Внепанкреатические и внутрипанкреатические механизмы в формировании хронического алкогольного и хронического рецидивирующего панкреатитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Ширинская, Наталья Владимировна

• Ширинская, Наталья Владимировна
• 2005

Оглавление диссертации Ширинская, Наталья Владимировна

Список сокращений используемых в диссертации.

Введение.

Глава I - Обзор литературы. Современные взгляды на внепанкреатические и внутрипанкреатические механизмы формирования хронического панкреатита.

Глава II — Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава III - Внепакреатические механизмы формирования хронического панкреатита

3.1. Эндоскопическая характеристика верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с хроническим алкогольным и хроническим рецидивирующим панкреатитом.

3.2. Сонографическая характеристика верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с хроническим алкогольным и хроническим рецидивирующим панкреатитом.

Глава IV - Внутрипанкреатические механизмы формирования хронического панкреатита (характеристика профиля цитокинов и белка острой фазы воспаления лактоферрина у больных хроническим алкогольным и хроническим рецидивирующим панкреатитом.

4.1. Структура и динамика экспрессии цитокинов и лактоферрина у пациентов с хроническим алкогольным панкреатитом.

4.2. Структура и динамика экспрессии цитокинов и лактоферрина у пациентов с хроническим рецидивирующим панкреатитом.

Глава V - Психологический статус и оценка качества жизни больных хрони ческим панкреатитом.

5.1. Психологические особенности пациентов с хроническим алкогольным панкреатитом и хроническим рецидивирующим панкреатитом.

5.2. Оценка качества жизни пациентов с хроническим алкогольным панкреатитом и хроническим рецидивирующим панкреатитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Внепанкреатические и внутрипанкреатические механизмы в формировании хронического алкогольного и хронического рецидивирующего панкреатитов»

Актуальность проблемы. Изучение взаимодействия органов пищеварения в условиях патологии является одной из актуальных и сложных проблем современной гастроэнтерологии. Примером такой взаимосвязи служит единая гастро-гепато-панкреато-дуоденальная зона, органы которой объединены онто- и филогенетически, анатомически и функционально. Особое место в этой системе принадлежит поджелудочной железе, которую еще J.Singleton (1969) называл органом контроля и координации пищеварительных процессов.

Заболевания поджелудочной железы и в частности хронический панкреатит, как наиболее часто встречающаяся патология данного органа, по распространенности и влиянию на формирование показателей временной и стойкой нетрудоспособности населения относятся к важной социально-экономической проблеме современного здравоохранения (П.Я.Григорьев, 1998; В.Т.Ивашкин, 1993).

Клинически установлено, что хронический панкреатит нередко протекает на фоне активного патологического процесса других органов пищеварения (двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря, печени). Механизм этой связи сложный и определяется включением внутрипанкреатических механизмов воспаления (Л.В.Винокурова, 1990; E.Corazziari, 1999).

Изучению функционального состояния сопряженных органов верхних отделов желудочно-кишечного тракта и иммунологического статуса у больных хроническим панкреатитом посвящены многие исследования (И.С.Иванов, 1972; О.В.Даниленко, 1984; Е.Н.Жукова, 1990), однако мнения авторов о характере патологических изменений различны. Противоречивость таких исследований обусловлена с одной стороны полиморфизмом клинических проявлений и частого протекания заболевания под маской патологии желчевыводящей и гастродуоденальной систем (S.Freedman, 1998; Г.А.Лапий 2001), с другой стороны отсутствуют исследования дающие комплексную оценку внепанкреатических факторов (нарушение функции сфинктера Одди с возникновением внутрипротоковой гипертензии и формированием билиарно-панкреатического рефлюкса) и внутрипанкреатических (участие провоспалительных и противовоспалительных цитокинов) в развитии и про-грессировании хронического воспаления в зависимости от формы хронического панкреатита.

Все это обусловливает целесообразность нового изучения особенностей возникновения патологических изменений двенадцатиперстной кишки, вирсунгова и общего желчного протоков, а также экспрессии интерлейкина-4, интерлейкина-10, фактора некроза опухоли-альфа и белка острой фазы воспаления лактоферрина в зависимости от формы хронического панкреатита и их влияние на формирование клинической картины заболевания.

Цель исследования - выяснение роли повышения базального давления сфинктера Одди в формировании билиарно-панкреатического рефлюкса и его связи с цитокиновыми механизмами развития хронического алкогольного и хронического рецидивирующего панкреатитов.

Задачи исследования.

1. Изучить у пациентов с хроническим панкреатитом характер изменений верхних отделов желудочно-кишечного тракта, частоту вовлечения в патологический процесс большого дуоденального сосочка и определить механизм формирования билиарно-панкреатического рефлюкса.

2. Оценить роль факторов, участвующих в формировании билиарно-панкреатического рефлюкса при хроническом алкогольном панкреатите и хроническом рецидивирующем панкреатите.

3. Изучить уровень цитокинов (провоспалительного - ФНОа, противовоспалительных ИЛ-4 и ИЛ-10) в крови больных хроническим панкреатитом в различные стадии заболевания, в зависимости от активности воспалительного процесса, длительности и формы болезни.

4. Выявить особенности экспрессии белка острой фазы воспаления лактоферрина (ЛФ) в зависимости от стадии заболевания, а также активности воспалительного процесса в органе, длительности болезни и формы панкреатита.

5. Дать дифференциальную психологическую оценку пациентов с хроническим алкогольным панкреатитом (ХАП) и хроническим рецидивирующим панкреатитом (ХРП), а также оценить качество жизни больных в период обострения и ремиссии.

6. Определить направление в комплексном лечении больных хроническим панкреатитом в соответствии с полученными результатами.

Положения, выносимые на защиту:

• У больных хроническим алкогольным и рецидивирующим панкреатитом формируется билиарно-панкреатический рефлюкс, при котором желчь забрасывается в вирсунгов проток, обуславливая активирование внутрипан-креатических механизмов, ведущих к развитию воспалительных процессов в поджелудочной железе.

• Провоспалительный интерлейкин - ФНОа, противовоспалительные ИЛ-4 и ИЛ-10 входят в число факторов, определяющих активность и тяжесть течения хронического панкреатита.

• Выявленные внепанкреатические и внутрипанкреатические механизмы формирования хронического панкреатита в сочетании с психологической характеристикой пациентов должны учитываться в терапии заболевания.

Научная новизна. Впервые, в сравнении выявлены изучены особенности формирования билиарно-панкреатического рефлюкса и степень патологических изменений вирсунгова протока у больных с хроническим алкогольным и хроническим рецидивирующим панкреатитами в зависимости от длительности течения заболевания.

Впервые проведено одновременное изучение экспрессии провоспали-тельных и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ФНОа) и белка острой фазы воспаления лактоферрина у лиц с хроническим рецидивирующим и хроническим алкогольным панкреатитами.

При этом выявлены различия показателей ФНОа, ИЛ-4, ИЛ-10 и ЛФ в зависимости от фазы заболевания у больных ХАЛ и ХРП.

Полученные результаты показали, что ФНОа может является надежным маркером степени тяжести обострения вне зависимости формы хронического, а также служить важным прогностическим признаком. Показатель ФНОа у пациентов с хроническим рецидивирующим панкреатитом может служить дополнительным критерием полноты ремиссии. В результате проведенного исследования установлена высокая достоверность определения ИЛ-10 в культуральной жидкости в отличие от исследования сыворотки крови при хроническом панкреатите. Это позволило установить роль этих факторов в формировании активности и тяжести течения ХП. Получены данные, указывающие на наличие взаимосвязи между внепанкреатическими и внутрипанкреатическими механизмами.

Впервые проведена оценка психологического статуса пациентов с хроническим алкогольным и хроническим рецидивирующим панкреатитами.

Практическая значимость. Проведенное исследование позволяет рекомендовать применение исследования показателей ИЛ-4, ИЛ-10, ФНОа и лактоферрина в диагностике хронического панкреатита, для решения вопроса о степени активности воспалительного процесса. Показатели этих реакций могут быть использованы для оценки тяжести обострения, эффективности проводимого лечения и оценки полноты ремиссии.

Апробация работы. Материалы исследования изложены на совместном заседании кафедр внутренних болезней № 1 и внутренних болезней № 2 с курсом поликлинической терапии Омской государственной медицинской академии. Материалы диссертации также доложены на 8-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2002).

Публикации. По результатам исследования опубликовано 5 работ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста и состоит из 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами, 8 диаграммами, 7 рисунками и схемами. Указатель литературы включает 278 работ, в том числе 194 публикации зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Ширинская, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Клиническая картина хронического панкреатита формируется с участием внепанкреатических и внутрипанкреатических механизмов.

2. Воспалительные изменения двенадцатиперстной кишки с вовлечением в воспалительный процесс большого дуоденального сосочка и сфинктера Одди формируют развитие билиарно-панкреатического рефлюкса, способствующего развитию хронического панкреатита.

3. Среди известных внутрипанкреатических механизмов в формировании клинической картины хронического панкреатита принимают участие провоспалительные и противовоспалительные цитокины (ФНОа, ИЛ-4, ИЛ-10) на что указывает их большая активность в обострение заболевания и снижение в период ремиссии.

4. Высокий уровень цитокинов (ФНОа, ИЛ-4, ИЛ-10) в сыворотке крови больных хроническим алкогольным панкреатитом в начальной стадии обострения соответствует активности обострения, а у больных хроническим рецидивирующим панкреатитом содержание исследуемых цитокинов в сыворотке крови повышается постепенно, что свидетельствует о замедленном характере воспалительного процесса.

5. Фактор некроза опухоли-альфа является наиболее показательным критерием степени обострения хронического алкогольного и хронического рецидивирующего панкреатитов.

6. Высокий уровень ФНОа у больных хроническим рецидивирующим панкреатитом, с наличием билиарно-панкреатической регургитации, в период клинической ремиссии указывает на провокационную роль рефлюкса в хронизации воспалительного процесса в поджелудочной железе.

7. Выявленные внепанкреатические и внутрипанкреатические механизмы развития воспалительных изменений в поджелудочной железе, а также психологические аспекты должны учитываться при комплексной терапии хронического рецидивирующего и хронического алкогольного панкреатитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать предложенные методы в клинической практике для диагностики различных форм хронического панкреатита и оценки активности воспалительного процесса.

2. При наличии у пациентов с хроническим панкреатитом билиарно-панкреатического рефлюкса в комплексное лечение необходимо включать препараты для коррекции хронического дуоденита и дисфункции сфинктера Одци.

3. Учитывая личностные особенности пациентов с хроническим панкреатитом необходимо проводить рациональную психокоррекцию у указанной группы пациентов.

Список литературы диссертационного исследования Ширинская, Наталья Владимировна, 2005 год

1. Абрамов В.В. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова. Новосибирск:. Наука, Сибирская издательская фирма РАН.,1996. - 97 с.

2. Алкогольная болезнь. Поражения внутренних органов при алкоголизме / под.ред. Моисеева. -М.: 1990. -127с.

3. Ахмедов В.А. Повышение базального давления сфинктера Одди -причина развития панкреато-холедохо-пузырного и билиарно-панкреатического рефлюксов / В.А.Ахмедов, Н.А. Жуков // Российский гастроэнтерологический журнал 2000. -№4.- с. 59-64.

4. Ахмедов В.А. Современные взгляды на этиологию и патогенез хронического панкреатита и их общность с острым панкреатитом / В.А. Ахмедов, Е.Н. Жукова, Н.С. Турилова // Российский гастроэнтерологический журнал 2000. -№ 3. -с. 55-63.

5. Барановский А.Ю. Реабилитация гастроэнтерологических больных в работе терапевта и семейного врача / А.Ю. Барановский. -Спб.: Фолиант, 1998.-412с.

6. Бацков С.С. Клиническая гепатология и панкреатология / С.С. Бацков, А.В. Гордиенко. Спб.: В.МедА, 1997.- 296с.

7. Вельбри С.К. Одновременная оценка уровня иммунных комплексов и иммуноглобулинов для характеристики патологического процесса / С.К. Вельбри, А.А. Лиллеорг, С.Л. Линдстрем // Лабораторное дело. 1988. -N5. - с.7-11.

8. Винокурова Л.В. Состояние внутрисекреторной функции поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом: Автореф.дис.канд.мед.наук / Л.В. Винокурова. М.: ЦНИИ Гастроэнтерологии - 1990.-27с.

9. Витковский Ю.Т. Блокировка интерлейкинов 4 и 10 изменяет гемостатические свойства лимфоцитов / Ю.Т. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Иммунология.- 1999.-№35 с. 20-23.

10. Востриков Г.П. Эрозии двенадцатиперстной кишки: Автореф.дис.канд.мед.наук / Г.П. Востриков. М.: ЦНИИ Гастроэнтерологии,1989.-28с.

11. Горбенко О.М. Принципы формирования нормативных показателей гуморального звена иммунной системы. / О.М.Горбенко, Л.А.Трунова // Бюллетень СО РАМН. 1992. - N4. - с.132-135.

12. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко. -М.: Медицинское информационное агенство, 1998.-645с.

13. Губергриц Н.Б. Иммунотерапевтические возможности при хроническом панкреатите / Н.Б. Губергриц Н.Б., Е.А. Губергриц // Советская медицина 1991. -№4. - с.52-54.

14. Даниленко О.В. Функционально-морфологическое состояние желудка у больных хроническим панкреатитом: Автореф.дис.канд.мед.наук / О.В. Даниленко. М.: ЦНИИ Гастроэнтерологии, 1984.-25с.

15. Жуков Н.А. Рефлюксная болезнь и органы «мишени» (обзор литературы) / Н.А. Жуков, В.А.Ахмедов // Российский гастроэнтерологический журнал.- 1999. -№ 1. с. 68-81.

16. Жуков Н.А. Сонография в диагностике панкреато-холедохо-пузырного рефлюкса / Н.А. Жуков, В.А.Ахмедов // Российский гастроэнтерологический журнал.- 1998.-№2.-с. 98.

17. Жуков Н.А. Сфинктер Одди, причины и механизмы нарушения его функции (обзор литературы) / Н.А. Жуков, В.А.Ахмедов, Н.С. Турилова // Российский гастроэнтерологический журнал.- 2000. -№ 2. с. 55-61.

18. Жуков Н.А. Функциональная и морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка при дуоденогастральном рефлюксе / Н.А. Жуков, В. А. Ахмедов, Н.С. Турилова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002.-№ 2.-е. 22-24.

19. Жукова Е.Н. Клиническое значение участия перикисного окисления липидов активных медиаторов воспаления нейтрофилов и иммунных комплексов в механизмах обострения хронического панкреатита: Автореф.дис.канд.мед.наук / Е.Н. Жукова. -Челябинск,1990.-14с.

20. Зажирей В.Д. Влияние хронической алкогольной интоксикации на факторы естественного и искусственного иммунитета: Автореф.дис.канд.мед.наук / В. Д. Зажирей. М.:ЦНИИ Гастроэнтерологии, 1973.-25с.

21. Захарова Л.А. Медиаторы взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем / Л.А. Захарова, А.М. Василенко // Успехи современной биологии.- 1984. Т.98, №1.-с.103-115.

22. Захарова Л.А. Медиаторы нейроиммунного взаимодействия / Л.А. Захарова, Р.В. Петров. Итоги науки и техники. Серия: Иммунология. ВИНИТИ. М. 1990.- Т.25. с.6-47.

23. Зеленин Н.В. Декомпрессия вирсунгова протока при хроническом панкреатите в эксперименте и клинике: Автореф.дис.канд.мед.наук / Н.В. Зеленин. Иркутск, 1967.-12с.

24. Иванов И.С. Функциональное состояние двенадцатиперстной кишки при хронических панкреатитах: Автореф.дис.канд.мед.наук / И.С. Иванов. -Омск,1972. 17с.

25. Иванюк М.Н. Клинико-иммунологическая характеристика хронического дуоденита с эрозированием слизистой оболочки: Автореф.дис.канд.мед.наук/M.H. Иванюк. -Новосибирск, 1987.-19с.

26. Ивашкин В.Т. Десять классификаций хронического панкреатита /В.Т. Ивашкин, А.И. Хазанов, Г.Г. Пискунов // Клиническая Медицина. -1990. -, № 10. -с. 96-99.

27. Ивашкин В.Т. Нервные механизмы болевой чувствительности/ В.Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова // Российский журнал гастоэнтерологии, гепатологии и колопроктологии 2002.-№4.-с.16-21.

28. Ивашкин В.Т. Современные проблемы клинической панкреатологии / В.Т.Ивашкин. -Вест. РАМН. 1993.- №4.-с.29-34.

29. Каверин В.Н. Состояние гепатобилиарной системы у лиц с алкогольным фактором риска: Автореф.дис.канд.мед.наук / В.Н. Каверин.-М.:ЦНИИ Гастроэнтерологии, 1990.-28с.

30. Капустина А.Н. Многофакторная личностная методика Кеттелла (16PF-опросник) / А.Н. Капустина. -Спб.: Речь, 2001. 112с.

31. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология.- 1995.-№3- с.30-44.

32. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы./ С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992.-256 с.

33. Климов П.К. Поджелудочная железа в системе органов пищеварения / П.К. Климов // Клиническая медицина-1980. -Т.58, № 2. —с.1-18.

34. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммунопатология. / Г.Н. Крыжановский, С.В. Магаева, С.В. Макаров. -М.:Медицина, 1997.-283 с.

35. Кузин М.И. Хронический панкреатит / М.И. Кузин, М.В. Данилов, Д.Ф.Благовидов М.: Медицина, 1985.- 368 с.

36. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма/ Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков. -М.:Медицина, 1989.-319с.

37. Лапий Г.А. Комплексный структурный анализ двенадцатиперстной кишки у больных хроническим панкреатитом / Г.А.Лапий, В.Г. Вискунов, С.И. Проценко // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. -2001. -№12. -с.29-30.

38. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И. Д.Понякина.-М. .Медицина, 1990.-228с.

39. Логинов А.С. Иммунная система и болезни органов пищеварения / А.С. Логинов, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина. -М.: Медицина, 1986. -256с.

40. Логинов С.И. Иммунные комплексы у животных и человека: норма и патология / С.И. Логинов, П.П. Смирнов, А.Н. Трунов. -Новосибирск,1999. -144с.

41. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор./ М.С. Ломакин. -М. :Медицина, 1990.- 197с.

42. Луковский М.Ю. Психопатия активности и методика дифференциальных и функциональных состояний / М.Ю. Луковский, Л.Н. Луковская // Соционика, ментология и психология личности. -2001. -№3. -с.23-29.

43. Маколкин В.И. Особенности клинической картины хронического алкогольного панкреатита / В.И. Маколкин, В.М. Махов, Л.Н. Угрюмова // Российский Журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -1996. -№32.-с.43-48.

44. Малета Ю.С. Математические методы статистического анализа в биологии и медицине / Ю.С.Малета, В.В. Тарасов.- М.: Изд-во МГУ, 1982.-179с.

45. Малета Ю.С. Непараметрические методы статистического анализа в биологии и медицине / Ю.С, Малета, В.В. Тарасов.- М.: Изд-во МГУ, 1982.-178с

46. Мараховский Ю.Х. Хронический панкреатит. Новые данные об этиологии и патогенезе. Современная классификация. Успехи в диагностике и лечении / Ю.Х. Мараховский // Русский медицинский журнал.- 1996.-Т.4,№3.-с. 156-160.

47. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге /А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. -Новосибирск.: Наука, 1989. 340 с.

48. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. -М. :Медицина, 1991 .-271с.

49. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике /В.В. Меньшиков,- М.:Медицина, 1987.- 186с.

50. Мерков А.М. Санитарная статистика / A.M. Мерков, Л.Е. Поляков. -Л.: Медицина, 1974.-384с.

51. Метаболические, морфогистохимические и психо-социальные аспекты алкоголизма / Сб.Научн.тр. -Омск.: Омский мед. Ин-т. -1991.- 97с.

52. Мечников И.И. Вопросы иммунитета / И.И. Мечников. М.:Медицина, 1951,-185с.

53. Минченко А.В. Методы структурной психосоматики / А.В. Минченко, Н.В. Елпидифоров. -М.: Институт общегуманитарных исследований, 2002. -409с.

54. Назаренко Г.И. А.А.Кишкун Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко А.А.Кишкун. -М.:Медицина, 2000. с.ЗЮ.

55. Немцова Е.Р. Иммуноферментный метод определения лактоферрина человека и его использование для диагностики гнойно-септическихосложнений / Е.Р. Немцова, Л.М. Иванова, Р.И. Якубовская // Вопросы медицинской химии. 1995. - Т.41. - N3. - с.58-61.

56. Нечипай A.M. Эндоскопическая характеристика большого сосочка двенадцатиперстной кишки и папиллярной области / A.M. Нечипай, А. А. Будзинский, Т.В. Коваленко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии . -2002.-№4.- с.80-85.

57. Николаева О.В. Клинико-иммунологическая характеристика различных вариантов хронического дуоденита: Автореф.дис.канд.мед.наук / О.В. Николаева- Хабаровск, 1991.-23с.

58. Новиков Д.К. Иммунодиагностика. Неиспользуемые возможности и достоверность полученной информации / Д.К.Новиков, Ю.В. Сергеев // Иммунология, аллергология, инфектология.-1999.- №8 -с.14-17.

59. Осадчук М.А. Болезни поджелудочной железы / М.А. Осадчук, Е.И. Кашкина, В.И. Балашов. Саратов. :Саратовский медицинский университет, 1999.-189с.

60. Панова Е.И. Клинико-функциональная характеристика холедохопанкреатической системы при алкогольном поражении печени: Автореф.дис.канд.мед.наук / Е.И. Панова. Новосибирск, 1987.-19с.

61. Петров Р.В. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько, А.А. Михайлов. Л.:Медицина, 1981.-125с.

62. Писаревский Н.Н. Значение исследования пептида активации трипсиногена в диагностике и оценке эффективности лечения различных форм острого панкреатита: Автореф.дис.канд.мед.наук / Н.Н. Писаревский. М.:. ЦНИИ Гастроэнтерологии, 1990.-22с.

63. Плохинский Н.А. Биометрия / Н.А. Плохинский.- М.: Изд-во МГУ, 1970.-367с.

64. Померанцев В.П. Диагноз, лечение и качество жизни / В.П. Померанцев // Клиническая медицина.- 1989.-№9.-с.З-8.

65. Постникова Т.Н. Лечение хронического панкреатита в условия поликлиники / Т.Н. Постникова, Э.В. Коновалов, А.П.Федоров. -Свердловск, 1989.-119с.

66. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология. -1995.- №5. -с.34-39.

67. Ройт А. Основы иммунологии (пер. с англ.). / А. Ройт. М.: Мир, 1991328 с.

68. Садоков В.М. Алкогольный панкреатит: Автореф.дис.канд.мед.наук / В.М. Садоков. М.:ЦНИИ Гастроэнтерологии, 1992.-42с.

69. Садоков В.М. Изменения двенадцатиперстной кишки при хроническом панкреатите (клинико-эндоскопическое исследование): Автореф.дис.докт.мед.наук / В.М. Садоков. М.:ЦНИИ Гастроэнтерологии, 1996.-28с.

70. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д. Сепетиев.-М.: Медицина, 1968.- 414с.

71. Симонова Л.Н. Клинико-функционально-морфологические изменения двенадцатиперстной кишки у больных с сочетанными формами хронического панкреатита: Автореф.дис. канд.мед.наук / Л.Н. Симонова. Челябинск, 1983.-17с.

72. Синяков А.Н. Биопсия ретропанкреатической зоны в диагностике хронического панкреатита: Автореф.дис.канд.мед.наук / А.Н. Синяков. -Тюмень, 1991.-25с.

73. Скуя И.Н. Заболевания поджелудочной железы / И.Н. Скуя. -М.:Медицина, 1986.- 140с.

74. Соколов Л.К. Клинико-инструментальная диагностика болезней гепатопанкреатодуоденальной зоны / Л.К. Соколов, О.Н. Минушкин, В.М. Саврасов, С.К. Терновой. М.: Медицина, 1987. -280с.

75. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения: Приказ МЗ РФ № 125 от 17 апреля 1998 г. М.: МЗ РФ -1998. -42с.

76. Сухарев А.Е. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии / А.Е.Сухарев, А.А.Николаев, М.Ю.Васильев // Вопросы медицинской химии. 1990. - N3. - с.81-83.

77. Ташлыков В.А. Психологическая защита у больных неврозами и с психологическими расстройствами: Пособие для врачей / В.А. Ташлыков. Спб.: Фолиант, 1992.-365с.

78. Тополянский В.Д. Психосоматические расстройства / В.Д. Тополянский, М.В. Струковская. -М.:Медицина, 1986.-278с.

79. Трунов А.Н. Патогенез хронического воспаления в стадии ремиссии: роль функционального состояния иммунной системы: Автореф.дис.докт.мед.наук/ А.Н. Трунов,- Новосибирск, 1997. 37 с.

80. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. -М.: Медицина, 1984. 272 с.

81. Чаплинский В.В. Острый панкреатит как аллерготоксикоз: Автореф.дис.докт.мед.наук / В.В. Чаплинский. М.:ЦНИИ Гастроэнтерологии, 1967.-28с.

82. Ahlgren J.D. Epidemiology and risk factors in pancreatic cancer / J.D. Ahlgren // Seminars in Oncology.- 1996.-Vol. 23.-P. 241-250.

83. Aleynik S.I. Alcohol-induced pancreatic oxidative stress: protection by phospholipid repletion / S.I. Aleynik, M.A.Leo, M.K. Aleynik.-Free // Radic. Biol. Med.- 1999.-Vol.26,№5-6.-P.609-619.

84. Alvarez C. Role of transforming growth factor-beta in growth and injury response of the pancreatic duct epithelium in vitro / C. Alvarez, B.L. Bass // J. Gastrointest. Surg.- 1999.-Vol.3,№2.-P.178-184.

85. Ammann R.W. Alcoholic pancreatitis: from what histological starting point? / R.W. Ammann, P.U. Heitz, G. Kloppel // Gastroenterology.- 1997.-Vol. 112.-P. 14-29.

86. Ammann R.W. Course of alcoholic chronic: pancreatitis: a prospective clinicomorphological study / R.W.Ammann, P.U.Heitz, G. Kloppel // Gastroenterology.- 1996,-Vol. 111.- P.224-231.

87. Ammann R.W. Progression of alcoholic acute to chronic pancreatitis / R.W. Ammann, B. Muellhaupt // Gut.- 1994.-Vol. 35.№ 4.-P. 552-556.

88. Ammann R.W. Progression of alcoholic acute to chronic pancreatitis / R.W. Ammann, B. Muellhaupt//Gut.- 1994.-Vol.35.-P.552-556.

89. Ammann R.W. The natural history of pain in alcogolic chronic pancreatits / R.W. Ammann, B. Muellhaupt, Z.P. Group // Gastroenterology.-1999.-Vol.115.-P. 1132-1140.

90. Andersen B.N. Incidence of alcoholic chronic pancreatitis in Copenhagen / B.N. Andersen, N.T. Pedersen, J. Scheel // Scand. J. Gastroenterol.- 1982.-Vol.l7.-P.247-252.

91. Andren-Sandberg A. Etiologic links between chronic pancreatitis and pancreatic cancer / A. Andren-Sandberg, B. Lowenfelds // Scandinavian Journal of Gastroenterology.- 1997.-Vol. 32.-P.97-103.

92. Apte M.V. Both ethanol and protein deficiency increase messenger RNA levels for pancreatic lithostathine / M.V. Apte, I.D. Norton, P.S. Haber // Life Sciences.- 1996.- Vol. 58,№6.-P. 485-492.

93. Apte M.V. Ethanol-induced alterations in messenger RNA levels correlate with glandular content of pancreatic enzymes / M.V. Apte, J.S. Wilson, G.W. McCaughan // Journal of Laboratory and Clinical Medicine.- 1995.- Vol. 125.-P. 634-640.

94. Apte M.V. Pancreatic stellate cells are activated by proinflammatory cytokines: implications for pancreatic fibrogenesis / M.V.Apte, P.S. Haber, S.J. Darby//Gut.- 1999.-Vol. 44.-P.534-541.

95. Araki T. Histological pancreatitis in end-stage renal disease/ T. Araki, M. Ueda, K. Ogawa//Int. J. Pancreatol.-1992.-Vol. 12.-P. 263-269.

96. Arnesjo B. Enterovirus infections in acute pancreatitis a possible etiological connection / B. Arnesjo, T. Eden, I. Ihse // Scand. J. Gastroenterol.-1976.-Vol. 11.-P. 645-649.

97. Ashizawa N. The morphological changes of exocrine pancreas in chronic pancreatitis / N. Ashizawa, M. Niigaki, N. Hamamoto // Histol. Histopathol.-1999.-Vol.l4,№2.-P.539-552.

98. Aspinall R.J. Gene therapy for pancreatic and biliary malignancies / R.J.Aspinall, N.R. Lemoine // Ann. Oncol.- 1999.-Vol.lO,Suppl 4.-S.188-192.

99. Automare E. Acute ethanol administration induces oxidative changes in rat pancreatic tissue / E. Automare, J. Grattagliano, G. Vendemale // Gut.- 1996.-Vol. 38.- P. 742-746.

100. Avrarn M.M. High prevalence of pancreatic disease in chronic renal failure / M.M. Avrarn//Nephron.-1977.-Vol. 77.-P. 68-71.

101. Bateman A.C. Apoptosis and proliferation of acinar and cells in chronic pancreatitis: evidence for differntial cell loss mediating preservation of islet function / A.C. Bateman, S.M. Turner, P.R. Thomas et al. // Gut.-2002;50:542-548.

102. Bennet E.J. Functional gastrointestinal disorders: psychosocial, social and somatic features / E.J. Bennet, С. P isse, K. Palmer // Gut.- 2000.-Vol. 42.№ 4.-P. 414-420.

103. Berberat P.O. Chronic pancreatitis—new pathophysiological concepts / P.O.Berberat, H. Friess, M.W. Buchler // Swiss. Surg.- 2000.-Vol.6,№5.-P.227-230

104. Bernard J.P. Inhibition of nucleation and crystal growth of calcium carbonate by human lithostathine / J.P.Bernard, Z. Aurich, G. Montalto // Gastroenterology.- 1992.-Vol. 103.-P. 1277-1284.

105. Bess M.A. Hyperparathyroidism and pancreatitis. Chance or a causal association?/ M.A.Bess, AJ.Edis, J.A. van Heerden // JAMA. -1980.-Vol.243.-P.246-247.

106. Bouden E.A. The Anatomy of the choledocheal junction in man / E.A. Bouden // Surg.Gynecol. Obstet.-1957. Vol. 104 P. 641-652.

107. Bourliere M. Is tobacco a risk factor for chronic pancreatitis and alcoholic cirrhosis?/ M. Bourliere, M. Barthet, P. Berthezene // Gut.- 1991.-Vol.32,-P.1392-1395

108. Bowrey D.J. Selenium deficiency and chronic pancreatitis: disease mechanism and potential for therapy / D.J.Bowrey, G.J. Morris-Stiff, M.C. Puntis // H.P.B. Surg.- 1999.-Vol. 11 ,№4.-P.207-215.

109. Bynum Т.Е. Inhibition of exocrine pancreatic secretion in man by cigarette smoking / T.E.Bynum, Т.Е. Solomon, L.R. Johnson // Gut.- 1972.-Vol.13.-P.361-365.

110. Caces M.F. Alcohol consumption and divorce rates in the United States / M.F. Caces, T.C.Harford, G.D. Williams // J. Stud .Alcohol.- 1999.-Vol.60.-P.647-652.

111. Caggana M. Identification of a single amino acid residue in the capsid protein VP 1 of Coxsackievirus B4 that determines the virulent phenotype / M. Caggana, P. Chan, A. Ramsingh // J. Virol.-1976.-Vol. 67.-P. 797-803.

112. Capner P. Viral antibody studies in pancreatic disease / P. Capner, R. Lendrum, G. Walker// Gut.- 1975.-Vol. 16.-P. 886-870.

113. Carey M.C. Hyperparathyroidism associated with chronic pancreatitis in a family / M.C. Carey, O. Fitzgerald // Gut.- 1968.-Vol.9.-P.700-703.

114. Catalano M.F. Idiopathic pancreatitis: diagnostic role of sphincter of Oddi manometry (SOM) and response to endoscopic sphincterotomy (ES) / M.F. Catalano, M.V. Sivak, G.W. Falk //Gastrointest. Endosc.- 1993.-Vol.39.-P.310.

115. Cavallini G. Is chronic pancreatitis a primary disease of the pancreatic ducts? A new pathogenetic hypotesis / G. Cavallini // Ital. J. Gastroenterol.- 1993.-Vol. 25.-P.400-407.

116. Chappell M.C. Evidence for an intrinsic angiotensin system in the canine pancreas / M.C.Chappell, A. Milsted, A.Diz // J. Hypertens.- 1991.-Vol.9.-P.751-759.

117. Chappell M.C. Pharmacological characterization of angiotensin II binding sites in the canine pancreas / M.C. Chappell, D.I. Diz, D.W. Jacobsen // Peptides.- 1992.-Vol.l3.-P.311-318.

118. Chari S.T. The problem of classification and staging of chronic pancreatitis: proposal based on current knowledge and its natural history / S.T. Chari, S.T. Singer//Scand. J. Gastroenterol.- 1994.-Vol.29.-P.949-960.

119. Chatter N.K. Functional alterations in pancreatic cells as a factor in virus-induced hyperglycemia / N.K. Chatter, T.M. Haley, C. J. Nejman // Biol. Chem.-1985.-Vol. 260.-P. 1286-1291.

120. Chebli J.M. Hyperlipemic pancreatitis: clinical course / J.M. Chebli, A.F. de Souza, G.A. de Paulo //Arq. Gastroenterol.- 1999.-Vol.36,№l .-P.4-9.

121. Chocquet M. Self-reported alcohol consumption among adolescents and the signification of early on set. A longitudinal M. Chocquet, H. Menke, S. Ledoux // Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol.- 1989.-Vol.24.-P.102-112.

122. Chowdhury P. Effect of cigarette smoke on human serum trypsin inhibitory capacity and antitrypsin concentration / P.Chowdhury, R.C.Bone, D.B.Louria // Am. Rev. Respir. Dis.- 1982.-Vol.l26.-P.177-179.

123. Clain J.E. Diagnosis of chronic pancreatitis: is a- gold standard necessaiy?/ J.E. Clain,R.K. Pearson//Surg. Clin. North. Am.- 1999.-Vol.79.-P.829-845.

124. Colomb E. The two human trypsinogens: catalytic properties of the corresponding trypsins / E. Colomb, O. Guy, P. Deprez // Trypsins, iochim. Biophys. Acta.- 1978.-Vol.525.-P.186-193.

125. Comfort M. Pedigree of a family with hereditary relapsing pancreatitis / M. Comfort, A. Steinberg// Gastroenterology.- 1952.-Vol.21.-P.54-63.

126. Cope O. Pancreatitis, a diagnostic clue to hyperparathyroidism // O. Cope, P.J. Culver, C.G. Mixer Jr // Ann. Surg.- 1957.-Vol.l45.-P.857-863.

127. Corazziari E. Functional disorders of the biliary tract and pancreas // E. Corazziari, E.A. Shaffer, W.J. Hogan // Gut.- 1999.-Vol.45. Suppl 2.-P.48-54.

128. Dani R. Etiology of chronic calcifying pancreatitis in Brazil: a report of 329 consecutive cases / R. Dani, F.J. Penna, C.E. Nogueira // Int. J. Pancreatol.-1986.-Vol. 1 .-P.399-406.

129. Denham W. The potential role of therapeutic cytokine manipulation in acute pancreatitis / W. Denham, J. Norman // Surg. Clin. North. Am.- 1999.-Vol.79,№4.-P.767-781.

130. Denham W. TNF but not IL-1 decreases pancreatic acinar cell survival without affecting exocrine function: a study in the perfused human pancreas / W. Denham, J. Yang, G. Fink// J. Surg. Res.- 1998.-Vol.74,№l.-P.3-7.

131. Di Sebastiano P. Expression of interleukin 8 (IL-8) and substance P in human chronic pancreatitis / P. Di Sebastiano, F.F. di Mola, C. Di Febbo // Gut-2000.-Vol.47,№3.-P.423-428

132. DiMagno E. Chronic pancreatitis. In: Go V, ed. The pancreas: biology, pathophysiology and disease / E. DiMagno, P. Layer, J.Clain. New York: Raven, 1993.—P.665-706.

133. Dinoso V.P. Jr. Gastric and pancreatic function in patients with end-stage renal disease / V.P. Dinoso Jr, S.N. Murthy, A.L. Saris // J. Clin. Gastroenterol.-1982.-Vol.4.-P.321-324.

134. Dreger R.M. Psychology of the scientist: LXXXIV: Raymond Bernard Cattell (1905-1998) / R.M. Dreger, I.A. Berg // Psychol Rep. 2002 Jun;90(3 Pt l):841-8.

135. Durbec J. Multicenter survey of the etiology of pancreatic diseases. Relationship between the relative risk of developing chronic pancreatitis and alcohol, protein and lipid con sumption / J. Durbec, H. Sarles // Digestion.-1978.-Vol. 18.-P.337-350.

136. Ectors N. Non-. alcoholic duct destructive chronic pancreatitis / N. Ectors, B. Maillet, R. Aerts // Gut.- 1997.-Vol.41.-P.263-268.

137. Erkelens G.W. Sclerosing pancreato-cholangitis responsive to steroid therapy / G.W. Erkelens, F.P. Vleggaar, W. Lesterhuis // Lancet.- 1999.-Vol.354.-P.43-44.

138. Etemad B. Gastrointestinal complications of renal failure / B. Etemad // Gastroenterol.Clin.North.Am.-1998.-Vol. 27.-P. 875-892.

139. Eversman D. Frequency of abnormal pancreatic and biliary sphincter manometry compared with clinical suspicion of sphincter of Oddi dysfunction / D. Eversman, E.L. Fogel, M. Rusche M // Gastrointest. Endosc.- 1999.-Vol.50.-P.637-641.

140. Fan Z. Therapeutic application of anti-growth factor receptor antibodies / Z. Fan, J. Mendelsohn// Current. Opinion in Oncology.- 1998.-Vol.l0.-P.67-73.

141. Feldstein J.D. Acute hemorragic pancreatitis and pseudocyst due to mumps / J.D. Feldstein, F.R. Johnson, C.A. Kallick // Ann. Surg.-1974.- Vol. 180.-P.85-88.

142. Figarella С. Proteolysis of human cationic trypsinogen gene I. Pathogenic implications in chronic pancreatitis / C. Figarella, M. Amouric, O. Guy-Crotte //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1984.-Vol.ll8.-P.154-161.

143. Fogar P. Transforming growth factor beta, fibrogenesis and hyperglycemia in patients with chronic pancreatitis / P. Fogar, C. Pasquali, D. Basso // J. Med.-1998.-Vol.29,№5-6 .-P.277-287.

144. Freedman S.D. GP 2, the homologue to the renal cast protein uromoduline is a major component of intraductal plugs in chronic pancreatitis / S.D. Freedman, K. Sakamoto, R.P. Venu // Journal of Clinical Investigation.-1993.-Vol 92,№ l.-P. 83-90.

145. Freedman S.D. New concepts in understanding the pathophysi ology of chronic pancreatitis / S.D. Freedman // Int. J. Pancreatol.- 1998.-Vol.24.-P.l-8.

146. Freeman M.L. Complications of endoscopic biliary sphincterotomy / M.L. Freeman, D.B.Nelson, S. Sherman // N. Engl. J. Med.- 1996.-Vol.335.-P.909-918.

147. Friedreich N. Disease of the pancreas. Cyclopoedia of the Practice of Medicine / N. Friedreich // New York: William Wood, 1878.

148. Friess H. Nerve growth factor and its high-affinity receptor in chronic pancreatitis / H. Friess, Z.W. Zhu, F.F. di Mola // Ann. Surg.- 1999,-Vol.230,№5.-P.615-624.

149. Frulloni L. Elevated serum levels of antibodies to carbonic anhydrase I and II in patients with chronic pancreatitis / L. Frulloni, P. Bovo, S. Brunelli // Pancreas.- 2000.-Vol. 20.-P.382-388

150. Ghiani B.U. Angiotensin II binding sites in the rat pancreas and their modulation after sodium loading and depletion / B.U. Ghiani, M.A. Masini // Сотр. Biochem. Physiol. A. Physiol.- 1995.- Vol.111.-P.439-444.

151. Giavazzi R. Interleukin 1-induced augmentation of experimental metastases from a human melanoma in nude mice / R. Giavazzi, A. Garofalo, M.R. Bani //Cancer. Res.- 1990.-Vol.50.-P.4771-4775.

152. Glasbrenner B. Evaluating pain and the quality of life in chronic pancreatitis / B. Glasbrenner, G. Adler // Int. J. Pancreatol.- 1997.-Vol.22,№3.-P.163-170.

153. Gorry M.C. Mutations in the cationic trypsinogen gene are associated with recurrent acute and chronic pancreatitis / M.C. Gorry, D. Gabbaizedeh, W. Furey // Gastroenterology.- 1997.-Vol.l 13.- P.1063-1068.

154. Grewal H.P. Amelioration of the physiologic and biochemical changes of acute pancreatitis using anti-TNF-alpha polyclonal antibody / H.P. Grewal, A. Mohey el Din, L. Gaber // Am. J Surg.- 1994.-Vol. 167.-P.214-219

155. Grimble R.F. Nutritional antioxidants and the modulation of inflammation: theory and practice / R.F Grimble // New. Horiz.- 1994.-Vol.2,№2.-P.175-185.

156. Gschwantler M. The pancreas as a site of granulomatous inflammation in Crohn's disease / M. Gschwantler, G. Kogelbauer, W. Klose // Gastroenterology.- 1995.-Vol.l08.-P.1246-1249.

157. Guelrud M. Endoscopic treatment in type II pancreatic sphincter dysfunction / M. Guelrud, J. Plaz, S. Mendoza // Gastrointest. Endosc.- 1995.-Vol.52.-P.398.

158. Gumaste V.V. Lipase/amylase ratio: A new index that distinguished acute episodes of alcoholic from non-alcoholic pancreatitis / V.V. Gumaste, P.B. Dave, D. Weissman//Gastroenterology 1991.-Vol. 101.-P. 1361-1366.

159. Haber P.S. Chronic ethanol consumption increases the fragility of rat pancreatic zymogen granules /P.S. Haber, J.S. Wilson, M.V. Apte // Gut.1994.-Vol. 35.-P. 1474-1478.

160. Haber P.S. Ethanol oxidation by pancreatic acinar cells is comparable to that of hepatocytes / P.S. Haber, J.S. Wilson, M.V. Apte // Gastroenterology1995.-Vol. 39.-P. 1351-1366.

161. Haber P.S. Fatty acid ethyl esters increase rat pancreatic lysosomal fragility / P.S. Haber, J.S. Wilson, M.V. Apte // Journal of Laboratory and Clinical Medicine 1993.-Vol 121.-P. 759-764.

162. Hanck C. Does acute alcoholic pancreatitis exist without preexisting chronic pancreatitis?/ C. Hanck, M.V. Singer // Scand. J. Gastroenterol.- 1997.-Vol.32.-P.625-626.

163. Hanck C. Cytokine gene expression in peripheral blood mononuclear cells reflects a systemic immune response in alcoholic chronic pancreatitis / C. Hanck, S. Rossol, A. Hartmann // Int. J. Pancreatol.- 1999.- Vol.26,№3,-P.137-145

164. Hasel C. Differential and mutually exclusive expression of CD95 and CD95 ligand in epithelia of normal pancreas and chronic pancreatitis / C. Hasel, B. Rau, S. Perner // Lab. Invest.- 2001.-Vol.81,№3.-P.317-326

165. Haug T.T. Psychosocial factors and somatic symtoms in functional dyspepsia / T.T.Haug, I. Wilhelmsen, A. Berstad // J.Psichosomatic. Res.- 1994; 38: 281-291.

166. Heath D.I. Role of interleukin-6 in mediating the acute phase protein response and potential as an early means of severity assessment in acute pancreatitis / D.I. Heath, A. Cruickshank, M. Gudgeon // Gut.- 1993- Vol.34.-P.41-45.

167. Ho K.Y. Non-cardial, non- oesophageal chest pain: the relevance of psychologocal factors / K.Y. Ho, J.Y. Kang, B. Leo, W.L. Ng // Gut.- 1998.-Vol. 43.-P. 105-110.

168. Ijuin H. Evaluation of pancreatic exocrine function and zinc absorption in alcoholism/H.Ijuin// Kurume. Med. J.- 1998.-Vol.45,№l.-P.l-5.

169. Imrie C.W. Coxsackie and mumpsvirus infection in a prospective study of acute pancreatitis / C.W. Imrie, J.C. Ferguson, R.G. Sommerville // Gut.-1977.- Vol. 18.-P.53-56.

170. Ishiwata Т. Enhanced fibroblast growth factor 5 expression in stromal and exocrine elements of the pancreas in chronic pancreatitis / T. Ishiwata, M. Kornmann, H.G. Beger // Gut.- 1998.-Vol.43,№l.-P.134-139.

171. Ito T. Autoimmune pancreatitis as a new clinical entity. Three cases of autoimmune pancreatitis with effective steroid therapy / T. Ito, I. Nakano // Dig. Dis. Sci.- 1997.-Vol. 42.-P. 1458-1468.

172. Jackson C.E. Hereditary hyperparathyroidism associated with recurrent pancreatitis/C.E. Jackson// Ann. Intern. Med.- 1958.-Vol.49.-P.829-836.

173. Jurkowska G. The role of nitric oxide in caerulein-induced acute pancreatitis and the recovery process after inflammatory damage / G. Jurkowska, G. Rydzewska, A. Gabryelewicz // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 1999 -Vol.l 1,№9.-P.1019-1026.

174. Kawaguchi K. Lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis with cholangitis: a variant of primary sclerosing cholangitis extensively involving pancreas / K. Kawaguchi, M. Koize M// Hum. Pathol.- 1991.-Vol. 22.-P.387-391.

175. Kazbay K. Increased transforming growth factor beta in pure pancreatic juice in pancreatitis / K. Kazbay, P.R. Tarnasky, R.H. Hawes // Pancreas 2001.-Vol.22,№2.-P. 193-195.

176. Kibrick S. Severe generalised disease occurring in newborn period and due to infection with coxsackie virus, group В / S. Kibrick, K. Benirschke // Pediatrics.-1958.-Vol. 22.-Р. 857-875.

177. King L.G. The lipase to amylase ratio in acute pancreatitis / L.G. King, C.B. Seelig, J.E. Ranney // American Journal of gastroenterology 1995.-Vol. 90.-P. 67-69.

178. Kino-Ohsaki J. Serum antibodies to carbonic anhydrase I and II in patients with idiopathic chronic pancreatitis and Sjogren's syndrome / J. Kino-Ohsaki, I. Nishimori, M. Morita// Gastroenterology.- 1996.-Vol.l 10.-P.1579-1586.

179. Kleeff J. Chronic pancreatitis: pathogenesis and molecular aspects / J. Kleeff, H. Friess//Ann. Ital. Chir.- 2000.-Vol.71,№1.-P.3-10

180. Kloppel G . Pathology of acute and chronic pancreatitis / G. Kloppel, B. Maillet // Pancreas.- 1993.-Vol.8.-P.659-670.

181. Kloppel G. A morphological analysis of 57 resection specimens and 9 autopsy pancreas / G. Kloppel, B. Maillet // Pancreas.- 1991.-Vol.6.-P.266-274.

182. Knaus W.A. APACHE II: a severity of disease classification system / W.A. Knaus, E.A. Draper, D.P. Wagner, J E. Zimmerman // Crit. Care. Med. -1985: 13: 818-129.

183. Knoefel W.T. Pancreatic microcirculatory changes in experimental pancreatitis of graded severity in rat / W.T. Knoefel, N. Kollias, A.L. Warshaw 11 Surgery.- 1994.-Vol.116.-P.904-913.

184. Koksal R. Utility of sphincter manometry in sphincterotomy for pancreatic sphincter dysfunction / R. Koksal, S. Lo, S. Solatni // Gastrointest. Endosc.-1997.-Vol.45.-P.544.

185. Kuklinski B. Acute pancreatitis—a free radical disease. Decrease in fatality with sodium selenite (Na2Se03) therapy. / B. Kuklinski, M. Buchner, R.Z. Schweder // Gesamte. Inn. Med.- 1991.-Vol.46,№5.-P. 145-149.

186. Kuklinski B. Decreasing mortality in acute pancreatitis with sodium selenite. Clinical results of 4 years antioxidant therapy. / B. Kuklinski, T. Zimmermann, R. Schweder//Med. Klin.- 1995.-90 Suppl 1.-P.36-41.

187. Kuo W.H. The role of sphincter of Oddi Surg manometry in the diagnosis and therapy of pancreatic disease / W.H. Kuo, P. Pasricha, A. Kalloo // Gastrointest. Endosc. Clin. North. Am.- 1998.-Vol.8.-P.79-85.

188. Lankish P.G. Progression from acute to chronic pancreatitis: a physician's view / P.G. Lankish//Surg. Clin. North. Am.- 1999.-Vol.79.-P.815-827.

189. Lansdown A.B. Pathological changes in the pancreas of mice following infection with coxsackie В viruses / A.B. Lansdown // Br. J. Exp. Path.-1976,-Vol.57.-P. 331-338.

190. Layer P. The different courses of early- and late-onset idiopathic and alcoholic chronic pancreatitis / P. Layer, H. Yamamoto, L. Kalthoff // Gastroenterology.- 1994.-Vol.107 P.1481-1487.

191. Le Moine O. Trypsin activity: A new marker of acute alcoholic pancreatitis / O. Le Moine, J.M. Devaster, J. Deviere // Dig.Dis.Sci.1994.-Vol. 39.-P. 26342638.

192. Lehman G.A. Hypertensive pancreatic sphincter / G.A. Lehman, S. Sherman //Can. J. Gastroenterol.- 1998.-Vol.l2,№5.-P.333-337.

193. Lerch M.M. Origin and development of exocrine pancreatic insufficiency in experimental renal failure / M.M. Lerch, P. Hoppe-Seyler, W. Gerok // Gut.-1994.-Vol. 35.-P. 401-401.

194. Lerch M.M. Sonographic changes of the pancreas in chronic renal failure / M.M. Lerch, J. Riehl, H. Mann // Gastrointest. Radiol.--1989.-Vol. 14.--P.311-314.

195. Leung P.S. Expression and localization of renin-angiotensin system in the rat pancreas / P.S.Leung, W.P.Chan, T.P.Wong // J. Endocrinol.- 1999,-Vol.160.-P. 13-19.

196. Leung P.S. Immunohistochemical localization of angiotensin II in the mouse pancreas / P.S. Leung, H.C. Chan, P.Y. Wong // Histochem. J 1998.-Vol.30.-P.21-25.

197. Leung P.S. Localization of angiotensin II receptor subtypes ATi and АТг in the pancreas of rodents / P.S. Leung, H.C. Chan, L.X. Fu // J.Endocrinol.-1997.-Vol. 153 .-P.269-274.

198. Leung P.S. Regulated expression of pancreatic renin-angiotensin system in experimental pancreatitis / P.S. Leung, W.P. Chan, R. Nobiling // Mol. Cell. Endocrinol.- 2000.-Vol. 166.-P. 121-128.

199. Lieber C.S. Metabolism of ethanol and associated hepatotoxicity / C.S. Lieber //Drug and Alcohol Rewiew. 1991.-Vol 10.-P. 175-202.

200. Lin Y. Cigarette smoking as a risk factor for chronic pancreatitis: a case-control study in Japan. Research Committee on Intractable Pancreatic Diseases / Y. Lin, A. Tamakoshi, T. Hayakawa // Pancreas.- 2000.-Vol.21-P.109-114.

201. Lin Y. Nationwide epidemiological survey of chronic pancreatitis in Japan / Y. Lin, A. Tamakoshi//J. Gastroenterol.- 2000.-Vol.35.-P.136-141.

202. Luthen R. Trypsinogen activation and glutathione content are linked to pancreatic injury in models of biliary acute pancreatitis / R. Luthen, J.H. Grendell, C. Niederau//Int. J. Pancreatol.- 1998.-Vol.24,№3.-P. 193-202.

203. Manes G. Pain in chronic pancreatitis: recent pathogenetic findings / G. Manes, O. Pieramico, G. Uomo // Minerva Gastroenterol. Dietol.- 1992.-Vol.38,№3.-P. 137-143.

204. Mc Horney C.A. The mos36-Jten-Short-Farm Health Survey (SF-36):II Psychometric and clinical tests of validity inmeasuring physical and mental health constructs / C.A. Mc Horney, J.E. Ware, A.E. Raczek // Medical Care, 31 (3):247-263,1993.

205. Menke A. Transforming growth factor-beta-induced upregulation of transforming growth factor-beta receptor expression in pancreatic regeneration / A. Menke, I. Geerling, K.Giehl // Biochim. Biophys. Acta.-1999.-Vol.1449, №2.-P. 178-185.

206. Mergener K. Chronic pancreatiti ./ K. Mergener, J. Baillie I I Lancet.- 1997,-Vol.340.-P. 1379-1385.

207. Merkord J. Acute interstitial pancreatitis in rats induced by dibutylin dichloride (DBTC): pathogenesis and natural course of lesions / J.Merkord, L. Jonas, H. Weber // Pancreas.-1997.-Vol. 112.-P. 1664-1672.

208. Merkord J. The course of pancreatic fibrosis induced by dibutylin dichloride (DBTC) / J.Merkord, L. Jonas, H. Weber // Ann.N.Y.Acad. Sci.-1999.-Vol. 880.-P. 231-237.

209. Merkord J. The influence of ethanol on long-term effects of dibutyltin dichloride(DBTC) in pancreas and liver of rats / J.Merkord, L. Jonas, H. Weber//Hum. Exp. Toxicol.- 1998.-Vol.l7.-P.144-150.

210. Mews P. Pancreatic stellate cells respons to inflammatory cytokines: potential role in chronic pancreatitis / P. Mews, P. Philips, R. Farmy, M. Korsten // Gut.-2002;50:535-541.

211. Mithofer K. Acute hypercalcemia causes acute pancreatitis and ectopic trypsinogen activation in the rat / K. Mithofer, C. Fernandez-Del Castillo, T.W. Frick//Gastroenterology.- 1995.-Vol.l09.-P.239-246.

212. Muller-Pillasch F. TGFbeta and the extracellular matrix in pancreatitis / F. Muller-Pillasch, A. Menke, H. Yamaguchi // Hepatogastroenterology.- 1999.-Vol.46,№29.-P.2751-2756.

213. Nakamura T. Pancreatic dysfunction and treatment options / T. Nakamura, T. Takeuchi, Y. Tando// Pancreas.- 1998.-Vol.l6,№3.-P.329-336.

214. Niederau C. The role of calcium in pancreatitis / C. Niederau, R.Luthen // Hepatogastroenterology.- 1999.-Vol.46,№29.-P.2723-2730.

215. Niederau C. Effects of antioxidants and free radical scavengers in three different models of acute pancreatitis / C. Niederau, M. Niederau, F.Borchard

216. Pancreas.- 1992.-Vol.7,№4.-P.486-496.

217. Niederau C. Involvement of free radicals in the pathophysiology of chronic pancreatitis: potential of treatment with antioxidant and scavenger substances / C. Niederau, H.U. Schultz // Klin. Wochenschr.- 1991.-Vol.69,№23.-P.1018-1024.

218. Norton L. P 450 2EI is present in rat pancreas and is induced by chronic ethanol administration / L. Norton, M. Apte, P. Haiber // Gastroenterology. 1996.-Vol 110.-P. 1280-1285.

219. Ochi K. Chronic pancreatitis: functional testing / K. Ochi, T. Mizushima // Pancreas.- 1998.-Vol. 16,№3 .-P.343-348.

220. Otamiri T. Oxygen radicals: their role in selected gastrointestinal disorders / T. Otamiri, R. Sjodahl//Dig. Dis.- 1991.-Vol.9,№3.-P. 133-141.

221. Owyang C. Chronic pancreatitis / C. Owyang, M. Levitt. In: Yamada T, ed. Textbook of gastroenterology. Philadelphia, PA, Lippincott.-1991.-P. 1874-1893.

222. Owyang C. Pancreatic exocrine function in severe human chronic renal failure / C. Owyang, L.J. Miller, E.P. DiMagno // Gut.-1982.-Vol.23.-P.357-361.

223. Ozsvar Z. Possible role of coxsackie-B virus infection in pancreatits / Z. Ozsvar, J. Deak, A. Pap // Int. J. Pancreatol.-1992.-Vol. 1 l.-P. 105-108

224. Pasternak G.W. The central questions in pain perception may be peripheral / G.W. Pasternak // Anesth. Analg. 1998. V. 87. № 2. P. 388-393.

225. Peralta J. Oxidative stress in rodent closed duodenal loop pancreatitis / J.Peralta, C. Reides // Int. J. Pancreatol.-1996.-Vol.l9,№l.-P.61-69.

226. Pfutzer R.H. SPINK1/PSTI polymorphisms act as disease modifiers in familial and idiopathic of chronic pancreatitis / R.H. Pfutzer, M.M. Barmada, A.P. Brunskil // Gastroenterology.- 2000.-Vol.119.-P.615-623.

227. Pitchumoni C.S. Acute pancreatitis in chronic renal failure / C.S. Pitchumoni, P. Arguello, N. Agarwai // Am. J. Gastoenterol.-1996,-Vol. 91.-P. 2477-2482.

228. Prinz R.A. The association of primary hyperparathyroidism and pancreatitis / R.A. Prinz, G.V. Aranha//Am. Surg.- 1985.-Vol.51.-P.325-329.

229. Ranson H.C. Prognosis signs and the role of operative managment in acute pancreatitis / H.C.Ranson, R.M. Rifkind, D.F. Roses // Surg. Gynecol. Obstet. -1975; 139:29-32.

230. Riela A. Increasing incidence of pancreatic cancer among women in Olmsted County, Minnesota, 1940 through 198 ./ A. Riela, A.R. Zinsmeister // Mayo Clinic Proceedings- 1992.-Vol.67.-P.839-845.

231. Rios G.A. Outcome of surgical treatment of chronic pancreatitis associated with sphincter of Oddi dysfunction / G.A. Rios, D.B. Adams // Am. Surg.-2001.-Vol.67,№5.-P.462-466

232. Robles-Diaz G. Chronic pancreatitis in Mexico City / G. Robles-Diaz, F. Vargas, L. Uscanga // Pancreas.- 1990.-Vol.5.-P.479-483.

233. Rossi L. Lack of R117H mutation in the cationic trypsinogen gene in patients with tropical pancreatitis from Bangladesh / L. Rossi, D.C. Whitcomb, G.D. Ehrlich //Pancreas 1998.-Vol.l7.-P.278-280.

234. Rutsky E.A. Acute pancreatitis in patients with end-stage renal disease without transplantation / E.A.Rutsky, M. Rdoards, J.A. Van Dyke // Arch. Intern.Med.-1986.-Vol. 146.-P. 1741-1745.

235. Ruzicka M. Portal hypertension as a complication of chronic pancreatitis / M. Ruzicka, D. Konecna, E. Jordankova // Hepatogastroenterology.- 1999.-Vol.46,№28.-P.2582-2584.

236. Saluja A.K. Pathophysiology of Pancreatitis, role of cytokines and other mediators of inflammation / A.K. Saluja, M.L. Steer // Digestion.- 1999.-Vol.60.- Suppl. S1.-P.27-33.

237. Sarles H. Pancreatitis: Symposium of Marseille / H. Sarles Basel, Switzerland: Karger, 1965.-123.

238. Sarner M. Pancreatitis definitions and classification. In: Go VLW, DiMagno E.P., Gardner J.D., Lebenthal E. et al. The pancreas: pathobiology and disease / 2nd ed. New York: Raven, -1993.-P.575-580.

239. Schoenberg M.H. Oxidative stress in acute and chronic pancreatitis / M.H. Schoenberg, D. Birk, H.G. Beger // Am. J. Clin. Nutr.- 1995.-Vol62,(6 Suppl).-1306S-1314S.

240. Schoenberg M.H. Role of oxygen radicals in experimental acute pancreatitis / M.H. Schoenberg, M. Buchler, M. Helfen // Eur. Surg. Res.- 1992.- Suppl 1-P.74-84.

241. Schulz H.U. Oxidative stress in acute pancreatitis / H.U. Schulz, C. Niederau, H. Klonowski-Stumpe // Hepatogastroenterology.- 1999.-Vol.46,№29.-P.2736-2750.

242. See D.M. Pathogenesis of virus-induced diabetes in mice / D.M. See, J.G. Tilles // J. Infect. Dis.-1995.-Vol 171.-P. 1131-1138.

243. Shah R.J. Endoscopic retrograde cholangiopancreatography in the diagnosis and management of pancreatic diseases / R.J. Shah, S.P. Martin // Curr. Gastroenterol. Rep.- 2000.-Vol.2.-P. 133-145.

244. Sherman S. Frequency of abnormal sphincter of Oddi manometry compared with the clinical suspicion of sphincter of Oddi dysfunction / S. Sherman, F.P. Troiano,R.H. Hawes//Am. J. Gastroenterol .-1991.-Vol.86.-P.586-589.

245. Sherman S. Idiopathic acute recurrent pancreatitis: endoscopic approach to diagnosis and therapy / S. Sherman // Gastrointest. Endosc.- 1992.-Vol.38.-P.261.

246. Sherman S. Idiopathic acute pancreatitis: endoscopic approach to diagnosis and treatment / S. Sherman, P. Jamidar, H. Reber // Am. J. Gastroenterol.-1993.-Vol.88.-P. 1541.

247. Sparmann G. Cytokine mRNA levels and lymphocyte infiltration in pancreatic tissue during experimental chronic pancreatitis induced by dibutyltin dichloride / G. Sparmann, S. Behrend, J. Merkord // Dig. Dis. Sci.-2001. Vol.46, №8.-P.1647-1656.

248. Sparmann G. Pancreatic fibrosis in experimental pancreatitis induced by dibutylin dichloride / G. Sparmann, S. Behrend, J. Merkord // Gastroenterology.-1997.-Vol. 112.-P. 1664-1672.

249. Steer M.L. Chronic pancreatitis / M.L. Steer, I. Waxman, S. N. Freedman // Engl. J. Med.- 1995.-Vol.332.-P. 1482-1490.

250. Strum W.B. Chronic pancreatitis / W.B. Strum, H.M. Spiro // Ann. Intern. Med.-1971.-Vol.74.-P.264-277.

251. Sunamura M. Microcirculatory derangement and ischemia of the pancreas./ M. Sunamura, K. Shibuya, J. Yamauchi // Nippon. Geka. Gakkai. Zasshi-1999.-Vol.l00,№5.-P.342-346.

252. Sweiry J.H. Role of oxidative stress in the pathogenesis of acute pancreatitis / J.H. Sweiry, G.E. Mann// Scand. J. Gastroenterol.- Suppll 1996.-P.10-15.

253. Szuster-Ciesielska A. Serum levels of cytokines in alcoholic liver cirrhosis and pancreatitis / A. Szuster-Ciesielska, J. Daniluk // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz).- 2000.-Vol.48,№4.-P.301 -307.

254. Tahmasebi M. The tissue renin-angiotensin system in human pancreas / M. Tahmasebi, J.R. Puddefoot, E.R. Inwang // J. Endocrinol.- 1999.-Vol. 161.-P.317-322.

255. Talamini G. Alcohol and smoking as risk factors in chronic pancreatitis and pancreatic cancer / G. Talamini // Dig. Dis. Sci.- 1999.-Vol.44.-P.1301-1311.

256. Talamini G. Cigarette smoking: an independent risk factor in alcoholic pancreatitis / G. Talamini, C. Bassi // Pancreas.- 1996.-Vol.12.-P. 131-137.

257. Tarnasky P. Pancreatic stenting prevent pancreatitis after biliary sphincterotomy in patients with Sphincter of Oddi dysfunction / P. Tarnasky, Y. Palesch, J. Cunningham // Gastroenterology. 1998.-Vol.115.-P.1518-1524.

258. Toouli J. Sphincter of Oddi motility disorders in patients with idiopathic recurrent pancreatitis / J. Toouli J // Br. J. Surg.- 1985.-Vol.72.-P.859-863.

259. Vella С. Coxsackievirus B4 infection of the mouse pancreas / C. Vella, C.L. Brown, D.A. McCarthy // J. Gen. Virol.-1992.-Vol 73.-P. 1387-1394.

260. Venu R.P. Idiopathic recurrent pancreatitis an approach to diagnosis and treatment / R.P. Venu, J.E. Geenen // Dig. Dis. Sci.- 1989.-Vol.34.-P.56-60.

261. Vidal Vanaclocha F. Interleukin-1 receptor blockade reduces the number and size of murine B16 melanoma hepatic metastases / F. Vidal Vanaclocha, C. Amezaga, A. Asumendi // Cancer. Res.- 1994.-Vol.54.-P.2667-2672.

262. Vogelmann R. Effects of flbrogenic mediators on the development of pancreatic fibrosis in a TGF-betal transgenic mouse model / R.Vogelmann, D. Ruf, M. Wagner // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol 2001.-Vol.280, №1.-G164-172.

263. Walsh T.N. Minimal change chronic pancreatitis / T.N. Walsh, J. Rode // Gut.- 1992.-Vol.33 .-P. 1566-1571.

264. Ware J.E. The Mos 36-item Short-Form Health Survey (SF-36). I Conceptual framewerk and item selection / L.E. Ware, C.D. Shubouene // Medical Care 30(6): 473-83,1992.

265. Watkins L.R. Immune activation: The role of pro-inflammatory cytokines in inflammation, illness responses and pathological pain states / L.R. Watkins, S. F. Maier, L.E. Goehle // Pain. 1995. V. 63(3). P. 289-302.

266. Whitcomb D.C. Hereditary pancreatitis is caused by a mutation in the cationic trypsinogen gene / D.C. Whitcomb, M.C. Gorry, R.A. Preston // Nat. Genet.-1996.-Vol.14.-P. 141-145.

267. Whitcomb DC. Early trypsinogen activation in acute pancreatitis / D.C. Whitcomb // Gastroenterology.- 1999.-Vol.l 16.-P.770-773.

268. Whitcomb DC. Genetic predispositions to acute and chronic pancreatitis / D.C. Whitcomb // Med. Clin. North. Am.- 2000.-Vol.84.-P.531-547.

269. Wilhelmsen I. The role of the psychosocial factors in gastrointestinal disorders /1. Wilhelmsen // Gut.- 2000.-Vol. 47.№ 4.-P. 74-75.

270. Wilson J.S. Effects of ethanol, acetaldehyde and cholesteryl esters on pancreatic lysosomes / J.S. Wilson, M.V. Apte // Gut. 1992.-Vol. 33.- P. 1099-1104.

271. Witt H. Mutations in the gene encoding the serine protease inhibitor, Kazal type 1 are associated with chronic pancreatitis / H. Witt, W. Luck, H.C. Hennies // Nat. Genet.- 2000.-Vol.25.-P.213-216.

272. Wollschlager S. Effect of selenium administration on various laboratory parameters in patients with acute pancreatitis. / S. Wollschlager, K. Ludwig, D. Meissner // Med. Klin.- 1997.- Suppl 3.-P.22-24.

273. Xie M.J. Expression of tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, and interferon-gamma in spontaneous chronic pancreatitis in the WBN/Kob rat / M.J. Xie, Y. Motoo, S.B // Pancreas.- 2001.-Vol.22,№4.-P.400-408.

274. Yoshida K. Chronic pancreatitis caused by an autoimmune abnormality. Proposal of the concept of autoimmune pancreatitis / K. Yoshida, F. Toki, T. Takeuchi // Dig. Dis. Sci.- 1995.-Vol. 40.-P.1561-1568.

275. Zhu Z.W. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is upregulated and associated with pain in chronic pancreatitis / Z.W. Zhu, H. Friess, L. Wang // Dig. Dis. Sci.- 2001.-Vol.46,№8.-P.1633-1639.