Влияние вакуумной терапии и однократного введения антиметаболита 5-фторурацила на приживление свободного кожного трансплантата при синдроме диабетической стопы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Белов, Вадим Владимирович

• Белов, Вадим Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белов, Вадим Владимирович

Введение.

1 I <

Глава первая

Современные методы лечения гнойно-некротических процессов на стопе больных с сахарным диабетом (обзор литературы).

1.1 .Современные подходы к диагностике и лечению синдрома диабетической стопы.

1.2.Клинико-морфологические особенности течения раневого процесса на стопе у больных сахарным диабетом.

1.3 .Использование вакуумного дренирования для лечения гнойных ран.

1.4. Анализ вариантов пластического закрытия ран при синдроме диабетической стопы.

1.5.Характеристика 5-фторурацила и возможности использования препарата в медицине.

Глава вторая

Материалы и методы исследования.

2.1. Формирование групп исследования больных с синдроме диабетической стопы.

2.2. Бактериологические методы.

2.3. Исследование магистральных сосудов и неврологическое исследование нижних конечностей.

2.4. Эндокринологические методы исследования и способы лечения проявлений сахарного диабета при подготовке к оперативному лечению.

2.5. Местное лечение ран.

2.6. Морфологические методы исследования.

2.7.Статистические методы.

Глава третья

Характеристика исследуемых пациентов.

Глава четвертая

Методика собственной модификации вакуумной терапии ран.

Глава пятая

Эффективность свободной дерматомной кожной пластики при гнойно-некротических поражениях стопы с применением 5-фторурацила и вакуумной терапии (результаты собственных исследований).

5.1. Влияние вакуумных повязок в собственной модификации на подготовку раны к пластическому закрытию при синдроме диабетической стопы.

5.2. Приживление свободного дерматомного лоскута при синдроме диабетической стопы.

5.3. Влияние 5-фторурацила на приживление свободного дерматомного кожного лоскута при синдроме диабетической стопы.

5.3.1. Динамика структурных изменений в пересаэюенном лоскуте.

5.3.2. Динамика морфологических показателей приживления лоскута.

5.3.3. Динамика лабораторных показателей приживления лоскута.

5.3.4. Результаты свободной дерматомной кожной пластики при синдроме диабетической стопы с применением 5- фторурацила.

Обсуждение результатов исследования и заключение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние вакуумной терапии и однократного введения антиметаболита 5-фторурацила на приживление свободного кожного трансплантата при синдроме диабетической стопы»

Актуальностьпроблемы

Заживление раны при синдроме диабетической- стопы- (СДС) является одной из серьезных проблем в лечении больных сахарным диабетом (СД). Гнойно-некротические заболевания* стопы - это наиболее частая причина инвалидизации и смерти больных СД: К ампутации нижней конечности чаще всего приводит возникновение ишемической гангрены, нейропатической язвы, прогрессирующее развитие1 некроза и инфекции. Это обусловлено атипичным течением раневого процесса приСД.

Частота высоких ампутаций нижних конечностей по поводу СДС составляет 6-8 на 1 ООО1 пациентов. (Гавриленко^В. F. и др., 2000; Каверин А. М., 2004; Агарков И. Mi, 2006): При- этом пери- и послеоперационная летальность при ампутациях «выше колена» достигает 40-68% в течение первых 5 лет (Дедов И. И., 1998). В первый год после высокой» ампутации летальность колеблется, от 13%>до.-40%, во второй, год достигает 35-65%, в течение 5 лет составляет 39-80% (Armstrong D. G., Lavery L. А.,2005).

Велики экономические затраты, на. лечение диабетических язв. Так прямые расходы на лечение язвы у одного больного в- США в. 1999 году составляет в среднем 28 000 долларов, среди них - 18- 000 долларов без ампутации и 34 000 долларов- с ампутацией (Дедов И; И. и др., 2000; Armstrong D: G., Lavery L. А'.,2005). В связи с этим* необходима разработка эффективных и экономически выгодных стратегий лечения» для улучшения исходов операций у этого контингента больных (Кулешов Е.В., 1996; Tennvall G.R. et al.,2000).

В настоящее время- все шире применяются локальные операции при гнойно-некротических процессах у больньк с СДС (Исаев Г. Б., Гусейнов С. К., 1996; Гостищев BLK., 1999). Значительная часть таких вмешательств приводит к образованию обширных гранулирующих раневых поверхностей, которые при длительном самостоятельном заживлении* «вторичным натяжением» неизбежно превращаются в язвы (Chowdhury М. K.et al., 1999).

В пластической хирургии имеется ряд методик закрытия ран на стопе у пациентов* без диабета (Пшениснов К. П., 2003), однако,1 показания к пластическим операциям на дистальных отделах нижних конечностей у больных СД весьма ограничены. Известно, что наличие СДС нередко приводит к некрозу кожи и развитию гнойных осложнений в послеоперационном периоде (Никитин Г. Д. 2001).

Метаболические, иммунные, гемореологические нарушения, свойственные СДС, провоцируют прогрессирование гнойно - некротического^ процесса и являются причиной неудовлетворительных результатов лечения. Поэтому пластические: операции на диабетической стопе выполняются редко.

Все это? определяет необходимость углубленного изучения клинико-морфологических процессов приживления, дерматомного лоскута у пациентов: с СДС и усовершенствования методики пластического закрытия ран на стопе.

Цель исследования

Изучить клиническую эффективность вакуумной терапии, однократного введения 5-фторурацила при свободной кожной пластике и морфологическую картину приживления дерматомного лоскута у больных с синдромом диабетической стопы.

Задачи исследования

1. Изучить влияние метода вакуумной . терапии в авторской модификации на подготовку ран к пластике при синдроме диабетической стопы.

2. Изучить клинико-морфологическую картину приживления дерматомного лоскута при синдроме диабетической стопы.

3. Избить влияние 5-фторурацила на; клинические и морфологические , показатели процесса приживления кожного трансплантата при синдроме диабетической стопы и результаты свободной дерматомной кожной пластики.

Научная новизна

Впервые применена собственная модификация вакуумной терапии гнойных ран и изучена ее эффективность при СДС (решение о выдаче патента на полезную модель № 2007119870/22(021648).

Впервые изучено влияние 5-фторурацила на приживление пересаженного кожного лоскута при гнойно-некротических процессах у больных с СДС.

Впервые показано, что применение антиметаболита 5-фторурацила уменьшает частоту и распространенность некроза кожных лоскутов при дерматомной пластике у больных с СДС.

Практическая ценность

Разработаны практические рекомендации по подготовке раны к пластике с помощью вакуумной' терапии и проведению операций пластического закрытия при СДС с применением 5- фторурацила. Это позволяет расширить показания к использованию дерматомной кожной пластики у больных с СДС.

Полученные данные помогут улучшить результаты лечения больных с гнойно-некротическими заболеваниями стопы на фоне СД.

Основные положения выносимые на защиту

1. При пластических операциях на фоне синдрома диабетической стопы

5 — фторурацил снижает выраженность воспалительной реакции в воспринимающем ложе и в пересаженном кожном лоскуте, сокращает частоту развития и распространенность вторичного некроза лоскута в экссудативную фазу воспаления.

2. Предложенная методика, включающая подготовку раневой поверхности к пластическому закрытию с использованием вакуумтерапии и защиту трансплантата 5-фторурацилом, улучшает результаты локальных, сохраняющих нижнюю конечность операций у больных сахарным диабетом.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы клиник кафедры факультетской хирургии Челябинской государственной медицинской академии: отделения хирургической инфекции Дорожной клинической больницы и городской больницы № 10. Результаты работы используются в учебном процессе кафедры факультетской хирургии ЧелГМА.

Апробация работы

Основные результаты исследования доложены на областной конференции хирургов и эндокринологов по проблемам лечения СДС (Челябинск, 2004), на научно-практической конференции хирургов и эндокринологов (Челябинск, 2005), на заседании Челябинского областного научного общества хирургов (Челябинск, 2007).

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 64 отечественных и 97 зарубежных источников. Работа представлена на 133 страницах машинописного текста, иллюстрирована 42 таблицами и 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Белов, Вадим Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Использование вакуумной терапии гнойных ран в собственной модификации при синдроме диабетической стопы по сравнению с традиционным ведением раны снижает число этапных некрэктомий в 2 раза, сокращает среднюю длительность подготовки раны к пластическому закрытию в 1,5 раза.

2. Клинико-морфологические особенности приживления аутотрансплантата при синдроме диабетической стопы заключается в волнообразном течении деструктивных процессов со снижением их интенсивности на 12 сутки после пластики и повторным нарастанием в более поздние сроки.

3. Применение 5-фторурацила изменяет течение процесса приживления кожного лоскута при синдроме диабетической стопы, уменьшая длительность и интенсивность воспаления, что проявляется двухкратным снижением уровня лимфоцитов и четырехкратным снижением плазмоцитов в пересаженном лоскуте.

4. Подготовка раневой поверхности при синдроме диабетической стопы к пластическому закрытию, включающая вакуумную терапию и однократное введение 5- фторурацила по предложенной методике, позволило уменьшить количество пациентов с 50% некрозом пересаженного лоскута в 5,3 раза (с 44,0± 9,9% до 8,3± 4,6%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью улучшения подготовки раны к пластическому закрытию и сокращения сроков и количества этапных некрэктомий показано использования вакуумной повязки как в остром послеоперационном периоде, так при хронических вялотекущих ранах. Смену повязок следует производить каждые 24-72 часа в зависимости от уровня экссудации раны.

2. Наложение вакуумных повязок показано как на поверхностные инфицированные раны, так и раны, дном которых являются суставы, фасции, сухожилия, кости, однако следует избегать попадания неповрежденной кожи под поролоновую губку для профилактики развития краевого некроза.

3. Для защиты кожного трансплантата при пластическом закрытии гранулирующих ран стопы у пациентов при синдроме диабетической стопы целесообразно однократное внутривенное струйное введение антиметаболита 5-фторурацила в 5мг/кг веса больного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белов, Вадим Владимирович, 2007 год

1. Автандилов, Т.Г. Медицинская морфометрия / Т.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 383 с.

2. Агарков, И.М. Опыт изучения качества жизни больных сахарным диабетом / И.М. Агарков // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2006. - № 1. - С. 24-26.

3. Антонюк, С.М., Особенности хирургического лечения пациентов с осложненными формами синдрома диабетическая стопа / С.М. Антанюк, Н.В. Свиридов, А.Г. Попондопало и др. // Клинич. хирургия.- 2005. № 10. - С. 36-39.

4. Анцифиров, М.Б. Синдром диабетической стопы: современные направления в лечении и профилактике / М.Б. Анцифиров, Е.Ю. Колиниченко // Рус. медицинский журн. 2005. - Т. 13, № 6. - С. 367370.

5. Балаболкин, М.И. Руководство по эндокринологии / М.И: Балаболкин.- М.: Медицина, 1999. 371 с.

6. Белянчикова, Н.И. Влияние 5-фторурацила на антителообразование / Н.И. Белянчикова // Доклад АН СССР. 1969. - Т. 184, № 5. - С. 12-19.

7. Балтрушевич, O.A. Диагностика и лечение синдрома диабетической стопы / O.A. Балтрушевич, Ю.Ф. Григорьева, С.Я. Яйцев // Материалы IX Всероссийского симпозиума по хирургической эндокринологии. -Челябинск, 2000. С. 64-67.

8. Бенсман, В.М. Прдотвращение ампутаций конечностей у больных с осложнением «диабетической стопы» / В.М. Бенсман, П.А. Галенко-Ярошевский, С.К. Мехта и др. // Хирургия. 1999. - № 10. - С. 49-52.

9. Биргин, С.Х. О лечении гнойно-некротических осложнений, сахарного диабета / С.Х. Биргин, А.Н. Афанасьев, Г.И. Элькин и др. // Вестн. хирургии. 1991. - № 3. - С. 312-314.

10. Ю.Боровиков, B.B. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.В. Боровиков. СПб.: Питер, 2001.-656 с.

11. Бреговский, В.Б. Клинические варианты , диабетической полинейропатии нижних конечностей при остеоартропатии Шарко / В.Б. Бреговский, А.Г. Залевская // Тезисы докладов конференции. — СПб.: Диля, 2000. С. 26.

12. Бреговский, В.Б. Поражение нижних конечностей при сахарном диабете / В.В. Бреговский, A.A. Зайцев, А.Г. Залевская и др. М.; СПб.: Диля, 2004.-263, с.

13. Бреговский, В.Б. Научно обоснованные стандарты диагностики и лечения гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы в амбулаторных условиях / В.В. Бреговский // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии. М., 2001. — С. 91-98.

14. Брискин, Б.С. Лечение осложнений «диабетической стопы» / Б.С. Брискин, Е.А.Тартаковский, H.A. Гвоздев и др. // Хирургия. 1999. - № 10.-С. 53-56.

15. Гавриленко, В.Г. Применение окситоцина в комплексном лечении при гнойно- некротических поражениях стоп у больных с сахарным диабетом / В.Г. Гавриленко, A.A. Стадников, В.К. Есипов и др. // Вестн. хирургии. 2000. - № 3. - С. 59-62.

16. Гавриленко, A.B. Опыт хирургического лечения больных с хронической ишемией нижних конечностей при сахарном диабете / A.B. Гавриленко, С.И. Скрылев, Д.С. Саидова и др. // Тезисы 2-го Российского диабетологического конгресса. М., 2002. - С. 168-169.

17. Галстян, Г. Р. Синдром диабетической стопы. Часть 1 / Г.Р. Галстян // Новый медицинский журн. 1998. - № 2. - С. 16-22.

18. Генес, С.Г. Влияние 5-фторурацила на функцию ß-клеток инсулярного аппарата поджелудочной железы / С.Г. Генес, В.В. Полторак, М.М. Козополянская // Вопр. онкологии. 1979. - Т. 15, № 2. - С. 83-84.

19. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

20. Гольдберг, Е.Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И.А. Хлусов. Томск, 1997. - 267 с.

21. Гостищев, В.К. Хирургическое лечение диабетической остеоартропатии, осложненной гнойно-некротическими поражениями стоп / В.К. Гостищев, А.Н. Афанасьев, A.M. Хохлов // Хирургия. -1999. № 8. - С. 40-44.

22. Грекова, Н.М. Комплексное лечение гнойно-некротических заболеваний стопы при сахарном диабете: дис. . канд. мед. наук / Н.М. Грекова. Челябинск, 2000. - 179 с.

23. Гурьева, И.В. Диабетическая стопа: эпидемиология и социально-экономическая значимость проблемы / И.В; Гурьева // Рус. медицинский журн. 1998. - Т. 6, № 12. - С. 803-805.

24. Давыдов, Ю.А. Вакуум-терапия ран и раневой процесс / Ю.А. Давыдов, А.Б. Ларичев. М.: Медицина, 1999. - 160 с.

25. Далгат, Д.М. Выбор дозы 5-фторурацила при лечении острого панкреатита / Д.М. Далгат, М.Ш. Магомаев // Хирургия. 1985. - № 8. -С. 15-16.

26. Дебиров, М.Д. Лечение гнойно- некротических осложнений при диабетической макроангиопатии / М.Д. Дебиров, Р.У. Гаджимурадов, Ю.Н. Евсеев и др. // Хирургия. 2001. - № 3. - С. 29-33.

27. Дедов, И.И. Введение в диабетологию: руководство для врачей / И.И. Дедов, В.В. Фадеев. -М.: Берег, 1998. 199 с.

28. Дедов, И.И. Синдром! диабетической' стопы / И.И. Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян. М., 1998. - 143 с.

29. Дедов, И.М. Экономические проблемы сахарного диабета в России / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, C.B. Кудрякова // Сахарный диабет. — 2000. -№3.-С. 56-58.

30. Земляной, А.Б. Обоснование и варианты тактики комплексного хирургического лечения гнойно- некротических форм «диабетической стопы» / А.Б. Земляной, A.A. Пальцын, A.M. Светухин и др. // Хирургия. 1999. - № 10. - С. 44-48.

31. Иващенко, В.В. Аутодермапластика в закрытии раневого дефекта у пациентов с диабетической стопой / В.В. Иващенко, B.C. Ковальчук, A.B. Иващенко // Клинич. хирургия. 2002. - № 11-12. - С. 30-31.

32. Исаев, Г.Б. Тактика хирургического лечения гнойно-некротических поражений стопы и голени у больных сахарным диабетом / Г.Б. Исаев, С.К. Гусейнов // Хирургия. 1996. - № 2. - С. 90-91.

33. Каверин, A.M. Профилактика осложнений сахарного диабета / A.M. Каверин // Медицинская сестра. 2004. - № 5. - С. 17-19.

34. Кулешов, Е.В. Сахарный диабет и хирургические заболевания / Е.В. Кулешов, С.Е. Кулешов. М.: Воскресенье, 1996. - 216 с.

35. Лаптев, В.В. Блокаторы панкреатического биосинтеза в лечении токсической фазы деструктивного панкреатита (клиникоэкспериментальное исследование): дис. . д-ра мед. наук / В.В. Лаптев. -М., 1998.-345 с.

36. Лебедева, Ю.В. Влияние однократного введения 5- фторурацила на течение раневого процесса при сахарном диабете (экспериментально-клиническое исследование): дис. . канд. мед. наук / Ю.В. Лебедева. -Челябинск, 2003. 144 с.

37. Лилли, Р.Д. Патогистологическая техника и практическая гистология / Р.Д. Лилли. М., 1969. - 645 с.

38. Лэмб, Д. Лечение диабетической гангрены стопы: пер. с англ. / Д. Лэмб // Хирургия. 1994. - № 8. - С. 52-56.

39. Матвеев, А.Б. Влияние 5-фторурацила, фторафура и имидазолкарбоксамида на кинетику первичного иммунного ответа у мышей / А.Б. Матвеев, В.М. Кудряшов // Фармакология и токсикология. 1981. - № 2. - С. 204-207.

40. Международное соглашение по диабетической стопе / М!.: Берег, 2000. 96 с.

41. Микроскопическая техника: руководство / под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. М.: Медицина, 1996. - 544 с.

42. Насыров; Х.М. Особенности течения воспалительной реакции организма при аллоксановом диабете / Х.М'. Насыров, О.Ю. Зарудий, E.H. Ханбикова // Патофизиология экстремальных состояний. Уфа, 1982!-С. 93-94.

43. Никитин, Г.Д. Пластическая хирургия хронических. и нейротрофических язв / Г.Д. Никитин. — СПб.: Сюжет, 2001. 192'с.

44. Павлов, Ю.И. Особенности хирургической тактики при гнойно-некротических осложнениях СДС / Ю.И. Павлов, И.К. Сидоренко, И.В. Крочек и др. // Материалы IX. Всероссийского симпозиума по хирургической эндокринологии. Челябинск, 2000. - С. 327-332.

45. Павлов, Ю.И. Новые подходы в организации помощи больным с синдромом диабетической стопы / Ю.И. Павлов; A.A. Холопов, H.A.

46. Алексеев и др. // Материалы: IX Всероссийского симпозиума по хирургической эндокринологии. Челябинск, 2000. - С. 323-327.

47. Павлов, Ю.И. Femily health in the XXI century: material of IX International Scientific Conference/ Ю.И. Павлов, И.А. Светлакова, Е.А.Чухарева; И.К.Сидоренко Dalian, China, 2005.- С. 243-244:

48. Пирс, Э. Гистохимия, теоретическая и прикладная,/ Э: Пирс. М.: Медицина, 1962. - 962 с.

49. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. М.: Изд-во РАМН, 2000. - 52 с.

50. Профилактика сахарного? диабета: докл. исследовательской группы ВОЗ. М.: Медицина, 1997. - 28 с.

51. Пшениснов, К.Ш Избранные: вопросы пластической хирургии /К.П. Пшениснов. Ярославль: Аверс Пресс, 2000.- Т. 1, № 9.-148 с.

52. Светухин, A.M. Вопросы патогенеза и тактики: комплексного хирургического лечения гнойно-некротических форм синдромадиабетической стопы / A.M. Светухин, А.Б. Земляной, В.Г. Истратов и др.* //Хирургия: -2003. -№ 3. —С.85-89:

53. Свегухин, А-М. Реконструктивные и пластические операции в гнойной хирургии: избранный курс лекций; по гнойной хирургии / A.M. Светухин, В.А. Митиш, Ю.А. Амирасланов; под ред. A.M., Светухина, В.Д. Федорова. М:: Миклош, 2005. - 364 с.

54. Титова, Г.П. Морфология поджелудочной железы при внутриаортальном введении 5-фторурацила / Г.П. Титова, В.В. Лаптев, P.M. Газиев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - № 5. - С. 619-622.

55. Токмакова, А.Ю. Принципы местного лечения трофических язв у больных сахарным диабетом / А.Ю. Токмакова // Сахарный диабет. -2000. № 2. - С. 25-27.

56. Удовиченко, О.В. Эффективность нейромультивита при диабетической полинейропатии / О.В.Удовиченко // Новые лекарственные препараты. -2001.-№2.-С. 6-12.

57. Утешев, Б.С. Влияние 5-фторурацила на развитие иммунологического ответа к растворимым и корпускулярным антигенам / Б.С. Утешев, Б.В. Пинегин, В.В. Лебедев и др. // Фармакология и токсикология. 1968. -Т. 31, №6. -С. 745.

58. Утешев, Б.С. Ингибиторы биосинтеза антител / Б.С. Утешев, H.A. Бабичев. М.: Медицина, 1974. - 320 с.

59. Altindas, М. Promoting primary healing after ray amputations in the diabetic foot: the plantar dermo-fat pad flap / M. Altindas, C. Cinar // Plast Reconstr Surg.(Turkey). 2005. - Vol. 116, N 4. - P. 1029-1034.

60. Apelqvist, J. The DFU and VAC Therapy: The need for cost effective evidence based care / J. Apelqvist // VI Meeting of the DFSG: KCI Symposium. -Elsinore, 2006. P. 7.

61. Argenta, L.C. Vacuum-assisted closure: state of clinic art / L.C. Argenta, M.J. Morykwas, M.W. Marks et al. // Plast Reconstr Surg (USA).2006. Vol. 117, N 7. - P. 127-142.

62. Argenta, L.C. Vacuum-assisted closure: a new method for wound control and treatment: clinical experience / L.C. Argenta, M.J. Morykwas // Ann Plast Surg. 1997. - Vol. 38, N 6. - P. 563-576.

63. Armstrong, D.G. Validation of a diabetic wound classification system. The contribution of depth, infection, and ischemia to risk of amputation / D.G. Armstrong , L.A. Lavery, L. B. Harkless // Diabetes Care. 1998. -Vol. 21, N5.- P. 855-859.

64. Armstrong, D.G. Negative Pressure Wound after parcial diabetic amputation: a multicentere, randomized controlled trial / D.G. Armstrong, L.A. Lavery // The Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1704-1710.

65. Armstrong, D.G. Negative pressure wound therapy via vacuum-assisted closure following partial foot amputation: what is the role of wound chronicity / D.G. Armstrong, L.A. Lavery, A.J. Boulton // Int. Wound J. —2007.-Vol. 4, N 1. P. 79-86.

66. Armstrong, D.G. Decreasing foot pressures while implementing topical negative pressure (vacuum-assisted closure) therapy / D.G. Armstrong, L.A. Lavery // Int. J. Low Extrem Wounds. 2004. - Vol. 3, N 1. - P. 12-15.

67. Avery, С. Clinical experience with the negative pressure wound dressing / C. Avery, J. Pereira, A. Moody et al. // Br. J. Orl Maxillo Surg. -2000. Vol. 384s. - P. 343-345.

68. Banis, J.C. Glabrous skin grafts for plantar defects / J.C. Banis // Foot Ankle Clin. (USA). 2001. - Vol. 6, N 4. - P. 827-837.

69. Banwell, P.E. Topical negative pressure (TNP) : the evolution of a.novel wound therapy Электронный ресурс. / P.E. Banwell, L. Teot. Режим доступа: http://www.etrs.org/bulletinl2l/section5.php.

70. Banwell, P.E. Use of topical negative pressure and foam dressings for skin graft fixation / P.E. Banwell, P.H: Gillespie, C. Inglefield et al. Holten: Wound Rep Regen, 1999; 74.- A247.

71. Banwell, P.E. Topical negative pressure modulates dermal microvascular blood flow dynamics and temperature profiles at the wound-dressing interface / P.E. Banwell, S. Jones, D. Evison // J: Wound Care. 2002

72. Baumeister, S. The role of plastic and reconstructive surgery within an interdisciplinary treatment concept for diabetic ulcers of the foot / S. Baumeister, A. Dragu, A. Jester et al. // Dtsch. Med. Wochenschr. 2004. -Vol. 26, N 129 (13). - P. 676-680.

73. Bennet, N.T. Growth factors and wound healing: Part II. Role in. normal and chronic wound healing / N.T. Bennet, G.S. Schultz // Am. J. Surg. 1993. -Vol. 166.-P. 74-81.

74. Bulstrode, N.W. A prospective randomised clinical trial of the intraoperative use of 5-fluorouracil on the outcome of dupuytren's disease / N.W. Bulstrode, M. Bisson, B. Jemec et al. // J. Hand Surg Br. 2004. - Vol. 29, N 1. - P. 18-21.

75. Bulstrode, N.W. 5-fluorouracil selectively inhibits collagen synthesis / N.W. Bulstrode, V. Mudera, D.A. McGrouther et al. // Plast Reconstr Surg. -2005. Vol. 116, N 1. - P. 209-221.

76. Carson, S.N. Vacuum-assisted closure used for healing chronic wounds and skin grafts in the lower extremities / S.N. Carson, K. Overall, S. Lee-Jahshan et al. // Ostomy Wound Manage. 2004. - Vol. 50, N 3. - P. 52-58.

77. Chang, K.P. An alternative dressing for skin graft immobilisation: negative pressure dressing / K.Pi Chang, C.C. Tsai // Burns. 2001. - Vol: 278. - P. 839-842.

78. Chanmougan, D. Enchancement of antibody synthesis by 6-mercaptopurine / D. Chanmougan, R.S. Schwartz // J. exp. med. 1966. - Vol. 124, N 3. - P. 363.

79. Chowdhury, M.K. Diabetes-related leg amputations in elderly North Carolinians. A status report and a challenge / M.K. Chowdhury, S.B. Craig, K.L. Goonan,et al. //N. C. Med. J. 1999. - Vol. 60'; N 6. - Pi 346 - 350.

80. Davidson, NJ. Defective phagocytosis in insulin' controlled diabetes -evidence for a reaction between glucose and-opsonising proteins / N.J. Davidson, J.M. Sowden, J. Fletcher // J. Clin. Pathol. 1984. - Vol. 37. - P. 783-786.

81. DeFranzo, A.J. The use of vacuum-assisted' closure therapy for the treatment of lower-extremity wounds with exposed^ bone / A J. DeFranzo,

82. C. Argenta, M.W. Marks-// Plast Reconstr Surg. 2001. - Vol: 1085. - P. 1184-1191.

83. Diouri, A. Incidence of factors favoring recurrent foot ulcers in diabetic / A. Diouri, Z. Slaoui, A. Chadli et al. // Ann Endocrinol (Paris), 2002. -Vol. 63, N 6, Pt. 1. - P. 491-496.

84. Fitzpatrick, R.E. Treatment of inflamed hypertrophic scars using intralesional 5-fluorouracil / R.E. Fitzpatrick // Dermatol; Surg. 1999. -Vol. 25, N3.-P. 224-232.

85. Fleischmann, W. Vacuum sealing: indication, technique and results / W. Fleischmann, U. Becker, M. Bischoff et al. // Eur. J. Orthop Surg & Trauma. 1995. - Vol. 5. - P. 37-40.

86. Frykberg, R.G. Vacuum-assisted closure therapy: case report of use over exposed tendon and limb treatening infection in neuropathic patient / R.G. Frykberg, B.C: Wittmayer, E. Tierney et al. // VI Meeting of the DFSG .-Elsinore, 2006.-P. 73.

87. Gallacher, S.J. Neutrophil bactericidal function in diabetes mellitus: evidence for association with blood glucose control / S.J. Gallacher, G. Thomson, W.D. Fraser et al. // Diabet. Med. 1995. - Vol. 12. - P. 916-920.

88. Garner, G.B. Vacuum-assisted wound closure provides early fascial reapproximation in trauma patients with open abdomens/ G.B. Garner, D.N. Ware, C.S. Cocanour // Am. J. Surg. 200. - Vol. 182, N 6. - P. 630-638.

89. Gesslein, M. Interdisciplinary management of complex chronic ulcers using vacuum assisted closure therapy and "buried chip skin grafts / M. Gesslein, R.E. Horch // Zentralbl Chir (German). 2006. - Vol. 131. - P. 170-173.

90. Giovannini, U.M. Benefits of negative pressure therapy in infected surgical wounds after cardiovascular surgery / U.M. Giovannini, R. Demaria, L. Teot // Wounds. -2001.- Vol. 132. P. 82-87.

91. Gupta, S. Differentiating Negative Pressure Wound Therapy Devices: An Illustrative Case Series / S. Gupta, B. Bates-Jensen, A. Gabriel et al. // Wounds. 2007. - Vol. 19. - P. 91. - Suppl. 1.

92. Hofmann, M.A. RAGE mediates a novel proinflammatory axis: a central cell surface receptor for SlOO/calgranulin polypeptides / M.A. Hofmann, S. Drury, C. Fu et al. // Cell. 1999. - Vol. 97. - P. 889-901.

93. Jemec, B. The effect of 5-fluorouracil on Dupuytren fibroblast proliferation and differentiation / B. Jemec, C. Linge, A.O. Grobbelaar et al. // Chir Main. 2000. - Vol. 19, N 1. - P. 15-22.

94. Jeng, S.F. Classification and reconstructive options on foot skin plantar injuries / S.F. Jeng, F.C. Wei // Plast. Reconstr. Surg. 1997. -Vol.107,N2.-P. 383-392.

95. Karukonda, S.R.K. The effect of drugs on wound healing: part 1 / S.R.K. Karukonda, T.C. Flynn, E.E. Boh et al. // Int. J. Dermatol. 2000. -Vol. 39. - P. 250-257.

96. Khan, U. Modulation of the formation of adhesions during the healing of injured tendons / U. Khan, S. Kakar, A. Akali et al. // J. Bone Joint Surg. Br. 2000. - Vol. 82, N 7. - P. 1054-1058.

97. Kislinger, T. N-(carboxymethyl)lysine modifications of proteins are ligands for RAGE that activate cell signalling pathways and modulate gene expression / T. Kislinger, C. Fu, B. Huber et al. // J. Biol. Chem. 1999. -Vol. 274. - P. 31740-31749.

98. Kong, Yi Chi M. Factors affecting primary and secondary antibody production by splenic tissues / Yi Chi M. Kong, A.C. Jonson // J. Immunology. 1963. - Vol. 90, N 5. - P. 672.

99. Kuzu, K. Experimental study of the effect of preoperative 5-fluorouracil on the integrity of colonic anastomoses / K. Kuzu, K. Oksoy, C.E. Demirpen // Brit. J. Surg. 1998. - Vol. 85. - P. 236-239.

100. Lang, W. Distal extremity reconstruction for limb salvage in diabetic foot ulcers with pedal bypass, flap plasty and vacuum therapy / W. Lang, R.E. Horch // Zentralbl Chir. 2006. - Vol. 131. - P. SI46-150. - Suppl 1.

101. Lightman, S. Uveitis: what do we know and how does it help? / S. Lightman // Clin. & Exp. Ophthalmol. 2001. - Vol. 29. - P. 48.

102. Loots, A.M. Differences in cellular infiltrate and extracellular matrix of chronic diabetic and venous ulcers versus acute wounds / A.M. Loots,

103. E.N. Lamme, J. Zeegelaar et al. // J. Invest. Dermatol. 1998. - Vol. Ill, N 5.-P. 850.

104. Matsuda, H. Role of nerve growth factor in cutaneous wound healing: accelerating effects in normal and healing-impaired diabetic mice / H. Matsuda, H. Koyama, H. Sato et al. // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 187, N 3. -P. 297-306.

105. Mendonca, D.A. Vacuum-assisted closure to aid wound healing in foot and ankle surgery / D.A. Mendonca, T. Cosker, N.K. Makwana // Foot Ankle Int. (U.K.). 2005. - Vol. 26, N 9. - P. 761-766.

106. Merriman, M.B. Effects of varying 5-fluorouracil exposure duration on Tenons capsule fibroblasts / M.B. Merriman, J.S. Mora, B.W. Beaumont et al. // Clinic. Exp. Ophthalmol. 2001. - Vol. 29. - P. 248.

107. Merritt, K. Type of antibody elevated by 5-fluoro2-desoxiuridin and endotoxin during the primary responce of the mouse / K. Merritt, A.G. Jonson // Proc. Soc. exp. biol. med. 1964. - Vol. 115, N 4. - P. 1132.

108. Moore, K. T-lymphocytes and the lack of activated macrophages in wound margin biopsies from chronic leg ulcers / K. Moore, F. Ruge, K.G. Harding // Br. J. Dermatol. 1997. - Vol. 137. - P. 188-194.

109. Motomura, H. Aggressive conservative therapy for refractory ulcer with diabetes and/or arteriosclerosis / H. Motomura, N. Ohashi, T. Harada, et al. // J. Dermatol. 2006. - Vol. 33, N 5. - P. 353-359.

110. Moues, C.M. Bacterial load in relation to vacuum-assisted closure wound therapy: a prospective randomized trial / C.M. Moues, M.C. Vos, G.J. van den Bemd et al. // Wound Repair Regen. 2004. - Vol. 12, N 1. - P. 11-17.

111. Muchova, J. Antioxidant systems in polymorphonuclear leucocytes of type 2 diabetes mellitus / J. Muchova, A. Liptakova, Z. Orszaghova et al. // Diabet. Med. 1999. - Vol. 16. - P. 74-78.

112. Mullner, T. The use of negative pressure to promote the healing of tissue defects: a clinical trial using the vacuum sealing technique / T. Mullner, L. Mrkonjic, O. Kwasny et al. // Br. J. Plast Surg. 1997. - Vol. 50. - P. 194-199.

113. Mustoe, T.A. Phase II study to evaluate recombinant PDGF-BB in the treatment of pressure sores / T.A. Mustoe, N.R. Cutler, R.M. Allman et al. // Arch. Surg. 1994. - Vol. 129. - P. 213-219.

114. Obdeijn, M.C. Vacuum-assisted closure in the treatment of poststernotomy mediastinitis / M.C. Obdeijn, M.Y. de Lange, D.H. Lichtendahl et al. // Ann Thorac Surg. 1999. - Vol. 686. - P. 2358-2360.

115. Owen, W.F. ß2-Microglobulin modified with advanced glycation end products modulates collagen synthesis by human fibroblasts / W.F. Owen, F.F. Jr Hou, R.O. Stuart et al. // Kidney Int. 1998. - Vol. 53. - P. 13651373.

116. Petkov, R. Surgical treatment of the diabetic septic foot / R. Petkov, M. Gavrailov, N. Gavrailov et al. // Khirurgiia (Sofiia). 2004. - Vol. 60, N 2. - P. 22-24.

117. Pfeffer, F. The non-healing wound / F. Pfeffer, E. von Dobschuetz, H. Riediger et al. // MMW Fortschr Med. 2004. - Vol. 28, N 146 (44). - P. 4548.

118. Pierce, G.F. Inflammation in nonhealing dizbetic wounds. The spacetime continuum does matter / G.F. Pierce // Am. J. Pathol. 2001. - Vol. 159,N2.-P. 399-403.

119. Pliescu, V. Complex microsurgical reconstruction of diabetic foot / V. Pliescu, L.P. Jiga, M. Ionac // Chirurgia (Bucur). 2005. - Vol. 100, N 2. -P. 181-186.

120. Reenstra, W.R. Decreased proliferation and cellular signaling in primary dermal fibroblasts derived from diabetes versus non-diabetic sibling controls / W.R. Reenstra, A. Veves, D. Orlow et al. // Academ. Emerg. Med. -2001.-Vol. 8,N5.-P. 519.

121. Roukis, T.S. Modifications of the great toe fibular flap for diabetic forefoot and toe reconstruction / T.S. Roukis, T. Zgonis // Ostomy Wound Manage (USA). 2005. - Vol. 6. - P. 30-32.

122. Saap, L.J. Management of large soft-tissue defects in a diabetic patient / L.J. Saap, V. Falanga // Wound Repair Regen. 2002. - Vol. 10, N 6.-P. 354-363.

123. Schmidt, A. M. Regulation of mononuclear phagocyte migration by cell surface binding proteins for advanced glycosylation endproducts / A.M. Schmidt, S.D. Yan, J. Brett et al. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. - P. 2155-2168.

124. Singh, R.P. The efficacy and safety of intraoperative and/or postoperative 5-fluorouracil in trabeculectomy and phacotrabeculectomy / R.P. Singh, I. Goldberg, M. Mohsin // Clinic. Exp. Ophthalmol. 2001. -Vol. 29. - P. 296.

125. Spanheimer, R.G. Inhibition of collagen production by diabetic rat serum: response to insulin and insulinlike growth factorl added in vitro / R.G. Spanheimer//Endocrinology. 1991. - Vol. 129. - P. 3018-3026.

126. Sposato, G. Ambulant vacuum-assisted closure of skin graft dressing in the lower limb using a portable VAC device / G. Sposato, G. Molea, G. DICaprio //Br. J. Plast. Surg. 2001. - 543.- P. 235-237.

127. Sunar, H. Arterial and venous reconstruction for free tissue transfer in diabetic ischemic foot ulcers / H. Sunar, C.A. Aygit, Y. Afsar et al. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2004. - Vol. 27, N 2. - P. 210-215.

128. Tennvall, G.R. Costs of deep foot infections in patients with diabetes mellitus / G.R. Tennvall, J. Apelqvist, M. Eneroth // Pharmaeconomics. -2000. Vol. 18. - P. 225-238.

129. Uyeki, E.M. Antitumor agents on antibodyforming cells in vitro / E.M. Uyeki, V. Llacer // Biochem. Pharmacol. 1970. - Vol. 19, N 4. - P. 984.

130. Valerius, N.H. Neutrophil and lymphocyte function in patients with diabetes mellitus / N.H. Valerius, C. Eff, N.E. Hansen et al. // Acta Med. Scand. 1982. - Vol. 211. - P. 463-467.

131. Verheile, N. A. Combined reconstruction of the diabetic foot including revascularization and free-tissue transfer / N.A. Verhelle, V. Lemaire, X. Nelissen et al. // J. Reconstr Microsurg. 2004. - Vol. 20, N 7. - P. 511-517.

132. Wagner, F.W.A classification and treatment program for diabetic neuropatic, and disvascular foot problems / F.W.A. Wagner // Yn American Academy of orthopaedic surgeons: course Lecture. 1981. - N 28. - P. 1-47.

133. Walgenbach, KJ. Management of hypovascularized wounds not responding to conventional / KJ. Walgenbach, M. Voigt, C. Andree et al. // Vasa.- 2001. Vol. 30, N 3. - P. 206-211.

134. Yager, D.R. The proteolytic environment of chronic wounds / D.R. Yager, B.C. Nwomeh // Wound Repair Regen. 1999. - Vol. 76. - P. 433441.

135. Yanagisawa, K. The measurement of AGE specific fluorescence in circulation blood and urine / K. Yanagisawa, L. Makita, Y. Hiyoshi et al. // Diabetol. 1997. - Vol. 40. - P. 508.

136. Zgonis, T. A systematic approach to diabetic foot infections / T. Zgonis, T.S. Roukis // Adv Ther.(USA). 2005. - Vol. 22, N 3. - P. 244262.