Клинико-патогенетическое и прогностическое значение нарушений гормонов жировой ткани при хронических заболеваниях печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Фалеева, Оксана Владимировна

• Фалеева, Оксана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фалеева, Оксана Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ГОРМОНЫ ЖИРОВОЙ ТКАНИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Значение метаболических нарушений и адипокинов

1.1.

крови в формировании неалкогольной жировой болезни печени

1.1.1. Эпидемиологические аспекты НАЖБП

1.1.2. Влияние метаболических нарушений на развитие и прогрессирование неалкогольной жировой болезни печени

1.1.3. Роль гормонов жировой ткани в патогенезе неалкогольной жировой болезни печени

1.1.3.1. Взаимосвязь лептина и НАЖБП

1.1.3.2. Взаимосвязь адипонектина и НАЖБП

1.2. Значение метаболических нарушений и гормонов жировой ткани в эволюции хронического вирусного гепатита С

1.2.1. Взаимоотношения метаболического синдрома, стеатоза, фиброза печени и генетических особенностей вируса при ХВГ С

1.2.2. Адипокины при хроническом вирусном гепатите С

1.3. Проблемы лечения больных неалкогольной жировой болезнью печени и хроническим вирусным гепатитом С 31 1.3.1. Принципы терапии неалкогольной жировой

болезни печени

Взаимосвязь метаболических нарушений с

1.3.2.

результатами противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Морфологическое исследование печени

3.2. Получение биологических образцов для специального исследования

3.3. Методы исследования гормонов жировой ткани в сыворотке крови

3.3.1. Определение содержания лептина в крови

3.3.2. Определение содержания адипонектина в крови

3.4. Статистический анализ данных

ГЛАВА 4.

ГОРМОНЫ ЖИРОВОЙ ТКАНИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ (СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ)

64

4.1. Адипокины крови при хронической патологии печени

4.1.1. Адипокины крови у больных НАЖБП

4.1.2. Адипокины крови у больных ХВГ С

4.2. Взаимосвязь гормонов жировой ткани и гистологических изменений при хронических заболеваниях печени

4.2.1. Взаимосвязь адипокинов крови и морфологических изменений в печени у больных НАЖБП

4.2.2. Взаимосвязь адипокинов крови и

гистологических изменений в печени у больных ХВГ С

4.3. Взаимоотношения гормонов жировой ткани с лечебными мероприятиями при хронических заболеваниях печени

4.3.1. Влияние терапии неалкогольной жировой болезни печени на адипокины крови

4.3.2. Взаимосвязь гормонов жировой ткани с противовирусной терапией хронического вирусного гепатита С

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое и прогностическое значение нарушений гормонов жировой ткани при хронических заболеваниях печени»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Проблема хронических заболеваний печени в настоящее время привлекает пристальное внимание исследователей, что обусловлено широким распространением, тяжелым течением, недостаточной эффективностью применяемых способов диагностики, лечения, профилактики и нередко неблагоприятным прогнозом для больного.

Неалкогольная жировая болезнь печени, будучи мультифакторным и многостадийным заболеванием, тесно взаимосвязана с метаболическим синдромом [12, 14]. Основная роль в патогенезе неалкогольного стеатоза печени и стеатогепатита отводится инсулинорезистентности, инициирующей липолиз висцерального жира, высвобождение свободных жирных кислот, что, в свою очередь, приводит к глюконеогенезу, жировой инфильтрации печени, а в последующем к развитию воспалительной реакции в печени [11].

Хроническая HCV-инфекция также ассоциирована с различными проявлениями метаболического синдрома (ожирение, сахарный диабет, инсулинорезистентность), которые не только отрицательно влияют на ее течение [51, 81, 87, 99, 118, 135, 142], но и сопряжены с негативными результатами противовирусной терапии [139, 149-151, 188, 216, 202].

Жировая ткань как эндокринный орган играет ключевую роль в изменении функционирования печеночной паренхимы в связи с развитием местных, периферических и центральных эффектов адипокинов [64]. Системная воспалительная реакция, формирующаяся на фоне гормональной гиперактивности жировой ткани, является одной из важных составляющих в повреждении печени [94]. Общим звеном, объединяющим факторы хозяина, вирусные и другие факторы, участвующие в развитии тканевого ремоделирования при хронической патологии печени, могут быть адипокины.

Несмотря на многочисленные свидетельства нарушений адипокинового гомеостаза, до настоящего времени их роль в патогенезе неалкогольной жировой болезни печени четко не обозначена [74, 145, 155]. Противоречивые мнения, существующие в отношении значимости потенциально модифицируемых факторов хозяина - инсулинорезистентности и стеатоза печени при ХВГ С [118, 189, 252], - являются основанием для рассмотрения новой парадигмы метаболических расстройств при хронической вирусной патологии печени. Указанные обстоятельства значительно затрудняют работу практического врача и требуют уточнения диагностических подходов в оценке больных хроническими заболеваниями печени.

Следует констатировать, что разработки по оценке нарушений гормонов жировой ткани при хронической патологии печени находятся в стадии поиска решения этой проблемы. Сохраняются противоречия в отношении характера, выраженности и направленности отклонений адипокинов крови при неалкогольной жировой болезни печени и хроническом вирусном гепатите С. Отсутствуют убедительные сведения о сопряженности изменений баланса адипокинов с этиологией и клинико-биохимическими составляющими патологии печени.

Практически отсутствуют данные и о взаимосвязи адипокинового гомеостаза с процессами стеатоза, воспаления и фиброза при неалкогольной жировой болезни печени и хроническом вирусном гепатите С, что является ключом к пониманию патогенеза хронической патологии печени и основой для совершенствования неинвазивной диагностики морфологических изменений в печени.

Отсутствуют сведения о влиянии лечебных мероприятий неалкогольной жировой болезни печени на показатели адипокинов крови. Изучение динамики гормонов жировой ткани на фоне применения различных схем терапии дало бы возможность не только открыть новые механизмы реверсии внутрипеченочного воспаления и фиброгенеза, но и прогнозировать возникновение и стабильность ремиссии заболевания.

В единичных исследованиях представлены сведения о значимости адипокинов крови как маркеров устойчивого вирусологического ответа при лечении НСУ-инфекции. Определение взаимосвязи компонентов адипокинового гомеостаза с результатами противовирусной терапии ХВГ С и уточнение особенностей этих ассоциаций будет способствовать не только более глубокому пониманию сущности патологического процесса, но и позволит прогнозировать исходы лечения.

В связи с этим изучение клинико-патогенетического и прогностического значения нарушений адипокинов крови при хронической патологии печени представляет несомненный интерес так как, с одной стороны, позволит уточнить особенности нарушений адипокинового гомеостаза и установить их взаимосвязь с клиническими проявлениями хронических заболеваний печени, а, с другой, обогатит арсенал практических врачей новыми критериями, которые могут использоваться для дифференциально-диагностического и терапевтических подходов и формирования групп риска неблагоприятного течения патологии печени.

Цель исследования. Определить клинико-патогенетическое и прогностическое значение нарушений гормонов жировой ткани при хронических заболеваниях печени.

Задачи исследования:

1. Изучить содержание лептина и адипонектина в крови при неалкогольной жировой болезни печени и хроническом вирусном гепатите С.

2. Установить взаимосвязь параметров адипокинового гомеостаза с этиологией заболевания, основными клинико-лабораторными синдромами патологии печени и компонентами метаболического синдрома.

3. Выявить взаимосвязь отклонений гормонов жировой ткани с выраженностью стеатоза, гистологической активности и степенью печеночного фиброза и разработать на ее основе модели неинвазивной диагностики активности и фиброза печени.

4. Определить динамику лептина и адипонектина в процессе лечения неалкогольной жировой болезни печени.

5. Сопоставить изучаемые показатели у больных хроническим вирусным гепатитом С с результатами противовирусной терапии и определить предикторы эффективности лечения.

Научная новизна работы

Впервые на большом клиническом материале проведено изучение и установлены закономерности нарушений адипокинового гомеостаза при неалкогольной жировой болезни печени. Раскрыты новые особенности сдвигов адипокинов крови у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от генетических детерминант вируса. Впервые показана взаимосвязь отклонений гормонов жировой ткани и клинико-биохимических синдромов неалкогольной жировой болезни печени: углубление нарушений адипокинового профиля с усилением мезенхимального воспаления, тяжести стеатоза и наличием компонентов метаболического синдрома.

Проведена оценка морфологических изменений в печени с учетом отклонений адипокинового гомеостаза, которая позволила установить вовлеченность адипокинов крови в процессы жировой инфильтрации, воспаления и фиброза при неалкогольной жировой болезни печени и хроническом вирусном гепатите С. Впервые определены и обоснованы количественные критерии показателей адипокинов крови, свойственные больным неалкогольным стеатогепатитом и пациентам с умеренным/тяжелым фиброзом печени.

Впервые определены особенности позитивного влияния лечебных мероприятий неалкогольной жировой болезни печени на нарушения гормонов жировой ткани. Выявлен более выраженный нормализующий эффект комбинированной схемы терапии неалкогольной жировой болезни печени с включением инсулиносенситайзеров.

Впервые оценена роль адипокинов крови как прогностических критериев устойчивого вирусологического ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С.

Практическая значимость работы

Комплекс параметров адипокинового профиля может быть использован для целенаправленной неинвазивной верификации неалкогольного стеатогепатита и умеренного/тяжелого печеночного фиброза при неалкогольной жировой болезни печени.

Оценка ряда компонентов адипокинового гомеостаза на основе выявленной взаимосвязи с морфологическими проявлениями повысит возможности неинвазивной диагностики умеренной и высокой активности и умеренного/тяжелого фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С с целью оптимизации дальнейших лечебных мероприятий.

Установленная зависимость результатов противовирусной терапии с исходными показателями адипокинов крови даст возможность выделить прогностические критерии устойчивого вирусологического ответа у больных хроническими вирусным гепатитом С.

Основные положения, выносимые на защиту:

- особенности отклонений адипокинового гомеостаза у больных неалкогольной жировой болезнью печени и хроническим вирусным гепатитом С;

- влияние генетических особенностей НСУ на выраженность нарушений гормонов жировой ткани;

- взаимоотношения нарушений профиля адипокинов с выраженностью цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов, компонентами метаболического синдрома при хронической патологии печени;

- взаимосвязь адипокинов с процессами жировой инфильтрации, воспаления, фиброза и тканевого ремоделирования при неалкогольной жировой болезни печени и хроническом вирусном гепатите С; значимость

лептина, адипонектина, коэффициента адипонектин/лептин в формировании неалкогольного стеатогепатита и умеренного/тяжелого фиброза печени;

- позитивное влияние терапии неалкогольной жировой болезни печени на показатели гормонов жировой ткани более выраженное в случаях использования комбинированной схемы лечения;

- взаимосвязь исходных значений адипокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С с устойчивым вирусологическим ответом.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы отделений ГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи», МУЗ «Городской клинической больницы» №4 г. Ставрополя. Итоговые материалы работы используются в лекциях и на практических занятиях со студентами, клиническими ординаторами, врачами и аспирантами кафедр госпитальной терапии, пропедевтики внутренних болезней и эндокринологии ИПДО Ставропольской государственной медицинской академии.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации результатов кандидатских диссертаций: «Медицинский вестник Северного Кавказа» (2009), «Медицинский вестник Северного Кавказа» (2011), «Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии» (2012).

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на XVII итоговой научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Ставрополь, 2009), съезде терапевтов Юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра» (Ростов-на-Дону, 2009), 14-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2009), 15-й Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва, 2009), 16-й Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва, 2010), 16-й Российской

конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2011), на совместном заседании кафедр госпитальной терапии и пропедевтики внутренних болезней Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2012).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Фалеева, Оксана Владимировна

ВЫВОДЫ

1. При неалкогольной жировой болезни печени наблюдается увеличение сывороточного содержания лептина и снижение показателей адипонектина и коэффициента адипонектип/лептин. Дисбаланс гормонов жировой ткани у больных неалкогольной жировой болезнью печени связан с компонентами метаболического синдрома, наличием мезенхимально-воспалительного синдрома и тяжестью стеатоза печени по данным ультразвукового исследования.

2. Хронический вирусный гепатит С характеризуется уменьшением показателей адипонектина и коэффициента адипонектин/лептин, преимущественно при 1-м генотипе вируса, наличии гиперинсулинизма, усилении цитолиза и присутствии холестаза. Усугубление абдоминального ожирения, нарушений углеводного и липидного обмена и печеночного стеатоза по данным ультразвукового исследования у больных ХВГ С сопровождается максимальными сывороточными значениями лептина и минимальными - соотношения адипонектин/лептин. Наличие в клинической картине хронической НСУ-инфекции артериальной гипертензии или метаболического синдрома сочетается с изменением профиля всех адипокинов.

3. При неалкогольной жировой болезни печени и хроническом вирусном гепатите С установлена взаимосвязь показателей адипокинов крови с гистологическими проявлениями патологии печени в виде роста лептина и снижении количества адипонектина и коэффициента адипонектин/лептин с усилением тяжести стеатоза, воспаления и фиброза. Сопряженность гормонов жировой ткани с выраженностью жировой инфильтрации печени в случаях НСУ-инфекции прослеживается только при 1-м генотипе вируса.

4. Проведение лечебных мероприятий у больных неалкогольной жировой болезнью печени сопровождается позитивными сдвигами адипокинов

крови в динамике 6-ти месяцев терапии, более выраженными в случаях использования комбинированной схемы лечения.

5. Достижение устойчивого вирусологического ответа при хроническом гепатите С взаимосвязано с исходно нормальными значениями гормонов жировой ткани, тогда как неудовлетворительные результаты противовирусной терапии ассоциируются с изначально повышенным сывороточным содержанием лептина и сниженными уровнями адипонектина и соотношения адипонектин/лептин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать показатели лептина >21,0 нг/мл, адипонектина <17,6 мкг/мл и коэффициента адипонектин/лептин <0,6 у.е. в качестве параметров, позволяющих идентифицировать неалкогольный стеатогепатит у больных неалкогольной жировой болезнью печени.

2. Применять значения лептина >76,2 нг/мл, адипонектина <17,1 мкг/мл и коэффициента адипонектин/лептин <0,3 у.е. в качестве предикторов умеренного/тяжелого печеночного фиброза у больных неалкогольной жировой болезнью печени.

3. Использовать уровни адипонектина крови <14,58 мкг/мл в качестве предикторов индекса гистологической активности более 8 баллов у больных хроническим вирусным гепатитом С.

4. Применять показатели лептина >11,0 нг/мл, адипонектина <16,43 мкг/мл и коэффициента адипонектин/лептин <1,1 у.е. в качестве переменных, идентифицирующих умеренный/тяжелый фиброз печени у больных хроническим вирусным гепатитом С.

5. Использовать значения лептина <17,5 нг/мл, адипонектина >64,35 мкг/мл и коэффициента адипонектин/лептин >4,9 у.е. в качестве индикаторов, прогнозирующих достижение устойчивого вирусологического ответа при хроническом вирусном гепатите С вне зависимости от генотипа вируса.

126

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фалеева, Оксана Владимировна, 2013 год

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Абдурахманов, Д. Т. Противовирусная терапия хронического гепатита С: пришло ли время менять стандарты? / Д. Т. Абдурахманов // Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2009. — №1. — С. 16-21.

2. Белова, Н. Г. Клиническое значение некоторых показателей воспаления у больных неалкогольной жировой болезнью печени: Автореф. дис... к-та мед. наук / Н. Г. Белова. - Ставрополь: Изд-во СтГМА, 2011.-20 с.

3. Бессесен, Д. Г. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение / Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер. - М.: ООО Изд. БИНОМ, 2006.-240 с.

4. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / Под редакцией В. Т. Ивашкина. 2-е изд. - М.: «М-Вести», 2005. - 536 с.

5. Буеверов, А. О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени / А.О. Буеверов // Болезни органов пищеварения. - 2001. - №1. -С. 16-18.

6. Буеверов, А. О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А. О. Буеверов // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002.-№1.-С. 21-25.

7. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: «Практика», 1999. - 459 с.

8. Диагностика, ведение и лечение НСУ-инфекции. Часть 1 // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2010. -№1. - С. 61-68.

9. Диагностика, ведение и лечение НСУ-инфекции. Часть 2 // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2010. - №2. - С. 66-72.

Ю.Дюфалак (лактулоза) в лечении дисбиоза кишечника при неалкогольном стеатогепатите / И. Г. Никитин [и др.] // Клин, перспект. гастроэнтерол. гепатол. - 2002. - №1. - С. 24-29.

11.Зилов, А. В. Печень при метаболическом синдроме и инсулинорезистентности: взгляд эндокринолога / А. В. Зилов // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол. - 2005. - №5. - С. 14-18.

12.Ивашкин, К. В. Адипонектин - важнейшее звено патогенеза и мишень терапевтического воздействия при неалкогольной жировой болезни печени / К. В. Ивашкин, А. О. Буеверов // Клин, перспект. гастроэнтерол. гепатол. - 2001. - №5. - С. 3-13.

13.Лазебник, Л. Б. Метаболический синдром и органы пищеварения / Л. Б. Лазебник, Л. А. Звенигородская. - М.: Анахарсис, 2009. - 184 с.

14.Метаболический синдром / Под ред. Г. Е. Ройтберга. - М.: МЕД-пресс-информ, 2007. - 224 с.

15.Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М.: «Медиасфера», 2002. - 312 с.

16.Теоретические и практические аспекты применения глициризина / Г. И. Сторожаков [и др.] // Клин, перспект. гастроэнтерол. гепатол. - 2003. -№1. - С. 35-39.

17.Яковенко, Э. П. Неалкогольные стеатогепатиты как результат нарушения процессов пищеварения и баланса кишечной микрофлоры / Э. П. Яковенко // Consilium medicum. - 2005. - Приложение 1. - С. 2-6.

18.18beta-glycyrrhetinic acid prevents free fatty acids/high fat induced hepatic toxicity by inhibiting cathepsin В expression and enzyme activities / X. L. Wu [et al.] // Gastroenterol. - 2008. - Vol. 134. - P. 134A.

19. A link between leptin and steatosis in chronic hepatitis C? Time to weigh up the fats / K. Patel, A. Muir, J. G. McHutchison, H. M. Patton // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 98. - P. 952-955.

20. A meta-analysis of randomized trials for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease / G. Musso, R. Gambino, M. Cassader, G. Pagano // Hepatology. - 2010. - Vol. 52, № 1. - P. 79-104.

21.A novel diagnostic biomarker panel for obesity-related nonalcoholic steatohepatitis (NASH) / Z. M. Younossi [et al.] // Obes. Surg. - 2008. -Vol. 18, № 11.-P. 1430-1437.

22.A pilot study of atorvastatin treatment in dislipidemid, non-alcoholic fatty liver patients / E. Gomez-Dominiguez [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2006.-Vol. 23, № 11.-P. 1643-1647.

23.A pilot study of pioglitazone treatment for nonalcoholic steatohepatitis / K. Promrat [et al.] // Hepatology. - 2004. - Vol. 39. - P. 188-196.

24. A pilot trial of pentoxifylline in nonalcoholic steatohepatitis / L. A. Adams, C. O. Zein, P. Angulo, K. D. Lindor // Am. J. Gastroenterol. Hepatol. -2004. - Vol. 99, № ¡2. - P. 2365-2368.

25.A randomized controlled trial of high-dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis / V. Ratziu [et al.] // J. Hepatol. - 2011. -doi: 10.1016/j.jep.2010.08.030.

26.A randomized, double-blind, placebo-controlled study of PPARgamma agonist pioglitazone given in combination with peginterferon and ribavirin in patients with genotype-1 chronic hepatitis C / H. Conjeevaram [et al.] // Hepatology. - 2008. - Vol. 48. - P. 384A.

27.Adachi, M. High molecular weight adiponectin inhibits proliferation of hepatic stellate cells via activation of adenosine monophosphate-activated protein kinase / M. Adachi, D. A. Brenner // Hepatology. - 2008. - Vol. 47, №2.-P. 677-685.

28.Adipokines and cytokines in non-alcoholic fatty liver disease / M.H. Jarrar [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 27, № 5. - P. 412-21.

29.Adipokines in a group of mexican patients with nonalcoholic steatohepatitis / L. E. Munoz [et al.] // Annals. Hepatol. - 2009. - Vol. 8, № 2. - P. 123128.

30.Adipokines in NASH: postprandial lipid metabolism as a link between adiponectin and liver disease / G. Musso [et al.] // Hepatology. - 2005. -Vol. 42, №5.-P. 1175-1183.

31.Adiponectin and its receptors in nonalcoholic steatohepatitis / S. Käser [et al.] //Gut. -2005. -Vol. 54.-P. 117-121.

32.Adiponectin and its receptors in patients with chronic hepatitis C / J. R. Jonsson [et al.] // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 43. - P. 929-936.

33.Adiponectin and its receptors in rodent models of fatty liver disease and liver cirrhosis / M. Neumeier [et al.] // World. J. Gastroenterol. - 2006. -Vol. 12, № 34. - P. 5490-5494.

34.Adiponectin antagonizes the oncogenic actions of leptin in hepatocellular carcinogenesis / D. Sharma [et al.] // Hepatology. - 2010. - Vol. 52, № 5. -P. 1713-1722.

35.Adiponectin changes in HCV-Genotype 4: relation to liver histology and response to treatment / M. Derbala [et al.] // J. Viral. Hepat. - 2009. - Vol. 16, № 10.-P. 689-696.

36.Adiponectin gene polymorphisms modulate acute adiponectin response to dietary fat: possible pathogenetic role in NASH / G. Musso [et al.] // Hepatology. - 2008. - Vol. 47, № 4. - P. 1167-1177.

37.Adiponectin modulates C-jun N-terminal kinase and mammalian target of rapamycin and inhibits hepatocellular carcinoma / N. K. Saxena [et al.] // Gastroenterology.-2010.-Vol. 139, №5.-P. 1762-1773.

38.Adiponectin normalizes LPS-stimulated TNF-alpha production by rat Kupffer cells after chronic ethanol feeding / V. Thakur, M. T. Pritchard, M. R. McMullen, L. E. Nagy // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. -2006. - Vol. 290. - P. 998-1007.

39.Adiponectin protects LPS-induced liver injury through modulation of TNF-a in KK-Ay obese mice / T. Masaki [et al.] // Hepatology. - 2004. - Vol. 40, № l.-P. 177-184.

40.Adiponectin, an adipocyte-derived plasma protein, inhibits endothelial NF-kappaB signalling through a camp-dependent pathway / N. Ouchi [et al.] // Circulation.-2000.-Vol. 102.-P. 1296-1301.

a

41.Adiponectin: A new independent predictor of liver steatosis and response to IFN-treatment in chronic hepatitis C / T. A. Zografos [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103. - P. 605-614.

42.Alterations of leptin during IFN-alpha therapy in patients with chronic viral hepatitis / T. A. Zografos [et al.] // J. Hepatol. - 2006. - Vol. 44, № 5. - P. 848-555.

43.Amarapurkar, D. N. Nonalcoholic steatohepatitis with diabetes: predictors of liver fibrosis / D. N. Amarapurkar, A. D. Amarapurkar // Ann. Hepatol. -

2006.-Vol. 5, № 1. - P. 30-33.

44. Amino acid substitutions in the hepatitis C virus core region of genotype lb are the important predictor of severe insulin resistance in patients without cirrhosis and diabetes mellitus / N. Akuta [et al.] // J. Med. Virol. - 2009. -Vol. 81.-P. 1032-1039.

45. An assessment of serum leptin levels in patients with chronic viral hepatitis: a prospective study / S. Manolakopoulos [et al.] // BMC Gastroenterology. -

2007.-Vol. 2.-P. 7-17.

46. An in vitro model of hepatitis C virus genotype 3a-associated triglycerides accumulation / K. Abid [et al.] // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 42. - P. 744-751.

47.Anania, F. A. Adiponectin and alcoholic fatty liver: is it, after all, about what you eat? / F. A. Anania // Hepatology. - 2005. - Vol. 42, № 3. - P. 530-532.

48. Angiogenic effects of leptin in patients with nonalcoholic steatohepatitis / N. K. Gaafar [et al.] // Saudi. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11, № 1. - P. 2834.

49.Assessment of insulin resistance and effect of metformin in nonalcoholic steatohepatitis - a preliminary report / A. Duseja [et al.] // Indian. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 23. - P. 12-15.

50.Association of exogenous insulin or sulphonylurea treatment with an increased incidence of hepatoma in patients with hepatitis C virus infection / T. Kawaguchi [et al.] // Liver. Int. - 2010. - Vol. 30. - P. 479-486.

51.Association of insulin resistance with hepatic steatosis and progression of fibrosis in Chinese patients with chronic hepatitis C / C. J. Chu [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2008. - Vol. 55, № 88.-P. 2157-2161.

52.Associations between plasma adiponectin concentrations and liver histology in patients with non-alcoholic fatty liver disease / G. Targher [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2006. - Vol. 64. - P. 679-683.

53.Beneficial effects of pentoxifylline on hepatic steatosis, fibrosis and necroinflammation in patients with non-alcoholic steatohepatitis / S. K. Satapathy [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 22, № 5. - P. 634-638.

54.Beneficial postprandial effect of a small amount of alcohol on diabetes and cardiovascular risk factors: modification by insulin resistance / J. R. Greenfield [et al.] // J. Clin. Endochnol. Metab. - 2005. - Vol. 90. - P. 661672.

55.Beyond insulin resistance in NASH: TNF-alpha or adiponectin? / J. M. Hui [et al.] // Hepatology. - 2004. - Vol. 40. - P. 46-54.

56.Browning, J. D. Molecular mediators of hepatic steatosis and liver injury / J. D. Browning, J. D. Horton // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 114, № 2. - P. 147-152.

57.Cao, Q. Leptin represses matrix metalloproteinase-1 gene expression in LX2 human hepatic stellate cells / Q. Cao, K. M. Mak, C. S. Lieber // J. Hepatol. -2007.-Vol. 46, № l.-P. 124-133.

58.Charlton, M. R. Impact of obesity on treatment of chronic hepatitis C / M. R. Charlton, P. J. Pockros, S. A. Harrison // Hepatology. - 2006. - Vol. 43. - P. 1177-1186.

59.Clinical significance of metabolic syndrome in the setting of chronic hepatitis C virus infection / I. A. Hanouneh [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 6. - P. 584-589.

60.Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects / T. Yamauchi [et al.] // Nature. - 2003. - Vol. 423. - P. 762-769.

61.Competitive inhibition of leptin signaling results in amelioration of liver fibrosis through modulation of stellate cell function / E. Elinav [et al.] // Hepatology. - 2009. - Vol. 49, № 1. - P. 278-286.

62.Contribution of obesity to hepatitis C-related fibrosis progression / V. Ortiz [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 97. - P. 2408-2414.

63.Copaci, I. The role of cytokines in non-alcoholic steatohepatitis. A systematic review / I. Copaci, L. Micu, M. Voiculescu // Gastrointestin. Liver. Dis.-2006.-Vol. 15, №4.-P. 363-373.

64.Cytokines and the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis / A. M. Diehl, Z. P. Li, H. Z. Lin, S. Q. Yang // Gut. - 2005. - Vol. 54. - P. 303306.

65.Czaja, M. J. Liver injury in the setting of steatosis: crosstalk between adipokine and cytokine / M. J. Czaja // Hepatology. - 2004. - Vol. 40. - P. 19-22.

66.D'Souza, R. Insulin resistance plays a significant role in liver fibrosis in chronic hepatitis C and in the response to antiviral therapy / R. D'Souza, C. A. Sabin, G. R. Foster // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100. - P. 1509-1515.

67.Day, C. P. Steatohepatitis: a tale of two "hits"? / C. P. Day, O. F. James // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 114. - P. 842-845.

68.Decreased phagocytic activity of Kupffer cells in a rat nonalcoholic steatohepatitis model / T. Tsujimoto [et al.] // World. J. Gastroenterol. -2008. - Vol. 14. - P. 6036-6043.

69.Decreased plasma adiponectin concentrations are closely related to hepatic fat content and hepatic insulin resistance in pioglitazone-treated type 2 diabetic patients / M. Bajaj [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. -Vol. 89.-P. 200-206.

70.Decreased plasma adiponectin concentrations are closely related to steatosis in hepatitis C virus infected patients / J.-M. Petit [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90. - P. 2240-2243.

7 ¡.Detection of serum leptin levels in patients with viral hepatitis and fatty liver / S.-H. Sun [et al.] // Label. Immunoass. Clin. Med. - 2007. - Vol. 2. - P. 246-249.

72.Dhiman, R. K. Herbal medicines for liver diseases / R. K. Dhiman, Y. K. Chavia//Dig. Dis. Sci. - 2005. - Vol. 50.-P. 1807-1812.

73.Disease progression of non-alcoholic fatty liver disease: a prospective study with paired liver biopsies at 3 years / V. W. Wong [et al.] // Gut. - 2010. -Vol. 59, № 7. - P. 969-974.

74.Does leptin play a role in the pathogenesis of human nonalcoholic steatohepatitis? / N. Chalasani, [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2003. -Vol. 98, № 12. - P. 2771-2776.

75.Effect of significant histologic steatosis or steatohepatitis on response to antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C / S. A. Harrison [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 3. - P. 604-609.

76.Effect of treatment with peginterferon or interferon alfa-2b and ribavirin on steatosis in patients infected with hepatitis C / T. Poynard [et al.] // Hepatology. - 2003. - Vol. 38. - P. 78-85.

77.Effects of bariatric surgery on nonalcoholic fatty liver disease: preliminary findings after 2 years / C. K. Furuya [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. -2007. - Vol. 22, № 4. _ p. 510-514.

78.Effects of pentoxifylline on TNF-alpha production by peripheral blood mononuclear cells in patients with nonalcoholic steatohepatitis / D. G. Duman [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2007. - Vol. 52, № 10. - P. 2520-2024.

79.Elevated circulating adiponectin levels in liver cirrhosis are associated with reduced liver function and altered hepatic hemodynamics / U. J. Tietge, K. H. Boker, M. P. Manns, M. J. Bahr // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2004. - Vol. 287. - P. E82-E92.

80.Expression of adiponectin and its receptors in livers of morbidly obese patients with non-alcoholic fatty liver disease / H. Ma [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 24, № 2. - P. 233-237.

81.Factors associated with hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C: a retrospective study of a large cohort of U.S. patients / S. X. Hu [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 43. - P. 758-764.

82.Fantuzzi, G. Adipose tissue, adipokines, and inflammation / G. Fantuzzi // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 115. - P. 911-919.

83.Farrell, G. C. Nonalcoholic fatty liver disease: From steatosis to cirrhosis / G. C. Farrell, C. Z. Larter // Hepatology. - 2006. - Vol. 43, Suppl. 1. - P. S99-S112.

84.Fatigue is associated with high circulating leptin levels in chronic hepatitis C / T. Piche [et al.] // Gut. - 2002. - Vol. 51. - P. 434-439.

85.Gabriely, I. Surgical removal of visceral adipose tissue: effects on insulin action / I. Gabriely, N. Barzilai // Curr. Diab. Rep. - 2003. - Vol. 3. - P. 293-300.

86.Genomic analysis of the host response to hepatitis C virus infection / A. I. Su [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 156-169.

87.Genotype-specific interactions of insulin resistance, steatosis, and fibrosis in chronic hepatitis C / I. H. Cua, J. M. Hui, J. G. Kench, J. George // Hepatology. - 2008. - Vol. 48. - P. 723-731.

88.Genotype-specific mechanisms for hepatic steatosis in chronic hepatitis C infection / J. M. Hui [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol. 17. -P. 873-881.

89.Giannarelli, R. Reducing insulin resistance with metformin: the evidence based today / R. Giannarelli // Diabetes Metab. - 2003. - Vol. 29, Suppl. 6. -P. S28-S35.

90.Gil-Campos, M. Adiponectin, the missing link in insulin resistance and obesity / M. Gil-Campos, R. Canete, A. Gil // Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 23, №5.-P. 963-974.

91.Glucose homeostasis in chronic viral hepatitis and liver cirrhosis / N. Custro [et al.] // Diabetes. Metab. - 2001. - Vol. 27. - P. 476-481.

92.Glucose intolerance and hypoadiponectinemia are already present in lean patients with chronic hepatitis C infected with genotype non-3 viruses / R. Anty [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 19. - P. 671677.

93.Glycyrrhizin attenuates the development of carrageenan-induced lung injury in mice / M. Menegazzi [et al.] // Pharmacol. Res. - 2008. - Vol. 58, № 1. -P. 22-31.

94.Greenberg, A. S. Obesity and the role of adipose tissue in inflammation and metabolism // A. S. Greenberg, M. S. Obin. // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. -Vol. 83, №2. -P. 461S-465S.

95.Harrison, S. A. Correlation between insulin resistance and hepatitis C viral load / S. A. Harrison // Hepatology. - 2006. - Vol. 43, № 5. - P. 1168-1169.

96.Harrison, S. A. Liver disease in patients with diabetes mellitus / S. A. Harrison // J. Clin. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 40. - P. 68-76.

97.Health-related fitness and physical activity in patients with nonalcoholic fatty liver disease / J. B. Krasnoff [et al.] // Hepatol. - 2008. - Vol. 47, № 4. -P. 1158-1166.

98.Health-related quality of life in patients with non-alcoholic fatty liver disease / A. Dan [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 26, № 6.-P. 815-820.

99.Hepatic steatosis and insulin resistance are associated with severe fibrosis in patients with chronic hepatitis caused by HBV or HCV infection / S. Petta [et al.] // Liver. Int. - 2011. - Vol. 31. - P. 507-515.

100. Hepatic steatosis in HIV/hepatitis C coinfection: prevalence and significance compared with hepatitis C monoinfection / A. Monto [et al.] // Hepatology.-2005.-Vol. 42.-P. 310-316.

101. Hepatitis C virus core protein genotype 3a increases SOCS-7 expression through PPAR-{gamma} in Huh-7 cells / V. Pazienza, M. Vinciguerra, A. Andriulli, A. Mangia // J. Gen. Virol. - 2010. - Vol. 91. - P. 1678-1686.

102. Hepatitis C virus core protein induces hepatic steatosis in transgenic mice / K. Moriya [et al.] // J. Gen. Virol. - 1997. - Vol. 78. - P. 1527-1531.

103. Hepatitis C virus core protein inhibits microsomal triglyceride transfer protein activity and very low density lipoprotein secretion: a model of viral-related steatosis / G. Perlemuter [et al.] // FASEB. J. - 2002. - Vol. 16. - P. 185-194.

104. Hepatitis C virus core protein upregulates serine phosphorylation of insulin receptor substrate-1 and impairs the downstream akt/protein kinase B signaling pathway for insulin resistance / S. Banerjee [et al.] // J. Virol. -2008. - Vol. 82. - P. 2606-2612.

105. Hepatitis C virus down-regulates insulin receptor substrates 1 and 2 through up-regulation of suppressor of cytokine signaling 3 / T. Kawaguchi [et al.] // Am. J. Pathol. - 2004. - Vol. 165. - P. 1499-1508.

106. Hepatitis C virus induces the cannabinoid receptor 1 / D. van der Poorten [et al.] // PLoS. One. - 2010. - Vol. 5. - P. el2841.

107. Hepatitis C virus infection and diabetes: direct involvement of the virus in the development of insulin resistance / Y. Shintani [et al.] // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 126. - P. 840-848.

108. Hepatitis C virus is independently associated with increased insulin resistance after liver transplantation / A. Delgado-Borrego [et al.] // Transplantation. - 2004. - Vol. 77. - P. 703-710.

109. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepatitis C virus genotype 3 / L. Rubbia-Brandt [et al.] // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 33. - P. 106-115.

110. High body mass index is an independent risk factor for nonresponse to antiviral treatment in chronic hepatitis C / B.L. Bressler, M. Guindi, G. Tomlinson, J. Heathcote // Hepatology. - 2003. - Vol. 38. - P. 639-644.

111. High hepatitis C viral load is associated with insulin resistance in patients with chronic hepatitis C / C.-S. Hsu [et al.] // Liver. Int. - 2008. -Vol. 28, №2.-P. 271-277.

112. High molecular weight adiponectin correlates with insulin sensitivity in patients with hepatitis C genotype 3 but not genotype 1 infection / A. Y.-H. Wang [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100. - P. 2717-2723.

113. High prevalence of elevated liver enzymes in blood donors: associations with male gender and central adiposity / G. V. Papatheodoridis [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 19, № 4. - P. 281287.

114. High serum adiponectin correlates with advanced liver disease in patients with chronic hepatitis B virus infection / C. J. Liu [et al.] // Hepatol. Int. - 2009. - Vol. 3, № 2. - P. 364-370.

115. High serum leptin is an independent risk factor for non-response patients with low viremia to antiviral treatment in chronic hepatitis C / Y. Eguchi [et al.] // World. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12. - P. 556-560.

116. How should we manage patients with non-alcoholic fatty liver disease in 2007 / H. L. Chan [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. -Vol. 22, Suppl. 6.-S. 801-808.

117. Huang, X.-Q. Leptin level in patients with chronic hepatitis B and cirrhosis and its correlation with fasting insulin level / X.-Q. Huang, Y.-H. Lin // J. Fourth. Military. Med. University. - 2007. - Vol. 10. - P. 256-259.

118. Hwang, S. J. Hepatic steatosis and hepatitis C: Still unhappy bedfellows? / S. J. Hwang, S. D. Lee // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2011. — Vol. 26, Suppl. l.-P. 96-101.

119. Hyperinsulinemia blocks the inhibition of hepatitis C virus (HCV) replication by interferon: a potential mechanism for failure of interferon therapy in subjects with HCV and nonalcoholic fatty liver disease / A.J. Sanyal, N. Chand, K. Comar, F. Mirshahi // Hepatology. - 2004. - Vol. 40, Suppl. l.-P. 179A (Abstract 39).

120. Hypoadiponectinemia accelerates hepatic tumor formation in a nonalcoholic steatohepatitis mouse model / Y. Kamada [et al.] // J. Hepatol. - 2007. - Vol. 47, № 4. - P. 556-564.

121. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia / C. Weyer [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol. 86.-P. 1930-1935.

122. Immunotherapy for nonalcoholic steatohepatitis using the multiple cytokine production modulator Y-40138 / T. Tsujimoto [et al.] // World. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15, № 44. - P. 5533-5540.

123. Impact of amino acid substitutions in hepatitis C virus genotype lb core region on liver steatosis and glucose tolerance in noncirrhotic patients without overt diabetes / Y. Sumida [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. -2011.-Vol. 26.-P. 836-842.

124. Impact of hepatic steatosis on viral kinetics and treatment outcome during antiviral treatment of chronic HCV infection / J. Westin [et al.] // J. Viral. Hepat. - 2007. - Vol. 14. - P. 29-35.

125. Impact of liver steatosis on virological response in Italian patients with chronic hepatitis C treated with peg-interferon alpha-2b plus ribavirin / P. Fabris [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 21. - P. 11731178.

126. In overweight patients with chronic hepatitis C, circulating insulin is associated with hepatic fibrosis: implications for therapy / I. J. Hickman [et al.] // J. Hepatol. - 2003. - Vol. 39. - P. 1042-1048.

127. Increased infiltration of macrophages in omental adipose tissue is associated with marked hepatic lesions in morbid human obesity / R. Cancello [et al.] // Diabetes. - 2006. - Vol. 55.-P. 1554-1561.

128. Increased prevalence of fatty liver in arterial hypertensive patients with normal liver enzymes: role of insulin resistance / G. Donati [et al.] // Gut.-2004.-Vol. 53.-P. 1020-1023.

129. Increased visceral fat and serum levels of triglyceride are associated with insulin resistance in Japanese metabolically obese, normal weight subjects with normal glucose tolerance / A. Katsuki [et al.] // Diabetes. Care. -2003.-Vol. 26.-P. 2341-2344.

130. Influence of gender, race, and ethnicity on suspected fatty liver in obese adolescents / J. B. Schwimmer [et al.] // Pediatrics. - 2005. - Vol. -115.-P. 561-565.

131. Influence of insulin resistance and adipokines in the grade of steatosis of nonalcoholic fatty liver disease / R. Aller [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2008. -Vol. 53.-P. 1088-1092.

132. Insulin resistance (IR) defined by the homeostasis model of assessment insulin resistance (HOMA-IR) index has a direct effect on early viral kinetics during pegylated-interferon therapy for chronic hepatitis C / G. Bortoletto [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 361 A.

133. Insulin resistance accelerates a dietary rat model of nonalcoholic steatohepatitis / T. Ota [et al.] // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132, № 1. -P. 282-293.

134. Insulin resistance and chronic liver disease / T. Kawaguchi [et al.] // World. J. Hepatol. - 2011. - Vol. 3, № 5. - P. 99-107.

135. Insulin resistance and diabetes increase fibrosis in the liver of patients with genotype 1 HCV infection / S. Petta [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2008.-Vol. 103.-P. 1136-1144.

136. Insulin resistance and liver injury in hepatitis C is not associated with virus-specific changes in adipocytokines / I. H. Cua [et al.] // Hepatology. -2007.-Vol. 46.-P. 66-73.

137. Insulin resistance and metabolic syndrome in chronic liver diseases: old entities with new implications / E. A. Tsochatzis, S. Manolakopoulos, G. V. Papatheodoridis, A. J. Archimandritis // Scand. J. Gastroenterol. - 2009. -Vol. 44, № l.-P. 6-14.

138. Insulin resistance and not steatosis is associated with modifications in oxidative stress markers in chronic hepatitis C, non-3 genotype / A. C. Oliveira [et al.] // Free. Radic. Res. - 2009. - Vol. 43. - P. 1187-1194.

139. Insulin resistance and response to therapy in patients infected with chronic hepatitis C virus genotypes 2 and 3 / H. Poustchi [et al.] // J. Hepatol. - 2008. - Vol. 48. - P. 28-34.

140. Insulin resistance impairs rapid virologie response in HIV/hepatitis C virus coinfected patients on peginterferon-alfa-2a / P. Nasta [et al.] // AIDS. - 2008. - Vol. 22. - P. 857-861.

141. Insulin resistance impairs sustained response rate to peginterferon plus ribavirin in chronic hepatitis C patients / M. Romero-Go'mez [et al.] // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128. - P. 636-641.

142. Insulin resistance in chronic hepatitis C: association with genotypes 1 and 4, serum HCV RNA level, and liver fibrosis / R. Moucari [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134. - P. 416-423.

143. Insulin resistance in hepatocytes and sinusoidal liver cells: Mechanisms and consequences /1. A. Le Clercq [et al.] // J. Hepatol. - 2007. -Vol. 47, № l.-P. 142-156.

144. Insulin resistance is a major determinant of sustained virological response in genotype 1 chronic hepatitis C patients receiving peginterferon alpha-2b plus ribavirin / C. J. Chu [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2009.-Vol. 29.-P. 46-54.

145. Insulin resistance is associated with chronic hepatitis C virus infection and fibrosis progression / J. M. Hui [et al.] // Gastroenterology. - 2003. -Vol. 125.-P. 1695-1704.

146. Insulin resistance is associated with liver fibrosis in non-diabetic chronic hepatitis C patients / A. Muzzi [et al.] // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 42.-P. 41-46.

147. Insulin resistance is associated with steatosis in nondiabetic patients with genotype 1 chronic hepatitis C / C. Camma [et al.] // Hepatology. -2006.-Vol. 43.-P. 64-71.

148. Insulin resistance is common in patients with predominantly genotype 3 chronic hepatitis C / A. Duseja [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2009. - Vol. 54. -P. 1778-1782.

149. Insulin resistance predicts rapid virologic response to peginterferon/ribavirin combination therapy in hepatitis C genotype 4 patients / M. Khattab [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105. - P. 1970-1977.

150. Insulin resistance predicts rapid virological response in non-diabetic, non-cirrhotic genotype 1 HCV patients treated with peginterferon alpha-2b plus ribavirin / A. Grasso [et al.] // J. Hepatol. - 2009. - Vol. 51. - P. 984990.

151. Insulin resistance predicts response to peginterferon-alpha/ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients / C. Y. Dai [et al.] // J. Hepatol. - 2009. - Vol. 50. - P. 712-718.

152. Insulin resistance, serum leptin, and adiponection levels and outcomes of viral hepatitis C cirrhosis / G. Nkontchou [et al.] // J. Hepatol. - 2010. -Vol. 53, №5.-P. 827-833.

153. Investigation of the role of SREBP-lc in the pathogenesis of HCV-related steatosis / S. McPherson [et al.] // J. Hepatol. - 2008. - Vol. 49. - P. 1046-1054.

154. Ioannou, G. N. The prevalence and predictors of elevated serum aminotransferase activity in the United States in 1999-2002 / G. N. Ioannou, E. J. Boyko, S. P. Lee // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101, № 1. - P. 76-82.

155. Is adiponectin involved in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis? A preliminary human study / R. Vuppalanchi [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 39, № 3. - P. 237-242.

156. Is connective tissue growth factor (CTGF) the missing link between steatosis, insulin resistance and fibrosis in patients with chronic hepatitis C? / C. Hora [et al.] // J. Hepatol. - 2006. - Vol. 44. - P. S199.

157. Jian, W. Y. Effects of fatty liver and related factors on the efficacy of combination antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C / W. Y. Jian, C. L. Shu, Q. W. Gui // Liver. Int. - 2006. - Vol. 26. - P. 166-172.

158. Kashi, M. R. Current and emerging therapies in nonalcoholic fatty liver disease / M. R. Kashi, D. M. Torres, S. A. Harrison // Semin. Liver. Dis. - 2008. - Vol. 28. - P. 396-406.

159. Lebovitz. H. E. The relationship of obesity to the metabolic syndrome / H. E. Lebovitz // Int. J. Clin. Pract. Suppl. - 2003. - Vol. 134. - P. 18-27.

160. Leptin has no role in determining severity of steatosis and fibrosis in patients with chronic hepatitis C / E. Giannini [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2000.-Vol. 95.-P. 3211-3217.

161. Leptin in hepatic fibrosis: evidence for increased collagen production in stellate cells and lean littermates of ob/ob mice / N. K. Saxena [et al.] // Hepatology. - 2002. - Vol. 35. - P. 762-771.

162. Leptin is essential for the hepatic fibrogenic response to chronic liver injury /1. A. Le Clerq [et al.] // J. Hepatol. - 2002. - Vol. 37. - P. 206-213.

163. Leptin promotes differentiation and survival of human dendritic cells and licenses them for Thl priming / B. Mattioli [et al.] // J. Immunol. -2005. - Vol. 174. - P. 6820-6828.

164. Leptin receptor-mediated signaling regulates hepatic fibrogenesis and remodeling of extracellular matrix in the rat / K. Ikejima [et al.] // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 122.-P. 1399-1410.

165. Leptin reverses nonalcoholic steatohepatitis in patients with severe lipodystrophy / E. D. Javor [et al.] // Hepatology. - 2005. - Vol. 41, № 4. -P. 753-760.

166. Leptin, insulin resistance, and liver fibrosis in human nonalcoholic fatty liver disease / P. Angulo [et al.] // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 41, № 6. -P. 943-949.

167. Leptin-mediated neovascularization is a prerequisite for progression of nonalcoholic steatohepatitis in rats / M. Kitade [et al.] // Hepatology. -2006. - Vol. 44, № 4. - P. 983-991.

168. Liangpunsakul, S. Relationship between unexplained elevations in alanine aminotransferase and serum leptin in U.S. adults: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) / S. Liangpunsakul, N. J. Chalasani // Clin. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 38, № 10.-P. 891-897.

169. Lifestyle intervention and antioxidant therapy in children with nonalcoholic fatty liver disease: a randomized, controlled trial / V. Nobili [et al.]//Hepatology. - 2008. - Vol. 48, № 1.-P. 119-128.

170. Liver histology changes in nonalcoholic steatohepatitis after one year of treatment with probucol / S. Merat [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2008. - Vol. 53, №8.-P. 2246-2250.

171. Liver microsomal triglyceride transfer protein is involved in hepatitis C liver steatosis / S. Mirandola [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130.-P. 1661-1669.

172. Liver steatosis is an independent risk factor for treatment failure in patients with chronic hepatitis C / K. C. Thomopoulos [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 17. - P. 149-153.

173. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes / M. Ekstedt [et al.] // Hepatology. - 2006. - Vol. 44, № 4. - P. 865-873.

174. Lyon, C. J. Minireview: adipocyty, inflammation, and atherogenesis / C. J. Lyon, R. E. Law, W. A. Hsueh // Endocrinology. - 2003. - Vol. 144. -P. 2195-2200.

175. McCullough, A. J. The epidemiology and risk factors of NASH. In: Farrell G. C., George J., Hall P., McCullough A. J. eds. Fatty liver disease: NASH and related disorders / A. J. McCullough // Maiden, MA: Blackwell, 2005.-P. 23-37.

176. Metabolic and adipokine profile of Chinese patients with nonalcoholic fatty liver disease / V. W. Wong [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. -2006.-Vol. 4, №9.-P. 1154-1161.

177. Metabolic and anti-inflammatory beneficial effects of pioglitazone treatment in patients with non-alcoholic steatohepatitis and their associations with histological improvement / A. Gastaldelli [et al.] // J. Hepatol. - 2009. -Vol. 50, Suppl. 1. - S24. (Abstr.55).

178. Metabolic syndrome is associated with severe fibrosis in chronic viral hepatitis and non-alcoholic steatohepatitis / E. Tsochatzis [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 27, № 1. - P. 80-89.

179. Metformin and reduced risk of hepatocellular carcinoma in diabetic patients with chronic liver disease / V. Donadon [et al.] // Liver. Int. - 2010. -Vol. 30.-P. 750-758.

180. Metformin in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a pilot open label trial / S. Nair [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 20.-P. 23-28.

181. Metformin in the treatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis / A. Uygun [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. -Vol. 19.-P. 537-544.

182. Metformin with peginterferon alfa-2a and ribavirin in the treatment of nai've genotype 1 chronic hepatitis C patients with insulin resistance (TRIC-1): final results of a randomized and double-blinded trial / M. Romero-Go'mez [et al.] // Hepatology. - 2008. - Vol. 48. - P. 380A.

183. Mishra, P. Abdominal ultrasound for diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease / P. Mishra, Z. M. Younossi // Am. J. Gastroenterol. - 2007. -Vol. 102, № 12.-P. 2708-2715.

184. Mitochondrial dysfunction precedes insulin resistance and hepatic steatosis and contributes to the natural history of non-alcoholic fatty liver disease in an obese rodent model / R. S. Rector [et al.] // J. Hepatol. - 2010. -Vol. 52, №5.-P. 727-736.

185. Modest weight loss and physical activity in overweight patients with chronic liver disease results in sustained improvements in alanine aminotransferase, fasting insulin, and quality of life / I. J. Hickman [et al.] // Gut. - 2004. - Vol. 53. - P. 413-419.

186. Morphological changes in intracellular lipid droplets induced by different hepatitis C virus genotype core sequences and relationship with steatosis / A. Piodi [et al.] // Hepatology. - 2008. - Vol. 48. - P. 16-27.

187. Negro, F. Hepatitis C virus, steatosis and lipid abnormalities: clinical and pathogenic data / F. Negro, A. J. Sanyal // Liver. Int. - 2009. - Vol. 29, Suppl. 2. - P. 26-37.

188. Negro, F. Impact of obesity, steatosis and insulin resistance on progression and response to therapy of hepatitis C / F. Negro, S. Cle'ment // J. Viral. Hepat.-2009.-Vol. 16.-P. 681-688.

189. Negro, F. Insulin resistance and HCV: Will new knowledge modify clinical management? / F. Negro // J. Hepatol. - 2006. - Vol. 45, № 4. - P. 514-519.

190. New onset diabetes mellitus after liver transplantation: the critical role of hepatitis C infection / M. Khalili [et al.] // Liver. Transplant. - 2004. -Vol. 10.-P. 349-355.

191. Nitrosative stress predicts the presence and severity of nonalcoholic fatty liver at different stages of the development of insulin resistance and metabolic syndrome: possible role of vitamin A intake / G. Musso [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 86, №3.-P. 661-671.

192. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic syndrome / G. Marchesini [et al.] // Hepatology. - 2003. - Vol. 37. - P. 917-923.

193. Non-response to antiviral therapy is associated with obesity and increased hepatic expression of suppressor of cytokine signalling 3 (SOCS-3) in patients with chronic hepatitis C, viral genotype 1 / M. J. Walsh [et al.] // Gut. - 2006. - Vol. 55. - P. 529-535.

194. Ong, J. P. Approach to the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver disease / J. P. Ong, Z. M. Younossi // Clin. Liver Dis. - 2005. -Vol. 9.-P. 617-634.

195. Ono, M. Clinical features of nonalcoholic steatohepatitis in Japan: Evidence from the literature / M. Ono, T. Saibara // J. Gastroenterol. - 2006. -Vol. 41, № 8. - P.725-732.

196. Orlistat for overweight subjects with nonalcoholic steatohepatitis: A randomized, prospective trial / S. A. Harrison, W. Fecht, E. M. Brunt, B. A. Neuschwander-Tetri // Hepatology. - 2009. - Vol. 49, № l. - P. 80-86.

197. Orlistat reverse fatty infiltration and improves hepatic fibrosis in obese patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) / O. Hussein [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2007. - Vol. 52, № 10. - P. 2512-2519.

198. Oxidative stress and oval cell accumulation in mice and human with alcoholic and fatty liver disease / T. Roskams [et al.] // Am. J. Pathol. -2003.-Vol. 163.-P. 1301-1311.

199. Parekh, S. Abnormal lipid and glucose metabolism in obesity: implications for nonalcoholic fatty liver disease / S. Parekh, F. A. Anania // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132, № 6. - P. 2191-2207.

200. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / M. W. Fried [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 347. - P. 975-982.

201. Pessayre, D. NASH: a mitochondrial disease / D. Pessayre, B. Fromenty // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 42, № 6. - P. 928-940.

202. Pharmacokinetics and response of obese patients with chronic hepatitis C treated with different doses of PEG-IFN a-2a (40KD) (PEGASYS®) / B. Bressler, K. Wang, J. F. Grippo, E. J. Heathcote // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2009. - Vol. 67, № 3. - P. 280-287.

203. Pioglitazone improves early virologic kinetic response to PEG IFN/RBV combination therapy in hepatitis C genotype 1 naive patients / H.

M. Elgouhari, K. B. Cesario, R. Lopez, N. N. Zein // Hepatology. - 2008. -Vol. 48.-P. 383A.

204. Pioglitazone improves virological response to peginterferon alpha-2b/ribavirin combination therapy in hepatitis C genotype 4 patients with insulin resistance / M. Khattab [et al.] // Liver. Int. - 2010. - Vol. 30. - P. 447-454.

205. Pioglitazone in chronic hepatitis C not responding to pegylated interferon-alpha and ribavirin / K. Overbeck, D. Genne, A. Golay, F. Negro // J. Hepatol. - 2008. - Vol. 49. - P. 295-298.

206. Pioglitazone promotes survival and prevents hepatic regeneration failure after partial hepatectomy in obese and diabetic KK-A(y) mice / T. Aoyama [et al.] // Hepatology. - 2009. - Vol. 49, № 5. - P. 1636-1644.

207. Pioglitazone: The beginning of a new era for NASH? / R. Belfort [et al.]//J. Hepatol.-2007.-Vol. 47, № l.-P. 160-162.

208. Plasma adiponectin in nonalcoholic fatty liver is related to hepatic insulin resistance and hepatic fat content, not to liver disease severity / E. Bugianesi [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 2005. - Vol. 90, № 6. -P. 3498-3504.

209. Plasma adiponectin is decreased in non-alcoholic fatty liver disease / C. Pagano [et al.]//Eur. J. Endocrinol. - 2005. - Vol. 152.-P. 113-118.

210. Plasma leptin and TNF-alpha levels in chronic hepatitis C patients and their relationship to hepatic fibrosis / J. Crespo [et al.] // Dig. Dis. Sci. -2002. - Vol. 47. - P. 1604-1610.

211. Postprandial adiponectin levels are unlikely to contribute to the pathogenesis of obesity in Prader-Willi syndrome / A. Caixas [et al.] // Horm. Res. - 2006. - Vol. 65. - P. 39-45.

212. Potter, J. J. Leptin deficiency reduced but does not eliminate the development of hepatic fibrosis in mice infected with Schistosoma mansoni / J. J. Potter, E. Mezey // Liver. - 2002. - Vol. 22. - P. 762-771.

213. Predictive factors of virological non-response to interferon-ribavirin combination therapy for patients infected with hepatitis C virus of genotype lb and high viral load / N. Akuta [et al.] // J. Med. Virol. - 2006. - Vol. 78. -P. 83-90.

214. Predictors of a sustained virological response in patients with genotype 4 chronic hepatitis C / R. R. Gad [et al.] // Liver. Int. - 2008. -Vol. 28.-P. 1112-1119.

215. Pretreatment insulin sensitivity contributes to the treatment response to peginterferon plus ribavirin combination therapy for patients with chronic hepatitis C / J. F. Huang [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 349A.

216. Prevalence and impact of hepatic steatosis on the response to antiviral therapy in Saudi patients with genotypes 1 and 4 chronic hepatitis C / A. M. Alqaraawi [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2011. - Vol. 56, № 4. - P. 1222-1228.

217. Prevalence and risk factors of hepatic steatosis and its impact on liver injury in Chinese patients with chronic hepatitis B infection / J. P. Shi [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 23, № 9. - P. 1419-1425.

218. Prevalence of liver steatosis in patients with chronic hepatitis B: a study of associated factors and of relationship with fibrosis / K. C. Thomopoulos [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol. 18. -P. 233-237.

219. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease: population based study / D. Amarapurkar [et al.] // Annals. Hepatol. - 2007. - Vol. 6, № 3. -P. 161-163.

220. Prevalence of type 2 diabetes mellitus among persons with hepatitis C virus infection in the United States / S. H. Mehta [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2000. - Vol. 133. - P. 592-599.

221. Prevention of free fatty acid-induced hepatic lipotoxicity by 18beta-glycyrrhetinic acid through lysosomal and mitochondrial pathways / X. L. Wu [et al.] // Hepatology. - 2008. -Vol. 47, № 6. - P. 1905-1915.

222. Prevention of steatohepatitis by pioglitazone: Implication of adiponectin-dependent inhibition of SREBP-lc and inflammation / A. Da Silva Morais [et al.] // J. Hepatol. - 2009. - Vol. 50, № 3. - P. 489-500.

223. Race, insulin resistance and hepatic steatosis in chronic hepatitis C / H. S. Conjeevaram [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 45. - P. 80-87.

224. Rajala, M. W. Minireview: The adipocyte at the crossroads of energy homeostasis, inflammation, and antisclerosis / M. W. Rajala, P. E. Scherer // Endocrinology. - 2003. - Vol. 98. - P. 960-967.

225. Relationship between leptin, insulin, body composition and liver steatosis in non-diabetic moderate drinkers with normal transaminase levels / S. Valtuena [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2005. - Vol. 153. - P. 283-290.

226. Relationship between steatosis, inflammation, and fibrosis in chronic hepatitis C: a meta-analysis of individual patient data / G. Leandro [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130.-P. 1636-1642.

227. Risk of non alcoholic steatohepatitis and fibrosis in patients with non alcoholic fatty liver disease and low visceral adiposity / A. L. Fracanzani [et al.] // J. Hepatol. - 2011. - Vol. 54, № 6. - P. 1244-1249.

228. Ritter, R. C. Gastrointestinal mechanisms of satiation for food / R. C. Ritter // Phisiol. Behav. - 2004. - Vol. 84. - P. 237-249.

229. Roden, M. Mechanism of disease: hepatic steatosis in type 2 diabetes-pathogenesis and clinical relevance / M. Roden // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 2, № 6. - P. 335-348.

230. Rosiglitazone attenuates liver inflammation in rat model of nonalcoholic steatohepatitis / M. Tahan [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2007. -Vol. 52, № 12. - P. 3465-3472.

231. Rosiglitazone promotes fatty acyl CoA accumulation and excessive glycogen storage in livers of mice without adiponectin / M. Zhou [et al.] // J. Hepatol. - 2010. - Vol. 53, № 6. - P. 1108-1116.

232. Schwabe, R. F. Toll-like receptor signaling in the liver / R. F. Schwabe, E. Seki, D. A. Brenner // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130. -P. 1886-1900.

233. Serum adipokine levels in chronic liver diseases: association of resistin levels with fibrosis severity / E. Tsochatzis [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 43, № 9. - P. 1128-1136.

234. Serum adiponectin correlates with viral characteristics but not histologic features in patients with chronic hepatitis C / C. J. Liu [et al.] // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 43, № 2. - P. 235-242.

235. Serum adiponectin in chronic hepatitis C and B / D. Siagris [et al.] // J. Viral. Hepat. - 2007. - Vol. 14, № 8. - P. 577-583.

236. Serum adiponectin is increased in advancing liver fibrosis and declines with reduction in fibrosis in chronic hepatitis B / C.-K. Hui [et al.] // J. Hepatol. - 2007. - Vol. 47, № 2. - P. 191-202.

237. Serum leptin in NASH correlates with hepatic steatosis but not fibrosis: A manifestation of lipotoxicity? / S. Chitturi [et al.] // Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - P. 403-409.

238. Serum leptin level can be a negative marker of hepatocyte damage in nonalcoholic fatty liver / E. Serin [et al.] // J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 38.-P. 471-476.

239. Serum leptin levels correlate with hepatocyte steatosis in chronic hepatitis C / M. Romero-Go'mez [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2003. -Vol. 98.-P. 1135-1141.

240. Serum leptin levels in patients with liver cirrhosis and chronic viral hepatitis / A. Comlekci [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 38, № 7. - P. 779-786.

241. Serum leptin levels in patients with nonalcoholic steatohepatitis / A. Uygun [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95, № 12. - P. 35843589.

242. Serum leptin levels in patients with viral chronic hepatitis or liver cirrhosis / R. Testa [et al.] // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 33, № 1. - P. 33-37.

243. Signalling by type I and II cytokine receptors: ten years after / M. Gadina [et al.] // Curr. Opin. Immunol. - 2001. - Vol. 13. - P. 363-373.

244. SOCS3 and IRS-1 gene expression differs between genotype 1 and genotype 2 hepatitis C virus-infected HepG2 cells / M. Pérsico [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2009. - Vol. 47.-P. 1217-1225.

245. Spanish Treatment of Resistance to Insulin in Hepatitis C Genotype 1 Group. Treatment of insulin resistance with metformin in na'ive genotype 1 chronic hepatitis C patients receiving peginterferon alfa-2a plus ribavirin / M. Romero-Gomez [et al.] // Hepatology. - 2009. - Vol. 50. - P. 17021708.

246. Statins in non-alcoholic fatty liver disease and chronically elevated liver enzymes: a histopathological follow-up study / M. Ekstedt [et al.] // J. Hepatol.-2007.-Vol. 47, № l.-P. 135-141.

247. Steatosis accelerates fibrosis progression rates in patients with chronic hepatitis C / H. M. Patton [et al.] // Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - P. 349A.

248. Steatosis accelerates the progression of liver damage of chronic hepatitis C patients and correlates with specific HCV genotype and visceral obesity / L. E. Adinolfi [et al.] // Hepatology. - 2001. - Vol. 33. - P. 13581364.

249. Steatosis and intrahepatic hepatitis C virus in chronic hepatitis / H. Fujie [et al.] // J. Med. Virol. - 1999. - Vol. 59. - P. 141-145.

250. Steatosis and liver cell apoptosis in chronic hepatitis C: a mechanism for increased liver injury / M. J. Walsh [et al.] // Hepatology. - 2004. - Vol. 39.-P. 1230-1238.

251. Steatosis in chronic hepatitis C: Relative contributions of obesity, diabetes mellitus, and alcohol / A. Monto [et al.] // Hepatology. - 2002. -Vol. 36.-P. 729-736.

252. Steatosis in chronic hepatitis C: why does it really matter? / T. Asselah, L. Rubbia-Brandt, P. Marcellin, F. Negro // Gut. - 2006. - Vol. 55. -P. 123-130.

253. Stein, L. L. Insulin sensitizers in nonalcoholic fatty liver disease and steatohepatitis: Current status. / L. L. Stein, M. H. Dong, R. Loomba // Adv. Ther. - 2009. - Vol. 26, № 10. - P. 893-907.

254. Strader, A. D. Gastrointestinal hormones and foods intake / A. D. Strader, S. C. Woods // Gastroenterol. - 2005. - Vol. 128. - P. 175-191.

255. Structure-function studies of the adipocyte-secreted hormone Acpr30/adiponectin, implication for metabolic regulation and bioactivity / U. B. Payvani [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 9073-9085.

256. Sun, S.-H. Clinical significance of detecting serum leptin levels in patients with viral hepatitis B / S.-H. Sun, B.-M. Sun, B. Wang // Med. J. Qilu. - 2007. - Vol. 3. - P. 561-563.

257. Suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) expression and hepatitis C virus-related chronic hepatitis: Insulin resistance and response to antiviral therapy / M. Pérsico [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 10091015.

258. Surgically-induced weight loss significantly improves nonalcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome / S. G. Mattar [et al.] // Ann. Surg. - 2005. - Vol. 242. - P. 610-620.

259. Survival, liver failure, and hepatocellular carcinoma in obesity-related cryptogenic cirrhosis / V. Ratziu [et al.] // Hepatology. - 2002. - Vol. 35. -P. 1485-1493.

260. Suspected nonalcoholic fatty liver disease and mortality risk in a population-based cohort study / W. Dunn [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2008.-Vol. 103, №9.-P. 2263-2271.

261. Sustained virologic response is independently associated with improvement in insulin resistance in genotype 1, but not genotype 2/3,

chronic HCV patients / A. J. Thompson [et al.] // Hepatology. AASLD Abstracts. - 2009. - P. 358A (Abstract 117).

262. The adipocyte-secreted protein Acrp30 enhances hepatic insulin action / A. H. Berg [et al.] // Nat. Med. - 2001. - Vol. 7. - P. 947-953.

263. The clinicopathological profile of Indian patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is different from that in the West / A. Duseja [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2007. - Vol. 52, № 9. - P. 2368-2374.

264. The effect of 48 weeks of rosiglitazone alone versus combination rosigilitazone and metformin (avandamet) versus combination rosiglitazone and losartan in the treatment of nonalcohoholic steatohepatitis (NASH): a open-label prospective randomized clinical trial / M. T. Dawn, J. J. Frances, D. W. Christopher, H. Stephen // Hepatology. AASLD Abstracts. - 2009. -P. 390A (Abstract 185).

265. The effect of a silybin-vitamin e-phospholipid complex on nonalcoholic fatty liver disease: a pilot study / C. Loguercio [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2007. - Vol. 52, № 9. - P. 2387-2395.

266. The effects of rosiglitazone, metformin, and diet with exercise in nonalcoholic fatty liver disease / F. Akyuz [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2007. -Vol. 52, №9.-P. 2359-2367.

267. The effects of thiazolidinediones on plasma adiponectin levels in normal, obese, and type 2 diabetic subjects / J. G. Yu [et al.] // Diabetes. -2002.-Vol. 51. -P. 379-382.

268. The extent of liver steatosis in chronic hepatitis C virus infection is mirrored by caspase activity in serum / N. Seidel [et al.] // Hepatology. -2005.-Vol. 42.-P. 113-120.

269. The fat-derived hormone adiponectin alleviates alcoholic and nonalcoholic fatty liver diseases in mice / A. Xu [et al.] // J. Clin. Invest. - 2003. -Vol. 112.-P. 91-100.

270. The hepatitis C virus core protein of genotypes 3a and lb downregulates insulin receptor substrate 1 through genotype-specific

mechanisms / V. Pazienza [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 45. - P. 1164-1171.

271. The impact of steatosis on disease in chronic hepatitis C patients / H. Patton [et al.] // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40. - P. 484-490.

272. The impact of visceral fat in nonalcoholic fatty liver disease: cross-sectional and longitudinal studies / M. Koda, M. Kawakami, Y. Murawaki, M. J. Senda // Gastroenterol. - 2007. - Vol. 42, № 11. - P. 897-903.

273. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease with advanced fibrosis or cirrhosis: An international collaborative study / N. Bhala [et al.] // Hepatology.-2011.-Vol. 54, №4.-P. 1208-1216.

274. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study / L. A. Adams [et al.] // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 129,№ l.-P. 113-121.

275. The postprandial phase as a link between systemic lipid peroxidation and liver injury in NASH / G. Musso [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2006. -Vol. 101.-P. 1-9.

276. The relationship between serum adiponectin level and serum alanine aminotransferase elevation in Korean male with nonalcoholic fatty liver disease // Y. S. Lee [et al.] // Korean. J. Hepatol. - 2006. - Vol. 12, № 2. -P. 221-229.

277. Torres, D. M. Diagnosis and therapy of nonalcoholic steatohepatitis / D. M. Torres, S. A. Harrison // Gastroenterol. - 2008. - Vol. 134. - P. 16821698.

278. Tsochatzis, E. The evolving role of leptin and adiponectin in chronic liver diseases / E. Tsochatzis, G. V. Papatheodoridis, A. J. Archimandritis // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101, № 11. - P. 2629-2640.

279. Tumor necrosis factor alpha signalling through activation of Kupffer cells plays an essential role in liver fibrosis of nonalcoholic steatohepatitis in mice / K. Tomita [et al.] // Gut. - 2006. - Vol. 55. - P. 415-424.

280. Upregulation of proinflammatory and proangiogenic cytokines by leptin in human hepatic stellate cells / S. Aleffl [et al.] // Hepatology. -2005. - Vol. 42. - P. 1339-1348.

281. Usefulness of a combined evaluation of the serum adiponectin level, HOMA-IR, and serum type IV collagen 7S level to predict the early stage of nonalcoholic steatohepatitis / M. Shimada [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2007. - Vol. 102, № 9. - P. 1931-1938.

282. Visceral adipose tissue area is an independent risk factor for hepatic steatosis / B. J. Park [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 23, № 6. - P. 900-907.

283. Waist circumference correlates with liver fibrosis in children with non alcoholic steatohepatitis / M. Manco [et al.] // Gut. - 2008. - Vol. 57, № 9. -P. 1283-1287.

284. What are the risk factors and settings for non-alcoholic fatty liver disease in Asia-Pacific? / J. G. Fan [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2007. - Vol. 22, № 6. - P. 794-800.

285. Wieckowska, A. Noninvasive diagnosis and monitoring of nonalcoholic steatohepatitis: present and future / A. Wieckowska, A. J. McCullough, A. E. Feldstein // Hepatology. - 2007. - Vol. 46, № 2. - P. 582-589.