Влияние жирового гепатоза и синдрома инсулинорезистентности на эффективность противовирусной терапии хронического гепатита C тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Вечеринина, Ольга Олеговна

• Вечеринина, Ольга Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вечеринина, Ольга Олеговна

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хронический вирусный гепатит С

1.1.1. Этиология, эпидемиология, клиническая картина, естественное течение, факторы, влияющие на темпы прогрессирования заболевания

1.1.2. Современная терапия хронического гепатита С

1.2. Синдром инсулинорезистентности-„

1.3. Особенности течения хронического гепатита С при сочетании с жировой болезнью печени.

1.3.1. Жировая болезнь печени: распространенность, этиология, диагностика—

1.3.2. Сочетание хронического гепатита С с жировой болезнью печени

1.4. Взаимосвязь заболеваний печени и некоторых компонентов синдрома инсулинорезистентности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. КРИТЕРИИ ОТБОРА БОЛЬНЫХ В ГРУППЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ, ЛЕЧЕНИЯ, СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ ДАННЫХ

2.1. Характеристика групп больных

2.2. Лабораторные методы исследования

2.3. Инструментальные методы исследования

2.4. Методы лечения

2.5. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С ДО НАЧАЛА ПРОТИВОВИРУСНОЙ

ТЕРАПИИ

3.1. Клинико-лабораторная характеристика больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза до начала противовирусной терапии.

3.2. Клинико-лабораторная характеристика больных хроническим гепатитом С без ультразвуковых признаков жирового гепатоза до начала противовирусной терапии

3.3. Сравнение больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза и без них--------------------------------------.

3.4. Резюме

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ИНСУЛИНУ,

ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО МЕТАБОЛИЗМА У

БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С

4.1. Чувствительность к инсулину, показатели углеводного и липидного метаболизма у больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза—

4.2. Чувствительность к инсулину, показатели углеводного и липидного метаболизма у больных хроническим гепатитом С без ультразвуковых признаков жирового гепатоза—------—.

4.3. Сравнительная характеристика чувствительности к инсулину, состояния углеводного и липидного метаболизма у больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза и без них

4.4. Резюме

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО МЕТАБОЛИЗМА,

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ИНСУЛИНУ У БОЛЬНЫХ С УЗ-ПРИЗНАКАМИ

ЖИРОВОГО ГЕПАТОЗА С НАЛИЧИЕМ И БЕЗ ХРОНИЧЕСКОЙ НСУ

ИНФЕКЦИИ

5.1. Результаты обследования больных неалкогольной жировой болезнью печени

5.2. Сравнение показателей углеводного, липидного метаболизма и чувствительности к инсулину у больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза и неинфицированных больных неалкогольной жировой болезнью печени

5.3. Резюме

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ

ГЕПАТИТОМ С

6.1. Результаты лечения больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза.—

6.2. Результаты лечения больных хроническим гепатитом С без ультразвуковых признаков жирового гепатоза

6.3. Сравнение результатов лечения больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза и без них

6.3.1. Сравнение эффективности противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза и без них по результатам оценки первичного ответа (через 12 недель терапии)„

6.3.2. Сравнение эффективности противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза и без них в зависимости от показателей углеводного и липидного обмена по результатам 12-недельного наблюдения.

6.3.3. Сравнение эффективности противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза и без них по окончании терапии.

6.3.4. Сравнение эффективности противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза и без них в зависимости от показателей углеводного и липидного обмена по окончании терапии

6.3.5. Сравнение эффективности противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза и без них по результатам оценки стойкого вирусологического ответа.

6.3.6. Сравнение эффективности противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза и без них в зависимости от показателей углеводного и липидного обмена по результатам оценки стойкого вирусологического ответа.

6.4. Резюме

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние жирового гепатоза и синдрома инсулинорезистентности на эффективность противовирусной терапии хронического гепатита C»

Актуальность темы

HCV (hepatitis С у1гиз)-инфекция является одной из самых распространенных у человека. В настоящее время в мире насчитывается до 500 млн. инфицированных вирусом гепатита С (ВГС). Больные хроническим гепатитом С (ХГС), вирусоносители представляют собой группу высокого риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [Лобзин Ю.В., 1999; Gordon S., 1998; Niederau С., 1998; Roudot-Thoraval F., 1997; Tong M., 1995], что определяет экономическую и социальную значимость проблемы.

Эпидемиологическая ситуация в России в последние годы оценивается как крайне неблагоприятная [Львов Д.К., 1997; Онищенко Г.Г., 2001]. В 1994 г. - первом году официальной регистрации - заболеваемость вирусным гепатитом С составляла 3,2 случая на 100 тыс. населения, а в 2000 г. -20,7 случая на 100 тыс. населения. Растет и удельный вес гепатита С в структуре острых гепатитов: с 9,4% в 1997 г. до 16,6% в 2000 г.

Хорошо известно, что HCV-инфекция отличается наклонностью к хронизации: 70-80% случаев и даже более по данным некоторых исследований [Ивашкин В.Т., 1999; Игнатова Т.М., 2001; Коршунова Г.С., 1999; Лобзин Ю.В., 1999; Онищенко Г.Г., 2000; Alter Н., 2000; Hoofnagle J., 1997]. Рост числа больных ХГС и вирусоносителей не только предопределяет увеличение популяции больных с циррозом и первичным раком печени, но также существенно ухудшает эпидемиологическую обстановку. Эффективной профилактической вакцины до сих пор не разработано.

Задача лечения HCV-инфицированных пациентов сводится преимущественно к решению вопросов терапии ХГС. В этом направлении проделана к настоящему времени огромная работа. Есть определенные успехи: разработана этиотропная терапия препаратами интерферона и рибавирина, в ряде случаев позволяющая добиться элиминации вируса, нормализации функции печени, прекращения прогрессирования гистологических изменений и даже улучшения морфологической картины печени, регресса внепеченочных проявлений заболевания [Майер К., 2004; Fried М., 2002; Hadziyannis S., 2004; Manns М., 2001; Nishiguchi S., 2001]. Однако значительная часть больных ХГС не отвечает на этиотропную терапию или результаты лечения оказываются нестойкими. Продолжаются исследования, посвященные изучению показаний к назначению терапии, прогнозу ее эффективности. Высокая стоимость лечения, его продолжительность, серьезные побочные эффекты, неудобства для пациента, связанные с ухудшением качества жизни в период проведения терапии, определяют актуальность исследований, направленных на выявление признаков, позволяющих предсказать эффективность лечения.

Среди предикторов неэффективности терапии в различных исследованиях упоминаются lb генотип и высокая концентрация вируса в крови, наличие выраженного фиброза печени, ожирение [Майер К., 2004; Fujie Н., 1999; Hourigan L., 1999]. Развитию и ускоренному прогрессированию фиброза помимо HCV-инфекции могут способствовать ряд других факторов. Среди них неалкогольная жировая болезнь печени (НЖБП) [Fujie Н., 1999; Hourigan L., 1999; Kleiner D., 2002]. Можно предположить, что именно увеличение частоты НЖБП с возрастом во многом объясняет тот факт, что по мере увеличения возраста больного в момент инфицирования ухудшается прогноз HCV-инфекции.

В случае одновременного выявления у пациента ХГС и жировой дистрофии печени возникает вопрос: является ли жировая дистрофия у этого больного проявлением хронической HCV-инфекции или имеют место два самостоятельных заболевания?

НЖБП, как известно, часто ассоциируется с ожирением и инсулинорезистентностью и является следствием нарушений метаболизма липидов, сопряженных с этими состояниями. НЖБП нередко встречается среди взрослого населения [Sheth S., 1997], что обусловлено большой распространенностью ожирения и сахарного диабета типа 2 в популяции. Заболеваемость сахарным диабетом непрерывно растет [Дедов И.И., 1998]: ожидается, что к 2010 г. число больных в мире превысит 230 млн. человек, а в России составит 5-7 млн. Это означает рост заболеваемости НЖБП в ближайшие годы и увеличение частоты случаев сочетания инсулинорезистентности и НЖБП с ХГС.

В то же время, в ряде исследований показано, что инфицирование ВГС, преимущественно 3-го генотипа, способствует развитию стеатоза печени вне зависимости от массы тела и возраста больного [Kleiner D., 2002].

Исследований, посвященных изучению влияния НЖБП и инсулинорезистентности на эффективность противовирусного лечения при ХГС, в литературе практически нет. НЖБП, связанная с инсулинорезистентностью, является потенциально устранимым фактором. Это может открыть новые горизонты для увеличения частоты благоприятных исходов противовирусного лечения, если будет установлено ее негативное влияние на эффективность терапии, что и определяет актуальность данного исследования.

11

Цель работы: сравнить эффективность стандартной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза и без них в зависимости от степени выраженности инсулинорезистентности.

Задачи исследования:

1. Изучить вирусологический ответ на стандартную противовирусную терапию хронического гепатита С у пациентов с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза и без них на фоне лечения (через 12 недель от начала терапии), по окончании терапии и спустя 6 месяцев после окончания -терапии.

2. Изучить биохимический ответ на стандартную противовирусную терапию хронического гепатита С у пациентов с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза и без них на фоне лечения (через 12 недель от начала терапии) и по окончании терапии.

3. Оценить роль инсулинорезистентности и НСУ-инфекции в возникновении жирового гепатоза у больных хроническим гепатитом С.

4. Определить влияние инсулинорезистентности у больных хроническим гепатитом С на эффективность стандартной противовирусной терапии.

Научная новизна

1. Установлено, что жировой гепатоз снижает эффективность стандартной противовирусной терапии хронического гепатита С.

2. Показано, что развитию жирового гепатоза у больных хроническим гепатитом С способствуют инсулинорезистентность и собственно вирусная инфекция.

3. Установлено, что инсулинорезистентность снижает эффективность стандартной противовирусной терапии хронического гепатита С.

Практическая значимость: установлено негативное влияние жирового гепатоза и инсулинорезистентности на эффективность стандартной противовирусной терапии хронического гепатита С, что необходимо учитывать при планировании лечения больных.

Реализация результатов исследования: результаты работы используются при лечении больных хроническим гепатитом С в гастроэнтерологическом отделении 3 ЦВКГ МО РФ им. А.А. Вишневского и в учебном процессе на кафедре терапии ГИУВ МО РФ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Частота и выраженность первичного вирусологического ответа на стандартную противовирусную терапию, ответа по окончании лечения и стойкого вирусологического ответа меньше у больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза, чем у больных без ультразвуковых признаков жирового гепатоза.

2. Первичный биохимический ответ на стандартную противовирусную терапию и ответ по окончании лечения меньше у больных хроническим гепатитом С с ультразвуковыми признаками жирового гепатоза, чем у больных без ультразвуковых признаков жирового гепатоза.

3. Факторами, способствующими развитию жировой дистрофии печени у больных хроническим гепатитом С, являются инсулинорезистентность и собственно вирусная инфекция.

4. Инсулинорезистентность снижает эффективность стандартной противовирусной терапии хронического гепатита С.

Апробация диссертации и публикации

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских программ ГИУВ МО РФ и апробирована на межкафедральном заседании ГИУВ МО РФ.

По теме диссертации опубликованы 4 научные работы, одна из них в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 7 глав, заключения, включающего выводы и практические рекомендации, списка литературы из 137 источников (75 отечественных и 62 зарубежных автора). Работа иллюстрирована 44 таблицами и 21 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Вечеринина, Ольга Олеговна

Результаты исследования корреляционной связи вирусологических показателей в первые 12 недель ПТ и ИМТ у больных 1-й и 2-й групп представлены в табл. 37.

Практические рекомендации

1. Больным хроническим гепатитом С с признаками жирового гепатоза по данным ультразвукового исследования рекомендуется определение чувствительности к инсулину. Инсулинорезистентность и жировой гепатоз по отдельности и в сочетании друг с другом ухудшают эффективность противовирусной терапии, что необходимо учитывать при планировании лечения в совокупности с другими известными факторами, влияющими на исход противовирусной терапии.

2. Больным хроническим гепатитом С, которым планируется противовирусная терапия и у которых была выявлена инсулинорезистентность, рекомендуется проведение комплекса мероприятий, направленных на восстановление нормальной чувствительности к инсулину.

3. Больным хроническим гепатитом С с высокой резистентностью к инсулину (индекс НОМА > 4) интерферонотерапия может быть показана лишь для профилактики прогрессирования фиброза печени.

122

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вечеринина, Ольга Олеговна, 2007 год

1. Абдулхаев Ш.У. Некоторые показатели липидного обмена при хроническом гепатите // Вопросы детской гастроэнтерологии. - Ташкент, 1983.-С. 9-10.

2. Агафонова H.A., Волошейникова Т.В., Григорьева В.П. и др. Метаболические заболевания печени: неалкогольный стеатоз и стеатогепатит. Диагностика и лечение // Качество жизни. Медицина. -2004,-№2.-С. 53-58.

3. Айткулова А.Ч. Показатели липидного обмена у больных хроническим гепатитом и циррозом печени // Вопр. гастроэнтерологии и гепатологии. -Киргизский медицинский институт. 1979. - Т. 137. - С. 69 - 72.

4. Алимова Е.К., Аставацитурьян А.Т., Жаров A.B. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний. М.: Медицина, 1975.-278 с.

5. Алимова Е.К., Сосницкая Э.Н., Шовкун А.Г. Липидный обмен при болезни Боткина у детей // Вопр. мед. химии. 1969. - Т. 15. - № 4 - С. 377-382.

6. Баран В.М., Шавлов Н.М. Клинико-патогенетическое значение обмена липидов при остром и хроническом вирусном гепатите В // Тез. докл. Второй Всесоюзный съезд инфекционистов. Ташкент, 1985. - С. 157 -158.

7. Бацков С.С., Гордиенко A.B. Клиническая гепатология и панкреатология. -СПб.-1997.-296 с.

8. Биссет Р., Хан А. Дифференциальный диагноз при абдоминальном ультразвуковом исследовании. Витебск: «Белмедкнига». - 1997. - 253 с.

9. Блюм Х.Б. Гепатит С: современное состояние проблемы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - Т. 15. - № 1. - С. 20 - 25.

10. Богомолов П.О., Шульпекова О.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени: стеатоз и неалкогольный стеатогепатит // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. - № 3. - С. 20 - 27.

11. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: «Филинъ». - 1997. - 583 с.

12. Бычкова В.И., Леонова Л.П., Саукевич Н.М. и др. Значение некоторых показателей липидного обмена в динамике вирусного хронического активного гепатита // Клин, медицина. 1986. - Т. 64. - № 1. - С. 101 -105.

13. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. — М.: «Практика», 1999. 459 с.

14. Горбаков В.В. Вирусный гепатит С: распространенность, течение, диагностика, лечение: Дисс. д-ра мед. наук. М. 1998. - 232 с.

15. Григорьев ПЛ. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение и профилактика // РМЖ — 2002. Т. 4. - № 1. — С. 30-31.

16. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет. 1998. - №1. - С. 7 - 18.

17. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию: Руководство для врачей. М.: «Издательство Берег». 1998. - 200 с.

18. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: Методические рекомендации. М.: «Медиа Сфера». 2003. - 88 с.

19. Делов A.A. Некоторые показатели липидного обмена у детей, больных тяжелыми формами вирусных гепатитов // Тез. докл. Актуальные проблемы медицинской науки и медицинской техники. Новосибирск,1983.-С. 48-49.

20. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез // Лабораторная медицина. 1999. - № 2. - С. 49 - 57.

21. Думбрава В.А., Богатый Ю.П. Динамика триглицеридов и соматотропного гормона при хронических диффузных заболеваниях печени // Актуальные вопросы гепатологии. Кишинев, 1986. - С. 26 - 29.

22. Ешану B.C. Цитокины и их биологические эффекты при некоторых болезнях печени // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2004.-№5.-С. 11-16.

23. Жулина Н.И., Толченое Б.А., Рунова A.A. Атеросклероз. Нарушения липидного обмена: Учебн. пособие. Нижний Новгород.: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 1999. - 28 с.

24. Зацепина С.Н. Особенности обмена холестерина и высших жирных кислот у детей раннего возраста: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.,1984.-36 с.

25. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 71 - 81.

26. Зуева В.В. Прогностическое и дифференциально-диагностическое значение показателей липидного обмена при вирусных гепатитах: Дисс. канд. мед. наук. Ростов-н/Д., 1982. - 196 с.

27. Иваников И.О., Сюткин В.Е. Общая гепатология. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: «Медпрактика-М». - 2003. - 160 с.

28. Ивашкин В.Т. Проблемы отечественной гастроэнтерологии решать нам // Рос. мед. вести. 1999. - Т. 4. - № 1. - С. 5 - 12.

29. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12. - № 2. - С. 20 -30.

30. Игнатова Т.М., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита С // Арх. пат. -2001.-J63.-C. 54-59.

31. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков. 2-е изд., перераб. и доп. М.: «Медицина», 1996. - 240 с.

32. Кибиржанова Т.Х., Бейсембаева Ш.А., Максименко В.Б. Липидный состав крови у детей, больных вирусным гепатитом // Здравоохранение Казахстана. 1980. - № 11. - С. 54 - 56.

33. Кижло Л.Б. Липидный состав сыворотки крови у больных острым вирусным гепатитом А и В с явлениями холестаза: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1985. - 17 с.

34. Комаров Ф.И. Биохимические исследования в клинике. Л.: «Медицина», 1980. - 407 с.

35. Коршунова Г.С. Эпидемиологическая ситуация по вирусным гепатитам В, С, D в Российской Федерации // Гепатит В, С, D проблемы диагностики, лечения и профилактики. - М., 1999.-С. 111-112.

36. Кунцевич Г.И., Кокова Н.И., Белолопатко Е.А. Возможности дуплексного сканирования для оценки кровотока в артериях и венах брюшной полости // Визуализация в клинике. 1995. - №6. - С. 33 - 38.

37. Курдыбайло Ф.В., Механик З.И. О нарушении обмена липидов у больных хроническим гепатитом и циррозом печени // Клин, медицина. 1975. - Т. 53. - № 1.-С. 64 - 67.

38. Лабановская Ж.Л. Липиды и липопротеиды сыворотки крови при вирусном гепатите и других заболеваниях печени. Рига, 1982. - 212 с.

39. Лабановская Ж.Л. Клинико-диагностическое значение липидов крови при заболеваниях печени // Лаб. дело. 1983. - № 8. - С. 34 - 37.

40. Лабановская Ж.Л., Максимова Л.А. Обмен липидов и заболевания печени II Успехи гепатологии. Рига, 1987. - Вып. 13. - С. 212 - 239.

41. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Егорова Е.Г. Метаболический синдром // Гепатология. 2004. - № 3. - С. 4 - 15.

42. Лобзин Ю.В. Жданов К.В. Волжанин В.М. Вирусные гепатиты. СПб.: ИКФ «Фолиант», 1999. - 104 с.

43. Логинов A.C., Блок Ю.Е. Диагностика и лечение гиперазотемии при циррозе печени//Тер. арх. 1983.-№9.-С. 126- 131.

44. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ // Вопр. вирусол. 1997. - №4. - С.17.

45. Майер К. Гепатит и последствия гепатита: Практ. рук.: Пер. с нем. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: «Гэотар Медицина», 2004. - 720 с.

46. Макаров В.К., Каргаполов А.В. Липидный состав сыворотки крови больных алкоголизмом и хроническим персистирующим гепатитом // Вопр. мед. химии 1987. - Т. 33. - № 2. - С. 25 - 27.

47. Мансурова И.Д. Липопротеиды сыворотки крови у больных хроническими гепатитами и циррозами печени II Здравоохранение Казахстана. 1960. - № 5. - С. 28 - 30.

48. Маркова М.Н. Липидный обмен при хронических заболеваниях печени: Автореф. дисс. д-ра мед. наук М., 1978. - 41 с.

49. Мельникова Г.Ю. Липиды сыворотки крови при различных вариантах гепатита В. // Вирусный гепатит В: Сб. тр. М., 1983. - С. 39 - 46.

50. Мельникова Г.Ю. Состояние липидного обмена при различных вариантах вирусного гепатита В: Дисс. канд. мед. наук. Л., 1990. - 180 с.

51. Мельникова Н.В., Звенигородская Л.А., Хомерики С.Г. Клинико-биохимические изменения и морфологические особенности печени у больных с дислипопротеинемией // Гепатология. 2004. - № 3. -С. 18-21.

52. Мизандари М., Мтварадзе А., Урушадзе О. Комплексная лучевая диагностика диффузной патологии печени (жировой гепатоз, хронический гепатит, цирроз) // Медицинская визуализация. 2002. - №1. - С. 60 - 66.

53. Муляр Н.Ф. Одушко Н.П. Некоторые показатели липидного обмена при вирусных гепатитах. Сб. тр.: Проблемы краевой инфекционной патологии Восточной Сибири. - Иркутск, 1982. - С. 69 - 73.

54. Мутина Е.С. Некоторые показатели липидного обмена у больных с хроническими заболеваниями печени // Патология и клиника нарушений обмена липидов. М., 1971. - С. 123 -133.

55. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Федоров И.Г. и др. Состояние кишечной микрофлоры у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12. - № 5. - С. 40 - 44.

56. Никитин Ю.П., Курилович С.А., Давидик Г.С. Печень и липидный обмен. -Новосибирск: «Наука», 1985.- 192 с.

57. Одушко Н.П., Муляр Н.Ф. Динамическое исследование фракций эфиров холестерина сыворотки крови больных вирусным гепатитом // Лаб. дело. 1985. -№1.-С. 20-22.

58. Ольбинская Л.И., Вартанова О.А., Захарова В.Л. Медикаментозное лечение нарушений липидного обмена: Рук-во для врачей. М.: Издательский дом «Русский врач», 1998. - 49 с.

59. Онищенко Г.Г. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по ее стабилизации // Вопр. вирусол. 2001. - №4. - С.4 - 7.

60. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации // Журн. микробиол. 2000. - № 1. - С. 50 - 54.

61. Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром: диагностика и принципы лечения: Пособие для врачей. М.: «Веди», 2003. - 83 с.

62. Петухов В.А., Каралкин A.B., Ибрагимов Т.И. и др. Нарушение функций печени и дисбиоз при жировом гепатозе и липидном дистресс-синдроме и их лечение препаратом Дюфапак // Рос. гастроэнтерологич. журн. 2001. - № 2. - С. 93-104.

63. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: «Медицина». - 1993. - 544 с.

64. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: «Медиа Сфера». - 2003. -312 с.

65. Савельев B.C., Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром: Метод, рекомендации. М.: «МАКС Пресс», 2005. - 28 с.

66. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром в хирургии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. -Т. 127.-№6.-С. 604 - 611.

67. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - Т. 9. - № 1. - С. 36 - 40.

68. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 1998. - 47 с.

69. Творогова М.Г., Яськова К.Н., Мычка В.Б. и др. Инсулинорезистентность и методы ее диагностики // Лабораторная медицина. 2003. - № 6. - С. 25 -29.

70. Фролькис A.B., Кондаченко О.В., Абрамзон М.А. Липидные показатели сыворотки крови в диагностике некоторых заболеваний гепато-билиарной системы // Клин, медицина. 1974. - Т. 52. - № 2. - С. 100 - 106.

71. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV- и HBV-циррозов печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11. -№4.-С. 8- 12.

72. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: «Медиа Медика», 2004. - 168 с.

73. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практ. рук.: Пер. с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. М.: «Гэотар Медицина», 1999. - 864 с.

74. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // РМЖ. 2003. - Т. 11. - № 5. - С. 291 - 296.

75. Alberti A., Chemello L. Benvegnu L. Natural history of hepatitis С // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, suppl. 1. - P. 17 - 24.

76. Alter H„ Seef L. Recovery, persistence and sequel in hepatitis С virus infection: a prospective on long-term outcome // Semin. Liver Dis. 2000. -Vol. 20. - №1. - P. 17-35.

77. Angulo P. Nonalcoholic fatty liver Disease // New Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346.-№16.-P. 1221-1231.

78. Beck-Nielsen H. General characteristics of the insulin resistance syndrome: prevalence and heritability European Group for the study of Insulin Resistance (EGIR) // Drugs. 1999. - Vol. 58. - № 1. - P. 5 - 7.

79. Beisel W„ Fiser R. Lipid metabolism during infectious illness // Am. J. Clin. Nutr. 1970. - Vol. 28. - № 8. - P. 1069 - 1079.

80. Berg Т., Sarrazin C. Herrmann E. et al. Prediction of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C: significance of baseline parameters and viral dynamics during therapy // Hepatology. 2003. - Vol. 37. - № 3. - P. 600 -609.

81. Bergman N. MINIMOD: a computer program to calculate insulin sensitivity and pancreatic responsivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test // Computer methods and programs in biomedicine. 1986. -Vol. 23.-№2.-P. 113-122.

82. Bergman R., Finegood D. Ader M. Assessment of insulin sensitivity in vivo // Endocrine Rev. 1985. - Vol. 6. - № 1. - P. 45 - 86.

83. Blackburn G. Lipid metabolism in infection // Am. J. Clin. Nutr 1977. - Vol. 30.-№8.-P. 1321-1332.

84. Boron P. Borruchowska A., Bobrowska E. Effect of the so-called fat-rich diet in acute viral hepatitis (VH) and chronic hepatopaties on changes in lipid indicators // Pol. Arch. Med. Wewn. 1985. - Vol. 74. - № 4. - P. 228 - 234.

85. Boron-Kaczmarska A., Lapinski W. The behavior of lipids in acute viral hepatitis and chronic hepatopaties // Z. Gesamte. Inn. Med. 1988. - Vol. 43. -№ 9. - P. 205 - 208.

86. Caro J. Insulin resistance in obese and nonobese man // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73. - № 4. - P. 691 - 695.

87. Chagnon S., Jacquenold P. Blery M. Apport de l'echographie dans la cirrhose du foie // Feuill. Radiol. 1988. - Vol. 28. - P. 51 - 55.

88. Choo Q. Kuo G., Weiner A. et al. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome // Science. 1989. - Vol. 244.-P. 359-362.

89. Colombo E., Mauri A., Scapaticci R. et al. Clinical significance of HDL-cholesterol variations in viral hepatitis // Arch. Sci. Med. 1982. - Vol. 139. -№2.-P. 187-191.

90. Consensus conference treatment of hepatitis C: Guidelines: 2002 // Gastroenterol. Clin. Bioi. 2002. - Vol. 26, Hors serie 2. - P. B312 - B320.

91. Craxi A., Licata A. Clinical trial results of peginterferons in combination with ribavirin II Semin. Liver Dis. 2003. - Vol. 23, suppl. 1. - P. 35 - 46.

92. De Fronzo R., Tobin J., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance // Am. J. Physiol. 1979. -Vol. 237.-P.214 - 223.

93. El-Serag H., Hampel H., Yeh C. et al. Extrahepatic manifestations of hepatitis C among United States male veterans // Hepatology. 2003. - Vol. 36. - № 6. -P. 1439-1445.

94. Eriksson S., Eriksson K., Bondesson L. Nonalcoholic steatohepatitis in obesity: a reversible condition // Acta Med. Scand. 1986. - Vol. 220. - P. 83 - 88.

95. Fanning L., Kenny-Walsh E., Wynne F. et al. Viral clearance in hepatitis C (lb) infection: relation with human leukocyte antigen class II in a homogeneous population II Hepatology. 2000. - Vol. 31. - № 6. - P. 1334 - 1337.

96. Farci P., Purcell R. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes and quasispecies // Semin. Liver Dis. 2000. - Vol. 20. - № 1. - P. 103 - 126.

97. Fattovich G., Boscaro S., Noventa F. et al. Influence of hepatitis delta virus infection on progression to cirrhosis in chronic hepatitis type B // J. Infect. Dis. 1987.-Vol. 155.-№4.-P. 931 -935.

98. Ferrannini E. Physiological and metabolic consequences of obesity // Metabolism. 1995. - Vol. 44. - № 9, Suppl. 3. - P. 7 - 15.

99. Fried M., Shiftman M., Reddy R. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection // New Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347. - P. 975 - 982.

100. Fromenty B., Berson A., Pessayre D. Microvesicular steatosis and steatohepatitis: role of mitochondrial dysfunction and lipid peroxidation // Hepatology. 1997. - Vol. 26, suppl. 1. - P. 13 - 22.

101. Fujie H., Yotsuyanagi H., Moryia K. et al. Steatosis and intrahepatic hepatitis C virus in chronic hepatitis // J. Med. Virol. 1999. - Vol. 59. - № 2. - P. 141 -145.

102. Gordon S., Bayati N., Silverman A. Clinical outcome of hepatitis C as a function of mode of transmission // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - № 3. - P. 562 - 567.

103. Hadziyannis S., Sette jr. H., Morgan T. et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C. A randomized study of treatment duration and ribavirin dose // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 140. - P. 346 -355.

104. Haffner P., Valder R., Hazuda H. et al. Prospective analysis of the insulinresistance syndrome (Syndrome X) // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - № 5. -P. 715-722.

105. Henefeld M., Leonardt W. Das metabolische Syndrome. // Deutsch Ges. Wes. -1980.-Vol. 36.-S. 545-551.

106. Hoofnagle J. Hepatitis C: The clinical spectrum of disease // Hepatology. -1997. Vol. 26, suppl. l.-P. 15-20.

107. Hourigan L„ Macdonald G., Purdie D. et al. Fibrosis in chronic hepatitis C correlates significantly with body mass index and steatosis // Hepatology. -1999. Vol. 29. - № 5. - P. 1215 - 1219.

108. James O., Day C. Non-alcoholic steatohepatitis: another disease of affluence // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 1634 - 1636.

109. Kaplan N. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. 1989. - Vol. 149.-P. 1514-1520.

110. Kasahara A. Hayashi N„ Mochizuki K. et al. Risk factors for hepatocellular carcinoma and its incidence after interferon treatment in patients with chronic hepatitis C // Hepatology. 1998. - Vol. 27. - № 5. - P. 1394 - 1402.

111. Kleiner D„ Ghany M., Doo E. et al. Steatosis and steatohepatitis in patients with chronic hepatitis C // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - № 4. - P. 411.

112. Ludwig J., Viggiano T., McGill D. et al. Nonalcoholic Steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease // Mayo Clin. Proc. 1980. -Vol. 55.-P. 434-438.

113. Manns M„ McHutchison J., Gordon S. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial // Lancet. 2001. - Vol. 358. - P. 958 -965.

114. Matthews D„ Hosker J., Rodenski A. et al. Homeostatic model assessement: insulin resistance and P-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man // Diabetologia. 1985. - Vol. 28. - №7. - P. 412 - 419.

115. Mondelli M. Silini E. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, suppl. 1. - P. 65 - 70.

116. Niederau C., Lange S., Heintges T. et al. Prognosis of chronic hepatitis C: results of a large, prospective cohort study // Hepatology. 1998. - Vol. 28. -№6.-P. 1687- 1695.

117. Nishiguchi S., Shiomi S. Nakatani S. et al. Prevention of hepatocellular carcinoma in patients with chronic active hepatitis C and cirrhosis // Lancet. -2001.-Vol. 357.-P. 196-197.

118. Pérsico M., Pérsico E., Suozzo R. et al. Natural history of hepatitis C virus carrires with persistently normal aminotransferase levels // Gastroenterology. -2000. Vol. 118. - № 4. - P. 760 - 764.

119. Pessayre D., Mansouri A., Fromenty B. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. Mitochondrial dysfunction in steatohepatitis // Am. J. Physiol. -2002. Vol. 282. - № 1. - P. 193 - 199.

120. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAV1R, CLINIVIR and DOSV1RC groups // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 825 - 832.

121. Reaven G. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. -Vol. 37.-№12.-P. 1595-1607.

122. Rogers D„ Lee C.H., Pound D.C. et al. Hepatitis C virus does not cause nonalcoholic steatohepatitis // Dig. Dis. Sci. 1992. - Vol. 37. - P. 1644 -1647.

123. Rosa-Brumet M., Giacchino M„ Sacchetti C. et al. Changes in plasma lipids in acute hepatits // Minerva Pediatr. 1984. - Vol. 36. - № 5. - P. 247 - 256.

124. Roudot-Thoraval F., Bastie A., Pawlotsky J. et al. Epidemiological factors affecting the severity of hepatitis C virus-related liver disease: a French survey of 6664 patients // Hepatology. 1997. - Vol. 26. -№ 2. - P. 485 - 490.

125. Setz K. Doplexosonographiche befunde am portalsystem // Klin. Wochenschr. 1988. - Vol. 66. suppl. 13. - P. 172 - 173.

126. Shen S., Reaven G., Farquhar I. Comparison of impedance to insulin-mediated glucose uptake in normal subjects and in subjects with latent diabetes II J. Clin. Invest. 1970. - Vol. 49. - № 6. - P. 2152 - 2160.

127. Sheth S., Gordon F., Chopra S. Nonalcoholic steatohepatitis // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 126. - № 2. - P. 137 - 145.

128. Teudler Y. Halparini Z., Froom P. et al. Serum cholesterol levels three years before and after viral hepatits // J. Clin. Gastroenterol. 1987. - Vol. 9. - P.76 -77.

129. Thaler H. Fatty change // Bailliere's clin. Gastroent. 1988. - Vol. 2. - №2. -P. 453-462.

130. Tong M., El-Farra N., Reikes A. et al. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis C // New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 1463 -1466.

131. Vanhala M., Pitkajarvi T., Kumpusalo E. et al. Metabolic syndrome in middle-aged Finnish population // J. Cardiovasc. Risk. 1997. - Vol. 4. - P. 291 - 295.

132. Vergani C., Casciarri I., Cargnel A. Lipid disorders in acute viral hepatitis // Ric. Clin. Lab. 1982. - Vol. 12. - P. 107 - 111.

133. World Health Organization. Hepatitis C global prevalence // Wkly Epidemiol. Rec. - 2002. - Vol. 77. - P. 41 - 48.