Клеточные и тканевые реакции при хирургической облитерации плевральной полости порошковым никелидом титана в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ефтеев Леонид Александрович

• Ефтеев Леонид Александрович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Ефтеев Леонид Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Клеточные и тканевые механизмы формирования опухолевых плевритов

1.2 Диагностика опухолевого плеврита

1.3 Клеточные и тканевые механизмы формирования плевродеза

1.4 Лечение опухолевых плевритов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Физико-химическая характеристика порошкового никелида титана, использованного в исследовании

2.3 Определение цитотоксичности порошкового никелида титана в культурах клеток эндотелиоцитов и фибробластов

2.4 Характеристика экспериментального исследования на животных

2.4.1 Характеристика экспериментальных животных и условий их содержания

2.4.2 Формирование экспериментальных групп

2.4.3 Прижизненные манипуляции и наблюдения

2.4.4 Экспериментально-хирургический метод облитерации плевральной полости порошковым никелидом титана

2.4.5 Эвтаназия

2.5 Морфологические методы исследования

2.5.1 Макроскопическая оценка эффективности плевродеза у животных

в эксперименте

2.5.2 Микроскопическая оценка тканевых и клеточных реакций в ответ

на плевродез у животных в эксперименте

2.6 Методы лабораторного исследования

2.7 Методы статистической обработки полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Результаты цитотоксического исследования порошка никелида титана

в культурах клеток фибробластов и эндотелиоцитов in vitro

3.2 Экспериментальная валидация хирургической технологии

3.3 Оценка эффективности облитерации плевральной полости порошковым никелидом титана с дисперсностью частиц от 20 до 160 мкм с медианой

80 (60; 100) мкм и от 40 до 200 мкм с медианой 140 (100; 160) мкм

3.4 Морфологическая, морфометрическая и иммуногистохимическая оценка эффективности плевродеза порошковым никелидом титана и тальком медицинским в эксперименте

3.5 Динамика лабораторных показателей животных в ходе эксперимента

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клеточные и тканевые реакции при хирургической облитерации плевральной полости порошковым никелидом титана в эксперименте»

Актуальность темы исследования

Метастатический плеврит (МП) занимает ведущее место среди причин плеврального выпота после парапневмонического плеврита, занимая до 25 % среди всех плевральных выпотов. Так, в США злокачественный плеврит ежегодно диагностируют у 150 000 человек, а финансовые затраты на его лечение составляют более 5 млрд. долларов в год [1]. Среди наиболее частых этиологических причин метастатического плеврита выделяют рак лёгкого (37,8 %), рак молочной железы (15,2 %), онкогематологические заболевания (11,2 %) [2]. Клинические проявления, такие как прогрессирующая дыхательная недостаточность, боль в грудной клетке, снижение толерантности к физической нагрузке, развиваются на поздних стадиях онкологического процесса, сопряженного с метастатическим плевритом [3, 4]. Медиана продолжительности жизни пациентов со злокачественным метастатическим плевритом от момента постановки диагноза составляет в среднем 4 - 7 месяцев [2, 5]. Лечение пациентов носит паллиативный характер и направлено, главным образом, на снижение выраженности дыхательной недостаточности, сокращение эпизодов инвазивных вмешательств на плевральной полости, таких как плевральная пункция, дренирование [1, 3, 5].

Помимо указанных интервенций, эффективным методом повышения качества жизни пациентов с МП является облитерация плевральной полости. С этой целью используют видеоэндоскопические технологии: плеврэктомия, механический и химический плевродез [4]. Исследования цитостатических и плевросклерозирующих агентов в эксперименте и клинической практике с целью достижения плевродеза показали эффективность таких веществ, как тальк, тетрациклин, повидон-йод - которая может достигать 90 % [1, 3, 4]. Следует отметить, что эффективность плевродеза большинство авторов оценивают как отсутствие рецидивов плеврита в течение одного месяца. Ведущую роль в формировании плевродеза играет не столько цитостатическое

воздействие на опухолевые депозиты на поверхности плевры, сколько склерозирующий эффект применяемого агента для плевродеза [2, 4 - 6].

На сегодняшний день не существует общепринятого протокола лечения пациентов с МП, а выбор метода облитерации плевральной полости обусловлен, главным образом, традициями конкретной медицинской организации, доступностью отдельных препаратов [6]. Плевродез тальком рекомендован Европейским обществом торакальных хирургов (БЗТБ) при МП в связи с наибольшей эффективностью перед другими методами облитерации плевральной полости; эффективность плевродеза тальком составляет от 62 до 90 %, при этом данный вид плевродеза, как правило, проводят путем плевроскопии или видеоторакоскопии [3 - 5].

На территории России до настоящего времени отсутствует зарегистрированное медицинское изделие на основе медицинского талька (или его аналога), разрешённое для внутриплеврального введения, что ограничивает применение плевродеза тальком в реальной клинической практике [6]. Поиск и разработка новых методов облитерации плевральной полости остаётся актуальной задачей комплексного лечения пациентов с МП.

Применение никелида-титана в клинической медицине широко известно: имплантаты из никелида-титана используют в травматологии и ортопедии для замещения обширных костных дефектов или фиксации переломов. Биохимическая совместимость и безопасность медицинских материалов из никелида-титана оценена в ряде исследований [7, 8]. В отдельных экспериментальных работах отмечена возможность индуцировать рост соединительной ткани вокруг сетчатых эндопротезов из никелида титана, который достигает своего максимума к 21 суткам после имплантации [7, 8]. Все перечисленное даёт основание полагать, что применение порошкового никелида-титана в качестве средства для плевродеза может быть оправдано с позиций безопасного индуктора спаечного процесса. В настоящем исследовании разработан метод облитерации плевральной полости с применением порошкового никелида титана в эксперименте (на минипигах).

Степень её разработанности

Несмотря на множество предложенных методик хирургического плевродеза, при рецидивирующем метастатическом плеврите - поиск идеального склерозанта остается актуальным. Хирургическое лечение при метастатическом плеврите носит паллиативный характер, требования к оптимальному методу плевродеза является воспроизводимость, минимальная травматичность, склерозант должен обладать высокой адгезивной активностью, а также иметь минимальный системный воспалительный профиль. В эксперименте разработан и апробирован метод хирургической облитерации плевральной полости порошоковым никелидом титана с использованием видеоэндоскопической технологии. Оценена токсикологическая безопасность порошкового никелида титана. Оценена эффективность облитерации плевральной полости в зависимости от дисперсности порошка, выполнен сравнительный анализ по отношению к референсному методу облитерации порошком талька медицинского. Морфологические изменения в плевральной полости изучены на макроскопическом уровне, а также при микроскопии с использованием методов гистохимии и иммуногистохимии. Разработана система доставки порошкового никелида титана в плевральную полость.

Цели и задачи

Цель исследования - на основе комплексного экспериментального изучения клеточных и тканевых реакций в ответ на распыление в плевральной полости порошкового никелида титана с различной степенью дисперсностью частиц обосновать его применимость для торакоскопического плевродеза.

Задачи исследования:

1. Оценить цитотоксические свойства порошкового никелида титана в клеточных культурах фибробластов и эндотелиоцитов человека.

2. В эксперименте на животных (минипигах) изучить зависимость формирования спаечного процесса от степени дисперсности частиц

порошкового никелида титана при торакоскопической облитерации плевральной полости.

3. Сравнить динамику морфологических изменений в плевральной полости в ответ на распыление порошкового никелида титана с дисперсностью частиц от 20 до 160 мкм с медианой 80 (60; 100) мкм и от 40 до 200 мкм с медианой 140 (100; 160) мкм.

4. Оценить безопасность использования метода облитерации плевральной полости порошковым никелидом титана с дисперсностью частиц от 20 до 160 мкм с медианой 80 (60; 100) мкм.

Научная новизна

Установлено, что при 24-часовой инкубации культуры фибробластов и эндотелиоцитов человека в присутствии порошкового никелида титана со степенью дисперсности частиц от 20 до 160 мкм, медианой 80 (60; 100), добавленного в среду культивирования в диапазоне концентраций 0,1, 1,0, 10,0, 100,0 мкг/мл; 1 и 10 мг/мл не приводит к лизису клеток и изменению их цитоморфологии.

Впервые показано, что распыление в плевральной полости при торакоскопии порошкового никелида титана с дисперсностью гранул от 40 до 200 мкм с медианой 140 (100; 160) мкм вызывает умеренный спаечный процесс в плевральной полости на 7, 14 и 21 сутки эксперимента, уступающий по распространенности и эффективности облитерации плевральной полости веществу сравнения тальку медицинскому. Вместе с тем, на фоне применения порошкового никелида титана с дисперсностью гранул от 20 до 160 мкм с медианой 80 (60; 100) мкм развивается равномерно распространенный спаечный процесс во всех отделах плевральной полости с полной облитерацией синусовых пространств на 14 и 21 сутки эксперимента, при этом не формируется местная воспалительная реакция, не развивается гидроторакс, что наблюдалось при применении талька медицинского.

Установлено, что при инсуффляции порошкового никелида титана с дисперсностью гранул от 20 до 160 мкм с медианой 80 (60; 100) мкм в плевральную полость лабораторных животных к 21 суткам эксперимента развиваются явления фиброза висцеральной и париетальной плевры, утолщение висцеральной плевры составило от 116,8 до 292,6 с медианой 245,3 (185,6; 266,6) мкм, в сравнении с контралатеральной стороной, где толщина соответствовала диапазону от 35,3 до 114,8 с медианой 69,6 (60,1; 85,2) мкм; степень фиброза по модифицированной шкале Эшкрофта соответствовала 6 ст. При окрашивании трихромом по Массон соединительнотканные волокна демонстрировали диффузное окрашивание участков склерозированной плевры в синий цвет, что было сопоставимо с группой, получавших тальк медицинский. Экспрессия коллагена IV типа отмечается в сохранной базальной мембране мезотелия плевры и эндотелия сосудов (экспрессия до 30-35% от площади среза).

Определена оптимальная дисперсность порошкового никелида титана для плевродеза в клинической практике составляющая от 20 до 160 мкм с медианой 80 (60; 100), которая в эксперименте ассоциирована с наименьшим объёмом плеврального выпота и наиболее равномерным распределением порошка и сращений по плевральной полости.

Применение порошкового никелида титана при распылении в плевральной полости не изменяет показатели гемограммы (количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов, концентрация гемоглобина в 1 л крови, СОЭ), не влияет на биохимические анализы крови (концентрация общего белка, креатинина, глюкозы, активность ЩФ, АСТ, АЛТ, значение рН, парциальное напряжение кислорода и углекислого газа, концентрация калия, натрия, кальция, молочной кислоты, С-реактивного белка) лабораторных животных на 7, 14 и 21 сутки.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенных исследований по изучению клеточных и тканевых механизмов воздействия порошкового никелида титана в различных концентрациях на культуры клеток фибробластов и эндотелиоцитов человека «in vitro» оценена биологическая безопасность его использования.

В серии экспериментов на животных показана эффективность индукции плевродеза порошковым никелидом титана различной дисперсности при его торакоскопическом распылении в плевральной полости.

В результате проведенного сравнительного анализа эффективности плевродеза порошковым никелидом титана различной дисперсности с порошком талька медицинского на основании морфологических исследований определен оптимальный размер гранул от 20 до 160 мкм с медианой 80 (60; 100), приводящий к формированию спаечного процесса в плевральной полости на 21 сутки после операции без развития нежелательных осложнений. Также проведена оценка системного биологического воздействия порошкового никелида титана на основании клинико-лабораторных показателей крови в различные сроки эксперимента.

Полученные результаты экспериментального исследования открывают перспективы для использования нового метода плевродеза порошковым никелидом титана в клинической практике.

Методология и методы исследования

Методология исследования включала несколько этапов: in vitvo исследования на культурах клеток фибробластов и эндотелиоцитов человек; in vivo исследования на минипигах при торакоскопическом распылении порошкового никелида титана в интактную плевральную полость животных с целью плевродеза; морфологические исследования по оценки макро- и микроструктуры плевры на фоне воздействия порошкового никелида титана и талька медицинского; лабораторные методы исследования по изучению общих и биохимических показателей крови и мочи у экспериментальных животных.

Культура фибробластов и эндотелиоцитов человека в культуральных флаконах Т-25 (ATCC, США) была приобретена в ООО «БиолоТ». Клетки инкубировали в среде DMEM/F12 с добавлением по объему 10 % эмбриональной телячьей сыворотки, 1 % противомикробных средств (бензилпенициллина натриевая соль 100 ЕД/мл, 100 мг/мл стрептомицина) в СО2 инкубаторе во влажной атмосфере, содержащей 5 % углекислого газа при температуре 37 °С.

Определение особенностей формирования спаечного процесса в плевральной полости под действием никелида титана со степенью дисперсности частиц от 20 до 160 мкм с медианой 80 (60; 100) мкм и от 40 до 200 мкм с медианой 140 (100; 160) мкм, талька медицинского выполнялась на половозрелых минипигах - самках с исходной массой 20,0 кг, находящихся под ингаляционной анестезией на искусственной вентиляции легких, при макро- и микроскопическом патоморфологическом исследовании плевры лабораторных животных на 7, 14 и 21 сутки после однократного интраоперационного распыления 15 г никелида титана в плевральной полости. На основании макро-и микроморфологических признаков формирования спаечного процесса в плевральной полости был определен оптимальный размера гранул порошкового никелида титана.

Определение безопасности порошкового никелида титана, предназначенного для облитерации плевральной полости, выполнено на половозрелых минипигах-самках с исходной массой 20,0 кг при изучении показателей гемограммы (количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в 1 л крови, СОЭ, концентрация гемоглобина), биохимического анализа крови (концентрация общего белка, креатинина, глюкозы, активность ЩФ, АСТ, АЛТ, С-реактивного белка, значение рН, парциальное напряжение кислорода и углекислого газа, концентрация калия, натрия, кальция, молочной кислоты) на 7, 14 и 21 сутки после однократного распыления 15 г порошкового никелида титана. Статистическая обработка результатов эксперимента осуществлялась с применением персонального компьютера на операционной системе Windows 10

Pro (США) с лицензионным интерфейсом, а также пакет программы Statistica 10.0 for Windows (США).

Личный вклад

Автором проведен анализ зарубежной и отечественной литературы по тематике лечения метастатического плеврита, также по данным литературных источников отмечена потенциальная возможность индукции спаечного процесса с использованием медицинских материалов из никелида титана, используемых в медицине. Автор выдвинул научную гипотезу и сформулировал научный вопрос, в соответствии с которым лично автором были поставлены цель и задачи исследования, им же предложено в качестве базовой модели индукции плевродеза использовать модель торакоскопического распыления порошкового никелида титана в плевральной полости на минипигах. Лично автор выполнил все эксперименты на лабораторных животных. При непосредственном участии автора осуществлялся забор тканей для макро- и микроскопического исследования, осуществлял их консервацию. Автор участвовал в выполнении макро- и микроскопических исследований. При непосредственном и включенном участии автора выполнялись исследования на цитотоксичность порошка никелида титана на культурах клеток. Наблюдения, полученные в ходе экспериментального исследования, систематизированы, обработаны методами вариационной статистики медико-биологического профиля. Автор участвовал в апробации результатов исследования на форумах различного уровня и опубликовал основные результаты исследования в рецензируемых научных изданиях, а также оформлен патент на изобретение.

Связь диссертации с основными научными темами

Диссертационная работа выполнена при частичной финансовой поддержке договора на выполнение работ в рамках гранта Московского центра

инновационных технологий в здравоохранении (Договор №2002-30/23-1 НИР от 01.06.2023 г.).

Положения, выносимые на защиту

1. 24-часовая инкубация клеточных линий человека - фибробластов и эндотелиоцитов в присутствии порошкового никелида титана вне зависимости от степени дисперсности частиц не приводит к лизису и морфологическим изменениям клеток.

2. Распыление порошка никелида титана с дисперсностью частиц от 20 до 160 мкм с медианой 80 (60; 100) мкм и от 40 до 200 мкм с медианой 140 (100; 160) мкм в плевральной полости минипигов сопровождается формированием распространённого спаечного процесса, проявляющегося в виде утолщения висцеральной плевры, формированием обширных спаек, а также фиброза плевры.

3. Эффективная и безопасная облитерация плевральной полости достигается при применении в качестве склерозирующего агента порошкового никелида титана со степенью дисперсности частиц от 20 до 160 мкм с медианой 80 (60; 100) мкм. Развивающийся спаечный процесс сопровождается слабо выраженной местной воспалительной реакцией без признаков общей интоксикации.

Степень достоверности и апробация результатов

Анализ результатов исследования осуществлен на основе первичной документации, полученной в ходе проведения in vitro и in vivo исследований, включающих протоколы, данных лабораторных и инструментальных методов анализа, результаты макроскопического и морфологического исследований аутопсийного материала. Результаты представлены через сравнительный анализ параметров с использованием параметрических и непараметрических методов статистического анализа (Критерий Манна - Уитни, Критерий

Краскела - Уоллиса, ANOVA, Критерий Ньюмена - Кейлса). Различия считались статистически значимыми при p-value менее 0,05.

Результаты проведенных исследований доложены на II Всероссийской конференции молодых учёных «Современные тренды в хирургии» (Москва, 2023), Межрегиональной междисциплинарной научно-практической онкологической конференции «Рак поджелудочной железы. Первичный и метастатический рак печени. Неотложная онкология. Рак мочевого пузыря» (Пенза, 2023), 12-м международном конгрессе «Актуальные направления современной кардио-торакальной хирургии» (Санкт-Петербург, 2023), The 8th international symposium and school for young scientists on physics engeneering and technologies for biomedicine (Москва, 2023), Научно-практической конференции «Хирургическая онкология в реальной клинической практике» (Санкт-Петербург, 2023), XIV съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (Душанбе, 2023), Научно-практической конференции, посвященная 120-летию со дня рождения проф. М.Г. Привеса и 125-летию основания кафедры Анатомии человека (Санкт-Петербург, 2024), 13-м международном конгрессе «Актуальные направления современной кардио-торакальной хирургии» (Санкт-Петербург, 2024).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 1.5.22. Клеточная биология, п. 5 «Клеточные механизмы репликации и репарации», п. 14 «Исследование адаптации клеток и тканей к действию различных факторов внешней среды», п. 22 «Разработка и применение новых экспериментальных моделей и методов гистотехнологии, культивирования клеток, цитологической диагностики, иммуноцитохимии, микроскопии, компьютерной морфометрии, цифрового анализа изображений, методов молекулярно-генетического анализа индивидуальных клеток, а также других методов, необходимых для проведения методов исследований в области клеточной биологии»; паспорту научной специальности 3.1.9. Хирургия, п. 4

«Экспериментальная и клиническая разработка методов лечения хирургических болезней и их внедрение в клиническую практику», п.6. «Экспериментальная и клиническая разработка современных высокотехнологичных методов хирургического лечения, в том числе эндоскопических и роботических».

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 8 работ, в том числе 2 статьи в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета/ Перечень ВАК при Минобрнауки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук; 1 статья в изданиях, индексируемых в международных базах Web of Science, Scopus; 1 иная публикация, получен 1 патент РФ на изобретение, 3 публикации в сборниках материалов конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстрирована 52 рисунками, 6 таблицами. Состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 123 источника, из них - 21 отечественная и 102 зарубежные публикации.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Клеточные и тканевые механизмы формирования опухолевых

плевритов

Метастатический (злокачественный, опухолевый) плеврит (МП) -собирательное понятие, отражающее неспецифическое опухолевое поражение париетальной и/или висцеральной плевры в результате диссеминации опухолей с различной первичной локализацией. Доля МП составляет до 25 % от всех причин плеврального выпота. Понимание этиологии и патогенеза опухолевого плеврита может оптимизировать подход к выбору метода лечения МП, а также обосновании механизмов облитерации плевральной полости в результате разных операций [1, 3, 5, 9].

Плевральное пространство расположено между париетальной и висцеральной плеврой. Париетальная плевра выстилает внутреннюю грудную стенку, диафрагму и средостение, а висцеральная покрывает паренхиму легких. Тесное прилежание листков плевры, их скольжение относительно друг друга и поддержание отрицательного внутриплеврального давления обеспечивают процесс дыхания. Плевральная жидкость в свою очередь способствует скользящему движению париетальной и висцеральной плевры по отношению друг к другу, а её оптимальный объём поддерживается в равновесии за счёт процессов секреции и реабсорбции. Наибольшую роль в гомеостазе плеврального выпота играет париетальная плевра. Секреция плевральной жидкости происходит за счёт работы мезотелиоцитов, а также выхода плазмы из капилляров базальной мембраны париетальной плевры. Установлено, что жидкость секретируется в плевральное пространство в среднем со скоростью 0,01 мл/кг/ч, таким образом, суточный оборот плевральной жидкости у человека со средним весом 70 - 75кг составляет около 14,4 мл [10]. Нормальный объем жидкости в плевральном пространстве составляет 10 мл

(0,13мл/кг массы тела). Исключительно на поверхности париетальной плевры расположены лимфатические устьица диаметром 1 - 6 мм, открывающиеся непосредственно в плевральную полость. В лимфатических устьицах происходит реабсорбция плевральной жидкости. В меньшей степени обратное всасывание плевральной жидкости осуществляется за счет венул базальной мембраны париетальной плевры. В физиологических условиях способность реабсорбции плевральной жидкости в ответ на повреждающие факторы может кратно увеличиваться, при этом скорость реабсорбции может составлять до 0,28 мл/кг/час. Физиологический баланс клеточных и тканевых механизмов гомеостаза плевры, а именно продукция плевральной жидкости мезотелием и ее реабсорбция путем лимфатического дренажа способствуют поддержанию нормального объёма плевральной жидкости [10, 11].

Злокачественные клетки проникают в плевральное пространство гематогенным, имплантационным или лимфогенным путями. Колонии опухолевых клеток на листках плевры стимулируют самостоятельно секрецию плевральной жидкости, а также способствуют экстравазации плазмы крови из патологически измененных кровеносных сосудов, образованных в процессе жизнедеятельности опухоли. Кроме того, опухолевые клетки производят различные цитокины, которые повышают проницаемость капилляров, кровоснабжающих плевру [11]. Клетки метастазирующей опухоли проникают в лимфатические капилляры плевры, что может вызывать их обструкцию, блокировать лимфатические устьица и препятствовать лимфатическому оттоку плевральной жидкости. Вследствие вышеперечисленных механизмов, возникает дисбаланс между секрецией и реабсорбцией плевральной жидкости, приводящий к её патологическому накоплению в плевральной полости [9, 11]. Также, системное снижение осмотического давления в плазме крови в комплексе со снижением внутриплеврального давления способствуют увеличению притока плевральной жидкости [12, 13].

Отдельно стоит отметить вклад внешних факторов в патогенез МП: ограничение дыхательной подвижности грудной клетки; механическое

сдавление лимфатических сосудов с блоком их устий большим объёмом плеврального выпота приводят к формированию порочного круга, что в конечном итоге сопровождается нарушением реабсорбции плевральной жидкости [14]. По характеру продукции плевральной жидкости и течению заболевания метастатический плеврит можно разделить на два основных типа -выпотной и сухой, при которых соответственно происходит накопление патологического экссудата в плевральной полости и нет. Только 55 - 60 % пациентов с метастазами в плевру имеют выпотной характер плеврита [1, 4, 9, 11]. По данным 81аШорои1ов О.Т. и соавт. выпотной характер плеврита ассоциирован с худшим прогнозом течения заболевания по сравнению с «сухим» метастатическим поражением плевры [15].

В работе Эешшу ТХ. и соавт. в отдельную группу выделяют транссудативный тип выпотного плеврита, для которого характерно быстрое прогрессирование и частое рецидивирование большого объёма жидкости [14]. Транссудативный плеврит составляет до 10 % всех злокачественных плевральных выпотов и с патогенетической точки зрения может быть объяснён преобладанием нарушений в звене реабсорбции плевральной жидкости за счёт внешних факторов, а также обширной инфильтрацией опухолевыми клетками кровеносных капилляров париетальной плевры [14].

Развитие молекулярной биологии позволило изучить отдельные механизмы патогенеза МП на клеточном уровне. Разнообразие молекулярно-биологических эффектов, приводящих к патологической экссудации в плевральной полости, можно разделить на 3 группы: воспаление с преобладанием экссудативного компонента; неоангиогенез, индуцируемый метастатическими опухолевыми очагами; повышенная проницаемость сосудистой стенки [11, 16]. В настоящее время изучено большое количество клеточных медиаторов, стимулирующих продукцию плевральной жидкости как мезотелиоцитами, так и опухолевыми клетками. Наибольшее значение среди клеточных медиаторов, стимулирующих внутриплевральную экссудацию, представляют: фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор некроза

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ефтеев Леонид Александрович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Management of Malignant Pleural Effusions. An Official ATS/STS/STR Clinical Practice Guideline / D.J. Feller-Kopman, C.B. Reddy, M.M. DeCamp [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 201S. - Vol. 19S. -P. S39-S49.

2. Taghizadeh, N. US hospitalizations for malignant pleural effusions: data from the 2012 National Inpatient Sample / N. Taghizadeh, M. Fortin, A. Tremblay // Chest.

- 2017. - Vol. 151. - P. S45-S54.

3. American Thoracic Society. Management of malignant pleural effusions. Am J Respir Crit Care Med. - 2000. - Vol. 1б2(5):1987-2001.

4. BTS Pleural Disease Guideline Group. Management of a malignant pleural effusion: British Thoracic Society pleural disease guideline 2010 / M.E. Roberts, E. Neville, R.G. Berrisford [et al.] // Thorax. - 2010. - Vol. б5. - P. 32-40.

5. Quality gaps and comparative effectiveness of management strategies for recurrent malignant pleural effusions / D.E. Ost, J. Niu, H.Zhao [et al.] // Chest. -201S. Vol. 153. - P. 43S-452.

6. Жестков, К.Г. Роль и место талька в лечении злокачественного плеврита / К.Г. Жестков, Р.Т. Ядута // Хирургия. - 201б. - № 2. - C. 40-44.

7. Особенности интеграции двухслойного металлотрикотажа из никелида титана при замещении торакоабдоминального дефекта в эксперименте / Е.Б. Топольницкий, Н.А. Шефер, Е.С. Марченко [и др.] // Acta Biomedica Scientifica.

- 2023. - T. S, №2. - C. 244-253.

S. Evaluation of clinical performance of TiNi-based implants used in chest wall repair after resection for malignant tumors / E. Topolnitskiy, T. Chekalkin, E. Marchenko et al. // J Funct Biomater. - 2021. - Vol. 12(4). - P. б0. 9. Malignant pleural effusion: From bench to bedside / I. Psallidas, I. Kalomenidis, J.M. Porcel [et al.] // Eur Respir Rev. - 201б. - Vol. 25. - P. 1S9-19S.

10. Yalcin, N.G. Anatomy and pathophysiology of the pleura and pleural space / N.G. Yalcin, C.K. Choong, N. Eizenberg // Thorac Surg Clin. 2013. - Vol. 23(1). - P. 1-10.

11. Jovanovic, D. Etiopathogenesis of malignant pleural effusion / D. Jovanovic // AME Med J. - 2021. - Vol. 6. - P. 28.

12. Outpatient pleurodesis of malignant pleural effusions using a small-bore pigtail catheter / Ost D.E., L. Saffran, A.M. Fein [et al.] // Chest. - 2000. - Vol. 118. - P. 417-421.

13. Ambulatory intercostal drainage for the management of malignant pleural effusion: a single center experience / S. Bazerbashi, J. Villaquiran, M.Y. Awan [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2009. Vol. 16. - P. 3482-3487.

14. Optimal management of malignant pleural effusions (results of CALGB 30102) / T.L. Demmy, L. Gu, J.E. Burkhalter [et al.] // J Natl Compr Canc Netw. -2012. - Vol. 10(8). - P. 975-982.

15. Stathopoulos, G.T. Translational advances in pleural malignancies / G.T. Stathopoulos // Respirology. - 2011. - Vol. 16(1). - P. 53-63.

16. Mast cells mediate malignant pleural effusion formation / A.D. Giannou, A. Marazioti, M. Spella [et al.] // J. Clin. Investig. - 2015. - Vol. 125(23). - P. 17 - 34.

17. Chen, Y. The role of VEGF in the diagnosis and treatment of Malignant pleural effusion in patients with non-small cell lung cancer / Y. Chen, N.W. Mathy, H. Lu // Mol Med Rep. - 2018. - Vol. 17. - P. 8019-8030.

18. Stathopoulos, G.T. Malignant pleural effusion: Tumor-host interactions unleashed / G.T. Stathopoulos, I. Kalomenidis // Am J Respir Crit Care Med. - 2012. - Vol. 186. - P. 487-492.

19. Secreted phosphoprotein-1 directly provokes vascular leakage to foster malignant pleural effusion / I. Psallidas, G.T. Stathopoulos, N.A. Maniatis [et al.] // Oncogene. - 2013. - Vol. 32. - P. 528-535.

20. Mutant KRAS promotes malignant pleural effusion formation / T. Agalioti, A.D. Giannou, A.C. Krontira [et al.] // Nat Commun. - 2017. - Vol. 8:15205.

21. Procedure-related tumour seeding in lung cancer with malignant pleural effusion: Radiological features and outcomes / K. Cattapan, W. Tanomkiat, S.L. Geater et al. // J. Med. Imaging Radiat Oncol. - 2018. - Vol. 62. - P. 619-624.

22. Porcel, J.M. Malignant pleural effusions because of lung cancer / J.M. Porcel // Curr Opin Pulm Med. - 2016. - Vol. 22. - P. 356-361.

23. Minimal Pleural Effusion in Small Cell Lung Cancer: Proportion, Mechanisms, and Prognostic Effect / J.S. Ryu, J.H. Lim, J.M. Lee [et al.] // Radiology. - 2016. -Vol. 278. - P. 593-600.

24. From Breast Cancer Subtypes Predispose the Site of Distant Metastases / A. Soni, Z. Ren, O. Hameed [et al.] // Am J Clin Pathol. - 2015. - Vol . 143. - P. 471478.

25. Prognosis of Cancer with Synchronous or Metachronous Malignant Pleural Effusion / J.M. Porcel, C. Solé, A. Salud // Lung. - 2017. - Vol. 195. - P. 775-779.

26. Malignant pleural effusion in breast cancer 12 years after mastectomy that was successfully treated with endocrine therapy / T. Shinohara, H. Yamada, Y. Fujimori [et al.] // Am J Case Rep. - 2013. - Vol. 14. - P. 184-187.

27. Porcel, J.M. Clinical implications of pleural effusions in ovarian cancer / J.M. Porcel, J.P. Diaz, D.S. Chi // Respirology. - 2012. - Vol. 17. - P. 1060-1067.

28. Choy, C.F. Pleural lymphoma / C.F. Choy, S. Lee // J Bronchol Interv Pulmonol. - 2016. - Vol. 23. - P. 146-148.

29. Rare case of primary pleural lymphoma presenting with pleural effusion / M.L. Sun, B. Shang, J.H. Gao [et al.] // Thorac Cancer. - 2016. - Vol. 7. - P. 145-50.

30. Pleural effusions in hematologic malignancies / M.G. Alexandrakis, F.H. Passam, D.S. Kyriakou [et al.] // Chest. - 2004. - Vol. 125. - P. 1546-1555.

31. Lepus, C.M. Updates in Effusion Cytology / C.M. Lepus, M. Vivero // Surg Pathol Clin. - 2018. - Vol. 11. - P. 523-544.

32. Breathlessness Predicts Survival in Patients With Malignant Pleural Effusions: Meta-analysis of Individual Patient Data From Five Randomized Controlled Trials / E.K. Mishra, S. Muruganandan, A. Clark [et al.] // Chest. - 2021. - Vol. 160. - P. 351-357.

33. Physiology of breathlessness associated with pleural effusions / R. Thomas, S. Jenkins, P. Eastwood [et al.] // Curr Opin Pulm Med. - 2015. - Vol. 21. - P. 338-345.

34. Clinical assessment for identifying causes of acute respiratory failure in cancer patients / D. Schnell, J. Mayaux, J. Lambert [et al.] // Eur. Respir. J. - 2012. - Vol. 42. - P. 435-443.

35. Desai, N.R. Diagnosis and management of malignant pleural effusions: State of the art in 2017 / N.R. Desai, H.J. Lee // J. Thorac. Dis. - 2017. - Vol. 9. - P. 11111122.

36. Diagnostic accuracy of sonography for pleural effusion: Systematic review / A. Grimberg, D.C. Shigueoka, A.N. Atallah [et al.] // Sao Paulo Med. J. - 2010. - Vol. 128. - P. 90-95.

37. Gayen, S. Malignant Pleural Effusion: Presentation, Diagnosis, and Management / S. Gayen // Am J Med. - 2022. - Vol. 135(10). - P. 1188-1192.

38. Derivation and Validation of a CT Scan Scoring System for Discriminating Malignant From Benign Pleural Effusions / J.M. Porcel, M. Pardina, S. Bielsa [et al.] // Chest - 2015. - Vol. 147. - P. 513-519.

39. Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) in suspected malignant pleural effusion. An updated systematic review and meta-analysis / K. Fjaellegaard, J.K. Petersen, S. Reuter [et al.] // Lung Cancer. - 2021. - Vol. 162. - P. 106-118.

40. Pleural Effusions: The Diagnostic Separation of Transudates and Exudates / R.W. Light, M.I. MacGregor, P.C. Luchsinger // Ann. Intern. Med. - 1972. - Vol. 77. - P. 507-513.

41. Diagnostic sensitivity of pleural fluid cytology in malignant pleural effusions: Systematic review and meta-analysis / S. Kassirian, S.N. Hinton, S. Cuninghame [et al.] // Thorax. - 2023. - Vol. 78. - P. 32-40.

42. Garcia, L.W. The value of multiple fluid specimens in the cytological diagnosis of malignancy / L.W. Garcia, B.S. Ducatman, H.H .Wang // Mod. Pathol. - 1994. -Vol. 7(6). - P. 665-668.

43. Management of a malignant pleural effusion: British Thoracic Society pleural disease guideline 2010 / M.E. Roberts, E. Neville, R.G. Berrisford [et al.] // Thorax. -2010. - Vol. 65(2). - P. 32-40.

44. Hooper, C. Investigation of a unilateral pleural effusion in adults: British Thoracic Society pleural disease guideline 2010 / C. Hooper, Y.C.G. Lee, N. Maskell // Thorax. - 2010. - Vol. 65 (2). - P. 4-17.

45. The utility of flow cytometry in the diagnostic work up of malignant effusions due to nonhematopoietic neoplasms / J. Wong-Arteta, M. Rey, L. Aragon [et al.] // Cytometry: Part B Clin. Cytom. - 2020. - Vol. 98(6). - P. 504-515.

46. Maxwell, J. The production of pleural adhesions by kaolin injection / J. Maxwell // Thorax. - 1954. - Vol. 9. - P. 10-13.

47. Bethune, N. Pleural poudrage: new technique for the deliberate production of pleural adhesion as preliminary to lobectomy / N. Bethune // J Thorac Surg. - 1935. -Vol. 4. - P. 251-261.

48. Chambers, J.S. Palliative treatment of neoplastic pleural effusion with intercostal intubation and talc instillation / J.S. Chambers // West J Surg. - 1958. -Vol. 66. - P. 26-28.

49. Genofre, E.H. Inflammation and clinical repercussions of pleurodesis induced by intrapleural talc administration / E.H. Genofre, E. Marchi, F.S. Vargas. // Clinics. - 2007. - Vol. 62(5). - P. 627-634.

50. Tyson, M.D. The surgical treatment of recurrent idiopathic spontaneous pneumothorax / M.D. Tyson, W.B. Crandall // J Thorac Surg. - 1941. - Vol. 10. - P. 566-570.

51. Chemical pleurodesis - a review of mechanisms involved in pleural space obliteration / M. Mierzejewski, P. Korczynski, R. Krenke [et al.] // Respir Res. -2019. - Vol. 20(1). - P. 247.

52. Talc pleurodesis: basic fibroblast growth factor mediates pleural fibrosis / V.B. Antony, N. Nasreen, K.A. Mohammed [et al.] // Chest. - 2004. - Vol. 126. - P. 15221528.

53. Efficacy & safety of iodopovidone pleurodesis: a systematic review & metaanalysis / R. Agarwal, A. Khan, A.N. Aggarwal [et al.] // Indian J Med Res. - 2012. Vol. 135. - P. 297-304.

54. Iodopovidone is as effective as doxycycline in producing pleurodesis in rabbits / Y. Guo, K. Tang, S. Bilaceroglu [et al.] // Respirology. - 2010. - Vol. 15. - P. 119125.

55. Effectiveness and safety of iodopovidone in an experimental pleurodesis model / L.R. Teixeira, F.S. Vargas, J. Puka [et al.] // Clinics (Sao Paulo). - 2013. - Vol. 68. - P. 557-562.

56. Tomashefski, J.F. Dail and Hammar's pulmonary pathology volume I: nonneoplastic lung disease / J.F. Tomashefski. - Springer, 2008.

57. Effect of diclofenac on experimental pleurodesis induced by tetracycline in rabbits / S. Ors Kaya, F. Bir, H. Atalay [et al.] // J Investig Med. - 2005. - Vol. 53. -P. 267-270.

58. Effect of opioids vs NSAIDs and larger vs smaller chest tube size on pain control and pleurodesis efficacy among patients with malignant pleural effusion: the TIME1 randomized clinical trial / N.M. Rahman, J. Pepperell, S. Rehal [et al.] // JAMA. - 2015. - Vol. 314. - P. 2641-2653.

59. Systemic corticosteroids decrease the effectiveness of talc pleurodesis / C. Xie, L.R. Teixeira, J.P. McGovern [et al.] // Am J Crit Care Med. - 1998. - Vol. 157. - P.

1441-1444.

60. The effect of corticosteroids on pleurodesis induced by doxycycline in rabbits / L.R. Teixeira, W. Wu, D.S. Chang [et al.] // Chest. - 2002. - Vol. 121. - P. 216-219.

61. Gary Lee, Y.C. Transforming growth factor beta2 induced pleurodesis is not inhibited by corticosteroids / Y.C. Gary Lee, C.J. Devin, L.R. Teixeira // Thorax. -2001. - Vol. 56. - P. 643-648.

62. Schwarz, Y. Role of talc modulation on cytokine activation in cancer patients undergoing pleurodesis / Y. Schwarz, A. Star // Pulm Med. - 2012. - Vol. 806183.

63. Evidence that mesothelial cells regulate the acute inflammatory response in talc pleurodesis / E. Marchi, F.S. Vargas, M.M. Acencio [et al.] // Eur Respir J. - 2006. -Vol. 28. - P. 929-932.

64. Talc-induced inflammation in the pleural cavity / M.M. Van Den Heuvel, H.J. Smit, S.B. Barbierato [et al.] // Eur Respir J. - 1998. - Vol. 12. - P. 1419-1423.

65. Rodriguez-Panadero, F. Mechanisms of pleurodesis / F. Rodriguez-Panadero, A. Montes-Worboys // Respiration. - 2012. - Vol. 83. - P. 91-98.

66. Interleukin-8 is a major neutrophil chemotactic factor in pleural liquid of patients with empyema / V.C. Broaddus, C.A. Hébert, R.V. Vitangcol [et al.] // Am Rev Respir Dis. - 1992. - Vol. 146. - P. 825-830.

67. The effects of intrapleural polyclonal anti-tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) fab fragments on pleurodesis in rabbits / D.S. Cheng, J. Rogers, A. Wheeler [et al.] // Lung. - 2000. - Vol. 178. - P. 19-29.

68. Aelony, Y. Prognostic value of pleural fluid pH in malignant epithelial mesothelioma after talc poudrage / Y. Aelony, J.F. Yao, R.R. King // Respiration. -2006. - Vol. 73. - P. 334-339.

69. Plasminogen activator inhibitor-1 deficiency augments visceral mesothelial organization, intrapleural coagulation, and lung restriction in mice with carbon black/bleomycin-induced pleural injury / T.A. Tucker, A. Ann Jeffers, A. Alvarez [et al.] // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2014. - Vol. 50. - P. 316-327.

70. Failure of talc pleurodesis is associated with increased pleural fibrinolysis / F. Rodriguez-Panadero, A. Segado, J. Martin Juan [et al.] // Am J Respir Crit Care Med.

- 1995. - Vol. 151. - P. 785-790.

71. Histologic changes of doxycycline pleurodesis in rabbits. Effect of concentration and pH / A.N. Hurewitz, K. Lidonicci, C.L. Wu [et al.] // Chest. -1994. - Vol. 106(4). - P. 1241-1245.

72. Matrix metalloproteinases production in malignant pleural effusions after talc pleurodesis / P. D'agostino, A. Rao Camemi, R. Caruso [et al.] // Clin Exp Immunol.

- 2003. Vol. 134. - P. 138-142.

73. Phase I study of intrapleural batimastat (BB-94), a matrix metalloproteinase inhibitor, in the treatment of malignant pleural effusions / V.M. Macaulay, K.J. O'Byrne, M.P. Saunders [et al.] // Clin Cancer Res. - 1999. - Vol. 5. - P. 513-520.

74. Эффективность внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии у больных злокачественным плевритом / А.Х. Трахтенберг, В.В. Соколов, Е.В. Филоненко [и др.] // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. - 2012. - №1. - С. 12-16.

75. Использование мультимодального подхода в лечении больных со злокачественными поражениями плевры / Е.В. Левченко, О.Ю. Мамонтов, К.Ю. Сенчик [и др.] // Вопросы онкологии. - 2015. - Т 61, №3. - С. 401-406.

76. Жестков, К.Г. Торакоскопическая плеврэктомия и декортикация при метастатическом плеврите: аспекты хирургической техники / К.Г. Жестков, Р.Т. Ядута // Поволжский онкологический вестник. - 2016. - №2. - С. 43-47.

77. Переводчикова, Н.И. Опухолевые плевриты: диагностика и выбор терапевтической тактики / Н.И. Переводчикова, Т.Р. Алексеева // Международный медицинский журнал. - 2003. - №4. - С. 88-93.

78. Видеоторакоскопический коллагеновый плевродез при злокачественном плевральном выпоте / А.Л. Акопов, В.В. Варламов, В.И. Егоров [и др.] // Пульмонология. - 2004. - №6. - С. 25-29.

79. ESTS Malignant Pleural Effusion Working Group. Current practices in the management of malignant pleural effusions: a survey among members of the European Society of Thoracic Surgeons / M. Scarci, E. Caruana, L. Bertolaccini [et al.] // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. - 2017. - Vol. 24(3). - P. 414-417.

80. Predicting survival in malignant pleural effusion: Development and validation of the LENT prognostic score / A.O. Clive, B.C. Kahan, C.E Hooper [et al.] // Thorax. - 2014. -Vol. 69. - P. 1098-1104.

81. Interventions for the management of malignant pleural effusions: a network meta-analysis / A.O. Clive, H.E. Jones, R. Bhatnagar [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews. - 2016. - Vol. 5.

82. Talc pleurodesis in malignant pleural effusion: A systematic review and metaanalysis / E.T. Beltsios, G. Mavrovounis, A. Adamou [et al.] // General Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2021. - Vol. 69(5). - P. 832-842.

83. Efficacy and safety of talc pleurodesis for malignant pleural effusion: a metaanalysis / H. Xia, X.J. Wang, Q. Zhou [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9(1). - P. 1-9.

84. Effect of Thoracoscopic Talc Poudrage vs Talc Slurry via Chest Tube on Pleurodesis Failure Rate among Patients with Malignant Pleural Effusions: A Randomized Clinical Trial / R. Bhatnagar, H.E.G. Piotrowska, M. Laskawiec-Szkonter [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323. - P. 60-69.

85. Iodopovidone Pleurodesis for Recurrent Pleural Effusions / C.A. Olivares-Torres, R. Laniado-Laborín, C. Chávez-García // Chest. - 2002. - Vol. 122. - P. 581583.

86. Local iodine pleurodesis versus thoracoscopic talc insufflation in recurrent malignant pleural effusion: A prospective randomized control trial / T.A. Mohsen, A.A. Zeid, M. Meshref [et al.] // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. -2010. - Vol. 40. - 282-286.

87. Talc pleurodesis in malignant pleural effusion: A systematic review and metaanalysis / E.T. Beltsios, G. Mavrovounis, A. Adamou [et al.] // General Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2020. - Vol. 69. - P. 832-842.

88. Effect of an Indwelling Pleural Catheter vs Chest Tube and Talc Pleurodesis for Relieving Dyspnea in Patients With Malignant Pleural Effusion: The TIME2 Randomized Controlled Trial / H.E. Davies, E.K. Mishra, B.C. Kahan [et al.] // JAMA. - 2012. - Vol. 307. - P. 2383-2389.

89. Indwelling Pleural Catheter versus Pleurodesis for Malignant Pleural Effusions. A Systematic Review and Meta-Analysis / N.P. Iyer, C.B. Reddy, M.M. Wahidi [et al.] // Annals of the American Thoracic Society. - 2019. - Vol.16. - P. 124-131.

90. AABIP Evidence-informed Guidelines and Expert Panel Report for the Management of Indwelling Pleural Catheters / R.J. Miller, A.A. Chrissian, Y.C.G.

Lee [et al.] // Journal of Bronchology & Interventional Pulmonology. - 2020. - Vol. 27. - P. 229-245.

91. Randomized Trial of Pleural Fluid Drainage Frequency in Patients with Malignant Pleural Effusions. The ASAP Trial / M.M. Wahidi, C. Reddy, L. Yarmus [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2017. - Vol. 195. - P. 1050-1057.

92. Aggressive versus symptom-guided drainage of malignant pleural effusion via indwelling pleural catheters (AMPLE-2): An open-label randomized trial / S. Muruganandan, M. Azzopardi, D.B. Fitzgerald [et al.] // The Lancet Respiratory Medicine. - 2018. - Vol. 6. - P. 671-680.

93. Bhatnagar, R. Outpatient talc administration by indwelling pleural catheter for malignant effusion / R. Bhatnagar, E.K. Keenan, A.J. Morley // The New England Journal of Medicine. - 2018. - Vol 378(14). - P. 1313-1322.

94. An Update in the Management of Malignant Pleural Effusion / D.K. Muduly., S.V. DeoS., T.S. Subi [et al.] // Indian J Palliat Care. - 2011. - Vol. 17(2). - P. 98103.

95. Prospective randomized trial of intrapleuralbleomycin versus interferon alfa-2b via ultrasound-guided small-bore chest tube in the 157 palliative treatment of malignant pleural effusions / S. Sartori, D. Tassinari, P. Ceccotti [et al.] // J Clin Oncol. - 2004. - Vol. 22(7). - P. 1228-1233.

96. Nikbakhsh, N. Bleomycin inthetreatment of 50 cases with malignant pleural effusion / N. Nikbakhsh, A. Pourhasan Amiri, D. Hoseinzadeh // Caspian J Intern Med. - 2011. - Vol. 2(3). - P. 274-278.

97. Акопов, А. Л. Лечение метастатических опухолевых экссудативных плевритов внутриполостным введением блеомицетина / А. Л. Акопов, В.Б. Кондратьев // Вопросы онкологии. - 1999. - №4. - С. 411-415.

98. Management of Malignant Pleural Effusions / V. Antony, R. Lodderkemper, P. Astoul [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2000. - Vol 162. - P. 1987-2001.

99. Rintoul, R.C. Efficacy and cost of video-assisted thoracoscopic partial pleurectomy versus talc pleurodesis in patients with malignant pleural mesothelioma

(MesoVATS): an open-label, randomised, controlled trial / R.C. Rintoul, A.J. Ritchie, J.G. Edwards // The Lancet. - 2014. - Vol. 384(9948). - P. 1118-1127.

100. Sclerotherapy with picibanil (OK-432) for congenital lymphatic malformation in the head and neck / M.W. Sung, D.W. Lee, D.Y.Kim [et al.] // Laryngoscope. -2001. - Vol. 111(8). - P. 1430-1433.

101. Long-term outcome of pleurodesis with OK-432 in metastatic breast cancer: a new risk model for success from an analysis of 75 cases / N. Matsubara, K. Itoh, H. Mukai [et al.] // Int J Clin Oncol. -2012. - Vol. 17(5). - P. 470-476.

102. Efficacious pleurodesis with OK-432 and doxorubicin against malignant pleural effusions / K. Kishi, S. Homma, S. Sakamoto [et al.] // Eur Respir J. - 2004. -Vol. 24(2). - P. 263-266.

103. Talc pleurodesis for the management of malignant pleural effusions in Japan / T. Inoue, A. Ishida, M. Nakamura [et al.] // Intern Med. - 2013. - Vol. 52(11). - P. 1173-1176.

104. Реконструкция грудной стенки с использованием никелида титана у онкологических больных / А.А. Жеравин, В.Э. Гюнтер, И.И. Анисеня [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - № 1(3). - C. 31-37.

105. Репаративный десмогенез после замещения соединительно-тканных дефектов тканевыми имплантатами из никелида титана / А.А. Радкевич, И.Э. Каспарова, Ю.С. Винник [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 8. - С. 151-153.

106. Экспериментальное замещение костных дефектов мозгового черепа с использованием тонкопрофильного никелида титана / А.А. Радкевич, В.Э. Гюнтер, Э.В. Каспаров [и др.] // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. - 2018. - Т. 10, № 5. - С. 28-45.

107. Замещение пострезекционных дефектов перикарда, диафрагмы, грудной стенки сетчатым имплантатом из никелида титана / Е.Б. Топольницкий, Г.Ц. Дамбаев, Н.А. Шефер [и др.] // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2012. - № 1(40). - С. 14-21.

108. Реакция тканей на сетчатый имплантат из никелида титана после замещения пострезекционных дефектов анатомических структур грудной клетки / Г.Ц. Дамбаев, Е.Б. Топольницкий, Н.А. Шефер [и др.] // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2012. - Т. V, № 2. - С. 361-365.

109. Новый метод облитерации плевральной полости порошком никелида титана (экспериментальное исследование) / Ю.С. Есаков, Л.А. Ефтеев, Д.Н. Шимановский [и др.] // Оперативная хирургия и клиническая анатомия (Пироговский научный журнал). - 2023. - Т. 7, №3. - С. 12-18.

110. Клеточные и тканевые реакции при хирургической облитерация плевральной полости порошковымникелидом титана в эксперименте. Л.А. Ефтеев, Ю.С. Есаков, Е.В. Блинова [и др.] // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". - 2023. - №25(12). - С. 111-118.

111. Altered bleomycin-induced lung fibrosis in osteopontin-deficient mice / J.C. Berman, D. Serlin, X. Li [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2004. -Vol. 286. - P. 1311-1318.

112. Pirfenidone attenuates expression of HSP47 in murine bleomycin-induced pulmonary fibrosis / T. Kakugawa, T. Mukae, T. Hayashi [et al.] // Eur. Respir. J. -2004. - Vol. 24. - С. 57-65.

113. The rapamycin analogue SDZ RAD attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats/ N.R. Simler, D.C. Howell, R.P. Marshall [et al.] // Eur. Respir. J. -2002. - Vol. 19. - P. 1124-1127.

114. Rapid pleurodesis is an outpatient alternative in patients with malignant pleural effusions: a prospective randomized controlled trial / S. Ozkul, A. Turna, A. Demirkaya [et al.] // J Thorac Dis. - 2014. - Vol. 6(12). - P. 1731-1735.

115. Terra, R.M. Effectiveness and safety of outpatient pleurodesis in patients with recurrent malignant pleural effusion and low performance status / R.M. Terra, L.R. Teixeira, B.J. Bibas // Clinics (Sao Paulo). - 2011. - Vol. 66(2). - P. 211 - 216.

116. Phase III intergroup study of talc poudrage vs talc slurry sclerosis for malignant pleural effusion / C.M. Dresler, J. Olak, J.E. Herndon 2nd [et al.] // Chest. - 2005. - Vol. 127(3). - P. 909-915.

117. A Comparison of the Effectiveness of Talc, Polidocanol and Ethanol as Pleural Sclerosing Agents in Rabbits/ B. Celik, O. Aydin, A. Cilingir [et al.] // Thorac Cardiovasc Surg. - 2009. - Vol. 57(2). - P. 102-106.

118. Сравнительная характеристика методов лечения метастатического плеврита (обзор литературы) / Л.А. Ефтеев, Ю.С. Есаков, Е.В. Блинова [и др.] // Хирургия. Журнал имени Н.И. Пирогова. - 2024. - №7. - С. 141-147.

119. Экспериментальное изучение биологического действия порошкового никелида титана, предназначенного для облитерации плевральной полости / Л.А. Ефтеев, Ю.С. Есаков, Д.С. Блинов [и др.] // Acta medica Eurasica. - 2024. -№3. - С. 17-25.

120. Патент № 2803279 Российская Федерация. Способ облитерации плевральной полости с использованием порошка никелида титана в эксперименте: №2023101409: заявлено 24.01.2023: опубликовано 12.09.2023 / В.Н. Галкин, Ю.С. Есаков, Л.А. Ефтеев [и др.]; заявитель Государственное бюджетное учреждение города Москвы «Городская клиническая онкологическая больница № 1».

121. Облитерация плевральной полости порошковым никелидом титана -результаты пилотного хронического лабораторного эксперимента / Ю.С. Есаков, Л.А. Ефтеев, В.Г. Шаталов [и др.] // Тезисы докладов XII международный конгресс «Актуальные направления современной кардио-торакальной хирургии» (22 - 24 июня 2023). Сборник тезисов. - Санкт-Петербург: Санкт-Петербургский государственный университет, 2023. - С. 124126.

122. The Novel method pleurodesis using titanium nickelide powder for malignant pleural effusion treatment (experimental study) / Yu. Esakov, L. Efteev, E. Blinova [et al.] // The 8th international symposium and school for young scientists on physics engeneering and technologies for biomedicine (09 november 2023). - Moscow: Moscow engineering physics institute, 2023. - P. 41-42.

123. Лечение метастатического плеврита с использованием порошка никелида титана (Экспериментальное исследование) / Л.А. Ефтеев, Ю.С. Есаков, Д.Н.

Шимановский [и др.] // XXXI Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" (15 - 18 апреля 2024). Сборник тезисов. - Москва: Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2024. - С. 48.