Оценка социально-экономической значимости и прогнозирование эффективности противовирусной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Орлова, Лариса Сергеевна

• Орлова, Лариса Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Орлова, Лариса Сергеевна

Список принятых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ' 1 I

1.1. Социально-экономическое значение и качество жизни больных при некоторых инфекционных заболеваниях

1.2. Эффективность противовирусной терапии у больных ХВГС на современном этапе развития медицины

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.1.1. Клиническая характеристика больных, получавших противовирусную терапию

2.1.2. Характеристика анкетированных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Расчет социального ущерба

2.2.2. Оценка качества жизни больных с ХВГ С

2.2.3. Оценка экономической эффективности противовирусной - ' терапии

2.2.4. Анализ предикторов ответа на противовирусную комбинированную терапию

2.2.5. Методы лабораторной диагностики и морфологических исследований

2.2.6. Методы статистической обработки •

Глава 3. СОЦИАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ НСУ-ИНФЕКЦИИ В ПРИАНГАРЬЕ

3.1. Оценка социального ущерба наносимого хроническими заболеваниями печени населению Иркутской области

3.2. Качество жизни больных с хроническим вирусным гепатитом С

Глава 4. ЭКОНОМИЧЕСКИЙ УЩЕРБ, НАНОСИМЫЙ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С НАСЕЛЕНИЮ ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ

4.1. Оценка частоты носительства anti-HCV среди населения Иркутской области

4.2. Определение экономического ущерба наносимого вирусным гепатитом

С. Экономическая оценка эффективности лечения

Глава 5. АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ ПАРАМЕТРОВ ОТВЕТА НА ПРОТИВОВИРУСНУЮ ТЕРАПИЮ

5.1. Влияние расы на эффективность терапии

5.2. Биологические факторы хозяина

5.3. Социальные факторы

5.4. Некоторые факторы возбудителя

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 104 ВЫВОДЫ 121 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 122 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список принятых сокращений AJ1T- аланинаминотрансфераза ACT — аспартатаминотрансфераза БВО - быстрый вирусологический ответ ВГВ — вирусный гепатит В ВГС — вирусный гепатит С ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения ВРП - валовый региональный продукт ГППЖ — годы потенциально потерянной жизни ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома ДНК (DNA) - дезоксирибонуклеиновая кислота ИГА - индекс гистологической активности ИМТ - индекс массы тела ИР - инсулинорезистентность ИФН — интерферон

НВО — непосредственный вирусологический ответ

ПВТ - противовирусная терапия

ПЦР - полимеразно-цепная реакция

РНК (RNA)- рибонуклеиновая кислота

СВО — стойкий вирусологический ответ

УОБАО - Усть-Ордынский Бурятский Автономный Округ

ХВГ В — хронический вирусный гепатит В

ХВГ С - хронический вирусный гепатит С

ХГ - хронический гепатит

ХЗП — хронические заболевания печени

ЦП - цирроз печени

Anti-HCV (анти-ВГС)- антитела к вирусу гепатита С CDC — Центр по контролю за заболеваемостью HCV — вирус гепатита С HBV - вирус гепатита В

HIV - вирус иммунодефицита человека LADR - Low accelerated dose regimes

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка социально-экономической значимости и прогнозирование эффективности противовирусной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С»

Актуальность проблемы

Парентеральные вирусные гепатиты, среди которых доминируют В и С -актуальная проблема современного здравоохранения [Онищенко Г.Г., 2002; Онищенко Г.Г., 2007; Шахгильдян И.В., 2007; Шляхтенко Л.И., 2003; Weigand К., 2008; Ивашкин В.Т., 2007]. Это обусловлено повсеместным распространением этих инфекций, частым формированием хронических форм и серьезным прогнозом исхода заболевания [Ивашкин В.Т., 2007; Соринсон С.Н., 1998; Титов В.В., 2003; Майер К.П., 1999; Manns М., 2001; Шерлок Ш., 2002; Ferenci Р., 2006; Weigand К., 2008].

Средством предупреждения распространения гепатита В является вакцинация и при плановом ее проведении возможен перевод ГВ в число «управляемых» инфекций [Шахгильдян И.В., 2003].

В тоже время HCV-инфекция, при отсутствии средств специфической профилактики, получает все большее распространение. Несмотря на снижение в Российской Федерации заболеваемости острым гепатитом С (с 21,1 на 100 тыс. населения в 2000 году до 4,09 на 100 тыс. населения в 2006 году) число больных хронической формой гепатита неуклонно растет. Показатель заболеваемости в 2005 г. составил 31,8 на 100 тыс. населения, а в 2006 г. — 35,8 случаев заболевания на 100 тыс. населения. В результате этого за последние 5 лет в стране накопилось около 1 млн. носителей вируса гепатита С [Онищенко Г.Г., 2007].

В настоящее время хронический вирусный гепатит С значительно преобладает (69,3%-76,4%) в общей структуре хронических гепатитов [Онищенко Г.Г., 2007; Шахгильдян И.В., 2007].

Крайне негативным следствием неблагополучной эпидемиологической ситуации по парентеральным гепатитам в настоящее время является наметившаяся тенденция к росту смертности населения от цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [Алексеева М.Н., 2002; Benvengnu L., 2004; Ершова О.Н., 2006; Weigand К., 2008; Buti М., 2005].

У 12,5% больных ХВГС за 20 лет и у 20-30% больных за 30 лет в последующем развивается цирроз печени. У больных с компенсированным циррозом ежегодный риск его декомпенсации, развития ГЦК и смерти соответственно составляет 3,6-6,0%, 1,4-3,3% и 2,6-4,0% [Лопаткина Т.Н., 2005; Бурневич Э.З., 2005; Ferenci Р., 2006; Weigand К., 2008; Мухин Н.А., 2006]. Уже сейчас цирроз печени вирусной этиологии является ведущей причиной выполнения трансплантации печени (до 40%), а в будущем ожидается рост числа таких больных. В тоже время при отсутствии этиотропной терапии в 100% случаев отмечается развитие рецидива HCV-инфекции в трансплантанте и быстрое ее прогрессирование на фоне иммуносупрессивной терапии [Angeico М., 2007; Weigand К., 2008; Игнатова Т.М., 2007].

В мировом здравоохранении при выборе приоритетных направлений для служб здравоохранения оценивается ущерб, наносимый обществу различными заболеваниями. С этой целью используется социально-экономический анализ.

Социальный ущерб, наносимый заболеваниями, в основном оценивается с использованием таких показателей как смертность, заболеваемость, инвалидность и др. Более информативными по сравнению с вышеуказанными являются показатели потенциальной демографии, рекомендованные ВОЗ и CDC [http://www.cdc.gov; http://pubhealth.spb.ru]. Однако в отечественной медицине до настоящего времени указанные критерии оценки социального ущерба не использовались.

По данным И.Л. Шаханиной и О.И. Радуто (2002) экономические потери от острых случаев ГВ и ГС в 2000 году составили почти 2 млрд. рублей (1,4 млрд. — острый гепатит В, 0,5 млрд. — острый гепатит С), а в 2005 году суммарные потери от всех форм только гепатита С составили 1,4 млрд. рублей [Шаханина И.Л., Осипова Л.А., 2005]. Необходимо учитывать, что в данный расчет не вошла стоимость этиотропной противовирусной терапии, которая в настоящее время является общим стандартом во всех странах мира [Strader B.D., 2004]. Следовательно, реальные потери от заболеваемости гепатитами будут гораздо больше.

В условиях отсутствия средств специфической профилактики комбинированная противовирусная терапия является одним из важных звеньев в борьбе с хроническим гепатитом С и его исходами (ЦП и ГЦК). Современный стандарт противовирусной терапии создает существенные финансовые проблемы для больных и системы здравоохранения в целом. Это диктует необходимость оценки экономической эффективности дорогостоящей терапии и разработки государственных программ помощи больным ХГ С [Ивашкин В.Т., Надинская М.Ю., 2001].

Длительная и дорогостоящая противовирусная терапия, риск развития побочных эффектов, возможный кратковременный эффект или полное его отсутствие, диктуют необходимость учитывать наличие прогностических признаков, которые позволят предсказать вероятность ответа на лечение до его начала с большой степенью вероятности. Оценка возможных результатов лечения имеет большое значение с клинической точки зрения. Она позволит индивидуализировать схему терапии в зависимости от особенностей конкретного больного и выработать оптимальные подходы для лечения разных групп больных. Это необходимо для повышения эффективности лечения, его безопасности и уменьшения количества побочных эффектов, снижения стоимости и оптимизации соотношения стоимость/польза.

Несмотря на большое количество работ посвященных изучению предикторов ответа на терапию, однозначно доказано значение только одного из факторов — генотипа HCV [Fried M.L., 2002; Ивашкин В.Т., 2007]. Сведения о влиянии остальных факторов крайне противоречивы [Zeuzem S., 2004; Honda Т., 2007; Marcellin P., 2007; Swain M., 2005; Diago M., 2006].

Исходя из этого, актуальной является оценка распространенности, социального и экономического ущерба наносимого вирусным гепатитом С и выявление предикторов стойкого вирусологического ответа на противовирусную комбинированную терапию хронического вирусного гепатита С.

Цель исследования: оценить распространенность, социально-экономическое значение HCV-инфекции в Приангарье и разработать прогностически значимые критерии эффективности противовирусной терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С для совершенствования системы профилактики и лечения.

Для достижения поставленной цели в работе были сформулированы следующие задачи:

- изучить распространенность HCV-инфекции у жителей Иркутской области, поло-возрастную структуру заболевших и генотипическое разнообразие вирусов циркулирующих в-популяции;

- оценить социальное значение ХВГС для населения Приангарья на основании расчета социального ущерба;

- изучить качество жизни больных путем количественной оценки физической и психической составляющей здоровья человека; провести анализ экономической целесообразности проведения противовирусной терапии больным с различными генотипами вируса путем расчета показателя «затраты - эффективность»;

- изучить значение расы, социальных, биологических параметров человека и некоторых свойств возбудителя как предикторов успешной противовирусной терапии индивидуума.

Научная новизна:

Изучена фактическая распространенность хронической HCV-инфекции в Приангарье, проведено климато-географическое районирование территории Иркутской области по уровню инфицирования населения. Проведенный анализ частоты выявления антител к вирусу гепатита С у населения показал, что количество HCV-позитивных лиц в Иркутской области почти в 2 раза больше, чем в центральных районах России.

Впервые для оценки социального ущерба от хронического вирусного гепатита С в Иркутской области был использован показатель лет потенциально потерянной жизни, рекомендованный ВОЗ для социально-экономических исследований. При этом было выявлено, что хронические заболевания печени (ХЗП), включая вирусные гепатиты, имеют большое социальное значение как причина преждевременной смертности населения Приангарья.

Была установлена экономическая целесообразность проведения противовирусной терапии по сравнению с патогенетической, особенно у больных со 2-м и 3-м генотипом вируса гепатита С.

На основании методов математического анализа было изучено значение расы, социальных и биологических параметров человека, а также некоторых свойств возбудителя в плане эффективности противовирусной терапии. Впервые было выявлено значение наследственных факторов (группа крови) как предикторов стойкого вирусологического ответа на терапию.

Практическая значимость работы:

Полученные данные о распространенности HCV-инфекции в различных климато-географических районах Иркутской области, поло-возрастной структуре инфицированных имеют практическое значение как основа разработки адресных социально-экономических программ и научного обоснования бюджета здравоохранения Иркутской области на долгосрочную перспективу.

Результаты выявления антител к вирусу гепатита С в возрастной группе 18-39 лет, диктуют необходимость усиления профилактической работы среди молодежи и «здорового населения» активного возраста.

Снижение качества жизни больных хроническим вирусным гепатитом С, особенно -психической и эмоциональной составляющей ставит вопрос о целесообразности привлечения психологов к практическому взаимодействию со специалистами гастро-энтерологического профиля в процесс лечения и социальной реабилитации пациентов.

Выявленные предикторы ответа позволяют индивидуализировать подход к назначению противовирусной терапии и прогнозировать эффективность ее проведения у конкретного индивидуума.' Разработана программа математического анализа предикторов ответа на противовирусную терапию. На основе этой программы был создан сайт http://www.stud.buk.irk.ru: 8100/2007/projl/S AS/, который позволяет вносить данные пациента в режиме on-line и сразу получать результат — вероятность достижения стойкого ответа на терапию до ее начала в процентах.

Реализация результатов работы:

Результаты исследований внедрены в работу: Иркутской областной инфекционной клинической больницы, Иркутского областного диагностического центра, Первой и Второй клинических больницах г. Улан-Батора (Монголия).

Полученные данные легли в основу разработки долгосрочной программы департамента здравоохранения администрации Иркутской области «Оценка социального и экономического ущерба общественному здоровью населения Иркутской области от HCV-инфекции, прогноз развития эпидемии и разработка программы снижения инвалидизации населения от исходов вирусного гепатита С» (2007 год) и подготовки методических указаний для врачей «Методы диагностики и лечения вирусных гепатитов», Иркутск, 2008 г.

Программа математического прогноза индивидуальной эффективности противовирусной терапии выставлена на сайте кафедры информационных технологий в управлении (зав. кафедрой д.м.н. Курганская Г.С.) Иркутского государственного университета и доступна для использования врачам и научным работникам.

Результаты исследований, представленных в диссертации, используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре инфекционных болезней, эпидемиологии Иркутского государственного медицинского университета и Иркутского государственного института усовершенствования врачей.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Иркутская область по уровню инфицирования вирусом гепатита С относится к числу регионов с высоким значением данного показателя.

Показатель инфицированности составил 43,7 человек на 1000 населения, что в 2 раза выше, чем в центральных субъектах РФ.

2. Предикторами стабильного вирусологического ответа на лечение являются как факторы вируса (генотип, вирусная нагрузка), так и факторы хозяина (длительность заболевания, возраст, масса тела, группа крови).

3. Хронические заболевания печени, включая вирусные гепатиты, занимают шестое место среди основных причин смерти населения Иркутской области.

У больных ХВГС наблюдается снижение качества жизни во всех сферах: физической, эмоциональной, психологической и социальной.

4. Противовирусная терапия больных ХВГ С является экономически целесообразной в связи с уменьшением прямых затрат на сопутствующее лечение и косвенных затрат в виде потерь валового регионального продукта.

Апробация работы

Результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на:

- научно-практической конференции, посвященной 80-летию образования кафедры инфекционных болезней ИГМУ «Актуальные проблемы современной инфектологии» (Иркутск, 2003).

- конференции посвященной 10-летию журнала инфекционной патологии (Иркутск, 2004).

- конференции посвященной 95-летию организации Иркутской городской , инфекционной больницы «Актуальные вопросы современной инфектологии» • (ИркутЬк, 2005).

- конференции «Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики вирусных гепатитов» (Иркутск, 2005).

- заседании региональной ассоциации гастроэнтерологов (Иркутск, 2005).

- заседаниях Иркутской региональной ассоциации врачей-инфекционистов ' (Иркутск, 2005,2007, 2008).

- ; совещании участников клинического исследования ML 16709 «Многоцентровая открытая программа по изучению безопасности и переносимости комбинированной терапии Рофероном-А, с последующей заменой его на Пегасис, и Рибавирином у больных хроническим гепатитом С» (Москва,2006).

- 7-ом Монгольско-Российском международном симпозиуме «Актуальные проблемы гепатологии» (Улан-Батар, 2006).

- конференции «Актуальные вопросы современной инфектологии» (Иркутск, 2008).

- международной конференции посвященной различным проблемам пожилых людей (Пекин, 2008).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 работ, из них 4 в журналах рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, а также списка литературы, содержащего 116 отечественных и 132 зарубежных источника. Материал иллюстрирован 20 таблицами, 28 диаграммами и 6 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Орлова, Лариса Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Антитела к вирусу гепатита С имеют 4,4% населения Иркутской области, что в сравнении с некоторыми другими субъектами РФ может быть расценено как состояние эпидемиологического неблагополучия. Среди инфицированных преобладают взрослые люди трудоспособного возраста (65,5%), причем инфицированных мужчин в 2,5 раза больше, чем женщин.

2. Среди циркулирующих на территории Иркутской области генотипов вируса преобладают 1-ый - 62,8% и За - 25,6%. Частота встречаемости различных генотипов вируса у населения Приангарья достоверно не отличается от распределения генотипов на территории России.

3. Хронические заболевания печени, включая вирусные гепатиты, занимают шестое место среди основных причин смерти населения Иркутской области. ХЗП имеют большее значение, чем болезни органов пищеварения, инфекционные болезни, и вносят сопоставимый с туберкулезом вклад в раннюю смертность населения.

Наибольшее социальное значение хронические заболевания печени имеют в возрастной группе 40-49 лет, а на возрастную группу 30-59 лет приходится 81,7% ранних смертей от ХЗП в общей структуре всех возрастных групп.

4. У больных ХВГС выявлено снижение качества жизни во всех сферах проявления: физической, эмоциональной, психологической и социальной. На фоне хронического инфекционного процесса в большей степени страдает психические составляющие здоровья, чем физические компоненты, что проявляется стойким астено-вегетативным синдромом и депрессивным состоянием.

5. Противовирусная терапия больных является экономически целесообразной в связи с достоверным ежегодным уменьшением прямых затрат на патогенетическую терапию, лечение цирроза печени, асцита, печеночной энцефалопатии, кровотечения из вен пищевода, рака печени и уменьшением косвенных затрат в виде потерь валового регионального продукта в связи с нетрудоспособностью больных.

Противовирусная терапия больных со 2 и 3 генотипами вируса с низким соотношением «затраты - эффективность» экономически более целесообразна, нежели больных с 1-ым генотипом вируса.

6. Среди факторов вируса наибольшее значение в достижении стойкого вирусологического ответа имеют генотип и вирусная нагрузка. Из совокупности изученных биологических факторов хозяина достоверными предикторами достижения стойкого ответа на терапию являются: длительность заболевания менее 10 лет, возраст младше 50 лет, масса тела менее 70 кг, вторая группа крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДНАЦИИ

С учетом неблагополучной ситуации по HCV-инфекции в регионе необходимы периодические профилактические обследования населения области с целью раннего выявления anti-HCV-позитивных, особенно среди лиц, относящихся к группам риска.

Противовирусная комбинированная терапия является более целесообразной по сравнению с менее дорогостоящими методами патогенетической терапии, как с медицинской, так и с экономической точек зрения. Вследствие этого необходимо более ее широкое внедрение в медицинскую практику врачей инфекционистов, гастроэнтерологов и терапевтов.

Выявленные предикторы ответа позволяют оценить вероятность исхода терапии до ее начала. Это способствует повышению эффективности лечения и его безопасности. Вследствие этого необходимо учитывать прогностические факторы при решении вопроса о назначении терапии в каждом конкретном случае и индивидуализировать подход к проведению противовирусной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Орлова, Лариса Сергеевна, 2008 год

1. Абдурахманов Д.Т. Стеатоз печени и инсулинорезистентность при хроническом гепатите С / Д.Т. Абдурахманов, С.М. Абдуллаев, Э.З. Бурневич // Гепатологический форум. 2007. - № 3. — С. 21-25.

2. Арямкина О.Л. Распространенность HCV-инфекции на территории Ульяновской области / О.Л. Арямкина // Эпидемиология и инфекционные заболевания.-2005.-№ 5.-С. 15-18.

3. Арямкина О.Л. Хроническая HBV-инфекция и HCV-инфекция у соматических пациентов многопрофильного стационара / О.Л. Арямкина // Эпидемиология и инфекционные заболевания. 2005. — № 6. — С.30-35.

4. Арямкина О.Л. Прогнозирование течения и исходов хронических гепатитов: Автореф. дис. . докт. мед. наук: 14.00.05 / УГМУ. — Ульяновск, 2006. 31 с.

5. Ардзинба С.К. Экономическая эффективность санаторно-курортного лечения больных с хроническими заболеваниями органов дыхания / С.К. Ардзинба // Вопросы экономики и планирования здравоохранения. — Москва, 1985.-С. 101-104.

6. Беликов В.В. К оценке здоровья населения трудоспособного возраста / В.В. Беликов // Проблемы социальной гигиены и история медицины. -1996.-№4.-С. 6-8.

7. Блохина Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С / Н.П. Блохина // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. Информационный бюллетень. 1999. — № 2 (6).-С. 11-18.

8. Бурневич Э.З. Противовирусная терапия цирроза печени в исходе хронического гепатита С / Э.З. Бурневич, Т.Н. Лопаткина, Е.Н. Никулкина // Гепатологический форум. 2005. - № 1. - С. 23-30.

9. Выявляемость антител к вирусу гепатита С у доноров крови / Б.Н. Лыцарь, С.В. Скворцов, И.И Полякова, В.Ю. Лобанова и др. // Гематология и трансфузиология. 1993. - № 9. - С. 28-31.

10. Гемосидероз печени. Цитаферез в терапии больных ХВГ В и С с морфологическими признаками перегрузки печени железом / О.А. Смирнов, В.Г. Радченко, С.Д. Ермолов, Р.А. Насыров и др. // Росс. мед. журнал. 2003.-№3.-С. 11-13.

11. Гепатит С на территории северо-западной Украины / Г.А. Мартынюк, И.В. Шахгильдян, С.А. Крамарев, С.Н. Кузин и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 4. - С. 25-29.

12. Гиляревский С.Р. Современные принципы анализа экономической эффективности медицинских вмешательств / С.Р. Гиляревский // Экономика здравоохранения. 2001. — № 9. - С. 19-22.

13. Громова Н.И. Клиническая эффективность этиотропной терапии ХВГ С / Н.И. Громова, Б.П. Богомолов // Клиническая медицина. — 2003. — Т. 81, № 1.-С. 48-51.

14. Губина С.А. Хронический гепатит В: медико-экономический анализ лечения, прогноза и профилактики в современных условиях: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А Губина. — Тюмень, 2004. — с 103.

15. Динамика качества жизни у больных ХГС на фоне интерферонотерапии / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, В.Ю. Ганчо, С.Н. Мехтиев и др. // Материалы VI Российского съезда инфекционистов, 29-31 октября 2003 г. — Санкт-Петербург, 2000. С. 130.

16. Динамика инфицированности вирусами гепатитов В и С в Ереване / А.А. Асратян, Г.Г. Мелик-Андреасян, И.Л. Мхитарян, Ю.Т. Алексанян и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2004. — № 6. — С. 8-10.

17. Ивашкин В.Т. Клиническая гепатология сегодня и завтра / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002. — № 1.-С. 4-9

18. Игнатова Т.М. Факторы прогрессирования хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, С.М. Абдуллаев, М.В. Северов // Гепатологический форум. 2005. - № 1. - С. 11-16.

19. Игнатова Т.М. Качество жизни больных на противовирусной терапии / Т.М. Игнатова // Гепатологический форум. — 2006. № 2. - С. 4-8.

20. Игнатова Т.М. Особенности течения HBV- и HCV-инфекции в посттрансплантационном периоде терапии / Т.М. Игнатова // Гепатологический форум. 2007. - № 1. - С. 20-24.

21. Исаева Н.В. Состояние и тенденции развития эпидемического процесса гепатитов В и С в Перми / Н.В. Исаева, И.В. Фельдблюм // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2005. — № 5. С. 12-15.

22. К вопросу о распространении парентеральных вирусных гепатитов в Туркменистане / Т.Б. Мурадназарова, О.Н. Бородина, Б.А. Таджиев, Т.Р. Раевская // Материалы VI Российского съезда инфекционистов, 29-31 октября 2003 г. Санкт-Петербург, 2003. - С. 261.

23. Клиническое значение выявления HBsAg и anti-HCV у больных многопрофильного стационара и доноров крови / А.И. Павлов, А.И. Хазанов, С.В. Плюснин, А.П. Васильев и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2008. — № 2. — С. 28-34.

24. Кобина С.А. Фармакоэкономика. Первые шаги в российской системе здравоохранения / С.А. Кобина // Фармация. 1999. - № 5. - С. 20-23.

25. Ковалев С.Ю. Генетические варианты вируса гепатита С, циркулирующие на территории Уральского региона / С.Ю. Ковалев, О.И. Малюшенко, Н.П. Глинских // Вопросы вирусологии. — 2005. — № 5. С. 11-13.

26. Коваленко С.Н., Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Соловьева C.JI. Оценка качества жизни больных инфекционного стационара: Учебное пособие / Санкт-Петербург, гос. мед. академия им. И.И. Мечникова Санкт-Петербург, 2005. - 33-50 с.

27. Колпакова Е.В. Качество жизни и артериальная гипертония: роль оценки качества жизни в клинических исследованиях и практическойдеятельности врача / Е.В. Колпакова // Терапевтический архив. 2000. — Т. 72, №4.-С. 71-74.

28. Кузин С.Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в Росси и других странах СНГ: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. - 20 с.

29. Кулырова Б.М. Качество жизни больных гепатитом С при разных видах лечения / Б.М. Кулырова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2007.-№3.-С. 36-38.

30. Лисицын Ю.П. Панорама охраны здоровья. Реструктуризация медицинской помощи и нерешенные вопросы, приватизации в здравоохранении / Ю.П. Лисицын, А.С. Акопян. Москва, 1998. - 56-57 с.

31. Лопаткина Т.Н. Возможности противовирусной терапии цирроза печени в исходе хронического гепатита В и С / Т.Н. Лопаткина, Д.Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. 2005. - № 1. — С. 31-35.

32. Львов Д.К. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ / Д.К. Львов, Е.И. Самохвалов, С. Миширо // Вопросы вирусологии. 1996. - № 4. - С. 17-161.

33. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита / К.П. Майер — М.: Медицина, 1999.-272 с.

34. Майер К.П. Естественное течение и диагностика ВГС / К.П. Майер // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2000. № 4. - С. 2123.

35. Маннс М. Вирусные гепатиты: реалии и перспективы лечения / М. Манне // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2001. — № 4. — С. 47-49.

36. Мартынюк Г.А. Парентеральные вирусные гепатиты профессиональные заболевания медицинских работников / Г.А. Мартынюк, И.С. Хоронжевская-Муляр // Материалы VI Российского съезда инфекционистов, 29-31 октября 2003 г. - Санкт-Петербург, 2000. - С. 239.

37. Матиевская Н.В. Сравнительная эффективность препаратов интерферона и в терапии хронических вирусных гепатитов В и С / Н.В. Матиевская, С.П. Лукашик, В.М. Цыркунов // Мир вирусных гепатитов. — 2004. — №2. -Р. 3-8.

38. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2000. -48 с.

39. Никитин И.Г. Уровень сывороточного железа и результаты интерферонотерапии у больных ХВГ С / И.Г. Никитин, С.Л. Кузнецов, Г.И. Сторожаков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000.-№3.-С. 32-35.

40. Никитин И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра / И.Г. Никитин // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002.-№6.-С. 11-16.

41. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н.

42. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии / Ч.С. Павлов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. —2001.-№3.-С. 2-6.

43. Плюснин С.В. Эффективность лечения хронического гепатита С отечественным реафероном в течение 12 месяцев / С.В. Плюснин, В.И.

44. Васенко, А.И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11, № 5 (приложение № 15). — С. 85.

45. Плюснин С.В. Эффективность лечения хронического гепатита С отечественным реафероном в течение 6 месяцев / С.В. Плюснин, В.И. Васенко, А.И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11, № 5 (приложение № 15). - С. 86.

46. Плюснин С.В. Сравнительная характеристика эффективности и стоимости лечения хронического гепатита С отечественным и зарубежным интерфероном / С.В. Плюснин, В.И. Васенко, А.И. Хазанов // Клин, аспекты авиационной медицины. — М., 2002. — С. 257-259.

47. Прокофьева Т.Д. Молекулярно-диагностические аспекты совершенствования эпидемиологического надзора при вирусных гепатитах C,G, TTV: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.30 / НИИЭМ. Иркутск, 2004. - 19 с.

48. Пшеничная Н.Ю. Прямые медицинские затраты при стационарном лечении различных форм рожи / Н.Ю. Пшеничная, Ю.М. Амбалов, А.В. Усаткин // Материалы VI Российского съезда инфекционистов, 29-31 октября 2003 г. Санкт-Петербург, 2003. - 314 с.

49. Савилов Е.Д. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С в условиях крупного промышленного города / Е.Д. Савилов, М.В. Мальцева // Журнал микробиологии. 2007. — № 1. - С. 70-72.

50. Санин Б.И. Использование рибамидила в комплексной терапии хронического гепатита С / Б.И. Санин, С.Н. Жаров, В.И. Лучшев // Материалы VI Российского съезда инфекционистов, 29-31 октября 2003 г. Санкт-Петербург, 2003. - С. 337-338.

51. Сенкевич И.Ю. Качество жизни — предмет научных исследований в пульмонологии / И.Ю. Сенкевич, А.С. Белевский // Терапевтический архив. 2000.-№3.-С. 36-41.

52. Сероэпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов в республике Армения / А.А. Асратян, Г.Г. Мелик-Андреасян, И.Л. Мхитарян, Ю.Т. Алексанян и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2005. - №5. - С. 93-96.

53. Смирнов О.А. Клинико-морфологические особенности хронического гепатита при гемосидерозе печени / О.А. Смирнов, В.Г. Радченко, Е.И. Кальм // Росс. мед. журнал. 2003. - № 1. - С. 20-23.

54. Современные методы экономической оценки эффективности лекарственной терапии / М.А. Демидова, В.А. Слугина, Н.Н. Гладкова, Е.А. Афанасьева и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - № 5. - С. 78-80.

55. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. — СПб., 1998. — 279 с.

56. Стандартный интерферон-а в лечении больных хроническим гепатитом С/ В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, А.В. Лапшин, Ч.С. Павлов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2007. - № 1 - С. 14-19.

57. Степанова Е.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С в в Республике Саха (Якутия): Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Якутск, 2006. 10 с.

58. Сячина Е.А. Эпидемиологические и клинико-лабораторные аспекты ВИЧ-инфекции в Иркутской области: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.30, 14.00.10 / НИИЭМ. Иркутск, 2005. - 17-18 с.

59. Танковский В.Э. Экономическая оценка эффективности лечения глазных болезней / В.Э. Танковский, Н.Г. Шамшурина, С.В. Григоров // Здравоохранение 2001. - № 5. - С. 49-55.

60. Терзян В.А. Экономический ущерб, наносимый заболеванием сифилисом / В.А. Терзян, М.А. Земцов, И.Л. Шаханина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - № 4. — С. 20-24.

61. Титов В.В. Проблемы и перспективы комбинированной терапии хронического вирусного гепатита С / В.В. Титов, Т.Е. Лисукова, В.В. Малеев // Материалы VI Российского съезда инфекционистов, 29-31 октября 2003 г. Санкт-Петербург, 2003. - С. 379-380.

62. Турьянов М.Х. Качество жизни пациентов, инфицированных вирусом гепатита С Последипломное медицинское образование на современном этапе / М.Х. Турьянов, О.М. Хромченко, Т.Ю. Комарова. — Москва: «М-Вести», 2000. 176-179 с.

63. Ульянова О.В. Определение качества жизни у больных хроническими вирусными гепатитами / О.В. Ульянова, А.А. Корнилов // Материалы VI Российского съезда инфекционистов, 29-31 октября 2003 г. — Санкт-Петербург, 2003. С. 390.

64. Усманова Р.Ф. Клинико-лабораторные особенности и сравнительная оценка ущерба здоровью населения Кыргызстана от хроническихпоражений печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Бишкек, 2004. - 8 с.

65. Хронические вирусные гепатиты в цирротической стадии / М.Н. Алексеева, Т.П. Демиденко, А.Г. Рахманова, Яковлев А.А. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 4. - С. 27-30.

66. Шаханина И.Л. О социально-экономической значимости инфекционных болезней (сообщение 3) / И.Л. Шаханина, Л.А. Паранина, М.Н. Пименова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1974. — № 9. — С. 79-83.

67. Шаханина И.Л. Инфекционная патология и социально-экономический анализ: итоги, проблемы, перспективы / И.Л. Шаханина // Вопросы экономики и планирования здравоохранения. — Москва, 1985. — С. 80-83.

68. Шаханина И.Л., Осипова Л.А., Кучеровская Т.В., Пименова М.Н. и др. О проведении социально-экономического анализа инфекционныхболезней: Метод, рекомендации / ЦНИИЭМ СССР. Москва, 1987. - 4-7 с.

69. Шаханина И.Л. Социально-экономический анализ в эпидемиологии: 30 лет пути / И.Л. Шаханина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 2. - С. 20-22.

70. Шаханина И.Л. Экономические потери от инфекционной заболеваемости в России: величины и тенденции / И.Л. Шаханина, Л.А. Осипова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 4. - С. 19-21.

71. Шаханина И.Л. Смертность от инфекционных болезней в различных регионах мира / И.Л. Шаханина, Е.П. Игонина, Н.И. Брико // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. — № 3. - С. 59-61.

72. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2001.-№4.-С. 46-47.

73. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. -384 с.

74. Широкова Е.Н. Современная терапия ХВГ С / Е.Н. Широкова, В.Т. Ивашкин // Рус. мед. журнал. 2002. - Т. 10, № 16. - С. 694-696.

75. Шляхтенко Л.И. Социальное значение хронических гепатитов и циррозов печени / Л.И. Шляхтенко // Хронические гепатиты и циррозы печени. Ленинград, 1983. — С. 85-87.

76. Экономический анализ затрат при роже на этапе оказания первичной медицинской помощи и оценка их целесообразности / Н.Ю.

77. Пшеничная, Ю.М. Амбалов, А.В. Усаткин, О.И. Хоменко и др. // Материалы VI Российского съезда инфекционистов, 29-31 октября 2003 г.- Санкт-Петербург, 2003. С. 314-315.

78. Экономические затраты в связи с заболеванием гнойным менингитом, вызванным H.influenzae типа b в России / И.Л. Шаханина, И.М.Самсонов, А.А. Демина, М.Н. Сорокина и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 3. - С. 21-23.

79. Эпидемиология HCV-инфекции / О.Н. Ершова, И.В. Шахгильдян, С.Н. Кузин, Т.В. Коленова и др. // Гепатологический форум. 2006. — № 1.-С. 6-9.

80. Этиотропная терапия цирроза печени / Н.А. Мухин, Т.Н. Лопаткина, Д.Т. Абдурахманов, С.В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2006. - № 15. - С. 24-31.

81. Эффективность и безопасность 48-недельной терапии пэгинтерфероном-альфа 2а и рибавирином у первичных больных хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин, Ю.В. Лобзин, Г.И. Сторожаков, Н.Д. Ющук // Клиническая фармакология и терапия. 2007.1.-С. 1-5.

82. A randomized study on Peg-interferon alfa-2a with or without ribavirin in liver transplant recipients with recurrent hepatitis С / M. Angeico, A. Petrolati, R. Lionetti, I. Lenci et al. // J. Hepatol. 2007. - Vol. 46, № 6. - P. 1009-1026.

83. African American and Caucasian patients with chronic hepatitis С genotype 2 or 3 respond similarly to interferon-based therapies / S. Pawa, M.N. Ehrinpreis, M. Mutchnik, R. Dhar et al. // J. Hepatology. 2007. - Vol. 46 (suppl. 1).-P. S246.

84. Alcohol abstinence does not offset the strong negative effect of lifetime alcohol consumption on the outcome of interferon therapy / M. Tabone, L. Sidoli, C. Laudi, S. Pellegrino et al. // J. Viral. Hepatol. 2002. - Vol. 9, № 4. - P. 288-294.

85. Alcohol use and treatment of hepatitis С virus: results of a national multicenter study / B.S. Anand, S. Currie, E. Dieperink, E.J. Bini et al. // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130. - P. 1912-1914.

86. Antiviral therapy for cirrhotic hepatitis C, association with reduced hepatocellular carcinoma development and improved survival / Y. Shiratori, Y. I to, O. Yokosuka, F. Imazeki et al // Ann. Intern. Med. 2005. - Vol. 142. - P. 105-119.

87. Assessing health-related quality of life in chronic hepatitis С using the sickness impact profile / G. Davis, L. Balart, E. Schiff, K. Lindsay et al. // Clin. Ther. 1994. - Vol. 16. - P. 334-343.

88. Bonkovsky H.L. Reduction of health related quality of life in chronic hepatitis С and improvement with interferon therapy / H.L. Bonkovsky, J.M. Wooley // Hepatology. 1999. - Vol. 29. - P. 264-270.

89. Bruguera M. Hepatitis С in Spain / M. Bruguera, X. Forns // Med. Clin. (Bare). 2006. - Vol. 127, № 3. - P. 113-120.

90. Carithers R. Health assessment for chronic HCV-infection: results quality of life / R. Carithers, D. Sugano, M. Bayliss // Dig. Dis. Sci. 1996. — Vol. 41 (suppl. 12). - P. 75S-80S.

91. Chlabicz S. Prevalence of hepatitis С virus antibodies among blood donors in north-eastern Poland / S. Chlabicz, I. Bonifatiuk, P. Radziwon // Hepatol. Res. 2005. - Vol. 3, № 3. - P. 206-216.

92. Chou R. Screening for hepatitis С vims infection: a review of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force / R. Chou, E.C. Clark, M. Helfand // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 140, № 6. - P. 465-544.

93. Clearance and persistence of hepatitis С virus in a Tunisian population: association with HLA class I and class II / L. Ksiaa, S. Ayed-Jendoubi, I. Sfar, Y. Gorgi et al. // Viral.'Immunol. 2007. - Vol. 20, № 2. - P. 312-321.

94. Correlation between beta-lipoprotein levels and outcome of hepatitis С treatment / K. Gopal, T.C. Johnson, S. Gopal, A. Walfish et al. // Hepatology. -2006. Vol. 44. - P. 335-340.

95. Cost effectiveness of interferon alpha-2b combined with ribavirin the treatment of chronic hepatitis С / Z.M. Younossi, M.E. Singer, J.G. McHutchinson, K.M. Shermock et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30, № 5. -P. 1318-1342.

96. Cost effectiveness of peginterferon a-2b plus ribavirin versus interferon a-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis С / U. Siebert, G. Sroczynski, S. Rossol, J. Wasem// Gut. 2003. - Vol. 52, № 3. - P. 425^32.

97. Cost effectiveness of interferon-or or peginterferon-cx with ribavirin for histological mild chronic hepatitis С / R. Grieve, J. Roberts, M. Wright, M. Sweeting et al. // Gut. 2006. - Vol. 55. - P. 1332-1338.

98. Depression, anemia and health-related quality of life in chronic hepatitis С / A.A. Dan, L.M. Martin, C. Crone, J.P. Ong et al. // J. Hepatol. 2006. -Vol. 44.-P. 491-498.

99. Diagnosis, management and treatment of hepatitis С / B.D. Strader, T. Wright, D.L. Thomas, L.B. Seef // Hepatology, AASLD Practice Guideline. -Vol. 39. 2004. - P. 1147-1166.

100. Dicker R. Principles of epidemiology / R. Dicker, N. Gathany, P. Anderson, B. Segal et al. http://pubhealth.spb.ru (06.03.2007)

101. Differences in treatment outcome for hepatitis С among ethnic groups / M.J. Hepburn, L.M. Hepburn, N.S. Cantu, M.G. Lapeer // Am. J. Med. 2004. -Vol. 117, № 3. - P. 163-171.

102. Early identification of HCV genotype 1 patients responding to 24 weeks peginterferon alpha-2a (40 kd)/ribavirin therapy / D. Jensen, T. Morgan, P. Marcelllin, P. Pockros et al. // Hepatology. 2006. - Vol. 43, № 5. - P. 9541014.

103. Economic impact of extended treatment with peginterferon alpha-2a and ribavirin for slow hepatitis С virologic responders / J. Nakamura, S.I. Toyabe, Y. Aoyagi, K. Akazawa / J. Viral. Hepat. 2008. - Vol. 15, № 4. - P. 293-302.

104. Efficacy of ribavirin plus interferon-alfa in elderly patients with chronic hepatitis С / T. Honda, Y. Katano, F. Urano, K. Hayashi et al. // J. Hepat. — 2007. Vol. 46 (suppl. 1). - P. S227.

105. Effect of ribavirin on virus load and quasispecies distribution in patients infected with hepatitis С virus / J.H. Lee, M. von Wagner, W.K. Roth, G. Teuber et al. // J. Hepatol. 1998. - Vol. 29, №1.-P. 29-35.

106. Effect of treatment with peginterferon or interferon-alfa2b and ribavirin on steatosis in patients infected with hepatitis / T. Poynard, V. Ratziu, J. McHutchinson, M. Manns et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 75-78.

107. Effect of peginterferon-alfa2a on liver histology in chronic hepatitis, a meta-analysis of individual patient data / C. Camma, D. Di Bona, F. Schepis, E.J. Heathcote et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 333-342.

108. Estimating the impact of hepatitis С virus therapy on future liver-related morbidity, mortality and costs related to chronic hepatitis С / M. Buti, R. San Miguel, M. Brosa, J.M. Cabases et al. // J. Hepatol. 2005. - 42, № 5. - P. 639-684.

109. Fatigue and health-related quality of life (HRQL) in chronic hepatitis С virus infection / J. Kallman, M.M. O'Neil, B. Larive, N. Boparai et al. // Dig. Dis. Sci. 2007. - Vol. 52, № 10. - P. 2531-2540.

110. Ferenci P. Pegylated interferon plus ribavirin for chronic hepatitis C: the role of combination therapy today, tomorrow and in the future / P. Ferenci // Minerva Gastroenterol. Dietol. 2006. - Vol. 52, № 2. - P. 157-231.

111. Formulation and application of a numeral scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G. Rnodell, K.G. Ishak, W.C. Black, T.S. Chen et al. // Hepatology. 1981. - Vol. 18. - P. 998-1005.

112. Foster G.R. Chronic hepatitis С virus infection causes a significant reduction in quality of life in absence of cirrhosis / G.R. Foster, R.D. Goldon, H.C. Thomas // Hepatology. 1998. - Vol. 27. - P. 209-212.

113. Gelb L.D. Preventing herpes zoster through vaccination / L.D. Gelb // Ophthalmology. 2008. - Vol. 115 (suppl. 2). - P0 S35-43.

114. Hallinan R. Harm reduction, hepatitis and opioid pharmacotherapy: an opportunity for integrated hepatitis С virus-specific harm reduction / R. Hallinan, A. Byrne, G.J. Dore // Drug Alcohol. Rev. 2007. - Vol. 26. - P. 437-443.

115. HBeAg-negative chronic hepatitis B: cost-effectiveness of peginterferon alfa-2a compared to lamivudine in Taiwan / D.L. Veenstra, S.D. Sullivan, M.Y. Lai, C.M. Lee et al. // Value Health. 2008. - Vol. 11, № 2. - P. 131139.

116. HCV infection in voluntary donors and its influence on recruitment of donors in Chongqing area / S.M. Zhao, T.L. Jiang, R.Q. Li, F.X. Gao et al. // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2008. - Vol. 16, № 3. - P. 676-756.

117. Health-related quality of life in chronic hepatitis С and improvement with interferon therapy / J.E. Ware, M.S. Bayliss, M. Mannocchia, G.L. Davis // Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 550-555.

118. Health-related quality of life and impact of antiviral treatment in Chinese patients with chronic hepatitis С in Taiwan // S.C. Kang, S.J. Hwang, S.H. Lee, F.Y. Chang et al. // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11. - P. 7494-7498.

119. Health-related quality of life in patients with chronic hepatitis С and advanced fibrosis / H. L. Bonkovsky, K.K. Snow, P.F. Malet, С Back-Madruga, et al. // J. Hepatol. 2007. - Vol. 46, № 3. - P. 420-431.

120. High body mass index is an independent risk factor for nonresponse to antiviral treatment in chronic hepatitis С / B. Bresseler, M. Guindi, G. Tomlinsonn, J. Heathcote // Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 639-644.

121. High prevalence of hepatitis С virus infection and genotype distribution among general population, blood donors and risk groups / M.N. Khaja, C. Madhavi, R. Thippavazzula, F. Nafeesa et al. // Infect. Genet. Evol. 2006. -Vol. 6, № 3. - P. 198-204.

122. Hoofnagle J.H. The treatment of chronic viral hepatitis / J.H. Hoofnagle, A.M. Di Bisceglie // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 347-356.

123. Host- rather than virus-related factors reduce health-related quality of life in hepatitis С virus infection / B. Helbling, K. Overbeck, J.J. Gonvers, R. Malinverni et al. // Gut. 2008. - Jul 14 Epub ahead of print.

124. Premature mortality in the United States: public health issues in the use of years of potential life lost / MMWR. 1986. - 35, (suppl. 2). - P. ls-lls. -http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00001773 .htm (27.03.08)

125. Impact of pegylated interferon alfa2b and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis С/ T. Poynard, J. McHutchinson, M. Manns, C. Trepo et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - P. 1303-1313.

126. Impact of cigarette smoking on response to interferon therapy in chronic hepatitis С Egyptian patients / A. El-Zayadi, O. Selim, H. Hamdy, A. El-Tawil et al. // World J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 10, № 20. - P. 2963-2969.

127. Impact of hepatitis С on health related quality of life: a systematic review and quantitative assessment / B.M. Spiegel, Z.M. Younossi, R.D. Hays, D. Revicki et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 41, № 4. - P. 790-800.

128. Impact of Asian race on response to combination therapy with peginterferon alfa-2a and ribavirin in chronic hepatitis С / S. Missiha, J. Heathcote, T. Arenovich, K. Khan // Am. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 102, № 10.-P. 2181-2189.

129. Impact of weight-based ribavirin with peginterferon alfa-2b in African Americans with hepatitis С virus genotype 1 / I.M. Jacobson, R.S. Brown, J. McCone, M. Black et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 46, № 4. - P. 982-1072.

130. Incidence rates of hepatitis В and С virus infections among blood donors in Hiroshima, Japan, during 10 years from 1994 to 2004 / J. Tanaka, M. Mizui, H. Nagakami, K. Katayama et al. // Intervirology. 2008. - Vol. 51, № 1. - P. 33-41.

131. Interferon therapy for chronic hepatitis С in special patient population / P. Marcellin, N. Boyer, J.P. Behamou, S. Erlinger et al. // Dig. Sis. Sci. 1996. -Vol. 41.-P. 126-130.

132. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis С / J.G. McHutchison, S.C. Gordon, E.R. Schiff, M.L. Shiftman et al. // New Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 1485-1492.

133. Long-term low dose treatment with pegylated interferon a-2b leads to a significant reduction in fibrosis in chronic hepatitis С nonresponder patients /

134. S. Kaiser, H. Hass, B. Lutze M. Gregor // J. Hepatology. 2006. - № 584. - P. S217.

135. Lopez A.D. Measuring the global burden of disease and epidemiological transitions: 2002-2030 / A.D. Lopez, C.D. Mathers // Ann. Trop. Med. Parasitol.-2006.-Vol. 100, № 5-6.-P. 481-580.

136. Luksamijarukul P. Seroprevalence of hepatitis B, hepatitis С and human immunodeficiency virus among blood donors / P. Luksamijarukul, N. Thammata, M. Tioklurs // J. Trop. Med. Public Health. 2002. - Vol. 33, № 2. - P. 272-279.

137. McHutchinson J.G. Combination therapy with interferon plus ribavirin for the initial treatment of chronic hepatitis С / J.G. McHutchinson, T. Poynard // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19 (suppl. 1). - P. 57-65.

138. Meta-analysis of interferon randomized trials in the treatment of viral hepatitis С in naive patients: 1999 update / T. Thevenot, C. Regimbeau, V. Ratziu, V. Leroy et al. // J. Viral. Hepat. 2001. - Vol. 8, № 1. - P. 48-62.

139. Metabolic factors involved in the therapeutic response of patients with hepatitis С virus-related chronic hepatitis / G. Tarantino, P. Conca, P. Sorrentino, M. Ariello et al. // J. Gastroenterol., Hepatol. — 2006. — Vol. 21. — P.1266-1268.

140. Metwally M.A. Clinical significance of hepatic iron deposition and serum iron values in patients with chronic hepatitis infection / M.A. Metwally, C.O. Zein, N.N. Zein // Am. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 99. - P. 286-291.

141. Molecular epidemiology of the hepatitis С virus in Western Siberia / A.V. Shustov, G.V. Kochneva, G.F. Sivolobova, A.A. Grazhdantseva // J. Med. Virol. 2005. - Vol. 77, № 3. - P. 382-391.

142. Morbidity and mortality in compensated cirrhosis type C: a retrospective follow-up study of 384 patients / G. Fattovich, G. Giustina, F. Degos, F. Tremolada et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112. - P. 463-535.

143. National institutes of health consensus development conference panel statement: Management of hepatitis C. Hepatology. — 1997. — Vol. 26 (suppl. 1).-P. 25S-35S.

144. Natural history of compensated viral cirrhosis: a prospective study on the incidence and hierarchy of major complications / L. Benvengnu, M. Gios, S. Boccato, A. Alberti // Gut. 2004. - Vol. 53, № 5. - P. 744-753.

145. Occult HBV infection may represent a major risk factor of non-response to antiviral therapy of chronic hepatitis С / S. Mrani, I. Chemin, K. Menouar, O. Guillaud et al. // J. Med. Virol. 2007. - Vol. 79, № 8. - P. 1075-1156.

146. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis С and cirrhosis / EJ. Heathcote, M.L. Shiftman, W.G. Cooksley, G.M. Dusheiko et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1673-1680.

147. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis С / S. Zeuzem, S.V. Feinman, J. Rasenack, E.J. Heathcote et al. // New Engl. J. Med. 2000. -Vol. 343.-P. 1666-1672.

148. Peginterferron-alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C, a randomized trial / M. Manns, J. McHutchinson, S. Gordon, V.K. Rustgi et al. // Lancet. 2001. -Vol. 358.-P. 958-965.

149. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection / M.W. Fried, M.L. Shiffinan, K.R. Reddy, C. Smith et al. // New Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347, № 13. - P. 975-982.

150. Peginterferon alfa-2a (40 kilodaltons) and ribavirin in patients with chronic hepatitis С and normal aminotransferase levels / S. Zeuzem, M. Diago, E. Gane, R. Reddy et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol. 127, № 6. - P. 1724-1756.

151. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection in HIV-infected patients / F.J. Torriani, M. Rodriguez-Torres, J.K. Rockstroh, E. Lissen // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351, № 5. - P. 438-488.

152. Peginterferon alfa-2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose / S.J. Hadziyannis, H. Sette, T.R. Morgan, V. Balan et al. // Ann. Intern. Med. -2004. Vol. 140. - P. 346-355.

153. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis С in Korea / H. Lee, M.S. Choi, S.W. Paik, J.H. Kim // Korean J. Hepatol. 2006. - Vol. 12, № 1.-P. 31-40.

154. Peginterferon alpha-2b plus ribavirin vs interferon alpha-2b plus ribavirin for chronic hepatitis С in HIV-coinfected patients / M. Crespo, S. Sauleda, J.I. Esteban, A. Juarez et al. // J. Viral. Hepat. - 2007. - Vol. 14. - P. 228-238.

155. Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype 2 or 3 / M.L. Shiftman, F. Suter, B.R. Bacon, D. Nelson.et al. // N. Engl. J. Med. 2007. - 357, № 2. - P. 124-158.

156. Pegylated interferon alpha2b, ribavirin and amantadin for chronic hepatitis С / Z.M. Younossi, A.C. McCullough, D.S. Barnes, A. Post et al. // Dig. Dis. Sci. 2005. - Vol. 50. - P. 970-975.

157. Pol S. Хронический гепатит вирусного происхождения. Новая концепция: способность циррозов к реверсии, антифиброзная активность антивирусных препаратов / S. Pol // THS: Rev. Addict. 2002. - Vol. 4, № З.-Р. 729-731.

158. Poordad F. Rapid virologic response: a new milestone in the management of chronic hepatitis С / F. Poordad, K.R. Reddy, P. Martin // Clin. Infect. Dis. 2008. - Vol. 46, № 1. - P. 78-84.

159. Prediction of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C: Significance of baseline parameters and viral dynamics during therapy / T. Berg, C. Sarrazin, E. Herrmann, H. Hinrichsen et al. // Hepatology. 2003. -Vol. 37, №3.-P. 600-609.

160. Predictors of response of US veterans to treatment for the hepatitis С virus / L.I. Backus, D.B. Boothroyd, B.R. Phillips, L.A. Mole // Hepatology. -2007.-46, № 1.-P. 37-47.

161. Prevalence of hepatitis С virus and distribution of genotypes in Northern Eurasia / D.K. Lvov, E.L. Samokhvalov, F. Tsuda, N.A. Selivanov et al. // Arch. Virol.- 1996.-Vol. 141.-P. 1613-1622.

162. Prevalence of HBV, HCV, HIV and HTLV in autologous blood donors in France between 1193 and 2000 / J. Pillonel, D. David, R. Pinget, S. Laperche // S. Transfus. Clin. Biol. 2002. - Vol. 9, № 5-6. - P. 289-385.

163. Prevalence of Hepatitis С in adults in the south-eastern region of Anatolia: a community-based study / M. Dursun, T. Ozekinci, M. Ertem, G. Saka et al. // Hepatol. Res. 2004. - Vol. 29, № 2. - P. 75-80.

164. Protective effect of HLA-B57 on HCV genotype 2 infection in a West African population / W.C. Chuang, F. Sarkodie, C.J. Brown, S J. Owusu-Ofori et al. // Med. Virol. 2007. - Vol. 79, № 6. - P. 724-757.

165. Randomized trial comparing three different regimens of alpha-2a-interferon in chronic hepatitis С / L. Chemello, P. Bonetti, L. Cavalletto, F. Talato et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 22, № 3. - P. 700-706.

166. Randomized double-blinded, placebo-controlled trial of interferon alfa-2b with and without ribavirin for chronic hepatitis С / О. Reichard, G. Norkrans, A. Fryden, J.H. Braconier et al. // Lanset. 1998. - Vol. 351. - P. 83-87.

167. Regression of fibrosis in chronic hepatitis С after therapy with interferon and ribavirin / A. Arif , R.A. Levine, S.O. Sanderson, L. Bank et al. // Dig. Disease and Sci. 2003. - Vol. 48, № 7. - P. 1425-1430.

168. Relationship of health related quality of life to treatment adherence and sustained response in chronic hepatitis С / D. Bernstein, L. Kleiman, C.M. Barker, D.A. Revicki et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 550-555.

169. Relationships between hepatic iron content and virologic response in chronic hepatitis patients treated with interferon and ribavirin / S.J. Rulyak, S.C. Eng, K. Patel, J.G. McHutchison et al. // Am. J. Gastroenterol. 2005. -Vol. 100.-P. 332-337.

170. Reversibility of hepatitis С virus-related cirrhosis / S. Pol, F. Carnot, B. Nalpas, J.L. Lagneau et al. // Hum. Pathol. 2004. - Vol. 35, № 1. - P. 107119.

171. Safety of peginterferon a-2a (40KD) (PEGASYS®) plus ribavirin (COPEGUS®) among pegylated interferon a-2b (12KD)/ribavirin non-responders: Interim analysis of the repeat study / D. Jensen, F. Andreone, Y.

172. Benhamou, Y. Horsmans, et al. // Journal of Hepatology. — 2006. Vol. 44, (suppl. 2).-P. S216-S217.

173. Screening for HIV, hepatitis В and hepatitis С infection in a population seeking assisted reproduction in an inner London hospital / B. Hart, Y. Khalar, R. Lawson, H. Bickerstaff, et al. // B. J. O. G. 2001. - Vol. 108, № 6. - P. 654-660.

174. Shiffman M.L. Pegiterferon alfa-2a and ribavirin in patients with chronic hepatitis С who have failed prior treatment / M.L. Shiffman, A.M. Di Bisceglie, K.L. Lindsay, C. Morishima et al. // Gastroenterology. 2004. -Vol. 126.-P. 1015-1023.

175. Swain M. Clustering of poor prognostic factors in patients with chronic hepatitis С / M. Swain, G. Foster, M. Fried // J. Hepatol. 2005. - Vol. 42 (suppl. 2). - P. 222.

176. Tailoring of alpha-interferon dose according to virus load increases significantly the primary response rate in HCV genotypes lb infected patients / P. Colombatto, M. Baldi, F. Oliveri, A. Randone et al. // Dig. Liver Dis. -2000. 32, №3.- P. 211-217.

177. The impact of peginterferon alfa-2a plus ribavirin combination therapy on health-related quality of life in chronic hepatitis С / T. Hassanein, G. Cooksley, M. Sulkowski, C. Smith et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol. 40. - P. 675-743.

178. The impact of steatosis on disease progression and early and sustained treatment response in chronic hepatitis С / H.M. Patton, K. Patel, C. Behling, D. Bylund et al // J. Hepatol. 2004. - Vol. 40. - P. 484-490.

179. The prevalence of positive hepatitis B, hepatitis С and HIV serology in cornea donors prescreened by medical and social history in Ontario, Canada / S.A. Armstrong, N. Gangam, M.L. Chipman, O.S. Rootman // Cornea. 2003. -Vol. 16, №5. p. 512-518.

180. The prevalence of hepatitis С virus infection in the United States, 1999 through 2002 / G.L. Armstrong, A. Wasley, E.P. Simard, G.M. McQuillan et al.//Ann. Intern. Med. 2006. - Vol. 144, № Ю.-Р. 705-719.

181. Treatment of chronic non-A, non-B hepatitis with recombinant human alpha interferon: a preliminary report / J.H. Hoofnagle, K.D. Mullen, D.B. Jones, V. Rustgi et al. // New Engl. J. Med. 1986. - Vol. 315. - P. 15751578.

182. Treatment of advanced hepatitis С with a low accelerating dosage regimen of antiviral therapy / G. Everson, J. Trotter, L. Forman, M. Kugelmas et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 42. - P. 255-317.

183. Trends in incidence and prevalence of major transfusion-transmitted viral infections in US blood donor, 1991 to 1996 / S.A. Glynn, S.H. Kleiman, G.B. Schreiber, M.P. Busch et.al. // J. A. M. A. 2000. - Vol. 284. - P. 238278.

184. Ware J.E. Jr. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36) I. Conceptual framework and item selection / J.E. Jr Ware, C.D. Sherbourne // Med. Care. 1992. - Vol. 30, № 6. - P. 473-556.

185. Weigand K. Treatment of hepatitis С virus infection / K. Weigand, W. Stremmel, J. Encke // World J. Gastroenterol. 2007. - 13, № 13. - P. 18972802.

186. Wiwanitkit V. Anti HCV seroprevalence among the voluntary blood donors in Thailand / V. Wiwanitkit // Hematology. 2005. - Vol. 10, № 5. - P. 431-434.