Влияние психотропных средств на липидный обмен и исходы сердечно-сосудистых заболеваний у психически больных (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Рыбакова, Светлана Викторовна

• Рыбакова, Светлана Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рыбакова, Светлана Викторовна

1 ВВЕДЕНИЕ.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 Сердечно - сосудистая патология у пациентов психиатрических стационаров.

2.2 Биохимические параллели развития атеросклеротического и воспалительного процессов.

2.3 Влияние психотропных средств на автономную регуляцию сердечно-сосудистой системы.

2.4 Метаболические эффекты психотропных средств.

2.5 Другие побочные эффекты психотропной терапии.

3 Материалы и методы исследования.

3.1 Экспериментальное изучение влияния психотропных средств на острое воспаление, перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему у крыс.

3.2 Изучение структуры летальности пациентов Республиканской клинической психиатрической больницы МЗ РТ за период 2001-2003 гг.

3.3 Биохимическое исследование липидного спектра и перекисного окисления липидов.

3.3.1 Методы определения компонентов липидного спектра.

3.3.2 Методы определения содержания продуктов перекисного окисления липидов в биологическом материале.

3.3.3 Анализ переносимости нейролептической терапии у психически больных.

3.4 Исследование фенотипической вариабельности активности метаболизирующих ферментов.

3.4.1 Метод определения концентрации антипирина в слюне.

3.4.2 Расчет параметров фармакокинетики антипирина.

3.5 Методы статистической обработки результатов.

Результаты исследований и их обсуждение.

1 Экспериментальная часть.

4.1.1 Изучение влияния амитриптилина по острое каррагениновое воспаление и показатели перекисного окисления липидов в эксперименте

4.1.2 Изучение влияния диазепама на острое каррагениновое воспаление и показатели перекисного окисления липидов в эксперименте.

2 Клиническая часть работы.

4.2.1 Изучение структуры летальности психически больных в Республиканской клинической психиатрической больнице МЗ РТ (20012003)

4.2.1.1 Анализ частоты смертей от сердечно-сосудистых событий в зависимости от психиатрического диагноза, пола и лекарственной нагрузки.:.

4.2.2 Изучение состояния липидного обмена, перекисного окисления липидов, антиоксидантного статуса и дополнительных факторов риска на фоне приема психотропной терапии и без неё.

4.2.2.1 Изучение состояния липидного обмена, перекисного окисления липидов и дополнительных факторов риска в крови психически здоровых и психически больных пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и здоровых добровольцев.

4.2.2.1.1 Сравнение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантного статуса у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и здоровых добровольцев.

4.2.2.1.2 Исследование дополнительных факторов риска у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и здоровых добровольцев.

4.2.2.2 Изучение липидного спектра пациентов психиатрического стационара без сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы на фоне психотропной терапии и здоровых добровольцев.

4.2.2.2.1 Сравнение показателей липидного обмена.

4.2.2.2.2 Сравнение показателей перекисного окисления липидов у пациентов психиатрического стационара без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии и здоровых добровольцев.

4.2.2.2.3 Сравнение показателей дополнительных факторов риска психически больных и здоровых добровольцев.

4.2.3 Влияние психотропной терапии на атерогенные изменения крови в зависимости от её типа, от пола и суммарной окислительной способности печени.

4.2.3.1 Изучения влияния типа психотропной терапии на показатели липидного обмена, перекисного окисления липидов и дополнительных факторов риска развития сердечно-сосудистых событий у больных психиатрического стационара.

4.2.3.2 Изучения влияния нейролептической терапии на липидный спектр, перекисное окисление липидов и дополнительные факторы риска развития сердечно-сосудистых событий в зависимости от пола.

4.2.3.3 Влияние нейролептической терапии на показатели липидного обмена в зависимости от суммарной антиокислительной способности печени

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние психотропных средств на липидный обмен и исходы сердечно-сосудистых заболеваний у психически больных (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность исследования

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают оставаться ведущей причиной смертности населения во всем мире [162, 170]. В основе ведущих причин смерти (ИБС и мозговой инсульт) лежит атеросклероз. Одним из модифицируемых факторов риска ИБС является высокий уровень холестерина. Кроме холестерина существует множество других факторов риска. Их наличие усугубляет риск развития или прогрессирования этой болезни [192]. К настоящему времени установлено более 280 факторов риска, так или иначе связанных с ИБС.

В современном мире увеличивается потребление психотропных средств не только у психически больных пациентов, но и в общемедицинской сети. В основе лечения шизофрении лежит терапия нейролептическими средствами; а также антидепрессантами. Среди этих препаратов обнаружены вещества с ги-полипидемическими, а также с антиангинальными свойствами. Практически все нейролептики и антидепрессанты обладают кардиотоксическим и вегето-тропным действием, которое оказывает гипотензивное действие.

Антипсихотики (нейролептики) составляют основу лечения психических заболеваний [67, 108, 200]. Стандартные нейролептики используются с 1950-х годов. Они показали свою эффективность в лечении многих психических заболеваний. В последние годы все чаще используются новые нейролептики (атипичные нейролептики), которые обладают менее выраженными неврологическими побочными эффектами и лучшей переносимостью [205].

Очевидно, что развитие и исходы заболеваний системы кровообращения у психически больных могут зависеть не только от собственно психопатологического процесса, но в существенной степени определяться психофармакотерапией.

Актуальной задачей является систематизированое изучение липидного обмена у психических больных и влияния психотропной терапии на показатели липидного обмена, перекисного окисления липидов и суммарную окислительную способность печени в общей психиатрической практике и выяснение зависимости состояния липидного обмена от варианта психической патологии и величины нейролептической нагрузки.

Диссертация выполнена при частичной поддержке Фонда НИОКР АН РТ №. 03-3.1-42/2006 (Г).

Цель исследования

Изучение влияния психотропных средств на липидный обмен и исходы сердечно-сосудистых заболеваний у психически больных.

Задачи исследования

1. Изучить влияние психотропных средств на острое воспаление и перекисное окисление липидов в эксперименте.

2. Изучить структуру летальности от сердечно-сосудистых со-, бытий у больных с психической патологией и её зависимость от применения психотропных средств.

3. Исследовать состояние липидного обмена, перекисного окисления липидов и антиоксидантного статуса на фоне приема антипсихотической терапии и без неё.

4. Изучить взаимосвязь липидного обмена и окислительной способности печени у психически больных в зависимости от психотропной терапии.

Научная новизна

В эксперименте на крысах на модели острого каррагенинового воспаления показана противовоспалительная активность амитриптилина и диазепама при резорбтивном действии, сопровождающаяся повышением активности антиокислительной системы (АОС) организма.

Впервые систематизированы показатели сердечно-сосудистой летальности у психически больных, впервые установлена связь с высокой лекарственной нагрузкой. Выявлена основная причина смерти больных психиатрического стационара — инфаркт миокарда (ИМ). Впервые изучено влияние психотропных средств в реальной практике на показатели липидного обмена, перекисного окисления липидов (ПОЛ) у различных групп психически больных в зависимости от получаемого психотропного лечения. Длительная психотропная терапия сопровождается сдвигом показателей липидного обмена и факторов воспаления в сторону повышения атерогенеза: повышением коэффициента атерогенности (Кат) и отношения АпоВ/АпоА1, снижением уровня ЛПВП, повышением уровня С-реактивного белка и кортизола. У психически больных отмечено повышение уровня диеновых конъюгатов ненасыщенных высших жирных кислот при снижении активности церулоплазмина и суммарной антиокислительной активности плазмы. Применение нейролептиков в высоких дозах и включение атипичных нейролептиков в комплексную терапию является фактором риска ате-рогенных изменений крови.

Впервые проведено сравнение показателей липидного обмена и ПОЛ среди психически больных и психически здоровых лиц, имеющих сопутствующую патологию сердечно-сосудистой системы. У пациентов психиатрического стационара с сердечно-сосудистыми заболеваниями, так же, как и у психически здоровых пациентов с ИБС и ГБ, происходит повышение показателей липидного обмена в крови (общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП), Кат при снижении показателей ЛПВП, и уровня кортизола крови. Пациентов психиатрического стационара, имеющих в качестве сопутствующей соматической патологии заболевания сердечно-сосудистой системы, отличает повышенное . отношение Апо-белков и сниженное содержание гомоцистеина.

Научно-практическая значимость работы

Изучение влияния психотропных средств на состояние липидного обмена, перекисного окисления липидов и дополнительных факторов риска у больных шизофренией и органической патологией головного мозга позволяют разработать методы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у психически больных, рекомендации по дифференцированному и индивидуализированному выбору психотропных средств больным с сердечно-сосудистой патологией.

Результаты исследований позволяют повысить безопасность антипсихотической терапии, обосновывая необходимость дифференцированного подхода к назначению нейролептиков на основе оценки суммарной окислительной способности печени. Пациентам психиатрического стационара, имеющим высокий риск развития сердечно-сосудистых событий и пациентам, принимающим атипичные нейролептики, необходим дополнительный контроль липидов сыворотки крови с определением Кат и Апо-белков.

Результаты экспериментального исследования обосновывают целесообразность дальнейшего изучения психотропных средств различных классов на сопряженность систем противовоспалительной, антиоксидантной защиты и регуляции липидного обмена в эксперименте и клинике.

Основные положения, выносимые па защиту

1) Основной причиной смерти пациентов психиатрического стационара является инфаркт миокарда.

2) Относительный риск развития сердечно-сосудистых событий связан с мужским полом, органическим поражением головного мозга и повышенной лекарственной нагрузкой.

3) Комплексная психотропная терапия влияет на показатели липидного обмена, ПОЛ и на дополнительные факторы риска в зависимости от стажа терапии, сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы, величины лекарственной нагрузки, назначения атипичных нейролептиков, пола и суммарной окислительной активности печени.

Апробация работы

Материалы работы представлены на научно-практической конференции молодых ученых Казанской Государственной Медицинской Академии (Казань, 2004, 2005), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2004), Восьмой международной пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века (Пущино, 2004), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы и перспективы клинической фармакологии» (Барнаул, 2004), Первой конференции «Качественное использование лекарств и фар-маконадзор», с международным участием, (Казань, 2005), Четвертой международной конференции, «Биологические основы индивидуальной непереносимости к психотропным средствам» (Подмосковье, 2006).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 209 источников. Работа изложена на 183 страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 рисунками, 48 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Рыбакова, Светлана Викторовна

6 выводы

1. Амитриптилин и диазепам при резорбтивном действии проявляют противовоспалительную активность на модели острого каррагенино-вого воспаления у крыс, что сопровождается активизацией АОС организма.

2. Основной причиной смерти пациентов психиатрического стационара открытого типа является инфаркт миокарда (2001-2003 гг.). Риск развития сердечно-сосудистых событий связан с мужским полом, органической патологией головного мозга и повышенной лекарственной нагрузкой.

3. У пациентов психиатрического стационара имеется дислипидемия в виде снижения содержания уровня ЛПВП и увеличения уровней ЛПНП и АпоВ белка по сравнению с группой здоровых добровольцев.

4. Высокая суммарная нейролептическая нагрузка связана с повышением показателей общего холестерина крови, ЛПНП и АпоВ.

5. Пациентов психиатрического стационара, страдающих сердечнососудистыми заболеваниями (ИБС и ГБ), так же, как и психически здоровых пациентов с ИБС и ГБ, характеризует повышение показателей общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП, коэффициента атерогенности, снижение суммарной антиокислительной активности плазмы и гомоцистеина, относительно здоровых добровольцев.

6. Добавление атипичных нейролептиков к комбинированной психотропной терапии вызывает усугубление атерогенных изменений крови психически больных, заключающееся в повышении уровня общего холестерина сыворотки крови и снижении показателя AnoAl и АпоВ.

7. Средне-медленный фенотип суммарной окислительной активности печени характеризуется атерогенным сдвигом. Наиболее уязвимыми пациентами к атерогенному действию психотропных средств являются средние-медленные окислители и женщины.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется комплексное исследование липидного спектра и дополнительных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных психиатрического стационара, которые находятся на лечении психотропными средствами.

2. Необходим контроль липидов сыворотки крови, расчет коэффициента атерогенности и определение Апо-белков у психически больных пациентов с наличием сердечно-сосудистых заболеваний и у психически больных пациентов, принимающих терапию атипичными нейролептиками для своевременного выявления факторов риска развития сердечнососудистых осложнений у этих групп пациентов.

3. Изучение суммарной окислительной способности печени у психически больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимающих комплексную терапию психотропными средствами, способствует своевременному выявлению группы риска среди психически больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рыбакова, Светлана Викторовна, 2008 год

1. А1 Khatib SM. What clinicians should know about the QT interval. / A1 Khatib SM, LaPointe NM, Kramer JM, Califf RM . // JAMA. — 2003. — V.289. — p. 2120-2127. Биб.: не пред.

2. Allison DB. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. / Allison DB, Mentore JL, Heo M, et al. // Am J Psychiatry. — 1999. — V.156.—p. 1686-1696. Биб.: 96 источ.

3. Allison D. The d istribution о f body mass index among individuals with and without schizophrenia. / D.Allison, K.Fontaine, M.Heo et al. // J Clin Psychiatry 1999. V. 60. P. 215-20. Биб.: 38 источ.

4. Arana GW. Anticholinergics and amantadine. / GW Arana, AB Santos. // Comprehensive Textbook of Psychiatry, 6th ed, vol 2. / Edited by Kaplan HI, Sa-dock В J. — Baltimore.: Williams & Wilkins, 1995. — pp. 1919-1923. Биб.: не предст.

5. Atmaca M. Serum leptin and triglyceride levels in patients on treatment with atypical antipsychotics. / Atmaca M, Kuloglu M, Tezcan E, Ustundag B// Source Journal of Clinical Psychiatry. 2003. - V. 64 Issue 5. - P. 598-604 Биб.: 122 источ.

6. Axelsson R. Electrocardiographic changes and serum concentrations in thiorid-azine-treated patients. / R.Axelsson, G.Aspenstrom // J Clin Psychiatry 1982 Aug; V. 43 (8). P. 332-5. Биб.: He предст.

7. Antipsychotic drugs, in Drug Evaluations Annual 1995. Chicago, American Medical Association, 1995; p. 261-87.

8. Aunsholt NA. Prolonged Q-T interval and hypokalemia caused by haloperidol. // Acta Psychiatr Scand 1989. V. 79 (4). P. 411-2.11 .Basile V.S. A functional polymorphism of the cytochrome P450 1A2

9. CYP1A2) gene: association with tardive dyskinesia in schizophrenia. / Basile V.S., Ozdemir V., Masellis M. et al. // Mol. Psychiatry. — 2000. — V.5. — pp. 410^417. Биб.: 32 источ.

10. Baptista Т. Amantadine in the treatment of neuroleptic-induced obesity in rats: behavioral, endocrine and neurochemical correlates. / T.Baptista, M.Lopez, L.Teneud et al. // Pharmacopsychiatry 1997; V. 30. P. 43-54. Биб.: 13 источ.

11. Bataille R. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levelsin humans in vivo / Bataille R., Klein B. // Arthritis Rheum. 1992. - N35. - ~ P.282-283. Биб.: не предст.

12. Bausher J. "Pseudo-giant P-waves" and pericardial friction rub following chlor-promazine therapy / J.Bausher, H.Goldstein, M.Aronson // Am J Med Sci 1976 Nov-Dec; V. 272 (3). P. 357-9. Биб.: He предст.

13. Beasley CM Jr. Olanzapine versus haloperidol: acute phase results of the international double-blind olanzapine trial. / Beasley CM Jr, Hamilton SH, Crawford AM et al. // Eur Neuropsychopharmacol. — 1997. — V.7. — pp. 125-137.

14. Berliner JA. Atherosclerosis: basic mechanisms; oxidation, inflammation, and genetics. / Berliner JA, Navab M, Fogelman AM, et al. // Circulation. 1995. -V. 91. - P. 2488-2496. Биб.: 127 источ.

15. Brodie ВВ. The estamaion of antipyrine in biological materials. / Brodie BB, Axelrod J, Sobermann R, Levy BB // J Biol Chem. — 1949. — V.179. — pp. 25-29. Биб.: не пред.

16. British National Formulary. 48 ed. September 2004. / British Medical Association Royal Pharmaceutical Society of Great В ritan.— BMJ Books. Pharmaceutical Press. — 902 p.

17. Briefing document for ziprasidone HC1 presented at the FDA Psychopharma-cological Drugs Advisory Committee July 19, 2000

18. Caroff S: The neuroleptic malignant syndrome. // J Clin Psychiatry 1980; V. 41. P. 79-83.Dixon L Prevalence and correlates of diabetes in national schizophrenia samples / Dixon L, Weiden P, Delahanty J, et al. // Sch Bulletin. 2000. V.-26. P. 903-912.

19. Cassidy F. Elevated frequency of diabetes mellitus in hospitalised manic-depres ve patients. / Cassidy F, Ahearn E, Carrol В J // Am J Psychiatry. 1999. - V. 156. P. 1417-1420. Биб.: 56 источ.

20. Cida dao Antonio J. Interactions between fibronectin, glycosamiglicans and native collagen fibrils an EM study in artificial three dimensional extracellular matrices // Eur. J. Cell. Biol.- 1989.- N2.- P.303-312. Биб.: 26 источ.

21. Christensen PM. The sparteine/debrisoquine (CYP2D6) oxidation polymorphism and the risk of Parkinson's disease: a meta-analysis. / Christensen PM, Gotzsche PC, Brosen К // Pharmacogenetics. — 1998. — V.8. — pp. 473-479.

22. Csernansky JG. A comparison of risperidone and haloperidol for the prevention of relapse in patients with schizophrenia. / Csernansky JG, Mahmoud R, Brenner R. // N Engl J Med. — 2002. — V.346. — pp. 16-22. Биб.: 27 источ.

23. Ciompi L. Lebensweg und Alter der Schizophrenen. / Ciompi L. Muller C. // Eine Katamnestische Langzzeitstudie bisins Senium. Berlin, 1976. P. 242.

24. Cole JO. Antipsychotic drugs. / JO Cole, JM Davis. // The Schizophrenic Syndrome. / Edited by Bellak L, Loeb L. — New York, Grune & Stratton, 1969. — pp. 478-568.

25. Considine RV. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans. / Considine RV, Sinha MK, Heiman ML,et al. // N Engl J Med. 1996. - V. 334. - P. 292 -295. Биб.: 19 источ.

26. Gaulin BD. Clozapine-associated elevation in serum triglycerides. / Gaulin BD, Markowitz JS, Caley CF et al. // Am J Psychiatry. — 1999. — V.156. — pp. 1270-1272. Биб.: 8 источ.

27. Dahl SG. Pharmacokinetics of antipsychotic drugs in man. / Dahl SG. // Acta Psychiatr Scand Suppl. — 1990. — V.358. — pp. 37-40. Биб.: He предст.

28. Davis JM. Antipsychotic drugs. / JM Davis, JT Barter, JM Kane. // Comprehensive Textbook of Psychiatry, 5th ed. / Edited by Kaplan HI, Sadock BJ. — Baltimore, Williams & Wilkins, 1989. — pp. 1591-1626. Биб.: 46 источ.

29. Dixon L. Prevalence and correlates of diabetes in national schizophrenia samples. / Dixon L, Weiden P, Delahanty J, et al. // Sch Bulletin 2000. V. 26. P. 903 -912. Биб.: не предст.

30. Di Salvo Т. Torsade de pointes caused by high-dose intravenous haloperidol in cardiac patients. / T.Di Salvo, P.O'Gara // Clin Cardiol 1995 May. V. 18 (5). P. 285-90. Биб.: He предст.

31. Druss BG. Quality of medical care and excess mortality in older patients with mental disorders. / Druss BG, Bradford WD, Rosenheck RA, et al. // Arch Gen Psychiatry. 2001. - V. 58(6). - pp. 565-72. Биб.: 51 источ.

32. Dynes JB. Diabetes in schizophrenia and diabetes in nonpsychotic medical patients. / Dynes JB. // Dis Nerv Syst. — 1969. — V.30. — pp. 341-344. Биб.: не предст.

33. Elmslie JL. Determinants of overweight and obesity in patients with bipolar disorder. / Elmslie JL, Mann JI, Silverstone JT,t al. // J Clin Psychiatry. 2001.- V. 62. P. 486 -491. Биб.: 29 источ.

34. Enger C. Serious cardiovascular events and mortality among patients with schizophrenia. / Enger C, Weatherby L, Reynolds RF, et al. // J Nerv Ment Dis.- 2004. V. 192(1). - P. 19-27. Биб.: 32 источ.

35. Forbes S. Integrated control of appetite and fat metabolism by the leptinproopiomelanocortin pathway. / Forbes S, Bui S, Robinson BR, et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2001. V. 98. - P. 4233 -4237. Биб.: 41 источ.

36. Frankenburg FR. Clozapine and body mass change. / Frankenburg FR, Zanarini MC, Kando J, Centorrino F // Biol Psychiatry 1998.— V.43. — pp. 520-524. Биб.: 32 источ.

37. Gabay С., Kushnewr I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation // N Engl J Med.- 1999.-N340. P.448-454. Биб.: 82 источ.

38. Gelenberg AJ. The catatonic syndrome. / Gelenberg AJ. // Lancet. — 1976. — V.I. —p. 1339- 1341. Абстракт.

39. Gelly F. Long-term clinical experience with clozapine. / F.Gelly, O.Chambon, M.Marie-Cardine // Encephale 1997 V. 23 (5) P. 385-96. Биб.: не предст.

40. Ginsberg HN. Disorders of lipoprotein metabolism. / Ginsberg HN, Goldberg IJ. Fauci AS, et al. // Harrison's Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998. p. 2138-2149.

41. Glass C.K. Atherosclerosis: the road ahead / Glass C.K., Wilztum J.L. // Cell. -2001. -N104.- P.503-516. Биб.: 38 источ.

42. Glassman AH. Excess mortality via the interactions of depression and heart disease. // American Journal of Psychiatry. 2001. p. 23-26. Библ.: 45 источ.

43. Green В. Focus on olanzapine // Curr Med Res Opin 1999; V. 15 (2). P. 79-85.

44. Gudenwicz P.W., Heinel Z.A., Stanton K. et al. Interaction of fibronectin (FN) all binding fragments and interleukin-8 in regulating neutrofill chemotaxis // Biochem. Biophys. Res. Common.-1994.- V.205.- N1.- P.706-713. Биб.: 13 источ.

45. Guy J. Torsades de pointes and prolongation of the duration of QT interval after injection of droperidol. / J.Guy, X.Andre-Fouet, J.Porte et al. // Article in French. Ann Cardiol Angeiol (Paris) 1991 V. 40 (9). P. 541-5. Биб.: 42 источ.

46. Hagg S. Leptin concentrations are increased in subjects treated with clozapine or conventional antipsychotics. / Hagg S, Soderberg S, Ahren B, et al. / J Clin Psychiatry. 2001. V. 62. - P. 843 -848. Биб.: 43 источ.

47. Harrison CM. Prescriptions for antipsychotics in general practice. / Harrison CM, Britt HC. // Med J Aust. 2003. - V. 178(9). - P. 468-9. Биб.: 5 источ.

48. Hartigan-Go К. Concentration-related pharmacodynamic effects of thioridazine and its metabolites in humans / K.Hartigan-Go, D.Bateman, G.Nyberg, E.Martensson, S.Thomas. // Clin Pharmacol Ther. 1996 V. 60 (5). P. 543-53.

49. Haupt D. Glucose regulation during antipsy-chotic treatment in schizophrenia. / D.Haupt, J.Newcomer, R.Fucetola et al. // J American Association of Geriatric Psychiatrists, San Francisco, CA, 2001. P. 23-26. Биб.: 23 источ.

50. Hebebrand J. Plasma concentrations of obese protein in anorexia nervosa. / He-bebrand J, van der Heyden J, Devos R, et al. // Lancet. 1995. - V.346. - P. 1624 -1625. Биб.: 28 источ.

51. Henderson DC. Clozapine, diabetes mellitus, weight gain, and lipid abnormalities: a five-year naturalistic study. / Henderson DC, Cagliero E,Gray C, et al. // Am J Psychiatry. 2000. - V. 157. - P. 975 -981. Биб.: 45 источ.

52. Henderson DC. Diabetes mellitus and other metabolic disturbances induced by atypical antipsychotic agents. / Henderson DC. // Curr Diab Rep. — 2002. — V.2. — pp. 135-140. Биб.: He предст.

53. Henderson DC: Atypical antipsychotic-induced diabetes mellitus: how strong is the evidence? / Henderson DC. // CNS Drugs. — 2002. — V.16. — pp. 77-89. Биб.: не предст.

54. Hiroto Ito Toshiaki Kono. Gender difference in QTc prolongation of people with mental disorders. / Hiroto Ito Toshiaki Kono, Shigenobu Ishida and Hisao Maeda. // Annals of General Hospital Psychiatry. —2004. — V.3. — p. 3. Биб.: 12 источ.

55. Homocysteine Studies Collaboration, JAMA 2002; 288:2015 :

56. Hunt N. The association between intravenous haloperidol and Torsades de Pointes. Three cases and a literature review. / N.Hunt, T.Stern // Psychosomat-ics 1995 Nov-Dec. V. 36 (6). P. 541-9. Биб.: He предст.

57. Jackson T. Torsade de pointes and low-dose oral haloperidol. / T.Jackson, L.Ditmanson, B.Phibbs // Arch Intern Med 1997 Sep 22; V. 157 (17). P. 20135. Биб.: He предст.

58. John S. Depression and Cardiovascular Disease / John S. Rumsfeld, P. Michael Ho // Circulation. 2005. - V. 111. - p. 250-253. Библ 21 источ.

59. Kane, J.M. Expert consensus guideline series: Optimizing pharmacologic treatment of psychotic disorders. / Kane, J.M., Leucht, S., Carpenter, D., & Do-cherty, J.P. // Journal of Clinical Psychiatry, 2003, V. 64(Suppl. 12), P. 1-100.

60. Kane JM. Adverse Effects of Psychotropic Drugs. / Kane JM, Lieberman JA.

61. New York: Guilford, 1992. —p. 536.

62. Kalucy, Drugs 1980; V. 19. P. 268-78.

63. Kaski J .C. Inflammation, infection and acute сoronary plaque events / Kaski J.C., Zouridakis E.G. // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 3 (Suppl. I). - P. 10-15. Биб.: 34 источ.

64. Ketch J. ST segment elevations without myocardial infarction in a patient on clozapine. / J.Ketch, A.Herd, L.Ludwig // Am J Emerg Med 1996. V. 14 (1): P. 111-2. Биб.:47 источ.

65. Kinon BJ. Hyperprolactinemia in response to antipsychotic drugs: characterization across comparative clinical trials. / Kinon В J, Gilmore JA, Liu H, Haltbreich UM. // Psychoneuroendocrinology. — 2003. — V.28(suppl 2). — pp.* 69-82. Абстр

66. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflamma-. tion // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 1 (Suppl. T). - P. 19-26. Биб.: 27 источ.

67. Koller EA. Olanzapine-associated diabetes mellitus. / Koller EA, Doraiswamy PM. // Pharmacotherapy. — 2002. V.22. — pp. 841-852. Биб.: 40 источ.

68. Koval MS. Diabetic ketoacidosis associated with clozapine treatment. / Koval MS, Rames LJ, Christie S. // Am J Psychiatry. — 1994. — V. 151. — pp. 15201521. Биб.: 14 источ.

69. Kinon В J. Longterm olanzapine treatment: weight change and weight-related health factors in schizophrenia. / Kinon BJ, Basson BR, Gilmor JA, Tollefson GD // J Clin Psychiatry. 2001. - V. 62. - P. 92 -100. Биб.: 44 источ.

70. Kurzthaler I. The clinical implications of weight gain in schizophrenia. / Kurz-thaler I, Fleischacker WW // J Clin Psychiatry. 2001. - V. 62 (Suppl 7). P. 32 -37. Биб.: 25 источ.

71. Lao H. Antipsychotic drugs and hypokalemia // Chung Hua Shen Ching Ching Shen Ко Tsa Chih. 1991. Article in Chinese V. 24 (2): P. 75-76, 123. Биб.: после глав.

72. Lawrence К. Conduction disturbances associated with administration of buty-rophenone antipsychotics in the critically ill: a review of the literature. / K.Lawrence, S.Nasraway // Pharmacotherapy.- 1997 May-Jun.- V. 17 (3).- P. 531-7. Биб.: 38 источ.

73. Levin ТТ. Death from clozapine-induced constipation: case report and literature review. / Levin TT, Barrett J, Mendelowitz A. // Psychosomatics. — 2002. — V.43. — p. 71-73. Биб.: 14 источ.

74. Levine R. L., Stadtman E. R. Oxidative modification of proteins during aging. Levine R. L., Stadtman E. R. // Experimental Gerontology.- 2001.- № 36.- P. 1495-1502. Биб.: 15 источ.

75. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis, and stabilization // Am J Cardiol. 2000.- N86. - P.3J-9J. Биб.: 29 источ.

76. Libby P. Novel inflammatory markers of coronary risk. / Libby P., Ridker P.M. // Circulation.- 1999.- Vol. 100.- P. 1148-1150. Биб.: 19 источ.

77. Lieberman J. Clozapine: guidelines for clinical management. / J.Lieberman, J.Kane, C.Johns // J Clin Psychiatry 1989; V. 50. P. 329-38. Биб.: 38 источ.

78. Lieberman JA. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. / Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, et al. // N Engl J Med. -2005. V. 22; 353(12). - P. 1286-8. Биб.: 67 источ.

79. Lipka L. Does chlorpromazine produce cardiac arrhythmia via the central nervous system? / L.Lipka, C.Lathers, J.Roberts J // Clin Pharmacol. Л 988 V. 28 (11). P. 968-83. Биб.: 48 источ.

80. Lindenmayer JP. Olanzapine-induced ketoacidosis with diabetes mellitus (letter). / Lindenmayer JP, Patel R. // Am J Psychiatry. — 1999. — V.156. — p. 1471. Биб.: He предст.

81. Lindenmayer JP. Changes in glucose and cholesterol levels in patients with schizophrenia treated with typical or atypical antipsychotics. / Lindenmayer JP, Czobor P, Volavka J et al. // Am J Psychiatry. — 2003. — V.160. — pp. 290296. Биб.: 61 источ.

82. Lund ВС. Clozapine use in patients with schizophrenia and the risk of diabetes, hyperlipidemia, and hypertension: a claims-based approach. / Lund ВС, Perry PJ, Brooks JM, Arndt S. // Arch Gen Psychiatry. — 2001. — V.58. — p. 11721176. Биб.: не предст.

83. Lund, B.C. Clozapine use in patients with schizophrenia and the risk of diabetes, hyperlipidemia, and hypertension. / Lund, B.C., Perry, P.J., Brooks, J.M., &

84. Arndt, S. // Archives of General Psychiatry, 2001 V.-58, P. 1172-1176. Биб.: 21 источ.

85. Lett HS. Depression as a risk factor for coronary artery disease: evidence, mechanisms, and treatment. / Lett HS, Blumenthal JA, Babyak MA, et al. // Psychosom Med. 2004. - V. 66. - P. 305-315. Биб.: 181 источ.

86. Lund ВС. Clozapine use in patients with schizophrenia and the risk of diabetes, hyperlipidemia and hypertension. / Lund ВС, Perry PJ, Brooks JM, Arndt S. // Arch Gen Psychiatry. 2001. - V. 58. - p. 1172-6. Биб.: не предст.

87. Maseri A., Cianflone D. Inflammation in acute coronary syndromes // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 4. (Suppl. B). - P. 8-13. Биб.: 49 источ.

88. Martin A. Triglyceride, cholesterol and weight changes among risperi-done-treated youths: a retrospective study. / Martin A, L'Ecuyer S. // Eur Child Adolesc Psychiatry. — 2002. — V.l 1. — pp. 129-133. Биб.: 19 источ.

89. McCreadie R. Diet, smoking and cardiovascular risk in people with schizophrenia. Brit Journ of Psychiatry. 2003. - V. 113. - P. 534-53. Биб.: 42 источ.

90. Meyer JM. A retrospective comparison of weight, lipid, and glucose changes between risperidone- and olanzapine-treated in-patients: metabolic outcomes after 1 year. / Meyer JM. // J Clin Psychiatry. — 2002. — V.63. — pp. 425-433. Биб.: 52 источ.

91. Meyer JM. Novel antipsychotics and severe hyperlipidemia. / Meyer JM. // J Clin Psychopharmacol. — 2001. — V.21. — pp. 369-374. Биб.: 51 источ.

92. Miller DD. Review and management of clozapine side effects. / Miller DD. // J Clin Psychiatry. — 2000. — V.61(suppl. 8). — pp. 14-17. Библ 12 источ.

93. Metzger E. Prolongation of the corrected QT and torsades de pointes cardiac arrhythmia associated with intravenous haloperidol in the medically ill. / E.Metzger, R.Friedman//J СlinPsychopharmacol 1993 Apr; V. 1 3 (2). P. 128-32. Биб.: не предст.

94. McGrath J, Treatment of schizophrenia. / McGrath J, Emmerson WB // Br Med J 1999, V. 319, P.1045-1048. Биб.: 46 источ.

95. Nasser Abdelmawla & Alex J. Mitchel. Sudden cardiac death and antipsychotics. Part 1: Risk factors and mechanisms. Advances in Psychiatric Treatment 2006, vol. 12, 35—44. Биб.: 48 источ.

96. Newcomer JW. Abnormalities in glucose regulation during antipsychotic treatment of schizophrenia. / Newcomer JW, Haupt DW, Fucetola R et al. // Arch Gen Psychiatry. — 2002. — V.59. — pp. 337-345. Биб.: 12 источ.

97. Ng A. Chlorpromazine induced T wave and QT alternans a case report and r eview. / A .Ng, A .Johan, В .Chia, К .Nadarajah // S ingapore M ed J 1 982 Apr; V. 23 (2). P. 110-3. Биб.: 48 источ.

98. O'Brien J. Haloperidol-induced torsade de pointes. / J.O'Brien, R.Rockwood // K.Suh Ann Pharmacother. 1999. V. 33 (10). P. 1046-50. Биб.:. He предст.

99. Olson W. Dose-dipendent changes in sulfamethazine kinetiks in rapid and slow izoniazid acetylators. / Olson W., Miceli J, Weber W. // Clin. Pharmacol. Ther. —1978. — V.23. — February N.2. — pp. 204-211.

100. Osser DN. Olanzapine increases weight and serum triglyceride levels. / Osser DN, Najarian DM, Dufresne RL. // J Clin Psychiatry. — 1999. — V.60. — pp. 767-770. Биб.: 34 источ.

101. О Nygard / О Nygard RS, Vasan et al. // N Engl J Med 1997; 337:230;, JAMA 2003; 289:1251

102. Penninx В. Depression and cardiac mortality. / Brenda W. J. H. Penninx, PhD; Aartjan T. F. et al. // Arch Gen Psychiatry. 2001. V. 58. - P. 221-227. Биб.: 38 источ.

103. Perkins DO. Prolactin and endocrine related disorders. // Medical Illness in Schizophrenia. / Edited by Meyer JM, Nasrallah HA. Arlington VA. — American Psychiatric Publishing, 2003. —pp. 215-232. Биб.: 38 источ.

104. Peterson GA. Diabetic ketoacidosis from clozapine and lithium cotreat-ment. / Peterson GA, Byrd SL. // Am J Psychiatry. — 1996. — V. 153. — pp. 737-738. Биб.: 6 источ.

105. Physicians Desk Reference 56th edition. // Medical Economics Company Inc, Montvale, NJ 2002, p 2689.

106. Physicians' Desk Reference, 57th ed. Montvale. — NJ, Medical Economics Company, 2003. — 560 p

107. Pollack MH. Genitourinary and sexual adverse effects of psychotropic medication. / Pollack MH, Reiter S, Hammerness P. // Int J Psychiatry Med. — 1992. — V.22. — pp. 305-327. абстр Рм

108. Popli АР. Clozapine and associated diabetes mellitus. / Popli AP, Konicki PE, Juijus GJ, et al. // J Clin Psychiatry. 1997. - V. 58. - P. 108 -111. Биб.: 12 источ.

109. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk. N. Eng. J. Med. -2000.-Vol.343. - P. 1179-1182. Биб.: не предст.

110. Ravin D. Fatal cardiac event following initiation of risperidone therapy. / D.Ravin, J.Levenson // Ann Pharmacother 1997 Jul-Aug; V. 31 (7-8). P. 86770. Биб.: He предст.

111. Rasanen P. Schizophrenia, alcohole abuse and violent behavior. A 26-year follow-up study of an unselected birth cohort. / Rasanen P, Tiihonen J, Isohanni M et al. // Sch Bulletin. 1998. - V. 24. - P. 437-441. Биб.: 23 источ

112. Reilly et al., Lancet 2000; 355: 1048-52.

113. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease // Circulation. 2001.-N103.- P.1813-1818. Биб.: 57 источ.

114. Ridker P.M., Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. / Buring J.E., Shin J. et al. // Circulation. 1998. - Vol.98. - P.731-733. Биб.: 12 источ.

115. Ridker P.M. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. / Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.342. - P.836-843. Биб.: 90 источ.

116. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. // N Engi J Med. - 1999. -N.340. - P. 115-126. Биб.: 149 источ.

117. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature. 1993.-V. 362.-P. 801-809.

118. Rozanski A. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy. / Rozanski A, Blumenthal JA, Kaplan J. // Circulation. 1999. - V. 99. - P. 2192-2217. Биб.: не придет.

119. Sernyak MJ. Association of diabetes mellitus with use of atypical neuroleptics in the treatment of schizophrenia. / Sernyak MJ, Leslie DL, Alarcon RD et al. // Am J Psychiatry. — 2002. — V.159. — pp. 561-566. Биб.: 30 источ.

120. Sharer JE. Identification of human hepatic cytochromes P450 nvolved in vitro oxidation of antipyrine. / Sharer JE, Wrington SA // Drug. Metab. Dis-pos. — 1996. — Apr. — V.24(4). — pp. 487-94. Биб.: 57 источ.

121. Sharma N. Torsades de Pointes associated with intravenous haloperidol in critically ill patients. / N.Sharma, H.Rosman, I.Padhi, J.Tisdale // Am J Cardiol 1998 Jan 15;-V. 81(2).- P. 238-40. Биб.: He предст.

122. Shapiro E. Controlled s tudy of haloperidol, pimozide and placebo for the treatment of Gilles de la Tourette's syndrome. / Shapiro E., Shapiro A., Fulop G. et al. // Arch Gen Psychiatry.- 1989.- V. 46(8).- P. 722-30.

123. Song S. Cardiotoxicity of antipsychotic drugs: abnormal ECG in 1266 cases. //Article in Chinese. Chung Hua Shen Ching Ching Shen Ко Tsa Chih 1989.-Apr;- V. 22 (2).- P. 77-9, 125. Биб.: He предст.

124. Spivak B. The impact of clozapine treatment on serum lipids in chronic schizophrenic patients. / Spivak B, Lamschtein C, Talmon Y et al. // Clin Neu-ropharmacol. — 1999. — V.22. — pp. 98-101. Абстр

125. Stanton JM Weight gain associated with neuroleptic medication: A review. // Sch Bulletin. 1995. V. 2 - P. 463 -472. Биб.: 42 источ.

126. Straus SM. Antipsychotics and the risk of sudden cardiac death. / Straus SM, Bleumink GS, Dieleman JP, et al. // Arch Intern Med. 2004. - V. 28.; 164(12). -P. 1293-7. Биб.: 31 источ.

127. Stoudemire A. Moran M. Psychofarmacology in medically ill patient. In Schatzberg AF, Nemeroff GB (eds): Textbook of psycho farmacplogy. Washington, DC, American Psychiatric press, 1998; pp. 931-59.

128. Tardive Dyskinesia. // A Task Force Report of the American Psychiatric Association. / АРА. — Washington DC: АРА, 1992. — 90 p.

129. Umbricht DS. Clozapine and weight gain. / Umbricht DS, Pollack S, Kane JM // J Clin Psychiatry. — 1994. — V.55(suppl B). — pp. 157-160. Биб.: 6 источ.

130. Vaughan Williams EM. Classification of antidysrhythmic drugs. // Pharmac Therap Bull.- 1975.-V. 1.-P.115-38.

131. Warner J. Electrocardiographic changes in patients receiving neuroleptic medication. / J Warner, T.Barnes, J.Henry // Acta Psychiatr Scand. 1996 V. 93(4). P. 311-3.

132. Welch GN. Homocysteine and Atherotrombosis. / Welch GN, Loscalzo J. // New Engl J Med. 1998. V. 338. - P. 1042-50. Биб.: 102 источ.

133. Wen F. Effects of phenothiazine drugs on serum levels of apolipoproteins and lipoproteins in schizophrenic subjects. / Wen F, Tan J. // Acta Pharmacol Sin. 2003. - V. 24(10): P. 1001-5. Биб.: 41 источ.

134. Wirshing DA. The effects of novel antipsychotics on glucose and lipid levels. / Wirshing DA, Boyd JA, Meng LR et al. // J Clin Psychiatry. — 2002. — V.63. — pp. 856-865. Биб.: 61 источ.

135. Wilson DR. New-onset diabetes and ketoacidosis with atypical antipsychotics. / Wilson DR, D'Souza L, Sarkar N et al. // Schizophr Res. —2003. — V.59. — pp. 1-6. Биб.: не предст.

136. Woods A. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6. / Woods A., Brull D.J., Humphries S.E., Montgomery H.E. // Eur. Heart. J.- 2000.- Vol. 21.- P. 1574-1583. Биб.: 110 источ.

137. Zwaka T.P. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages: implications for atherosclerosis. / Zwaka T.P., Hombach V., Tozewski J. // Circulation.-2001.- Vol.103.- P. 1194-1197. Биб.: 25 источ.161. http. ://www.Cochrane.org

138. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечно — сосудистых заболеваний интерполяция на Россию // Сердце: журнал для практикующих врачей 2002, Том 1, №3, с.109-112, Биб.: 48 источ.

139. Арчаков А.И. Микросомальное окисление /А.И.Арчаков. М.: Наука, 1975. — 263 с. - Биб.: после глав.

140. Бажан Е.В. Состояние перекисного окисления липидов и антиокси-дантной системы у лиц, подвергшихся влиянию экстремальных факторов. // Врачеб. дело. 1998. №8. С.47-51.

141. Белоусов Ю.Б., В.С.Моисеев, В.К.Лепахин. Клиническая фармакология и фармакотерапия, Москва, 2000, стр.478-485.

142. Болдырев А.А. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона / Болдырев А.А. // Успехи физиолог, наук. -2003. -№3. -С.21-34.

143. Валеева И.Х. Биохимические методы исследования общих механизмов повреждения и воздействия ксенобиотиков. / Валеева И.Х., Зиганшина Л.Е. Казань. - 1998. - 34с.

144. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. / Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков М.: «Наука», 1972. — 252с. — Биб.: после глав.

145. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и ^запрограммированная смерть клетки./ Ю.А.Владимиров //Соровский образовательный журнал. — 2000 (а). Т.6. —№9. - С.2-9. - Биб.: 14 источ.

146. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. // Лаб. дело.- 1983.- №3.- С. 33-35.

147. Гаврилов В.Б., Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. // Вопросы мед.химии.-1987.-N1.- С. 118-122.

148. Гиляревский С.Р. Эффективность применения статинов у больных пожилого и старческого возраста. //Сердце: журнал для практикующих врачей. 2003, том 2, №6, с.285-291

149. Добжанский Т. Вопросы внутренней патологии у психически больных. М.: Медицина, 1973.

150. ЕременкоЛ.Л., Подгорных Л.К. Гематологическая заболеваемость лиц пожилого возраста за два десятилетия. // Клин.геронтол.-1998.-№4.-С.40-44

151. Кардиология в таблицах и схемах. Под ред. М.Фрида и С.Грайнс. Пер. с-англ. М.: Практика, 1996.

152. Каркищенко Н.Н. Фармакокинетика. / Н.Н. Каркищенко, В.В. Хоронь-ко, С.А. Сергеева, В.Н. Каркищенко. Ростов н/Д: Феникс, 2001. — 384 с.

153. Клебанов Г.И. Оценка антиокислительнх свойств плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В.Бабенкова, Ю.О.Теселкина // Лабораторное дело. -1988 г. №3. - с 59-62. - Биб.: 17 источ.

154. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. —СПб., 1999. — 505 с.

155. Клиническая фармакология: Учебник. / Под ред. В.Г. Кукеса. — 3-е издание, переработанное и дополненное. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 944 е.: ил.

156. Клинические рекомендации + фармакологический справочник / Под ред. И.Н. Денисова, Ю.Л. Шевченко — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 1184 с.

157. Серия «Доказательная медицина»).

158. Лекарственные средства (справочное издание)./ Под ред.: Р.У. Хабрие-ва, А.Г. Чучалина; Отв. ред. Л.Е. Зиганшина. — М.: «ГЭОТАР-МЕДИА», 2005. — 563 с.

159. Лекарственные средства (Справочник-путеводитель практикующего врача) / Под. ред. Р.В. Петрова, Л.Е. Зиганшиной. — М., 2003- 800 с.

160. Комаров А.Л., Панченко Е.П./Роль воспаления в развитии атеротром-боза: «Противовоспалительные эффекты клопидогрела»/Фарматека №8/9- 2007/ Стр.23-29. Биб.: 53 источ.

161. Крупп П., Барнес П. Гранулоцитопения, связанная с приемом лепонек-са: обзор ситуации. Соц.Клин.Психиатр. 1994, № 1 - стр.153 - 157.

162. Литвинов Р.И. Участие ФН в молекулярных и клеточных взаимодействиях // Казанск. мед. журнал. -1984.- N3.- С.203-213.

163. Метод определения активности каталазы / М.А.Королюк, Л.И.Иванова, И.Г. Майоровой, В.Е. Токарева // Лабораторное дело-1988 г.—№1. — С.16-19. — Биб.: 25 источ.

164. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ / Ф.П.Тринус, Б.М.Клебанов, В.И.Кондратюк и др. 1983. — 16 с.

165. Насонов E.JI. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка // Кардиология. 1999. N2. - С.81-85.

166. Насонов Е.JI. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). / E.JI. Насонов, Е.В. Панюкова, Е.Н. Александрова // Кардиология. 2002. - №7. - С.53-62

167. Никитин Ю.П. Новые фундаментальные и прикладные основы атероге-неза / Бюллетень СО РАМН 2006 г., №2 (120), с. 6-14

168. Обухов Г.А. Исследования течения в психиатрии (обзор) // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С Корсакова. 1982. Вып. 11. С 147—148.

169. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.6. Диагностика болезней сердца и сосудов.: М.: Мед. Лит., 2002. - 464 с.

170. Панин Л.Е. Обмен липопротеинов и атеросклероз / Бюллетень СО РАМН, №2 (120), 2006 г. с. 15-22. Биб.: 14 источ.

171. Панин Л.Е. Стресс, сердце и сосуды / Л.Е. Панин // Вопросы атерогене-за. — Новосибирск, 2005. —С. 20-34.

172. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: учебное пособие/ под ред.:Конторщиковой К.Н. Н.Н.: Ниж.Новгород, - 2000. - 23 с. — Биб.:21 источ.

173. Попов Т. Метод определения активности пероксидазы / Т.Попов, Л.М. Ней-ловская //Гигиена и санитария. 1971 г. - №10. - С. 89-91. - Биб.: 18 источ.

174. Райский В. А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней. М., 1988. С. 288

175. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств/под ред. А.Г.Чучалина, Ю.Б.Белоусова, Р.У.Хабриева, Л.Е.Зиганшиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 768 с.

176. Семке А.В. Терапия пациентов с резидуальной шизофренией атипичным нейролептиком «Сероквель». / Семке А.В., Ветлугина Т.П., Иванова С.А., и др. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. - №4,- с. 168-173. Биб.: 10 источ.

177. Семенюк А.В. Метод оценки активности ферментов метаболизма лекарственных соединений. / Семенюк А.В., Колесникова Л.И., Куликов В.Ю. и др. // Лабораторное дело. — 1982. — №10. — с. 31-33.

178. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине. Медицинское информационное агентство. М., 2001.

179. Смулевич А. Б, Козырев В. Н., Сыркин А. Л. Депрессии у соматически больных. М., 1998. С. 108.

180. Справочник-путеводитель практикующего врача: Лекарственные средства // под ред. Р.ВЛетрова (гл. ред.), Л.Е.Зиганшина (отв.ред.) / М.:ГЭОТАР-МЕД, 2003, 800 с. - (Серия «Доказательная медицина»)

181. Справочное руководство по психотропным и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России. // Под ред. С.Н. Мосолова./ М.: ЗАО "Издательство БИНОМ", 2002.

182. Шевченко О.П. Гомоцистеин новый фактор риска развития атеросклероза и тромбоза // клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №10. - С. 25-31. Биб.:.-6 источ.

183. Штернберг Э.Я. Новые зарубежные исследования течения и исходов шизофрении (обзор) // Журн, невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1987. Вып. I. С. 135—151. Биб. 24 источ