Коррекция экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотической терапии больных шизофренией на этапе амбулаторной психиатрической помощи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, кандидат медицинских наук Полозова, Татьяна Михайловна

• Полозова, Татьяна Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полозова, Татьяна Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Систематика и клинические проявления экстрапирамидных нейролептических расстройств

1.2. Распространенность экстрапирамидных побочных эффектов психофармакотерапии у больных, получающих «традиционные» и «атипичные» нейролептики

1.3. Патогенез экстрапирамидных побочных эффектов психофармакотерапии

1.4. Коррекция экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотиков

1.4.1. Холинолитические препараты центрального действия

1.4.2. Бензодиазепиновые транквилизаторы

1.4.3. Бета - адреноблокаторы

1.4.4. Амантадины

1.4.5. Ноотропные и нейропротективные средства

1.4.6. Альтернативные способы коррекции экстрапирамидных побочных эффектов психофармакотерапии

1.4.7. Инновационные направления в коррекции экстрапирамидных побочных эффектов психофармакотерапии

1.5. Клиническая фармакология центральных миорелаксантов

1.5.1. Баклофен

1.5.2. Толперизон

1.5.3. Тизанидин

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИХ ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ НА ЭТАПЕ АМБУЛАТОРНОЙ ПСИХИАТРИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ

3.1. Характеристика выборки

3.2. Характеристики психофармакотерапии в выборке исследования

3.3. Распространенность и выраженность изучаемых феноменов в выборке исследования

3.4. Анализ взаимосвязей риска ЭР и клинико - демографических характеристик обследованных пациентов

3.5. Особенности клинических проявлений экстрапирамидных побочных эффектов «традиционных» нейролептиков

3.6. Особенности клинических проявлений экстрапирамидных побочных эффектов «атипичных» нейролептиков

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ МИОРЕЛАКСАНТОВ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ -ТИЗАНИДИНА И ТОЛПЕРИЗОНА В КАЧЕСТВЕ КОРРЕКТОРОВ ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ

4.1. Анализ динамики исследуемых показателей и безопасности терапии у пациентов, получавших тригексифенидил

4.2. Анализ динамики исследуемых показателей и безопасности терапии у пациентов, получавших толперизон

4.3. Анализ динамики исследуемых показателей и безопасности терапии у пациентов, получавших тизанидин

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотической терапии больных шизофренией на этапе амбулаторной психиатрической помощи»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Вызываемые антипсихотиками экстрапирамидные расстройства (далее- ЭР) и применяемые в настоящее время методы их коррекции с использованием холинолитических препаратов центрального действия и бензодиазепинов широко освещены в литературе 60х-80х годов XX века [5,6,17]. С началом широкого применения антипсихотиков второго поколения многие исследователи связывали надежды на снижение распространенности ЭР [50]. Однако, по данным многоцентрового исследования состава антипсихотической фармакотерапии в больницах Евросоюза выяснилось, что до 40% пациентов, получающих атипичные антипсихотики, одновременно получают и холинолитики [100]. Исследование применения атипичных антипсихотиков у пожилых пациентов в психиатрических больницах Англии и Уэльса [191] выявило, что наиболее частыми побочными эффектами данных препаратов в психиатрической практике являются гиперседация и ЭР с нарушением походки. Отмечается возможность развития поздних дискинезий при длительной терапии атипичными антипсихотиками [25]. Описаны случаи развития злокачественного нейролептического синдрома при лечении рисперидоном [271] и оланзапином [85]. Имеющиеся в литературе оценки факторов риска ЭР при терапии различными психотропными средствами, сравнительные оценки «неврологической безопасности» классических и современных психотропных средств, описания спектра клинических проявлений ЭР на фоне терапии психотропными средствами различных клинико -фармакологических групп достаточно противоречивы.

Применение центральных холинолитиков и бензодиазепинов оказывается достаточно эффективным в большинстве случаев ЭР. Основным недостатком общепринятых методов коррекции ЭР является низкий уровень безопасности [47,57,67], в том числе, риск немедицинского употребления корректоров, возможное развитие опасных для жизни побочных эффектов. Лекарственные

препараты других групп, изучавшиеся в качестве корректоров ЭР, при более высокой безопасности уступают в клинической эффективности центральным холинолитикам и бензодиазепинам.

Один из возможных вариантов коррекции ЭР - применение миорелаксантов центрального действия тизанидина и толперизона, которые в настоящее время используются преимущественно в неврологической практике для лечения спастичности центрального генеза. Миорелаксирующий эффект данных препаратов обусловлен их центральной альфа- 2- адреномиметической активностью, проявляющейся преимущественно в отношении пресинаптических альфа- 2- адренорецепторов [174]. По данным ряда рандомизированных контролируемых исследований, обобщенным в обзоре [174], выраженность действия тизанидина на мышечную спастичность центрального генеза сопоставима с выраженностью эффекта диазепама. Тизанидин переносится лучше, чем диазепам, поскольку он не снижает силу произвольных мышечных сокращений [82,174]. Выраженное антиспастическое действие центральных миорелаксантов отмечено в Кохрановским обзоре клинических исследований по лечению спастичности [258]. Тизанидин обладает гипногенным, общеседативным и анксиолитическим эффектами [19,197], что позволяет ожидать уменьшения симптомов тревоги, часто ассоциированных с ЭР. Имеются отдельные сообщения об эффективности толперизона в качестве корректора ЭР [37,57], в то время как применение тизанидина по данным показаниям не изучалось.

Степень разработанности темы исследования. Клиническая феноменология ЭР и основные механизмы их патогенеза в настоящее время описаны достаточно полно. Имеется достаточная доказательная база в отношении как эффективности обычно применяемых корректоров ЭР, так и низкого уровня их безопасности. Недостаточно разработанными и перспективными для дальнейшего изучения представляются следующие аспекты проблемы коррекции ЭР: 1) выявление особенностей спектра клинических проявлений экстрапирамидной симптоматики, индуцированной психотропными средствами различных групп, особенно, атипичными антипсихотиками; 2) нарушения комплайенса, обусловленные ЭР, в

особенности, отказы от терапии и немедицинское употребление корректоров; 3) поиск новых способов коррекции ЭР, сопоставимых по эффективности с существующими подходами, но имеющих более высокую безопасность. В том числе, представляет интерес изучение эффективности и безопасности миорелаксантов центрального действия в качестве корректоров ЭР.

Цель и задачи исследования. В связи со сказанным, целью исследования явилась оценка эффективности и безопасности миорелаксантов центрального действия тизанидина и толперизона в коррекции острых и подострых ЭР, возникающих в процессе современной антипсихотической терапии у больных шизофренией на этапе амбулаторного лечения.

Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи.

1. Оценка распространенности и описание особенностей клинических проявлений ЭР, возникающих в процессе современной антипсихотической терапии больных шизофренией на этапе амбулаторной психиатрической помощи.

2. Выявление факторов риска развития ЭР у амбулаторных больных шизофренией.

3. Установление взаимосвязи ЭР с уровнем комплайентности больных и частотой отказов от лечения.

4. Изучение клинической эффективности и безопасности применения миорелаксантов центрального действия - тизанидина и толперизона в коррекции острых и подострых ЭР у больных шизофренией в процессе антипсихотической терапии.

5. Проведение сравнительной оценки эффективности и безопасности тизанидина и толперизона с центральным холинолитиком тригексифенидилом, определение спектра их клинической активности и характера побочных эффектов.

6. Разработка на основе полученных данных дифференцированных, клинически обоснованных показаний к назначению миорелаксантов центрального действия - тизанидина и толперизона в качестве корректоров ЭР.

Научная новизна работы. На большом клиническом материале описаны распространенность, спектр клинических проявлений и факторы риска ЭР при

различных вариантах антипсихотической терапии больных шизофренией с использованием «классических» и «атипичных» антипсихотиков, что позволило провести сравнительную оценку «неврологической безопасности» указанных препаратов в условиях амбулаторной клинической практики.

Охарактеризована распространенность проблем комплайенса - связанных с ЭР случаев отказов от фармакотерапии и немедицинского употребления корректоров ЭР - в условиях реальной клинической практики, выявлены факторы риска указанных нарушений комплайенса.

Впервые проведена оценка эффективности и переносимости миорелаксантов центрального действия - тизанидина и толперизона - в сравнении с центральным холинолитиком тригексифенидилом в качестве корректоров лекарственного паркинсонизма и острой акатизии у амбулаторных больных шизофренией, что позволило выработать дифференцированные клинически обоснованные показания к применению указанных препаратов.

Теоретическая значимость исследования состоит в следующем. Полученные результаты расширяют существующие представления о факторах риска развития осложнений психофармакотерапии и о спектре клинических проявлений неврологических побочных эффектов антипсихотиков. Внесен определенный вклад в имеющиеся знания о механизмах нарушения комплайенса у больных эндогенными психозами. Показано, что ЭР могут эффективно корректироваться препаратами с механизмом действия, принципиально отличным от механизма действия обычно применяемых корректоров. Это позволяет уточнить наши представления о патогенезе ЭР и о возможных мишенях фармакологической коррекции данного осложнения антипсихотической фармакотерапии.

Практическая значимость исследования вытекает из его клинической направленности. В ходе исследования разработаны новые эффективные и безопасные методы коррекции экстрапирамидных нарушений у больных шизофренией. Полученные оценки распространенности ЭР на фоне терапии различными нейролептиками в условиях реальной клинической практики позволяют сориентировать практических врачей - психиатров на своевременное

выявление и адекватную коррекцию ЭР, развивающихся при применении современных антипсихотиков.

По результатам работы создан способ коррекции лекарственного паркинсонизма, защищенный патентом РФ № 2393860 (дата публикации 10.07.2010 г).

Использование указанного способа позволяет повысить эффективность и безопасность коррекции ЭР у больных шизофренией, плохо переносящих центральные холинолитики либо имеющих высокий риск их немедицинского употребления. Это, прежде всего, пациенты с фоновым органическим поражением ЦНС, с коморбидной артериальной гипертензией, с злоупотреблением алкоголем либо психоактивными веществами.

Методология и методы исследования. Исследование выполнено на основе методологии доказательной медицины, с элементами клинико - описательного подхода. Проведено однократное когортное обследование 272 амбулаторных больных шизофренией; 117 из этих больных приняли участие в рандомизированном контролируемом проспективном исследовании, эффективности и безопасности различных корректоров ЭР (тизанидин, толперизон, препарат активного контроля тригексифенидил), которое длилось 2 месяца. Использовались клинико - психопатологический метод, стандартизированные шкалы оценки выраженности психопатологической симптоматики и экстрапирамидных расстройств, экспериментально -психологическая методика для оценки выраженности нарушений внимания. Полученные данные обрабатывались общепринятыми методами описательной статистики. Для оценки статистической значимости различий использовались параметрические и непараметрические методы, в зависимости от природы изучаемого показателя и характера его распределения в выборке. При проведении исследования соблюдались этические нормы, установленные российскими национальными стандартами качественной клинической практики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В условиях амбулаторной психиатрической помощи экстрапирамидные расстройства, требующие коррекции, возникают более чем у 60% больных шизофренией, получающих поддерживающую терапию традиционными антипсихотиками, и более чем у 30% больных, получающих поддерживающую терапию «атипичными» антипсихотиками.

2. Экстрапирамидная симптоматика существенно затрудняет лечение больных шизофренией, снижает уровень комплайентности и является причиной отказа от лечения. При терапии традиционными антипсихотиками основной формой проявления экстрапирамидных синдромов является нейролептический паркинсонизм (акинето-ригидный синдром), при назначении «атипичных» антипсихотиков преобладает акатизия и смешанные формы в виде сочетания акинето-ригидного синдрома с отдельными проявлениями акатизии.

3. Основными факторами риска развития экстрапирамидных расстройств при лечении нейролептиками больных шизофренией являются пожилой возраст, длительное течение заболевания, отсутствие продуктивной психотической симптоматики, наличие резидуальной церебральной органической недостаточности с перенесенными в анамнезе церебрально-органическими вредностями, выраженные экстрапирамидные расстройства в анамнезе, сопутствующая артериальная гипертензия и наличие коморбидной аддиктивной патологии.

4. Тизанидин по быстроте развития клинического эффекта и выраженности влияния на симптомы нейролептического паркинсонизма и острой акатизии сопоставим с тригексифенидилом (циклодолом). Толперизон уступает тригексифенидилу (циклодолу) при купировании симптомов нейролептического паркинсонизма, но обладает сопоставимой активностью при купировании акатизии. При этом, тизанидин и толперизон отличаются большей безопасностью, не оказывают отрицательного влияния на функции внимания, обладают анксиолитической активностью и не обладают аддиктивным потенциалом.

Степень достоверности полученных результатов. Достоверность результатов исследования обеспечена объемом клинического материала, соответствующим цели и задачам исследования, применением рандомизированного контролируемого дизайна, использованием препарата активного контроля, сопоставимостью терапевтических групп по основным клиническим и демографическим характеристикам, применением стандартизированных инструментов для оценки психического состояния и выраженности экстрапирамидных расстройств и современных методов статистической обработки данных.

Апробация результатов исследования. По теме диссертации в период 20082012 гг. сделано 7 сообщений на врачебных конференциях диспансерных отделений № 1 и № 2, 1 сообщение на заседании Воронежского областного научного общества неврологов. Представлены доклады на научно- практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы оказания психиатрической помощи в Северо - Западном регионе РФ» (Санкт- Петербург, 2008), Всероссийской конференции «Медико- социальные приоритеты сохранения психического здоровья населения России» (Петрозаводск, 2009), межрегиональной научно - практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии, психотерапии и медицинской психологии» (Воронеж, 2009,2010,2011,2013 г), Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Психическое здоровье населения как основа национальной безопасности России» (Казань, 2012 г). Диссертация апробирована 05 февраля 2013 г. на заседании проблемной комиссии «Терапия психических заболеваний» при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Московский научно-исследовательский институт психиатрии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Полозова, Татьяна Михайловна

ВЫВОДЫ

1. В условиях амбулаторной психиатрической помощи экстрапирамидные расстройства, требующие коррекции, возникают у 69,7% больных шизофренией, получающих поддерживающую антипсихотическую терапию традиционными антипсихотиками, и у 35,7% - атипичными антипсихотиками.

2. Экстрапирамидная симптоматика существенно затрудняет лечение больных шизофренией, снижает уровень комплаентности и является частой причиной отказа от лечения. При терапии традиционными антипсихотиками основной формой проявления экстрапирамидных расстройств является нейролептический паркинсонизм (акинето - ригидный синдром), при назначении «атипичных» антипсихотиков преобладают акатизия и смешанные формы в виде сочетания отдельных симптомов паркинсонизма с акатизией.

3. Основными факторами риска развития экстрапирамидных расстройств при лечении нейролептиками больных шизофренией являются пожилой возраст, длительное течение заболевания, отсутствие острой психотической симптоматики, наличие резидуальной церебральной органической недостаточности, выраженные экстрапирамидные расстройства в анамнезе, сопутствующая артериальная гипертензия и наличие коморбидной аддиктивной патологии.

4. Миорелаксанты центрального действия тизанидин и толперизон являются эффективными и безопасными средствами коррекции острых и подострых экстрапирамидных нейролептических расстройств.

5. Тизанидин по быстроте развития клинического эффекта и выраженности влияния на симптомы нейролептического паркинсонизма и акатизии сопоставим с тригексифенидилом. Толперизон уступает тригексифенидилу при купировании симптомов нейролептического паркинсонизма, но, в то же время, обладает сопоставимой активностью при купировании акатизии.

6. Миорелаксанты центрального действия тизанидин и толперизон, в отличие от тригексифенидила, обладают большей безопасностью и лучшей переносимостью. При этом они обнаруживают отчетливое анксиолитическое действие, не оказывают отрицательного влияния на функции внимания и не обладают аддиктивным потенциалом.

7. Выявленные различия в спектре терапевтической активности миорелаксантов центрального действия- тизанидина и толперизона позволяют выработать дифференцированные показания к их назначению для коррекции экстрапирамидных нейролептических расстройств у больных шизофренией в зависимости от остроты и формы их клинических проявлений.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АД- артериальное давление

АлАТ - аланин - аминотрансфераза

АсАТ - аспартат - аминотрансфераза

AM - амантадины

БАБ - бета - адреноблокатор

БД - бензодиазепины

ЗНС - злокачественный нейролептический синдром

ЛП - лекарственный (нейролептический) паркинсонизм

МНН - международное непатентное наименование лекарственного препарата

АК - акатизия

ОД - острая дистония

ПА - поздняя акатизия

ПАВ- психоактивные вещества

ПД - поздняя дискинезия

ПДис - поздняя дистония

ПФТ - психофармакотерапия

СмЭС - смешанный экстрапирамидный синдром

ЦМ - миорелаксанты центрального действия

ЦНС- центральная нервная система

ЦХ - холинолитические препараты центрального действия ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭР - экстрапирамидные побочные эффекты психофармакотерапии

5НТ - 5 - гидрокситриптамин (серотонин)

BAS - шкала акатизии Барнеса (Barnes Akathisia Scale)

Bglob - глобальная оценка акатизии по Барнесу

BPRS - шкала общей выраженности психопатологических симптомов (Brief Psychiatric Rating Scale)

ESRS - шкала оценки выраженности экстрапирамидных симптомов

Extrapyramidal Symptoms Rating Scale)

ESRSsum - общий балл шкалы ESRS

FGA - нейролептики первой генерации

NMDA - N - метил- D - аспартат

SAS - шкала Симпсона - Ангуса (Simpson - Angus Scale) SASsum - общий балл шкалы Симпсона - Ангуса SGA - нейролептики второй генерации

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В данном разделе работы представляется необходимым остановиться на наиболее важных практических и теоретических разделах проведенного диссертационного исследования.

Экстрапирамидные побочные эффекты психофармакотерапии (ЭР) описывались с начала появления первых нейролептиков в психиатрии и достаточно полно описаны уже в литературе 60х- 70х годов XX века. По мере накопления клинического опыта и появлении новых антипсихотиков изучение побочного действия психотропных средств становится важным разделом современной психофармакотерапии.

Согласно существующей систематике нежелательных лекарственных реакций [15], ЭР относятся к нежелательным лекарственным реакциям типа А -предсказуемым, фармакодинамическим, дозозависимым. ЭР встречаются при применении как нейролептиков первой генерации («классические» нейролептики, БОА), так и нейролептиков второй генерации («атипичные» нейролептики, 8СА).

Значение ЭР для психиатрической клиники не ограничивается лишь отрицательным влиянием двигательных расстройств на качество жизни и уровень социального функционирования пациентов, хотя и оно является достаточно значимым. ЭР сопровождаются появлением самостоятельной, независимой от основного психического расстройства, психопатологической симптоматикой в виде «нейролептической тревоги», «нейролептической депрессии», экстрапирамидно-психотических обострений, психозов «гиперчувствительности», изменением течения психоза с развитием отрицательного лекарственного патоморфоза [6,50,67]. По данным мультицентрового исследования САТ1Е [194] и ряда более ранних публикаций [6,17], даже умеренно выраженные ЭР, в том числе, и индуцированные ЗвА, являются распространенной причиной отказа от поддерживающей терапии у амбулаторных больных шизофренией.

В работах классиков отечественной психиатрии [5] показано, что длительно существующие, не подвергавшиеся адекватной коррекции ЭР закономерно сопровождаются развитием психофармакотоксической энцефалопатии. С этими данными перекликаются результаты исследований по динамике нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией на фоне применения РвА либо БвА [32,33]. В этих работах установлена отрицательная корреляция между выраженностью ЭР и значениями ряда показателей нейрокогнитивного дефицита. Сходные данные приводятся и в работе [182].

Закономерная взаимосвязь между ЭР и дефицитарными расстройствами по органическому типу особенно значима в случае развития ЭР у больных, получающих 8СА, поскольку предполагается, что основным преимуществом БОА является способность уменьшать выраженность негативной симптоматики и нейрокогнитивного дефицита, что способствует улучшению социальной адаптации больных. Антидефицитарный эффект 8СА, по мнению ряда авторов [194,239], в значительной мере связан с меньшей выраженностью ЭР на фоне их применения. Развитие ЭР нивелирует реабилитационный потенциал данного варианта антипсихотической фармакотерапии, что подтверждается результатами исследования [182]. На способность ЭР ограничивать эффективность терапии БОА указывается также в работе [106].

Фармакоэпидемиология ЭР и особенности их клинических проявлений при применении антипсихотиков различных генераций остаются недостаточно изученными.

Ведущая роль дофаминергической дисфункции в патогенезе ЭР не исключает роли других механизмов, что обосновывает изучение эффективности при ЭР лекарственных средств, не обладающих непосредственным действием на дофаминергические и холинергические процессы.

Применение центральных холинолитиков и бензодиазепиновых тренквилизаторов как корректоров ЭР сопряжено с рядом неприемлемых рисков, особенно значимых для больных, получающих терапию «атипичными» нейролептиками.

Применение миорелаксантов центрального действия толперизона и тизанидина как корректоров ЭР обосновано с теоретических и клинических позиций, однако, не имеет достаточной доказательной базы, что придает актуальность исследованиям в данном направлении.

В связи с вышеизложенным, целью исследования явилась оценка эффективности и безопасности миорелаксантов центрального действия тизанидина и толперизона как корректоров острых и подострых ЭР, возникающих при современной антипсихотической терапии на этапе оказания амбулаторной психиатрической помощи.

Для решения поставленных задач исследование было выполнено в форме двух фрагментов.

Первый фрагмент представлял собой исследование распространенности и выраженности ЭР у пациентов группы диспансерного наблюдения с диагнозом шизофрении, получающих постоянную поддерживающую терапию антипсихотиками различных фармакологических групп.

В данном этапе исследования приняли участие 272 больных с различными формами шизофрении. У всех больных сохранялась остаточная психопатологическая галлюцинаторно-параноидная симптоматика, требующей проведения поддерживающей антипсихотической терапии.

Второй фрагмент работы представлял собой открытое проспективное рандомизированное сравнительное исследование эффективности и безопасности коррекции ЭР у пациентов амбулаторной психиатрической службы с применением тригексифенидила, тизанидина и толперизона. В исследовании приняли участие 117 амбулаторных больных параноидной шизофренией с неполными ремиссиями, получавших постоянную поддерживающую терапию хотя бы одним нейролептиком. Длительность терапии антипаркинсоническими корректорами во всех группах исследования составила 2 месяца.

В результате исследования установлено следующее. ЭР и сопряженные с ними проблемы комплаентности в виде немедицинского употребления корректоров ЭР и отказов от ПФТ остаются распространенным явлением в амбулаторной психиатрической практике. В том числе, клинически значимые ЭР были выявлены у 65,8% пациентов выборки исследования, немедицинское употребление корректоров ЭР - у 6,6% пациентов. Частота отказов от ПФТ у пациентов с ЭР на фоне терапии как РвА, так и БОА была достоверно (р<0,05) выше, чем у пациентов без клинически выраженных ЭР. Отказы от ПФТ на фоне терапии БОА наблюдались у 38,2% пациентов с ЭР и 17,6% пациентов без выраженных ЭР, на фоне терапии 8СА - у 77,8% пациентов с ЭР и 15,8% пациентов без выраженных ЭР. Кроме того, ЭР были сопряжены с усилением как дефицитарных расстройств в рамках основного заболевания, так и (в части случаев) - с утяжелением продуктивных расстройств по типу «экстрапирамидно -психотических обострений», а также выступали в качестве патопластического фактора, влияющего на содержание бредовых переживаний. Данные факты демонстрируют высокую актуальность своевременного выявления ЭР и их адекватной коррекции у амбулаторных психиатрических пациентов.

В условиях клинической практики ЭР развиваются при терапии как РСА, так и 8СА. У пациентов выборки исследования традиционные нейролептики с выраженным избирательным и глобальным антипсихотическим действием, по классификации [129], вызывали развитие ЭР в 2 раза чаще, чем атипичные,-соответственно, 69,7% и 35,7% (р<0,05). Следует подчеркнуть, что ЭР на фоне терапии «атипичными» нейролептиками чаще приводят к отказам от ПФТ, чем при терапии «классическими» нейролептиками, что можно объяснить как фармакоэкономическими причинами, так и избирательным назначением «атипичных» нейролептиков более сохранным пациентам.

В качестве основных факторов риска ЭР у амбулаторных психиатрических пациентов выступают пожилой возраст, стаж наблюдения у психиатра более 15 лет (для большинства форм ЭР) и менее 5 лет (для ОД), отсутствие выраженной продуктивной психотической симптоматики, комбинированная психофармакотерапия, наличие резидуальной церебральной органической недостаточности, выраженные экстрапирамидные расстройства в анамнезе, коморбидность основного психического расстройства с артериальной гипертензией и с аддиктивной патологией. Основным фактором риска плохой переносимости общепринятого метода коррекции ЭР (прием центрального холинолитика тригексифенидила) выступает органическая недостаточность мозга с перенесенными в анамнезе церебрально- органическими вредностями (анте- и перинатальная патология, инфекции и интоксикации, черепно - мозговая травма и др.). Переносимость центральных холинолитиков у пациентов, получающих «атипичные» нейролептики, ниже, чем у пациентов, получающих «классические» нейролептики. Основными факторами риска связанных с ЭР нарушений комплайенса (немедицинское употребление корректоров ЭР и отказы от психофармакотерапии в связи с ЭР) являются фоновое органическое поражение ЦНС и коморбидная аддиктивная патология.

Таким образом, разработка методов коррекции ЭР, обладающих оптимальной эффективностью и безопасностью у больных шизофренией, имеющих резидуальную органическую недостаточность центральной нервной системы, которая формирует органически измененную почву, в понимании [27], и приводит к « артефактным» реакциями на терапию как традиционными, так и атипичными антипсихотиками, является высоко актуальной.

Спектр клинических проявлений ЭР при терапии психотропными средствами различных групп имеет определенную специфику. На фоне терапии «классическими» нейролептиками основной формой ЭР был паркинсонизм, на фоне терапии «атипичными» нейролептиками отмечался значительный удельный вес смешанных форм с сочетанием акинето-ригидного синдрома с акатизией, а также гиперкинетическими и дискинетическими включениями. Указанные различия свидетельствует о перспективности разработки дифференцированных подходов к коррекции ЭР, возникающих на фоне терапии антипсихотиками различных фармакологических групп и генераций.

Практическая значимость работы вытекает из ее клинической направленности. Установлено, что применение миорелаксантов центрального действия - тизанидина и толперизона - может существенно расширить спектр доступных для врача-психиатра методов коррекции ЭР у больных шизофренией на этапе амбулаторной психиатрической помощи.

В ходе исследования было показано, что толперизон уступает по эффективности и в особенности по быстроте развития эффекта «эталонному» корректору тригексифенидилу при лечении лекарственного паркинсонизма, но превосходит его по безопасности терапии и сопоставим с тригексифенидилом по влиянию на симптомы акатизии, что позволяет рекомендовать его применение при незначительных по выраженности острой акатизии и смешанном экстрапирамидном синдроме, чаще всего возникающих на фоне терапии атипичными нейролептиками. Толперизон проявляет незначительно выраженное анксиолитическое действие, уменьшая выраженность ассоциированной с ЭР тревоги. Тизанидин близок к тригексифенидилу по быстроте наступления и выраженности эффекта при нейролептическом паркинсонизме и акатизии и превосходит тригексифенидил по уровню безопасности. Кроме того, препарат обладает определенной анксиолитической активностью, что может быть особенно ценным у больных с тревогой и психомоторным возбуждением. Применение тизанидина может быть рекомендовано при любых по выраженности ЭР у больных с заведомо высокими рисками применения тригексифенидила или плохой переносимостью данного препарата. Основными ограничениями для применения тизанидина являются фоновая артериальная гипотензия и тяжелая патология печени. Необходимо также учитывать возможные лекарственные взаимодействия тизанидина с такими лекарственными средствами как флувоксамин, ципрофлоксацин и комбинированные оральные контрацептивы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полозова, Татьяна Михайловна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авакян Т.Н., Чуканова Е.И., Никонов A.A. Применение мидокалма при купировании вертеброгенных болевых синдромов / Т.Н. Авакян, Е.И. Чуканова, A.A. Никонов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2000- Т. 100, №5.- С.26-31.

2. Аведисова A.C. Подходы к оценке терапии психотропными препаратами /A.C. Аведисова // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2004.- Т.6, №1. - С. 4-6.

3. Авруцкий Г.Я. Неотложная помощь в психиатрии. /Г.Я.Авруцкий.-М.: Медгиз, 1963.-312 с.

4. Авруцкий Г.Я. Современные психотропные средства и их применение в лечении шизофрении /Г.Я.Авруцкий.- М.: Медгиз, 1964- 576 с.

5. Авруцкий Г.Я.Фармакотерапия психических заболеваний / Г.Я.Авруцкий, И.Я.Гурович, В.В.Громова.- М.: Медицина, 1974.- 470 с.

6. Авруцкий Г.Я.Лечение психически больных: Руководство для врачей / Г.Я.Авруцкий, А.А.Недува.- 2- е изд., перераб. и доп.-М.: Медицина, 1988.528 с.

7. Альманах психологических тестов.- М.: Практика, 1995.- 251 с.

8. Арана Г.В. Фармакотерапия психических расстройств /Г.В. Арана, Дж.Ф. Розенбаум.- М.: Бином, 2004.- 420 с.

9. Афанасьев В.В. Способ лечения экстрапирамидного синдрома при остром отравлении галоперидолом /В.В. Афанасьев, В.А. Лукин.- Патент РФ № 93021361/14, 20.07.1996.

Ю.Бадокин В.В. Применение Сирдалуда в ревматологической практике / В.В.Бадокин // Русский Медицинский Журнал. - 2005 - Т. 13. № 24 - С. 1586- 1589.

П.Бадокин В.В. Лечение болей в спине / В.В. Бадокин, A.A. Годзенко // Русский Медицинский Журнал.- 2006.- Т. 14, № 4.- С. 286 - 289.

12.Бартошик Г. Новое применение замещенных аминометилхроманов для лечения нарушений движений или нежелательных действий, вызываемых средствами, которые вводятся для лечения экстрапирамидных нарушений движений / Г. Бартошик, Г. Русс, К. Зейфрид, X. Бёттер.- Патент РФ № 2004111284/15,09.08.2002.

13.Беленький А.Г. Роль мышечного спазма в генезе дорсалгий /А.Г.Беленький// Фарматека.- 2005. - Т. 13. - С. 105 - 110.

14.Близневская Е.В. Синдром диабетической стопы. Патогенетические подходы к лечению / Е.В. Близневская, И.В. Жучков, М.С. Любарский, В.В. Нимаев // Русский Медицинский Журнал. - 2001.- Т.9, № 24. - С. 11121117.

15.Бурбелло А.Т. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств/ А.Т. Бурбелло, С.В. Бабак, Б.В. Андреев, А.С. Колбин.- СПб.: СПбГМА, 2008.-31 с.

16.Ветохина Т.Н. Особенности клинических проявлений и течения нейролептического паркинсонизма и подходы к его коррекции / Т.Н.Ветохина, Н.В.Федорова, Е.Ф. Воронина // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2006.- Т.8,№ 1.- С. 29-33.

17.Вовин Р.Я. О клинических эффектах нейролептиков / Р.Я.Вовин // Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С.Корсакова.- 1984.- №3.- С. 413418.

18.Волнухин В.А. Мидокалм при псориатических ониходистрофиях / В.А. Волнухин, Т.Н. Гришко, В.Н. Мордовцев, В.Ю. Селина // Русский Медицинский Журнал.- 2001.- Т.9, № 3- 4.- С. 148 - 149.

19.Воробьева О.В. Возможности а2-адренергических агонистов в лечении миофасциальной боли / О.В.Воробьева // Русский Медицинский Журнал.-2007.- Т.15, № 5.- С. 16-21.

20.Гехт А.Б. Ишемический инсульт: вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде / А.Б. Гехт // Consilium Medicum.- 2001.- № 5.- С. 227—232.

21. Гурович И.Я. Побочные эффекты и осложнения при нейролептической терапии: дис.... д-ра мед. наук: 14.00.18 / Гурович Исаак Яковлевич.- М., 1971.- 443с.

22.Гурак C.B. Мидокалм в комплексной терапии острой поясничной боли / C.B. Гурак, В.А. Парфенов, К.Н. Борисов // Боль.- 2006.- № 3.- С. 27-30.

23.Дамулин И.В. Спастичность после инсульта / И.В. Дамулин // Русский Медицинский Журнал.- 2005.- № 7.- С.З—7.

24.Диагностика и лечение экстрапирамидных расстройств.- М.: МЕДпресс -информ, 2000.-317 с.

25.Джонс П.Б. Шизофрения: Клиническое руководство / Джонс П.Б., Бакли П.Ф.; пер. с англ.; под общ. ред. проф. С.Н.Мосолова.- М.: МЕДпресс-информ, 2009.- 192 с.

26.Жислин С.Г. О некоторых клинических зависимостях, наблюдаемых при лечении нейролептиками /С.Г.Жислин// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1962. - №2.-С. 161-169.

27.Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии /С.Г.Жислин.- М.: Медицина, 1965.-319 с.

28.Иллариошкин С.Н. Основные принципы терапии болезни Паркинсона / С.Н.Иллариошкин // Русский Медицинский Журнал. - 2004.- Т. 12, № 10.- С. 604- 608.

29.Инструкция по медицинскому применению препарата Мидокалм: [утверждена МЗ РФ 30.01.2004 г.].- М.: 2004.- 3 с.

30.Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Сирдалуд МР [введена в действие Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития 29.12.2006 г.: с изменениями от 06.12.2007 г.].- М., 2007.- 5 с.

31 .Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Сирдалуд [введена в действие Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития 26.05.2006 г.: с изменениями от 09.11.2007 г. и от 27.10.2008 г.].- М., 2008.- 5 с.

32.Кабанов С.О. Коррекция нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией при длительной антипсихотической терапии / С.О. Кабанов, С.Н. Мосолов, Г.Ю. Сулимов // В сб.: Новые достижения в терапии психических заболеваний; под ред. проф. С.Н. Мосолова - М.: ЗАО Бином.-2002.-С.110-126.

33.Кабанов С.О. Сравнительная оценка влияния антипсихотической терапии на когнитивные нарушения у больных параноидной шизофренией: автореф. дис....канд. мед. наук: 14.00.18 / Кабанов Сергей Олегович.- М., 2007.- 24 с.

34.Касаткин Д.С. Патогенетическая терапия спастичности / Д.С.Касаткин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2008.- № 3.- С. 56 -70.

35.Клинические разборы в психиатрической практике; под ред. А.Г.Гофмана.-М.: МЕДпресс - информ, 2009. - 704 с.

36.Ковальчук В.В. Сравнительная характеристика эффективности различных миорелаксантов при реабилитации пациентов со спастичностью после инсульта / В.В.Ковальчук, A.A. Скоромец, И.В.Васильева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2008.- № 8 - С. 45 - 52.

37.Колотилин Г.Ф. Опыт применения мидокалма для купирования нейролептического синдрома / Г.Ф. Колотилин, С.Г. Абраменко, А.П. Яковлев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1999.-Т.99, № 12.-С.52.

38.Коршунов A.M. Способ лечения синдрома паркинсонизма / А.М.Коршунов, Г.Е. Богомазов.- Патент РФ № 94020307/14, 10.04.1996.

39.Коршунов A.M. Модель дофаминергической регуляции произвольных движений / А.М.Коршунов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2008. - № 8. - С. 30 - 34.

40.Кузенкова Л.М. Пантогам в лечении неврологических заболеваний у детей / Л.М.Кузенкова, О.И.Маслова // Практика педиатра - 2007.- №1.- С. 19-22.

41.Ласло X. Лечение острой поясничной боли Мидокалмом. Результаты международного мультицентрового рандомизированного двойного-слепого

плацебо-контролируемого клинического исследования / X. Ласло, М. Мелинда, С. Жолт, З.Иштван // Русский Медицинский Журнал.- 2003.- № 5.-С.246-249.

42.Левин О.С. Стандарты лечения болезни Паркинсона / О.С.Левин // Лечащий Врач.- 2007.-№8.-С. 13-17.

43.Левин О.С. Как лечить паркинсонизм не при болезни Паркинсона / О.С.Левин // Трудный Пациент.- 2008.- № 5- 6.- С. 13-23.

44.Левин О.С. Диагностика и лечение синдрома беспокойных ног / О.С.Левин// Лечащий Врач.- 2008.- № 5.- С. 21- 25.

45.Лекарственные препараты в России: справочник.- М.: Астра Фарм Сервис, 2009.- 1760 с.

46.Малин Д.И. Злокачественный нейролептический синдром: критерии диагностики и принципы терапии / Д.И.Малин, В.Н.Козырев, А.А.Недува // Социальная и клиническая психиатрия.- 1997.- № 1.- С.76-80.

47.Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств / Д.И.Малин.- М.: Вузовская книга, 2000.- 208 с.

4 8. Малин Д.И. Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков: классификация и современные способы коррекции / Д.И.Малин, В.В.Козырев, Р.С.Равилов // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2001.-Т.З, № в.- С. 31-35.

49. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр (МКБ - 10). Класс V. Психические расстройства и расстройства поведения (F00 - F99). Класс VI. Болезни нервной системы (G00 - G99).- М.: Медиа Сфера, 2009 - 48 с.

50.Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии / С.Н.Мосолов.- М.: Восток, 1996.- 288с.

51.Мусин P.C. Эффективность и безопасность толперизона гидрохлорида в лечении синдрома болезненного рефлекторного мышечного спазма / Р.С.Мусин // Качественная Клиническая Практика - 2001.- №1.- С.43-51.

52.Невзорова Т.А. Клинические закономерности шизофрении в процессе лечения психотропными препаратами / Т.А. Невзорова.- М.: Медгиз, 1963. -136 с.

53.Парфенов В.А. Боли в спине и их лечение Мидокалмом / В.А.Парфенов // Русский Медицинский Журнал. - 2009. - Т. 17, № 4.- С. 267 - 271.

54.Порсева Н.Ю. Применение холинолитиков в немедицинских целях / Н.Ю. Порсева, А.В.Солонинина, О.Н. Дворская // Фармация - 2012.- № 2 - С. 5153.

55.Применение ботокса (токсина ботулизма типа А) в клинической практике: руководство для врачей; под ред. О.Р. Орлова, Н. Н. Яхно.- М.: Каталог, 2001.-202 с.

56.Регистр лекарственных средств России: энциклопедия лекарств; гл. ред. Г.Л. Вышковский.- М.: ООО «РЛС - 2004», 2007. - 1503 с.

57.Снедков Е.В. Инвега (палиперидон): методические рекомендации для врачей по использованию препарата при лечении больных шизофренией / Е.В. Снедков // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева.- 2008. - № 4.- С. 32 - 37.

58. Спивак Л.И. Осложнения психофармакотерапии / Л.И. Спивак, В.А. Райский, Б.С. Виленский.- Л.: Медицина, 1988 - 168 с.

59.Стандарт медицинской помощи больным с инсультом (при оказании специализированной помощи) [утвержден приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 513 от 01.08.2007 г.].- М.: Минздравсоцразвития РФ, 2007.- 89 с.

60.Стандарт медицинской помощи больным рассеянным склерозом [утвержден приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 706 от 14.11.2007 г.].- М.: Минздравсоцразвития РФ, 2007.- 7 с.

61.Стандарт медицинской помощи больным люмбаго с ишиасом, болью внизу спины [утвержден приказом Министерства здравоохранения и социального

развития Российской Федерации № 797 от 24.12.2007 г.].- М.: Минздравсоцразвития РФ, 2007.- 5 с.

62. Федорова Н.В. Диагностика и лечение нейролептических экстрапирамидных синдромов: учебно- методическое пособие / Н.В.Федорова, Т.Н.Ветохина.- М., РМАПО, 2006.- 18 с.

63. Филатова Е.Г. Клиника, дифференциальная диагностика и лечение головной боли напряжения / Е.Г.Филатова, А.Д.Соловьева // Боль и ее лечение.- 1997.- №6.- С. 24-27.

64.Хатиашвили И.Т. Паркинсонизм: клиника, диагноз и дифференциальный диагноз / И.Т. Хатиашвили, H.H. Яхно // Русский Медицинский Журнал.-2002- Т. 10, № 12-13.- С.527- 532.

65.Ходинка JI. Лечение острой поясничной боли мидокалмом. Результаты международного мультицентрового рандомизированного двойного-слепого плацебо-контролируемого клинического исследования / Л. Ходинка, М. Мейлингер, Ж. Сабо // Русский Медицинский Журнал. - 2003. - №5. - С.246-249.

бб.Чайка Ю. Ю. К проблеме постшизофренических депрессий / Ю.Ю.Чайка // Журнал психиатрии и медицинской психологии. — 1999. — № 1. — С. 117121.

67.Чернов Ю.Н. Неблагоприятные реакции, возникающие при использовании психотропных средств, и их фармакологическая коррекция / Ю.Н.Чернов, О.Ю.Ширяев, Г.А.Батищева.- Воронеж: ВГМА, 2002.- 116 с.

68.Четвертных И.И. Эффективность и переносимость антипсихотической фармакотерапии у больных с первым эпизодом шизофрении / И.И.Четвертных, С.Н.Мосолов, В.В.Калинин, Г.Ю.Сулимов // Тезисы докладов VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва 2-6 апреля 2001г.- М.:2001. - С. 117.

69.Четвертных И.И. Сравнительная эффективность и переносимость длительного применения рисперидона и галоперидола у больных с первым эпизодом шизофрении / И.И.Четвертных, С.Н.Мосолов, В.В.Калинин,

Г.Ю.Сулимов // В сб.: Новые достижения в терапии психических заболеваний; под ред. проф. С.Н. Мосолова - М.: ЗАО Бином - 2002. - С. 127-142.

70.Четвертных И.И. Сравнительная эффективность и переносимость длительного применения рисперидона, кветиапина, оланзапина и галоперидола у больных с впервые выявленной шизофренией / И.И.Четвертных, С.Н.Мосолов, В.В.Калинин, Г.Ю.Сулимов // Сб. материалов XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 18-22 апреля 2005г.- М.:2005. - С. 129.

71.Четвертных И.И. Сравнительная эффективность и переносимость длительного применения рисперидона, кветиапина и оланзапина в сравнении с галоперидолом у больных с впервые выявленной шизофренией/ И.И.Четвертных, С.Н.Мосолов, В.В.Калинин, Г.Ю.Сулимов // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2005. - № 4. - С. 189.

72.Четвертных И.И. Сравнительная эффективность и переносимость длительного применения рисперидона, кветиапина и оланзапина в сравнении с галоперидолом у больных с впервые выявленной шизофренией / И.И.Четвертных, С.Н.Мосолов, В.В.Калинин, Г.Ю.Сулимов // Социальная и клиническая психиатрия - 2007 - Т. 17, № 1- С. 41 - 46.

73.Четвертных И.И. Сравнительная эффективность и переносимость атипичных антипсихотиков и галоперидола при длительном применении у больных с впервые выявленной шизофренией: автореф. дис....канд. мед. наук: 14.00.18 / Четвертных Иван Иванович.- М., 2007. - 25 с.

74.Читая H.H. Сравнительная эффективность и безопасность рисперидона и галоперидола в качестве купирующей и поддерживающей терапии при шизофрении/ Н.Н.Читая, В.В.Балабанова // Сб. материалов XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 3-7 апреля 2006 г.- М.:2006.- С. 40.

75.Читая H.H. Особенности нейролептического синдрома при лечении женщин типичными и атипичными нейролептиками / H.H. Читая, Д.С.Данилов, H.A.

Тювина // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова.- 2009.-№3.- С. 37-43.

76.Читая H.H. Тендерные особенности нейролептического синдрома при лечении типичными и атипичными антипсихотиками (сравнительное исследование) / H.H. Читая, Д.С.Данилов, H.A. Тювина // Российский психиатрический журнал. - 2009. - № 2. - С. 77-84.

77.Читая H.H. Нейролептический синдром при применении типичных и атипичных нейролептиков у женщин (сравнительное исследование)/ Н.Н.Читая, H.A. Тювина, В.Д.Морозова, В.В.Балабанова // Сб. материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 6- 10 апреля 2009 г.- М.:2009.- С.371.

78.Читая H.H. Нейролептический синдром при использовании типичных и атипичных нейролептиков: автореф. дис....канд. мед. наук: 14.00.18 / Читая Нелли Нодариевна.- М., 2009 - 23 с.

79.Чуканова Е.И. Фармакоэкономический анализ эффективности применения препарата Мидокалм в сравнении с баклофеном и тизанидином у больных дисциркуляторными энцефалопатиями / Е.И.Чуканова // Русский Медицинский Журнал.- 2002. - Т. 10, № 12-13. - С. 548- 552.

80.Широков Е.А. Сирдалуд: области клинического применения/Е.А.Широков // Русский Медицинский Журнал.- 2004.- Т. 12, № 14.- С.874- 876.

81.Широков Е.А. Коррекция мышечной дистонии в восстановительном периоде инсульта / Е.А.Широков // Русский Медицинский Журнал - 2009.-Т.17, № 7.- С.446 - 449.

82.Шостак H.A. Роль миорелаксантов при ревматических заболеваниях / Н.А.Шостак // Русский Медицинский Журнал.- 2005.- Т. 13, № 8.- С. 2- 3.

83.Экстрапирамидные расстройства: руководство для врачей.- М.: МЕДпресс-информ, 2003.- 780 с.

84.Alanine A. 8-alkoxy-4-methyl-3 , 4-dihydro-quinazolin-2-yl amines and their use as 5-HT5A receptor ligands / A. Alanine, L.C. Gobbi, S. Kolczewski, T. Luebbers.- WIPO publication № W0/2007/000393, 04.01.2007.

85.Ananth J. Neuroleptic malignant syndrome and atypical antipsychotic drugs /J. Ananth, S. Parameswaran, S. Gunatilake, K. Burgoyne, T. Sidhom// J. Clin. Psychiatry. - 2004. - Vol. 65, No.4. - P. 464 - 470.

86.Aubert C. Hyperthermias due to neuroleptics. Attempted physiopathological interpretation / C. Aubert // Encephale. - 1973. - Vol. 62, No. 2.- P. 126 - 159.

87.Backman J.T. Rofecoxib is a potent inhibitor of cytochrome P450 1A2: studies with tizanidine and caffeine in healthy subjects / J.T. Backman, M.J. Karjalainen, M. Neuvonen // Br. J. Clin. Pharmacol.- 2006.- Vol. 62.- P. 345- 357.

88.Baldessarini R.J. Dopamine and the pathophysiology of dyskinesias induced by antipsychotic drugs / R.J. Baldessarini, D. Tarsy // Annu. Rev. Neurosci.- 1980.-Vol.3.- P.23-41.

89.Barnes T.R.E. A rating scale for drug-induced akathisia /T.R.E. Barnes// Br. J. Psychiatry.- 1989.- Vol. 154.- P. 672- 676.

90.Barnes T.R. Novel antipsychotics, extrapyramidal side effects and tardive dyskinesia / T.R. Barnes, M.A. McPhillips // Int. Clin. Psychopharmacol.-1998.-Vol.13, Suppl.3.- P.49-57.

91.Basu R. Dose-dependent rapid-onset akathisia with aripiprazole in patients with schizoaffective disorder / R. Basu, J.S. Brar // Neuropsychiatr. Dis. Treat.- 2006.-Vol.2, No.2.- P.241- 243.

92.Beck J.K. Novel use of 2H-benzimidazol -2-one, l,3-dihydro-l-(2{4-{3-(trifluoromethyl} phenyl]-1-piperazinyl} ethyl)- and its physiologically acceptable acid addition salts / J.K. Beck.- WIPO publication № W0/2002/092088, 21.11.2002.

93.Benincasa E. Use of imidaso[l,2-a]pyridine -3-acetamide derivatives for the therapeutic treatment of neuropsychiatric syndromes associated with disfunction of the neural circuits of the basal ganglia / E. Benincasa.- WIPO publication № WO/1996/031210, 10.10.1996.

94.Berry H. A Multicentre Placebo- controlled Study in General Practice to Evaluate the Efficacy and Safety of Tizanidine in Acute Low- back Pain / H. Berry, D.R. Hutchinson //J. Intern. Med. Res. -1988. -Vol.16. -P.75-82.

95.Berry H. Tizanidine and ibuprofen in acute low-back pain: Results of a doubleblind multicentre study in general practice / H. Berry, D.R. Hutchinson //J. Intern. Med. Res. -1988. -Vol.16. -P.83-91.

96.Bostwick J.M. Buspirone as an antidote to SSRI-induced bruxism in 4 cases / J.M. Bostwick, M.S. Jaffee // J. Clin. Psychiatry.- 1999. - Vol.60, No.12. - P. 857- 860.

97.Bowery N.G. GAB A B receptor pharmacology / N.G. Bowery // Ann.Rev.Pharmacol. Toxicol.- 1993.- Vol. 33.- P. 109- 147.

98.Brandish P.E. 3 - aminopyrazolines for treatment of neurodegenerative and psychiatric diseases / P.E. Brandish, N. Brandon, A. Campbell, T.Sparey.- WIPO publication № W0/2007/093829, 23.08.2007.

99.Breining S.R. Azabicyclic compounds for relieving pain and treating central nervous system disorders / S.R. Breining, B.S. Bhatti, G.D. Hawkins, L. Miao.-WIPO publication № W0/2005/037832, 28.04.2005.

100. Broekema W.J. Simultaneous prescribing of atypical antipsychotics, conventional antipsychotics and anticholinergics—a European study / W.J. Broekema, I.W. Groot, P.N. Harten // Pharm. World Sci.- 2007.- Vol.29, No.3.-P. 126-130.

101. Buhrich N. Misuse of anticholinergic drugs by people with serious mental illness / N. Buhrich, A. Weller, P.Kevans // Psychiatric Services. - 2000.- Vol. 51, No.7.- P.928-929.

102. Burke R. Neuroleptic-induced tardive dyskinesia variants / R. Burke // In: Drug-induced movement disorders.- Mt. Kisco.: Futura, 1992.-P.167-198.

103. Calev A. Anticholinergic drugs and memory. /A. Calev// Br. J. Psychiatry.-1983.- Vol.143.- P.422-423.

104. Caley C.F. Extrapyramidal reactions and the selective serotonin-reuptake inhibitors / C.F. Caley // Ann. Pharmacother.- 1997.- Vol.31, No.12.- P.1481-1489.

105. Caligiuri M.P. Incidence and predictors of drug-induced parkinsonism in older psychiatric patients treated with very low doses of neuroleptics / M.P.

Caligiuri, J.P. Lacro, D.V. Jeste // J. Clin. Psychopharmacol.- 1999.- Vol.19, No.4.- P. 322- 328.

106. Caligiuri M.P. Handwriting movement analyses for monitoring drug-induced motor side effects in schizophrenia patients treated with risperidone / M.P. Caligiuri, H.L. Teulings, C.E. Dean, A.B. Niculescu et al. // Hum. Mov. Sci.- 2009. - Vol. 28, No.5.- P.633-642.

107. Carlsson A. Effect of chlorpromazine or haloperidol on formation of 3 -methoxytyramine and normetanefrine in mouse brain / A. Carlsson, M. Lindquist // Acta Pharmacol. Toxicol.- 1963.- Vol. 20.- P. 140- 144.

108. Caroff S. Neuroleptic malignant syndrome /S. Caroff, S. Mann // Psychopharmacol. Bull.- 1988. - Vol. 24.- P.25 - 29.

109. Casso P. A common variant in DRD3 gene is associated with risperidone-induced extrapyramidal symptoms / P. Casso, S. Mas, M. Bernardo, S. Alvarez, E. Parellada, A. Lafuente // Pharmacogenomics J.- 2009.- Vol.9, No.6.- P.404-410.

110. Chakos M. Striatal enlargement in rats chronically treated with neuroleptic/ M. Chakos, O. Shirakawa, J. Liebrman // Biol. Psychiatry.-1998.-Vol. 44.-P.765-684.

111. Chen X. N - aminoalkyl - 2 - antaquinonecarboxamydes: new dopamine receptor subtype specific ligands / X. Chen, J.W.F. Wasley.- WIPO publication № WO/1997/038989, 23.10.1997.

112. Chenard B.L. Synergetic treatment of parkinsonism / B.L. Chenard, F.S. Menniti.- Патент РФ № 96109832/14, 26.05.1995.

113. Chetrit J. Involvement of Basal Ganglia network in motor disabilities induced by typical antipsychotics [Электронный ресурс] / J. Chetrit, B. Ballion , S. Laquitaine, P. Belujon // PLoS One.- 2009. - Vol.4, No.7.- e6208.- Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1371%2Fjournal.pone.0006208.

114. Collingridge G.L. Reversible effects of tetanus toxin on striatal- evoked responses and [3H]- gamma- aminibutiric acid release in the rat substantia nigra / G.L. Collingridge, J. Davis // Br.J. Pharmacol.- 1982.- Vol. 76.- P.403-411.

115. Coward D.M. Tizanidine: Neuropharmacology and mechanism of action /D.M. Coward//Neurology. -1994. -Vol.44, No.l 1 (Suppl.9). -P.6-11.

116. Crow T.J. Childhood precursors of psychosis as clues to its evolutionary origins / T.J. Crow, D.J. Done, A. Sacker // Eur. Arch. Psychiat. Clin. Neurosci. -1995.-Vol. 245.-P. 61-69.

117. Csernansky J.G. The Risperidone User 79 Study Group. A comparison of risperidone and haloperidol for the prevention of relapse in patients with schizophrenia / J.G.Csernansky, R. Mahmoud, R. Brenner // New Engl. J. Med.-2002.-Vol. 346.-P. 16-22.

118. Curtis D.R. Spinal interneuron depression by DS 103- 282 / D.R. Curtis, J.D. Leah, M.J. Peet // Br. J. Pharmacol.- 1983.- Vol. 79.- P. 9-11.

119. Dall J.T. Use of clonidine for treatment of spasticity arising from various forms of brain injury: a case series / J.T. Dall, R.L. Harmon, C.M. Quinn // Brain Inj.- 1996.- Vol. 10.- P. 453-458.

120. Dapas F. Baclofen for the treatment of acute low back syndrome / F. Dapas, S.F. Hartman, L. Martinez // Spine.- 1985.- Vol.10.- P.345-349.

121. Davies J. Selective depression of synaptic transmissions of spinal neurons in the cat by a new centrally acting muscle relaxant, 5- chloro-4- (2-imidazolin-2-yl-amino)- 2,1,3- benzothiadazole (DS- 103-282) / J.Davies // Br.J. Pharmacol.-1982.- Vol. 76.- P.473-481.

122. Davies J. Selective antinociceptive effects of tizanidine (DS 103- 282), a centrally acting muscle relaxant, on dorsal horn neurons in the feline spinal cord / J. Davies, S.E. Johnston // Brit. J. Pharmacol.- 1984.- Vol. 82.- P.409- 421.

123. Davis J.M. Haloperidol plasma levels and clinical response: basic concepts and clinical data / J.M. Davis, S.E. Ericksen, S. Hurt, S.S. Chang, J.L. Javaid, H. Dekirmenjian, R. Casper // Psychopharmacol. Bull.- 1985. - Vol.21, No.l. -P.48-51.

124. De Graaf E.M. A case of tizanidine - induced hepatic injury / E.M. De Graaf, M. Oosterveld, T. Tjabess, B.H. Strieker // J. Hepatol. - 1996.- Vol. 25, No.5.- P. 772- 773.

125. Decker B.L. Amantadine hydrochloride treatment of tardive dyskinesia [letter] / B.L. Decker, J.M. Davis, D.S. Janowsky, M.K. El Yousef, H.J. Sekerke// New Engl. J. Med.- 1971.- Vol. 285. -P.680.

126. Delay J. Therapeutic use in psychiatry of phenothiazine of central elective action (4560 RP) / J. Delay, P. Deniker, J.M. Harl // Ann. Med. Psychol.- 1952. -Vol.110, No.6.- P; 112 — 117.

127. Delay J. Methodes chimiotherapeutiques en Psychiatrie / J. Delay, P. Deniker.- Paris: Masson, 1961.- 496 p.

128. Delay J. Drug-induced extrapyramidal syndromes. / J. Delay, P. Deniker // Handbook of clinical neurology.- NY.: 1968.- Vol. 6. - P.248 - 266.

129. Deniker P. Les effects psychiques des neuroleptiques / P. Deniker, D. Ginestet // Confront-Psychiat. - 1975. - Vol.13. - P. 135 - 154.

130. Dulin J. Evaluation of sedative effects of single and repeated doses of 50 mg and 150 mg tolperisone hydrochloride. Results of a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial / J. Dulin, L. Kovacs, S. Ramm // Pharmacopsychiat.- 1998.- Vol. 31.- P. 137-142.

131. Emre M. Correlations between dose, plasma concentrations and antispastic action of tizanidine (Sirdalud) / M. Emre, G.C. Leslie, C. Muir // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1994.- Vol. 57.- P. 1355- 1359.

132. Emre M. The gastroprotective effect of tizanidine: an overview / M.Emre // Current Ther.Res.- 1998.- Vol.59, No.l.- P. 2-12.

133. Fahn S. Tardive dyskinesias and other neuroleptic-induced syndromes / S. Fahn, R. Burke // Merrits textbook of neurology. NY.-.Williams &Wilkins, 1995.-P.733-736.

134. Fann W.E. Amantadine versus trihexyphenidyl in the treatment of neuroleptic induced parkinsonism / W.E Fann, C.R. Lake // Am. J. Psychiatry.-1976.-Vol.133. -P.940-943.

135. Fahn W.E. Tardive dyskinesia and other drug - induced movement disorders / Fahn W.E. // Tardive dyskinesia: Research and Treatment.- NY.: 1980.- P. 215 -231.

136. Fakhoury T. EEG changes in intrathecal baclofen overdose: a case report and review of the literature / T. Fakhoury, B. Abou-Khalil, B. Blumenkopf // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol.- 1998.- Vol. 107.- P.339—342.

137. Farkas S. Comparative characterisation of the centrally acting relaxant RGH: 5002 and tolperisone and lidocaine based on their effects on rat spinal cord in vitro / S.Farkas //Neurobiology.- 1997.- Vol. 5, No.l.- P. 57-58.

138. Friis T. Sodium valproate and biperiden in neuroleptic-induced akathisia, parkinsonism and hyperkinesia. A double-blind cross-over study with placebo / T. Friis, T.R. Christensen, J. Gerlach // Acta Psychiatr. Scand.- 1983.- Vol.67, No.3.- P. 178- 187.

139. Gao K. Antipsychotic-induced extrapyramidal side effects in bipolar disorder and schizophrenia: a systematic review / K. Gao, D.E. Kemp, SJ. Ganocy, P. Gajwani et al. // J. Clin. Psychopharmacol.- 2008.- Vol. 28, No.2.-P.203 - 209.

140. Garabedian-Ruffalo S.M. Adverse effects secondary to baclofen withdrawal / S.M. Garabedian-Ruffalo, R.L. Ruffalo // Drug Intell. Clin. Pharm.-1985.- Vol. 19.-P.304—306.

141. Geddes J. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and regression analysis /J. Geddes, N. Freemantle, P. Harrison // Brit. Med. Journ. - 2000. - Vol. 321.- P. 1371 - 1376.

142. Gilmartin R. Intrathecal baclofen for management of spastic cerebral palsy: multicenter trial / R. Gilmartin, D. Bruce, B.B. Storrs // J. Child. Neurol.- 2000.-Vol.15.-P.71—77.

143. Gjerden P. The use and potential abuse of anticholinergic antiparkinson drugs in Norway: a pharmacoepidemiological study / P. Gjerden, J.G. Bramness, L.Slordal // Br J Clin Pharmacol.- 2009.- Vol.67, No.2.- P.228- 233.

144. Gjerden P. The use of antipsychotic and anticholinergic antiparkinson drugs in Norway after the withdrawal of orphenadrine / P. Gjerden, L.Slordal, J.G. Bramness // Br J Clin Pharmacol.- 2009.- Vol.68, No.2.- P.238- 242.

145. Gjerden P. Association between the use of anticholinergic antiparkinson drugs and safety and receptor drug-binding profiles of antipsychotic agents / P. Gjerden, L.Sl0rdal, J.G. Bramness // Eur. J. Clin. Pharmacol.- 2009.- Vol.65, No.12.-P.1229-1235.

146. Glazer W.M. Incidence of persistent tardive dyskinesia may be lower with quetiapine treatment than previously reported with typical antipsychotics in patients with psychoses / W.M. Glazer, H. Morgenstein, J. Pultz // Presented at American College of Neuropsychopharmacology, Acapulco, Mexico, December 1999.

147. Glazer W.M. Extrapyramidal side effects, tardive dyskinesia and the concept of schizophrenia / W.M.Glazer // J.Clin. Psychiat. - 2000.- Vol. 61. - P. 16-21.

148. Granfors M.T. Tizanidine is mainly metabolized by cytochrome p450 1A2 in vitro / M.T. Granfors, J.T. Backman, J. Laitila, P.J. Neuvonen // Br. J. Clin. Pharmacol.- 2004.- Vol. 57.- P. 349- 353.

149. Granfors M.T. Fluvoxamine drastically increases concentrations and effects of tizanidine: a potentially hazardous interaction / M.T. Granfors, J.T. Backman, M. Neuvonen // Clin. Pharmacol. Ther.- 2004.- Vol. 75.- P. 331-341.

150. Granfors M.T. Ciprofloxacin greatly increases concentrations and hypotensive effects of tizanidine by inhibiting its cytochrome P450 1A2-mediated presystemic metabolism / M.T. Granfors, J.T. Backman, M. Neuvonen, P.J. Neuvonen // Clin. Pharmacol. Ther.- 2004.- Vol. 76.- P. 598- 606.

151. Granfors M.T. Oral contraceptives containing ethynil estradiol and gestogene markedly increase plasma concentrations and effects of oral tizanidine by inhibiting cytochrome P450 1A2 / M.T. Granfors, J.T. Backman, J. Laitila, P.J. Neuvonen // Clin. Pharmacol. Ther.- 2005.- Vol. 78.- P. 400- 411.

152. Greenaway M. Focus on Aripiprazole: A Review of its use in Child and Adolescent Psychiatry / M. Greenaway, D. Elbe // J. Can. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry.- 2009.- Vol.18, No.3.- P.250-260.

153. Greil W. Effect of anticholinergics on tardive dyskinesia. A controlled discontinuation study / W. Greil, H. Haag, G. Rossnagl, E. Ruther //Br. J. Psychiatry.- 1984.-Vol. 145, No. 9.- P. 304 - 310.

154. Groves L. Tizanidine treatment of spasticity: a meta- analysis of controlled, double- blind, comparative studies with baclofen and diazepam / L. Groves, M.K. Shellenberger, C.S.Davis // Advanc. Ther.- 1998.- Vol. 15, No.4.- P.241-251.

155. Haddad P.M. Neurological complications of psychiatric drugs: clinical features and management / P.M. Haddad, S.M. Dursun // Hum. Psychopharmacol.- 2008.- Suppl. 1.- P. 15-26.

156. Hardie R.J. Neuroleptic-induced Parkinsons syndrome: clinical features and results of treatment with levodopa / R.J. Hardie, A.J. Lees // J Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1988.- Vol.51, No.6.- P.850- 854.

157. Havaki-Kontaxaki B.J. Treatment of severe neuroleptic-induced tardive torticollis / B.J. Havaki-Kontaxaki, V. P Kontaxakis, M. M Margariti. // Ann. Gen. Hosp. Psychiatry.- 2003. -No.2.- P.9.

158. Hay J. Complications at site of injection of depot neuroleptics / J. Hay // Brit. Med. Journ.- 1995.-P.311 -421.

159. Heazlewood V. Tizanidine- initial pharmacokinetic studies in patients with spasticity / V. Heazlewood, P. Symoniv, P. Maroof, M.J. Eadie // Eur. J. Clin. Pharmacol.- 1983.- Vol. 25.- P.65-67.

160. Henney III H.R. Relative bioavailability of tizanidine tablet and capsule formulation after a standard high- fat meal: a single- dose, open- label, randomized, crossover study in healthy subjects / H.R. Henney III, J. Shah // Clin. Ther.- 2007.- Vol. 29.- P. 661- 669.

161. Hill M. Treatment of movement disorders / M. Hill, A. Grossman.- WIPO publication № W0/2002/007726, 31.01.2002.

162. Hofer A. Selection bias in clinical trials with antipsychotics / A. Hofer, M. Hummer, R. Huber // J. Clin. Psychopharmacol. - 2000. - Vol.20.- P. 699 - 702.

163. Hollister L.E. Haloperidol in schizophrenic reactions / L.E. Hollister, F.P. Motzenbecker // J. Neuropsychiatr. - 1963. - No. 4. - P.386 - 387.

164. Honda M. Involvement of imidazoline receptors in the centrally acting muscle relaxant effects of tizanidine / M. Honda, Y. Sekiguchi, N. Sato, H. Ono // Eur. J. Pharmacol. - 2002.- Vol. 445, No.3.- P. 187- 193.

165. Hutchinson D.R. Modified Release Tizanidine: a Review / D.R. Hutchinson// The Journal of International Medical Research. - 1989.- Vol. 17.-P.565-573.

166. Hutchinson D.R. A Multinational Study in General Practice to Evaluate the Effectiveness and Tolerability of Tizanidine in the Treatment of Painful Muscle Spasms / Hutchinson D.R., Daniels F. // Brit. J. Clin. Res.- 1990.- Vol.1, № 1.-P.39-48.

167. Janowsky D.S. Differential effects of amantadine on pseudo -Parkinsonism and tardive dyskinesia / D.S. Janowsky, H.J. Sekerke, J.M. Davis // Psychopharmacol. Bull.- 1973.- No.9.- P.37-38.

168. Jerrell J.M. Neurological and Cardiovascular Adverse Events Associated with Antimanic Treatment in Children and Adolescents / J.M. Jerrell // CNS Neurosci. Ther.- 2009.- Vol.24, No.3. - P.297- 304.

169. Jeste D.V. Therapeutic strategies against tardive dyskinesia: two decades of experience / D.V. Jeste, R.J. Wyatt // Arch. Gen. Psychiatry.- 1982.- Vol. 39.-P.803 - 816.

170. Jeste D.V. Prevention and management of tardive dyskinesia / D.V. Jeste, R.J. Wyatt // J. Clin. Psychiatry.-1985.-Vol. 46, No.4 (Sec. 2).- P. 14-18.

171. Jimenez Jimenez F.J. Drug-indused parkinsonism in a movement disorders unit: a four-years survey / F.J. Jimenez Jimenez, M. Orti-Pareja, L. Ayuso-Peralta // Parkinsonism Rel. Disord.- 1996.- No.2.- P. 145-149.

172. Jones P.B. Randomized controlled trial of the effect on Quality of Life of second- vs first-generation antipsychotic drugs in schizophrenia: Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS 1) / P.B. Jones, T.R.Barnes, L.Davies, G.Dunn // Arch Gen Psychiatry. - 2006.- Vol.63, No.10.- P.1079-1087.

173. Kane J.M. Tardive dyskinesia: prevalence and risk factors, 1959 to 1979 / J.M. Kane, J.M. Smith // Arch. Gen. Psychiatry.- 1982.- Vol. 39, No.4.- P. 473481.

174. Kamen L. A practical overview of tizanidine use for spasticity secondary to

, multiple sclerosis, stroke and spinal cord injury / L. Kamen., H. R. Henney III,

J.D. Runyan // Current Medical Research and Opinion.- 2009. - Vol. 24, No.2.-P.425- 439.

175. Kameyama T. Hypothermic and anti- inflammatory effects of tizanidine / T. Kameyama, T. Nabesima, S. Yamada // Oyo Yakuri (Pharmacometrics).-1986.-Vol. 30.- P. 867- 871.

176. Kapur S. PET evidence that loxapine is an equipotent blocker of 5HT2 and D2 receptors: implications for the treatment of schizophrenia / S. Kapur, R. Zipursky, G. Remmington // Am. J. Psychiat. - 1997. - Vol. 154. - P. 1525 -1529.

177. Kapur S. Clinical and therapeutic implications of 5HT2 and D2 receptor occupancy of clozapine, risperidone and olanzapine in schizophrenia / S. Kapur, R. Zipursky, G. Remmington // Am. J. Psychiat. - 1999. - Vol. 156 - P. 286 -293.

178. Kapur S. Relationship between dopamine D2 receptor occupancy, clinical responce and side effects: a double blind PET study of first episode schizophrenia / S. Kapur, R. Zipursky, G. Remmington // Am. J. Psychiat. - 2000. - Vol. 157. -P. 514-520.

179. Kapur S. Dopamine D2 receptors and their role in atypical antypsychotic action: still necessary and maybe even sufficient/ S. Kapur, G. Remmington // Biol. Psychiat.-2001.-Vol. 50.-P. 873-883.

180. Kasper S. A review of the risk - benefit profile of sertindole / S. Kasper, S. Qunier, L. Pezawas // Int. J. Psychiat. Clin. Pract.- 1998. - No.2.- P. 59 - 64.

181. Khot V. Neuroleptics and classic tardive dyskinesia / V. Khot, M.F. Egan, T.M. Hyde, R.J. Wyatt // In: Drug-induced movement disorders.- Mt. Kisco.: Futura, 1992.-P. 121-166

182. Kim J.H. Association of subjective cognitive dysfunction with akathisia in patients receiving stable doses of risperidone or haloperidol /J.H. Kim, H.J. Byun// J. Clin. Pharm. Ther.- 2007.- Vol. 32, No.5.- P.461- 467.

183. Kim J.H. Association of Adverse Drug Effects With Subjective Well-Being in Patients With Schizophrenia Receiving Stable Doses of Risperidone / J.H. Kim, M.J. Kim// Clin Neuropharmacol.- 2009.- Vol.32, No.5.- P.250- 253.

184. Kino Y. Involvement of supraspinal imidazoline receptors and descending monoaminergic pathways in tizanidine- induced inhibition of rat spinal reflexes / Y.Kino, M. Tanabe, M. Honda, H. Ono // J. Pharmacol. Sci.- 2005.- Vol. 99, No.l.- P. 52-60.

185. Kinon B.J. Olanzapine treatment for tardive dyskinesia in schizophrenia patients: a prospective clinical trial with patients randomized to blinded dose reduction periods / B.J. Kinon, D.V. Jeste, S. Kollack - Walker // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiat.- 2004. - Vol. 6. - P. 985 - 986.

186. Klawans H.L. Recognition and diagnosis of tardive dyskinesia / H.L. Klawans // J. Clin. Psychiatry.- 1985.- Vol. 46, N 4 (Sec. 2).- P. 3 - 7.

187. Koch P. Biological fate of sirdalud in animals and man / P.Koch, D.R. Hirst, B.R. von Wartburg // Xenobiotica.- 1989.- Vol. 19, No.ll.- P. 1255 -1265.

188. Kofler M. Epileptic seizures associated with intrathecal baclofen application / M. Kofler, M.F. Kronenberg M., C. Rifici // Neurology.- 1994.-Vol.44. - P.25—27.

189. Kopala L.C. Spontaneous and drug-induced movement disorders in schizophrenia / L.C. Kopala // Acta Psychiatr. Scand. Suppl.- 1996.- Vol.389.-P.12-17.

190. Langslet A. Cardiac effects of antiparkinsonian drugs, local anaesthetics and tranquilizers / A. Langslet // Eur. J. Pharmacol.- 1970.- No.9.- P.269-275.

191. Lee P.E. Atypical antipsychotic drugs in the treatment of behavioural and psychological symptoms of dementia: systematic review / P.E. Lee., S.S. Gill , S.E. Bronskill // Brit. Med. Journ.- 2004.- No. 10.- P.329.

192. Lemmens P. A combined analysis of double-blind studies with risperidone vs. placebo and other antipsychotic agents: factors associated with extrapyramidal symptoms / P. Lemmens, M. Brecher, B. Van Baelen // Acta Psychiatr. Scand.-1999.- Vol.99, No.3.- P. 160- 170.

193. Lerner V. Vitamin B6 in treatment of tardive dyskinesia: a preliminary case series study / V. Lerner, A. Kaptsan, C. Miodownik // Clin. Neuropharmacol.-1999.-Vol. 22, No.4. -P.-241 -243.

194. Lieberman J.A. Effectiveness of Antipsychotic Drugs in Patients with Chronic Schizophrenia / J.A. Lieberman, T.S. Stroup, J.P. McEvoy et al. // N. Engl. J. Med.- 2005.- Vol. 353, No. 12.- P. 1209- 1223.

195. Maeda- Hagiwara M. Reduction of centrally- stimulated gastric acid secretion by tizanidine, a new imidazoline derivative, in anaesthetized rats / M. Maeda-Hagiwara, H. Watanabe, R. Kanaoka, K. Watanabe // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther.- 1985.- Vol.277.- P.321- 327.

196. Maeda-Hagiwara M. Influence of clonidine and a new related imidazoline derivative (tizanidine) on rat gastric mucosa/ M. Maeda-Hagiwara, H. Watanabe, R. Kanaoka, K. Watanabe //Pharmacology. -1986. -Vol.32. -P.109-113.

197. Malanga G.A. Tizanidine Is Effective in the Treatment of Myofascial Pain Syndrome / G.A.Malanga, M.W. Gwynn, R. Smith, D. Miller // Pain Physician.-2002.- Vol. 5, No.4.- P. 422 - 432.

198. Malanga G.A. Update of tizanidine for muscle spasticity and emerging indications / G.A. Malanga, R.D. Reiter, E. Garay // Expert Opin. Pharmacother.-2008.- Vol. 9, No.12.- P. 2209- 2215.

199. Marino M.J. Treatment of tremor with histamine H3 inverse agonists or histamine H3 antagonists / M.J. Marino, G.R.Seabrook.- WIPO publication № WO/2005/097111, 20.10.2005.

200. Marsden C.D. Extrapyramidal movement disorders produced by antipsychotic drugs / C.D. Marsden, R.H. Mindham, A.V. Mackay // In: Psychopharmacology and treatment of schizophrenia.- Oxford: Univ. Pr., 1986.769 p.

201. Marti Masso J.F. Drug-indused or aggravated parkinsonism: clinical signs and the changing pattern of implicated drugs / J.F. Marti Masso, J.J. Poza // Neurologia.- 1996.-Vol.11, No. 1.- P. 10- 15.

202. Mathias C.J. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of the oral antispastic agent tizanidine in patients with spinal cord injury / C.J. Mathias, J. Luckitt, P. Desai // J. Rehabil. Res. Dev.- 1989.- Vol. 26.- P. 9- 16.

203. Mauri M. C. Depressive symptoms and schizophrenia: a psychopharmacological approach / M.C. Mauri // Encephale. — 1995. — Vol. 21, № 5. — P. 555-558.

204. Mauri M.C. Clinical pharmacokinetics of atypical antipsychotics: a critical review of the relationship between plasma concentrations and clinical response / M.C. Mauri, L.S. Volonteri, A. Colasanti, A. Fiorentini // Clin. Pharmacokinet.-2007.- Vol.46, No.5.- P.359-388.

205. McEvoy J.P. Replacement of chronically administered anticholinergic drugs by amantadine in outpatient management of chronic schizophrenia / J.P. McEvoy, M. McCue, S. Freter // Clin. Ther.- 1987.- Vol.9.- P.429-433.

206. McEvoy J.P. A double - blind crossover comparison of antiparkinsonian drug therapy: amantadine versus anticholinergics in 90 normal volunteers, with an emphasis on differential effects on memory function / J.P. McEvoy // J. Clin. Psychiatry.- 1987- Vol.48, No. 9, suppl.- P. 20-23.

207. Meltzer H.Y. Clinical studies on the mechanism of action of clozapine: the dopamine-serotonin hypothesis of schizophrenia /H.Y. Meltzer // Psychopharmacology. - 1989. - Vol. 99 (suppl.). - P. 18 - 27.

208. Miettinen T.J. The sedative and sympatholytic effects of oral tizanidine in

\

healthy volunteers / T.J. Miettinen, J.H. Kanto, M.A. Salonen, M. Sheinin // Anesth. Analg.- 1996.- Vol. 82.- P. 817- 820.

209. Milanov I. Mechanisms of tetrazepam action on spasticity / I. Milanov // Acta Neurol. Belg.- 1992.- Vol.92.- P. 5—15.

210. Miller C.H. The prevalence of acute extrapyramidal signs and symptoms in patients treated with clozapine, risperidone, and conventional antipsychotics /

C.H. Miller, F. Mohr, D. Umbricht, M. Woerner // J. Clin. Psychiatry.- 1998.-Vol.59, No.2.- P.69-75.

211. Miskolczi P. Gas-liquid chromatographic method for the determination of tolperisone in human plasma: pharmacokinetic and comparative bioavailability studies / P. Miskolczi., L. Vereczkcy, R. Frenkl // Pharm. Biomed. Anal.- 1987.-Vol. 5.- P.695—700.

212. Miyamoto S. Treatments for schizophrenia: a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs / S.Miyamoto, G.E. Duncan, C.E. Marx, J.A. Lieberman// Mol. Psychiatry.- 2005.- No. 10.-P.79-104.

213. Mjutel V. Derivatives of sulfonylpyrrolidine / V. Mjutel, J. Vikhmann.-FlaTeHT PO № 2003100516/04, 22.06.2001.

214. Mohler H. Pharmacotherapy with benzodiazepines: basic principles and new developments / H. Mohler // Schweiz. Rundsch. Med. Prax.- 1998.- Vol.87.-P.186—190.

215. Muro T. Clinical efficacy and gastrointestinal side effects of Ternelin tablet plus an NSAID compared with NSAID administered alone / T.Muro, J. Nishikimi, H. Ito // Shinryo to Skinyaku.- 1992.- Vol.29.- P. 1363- 1372.

216. Muromatsu I. Tizanidine may discriminate between imidazoline receptors and alpha- 2- adrenoreceptors /1. Muromatsu, S. Kigoshi // Jpn. J. Pharmacol.-1992.- Vol.59.- P.457- 459.

217. Naber D. The CATIE and CUtLASS studies in schizophrenia: results and implications for clinicians / D. Naber, N. Lambert // CNS Drugs.- 2009.- Vol.23, No.8.- P.649-659.

218. Nance P.W. Clonidine in spinal cord injury / P.W. Nance, A.H. Shears,

D.M. Nance // Can. Med. Assoc. J.- 1985.- Vol. 133.- P.41-42.

219. Nance P.W. Reflex changes induced by clonidine in spinal cord injured patients / P.W. Nance, A.H. Shears, D.M. Nance // Paraplegia.- 1989.- Vol. 27.-P. 296-301.

220. Nance P.W. Relationship of antispasticity effect of tizanidine to plasma concentrations in patients with multiple sclerosis / P.W. Nance, W.A. Sheremate, S.G. Lynch // Arch. Neurol.- 1997.- Vol.54.- P. 731- 736.

221. Nasrallah H.A. Placebo-level incidence of extrapyramidal symptoms (EPS) with quetiapine in controlled studies of patients with bipolar mania / H.A. Nasrallah, M. Brecher, B. Paulsson // Bipolar Disord.- 2006.- Vol.8, No.5. Pt. 1.-P.467-474.

222. Nomura M. Cardiovascular effects of tizanidine, a new centrally acting muscle relaxant, in rats and dogs / M. Nomura, M. Kusaba- Suzuki, T. Kimura // Pharmacometrics.- 1985.- Vol. 29.- P. 477- 491.

223. O'Brien C.F. Spasticity after stroke. Epidemiology and optimal treatment / C.F. O'Brien, L.C. Seeberger, D.B. Smith // Drugs Aging.- 1996.- Vol.9.-P.332—340.

224. Oertel W. H., Quinn N. P. Parkinsonism / W.H. Oertel, N.P. Quinn// In: Neurological Disorders: Course and Treatment.- NY.: 2002.- P.715-772.

225. Oh J.D. Glutamate - mediated striatal dysregulation and the patho-genesis of motoresponse complications in Parkinson,s disease / J.D. Oh, T.N. Chase // Amino Acids.- 2002.- Vol. 23.- P. 133- 139.

226. Overall J. E., Gorham D. R. The Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS): recent developments in ascertaining and scaling / J.E. Overall, D.R. Gorham // Psychopharm. Bulletin.- 1988.- Vol. 24.- P. 97-99.

227. Patamianos G. Anticholinergic drugs and memory: the effects of benzhexol on memory in a group of geriatric patients / G. Patamianos, J. M. Kellett // Br. J. Psychiatry.- 1982.- Vol.140.- P.470^72.

228. Patsopoulos N.A. CYP2D6 polymorphisms and the risk of tardive dyskinesia in schizophrenia: a meta-analysis / N.A. Patsopoulos, E.E. Ntzani, E. Zintzaras, J.P. Ioannidis // Pharmacogenet. Genomics.- 2005.- Vol.15, No.3.-P.151-158.

229. Pera J . Reflections on the malignant neuroleptic / J. Pera, M. Decoux, M. Guyon, M. Sage // Nouv. Presse Med. - 1982. - Vol. 29, No. 11. - P. 22 - 30.

230. Perregord E. Phenylendole compounds / E. Perregord, A.K. Moltsen, K. Andersen, K. Pedersen.- Патент РФ № 96110902/04, 29.10.1994.

231. Petkovic S. Fatal intoxication because of trihexyphenidyl / S. Petkovic, M. Durendic-Brenesel, M. Dolai, I. Samojlik // J. Forensic Sci.- 2011.- Vol.56, No.5.- P.1383-1386.

232. Potvin S. Increased extrapyramidal symptoms in patients with schizophrenia and a comorbid substance use disorder / S. Potvin, T. Pampoulova, A. Mancini-Marie, O. Lipp // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2006.- Vol.77, No.6.- P.796-798.

233. Potvin S. Substance abuse is associated with increased extrapyramidal symptoms in schizophrenia: a meta-analysis / S. Potvin, P. Blanchet, E.Stip// Schizophr. Res.- 2009.- Vol.113, No.2-3.- P. 181-188.

234. Pratzel H.G. Efficacy and tolerance of repeated oral doses of tolperisone hydrochloride in the treatment of painful reflex muscle spasm: results of a prospective placebo-controlled double-blind trial / H.G. Pratzel, R.G. Aiken, S. Rainm // Pain.- 1996.- Vol. 67.- P.417—425.

235. Pullen G.P. Anticholinergic drug use - A common problem? / G.P. Pullen, N.R. Best, J. Maguire // Br. Med. J.- 1984.- Vol.289.- P.612-613.

236. Putzhammer A. Correlation of subjective well-being in schizophrenic patients with gait parameters, expert-rated motor disturbances, and psychopathological status / A. Putzhammer, M. Perfahl, L. Pfeiff, G. Hajak // Pharmacopsychiatry.- 2005.- Vol. 38, No.3.- P.132- 138.

237. Richardson M. A. Tardive dyskinesia and depressive syndrome in schizophrenics / M.A. Richardson // Psychopharmacology Bulletin. — 1985. — Vol. 21, № 1. —P. 130-135.

238. Roberts R.C. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of tizanidine / R.C. Roberts, N.J. Part, R. Pokorny // Neurology.- 1994.- Vol. 44.- P. 29-31.

239. Rosenheck R. Effectiveness and cost of olanzapine and haloperidol in the treatment of schizophrenia: a randomized controlled trial / R.Rosenheck, D.Perlick, S.Bingham et al. // JAMA.- 2003.- Vol.290.- P.2693-2702.

240. Rubey R.N. Cognitive akathisia: clinical and theoretical aspects / R.N. Rubey, G.W. Arana // In: Movement disorders in neurology and neuropsychiatry.- NY.: Blackwell Science, 1999.- P.84-88.

241. Rushton N.D. Cost- Effectiveness Comparison of Tizanidine and Baclofen in the Management of Spasticity / N.D. Rushton, A.C. Lloyd, P.M. Anderson // Pharmacoeconomics.- 2002.- Vol. 20, No. 12.- P. 827- 837.

242. Sachdev P. The epidemiology of drug-induced akathisia: part 1. Acute akathisia / P.Sachdev // Schizophr. Bull.-1996.-Vol. 21.-P.-431-449.

243. Sachdev P. Early extrapyramidal side-effects as risk factors for later tardive dyskinesia: a prospective study / P. Sachdev // Aust. N. Z. J. Psychiatry.- 2004-Vol.38, No.6.- P.445-449.

244. Sailer C. 5-HT2 receptor blockade by ICI 169,369 and other 5-HT2 antagonists modulates the effects of D-2 dopamine receptor blockade / C. Sailer, M. Czupryna, A. Salama // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1990.- Vol. 253, No.3.-P.l 162-1170.

245. Sayers A.C. The pharmacology of 5- chloro-4- (2-imidazolin- 2-yl-amino)-2,1,3- benzothiadazole (DS- 103-282), a novel myotonolytic agent / A.C.Sayers, H.R.Burki, E.Eichenberger // Drug Res. - 1980.- Vol.30.- P. 793-803.

246. Shellenberger M.K. A controlled pharmacokinetic of tizanidine and baclofen at steady state / M.K. Shellenberger, Groves L., Shah J. // Drugs Metabol. Dispos.- 1999.- Vol.27, No.2.- P. 201- 204.

247. Shen F.H. Nonsurgical management of acute and chronic low back pain / F.H. Shen, D. Samartzis, G.B. Andersson // J. Am. Acad. Orthop. Surg.- 2006. -Vol. 8. - P. 477-487.

248. Simpson G. M. A rating scale for extrapyramidal side effects / G.M. Simpson, J.W.S. Angus // Acta Psychiatr. Scand.- 1970.- Vol. 212.- P. 11-19.

249. Sirdalud / Ternelin Asia- Pacific study group. A multinational, multicentre, double- blind study of the efficacy and gastroprotective effects of Sirdalud / Ternelin plus diclophenac versus placebo plus diclophenac, in patients with painful muscle spasms III Curr. Ther. Res.- 1998.- Vol. 59.- P. 13- 22.

250. Smith H. Alfa 2 receptors and agonists in pain management / H. Smith, J. Elliot // Current Opinion in Anesthesiology.- 2001,- Vol.14.- P. 513- 518.

251. Smith H.S. Tizanidine in the management of spasticity and musculosceletal complaints in palliative care population / H.S.Smith, A.E. Barthon // American Journal of Hospice and Palliative Care.- 2000.- Vol.17, No.l.- P. 50-58.

252. Sparshatt A. Amisulpride - dose, plasma concentration, occupancy and response: implications for therapeutic drug monitoring / A. Sparshatt, D. Taylor, M.X.Patel, S.Kapur // Acta Psychiatr Scand.- 2009.- Vol.120, No.6.- P.416-428.

253. Stamenova P. A randomized, double blind, placebo-controlled study of the efficacy and safety of tolperisone in spasticity following cerebral stroke / P. Stamenova, R. Koytchev, K. Kuhn // Eur. J. Neurol.- 2005. - Vol.12.- P.453-461.

254. Steen V.M. Dopamine D3 receptor gene variant and susceptibility to tardive dyskinesia in schizophrenic patients / V.M. Steen, R. Lovlie, T. MacEwan, R.G. McCreadie // Mol. Psychiatry.- 1997,- No.2.- P.86- 88.

255. Susilo G. Dihidroxyphenylalanine derivatives / G. Susilo.- WIPO publication № WO/2006/119758, 16.11.2006.

256. Taittonen M. The metabolic effects of oral tizanidine in healthy volunteers / M. Taittonen, H.Raty, O. Kirvela // Acta Anaesthesiol. Scand.- 1995.- Vol. 39.-P. 628- 632.

257. Takayanagi I. Some pharmacological effects of tizanidine on smooth muscle organs and alpha- 2- adrenoreceptor / I. Takayanagi, F. Konno, M. Kusunoki// Gen. Pharmacol.- 1985.- Vol.16.- P.501-503.

258. Taricco M. Pharmacological treatment for spasticity following spinal cord injury / M. Taricco, R. Adone, C. Pagliacci // The Cochrane Collaboration; issue 2.- Oxford.: Update Software, 2000.- Database on disk.

259. Tarsy D. Effects of newer antipsychotics on extrapyramidal function / D. Tarsy, R.J. Baldessarini, F.I. Tarazi // CNS Drugs. - 2002.- Vol.16, No.l.- P.23-45.

260. Tenback D.E. Evidence that early extrapyramidal symptoms predict later tardive dyskinesia: a prospective analysis of 10,000 patients in the European Schizophrenia Outpatient Health Outcomes (SOHO) study / D.E. Tenback, P.N. van Harten, C.J. Slooff, J. van Os // Am J Psychiatry. - 2006.- Vol.163, No.8.-P.1438-1440.

261. Tenback D.E. Incidence and persistence of tardive dyskinesia and extrapyramidal symptoms in schizophrenia /D.E. Tenback, P.N. van Harten, C.J. Slooff, J. van Os // J. Psychopharmacol.- 2010.- Vol.24, No.7. - P. 1031-1035.

262. Tenback D.E. Non-therapeutic risk factors for onset of tardive dyskinesia in schizophrenia: A meta-analysis / D.E.Tenback, P.N. van Harten, J. van Os // Mov Disord.- 2009.- Vol.24, No. 16. - P. 2309-2315.

263. Thurkauf A. Certain aminomethyl phenylimidazole derivatives: a new class of dopamine receptor subtype specific ligands / A. Thurkauf, A. Hutchison.-WIPO publication № W0/1996/010018, 04.04.1996.

264. Tollefson G.D. Blind, controlled, long - term study of the comparative incidence of treatment - emergent tardive dyskinesia with olanzapine or haloperidol / G.D.Tollefson, C.M.Beasley, R.N.Tamura // Am. J. Psychiat. -1997.- Vol. 154. - P. 1248 - 1254.

265. Trollor J.N. Neuroleptic malignant syndrome associated with atypical antipsychotic drugs / J.N. Trollor, X. Chen, P.S. Sachdev // CNS Drugs.- 2009.-Vol.23, No.6.- P.477- 492.

266. Tse F.L. Pharmacocinetics of orally administered tizanidine in healthy volunteers / F.L.Tse, J.M. Yaffe, S. Bhutta // Fundam. Clin. Pharmacol. - 1987.-Vol.l, No.6.- P. 479- 488.

267. Wagstaff A.J. Tizanidine: a review of its pharmacology, clinical efficacy and tolerability in the management of spasticity associated with cerebral and spinal disorders / A.J. Wagstaff, H.M. Bryson // Drugs. - 1997.- Vol. 53.- P.435-452.

268. Wallace J.D. Summary of combined clinical analysis of controlled clinical trials with tizanidine / J.D. Wallace // Neurology.- 1994.- Vol.44.- P. 60 - 68.

269. Ward A. B. A summary of spasticity management — a treatment algorithm / A.B. Ward // Eur. J. Neurol.- 2002.- Vol. 9, Suppl.l.- P. 48-52.

270. Watanabe K. Influence of a muscle relaxant, tizanidine, on gastric acid secretion and ulcers in the rat / K. Watanabe, H.Watanabe, M. Maeda- Hagiwara, R.Kanaoka // Folia Pharmacol. Japan.- 1983.- Vol.82.- P. 237- 245.

271. Webster P. Risperidone-induced neuroleptic malignant syndrome / P. Webster, C. Wijeratne //Lancet. - 1994. - Vol.344 (8931). - P. 1228 - 1229.

272. Weiden P.J. EPS profiles: the atypical antipsychotics are not all the same / P.J. Weiden // J. Psychiatr. Pract.- 2007. - Vol.13, No.l- P.13-24.

273. Wischik C.M. Methods of synthesis and/or purification of diaminophenothiazinum compounds / C.M. Wischik, J.M.D. Storrey, C. Marshall, J.P. Sinclair et al.- WIPO publication № W0/2008/007074, 17.01.2008.

274. Woerner M.G. Prospective study of tardive dyskinesia in the elderly: rates and risk factors / M.G. Woerner, J.M. Alvir, B.L.Saltz, J.A.Lieberman // Am. J. Psychiatry.- 1998.- Vol. 155, No. 11.- P. 1521 -1528.

275. Wolf M.E. Tardive Dyskinesia: Biological Mechanisms and Clinical Aspects / M.E. Wolf, T. Mosnaim.- Washington, DC: American Psychiatric Association, 1988.- 216 p.

276. Wynchank D. Efficacy of nefazodone in the treatment of neuroleptic induced extrapyramidal side effects: a double-blind randomised parallel group placebo-controlled trial / D. Wynchank, M. Berk // Hum. Psychopharmacol.-2003.-Vol. 18, No.4.- P.271 -275.

277. Xiberas X. Extrastriatal and striatal D2 dopamine receptor with haloperidol and new antipsychotic drugs in patients with schizophrenia /X. Xiberas, J.L. Martinot, L. Mallet // Br. J. Psychiat.- 2001.- Vol. 179.- P. 503- 508.

278. Yeh T.L. Social support and striatal dopaminergic activities: Is there a connection? / T.L. Yeh, I.H. Lee, P.S. Chen, L. Yu, S.H. Cheng, W.J. Yao, Y.K. Yang, R.B. Lu, N.T. Chiu // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry.-2009.-Vol.33, No.7.-P. 1141- 1146.

279. Zhang W. Use of leptin for the treatment or prevention of Parkinson's disease / W. Zhang, X. Lu.- WIPO publication № WO/2008/115880, 25.09.2008.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунки:

Рисунок 3.1. Распределение ведущих психопатологических синдромов у обследованных пациентов по 2 основным классам.

Рисунок 3.2. Распределение больных выборки исследования по основным вариантам ПФТ.

Рисунок 4.1. Динамика общей выраженности ЭР у пациентов, получавших тригексифенидил 2-6 мг\сут.

Рисунок 4.2. Динамика степени редукции отдельных симптомов ЭР (в % от исходной оценки показателей) у пациентов, получавших тригексифенидил 2-6 мг\сут.

Рисунок 4.3. Динамика общего балла шкалы ВРЯ8 у пациентов, получавших тригексифенидил 2-6 мг\сут.

Рисунок 4.4. Динамика показателей КП у пациентов, получавших тригексифенидил 2-6 мг\сут.

Рисунок 4.5 Динамика показателей КП у пациентов с органической отягощенностью со стороны ЦНС и у пациентов, получавших ЭвА, на фоне терапии тригексифенидилом 2-6 мг\сут.

Рисунок 4.6. Субъективная оценка переносимости тригексифенидила у пациентов 1 группы в целом и у пациентов с резидуально - органическим фоном.

Рисунок 4.7. Динамика общей выраженности ЭР у пациентов, получавших толперизон 50- 150 мг\сут.

Рисунок 4.8. Динамика степени редукции отдельных симптомов ЭР (в % от исходной оценки показателей) у пациентов, получавших толперизон 50 - 150 мг\сут.

Рисунок 4.9. Динамика общего балла шкалы ВРЯБ у пациентов, получавших толперизон 50- 150 мг\сут.

Рисунок 4.10. Динамика показателей КП у пациентов, получавших толперизон 50- 150 мг\сут.

Рисунок 4.11. Динамика показателей КП у пациентов с органической отягощенностью со стороны ЦНС и у пациентов, получавших SGA, на фоне терапии толперизоном 50- 150 мг\сут.

Рисунок 4.12. Субъективная оценка переносимости толперизона у пациентов 2 группы в целом и у пациентов с резидуально - органическим фоном.

Рисунок 4.13. Динамика общей выраженности ЭР у пациентов, получавших тизанидин 2-6 мг\сут.

Рисунок 4.14. Динамика степени редукции отдельных симптомов ЭР (в % от исходной оценки показателей) у пациентов, получавших тизанидин 2-6 мг\сут.

Рисунок 4.15. Динамика общего балла шкалы BPRS у пациентов, получавших тизанидин 2-6 мг\сут. * - достоверные (р<0,05) различия значений показателя.

Рисунок 4.16. Динамика показателей КП у пациентов, получавших тизанидин 2-6 мг\сут.

Рисунок 4.17. Динамика показателей КП у пациентов с органической отягощенностью со стороны ЦНС и у пациентов, получавших SGA, на фоне терапии тизанидином 2-6 мг\сут.

Рисунок 4.18. Субъективная оценка переносимости тизанидина у пациентов 3 группы в целом и у пациентов с резидуально - органическим фоном.

Таблицы:

Таблица 1.1. Распространенность отдельных форм ЭР в общей популяции больных, получающих нейролептики.

Таблица 1.2. Вероятность развития ЭР при терапии различными FGA.

Таблица 1.3. Вероятность развития ЭР при терапии различными SGA.

Таблица 1.4. Характеристики ПФТ, влияющие на риск развития ЭР при приеме нейролептиков.

Таблица 1.5. Патопластические факторы ЭР.

Таблица 1.6. Применение центральных холинолитиков при различных формах ЭР.

Таблица 1.7. Применение БД при ЭР.

Таблица 1.8. Применение амантадина сульфата при различных формах ЭР.

Таблица 1.9. Альтернативные способы медикаментозной коррекции ЭР.

Таблица 1.10. Содержание патентов на новые способы коррекции ЭР.

Таблица 1.11. Фармакодинамика толперизона.

Таблица 1.12. Клинические эффекты толперизона.

Таблица 1.13. Фармакодинамика тизанидина.

Таблица 1.14. Клинические эффекты тизанидина.

Таблица 1.15. Нежелательные эффекты тизанидина.

Таблица 2.1. Основные клинические и демографические характеристики больных шизофренией, принявших участие в исследовании распространенности и выраженности ЭР.

Таблица 2.2. Основные клинические и демографические характеристики больных шизофрений в трех сравниваемых терапевтических группах.

Таблица 2.3. Выбывание пациентов из исследования эффективности и безопасности корректоров ЭР.

Таблица 3.1. Распределение обследованных больных по типам течения шизофрении.

Таблица 3.2. Распределение обследованных больных по формам шизофрении.

Таблица 3.3. Распределение обследованных больных по ведущим синдромам.

Таблица 3.4. Распространенность фоновых заболеваний и коморбидной аддиктивной патологии у обследованных пациентов.

Таблица 3.5. Назначение психотропных средств в выборке исследования.

Таблица 3.6. Использование отдельных схем ПФТ в выборке исследования.

Таблица 3.7. Выбор варианта ПФТ в зависимости от класса ведущего психопатологического синдрома.

Таблица 3.8. Выбор терапии «классическими» либо «атипичными» нейролептиками в зависимости от клинико - демографических характеристик пациентов.

Таблица 3.9. Зависимость назначения «атипичных» нейролептиков от наличия факторов риска ЭР в анамнезе.

Таблица 3.10. Распространенность ЭР и их отдельных клинических форм у больных, получавших терапию «традиционными» и «атипичными» нейролептиками.

Таблица 3.11. Значения показателей стандартизированных оценочных шкал ЭР на фоне различных вариантов ПФТ в выборке исследования.

Таблица 3.12. Распространенность отказов от ПФТ на фоне терапии БОА и

БвА.

Таблица 3.13. Зависимость распространенности ЭР от возраста пациентов.

Таблица 3.14. Зависимость распространенности ЭР от половой принадлежности пациентов.

Таблица 3.15. Распространенность ЭР и их отдельных клинических форм у пациентов с различным стажем наблюдения у психиатра.

Таблица 3.16. Распространенность ЭР и их отдельных клинических форм у пациентов с ведущей продуктивно - психотической либо негативно -дефицитарной симптоматикой.

Таблица 3.17. Распространенность ЭР и их отдельных клинических форм у пациентов с резидуально - органическим фоном (РОФ) со стороны ЦНС и без такового.

Таблица 3.18. Распространенность ЭР и их отдельных клинических форм у пациентов с сопутствующим диагнозом артериальной гипертензии (АГ) и без такового.

Таблица 3.19. Распространенность ЭР и их отдельных клинических форм у пациентов с коморбидной аддиктивной патологией (АП) и без таковой.

Таблица 3.20. Распространенность ЭР и их отдельных клинических форм у пациентов с выраженными ЭР в анамнезе (ВЭР) и без таковых.

Таблица 3.21. Спектр клинических форм ЭР у пациентов, получавших различные «традиционные» антипсихотики.

Таблица 3.22. Связь ЭР и их отдельных клинических форм с конкретными препаратами у пациентов, получавших «атипичные» нейролептики.

Таблица 4.1. Наличие церебрально - органических вредностей у пациентов выборки исследования.

Таблица 4.2. Режимы ПФТ у пациентов выборки исследования.

Таблица 4.3. Спектр клинических форм ЭР у пациентов выборки исследования.

Таблица 4.4. НЛР на фоне терапии тригексифенидил ом.

Таблица 4.5. НЛР на фоне терапии толперизоном.

Таблица 4.6. НЛР на фоне терапии тизанидином.

Таблица 4.7. Степень редукции отдельных симптомов ЭР при приеме тизанидина и толперизона.