Внутриплевральная термохимиотерапия неоперабельного немелкоклеточного рака легкого IIIВ стадии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Кисличко, Сергей Анатольевич

• Кисличко, Сергей Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кисличко, Сергей Анатольевич

Введение

Обзор литературы.

Глава 1 Современное состояние проблемы лечения немелкоклеточного рака легкого

1.1. Особенности лечебной тактики при местно-распространенном немелколеточном раке легкого

1.2. Основные методы лечения опухолевого плеврита при раке легкого

1.3. Химиотерапия с внутриплевральной гипертермией плевральной полости в лечении больных немелкоклеточным раком легкого

Собственные исследования

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Характеристика больных

2.3. Методики лечения больных

2.3.1. Аппаратура для проведения региональной гипертермии плевральной полости

2.3.2. Методика региональной гипертермии плевральной полости

2.3.3. Схемы лечения больных

2.4. Методы обследования больных и критерии оценки результатов лечения

Глава 3 Результаты исследования

3.1. Оценка непосредственной эффективности лечения

3.2. Оценка общей выживаемости

3.3. Оценка токсичности лечения и общего состояния больных при лечении местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого

3.3.1. Оценка общего состояния больных в группах до и после лечения

3.3.2. Профиль токсичности применяемых методов лечения 73 Заключение 77 Выводы 87 Практические рекомендации 88 Список литературы

Список сокращений и условных обозначений

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ВПХТ - внутриплевральная химиотерапия

HMPJI - немелкоклеточный рак легкого

КТ - компьютерная томография

МРТ - магнитно-резонансная томография

ПР - полная ремиссия

ЧР - частичная ремиссия

СБ - стабилизация болезни

ПБ - прогрессирование болезни

СХТ - системная химиотерапия

УЗИ - ультразвуковое исследование

XT - химиотерапия

ЭКГ - электрокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Внутриплевральная термохимиотерапия неоперабельного немелкоклеточного рака легкого IIIВ стадии»

Актуальность исследования

В настоящее время в большинстве развитых стран рак легкого является одной из нерешенных проблем в медицине, имеющих социально-экономическое значение. Ежегодно в мире регистрируется более 1 млн. новых случаев рака легкого [Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2007; D Addario G., Felip Е., 2008]. В 2008 г. в России раком легкого заболело более 56 тыс. человек, а число умерших достигло 51 тыс. В структуре умерших от злокачественных новообразований доля рака легкого составляла 27,8 % у мужчин и 6,5 % у женщин, занимая соответственно первое и четвертое места [Чиссов В.И. и др., 2010]. Очень малое различие в среднем возрасте заболевших (66,4 г.) и умерших (66,7 г.) является следствием неблагополучного прогноза при этой форме опухоли, характеризующейся высокой одногодичной летальностью [Давыдов М.И. и др., 2007].

Морфологически рак легкого неоднороден, но преобладающим гистологическим типом (до 80%) является немелкоклеточный рак легкого (HMPJI), включающий в основном плоскоклеточный рак (70-75%), аденокарциному (20-25%) различной степени дифференцировки и крупноклеточный рак. На момент выявления HMPJI в 25 - 30 % случаев диагностируются местно-распространенная опухоль и в 40 - 50 % - отдаленные метастазы. [Арсеньев А.И. и др., 2008; Давыдов М.И. и др., 2007; Трахтенберг А.Х. и др., 2003; Novello S., Chevalier Т., 2003].

Частым осложнением при раке легкого является опухолевый плеврит (злокачественный плевральный выпот). Он встречается у 24 — 50 % больных. Опухолевый плеврит существенно осложняет течение заболевания. Лечебные мероприятия выполняются по жизненным показаниям в экстренном порядке. Больным с опухолевым плевритом редко проводится лучевая терапия. Основными методами лечения этих пациентов являются разгрузочные пункции плевральной полости, системная химиотерапия, внутриплевральное введение цитостатиков или склерозирующих препаратов [Акопов A.JL, 2001; Бычков М.Б., 2005; Волков С.М. и др., 2004; Earle С.С. et al., 2001; Schrump D.S. etal., 2005].

Внутриплевральное введение противоопухолевых препаратов может дополнять системную химиотерапию, прежде всего, при химиочувствитель-ных опухолях. Местное применение химиотерапии вынужденно заменяет системное в тех случаях, когда опухолевый плеврит становится ведущим в клинике заболевания из-за высокого риска развития фатальных осложнений.

Эффективность внутриплевральной химиотерапии оценивается в 30 — 40 % полных ремиссий (т.е. отсутствие плеврального выпота более месяца) [Акопов А.Л., 2001; Бычков М.Б., 2005; Earle С.С. et al., 2001]. Неудовлетворительные результаты лечения побуждают к поиску путей повышения эффективности существующих методик, а также разработке новых программ терапии.

В настоящее время ведется активный поиск способов радио- и термосенсибилизации злокачественных опухолей. Одним из перспективных путей в этом направлении является использование гипертермии. Все более широкое применение в терапии злокачественных опухолей получает локальная, ин-тракавитарная, региональная, перфузионная и общая гипертермия. Результаты многочисленных экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что аппаратная гипертермия является мощным адъюван-том циторедуктивной терапии, благодаря чему ранее резистентные к повреждающим факторам опухолевые клетки становятся чувствительными к химиотерапии и к лучевым воздействиям [Курпешев O.K., 2008; Тарасов В.А. и др., 2009; Hager E.D., 2006; Roemer R.B., 1999; Rey Y. et al., 2000; Tsujitani H. et al., 2000]. Ранее предпринимались попытки включения в комплексную терапию HMPJI с поражением плевры методов термохимиотерапии [Icbinose Y. et al., 2001; Kodama К., Doi О., Higasbiyama M., 1993; Riquet M. et al., 2002;

Sbigemuraa N. et al., 2004]. Однако, из-за небольшого количества наблюдений многие аспекты этих методов у пациентов с HMPJI остаются не изучены.

В частности, не разработаны оптимальные схемы и режимы внутри-плевральной химиотерапии с гипертермией у больных НМРЛ. Не определены показания к применению внутриплевральной химиотерапии с гипертермией у пациентов с опухолевым плевритом. Не изучено влияние региональной гипертермии в сочетании с внутриплевральной химиотерапией на ближайшие и отдаленные результаты лечения у больных с местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Таким образом, разработку новых методов лечения больных с местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого следует признать актуальной проблемой клинической онкологии.

Цель исследования

Повысить эффективность лечения больных немелкоклеточным раком легкого ШВ стадии с опухолевым плевритом за счет использования региональной гипертермии плевральной полости с внутриплевральной химиотерапией.

Задачи исследования

1 Разработать и изучить возможности использования методики региональной гипертермии плевральной полости с внутриплевральной химиотерапией у больных немелкоклеточным раком легкого.

2 Установить показания и противопоказания к использованию способа внутриплевральной термохимиотерапии у больных с местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого.

3 Изучить токсические проявления и осложнения внутриплевральной термохимиотерапии и разработать меры их профилактики и лечения.

4 Оценить ближайшие и отдаленные результаты лечения немелкокле-точного рака легкого ШВ стадии с опухолевым плевритом при использовании региональной гипертермии плевральной полости в комплексе с внутриплевральной химиотерапией.

5 Провести сравнительный анализ эффективности лечения опухолевого плеврита у больных немелкоклеточным раком легкого при применении внутриплевральной химиотерапии с региональной гипертермией плевральной полости и проведении внутриплевральной химиотерапии без гипертермии.

Научная новизна

Разработана тактика лечения больных HMPJI IIIB стадии с опухолевым плевритом в зависимости от степени распространенности, тяжести злокачественного процесса и общего состояния пациентов.

Обосновано проведение региональной гипертермии плевральной полости с внутриплевральной химиотерапией для лечение опухолевого плеврита у больных HMPJI, обеспечивающее максимальный противоопухолевый эффект, заключающийся в регрессии или стабилизации опухолевого процесса, увеличении продолжительности жизни и улучшении общего состояния больных.

Практическая значимость работы

Разработан способ региональной гипертермии плевральной полости, повышающий эффективность внутриплевральной химиотерапии больных HMPJI с диссеминацией по плевре и при злокачественном плевральном выпоте, что способствует увеличению продолжительности и улучшению качества жизни пациентов.

Сформулированы показания и противопоказания к проведению региональной гипертермии плевральной полости с внутриплевральной химиотерапией, что обеспечивает эффективное и безопасное использование разработанного способа лечения у больных HMPJI с диссеминацией по плевре и опухолевом плеврите.

Внедрение результатов исследования в практику Разработанный способ региональной гипертермии плевральной полости в комплексе с внутриплевральной химиотерапией применяется в практике торакального отделения Кировского областного клинического онкологического диспансера с 2002-го года.

Основные положения диссертационной работы включены в учебный процесс кафедры онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кировская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Основные положения, выносимые на защиту

1 Возможность повышения эффективности лечения больных немелко-клеточным раком легкого с диссеминацией по плевре и опухолевом плеврите путем включения в-комплексную терапию способа региональной гипертермии плевральной полости.

2 Обоснованность дифференцированного подхода к тактике лечения больных немелкоклеточным раком легкого IIIB стадии в зависимости от распространенности процесса и общего состояния пациентов.

Апробация работы

Материалы исследования доложены на ряде научных форумов: межрегиональной научно-практической конференции «Вопросы дифференциальной диагностики и лечения рака легкого» (Пермь, 2004), Всероссийской научно-практической конференции «Онкологическая служба в условиях реформирования здравоохранения» (Казань, 2005), научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2005), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию онкологической службы Республики Татарстан и кафедры онкологии и хирургии Казанской государственной медицинской академии (Казань, 2006), Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 60-летию онкологической службы Кировской области (Киров, 2007).

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседании Кировского областного научного общества онкологов (протокол от « 18 » мая 2005 г.).

Диссертация апробирована на межкафедральном заседании Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кировская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (протокол от « 20 » ноября 2009 г.).

Диссертация апробирована на заседании диссертационного совета Д 208.006.04 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (протокол от «22» декабря 2009 г.).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.12 - «Онкология» (медицинские науки). Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования данной специальности.

Публикации

По теме диссертации опубликовано десять научных работ, в том числе две в журналах, включенных в перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 107 страницах, содержит 13 таблиц и 18 рисунков. Она состоит из введения, обзора литературы (одна глава), собственных исследований (две главы), заключения, выводов и практических рекоменда

Заключение диссертации по теме «Онкология», Кисличко, Сергей Анатольевич

выводы

1 Разработанная методика региональной гипертермии плевральной полости с внутриплевральной химиотерапией в лечении больных немелкоклеточ-ным раком легкого IIIB стадии с субкомпенсированными клиническими проявлениями опухолевого плеврита позволяет достоверно повысить эффективность лечения по сравнению с внутриплевральной химиотерапией, применяемой без гипертермии.

2 Показанием к использованию способа внутриплевральной термохимиотерапии у больных с местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого является опухолевый процесс, осложненный диссеминацией по плевре и субкомпенсированными клиническими проявлениями злокачественного плеврального выпота, когда проведение системной химиотерапии противопоказано.

3 Проведение внутриплевральной термохимиотерапии вызывает дополнительно побочные эффекты в виде общей гипертермии I—II степени в течение 3-4 суток и боли в груди I—II степени на стороне введения препарата в момент сеанса гипертермии. Данные побочные эффекты не приводят к прерыванию лечения и носят обратимый характер.

4 При немелкоклеточном раке легкого с субкомпенсированными клиническими проявлениями злокачественного плеврита внутриплевральная термохимиотерапия позволяет достоверно увеличить общий эффект с (12,5±5,9) % до (35,5±8,5) % и повысить показатель одногодичной выживаемости с (15,6±6,5) % до (38,7±8,7) % по сравнению с внутриплевральной химиотерапией, применяемой без гипертермии.

5 Применение внутриплевральной химиотерапии, проводимой с региональной гипертермией плевральной полости у больных немелкоклеточным раком легкого IIIB стадии при субкомпенсированных проявлениях опухолевого плеврита достоверно улучшает общее состояние больных по сравнению с внутриплевральной химиотерапией, применяемой без гипертермии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Считаем возможным рекомендовать проведение 3 курсов внутриплевральной цисплатинсодержащей химиотерапии на фоне гипертермии плевральной полости больным немелкоклеточным раком легкого с субкомпенси-рованными клиническими проявлениями опухолевого плеврита, которым по общему состоянию системная химиотерапия противопоказана.

При отсутствии противопоказаний к системной химиотерапии больным немелкоклеточным раком легкого IIIB стадии с компенсированными клиническими проявлениями опухолевого плеврита и удовлетворительном общем состоянии может быть рекомендовано проведение системной химиотерапии комбинацией этопозида и цисплатина. При нарастании эффекта лечение проводится до получения максимально возможного эффекта. При стабилизации процесса проводится 4 курса химиотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кисличко, Сергей Анатольевич, 2010 год

1. Акопов, А.Л. Плевральный выпот при раке легкого / А.Л. Акопов // Пульмонология. 2001. - №4. - С. 72-77.

2. Арсеньев, А.И. Оптимизация методов лечения распространенного немел-коклеточного рака легкого : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.14 / СПб., 2007.-44 с.

3. Сравнительный анализ эффективности методов лечения местно-распространенного и метастатического немелкоклеточного рака легкого / А.И. Арсеньев, А.С. Барчук, С.В. Канаев и др. // Вопр. онкологии. -2008. Т.54, №3. - С. 281-286.

4. Барчук, А.С. Стандарты лечения немелкоклеточного рака легкого/А.С. Барчук // Вестн. Рос. ОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2003. - № 1.- С. 3-7.

5. Бычков, М.Б. Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого / М.Б. Бычков // Вестн. Рос. ОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2003. - № 1. - С. 8-12.

6. Бычков, М.Б. Современная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого. Роль таксотера (доцетаксела) / М.Б. Бычков, С.А. Большакова, Ю.М. Бычков // Современная онкология.- 2003.- Т.5, № 4.- С. 144-148.

7. Бычков, М.Б. Опухолевые плевриты / М.Б. Бычков // Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н.И. Переводчиковой. 2 -е изд., перераб. и доп. - М. : Практическая медицина, 2005. - С. 212-216.

8. Велынер, Л.З. Клиническая онкология. Избранные лекции / Л.З. Велыпер, Б.И. Поляков, С.Б. Петерсон . Москва. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 496 с.

9. Волков, С.М. Опухолевые плевриты / С.М. Волков, М.В. Киселевский, Б.Е. Полоцкий // Энциклопедия клинической онкологии / Гл. ред. М.И. Давыдов. М.: ООО «РЛС-2004», 2004. - С. 207-210.

10. Гарин, A.M. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей / A.M. Гарин, И.С. Базин. — Москва, 2006. 266 с.

11. П.Горбунова,- В.А. Химиотерапия немелкоклеточного рака легкого: выбор первой линии / В.А. Горбунова // Современная онкология. 2004. - Т.6, №2. - С. 69-73.

12. Консервативное лечение рака легкого / В.А. Горбунова, А.Ф. Маренич, З.П. Михина, О.В. Извекова; под ред. В.А. Горбуновой. М.: Литтерра, 2005.- 128 с.

13. Давыдов, М.И. Совершенствование хирургического лечения больных не-мелкоклеточным раком легкого / М.И. Давыдов, С.М. Волков, Б.Е. Полоцкий // Рос. онкологический журн. 2001. - № 5. — С. 14-17.

14. Адаптивная иммунотерапия опухолевых плевритов. / М.И. Давыдов, Б.Е. Полоцкий, К.Р. Оразгельдыев, С.М. Волков и др. // Новое в онкологии: Сб. науч. тр. 2001. - Вып. 5. - С. 72-88.

15. Давыдов, М.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2005 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестн. Рос. ОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2007. - Т. 18, № 2. - С. 52-90.

16. Давыдов, М.И. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2005 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестн. Рос. ОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2007. - Т. 18, № 2. - С. 90-121.

17. Немелкоклеточный рак легкого (современные подходы к лечению) / М. И. Давыдов, В.А. Горбунова, К.К Лактионов, А.Ф. Маренич // Врач. 2007. -№ 1(204).-С.24-27.

18. Имянитов, Е.Н. Молекулярная патология рака легкого: клинические аспекты / Е.Н. Имянитов //Практическая онкология. 2006. - Т.7, №3. - С. 131-137.

19. Кондратьев, В.Б. Лечение и профилактика осложнений химиотерапии препаратами платины и таксанами / В.Б. Кондратьев, Н.А. Карасева // Практическая онкология. 2000. - №3. - С. 38-42.

20. Консервативное лечение рака легкого / В.А. Горбунова, А.Ф. Маренич, З.П. Михина, О.В. Извекова; под ред. В.А. Горбуновой. М.: Литтерра, 2005. - 128 с.

21. Курпешев, O.K., Результаты локальной гипертермии в онкологии / O.K. Курпешев, Б.А. Бердов // Рос. онкологический журн. 1999. - №2. - С. 4850.

22. Курпешев, O.K. Гипертермические методы лечения / O.K. Курпешев // Онкология: Национальное руководство / Гл. ред. В.И. Чиссов, М.И. Давыдов. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008. - С. 438-447.

23. Прогностические и предсказывающие факторы у больных немелкокле-точным раком легкого / К.К. Лактионов, М.И. Давыдов, Б.Е Полоцкий и др. // Практическая онкология. 2006. - Т.7, №3. - С. 145-153.

24. Левченко, Е.В. Проблемы стадирования и оценки эффективности лечения НМРЛ / Е.В. Левченко // Практическая онкология. 2006. - Т.7, №3. - С. 138-144.

25. Лечение немелкоклеточного рака легкого (версия для специалистов). National Cancer Institute (PDQ®) / Перевод Э.А. Сулейманова // Вместе против рака. 2007. - №3-4. - С.76-98.

26. Локальная гипертермия в лучевой терапии злокачественных опухолей (экспериментально-клиническое исследование) / O.K. Курпешев, А.Ф. Цыб, Ю.С. Мардынский, Б.А. Бердов, А.К. Курпешева Обнинск: МРНЦ РАМН.-2007.-220 с.

27. Маренич, А.Ф. Таксол в лечении немелкоклеточного рака легкого / А.Ф. Маренич, В.А. Горбунова, Ю.Ю. Пчелин // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2005. - Т.13, № 23. - С. 1531-1537.

28. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) / Ред. русского перевода С.А. Тюляндин, Н.И. Переводчикова, Д.А. Носов. М., 2007. - 146 с.

29. Михина, З.П Лучевая терапия при раке легкого / З.П. Михина // Новое в терапии рака легкого (терапия рака легкого начала XXI века) / Е.М. Аксель, Н.С. Бесова, М. Б. Бычков и др.; под ред. Н.И. Переводчиковой. — М., 2003.-С. 144-156.

30. Моисеенко, В.М. Лекарственное лечение распространенного немелкоклеточного рака легкого / В.М. Моисеенко // Практическая онкология. 2006. - Т.7, №3. — С. 170-178.

31. Новое в терапии рака легкого (терапия рака легкого XXI века) / Е.М. Аксель, Н.С. Бесова, М.Б. Бычков и др.; под ред. проф. Н.И. Переводчиковой.-М., 2003.- 184 с.

32. Пат. 2155078 Российская Федерация, МКИ 7A61N1/28. Способ региональной гипертермии плевральной полости / Н.М. Поздеев, Е.Л. Белоусов, В.П. Харченко и др.; заявл. 15.06.1999; опубл. 27.08.2000. Бюл. № 24.

33. Переводчикова, Н.И. Клинико-фармакологическая характеристика противоопухолевых средств / Н.И. Переводчикова, А.Б. Сыркин // Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практическая медицина, 2005. - С. 36-55.

34. Поздеев, Н.М. Региональная гипертермия брюшной полости у онкологических больных (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. .д-ра мед. наук: 14.00.14/М., 2003.-37 с.

35. Поздеев, Н.М. Региональная гипертермия брюшной полости у онкологических больных (экспериментально-клиническое исследование): дис. . д-ра мед. наук / Н.М. Поздеев. М., 2003. - 207с.

36. Преодоление резистентности к химио- и лучевой терапии у онкологических больных с генерализацией процесса / Н.М. Поздеев, Н.В. Рябов, В.М. Русинов и др. // VIII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. — М., 2001.-c.316.

37. Полоцкий, Б.Е. Рак легкого некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения / Б.Е. Полоцкий, М.Д. Тер-Ованесов // Русский медицинский журнал: РМЖ. - 2005. - Т.13, № 23. - С. 1521-1530.

38. Полоцкий, Б.Е. Рак легкого / Б.Е. Полоцкий, К.К. Лактионов // Энциклопедия клинической онкологии: руководство для практикующих врачей / М. И. Давыдов, Г.Л. Вышковский; под общ. ред. М.И. Давыдова, Г.Л. Вышковского. М.: РЛС-2004, 2004. - С. 181-193.

39. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н. И. Преводчиковой. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Практическая медицина, 2005.-704 с.

40. Комбинированные операции при немелкоклеточном раке легкого III стадии / А.Х. Трахтенберг, Г.А. Франк, Г.И. Колбанов и др. // Вестн. Рос. ОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2003. - №1. - С. 50-54.

41. Интраоперационная химиогипертермическая перфузия плевральной полости в лечении опухолей плевры / В.А. Тарасов, А.Ю. Литвинов, И.А.

42. Трахтенберг, А.Х. Клиническая онкопульмонология / А.Х Трахтенберг,

43. B.И. Чиссов. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 600 с.

44. Тюляндин, С.А. Немелкоклеточный рак легкого в 2004: високосный год /

45. C.А. Тюляндин // Практическая онкология. 2005. - Т.6, №1. - С. 43-49.

46. Тюляндин, С.А. Тактика лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии / С.А. Тюляндин, Б.Е. Полоцкий // Практическая онкология. 2006. — Т.7, №3. - С. 161-169.

47. Рак легкого: 30-летний опыт хирургического и комбинированного лечения / В.П. Харченко, В.Д. Чхиквадзе, Г.А. Галил-Оглы и др. // Вопр. онкологии. 1999. - Т.45,№1. — С. 72-76.

48. Чиссов, В.И. Руководство по онкологии / В.И. Чиссов, С.Л. Дарьялова. -М., 2008. 840 с.

49. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова.- М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А.Герцена Росмедтехнологий», 2010. 256 с.

50. Энциклопедия клинической онкологии: руководство для практикующих врачей / М.И. Давыдов, Г.Л. Вышковский; под общ. ред. М.И. Давыдова, Г.Л. Вышковского. М.: РЛС-2004, 2004. - 1536 с.

51. Ando, M. Predictive factors for interstitial lung disease, antitumor response and survival in non-small cell lung cancer patients treated with gefitinib / M. Ando, I. Okamoto, N. Yamamoto et al. // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24. - P. 2549-2556.

52. Arnestad, J.P. Leukocyte activation bu isolated hyperthermic liver and limb perfusion due to malignancy / J.P. Arnestad, A. Bengtsson, J.P. Bengtson et al. // World J. Surg. 1995. - Vol. 19, N6. - P. 861- 866.

53. Arnestad, J.P. Isolated hyperthermic liver perfusion with cytostatic-containing perfusate activates the complement cascade / J.P Arnestad, A. Bengtsson, J.P. Bengtson et al. // Br. J. Surg. 1992. - Vol. 79, N9. - P. 948 - 951.

54. Belani, C.P. Cost effectiveness analysis of pleurodesis in the management of malignant pleural effusion / C.P. Belani, T.R. Einardson, S.R. Arikian et al. // J. Oncol. Management. 1995. - Vol. 1, №2. - P. 24.

55. Brabes, V. Biophysical studies of the modification of DNA by antitumour platinum coordination complexes. / V. Brabes, V. Kleinwachter, J. Butor, N. P. Johnson // Biophys. Chem. 1990. - Vol. 35, №2 - 3. - P. 129 - 141.

56. De Bree, E. Hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion in the treatmen of locally advanced intra-abdominal cancer / E. De Bree, A. J. Witkamp, F.A. Zoetmulder //Br. J. Surg. 2001. - Vol. 88, №1. - P. 152.

57. De Bree, E. Peroperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy ( HIPEC) for advanced gastric cancer / E. De Bree, A. J. Witkamp, F. Zoetmulder // Eur. J. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 26, № 6. - P. 630 - 2.

58. Bunn, P.A. New combination in the treatment of lung cancer: a time for optimism / P. A. Bunn, K. Kelly //Chest. 2000. - Vol. 117.-P. 138- 143.

59. Dahl, O. Clinical hyperthermia combined with drugs and radiation A phase 1Я1 study. / O. Dahl, O. Mella, A. Mehus, P.G. Liavaag // Strahlenther. Oncol. -1987. Vol. 163, №7. - P. 446 - 448.

60. Detterbeck, F.C. Lung cancer. Invasive staging: the quidelines / F.C. Detter-beck, M.M. De Camp, L.J. Kohman et al. // Chest. 2003. - Vol. 123. - P. 167- 175.

61. Dewhrist, M.W. Future directions in hyperthermia biology // Int. J. Hyperthermia. 1994. - Vol. 10, №3. - P. 339 - 345.

62. Dillman, R.O. Improved survival in stage III non- small-cell lung cancer: Sevan-year follow-up of Cancer and Leukemia Group В (CALGB) 8433 trial / R.O. Dillman, J. Herndon, S.L. Seagren et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1996. -Vol. 88.-P. 1210-1215.

63. Earle, C.C. Effectiveness of chemotherapy for advanced lung cancer in the elderly: instrumental variable and propensity analysis / C.C. Earle, J.S. Tsai, R.D. Gelber et al. // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. - P. 1064 - 1070.

64. Elias, D. Research on the best chemohyperthermia technique of treatment of peritoneal carcinomatosis after complete resection / D. Elias, S. Antoun, A. Goharin et al. // Int. J. Surg. Investig. 2000. - Vol. 1, №5. - P. 431 - 9.

65. Falk, M.N. Hyperthermia in oncology / M.N. Falk, R.D. Issels I I Int. J. Hyperthermia.-2001.-Vol. 17, №1.- P. 1 18.

66. Ferray, D. Multimodality therapy for stage III non- small cell lung cancer / D. Ferray, N. Mirkovich, K. Albain // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23. - P. 3257 - 3269.

67. Fujimura, T. Intrathoracic hyperthermochemotherapeutic perfusion for the intrathoracic malignancies in gastric cancer. / T. Fujimura, Y. Yonemura, N. No-jima et al. // Hepatogastroenterology. 1995. - Nov-Des; Vol. 42, №6. - P. 878 - 84.

68. Fujita, A. Efficacy of systemic chemotherapy in adenocarcinoma of the lung with pleuritis carcinomatosa. / A. Fujita, H. Takabatake, S. Tagaki, K. Sekine // Gan To Kagaku Ryoho. 1997. - Vol. 24. - P. 1987 - 1991.

69. Georgoulias, V. Platinum-based and non-platinum-based chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: a randomized multicentre trial / V. Georgoulias, E. Papadakis, A. Alexopoulos et al. // Lancet. 2001. - V. 357, №12.-P. 1478-1484.

70. Grunenwald, D. Benefit of surgery after chemoradiotherapy in IIIB (T4 and/or N3) non-cell lung cancer / D. Grunenwald, A. Fabrice, C. Pechoux et al. // J. Thorac. and cardio-vascular Surg. 2001. - Vol. 124, №4. - P. 796 - 802.

71. Hafstrom, L.R. Regional hyperthermic perfusion has impressive effect on manifest malignant melanoma // Lakartidningen. 1992. - Vol. 23, № 39. — P. 3189-3190.

72. Hafstrom, L. Isolated hyperthermic liver perfusion with chemotherapy for liver malignancy / L. Hafstrom, S.B. Holmberg, P.L. Naredi et al. // Surg. Oncol. -1994.-Vol. 3, №2. P. 103- 108.

73. Hager, E.D., Intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy of patients with chemotherapy — resistant peritoneal disseminated ovarian cancer / E.D. Hager, H. Dziambor, D. Hohmann et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2001. -Vol. 11, №1. - P. 57-63.

74. Hager, E.D. Hyperthermic in der Onkologie: Eine viel versprechende neue Methode? / E.D. Hager, J. Birkenmeir, C. Popa et al. // Dtsch. Z. Onkol. -2006. Vol. 38, № 3. - P. 100 - 107.

75. Hahn, G.M. Hyperthermia and cancer // Plenum Press. New-York, London. -1982.-№7.

76. Hansen, H.H. Lung cancer therapy / H.H. Hansen, P.A. Bunn // Taylor&Francis. 2005. - P. 65 - 105.

77. Iacobelli, S. Neoadjuvant Chemotherapy for Surgically Staged IIIA N2 Non-Small-Cell Lung Cancer in the Eld-erly / S. Iacobelli, L. Irtelli, M. Martino et al. // ASCO Thirty-Seventh Annual Meeting. 2001. - Vol. 20, part. 2 of 2. -P. 2436-2725.

78. Ichbinose, Y. Prognosis of resected non-small-cell lung cancer patients with carcinomatous pleuritis of minimal disease / Y. Ichbinose, R. Tsuchiya, T. Koike et al. // Lung. Cancer. 2001. - Vol. 32. - P. 55 - 60.

79. Jeremic, Br. Concurrent radiochemotherapy in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer / Br. Jeremic, M. Machtay // Hematol. Oncol. Clin. N. Amer. 2004. - Vol. 18. -P. 91 - 101.

80. Kitagawa, T. An experimental studu on liver hyperthermia using intraperitoneal hyperthermic perfusion / T. Kitagawa, Y. Ku, Y. Saitoh // Gan To Kagaku Ryoho. 1994. - Vol. 21, №13. - P. 2295 - 2297.

81. Klastersky, J. Response to chemotherapy, quality of life benefits and survival in advanced non-small cell lung cancer: review of literature results / J.

82. Klastersky, M. Paesmans // Lung Cancer. 2001. - Vol. 34 (Suppl. 4). - P. 95 - 101.

83. Kodama, K. Long-term postoperative intrathoracic chemo-thermotherapy for lung cancer with pleural dissemination / K. Kodama, O. Doi, M. Higashiyama // Cancer. 1993. - Vol. 72. - P. 426 - 431.

84. Kubota, K. Four-Arm Cooperative Study (FACS) for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) / K. Kubota, Y. Nishiwaki, Y. Ohashi et al. // Proc. ASCO. 2004. - Vol. 23. - P. 616 (abstr. 7106).

85. Ma, G.Y. Continuous Hyperthermic peritoneal perfusion with cisplatin for the treatmen of peritoneal mesothelioma / G.Y. Ma, D.L. Barlett, E. Reed et al. // Cancer J. Sci. Am. 1997. - Vol. 3, №3. - P. 174 - 179.

86. Masotti, A. Intrapleural administration of recombinant interleukin-2 in non-smal cell lung cancer with neoplastic pleural effusion / A. Masotti, L. Fuma-galli, G.C. Morandini // Monaldi Arch. Chest Dis. 1997. - Vol. 52. - P. 225 -228.

87. Matsuda, T. The present status of hyperthermia in Japan / T. Matsuda // Ann. Acad. Med. Singapore. 1996. - Vol. 25, №3. - P. 420 - 424.

88. Matsuzaki, Y. Intrapleural perfusion hyperthermo-chemotherapy for malignant pleural dissemination and effusion. / Y. Matsuzaki, K. Shibata, M. Yoshi-oka et al. //Ann. Thorac. Surg. 1995. - Jan; Vol. 1. - P.127 - 31.

89. McQuellon, R.P. Quality of life after intraperitoneal hyperthermic chemotherapy (IPHC) for peritoneal carcinomatosis / R.P. McQuellon, B.W. Loggie, R.A. Fleming et al. // Eur. J. Surg. Oncol. 2001. - Vol. 27, №1. - P. 65 - 73.

90. Mountain, C.F. Revisions in the international system for stading lung cancer / C.F. Mountain//Chest. 1997.-Vol. 111.-P. 1710- 1717.

91. Naito, T. Pleural effusion as a significant prognostic factor in non-small cell lung cancer / T. Naito, H. Satoh, H. Ishikawa et al. // Anticancer Res. 1997. -Vol. 17.-P. 4743-4746.

92. Novello, S. Chemotherapy for non-small cell lung-cancer. Part 1: early stage disease / S. Novello, T. Le Chevalier // Oncol. 2003. - Vol. 17.- P. 357 -364.

93. Parkin, D.M. Estimates of the worldvide incidence of twenty-five major cancers in 1990 / D.M. Parkin, P. Pisani, J. Ferlay // Int. J. Cancer. 1999. -Vol. 80.-P. 827-841.

94. Parks, L. System Hyperthermia by extracorporeal induction : techniques and Results. / L. Parks, G.V. Smith // In : FK Storm, ed. Hyperthermia in Cancer Therapy GK Hall, Boston, MA. 1995. - P. 407 - 446.

95. Patel, V. Which patients with stage III non-small cell lung-cancer should undergo surgical resection / V. Patel, J.B. Sbrager // Oncol. 2005. - Vol. 10. -P. 335-344.

96. Patz, E.F. Sclerotherapy for malignant pleural effusion: a prospective randomized trial of bleomycin vs doxycycline with small-bore catheter drainage / E.F. Patz, H.P. McAdams, J.J. Erasmus et al. // Chest. 1998. - Vol. 113. - P. 1305- 1311.

97. Petty, W.J. Weekly Paclitaxel, Carboplatin and bexarotene for the treatment of patients with advanced NSCLC / W.J. Petty, K.H. Dragnev // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23, №16S. - P. 681 (abstr. 7243).

98. Pfister, D.G. American Society of Clinical Oncology treatment of unresectable non-small-cell lung cancer guideline: update 2003 / D.G. Pfister, D.H. Johnson, C.G. Azzoli et al. // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22, №2. - P. 330 -353.

99. Pisani, P. Estimates of the worldvide mortality from twenty-five major cancers in 1990 / P. Pisani, D.M. Parkin, F.I. Bray, J. Ferlay // Int. J. Cancer. -1999.-Vol. 83.-P. 18-29.

100. Pisters, K. A phase III trial of surgery alone or surgery plus preoperative Pa-clitaxel/Carboplatin chemotherapy in early stage NSCLC / K. Pisters, E. Val-lieres // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23, №16S, Part. I. - P. 624 (abstr. 7012).

101. Quinna, T.D. Hyperthermic isolated limb perfusion increases circulating levels of inflammatory cytokines / T.D. Quinna, H.C. Polk, M.J. Edwards // Cancer Immunol. Immunother. 1995. - Vol. 40, №4. - P. 272 - 275.

102. Rey, Y. Peritoneal carcinomatosis treated by cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyperthermia / Y. Rey, J. Porcheron, J.N. Talabard et al. // Ann. Chir. 2000. - Vol. 125, №7. - P. 631 - 642.

103. Ricbards, W.G. Phase I to II study of pleurectomy/decortication and intraoperative intracavitary hyperthermic cisplatin lavage for mesothelioma / W.G. Ricbards, L. Zellos, R. Bueno et al. // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24, №10. -P. 1561 - 1567.

104. Riquet, M. Lung cancer with pleural dissemination: Why not operation? / M. Riquet, C. Foucault, F. Souilamas // Ann. Thorac. Surg. 2002. - Vol. 74. - P. 1750-1751.

105. Robins, H.I. Phase 1 clinical trial of melphalan and 41,8 whole-body hyperthermia in cancer patients / H.I. Robins, D. Rushing, M. Kutz et al. // J. Clin. Oncol.- 1997.-Vol. 1, №15. — P. 158-164.

106. Roemer, R.B. Engineering aspects of hyperthermia therapy / R.B. Roemer // Ann. Rev. Biomed. Eng. 1999. - №1. - P. 347 - 376.

107. Sahn, S.A. Malignancy metastatic to the pleura / S.A. Sahn // Clin. Chest Med. 1998. - Vol. 19. - P. 351 - 361.

108. Salama, A.M. Effect of localized hyperthermia on the "in vivo" and "in vitro" immune response of patients with advanced cancer / A.M. Salama, A. Goutner, J.M. Brule et al. // Strahlentherapie. 1981. - Bd. 157, №9. - P. 622 - 626.

109. Sandler, A.B. Randomized phase II/III trial of Paclitaxel plus or without bevacizumab in patients with advanced NSCLC / A.B. Sandler, R. Gray // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23, №16S, Part. I. June 1. - P. 2 (abs 4).

110. Sarenson, C.M. Mechanism of cis-diaminedichlorp.- platinum (II) indeced cytotoxicity : role of G2 arres and DNA doublesrand breaks / C.M. Sarenson, A. Eastman // Cancer Res. - 1988. - Vol. 48, №16 - P. 4484 - 4488.

111. Scagliotti, G. Phase III randomized triail comparing three platinum-based doublets in advanced non-small cell lung cancer / G. Scagliotti, F. Marinis, M. Rinaldi et al. // Proc. ASCO. 2001. - Vol. 20. - P. 308 (abstr. 1227).

112. Schiller, J.H. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small cell lung cancer / J.H. Schiller, D. Harrington, C.P. Belani et al. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 92 - 98.

113. Schrump, D.S. Non-Small-Cell Lung Cancer / D.S. Schrump, N.K. Altorki, C.L. Henschke et al. // Cancer. Principles & Practice in Oncology, Ed. By DeVita V., Hellman S., Rosenberg S., 7th edition, Lippincott Wil-liams&Wilkins. 2005.

114. Shah, S.A. Participation of the immune system in regression of a rat MC7 sarcoma by hyperthermia / S.A. Shah // Cancer Res. 1981. - Vol. 41, №5. -P. 1742- 1747.

115. Shido, A. Does hyperthermia induce peritoneal damage in continuous hyperthermic peritoneal perfusion? / A. Shido, S. Ohmura, K. Yamamoto et al. // World J. Surg. 2000. - Vol. 24, №5. - P. 507 - 511.

116. Short, I.G. Physical Hyperthermia and cancer therapy / I.G. Short, P.F. Turner // Proc. IEEE. 1980. - Vol. 68, №1. - P. 157 - 169.

117. Silvestri, G.A. The noninvasive staging of non-small cell lung cancer: the guidelines / G.A. Silvestri, L.T. Tanoue, M.L. Margolis et al. // Chest. 2003. -Vol. 123.-P. 147- 156.

118. Sobin, L.H. TNM classification of malignant tumors. 6th Ed. / L.H. Sobin, C.L. Wittekind // New York: Wiley, 2002.

119. Sodhi, A. In vivo activation of murine peritonei macrophages by intraperitoneal administration of cisplatin / A. Sodhi, P. Gupta, S.M. Singh // Arch, immunol. et ther. exp. 1988. - Vol. 36, №3. - P. 303 - 314.

120. Spiro, S.G. Chemotherapy versus supportive care in advanced non-small cell lung cancer: improved survival without detriment to quality of life / S.G. Spiro, R.M. Rudd, R.L. Souhami et al. // Thorax. 2004. - Vol. 59, №10. -P. 828-836.

121. Storm, F.K. Hyperthermia: adjunctive modality for hepatic infusion chemotherapy / F.K. Storm, D.E. Morton // Semin. Oncol. 1983. - Vol. 10. - P. 223 -227.

122. Taguchi, T. Arterial Infusion chemotherapy / T. Taguchi, H. Nakamura // Tokyo : Jpn. J. Cancer and chemotherap. Pub. Inc., 1999. 537 p.

123. Takada, M. Лечение злокачественного плеврального выпота / М. Takada, М. Fukuoka // Jap. J. Cancer and chemotherap. 1989. - Vol. 16, №2. -P. 165-172.

124. Toloza, E.M. Invasive staging of non-small cell lung cancer: a review of the current evidence / E.M. Toloza, L. Harpole, F. Detterbeck et al. // Chest. — 2003.-Vol. 123, №1. P. 157- 166.

125. Treat, J. A randomized phase II trial of gemcitabin in combination Carboplatin or Paclitaxel versus Paclitaxel plus Carboplatin in advanced NSCLC / J. Treat, C.P. Belani, M.J. Edelman et al. // Proc. ASCO. 2005. -Vol. 23, №16S. - P. 627 (abstr. 7025).

126. Tsubouchi, H. Sensitiviti of human pancreatic adenocarcinoma tumor lines to chemotherapy, radiotherapy, and hyperthermia / H. Tsubouchi, S. Takao, T. Aikou // Turn. Cell. 2000. - Vol. 13, №4. - P. 203 - 212.

127. Tsujitani, S. Administration in hypotonic solution is preferable to dose escalation in intraperitoneal cisplatin chemotherapy for peritoneal carcinomatosis in rats / S. Tsujitani, A. Oka, A. Kondo et al. // Oncology. — 1999. Vol. 57, №1. - P. 77 - 82.

128. Smit, G.W.P. Kramer et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. - P. 2658 -2664.

129. Videtic, G.M. The survival of patients treated for stage III non-small-cell lung cancer in North America bas increased during the past 25 years / G.M. Videtic, B.E. Johnson, B. Friedlin et al. // Proc. ASCO. 2003. - P. 636 (abstr. 2557).

130. Wehner, H. Whole-bodu Hyperthermia with water-filtered infrared radiation : technical-physical aspects and clinical experiences / H. Wehner, A. von Ar-denne, S. Kaltofen // Int. J. Hyperthermia. 2001. - Vol. 17, №1. - P. 19 - 30.

131. Yanagawa, H. Presence and potent immunosuppressive role of interleukin-10 in malignant pleural effusion due to lung cancer / H. Yanagawa, E. Takeu-chi, Y. Suzuki et al. // Cancer Lett. 1999. - Vol. 8. - P. 27 - 32.

132. Yokoi, K. Pleuropneumonectomy and postoperative adjuvant chemotherapy for carcinomatous pleuritis in primary lung cancer: a case report of long-term survival / K. Yokoi, N. Miyazawa // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1996. - Vol. 10.-P. 141 - 143.