Функциональная диагностика состояния сердечно-сосудистой системы больных ишемической болезнью сердца на фоне введения милдроната и мексидола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Бин, Хатабин Халид Али Ахмед

• Бин, Хатабин Халид Али Ахмед
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бин, Хатабин Халид Али Ахмед

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патофизиологические механизмы повреждения миокарда при ишемической болезни сердца

1.2.Проблемы и: перспективы лечения ишемической болезни сердца.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Краткая.характеристика исследуемых препаратов

2.2.Характеристика экспериментального раздела исследований.

2.3'i Характеристика клинического раздела исследований.

2.4. Характеристика инструментальных методов исследования.

2.5.Характеристика методов анкетирования.48:;

2.6.Характеристика лабораторных методов исследования.

2.7. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 31: ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ: МИЛДРОНАТА И МЕКСИДОЛА

НА НЕКОТОРЫЕ ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ

ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ СОЧЕТАННЫХ НАРУШЕНИЙ

ЛИПИДНОГО И УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА.В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

3:1. Исследование влияния милдронта на некоторые показатели^ липидного спектра плазмы крови; при: моделировании сочетанных нарушений обмена веществ в эксперименте:.52*

3;2. Исследование влияния милдроната на динамику некоторых биохимических показателей^ плазмы; крови при моделировании дислипидемии в эксперименте.

3;3. Исследование влияния милдроната на некоторые- показатели? перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, в миокарде и печени в условиях аллоксан-холестериновой дислипидемии.

3.4.Исследование: влияния- мексидола на показатели липидного обмена в условиях моделирования* сочетанных метаболических нарушений в эксперименте.

3.5.Исследование влияния? мексидола на; некоторые биохимические показатели в плазме крови; в условиях моделирования метаболических нарушений в эксперименте.

3.6. Исследование влияния мексидола на некоторые показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты миокарда и печени на фоне сочетанных метаболических нарушений.

3.7. Влияние милдроната и мексидола на некоторые показатели электрокардиограммы белых крыс при моделировании сочетанных нарушений липидного и углеводного обмена в эксперименте.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МИЛДРОНАТА НА НЕКОТОРЫЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИТЕМЫ И ЛИПИДНЫЙ ПРОФИЛЬ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА НА ЭТАПЕ СТАЦИОНАРНОГО ЛЕЧЕНИЯ

4.1 .Исследование показателей внутрисердечной гемодинамики у больных стабильной стенакардией на фоне стационарного лечения.

4.2.Исследование влияния дополнительного применения милдроната на некоторые эхокардиографические показатели у больных стабильной стенокардией на фоне стационарного лечения.

4.3.Исслеование динамики некоторых показателей электрокардиограммы у больных стабильной стенокардией на фоне базовой терапии в условиях стационара.

4.4. Исследование динамики некоторых электрокардиографических показателей у больных стабильной стенокардией при дополнительном назначении милдроната на фоне стационарного лечения.

4.5.Изучение динамики некоторых показателей липидного спектра сыворотки крови больных ишемической болезнью сердца на фоне стационарного лечения.

4.6.Исследование влияния милдроната на динамику некоторых показателей липидного спектра сыворотки крови больных ишемической болезнью сердца на фоне стационарного лечения.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА ДИНАМИКУ НЕКОТОРЫХ КЛИНИЧЕСКИХ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ И ЛАБОРАТОНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НА ФОНЕ СТАЦИОНАРНОГО ЛЕЧЕНИЯ

5.1. Исследование некоторых показателей внутрисердечной гемодинамики у больных стабильной стенокардией на фоне стационарного лечения при дополнительном назначении мексидола.

5.2. Исследование влияния мексидола на динамику некоторых элетрокардиографических показателей у больных ишемической болезнью сердца в условиях стационарного лечения.

5.3. Исследование динамики некоторых показателей липидного обмена у больных стабильной стенокардией на фоне дополнительного назначения мексидола.

5.4. Исследование динамики основных клинических симптомов у больных стабильной стенокардией на фоне стационарного лечения.

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ

ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА НА ФОНЕ СТАЦИОНАРНОГО

ЛЕЧЕНИЯ.

6.1.Оценка качества жизни у пациентов с ишемической болезнью сердца с помощью опросника «SF-36 Health Status Survey».

6.2.Исследование качества жизни у пациентов с ишемической болезнью сердца с помощью опросника из «Euro Heart Survey Acute Coronary Syndromes (ACS) Registry»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная диагностика состояния сердечно-сосудистой системы больных ишемической болезнью сердца на фоне введения милдроната и мексидола»

Заболевания сердечно-сосудистой системы являются одной из важнейших медицинских и социальных проблем (Беленков Ю.Н., 2000; Хитров Н.К., Салтыкова А.Б., 2003; Харченко В.И. с соавт., 2005; Невзорова В.А. с соавт., 2005; Денисова М.П. с соавт., 2005). Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является основной причиной развития хронической сердечной недостаточности и смертности в группе болезней системы кровообращения (Терещенко С.Н. с соавт., 1999; Флетчер Р.С. с соавт., 1998; Dhar Р.К. et al., 1996). Высокая летальность, омоложение заболевания, распространенность ишемической болезни сердца обусловливают необходимость дальнейшего изучения этой патологии (Маколкин В.И., 2007; Шилов A.M., 2007).

Современные достижения кардиологии позволили выявить, что важную роль в развитии нарушений насосной функции сердца у больных с ишемической болезнью играют расстройства метаболизма в ишемизированном миокарде, поэтому представляется патогенетически обоснованным использование кардиоцитопротекторов, способных оказывать положительное воздействие на биохимические механизмы образования, транспорта и утилизации энергии (Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., 2000; Семенкова Г.Г., Кокорева JI.B., 2007; Cowie M.R. et ah, 1999). Усилился интерес к цитопротективному направлению и в лечении стабильной стенокардии, как одного из основных проявлений ИБС (Маколкин В.И., Осадчий К.К., 2003; Маколкин В.И., 2007). Однако, в отличие от триметазидина, эффективность метаболических кардио-протекторов милдроната и оксипридина сукцината в лечении стабильной стенокардии недостаточно изучена (Маколкин В.И., 2007; Горячева А.А., 2007).

Выполненная работа является разделом комплексной программы исследований ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева» «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации 01200004103.

Целью работы явилось сравнительное исследование влияния милдроната и мексидола на показатели функционирования сердечнососудистой системы и липидного обмена у больных со стабильной стенокардией на этапе стационарного лечения.

При выполнении данной работы в соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1.Изучить влияние милдроната и мексидола на некоторые временные показатели электрокардиограммы и данные биохимических методов исследования в условиях моделирования сочетанных нарушений обмена веществ в эксперименте.

2.Исследовать влияние дополнительного введения милдроната (1000 мг/сут) в комплексную терапию больных стабильной стенокардией на динамику некоторых показателей эхокардиографического, электрокардиографического, биохимического исследования и субъективных симптомов на этапе стационарного лечения.

3.Изучить влияние дополнительного курсового введения мексидола (200 мг/сут) на динамику некоторых функциональных показателей сердечнососудистой системы, данных липидного обмена сыворотки крови и сроки редукции основных клинических симптомов больных стабильной стенокардией на фоне стационарного лечения.

4.Провести анализ влияния метаболической терапии на субъективную оценку больными ишемической болезнью сердца качества жизни в условиях пребывания пациентов в стационаре.

Научная новизна. Показано, что, ограничивая нарушения липидного обмена, мексидол в большей степени, чем милдронат в изученных дозах, снижает содержание В-липопротеидов и холестерина липопротеидов очень низкой плотности при моделировании дислипидемии в эксперименте и холестерина липопротеидов низкой плотности у пациентов со стабильной стенокардией на фоне пребывания в условиях стационара.

Отмечено, что при моделировании дислипидемии в эксперименте милдронат в изученной дозе в большей степени ограничивает активацию процессов перекисного окисления липидов в миокарде, а мексидол — в печени.

Впервые проведено сравнительное исследование влияния милдроната и мексидола в комплексном лечении больных ИБС на динамику ряда функциональных показателей сердечно-сосудистой системы. Показано, что дополнительное применение мексидола (200 мг/сут), в отличие от милдроната (1000 мг/сут), оказывает позитивное влияние на сократительную способность миокарда и показатели внутрисердечной гемодинамики у пациентов с исходными признаками систолической и диастолической дисфункции. Милдронат (1000 мг/сут) оказывает большее влияние при исходно нормальных показателях внутрисердечной гемодинамики.

Отмечено, что изученные препараты ограничивают развитие электрической нестабильности миокарда желудочков (милдронат, мексидол) и предсердий (мексидол) при моделировании дислипидемии в эксперименте. Показано, что в изученных дозах мексидол в большей степени уменьшает показатели электрической нестабильности миокарда у больных ИБС, чем милдронат.

Показано, что мексидол способствует повышению субъективной оценки качества жизни у больных стабильной стенокардией на фоне пребывания в условиях стационара.

Научно-практическая значимость. Полученные данные позволяют дифференциронанно подойти к назначению метаболических кардиоцитопро-текторов в зависимости от степени выраженности сердечной недостаточности, аритмогенного анамнеза и состояния липидного обмена веществ у больных ИБС.

Курсовое применение метаболического кардиоцитопротектора мексидола у данной категории пациентов на этапе стационарного лечения позволяет улучшить субъективный статус.

Результаты исследований внедрены в практическую работу кардиологического отделения и отделения нарушения сердечного ритма МУЗ «Городская клиническая больница №4» г. Саранска. Научные положения, изложенные в работе, включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии, поликлинической терапии и функциональной диагностики с курсом эндокринологии ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева», используются при чтении лекций и проведении практических занятий по теме: «Фармакотерапия ишемической болезни сердца».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Милдронат и мексидол в изученных дозах в сравнимой степени ограничивают нарушения липидного обмена, наблюдающиеся на фоне пребывания пациентов с ишемической болезнью сердца в стационаре и при моделировании дислипидемии в эксперименте.

2. Мексидол в большей степени, чем милдронат в изученных дозах, уменьшает электрическую нестабильность миокарда у больных стабильной стенокардией и при моделировании дислипидемии в эксперименте.

3. Мексидол на фоне комплексной терапии больных стабильной стенокардией оказывает более выраженное позитивное влияние на показатели внутрисердечной гемодинамики при исходной систолической и диастолической дисфункции, чем милдронат в изученных дозах; способствует положительной динамике субъективной оценки качества жизни в условиях пребывания пациентов со стабильной стенокардией^ в стационаре.

Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти проф. Я.В.Костина (Саранск, 2005), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); на научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 2007); на XII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета Мордовского государственного университета «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2007), а также на расширенном заседании кафедры поликлинической терапии и функциональной диагностики с курсом эндокринологии ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева» совместно с практическими врачами МУЗ «Городская клиническая больница №4» г.Саранска.

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 3 работы в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы. Работа изложена на 176 страницах компьютерного текста, содержит 43 таблицы, и иллюстрирована 36 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 236 источников, в том числе 159 российских и 77 иностранных, и приложения.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бин, Хатабин Халид Али Ахмед

ВЫВОДЫ

1 .У больных стабильной стенокардией на фоне стационарного лечения не уменьшаются электрокардиографические показатели электрической нестабильности миокарда, не наблюдается повышения сократительной способности миокарда и улучшения диастолической функции, отмечается снижение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности и рост индекса атерогенности, что свидетельствует о необходимости оптимизации метаболической терапии.

2. В условиях моделирования дислипидемии милдронат и мексидол ограничивают нарушения липидного обмена, в равной степени снижая содержание общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности, величину индекса атерогенности, повышая содержание холестерина липопротеидов высокой плотности. Мексидол в большей степени, чем милдронат в изученных дозах в условиях данной модели снижает содержание В-липопротеидов и холестерина липопротеидов очень низкой плотности, а также выраженность цитолитического синдрома и уровень гипергликемии.

3. В эксперименте при моделировании дислипидемии милдронат и мексидол восстанавливали баланс про- и антиокислительной системы в миокарде и печени. Милдронат в изученных дозах в большей степени снижает активность процессов перекисного окисления липидов в миокарде подопытных животных, а мексидол - в печени.

4. У больных стабильной стенокардией на фоне стационарного лечения мексидол в большей степени снижает показатели электрической нестабильности миокарда, чем милдронат в изученных дозах; а в эксперименте в отличие от милдроната снижает показатели электрической нестабильности предсердий.

5. Мексидол в отличие от милдроната в изученных дозах повышает сократительную способность миокарда при исходной систолической дисфункции левого желудочка, милдронат оказывает более выраженное влияние при нормальной сократительной способности.

6. На фоне дополнительного применения мексидола в комплексной терапии больных стабильной стенокардией при исходной диастолической дисфункции 1 типа улучшаются показатели трансмитрального кровотока.

7. Дополнительное применение миокардиального цитопротектора мексидола позволяет повысить субъективную оценку качества жизни у пациентов со стабильной стенокардией на фоне стационарного лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У пациентов со стабильной стенокардией, имеющих в анамнезе нарушения сердечного ритма, предпочтительно применение с метаболической целью мексидола (200 мг в сутки в/в №10) для уменьшения электрической нестабильности миокарда.

У пациентов, подверженных вынужденному ограничению двигательного режима в условиях стационара, целесообразно применение с метаболической целью милдроната (1000 мг в сутки в/в №10) или мексидола (200 мг в сутки в/в №10) для предотвращения проатерогенных сдвигов показателей липидного обмена.

При наличии систолической дисфункции левого желудочка или диастолической дисфункции 1 типа у пациентов со стабильной стенокардией целесообразно дополнительное назначение с целью метаболической кардиопротекции мексидола (по 4 мл-5% раствора в/в №10).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бин, Хатабин Халид Али Ахмед, 2007 год

1. Агеев Ф.Т. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности / Ф.Т. Агеев, В.Ю.Мареев, Ю.М. Лопатин // Кардиология.- 1995. -№ 11.-С.4-12.

2. Алехин М.Н. Допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка/ М.Н. Алехин, В.П.Седов // Терапевт архив 1996; 12: 84— 88.

3. Акимов А.Г. Перспективы применения миокардиальных цитопротекторов в кардиологической практике / А.Г. Акимов, В.Ю. Полумисков //Terra medica nova. 2005.- №4.- С.6-9.

4. Акчурин Р.С. Показания к операции коронарного шунтирования у больных с различным течением ИБС/ Р.С. Акчурин, А.А. Ширяев, Д.М. Галяутдинов //Рус.мед.журн. 2002; 10:19:871-873.

5. Арутюнов Г.П. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда. / Г.П. Арутюнов, Д.В. Дмитриев, А.С. Мелентьев //Клиническая геронтология № 1, 1996. С.23-25.

6. Арутюнов Г.П. Витамины С, Е и Р-каротин в терапии больных ИБС. Крах иллюзий и формирование нового стандарта / Г.П. Арутюнов //Сердце: журнал для практикующих врачей. -2002.-Том 1. №3 (3). - С. 135-137.

7. Атрощенко Е.С. Новые ишемические синдромы новая цель для кардиологов / Е.С. Атрощенко // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2006. Т.5. - №2 (26). - С. 73-78.

8. Базанов Г.А. Антиоксиданты как противоаллергические средства / Г.А. Базанов // 1-й съезд Российск. научн. общ. фармакологов

9. Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств». -Москва, 9-13 октября 1995. Сборник тезисов. 1995. - С. 31.

10. Бащинский С.Е. Диагностическая ценность изучения диастолической функции левого желудочка при проведении стресс-допплер-эхокардиографии у больных ишемической болезнью сердца. / С.Е. Бащинский, М.А. Осипов //Кардиология 1991; 9: 28—31.

11. Бащинский С.Е. Применение стресс-допплер-эхокардиографии для диагностики ишемической болезни сердца в амбулаторных условиях / С.Е. Бащинский, М.А. Осипов, Б.Я. Барт // Кадиология 1991; 11: 26—29.

12. Белая O.JI. Влияние мексидола на антиоксидантный статус у больных ИБС / О.Л.Белая, Л.М.Байдер, З.В.Куроптева, И.Г.Фомина // Клиническая Медицина .- 2005.-№10.-С.43-47.

13. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции / Ю.Н. Беленков // Российский медицинский журнал 2000.-8(17).-С. 685-693.

14. Беленков Ю.Н. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недоста-очности / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев// Рус.мед.журн. 1999.-№2. -С.51- 55.

15. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М: Медиа Медика 2000; 266.

16. Белялов Ф.И. Психосоматические аспекты ишемической болезни сердца / Ф.И. Белялов // Кардиология, 8, 2002. С.32-37.

17. Беркович О.А. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца / О.А. Беркович, О.Д. Беляева, Е.А. Баженова и др.//РМЖ 2002; 10:19.

18. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина; 1989.

19. Бузиашвили Ю.И. Влияние триметазидина на обратимые формы дисфункции миокарда при ишемической болезни сердца / Ю.И. Бузиашвили, В.И. Маколкин, К.К. Осадчий и др. // Кардиология 1999; 39 (6): 33-8.

20. Васильев А.П. Кардиометаболическая терапия ИБС. / А.П.Васильев, Н.Н.Стрельцова, Ю.Н.Сенаторов// Клиническая Медицина.- 2004.-№4.

21. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука; 1972.

22. Воронина Т.А. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспек-ивы их клинического применения / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев. // IV Рос. нац. конгр «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 251.

23. Галявич А.С. Эффективность и переносимость милдроната при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью / А.С. Галявич, З.М. Галеева, Л.В. Балеева//Российский кардиологический журнал, №5(55)/ 2005.-С.55-59.

24. Гафуров Б.Г. Оптимизация нейропротекторной терапии ишемического мозгового инсульта с помощью препарата милдронат / Б.Г. Гафуров, Н.А. Аликулова, Н.А. Ходжаева // Неврология, 2003 2(8) 27-29.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М: Практика 1998: 459.

26. Голиков А.П. Перекисное окисление липидов и основные факторы его активации у больных инфарктом миокарда / А.П.Голиков, В.Ю. Полумисков, Б.В.Давыдов // Кардиология.- 1989.-№7. С. 53-59

27. Голиков А.П. Первый опыт применения антиоксиданта дибунола в остром периоде инфаркта миокарда / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, А.А. Берестов, В.А. Рябинин// Кардиология 1984; 1: 15-18

28. Голиков А.П. О патогенезе разрыва сердца при инфаркте миокарда / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, М.М. Лукьянов, Б.В. Давыдов // Терапевтический архив 1989; 9: 59-64

29. Голиков А.П. Антиоксиданты в патогенетической терапии инфаркта миокарда / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.Л. Овчинников, Б.В. Давыдов // М.: Респ. сб. науч. трудов НИИ СП им. Н.В. Склифосовского. Лечебная тактика в неотложной кардиологии; 1992: 12-23

30. Голиков А. П. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту / А.П. Голиков, П.П. Голиков, Б.В. Давыдов и др. // Кардиология 2002; 3: 25-29.

31. Голиков А.П. Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью / А.П. Голиков, М.М. Лукьянов, В.А. Рябинин, П.П. Голиков, Б.В. Давыдов, В.Ю. Полумисков // Клин, исслед. лекарств, средств в России 2003; 3—4: 56—59.

32. Голиков А.П. Метаболический цитопротектор мексикор в терапии стабильной стенокардии напряжения/ А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.Л. Михин и др. // Агрокурорт. 2005. № 2(20). С. 13-20.

33. Голиков А.П. Влияние мексидола на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда / А.П. Голиков, Б.В. Давыдов, Д.В. Руднев, Е.В. Клычникова, Н.С. Быкова, В.А. Рябинин, В.Ю. Полумисков, Н.Ю. Николаева, П.П.Голиков // Кардиология.- 2005.-№7.

34. Голиков А.П. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту/ А.П. Голиков, П.П. Голиков, Б.В. Давыдов // Кардиология, 2002; 3: 25-29

35. Гордеев И.Г. Состояние ПОЛ и защита антиоксидантной системы после проведения коронарного шунтирования на фоне лечения кардиопротекто-рами. /И.Г.Гордеев //Российский Кардиологический Журнал.- 2005.-№1.

36. Гордеев И.Г. Оценка влияния миокардиальных цитопротекторов на процессы ПОЛ у больных стабильной стенокардией до- и после хирургической реваскуляризации миокарда./ И.Г.Гордеев, Е.А.Бекчиу, В.А.Люсов// Российский Кардиологический Журнал. -2005.-№3.

37. Грацианский Н.А. Очередное (окончательное?) подтверждение неэффективности антиоксидантных витаминов в профилактике коронарной болезни сердца и ее осложнений / Н.А. Грацианский // Кардиология 2002; 4: 85-86

38. Григорьянц Р.А., Лупанов В.П., Хадарцев А.А. Диагностика, лечение и прогноз больных ишемической болезнью сердца. Тула: НИИ новых медицинских технологий ТППО 1996; 327.

39. Давыдов Б.В. Интегральная оценка баланса перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы / Б.В. Давыдов, В.Ю. Полумисков,

40. П.П. Голиков, А.П. Голиков // Клиническая лабораторная диагностика. М., 1991,48-49.

41. Девяткина Т.А. Экспериментальное обоснование применения мексидола в стоматологии / Т.А. Девяткина, Э.Г. Коваленко // Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". — 1997. С. 257.

42. Денисова М.П. Социальный стресс как фактор риска ИБС / М.П.Денисова, А.С.Шкода, Л.И.Малинова, Н.Г.Астафьева// Тер. Архив. 2005.-№3,- С.25.

43. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Краткие Российские рекомендации. Разработаны группой экспертов секции атеросклероза ВНОК. М. 2005.

44. Дорогов Н.В. Влияние эмоксипина и цитохрома С на некоторые гемодинамические и метаболические показатели при ишемическом повреждении головного мозга: Автореф.дисс. на соискание уч. степени к.м.н. Саранск, 2004-25с.

45. Дюмаев К. М., Воронина Т. А., Смирнов Л, Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М.: Изд. Института биомед. химии РАМН; 1995.

46. Евстифеева С.Е. Течение ИБС у больного со стабильной стенокардией, обусловленной стенозирующим коронарным атеросклерозом (данные 25-летнего проспективного наблюдения). / С.Е. Евстифеева, В.П. Лупанов, А.Н. Самко // Атмосфера 2003; 2: 13 16.

47. Задионченков B.C. Состояние эндотелия и оксида азота при сердечной недостаточности. / В.С.Задионченков // Российский Кардиологический Журнал -2005.-№1.

48. Закирова А. Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС / А.Н. Закирова // Тер. арх. 1996; 9:37-40.

49. Закирова А.Н. Роль перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и реологических нарушений в развитии ИБС / А.Н.Закирова, Н.Э.Закирова// Российский Кардиологический Журнал.- 2006.-№2.

50. Заславская P.M. Метаболическая терапия в комплексном лечении больных ИБС / Р.М.Заславская, Г.В.Лилица // Клиническая медицина. 2004.-№6.

51. Зенков Н. К., Ланкин В. 3., Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс. М.: Наука; 2001.

52. Зорькина А.В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммо-билизационного стресс-синдрома. Автореф. дисс. .докт. мед. наук Ст. Купавна. 1997.-34с.

53. Ибатов А.Д. Особенности вегетативной регуляции и эмоционального статуса у больных ИБС с различной выраженностью болевого синдрома / А.Д.Ибатов, А.Л.Сыркин, А.М.Вейн, Е.А.Сыркина, Р.М.Баевский, О.В.Ибатова // Клиническая Медицина .-2003.-№12.

54. Иванов А.П. Риск развития фибрилляции предсердий и роль оценки стандартной ЭКГ с позиции дисперсионного анализа зубца Р и интервала PQ / А.П. Иванов, Д.В. Дедов //Российский кардиологический журнал №6(62)/2006-С.20-23.

55. Иванов Ю.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс /Ю.В. Иванов, В.В. Яснецов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63. - № 1. - С. 41-44.

56. Ивлиева Е.Н. Сравнительное изучение влияния соединения ЛБК-149 и глютабианца на некоторые показатели гомеостаза при дислипидемиях в эксперименте: Автореф.дисс. . канд.мед.наук. Ст.Купавна., 2004-22с.

57. Каган Т.И. Изучение влияния ингибитора карнитинзависимого метаболизма милдроната на окисление жирных кислот митохондрий печени интактных крыс / Т.И. Каган, Б.З. Симхувич, И.Я. Кальвиньш // Вопросы медицинской химии. 1991:3: 44-46.

58. Кальвиньш И.Я. Милдронат механизм действия и перспективы его применения. Рига: Изд-во ПАО «Гриндекс» 2002; 39с.

59. Капелысо В.И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемичес-кой дисфункции миокарда / В.И. Капелько// Кардиология. 9. 2005. -С.55-61.

60. Карпов Р.С. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ИБС / Р.С. Карпов, О.А. Кошельская, А.В. Врублевский // Кардиология 2000; 6:69-74.

61. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени //Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саранск. - 1998. - С. 23.

62. Клейменова С.И. Миелопротекторные свойства некоторых производных 3-оксипиридина в условиях гемопоэзсупрессирующих влияний антибластомных средств в эксперименте: Автореф.дисс. на соискание уч. степени к.м.н. Саранск, 2006-22с.

63. Коняхин А.Ю. Коррекция ишемии миокарда: опыт применения триметазидина в терапии стенокардии напряжения / А.Ю. Коняхин, Т.Р. Каменева, Б.А. Родионов // Фарматека, 2006. 19 (134), 20-26.

64. Корытников К.И. Импульсная допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции миокарда левого желудочка при ишемической болезни сердца /К.И. Корытников // Кардиология 1993; 1: 28—31.

65. Косенко В.Г. Применение мексидола в психиатрической практике / В.Г.Косенко, Е.А. Карагезян, JT.B. Лунева, Л.Ф. Смоленко //Журнал неврологии и психиатрии,2006,№6.- С.38—41.

66. КотляровА.А. Особенности комбинированного применения мексикора с некоторыми антиаритмическими препаратами при острой окклюзии коронарной артерии в эксперименте / А.А. Котляров, Л.Н. Сернов // Рос. кардиол. журн. 2003. № 5. С. 77-82.

67. Кузьмин В.И. Синтез и биологическая активность 2-фенилэтил-З-оксипиридинов / В.И. Кузьмин, А.С. Лосев, И.С. Морозов, И.П. Павлова // Хим.-фарм. Журнал. 1993. - №8. - С. 19-24.

68. Кукушкина С.К. Скрининг разовых доз нитратов, антагонистов кальция, адреноблокаторов и их комбинаций у больных стенокардией напряжения с помощью метода парных велоэргометрий / С.К. Кукушкина, Е.В. Кокурина, В.И. Метелица и др.//Тер. арх. 1993; 4: 43-9.

69. Лазебник Л.Б. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда / Л.Б. Лазебник, A.M. Фришберг, В.Н. Дроздов// Кардиология. 1994. -Т.34. - №1-2. - С. 122-126.

70. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. М.: Медпрактика-М; 2003

71. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы /~В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков //Кардиология 2000; 7:58-71.

72. Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М.: РКНПК МЗ РФ; 2001.

73. Ланкин В.З. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.А. Жарова, Ю.Н. Беленков // Кардиология №3 2001- с.21-27.

74. Лукьянова Л.Д. Клеточные механизмы реализации фармакологического эффекта. М: Медицина; 1990;С. 184-216.

75. Лукьянова Л. Д. Метаболические эффекты 3-оксипиридина сукцината / Л.Д.Лукьянова// Хим.-фарм. журн. 1990; 8: 8—11.

76. Лунева Н.В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепатопротекторное действие мексидола и персульфата натрия в условиях ишемии печени // Автореф. дисс. .канд. мед. наук-Курск, 1998. С. 186.

77. Лупанов В.П. Результаты длительных наблюдений и прогноз больных ИБС со стабильной стенокардией в зависимости от различных способов лечения заболевания / В.П. Лупанов, Х.Х. Чотчаев, В.Г. Наумов // Рос.мед.журн., 2000; 4: 67-73.

78. Лупанов В.П. Стратегия ведения и лечения больных стабильной ишемической болезнью сердца в стационаре и амбулаторных условиях / В.П. Лупанов, Ф.Т. Агеев //Сердце 2004; 2:56-66.

79. Лупанов В.П. Показания к медикаментозному и хирургическому лечению больных с хроническими формами ИБС / В.П. Лупанов// Атмосфера 2004; 3:16-18.

80. Люсов В.А. Гемодинамические эффекты милдроната в клинике у больных инфарктом миокарда с сердечной недостаточностью и в эксперименте / В.А. Люсов, В.И. Савчук, П.М. Савенков и- др.// Экспер. и клин, фармакотер. 1991: 19: 113-117.

81. Мазуров В.И. Иммунологические механизмы в патогенезе коронарного атеросклероза / В.И. Мазуров, С.В. Столов, М.И. Зарайский // Терапевтический Архив,- 2005.-№9.

82. Макарычева О.В. Динамика дисперсии интервала Q-T при остром инфаркте миокарда и ее прогностическое значение / О.В.Макарычева, Е.Ю. Васильева, А.Е.Радзевич, А.В. Шпектор //Кардиология, 7, 1998 С.43-47.

83. ЮО.Маколкин В.И. Оптимизация лечения стабильной стенокардии / В.И. Маколкин // Consilium medicum. 2007. - Том 9, №5.- С.44-48.

84. Маколкин В.И. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий // Consilium medicum. Т.06/№5/2004.- С. 26-33.

85. Маколкин В.И. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функции спящего миокарда. / В.И. Маколкин, Ю.И. Бузиашвили, К.К. Осадчий и др. // Кардиология 2001; 41 (5): 18-25.

86. Маколкин В.И. Эффективность и переносимость предуктала MB при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель в дозе 35 мг 2 раза в сутки (исследование ТРИУМФ) / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий// Кардиология 2003; 6: 18-22.

87. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей в 2-х томах. Москва, 2000.

88. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных ишемических повреждений сердца. М: Медицина; 1984; 272 с.

89. Менделевич В.Д., Соловьева С.Л. Неврозология и психосоматическая медицина. -М.: МЕДпресс-информ, 2002.- 608с.

90. Метелица В.И. Реваскуляризация миокарда и медикаментозное лечение ишемической болезни сердца / В.И. Метелица, Р.Г. Оганов // Тер.арх. 200; 3: 41-46.

91. Мкргчян В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда// М.- РМАПО-2004.-24 с.

92. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН. Журнал Сердечная недостаточность 2003: 4(6):276-298.

93. Недошивин А.О. Применение милдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / А.О. Недошивин, А.Э. Кутузова, Н.Б. Перепеч // Клиническая медицина. 1999. - Т.77., №3. - С.41-43.

94. Оганов Р.Г. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP-Angina Treatment Pattern) / Р.Г. Оганов, В.К. Лепахин, С.Б. Фитилев и др.// Кардиология 2003; 5: 9-15.

95. Овчинников А.Г. Методические аспекты применения допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка / А.Г. Овчинников, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев// Сердечная недостаточность 2000; 1(2): 266-270.

96. А.Н.Окороков. Диагностика болезней внутренних органов Т.б.Диагностика болезней сердца и сосудов. Москва: Медицинская литература.- 2002г.

97. А.Н.Окороков. Лечение болезней внутренних органов. Т.З Кн. 1 Лечение болезней сердца и сосудов. Москва Медицинская Литература. 2002г.

98. Ольбинская Л.Н. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных ИБС / Л.Н. Ольбинская, Г.М. Голоколенкова // Клин.мед 1990:1:39-42.

99. Ольбинская Л.И., Найманн Н.И. Эпдотелиновая агрессия в патогенезе хронической сердечной недостаточности: подходы к ее терапевтической коррекции / Л.И.Ольбинская, Н.И.Найманн. // Терапевтический Архив. №9 2005г.

100. Орлова Е.М. Антиангинальная эффективность предуктала MB и его влияние на перфузию миокарда у больных стабильной стенокардией / Е.М. Орлова, В.Н. Лупанов, В.Г. Наумов и др. // Кардиология, 2004, 9:23-29.

101. Орлов И.Н. Руководство по электрокардиографии. Изд. 7-е переработ. Москва. 2002.

102. Палферова Е.А. // Российский кардиологический журнал. -2005.- №2. -С.79-82.

103. Перова Н.В. Генерики симвастатина, используемые для лечения атерогенных дислипопротеидемий в России / Н.В. Перова// Атмосфера (кардиология) 2004; 1:2-4.

104. Писаренко О.И. Ишемическое прекондиционирование: от теории к практике / О.И. Писаренко// Кардиология. 9. 2005. 62-73.

105. Плавинский СЛ. Место антиоксидантов в арсенале современной медицины / СЛ. Плавинский, С.И. Плавинская С.И. // Проблемы здоровья населения/ под ред. К.Д. Даншевского. -М.- Медиасфера. — 2005. — С. 49-71.

106. Плотников В.В. Акцентуация биопсиходинамических характеристик индивидуальности как фактор риска ишемической болезни сердца / В.В. Плотников, А.В. Завьялов, JI.A. Северьянова, Д.В. Плотников// Психологический журнал, 2002, том 23, № 3, с. 63-77

107. Руяткина Л.А. / Л.А. Руяткина, З.Г. Бондарева, А.Р. Антонов//Российский кардиологический журнал. -2005. №4. - С.36-41.

108. Самко А.Н. Место коронарного стентирования в лечении ишемической болезни сердца / А.Н. Самко, В.В. Буза, Ю.А. Карпов // Рус.мед.журн. 2002; 10:19: 851-854.

109. Семенкова Г.Г. Сравнительная эффективность лечения больных хронической сердечной недостаточностью с применением миокардиальных цитопротекторов / Г.Г. Семенкова, Л.В. Кокорева// Российский кардиологический журнал. 2007.- №2 (64).- С.77-82.

110. Сидоренко Б.А. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению / Б. А. Сидоренко, Д.В. Преображенский// Кардиология 2000; 9:106-119.

111. Сидоренко Г.И. Новые ишемические синдромы. Руководство покардиологии. Минск. Белорусь. 2003. 277-289.

112. Смирнов О.П. Влияние мексидола на некоторые побочные эффекты циклофосфана и доксорубицина (экспериментально-клиническое исследование) // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саранск. - 2001. - С. 127.

113. Смирнов Л.Д. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен / Л.Д. Смирнов, А.К. Матвеева, Г.В. Танаева // Бюлл. ВНЦ БАВ. 1992. - С. 27-30.

114. Смирнов Л.Д. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола / Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // Бюлл. ВЩ БАВ. 1992. - С. 9-12.

115. Соколова Р.И. Механизмы развития и проявления «гибернации» и «станинга» миокарда / Р.И. Соколова, С.В. Жданов// Кардиология. 9. 2005. 71-78.

116. Сыркин А.Л. Триметазидин при стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет (TRIMEP-Trimetazidine in Elderly People) / А.Л. Сыркин, В.К. Лепахин и др.// Кардиология 2002; 6: 8-12.

117. Тарасов Н.И., Тепляков А.Т., Барбараш Л.С. Инфаркт миокарда. Кемерово: Кемеровское книжное изд-во. 2001: 327.

118. Телкова И.Л. Клинические и патофизиологические аспекты влияния хронической гипоксии/ ишемии на энергетический метаболизм миокарда / И.Л. Телкова, А.Т. Тепляков // Клиническая медицина , №3, 2004, С 4-11.

119. Терещенко С.Н. Клинико-статистический анализ хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, Н.В. Демидова, Н.Н. Левчук, Ж.Д. Кобалава// Тер. Арх. 1999; 1:42-46.

120. Торчинская Е.Е. Роль ценностно-смысловых образований личности в адаптации к хроническому стрессу / Е.Е. Торчинская // Психологический журнал, 2001, том 22, №2, с. 27-35

121. Тулибаева Г.М. Метаболическая терапия: новый подход к лечению дисциркуляторной энцефалопатии и сердечной недостаточности / Г.М. Тулибаева, Н.Д. Султанходжаева, Т.С. Слатов// Неврология 2003; 3-4 (1920): 173-174.

122. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер с англ. М: Медиа Сфера 1998: 352.

123. Хитров Н.К. Болезни цивилизации и нозологический принцип медицины с позиций общей патологии / Н.К.Хитров, А.Б.Салтыков // Клиническая медицина, №1, 2003.

124. Цыпленкова В.Г. Критические заметки по поводу парадигмы «гибернирующий и оглушенный миокард» / В.Г. Цыпленкова// Кардиология. 9.2005. 43-46.

125. Чернов В.И. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в оценке результатов курсового лечения триметазидином больных ишемической болезнью сердца /В.И. Чернов, А.А. Гарганеева, Ж.В. Веснина, Ю.Б. Лишманов // Кардиология 2001:8:14-16.

126. Шальнова С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов// Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005: 1: 4-9.

127. Шилов A.M. Некоторые особенности патогенеза ишемической болезни сердца / A.M. Шилов//Российский медицинский журнал. -2007.- Том 15, №9 (290).- С. 686-692.

128. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда при ишемической болезни сердца: возможности фармакологической коррекции/ Е.В. Шляхто, Е.М. Нифонтов, Д.В. Рыжкова// Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004, 3(3). Ч.1.: 36-48.

129. Шопин А.Н. Изометрическая стресс-допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца / А.Н. Шопин, С.Е. Козлов, Л.И. Миньковская// Кардиология 2003; 3: 11-13.

130. Ямашкина Е.И. Экспериментальное исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации: Автореф.дисс. на соискание уч. степени к.м.н. Саранск, 2002-19с.

131. Ярема Н.И. Изменение активности антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью. / Н.И. Ярема, Г.Г. Коновалова, В.З. Ланкин // Кардиология 1992; 3: 46—48.

132. ACC/AHA/ACP-ASIM. Guidelines for the management of patients with chronic stable angina. (R.J.Gibbons, K.Chatteerjee, J.Daley et al.) J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 33(7): 2092-2197.

133. Andersson K-E. Combination of nitrates with other antianginal drugs / Andersson K-E, Hoglund P.// Drugs 1987; 33 (Suppl. 4): 43-8.

134. Asaka N. Cardioprotective profile of MET-88, an inhibitor of carnitine synthesis and insulin during hypoxia in isolated perfused rat hearts / Asaka N., Muranaka Y., Kirimoto Т., Miyake // Fundam. Clin. Pharmacol. 1998; 12 (2): 158-163.

135. Akhras F. Efficacy of nifedipine and isosorbide mononitrate in combination with atenolol in stable angina /F. Akhras, G. Jackson// Lancet 1991; 338: 1036-9.

136. Barr C.S. QT dispersion and sudden unexpected death in chronic heart failure / Barr C.S., Naag A., Freeman M. et al.// Lancet 1994; 343:327-329.

137. Barret-Connor E. Why is diabetes mellitus a stronger risk factors for fatal ischemic heart disease in women then in men? The Rancho Bernardo Study/ Barret-Connor E., Cohn В., Wingard D.L., Elelstein S. // JAMA. -1991.- 265: 627-631.

138. Belardinelli R. Trimetazidine improves the contractile response of hibernating myocardium to low-dose dobutamine in ischemic cardiomyopathy. / Belardinelli R., Purcaro A. //Circulation 1998; 98 (suppl.): 701-9.

139. Brottier L. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischaemic cardiomyopathy / Brottier L., Barat J.L., Combe C. et al.// Eur Heart J 1990; 11: 207-12.

140. Brochier M. IntOrPt de l'association de la trimOtazidine И un inhibiteur calcique dans le traitement de 1'insuffisance coronarienne chronique / Brochier M, Demange J, Dicloux G et al.// Ann Cardiol Angeiol Paris 1986; 35: 49-56.

141. Boriani G. P-wave dispersion and shot -term vs late atrial fibrillation recurrences after cardioversion/ Boriani G., Diemberger I., Biffi M. et al.1.t.J.Cardiol.2005.101. (3). 355-361.

142. Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) Investigation Comparison of coronary bypass surgery with angioplasty in patients multivessel disease. N. Engl. J.Med. 1996; 335: 217-225.

143. Chaitman B.R. Myocardial infarction and cardiac mortality in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) randomized trial / Chaitman B.R., Rosen A.D., Williams D.O. et al.// Circulation 1997; 96: 2162-2170.

144. Corr P. Amphipathic metabolites and membrane dysfunction in ischemic myocardium / Corr P, Gross RW, Sebel BE.// Circ Res 1994; 55: 135-54.

145. Coronary angioplasty versus medical therapy for angina: the second Randomised Intervention Treatment of Angina (RITA-2) trial. RITA-2 trial participants. Lancet 1997; 350: 461-468.

146. Cowie M.R. Incidence and etiology of heart failure. A population-based study / Cowie M.R., Wood D.A., Coats A.J. et al// Eur. Heart J. 1999; 20: 421-428.

147. Davey P.P. Milligan I.P. QT interval dispersion in chronic heart failure and left ventricular hypertrophy: relation to autonomic nervous system and Holter tape abnormalities / Davey P.P., Baterman J., Milligan LP. // Br. Heart J. 1994;71:268-273.

148. Dhar P.K. Reduction of carnitine content by inhibition of its biosynthesis results in protection of isolated guinea pig hearts against hipoxic damage / Dhar P.K, Grupp I.L., Schwartz A. et.al.// J. Cardiol Pharmacol Ther 1996; 1:235-242.

149. Digivesi V. Prospects for use of antioxidants therapy in hypertension / Digivesi V., Lenuzza M.t Digivesi G.// Ann. Itai. Med. Int. 2001; 16(2): 93-100.

150. Detry J.M. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. / Detry J.M., Sellier P., Pennaforte S. et al. // Br J Clin Pharmacol 1994; 37: 279-88.

151. Dalla-Volta S. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind, crossover study. / Dalla-Volta S., Maraglino G., Delia-Valentin P. et al. // Cardiovasc Drugs Ther 1990; 4: 853-60.

152. Feigenbaum H. Evolution of stress-testing / Feigenbaum H.// Circuation 1992; 85: 1217-1218.

153. Ferrari R. Metabolic disturbances during myocardial ischemia and reperfiision. / Ferrari R. // Am J. Cardiol. 1995; 76: 178-248.

154. Ferguson J.D. Bisoprolol alone and in combination with amlodipine or nifedipine in the treatment of chronic stable angina / Ferguson JD, Ormerod O, Lenox-Smith AJ.// Int J Clin Pract 2000; 54 (6): 360-3.

155. Fox K.M. On behalf of the TIBET Study Group. The Total Ischaemic Burden

156. European Trial (TIBET). Effects of atenolol, nifedipine SR. and their combination on the exercise test and total ischaemic burden in 608 patients with stable angina / Fox K.M., Mulcahy D., Findlay I. et al.// Eur Heart J 1996; 17: 96-103.

157. Garcia-Fernandez M.A. Regional diastolic function in ishaemic heart disease using pulsed wave Doppler tissue imaging / Garcia-Fernandez M.A., Azevedo X., Moreno M. et al.// Eur Heart J 1999; 20: 496-505.

158. Glance J.M. QT dispersion and mortality after myocardial infarction / Glance J.M., Garrat C.J., Woods K.L., de Bono D.P.// Lancet 1995; 345: 945-948.

159. Gottdiener JS. Adult Clinical Cardiology Self-assessment Program 1997-1998. American College of Cardiology and the American Heart Association; 1998.

160. Joeda-Mydeowska B. Estimation of the P wave and PQ interval dispersion in patients after the myocardial infarction / Joeda-Mydeowska В., Kobusiak-Prokopowicz M., Negrusz-Kawecka M. // Pol.Merkuriusz.Lec. 2005. 19.(114). 783-787.

161. Julian D.G. Management of stable angina pectoris. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology / Julian D.G., Bertrand M,E., Hialmarson A. et al.// Eur. Heart J. 1997; 18: 394-413.

162. Haffner S.M. Obesity and the metabolic syndrome: the San Antonio Heart Study/S.M. Haffner//Br.J.Nutr.-2000.-№8.-Suppl. 1.-P.67-70.

163. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial. Lancet 2002; 360: 23-33

164. Hodis H.N. Serial coronary angiographic evidence that antioxidant vitamin intake reduces progression of coronary artery atheroaclerosis / Hodis H.N., Mack W.J, La Bree L. et al. //JAMA 1995. Vol. 21. - 273 (23): 1849-1854.

165. Kober G. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effect of trimetazidine / Kober G, Buck T, Sievert H, Vallbracht С.// Eur Heart J 1992; 13: 1109-15.

166. Kautzer J. Short- and long-time peproducibility of QT, QTc and QT dispersion measurement in healthy subjects / Kautzer J., Yi G., Camm A.J., Malik M. // Pacing Clin Electrophysiol. 1994; 17:928-937.

167. Kirimoto T. Beneficial Effect of MET-88, a y-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic dog hearts / Kirimoto Т., Nobori K., AsakaN. et al. // Arch. Intern. Pharmacodyn. Ther 1996; 331: 163-177.

168. Kuller L. H. A time to stop prescribing antioxidant vitamins to prevent and treat heart disease? / Kuller L. H. //rteriocler. Tromb. Vase. Biol., 2001, 21: 1253

169. Laasko M. Epidemiology of macrovascular disease in diabetes / Laasko M., Lehto S. // Diabetes. Rev.-1997. -5:294-315.

170. Lavanchy N. Antiischemic effects of trimetazidine: 32P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart / Lavanchy N., Martin J., Rossi A.// Arch Int Pharmacodyn Ther 1987; 286: 97-110.

171. Lin B. Extraction of buried P wave from printed electrocardiograms / Lin В., Wang P.J., Mahapatra S. et al.// Ann. Noninvas. Electrocardiol. 2005.10. (2). 142145.

172. Lopaschuk G.D. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in the heart / Lopaschuk G.D., Kozak R.// J Moll Cell Cardiol 1998; 30: Al 12-A113.

173. Lopaschuk G. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions. Potentials for pharmacological intervention / Lopaschuk G., Stanley W.// Cardiovasc Res 1997; 33: 243-57.

174. Lu C. Effects of trimetazidine on ischemic Left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease / Lu C, Dabrowski P, Fragasso G, Cherchia SL.// Am J Cardiol 1998; 82 (1): 898-901.

175. Meyer F. Lower ischemic heart disease incidence and mortality among vitamin supplement users / Meyer F., Baitrati I., Dagenais G.R.// Can. J. Cardiol. 1996; 12: 930-934

176. Manchanda S.C. Combination treatment of trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris / Manchanda S.C., Krishnaswami S.// Heart 1997; 78: 353-7.

177. Mock M.B. Survival of medically treated patients in the coronary artery surgery study (CASS) registry / Mock M.B., Ringqvist I., Fisher L.D. et al. // Circulation 1982; 66: 562-568.

178. Mody F.V. Trimetazidine-induced enhancement of myocardial glucose utilization in normal and ischaemic myocardial tissue: an evaluation by positron emission tomography / Mody F.V., Singh B.N., Mohiuddin I.H. // Am J Cardiol 1998; 82: 42k-49k.

179. Opie L.H. Недавно выявленные ишемические синдромы и эндогенная цитопротекция миокарда и их роль в клинической кардиологии в прошлом и будущем/ Opie L.H. // Медикография. 1999. 21 (2), 65-73.

180. Parik Т. Evidence for oxidative stress in essential hypertension: perspective forantioxidant therapy / Parik Т., Allikmets K., Teesatu R., Zilmer M.// J. Cardiovasc. Risk 1996; 3 (1): 49—54.

181. Parker J.D. Drug Therapy: nitrate therapy for stable angina pectoris. / Parker J.D., Parker J.O.//N Eng J Med 1998; 338: 520-31.

182. Pedro-Botet. Decreased endogenous antioxidant enzymatic status in essential hypertension / Pedro-Botet., Covas M., Martin S., Rubies-Prat J. // J. Hum. Hypertens. 2000; 14 (6): 343—345.

183. Pehrsson S.K. Monotherapy with amlodipine or atenolol versus their combination in stable angina pectoris / Pehrsson S.K., Ringqvist I., Ekdahl S. et al.// Clin Cardiol 2000; 23 (10): 767-70.

184. Perkiomaki J.S. Dispersion of QT interval in patients with and without susceptibility to ventricular tachyarrhythmias after previous myocardial infarction./ Perkiomaki J.S., Koistinen M.J. // J. Am Coll Cardiol 1995; 26: 174179.

185. Pepine C.J. Characteristics of a contemporary population with angina pectoris/ Pepine CJ, Abrams J, Marks RG et al.// Am J Cardiol 1994; 74: 226-31.

186. Prospective randomized study of coronary artery bypass surgery in stable angina pectoris. Second inter report by the European Coronary Surgery Study Group. Lancet 1980; 2: 491-495.

187. Pomin M. Lack of effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo-controlled study / Pornin M., Harpey C., Allal J. et al.// Clin Trials Metaanal 1994; 29: 49-56.

188. Pye M. Cobbe S.M. QT interval dispersion: a non-invasive marker of susceptibility to arrhythmia in patients with sutained ventricular arrhythmias? / PyeM., Quinn A.C., Cobbe S.M.// Br. Heart J. 1994; 71:511 -514.

189. Roul G. Does the 6-minute walk test predict the prognosis in patients with NYHA class II or III chronic heart failure? / Roul G., Germain P. //Amer Heart J 1998; 3: 449-457.

190. Savonitto S. Combination therapy with metoprolol and nifedipine versus monotherapy in patients with stable angina pectoris. Results of the International Multicenter Angina Exercise (IMAGE) Study / Savonitto S., Ardissiono D.,

191. Egstrup К. et al. // J Am Coll Cardiol 1996; 27: 311-6.

192. Sentex E. Trimetazidine increases phospholipid turnover in ventricular myocytes / E. Sentex, J.P. Sergiel, A. Lucien, A. Grinberg// Mol Cell Biochem 1997; 175:153-62.

193. Szwed H. Efficacy and safety of trimetazidine in patients with stable angina under в-blocker therapy: Trimpol-II Multicenter study / H. Szwed, Z .Swadowski, R. Pachocki et al.// Eur Heart J 1999; 20: 2516.

194. Sellier P. et al. Cardiovascular Drugs Ther 2001; 15 (Suppl.): 81.

195. Simrhovich B. 3-(2,2,2-Trimethylhydrozinium) propionate a novel y-butyrobetaine hydroxylase inhibitor with cardioprotective properties / B. Simrhovich., Z. Shutenko, D. Meirena// Biochem Pharmacol. 1989; 31:195-202.

196. Stumpfer M.J. Vitamin E consumption and the risk of coronary disease in women / M.J. Stumpfer., C.H. Hennekens., J.E. Manson.// New Engl. J. Med. 1993; 328: 1444-1449

197. Task force of the European Society of Cardiology. Management of stable angina pectoris. Eur Heart J 1997; 18: 394-413.

198. Tieleman R.G. Increased dispersion of fefractoriness in the absence of QT prolongation in patients with mitral valve prolapse and ventricular arrhythmias / R.G. Tieleman, Ii.J. Crijns // Br. Heart J. 1995; 73: 37-40.

199. Tolins M. "Maximal" drug therapy is not necessary optimal in chronic angina pectoris / M.Tolins, K.Weir, E.Chesler, G.L.Pierpoint// J Am Coll Cardiol 1984; 3: 1051-3.

200. Yanagisawa T. Simultaneous assessment of the effects of trimetazidine on the myocardium and coronary vasculature of the dog / T.Yanagisawa // Arch Int Pharmacodyn Ther 1979; 237: 316-29.