Состояние липидного обмена при хронических вирусных заболеваниях печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Гурницкая, Марина Владимировна

• Гурницкая, Марина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гурницкая, Марина Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Состояние липидного обмена при хронических вирусных заболеваниях печени.

1.1 Структура и биологические функции липидов в организме 11 человека.

1.2 Метаболические нарушения, предрасполагающие к развитию 15 дислипидемий.

1.3 Классификация дислипидемий.

1.4 Состояние липидного метаболизма при хронических заболеваниях 18 печени.

1.5 Нарушение липидного обмена при заболеваниях печени вирусной 26 этиологии.

1.6 Современная противовирусная терапия и ее влияние на липидный 30 обмен.

Глава 2. Клиническая характеристика больных.

Глава 3. Методы исследования.

3.1 Определение липидов крови.

3.2 Определение аполипопротеидов крови.

3.3 Статистическая обработка материала. 57 3.5 Морфологическое исследование печени.

Глава 4. Метаболизм липидов при хронических вирусных заболеваниях печени (собственные наблюдения). 4.1 Состав липидов периферической крови у больных хроническими вирусными гепатитами и циррозами печени.

4.2 Аполипопротеиды сыворотки крови у пациентов с хроническими 81 вирусными заболеваниями печени.

4.3 Взаимосвязи сывороточных липидов и апопротеинов при 87 хронических вирусных заболеваниях печени.

4.4 Изменения липидного профиля в динамике противовирусной 88 терапии у больных с хроническими вирусными гепатитами.

4.5 Изменения содержания сывороточных апопротеинов в динамике 103 противовирусной терапии больных хроническими вирусными гепатитами.

4.6 Взаимосвязь морфологических изменений и сывороточного 106 профиля липидов.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние липидного обмена при хронических вирусных заболеваниях печени»

Конец XX века ознаменовался резким ростом инфицированности вирусным гепатитом среди населения. Сложность проблемы хронических вирусных заболеваний печени обусловлена низким процентом выявляемости, прогредиентным течением инфекции, плохой осведомленностью населения, недостаточной эффективностью современных противовирусных препаратов. Основная часть случаев заболевания гепатитами В и С протекает без выраженной клинической симптоматики, в частности, без явлений желтухи, что значительно увеличивает реальный процент инфицированных, но не выявленных носителей данных вирусов [3, 29, 30]. Высокий уровень заболеваемости вирусным гепатитом С и В особенно тревожен в связи с сохранением неблагоприятных исходов этих инфекций - ежегодно в РФ умирает 1-1,3% от числа официально зарегистрированных больных; у заболевших острыми формами ВГ часто формируются хронические формы гепатитов, с дальнейшим возможным развитием у части из них цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [58, 82]. К настоящему моменту в России проживает около 5 млн. носителей HBV и не менее 2 млн. HCV-инфицированных. При этом отмечено явное преобладание среди них лиц молодого возраста, в возрастной категории 15-29 лет; во многих регионах РФ они составляют до 70-85% больных ХВГ С и ХВГ В [78, 79, 89]. Гепатит С является значительно менее контагиозным заболеванием, чем гепатит В; однако крайне высок риск хронизации (до 80-85%), при отсутствии возможности вакцинации, придает HCV-инфекции особую актуальность.

Крайне важной задачей представляется изучение механизмов хронизации вирусных гепатитов, так многие механизмы длительного персистирования вирусов в организме остаются не достаточно ясными. Так в настоящее время внимание многих исследователей привлекает изменение липидного обмена, в том числе и выраженность печеночного стеатоза при хронических вирусных заболеваниях печени. Имеются сведения о прямой корреляции между печеночным стеатозом и ранним фиброзированием печеночной ткани [138, 149, 170]. Особый интерес представляют нарушения липидного обмена, ассоциированные с не 1 генотипом вируса гепатита С [161]. Однако в этих вопросах остаются еще многие противоречивые и малоизученные моменты.

Основными группами используемых в настоящее время противовирусных препаратов являются интерфероны и аналоги нуклеозидов. В настоящее время препараты ИФН-а являются самыми распространенными и наиболее изученными противовирусными средствами, применяемыми в лечении ХВЗП [68, 80, 88]. При ХВГ лечение направлено на подавление репликации вируса, предотвращение развития ЦП и ГЦК, и в конечном итоге, увеличение продолжительности и улучшение качества жизни пациентов. Проблема обоснованности и адекватности назначаемой при ХВГ специфической терапии является на настоящий момент одной из наиболее актуальных. Проведенные многочисленные исследования различных схем противовирусной терапии единогласно отмечают как их далекую от 100% эффективность, так и все возрастающую стоимость разрабатываемых новых препаратов. В связи с этим изучение так называемых предикторов позитивного или негативного ответа на проводимую антивирусную терапию занимает одно из первых мест среди научно-клинических проблем, связанных с ХВГ. Исследования, направленные на установление предиктивных возможностей анализа различных клинико-лабораторных параметров в связи с вышеизложенным представляется особенно интересными.

Одной из малоизученных, но чрезвычайно актуальных проблем является влияние ПВТ на состояние липидного метаболизма. Важным наблюдением некоторых ученых явился факт нормализации в ходе противовирусного лечения не только показателей липидов крови, но и морфологической картины печени [161, 206]. Однако эти сообщения носят единичный характер. В то же время, не разработаны критерии влияния исходного состояния липидного обмена на результат ПВТ.

С учетом вышеприведенных позиций, изучение состояния липидного статуса в ткани печени при хронических вирусных- заболеваниях печени имеет несомненное научно-практическое значение. Такое исследование позволит определить возможные связи нарушений липидного обмена с особенностями этиопатогенеза хронических гепатитов и циррозов печени, а также определить значение полученных данных в прогнозировании течения заболевания и результатов специфической терапии.

Цель исследования

Изучение клинического, патогенетического и прогностического значения состояния липидного метаболизма при хронических вирусных заболеваниях печени.

Основные задачи исследования:

1. Определить содержание липидов и апобелков периферической крови у больных хроническими вирусными заболеваниями печени в зависимости от вида вирусной инфекции.

2. Выявить возможную связь между содержанием липидов периферической крови и выраженностью печеночного стеатоза при хронических вирусных гепатитах и циррозах печени.

3. Изучить изменения содержания липидов и апобелков в крови у больных хроническими вирусными гепатитами в результате противовирусного лечениям зависимости от вида вирусной инфекции, примененной схемы терапии и полученного результата.

4. На основании полученных данных разработать прогностические критерии эффективности и обоснованности противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов.

Научная новизна работы

Впервые на большом клиническом материале проведено комплексное изучение показателей липидного спектра и апобелков в крови у больных хроническими заболеваниями печени вирусного генеза. Установлено влияние вида инфицирующего вируса на показатели липидного статуса при ХВЗП. Показано, что повышение показателей общего Хс и Тг не зависело от вида вирусной инфекции. Доказана независимость повышения [З-липопротеидов в крови от веса пациента, возраста, пола, показателей цитолиза, что служит подтверждением вирусного генеза изменений метаболизма липидов. Продемонстрировано, что высокая вирусная нагрузка и За генотип HCV приводят к снижению суммарного показателя ЛПНП + ЛПОНП, Хс ЛПОНП и апо В. Установлено резкое снижение всех показателей сывороточных липидов и апопротеинов при декомпенсированных циррозах печени. Показано, что низкие показатели [З-липопротеидов крови у больных ХВГ С с не 1 генотипом HCV являются предикторами печеночного стеатоза. Впервые проведен анализ содержания липидов и апобелков в динамике различных схем ПВТ. Установлено повышение уровня суммарного показателя JII1Н11+ЛПОНП, Хс ЛПОНП и апо В в плазме в динамике лечения у пациентов ХВГ С с не 1 генотипом вируса. Впервые продемонстрировано, что у больных ХВГ С, ответивших на противовирусное лечение, наблюдаются в результате терапии более высокие показатели (3-липопротеидов и апо В. При этом впервые показано, что наиболее выраженная и быстрая динамика отмечалась в группе респондеров с использованием в схеме противовирусного лечения пегилированных форм препаратов ИФН-а. На основе полученных данных изменения липидного обмена разработаны дополнительные показания к проведению ПВТ у больных ХВГ. Впервые доказано, что выявленные положительные изменения в липидном спектре больных ХВГ С в результате ПВТ оказались стойкими в группе больных с устойчивым вирусологическим ответом.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- Наличие дислипидемии у больных хроническими вирусными гепатитами и вирусными циррозами печени, выражающейся в повышении Хс, Тг, Хс ЛПНП, ЛПНП+ЛПОНП и снижение показателя апо А1 в крови;

- Подтверждение теории «вирусного стеатоза» отсутствием зависимости повышения Р-липопротеидов в крови от ИМТ, возраста, пола, показателей цитолиза;

- Ассоциация не 1 генотипа HCV инфекции и высокой вирусной нагрузки со снижением уровня Р-липопротеидов и апо В в крови предрасполагает к развитию стеатоза в ткани печени больных ХВГ С;

- Наличие положительного влияния комбинированной противовирусной терапии на уровень (3-липопротеидов и апо В при лечении больных ХВГ С с не 1 генотипом HCV, зависимость динамики содержания этих показателей от примененной схемы лечения, вирусологического ответа.

Научно-практическая значимость работы

Выявленные зависимости нарушений липидного статуса у больных ХВЗП от стадии заболевания и вирусологических показателей могут послужить основой для разработки дополнительных диагностических критериев, позволяющих уточнить тяжесть патологического процесса. Доказанная связь у больных ХВГ С с не 1 генотипом HCV низкого уровня Хс ЛПОНП с выраженностью жировой дистрофии в печени позволяет прогнозировать у пациентов с вышеуказанными изменениями липидограммы наличие печеночного стеатоза. Низкие значения Р-липопротеидов при не 1 генотипе HCV могут служить дополнительным показанием к противовирусному лечению. Доказанное более эффективное влияние терапии, включающей пегилированные препараты ИФН-а, на динамику изменений фракции Р-липопротеидов периферической крови демонстрирует дополнительные преимущества этих препаратов перед интерферонами короткого действия. Стойкая нормализация показателей липидов периферической крови у респондеров ПВТ с устойчивым вирусологичнским ответом может служить косвенным признаком нормализации морфологической картины печени.

Внедрение результатов работы

Разработанные методы диагностики и прогнозирования результатов лечения хронических вирусных заболеваний печени на основе изучения показателей метаболизма липидов внедрены в практику работы гастроэнтерологического отделения ГУЗ «СККЦ ОСВМП» и гастроэнтерологического отделения 2-й городской больницы г. Ставрополя. Полученные в результате диссертационного исследования данные используются в лекциях и на практических занятиях по гастроэнтерологии со студентами лечебного факультета и клиническими ординаторами на кафедре внутренних болезней №1 и на кафедре внутренних болезней № 2 Ставропольской государственной медицинской академии; а также в лекциях и на практических занятиях по лабораторной диагностики для врачей на курсах ФПО на кафедре лабораторной диагностики ФПО Ставропольской государственной медицинской академии.

Материалы диссертации изложены в 9 печатных работах и доложены на: научно-практической конференции врачей, на 8-й ежегодной "Неделе медицины Ставрополья" (2004г, Ставрополь); XII ежегодной конференции студентов и молодых ученых (2004г, Ставрополь); десятой Российской гастроэнтерологической неделе (2004г, Москва); тезисах III конференции гастроэнтерологов Южного федерального округа (2004 г); V съезде общества гастроэнтерологов России и XXXII сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (2005г, Москва); десятой Российской конференции "Гепатология сегодня" (2005г, Москва); материалах 7-го Международного Славяно-Балтийского научного форума "Санкт-Петербург-Гастро-2005";

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Гурницкая, Марина Владимировна

Выводы

1. У больных ХВГ показатели Хс, Тг, Хс ЛПНП и суммарный показатель ЛПНП+ЛПОНП повышены, уровень апо А1 снижен, а апо В нормальный. В группе пациентов с ЦП все показатели липидного спектра были выше, а апо А1 ниже, чем при ХВГ. Декомпенсация цирроза печени сопровождается снижением показателей липидов практически до нормальных величин.

2. У больных ХВЗП зависимыми от ИМТ являются показатели Хс, Тг и уровень апо А1. Показатели Хс, Тг, (3-липопротеидов (Хс ЛПОНП и суммы ЛПНП и ЛПОНП), апо А1 и апо В не зависят от возраста, уровня билирубина и степени цитолиза. Содержание в крови Хс ЛПОНП ниже у больных с высокой степенью стеатоза (II и III).

3. У больных ХВГ С концентрация Тг в сыворотке выше, а суммарный показатель ЛПНП+ЛПОНП ниже в сравнении с соответствующими показателями у пациентов с ХВГ В и микст-инфекцией. При не 1 генотипе HCV показатели Р-липопротеидов и апо В ниже чем" при генотипе вируса lb. Высокая вирусная нагрузка при ХВГ С ассоциируется с понижением Р-липопротеидов и апо В. У больных HBV и микст-инфекцией снижений уровней Р-липопротеидов нет.

4. В динамике комбинированной противовирусной терапии у больных ХВГ С не 1 генотипом вируса, показатели Хс и Тг снижаются и приближаются к нормальным, а содержание Р-липопротеидов и апо В в крови повышается по сравнению с исходными данными. Препараты, пегилированных ИФН-а приводят к изменениям липидного спектра уже к 3 месяцу терапии, а короткодействующие интерфероны лишь к 6 месяцу противовирусной терапии. У больных с lb генотипом HCV, независимо от схемы терапии, содержание в крови- Тг снижается к 6 месяцу ПВТ, уровень Хс к 12 месяцу лечения, а остальные показатели липидов не изменяются.

5. У больных ХВГ С с положительным ответом на 6-месячный курс противовирусной терапии уровни Р-липопротеидов и апо В становятся выше, чем у нон-респондеров. В группе пациентов с устойчивым вирусологическим ответом позитивные изменения липидного метаболизма (показатели Хс и Тг, а также p-линопротеидов при не 1 генотипе) стабильны. 6. У больных ХВГ В противовирусная терапия привела к снижению уровня Хс и Тг сыворотки к 24 неделе терапии, изменений других показателей липидного обмена не происходило.

Практические рекомендации

У пациентов с ХВГ рекомендовано определять липиды (Хс, Тг, Хс ЛПНП и Хс ЛПОНП) и аполипопротейн В периферической1 крови с целью ранней диагностики; стеатоза* печени, особое внимание при» этом следует уделять, пациентам с не 1 генотипом HCV-инфекции.

Снижение уровней p-липонротеидов и апо В у больных, с не 1 генотипом HCV следует рассматривать как предиктор развития; печеночного стеатоза, раннего? фиброзирования печени, а также плохого, ответа на противовирусную терапию.

При решении вопроса о целесообразности назначения противовирусной^ терапии, особенно1 у молодых пациентов с- нормальными показателями» аминотрансфераз: или при- отсутствии морфологического заключения, обязательно следует учитывать наличие, отклонения, в? липидном метаболизме, как.косвенный показатель жировой дистрофии печени., В динамике противовирусной терапии* у пациентов не 1 генотипом IICV, получающих пегилированные интерфероны, рекомендуемыми5: сроками' контроля показателей липидограммы. являются 12 и 24 неделя: противовирусной; терапии, а также 24 недели после окончания, противовирусной терапии; при лечении короткодействующими интерферонами— на 24 неделе ПВТ и спустя 24 недели после ее окончания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гурницкая, Марина Владимировна, 2006 год

1. Абдурахманов, Д.Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени / Д.Т. Абдурахманов // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. № 6. - Т. 12. - С. 31 - 37.

2. Абдурахманов, Д.Т. Клинико-морфологическая характеристика хронической HBeAg-негативной HBV-инфекции с нормальным уровнем аминотрансфераз / Д.Т. Абдурахманов, Т.Н. Некрасова // Клиническая медицина. 2003. - № 5. - С. 43 - 47.

3. Абдурахманов, Д.Т. Стеатоз при хроническом гепатите С: механизмы развития и роль в прогрессировании поражения печени / Д.Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. 2005. — №1. - С.25 - 27.

4. Апросина, З.Г. Хронический вирусный гепатит / З.Г. Апросина, Т.М. Игнатова и др. М., 2002.

5. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Пробл. эндокринол. 2000. - № 6. - С. 29-34.

6. Балоян, М.Г. Вирусные гепатиты: Энциклопедический словарь, 2-е изд. / М.Г. Балоян, М.И. Михайлов М., 1999.

7. Безроднова, G.M. Обмен липидов при врожденном гепатите В: Автореф. дисс. канд. мед. наук./ С.М. Безроднова Ставрополь, 1994. - 142с.

8. Блохина, Н.П. Динамика морфологических изменений у пациентов с хроническим гепатитом С на фоне интерферонотерапии / Н.П. Блохина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2003. - № 3 (18). - С. 3 -8.

9. Блохина, Н.П. Новые . стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С / Н.П. Блохина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: Информ. бюллетень. 1999. - № 2 (6). - С. 11 -18.

10. Блохина, Н.П. Современные представления о комбинированной терапии больных хроническим гепатитом С / Н.П. Блохина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: Информ. бюллетень. 2000. - № 2 (9). — С. 6 — 9.

11. Богомолов, Б.П. Лечение интроном А вирусных гепатитов различных типов / Б.П. Богомолов, Т.В. Васильева, А.В. Девяткин // Сборник докладов V Всероссийского съезда врачей инфекционистов. 1998. - С. 39.

12. З.Богомолов, Б.П. Диагностика и лечение острого гепатита С / Б.П. Богомолов, М.С. Костюнина // Клин. мед. 1997. - № 9. - С. 62 - 64.

13. Бретчер, М.С. Современные аспекты мембранной терапии печени / М.С. Бретчер // Материалы симпозиума «Эссенциальные фосфолипиды в лечении поражений печени». М., 1997. - С. 3 - 4. >

14. Брюзгина, Т. С. Жирно-кислотный состав липидов в липопротеинах сыворотки крови при хронических заболеваниях печени / Т. С. Брюзгина, Е. Н. Амосова, О. И. Лыховский и др. // Клин. лаб. диагностика. 1999. -№ 7. - С.5 - 6.

15. Буеверов, А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А.О. Буеверов // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002.- №4.- С. 21 -24.

16. Буеверов, А.О. Стеатоз печени при хроническом вирусном гепатите С: нужно ли вносить изменения в стандартные схемы лечения? / А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2005.- №2. С.31.

17. Бурневич, Э.З. Противовирусная терапия цирроза печени в исходе хронического гепатита С / Э.З Бурневич, Т.Н. Лопаткина, Е.Н. Никулкина // Гепатологический форум. 2005. - №1. - С.23 - 30.

18. Великая, Н.В. Газохроматографический анализ липидов сыворотки крови и желчи при токсических поражениях печени / Н.В. Великая, Т.С. Брюзгина//Клин. лаб. диагностика 2002.- №6.-С. 50-51.

19. Вирстюк, Н. Г. Роль интерферона-гамма в патогенезе хронического гепатита В / Н. Г. Вирстюк // Лаб. диагностика. 2001. - № 2. - С. 27 - 29.

20. Вовк, А.Д. Актуальные вопросы лечения больных ХГС / А.Д. Вовк // Мир вирусных гепатитов. 2000. - № 10. - С. 5 - 6.

21. Волкова, М.А. Интерфероны и их противовирусное действие / М.А. Волкова // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: Информ. бюллетень. 1999. - № 2(6). - С. 3 - 11.

22. Волчкова, Е.В. Иммуно-адаптационные механизмы при развитии интоксикационного синдрома у больных вирусными гепатитами: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Е.В. Волчкова. М., 1999. - 38 с.

23. Воронкова, В.А. Некоторые вопросы патологии печени по материалам: поликлиники / В.А. Воронкова, В.И. Рогов, Б.Н. Сальвицкий и др. // Возможности и перспективы совершенствования диагностики и лечения. -М., 1997.-С. 219-220.

24. Галимова, С.Ф. Клинико-морфологическая характеристика хронического вирусного гепатита В на фоне лечения ламивудином / С.Ф. Галимова, М.В. Маевская, Ч.С Павлов // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - № 1. - Т. 13. - С. 65 - 72.

25. Гейвандова, Н.И. Медиаторы воспаления в патогенезе диагностики и лечения хронических вирусных заболеваний печени: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Н.И. Гейваедова. М., 2001. - 34 с.

26. Гепатит С: Консенсус 2002 (Национальный институт здоровья США) // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: Информ. бюллетень. — 2002.- №2 (15).-С. 3-11.

27. Горбаков, В.В. Современные подходы к лечению хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Горбаков // Тер. архив. 2000. - № 8. - С. 5 - 9.

28. Громова, Н.И. Клиническая эффективность этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С / Н.И. Громова, Б.П. Богомолов // Клиническая медицина. 2003. - №1. - С. 48 - 51.

29. Диагностика и лечение диффузных заболеваний печени: Метод, пособие / Под ред. В.Т. Ивашкина и Н.Д. Ющука. М., 2003. - 64 с.

30. Дунаевский, О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени / О.А. Дунаевский Тверь, 1993. - 4.1. - 59 с.

31. Дядик, В.П. Клинико-патогенетическое значение процессов перекисного окисления липидов при вирусном гепатите В и его исходах: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.П. Дядик. Днепропетровск, 1987. - 22 с.

32. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. -М., 1996.-72 с.

33. Жулина, Н.И. Коррекция нарушений липидного обмена / Н.И. Жулина, В.М. Оксютович, Е.В. Андриянова. Нижний Новгород, 2004. - 28 с.

34. Иванова, Л.М. Отдаленные результаты лечения больных хроническим гепатитом В и С антивирусными препаратами / Л.М. Иванова, Н.В. Трещева, Г.Б. Набатчикова и др. // Кремлев. Медицина. 2000. - № 1. — С.47-48.

35. Ивашкин, В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998.- №5. С. 13-17.

36. Ивашкин, В.Т. Проблемы отечественной гастроэнтерологии решать нам / В.Т. Ивашкин // Рос. мед. вести. 1999. - Т. 4, № 1. - С. 5 - 12.

37. Ивашкин, В.Т. Терапевтическая эффективность интерферона альфа-2А (роферона А) при хронических гепатитах С. / В.Т. Ивашкин, В.В. Горбаков, А.П. Васильев, Б.Н Лыцарь // Терапевтический архив. 1997. -Т. 69, №8. -С. 31-37.

38. Ивашкин, В.Т. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, А.О. Буеверов и др. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - Т. 10, № 5. - С. 7 -13.

39. Ивашкин, В.Т. Неалкогольный стеатогепатит / В.Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова // Болезни органов пищеварения. 2000. - № 2. - С. 41 - 46.

40. Ивашкин, В.Т. Вирусы гепатитов В и С. Эпидемиологическая роль в патогенезе острых и хронических заболеваний печени / В.Т. Ивашкин, А.И. Хазанов, А.С Ивлев и др. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1994. - Т. 4, № 2. - С. 6 - 11

41. Игнатова, Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции / Т.М. Игнатова // Росс.журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002. — №2.- Т. 12.- С. 20-29.

42. Игнатова, Т.М. Факторы прогрессирования хронического гепатита С / Т.М .Игнатова, Т.М: Абдуллаев, М.В. Северов // Гепатологический форум. -2005.-Ш.- С.11-16.

43. Каверина, О.В. Состояние системы интерферонов и естественной цитотоксичности у больных острыми вирусными гепатитами А и В / О.В. Каверина, Л.Г. Чернова, Ф.П. Фабриков и др. // Тер. архив. 1994: - № 2. -С. 7-9.

44. Карпов, В.В. Хронический гепатит С / В.В. Карпов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - № 2. - С. 55.

45. Калинин, А.В. Достижения в лечении хронических заболеваний.печени с применением эссенциальных фосфолипидов /А.В. Калинин// Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т.8, №2. - С. 89 - 92.

46. Климов, А. Н. Обмен липидов и липопротеинов и его> нарушения: Руководство для врачей / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. СПб., 1999. -С. 281-373.

47. Конференция-консенсус: Лечение гепатита С // Медицинская кафедра. — 2003.-№ 1(5).-С. 124-141.

48. Коршунова, Г.С. Эпидемическая ситуация по вирусным гепатитам,В,.С, D в Российской Федерации / Г.С. Коршунова // Гепатит В, С, D проблемы диагностики, лечения, профилактики. - М., 1999. - С. 111-112.

49. Крепс, Е. М. Липиды клеточных мембран / Е. М. Крепе. Л., 1981. - С. 183-242.

50. Левитан Б.Н. 50-летний опыт клинического изучения цирроза печени / Б.Н. Левитан, А.В. Дедов // Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - Т. 12, №2. - С. 76 - 80.

51. Лопаткина, Т.Н. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция / Т.Н. Лопаткина, Е.Л. Танащук // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: Информ. бюллетень. 2000. - № 1(8). - С. 11-14.

52. Маевская, М.В. Лечение больных хроническим гепатитом С с исходно нормальным уровнем активности аминотрансфераз / М.В. Маевская // Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2005. - Т. 15, №2. — С. 21-25.

53. Макаров, В.К. Фосфолипиды сыворотки крови в дифференциальной диагностике хронического вирусного гепатита В и цирротической стадии заболевания / В.К. Макаров // Биохимия. 2003. - С. 41 - 45.

54. Малакшенкова, И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза (обзор) / И.К. Малакшенкова // Тер. арх. 1999. - № 1. - С. 35 - 39.

55. Маммаев, С.Н. Функциональная активность системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническими вирусными гепатитами: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.Н. Маммаев. — М., 2002. 39 с.

56. Маммаев, С.Н. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, Ю.О. Шульпекова // Клин. лаб. диагностика. 2001. - №■ 12. - С. 37 - 39.

57. Морозов, И. А. Метаболические аспекты морфогенеза липидных включений в печени / И.А. Морозов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 1. - С. 60 - 65.

58. Мухин, Н.А. «Трудный» больной в гепатологии / Н.А. Мухин // Гепатологический форум. 2005. - №1. - С. 6 - 8.

59. Никитин, И.Г. Пегилированные альфа-интерфероны: новый подход в лечении хронического гепатита С / И.Г. Никитин // Медицинская кафедра. -2003.-№1(5).-С. 41-50.

60. Никитин, И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра / И.Г. Никитин // Росс.журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. № 6. - Т. 12. - С. 11 - 16.

61. Никитин, И.Г. Хронический HCV-гепатит с нормальным уровнем аланиновой трансаминазы: интерферонотерапия или активное наблюдение? / И.Г. Никитин, С.Л. Кузнецов, Г.И. Сторожаков, О.Д. Люляева // Клин, медицина. 1998. - № 6. - С. 41 - 44.

62. Ногайцев, А.В. Соотношение компонентов сфингомиелинового цикла и состав липидов у больных вирусными гепатитами / А.В. Ногайцев, С.В. Новицкий, Т.В. Новицкая и др. // Биохимия. 2002. - С. 3 - 6 .

63. Ногаллер, A.M. Гепатология на рубеже веков / A.M. Ногаллер // Клин, медицина. 2002. - № 9. - С. 13 - 20.

64. Онищенко, Г.Г. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации. / Г.Г. Онищенко, И;В. Шахгильдян // Гепатиты В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики. - М., 1999. - С. 178 - 180.

65. Орлова, И.И. Хронический гепатит С / И.И. Орлова, З.М. Зайнудинов, Б.С. Каганов // Вопросы современной педиатрии. 2002. - № 1(4). - С. 36 -43.

66. Раци, Г. Комбинированная терапия;хронических вирусных гепатитов / Г. Раци // Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003". - № 5. -Т. 13.-С. 58-65.

67. Рейзис, А.Р. Лечение хронического гепатита С у детей и подростков интерфероном а-2а (Роферон А) / А.Р. Рейзис // Вопросы современной педиатрии. 2002. - №. 1 (4). - С. 17- 21.

68. Робине, Сандер Дж. Коррекция липидных нарушений. Основные принципы и практическое! осуществление терапевтических вмешательств / Пер. с англ. М., Медицина, 2001. - 192 с.

69. Сафонов, А.Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита Bi HCV-инфекции и их-сочетанной формы: Автореф. дис. д-ра мед. наук / А.Д. Сафонов. СПб., 1998. - С.43.

70. Секамова, С.М. Электронно-микроскопическое исследование печени при хроническом? вирусном гепатите С в сочетании* с алкогольной болезнью печени / С.М. Секамова, В.В. Серов, Е.Л. Танащук и др. // Арх. пат. -1998. - № 5. - С.52 - 58.

71. Серов, В.В. Современная классификация хронических гепатитов / В.В. Серов // Рус. мед. журнал 1996. - Т. 4, № 3. - С. 179 - 182.

72. Солнцева, И.В. Роль HBV-инфекции в развитии атеросклероза: Автореф. дис. .канд. мед. наук / И.В. Солнцева. Новосибирск, 2002. - С.21.

73. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты А, В, С, D, Е, ни А Е в клинической практике / С.Н. Соринсон. - СПб., 1996. - 306 с.

74. Соринсон, С.Н. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая практика / С.Н. Соринсон, О.В. Корочкина, Ю.Е. Жданов и др. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: Информ. бюллетень. 1999. - № 1(5) - С. 17-21.

75. Сюткин, В.Е. Факторы риска прогрессирования поражения печени при хроническом гепатите вирусной этиологии / В.Е. Сюткин, Т.Н. Лопаткина, И.В.Попова // Кремлевская медицина. 2000. - № 1 - С. 40 - 44.

76. Танащук, ЕЛ. Патогенез HBV- и HCV-инфекций при алкогольной болезни печени / ЕЛ. Танащук, В.В. Серов // Клин, медицина. 2002. -№ 1 - С. 5 - 9.

77. Творогова, М. Г. Диагностическое значение сиаловых кислот гликолипидов при гиперлипопротеидемиях / М. Г. Творогова, Т.А. Рожкова, В. П. Лупанов и др. // Клин. лаб. диагностика. 1997. - № 7. -С.19-22.

78. Титов, В.Н. Атеросклероз патология полиеновых жирных кислот (обзор литературы) / В.Н. Титов // Биохимия. - 2003. - С. 3 - 8.

79. Титов, В.Н. Единый алгоритм нарушения рецепторного эндоцитоза насыщенных экзогенных, насыщенных эндогенных и эссенциальныхполиеновых жирных кислот и генез гиперлипидемий разных типов: факты и гипотеза / В.Н. Титов // Биохимия. 2001. - С. 3 - 7.

80. Титов, В.Н. Этерификация жирных кислот спиртами и функциональная роль полярных и неполярных липидов в кровотоке. Двойные связи жирных кислот липидов в липопротеинах / В.Н. Титов, Д.М. Лисицин // Клин. лаб. диагностика. 2003. - № 1 - С. 4 - 8.

81. Титов, В.Н. Непрямые (косвенные) методы биохимического и физико-химического определения содержания жирных кислот и их эфиров в сыворотке крови / В.Н. Титов, Д.М. Лисицин, М.Г. Творогова // Клин, лаб. диагностика. 2001. - №11- С. 10-11.

82. Титов, В.Н. Определение двойных связей в липидах сыворотки крови: метод титрования озоном, патофизиология и диагностическое значение (обзор литературы) / В.Н. Титов, Д.М. Лисицин, М.Г. Творогова, В.А. Амелюшкина // Биохимия. 2001- № 2 - С. 3 - 8.

83. Титов, В.Н. Содержание двойных связей в липидах сыворотки крови при инфаркте миокарда / В.Н. Титов, Д.М. Лисицин, М.Г. Творогова, В.А. Амелюшкина // Биохимия. 2001.- № 1 - С. 3 - 5.

84. Томпсон, Г.Р. Руководство по гиперлипидемии / Г.Р Томпсон. М.,1989. -256 с.

85. Трубникова, Т.Ю. Структурная характеристика липидтранспортной системы крови / Т.Ю. Трубникова // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 11.-С. 12.

86. Уголев, A.M. Естественные технологии биологических систем / A.M. Уголев. Л., 1987. - 104 с.

87. Хазанов, А.И. Из полувекового опыта наблюдения за больными циррозом печени / А.И. Хазанов // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т. 8, № 2. - С. 50 - 56.

88. Хазанов, А.И. Первичный рак печени и цирроз печени / А.И. Хазанов // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - Т.9, № 1. - С. 83 -88.

89. Хазанов, А.И. Функциональная диагностика болезней печени / А.И. Хазанов. М. - 1998. - 304 с.

90. Хазанов, А.И. О дополнительных повреждающих факторах в развитии вирусных циррозов печени / А.И. Хазанов, А.П. Васильев, С.Г. Пехташев и др. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11, № 1, прил. 12.-С. 29, №95.

91. Хазанов, А.И. Исходы острого вирусного гепатита, цирроза печени и цирроза-рака печени / А.И. Хазанов, А.П. Васильев, Ю.А. Родин и др. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. - Т. 5, № 2. -С. 10-15.

92. Хазанов, А.И. Связь циррозов с инфицированностью вирусами В и С / А.И. Хазанов, А.С. Ивлев, А.П. Васильев и др. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1994. - Т. 4, № 2. - С. 16 - 20.

93. Шахгильдян, И.В. Современные особенности эпидемиологии гепатитов В и С в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян // Гепатит В, С, D -проблемы диагностики, лечения, профилактики. М., 2001. - С. 381 -384.

94. Шахгильдян, И.В. Вакцинопрофилактика гепатита В в России — достижения, проблемы, перспективы / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, П.А. Хухлович и др. // Гепатит В, С, D проблемы диагностики, лечения и профилактики. - М., 1999. - С. 251 - 252.

95. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук. Пер. с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. М., 1999. - С. 864.

96. Ягода, А.В. Молекулярно-клеточные аспекты патогенеза, клиники и лечения хронического гепатита и цирроза печени: Автореф. дисс. . доктора мед. наук / А.В. Ягода. Ставрополь, 1994.

97. Яковенко, Э.П. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев // Рос. мед. журнал.— 2003.—- Т. 11, №5.— С. 291-296.

98. Alberti, A. Natural history of hepatitis С and prognostic factors of disease progression / A. Alberti // Conference on the Management of patients with viral hepatitis. Paris, 2004. - P. 35-46.

99. Andreani, T. Hepatitis С virus induced hypobetalipoproteinemia: a possibl mechanism for steatosis in chronic hepatitis С / T. Andreani, Ph. Giral, N. Carbonell et al. // J. Hepatol. 2001. - Vol.34, suppl.3. - P. 428 - 434.

100. Angulo, P. Nonalkogolic fatty liver diseas / P. Angulo // Engl. J.Med. -2002.-Vol. 346.- P. 1221- 1231.

101. Asselah, T. Liver fibrosis is not associated with steatosis but with necroinflammation in French patients with chronic hepatitis С / T. Asselah, N. Boyer, M.C. Guimont et al. // Gut. 2003. - Vol. 52. - P. 1638 - 1643.

102. Baiocchi, L. Hepatic steatosis: a specific sign of hepatitis С reinfection after liver transplantation / L. Baiocch,i G. Tisone, G. Palmieri et al. // Liver Transpl. Surg.- 1998.-Vol. 4.-P. 441-447.

103. Barba, G. Hepatitis С virus core protein shows a cytoplasmic localization and associates to cellular lipid storage droplets, / G. Barba, F. Harper, T. Harada et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - P. 1200 -1205.

104. Bedosa, P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group / P. Bedosa, T. Poynard // Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P. 289 - 293.

105. Bell, H. Serum carbohydrate-deficient Transferrin as a mercer of alcohol compsumption in patients with chronics liver disease / H. Bell, G. Tailaksen, M. Sjahel et al. // Alcoholism Clin. Exp. Res. 1993. - Vol. 17. - P. 246 - 252.

106. Benlian, P. Phenotypic expression in double heterpzygotes for familial hypercholesterolemia and familial defective apolipoprotein B-100 / P. Benlian et al. // Hum. Mutat. 1996. - Vol. 7. - P. 340 - 345.

107. Berson, A. Steatohepatitis-inducing drugs cause mitochondrial dysfunction and lipid peroxidation in rat hepatocytes / A. Berson, V. de Beco, P. Letterson et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P. 764 - 774.

108. Berthou, L. Opposite regulation of human versus mouse apolipoprotein A-I by fibrates in human apolipoprotein A-I transgenic mice / L. Berthou, N. Duverger, F. Emmanuel et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 97. - P. 2408 -2416.

109. Bianchi, L. Liver biopsy in elevated liver function tests? An old question revisited / L. Bianchi // J. Hepatology. 2001. - Vol. 35, N 2. - P. 290 - 295.

110. Bickeboller, G. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: genotype-specific risks by age and sex / G. Bickeboller et al // Am. J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 60.- P.439 -446.

111. Burt, A.D. Diagnosis and interpretation of steatosis and steatohepatitis / A.D. Burt, A. Mutton, C.P. Day // Sem. Diagn. Pathol.— 1998.— Vol. 15 — P. 246-258.

112. Chouteau, P. Identification of the viral determinants of hcv-induced hepatocellular steatosis / P. Chouteau, A. Piodi, R. Brillet et al. // J. Hepatol. -2005. Vol. 42, suppl. 2. - P. 22.

113. Cacopardo, B. Influence of hepatitis G virus coinfection on the clinical course of chronic hepatitis С / B. Cacopardo, A. Berger, S. Cosentino et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1998. - Vol. 17. - P. 709 - 714.

114. Castera, L. Effect of antiviral therapy treatment on the evolution of steatosis in patients with chronic hepatitis С (CHC) and serial liver biopsies Abstract. / L. Castera, C. Hezode, A. Bastie et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - № 363A.

115. Castera, L. Worsening of steatosis is an independent factor of fibrosis progression in untreated patients with chronic hepatitis С and paired liver biopsies / L. Castera, C. Hezode, F. Roudot-Thoraval et al. // Gut. 2003. -Vol. 52.-P. 288-292.

116. Clouston, A.D. Steatosis and chronic hepatitis C: analysis of fibrosis and stellate cell activation / A.D. Clouston, J.R. Jonsson, D.M. Purdie et al. // J. Hepatol. 2001. - Vol. 34. - P. 314 - 320.

117. Clouston, A.D. Weight reduction in patients with chronic hepatitis С improves liver histology and biochemistry Abstract. / A.D. Clouston, J.R. Jonsson, I. Hickman et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - № 308A.

118. Cohn, J.S. Lipoprotein cholesterol concentrations,in the plasma of human subjects as measured in the fed and fasted states / J.S. Cohn, J.R. McNamara, E.J. Schaefer // Clin. Chem. 1998. Vol. 34. - P. 2456 - 2459.

119. Copaci, I. Predictors of fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) / I. Copaci // J. Hepatol. 2003. - P. 192.

120. Costet, P. Peroxisome proliferator-activated receptor alpha-isoform deficiency leads to progressive dyslipidemia with sexually dimorphic obesity and,steatosis / P. Costet, C. Legendre, J. More et al. // J. Biol. Chem. 1998. -Vol. 273.-P. 577-585.

121. Czaja, A.J. Host- and disease-specific factors affecting steatosis in chronic hepatitis С / A.J. Czaja, H.A. Carpenter, P.J. Santrach, S.B. Moore, // J. Hepatol. 1998. - Vol. 29. - P. 198 - 206.

122. Desmet, V.J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V.J. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofnagle et al. // Hepatology. 1994. -Vol. 19.-P. 1513- 1520.

123. Detre, K.M. Liver transplantation for chronic viral hepatitis / K.M. Detre, S.H. Belle, M. Lombardero // Viral. Hepat. Rev. 1996. - Vol. 2. - P. 219 -228.

124. Di Bisceglie, A.M. Recombinant interferon alpha therapy for chronic hepatitis C. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial / A.M. Di Bisceglie, P. Martin, C. Kassianides et al. // N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 321.-P. 1506-1510.

125. Diehl, A.M. Alcohol-like liver disease in nonalcoholics / A.M. Diehl, Z. Goodman, K.G. Ishak // Gastroenterology. 1988. - Vol. 95. - P. 1056 - 1062.

126. Dusheiko, G. Treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis В with nucleoside/nucleotide analogs / Conference on the Management of patients with viral hepatitis. Paris, 2004. - P.229 - 244.

127. Evans, J.L. Oxidative stress and stress-activated signaling pathways: a unifying hypothesis of type 2 diabetes / J.L. Evans, I.D. Goldfme, B.A. Maddux, G.M. Grodsky // Endocr. Rev. 2002. - Vol. 23. - P. 599 - 622.

128. Farinati, F. Iron storage, lipid peroxydation and glutathione turnover in chronic anti-HCV positive hepatitis / F. Farinati, R. Cardin, N. De Maria et al. // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22. - P. 449 - 456.

129. Ferrari, A. Liver steatosis reduces the virological response to antiviral therapy in HCV 1/2 but not in HCV 3 infected patients / A. Ferrari // J. Hepatol. 2003. - Vol.37. - P. 123 - 124.

130. Fromenty, B. Hepatic mitochondrial DNA deletion in alcoholics: association with microvesicular steatosis, / B. Fromenty, S. Grimbert, A*. Mansouri et al. // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108. - P. 193 - 200.

131. Fromenty, B. Microvesicular steatosis and steatohepatitis: role of mitochndrial disfunction and lipidperoxidation / B. Fromenty, A. Berson, D. Pessayre // J. Hepatol. 1997. - Vol.26, suppl.l. - P. 13 - 22.

132. Fujie, H. Steatosis and intrahepatic hepatitis С virus in chronic hepatitis / H. Fujie, H. Yotsuyanagi, K. Moriya et al. // J. Med. Virol. 1999. - Vol. 59. - P. 141-145.

133. Giannini, E. Steatosis in chronic hepatitis C: can weight reduction improuve therapeutic efficacy? / E. Giannini, P. Ceppa, R. Testa // J. Hepatol. 2001. -Vol.35, suppl.1. - P.432 - 433.

134. Giannini, E. Steatosis and bile duct damage in chronic hepatitis C: distribution and- relationships in a group of Northern Italian patients / E. Giannini, P. Ceppa, F. Botta et al. // Liver. 1999. - Vol. 19. - P. 432 - 437.

135. Giannini, E. Leptin has no role in determining severity of steatosis and fibrosis in patients with chronic hepatitis С / E. Giannini, P. Ceppa, F. Botta etal. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 3211 - 3217.

136. Hadziyannis, S.J. Treatment of HBeAg-negative chronic hepatitis В with nucleoside/nucleotide analogs / S J. Hadziyannis // Conference on the Management of patients with viral hepatitis. Paris, 2004. - P. 269 - 287.

137. Hazari, S. Concordance between anti-HCV and HCV RNA among patients with and without biochemical evidence of liver disease / S. Hazari // J. Hepatol. -2003.-P. 110.

138. Hezode, Ch. Factors associated with steatosis and relationship between steatosis and the severety of the in patients with chronic hepatitis / Ch. Hezode // J. Hepatol. 2002. - Vol. 51. - P. 392.

139. Hickman, I.J: Effect of weight reduction on liver histology and biochemistry in patients with chronic hepatitis С / I.J. Hickman, A.D. Clouston, G.A. Macdonald et al. // Gut. 2002. - Vol. 51. - P. 89 - 94.

140. Hoofnagle, J.H. Treatment of chronic hepatitis С in non-responders / J.H. Hoofnagle // Conference on the Management of patients with viral hepatitis. -Paris, 2004.-P.89-101.

141. Hourigan, L.F. Fibrosis in chronic hepatitis С correlates significantly with body mass index and steatosis / L.F. Hourigan, G.A. MacDonald, D. Purdie et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29. - P. 1215 - 1219.

142. Hwang, J. Hepatitis С virus infection: clinical, virologic and pathologic features / J. Hwang, J.C. Luo, C.W. Chu et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. -2001.-Vol. 16.-P. 190-195.

143. Ikeda, K. Disease progression and hepatocellular carcinogenesis in patients with chronic viral hepatitis: a prospective observation of 2215 patients / K. Ikeda, S. Saitoh, Y. Suzuki et al. // J. Hepatol. 1998. - P. 930 - 938.

144. Itoh, S. Comparison between nonalcoholic steatohepatitis and alcoholic hepatitis / S. Itoh, T. Yougel, K. Kawagoe // Am. J. Gastroenterol. 1987. -Vol. 82. - P. 650 - 654.

145. James, O. Non-alcoholic steatohepatitis: another disease of affluence / O. James, C.P. Day // Lancet.— 1999.— V. 353.— P. 1634 1636.

146. James, O.F.W. Non-alcoholic steatohepatitis (NASH): a disease of emerging identity and importance / O.F.W. James, C.P. Day // J. Hepatol. -1998. Vol. 29. - P. 495 - 501.

147. Jarmay, R. Ghanges in lipid metabolism in chronic hepatitis С / R. Jarmay // J. Hepatol. 2002. - №399.

148. Johansen, J.S. Serum VKL-40 is increased in patients with hepatic fibrosis / J.S. Johansen, P. Christoffersen, S. Moller et al. // J. Hepatologi. 2000. - Vol. 32,N6.-P. 911-920.

149. Kaplowitz, N. Mechanisms of liver cell injary / N. Kaplowitz // J. Hepatol. 2000. - Vol.32, suppl.l. - P.39 - 47.

150. Katalin, J. Changes in lipid metabolism in chronic hepatitis С / J. Katalin // J. Hepatol. 2002. - Vol.22. - P. 19 - 20 .

151. Kumar, D. Hepatitis С virus genotype 3 is cytopathic to hepatocytes: reversal of hepatic steatosis after sustained therapeutic response / D. Kumar, G.C. Farrell, C. Fung, J. George // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 1266 -1272.

152. Kuntz, E. Fatty liver — a morphological and clinical review / E. Kuntz // Med. Welt.— 1999.—V. 50.—P. 406-413.

153. Kuntz, E. Principles and practice. Berlin; Heidelberg: Springer-Verlag / E. Kuntz, H.-D. Kuntz // Hepatology. - 2002. - P. 56 - 59.

154. Lau, J.Y.N. Significance of serum hepatitis С virus RNA levels in chronic hepatitis С / J.Y.N. Lau, G.L. Davis, J. Kniffen et al. // Lancet. 1993. - Vol. 341.- P. 1501- 1504.

155. Laurin, J. Ursodeoxycholic acid or clofibrate in the treatment of non-alcohol- induced steatohepatitis: a pilot study / J. Laurin, K.D. Lindor, J.S. Crippin et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 23. - P. 1464 - 1467.

156. Lay, D.T. 10-Year Follow up After Interferon-alfa Therapy for Chronic Hepatitis С / D.T. Lay, D.E. Kleiner, M.G. Chany // Hepatology. - 1998. - Vol. 28.-P. 1121-1127.

157. Leclerc, Q. Reduction in hepatic cytochrome P-450 is correlated to the degree of liver fat content in animal models of steatosis in the absence of inflammation / Q. Leclerc, Y. Horsmans, J.P. Desager et al. // J. Hepatol. -1998.- Vol. 28.-P. 410-416.

158. Lee, R.G. Nonalcoholic steatohepatitis: tightening the morphological screws on a hepatic rambler / R.G. Lee // Hepatology. 1995. - Vol. 21. - P. 1742-1743.

159. Lefkowitch, J.H. Hepatobiliary pathology. / J.H. Lefkowitch // Curr. Opin. Gastroenterol.—2003.—V. 19.—P. 185- 193.

160. Lerat, H. Steatosis and liver cancer in transgenic mice expressing the structural and nonstructural proteins of hepatitis С virus / H. Lerat, M. Honda, M.R. Beard et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - P. 352 - 365.

161. Letteron, P. Acute and chronic hepatic steatosis lead to in vivo lipid peroxidation in mice / P. Letteron, B. Fromenty, B. Terris et al. // J. Hepatol. -1996. Vol. 24. - P. 200 - 208.

162. Lieber, C.S. Alcoholic liver diseas: new insigths in pathogenesis lead to new treatment / C.S. Lieber // J. Hepatology. 2000. - Vol. 32, suppl. 1. - P. 113-128.

163. Ludwig, J. Nonalcoholic steatohepatitis / J. Ludwig, T.R. Viggiano, D.B. McGill, B.J. Ott // Mayo Clin. Proc. 1980. - Vol. 55. - P. 434 - 438.

164. Ludwig, J. The Pathology and classification of NASH. Steatohepatitis (NASH and ASH). / J. Ludwig // Abstracts. Den Haag. 2000. - P. 12 - 13.

165. Luke, F. Fibrosis in Chronic Hepatitis С Correlates Significantly With Body Mass Index and Steatosis / F. Luke, A. Graeme, D. Purdie et al. // Hepatology.-1999.- Vol.29, suppl.4. P.1215-1219.

166. Marcellin, P. Management of the asymptomatic HCV carrier with normal ALT levels / P. Marcellin, S. Levy, J.P. Benhamou, A.S. Erlinger // J. Viral. Hepat. 1996. - Vol. 2. - P. 277 - 283.

167. Marcellin, P. Hepatitis В and hepatitis С in 2004. / P. Marcellin // Conference on the Management of patients with viral hepatitis. Paris, 2004. -P.l-17.

168. Mavrelis, P. Hepatic free fatty acids in alcoholic liver disease and morbid obesity / P. Mavrelis, H. Ammon, J.J. Gleysteen et al. // Hepatology. 1983. -Vol.3-P. 226-231.

169. Mensenkamp, A. Hepatic staetosis and very low density lipoprotein secretion: the involvement of apolipoprotein E / A. Mensenkamp, L. Havekes, F. Romijn et al. // J. Hepatology. 2001. - Vol. 35, suppl. 6. - P. 816 - 823.

170. Mihm, S. Analysis of histopathological manifestations of chronic hepatitis С virus infection with respect to virus genotype / S. Mihm, A. Fayyazi, H. Hartmann, G. Ramadori // Hepatology. 1997. - Vol.25 - P.735 - 739.

171. Mohsen, A. Impact of human immunodeficiency virus (HIV) infection on the progression of liver fibrosis in hepatitis С virus infected patients / A. Mohsen, P. Easterbrook, C. Taylor et al. // Gut- 2003. Vol.52 - P. 1035 -1040.

172. Monazahian, M. Low density lipoprotein receptor as a candidate receptor for hepatitis С virus / M. Monazahian, I. Bohme, S. Bonk et al. // J. Med. Virol. — 1999. Vol.57. - P.223 - 229.

173. Monto, J. Steatosis in chronic hepatitis C: relative contributions of obesity, diabetes mellitus, and alcohol / J. Monto, J. Watson, C. Grunfeld, T. Wright // Hepatology. 2002. - Vol.36. - P. 729 - 736.

174. Monto, A. Hepatic steatosis in HIV/hepatitis С coinfection: Prevalence and significance compared with hepatitis С monoinfection / A. Monto, L.M. Dove, A. Bostrom et al. // Hepatology. 2005. - Vol.42, suppl.2. - P.310 - 316. ■

175. Moradpour, D. Characterization of cell lines allowing tightly regulated expression of hepatitis С virus core protein / D.Moradpour, C. Engler, T. Wakita, J. Wands // Virology. 1996. - Vol.222. - P. 51 - 63.

176. Moseley, R. Liver and biliary tract / R. Moseley // Curr. Opin. Gastroenterol.—2003. — Vol. 19. — P. 181-184.

177. Naganawa, S. Intestinal transcription and synthesis of apolipoprotein Al is regulated by five natural polymorphisms upstream of the apolipoprotein CIII gene. / S. Naganawa et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol.99. - P. 1958 - 1965.

178. Nagore, N. Does a linear pattern of sinusoidal IgA deposition distinguish between alcoholic and diabetic liver disease? / N. Nagore, P. Scheuer // Liver. — 1988.-Vol.8. P.281 - 286.

179. Navab, M. Mildly oxidized LDL induces an increased apolipoprotein J paraoxonase ratio / M. Navab // Clin. Invest. 1997. - P. 2005 - 2019.

180. Negro, F. Detection of genomic- and minus-strand of hepatitis С virus RNA in the liver of chronic hepatitis С patients by strand-specific semi-quantitative RT-PCR / F. Negro, K. Krawczynski, R. Quadri et al. // Hepatology. 1999. -Vol.29.-P. 536-542.

181. Neumen, M. Serum tumour necrosis factor-alpha and transforming growth factor-beta levels in chronic hepatitis С patients are immunomodulated by therapy / M. Neumen, J.Pebenhamou, M. Bourtier et. al // Citokine. 2002. -Vol.17, suppl.2. - P.108 - 117.

182. Nishiguchi, S. Randomized trial of effect of interferon a on incidence of hepatjcellular carcinoma in chronic active hepatitis С with cirrosis / S. Nishiguchi, T. Ruroki, S. Nakatani et al. // Lancet. - 1995. - Vol.346. - P. 1051- 1055.

183. Okuda, M: Mitochondrial injury, oxidative stress, and antioxidant gene expression are induced by hepatitis С virus core protein / M. Okuda, M.R. Beard, L.A. Showalter et.al. // Gastroenterology. 2002. - Vol.122. - P.366 -375.

184. Paradis, V. In situ detection of lipid peroxidation in chronic hepatitis C: correlation with pathological features / V. Paradis, P. Mathurin, M. Kollinger et al. // J. Clin. Pathol. 1997. - Vol.50. - P. 401 - 406.

185. Park, J. Vermeltfoort, Lipid disorder and transplant coronary artery disease in long-term survivors of heart transplantation / J. Park, P. Braun, M. Vermeltfoort // J. Heart Lung Transplant. 1996. - Vol.15. - P.572 - 579.

186. Parolla, M. Oxidative stress related molecules and liver fibrosis / M. Parolla, G. Robino // J. Hepatology. - 2001. - Vol. 35, suppl.2. - P. 297 - 307.

187. Pasquinelli, C. Hepatitis С virus core and E2 protein expression in transgenic mice / C. Pasquinelli, J. Shoenberger, J. Chung et al. // Hepatology. 1997. - Vol.25. - P.719 - 727.

188. Patton, H. The impact of steatosis on disease progression and early and sustained treatment response in chronic hepatitis С patients / H. Patton, K. Patel, C. Behling et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol.40. - P.484 - 490.

189. Pawlotsky, J.-M. Clinical virology of hepatitis С / J.-M. Pawlotsky // J. Hepatol. 1999. - Vol.30. - P.21 - 34.

190. Pera, N. Oxidative stress in hepatic fibrogenesis: implications from a nutritional model of nonalcoholic steatohepatitis / N. Pera, N. Phung, G.C. Farell // J. Hepatol. 1999. - Vol.30. - P.493A.

191. Perlemuter, G. Hepatitis С virus (HCV) core protein inhibits VLDL liver secretion: an in vivo model of virus-lipid interaction / G. Perlemuter, A. Sabile, P. Letteron et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol.32, suppl.2. - P.33.

192. Persico, M. No correlation between fat liver accumulation and liver fibrosis in genotype lb hcv related chronic liver disease / M. Persico, B. Palmentieri, I. de Sio et al. //J. Hepatology. 2005. - Vol. 42, suppl.2. - P.216.

193. Pessayre, D. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. Mitochondrial dysfunction in steatohepatitis / D. Pessayre, A. Mansouri M, B. Fromenty // Am. J. Physiol.— 2002.— Vol.282.— P. 193 199.

194. Pessione, F. Cigarette smoking and hepatic lesions in patients with chronic hepatitis С / F. Pessione, M.J. Ramond, C. Njapoum et al. // Hepatolos^3^ — 2001.-Vol.34.-P.121-125.

195. Petit, J. Hepatitis С virus-associated hypobetalipoproteinemia is correlsLl:ed with plasma viral load, steatosis, and liver fibrosis / J. Petit, M. Benichoi.T ^ X. Duvillard et al. // Gastroenterol. 2003. - Vol.98. - P.l 150 - 1154.

196. Petrik, J. Hepatic histology in hepatitis С virus carriers coinfected ^vith hepatitis G virus / J. Petrik, L. Guella, D. Wight et al. // Gut. 1998. - Vol.42. -Р.ЮЗ- 106.

197. Pinto, H. Nonalcocholic steatohepatitis: clinicopathological comparison- ^v^v^itli alcocholic hepatitis in ambulatory and hospitalized patients / H. Pinto., -A. Baptista, M. Camilo // Dig. Dig. Sci. 1996. - Vol.41.-- P.172 - 179.

198. Plump, A. Apolipoprotein A-l is required for cholesteryl ester accumulation in steroidogenic cells and for normal adrenal steroid producti cz>m / A. Plump et al. // Clin. Invest. 1996. - Vol.97. - P.2660 - 2671.

199. Poynard, T. Impact of pegylated interferon alpha-2b and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis С / T. Poynard, J. McHutchisoxhl, 3VL Manns et al. // Gastroenterology. -2002. Vol.122, suppl.5. - P. 1303 - 13 X ГЗ.

200. Poynard, T. Fibrosis in patients with chronic hepatitis C: detection. and sighnificance / T. Poynard, V. Ratziu et al. // Seminars in liver disease. — 2000. -Vol.20.

201. Poynard, T. Effect of treatment with peginterferon or interferon alfa-2Tz> and ribavirin on steatosis in patients infected with hepatitis С / Т. РоупагсХ-, "V. Ratziu et al. // J. Hepatol. 2003. - Vol.38, suppl.l. - P.75 - 85.

202. Poynard, T. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in parti «silts with chronic hepatitis С / T. Poynard, V. Ratziu, F. Charlotte et al. // J. Her|=>:aLt:ol. 2001. - Vol.34. - P. 730 - 739.

203. Reeves, H. Hepatic stellate cell activation occurs in the absence of hepatitis in alcoholic liver disease and correlates with the severity of steatosis / H. Reeves, A. Burt, S. Wood, C. Day // J. Hepatol. 1996. - Vol.25. - P.677 -683.

204. Rubbia-Brandt, L. Expression of liver steatosis in hepatitis С vims infection and pattern of response to alpha-interferon / L. Rubbia-Brandt, E. Giostra, G. Mentha et al. // J. Hepatol. 2001. - Vol.35. - P.307.

205. Rubbia-Brandt, L. Liver steatosis in chronic hepatitis C: a morphological sign suggesting infection with HCV genotype 3 / L. Rubbia-Brandt, G. Leandro, L. Spahr et al. // Histopathology. 2001. - Vol.39. - P. 119 - 124.

206. Rubbia-Brandt, L. Steatosis affects chronic hepatitis С progression in a genotype-specific way / L. Rubbia-Brandt, P. Fabris, S. Paganin et al. // Gut. -2004.-P. 134- 135.

207. Rubbia-Brandt, L. Hepatocytsteatosis is a cytopathic effect of hepatitis С virus genotype 3 / L. Rubbia-Brandt, R. Quadri, K. Abid et al. // J. Hepatol. -2000. Vol.33.-P.106- 115.

208. Sanghera, D. Identification of structural mutations in the fifth domain of apolipoprotein H (beta-2-glycoprotein) which affect phospholipid binding / D. Sanghera // Hum. Molec. Genet. 1997. - Vol.6. - P.311 - 316.

209. Sangiovanni, R. Interferon alpha treatment of HCV RNA carriers with persistent normal transaminase levels: a pilot randomized controlled study / R. Sangiovanni, T. Morales, G. Spinzi et al. // Hepatology. 1998. - Vol.27. -P.853 - 856.

210. Sanjiv, K. Oxidative stress in chronic hepatitis C: not just a feature of late stage disease / K. Sanjiv, W. Pemberton, A. Smith et al. // J. Hepatol. 2002. -Vol.36, suppl.6. - P.805 - 811.

211. Santolini, E. Biosynthesis and biochemical properties of the hepatitis С virus core protein / E. Santolini, G. Migliaccio, N. La Monica // J. Virol. 1994. -Vol.68. -P.3631 -3641.

212. Schamberger, B. Influence of LDL-apheresis on LDL-subtypes in patients with coronary heart disease and severe hyperlipoproteinemia / B.Schamberger, H. Geiss, M. Ritter et al. // J. Lipid. Res. 2000. - Vol.41. - P.727 - 733.

213. Scheuer, P. Histopathological aspects of viral hepatitis / P. Scheuer, S. Davies, A. Dhillon // J. Viral. Hepat. 1996. - Vol.3. - P.277 - 283 .

214. Serfaty, L. Hepatitis С vims induced hypobetalipoproteinemia: a possible mechanism for steatosis in chronic hepatitis С / L.Serfaty, T. Andreani, P. Giral // J. Hepatol. 2001. - Vol.34. - P.428 - 434.

215. Stuyver, L. Typing of hepatitis С virus isolates and characterization of new subtypes using a line probe assay, / L. Stuyver, R. Rossau, A. Wyseur // J. Gen. Virol. 1993. - Vol.74. - P.1093 - 1102.

216. Taliani, G. Pegylated interferon a-2b plus ribavirin in the re-treatment of patients non responsive to ifh/ribavirin / G. Taliani, A. Aceti, M. Capanni, et al. // J. Hepatology. 2005. - Vol. 42, suppl 2. - P. 222.

217. Turlin, B. Histological assessment of liver siderosis, / B. Turlin, Y. Deugnier // J. Clin. Pathol. 1997. - Vol.50. - P.971.

218. Ueno, Т. .Therapeutic effects of restricted diet and exercise in obese patients in fatty liver / T. Ueno, H. Sugawara, K. Sujaku et al. // J. Hepatol. 1997. -Vol.27.-P. 103- 107.

219. Vlierberghe, H; The members of the BASL steering committee. Factors influencing ribavirin-induced hemolysis / H: Vlierberghe, J. Delanghe, M. De Vos, G. Leroux-Roel // J. Hepatol. 2001: - Vol.34. - P.911 - 916.

220. Abstract Hepatology. 1998. - Vol.28. - P. 569A.

221. Wedemeyer, H. Liver Disease It's More Than Alcohol and Obesity / H. Wedemeyer, M. Manns // Fatty Conference Report: 38th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL). Geneva, Switzerland. -2003. - Vol.3-6.-P. 51 - 53.

222. Weiland, O. Treatment of chronic hepatitis С in naive patients / O. Weiland //Medscape Gastroenterology. 2003. -Vol.5, suppl.2. - P.75-87.

223. Westin, J. Steatosis accelerates fibrosis development over time in hepatitis С virus genotype 3 infected patients / J. Westin, H. Nordlinder, M. Lagging et al. // J. Hepatol. 2002. - Vol.37. - P. 837-842.

224. Wu, B.P.Y. The prevalence and predictors of non-alcoholic fatty liver disease in patients with type,II diabetes mellitus / B.P.Y. Wu, S.W.C. Tsang, T.T. Fan et al. // J. Hepatology. 2005. - Vol. 42, suppl.2. - P. 256.

225. Younossi, Z. Nonalcoholic fatty liver disease: assessment of variability in pathologic interpretations / Z. Younossi, T. Gramlich, Y. Liu et■■ al. // Mod. Pathol. 1998.- Vol.11.-P.560 - 563.

226. Zelber-Sagi, S. Does weight loss improve liver histopathology in primary non alcoholic fatty liver disease (nafld)? / S. Zelber-Sagi, A. Kessler, E. Brazowsky et al. // J. Hepatology. 2005. - Vol. 42, suppl.2. - P. 257.

227. Zeuzem, S. Peginterferon a-2a and ribavirin in patients with chronic hepatitis С and normal aminotransferase levels / S. Zeuzem, M. Diago, E. Gane et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol.127. - P. 1724 - 1732.

228. Zeuzem, S. Quantification of the initial decline of serum hepatitis С vims RNA and response to interferon alpha / S. Zeuzem, J. Lee, A. Franke et al. // Hepatology. 1998,-Vol.27. - P.l 149- 1156.

229. Zobair, M. Hepatic Iron and Nonalcoholic Fatty Liver Disease // M. Zobair, T. Gramlich, R. Bruce et al. / Hepatology. 1999. - Vol.30, suppl.4. - P.847 -50.

230. Zolium, F. Clinical virology of hepatitis В / F. Zolium // Conference on the Management of patients with viral hepatitis. Paris, 2004. - P. 191 - 202.