Плевродез опухолевых плевритов с использованием бинарных каталитических систем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Филоненко, Дмитрий Владимирович

• Филоненко, Дмитрий Владимирович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Филоненко, Дмитрий Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. I фаза клинического изучения бинарной каталитической системы «терафтал+аскорбиновая кислота»

2.1.1. Общая характеристика больных

2.1.2. Методика лечения

2.1.3. Оценка безопасности и эффективности

2.2. П фаза клинического изучения бинарной каталитической системы «терафтал+аскорбиновая кислота»

2.2.1. Общая характеристика больных

2.3. Экспериментальное изучение эффективности бинарной каталитической системы «терафтал+аскорбиновая кислота» при различном соотношении терафтала и аскорбиновой кислоты и эффективности новых катализаторов окисления аскорбиновой кислоты

2.3.1. Опухолевая модель и животные

2.3.2. Препараты и методика лечения

2.3.3. Оценка противоопухолевого эффекта и переносимости лечения

2.3.4. Статистическая обработка данных

2.4. Экспериментальное изучение эффективности развития плевродеза с использованием бинарной каталитической системы «терафтал+аскорбиновая кислота» при различном соотношении терафтала и аскорбиновой кислоты

2.4.1. Модель плевродеза и животные

2.4.2. Оценка плевросклерозирующего эффекта

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты I фазы клинического изучения каталитической системы «терафтал+аскорбиновая кислота» при внутриплевральном введении пациентам с опухолевыми плевритами

3.1.1. Побочные реакции при внутриплевральном введении каталитической системы

3.1.2. Эффективность каталитической системы при внутриплевральном введении

3.2. Результаты II фазы клинического изучения каталитической системы «терафтал+аскорбиновая кислота» при внутриплевральном введении пациентам с опухолевыми плевритами

3.2.1. Эффективность каталитической системы при внутриплевральном введении

3.2.2. Побочные реакции при внутриплевральном введении каталитической системы

3.3. Результаты экспериментального изучения эффективности бинарной каталитической системы «терафтал+аскорбиновая кислота» при различном соотношении терафтала и аскорбиновой кислоты и новых катализаторов окисления аскорбиновой кислоты

3.4. Результаты экспериментального изучения эффективности развития плевродеза с использованием бинарной каталитической системы «терафтал+аскорбиновая кислота» при различном соотношении терафтала и аскорбиновой кислоты

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

АД - артериальное давление

АК - аскорбиновая кислота

БКС - бинарная каталитичекая система

КТ - компьютерная томография

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

НМРЛ - немелкоклеточный рак легкого

МРТ - магнитно-рензонансная томография

ОП - опухолевый плеврит

ПЖ - плевральная жидкость

ПР - полная ремиссия (регрессия)

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

Прогресс - прогрессировать

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СК - сыворотка крови

ТФ - терафтал

Т/С - treatment/control

ЧР - частичная ремиссия (регрессия)

УПЖ - увеличение продолжительности жизни

УЗИ - ультразвуковое исследование

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Плевродез опухолевых плевритов с использованием бинарных каталитических систем»

Введение

Актуальность темы

Опухолевый плеврит (ОП) является одним из частых осложнений ряда злокачественных новообразований, в первую очередь, опухолей торакальной локализации. Так, частота развития ОП при раке легкого составляет 20-50%, молочной железы до 48%, при лимфомах и лейкозах до 26%, при раке яичников до 10%, при раке желудка, толстой кишки, поджелудочной железы, саркоме, меланоме и др. других злокачественных опухолях - у 1-6% пациентов [1].

ОП обычно свидетельствует о далеко зашедшем опухолевым процессе и является следствием диссеминации опухоли по плевре. При этом использование системной химиотерапии не всегда достаточно эффективно. Улучшение терапевтического эффекта достигается внутриплевральным (регионарным) введением лекарственных средств, что позволяет продлить жизнь больных от 4-х месяцев до 1-3-х лет [2-4].

Современные подходы к внутриплевральной терапии ОП включают использование цитостатических агентов или плевросклерозирующих средств. Внутриплевральное введение цитостатических агентов реализует эффект путем повышения биодоступности цитостатика за счет прямого взаимодействия с опухолевой клеткой. Применение плевросклерозирующих средств приводит к облитерации плевральной полости за счет слипания (адгезия) и сращение (склерозирование) париетальной и висцеральной плевры, которое получило название «плевродез». Как результат, продукция плеврального выпота прекращается. Для цитотоксической внутриплевральной химиотерапии используются препараты блеомицин, цисплатин, митоксантрон, этопозид, доксорубицин и др. Для создания плевродеза применяют препараты с местно-раздражающим действием, например, акрихин, делагил, тетрациклин, доксициклин, а также поверхностно активное вещество - тальк. Эффективность внутриплевральной

химиотерапии варьирует от 30 до 90%. Эффективность плевросклерозирующих агентов достигает 100% (тальк, тетрациклин) [5-11]

При этом стоит отметить, что многие противоопухолевые цитостатики, помимо их противоопухолевого действия обладают также плевросклерозирующим действием на плевру. В связи с чем в основе торможения накопления экссудата лежит не столько противоопухолевый эффект цитостатика, сколько его плевросклерозирующее действие, обуславливающее облитерацию плевральной полости. Учитывая вышесказанное, поиск новых средств с плевросклерозирующим действием для внутриплевральной терапии ОП является весьма актуальным.

Одним из новых подходов для внутривплевральной терапии ОП, основанном на создании искусственного плевродеза, является применение бинарной каталитической системы «терафтал + аскорбиновая кислота» («ТФ+АК»), Компонент системы, отечественный препарат терафтал представляет собой натриевую соль окта-4,5-карбоксифталоцианина кобальта и является катализатором окисления различных биогенных восстановителей, в частности, аскорбиновой кислоты. Способность терафтала катализировать окисление аскорбиновой кислоты (соотношение молярных концентраций ТФ:АК=1:10) в водных растворах при физиологических значениях рН и температуры с образованием активных форм кислорода, а также перекиси водорода лежит в основе плевросклерозирующиего действия бинарной каталитической терапии. Нами проведено экспериментальное доклиническое изучение противоопухолевой и плевросклерозирующей активности «ТФ+АК» при внутриплевральном введен™ на адекватных моделях, позволяющих эффективно отбирать как противоопухолевые вещества, так и плевросклерозирующие агенты терапии ОП [12,13].

В экспериментах на мышах было показано, что при внутриплевральном введении ТФ+АК вызывает задержку выпота и увеличение продолжительности жизни мышей, одновременно индуцируя эффективный

плевроздез на уровне тетрациклина вплоть до полной облитерации плевральной полости. Анализ результатов экспериментов показал эффективность каталитической системы сравнимую с тиотэфом и индукцию плевродеза на уровне тетрациклина. При изучении основных фармакокинетических параметров терафтала при внутриплевральном введении установлено более медленное всасывание ТФ в кровь в отличие от внутривенного введения, что приводит к повышению концентрации препарата в плевральной полости. Хорошая переносимость лечения является следствием местной реализации эффекта каталитической пары. Доклиническое изучение безвредности каталитической пары ТФ+АК на двух видах животных, в том числе, на собаках, показало хорошую переносимость и подтвердило возможность развития эффективного плевродеза при внутриплевральном введении [14].

Обнаруженная эффективность, а также отсутствие системной токсичности позволили рекомендовать каталитическую систему для клинического изучения онкологических у больных с ОП.

Цель исследования

Изучить безопасность и эффективность каталитической системы «терафтал + аскорбиновая кислота» при внутриплевральном введении больным с ОП и разработать пути повышения эффективности метода в эксперименте.

Задачи исследования

1. Провести проспективное клиническое изучение безопасности бинарной каталитической системы «терафтал + аскорбиновая кислота» при внутриплевральном введении больным с ОП;

2. Провести проспективное клиническое изучение эффективности бинарной каталитической системы «терафтал + аскорбиновая кислота» при внутриплевральном введении больным с ОП;

3. Изучить возможность повышения эффективности каталитической системы «терафтал + аскорбиновая кислота» на экспериментальных моделях

ОП путем изменения соотношения концентраций ее компонентов; 4. Оценить в эксперименте перспективность новых катализаторов окисления аскорбиновой кислоты для расширения возможностей лечения.

Научная новизна

Впервые получены данные о безопасности и эффективности каталитической системы ТФ+АК при внутриплевральном введении при лечении больных с ОП.

Впервые определены эффективные и максимально переносимые дозы ТФ и АК (соотношение 1:10) для пациентов с ОП.

Впервые отработана методика применения каталитической пары ТФ+АК при внутриплевральном лечении пациентов с ОП.

Впервые выявлены побочные эффекты каталитической пары ТФ+АК.

Впервые оценена эффективность каталитической пары ТФ+АК при внутриплевральном введении пациентам с метастатическим ОП различной этиологии.

В эксперименте на мышах впервые изучены наиболее эффективные соотношения ТФ:АК при внутриплевральном введении.

В эксперименте на мышах впервые изучены новые каталитические системы с оксикобаламином или эфитером и аскорбиновой кислотой, определены эффективные и переносимые дозы при внутриплевральном введении мышам.

Впервые на модели опухолевого плеврита карциномы Эрлиха показана высокая эффективность каталитической пары оксикобаламин+АК и отсутствие противоопухолевого эффекта каталитической пары с эфитером.

Впервые показано, что максимально эффективные дозы оксикобаламина и АК переносятся животными удовлетворительно.

Научно-практическая значимость

Данные о действии каталитической пары ТФ+АК при внутриплевральном введении имеют фундаментальное значение для

расширения знаний о биологических характеристиках каталитической пары как новой терапевтической бинарной системы.

Внедрение в онкологическую практику нового метода паллиативной терапии опухолевых плевритов, направленного на продление и улучшение качества жизни, расширяет возможности лечения пациентов с диссеминированным процессом.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ «ОПУХОЛЕВЫЕ ПЛЕВРИТЫ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ

ПРОБЛЕМЫ»

Определение, патогенез

Под опухолевым, или злокачественным, плевритом понимают скопление выпота в плевральной полости при морфологически подтвержденном (цитологически или гистологически) опухолевом поражении плевры. Патогенез ОП имеет сложное происхождение: накопление жидкости обусловлено увеличением проницаемости капилляров вследствие их воспаления или разрыва эндотелия, а также ухудшением лимфатического дренажа из-за обструкции лимфатических путей опухолью и прорастания опухоли в плевру. В ряде случаев у онкологических больных также обнаруживается плевральный выпот, но при отсутствии опухолевого поражения плевры. Такие плевриты называются паранеопластическими и являются следствием непрямого, опосредованного воздействия опухоли на плевру [15-17].

В реальных условиях образование плеврального выпота у онкологических больных связанно как с прямым поражением плевры, так и с опосредованным на нее влиянием опухоли (таблица 1).

Таблица 1.

Механизм образования плеврального выпота при злокачественных

новообразованиях_

Прямое влияние опухоли

1. Метастазы в плевру (увеличение проницаемости капилляров плевры)

2. Метастазы в плевру (обструкция лимфатических узлов) Опосредованное влияние опухоли

1. Гипопротеинемия

2. Опухолевые пневмонии

3. Поражение лимфатических узлов средостения (снижение лимфатического оттока из плевры)

4. Эмболия сосудов легких

5. Обтурация грудного протока (хилоторакс)

6. Обтурация бронха (снижение внутриплеврального давления)

7. Опухолевый перикардит

8. Состояние после лучевой терапии

Клиническая картина

Клиническая картина ОП принципиально не отличается от клинической картины экссудативных плевритов другой этиологии. Жалобы больных достаточно типичны. Характерны чувство тяжести в грудной клетке, одышка; может отмечаться сухой кашель (предполагается его рефлекторный генез), повышение температуры тела, потливость. Нередко ОП протекает без выраженной клинической картины и является случайной находкой при рентгенографии легких. Болевой синдром не характерен для ОП. В то же время около 60% больных с ОП, обусловленным мезотелиомой плевры, испытывают болевой синдром в грудной клетке [18]. Данные физикального осмотра также не являются специфичными для ОП. Предположить опухолевую природу плеврита можно при наличии клиники метастатического поражения других органов и систем пациента. Диагностика

Среди всех плевральных выпотов согласно данным Light R. [19] только 15-20% являются опухолевыми (таблица 2). Выпоты, обусловленные сердечной недостаточностью и пневмониями, занимают лидирующие позиции и встречаются в два раза чаще, чем злокачественные плевриты. Поэтому у больных с впервые выявленным гидротораксом и отсутствием данных за наличие злокачественного процесса необходимо исключать именно эти причины плеврального выпота.

Таблица 2.

Частота выпотов различной этиологии

Заболевания Частота выпотов, %

Сердечная недостаточность 37

Бактериальные и вирусные инфекции 30

Злокачественные опухоли 15

Эмболии легочной артерии 11

Заболевания желудочно-кишечного тракта (цирроз печени, панкреатит, поддиафрагмальный абсцесс и др.) 6

Мезотелиома 0,5

Сосудистые коллагенозы 0,3

Туберкулез 0,2

Особо стоит отметить, что наличие плеврального выпота у больных с уже верифицированным опухолевым процессом не является основанием считать этот выпот злокачественным. Около 50% таких плевритов являются паранеопластическими. Более того, если нет прямых указаний на опухолевое поражение плевры (рентгенологических, ультразвуковых и т.д.) и морфологическая верификация плеврального выпота не проводилась, то такой выпот не должен расцениваться как злокачественный. Для диагностики ОП используют неинвазивные, а также инвазивные методы диагностики.

Неинвазивные методы диагностики

Указать на злокачественную природу плеврального выпота часто могут давно используемые в практике методы дополнительного обследования органов грудной полости, в частности стандартная рентгенография, УЗИ, КТ, МРТ. О преимуществах и недостатках этих методов, способах построения изображения, их диагностической ценности написано в соответствующих руководствах, однако стоит отметить, что, не смотря на различия, эти методы

выявляют практически одни и те же признаки, указывающие на злокачественную природу выпота. Такими признаками являются: объем плеврального выпота, наличие первичной опухоли, а также метастазов по плевре.

Количество минимально выявляемой в плевральной полости жидкости зависит от конкретно используемого метода обследования. Например, для стандартной рентгенографии в латеропроекции это 50 мл [20], для УЗИ плевральных полостей это 5 мл [21]. Однако наличие массивного плеврита вплоть до тотального, со смещением органов средостения в контралатеральную сторону значительно увеличивает вероятность злокачественной этиологии выпота. Выявление признаков первичной опухоли или метастатического поражения органов грудной полости также свидетельствует о наличии ОП. Кроме того, выявление опухоли или метастазов вне грудной полости также должно наводить на мысль о злокачественной природе плеврального выпота. Наличие признаков опухолевого поражения плевры, включая ее утолщение, неправильные и неровные контуры, наличие дополнительных солидных компонентов и т.д., является прямым и наиболее достоверным свидетельством злокачественной этиологии выпота. Относительно недавно для диагностики злокачественных новообразований человека в клиническую практику внедрены и с успехом применяются позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), а также позитронно-эмиссионная томография в сочетании с компьютерной томографией (ПЭТ-КТ). Оба этих метода также применяются для диагностики опухолевых поражений плевры, вследствие чего они могут быть использованы и для установления этиологии плеврального выпота. Чувствительность ПЭТ в диагностике злокачественных поражений плевры составляет от 93% до 100%, специфичность - от 63% до 94% [22-24 ]. Ложно-положительные результаты могут встречаться при уремических, парапневмонических плевритах, а также при других патологических состояниях, сопровождающихся воспалением листков плевры, включая

состояния после индукции плевродеза тальком [25]. При отрицательных результатах ПЭТ, особенно в сочетании с отрицательными результатами цитологии плеврального экссудата, можно с наибольшей вероятностью исключить наличие ОП. ПЭТ-КТ позволяет лучше визуализировать выявленные при ПЭТ участки повышенного накопления 18-фтор-дезокси-глюкозы, что необходимо, например, для выполнения биопсии плевры [26]. В исследовании, организованном Toaff J.S. с соавт. (п=31), показано, что наличие повышенного накопления 18-фтор-дезоксиглюкозы в плевральной полости в сочетании с выявленной при КТ повышенной плотностью плевры с наличием солидных компонентов, имеет чувствительность 95%, специфичность 80% [27]. На примере талька было показано, что увеличение накопления 18-фтор-дезоксиглюкозы при проведении ПЭТ-КТ может использоваться для дифференциальной диагностики плевродеза и прогрессированием заболевания по плевре [5,28].

Исследование плевральной жидкости

Несмотря на значительный скачок в диагностике ОП при помощи неинвазивных методов обследования грудной полости (КТ, МРТ, ПЭТ и т.д.) для установки диагноза ОП необходимо его морфологическое подтверждение. Решение этой задачи в большинстве случаев начинается с выполнения плевральной пункции с последующим исследованием плевральной жидкости. Для выбора места торакоцентеза традиционно ориентируются на данные рентгенографии органов грудной клетки, а также физикальные данные, хотя недавние исследования [29,30] показали, что поиск точки торакоцентеза при помощи УЗ-сканирования обеспечивает оптимальный выбор места плевральной пункции. Некоторые авторы рекомендуют выполнение торакоцентеза под контролем УЗИ в рутинной практике [29,31-33].

Характеристики полученного выпота, полученного при торакоцентезе, предварительно уже могут указывать на его этиологию. Так, например,

полученный плевральный выпот может быть транссудатом или экссудатом. Транссудат наблюдается в тех случаях, когда изменяется системное или легочное капиллярное или онкотическое давление плазмы (при левожелудочковой недостаточности или циррозе печени). При этом листки плевры не вовлечены в первичный патологический процесс. Экссудат обычно является следствием воспаления органов грудной полости с обязательным вовлечением в первичный патологический процесс листков плевры. Наиболее частой причиной образования экссудата являются туберкулез, а также пневмонии различной этиологии. В большинстве случаев опухолевый плеврит является экссудатом. Тем не менее, в 3-10% случаев ОП является транссудатом [34,35]. Для отличия экссудата от транссудата используют критерии Лайта (таблица 3).

Таблица 3.

Отличительные признаки экссудата от транссудата _

Критерии отличия лдгпж лдгск >0,6 Белок ПЖ белок СК >0,5 ЛДГ ПЖ от нормы ЛДГ СК >67% Холестерол ПЖ > 45 мг/дл Белок ПЖ > 3 мг/дл

Полные критерии Лайта X X X

Сокращенные критерии Лайта X X

Двойные критерии без забора СК X X

Тройные критерии без забора СК X X X

*ПЖ плевральная жидкость; СК- сыворотка крови; ЛДГ - лактатдегидрогеназа

Плевральная жидкость считается экссудатом, если выполняется хотя бы один из трех критериев Лайта. Критерии Лайта имеют общую диагностическую ценность 93%. Однако часто встречаются ошибки определения экссудата и транссудата, когда любой из трех критериев Лайта близок к пороговому

значению (например, равен 0,6 в соотношении ЛДГ ПЖ к ЛДГ СК). В этом случае общая диагностическая ценность метода составляет около 65% [36]. Мета-анализ исследований, изучавших критерии Лайта, показал, что два критерия - ЛДГ ПЖ и ЛДГ ПЖ/ЛДГ СК - имеют высокий коэффициент взаимной корреляции [37]. В связи с чем, из этих двух критериев можно определять только один, при этом диагностическая ценность метода не меняется. Определение только двух параметров для дифференциальной диагностики экссудатов от транссудатов называется сокращенными критериями Лайта.

При помощи критериев Лайта можно с высокой степенью вероятности дифференцировать экссудаты от транссудатов, т.к. этот метод основан на детекции высокомолекулярных соединений (ЛДГ, белок), концентрирующихся в плевральной полости вследствие повышенной проницаемости мембран клеток или нарушения их целостности. Таким образом, можно предположить, что детекция других высокомолекулярных соединений может быть также высокоэффективна для дифференциальной диагностики экссудатов от транссудатов. В подтверждение этому мета-анализ показал, что определение уровня холестерина и альбумина в плевральной жидкости, также эффективно в диагностике транссудатов и экссудатов, как и критерии Лайта [37]. Кроме того, в отличие от критериев Лайта, двойные и тройные критерии, оценивающие уровни белка, холестерина и ЛДГ, не требуют параллельного определения в сыворотке крови. Другие признаки, свидетельствующие о наличие ОП, приведены в таблице 4, но ни один из них не имеет достаточной диагностической точности.

Таблица 4.

Признаки злокачественной этиологии плеврального выпота_

Состав ПЖ Показатели Признаки злокачественной патологии

Клеточные элементы Лимфоциты >50% ОП являются плевритами с преобладанием лимфоцитов (50-70%). Содержание лимфоцитов >85% говорит в пользу туберкулезной этиологии плеврита, саркоидоза, плеврита на фоне ревматоидного артрита

Эритроциты Геморрагические плевриты часто ассоциированы с ОП, но также встречаются при доброкачественном асбестозе, травме плевры, инфаркте легкого

Эозинофилы В 12-24% случаев эозинофильные плевриты (содержание эозинофилов >10%) являются злокачественными [38-40]

Биохимии- ческие показатели Белок и ЛДГ Согласно критериям Лайта большинство ОП - экссудаты, в 3-10% случаев ОП - транссудаты

Амилаза Рутинное определение амилазы не оправдано, т.к. только 18% плевритов имеют повышенное ее содержание, исключение составляет подозрение на плеврит при о.панкреатите или разрыве пищевода [41]

рН <7,30 встречается при 30% ОП [42-44]. Снижение рН коре-лирует со снижением выживаемости больных и эффективностью плеродеза [42-45]. Однако в отсутствии клинических данных низкий рН ПЖ не определяет показания к плевродезу [46-48].

Глюкоза Уровень глюкозы <60 мг/дл неспецифичный и говорит об ОП наравне с другой этиологией (туберкулез, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, разрыв пищевода.

*ПЖ плевральная жидкость; ЛДГ лактатдегидрогепаза

Стандартное цитологическое исследование является одним из методов, подтверждающих диагноз ОП, однако, обнаружение опухолевых клеток возможно только у 65% больных с ОП [49-54]. Повысить частоту обнаружения опухолевых клеток можно посредством повторных плевральных пункций [54,55]. Вопрос о объеме плеврального выпота, необходимого для цитологического исследования остается дискутабельным.

Так в работе ЭаНасЬ Э.М., БаНасИ 1.А. с соавт. [53] было показано, что диагностическая ценность цитологического исследования не зависит от количества выпота, направляемого на анализ. В работе 8,шс1егек ]., Могсов 8. с соавт. [56], выполненной в том же институте, но восьмью годами позже, показано, что диагностическая ценность цитологического исследования зависит от объема плеврального выпота, который должен составлять не менее 60 мл. Эти результаты, однако, не были подтверждены в исследовании

Abouzgheib W. , Bartter Т. с соавт. [57], продемонстрировавшем отсутствие зависимости между чувствительностью цитологического исследования и количеством плеврального выпота, хотя стоит отметить, что в этом исследовании не исследовался объем выпота менее 50 мл. Таким образом, до конца не ясно, какой оптимальный объем выпота необходим для цитологического исследования, тем не менее, большинство авторов сходятся к тому, что минимальный объем плевральной жидкости, необходимый для цитологического исследования должен составлять не менее 50-60 мл.

Дополнительные исследования плевральной жидкости могут помочь в определении наличия опухолевых клеток, а также в определении их фенотипа. Например, генетический анализ плевральной жидкости, который дает возможность повысить чувствительность диагностики ОП [51,52,58,59]. Такие признаки раннего озлокачествления, как метилирование ДНК, различные генетические мутации, микросателитные изменения, могут быть выявлены при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР), а также других методов генетического исследования. Подтверждением этого является исследование, включавшее 31 пациента с плевральными выпотами различной этиологии. В этом исследовании метилирование ДНК выявлено у 59% больных с ОП и ни у одного пациента с доброкачественным плевритами [59]. Дополнительное определение метилирования ДНК повышает чувствительность стандартного цитологического исследования плевральной жидкости с 63% до 88% [52]. Различные методы детекции анеуплоидии, такие как флуоресцентная гибридизация in situ, проточная цитофлуометрия, ПЦР также могут использоваться для диагностики ОП. В настоящее время имеются доказательства, что выявление анеуплоидии является полезным маркером идентификации опухолевых клеток, и что генетические изменения часто предшествуют морфологическим изменениям в клетках [60,61]. Ведутся исследования относительно того, является ли детекция анеуплоидии диагностически значимой опцией в диагностике ОП помимо стандартного цитологического исследования плеврального выпота [60,62]. Также ведутся

работы, используя ПЦР в реальном времени, по изучению экспрессии генов клеток плевральной жидкости, с помощью чего можно не только выявлять опухолевые клетки, но и определять их фенотип [63]. При помощи набора иммуногистохимических маркеров, исследуя мазки плеврального выпота, можно в 80% случаев мезотелиомы плевры верифицировать диагноз [64,65].

Биопсия плевры

Если имеющиеся данные (клинические, рентгенологические и т.д.) указывают на наличие ОП, а исследование плевральной жидкости не подтверждает диагноз, то в этом случае показано выполнение биопсии плевры. Специфичность закрытой игловой биопсии высока, однако чувствительность ее составляет от 7% до 72% [50,66-68]. Так, чувствительность закрытой биопсии в диагностике мезотелиомы составляет 31%, аденокарциномы - 69%, при условии адекватного забора материала [66]. Тем не менее, закрытая игловая биопсия плевры позволяет установить диагноз только у 7% больных с отрицательными результатами цитологического исследования плевральной жидкости [50].

В большинстве исследовательских центров традиционная закрытая игловая биопсия плевры вытеснена чрезкожной биопсией под контролем УЗ-сканирования или КТ [68-70]. Б1асоп А.Н. с соавт. доложили о 86% чувствительности и 100% специфичности биопсии плевры по контролем УЗ-сканирования при использовании игл 14в и поражений на плевре 20 мм и более [29]. МаэкеН Ы.А. с соавт. сообщили о результатах рандомизированного исследования, в рамках которого проведено сравнение диагностической ценности закрытой игловой биопсии плевры и биопсии под контролем КТ у больных с подозрением на ОП и отрицательными результатами цитологического исследования плеврального выпота [68]. Показано, что специфичность обоих видов биопсий составила 100%, однако чувствительность биопсии плевры под контролем КТ оказалась значительно выше и составила 87% против 47% при проведении обычной закрытой

биопсии. При этом в группе, где выполнялась биопсия под контролем КТ, у многих пациентов поражение плевры было минимальным, самый большой очаг достигал всего 5 мм. При отрицательных цитологических результатах исследования плевральной жидкости в большинстве центров следующим этапом в диагностике причины выпота является выполнение закрытой биопсия плевры или биопсия плевры под контролем УЗ-сканирования или КТ. Тем не менее, в ряде клиник при отрицательных результатах цитологии плевральной жидкости для установления диагноза сразу переходят к торакоскопической биопсии плевры.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Филоненко, Дмитрий Владимирович, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Бычков, М. Б. Опухолевые плевриты (дифференциальная диагностика и лечение). / М. Б. Бычков // Русский медицинский журнал. - 1999. - Т. 7, № 10. - С. 458-461.

2. Martinez-Moragon, Е. Pleurodesis in malignant pleural effusions: a randomized study of tetracycline vs bleomycin / E. Martinez-Moragon // Eur. Respir. J. - 1997. - Vol. 10, № 10. - P. 2380-2383.

3. Sclerotherapy for malignant pleural effusions: a prospective randomized trial ofblemycin vs doxycyclin with small-bore catheter drainage / E. F. Papz, H. P. McAdams, J. J. Erasmus, Ph. C. Goodman et al. //Chest.-1998.-Vol. 113,№5.-P. 1305-1311.

4. Intracavitary blemycin vs interferon in the management of malignant pleural effusion. / S. Satrori, L. Trevisani, I. Nielsen, D. Tassinari et al. // Chest.- 1998.-Vol. 113, №4.-P. 1145-1146.

5. Cooperative Groups Cancer and Leukemia Group B, Eastern Cooperative Oncology Group, North Central Cooperative Oncology Group, Radiation Oncology Therapy Group. Phase III intergroup study of talc poudrage vs talc slurry sclerosis for malignant pleural effusion. / С. M. Dresler, J. Olak, J. E. Herndon et al. // Chest. - 2005. - Vol. 127, № 3. - P. 909-915.

6. The evidence on the effectiveness of management for malignant pleural effusion: a systematic review / C. Tan, A. Sedrakyan, J. Browne, S. Swift et al. //Eur J Cardiothorac Surg. - 2006. - Vol. 29, № 5. - P. 829-838.

7. Pleurodesis in patients with malignant pleural effusions: talc slurry or bleomycin? Results of a prospective randomized trial / F. J. Haddad, R. N. Younes, J. L. Gross, D. Deheinzelin//World J Surg. - 2004 Aug. - Vol. 28, №8.-P. 749-753.

8. Management of recurrent malignant pleural effusion with chemical pleurodesis / D. Kilic, H. Akay, S. Kavukcu et al. // Surg Today. - 2005. -Vol. 35, №8.-P. 634-638.

9. Foresti, V. Intrapleural Corynebacterium parvum for recurrent malignant pleural effusions / V. Foresti // Respiration. - 1995. - Vol. 62, № l.-P. 21-26.

10. Comparison of the effectiveness of some pleural sclerosing agents used for control of effusions in malignant pleural mesothelioma: a review of 117 cases / A. Senyigit, H. Bayram, C. Babayigit, F. Topcu et al. / Respiration. - 2000. - Vol. 67, № 6. - P. 623-629.

11. Intrapleural staphylococcal superantigen induces resolution of malignant pleural effusions and a survival benefit in non-small cell lung cancer / S. Ren, D. S. Terman, G. Bohach et al. // Chest. - 2004. - Vol. 126, №5.-P. 1529-1539.

12. Трещалина, E. M. Противоопухолевая активность веществ природного происхождения: дис. докт. мед. наук: 14.01.12 / Е. М. Трещалина. - Москва, 2001.-42, 195-224 с.

13. Трещалина, Е. М. Новые модели, созданные в ОНЦ для целей экспериментальной химиотерапии / Е. М. Трещалина, Н. В. Андронова // Этюды химиотерапии: сборник статей. - М., 2000. - 122-127 с.

14. Кульбачевская, Н. Ю. Токсикологическая характеристика бинарной каталитической системы «терафтал + аскорбиновая кислота»: Автореферат дис. канд. мед. наук: 14.01.12 / Н. Ю. Кульбачевская. -Москва, 2008. - 11-17 с.

15. Henschke, С. I. Pleural diseases: multimodality imaging and clinical management / С. I. Henschke, D. F. Yankelevitz, S. D. Davis // Curr Probl Diagn Radiol. -1991.-Vol. 20, №5.-P. 155-181.

16. Storey, D. D. Pleural effusion: a diagnostic dilemma / D. D. Storey, D. E. Dines, D. T. Coles //JAMA. - 1976. - Vol. 236, № 19. - P. 2183-2186.

17. Hausheer, F.H. Diagnosis and treatment of malignant pleural effusion / F. H. Hausheer, J. W. Yarbro // Cancer Metastasis Rev. - 1987. - Vol. 6, № 1,- P. 23-40.

18. Lee, Y.C. Management of malignant pleural mesothelioma: a critical review. / Y.C. Lee, R.W. Light, A.W. Musk // Curr Opin Pulm Med. - 2000. -Vol. 6, №4.-P. 267-274.

19. Лайт, P. У. Болезни плевры / P. У. Лайт. - M., 1986. - 25 с.

20. Safety and yield of ultrasound-assisted transthoracic biopsy performed by pulmonologists / A. H. Diacon, M. M. Schuurmans, J. Theron, P. T. Schubert et al. //Respiration. - 2004. -Vol. 71, № 5. - P. 519-522.

21. Kocijancic, I. Chest sonography versus lateral decubitus radiography in the diagnosis of small pleural effusions / I. Kocijancic, K. Vidmar, Z. Ivanovi-Herceg // J Clin Ultrasound. - 2003. - Vol. 31, № 2. - P.69-74.

22. Evaluation of pleural disease with 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography imaging / B. Duysinx, D. Nguyen, R. Louis et al. // Chest. - 2004. - Vol. 125, № 2. - P. 489-493.

23. FDG PET of pleural effusions in patients with non-small cell lung cancer. / J. J. Erasmus, H. P. McAdams, S. E. Rossi, P. C. Goodman et al. // AJR Am J Roentgenol. - 2000. - Vol. 175, № 1. - P. 245-249.

24. Non-small cell lung cancer: evaluation of pleural abnormalities on CT scans with 18F FDG PET. / G. J. Schaffler, G. Wolf, H. Schoellnast et al. // Radiology. - 2004. - Vol. 231, № 3. - P. 858-865.

25. Kwek, В. H. Fluorodeoxyglucose positron emission tomography and CT after talc pleurodesis / В. H. Kwek, S. L. Aquino, A. J. Fischman // Chest. -2004. - Vol. 125, № 6. -P. 2356-2360.

26. Munden, R. F. A new era in thoracic oncologic imaging: CT-PET [editorial] / R. F. Munden // J Thorac Imaging. - 2006. - Vol. 21, № 2. - P. 97-98.

27. Differentiation between malignant and benign pleural effusion in patients with extra-pleural primary malignancies: assessment with positron

emission tomography-computed tomography / J. S. Toaff, U. Metser, M. Gottfried et al. // Invest Radiol. - 2005. - Vol. 40, № 4. - P.204-209.

28. Weiss, N. Talc pleurodesis mimics pleural metastases: differentiation with positron emission tomography /computed tomography / N. Weiss, S. B. Solomon // Clin Nucl Med. - 2003. - Vol. 28, № 10. - P. 811-814.

29. Safety and yield of ultrasound-assisted transthoracic biopsy performed by pulmonologists / A.H. Diacon, M.M. Schuurmans, J. Theron, P.T. Schubert et al. // Respiration. - 2004. -Vol. 71, № 5. - P. 519-522.

30. Mohammed, I. Evaluating Clinical Predictors of Complications of Thoracentesis /1. Mohammed, S. Maddirala and A. Khan // Chest (meeting abs.). - 2010. -Vol. 138, № 4. - 348A.

31. Feller-Kopman, D. Therapeutic thoracentesis: the role of ultrasound and pleural manometry / D. Feller-Kopman // Curr Opin Pulm Med. - 2007. -Vol. 13, №4.-P. 312-318.

32. Feller-Kopman, D. Ultrasound-guided thoracentesis / D. Feller-Kopman // Chest. - 2006. - Vol. 129, № 6. - P. 1709-1714.

33. Sonographically guided thoracentesis and rate of pneumothorax / T. W. Barnes, T. I. Morgenthaler, E. J. Olson, G. K. Hesley et al. // J Clin Ultrasound. - 2005. - Vol. 33, № 9. - P. 442-446.

34. What is the clinical significance of transudative malignant pleural effusion / J. S. Ryu, S. T. Ryu, Y. S. Kim, J. H. Cho et al. // Korean J Intern Med. - 2003. -Vol. 18, № 4. -P. 230-233.

35. Should a cytologic study be ordered in transudative pleural effusions (letter) / J. M. Porcel, M. Alvarez, A. Salud, M. Vives // Chest. - 1999. -Vol. 116, №6.-P. 1836-1837.

36. Hefftier, J.E. A meta-analysis derivation of continuous likelihood ratios for diagnosing pleural fluid exudates / J. E. Heffner, K. Highland, L. K. Brown // Am J Respir Crit Care Med. - 2003. - Vol. 167, № 12. - P. 15911599.

37. Heffner, J. E. Primary Study Investigators. Diagnostic value of tests that discriminate between exudative and transudative pleural effusions / J. E. Heffner, L. K. Brown, C. A. Barbieri // Chest. - 1997. - Vol. 111, № 4. - P. 970-980.

38. Matthai, S. M. Diagnostic value of eosinophils in pleural effusion: a prospective study of 26 cases / S. M. Matthai, U. Kini // Diagn Cytopathol. -2003. - Vol. 28, № 2. - P. 96-99.

39. Diagnostic utility of eosinophils in the pleural fluid. / M. A. Martinez-Garcia, E. Cases-Viedma, P. J. Cordero-Rodriguez, et al. // Eur Respir J. -

2000.-Vol. 15, № l.-P. 166-169.

40. Rubins, J. B. Etiology and prognostic significance of eosinophilic pleural effusions: a prospective study. / J. B. Rubins, H. B. Rubins // Chest. -1996. - Vol. 110, № 5. - P. 1271-1274.

41. Routine measurement of pleural fluid amylase is not indicated / P. Branca, R. M. Rodriguez, J. T. Rogers, D. S. Ayo et al. // Arch Intern Med. -

2001.-Vol. 161, №2.-P. 228-232.

42. Sahn, S. A. Pleural fluid pH in malignant effusions: diagnostic, prognostic, and therapeutic implications / S. A. Sahn, J. T. Good, Jr. // Ann Intern Med. - 1988. - Vol. 108, № 3. - P. 345-349.

43. Pleural fluid analysis in malignant mesothelioma: prognostic implications / A. Gottehrer, D. A. Taryle, C. E. Reed, S. A. Sahn // Chest. -1991. - V.100, №4. - P. 1003-1006.

44. The diagnostic value of pleural fluid pH / J. T. Good, Jr, D. A. Taryle, R. M. Maulitz, R. L. Kaplan et al. // Chest. - 1980. - Vol. 78, № 1. - P. 5559.

45. Sanchez-Armengol, A. Survival and talc pleurodesis in metastatic pleural carcinoma, revisited: report of 125 cases / A. Sanchez-Armengol, F. Rodriguez-Panadero // Chest. - 1993. - Vol. 104, № 5. - P. 1482-1485.

46. Heffher, J. E. Pleural fluid pH as a predictor of pleurodesis failure: analysis of primary data. / J. E. Heffner, P. J. Nietert, C. Barbieri // Chest. -2000. - Vol. 117, № 1. - P. 87-95.

47. Heffher, J. E. Multilevel and continuous pleural fluid pH likelihood ratios for evaluating malignant pleural effusions / J. E. Heffner, J. N. Heffher, L. K. Brown // Chest. - 2000. - Vol. 123, № 6. - P. 1887-1894.

48. Heffner, J. E. Pleural fluid pH as a predictor of survival for patients with malignant pleural effusions. / J. E. Heffher, P. J. Nietert, C. Barbieri // Chest. - 2000. - Vol. 117, № 1. - P. 79-86.

49. Nance, K. V. Diagnostic efficacy of pleural biopsy as compared with that of pleural fluid examination / K. V. Nance, R. W. Shermer, F. B. Askin // Mod Pathol. - 1991. - Vol. 4, № 3. - P. 320-324.

50. Prakash, U. B. Comparison of needle biopsy with cytologic analysis for the evaluation of pleural effusion: analysis of 414 cases / U. B. Prakash, H. M. Reiman // Mayo ClinProc. - 1985. - Vol. 60, № 3. - P. 158-164.

51. Microsatellite analysis of pleural supernatants could increase sensitivity of pleural fluid cytology / M. Woenckhaus, U. Grepmeier, B. Werner, et al. // J Mol Diagn. - 2005. - Vol. 7, № 4. - P. 517-524.

52. Potential diagnostic value of methylation profile in pleural fluid and serum from cancer patients with pleural effusion. / S. Benlloch, J. M. Galbis-Caravajal, C. Martin et al. // Cancer. - 2006. - Vol. 107, № 8. - P. 18591865.

53. Volume of pleural fluid required for diagnosis of pleural malignancy / S. M. Sallach, J. A. Sallach, E. Vasquez, L. Schultz et al. // Chest. - 2002. -Vol. 122, №6.-P. 1913-1917.

54. The diagnostic yield of pleural fluid cytology in malignant pleural effusions / K. C. Ong, V. Indumathi, W. T. Poh, Y. Y. Ong // Singapore Med J. - 2000. - Vol. 41, № l. _ p. 19-23.

55. Maskell, N. A. Standard pleural biopsy versus CT-guided cutting-needle biopsy for diagnosis of malignant disease in pleural effusions: a

randomised controlled trial / N. A. Maskell, F. V. Gleeson, R.J. Davies // Lancet. - 2003. - Vol. 361, № 9366 - P. 1326-1330.

56. Prospective Study To Determine the Volume of Pleural Fluid Required To Diagnose Malignancy / J. Swiderek, S. Morcos, V. Donthireddy, R. Surapaneni et al. // Chest. - 2010. - Vol. 137. - P. 68-73.

57. A prospective study of the volume of pleural fluid required for accurate diagnosis of malignant pleural effusion / W. Abouzgheib, T. Bartter, H. Dagher, M. Pratter et al. // Chest. - 2009. - Vol. 135, № 4. - P. 999-1001.

58. p53 and FHIT mutations and microsatellite alterations in malignancy-associated pleural effusion / J. H. Lee, Y. S. Hong, J. S. Ryu, J. H. Chang // Lung Cancer. -2004. - Vol. 44, № 1. - P. 33-42.

59. Can we improve the cytologic examination of malignant pleural effusions using molecular analysis. / M. V. Brock, C. M. Hooker, R. Yung et al. // Ann Thorac Surg. - 2005. - Vol. 80, № 4. - P. 1241-1247.

60. Osterheld, M. C. Image cytometry: an aid for cytological diagnosis of pleural effusions / M.C. Osterheld, C. Liette, M. Anca // Diagn Cytopathol. -2005. - Vol. 32, № 3. - P. 173-176.

61. Do cytogenetic abnormalities precede morphologic abnormalities in a developing malignant condition / J. K. Northup, S. A. Gadre, Y Ge., L. H. Lockhart et al. // Eur J Haematol. - 2007. - Vol. 78, № 2. - P. 152-156.

62. Fiegl, M. The utility of fluorescence in-situ hybridization in the diagnosis of malignant pleural effusion / M. Fiegl // Curr Opin Pulm Med. -

2005. - Vol. 11, № 4. - P. 313-318.

63. A molecular diagnostic test for distinguishing lung adenocarcinoma from malignant mesothelioma using cells collected from pleural effusions. / A. J. Holloway, D. S. Diyagama, K. Opeskin et al. // Clin Cancer Res. -

2006.-Vol. 12, № 17.-P. 5129-5135.

64. Whitaker, D. The cytology of malignant mesothelioma / D. Whitaker //Cytopathology. - 2000. - Vol. 11, № 3. - P. 139-151.

65. Robinson, B. W. Advances in malignant mesothelioma. / B. W. Robinson, R. A. Lake // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 353, № 15. - P. 15911603.

66. The role of Abrams percutaneous pleural biopsy in the investigation of exudative pleural effusions / B. Chakrabarti, I. Ryland, J. Sheard, C. J. Warburton et al. // Chest. - 2006. - Vol. 129, № 6. - P. 1549-1555.

67. Malignant pleural mesothelioma / C. Boutin, M. Schlesser, C. Frenay, P. Astoul // Eur Respir J. - 1998. - Vol. 12, № 4. - P. 972-981.

68. Maskell, N. A. Standard pleural biopsy versus CT-guided cutting-needle biopsy for diagnosis of malignant disease in pleural effusions: a randomised controlled trial / N. A. Maskell, F. V. Gleeson, R. J. Davies. // Lancet. -2003. - Vol. 361, № 9572. - P. 1326-1330.

69. Diffuse pleural thickening: percutaneous CT-guided cutting needle biopsy / E. M. Scott, T. J. Marshall, C. D. Flower, S. Stewart // Radiology. -1995. - Vol. 194, № 3. - P. 867-870.

70. Image-guided pleural biopsy: diagnostic yield and complications / R. E. Benamore, K. Scott, C. J. Richards, J. J. Entwisle // Clin Radiol. - 2006. -Vol. 61, №8.-P. 700-705.

71. Tassi, G. F. Advanced techniques in medical thoracoscopy / G. F. Tassi, R. J. Davies, M. Noppen // Eur Respir J. - 2006. - Vol. 28, № 5. - P. 1051-1059.

72. Mathur, P. N. Medical thoracoscopy: technical details / P.N. Mathur, P. Astoul, C. Boutin // Clin Chest Med. - 1995. - Vol. 16, № 3. - P. 479-486.

73. A novel instrument for the evaluation of the pleural space: an experience in 34 patients / A. Ernst, C. P. Hersh, F. Herth et al. // Chest. -2002. - Vol. 122, № 5. - P. 1530-1534.

74. The autoclavable semirigid thoracoscope: the way forward in pleural disease / M. Munawar, M. A. Khan, J. Edwards, Z. Waqaruddin et al. // Eur Respir J. - 2007. - Vol. 29, № 3. -P. 571-574.

75. Lee, Y. C. Management of malignant pleural effusions / Y. C. Lee, R. W. Light // Respirology. - 2004. - Vol. 9, № 2. - P. 148-156.

76. Maskell, N. A. BTS guidelines for the investigation of a unilateral pleural effusion in adults. / N. A. Maskell, R. J. Butland // Thorax. - 2003. -Vol. 58. - suppl 2. - P. 1118-1117.

77. Fluorescence detection of pleural malignancies using 5-aminolaevulinic acid / P. Baas, M. Triesscheijn, S. Burgers, R. van Pel et al. //Chest. -2006. - Vol. 129, № 3. - P. 718-724.

78. Chrysanthidis, M. G. Autofluorescence videothoracoscopy in exudative pleural effusions: preliminary results / M. G. Chrysanthidis, J. P. Janssen // Eur Respir J. - 2005. - Vol. 26, № 6. - P. 989-992.

79. Sahn, S.A. Management of malignant pleural effusions / S.A. Sahn // Monaldi Arch Chest Dis. - 2001. - Vol. 56, № 5. - P. 394-399.

80. Huggins, J. T. Pleural manometry. / J. T. Huggins, P. Doelken // Clin Chest Med. - 2006. - Vol. 27, № 2. - P. 229-240.

81. The relationship of pleural pressure to symptom development during therapeutic thoracentesis / D. Feller-Kopman, A. Walkey, D. Berkowitz, A. Ernst // Chest. - 2006. - Vol. 129, № 6. - P. 1556-1560.

82. Intrapleural palliative treatment of malignant pleural effusions with mitoxantrone versus placebo (pleural tube alone) / G. Groth, U. Gatzemeier, K. Haussingen et al. // Ann Oncol. - 1991. - Vol. 2, № 3. - P. 213-215.

83. BTS Pleural Disease Group, a subcommittee of the BTS Standards of Care Committee. BTS guidelines for the management of malignant pleural effusions / G. Antunes, E. Neville, J. Duffy, N. Ali // Thorax. - 2003. -Vol.58.-suppl. 2.-P. 1129-1138.

84. Surgically documented response to intraperitoneal cisplatin, cytarabine, and bleomycin after intravenous cisplatin-based chemotherapy in advanced ovarian adenocarcinoma / S. M. Piver, S. B. Lele, D. L. Marchetti et al. //J Clin Oncol. - 1988. - Vol. 6. - P. 1679-1684.

85. DeVries, B. C. On the management of malignant pleural effusions / B. C. DeVries, J. D. Bitran // Chest. - 1994. - Vol. 105. - P. 1-2.

86. Martinez-Moragon, E. Pleurodesis in malignant pleural effusions: a randomized study of tetracycline vs bleomycin / E. Martinez-Moragon // Eur. Respir. J. - 1997. - Vol. 10, № 10. - P. 2380-2383.

87. Management of malignant pleural effusions / V. B. Antony, R. Loddenkemper, P. Astoul, C. Boutin et al. // Eur Respir J. - 2001. - Vol. 18. -P. 402-419.

88. Rodriguez Panadero, F. Lung cancer and ipsilateral pleural effusion / F. Rodriguez Panadero // Ann Oncol. - 1995. - Vol. 6. - Suppl. 3. - P. 825827.

89. Weissberg, D. Pleuroscopy in clinical evaluation and staging of lung cancer. /D. Weissberg, M. Kaufman, I. Schwocher //Poumon Coeur. - 1981. -Vol. 37.-P. 241-243.

90. Efficacy of pleurodesis for malignant pleural effusions in breast cancer patients / T. Hirata, K. Yonemori, A. Hirakawa, C. Shimizu et al. // ERJ. -2011. - Vol. 38, № 3. - P. 1425-1430.

91. Malignant pleural effusions: treatment with small-bore-catheter thoracostomy and talc pleurodesis / E. M. Marom, E. F. Patz, Jr, J. J. Erasmus, H. P. McAdams et al. // Radiology. - 1999. - Vol. 210, № 1. - P. 277-281.

92. Effective treatment of malignant pleural effusion by minimal invasive thoracic surgery: thoracoscope talc pleurodesis and pleuroperitoneal shunts in 101 patients. / M. Schulze, A. S. Boehle, R. Kurdow, P. Dohrmann et al. // Ann Thorac Surg. -2001. - Vol. 71, № 6. - P. 1809-1812.

93. Jones, G. R. Treatment of recurrent malignant pleural effusion by iodized talc pleurodesis / Jones, G. R. // Thorax. - 1969. - Vol. 24, № 1. - P. 69-73.

94. Early and late mortality after pleurodesis for malignant pleural effusion / A. Bernard, R. B. de Dompsure, O. Hagry, J. P. Favre // Ann Thorac Surg. -2002. - Vol. 74, № i. _p. 213-217.

95. Management of malignant pleural effusions /V. B. Antony, R. Loddenkemper, P. Astoul et al. // Eur Respir J. - 2001. - Vol. 18, № 2. - P. 402-419.

96. Burrows, C. M. Predicting survival in patients with recurrent symptomatic malignant pleural effusions: an assessment of the prognostic values of physiologic, morphologic, and quality of life measures of extent of disease / C. M. Burrows, W. C. Mathews, H. G Colt. // Chest. - 2000. - Vol. 117, № l.-P. 73-78.

97. Crnjac, A. Impact of pleural effusion pH on the efficacy of thoracoscope mechanical pleurodesis in patients with breast carcinoma / A. Crnjac, M. Sok, M. Kamenik // Eur J Cardiothorac Surg. - 2004. - Vol. 26, №2.-P. 432-436.

98. Pleurodesis practice for malignant pleural effusions in five English-speaking countries: survey of pulmonologists / Y. C. Lee, M. H. Baumann, N. A. Maskell et al. // Chest. - 2003. - Vol. 124, № 6. - P. 2229-2238.

99. Treatment of malignant pleural effusion: pleurodesis using a small percutaneous catheter: a prospective randomized study / P. Clementsen, T. Evald, G. Grode, M. Hansen et al. // Respir Med. - 1998. - Vol. 92, № 3. -P. 593-596.

100. Patz, E.F., Jr. Malignant pleural effusions: recent advances and ambulatory sclerotherapy // E. F. Patz, Jr. / Chest. - 1998. - Vol. 113, № 1. -suppl. - P. 748-778.

101. Use of small-bore vs large-bore chest tubes for treatment of malignant pleural effusions / W. Parulekar, G. Di Primio, F. Matzinger, C. Dennie, et al. //Chest.-2001.-Vol. 120, № l.-P. 19-25.

102. Ultrasound-guided small-bore Elecath tube insertion for the rapid sclerotherapy of malignant pleural effusion / W. H. Hsu, C. D. Chiang, C. Y.

Chen, P. C. Kwan et al. // Jpn J Clin Oncol. - 1998. - Vol. 28, № 3. - P. 187191.

103. The value of small-bore catheter thoracostomy in the treatment of malignant pleural effusions / U. Sahin, M. Unlu, A. Akkaya, Z. Ornek // Respiration. -2001. -Vol. 68, № 5. _p. 501-505.

104. Outpatient pleurodesis of malignant pleural effusions using a smallbore pigtail catheter // L. Saffran, D. E. Ost, A. M. Fein, M. J. Schiff / Chest. - 2000. - Vol. 118, № 2. - P. 417-421.

105. Rapid pleurodesis in symptomatic malignant pleural effusion / E. Yildirim, K. Dural, R. Yazkan et al. // Eur J Cardiothorac Surg. - 2005. -Vol. 27, № l.-P. 19-22.

106. Goodman, A. Efficacy of short-term versus long-term chest tube drainage following talc slurry pleurodesis in patients with malignant pleural effusions: a randomised trial / A. Goodman, C. W. Davies // Lung Cancer. -2006 Oct. - Vol. 54, № l. _p. 51.55.

107. Spiegler, P. A. Rapid pleurodesis for malignant pleural effusions / P. A. Spiegler, A. N. Hurewitz, M. L. Groth // Chest. - 2003. - Vol. 123, № 6. -P. 1895-1898.

108. Rapid Pleurodesis for Malignant Pleural Effusions. A Pilot Study / Ch. Reddy, A. Ernst, C. Lamb and D. Feller-Kopman // Chest. - 2011. - Vol. 139, №6.-P. 1419-1423.

109. Lee, P. A spray catheter technique for pleural anesthesia: a novel method for pain control before talc poudrage / P. Lee, H. G. Colt // Anesth Analg. - 2007. - Vol. 104, № 1. - P. 198-200.

110. Talc pleurodesis in recurrent pleural effusions / C. A. Jacobi, F. A. Wenger, T. Schmitz-Rixen, J. M. Muller // Langenbecks Arch Surg. - 1998. -Vol. 383, №2.-P. 156-159.

111. Distribution of talc suspension during treatment of malignant pleural effusion with talc pleurodesis / H. J. Mager, B. Maesen, F. Verzijlbergen, F. Schramel // Lung Cancer. - 2002. - Vol. 36, № 1. - P. 77-81.

112. A comparison of rotation and nonrotation in tetracycline pleurodesis / S. R. Dryzer, M. L. Allen, C. Strange, S. A. Sahn // Chest. - 1993. - Vol. 104, №6.-P. 1763-1766.

113. Influence of antiinflammatory drugs (methylprednisolone and diclofenac sodium) on experimental pleurodesis induced by silver nitrate or talc / L. R. Teixeira, F. S. Vargas, M. M. Acencio et al. // Chest. - 2005. -Vol. 128, № 6. - P. 4041-4045.

114. The effect of corticosteroids on pleurodesis induced by doxycycline in rabbits / L. R. Teixeira, W. Wu, D. S. Chang, R. W. Light // Chest. - 2002. -Vol. 121, №1.-P. 216-219.

115. Systemic corticosteroids decrease the effectiveness of talc pleurodesis / C. Xie, L. R. Teixeira, J. P. McGovern, R. W. Light // Am J Respir Crit Care Med. - 1998. - Vol. 157, № 5. - P. 1441-1444.

116. The short-term administration of Ketoprofen does not decrease the effect of pleurodesis induced by talc or doxycycline in rabbits / H. Liao, Y. Guo, M. Jun Na, K. B. Lane et al. // Respir Med. - 2007. - Vol. 101, № 5. -P. 963-968.

117. Intrapleural urokinase for the treatment of loculated malignant pleural effusions and trapped lungs in medically inoperable cancer patients / L. H. Hsu, T. C. Soong, A. C. Feng, M. C. Liu // J Thorac Oncol. - 2006. - Vol. 1, №5.-P. 460-467.

118. Video-assisted management of malignant pleural effusion in breast carcinoma / R. Gasparri, F. Leo, G. Veronesi et al. // Cancer. - 2006. - Vol. 106, №2. -P. 271-276.

119. Thoracoscopic palliative treatment of malignant pleural effusions: results in 273 patients / K. Arapis, R. Caliandro, J. B. Stern, P. Girard et al. // Surg Endosc. - 2006 Jun. - Vol. 20. - P. 919-923.

120. Prospective randomized trial of silver nitrate vs talc slurry in pleurodesis for symptomatic malignant pleural effusions / S. Paschoalini

Mda, F. S. Vargas, E. Marchi et al. // Chest. - 2005. - Vol. 128, № 2. - P. 684-689.

121. Video-thoracoscopic surgical pleurodesis in the management of malignant pleural effusion: the importance of an early intervention / A. Marrazzo, A. Noto, L. Casa et al. // J Pain Symptom Manage. - 2005. - Vol. 30, № l.-P. 75-79.

122. Kolschmann, S. Clinical efficacy and safety of thoracoscopic talc pleurodesis in malignant pleural effusions / S. Kolschmann, A. Ballin, A. Gillissen//Chest. -2005. - Vol. 128, № 3. -P. 1431-1435.

123. Talc poudrage versus talc slurry in the treatment of malignant pleural effusion: a prospective comparative study / A. Stefani, P. Natali, C. Casali, U. Morandi // Eur J Cardiothorac Surg. - 2006. - Vol. 30, № 6. - P. 827-832.

124. Shaw, P. Pleurodesis for malignant pleural effusions / P. Shaw, R. Agarwal // Cochrane Database Syst Rev. - 2004. - Vol. 1. - CD002916.

125. Effectiveness and safety of outpatient pleurodesis in patients with recurrent malignant pleural effusion and low performance status / R. M. Terra, L. R. Teixeira, B. J. Bibas, P. M. Pego-Fernandes et al. // Clinics. -2011.-Vol. 66, №2.-P. 211-216.

126. Rapid pleurodesis with doxycycline through a small-bore catheter for the treatment of metastatic malignant effusions / J. M. Porcel, A. Salud, M. Nabal, M. Vives et al. // Support Care Cancer. - 2006 May. - Vol. 14, № 5. -p. 475-478.

127. Clinical efficacy of doxycycline for pleurodesis. / J. E. Heffher, R. J. Standerfer, J. Torstveit, L. Unruh // Chest. - 1994. - Vol. 105, № 6. - P. 1743-1747.

128. Talc powder vs doxycycline in the control of malignant pleural effusion: a prospective, randomized trial / J. Kuzdzal, K. Sladek, D. Wasowski et al. // Med Sci Monit. - 2003. - Vol. 9, № 6. - P. 154-159.

129. Management of Recurrent Pleural Effusions in Patients Who Fail Thoracoscopic Talc Pleurodesis / E. Shostak, A. V. Tibbetts, J. M. Bassett and D. Riker // Chest (meeting abs.). - 2010. - Vol. 138, № 4. - 344A.

130. Pleurodesis in recurrent pleural effusions: a randomized comparison of a classical and a currently popular drug / V. Ukale, V. Agrenius, G. Hillerdal, D. Mohlkert et al. // Lung Cancer. - 2004. - Vol. 43, № 3. - P. 323-328.

131. Stiksa, G. Treatment of recurrent pleural effusion by pleurodesis with quinacrine: comparison between instillation by repeated thoracenteses and by tube drainage / G. Stiksa, R. Korsgaard, B. G. Simonsson // Scand J Respir Dis. - 1979. - Vol. 60, № 4. - P. 197-205.

132. Tetracycline and quinacrine in the control of malignant pleural effusions: a randomized trial / T. C. Bayly, D. L. Kisner, A. Sybert, J. S. Macdonald et al. // Cancer. - 1978. - Vol. 41, № 3. - P. 1188-1192.

133. Chemical pleurodesis in malignant pleural effusions: a randomised prospective study of mepacrine versus bleomycin / S. Koldsland, J.L. Svennevig, G. Lehne, E. Johnson // Thorax. - 1993. - Vol. 48, № 8. - P. 790793.

134. Iodopovidone pleurodesis for recurrent pleural effusions. / C. A. Olivares-Torres, R. Laniado-Laborin, C. Chavez-Garcia, C. Leon-Gastelum et al. // Chest. - 2002. - Vol. 122, № 2. - P. 581-583.

135. Agarwal, R. Efficacy and safety of iodopovidone pleurodesis through tube thoracostomy / R. Agarwal, A. N. Aggarwal, D. Gupta // Respirology. -2006.-Vol. 11, № l.-P. 105-108.

136. Efficacy and safety of iodopovidone in chemical pleurodesis: a metaanalysis of observational studies / R. Agarwal, A. N. Aggarwal, D. Gupta, S. K. Jindal // Respir Med. - 2006 Nov. - Vol. 100, № 11. - P. 2043-2047.

137. Iodopovidone pleurodesis: experience of a tertiary hospital in Kolkata / A. Dey, S. Bhuniya, A. Datta Chaudhuri, S. Pandit et al. // Singapore Med J. -2010.-Vol. 51, №2.-P. 163-165.

138. Efficacy and safety of iodopovidone pleurodesis in malignant pleural effusions / J. D. Neto, S. F. de Oliveira, S. P. Vianna, R. M. Terra // Respirology. - 2010. - Vol. 15. - P. 115-8.

139. Kelly-Garcia, J. Iodopovidone and bleomycin pleurodesis for effusions due to malignant epithelial neoplasms / J. Kelly-Garcia, J. F. Roman-Berumen, C. Ibarra-Perez // Arch Med Res. - 1997. - Vol. 28, № 4. -P. 583-585.

140. Agarwal, R. Iodopovidone: an inexpensive and effective agent for chemical pleurodesis (letter) / Agarwal R. // Lung Cancer. - 2007 Feb. -Vol. 55, №2.-P. 253-254.

141. Safety and Effectiveness of Three Different Doses of Silver Nitrate for Pleurodesis in Patients With Malignant Pleural Effusion: Preliminary Results University of Sao Paulo Medical School, Sao Paulo, Brazil / M. T. Ricardo, T. B. Renato, O. H. Lucas, R. T. Lisete et al. / Chest (meeting abs.). - 2010. -Vol. 138, № 4. - 811A.

142. Prospective randomized trial of intrapleural bleomycin versus interferon alfa-2b via ultrasound-guided small-bore chest tube in the palliative treatment of malignant pleural effusions / S. Sartori, D. Tassinari, P. Ceccotti et al. // J Clin Oncol. - 2004. - Vol. 22, № 7. - P. 1228-1233.

143. Moffett, M. J. Bleomycin and tetracycline in malignant pleural effusions: a review / M. J. Moffett, J. C. Ruckdeschel // Semin Oncol. -1992. - Vol. 19, № 2. - suppl 5. - P. 59-62.

144. Intracavitary bleomycin vs interferon in the management of malignant pleural effusions (letter) / S. Sartori, L. Trevisani, I. Nielsen, D. Tassinari et al./Chest.-1998.-Vol. 113, №4.-P. 1145-1146.

145. Barbetakis, N. Results of chemical pleurodesis with mitoxantrone in malignant pleural effusion from breast cancer / N. Barbetakis, T. Antoniadis, C. Tsilikas // World J Surg Oncol. - 2004. - 2:16 doi: 10.1186/1477-7819-216.

146. Mitoxantrone pleurodesis to palliate malignant pleural effusion secondary to ovarian cancer / N. Barbetakis, M. Vassiliadis, K. Kaplanis, R. Valeri et al. // BMC Palliai Care. - 2004. - 3:4 doi: 10.1186/1472-684X-3-4.

147. Kelly, J. Mitoxantrone for malignant pleural effusion due to metastatic sarcoma. / J. Kelly, E. C. Holmes, G. Rosen //Surg Oncol. - 1993. - Vol. 2, №5.-P. 299-301.

148. Treatment of malignant pleural effusion by percutaneous catheter drainage and chemical pleurodesis [in Italian] / A. Chella, A. Ribechini, P. Dini, C. Adamo et al. // Minerva Chir. - 1994. - Vol. 49, № 11. - P. 10771082.

149. Kyushu Yamaguchi Thoracic Oncology Group. Intrapleural hypotonic cisplatin treatment for malignant pleural effusion in 80 patients with non-small-cell lung cancer: a multi-institutional phase II trial / T. Seto, S. Ushijima, H. Yamamoto et al. / Br J Cancer. - 2006 Sep. - Vol. 18, № 95 (6).-P. 717-721.

150. Intrapleural cisplatin and OK432 therapy for malignant pleural effusion caused by non-small cell lung cancer / A. Ishida, T. Miyazawa, Y. Miyazu et al. // Respirology. - 2006. - Vol. 11, № 1. - P. 90-97.

151. Corynebacterium parvum in malignant pleural effusion: a randomized prospective study / G. Hillerdal, J. Kiviloog, E. Nou, L. Steinholtz // Eur J Respir Dis. - 1986. - Vol. 69, № 3. - P. 204-206.

152. Further experience of Corynebacterium parvum in malignant pleural effusion / D. T. McLeod, P. M. Calverley, J. W. Millar, N. W. Home // Thorax. - 1985. - Vol. 40, № 7. _p. 515-518.

153. Randomized phase II trial of OK-432 in patients with malignant pleural effusion due to non-small cell lung cancer / K. Kasahara, K. Shibata, H. Shintani et al. // Anticancer Res. - 2006. - Vol. 26, № 2B. - P. 14951499.

154. Comparison of OK-432 and mitomycin C pleurodesis for malignant pleural effusion caused by lung cancer: a randomized trial / K. T. Luh, P. C.

Yang, S. H. Kuo, D. B. Chang et al. // Cancer. - 1992. - Vol. 69, № 3. - P. 674-679.

155. Long-term outcome of pleurodesis with OK-432 in metastatic breast cancer: a new risk model for success from an analysis of 75 cases / N. Matsubara, K. Itoh, H. Mukai, S. Nagai // Int J Clin Oncol. - 2011. - Oct 7. -doi 10.1007/s 10147-011 -0312-5.

156. Use of lipoteichoic acid-T for pleurodesis in malignant pleural effusion: a phase I toxicity and doseescalation study / N.M. Rahman, H.E. Davies, M. Salzberg, P. Troug et al. // Lancet Oncol. - 2008. - Vol. 9. - P. 946-952.

157. Recombinant interferon alpha-2b in the management of malignant pleural effusions / H. E. Wilkins, M. M. Connolly, P. Grays, G. Márquez et al./Chest.-1997.-Vol. Ill, №6.-P. 1597-1599.

158. Usefulness of imaging-guided catheter drainage and talc sclerotherapy in patients with metastatic gynecologic malignancies and symptomatic pleural effusions / E. M. Marom, J. J. Erasmus, J. E. Herndon, C. Zhang // AJR Am J Roentgenol. -2002. - Vol. 179, № l. _p. 105-108.

159. Talc pleurodesis: comparison of talc slurry instillation with thoracoscopic talc insufflation for malignant pleural effusions / A. Debeljak, P. Kecelj, N. Triller et al./ J BUON. - 2006. - Vol. 11, № 4. - P. 463-46.

160. A comparative study of pleurodesis using talc slurry and bleomycin in the management of malignant pleural effusions / K. C. Ong, V. Indumathi, J. Raghuram, Y. Y. Ong // Respirology. - 2000. - Vol. 5, № 2. - P. 99-103.

161. Brant, A. Serious complications with talc slurry pleurodesis / A. Brant, T. Eaton //Respirology. -2001. - Vol. 6, № 3. - P. 181-185.

162. Medford, A. R. A national survey of oncologist and chest physicians' attitudes towards empirical anti-oestrogen therapy, early pleurodesis and preference of sclerosing agent in malignant breast and ovarian pleural disease / A. R. Medford, N. A. Maskell // Palliat Med. - 2005. - Vol. 19, № 5. - P. 430-431.

163. Thoracoscopy talc poudrage: a 15-year experience. / J. R. de Campos, F. S. Vargas, E. de Campos Werebe et al. // Chest. - 2001. - Vol. 119, № 3. -P. 801-806.

164. Early and late morbidity and mortality and life expectancy following thoracoscopic talc insufflations for control of malignant pleural effusions: a review of 400 cases / A. Kleontas, K. Lyriti, I. Katsikas, C. Tsilikas // J Cardiothorac Surg. - 2010. - Vol. 5. - P. 27.

165. Single center experience on talc poudrage morbidity: focus on high talc dosage / G. Leuzzi et al. // J Cardiothorac Surg. - 2011. - Vol. 6. - P. 87.

166. Scalzetti, E. M. Unilateral pulmonary edema after talc pleurodesis / E. M. Scalzetti // J Thorac Imaging. - 2001. - Vol. 16, № 2. - P. 99-102.

167. Thoracoscopic talc poudrage pleurodesis for malignant effusions: a review of 360 cases / J. R. Viallat, F. Rey, P. Astoul, C. Boutin // Chest. -1996. - Vol. 110, № 6. -P. 1387-1393.

168. Safety of pleurodesis with talc poudrage in malignant pleural effusion: a prospective cohort study / J. P. Janssen, G. Collier, P. Astoul et al. // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - № 9572. - P. 1535-1539.

169. Predictors of acute lung injury and severe hypoxemia in patients undergoing operative talc pleurodesis / T. J. Kuzniar, M. G. Blum, K. Kasibowska-Kuzniar, G. M. Mutlu // Ann Thorac Surg. - 2006. - Vol. 82, № 6.-P. 1976-1981.

170. Lung Injury Following Thoracoscopic Talc Insufflation : Experience of a Single Nort American Center / A. V. Gonzalez, V. Bezwada, J. F. Beamis Jr, and A. G. Villanueva // Chest. - 2010. - Vol. 137. - P. 13751381.

171. Кашикова, X. Ш. Лекарственная терапия опухолевых плевритов: Автореферат дис. канд. мед наук: 14.01.12 / X. Ш. Кашикова. - Москва 1989.-9-18 с.

172. Management of recurrent malignant pleural effusions with a chronic indwelling pleural catheter / L. M. van den Toorn, E. Schaap, V. F. Surmont, E. M. Pouw et al. // Lung Cancer. - 2005. - Vol. 50, № 1. - P. 123-127.

173. Outpatient management of malignant pleural effusion by a chronic indwelling pleural catheter / J. B. Putnam Jr, G. L. Walsh, S. G. Swisher et al. // Ann Thorac Surg. - 2000. - Vol. 69, № 2. - P. 369-375.

174. Treatment of malignant pleural effusions with tunneled long-term drainage catheters / J. S. Pollak, C. M. Burdge, M. Rosenblatt, J. P. Houston // J Vase Interv Radiol. - 2001. - Vol. 12, № 2, - P. 201-208.

175. Tremblay, A. Single-center experience with 250 tunnelled pleural catheter insertions for malignant pleural effusion / A. Tremblay, G. Michaud // Chest. - 2006. - Vol. 129, № 2. - P. 362-368.

176. Use of an implantable pleural catheter for trapped lung syndrome in patients with malignant pleural effusion / G. W. Pien, M. J. Gant, C. L. Washam, D. H. Sterman/Chest. -2001. - Vol. 119, № 6. -P. 1641-1646.

177. Outpatient management of malignant pleural effusions with smallbore, tunneled pleural catheters / A. I. Musani, A. R. Haas, L. Seijo, M. Wilby et al. // Respiration. - 2004. - Vol. 71, № 6. - P. 559-566.

178. Use of an indwelling pleural catheter compared with thorascopic talc pleurodesis in the management of malignant pleural effusions / C. Ohm, D. Park, M. Vogen et al. // Am Surg. - 2003. - Vol. 69, № 3. - P. 198-202.

179. Tension pneumothorax after placement of a tunneled pleural drainage catheter in a patient with recurrent malignant pleural effusions / A. M. Wachsman, E. K. Hoffer, A. R. Forauer, A. M. Silas et al. // Cardiovasc Intervent Radiol. - 2007. - Vol. 30, № 3. - P. 531-533.

180. Catheter-tract metastases associated with chronic indwelling pleural catheters / S. M. Janes, N. M. Rahman, R. J. Davies, Y. C. Lee // Chest. -2007. - Vol. 131, № 4. - P. 1232-1234.

181. Palliation and pleurodesis in malignant pleural effusion: the role for tunneled pleural catheters / K. Suzuki, E. L. Serváis, N. P. Rizk, S. B. Solomon et al. // J Thorac Oncol. - 2011. - Vol. 6, № 4. - P. 762-7

182. A randomized comparison of indwelling pleural catheter and doxycycline pleurodesis in the management of malignant pleural effusions / J. B. Putnam, Jr, R. W. Light, R. M. Rodriguez et al. // Cancer. - 1999. -Vol. 86, № 10.-P. 1992-1999.

183. Pollak, J. S. Malignant pleural effusions: treatment with tunneled long-term drainage catheters / J. S. Pollak // Curr Opin Pulm Med. - 2002. -Vol. 8, №4.-P. 302-307.

184. Management of malignant pleural effusion associated with trapped lung syndrome / R. A. Qureshi, S. L. Collinson, R. J. Powell, P. O. Froeschle et al. // Asian Cardiovasc Thorac Ann. - 2008. - Vol. 16. - P. 120-123.

185. Olden, A. M. Treatment of Malignant Pleural Effusion: PleuRx Catheter or Talc Pleurodesis? A Cost-Effectiveness Analysis / A.M. Olden, R. Holloway / J of palliative medicine. - 2010. - Vol. 13, № 1. - P. 59-65.

186. Pleuroperitoneal shunting for malignant pleural effusions / A. G. Little, M. K. Ferguson, H. M. Golomb et al. // Cancer. - 1986. - Vol. 58. - P. 2740-2743.

187. Wong, P. S. Pleuroperitoneal shunts / P. S. Wong, P. Goldstraw // Br J Hosp Med. - 1993. - Vol. 50. - P. 16-21.

188. Petrou, M. Management of recurrent malignant pleural effusions. The complementary role of talc pleurodesis and pleuroperitoneal shunting / M. Petrou, D. Kaplan, P. Goldstraw // Cancer. - 1995. - Vol.75. - P. 801-805.

189. Management of malignant pleural effusions with pleuroperitoneal shunting. / K. A. Lee, J. C. Harvey, H. Reich et al. // J of the American College of Surgeons. - 1994. - Vol. 178, № 6. - P. 586-588.

190. What is the best treatment for malignant pleural effusions? /1. Zahid, T. Routledge, A. Billé and M. Scarci // Interact CardioVasc Thorac Surg. -2011.-Vol. 12.-P. 818-823.

191. Martini, N. Indications for pleurectomy in malignant effusion / N. Martini, M. S. Bains, E. J. Beattie Jr. // Cancer. - 1975. - Vol. 35. - P. 734-8.

192. Fry, W. A. Parietal pleurectomy for malignant pleural effusions / W. A. Fry, J. D. Khandekar // Ann Surg Oncol. - 1995. - Vol. 2. - P. 160-164.

193. Waller, D. A. Video-assisted thoracoscopic pleurectomy in the management of malignant pleural effusion / D. A. Waller, G. N. Morritt, J. Forty // Chest. - 1995. - Vol. 107. - P. 1454-1456.

194. Терафтал - новый препарат для бинарной каталитической терапии злокачественных опухолей / А. Б. Сыркин, О. С. Жукова, Б. С. Кикоть, J1. Г. Гатинская и др. // Российский химический журнал. - 1998. -Т. 42, №5.-С. 140-146.

195. Механизмы окисления аскорбиновой кислоты и проблемы каталитической (темновой) терапии рака / С. А. Борисенкова, Е. Г. Деренко, О. JI. Калия // Российский химический журнал. - 1998. - Т. 17, № 5. - С. 111-115.

196. Герасимова, Г. К. Исследование цитотоксического потенциала каталитической системы, основанной на окислении аскорбиновой кислоты комплексами фталоцианинов с переходными металлами / Г. К. Герасимова, О. С. Жукова, Т. П. Иванова // Вестник Онкологического Научного Центра им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2000. - № 4. - С. 3-8.

197. Кузнецова, Л. А. Фотокаталитическая генерация активных форм кислорода в биологических средах в методе фотодинамической терапии / Л. А. Кузнецова, О. Л. Калия // Российский химический журнал. -1998.-Т. 42, №5.-С. 36-49.

198. Role of hydrogen peroxide in cytotoxicy induction by ascorbates and other redox compounds / K. Iwasaka, A. Koyama, A. Nogaki et al. // Anticancer Research. - 1998. - Vol. 18, № 6a. - P. 4333-4338.

199. Каркищенко, H. H. Фармакологические основы терапии / H. Н. Каркищенко. - М., 1996. - 173-174 с.

200. Ларионов, Л. Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей / Л. Ф. Ларионов. - М.: Медицинская литература, 1962. - 25-33, 90-102, 464 с.

201. Ascorbic acid-dehydroascorbate induces cell cycle arrest at G2/M DNA damage checkpoint during oxidative stress / G. N. Bijur, B. Briggs, C. L. Hitchcock et al. // Environ Mol. Mutagen. - 1999. - Vol. 33, № 2. - P. 144-152.

202. Дэвис, M. Химия и биохимия / M. Дэвис, Дж. Остин, Д. Патрик. -М.: Мир, 1999.-88-132 с.

203. Roomi, М. W. Cytotoxic effect of substitution at 2-, 6-, and 2,6-positions in ascorbic acid on malignant cell line / M. W. Roomi, D. House, C. S. Tsao / Cancer Biochem. Biophys. - 1998. - Vol. 16, № 4. - P. 295-300.

204. Schwartz, J. L. The dual roles of nutrients as antioxidants and prooxidants: Their effects on tumor cell growth / J. L. Schwartz // J. Nutr. -1996.-Vol. 126, № 4. - Suppl. - P. 1221S-1227S.

205. Experimental malignant pleurisy in mice / H. Treshalina, N. Andronova, B. Polotsky, A. Syrkin // Abstracts of Seventh International Congress on anti-cancer treatment. Paris. France. - 1997. - P. 467.

206. Андронова, H. В. Моделирование и лечение опухолевого плеврита на мышах: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.12. / Н. В. Андронова. - Москва, 1996. - 24 с.

207. Андронова, Н. В. Моделирование опухолевого плеврита на мышах / Н. В. Андронова, Е. М. Трещалина, А. Б. Сыркин // Вестник ОНЦ АМН России, Приложение. - 1993. - вып. 1. - С. 10-13.

208. Новые модели для экспериментальной химиотерапии опухолей / Е. М. Трещалина, Н. В. Андронова, В. А. Кобляков, Н. Т. Райхлин // Вопросы онкологии. - 2001. - Т. 47, № 6. - С. 701-706.

209. Андронова, Н. В. Модель плевродеза на мышах для отбора склерозирующих веществ / Н. В. Андронова, Е. М. Трещалина, А. Б. Сыркин // III Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": материалы конференции. - Москва, 1996. - ч.1. - 66 с.

210. Сравнительная оценка еклерозирующего и токсического действия нового противоопухолевого препарата JIXTA-31 / Н. В. Андронова, Е. М. Трещалина, А. Б. Сыркин, Д. А. Бодягин // Химиотерапия опухолей в СССР: сборник статей. -М., 1993. - вып. 60. -109-115 с.

211. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ: методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ / Е.М. Трещалина, О. С. Жукова, Т.К. Герасимова, Н.В. Андронова и др. - М.: Медицина, 2005. - 637-651 с.