения внутриполостной биотерапии серозную полость дренировали под местной анестезией эластичным катетером «Плеврокан» («B.Braun», Германия) по стандартным методикам на срок 14 дней при плевритах, 7 дней при перикардитах и на 21 день при асцитах. Серозная полость с первого дня лечения и далее через 1-2 дня максимально осушалась, после чего в нее через катетер «Плеврокан» вводили биопрепараты по схеме: Ронколейкин («Биотех», Россия) по 1 млн. ME (1 мг), разведенный на 20 мл физиологического раствора в монорежиме или в комбинации с JTAK-клетками по 100-150 млн. клеток, также разведенных на 20 мл физиологического раствора в 1-5, 8-10 дни при плевритах, 15 дни при перикардитах и 1-5, 8-12, 15-19 дни при асцитах. Ронколейкин и ЛАК-клетки вводили в пораженную серозную полость поочередно медленно. При обнаружении осумкованного экссудата проводили дополнительную пункцию и после его удаления также вводили в полость вышеуказанные биопрепараты. На цитологическое исследование экссудат отправляли до начала курса биотерапии, в середине курса и после его окончания. После завершения внутриполостной биотерапии «Плеврокан» удаляли с наложением герметичной асептической повязки. Контрольное исследование проводили непосредственно после окончания курса, через 1 месяц и далее в динамике каждые 3 месяца, в течение жизни больного. Критериями оценки эффективности внутриплевральной биотерапии при опухолевых плевритах являлся объективный ответ (ОО), оцениваемый, как правило через 1 месяц после окончания данного лечения: полный ответ (ПО) — отсутствие экссудата в плевральной полости, частичный ответ (ЧО) - небольшое количество экссудата, не требующее его удаления, а также выраженное уменьшения клинических проявлений серозита. Объективный ответ оценивался суммацией полного и частичного ответов. В случаях, не соответствующих этим двум положениям, результат расценивали как прогрессирование опухолевого процесса в
серозной полости. Также дополнительным критерием эффективности лечения являлась оценка продолжительности объективного ответа после внутриполостной биотерапии. У всех 203 пациентов с опухолевыми серозитами общая медиана выживаемости больных не оценивалась, поскольку не имеет отношения к эффективности локального лечения в связи с тем, что некоторые пациенты в дальнейшем получали системную терапию по поводу основного заболевания.
Статистическую обработку данных проводили с использованием стандартного пакета программ к^а^йса 6.0» ^аЛЗоА: 1пс) с расчетом средних арифметических значений, критериев Вилкоксона, регрессионного и корреляционного анализа с применением рангового критерия Спирмена. Расчеты проведены с помощью модулей «Множественная регрессия» и «Непараметрическая статистика», достоверность различий оценивалась при помощи 1;-критерия Стъюдента.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
Внутриполостная ИЛ-2/ЛАК- и ИЛ-2-биотерапия позволяет оптимизировать лечение больных с опухолевыми плевритами, асцитами и перикардитами, резистентных к системной терапии, также ее проведение возможно пациентам при наличие у них противопоказаний к цитостатическому лечению. При проведении внутриполостной биотерапии у больных с опухолевыми серозитами могут эффективно и без проявления токсичности использоваться малые дозы рекомбинантного ИЛ-2 (разовая доза— 1 млн. МЕ).
ЛАК-клетки по своему иммунофенотипу (СБЗ+, СБ4+, СБ8+, СБ 16+, СБ25+, СВ38+, СБ56+, СБ57+, СБ58+ и НЬЛ-БЯ) и морфо-функциональным характеристикам соответствуют активированным лимфоцитам, обладающим высокой цитотоксической активностью в отношении опухолевых клеток пациента и ее отсутствием к нормальным клеткам.
По результатам динамического цитологического исследования экссудата, проводимого всем больных с опухолевыми серозитами в процессе внутриполостной биотерапии, в большинстве случаев отмечается дегенерация
опухолевых клеток с их последующим лизисом, что коррелирует с наступлением объективного ответа.
Внутриполостная клеточная и/или цитокиновая биотерапия у больных с опухолевыми серозитами характеризуется высокой клинической эффективностью и позволяет достичь длительности объективного ответа, поэтому данное лечение следует начинать с ИЛ-2-биотерапии в монорежиме, а при ее неэффективности лечение может быть дополнено введением в серозную полость аллогенных ЛАК-клеток. Основным побочным эффектом внутриполостной ИЛ-2/ЛАК- и ИЛ-2-биотерапии является гриппоподобный синдром разной степени выраженности. Гематологической и других видов токсичности у пациентов на фоне данного лечения отмечено не было.
СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ
Репрезентативная выборка пациентов, достаточная для анализа оценки клинической эффективности и переносимости методов внутриполостной биотерапии, детальный анализ исходов данного лечения наряду с применением адекватных методов статистической обработки данных свидетельствуют о достоверности полученных результатов. Разработанные в исследовании методы лечения у больных с опухолевыми серозитами апробированы и внедрены в практику отделения биотерапии опухолей ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н Блохина».
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА, СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЕВЫМИ СЕРОЗИТАМИ
Различные патологические процессы, в том числе и злокачественные опухоли, приводят к образованию экссудативных серозитов. Понятие «опухолевые серозиты» подразумевает под собой патологическое образование и скопление выпота в серозных полостях вследствие их опухолевой диссеминации и включает плеврит, асцит и перикардит [17, 245].
1.1. ОПУХОЛЕВЫЙ ПЛЕВРИТ
Плевральная полость представляет собой закрытое пространство между висцеральной и париетальной плеврой. Грудная клетка имеет две отдельные плевральные полости, которые также отделены от полости перикарда [205]. Висцеральная и париетальная плевра имеют одинаковое мезодермальное происхождение и мало отличаются по анатомической структуре. Плевра обладает защитной функцией и формирует гладкую и упругую, смазываемую поверхность, обеспечивающую движения легких при вдохе и выдохе. Смазка мезотелия осуществляется за счет небольшого количества плевральной жидкости. На плевральной поверхности имеется множество микроворсинок диаметром 0,1 мкм и около 3 мкм в длину [17,243].
В норме плевральная полость содержит до 20 мл жидкости; содержание белка составляет около 2 г в 100 мл. В 1 мл плевральной жидкости присутствует 500-4500 мононуклеарных клеток, главным образом макрофагов, среди которых могут быть единичные лимфоциты. Плевра покрыта монослоем мезотелиальных клеток, и имеет несколько слоев расположенных ниже монослоя: 1) тонкая базальная мембрана; 2) эластичный слой; 3) слой соединительной ткани; 4) глубокий фибро-эластичный слой. Плевра имеет хорошее кровоснабжение и
развитую систему лимфатических сосудов. Артериальное кровоснабжение костальной плевры осуществляется из задних межреберных и внутренних грудных артерий, висцеральная плевра кровоснабжается периферическими ветвями артерий легкого. Сосуды плевры посредством анастомозов формируют густую сеть, образуя большое количество артериоловенулярных анастомозов. Венозное русло плевры развито значительно больше, чем артериальное. Интрамуральная сеть лимфатических сосудов и капилляров плевры развита весьма интенсивно. Нервы, кровеносные и лимфатические сосуды лежат в слое соединительной ткани.
При отсутствии клеток воспаления содержание белка и клеточное содержимое плевры незначительное [32, 152]. Нормальная плевральная жидкость содержит иммуноглобулины, преимущественно 1§0 и 1§А, а также компоненты комплемента. Повреждение кровеносных и лимфатических сосудов плевры, приводящее к просачиванию жидкой части крови и тканевой жидкости через слоистые бессосудистые слои плевры и ее мезотелиальные покровы, является основным и решающим фактором в развитии и накоплении экссудата [17, 152].
При поражении плевральной полости в течение нескольких часов активируется врожденный иммунитет плевры. Большая часть функции врожденного иммунитета плевры обеспечивается мультипотентными плевральными мезотелиальными клетками, которые полностью выстилают плевральную полость. Плевральная мезотелиальная клетка не только распознает повреждающие факторы, но и инициирует воспалительный ответ. Эти воспалительные реакции могут отличаться в зависимости от проникшего повреждающего ее фактора.
Один из ответов плеврального мезотелия на опухолевое раздражение — высвобождение активных форм кислорода и азота. Плевральные мезотелиальные клетки производят большие количества ЫО-радикалов в ответ на активацию цитокинами, липопОлисахаридом или опухолевыми клетками [165].
Плевральные выпоты с высоким содержанием белка являются одним из показателей вовлечения плевры в местный или системный патологический
процесс. Механизм плеврального выпота включает увеличение гидростатического и онкотического давления, уменьшение давления в плевральной полости и нарушение лимфатического дренажа плевральной полости. Дисфункция мезотелиального барьера приводит к изменению плевральной проницаемости для белков и возникает при воздействии на плевру опухолевых клеток. Мезотелиальные клетки, высвобождая цитокины, способствуют рекрутированию в пораженную плевральную полость клеток воспаления, которые перемещаются из сосудистого русла в плевральное пространство через базальную поверхность мезотелия, покрытого капиллярной сетью с апикальной поверхности [153]. Опухолевые клетки, несмотря на наличие многих факторов, которые позволяют им «ускользать» от иммунологического надзора способны свободно проникать в плевральную полость [149].
Похожие диссертационные работы по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК
Современные возможности улучшения диагностики и лечения рецидивирующих плевральных выпотов2018 год, кандидат наук Арулдас Карлсон
Внутриплевральная термохимиотерапия неоперабельного немелкоклеточного рака легкого IIIВ стадии2010 год, кандидат медицинских наук Кисличко, Сергей Анатольевич
Видеоторакоскопия в диагностике и лечении опухолевых экссудативных плевритов2011 год, кандидат медицинских наук Чайка, Оксана Васильевна
Мини-инвазивные технологии в диагностике и лечении плевральных выпотов различной этиологии2019 год, кандидат наук Фаршатова Лилия Ильдусовна
Морфологические изменения при хронической эмпиеме плевры на фоне стимуляции адгезиогенеза (экспериментальное исследование)2022 год, кандидат наук Айдаева Салихат Шамиловна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Титов, Константин Сергеевич, 2015 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абашин, С Ю Митоксантрон в лечение опухолевых плевритов и асцитов Дис канд мед наук 14 00 14 / С Ю Абашин — М , 1995 — 112 с
2. Блюменбергб А Г Диссеминированные формы рака яичников (лечение и факторы прогноза) Дис д-ра мед наук 14 00 14 / А Г Блюменберг — М , 2002. —296 с
3. Бохман, Я В Руководство по онкогинекологии / Я В Бохман — СПб , 2009 — 310с
4. Вакурова, Е С Лапароскопия в комплексной диагностике и оценке эффективности лечения рака яичников Дис канд мед наук 14 00 14 / Е С Вакурова — М , 2005 — 126 с
5. Винокуров, В Л О факторах, влияющих на частоту метастазирования злокачественных эпителиальных опухолей яичников / В Л Винокуров // Вопр онкол — 1986. —№6 — С 44-49.
6. Винокуров, В Л Закономерности метастазирования рака яичников и выбор адекватного лечения больных / В Л Винокуров // Паллиативн мед и реабилит — 2002. — № 3 — С 70
7. Гарин, А М Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей / А М Гарин, И С Базин — М МАКС Пресс, 2010 — 156 с
8. Давыдов, МИ Опухоли женской репродуктивной системы (гл 19 «Рак яичников») /МИ Давыдов, В П Летягин, В В Кузнецов — М, 2007. — С 273-282.
9. Давыдов, М И Адоптивная иммунотерапия опухолевых плевритов / М И Давыдов, К Р Оразгельдыев, С М Волков и др // Здравоохр Туркменистана — 2000. — № 3 — С. 4-7.
10. Давыдов, М И Адоптивная иммунотерапия опухолевых плевритов Новое в онкологии Сб научных трудов Вып 5 / М И Давыдов, К Р Оразгельдыев, СМ Волков и др — М,2001 —С 72-88.
11. Давыдов, М И Рак желудка предоперационное обследование и актуальные аспекты стадирования /МИ Давыдов, М Д Тер-Ованесов // Практическая онкология избр лекции —2001. — С 443-445.
12. Кашикова, ХШ Лекарственная терапия опухолевых плевритов Дис канд мед наук 14 0014 /ХШ Кашикова — М, 1989
13. Киселевский, МВ Адоптивная иммунотерапия злокачественных новообразований / М В Киселевский // Вестник РАМН. — 2002. — № 3 — С 18-22.
14. Мещерякова, Н Г Платиновые цитостатики в лечении опухолевых плевритов Дис канд мед наук 14 00 19, 14 00 14 / Н Г Мещерякова — М , 1993. — 120 с
15. Оразгельдыев, КР Внутриплевральная иммунотерапия опухолевых плевритов Дис канд мед наук 14 00 14 / К Р Оразгельдыев —М , 2001
— 126 с
16. Сажин, ВП Торакоскопическая диагностика и фотодинамическая терапия злокачественных плевритов III международная конференция / В П Сажин, Д Л Коган, И В Сажин // Актуальные вопросы эндоскопической хирургии
— М,2005
17. Сельчук, ВЮ Опухолевые серозиты (плевриты, асциты и перикардиты) / В Ю Сельчук, М Б Бычков, М В Киселевский — М Медицинская практика, 2011 —С 278
18. Сельчук, ВЮ Комбинированная химиоиммунотерапия в лечении распространенного рака желудка / В Ю Сельчук, М Б Бычков, МВ Киселевский//Мед Вестник —2004. —№2 — С 12-16.
19. Синельников, И Е Клиническая эффективность ex vivo активированных NK-клеток при метастатических плевритах Дис канд мед наук: 14.01.12 / ИЕ Синельников. — М, 2012 — 100 с
20. Тюляндин, С А Рак яичников химиотерапия второй линии / С А Тюляндин // Практич Онкол —2000, —№4 — С 3-8.
21. Федоров, И В Эндоскопическая хирургия /ИВ Федоров, Е И Сигал — М Медицина, 1998 —224 с
22. Фомина, A.C. Плеврит / A.C. Фомина // БМЭ. — М., 1962. — Т. 24. — С. 993997, 1002-1040, 1049-1056.
23. Филоненко, Д.В. Плевродез опухолевых плевритов с использованием бинарных каталитических систем: Дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / Д.В. Филоненко. — М., 2013, — 120 с.
24. Черноусов, А.Ф. Хирургия рака желудка / А.Ф. Черноусов, С.А. Поликарпов.
— М.: ИздАТ, 2004. — 70 с.
25. Abeel, A. Torchiana Pericardial Disease Card / A. Abeel, D.F. Mangi // Surg. Adult.
— 2008. —Vol. 3. —P. 1465-1478.
26. Adam, R.A. Malignant ascites: past, present, and future / R.A. Adam, Y.G. Adam // J.Am. Coll. Surg. — 2004. — Vol. 198, N6, —P. 999-1011.
27. Aelony, R.R. Thoracospie talc poudrage inmalignant pleural affusion: effective pleurodesis despite low pleural pH / R.R. Aelony, K.C. Boutin. // Chest. — 1998.
— Vol. 113, N4. —P. 1007-1012.
28. Alberrts, D.S. Treatment of refractory and recurrent ovarian cancer / D.S. Alberrts // Semin. Oncol. — 1999. — Vol. 26, Suppl. 1. — P. 8-14.
29. Amstrong, D.K. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer / D.K. Amstrong, B. Bundy, L. Wenzel et al. // N. Engl. J. Med. — 2006. — Vol. 354. —P. 34-43.
30. Andrews, B.S. The role of immune complexes in the pathogenesis of pleural effusions / B.S. Andrews, N.S. Arora, M.F. Shadforth et al. //Am. Rev. Respir. Dis.
— 1981,—Vol. 124, —C. 115-120.
31. Antony, V.B. Pathogenesis of malignant pleural effusions and talc pleurodesis / V.B. Antony // Pneumologie. — 1999. — Vol. 53. — P. 493-498.
32. Antony, V.B. Immunological mechanisms in pleural disease / V.B. Antony // Eur. Respir. J. —2003.—Vol. 21. —P. 539-544.
33. Antony, V.B. Management of malignant pleural effusions / V.B. Antony, R. Loddenkemper, P. Astoul et al. // Eur. Respir. J. — 2001. — Vol. 18, N 2. — P. 402-419.
34. Antunes, G. BTS Pleural Disease Group, a subcommittee of the BTS Standards of Care Committee. BTS guidelines for the management of malignant pleural
effusions / G. Antunes, E. Neville, J. Duffy et al. // Thorax. — 2003. — Vol. 58, Suppl. 2, — P. 29-38.
35. Arapis, K. Thoracoscopic palliative treatment of malignant pleural effusions: results in 273 patients / K. Arapis, R. Caliandro, J.B. Stern et al. // Surg. Endose.
— 2006,—Vol. 20. —P. 919-923.
36. Ariel, I.M. Intracavitary administration of radioactive isotopes in the control of effusions due to cancer; results in 267 patients / I.M. Ariel, R. Oorpeza, G.T. Pack //Cancer. — 1966, —Vol. 19. —P. 1096-1102.
37. Baba, M. The effects of localized therapy with postsurgical local recurrences of lung carcinoma and metastatic lung tumors-laser irradiation, IL-2+ LAK or ethanol injection / M. Baba, Y. Yamaguchi, T. Fujisawa et al. // Gan. To Kagaku Ryoho.
— 1988, —Vol. 15, N 4 (Pt. 2). —P. 1342-1350.
38. Barton, D.P. Angiogenic protein expression in advanced epithelial ovarian cancer / D.P. Barton, A. Cai, K. Wendt et al. // Clin. Cancer Res. — 1997. — Vol. 3, N 9. — P. 1579-1586.
39. Bayly, T.C. Tetracycline and quinacrine in the control of malignant pleural effusions / T.C. Bayly, D.L. Kisher, A. Sybert et al. // Cancer. — 1978. — Vol. 41.
— P. 1188-1192.
40. Beecham, J.B. Peritoneal angiogenesis in patients with ascites / T.C. Bayly, D.L. Kisher, A. Sybert et al. // Gynecol. Oncol. — 1983. — Vol. 15. — P. 142.
41. Belani, C.P. Cost effectiveness analysis of pleurodesis in the management of malignant pleural effusion / C.P. Belani, T.R. Einardson, S.R. Arikian et al. // J. Oncol. Management. — 1995. — Vol. 1, N 2. — P. 24.
42. Bernard, A. Early and late mortality after pleurodesis for malignant pleural effusion / A. Bernard, R.B. de Dompsure, O. Hagry et al. // Ann. Thorac. Surg. — 2002, — Vol. 74, N 1, — P. 213-217.
43. Bijelic, L. Systematic revier of cytoreductiv surgery and heated intraoperative intraperitoneal chemotherapy for treatment of peritoneal carcinomatosis in primary and recurrent ovarian cancer / L. Bijelic, A. Jonson, P.H. Sugarbeker // Ann. Oncol.
— 2007,—Vol. 18, N 12, —P. 1943-1950.
44. Bociek, G. A survey of practice in management of malignant ascites / G. Bociek, W. Faught // J. Pain. Symptom. Manage. — 1998. — Vol. 16. — P. 96-101.
45. Boente, M.P. The role of surgery in the management of ovarian cancer: primary and interval cytoreductive surgery / M.P. Boente, D.S. Chi, W.J. Hoskins // Semin. Oncol. — 1998. — Vol. 25. — P. 326.
46. Boland, G.W. Asymptomatic hydropneumothorax after therapeutic thoracentesis for malignant pleural effusions / G.W. Boland, G.S. Gazelle, M.J. Girard et al. // Am. J. Roentgenol. — 1998. — Vol. 170, N 4. — P. 943-946.
47. Burrows, C.M. Predicting survival in patients with recurrent symptomatic malignant pleural effusions: an assessment of the prognostic values of physiologic, morphologic, and quality of life measures of extent of disease / C.M. Burrows, W.C. Mathews, H.G. Colt// Chest. — 2000. — Vol. 117, N 1. — P. 73-78.
48. Buzaid, A.C. Managing malignant pericardial effusion / A.C. Buzaid, H.S. Garewal, B.R. Greenberg // West J. Med. — 1989. — Vol. 150. — P. 174-179.
49. Callahan, J.A. Two-dimensional echocardioraphically guided pericardiocentesis experiens in 117 consecutive patients / J.A. Callahan, J.B. Sevard, R.A. Nishimura et al. //Am. J. Cardiol. — 1985. — Vol. 55. — P. 476-479.
50. Cardillo, G. Long-term follow-up of video-assisted talc pleurodesis in malignant recurrent pleural effusions / G. Cardillo, F. Facciolo, L. Carbone et al. // Eur. J. Cardiothorac Surg. — 2002. — Vol. 21, N 2. — P. 302-305.
51. Caroline, C. Metastatic Involvement of the Heart and Pericardium: CT and MR Imaging / C. Caroline, K. Pamela, F. Woodard R. et al. // Radiographics. — 2001.
— Vol. 21. —P. 439-449.
52. Cataldo, A. Chemical pleurodesis to improve patients' quality of life in the management of malignant pleural effusions: the 15 year experience of the National Cancer Institute of Milan / A. Cataldo // Surg. Laparosc. Endosc. Percutan. Tech.
— 2004. — Vol. 14, N 2. — P. 73-79.
53. Chacon, J.I. Oxaliplatin and raltitrexed as first line treatment for locally advanced and metastatic gastric adenocarcinoma: results of on Oncopaz phase II trial Proc / J.I. Chacon, J. Feliu, J. Saenz // Proc. ASCO. — 2004. — Abstr. P. 421.
54. Chang, Y.C. Pneumothorax after small-bore catheter placement for malignant pleural effusions / Y.C. Chang, E.F. Patz, P.C. Goodman // Am. J. Roentgenol. — 1996. —Vol. 166, N5. —P. 1049-1051.
55. Chen, H.C. Induction of metastatic cancer stem cells from the NK/LAK-resistant floating, but not adherent, subset of the UP-LN1 carcinoma cell line by IFN-y / HC. Chen, AS. Chou, YC. Liu et al. // Lab Invest. — 2011. — Vol. 91, N 10. — P. 1502-1513.
56. Chen, Y.Q. CD4+CD25+ Regulatory T Lymphocytes in Malignant Pleural Effusion / Y.Q. Chen, H.Z. Shi, X.J. Qin et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2005. — Vol. 172,— P. 1434-1439.
57. Shibata, M. Immunological cell therapy / M. Shibata, K. Gonda, K. Kumamoto, S. Takenoshita // Nihon Rinsho. — Review. — Japanese. — 2014. — Jan;72(l). — P.42-8.
58. Clementsen, P. Treatment of malignant pleural effusion: pleurodesis using a small percutaneous catheter: a prospective randomized study / P. Clementsen, T. Evald, G. Grode et al. // Respir. Med. — 1998. — Vol. 92, N 3. — P. 593-596.
59. Crnjac, A. Impact of pleural effusion pH on the efficacy of thoracoscopic mechanical pleurodesis in patients with breast carcinoma / A. Crnjac, M. Sok, M. Kamenik // Eur. J. Cardiothorac. Surg. — 2004. — Vol. 26, N 2. — P. 432-436.
60. Cunningham, D. Randomized multicentre phase III study comparing capecitabine with fluoracil and oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric cancer. The REAL2 trial / D. Cunningham, S. Rao, N. Starling et al. // JCO. — 2006. — Vol. 24. —P. 1825.
61. Cunningham, D. Talc pleurodesis: comparison of talc slurry instillation with thoracoscopic talc insufflation for malignant pleural effusions / D. Cunningham, S. Rao, N. Starling et al. // J. BUON. — 2006. — Vol. 11, N 4. — P. 463-467.
62. Dollinger, M.R. Management of recurrent malignant effusions / M.R. Dollinger // CA Cancer J. Clin. — 1972. — Vol. 22. — P. 138-147.
63. Donovan, P.B. Pleural changes in malignant pleural effusions: appearance on computed tomography / P.B. Donovan, P. Eng // Cleve Clin. J. Med. — 1994. — Vol. 61, —P. 127-131.
64. Dresler, C.M. Cooperative Groups Cancer and Leukemia Group B, Eastern Cooperative Oncology Group, North Central Cooperative Oncology Group, Radiation Oncology Therapy Group. Phase III intergroup study of talc poudrage vs talc slurry sclerosis for malignant pleural effusion / C.M. Dresler, J. Olak, J.E. Herndon et al.// Chest. — 2005, — Vol. 127, N3.— P. 909-915.
65. Du Bois, A. Epirubicin/paclitaxel/carboplatin (TEC) vs. paclitaxel/carboplatin (TC) in first-line treatment of ovarian cancer FIGO stages lib — IV. Interim results of an AGO-GINECO Intergroup phase III trial / A. Du Bois, B. Weber, J. Pfisterer et al.//Proc. ASCO. — 2001. — Vol. 21.—Abstr. 805.
66. Duysinx, B. Evaluation of pleural disease with 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography imaging / B. Duysinx, D. Nguyen, R. Louis et al. // Chest. — 2004. — Vol. 125, N 2. — P. 489-493.
67. Dybicki, J. Treatment of pleural and peritoneal effusion with intracavitary colloidal radiogold (Au-198) / J. Dybicki, O.J. Balchum, G.R. Meneely //Arch. Int. Med. — 1958, —Vol. 104, —P. 802-814.
68. Eliceiri, B.P. The role of »v integrins during angiogenesis: Insights into potential mechanisms of action and clinical development / B.P. Eliceiri, D.A. Cheresh // J. Clin. Invest. — 1999. — Vol. 103. — P. 1227-1230.
69. Fastaia, J. Pathogenesis of ascites in mice with peritoneal carcinomatosis / J. Fastaia, A.E. Dumont // J. Natl. Cancer. Inst. — 1976. — Vol. 56, N3. — P. 547550.
70. Fazio, N. Irinotecan combined with infusional 5- fluorouracil and folinic acid (FOLFIRI) in patients with metastatic gastric cancer resistant to cisplatin containing chemotherapy / N. Fazio, G. Zampino, F. Noie et al. // Proc. ASCO. — 2004,—Abstr. 4146.
71. Feldman, G.B. Lymphatic drainage of the peritoneal cavity and its significance in ovarian cancer / Feldman G.B., Knapp R.C. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1974. — Vol. 119, — P. 991-994.
72. Findlay, M.P. Phase II study of irinotecan, leucovorin and 5-fluorouracil in advanced gastric cancer / M.P. Findlay, S. Ackland, V. Gebski et al. // Proc. ASCO. — 2001.—Abstr. 655.
73. Flannery, E.P. Pericardial effusions in patients with malignant diseases / E.P. Flannery, G. Gregoratos, M.P. Corder // Arch Intern Med. — 1975. — Vol. 135. —P. 976-977.
74. Gadducci, A. Intraperitoneal versus intravenous cisplatin in combination with intravenous cyclophosphamide and epidoxorubicin in optimally cytoreduced advanced epithelial ovarian cancer: a randomized trial of the Gruppo Oncologica Nord-Ovest / A. Gadducci, F. Carnino, S. Chiara et al. // Gynecol. Oncol. — 2000.
— Vol. 76, —P. 157-162.
75. Garrison, R.N. Malignant ascites. Clinical and experimental observations / R.N. Garrison, L.D. Vaclin, R.H. Galloway et al. // Ann. Surg. — 1986. — Vol. 203. —P. 644-651.
76. Gasparri, R.Video-assisted management of malignant pleural effusion in breast carcinoma / R. Gasparri, F. Leo, G. Veronesi et al. // Cancer. — 2006. — Vol. 106, N2, —P. 271-276.
77. Gasparri, R. Role of vascular endothelial growth factor in ovarian physiology and pathology / R. Gasparri, F. Leo, G. Veronesi et al. // Fertil. Steril. — 2000. — Vol. 74.—P. 429-443.
78. Giuliani, F. Irinotecan and mitomycin as second- line treatment in advanced gastric cancer patients. A phase II study of the Gruppo Oncologico dell' Italia Méridionale / F. Giuliani, E. Maiello, S. Molica et al. // Proc. ASCO. — 2004. — Abstr. 4235.
79. Goes, S.H. Intrapleural administreration of interleukin=2 in pleural mesothelioma: a phase I-II study / S.H. Goes, A.M. Eggermont, C.J.A. Punt et al. // Br. J. Cancer.
— 1995,— Vol. 72. —P. 1283-1288.
80. Goldberg, B.B. Evaluation of ascites by ultrasound / B.B. Goldberg, G.A. Goodman, H.R. Clearfield // Radiology. — 1970. — Vol. 96. — P. 15-22.
81. Goldberg, B.B. The diagnostic value of pleural fluid pH / B.B. Goldberg, G.A. Goodman, H.R. Clearfield // Chest. — 1980. — Vol. 78, N 1. — P. 55-59.
82. Gotloib, L. Ultrastructure of normal rabbit mesentery / L.Gotloib, G.E. Digenis, S. Rabinovich et al. //Nephron. — 1983. — Vol. 34, N 4. — P. 248-255.
83. Gotloib L. The functional anatomy of the peritoneum as a dialyzing membrane / L. Gotloib, A. Shoslak / Twardowski Z.J., Nolph K.D. Khanna R. eds // Contempory
Issues in Nephrology, Peritoneal Dialysis: New Concepts and Applications. — New York: Churchill Livingstone, 1990. — P. 3-29.
84. Gottehrer, A. Pleural fluid analysis in malignant mesothelioma: prognostic implications / A. Gottehrer, D.A. Taryle, C.E. Reed // Chest. — 1991. — Vol. 100, N4. —P. 1003-1006.
85. Grimm, A.E. Lymphokine-activated killer cell phenomenon. Lysis of natural-killer resistant fresh solid tumor by interleukin=2 activated autologous human peripheral blood lymphocytes / A.E. Grimm, A. Mazunder, H.Z. Zhang // J. Exp. Med. — 1982. —Vol. 155. —P. 1823-1843.
86. Groth, G. Intrapleural palliative treatment of malignant pleural effusions with mitoxantrone versus placebo (pleural tube alone) / G. Groth, U. Gatzemeier, K. Haussingen et. al. //Ann Oncol. — 1991. — Vol. 2, N 3. — P. 213-215.
87. Guo, Y. A study of cytotoxicity of malignant pleural effusion lymphocytes and LAK cells against autologous tumor cells / Y. Guo, Z. Xing // Chin. Med. — 1994. — Vol. 107.—P. 903-905.
88. Hahn S.M. Photodynamic therapy for mesothelioma / S.M. Hahn, R.P. Smith, J. Friedberg // Current Treatment Options Oncology. — 2001. — Vol. 2, N 5. — P. 375-383.
89. Hatakeyama, M. Interleukin=l induces the expression of vascular endothelial growth factor in human pericardial mesothelial cells / M. Hatakeyama, T. Imaizumi, H. Sakaki et al. // Heart Vessels. — 2007. — Vol. 22, N 2. — P. 123127.
90. Heffner, J.E. Multilevel and continuous pleural fluid pH likelihood ratios for evaluating malignant pleural effusions / J.E. Heffner, J.N. Heffner, L.K. Brown Chest. —2003.—Vol. 123, N6, —P. 1887-1894.
91. Heffner, J.E. Pleural fluid pH as a predictor of survival for patients with malignant pleural effusions / J.E. Heffner, P.J. Nietert, C. Barbieri // Chest. — 2000. — Vol. 117,N 1, —P. 79-86.
92. Heidecker, J. Pathophysiology of pneumothorax following ultrasound-guided thoracentesis / J. Heidecker, J.T. Huggins, S.A. Sahn et al. // Chest. — 2006. — Vol. 130, N4, —P. 1173-1184.
93. Heuser, L. Prevention of carcinomatosis and bloody malignant ascites in the rat by an inhibitor of angiogenesis / L. Heuser, S. Taylor, J. Folkman // J. Surg. Res. — 1984. — Vol. 36, N 3. — P. 244-250.
94. Heuser, L.S. Differential macromolecular leakage from the vasculature of tumor / L.S. Heuser, F.N. Miller // Cancer. — 1986. — Vol. 57. — P. 461.
95. Hirabayashi, K. Genesis in ovarian cancer / K. Hirabayashi, J. Graham // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1974. — Vol. 106, N 4. — P. 368-373.
96. Hirabayashi, K. Genesis of ascites in ovarian cancer / K. Hirabayashi, J. Graham // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1970. — Vol. 18. — P. 492-497.
97. Hong, Y.S. A phase II trial of capecitabine in previously untreated patients with advanced and/ or metastatic gastric cancer / Y.S. Hong, S.Y. Song, S. Lee et al. // Ann. Oncol. — 2004. — Vol. 15, —P. 1344-1347.
98. Hsu, W.H. Ultrasound-guided small-bore Elecath tube insertion for the rapid sclerotherapy of malignant pleural effusion / W.H. Hsu, C.D. Chiang, C.Y. Chen // Jpn. J. Clin. Oncol. — 1998.—Vol. 28, N3, —P. 187-191.
99. Hua, Z. Clinical stady on immunotherapy of ovarian cancer with TIL / Z. Hua, J. Lu // Chung. Yua. Fu. — 1996. — Vol. 13. — P. 555-557.
100. Ishikawa, T. Adoptive cellular therapy enhances the helper T cell response and reduces the number of regulatory T cells / T. Ishikawa, S. Kokura, N. Sakamoto et al. //Exp Ther Med. — 2011. —Vol. 2, N4.. —P. 737-743.
101. Ishikawa, E. Adoptive cell transfer therapy for malignant gliomas / E. Ishikawa, S. Takano, T. Ohno // Adv Exp Med. Biol. — 2012. — Vol. 746. — P. 109-120.
102. Jacobi, C.A. Talc pleurodesis in recurrent pleural effusions / C.A. Jacobi, F.A. Wenger, T. Schmitz-Rixen // Langenbecks Arch. Surg. — 1998. — Vol. 383, N2, —P. 156-159.
103. Jacobs, M.L. Radioactive colloidal chromic phosphate to control pleural effusion and ascites / M.L. Jacobs // JAMA. — 1958. — Vol. 66. — P. 597-599.
104. Janes S.M., Rahman N.M., Davies R.J. Catheter-tract metastases associated with chronic indwelling pleural catheters / S.M. Janes, N.M. Rahman, R.J. Davies // Chest. —2007, —Vol. 131, N4, —P. 1232-1234.
105. Javier, B.V. The clinical implications of cardiacmetastasis from solid tumors-A clinical analysis of 292 cases proved at autopsy / B.V. Javier, W.J. Yount, T.C. Hall et al. // Neoplasma. — 1967. — Vol. 14. — P. 561-574.
106. Jones, G. R. Treatment of recurrent malignant pleural effusion by iodized talc pleurodesis / G. R. Jones // Thorax. — 1969. — Vol. 24, N 1. — P. 69-73.
107. Jungst D. Pathophysiology of elevated ascites fluid cholesterol in malignant ascites. Increased ascites to serum relation of proteins and lipoproteins in patients with peritoneal carcinomatosis as compared to patients with cirrhosis of the liver / D. Jungst, Y. Xie, A.L. Gerbes // J. Hepatol. — 1992. — Vol. 14, N 2-3. — P. 244248.
108. Kahles, B. Mitoxatronr-indused acute laft heart failure after intrapleural administration / B. Kahles, H. Bastian, O. Schiffmann et al. // Herz. — 1997. — Vol. 22. — N 4. — P. 217-220.
109. Kan, N. Intrapleural adaptive immunotherapy for breast cancer patients with cytologically-confirmed malignant pleural effusion: of 67 patients in Kyoto and Shiga prefecture, Japan / N. Kan, H. Kodama, T. Hory et al. // Breast Cancer Res Treat. — 1993.—Vol. 27,—N3,—P. 203-210.
110. Kang, H.J. A phase II study of paclitaxel and capecitabine combination chemotherapy in patients with advanced gastric cancer as a first line therapy / H.J. Kang, T.W. Kim, H.M. Chang et al. // Proc. ASCO. — 2004. — Abstr. 4051.
111. Kang, H.J. Paclitaxel and capecitabine combination chemotherapy a phase II study of in patients with advanced gastric cancer / H.J. Kang, H.M. Chang // Proc. ASCO. — 2005. — Abstr. 3022.
112. Katlic, M.R. Video-assisted thoracic surgery utilizing local anesthesia and sedation / M.R. Katlic // Eur. J. Cardiothorac. Surg. — 2006. — Vol. 30, N 3. — P. 529-532.
113. Kefford, R.F. Intracavitary adriamycin, nitrogen mustard and tetracycline in the control of malignant effusions / R.F. Kefford, R.L.Woods, R. Fox et al. // Med. J. Austral. — 1980. — Vol. 2. — P. 447-448.
114. Kirmani, S. A comparison of intravenous versus intraperitoneal chemotherapy for the initial treatment of ovarian cancer / S. Kirmani, P.S. Braly, E.F. McClay et al. // Gynecol. Oncol. — 1994. — Vol. 54. — P. 338-344.
115. Kiselevsky, M.V. Malignant effusions. Pleurites, ascites, pericardites/ M.V. Kiselevsky // Springer. — 2012. — C.152.
116. Kobayashi, N. Regulatory T-cells progression of cancer / N. Kobayashi, W. Yamagami et al. // Clin. Cancer Res. — 2009. — Vol. 10. — P. 809-815.
117. Kobayashi, N. FOXP3+ regulatory T cells affect the development and progression of hepatocarcinogenesis / N. Kobayashi, N. Hiraoka, W. Yamagami et al. // Clin. Cancer Res. — 2007. — Vol. 13, —P. 902-911.
118. Kollmannsberger, C. A phase II study of paclitaxe weekly 24- hour continious infusion 5- fluorouracil, folinic and cisplatin in patients with advanced gastric cancer / C. Kollmannsberger, D. Quitzsch, C. Haag et al. // Proc. ASCO. — 2000. — Abstr. 1030.
119. Komatsu, Y. Phase I/II study of cpt-11 plus S-l in patients with advanced gastric cancer / Y. Komatsu, S. Yunki, N. Fuse et al. // Proc. ASCO. — 2004. — Abstr. 4191.
120. Krismann, M. Pleural reaction pattern after talc pleurodesis / M. Krismann, К. Pieper, K.M. Muller // Pathology. — 1998. — Vol. 19. — P. 214-220.
121. Kumar, F. ASCO/ 5531 Рандомизированное исследование EORTIC-GCG/NCIC протокол 55971 / F. Kumar. — Конгресс IGCS, Бангкок, 25 октября, 2008.
122. Kuo, S. A phase II study of weekly paclitaxel and 24- hour infusion of high dose 5-fluorouracil and leucovorin in the treatment of advanced gastric cancer / S. Kuo, C. Hsu, K. Yeh et al. // Proc. ASCO. — 2000. — Abstr. 1280F.
123. Law, T.M. Phase III randomized trial of interleukin=2 with or without lymphokine-activated killer cells in the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma / T.M. Law, R.J. Motzer, M. Mazumdar et al. // Cancer. — 1995. — Vol. 76. —P. 824-832.
124. Lee, P. Management of malignant pleural effusions / P. Lee, H.G. Colt, V.B. Antony et al. // Eur. Respir. J. — 2001. — Vol. 18, N 2. — P. 402-419.
125. Lee, Y.C. Pleurodesis practice for malignant pleural effusions in five English-speaking countries: survey of pulmonologists / Y.C. Lee, M.H. Baumann, N.A. Maskell et al. // Chest. — 2003. — Vol. 124, N 6. — P. 2229-2238.
126. Leff, A. Pleural effusion from malignancy / A. Leff, P. Hopewell, J. Costello // Ann. Int. Med. — 1978. — Vol. 88. — P. 532-537.
127. Lestuzzi, C. Malignant pericardial effusion: sclerotherapy or local chemotherapy? / C. Lestuzzi, C. Lafaras, A. Bearz // Br. J. Cancer. — 2009. — Vol. 101. — P. 734735.
128. LeVeen, H.H. Peritoneovenous shunting for ascites / H.H. LeVeen, G. Cristoudias, I.P. Moon et al. //Ann. Surg. — 1974. — Vol. 180. — P. 580-590.
129. Levy, P.Y. Etiologic diagnosis of 204 pericardial effusions / P.Y. Levy, R. Corey, P. Berger et al. // Medicine. — 2003. — Vol. 82. — P. 385-391.
130. Liepman, M.K. Surgical management of pericardial tamponade as a presenting manifestation of acute leukemia / M.K. Liepman, S. Goodlerner // J. Surg. Oncol.
— 1981. —Vol. 17. —P. 183-188.
131. Li, Y. Impact of IL-2 and IL-2R SNPs on proliferation and tumor- killing activity of lymphokine-activated killer cells from healthy Chinese blood donors/ Y. Li, F.D. Meng , X. Tian, C.G. Sui , Y.P. Liu , Y.H. Jiang // Asian Pac J. Cancer Prev.
— 2014,—Vol.15. —P. 7965-7970.
132. Liu, G. Prospectiv comparison of the sclerosing agents doxycyclin and bleomycin for the primary management of malignant pericardial effusion and cardiac tamponade / G. Liu, M. Crump, P. Gross et al. // J. Clin. Oncol. — 1996. — Vol. 14, —P. 3141-3147.
133. Liu, X. Treatment of 121 patients with malignant effusion due to advanced lung cancer by intrapleural transfer of autologous or allogenic LAK cells combined with rIL-2 / X. Liu, D. Li, C. Zhang et al. // Med. Sci. J. — 1993. — Vol. 8. — P. 186189.
134. Loddenkemper, R. Thoracoscopy: diagnostic and therapeutic indications / R. Loddenkemper, C. Boutin // Eur. Respir. J. — 1993. — Vol. 6. — P. 1544-1555.
135. Losik, S.B. Chemotherapy-induced pericarditis on F-18 FDG positron emission tomography scan / S.B. Losik, Y. Studentsova, D. Margouleff // Clin. Nucl. Med.
— 2003. —Vol. 28. —P. 913-915.
136. Lund, R.H. Peritoneovenous shunting system for surgical management of ascites / R.H. Lund, J.B. Newkirk. // Contemp. Surg. — 1979. — Vol. 14. — P. 31-45.
137. Mäher, E.R. Intrapericardial installation of bleomycin in malignant pericardial effusion / E.R. Mäher, R. Buckman // Am. Heart. J. — 1986. — Vol. 111. — P. 613-614.
138. Maisch, B. Evaluation and management of pericardial effusion in patients with neoplastic disease / B. Maisch, A. Ristic, S. Pankuweit // Prog. Cardiovasc. Dis. — 2010, —Vol. 53, N2. —P. 157-163.
139. Maisch, B. Guidelines on the diagnosis and management of pericardial diseases executive summary; the task force on the diagnosis and management of pericardial diseases of the European Society of Cardiology / B. Maisch, P.M. Seferovic, D.A. Ristic et al. // Eur. Heart. J. — 2004. — Vol. 25, N 7. — P. 587-610.
140. Markman, M. Intraperitoneal chemotherapy of ovarian cancer / M. Markman // Semin Oncol. — 1998. — Vol. 25. — P. 356-360.
141. Markman, M. Phase III trial of standard-dose intravenous cisplatin plus paclitaxel versus moderately high-dose carboplatin followed by intravenous paclitaxel and intraperitoneal cisplatin in small-volume stage III ovarian carcinoma: an intergroup study of the Gynecologic Oncology Group, Southwestern Oncology Group and Eastern Cooperative Oncology Group / M. Markman, B.N. Bundy, D.S. Alberts et al.//J. Clin. Oncol. —2001. —Vol. 19. —P. 1001-1007.
142. Marom, E.M. Malignant pleural effusions: treatment with small-bore-catheter thoracostomy and talc pleurodesis / E.M. Marom, E.F. Patz, J.J. Erasmus et al. // Radiology. — 1999. — Vol. 210, N 1. — P. 277-281.
143. Marrazzo, A. Video-thoracoscopic surgical pleurodesis in the management of malignant pleural effusion: the importance of an early intervention / A. Marrazzo, A. Noto, L. Casa et al. // J. Pain. Symptom. Manage. — 2005. — Vol. 30, N 1. — P. 75-79.
144. Maskell, N.A. BTS guidelines for the investigation of a unilateral pleural effusion in adults / N.A. Maskell, R.J. Butland // Thorax. — 2003. — Vol. 58, Suppl. 2. — P. 8-17.
145. Masotti, A. Intrapleural administration of recombinant interleukin=2 in non=small cell lung cancer with neoplastic pleural effusion / A. Masotti, L. Fumagalli,
G.C. Morandini // Monaldi Arch. Chest. Dis. — 1997. — Vol. 52, N 3. — P. 225228.
146. Medzhitov, R. Innate immunity: impact on the adaptive immune response / R. Medzhitov, C.A. Janeway // Curr. Opin. Immunol. — 1997. — Vol. 9. — P. 4-9.
147. Menet, E. Interleukine-6 (IL-6) synthesis and gpl30 expression by human pericardium / E. Menet, P. Corbi, C. Ancey et al. // Eur. Cytokine. Netw. — 2001.
— Vol. 2, N4. —P. 639-646.
148. Mentintas, M. Cheromosome analysis in pleural effusions: efficiency of this method in the differential diagnosis of pleural effusions / M. Mentintas, N. Ozdemir, M. Solak et al. // Respiration. — 1994. — Vol. 61. — P. 330-335.
149. Miller, E.J. Interleukin=8: An important neutrophil chemotaxin in some cases of exudative pleural effusions / E.J. Miller, S. Idell // Exp. Lung. Res. — 1993. — Vol. 19, —P. 589-601.
150. Moehler, M.H. CPT 1 l/FA/5 FU versus ELF in chemonaive patients with advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastrointestinal esophageal junction: A randomized phase II study Proc. / M.H. Moehler, J. Siebler, T. Hoehler et al. // Proc. ASCO. — 2004. — Abstr. 4064.
151. Mufti, G.J. Serous effusion in monocytic leukemias / G.J. Mufti, D.G. Oscier, T.J. Hamblin et al. // Br. J. Haematol. — 1984. — Vol. 58. — P. 547-552.
152. Mulvagh, S.L. Usefulness of nuclear magnetic resonance imaging for evaluation of pericardial effusions, and comparison with two-dimensional echocardiography / S.L. Mulvagh, R. Rokey, G.W. Vick et al. //Am. J. Cardiol. — 1989. — Vol. 64. — P. 1002-1009.
153. Mulvany, D. Vesico-coelomic drainage / D. Mulvany // Lancet. — 1955. — Vol. 2.
— P. 748.
154. Musani, A.I. Outpatient management of malignant pleural effusions with smallbore, tunneled pleural catheters / A.I. Musani, A.R. Haas, L. Seijo et al. // Respiration. — 2004. — Vol. 71, N 6. — P. 559-566.
155. Nagamine, I. Induction of gamma delta T cells using zoledronate plus interleukin=2 in patients with metastatic cancer / I. Nagamine, Y. Yamaguchi, M. Ohara et al. // Hiroshima. J. Med. Sci. — 2009. — Vol. 58, N 1. — P. 37-44.
156. Nakagawa, S. Therapeutic effects of autologous lymphocytes activated with trastuzumab for xenograft mouse models of human breast cancer / S. Nakagawa, Y. Matsuoka, H. Ichihara // Biol Pharm Bull. — 2013. — Vol. 36. — P. 861-865.
157. Nakamura, Y. Eosinophil colony stimulating factor indused by administration of interleukine-2 into pleural cavity of patients with malignant pleurisy / Y. Nakamura, T. Ozaki, K. Kawaji et al. // Nikon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi.
— 1990, —Vol. 28, N 10. —P. 1314-1320.
158. Nakata, B. Combination therapy novel fluorouracil derivatives S-l with low dose cisplatin for unrespectable and recurrent gastric cancer / B. Nakata, A. Tsuji, Y. Mitachi et al. // Proc. ASCO. — 2004. — Abstr. 4128.
159. Noppen, M. A prospective, randomised study comparing the efficacy of Talc slurry and bleomycin in treatment of malignant pleural effusion / M. Noppen, J. Degreve, M. Mignolet et al. // Acta. Clin. Belg. — 1997. — Vol. 52, N 5. — P. 258-262.
160. Ohm, C. Use of an indwelling pleural catheter compared with thorascopic talc pleurodesis in the management of malignant pleural effusions / C. Ohm, D. Park, M. Vogen et al. // Am. Surg. — 2003. — Vol. 69, N 3. — P. 198-202.
161. Ohtsu, A. A phase I/II study of S-l plus cisplatin in patients with advanced gastric cancer / A. Ohtsu, N. Boku, W. Koizumi et al. // Proc. 4 th Intern Conf. Biol. Prev. Treat. Gastroint. Malign. Cologne. — 2001. —Abstr. 81.
162. Ohtsu, A. A phase II study of three hour infusional paclitaxel in patients with advanced gastric cancer / A. Ohtsu, K. Shirad, Y. Miyata et al. // Proc. ASCO. — 2000,—Abstr. 1194.
163. Ostellino, O. 5-fluorouracil pvi in combination with weekly docetaxel and CDDP in advanced gastric cancer, a phase I-II study: the dose finding step / O. Ostellino, G. Porcile, O. Alabiso et al. // Proc. ASCO. — 2002. — Abstr. 2234.
164. Owens, M.W. Nitric oxide synthesis by rat pleural mesothelial cells: induction by cytokines and lipopolysaccharide / M.W. Owens, M.B. Grisham // Am. J. Physiol.
— 1993, —Vol. 265, —P. 110-116.
165. Owens, M.W. Nitric oxide synthesis by rat pleural mesothelial cells: induction by growth factors and lipopolysaccharide / M.W. Owens, S.A. Milligan, M.B. Grisham // Exp. Lung. Res. — 1995. — Vol. 21. — P. 731-742.
166. Parsons, S.L. Malignant ascites / S.L. Parsons, S.A. Watson, R.J. Steele // Br. J. Surg. — 1996, —Vol. 83, N 1, — P. 6-14.
167. Parulekar, W. Use of small-bore vs large-bore chest tubes for treatment of malignant pleural effusions / W. Parulekar, G. Di Primio, F. Matzinger et al. // Chest. — 2001. — Vol. 120, N 1. — P. 19-25.
168. Pass, H.I. Use of photodynamic therapy for the management of pleural malignancies / H.I. Pass, J.S. Donington // Semin. Surg. Oncol. — 1995. — Vol. 11, N5, —P. 360-367.
169. Patz, E.F. Sclerotherapy for malignant pleural effusions: a prospective randomized trial of bleomycin vs doxycycline with small-bore catheter drainage / E.F. Patz, H.P. McAdams, J.J. Erasmus et al. // Chest. — 1998. — Vol. 113, N 5. — P. 13051311.
170. Patz, E.F. Malignant pleural effusion: recent advances and ambulatory sclerotherapy / E.F. Patz // Chest. — 1998. — Vol. 113, N 1. — P. 74-77.
171. Patz, E.F. Sclerotherapy for malignant pleural / E.F. Patz, J.J. Erasmus et al. // Chest.—2001.—Vol. 113, —P. 375-383.
172. Peterson, C.D. Involvement of the heart and pericardium in malignant lymphomas / C.D. Peterson, W.A. Robinson, J.E. Kurnick // Am. J. Med. Sci. — 1976. — Vol. 212. —V. 161-165.
173. Pien, G.W. Use of an implantable pleural catheter for trapped lung syndrome in patients with malignant pleural effusion / G.W. Pien, M.J. Gant, C.L. Washam et al. //Chest. — 2001,— Vol. 119, N6. —P. 1641-1646.
174. Pollak, J.S. Malignant pleural effusions: treatment with tunneled long-term drainage catheters / J.S. Pollak // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2002. — Vol. 8, N 4. — P. 302-307.
175. Polyzos, A. A comparative study of intraperitoneal carboplatin versus intravenous carboplatin with intravenous cyclophosphamide in both arms as initial chemotherapy for stage III ovarian cancer / A. Polyzos, N. Tasvaris, C. Kosmas et al. // Oncol. — 1999. — Vol. 56. — P. 291-296.
176. Prakash, P. Imaging findings of pericardial metastasis on chest computed tomography / P. Prakash, M.K. Kalra, J.R. Stone et al. // J. Comput. Assist. Tomogr. — 2010. — Vol. 34. — P. 554-558.
177. Pujade-Lauraine, E. Intraperitoneal recombinant interferon=y in ovarian cancer patients with residual disease at second-look laparotomy / E. Pujade-Lauraine, J.P. Guastella, N. Colombo et al. // J. Clin. Oncol. — 1996. — Vol. 14. — P. 343350.
178. Putnam, J.B. A randomized comparison of indwelling pleural catheter and doxycycline pleurodesis in the management of malignant pleural effusions / J.B.Putnam, R.W. Light, R.M. Rodriguez et al. // Cancer. — 1999. — Vol. 86, N 10. —P. 1992-1999.
179. Putnam, J.B. Outpatient management of malignant pleural effusion by a chronic indwelling pleural catheter / J.B. Putnam, G.L. Walsh, S.G. Swisher et al. // Ann. Thorac. Surg. — 2000. — Vol. 69, N 2. — P. 369-375.
180. Ren, X.B. Antitumor effect of large doses IL-2-activated HLA haploidentical peripheral blood stem cells on refractory metastatic solid tumor treatment / X.B. Ren, J.P. Yu, S. Cao et al. // Cancer Biother. Radiopharm. — 2007. — Vol. 22, N 2. — P. 223-234.
181. Reyes, V.C. The role of cytology in neoplastic cardiac tamponade / V.C. Reyes, C. Strinden, M. Banerji //Acta Cytol. — 1982. — Vol. 26. — P. 299-302.
182. Richard, H.M. PleuRx tunneled catheter in the management of malignant ascites / H.M. Richard, D.M. Coldwell, R.L. Boyd-Kranis et al. // J. Vase. Interv. Radiol. — 2001.—Vol. 12, —P. 373-375.
183. Ridwelski, K. Docetaxel and cisplatin combination is active in advanced metastatic and recurrent gastric carcinoma: results of a pilot study and confirmatory multicentric study / K. Ridwelski, E. Kettner, H. Keilholz et al. // Proc. ASCO. — 2000,—Abstr. 1147.
184. Riquet, M. Lung cancer invading the pericardium: quantum of lymph nodes / M. Riquet, B. Grand, A. Arame et al. // Ann. Thorac. Surg. — 2010. — Vol. 90. — P. 1773-1777.
185. Rosenberg, S.A. A prigress report on the treatment of 157 patients with advanced cancer using lymphokine-activated killer cells and interleukin=2 or high dose interleukin=2 alone / S.A. Rosenberg, M.T. Lotze, L.M. Muul et al. // New Engl. J. Med. — 1985. —Vol. 313. —P. 889-897.
186. Rosenberg, S.A. Observations on the systemic administration of autologous lymphokine-activated killer cells and recombinant interleukin=2 in patients with metastatic cancer / S.A. Rosenberg, M.T. Lotze, L.M. Muul et al. // New. Eng. J. Med. — 1985. —Vol. 313. —P. 1486-1492.
187. Rosenberg, S.A. Prospective randomized trial of high-dose interleukin=2 alone or in conjunction with lymphokine-activated killer cells for the treatment of patients with advanced cancer / S.A. Rosenberg, M.T. Lotze, J.C. Yang et al. // J. Natl. Cancer Inst. — 1993. — Vol. 85. — P. 622-632.
188. Roskos, M. Laparoscopic diagnosis and management of malignant ascites / M. Roskos, M.B. Popp // Surg. Laparosc. Endosc. Percutan. Tech. — 1999. — Vol. 9, N5, —P. 365-368.
189. Roth, B.J. The serum-effusion albumin gradient in the evaluation of pleural effusions / B.J. Roth, T.F. O'Meara, W.H. Cragun // Chest. — 1990. — Vol. 98. — P. 546-554.
190. Ruggeri, L. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants / L. Ruggeri, M. Capanni, E. Urbani et al. // Science. — 2002. — Vol. 295. — P. 2097-2100.
191. Ruggeri, L. Exploitation of alloreactive NK cells in adoptive immunotherapy of cancer / L. Ruggeri, A. Mancusi, M. Capanni et al. // Curr. Opin. Immunol. — 2005.—Vol. 17,—P. 211-217.
192. Runyon, B.A. Ascitic fluid analysis in malignancy-related ascites / B.A. Runyon, J.C. Hoefs, T.R. Morgan//Hepatol. — 1988. — Vol. 8, N5. —P. 1104-1109.
193. Saffran, L. Outpatient pleurodesis of malignant pleural effusions using a smallbore pigtail catheter / L. Saffran, D.E. Ost, A.M. Fein et al. // Chest. — 2000. — Vol. 118, N2, —P. 417-421.
194. Sagrista-Sauleda, J. Diagnosis and management of pericardial effusion / J. Sagrista-Sauleda, A.S. Mersy, J. Soler-Soler // World. J. Cardiol. — 2011. — Vol. 3. —P. 135-143.
195. Sagrista-Sauleda, J. Clinical clues to the causes of large pericardial effusions / J. Sagrista-Sauleda, J. Mersy, G. Permanyer-Miralda et al. // Am. J. Med. — 2000.
— Vol. 109,—P. 95-101.
196. Sahin, U. The value of small-bore catheter thoracostomy in the treatment of malignant pleural effusions / U. Sahin, M. Unlu, A. Akkaya et al. // Respiration. — 2001. —Vol. 68, N5, —P. 501-505.
197. Sahn, S.A. State of the art. The pleura / S.A. Sahn // Am. Rev. Respir. Dis. — 1988. —Vol. 138. —P. 184-234.
198. Saito, H. A combined lymphokine-activated killer (LAK) cell immunotherapy and adenovirus-p53 gene therapy for head and neck squamous cell carcinoma / H. Saito, S. Ando, N. Morishita // Anticancer Res. — 2014. — Vol. 34. — P. 33653370.
199. Sartori, S. Sonographically guided small-bore chest tubes and sonographic monitoring for rapid sclerotherapy of recurrent malignant pleural effusions / S. Sartori, P. Tombesi, D. Tassinari et al. // J. Ultrasound. Med. — 2004 — Vol. 23, N9. —P. 1171-1176.
200. Sato, A. A phase II study of UFT plus cisplatin therapy in patients with advanced gastric cancer / A. Sato, M. Kurihara, W. Koizumi et al. // Proc. ASCO. — 2000.
— Abstr. 1087.
201. Chulze, M. Effective treatment of malignant pleural effusion by minimal invasive thoracic surgery: thoracoscopic talc pleurodesis and pleuroperitoneal shunts in 101 patients / M. Schulze, A.S. Boehle, R. Kurdow et al. //Ann. Thorac. Surg. — 2001.
— Vol. 71, N6. —P. 1809-1812.
202. Senger, D.R. Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid / D.R. Senger, S.J. Galli, A.M. Dvorak et al. // Science. — 1983. — Vol. 219. — P. 983-985.
203. Shao, D. Differentiation of malignant from benign heart and pericardial lesions using positron emission tomography and computed tomography / D. Shao,
S.X. Wang, C.H. Liang et al. // J. Nucl. Cardiol. — 2011. — Vol. 18. — P. 668677.
204. Shibata, M. Immunological cell therapy / M. Shibata, K. Gonda, K. Kumamoto // 2014. — Vol. 72. — P. 42-48.
205. Shield, P.W. Markers for metastatic adenocarcinoma in serous effusion specimens / P.W. Shield, J.J. Callan, P.L. Devine // Diag. Cytol. — 1994. — Vol. 11. — P. 237245.
206. Shirao, K. A phase I/II study of irinotecan combined with mitomycin С in patients with advanced gastric cancer / K. Shirao, K. Muro, Y. Jamada et al. // Proc. 4th Intern. Conf. Biol. Prev. Treat. Gastrointest. Malign. Cologne. — 2000. — Abstr. 7.
207. Smyth, M.J. Activation of NK cell cytotoxicity / M.J. Smyth, E. Cretney, J. Kelly et al. // Mol. Immunol. — 2005. — Vol. 42. — P. 501-510.
208. Speyer, J.L. Phase I and pharmacological studies of 5-fluorouracil administered intraperitoneally / J.L. Speyer, J.M. Collins, R.L. Dedrick et al. // Cancer Res. — 1980. — Vol. 40. — P. 567-572.
209. Steger, V. Who gains most? A 10-year experience with 611 thoracoscopic talc pleurodeses / V. Steger, U. Mika, H. Toomes et al. // Ann. Thorac. Surg. — 2007. — Vol. 83, N6. —P. 1940-1945.
210. Stoelcker, B. EGF/Flk-1 interaction, a requirement for malignant ascites recurrence / B. Stoelcker, B. Echtenacher, H.A. Weich et al. // J. Interferon. Cytokine. Res. — 2000.—Vol. 20, N5, —P. 511-517.
211. Sukao, K. Lymphokine-activated suppressor (LAK) cells in patients with gastric carcinoma / K. Sukao, T. Ebihara, S. Koyama et al. // Cancer Immunol. Immunother. — 1989. — Vol. 28, N 3. — P. 218-224.
212. Sun, J.S. CT findings in patients with pericardial effusion: differentiation of malignant and benign disease / J.S. Sun, K.J. Park, D.K. Kang // Am. J. Roentgenol. — 2010. — Vol. 194. — P. 489-494.
213. Sun, J.S. Role of CD44 in lymphokine-activated killer cell-mediated killing of melanoma / J. Sun, GP. Law, RJ. McKallip // Cancer Immunol Immunother. — 2012, —Vol. 61, —P. 323-334.
214. Swanepoel, E. Malignant pericardial effusion in breast cancer: terminal event or treatable complication? / E. Swanepoel, J.P. Apffelstaedt // J. Surg. Oncol. — 1997. — Vol. 64. —P. 308-311.
215. Taylor, A. Loculation as a contraindication to intracavitary 32P- chromic phosphate therapy / A. Taylor, N.A. Bailey, S.E. Halpern et al. // J. Nucl. Med. — 1975. — Vol. 16, —P. 318-319.
216. Taylor, A.M. Detection of pericardial inflammation with late-enhancement cardiac magnetic resonance imaging: initial results / A.M. Taylor, S. Dymarkowski, E.K. Verbeken et al. // Eur. Radiol. — 2006. — Vol. 16. — P. 569-574.
217. Thomason, R. Primary malignant mesothelioma of the pericardium. Case report and literature review / R. Thomason, W. Schlegel, M. Lucca et al. // Tex. Heart. Inst. J. — 1994. — Vol. 2. — P. 170-174.
218. Thompson, R.L. Pleurodesis with iodized talc for malignant effusion using pigtail catheter / R.L. Thompson, J.C. Yau, R.J. Donnelly et al. // Ann. Pharmacother. — 1998. — Vol. 32, N 7-8. — P. 739-742.
219. Toaff, J.S. Differentiation between malignant and benign pleural effusion in patients with extra-pleural primary malignancies: assessment with positron emission tomography-computed tomography /J.S. Toaff, U. Metser, M. Gottfried et al. // Invest. Radiol. — 2005. — Vol. 40, N 4. — P. 204-209.
220. Toh, U. Characterization of IL-2-activated TILs and their use in intrapericardial immunotherapy in malignant pericardial effusion / U. Toh, T. Fujii, N. Seki et al. // Cancer Immunol. Immunother. — 2006. — Vol. 55, N 10. — P. 1219-1227.
221. Tomkowski, W. Intrapericardial cisplatin for the management of patiens with large pericardial effusion in the course of the lung cancer / W. Tomkowski, S. Filipeski // Lung. Cancer. — 1997. — Vol. 16. — P. 215-222.
222. Toorn, L.M. Management of recurrent malignant pleural effusions with a chronic indwelling pleural catheter / L.M. Toorn, E. Schaap, V.F. Surmont et al. // Lung. Cancer. —2005,—Vol. 50, N 1, — P. 123-127.
223. Torisu, M. New approach to management of with streptococcus preparation OK-432. Improvement of host immunity and prolongation of survival / M. Torisu, M. Katano, Y. Kimura et al. // Surg. — 1983. — Vol. 93. — P. 357-364.
224. Torresini, R.J. Combined carcinoembryonic antigen and cytopathologic examination in ascites / R.J. Torresini, J.C. Prolla, A.R. Diehl et al. // Acta Cytol.
— 2000. — Vol. 44. — P. 778-782.
225. Tremblay, A. Single-center experience with 250 tunnelled pleural catheter insertions for malignant pleural effusion / A. Tremblay, G. Michaud // Chest. — 2006. — Vol. 129, N 2. — P. 362-368.
226. Ueno, Y. A case of pericarditis carcinomatosa showing good response following local transfer of lymphokine-activated killer (LAK) cells / Y. Ueno, Y. Kohgo, Y. Sasagawa et al. // Gan To Kagaku Ryoho. — 1987. — Vol. 14. — P. 2579-2582.
227. Vaitkus, P.T. Treatment of malignant pericardial effusion / P.T. Vaitkus,
H.C. Herrmann, M.M. LeWinter // JAMA. — 1994. — Vol. 272, N 1. — P. 59-64.
228. Van Cutsem, E. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as firstline therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group / E. Van Cutsem, V.M. Moiseyenko, S. Tjulandin et al. // J. Clin. Oncol. — 2006. — Vol. 24. — P. 4991-4997.
229. Vergote, I.B. Intraperitoneal radioactive phosphorus therapy in ovarian carcinoma; analysis of 313 patients treated primarily or at second-look laparatomy /
I.B. Vergote, M. Winderen, L.N. De Vos et al. // Cancer. — 1993. — Vol. 71. — P. 2250-2260.
230. Viallat, J.R. Malignant pleural effusions: recourse to early use of talc / J.R. Viallat, C. Boutin // Rev. Med. Interne. — 1998. — Vol. 19, N 11. —P. 811-819.
231. Wachsman, A.M. Tension pneumothorax after placement of a tunneled pleural drainage catheter in a patient with recurrent malignant pleural effusions / A.M. Wachsman, E.K. Hoffer, A.R. Forauer et al. // Cardiovasc. Intervent. Radiol.
— 2007,—Vol. 30, N3. —P. 531-533.
232. Wagner, PL. Pericardial effusions in the cancer population: prognostic factors after pericardial window and the impact of paradoxical hemodynamic instability / PL. Wagner, E. McAleer, E. Stillwell et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 2011.
— Vol. 14, —P. 34-38.
233. Wang, Z.J. CT and MR imaging of pericardial disease / Z.J. Wang, G.P. Reddy, M.B. Gotway et al. // Radiographics. — 2003. — Vol. 23. — P. 167-180.
234. Wei, J.Y. Recurrent cardiac tamponade and large pericardial effusions: Management with an indwelling pericardial catheter / J.Y. Wei, G.J. Taylor, S.C. Achuff// Am. J. Cardiol. — 1978. — Vol. 42. — P. 281-282.
235. Wheeldon, E.B. The pleura: A combined light microscopic, scanning and transmission electron microscopic study in the sheep. II Response to injury / E.B. Wheeldon, A.T. Mariassay // Exp. Lung. Res. — 1983. — Vol. 5. — P. 125140.
236. West, EJ. Immune activation by combination human lymphokine-activated killer and dendritic cell therapy / EJ. West, KJ Scott, VA. Jennings // Br. J. Cancer. — 2011, — Vol. 105, N6. —P. 787-795.
237. Wilkes, J.D. Malignancy-related pericardial effusion. 127 cases from the Roswell Park Cancer Institute / J.D. Wilkes, P. Fidias, L. Vaickus et al. // Cancer. — 1995.
— Vol. 76, N 8. — P. 1377-1387.
238. Witkowicz, J. Mesothelial cell transplantation / J. Witkowicz // Pol. Arch. Med. Wewn. —2008.—Vol. 118, N5, —P. 307-313.
239. Xie, F. Adoptive immunotherapy in postoperative hepatocellular carcinoma: a systemic review / F. Xie, X. Zhang, H. Li. et al. // Plos One. — 2012. — Vol. 7. — P. 428-479.
240. Xu, F. Predictive value of EphA2 and EphrinA-1 expression in oesophageal squamous cell carcinoma / F. Xu, W. Zhong, J. Li et al. // Anticancer Res. — 2005.
— Vol. 25. —P. 2943-2950.
241. Xu, L. Inhibition of malignant ascites and growth of human ovarian carcinoma by oral administration of a potent inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases / L. Xu, J. Yoneda, C. Herrera et al. // Int. J. Oncol. — 2000. — Vol. 16. — P. 445-454.
242. Xu, X. Treatment of 23 patients with advanced gastric cancer by intravenously transfer of autologous tumor-infiltrating lymphocytes combined with rIL-2 / X. Xu, L. Xu, S. Ding et al. // Chin. Med. Sci. J. — 1995. — Vol. 10, N 3. — P. 185-187.
243. Yamaduchi, Y. Locoregional immunotherapy of bay intraperitoneal administration of OK-432 plus IL-2 in gastric cancer patients / Y. Yamaduchi, Y. Satoh, E. Miyahara et al. //Anticancer Res. — 1995. — Vol. 15. — P. 2201-2206.
244. Yanagawa, H. Lokal adoptive immunotherapy using lymphokine-activated killer cells and IL-2 against malignant pleural mesothelioma:report of two cases / H. Yanagawa, S. Sone, K. Fukuta et al. // J. Jpn. Clin. Oncol. — 1991. — Vol. 21, N5. —P. 377-383.
245. Yared, K. Multimodality imaging of pericardial diseases / K. Yared, A.L. Baggish, M.H. Picard et al II JACC Cardiovasc. Imaging. — 2010. — Vol. 3, N 6. — P. 650-660.
246. Yen, M.S. Intraperitoneal cisplatin=based chemotherapy vs intravenous cisplatin=based chemotherapy for stage III optimally cytoreduced epithelial ovarian cancer / M.S. Yen, C.M. Juang, C.R. Lai // Int. J. Gynecol. Obstet. — 2001. —Vol. 72. —P. 55-60.
247. Yunoki, K. Primary effusion lymphoma complicating cardiac tamponade: a case report / K. Yunoki, T. Naruko, J. Ohashi et al. // J. Cardiol. — 2007. — Vol. 49. — P. 205-210.
248. Zebrowski, B. Markedly elevated levels of vascular endothelial growth factor in malignant ascites / B. Zebrowski, W. Liu, K. Ramirez et al. // Ann. Surg. Oncol. — 1999. — Vol. 6, N 4. — P. 373-378.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.