Результаты лечения хронического гепатита C (генотип 3а) у мужчин в зависимости от индекса массы тела тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Пономаренко, Дмитрий Сергеевич

• Пономаренко, Дмитрий Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пономаренко, Дмитрий Сергеевич

Список сокращений

Введение

Глава 1. Современные представления об HCV-инфекции и ожирении.

1.1. Эпидемиология и патогенез HCV-инфекции.

1.2. Течение, исходы и диагностика HCV-инфекции.

1.3. Ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени.

1.4. Лечение HCV-инфекции.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Результаты лечения, направленного на снижение массы тела у больных ХГС с ожирением.

3.2. Результаты противовирусного лечения больных ХГС с ожирением после снижения ИМТ до 25.

3.3. Результаты противовирусного лечения больных ХГС с ожирением после снижения ИМТ до уровня 25-30.

3.4. Результаты противовирусного лечения больных ХГС с ожирением без снижения ИМТ ниже 30.

3.5. Результаты лечения ХГС у мужчин с изначально нормальным ИМТ.

3.6. Сравнительный статистический анализ между группами больных по результатам лечения ХГС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Результаты лечения хронического гепатита C (генотип 3а) у мужчин в зависимости от индекса массы тела»

Актуальность исследования

Хронические вирусные поражения печени являются актуальной проблемой современной гепатологии. HCV-инфекция является причиной 70% случаев хронического вирусного гепатита, 40% цирроза печени и 60% гепатоцеллюлярной карциномы в мире [35]. По некоторым оценкам на Земле до 500 млн. человек инфицированы вирусом гепатита С [70].

В России в 90-х годах прошлого века отмечалось неуклонное повышение числа HCV-инфицированных. Так, в 1994 г. показатель заболеваемости острым гепатитом С на 100 тыс. населения составил 3,2, а в 2000 г. этот показатель достиг уже 21,1. Такой резкий подъем инфицирования вирусом гепатита С связан, прежде всего, с повышением числа внутривенных наркоманов, а также улучшением диагностики. Начиная с 2001 г наметилась отчетливая тенденция к снижению заболеваемости острым гепатитом С. Так, в 2001 г. эти показатели составляли 16,7 на 100 тыс. населения, а в 2002 г. - 7,2 на 100 тыс. населения. Снижение уровня заболеваемости связано с улучшением работы по предупреждению внутрибольничного заражения вирусом гепатита С, внедрением обследования на маркеры HCV-инфекции как скринингового и изменением ситуации с наркоманией в стране [42,64].

Сложность данной проблемы состоит в том, что HCV-инфекция имеет малосимптомное течение, высокий хрониогенный потенциал, в 75-85% случаев приводя к развитию хронического гепатита з последующим формированием у части из них цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [17,52,56,61].

Многочисленные исследования были направлены на поиск эффективных средств для лечения хронического гепатита С (ХГС). В настоящее время основным методом этиотропного лечения является комбинация препаратов интерферона-а и рибавирина, позволяющая достигнуть устойчивого ответа в 40-45% случаев, а при инфицировании 3 генотипом HCV - до 80%. Новые перспективы в лечении ХГС появились с открытием пегилированного а-интерферона. В результате частота устойчивого вирусологического ответа достигла в среднем 54%. При этом, у больных с 3 генотипом частота ответа достоверно не увеличилась [53,87,122].

Дополнительные трудности при лечении ХГС возникают у больных с алиментарно-конституциональным ожирением. Само по себе ожирение может приводить к развитию, так называемой, неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП), в течении которой выделяют несколько стадий: стеатоз, стеатогепатит, фиброз и цирроз печени с возможным формированием гепатоцеллюлярной карциномы.

Распространенность ожирения в мире столь велика, что приобрела характер глобальной эпидемии. Ожирение называют «болезнью цивилизации»: по данным Всемирной организации здравоохранения, избыточную массу тела имеют до 30% жителей планеты. У лиц, имеющих индекс массы тела 30 и выше, риск развития НЖБП возрастает в 4,6 раза. По данным разных авторов, жировая инфильтрация печени выявляется среди лиц, страдающих ожирением, в 57-76% случаев [12,21,23,33,206].

Клинические проявления НЖБП крайне скудны. У большинства больных НЖБП протекает незаметно и в момент верификации не имеет определенных клинических проявлений. Сочетание ХГС и НЖБП также имеет малосимптомное течение, но при этом возникновение фиброза печени и его прогрессирование до цирроза происходит быстрее [138]. Поэтому у больных ХГС с ожирением необходимо предполагать наличие НЖБП как фактора, усугубляющего неблагоприятное течение патологического процесса в печени. Морфологическое исследование биоптата печени является наиболее чувствительным и специфичным диагностическим тестом. Проводились исследования, в которых определялось влияние ожирения на гистологическую картину печени у пациентов с ХГС. В результате были сделаны выводы, что степень стеатоза и фиброза увеличивалась с повышением индекса массы тела.

По данным зарубежных авторов лица, страдающие ХГС на фоне ожирения, значительно хуже поддаются терапии интерфероном. Причем, отмечается снижение эффективности действия, как обычных лекарственных форм интерферона, так и пегилированных. У больных ХГС с ИМТ более 30 шансы достичь устойчивого ответа при лечении примерно на 80% меньше, чем у лиц с нормальным или избыточным весом [90,158]. Работ по оценке эффективности противовирусной терапии у больных с ожирением после предварительного лечения, направленного на снижение избыточной массы тела, в литературе практически нет.

Вопрос лечения ХГС у больных с ожирением отечественными противовирусными препаратами до настоящего времени активно не изучался. Высокая стоимость зарубежных препаратов ограничивает их широкое применение у большинства больных ХГС. Между тем, по эффективности с ними сопоставимы более дешевые и доступные препараты отечественного производства. Все это побудило нас к исследованию результатов лечения ХГС у больных с ожирением именно российскими ИФН-а и рибавирином.

Цель исследования

Оценить эффективность противовирусной терапии (вирусологический ответ на момент окончания лечения) хронического гепатита С (генотип За) российскими препаратами интерферона-а и рибавирина у мужчин в зависимости от индекса массы тела.

Задачи исследования

1. Оценить частоту вирусологического ответа на момент окончания шестимесячной противовирусной терапии российскими препаратами интерферона-а и рибавирина у больных хроническим гепатитом С (генотип За) с изначально нормальной массой тела.

2. Оценить и сравнить частоту вирусологического ответа на момент окончания шестимесячной противовирусной терапии российскими препаратами интерферона-а и рибавирина у больных хроническим гепатитом С (генотип За) с ожирением в зависимости от индекса массы тела, достигнутого в результате предварительного применения немедикаментозных методов лечения ожирения.

3. Определить частоту побочных эффектов противовирусной терапии российскими препаратами интерферона-а и рибавирина у больных хроническим гепатитом С в зависимости от индекса массы тела.

Научная новизна

1. Изучена эффективность терапии (вирусологический ответ на момент окончания лечения) хронического гепатита С (генотип За) у мужчин в зависимости от индекса массы тела комбинацией российских противовирусных препаратов.

2. Проанализирована частота возникновения побочных эффектов в результате комбинированной противовирусной терапии российскими препаратами интерферона-а и рибавирина у больных хроническим гепатитом С в зависимости от индекса массы тела.

Практическая значимость

Разработана тактика лечения хронического гепатита С (генотип За) у мужчин с ожирением, которая заключается в том, что перед началом противовирусной терапии, с целью повышения ее эффективности, рекомендуется проведение комплекса немедикаментозных мероприятий, направленных на снижение избыточного веса (диетическое питание и дозированные физические нагрузки).

Положения, выносимые на защиту

1. У больных хроническим гепатитом С (генотип За) эффективность противовирусной терапии (вирусологический ответ на момент окончания лечения) зависит от индекса массы тела. Больные хроническим гепатитом С (генотип За) с сопутствующим ожирением значительно хуже поддаются противовирусному лечению, чем больные с нормальной массой тела. У мужчин с индексом массы тела более 30 вирусологический ответ на момент окончания лечения российскими препаратами интерферона-а и рибавирина наблюдается не более, чем в половине случаев. Применение немедикаментозных методов лечения сопутствующего ожирения у больных хроническим гепатитом С перед началом противовирусной терапии позволяет при достижении нормальной массы тела увеличить частоту вирусологического ответа на момент окончания лечения до 70%. При снижении у больных хроническим гепатг^ом С с ожирением индекса массы тела до 25-30 эффективность противовирусной терапии (вирусологический ответ на момент окончания лечения) составляет 60%.

2. В группе больных хроническим гепатитом С (генотип За) с изначально нормальным индексом массы тела вирусологический ответ на момент окончания лечения российскими препаратами достигает 80%.

3. У больных хроническим гепатитом С частота и выраженность побочных эффектов в результате комбинированной противовирусной терапии российскими препаратами не зависит от индекса массы тела.

Апробация и реализация работы

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских программ ГИУВ МО РФ и апробирована на межкафедральном совещании кафедр терапии, гастроэнтерологии, военно-полевой терапии ГИУВ МО РФ (12.04.2006 г.).

Основные положения диссертации доложены на 10-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2005 г.), 11-й Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2005 г.), VI съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2006 г).

Результаты исследования внедрены и нашли применение в практике лечения больных хроническим гепатитом С в 3 ЦВКГ им. А.А.Вишневского и в учебном процессе на кафедре терапии ГИУВ МО РФ.

По теме диссертации опубликовано .3 печатных работ, 12 из них - в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 118 страницах машинописного текста, иллюстрированы 27 таблицами, 8 рисунками, 8 клиническими случаями. Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 74 отечественных и 141 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Пономаренко, Дмитрий Сергеевич

Выводы

1. В группе больных хроническим гепатитом С (генотип За) с изначально нормальным индексом массы тела вирусологический ответ на момент окончания лечения российскими препаратами интерферона-а и рибавирина наблюдался в 19,2% случаев.

2. Эффективность лечения больных хроническим гепатитом С (генотип За) зависит от индекса массы тела. Частота вирусологического ответа на момент окончания противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с ожирением значительно меньше, чем у больных с изначально нормальной массой тела. У мужчин с индексом массы тела более 30 исчезновение вируса гепатита С из сыворотки крови в результате противовирусного лечения российскими препаратами интерферона-а и рибавирина достигнуто в 48% случаев. Предварительное снижение индекса массы тела до нормального уровня у больных хроническим гепатитом С с ожирением позволило повысить эффективность противовирусной терапии до 71,4%, что практически соответствует результатам лечения больных хроническим гепатитом С с изначально нормальной массой тела. У мужчин с индексом массы тела 25-30, достигнутым в результате лечения ожирения, вирусологический ответ на момент окончания противовирусной терапии хронического гепатита С наблюдался в 63,6% случаев.

3. Частота побочных эффектов противовирусной терапии российскими препаратами интерферона-а и рибавирина у больных хроническим гепатитом С не зависела от индекса массы тела.

Практические рекомендации

С целью повышения частоты вирусологического ответа на момент окончания противовирусной терапии больным хроническим гепатитом С и ожирением предварительно должен проводиться комплекс мероприятий, направленных на снижение избыточной массы тела (диетическое питание и дозированные физические нагрузки) сроком не менее 6 месяцев. Диета заключается в потреблении малокалорийной пищи (1000-1800 ккал/сут) с достаточным содержанием белка. Ограничиваются легкоусвояемые углеводы, жиры животного происхождения, увеличиваются доля растительных жиров (до 50% от общего количества жиров). Рекомендуется повысить потребление сырых овощей и фруктов, исключить пр эдукты, стимулирующие аппетит (острые закуски, пряности и т.п.). Диета при этом должна быть частой и дробной (до 5-6 раз в день). Рекомендованная физическая нагрузка включает в себя ежедневную ходьбу быстрым шагом в течение 30-60 мин, утреннюю гигиеническую гимнастику по 20-30 мин в виде разминки с элементами растяжки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пономаренко, Дмитрий Сергеевич, 2006 год

1. Бакулин И.Г., Новоженов В.Г., Колобанова Е.В. Недостаточность питания у больных хроническими заболеваниями печени // Воен.-мед. журн. — 2002. — № 2. С. 44-49.

2. Бакулин И.Г., Новоженов В.Г., Иванова М.А. Оценка элементного статуса у больных хроническим гепатитом С, устойчивых к противовирусной терапии // Воен.-мед. журн. 2005. - № 11. - С. 62-63.

3. Блюм X. Гепатит С: современное состояние проблемы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - Т. 15, № 1. - С. 20-25.

4. Болезни печени и желчевыводящих путей // Под ред. Ивашкина В.Т. — М.: Издательский дом «М-Вести», 2002. 432 с.

5. Бурневич Э.З. Новый взгляд на прогнозирование устойчивого вирусологического ответа при лечении гепатита С // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. 2003. - № 1 (16). - С. 6-8.

6. Васенко В.И. Эффективность и стоимость лечения гепатита С у молодых мужчин отечественным интерфероном-альфа (реафероном). Материалы дис. .канд. мед. наук. — М., 2002.

7. Васенко В.И., Плюснин С.В., Киселев А.В., Хазанов А.И. Эффективность лечения гепатита С у молодых мужчин реафероном — отечественным интерфероном-а // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2003.-Т. 13, №2.-С. 51-58.

8. Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень. — 1999.-№2.-С. 3-11.

9. Горбаков В.В. Вирусный гепатит С. Распространенность, течение, диагностика, лечение. // Материалы дис. . д-ра мед. наук. — М., 1998.

10. Бессесен Д., Кушнер Р. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение // М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2004. С. 24-28.

11. Ершов Ф.И., Коваленко A.JL, Аспель Ю.В., Романцов М.Г. Циклоферон в терапии вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекций // С-Петербург: Союз художников. 1999. - С. 40.

12. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Мукомолов С.Л. и др. Генотипы и их взаимосвязь с морфологическими изменениями в печени у больных хроническим гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол., колопроктол. 2000. - Т. 10, № 5 (Прилож. № 11). - С. 79.

13. Заключение международной конференции по гепатиту С // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - № 9 (1). - С. 10-11.

14. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Лапшин А.В., Павлов Ч.С. и др. Веро-рибавирин в лечении больных хроническим гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - Т. 13, № 6. — С. 80-84.

15. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, № 2. - С. 20-30.

16. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение и лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2000.

17. Игнатова Т.М., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита С // Арх. пат. — 2001. -№3.- С. 54-59.

18. Калинина О.В., Мукомолов С.Л. Молекулярная эпидемиология гепатита С // Вирусные гепатиты: Информ. Бюллетень. 2000. - № 3 (10). - С. 9-15.

19. Карнейро де Мура М. Неалкогольный стеатогепатит // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2001. - № 3. - С. 12-15.

20. Карпов В.В. Хронический гепатит С // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2000. - № 2. - С. 9-15.

21. Корнеева О.Н., Драпкина О.М., Буеверов А.О., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2005. - № 4. -С. 21-24.

22. Латентные формы вирусных гепатитов В, С и D: Диагностика, лечение и профилактика: Метод, рекомендации. М.: Воениздат, 2002. - С. 28-32.

23. Лесняк О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусом гепатита С // Клиническая медицина. 1999. - № 12. — С. 14-19.

24. Лопаткина Т.Н. Опыт лечения хронического гепатита С высокими дозами интерферона альфа. // Вирусные гепатита: достижения и перспективы. Инф. бюллетень, № 3 (7). 1999. - С. 16-19.

25. Майер К.-П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол., колопроктол. 2000. - Т. 10, № 4. — С. 21-23.

26. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Пер. с нем. / Под ред. А.А. Шептулина. М.: ГЭОТАР-Медицина, 1999. - С. 423.

27. Максимов С.Л., Ющук Н.Д., Ефремова Л.В., Максимова Р.Ф. и др. Острый вирусный гепатит С: клиника, диагностика // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С. 88-89.

28. Мамаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. и др. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002. Т. 12, № 2. — С. 55-61.

29. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // Рус. мед. журн. — 2001.-Т. 9, №2.-С. 82-87.

30. Мельниченко П.И., Огарков П.И., Смирнов А.В. и др. Актуальные проблемы профилактики вирусных гепатитов в Вооруженных Силах // Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов: Прил. к 323-му т. Воен.-мед. журн. М., 2002. - С. 26-28.

31. Мухин Н.А. Практическая гепатология // Пособие по материалам «Школы гепатолога». Москва, 2004. - С. 6-294.

32. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 2000.

33. Никитин И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, № 6. — С. 11-16.

34. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Пегилированные препараты: современное состояние проблемы и перспективы // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. 2001. - № 3 (13). - С. 3-8.

35. Никулкина Е.Н., Крель П.Е., Карпов В.В., Попова И.В. Оценка эффективности начальных высоких доз интерферона-а при хроническом гепатите С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2001. — Т. 11, № 1.-С. 16.

36. Никулкина Е.Н., Крель П.Е., Лопаткина Т.Н. и др. Комбинированная терапия пегинтерфероном а-2Ь (ПегИнтроном) и рибавирином (Ребетолом) первичных больных хроническим гепатитом С // Клин. фарм. тер. — 2004. -№2.-С. 48-52.

37. Оленина Л.В., Соболев Б.Н. Тканевой тропизм вируса гепатита С. // Вирусные гепатиты. Инф. бюллетень № 1(5), 1999, С. 11-17.

38. Онищенко Г.Г., Дементьева Л.А. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности // Журн. микробиол. 2003. - № 4. -С. 93-99.

39. Павлов А.И., Плюснин С.В., Хазанов А И. и др. Этиологические факторы циррозов печени с летальными исходами // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. — Т. 15, № 2. — С. 68-72.

40. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. — 2001. — № 3. С. 2-6.

41. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Некоторые вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, № 2. — С. 30-37.

42. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002. Т. 12, № 5. — С. 4-9.

43. Плюснин С.В., Васенко В.И., Хазанов А.И. Эффективность лечения хронического гепатита С отечественным реафероном в течение 12 месяцев //

44. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. — Т. 11, № 5. — С. 85.

45. Плюсннн С.В., Васенко В.И., Хазанов А.И. Эффективность лечения хронического гепатита С отечественным реафероном в течение 6 месяцев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. — Т. 11, № 5. -С. 86.

46. Плюснин С.В., Васенко В.И., Хазанов А.И. Сравнительная характеристика эффективности и стоимости лечения хронического гепатита С отечественным и зарубежным интерфероном // Клин, аспекты авиационной медицины. -М., 2002. С. 257-259.

47. Попов В.Ф. Лекарственные формы интерферонов. М.: Триада X, 2002. -С. 136.

48. Рахманова А.Г., Паньков Н.С., Бадья С.А., Кукушкина М.В. Факторы прогрессирующего течения гепатита С // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С. 112-113.

49. Раци Г. Комбинированная терапия при хронических вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. — Т. 13, № 5. -С. 58-65.

50. Семендяева М.Е., Алешина Т.В., Бакулина И.Ф. Возможности оптимизации противовирусной терапии //' Гепатит В, С, D и G — проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. — Москва, 2001. С. 310-311.

51. Согласительная конференция по лечению гепатита С (Париж, Франция, 2728 февраля 2002 г.) // Медицинская кафедра. 2003. - № 1. - С. 127-141.

52. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. // СПб.: ТЕЗА, 1998. С. 201-325.

53. Соринсон С.Н., Корочкина О.В. Интерферонотерапия гепатита С в ранние сроки путь достижения предпочтительных результатов. Тез. докладов. Симпозиум «Новые формулы в лечении гепатита С», 1999. - С. 1-3.

54. Соринсон С.Н., Корочкина О.В. Острая фаза гепатита С: диагностика, перспективы интерферонотерапии // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - Т. 9, № 1. - С. 41-44.

55. Соринсон С. Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном. // Вирусные гепатиты. Инф. бюллетень, № 1, 1998, С. 3-8.

56. Суздальцев А., Юрченко Н.Г. Парентеральные гепатиты у наркоманов // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 1999. — С. 219.

57. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Попова И.В. Факторы риска прогрессирования поражения печени при хроническом гепатите вирусной этиологии // Кремлевская мед. (клин, вестн.). 2000. - № 1. — С. 40-44.

58. Танащук Е.Л. Хронические заболевания печени у лиц, злоупотребляющих алкоголем, инфицированных вирусами геиатита: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1999.

59. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. О дополнительных повреждающих факторах в развитии вирусных циррозов печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол., колопроктол. — 2001. — Т. 11 (Прилож. № 12). — С. 29.

60. Хазанов А.И., Пономарев С.В., Кубенский Е.Н. и др. Этиологические профили, диагностика и исходы острых вирусных гепатитов у больных, леченных стационарно в последние 20 лет // Рос. мед. вести. 2000. — Т. 5, №2.-С. 30-35.

61. Хлопова И.Н., Чешик С.Г., Козлова А.В., Самохвалов Е.Н. Опыт применения Реаферона-А при остром вирусном гепатите С при различных генотипах HCV // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. — С. 158.

62. Хронический вирусный гепатит / Под ред. Серовой В.В., Апросиной З.Г. — М.: Медицина. 2002. - С. 384.

63. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - № 3 (7). - С. 9-16.

64. Шахгильдян И.В. Вирусные гепатиты В и С в России: Эпидемиологическая характеристика и основные направления их профилактики // Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов: Прил. К 323-му т. Воен.-мед. журн. -М., 2002. С. 12-18.

65. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. Пер. с англ./ Под ред. 3. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. М.: Гэотар Медицина, 1999. — С. 864.

66. Язенок Н.С. Комбинированное лечение хронического гепатита С (генотип За) российскими противовирусными препаратами (реаферон, интераль, веро-рибавирин, рибамидил): эффективность и безопасность. Материалы дис. .канд. мед. наук. -М., 2005.

67. Ярков А.Н., Сафонов А.Д., Павлова JI.C. К вопросу дифференциальной диагностики острых и хронических форм HCV-инфекции // Гепатит В, С, D и G — проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. Москва, 2001.-С. 408-409.

68. Ястребова О.Н. Гепатит С. — Информационно-методическое пособие. — Кольцово, 1999.-С. 23.

69. Abrignani S., Houghton М., Hsu Н.Н. Perspectives for a vaccine against hepatitis С virus // J. Hepatology. 1999. - Vol. 31 (Suppl. 1). - P. 259-263.

70. Alberti A., Chemello L., Benvegnu L. Natural history of hepatitis С // J. Hepatology. 1999. - Vol. 31, suppl. 1. - P. 17-24.

71. Alberti A., Benvegnu L. Management of hepatitis С // J. Hepatol. 2003. -Vol. 38.-P. 104-118.

72. Alberti A., Boccato S., Vario A., Benvegnu L. Therapy of acute hepatitis С // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 195-200.

73. Alter H.J., Kruszon Moran D., Nainan O.V. et al. The prevalence of hepatitis С viremia in the USA, 1988 through 1994 // N. Engl. Med. - 1999. - Vol. 341. -P. 556-562.

74. Alter H.J., Seef L.B. Recovery, persistence and sequelae in hepatitis С virus infection: a prospective on longterm outcome // Semin. Liver Dis. 2000. -Vol. 20.-P. 17-35.

75. Angulo P. Non-alcoholic fatty liver disease // New Engl. J. Med. — 2002. -Vol. 346.-P. 1221-1231.

76. Arii S., Yamaoka Y., Futagawa S. et al. Results of surgical and nonsurgical treatment for small-sized hepatocellular carcinomas: a retrospective and nationwide survey in Japan // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 1224-1229.

77. Armstrong G.L. et al. The past incidence of hepatitis С virus infection: implications for the future burden of chronic liver disease in the United States // Hepatology. -2000. Vol. 31. - P. 777-782.

78. Bacon B.R. Chronic hepatitis С and normal ALT: consideration for treatment // Amer. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 99, № 9. - P. 1706-1707.

79. Bartenschlager R., Lohmann V. Replication of hepatitis С virus (Review Article) // J. Gen. Virol. 2000. - Vol. 81. - P. 1631-1648.

80. Beckingham I.J., Krige J.E.J. Liver tumours // BMJ. 2001. - Vol. 322 - P. 478479.

81. Bekkering F.C., Brower J.T., Hansen B.E. et al. Hepatitis С viral kinetics in difficult to treat patients receiving high dose interferon and ribavirin // J. Hepatol. 2001. - Vol. 34. - P. 435-440.

82. Berg Т., Sarrazin C., Herrmprm E. et al. Prediction of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C: significance of baseline parameters and viral dynamics during therapy // Hepatology. 2003. - Vol. 37. - P. 600-609.

83. Bosch F.X., Ribes J., Borras J. Epidemiology of primary liver cancer // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19. - P. 271-286.

84. Bressler В., Guindi M., Tomlinson G. et al. High body mass index is an independent risk factor for nonresponse to antiviral treatment in chronic hepatitis С // Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 639-644.

85. Browning J.D., Szczepaniak L.S., Dobbins R. et al. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity // Hepatology. 2004. - Vol. 40. - P. 1387-1395.

86. Bruix J., Sherman M., Llovet J.M. et al. Clinical Management of Hepatocellular Carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL Conference // J. Hepatology. 2001. - Vol. 35. - № 3. - P. 421-430.

87. Buti M., Medina M., Casado M. et al. A cost-effectiveness analysis of peginterferon-alpha-2b plus ribavirin for the treatment of naive patients with chronic hepatitis С // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17. - P. 687-694.

88. Cacciola I., Pollicino Т., Souadrito G. et al. Occult hepatitis В virus infection in patients with chronic hepatitis С liver disease // New Engl. J. Med. 1999. -Vol. 341.-P. 22-26.

89. Camma C., Giunta M., Andreone P., Craxi A. Interferon and prevention of hepatocellular carcinoma in viral cirrhosis: an evidence-based approach // J. Hepatol. 2001. - Vol.34, № 4. - P. 593-602.

90. Camma C., Bruno S., Schepis F. et al. Retreatment with interferon plus ribavirin of chronic hepatitis С non-responders to interferon monotherapy: a meta-analysis of individual patient data // Gut. 2002. - Vol.51. - P. 864-869.

91. Chapoutot C., Esslimani M., Joomaye Z. et al. Liver iron excess in patients with hepatocellular carcinoma developed on viral С cirrhosis // Gut. 2000. - Vol. 46. -P. 163-165.

92. Chen M., Sallberg M., Sonnerborg A. et al. Limited humoral immunity in hepatitis С virus infection // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116, № 1, P. 135143.

93. Colombo M. Hepatitis С virus and hepatocellular carcinoma // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19. - P. 263-269.

94. Davis G.L., Albright J.E., Cook S.F., Rosenberg D.M. Projecting future complications of chronic hepatitis С in the United States // Liver. Transpl. -2003.-Vol. 9. -P. 331-338.

95. De Mitri M.S., Mele L., Morsica G., Chen C.H. et al. Effect of increasing dose of interferon on the evolution of hepatitis С virus lb quasispecies // J. Med. Virol. 2000. - Vol. 60. - P. 133-138.

96. De Mitri M.S., Mele L., Chen C.H. et al. Comparison of serum and liver hepatitis С virus quasispecies in HCV-related hepatocellular carcinoma // J. Hepatol. 1998. - Vol. 29. - № 6. - P. 887-892.

97. Desch S., Vaeth Т., Tamba M. et al. Efficacy and safety of an initial daily dosing regiment of interferon-alpha-2a in treatment naive patients with chronic hepatitis С and HCV genotype 1 // Europ. J. Med. Res. - 2001. - Vol. 6, № 6. - P. 242-246.

98. Deuffic-Burban S., Wong J.B., Valleron A.J. et al. Comparing the public health burden of chronic hepatitis С and HIV infection in France // J. Hepatol. 2004. -Vol. 40.-P. 319-326.

99. Di Bisceglie A., Hoofhagle J. Optimal therapy of hepatitis С // Hepatology. — 2002. Vol. 36. - P. 121-127.

100. Dove L.M., Alonzo J., Wright T.L. Clinicopathological conference: hepatitis С in patients with human immunodeficiency virus infection // Hepatology. 2000. -Vol. 32.-P. 147-152.

101. EASL International Consensus Conference on Hepatitis С // J. Hepatology. — 1999.-Vol. 339.-P. 956-961.

102. El-Serag H.B., Mason A.C. Rising incidence of hepatocellular carcinoma in the United States // New Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 745-750.

103. El-Serag H.B., Davila J.A., Petersen N.J., McGlynn K.A. The continuing increase in the incidence of hepatocellular carcinoma in the United States: an update // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 139. - P. 817-823.

104. El-Serag H.B., Hampel H., Yeh C., Rabeneck L. Extrahepatic manifestations of hepatitis С among United States male veterans // Hepatology. 2003. - Vol. 36. -P. 1439-1445.

105. Falck-Ytter Y., Kale H., Mullen K.D. et al. Surprisingly small effect of antiviral treatment in patients with hepatitis С // Ann. Intern. Med. 2002. - Vol. 136. -P. 288-292.

106. Farci P., Purcell R.H. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes and quasispecies // Semin. Liver Dis. 2000. - V;l. 20. - P. 103-126.

107. Ferrari C., Urbani S., Penna A. et al. Immunopatogenesis of hepatitis С virus infection // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, suppl. 1. - P. 31-38.

108. Fontaine H., Chaix M.L., Lagneau J.L. et al. Recoveri from chronic hepatitis С in long-term responders to ribavirin plus interferon-a // Lancet. — 2000. -Vol. 356. P. 41-43.

109. Fook-Hong N., Kai-Chiu C., Chi-Sing C. et al. High alpha-fetoprotein level in HCV-related nodular liver cell dysplasia // Am. J. Gastroenterol. 1999. -Vol. 94. - P. 2296-2297.

110. Forns X., Bukh J., Purcell R.H. The challenge of developing a vaccine against hepatitis С vims // J. Hepatol. 2002. - Vol. 37. - P. 684-695.

111. Forns X., Bukh J. The molecular biology of hepatitis С virus. Genotypes and quasispecies // Clin. Liver Dis. 1999. - Vol. 3. - P. 693-716.

112. Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy R. et al. Peginterferon-alpha-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection // N. Engl. J. Med. 2002. -Vol. 347. - P. 975-982.

113. Fried M.W. Side effects of therapy of hepatitis С and their management // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 237-244.

114. Fujie H., Yotsuyanagi H., Moriya K. et al. Steatosis and intrahepatic hepatitis С virus in chronic hepatitis // J. Med. Virol. 1999. - Vol. 59. - P. 141-145.

115. Gane E. The natural history and outcome of liver transplantation in hepatitis С virus infected recipients // Liver. Transpl. 2003. - Vol. 9. - P. 28-34.

116. Gerlach J.T., Diepolder H.M., Zachoval R. et al. Acute hepatitis C: high rate of both spontaneous and treatment-induced viral clearance // Gastroenterology. -2003.-Vol. 125.-P. 80-88.

117. Glue P. et al. Pegylated interferon-a-2b: pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and preliminary efficacy data // Clin. Pharm. Ther. 2000. - Vol. 68. -P. 556-567.

118. Grando-Lemaire V., Guettier C., Chevret S., Beaugrand M. Hepatocellular carcinoma without cirrhosis in the West: epidemiological factors and histopathology of the non-tumorous liver // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 508513.

119. Hadziyannis S.J., Sette jr H., Morgan T.R. et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C. A randomized study of treatment duration and ribavirin dose // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 140. -P. 346-355.

120. Handbook of liver diseases // Churchill Livingstone, 2004 2nd ed. P. 52-56.

121. Heathcote E., Shiftman M.,Cooksley W. et al. Peginterferon-alpha-2a in patients with chronic hepatitis С and cirrhosis // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. -P. 1673-1680.

122. Herrine S., Brown R., Esposito S. et al. Efficacy and safety of peginterferon alpha-2a (Pegasys) combination therapies in patients who relapsed on Rebetron therapies // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 359.

123. Herve S., Savoye G., Riachi G. et al. Chronic hepatitis С with normal or abnormal aminotransferase levels: is it the same entity? // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 13. - P. 495-500.

124. Hezode C., Lonjon I., Roudot-Thoraval F. et al. Impact of smoking on histological liver lesions in chronic hepatitis С // Gut. 2003. - Vol. 52. - P. 126129.

125. Hoofnagle J. Course and outcome of hepatitis С // Hepatology. 2002. - Vol. 36. suppl. 1.-P. 21-29.

126. Hourigan L.F., Macdonald G.A., Purdie D. et al. Fibrosis in chronic hepatitis С correlates significantly with body mass index and steatosis // Hepatology. -1999.-Vol. 29.-P. 1215-1219.

127. Hu K.Q., Tong V.J. The long-term outcomes of patients with compensated hepatitis С virus-related cirrhosis and history of parenteral exposure in the United States // Hepatology. 1999. - Vol. 29. - P. x311-1316.

128. Jacobson Brown P.M., Neuman M.G. Immunopatogenesis of hepatitis С viral infection: Thl/Th2 responses and the role of cytokines // Clin. Biochem. 2001. -Vol. 34, №3.-P. 167-171.

129. Jacobson I.M., Ahmed F., Russo M.W. et al. Interferon alfa-2b (correction of alfa-2b) and ribavirin for patients with chronic hepatitis С and normal ALT // Amer. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 99, № 9. - P. 1700-1705.

130. Jaeckel E., CornbergM., Wedemeyer H. et al. Treatment of acute hepatitis С with interferon-alpha-2b //N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1452-1457.

131. Jen J., Laughlin M., Chung C. et al. Ribavirin dosing in chronic hepatitis C: application of population pharmacokinetic-pharmacodynamic models // Clin. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 72. - P. 349-361.

132. Jennie R. et al. Acute hepatitis С // Hepatology. 2001. - Vol. 33, № 2. - P. 321327.

133. Kao J.-H., Liu C.-J.,Chen P.-J. et al. Low incidence of hepatitis С virus transmission between spouses: a prospective study // J. Gastroenterol. 2000. -Vol. 15.-P. 391-395.

134. Kasahara A., Hayashi N., Mochizuki K. et al. Risk factors for hepatocellular carcinoma and its incidence after interferon treatment in patients with chronic hepatitis С // Hepatology. 1998. - Vol. 27. - P. 1394-1402.

135. Kojiro M. Premalignant lesions of hepatocellular carcinoma: pathologic viewpoint // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2000. - Vol. 7. - P. 535-541.

136. Kronenberger В., Herrmann E., Micol F. et al. Viral kinetics during antiviral therapy in patients with chronic hepatitis С and persistently normal ALT levels // J. Hepatol. 2004. - Vol. 40, № 6. - P. 1442-1449.

137. Kuntz E., Kuntz H.-D. Hepatology principles and practice springer — Verlag. Berlin, Heiderberg, 2002. - P. 83-84.

138. Lamarre D., Anderson P.C.,Bailey M. et al. An NS3 protease inhibitor with antiviraleffects in humans infected with hepatitis С virus // Nature. 2003. -Vol. 426.-P. 186-189.

139. Lindsay К., Trepo C., Heintges T. et al. A randomized, double-blind trial comparing pegylated interferon-alpha-2b to interferon-alpha-2b as initial treatment for chronic hepatitis С // Hepatology. 2001. - Vol. 34. - P. 395-403.

140. Manns M., McHutchison J., Gordon S. et al. Peginterferon-alpha-2b plus ribavirin compared with interferon-alpha-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial // Laroet. 2001. - Vol. 358. - P. 958-965.

141. Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease // J. Hepatol. -1999. Vol. 31,suppl. l.-P. 9-16.

142. Marcellin P., Asselah Т., Boyer N. Fibrosis and disease progression in hepatitis С // Hepatology. 2002. - Vol. 36, suppl. l.-P. 47-56.

143. Marco V., Almasio P., Vaccaro A. et al. Combined treatment of relapse of chronic hepatitis С with high-dose alpha 2b interferon plus ribavirin for 6 or 12 months // J. Hepatol. 2000. - Vol. 33. - P. 456-462.

144. Marusawa H., Osaki Y., Kimura T. et a1. High prevalence of anti-hepatitis В virus serological markers in patients with hepatitis С virus-related chronic liver disease in Japan// Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 284-288.

145. Mayo M.J. Extrahepatic manifestations of hepatitis С infection // Am. J. Med. Sci. 2003. - Vol. 325, № 3. - P. 135-148.

146. Mc Cullough A. Obesity and its nurturing effect on hepatitis С // Hepatology. -2003.-Vol. 38.-P. 557-559.

147. Moradpour D., Brass V., Gosert R. et al. Hepatitis C: molecular virology and antiviral targets // Trends Mol. Med. 2002. - Vol. 8. - P. 476-482.

148. Nagayama K., Kurosaki M., Enomoto N. et al. Characteristics of hepatitis С viral genome associated with disease progression // Hepatology. — 2000: -Vol. 31.-P. 745-750.

149. National Institute of Health Consensus development conference statement: Management of hepatitis C: 2002 // Hepatology. 2002. - Vol. 36, № 5 (suppl. 1). - P. 3-19.

150. Negro F., Samii K., Rubbia-Brandt L. et al. Hemochromatosis gene mutations in chronic hepatitis С patients with and without liver siderosis // J. Med. Virol. — 2000.-Vol. 60.-P. 21-27.

151. Neumann A.U., Lam N.P., Dahari H. et al. Hepatitis С viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon alpha therapy // Science. 1998. -Vol. 282.-P. 103-107.

152. Neumann U.P., Berg Т., Bahra M. et al. Long-term outcome of liver transplants for chronic hepatitis C: a 10-year follow up // Transplantation. 2004. - Vol. 77. -P. 226-231.

153. Nevens F., Roskams Т., Van Vlierberghe H. et al. A pilot study of therapeutic vaccination with envelope protein El in 35 patients with chronic hepatitis С // Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 1290-1296.

154. Nishiguchi S., Shiomi S., Nakatani S. et al. Prevention of hepatocellular carcinoma in patients with chronic active hepatitis С and cirrhosis // Lancet. -2001.-Vol. 357.-P. 196-197.

155. Okoshi S., Takeda Y., Takimoto M. et al. Molecular dissection of hepatitis С virus expression // Intervirology. 2001. - Vol. 44, № 1. - P. 21-28.

156. Ortiz V., Berenguer M., Rayon J. et al. Contribution of obesity to hepatitis C-related fibrosis progression // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97. - P. 24082414.

157. Pagliaro L., Peri V., Linea C. et al. Natural history of chronic hepatitis С // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 28-44.

158. Parana R., Vitvitski L., Andrade Z. et al. Acute sporadic non-A, non-B hepatitis in Northeastern Brazil: etiology and natural history // J. Hepatology. 1999. -Vol. 30. - P. 289-293.

159. Parkin D.M. Global cancer statistics in the year 2000 // Lancet oncol. 2001. -Vol.2.-P. 533-543.

160. Pawlotsky J.M. Use and interpretation of virological tests for hepatitis С // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 65-73.

161. Pawlotsky J.M., McHutchison J.G. Hepatitis C. Development of new drugs and clinical trials: promises and pitfalls // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 554-567.

162. Paydas S., Kilic В., Sahin B. et al. Prevalence of hepatitis С virus infection in patients with lymphoproliferative disorders in Southern Turkey // Br. J. Cancer. -1999. Vol. 80. - P. 1303-1305.

163. Penin F., Dubuisson J., Rey F.A. et al. Structural biology of hepatitis С virus // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 5-19.

164. Persico M., Persico E., Suozzo R. et al. Natural history of hepatitis С virus carriers with persistently normal aminotransferase levels // Gastroenterology. —2000.-Vol. 118.-P. 760-764.

165. Porru S., Placidi D., Carta A. et al. Primary liver cancer and occupation in men: a case-control study in a high-incidence area in Northern Italy // Int. J. Cancer.2001. Vol. 94, № 6. - P. 878-883.

166. Powell E.E., Edwards-Smith C.J., Hay J.L. et al. Host genetic factors influence progression in chronic hepatitis С // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 828-833.

167. Reddy K., Wright Т., Pockros P. et al. Efficacy and safety of Pegylated (40-kd) interferon alpha-2a compared with interferon alpha-2a in noncirrhotic patients with chronic hepatitis С // Hepatology. 2001. - Vol. 33. - P. 433-438.

168. Rodger A.J., Roberts S., Lanigan A. et al. Assessment of long-term outcomes of community-acquired hepatitis С infection in cohort with sera stored from 1971 to 1975 // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 582-587.

169. Rubbia-Brandt L., Quadri R., Adid K. et al. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepatitis С virus genotype 3 // J. Hepatol. 2000. - Vol. 33. - P. 106-115.

170. Saracco G., Olivero A., Ciancio A. et al. Therapy of chronic hepatitis C: a critical review // Curr. Drug Targets Infect. Disort. 2003. - Vol. 3. - P. 25-32.

171. Schott P., Hartmann H., Ramadori G. Hepatitis С virus-associated mixed cryoglobulinemia. Clinical manifestations, histopatological changes, mechanisms of cryoprecipitation and options of treatment // Histol Histopatol. 2001. — Vol. 16.-P. 1275-1285.

172. Seeff L.B., Hollinger F.B., Alter H.J. et al. Long-term mortality and morbidity of transfusion-associated non-A, non-B, and type С hepatitis: A National Heart, Lung, and Blood Institute Collaborative study // Hepatology. 2001. - Vol. 33. -P. 455-463.

173. Seeff L.B., Miller R.N., Rabkin C.S. et al. 45-year follow-up of hepatitis С virus infection in healthy young adults // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 132. - P. 105111.

174. Seeff L.B. Natural history of chronic hepatitis С // Hepatology. 2002. -Vol. 36, suppl. l.-P. 35-46.

175. Shakil A.O., McGuire В., Crippin J. et al. A pilot study of interferon alfa and ribavirin combination in liver transplant recipients with recurrent hepatitis С // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 1253-1258.

176. Shiffman M.L. Management of interferon therapy non-responders // Clin. Liver. Dis.-2001.-Vol. 5.-P. 1025-1043.

177. Shiffman M.L., Hofmann C., Contos M. et al. A randomized, controlled trial of maintenance interferon therapy for patients with chronic hepatitis С virus and persistent viremia // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 1164-1172.

178. Shiffman M.L. et al. Retreatment of HCV non-responders with peginterferon and ribavirin: results from the lead-in phase of the HALT-C // Trial. Hepatology. -2002. Vol. 36. - P. 295.

179. Shiffman M.L., Vargas H.E., Everson G.T. Controversies in the management of hepatitis С virus infection after liver transplantation // Liver Transpl. 2003. -Vol. 9.-P. 1129-1144.

180. Shiffman M.L. Use of high-dose interferon in the treatment of chronic hepatitis С // Semin. Liver. Dis. 1999. - Vol. 19, suppl. l.-P. 25-33.

181. Shiratori Y., Yoshida H., Omata M. Different clinico-pathological features of hepatocellular carcinoma in relation to causative agents // J. Gastroenterol. -2001.-Vol. 36.-P. 73-78.

182. Siebert U., Sroczynski G., Rossol S. et al. Cost effectiveness of peginterferon alpha-2b plus ribavirin versus interferon alpha-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis С // Gut. 200\ - Vol. 52. - P. 425-432.

183. Simmonds P. Viral heterogeneity of hepatitis С virus // J. Hepatology. — 1999. -Vol.31 (Suppl. 1).-P. 54-60.

184. Simmonds P. SGM 2000 Fleming Lecture. The origin and evolution of hepatitis С viruses in humans // J. Gen. Virol. 2001. - Vol. 82. - P. 693-712.

185. Takayama Т., Hirohashi M. et al. Malignant transformation of adenomatous hyperplasia to hepatocellular carcinoma // Lancet. 1999. - Vol. 336. - P. 1150.

186. Takayama Т., Makuushi M. Ablation of hepatocellular carcinoma // Jpn. J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 31, № 7. - P. 297-298.

187. Tanabe G., Nuruki K., Baba Y. et al. A ccuparison of hepatocellular carcinoma associated with HBV or HCV infection // Hepatogastroenterology. 1999. -Vol. 46. - P. 2442-2446.

188. Torres В., Martin J.L., Caballero A. et al. HCV in serum, peripheral blood mononuclear cells and lymphocyte subpopulations in C-hepatitis patients // Hepatol. Res. 2000. - Vol. 18, № 2. - P. 141-151.

189. Tran T.T., Martin P. Chronic hepatitis С // Curr. Treat. Options Gastroenterol. -2001. Vol. 4, № 6. - P. 503-510.

190. Wasmuth H.E., Stolte C., Geier A. et al. The preasence of non-organ-specific autoantibodies is associated with a negative response to combination therapy with interferon and ribavirine for chronic hepatitis С // BMC Infect. Dis. — 2003. -№ 4. P. 4.

191. WHO. Prevention and management of the global epidemic of obesity: Report of the WHO consultation on obesity. — Geneva, 1997.

192. Wiese M., Berr F., Lafrenz M. et al. Low frequency of cirrhosis in a hepatitis С (genotype lb) single-source outbreak in Germany: a 20-year multicenter study // Hepatology. -2000. Vol. 32. - P. 91-96.

193. Wong W., Fu A., George J. et al. Thyrotoxicosis induced by alpha-interferon therapy in chronic viral hepatitis С // Endocrinol (Oxf). — 2002. Vol. 56, № 6. -P. 793-798.

194. World Health Organization. Hepatitis С global prevalence // Wkly Epidemiol. Rec. - 2002. - Vol. 77. - P. 41-48.

195. Yu S., Zhao N., Zi X. The relationship between cyanotoxin (microcystin, MC) in pond-ditch water and primary liver cancer in China // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2001. - Vol. 23, № 2. - P. 96-99.

196. Zeuzem S., FeinmanS., Rasenack J. et al. Peginterferon-alpha-2a in patients with chronic hepatitis С // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1666-1672.

197. Zignego A., Brechot C. Extrahepatic manifestations of HCV infection: facts and controversies // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 369-376.

198. Zitrin I.M., Laurinaitis M., Qu 1. et al. Immunological responses in patients who have spontaneously eradicated hepatitis С virus infection // Viral. Immunol. -2000.-Vol. 13, №4.-P. 521-531.

199. Zylberberg H., Thires V., Lagorce D. et al. Epidemiological and virological analysis of couples infected with hepatitis С virus // Gut. 1999. - Vol. 45. — P. 112-116.