Клинико-ультрасонографические особенности алкогольного жирового гепатоза и алкогольного гепатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, Илюшина, Татьяна Викторовна

• Илюшина, Татьяна Викторовна
• 2005

Оглавление диссертации Илюшина, Татьяна Викторовна

Страница

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Частота встречаемости и социальная значимость алкогольной болезни печени.

1.2. Эпидемиологические, анамнестические и клинические и особенности у лиц с алкогольной болезнью печени

1.3. Лабораторные проявления алкогольной болезни печени

1.4. Ультрасонологические и инструментальные критерии алкогольной болезни печени по данным современной литературы

1.5. Морфологические проявления алкогольной болезни печени

1.6. Современная терапия, подходы и критерии ее эффективности у больных с алкогольной болезнью печени

1.7. Формулировка вопросов, подлежащих исследованию.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы клинико-лабораторного исследования

2.2.2. Методы биохимического исследования

2.2.3. Ультрасонографическое исследование органов брюшной полости

2.2.4. Магнитно-резонансная томография органов брюшной полости

2.2.5. Эзофагогастродуоденоскопия

2.2.6. Гистологические методы

2.2.7. Методы функционального исследования сердечнососудистой и гепатобилиарной системы.

2.2.8. Методы многомерного статистического анализа

Глава 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЖИРОВОГО ГЕПАТОЗА И СТЕАТОГЕПАТИТА АЛКОГОЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ.

3.1. Анамнестические особенности алкогольного жирового ге патоза и алкогольного гепатита

3.2. Клинические особенности алкогольного жирового гепато за и алкогольного гепатита

3.3. Изменения некоторых лабораторных данных у больных алкогольным жировым гепатозом и алкогольным гепатитом

Глава 4. УЛЬТРАСОНОЛОГИЧЕСКИЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЖИРОВОГО ГЕПАТОЗА И СТЕАТОГЕПАТИТА АЛКОГОЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ.

4.1. Особенности данных ультрасонографического исследования органов брюшной полости у больных алкогольным жировым гепатозом и алкогольным гепатитом

4.2. Особенности результатов радиоизотопного исследования у больных алкогольным жировым гепатозом и алкогольным гепатитом

4.3. Особенности данных магнитно-резонансной томографии печени и желчевыводящих путей у больных алкогольным жировым гепатозом и алкогольным гепатитом

4.4. Особенности изменений морфологических показателей печени у больных алкогольным жировым гепатозом и алкогольным гепатитом

-44.5. Анализ факторов, значимо влияющих на формирование ультрасонографических признаков алкогольного жирового гепатоза и алкогольного гепатита

Глава 5. ФАРМАКОТЕРАПИЯ ЖИРОВОГО ГЕПАТОЗА И

СТЕАТОГЕПАТИТА АЛКОГОЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ

5.1. Характеристика больных в группах сравнения

5.2. Динамика клинических особенностей на фоне лечения

5.3. Изменение лабораторных данных на фоне лечения

5.4. Динамика ультрасонографической картины на фоне лечения

5.5. Изменение морфологических данных на фоне лечения 136 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 141 ВЫВОДЫ 149 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 151 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 152 ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АБП - алкогольная болезнь печени

АГ - алкогольный гепатит

АДГ - алкогольдегидрогеназа

АЖГ - алкогольный жировой гепатоз

АлДГ - альдегидцегидрогеназа

AJIT — аланинаминотрасфераза

ACT - аспартатаминотрасфераза

АЦП - алкогольный цирроз печени

ГГТП - гаммаглутамилтранспептидаза

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИЛ - инерлейкин

КТ - компьютерная томография

МРТ - магнитно-резонансная томография

МЭОС - микросомальная этанолокислительная система

НАСГ - неалкогольный стеатогепатит

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПТИ - протромбиновый индекс

УДХК - урсодезоксихолевая кислота

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЩФ - щелочная фосфатаза

Ig - иммуноглобулины

TNF- а - туморнекротизирующий фактор а

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-ультрасонографические особенности алкогольного жирового гепатоза и алкогольного гепатита»

Актуальность проблемы определяется тем, что в настоящее время заболевания печени в силу их крайне высокой распространенности, трудности диагностики и лечения во многом предопределяют прогноз работоспособности и жизни современного человека. Одну из основных проблем гепатологии составляют болезни печени, ассоциированные с приемом алкоголя, которыми страдает существенный процент населения в популяции, в том числе его наиболее социально активная трудоспособная часть [23,68,93,152].

Болезни печени, ассоциированные с приемом алкоголя, являясь широко распространенными заболеваниями, имеют чрезвычайно высокое клинико-социальное значение и обуславливают большое число случаев дисквалификации, инвалидизации больных, а зачастую и развитие фатальных осложнений. Так, в США от осложнений алкогольной болезни печени ежегодно погибают 13 ООО человек [97]. В России число дней временной нетрудоспособности, обусловленных заболеваемостью по внутренним болезням алкогольного гене-за, прежде всего ассоциированных с поражением печени, составляет не менее 30% от общего количества, поэтому своевременная диагностика и лечение больных этой патологией является не только медицинской, социальной, но и государственной проблемой [60,61,63].

Систематическое злоупотребление алкоголем последовательно инициирует сначала жировую дистрофию печени (жировой гепатоз), затем - хронический гепатит (жировая дистрофия с некрозами гепатоцитов и мезенхимальной реакцией) и в исходе - цирроз печени, часто сочетающийся с системными проявлениями алкоголизма - энцефалопатией, кардиомиопатией и другими. В то же время алкогольные эксцессы в количестве, превышающем токсическую дозу этанола, приводят к развитию острого гепатита, требующего зачастую неотложных лечебных мероприятий [23,69].

В литературе, посвященной анализу проблемы алкогольной болезни печени, данные об удельном весе и выраженности отдельных симптомов и синдромов алкогольного жирового гепатоза и гепатита отличаются крайней разнородностью [33, 69, 153], недостаточно полно отражена семиотика симптомов, мало уделяется внимания их подробной характеристике [14, 23, 50]. До конца не разработана эхосемиотика отдельных сонографических признаков алкогольной болезни печени, нуждаются в дальнейшем изучении их вероятные патогенетические связи с рядом клинических, лабораторных и морфологических проявлений. Насущно необходимым является совершенствование лечебной и диагностической тактики в отношении данной категории пациентов.

Все данные обстоятельства обуславливают актуальность темы настоящего исследования.

Целью исследования явилось изучение клинико-ультрасонографических особенностей алкогольного жирового гепатоза и алкогольного гепатита.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие основные задачи:

1. Уточнить анамнестические (срок злоупотребления алкоголем, доза этанола) и половые особенности формирования алкогольного жирового гепатоза и алкогольного гепатита.

2. Произвести сравнительную оценку особенностей клинических проявлений алкогольного жирового гепатоза и алкогольного гепатита.

3. Изучить выраженность основных биохимических синдромов, связанных с поражением печени, а также характер нарушений липидного обмена у больных алкогольным жировым гепатозом и алкогольным гепатитом.

4. Уточнить ультрасонографические критерии алкогольного жирового гепатоза и алкогольного гепатита, провести сопоставление основных ультразвуковых признаков жирового поражения печени (повышенной эхогенности паренхимы и симптома дистального затухания эхосигнала в печени) с результатами гистологического исследования гепатобиотатов.

-85. Оценить возможности силимарина в фармакотерапии больных алкогольным жировым гепатозом и алкогольным гепатитом.

В результате проведенного исследования получен ряд новых научных данных:

- впервые установлено, что прогрессирование алкогольной болезни печени от гепатоза до гепатита сопровождается развитием дислипопротеидемии в виде повышения уровня триглицеридов и липопротеидов очень низкой плотности, в сочетании с уменьшением содержания липопротеидов высокой и низкой плотности.

- получены данные, свидетельствующие, что ультразвуковыми признаками алкогольного гепатита, обеспечивающими дифференциальную диагностику с жировым гепатозом, являются неоднородность эхоструктуры печени, гиперэхогенность перипортальных структур, визуализация лимфоузлов с ги-поэхогенной эхоструктурой в воротах печени, увеличение селезеночного индекса.

- установлено, что повышенная эхогенность паренхимы и симптом дистального затухания эхосигнала в печени значимо связаны с наличием гистологических признаков жировой дистрофии гепатоцитов и не ассоциированы с фиброзными изменениями у больных с алкогольным жировым гепатозом и гепатитом.

Практическая значимость исследования состоит в том, что:

1. Определены особенности клинического течения и дифференциальные ультразвуковые признаки алкогольного жирового гепатоза и алкогольного гепатита, важные для клинической практики.

2. У больных алкогольным жировым гепатозом и алкогольным гепатитом уточнен морфологический субстрат повышенной эхогенности паренхимы и симптома дистального затухания эхосигнала в печени, что имеет высокое практическое значение в диагностике заболевания.

3. Доказана клиническая целесообразность включения в комплексную фармакотерапию алкогольного жирового гепатоза и гепатита силимарина, что способствует улучшению течения заболевания.

Положения, выносимые на защиту:

1. Прогредиентность развития клинических форм алкогольной болезни печени - от алкогольного жирового гепатоза до алкогольного гепатита - тесно связана с анамнестическими факторами (срок злоупотребления алкоголем, доза этанола) и полом пациентов.

2. При прогрессировании алкогольной болезни печени от алкогольного жирового гепатоза до алкогольного гепатита отмечается усугубление выраженности проявлений биохимических синдромов, связанных с поражением печени, ассоциированное с метаболическими нарушениями в виде дислипо-протеидемии с повышением уровня триглицеридов и липопротеидов очень низкой плотности сыворотки крови.

3. Ультразвуковыми признаками алкогольного гепатита, отличными от жирового гепатоза являются большая выраженность неоднородности эхост-руктуры печени, гиперэхогенность перипортальных структур, визуализация лимфоузлов с гипоэхогенной эхоструктурой в воротах печени, увеличение селезеночного индекса. Патоморфологической основой повышенной эхогенно-сти паренхимы и симптома дистального затухания эхосигнала в печени является наличие гистологических признаков жировой дистрофии, а не фиброза печени.

4. Комплексное лечение больных алкогольным жировым гепатозом и алкогольным гепатитом, дополнительно включающее гепатопротектор сили-марин способствует более полному нивелированию клинико-лабораторных, ультразвуковых и морфологических проявлений заболевания.

Личный вклад автора: диссертантом определены основные направления диссертационного исследования, а также их реализация в процессе углубленного изучения и анализа клинического материала. Автором лично проведено клиническое обследование 143 больных алкогольной болезнью печени, выполнен сбор и оценка лабораторных и инструментальных параметров, характеризующих клиническое течение заболевания. Диссертантом оценена эффективность силимарина в комплексном лечении больных алкогольным жировым гепатозом и алкогольным гепатитом. Выполнена статистическая обработка полученных данных. Разработаны практические рекомендации.

Апробация работы: материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях: секционных заседаниях в рамках проведения Седьмой Российской Гастроэнтерологической Недели (Москва, 2001г.); научно-практической конференции врачей 442 окружного военного госпиталя им. З.П.Соловьева (Санкт-Петербург, 2002), итоговой конференции кафедры внутренних болезней №2 СПб ГМА им. И.И.Мечникова (Санкт - Петербург, 2001); 3-го и 4-го Рос. науч. форумов «Санкт-Петербург - Гастро-2001, 2002» (Санкт-Петербург, 2001, 2002); пленума Научного общества гастроэнтерологов России и XXX ежегодной Научной сессии ЦНИИГ.

Внедрение в практику: основные положения результатов исследования нашли применение в практической работе клиники гастроэнтерологии Военно-медицинской академии, 442 окружного военного госпиталя им. З.П. Соловьева, Городского Клинического онкологического диспансера, гастроэнтерологического отделения больницы Святой Преподобномученицы Елизаветы. Результаты диссертационного исследования применяются в учебном процессе при подготовке курсантов и слушателей на кафедре гастроэнтерологии Военно-медицинской академии.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 12 научных работ.

Объем и структура диссертации: диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Работа иллюстрирована 49 таблицами и 9 рисунками. Библиография включает 225 источников, из них 130-иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Илюшина, Татьяна Викторовна

- 149-ВЫВОДЫ

1. У 50% мужчин алкогольный жировой гепатоз формируется в срок от 5 до 10 лет при среднесуточной дозе этанола 20,0-40,0 (у 63,0% больных), тогда как алкогольный гепатит развивается в среднем за 10-20 лет (в 60% случаев) при дозе этанола превышающей 80,0 (у 55% пациентов). У 53,6% женщин алкогольный жировой гепатоз возникает в течение 5 лет при ежедневном употреблении до 20,0 этанола (у 50% больных), при этом алкогольный гепатит развивается в течение 5-10 лет (в 52,4% случаев) при дозе этанола 40,0-80,0 (у 52,4 % пациенток).

2. У больных с алкогольным гепатитом по сравнению с алкогольным жировым гепатозом отмечается преимущественная выраженность клинических проявлений заболевания с большей частотой выявляемое™ болей в правом подреберье (в 1,6 раз), снижения аппетита (в 2,3 раза), болезненности в правом подреберье (в 1,5 раза), пальмарной эритемы (в 2,1 раз), субиктерично-сти склер (в 3,7 раз), меньшая частота встречаемости чувства тяжести в правом подреберье (в 2 раза), ладонного гипергидроза (в 1,6 раз).

3. Биохимическими проявлениями алкогольного гепатита достоверно различающимися с алкогольным жировым гепатозом являются увеличение активности ACT в 2,8 раза (р<0,05), АЛТ в 2,2 раза (р<0,05), ГТТП в 2,3 раза (р<0,05).

4. Для больных с алкогольным гепатитом по сравнению с больными алкогольным жировым гепатозом характерен больший уровень триглицеридов сыворотки крови, липопротеидов очень низкой плотности, в сочетании с уменьшением содержания липопротеидов высокой плотности и липопротеидов низкой плотности (р<0,05).

5. Характерными ультразвуковыми признаками алкогольного гепатита, являются: неоднородность эхоструктуры печени, гиперэхогенность перипор-тальных структур, визуализация лимфоузлов с гипоэхогенной эхоструктурой в воротах печени, увеличение селезеночного индекса до 27,5±0,5, тогда как у пациентов с алкогольным жировым гепатозом достоверно чаще встречалась жировая инфильтрация печени 1 степени. Повышенная эхогенность паренхимы и симптом дистального затухания эхосигнала в печени у больных алкогольным жировым гепатозом и алкогольным гепатитом достоверно (р<0,05) связаны с наличием жировой дистрофии гепатоцитов и не ассоциируются с проявлениями фиброзных изменений, выявляемых при гистологическом исследовании.

6. Включение в комплексную терапию алкогольного жирового гепатоза и алкогольного гепатита силимарина позитивно влияет на сроки и полноту регрессии клинических, биохимических и сонографических проявлений заболевания, при этом динамика морфологических изменений характеризуется уменьшением степени жировой дистрофии и активности гепатита.

-151

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

L Для дифференциальной диагностики алкогольного жирового гепатоза и алкогольного гепатита следует проводить комплексное обследование больных с учетом пола пациентов анамнестических (срок злоупотребления алкоголем, доза этанола), клинических (характеристика болевого абдоминального и диспептического синдрома), лабораторно-инструментальных (биохимических показателей, УЗИ, МРТ органов брюшной полости) данных.

2. Диагноз алкогольного гепатита у больных с алкогольной болезнью печени по данным ультрасонографии необходимо подтверждать с использованием следующих ультразвуковых критериев: неоднородность эхоструктуры печени, гиперэхогенность перипортальных структур, визуализация лимфоузлов с гипоэхогенной эхоструктурой в воротах печени, увеличение селезеночного индекса.

3. Лечение больных алкогольным жировым гепатозом и алкогольным гепатитом дополнительно должно включать назначение силимарина по 140 мг 3 раза в сутки в течение не менее 1 месяца.

Список литературы диссертационного исследования Илюшина, Татьяна Викторовна, 2005 год

1. Агаев Б.А., Мамедов P.M., Гадиев С.И. Алкоголизм и его влияние ге-патобилиарную систему и поджелудочную железу // Алкоголь и здоровье. — Баку.- 1984. -с.100-104.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И. Использование эссенциальных фосфолипидов в лечении больных ишемической болезнью сердца и инсулиннезависимым сахарным диабетом // Кардиология. — 1996. — №1. — С.30-33.

3. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб: Издательство СПбГМУ, 1999.-208 с.

4. Апросина З.Г., Серов В.В. Клиническая иммунопатология, обусловленная вирусом гепатита В // Рос. журн. гастроэнтер., гепатол. 1993г. - ТЗ., №2. - С.27-32.

5. Астахин A.B., Левитан Б.Н., Дудина О.С. Концентрация фактора некроза опухоли-а при хроничесикх гепатитах // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 1. - С. 122.

6. Бабиева A.M., Ткачев A.B., Дударева Л.А. Гепабене в лечении хронических заболеваний печени, желчевыводящих путей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №1. - С. 122.

7. Бацков С.С. Ультразвуковая диагностика в гастроэнтерологии. -Спб.: «Специальная литература», 1995. — 186с.

8. Беленков Ю. Н., Терновой С. К., Беличенко О. И. Клиническое применение МРТ с контрастным усилением. М.: Видар, 1996. - 97с.

9. Биссет P.A., Хан А.Н. Дифференциальный диагноз при абдоминальном ультразвуковом исследовании: Пер. с англ. М.: Медицинская литература, 2001.-272с.

10. Ю.Блюгер А.Ф. Клинические проблемы хронического гепатита // Клиническая медицина. 1980. - №9. - С.16-23.11 .Блюгер А.Ф. Карташова О.Я. Максимова Л.Я. и др. Значение фиброза в патологии печени. // Физиология. М.: Медицина - 1982. - с.30-31.

11. Блюгер А.Ф. Крупникова Э.З. Хронические диффузные заболевания печени. Л-д.: Мед., 1975. - 134с.

12. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. Рига: Звайне, 1984.-256с.

13. Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Алкогольная болезнь печени // Рус. мед. журн. 2001. - ТЗ, № 2. - С.61-64.

14. Василенко В.Х. Алкоголизм и пищеварительный тракт// Клиническая медицина. 1986. - №6 - С. 122-128.

15. Винницкая Е.В., Шепелева С.Д., Шулятьев И.С., Журавлева И.Г. Неалкогольный стеатогепатит в клинике хронических заболеваний печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №1. - с. 123.

16. П.Виноградов H.A. Секреция оксида (NO) и гормональная регуляция при острых и обострении хронических вирусных гепатитов и циррозе печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №1. - с. 123.

17. Виноградова Л.Г. Пономарев В.М. Онкологическая маска алкогольного гепатита и цирроза печени. // Тер. Архив.- 1985. №6. - С.140-142.

18. Габуния Р. И., Колесникова Е. К. KT в компьютерной диагностике. М., Медицина, 1995. 154с.

19. Гавура В.В. Дифференциальная диагностика при вирусном гепатите // Клин, медицина. 1986. - №6. - с. 15-22.

20. Гастроэнтерология (справочник)/ Под ред. В.Т. Ивашкина, С.И. Рапопорта. М.:Издательский дом Русский врач, 1998. - 296с.

21. Горбаков В.В., Калинин A.B., Галик В.П., Каршиева A.B. Гептрал -новое средство лечения диффузных заболеваний печени // Рос. журн. гастро-энтерол. гепатол. колопроктол. 1998. - №4. - С.98-101.

22. Григорьев П.Я., Яковеико A.B. Клиническая гастоэнтерология. — М.: Медицинское информационное агенство, 1998. 647с.

23. Гринберг Б.А. Состояние портального кровотока при хронических диффузных заболеваниях печени. Автореф дисс. канд. мед. наук. Астрахань, 1999.-24 с.

24. Иванец H.H., Кошкина Е.А. Медико-социальные последствия злоупотребления алкоголем в России // Алкогольная болезнь. Реферативный сборник ВИНИТИ. М., 2000. - №1. - С.3-8.

25. Иванишина Н.С. Ультразвуковая и радионуклидная семиотика поражения печени при сахарном диабете: Автореф.дис.канд.мед.наук.- М.,1994.- 18с.

26. Ивашкин В. Т.ГорбаковВ.В. Васильев Л П. Терапевтическая эффективность интерферона альфа-2А (реоферона А) при хронических гепатитах // Тер. архив. 1997.- Т.69, №8. - с.31-37.

27. Ивашкин В.И., Хазанов А.И.,Васильев A.C. и др. Вирусы гепатитов В и С- эпидемиология, роль в патогенезе острых и хронических заболеваний печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. 1994. -№2 - с. 12-15.

28. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Настоящее и будущее клинической ге-патологии//Рус. мед. журн. 2002. - Т.4, № 1.-С. 13-15.

29. Ивашкин В.Т., Маевская M.B. Алкогольная болезнь печени // Материалы Всерос. форума "Алкоголь и здоровье населения России 1900-2000". -М., 1998.-С.182-184.

30. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит // Рус. мед. журн. 2000. - Т.2, № 2. - С.41-43.

31. Ивашкин В.Т. , Хазанов А.И. К новой классификации хронических гепатитов // Рус. мед. журн.- 1995.- Т.1, №3.-с.7-10.

32. Калинин A.B. Настоящее и будущее клинической гепатологии // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. -М., 2001. С.8-14.

33. Кармазановский Г. Г., Вилявин М. Ю., Никитаев М. С. Компьютерная томография печени и желчных путей // М.: Паганель-Бук, 1997. 358 с.

34. Кимбл Г. Как правильно пользоваться статистикой: Пер. с англ. М.: Финансы и статистика, 1982.-294с.

35. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В.В.Митькова T.I. М.: Видар, 1996. - 336с.

36. Кошкина Е.А. Эпидемиология алкоголизма в России на современном этапе // Consilium-medicum. 2001. - ТЗ, №3. - С.89-92.

37. Кошкина Е.А., Корчагина Г.А., Шамота А.З. Заболеваемость и болезненность алкоголизмом и наркоманиями в Российской Федерации. Пособие для врачей психиатров-наркологов. — М., 2000. 276с.

38. Кунцевич Г.И., Скуба Н.Д., Белолапотко Е.А. Роль комплексного ультразвукового исследования в дифференциальной диагностике очаговых образований печени. Методические рекомендации. М.: Б/и, 1997. - 23 с.

39. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Морозов И.А., Милюкова О.М. Особенности изменений печени при атерогенной дислипидемии и гиполипидемическая терапия // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. -№1. с.127.

40. Левитан Б.Н., Гринберг Б.А. Особенности портального кровотока при хронических гепатитах и циррозах печени // Визуализация в клинике. — 2001. -N18. -С.34-36.

41. Логинов А.С. Алкогольная болезнь печени // Рос. журн. гастроэнте-рол., гепат., колопрокт.-1993. №2. - с.6-10.

42. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. -М.: Медицина, 1986. -256с.

43. Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени // Consilium medicum. — 2001. №6. — С.256- 258.

44. Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №1. - С.34- 36.

45. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита. Практич. рук.: Пер. с нем. / Под ред. А.А. Шептулина. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 432с.

46. Мансуров Х.Х., Мироджов К. Г. Алкоголь и печень метаболические и токсические эффекты // Тер. Архив. - 1983. - №2. - с.51-56.

47. Масевич Ц.Г., Ермолаева Л.Г. Показатели активности процесса при хроническом гепатите // Тер. архив. 2000. - Т.34, №7. - с. 17-18.

48. Медведев В.Н., Кораблин Н.И. Алкогольная болезнь печени: диагностика и лечение острого и хронического алкогольного гепатита // Consilium-medicum. 2002. - Т.4, №7. - С.28-34.

49. Михайлов А.Н. Лучевая диагностика в гастроэнтерологии: Руководство для врачей. Минск: Высш.школа, 1994. - 647с.

50. Морозов И.А. Метаболические аспекты морфогенеза липидных включений в печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. -№1. — с.60-64.

51. Мухин Н.А., Лопаткина Т.Н., Танащук Е.Л. Алкоголизм И Материалы Всерос. форума "Алкоголь и здоровье населения России 1900-2000". — М., 1998.-€.177-180.

52. Никитин И. Г., Кузнецов С.Л. Результаты лечения L-интерфероном вирусного гепатита С у лиц с хроническим алкоголизмом // Клин. Медицина. — 1998 Т.76, №8 - с.33-35.

53. Огурцов П.П., Нужный В.П. Алкоголь и алкоголизм // Клин, фарма-кол. и тер. 2001. - №10(1). - С.34-39.62.0короков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 1. Диагностика болезней органов пищеварения: М.: Мед. лит., 2000. - 560с.

54. Пауков B.C., Беляева Н.Ю. Воронина Т.М. Алкоголизм и алкогольная болезнь // Тер. архив. 2001. - с.65-67.

55. Педь В.И. Функционально-морфологические, антроповозрастные и ультрасонографические аспекты оценки и коррекции нарушений функционального состояния желчевыводящей системы: Автореф. дис. д-рамед.наук.-СПб., 2002. 37с.

56. Пенкина Т.В. Клинико-лучевая диагностика хронического гепатита и цирроза печени: Автореф .дисс. канд.мед. наук М., 2002. - 27с.

57. Плотникова Е.Ю. Дискинезии желчевыводящих путей у лиц молодого возраста, варианты течения, психовегетативные особенности: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Томск, 2002. - 25с.

58. Подрезова Л.А., Бабкин Д.И. Психические нарушения у больных хроническими гепатитами // Клин, медицина. 1999. - Т.77, № 5 - с.23-26.

59. Подымова С.Д. Болезни печени М.: Медицина, 1993. - 544с.

60. Подымова С.Д. Печеночная энцефалопатия // Русск. мед. журн. -1997. — Т.5,№3. -с.140-148.

61. Подымова С.Д. Эффективность легалона при хронических заболеваниях печени // Клин, фармак. и терапия. 1996. - Т.5, №1. - с.40-43.

62. Преображенский В.Н., Таяновский В.Ю. Эффективность уросодезок-сихолевой кислоты в лечении хр. алкогольного гепатита // Клин. Медицина. -1996. Т.76, №5 - с.26-28.

63. Ратников В.А., ЧеремисинВ.М., Гриневич В.Б., Рязанов В.В. Современные методы лучевой диагностики состояния печени, билиарного тракта и поджелудочной железы: учебное пособие. СПб.: ВМедА, 1999. - 40с.

64. Россия в цифрах. Краткий статистический сборник. Госкомстат России.- М.: Б/и, 1999. 112с.

65. Рысс Е.С. Современные представления о хроничесом гепатите // Кл. медицина.- 1983.-№11.-с. 15-21.

66. Серов В.В. Существует ли алкогольный гепатит? // Арх. патологии. — 1999. №1 - с.54-57.

67. Серов В.В. Морфологическая верификация хр. вирусных и алкогольных гепатитов. // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт.- 1998. Т.8, №5 -с.26-29.

68. Серов В.В., Лебедеве. П. Клиническая морфология алкоголизма // Арх. патологии. 1985. - №4. - с.8-10.

69. Серов В.В. Оценка новой международной классификации хронических гепатитов // Арх. патологии 1996. - №2. - с.3-5.

70. Серов В.В. Современная классификация гепатитов // Рус. мед. журн. -1996. -№3. с. 179-182.

71. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1989.-303с.

72. Соколов JI. К., Минушкин О. Н., Саврасов В. М., Терновой С. К. Кли-нико-инструментальная диагностика болезней органов гепатопанкреатодуоде-нальной зоны. М.: Медицина, 1987. - с. 45-73.

73. Сюткин В.Е., Шипов О.Ю., Петухова C.B., Иванников И.О. Оптимизация диагностики активного алкогольного гепатита у больных алкогольным циррозом печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. -№1. с.133-134.

74. Танащук E.JL, Секамова С.М. Хронический вирусный гепатит и алкогольная печень клинико-морфологическая корреляция // Арх. патологии. -2000.-Т. 62, №3 -с.37-42.

75. Терновой С. К., Синицын В. Е. Электронный учебный атлас магнитно-резонансной и компьютерной томографии брюшной полости. М.: Видар, 2000.-243с.

76. Топорков A.C., Журавлева И.Г. Лечение хронического гепатита В с низкой репликативной активностью // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. -№1. - с.134.

77. Удалов Ю.Д. Возрастные особенности функционального состояния желчевыводящей системы: Автореф. дис.канд. мед.наук.-СПб., 2002. 24с.

78. Усков Ю.И. Особенности диагностики и клинического течения хронического гепатита С у пациентов с хроническим алкоголизмом: Автореф. дис. .канд. мед.наук.- М., 2002.-25с.

79. Хазанов А.И., Ивлев А.С., Васильев А.П. и др. Показатели смертности при заболеваниях органов пищеварения в России и странах Европы.( По данным ВОЗ) // Рос. мед. Вести. 1998. - т.З, №2. - с. 17-24.

80. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л., Бронникова Е.П. Особенности метаболизма липидов у населения азиатского Севера // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №1. - с.136.

81. Шерлок ILL, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Прак-тич. Рук.: Пер. с англ./ Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. М.: Гэотар Медицина, 1999. - 864с.94.1Цукин М.А. Алкоголь и алкоголизм. Внутренние болезни. — М.: Медицина, 1998.-245с.

82. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: Лекции для адъюнктов и аспирантов / Под ред. В.И. Кувакина. СПб, 2000. - 140с.

83. Abittan С., Lieber С. Alcoholic liver disease // Clin. Perspect. in Gastroenterol. 1999. - №5. - P.257-263.

84. Achord J.L. Review and treatment of alcoholic hepatitis: a meta-analysis adjusting for confounding variables // Gut. 1995. - Vol. 37, №10 - P.l 13-118.

85. Achord J.L. A prospective randomized clinical trial of peripheral amino acid-glucose supplementation in acute alcoholic hepatitis // Am. J. Gastroenterol. -1987.-Vol.82.-P.871-875.

86. Angulo P., Reach J.C., Baits K.P., Lindor K.D. Independent predictors of liver fibrosis with nonalcoholic steatohepatitis // Hepatology. 1999. - Vol.30. - P. 1356-1362.

87. Banki K., Hutter E., Colombo E., Gonchoroff N.J., Pearl A. Glutathione levels and sensitivity to apoptosis are regulated by changes in transaldolase expression // Biol. Chem. 1996. - Vol.271. - P.2999-3001.

88. Basaranoglu M., Acbay O., Sonsuz A. A controlled trial of gemfibrozil in the treatment of patients sleatohepatitis // J. Hepatol. 1999. - Vol.31, №6. -P.384.

89. Bell H., Tailaksen G., Sjahel M. et. al. Serum carbohydrate-defecient Transferrin as a marcer of alcohol compsumption in patients with chroics liver disease // Alcoholism clin. Exp. Ses. - 1993. - Vol.17. - P. 246-252.

90. Bellantani S., Saccoccio G., Masutti F. el ul. Prevalence and risk factors for hepatic steatosis in northern Italy // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol.132. -P.112-117.

91. Benz C., Angermiiller S., Tox U. et al. Effect of tauroursodeoxycholic acid on bile acid-induced apoplosis and cytolysis in rat hepatocytes // J. Hepatol. -1998. Vol.28, №5. - P.99-I06.

92. Beuers U., Boyer J.L., Paumgartner G. Ursodeoxycholic acid in cholestasis: potential mechanisms of action and therapeutic applications // Hepatology. 1998. - Vol.28. - P. 1449-1453.

93. Bird G., Lau J. Y. N., Koskinas J. et al. Insulin and glucagon infusion in acute alcoholic hepatitis: a prospective randomized controlled trial // Hepatology. -1991. -Vol.14, №7.-P.1097-1101.

94. Bolondi L., Gaiani S., Barbara L. Doppler flowmetry clinical applications in portal hypertensive patients // Portal hypertension (clinical and physiological aspects). - Springer Verlag, 1991 - Ch. 13. - P. 161 -182.

95. Bosron W.F., Ehrig T., Li T.K. Genetic factors in alcohol metabolism and alcoholism // Sem. Liver. Dis. 1993. - Vol.13. -P.126-138.

96. Brown D.F. The effect of ethyl alpha-p-chlorophenoxy isobutyrate on ethanol-induced hepatic steatosis in the rat. Metabolism // Hepatology. 1998. -Vol. - P.868-873.

97. Cabre E., Gassull M.A. Nutritional support in liver disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol.7, -p.528-532.

98. Cabre E., Gonzalez-Huix F., Abad A. el al. Effect of total enteral nutrition on the short-term outcome of severely malnourished cirrhoties: a randomized controlled trial // Gastroenterology. 1999. - Vol.98, №8. - P.715-720.

99. Caldwell S.H., Oelsner D.H., lezzoni J.C., Hespenheide E.E., Battle E.H., Driscoll C.J. Cryptogenit cirrhosis: clinical characterization and risk factors for underlying disease // Hepatology. 1999. - Vol .29, №2. - P.664-669.

100. Cameron R.G., Neuman M.G. Novel morphologic findings in alcoholic liver disease // Clin. Biochem. 1999. - Vol.2. - P.579-584.

101. Chedid A., Mendenhall C.L., Moritz T.E. Cell-mediated hepatic injury in alcoholic liver disease // Gastroenterology. 1993. - Vol.105. -P.254-260.

102. Cirera I., Suare M.J. Traslocacion bacleriana en pacientes con cirrosis hepatica // Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol.20 - P. 81.

103. Collover S., Docrenberg D., Grant B. Trends in Mortality from cirrosis and alcoholism // United States 1945 -1983 JAMA. 1986. - Vol.256. - P.3337-3338.

104. Cortez-Pinto H., Camilo M.E., Baptista A. et al. Non-alcoholic fatty liver: another feature of the metabolic syndrome? // Clin. Nutr. 1999. - Vol.18. -P. 353-358.

105. Cumarn W.G., Telkman L.T. Alcoholic fatty liver // Clin. Biochem. -2000.-Vol.4.-P.879-881.

106. Daniel S., Ben-Menachem T., Vasudevan G., Blumenkehl M. Prospective evaluation of unexplained transaminase abnormalities in asymptomatic and symptomatic patients // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.94 - p.3010-3014.

107. Day C., James O. Steatohepatitis : a tale of two hits? // Gastroenterology. 1998. - Vol.43. - p.842-845.

108. Diehl A.M., Boitnott J.K., Herlong H.F. et al. Effect of parenteral amino acid supplementation in alcoholic hepatitis // Hepatology. — 1998. — Vol.5. — P.57-63.

109. Diehl A.M., Goodman Z., Ishak K.G. Alcohol-like liver disease in nonalcoholics: a clinical and histologic comparison with alcohol-induced liver injury // Gastroenterology. 1988. - Vol.95. - P. 1056-1062.

110. Faubion W.A., Guicciardi M.E., Miyoshi H. et al. Toxic bile salts induce rodent hepatocyte apoptosis via direct activation of Fast // J. Clin. Invest. -1999.-P.103.

111. Feher .J, Cornides A., Romany A. et al. A prospective multicentre study of insulin and glucagon infusion therapy in acute alcoholic hepatitis // J. Hepatol. — 1998.-Vol.5.-P.224-231.

112. French S.W., Nash J., Shitabata P. et al. Pathology of alcoholic liver disease // Sem. Liver Dis. 1993. - Vol. 13. - P.154-164.

113. Friedman L., Keefee E. Handbook of Liver Disease. Churchill Livingstone, 1998. - 295p.

114. Fuie H., Yotsuvanav M. H., Moriva K. Steatosis and intrahepatic hepatitis C virus in chronic hepatitis // J. Med. Virol. 1999. - Vol. 59. - P.141-145.

115. George D.K., Goldwurm S., Macdonald G.A. et al. Increased hepatic iron concentration in nonalcoholic Steatohepatitis is associated with increased fibrosis // Gastroenterology. 1998. - Vol.5. - P.311-318.

116. Golambos I.T. Alcohol and liver disease // Amer. J. Dod. Dies. 1969. -Vol. 14.-P. 477-486.

117. Hardison W.D., Lee F.V. Prognosis in acute liver disiase of the alcoholic patient // New Engl. J.Med. 1996. - Vol.275. - P.61-66.

118. Hirsch S., Bunout D. Controlled trial on nutrition supplementation in outpatients with symptomatic alcoholic cirrhosis // J. Parent. Nutr. 1998. - Vol.17. -P.119-124.

119. Hootnag J.H. Therapie of Hepatitis // Digestion. 1998. - Vol.59. -P.563-578.

120. Hotman A. The enterohepatic circulasion of bile actids in man in gastroenterology. New York, 1977. - 325p.

121. Hourigan L.F., Macdonald G.A., Purdie D. et at. Fibrosis in chronic hepatitis С correlates significantly with body mass index and steatosis // Hepatology. 1999. - Vol.29. - P.1215-1219.

122. Hwavkin R., Kalant M. The metabolism of ethanol and its metabolic effects // Farmacol. Rec. 1972. - Vol.66. - P.67.

123. Iloh S., Yougel Т., Kawagoe K. Comparison between nonalcoholic steatohepatitis and alcoholic hepatitis // Am. J. Gastroenterol. 1987. - Vol.82. -P.650-654.

124. Ishii K., Furudera S., Kumashiro R. el al. Clinical and pathological features, and the mechanism of development in severe alcoholic hepatitis, especially in comparison with acute type fulminant hepatitis // Alcohol Alcoholism. 1993. -Vol.28.-P.97-103.

125. James O., Day C. Non-Alcoholic Steatohepatitis: another disease of affluence//Lancet. 1999. - Vol.13. - P. 1634-1635.

126. Kearns PJ, Young H, Garcia G et al. Accelerated improvement of alcoholic liver disease with enicral nutrition // Gastroenterology.-1992v. Vol. 102.-p.200-5.

127. Kenneth E. Sherman. Оценка печеночных проб // Секреты гастроэнтерологии: Пер. с англ. -М.: ЗАО «Издательство Бином», 1999. С. 150-157.

128. Khan М, Thomas L., Byth К. et. al. How much does alcohol.Coutri bute to the variabilyti of hepatic fibrosis in chronic hepatitis C? // Gastroenterol. Gepatol. 1998. - Vol.13. - P.419-426.

129. Kinney J.M., Jejebhoy K. el al. Nutrition support in clinical practice: review of pub-hed data and recommendations for future research directions // J. Parent. Ent. Nutr. 1997. - Vol.21. - P.133-156.

130. Klatskin G. Alkohol and its relation to liver damage // Gastroenterology.- 1991. Vol.41 -P.443-449.

131. Knapper J.A., Webb D.H., Williams C.M., Newsholme E., Calder P.C. Effect of olive oil immune function in middle-aged men // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol.67.-P.129-135.

132. Knobler H., Schallener A., Zhornicki T. Fatty liver. An additional and treatable feature of the insulin resistance syndrome // Q. J. Med. 1999. - Vol.92. -P.73-79.

133. Koslin D.B., Berland L.L. Duplex Doppler examination of the liver and portal venous system // J. Clin. Ultrasound. 1987. Vol.15. - P.675-686.

134. Kroemer G., Zamzami N., Susin S.A. Mitochondrial control of apop-tosis // Immunol Today. 1997. - Vol. 18. - P. 44-51.

135. Lara T.M., Jacobs D.O. Effect of critical illness and nutritional support on mucosal mass and function // Clin. Nutr.- 1998. Vol.17. - P.99-105.

136. Laurin J., Lindor K.D., Crippin J.S. el al. Ursodeoxycholic acid or Clofibrate in the treatment of non-alcohol-induced steatohepatitis: a pilot study // Hepatology. 1996. - Vol.23. -P. 1464-1467.

137. Leevy C. Fatty liver: a study of 270 patients with biopsy proven fatty liver disease in alcoholics // The medical clines of North America. 1975. - P.909-988.

138. Leevy C., Letterman R. Liver disease of the alcoholic // The medical clines of North America. 1976. - Vol.12. - P.762-789.

139. Leo M.A., Rosman A.S. Differential depletion of carotenoids and tocopherol in liver disease // Hepatology. 1993. - Vol.17. - P.977-986.

140. Letteron P., Duchatelle V., Berson A. et al. Increased ethane exhalation, an in vivo index of lipid peroxidation, in alcohol-abusers // Gut. 1993. - Vol.34 -P.409-414.

141. Letteron P., Fromenty B., Terris B. et. al. Acute and chronic hepatic steatosis lead in vivo lipid peroxidation in mice // J. Gepatology. 1996. - Vol.24, p.200-208.

142. Lieber C.S. New prospects for the treatment of alcoholic liver disease. In: Treatment of liver diseases. V. Arroyo, J. Bosch, M. Bruguera, J. Rodes, J.M. Sanchez Tapias. Masson. 2000. - C.342-356.

143. Lieber C.S. Cytochrome P-4502E1: its physiological and pathological role // Physiol, rev. 1997. - Vol.77. - P.517-544.

144. Lieber C.S. Alcohol and liver 1994 update // Gastroenterology. — 1994. - Vol.106. - P.1085-1105.

145. Lieber C.S. Pathogenesis and early diagnos of alcoholic liver in jury // New. Engl. L. Med. 1978. - Vol.298. - P.888-893.

146. Llovet J.M., Bartoh R., March F. a al. Translocated inleslinal bacteria cause spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic rats: molecular epidemiologic evidence // Hepatol. 1998. - Vol.28. - P.307-313.

147. Lonardo A., Bellini M., Tartoni P., Tondelli K. The bright liver syndrome. Prevalence and determinants of a 'bright' liver echopatlorn // Ital. J. Gastroenterol. Hepalol. 1997. - Vol.29. - P.351-356.

148. Lonardo A., Trande P. Are there any sex differences in fatty liver? A study of body fat distribution and glucose tolerance // J. Gastroenterol. Hepatol. -2000.-Vol.15.-P.775-782.

149. Lonardo A. Fatty liver and nonalcoholic steatohepalitis. Where do we stand and where are going? // Dig. Dis. 1999. - Vol.17. - P.80-89.

150. Lonardo A. Is non-alcoholic steatohcpalilis another facet of (he Bright Liver .Syndrome? // Hal. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.28. - P. 187.

151. Lonardo A. La sindrome del fegalo iperecogeno. If la sleatosi cpalica una componentc della sindrome metaholica da insulinorcsistenza? // Argom. Gastroenterol. Clin. 1997. - Vol.10. - P.77-89.

152. Marcean P., Biron S., Mould F.S. el all. Liver pathology and the metabolic syndrome X in severe obesity // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol.84. -P.1513-1517.

153. Marchesini G., Brilli M., Morselli-Labate A.M. el til. Association of nonalcoholic fatty liver disease with insulin resistance // Am. J. Med. 1999. -Vol.107.-P.450-455.

154. Matleoni C.A., Younossi Z.M., Grämlich T., Boporai N., Liu Y.C., McCullough A.J. Nonalcoholic fatty liver disease: a spectrum of clinical and pathologic severity // Gastroenterology. 1999. - Vol.16. - P. 1413-1419.

155. Mavrelis P.G., Ammon H.V., Gleysteen J.J., Komorowski R.A., Charaf U.K. Hepatic free acids in alcoholic liver disease and morbid obesity // Hepatology. 1983 , v.3, p. 226-31.

156. McCullough A.J., Faalck-Ytter Y. Body composition and hepatic steatosis as precursors tor fibrotic liver disease // Gastroenterology. 1999. - Vol.29. -P.1328-1330.

157. Mi L.J., Mak K.M., Lieber C.S. Attenuation of alcohol-induced apoptosis of hepatocytes in rat livers by polyenylphosphatidylcholine (PPC) // Alcohol Clin. Exp. Res. -2000. Vol.24. - P.207-212.

158. Moriya K., Shintani Y. Hepalitis C v irus core protein induces hepatic steatosis in transgenic mice // J. Gen. Virol. -1997. Vol.78. - P.1527-1531.

159. Nanji A.A., Yang E.K., Fogt F., Sadradeh S.M., Dannenberg A.J. Medium chain triglycerides and vitamin E reduce the severity of established experimental alcoholic liver disease // J. Phannacol. Exp. Ther.- 1996. Vol.277. - P. 16941700.

160. Nasrallah S.M., Galambos J.T. Aminoacid therapy of alcoholic hepatitis // Lancet. 1999. - Vol.2. - P.1276-1277.

161. Neuman M.G., Shear M.M., Bellenlani S. Tiribelli C. Role of cytokines in ethanol-induced hepato-eytotoxicity in Hep G2 cells // Gastroenterology. 1998. - Vol.14.-P.157-169.

162. Pastorino J.G., Hoek J.B. Potentiates tumor necrosis factor-alpha cytotoxicity in hepatoma cells and primary rat hepatocytes by promoting induction of the mitochondrial permeability transition // Hepatology. 2000. - Vol.31. - P.

163. Perry U., Wannamethce S.G., Shaper A.G. Prospective study of serum gammaglutamyl transicrasc and risk of NIDDM // Diabetes Care. 1998. - Vol.21 p.732-737.

164. Pessione F., Degos F., Marcellin P. et al. Effect of alcohol consumption on serum hepatitis C virus RNA and histological lesions in chronic hepatitis C // Hepatology. 1998. - Vol.27. - P.1717-1722.

165. Plauth M., Merli M., Kondrup J., Weimann A., Ferenci P., Miiller M.J. ESPEN guidelines for nutrition in liver disease and transplantation // Clin. Nutr. -1997.-Vol.16.-P.43-55.

166. Plevris J.N., Hayes P.C., Bouchier I.A.D. Ursodeoxycholic acid in the treatment of alcoholic liver disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - Vol.3. - 653-656.

167. Poli G., Parola M. Oxidative damage and fibrogenesis // Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol.27. - P.287-305.

168. Radvan G., Kanel G., Redeker A. Insulin and glucagon infusion in acute alcoholic hepatitis // Gastroenterology. 1989. - Vol.82. - P.l 154.

169. Rantala A.O., Kauma H., Savolainen M.J., Reunanen A., Kesanierni Y.A. Prevalence of the metabolic syndrome in drug-treated hypertensive patients and control subjects // J. Intern. Med. 1999. - Vol.245. - P. 163 -174.

170. Ratziu V., Giral P., Charlotte F. et til. Liver fibrosis in overweight patients // Gasirocnterology. 2000. - Vol.118. - P.l 117-1123.

171. Rodrigues C.M., Fan G., Steer CJ. A novel role for ursodeoxycholic acid in inhibiting apoptosis by modulating mitochondrial membrane perturbation // Clin Invest. 1998. - Vol.101. - P.2790-2799.

172. Schafer G., Schauder P. Cytokine production and DNA synthesis by human peripheral in response to palmitic, stearic, oleic, and linoleic acid // J Cell Physiol .-1994. Vol.161. - P.15-22.

173. Scheuer P.J, Ashraf/adeh P., Sherlock S., Brown D., Dusheiko G.M. The pathology of hepatitis C // Hepatology. 1992. - Vol.15. - P.567-571.

174. Simon D., Galambos J.T. A randomized controlled study of peripheral parenteral nutrition in moderate and severe alcoholic hepatitis // J Hepatol. -1988, Vol.7.- P.200-207.

175. Sover R., Pousoda X., Fabra R. S-adenosil-L-methionine prevents intracellular glutathione depletion by GSH-depleting drugs in rat and human hepato-cytes. Drug Invest. 1992; 4, suppl. 4: 46-53.

176. Stravitz R.T., Rao Y.P., Vlahcevic Z.R., Gurley E.C., Jarvis W.D., Hylemon P.B. Hepatocellular protein kinase C activation by bile acids: implicationsfor regulation of cholesterol 7a-hydroxyla.se // Am J.Physiol. 1996. - Vol.271, №6. - P.293-303.

177. Sugawara H., Sujaku K. el ul. Therapeutic effects of restricted diet and exercise in obese patients with fatty liver // J Hepatol. 1997. - Vol.27.- p.3-7.

178. Takado Akira, Nei Sinichi. Clinicopathological study of alcoholic fibrosis // Amer. J. Gastroenterology. 1982. - Vol.77, №2. - P.28.

179. Tankurl I., Biberoglu S., Kllidoku E. Hyperinsuiinemia and insulin resistance in nonalcoholic steatohepatiiis // J Hepatol. -1999. Vol.31, №9. - P.963-968.

180. Thornberry N.A., Lazebnik Y. Caspases: enemies within // Science. 1998. Vol.81, №3. -P. 1312-1316.

181. Trinchet J.C., Balkau B., Poupon R.E. et al. Treatment of severe alcoholic hepatitis by infusion of insulin and glucagon: a multicenter sequential trial // Hepatology. 1999. - Vol.15, №1. -P.76-81.

182. W. van Zutphen, E.J. van Olst M. Cornel, A.E. Wiflink, H.L. Hoek-sema. Problematic use of alcohol // Poc. Mea. acypH. 1996. - T3, № 6. - C.4-7.

183. Wanless I.R., Lentz J.S. Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity: an autopsy study with analysis of risk factor // Hepatology. 1990. - Vol. 12, №8. -P. 1106- 1110.

184. Wanless I.R, Bargman J.M., Oreopoulos D.G., Vas S.I. Subcapsular steatonecrosis in response to peritoneal insulin delivery: a clue to the pathogenesis of steatonecrosis in obesity // Mod Pathol. 1989. - Vol.2, №1. - P.69-74.

185. Zakim D. Metabolism of glucose and fatty acids by the liver. In: Lans-back W. editor // Hepatology. A Textbook of Liver Disease. Philadelphia, PA: W.B. Saunders. 1996, №2. - P.58-92.

186. Zamzami N., Marzo I., Susin S.A. el al. The thiol crosslinking agent diamide overcomes the apoptosis-inhibitory effect of Bcl-2 by enforcing mitochondria permeability transition. // Oncogene. 1998. - Vol. 16, №5. - p.1055-1063.

187. Zamzami N., Susin S.A., Marchetti P. et al. Mitochondrial control of nuclear apoptosis // Exp Med. 1996. - Vol. 183, №7. - P. 1533-1544.

188. Zhao M., Laissue J.A., Zimmerman A. Hepatocyte apoptosis in hepatic iron overload diseases // Histol Histopathol. 1997. -Vol.12., №2. - P.367-374.