Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику синдрома отмены алкоголя тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Изаровский Борис Васильевич

• Изаровский Борис Васильевич
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Изаровский Борис Васильевич

2.1. Организация исследования

2.1.1. Критерии отбора больных и характеристика пациентов, участвовавших в исследовании

2.1.2. Обоснование объема выборок

2.1.2.1. Распределение больных по группам и анализ исходной сопоставимости сформированных групп

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценка тяжести симптомов алкогольной абстиненции

2.2.2. Оценка тяжести симптомов тревоги и депрессии

2.2.3. Клинико-лабораторная оценка состояния пациентов

2.3. Статистическая обработка полученных данных

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику клинических проявлений синдрома отмены алкоголя

3.2. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику тревожно-депрессивной симптоматики в процессе лечения синдрома отмены алкоголя

3.3. Клинико-биохимическая оценка эффективности включения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в схемы комплексного лечения синдрома отмены алкоголя

3.3.1. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на липидную пероксидацию и антиоксидантную защиту при синдроме отмены алкоголя

3.3.2. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на экскрецию

катехоламинов с мочой при синдроме отмены алкоголя

Заключение

Перспективы дальнейшей разработки темы

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику синдрома отмены алкоголя»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Синдром отмены алкоголя (СОА) представляет собой комплекс вегетативных, соматических, неврологических и психических нарушений, возникающих у больных алкоголизмом в связи с резким прерыванием длительной и массивной алкогольной интоксикации либо сокращением потребления спиртных напитков ниже привычного уровня [101]. СОА является тяжелым и потенциально опасным для жизни состоянием. Недооценка его проявлений влечет за собой несвоевременное оказание специализированной медицинской помощи и может привести к утяжелению состояния больного с возникновением таких грозных осложнений, как судорожный припадок, алкогольный делирий, острая сердечно-сосудистая недостаточность и фатальный отек головного мозга [176]. При отсутствии адекватной терапии после делириозного помрачения сознания возможно развитие острой алкогольной эцефалопатии Гайе-Вернике с неблагоприятным прогнозом для жизни. Даже при благоприятном исходе этого состояния можно столкнуться с его инвалидизирующими последствиями, проявляющимися психорганическим или корсаковским синдромом [161].

В связи с многофакторностью патогенеза СОА существует множество терапевтических подходов к его лечению. С появлением новых данных о механизмах развития алкогольной абстиненции формируются новые направления антиабстинентной терапии. Классический подход к купированию СОА базируется на использовании анксиолитиков бензодиазепинового ряда [206]. Производные бензодиазепина (БЗ) в настоящее время являются «золотым стандартом» лечения СОА. Это единственная категория лекарственных средств (ЛС), эффективность которых доказана, как при лечении СОА, так и при предотвращении развития его тяжелых форм и осложнений - судорожных припадков, алкогольного делирия, острых алкогольных психозов и энцефалопатий [150]. Терапевтический эффект соответствующих препаратов опосредуется через ГАМК-ергический механизм

(ГАМК (GABA) - у-аминомасляная кислота): БЗ взаимодействуют с бензодиазепиновым сайтом ГАМКА-рецепторного комплекса, что приводит к увеличению сродства ГАМКА-рецепторов к своему лиганду. Это влечет за собой интенсификацию перераспределения анионов хлора по рецептор-ассоциированному каналу из внеклеточного сектора в цитоплазму нейронов с последующей гиперполяризацией нейрональных мембран. В результате этого развивается торможение нейронов и, как следствие, исчезают тремор, тахикардия, гипергидроз, тревога, судороги и пр. [193]. Общепризнанными в терапии СОА считаются три следующих режима дозирования бензодиазепиновых транквилизаторов [9, 175]: 1) режим фиксированной дозы (fixed tapering dose regimen, FTDR) [190]; 2) симптом-регулируемый режим (symptom triggered regimen, STR) [174, 176]; 3) режим нагрузочной дозы (loading dose regimen, LDR) [178, 206].

К сожалению, невзирая на высокую эффективность бензодиазепиновых анксиолитиков, проблема фармакотерапии СОА не может считаться окончательно решенной. В процессе лечения часто приходится сталкиваться с быстрым ростом толерантности к БЗ или возникновением перекрестной толерантности (cross-tolerance) с алкоголем, а также с наличием у БЗ аддиктивного потенциала [160, 182], нарастанием когнитивно-мнестического дефицита при лечении БЗ [216] и их угнетающим действием на дыхательный центр [133]. Отдельную проблему представляет резидуальное течение ряда симптомов СОА даже после завершения в целом эффективной терапии безодиазепиновыми анксиолитиками [141].

В связи с изложеным, особого внимания заслуживает дополнительная (адъювантная) терапия алкогольной абстиненции. Адъювантное лечение СОА направлено на решение двух задач: купирование соматовегетативных проявлений абстиненции и коррекцию аффективных расстройств, которые считаются важным фактором поддержания влечения к алкоголю и возврату к злоупотреблению спиртными напитками в постабстинентный пероиод. В качестве ЛС адъювантной терапии тревожно-депрессивных расстройств чаще всего используют дополнительно назначаемые транквилизаторы, седативные препараты,

антидепрессанты, производные барбитуровой кислоты, противосудорожные и антипсихотические средства [128]. При этом важно учесть, что ЛС, использующиеся в адъювантной терапии СОА (в частности, производные барбитуровой кислоты), также как и средства базисной терапии (бензодиазепиновые анксиолитики) обладают выраженным аддиктивным потенциалом и высоким риском развития перекрестной толерантности. Отдельную проблему представляет использование антидепрессантов при лечении СОА. Зачастую применение этих ЛС оказывается недостаточно эффективным в связи длительным сроком развития клинического эффекта при их курсовом применении. Как правило, сроки купирования СОА значительно меньше продолжительности курсового лечения антидепрессантами, необходимого для достижения тимоаналептического эффекта [113, 127, 141, 219]. Совокупность изложенных обстоятельств иллюстрирует целесообразность поиска новых, эффективных и безопасных медикаментозных подходов к адьювантному лечению СОА.

Одно из перспективных направлений дальнейшего развития адъювантной терапии СОА связано с применением оригинальных отечественных ЛС, которые позиционируются как антиоксиданты и антигипоксанты. Это касается производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты, из которых первоочередного внимания заслуживает мексидол (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат).

Впервые синтез производных 3-оксипиридина был осуществлен в начале 1960-ых годов в Институте биохимической физики РАН (Смирнов Л.Д., Кузьмин В.И., Дюмаев К.М., Гашев С.Б.) [211, 212]. Под руководством академика РАН Н.М. Эммануэля наиболее подробно был изучен эмоксипин - 2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорид (Бурлакова Е.Б., Хохлов А.П., Молочкина Е.М., Пальмина Н.И., Шведова А.А., Обухова Л.К., Стригун М.Л., Храпова Н.Г., Цыпин А.Б., Биленко М.В. и др.) [16, 17, 46, 47, 142], у которого были выявлены радиопротекторная, геропротекторная и противоопухолевая активность. В начале 1980-х годов Л.Д. Смирновым, К.М. Дюмаевым и В.И Кузьминым [134] был синтезирован мексидол (2-этил-6метил-3-оксипиридина сукцинат). Под

руководством академика РАМН А.В. Вальдмана в ГУ НИИ фармакологии РАМН имени академика В.В. Закусова были изучены фармакологические эффекты мексидола, охарактеризованы механизмы его действия (Воронина Т.А., Середенин С.Б., Еременко А.В., Лукьянова Л.Д., Неробкова Л.Н., Гарибова Т.Л. и др.) [48, 52, 53, 67], выполнены экспериментальные токсикологические (Любимов Б.И., Смольникова Н.М., Сорокина А.С.) [135] и фармакокинетические (Сариев А.К., Жердев В.П.) [68] исследования мексидола, а также проведены первые клинические испытания (Незнамов Г.Г., Телешова Е.С., Сюняков С.А. и др.) [103, 104, 137] и осуществлено внедрение препарата в практику [50, 51, 134].

Мексидол обладает мультитаргетным нейропсихотропным действием и, не имея конкретных рецепторов, потенцирует эффекты транквилизаторов, седативно-снотворных препаратов, противопаркинсонических и противосудрожных средств [44, 47]. Помимо этого, мексидол обладает цитопротекторным, актопротекторным, антиалкогольным, антидепрессивным и анальгезирующем действиями, а также улучшает аффективный статус и качество жизни пациентов при разнородных заболеваниях [6, 24, 26, 27, 30, 37, 41, 74, 87] Мексидол состоит из двух связанных и функционально значимых компонентов: 2-этил-6-метил-3-оксипиридина и янтарной кислоты. Каждый из этих компонентов обладает собственной фармакологической активностью. Наличие 3-гидроксипиридинового катиона, гидрохлорид которого известен как эмоксипин, обеспечивает комплекс антиоксидантных и мембранотропных эффектов мексидола, его способность уменьшать глутаматную эксайтотоксичность, модулировать функционирование рецепторов, что принципиально отличает мексидол от других препаратов, содержащих янтарную кислоту [54, 66]. Наличие сукцинат-аниона в структуре мексидола обеспечивает его фармакодинамическое преимущество над эмоксипином, поскольку янтарная кислота является узловым метаболитом цикла трикарбоновых кислот и существенно улучшает энергетический обмен в клетке [18, 152, 192]. Важно подчеркнуть, что одним из показаний к назначению мексидола является «купирование абстинентного

синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств» [45, 59].

Сочетание в структуре мексидола двух компонентов с необходимыми свойствами обеспечивает его хорошую проходимость через гематоэнцефалический барьер, высокую биодоступность и воздействие на различные мишени, следствием чего является широкий спектр эффектов препарата и его высокий терапевтический потенциал, реализуемый на двух уровнях - нейрональном и сосудистом (6, 66). Мексидол считается универсальным средством антиоксидантной фармакотерапии, поскольку влияет на различные звенья развития окислительного стресса [54, 74, 152].

Невзирая на очевидные фармакодинамические достоинства мексидола, в отдельных случаях он существенно уступает каждому из своих компонентов. В первую очередь это касается катионной (2-этил-6-метил-3-оксипиридиновой) части мексидола. В частности показано, что эмоксипин (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорид) по своему анксиолитическому потенциалу значительно превосходит, как сам мексидол, так и его анионную (сукцинатную) часть [40]. В свою очередь препарат янтарной кислоты (реамберин), значительно превосходит эмоксипин и мексидол по антидепрессивной активности и выраженности седативного действия [29, 37, 217]. Стоит добавить, что реамберин продемонстрировал высокую эффективность в лечении СОА [11]. Изложенные факты свидетельствуют об актуальности сравнительного изучения эффективности использования эмоксипина, реамберина и мексидола в комплексном лечении алкогольной абстиненции. Результаты такого исследования могут расширить перечень эффективных и безопасных средств адьювантной терапии СОА и, возможно, сократить бюджетные расходы на лечение алкогольной абстиненции.

В связи с вышеизложенным, в нашей работе была поставлена цель -провести сравнительный анализ эффективности включения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в схемы стандартного лечения синдрома отмены алкоголя.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить нижеперечисленные задачи:

1. Изучить влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина и мексидола), дополняющих стандартные схемы лечения алкогольной абстиненции, на динамику клинических проявлений синдрома отмены алкоголя.

2. Провести дифференцированный анализ влияния эмоксипина, реамберина и мексидола на динамику проявлений тревоги и депрессии, коморбидных синдрому отмены алкоголя.

3. Изучить влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на изменения концентрации кортизола в крови и экскреции катехоламинов (адреналина, норадреналина и дофамина) с мочой в процессе лечения алкогольной абстиненции.

4. Исследовать влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на изменения системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» в сопоставлении с лабораторными показателями состояния печени в процессе лечения синдрома отмены алкоголя.

5. Оценить взаимосвязь между влиянием производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на изучаемые клинико-лабораторные параметры, клинические проявления алкогольной абстиненции и сопутствующие тревожно-депрессивные расстройства.

6. Проанализировать зависимость выявленных эффектов от особенностей химического строения изучаемых лекарственных средств.

Методология и методы исследования

Для достижения поставленной цели и решения задач было проведено краткосрочное, проспективное, плацебо-контролируемое, «двойное слепое», рандомизированное исследование эффективности включения эмоксипина (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорида), реамберина (К-(1-дезокси-0-глюцитол-

1-ил)-Ы-метиламмония натрия сукцината) и мексидола (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) в схемы стандартного лечения СОА.

Исследование выполнялось на базе государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Челябинская областная клиническая наркологическая больница» (ГБУЗ ЧОКНБ) в период с апреля 2018 г. по май 2019 г. На основании письменного информированного согласия для исследования было отобрано 156 больных (127 мужчин и 29 женщин) в возрасте от 25 до 65 лет, страдающих алкогольной зависимостью средней степени тяжести ^10.2 по МКБ-10) с СОА средней степени тяжести ^10.3 по МКБ-10). С помощью процедуры динамической (альтернативной) рандомизации больные, включенные в исследование, были разделены на 4 исходно сопоставимые группы. В дополнение к стандартному лечению СОА пациенты 1-ой группы получали «активную плацебо-терапию», больные 11-ой группы - эмоксипин, больные 111-ей группы - реамберин, пациенты 1У-ой группы - мексидол. Длительность инфузионной терапии во всех случаях составляла 14 дней.

Организация исследования основывалась на положениях Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации девятого пересмотра (Форталеза, Бразилия, 2013) с учетом пояснительных записок к параграфам 29 (Вашингтон, 2002 г.) и 30 (Токио, 2004 г.). План исследования был одобрен этическим комитетом Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральского государственного медицинского университета» Министерства здравоохранения Россйиской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) (протокол №3 от 20.03.2019).

В первые сутки исследования до начала введения изучаемых препаратов и ежедневно в течении их курсового применения у больных проводили дифференцированную оценку тяжести клинических проявлений СОА. Заключительную оценку клинического состояния пациентов проводили на 14-ый день исследования после завершающей инфузии исследуемых лекарственных средств. В те же сроки регистрировали объективные клинические проявления

депрессии и тревоги, а также частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Непосредственно перед началом курсового введения изучаемых препаратов и сразу после его завершения у пациентов дополнительно оценивали тяжесть субъективных симптомов тревоги и депрессии, а также получали образцы крови с целью клинико-лабораторного обследования. Полученные данные трактовали на основании результатов статистического анализа.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов исследования, обоснованность выводов и практических рекомендаций базируется на достаточном количестве наблюдений и применении современных методов исследования и статистической обработки данных.

Основные положения диссертации были доложены, обсуждены на V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Безопасность фармакотерапии: Noli nocere!» (Казань, 2022) и опубликованы в материалах VII Международной научно-практической конференции «Новые научные исследования» (Пенза, 2022).

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Выдвижение основной идеи, планирование научной работы, включая формулировки рабочей гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с научным руководителем, доктором медицинских наук, профессором, Заслуженным деятелем науки РФ И.А. Волчегорским. Цель и задачи исследования сформулированы совместно с научным руководителем. Дизайн исследования разработан диссертантом совместно с научным руководителем. Анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме проведен лично автором работы.

Получение и интерпретация клинико-анамнестических данных осуществлялась диссертантом совместно с врачами-психиатрами-наркологами

стационарных отделений ГБУЗ ЧОКНБ (заведующие: к.м.н. Д.Б. Виноградов и М.А. Шатырко); организация клинико-психологического раздела исследования проводилась совместно со специалистами психологической службы ГБУЗ ЧОКНБ (заведующий - А.В. Новохацки); лабораторные исследования проводились совместно с сотрудниками Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (зав. лабораторией - д.м.н. А.Ю. Савочкина), централизованной биохимической лабораторией муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Ордена Трудового Красного Знамени городская клиническая больница №1» г. Челябинска (зав. лабораторией - к.б.н.

H.В. Харченкова) и клинико-диагностической лаборатории ГБУЗ ЧОКНБ (зав. лабораторией - Р.А. Маслова). Статистическая обработка полученных данных проведена совместно с доцентом кафедры Математики, медицинской информатики, информатики и статистики, физики ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, к.пед.н., доцентом Т.Н. Шамаевой.

Интерпретация и анализ полученных результатов выполнены совместно с научным руководителем. Написание и оформление рукописи диссертации сделано автором лично. Представление результатов работы в научных публикациях и в виде докладов на научно-практической конференции осуществлялось диссертантом как в соавторстве, так и лично.

Положения, выносимые на защиту

I. Включение производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина и мексидола) в схемы стандартного лечения синдрома отмены алкоголя оказывает благоприятное влияние на динамику абстинентной симптоматики. Наиболее выраженным антиабстинентным действием обладает изолированное производное 3-оксипиридина (эмоксипин).

2. 2-этил-6-метил-3-оксипиридин-содержащие препараты (эмоксипин и мексидол), в отличие от изолированного производного янтарной кислоты (реамберина), уменьшают продолжительность анксиогенного

сверхбодрствования в процессе лечения синдрома отмены алкоголя. Сукцинат-содержащие препараты (реамберин и мексидол) превосходят изолированное производное 3-оксипиридина (эмоксипин) по способности сокращать длительность анксиогенного дисбаланса вегетативной регуляции.

3. Сукцинат-содержащие препараты (реамберин и мексидол) уменьшают продолжительность объективных симптомов депрессии в динамике лечения алкогольной абстиненции. Изолированное производное янтарной кислоты (реамберин) снижает как длительность объективных, так и тяжесть субъективных симптомов депрессии при алкогольной абстиненции. Изолированное производное 3-оксипиридина (эмоксипин) не влияет на продолжительность объективных симптомов депрессии, но снижает самооценку тяжести её когнитивно-аффективных симптомов.

4. Антиабстинентное и вегетостабилизирующее действия сукцинат-содержащих препаратов (реамберина и мексидола), а также их корригирующее влияние на проявления депрессии связаны с развитием стресс-ограничивающего эффекта. Стресс-ограничивающей эффект изолированного производного янтарной кислоты (реамберина) сопровождается снижением содержания продуктов липидной пероксидации и компонентов антиоксидантной защиты (а-токоферола и церулоплазмина) в крови пациентов с синдромом отмены алкоголя. Антиабстинентное действие изолированного производного 3-оксипиридина (эмоксипина) сопряжено со снижением концентрации циркулирующего церулоплазмина.

Научная новизна

Впервые проведено сравнительное клинико-фармакологическое исследование влияния оригинальных отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина и мексидола), дополняющих схемы стандартного лечения синдрома отмены алкоголя, на динамику клинических проявлений алкогольной абстиненции. Установлено, что

14-и дневное применение эмоксипина, реамберина и мексидола оказывают благоприятное влияние на динамику абстинентной симптоматики. Показано, что антиабстинентные эффекты производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты связаны с ускоренным купированием объективных симптомов тревоги и депрессии, коморбидных синдрому отмены алкоголя.

Впервые охарактеризована зависимость антиабстинентного потенциала производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты и их влияния на сопутствующие тревожно-депрессивные расстройства от особенностей химического состава эмоксипина, реамберина и мексидола. Показано, что наиболее выраженным антиабстинентным действием обладает изолированное производное 3-оксипиридина (эмоксипин). Установлено, что 2-этил-6-метил-3-оксипиридин-содержащие препараты (эмоксипин и мексидол), в отличие от изолированного производного янтарной кислоты (реамберина), уменьшают продолжительность анксиогенного сверхбодрствования в процессе лечения синдрома отмены алкоголя. Продемонстрировано, что сукцинат-содержащие препараты (реамберин и мексидол) превосходят изолированное производное 3-оксипиридина (эмоксипин) по способности сокращать длительность анксиогенного дисбаланса вегетативной регуляции. Показано, что сукцинат-содержащие препараты (реамберин и мексидол) уменьшают продолжительность объективных симптомов депрессии в динамике лечения алкогольной абстиненции.

Впервые установлено, что изолированное производное янтарной кислоты (реамберин) снижает как длительность объективных, так и тяжесть субъективных симптомов депрессии при алкогольной абстиненции. Впервые показано, что изолированное производное 3-оксипиридина (эмоксипин) избирательно снижает самооценку тяжести когнитивно-аффективных симптомов депрессии, не влияя на продолжительность её объективных симптомов в процессе лечения синдрома отмены алкоголя.

Впервые показано, что антиабстинентное и вегетостабилизирующее действия сукцинат-содержащих препаратов (реамберина и мексидола), а также их

корригирующее влияние на проявления депрессии связаны со снижением экскреции дофамина с мочой и (в случае реамберина) с уменьшением концентрации кортизола в крови пациентов с синдромом отмены алкоголя. Впервые продемонстрировано, что изолированное производное янтарной кислоты (реамберин) вызывает параллельное снижение содержания продуктов липидной пероксидации и компонентов антиоксидантной защиты (а-токоферола и церулоплазмина) в крови пациентов с синдромом отмены алкоголя. Впервые установлено, что антиабстинентное действие изолированного производного 3-оксипиридина (эмоксипина) сопряжено со снижением концентрации циркулирующего церулоплазмина.

Теоретическая и практическая значимость

Дополнение стандартной схемы лечения алкогольной абстиненции 14-и дневным применением производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты [эмоксипина (150 мг в день), реамберина (400 мл 1,5% раствора в сутки) и мексидола (300 мг ежедневно)] уменьшает продолжительность и/или тяжесть проявлений синдрома отмены алкоголя на фоне снижения выраженности сопутствующих симптомов тревоги и депрессии. Антиабстинентное действие 2-этил-6-метил-3-оксипиридин содержащих препаратов (эмоксипина и мексидола) связано с уменьшением продолжительности симптомов патологического сверхбодрствования. Благоприятное влияние сукцинат-содержащих препаратов (реамберина и мексидола) на динамику абстинентной симптоматики сопряжено с сокращением длительности анксиогенного дисбаланса вегетативной регуляции и уменьшением продолжительности объективных проявлений депрессии. Предпочтительным препаратом для включения в схему терапии алкогольной абстиненции является эмоксипин, сокращающий продолжительность синдрома отмены алкоголя в целом и уменьшающий расходы на его лечение.

Выявленные особенности влияния эмоксипина, реамберина и мексидола на динамику отдельных симптомов алкогольной абстиненции и коморбидных

тревожно-депрессивных расстройств позволяют реализовать

персонифицированный подход к использованию производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в комплексном лечении синдрома отмены алкоголя. Данный подход предусматривает выбор конкретного препарата из ряда производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты по результатам дифференцированного анализа текущих проявлений синдрома отмены алкоголя и анамнестических указаний на характерные особенности предыдущих эпизодов алкогольной абстиненции. Критерием оптимального выбора служит максимальное соответствие между спектром антиабстинентных эффектов препарата и наиболее яркими клиническими проявлениями алкогольной абстиненции. Для дополнительной верификации этого соответствия целесообразно учитывать характер влияния выбранного препарата на коморбидные тревожно-депрессивные расстройства в сопоставлении с индивидуальными особенностями аффективных нарушений у конкретного пациента.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе по программам высшего и дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России на кафедре Фармакологии в разделе «Средства, влияющие на центральную нервную систему» по теме «Антидепрессивные средства» и на кафедре Психиатрии по теме «Современная концепция терапии наркологических состояний. Фармакотерапия наркоманий. Неотложные состояния в наркологии». Применение производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты внедрено в клиническую практику ГБУЗ ЧОКНБ и государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Областной наркологический диспансер» (г.Магнитогорск).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Изаровский Борис Васильевич, 2023 год

Список литературы

1. Аведисова, А.С. К вопросу о зависимости к бензодиазепинам / А.С. Аведисова // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. - 1999. - №1. - С. 24-26.

2. Аведисова, А.С. Плацебо-эффект в психиатрии (обзор литературы) / А.С. Аведисова, О.В. Чахова, Н.В. Люпаева // Российский психиатрический журнал. - 2003. - №3. - С. 65-71.

3. Андрющенко, А.В. Алкогольная зависимость и депрессия: подходы к диагностике и лечению / А.В. Андрющенко, Ю.А. Шуляк // Медицинский совет. - 2016. - №19. - С. 28-36.

4. Анохина, И.П. Основные биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина // Вопросы наркологии. - 2017. - №23. - С. 15-41.

5. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: методические рекомендации / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. - Санкт-Петербург: ООО «Издательство Фолиант», 2000. - 104 с.

6. Балашов, В.П. Цитопротекторные свойства 3-окси-6-метил-2этилпиридин сукцината в культуре клеток / В.П. Балашов, Л.П. Дьяконов, С.Г. Колесникова, И.А. Маркелова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. -Т.70, №1. - С. 26-29.

7. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В.А. Барабой // Успехи современной биологии. - 1991. - Т.111, №6. - С. 923-931.

8. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии. 3-е изд. перераб. и доп. / А.Н. Белова. - Москва: Практическая медицина, 2018. -696 с.

9. Болонкин, А.В. Бензодиазепины в лечении синдрома отмены алкоголя, международный опыт: режимы дозирования, сравнение препаратов / А.В. Болонкин // Вопросы наркологии. - 2019. - № 4(175). - С. 19-27.

10.Бохан, Н.А. Окислительный стресс и его коррекция у больных алкогольной зависимостью: итоги исследований в НИИ психического здоровья Томского НИМЦ / Н.А. Бохан, В.Д. Прокопьева, С.А. Иванова [и др.] // Вопросы наркологии. - 2018. - Т.163, №3. - С. 27-59.

11.Бохан, Н.А. Реамберин в комплексной терапии абстинентного синдрома у больных алкоголизмом / Н.А. Бохан, А.И. Мандель, А.Ф. Аболонин [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - №11. - С. 57-61.

12. Бочарова, О.А. Дофаминергическая система: стресс, депрессия, рак (часть 1) / О.А. Бочарова, Е.В. Бочаров, В.Г. Кучеряну, Р.В. Карпова // Российский биотерапевтический журнал. - 2019. - Т.18, №3. - С. 6-14.

13.Бредлев, В.А. Эффективность применения мексидола при судорожном синдроме абстинентного и посттравматического генеза / В.А. Бредлев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение 1. - 2006. -С. 164-166.

14.Брюн, Е.А. Депрессия, тревожные расстройства и антисоциальное расстройство личности как фактор риска или последствия алкоголизма и наркомании: гендерные аспекты / Е.А. Брюн, А.Г. Полунин // Наркология. -2018. - №11. - С. 74-82.

15. Бузник, Г.В. Фармакологическая реабилитация больных алкоголизмом в постабстинентном периоде метаболическими средствами, содержащими и не содержащими сукцинат / Г.В. Бузник, В.В. Востриков, П.Д. Шабанов // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2020. - Т.19, №4. - С. 22-33.

16.Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра / Е.Б. Бурлакова // Сборник трудов V Международной конференции «Биоантиоксидант». -Москва : [б.и.], 1998. - С. 1-2.

17.Бурлакова, Е.В. Изменение структуры и состава липидной фазы биологических мембран при действии синтетических антиоксидантов. Влияние на передачу информационного сигнала на клеточном уровне / Е.В. Бурлаков, А.П. Хохлов // Биологические мембраны. - 1985. - Т.2, №6. - С. 557-561.

18.Валеев, В.В. Биологические функции сукцината (обзор зарубежных экспериментальных исследований) / В.В. Валеев, А.Л. Коваленко, Е.В. Таликова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2015. - Т.60, № 9-10. - С. 33-37.

19.Вальдман, А.В. Влияние производных 3-оксипиридина на центральную нервную систему // А.В. Вальдман, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1985. - Т.99, №1. - С. 60-62.

20.Ващенко, В.И. Церулоплазмин: от метаболита до лекарственного средства / В.И. Ващенко, Т.Н. Ващенко // Психофармакология и биологическая наркология. - 2006. - Т.6, №3. - С. 1254-1269.

21. Вилкинсон, Д. Принципы и методы диагностической энзимологии: пер. с англ. / Д. Вилкинсон. - Москва: Медицина, 1981. - 624 с.

22.Волчегорский, И.А. Антиангедоническое действие производных 3-гидроксипиридина и янтарной кислоты // И.А. Волчегорский, И.Ю. Мирошниченко, Л.М. Рассохина [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2016. - Т.102, №11. - С. 1312-1322.

23.Волчегорский, И.А. Антигипоксическое действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты и их ноотропный эффект при аллоксановом диабете / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т.74, №12. - С. 2732.

24. Волчегорский, И.А. Антидепрессивное действие эмоксипина и мексидола при аллоксановом диабете у мышей / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. -Т.72, №2. - С. 11-15.

25.Волчегорский, И.А. Влияние антиоксидантов группы 3-оксипиридина на депрессию у больных сахарным диабетом / И.А. Вочегорский, Н.В. Местер // Клиническая медицина. - 2007. - №2. - С.40-45.

26.Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику болевого синдрома и аффективных нарушений после удаления грыж межпозвонковых дисков / И.А. Волчегорский, К.М. Местер // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т.73, №1. - С.33-39.

27.Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на аффективные расстройства при обострении хронических воспалительных заболеваний матки и придатков / И.А. Волчегорский, Е.В. Правдин, Т.В. Узлова // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2012. - № 11. - С. 22-27.

28.Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на активность моноаминооксидаз in vitro / И.А. Волчегосркий, А.И. Синицкий, И.Ю. Мирошниченко, Л.М. Рассохина // Химико-фамацевтический журнал. - 2018. - Т.52, №1. - С. 3-7.

29.Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на стереотипное поведение и каталепсию у мышей / И.А. Волчегорский, И.Ю. Мирошниченко, Л.М. Рассохина [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2017. - Т.103, №4. - С. 406-416.

30.Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на депрессивную симптоматику, интенсивность боли и качество жизни после хирургического лечения рака молочной железы / И.А. Волчегорский, А.В. Важенин, М.С. Зюзина // Современная онкология. - 2018. -№ 1. - С. 54-59.

31.Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на самооценку клинической симптоматики у больных раком молочной железы после хирургического лечения / И.А. Волчегорский, А.В. Важенин, М.С. Зюзина // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2018. - №3. -С. 32-37.

32.Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на физическую работоспособность мышей и их устойчивость к острой

гипоксии различного генеза / И.А. Волчегорский, И.Ю. Мирошниченко, Л.М. Рассохина, М.П. Малкин // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2019. - Т.105, №3. - С. 363-374.

33.Волчегорский, И.А. Влияние цитофлавина на динамику экссудативно-деструктивных проявлений туберкулеза легких у детей и подростков / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, И.А. Денисенко // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т.72, №4. - С. 20-24.

34.Волчегорский, И.А. Влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на нейропатическую симптоматику и систолическую функцию миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, Е.Н. Чащина // Терапевтический архив. - 2005. - Т.77, №10. - С.10-15.

35. Волчегорский, И.А. Влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на раннюю динамику вертеброневрологической симптоматики после удаления грыж межпозвонковых дисков / И.А. Волчегорский, К.М. Местер // Практическая неврология и нейрореабилитация. - 2009. - №4. - С.14-16.

36.Волчегорский, И.А. Инсулинпотенцирующее действие антиоксидантов при экспериментальном сахарном диабете / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Проблемы эндокринологии. - 2010. - №2. - С. 27-35.

37.Волчегорский, И.А. Исследование антидепрессивной активности производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в эксперименте на мышах / И.А. Волчегорский, И.Ю. Мирошниченко, Л.М. Рассохина, Р.М. Файзуллин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т.76, №7. - С. 6-10.

38. Волчегорский, И.А. Содержание продуктов ПОЛ, а-токоферола и церулоплазмина в крови больных с сосудистыми осложнениями инсулинозависимого сахарного диабета / И.А. Волчегорский, Н.В. Харченкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №4. - С. 13-15.

39.Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептанизопропанольных

экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. - 1989. - №1. - С. 127-131.

40.Волчегорский, И.А. Сравнительный анализ анксиолитического действия производных 3-гидроксипиридина и янтарной кислоты / И.А. Волчегорский, И.Ю. Мирошниченко, Л.М. Рассохина [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т.158, №6. - С. 756-761.

41. Волчегорский, И.А. Сравнительный анализ влияния производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на выраженность болевого синдрома и депрессивной симптоматики у пациенток после онкомаммологического вмешательства / И.А. Волчегорский, А.В. Важенин, М.С. Зюзина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - №12. - С. 29-34.

42. Волчегорский, И.А. Эффективность применения производных 3-окси-пиридина и янтарной кислоты в комплексном лечении первичной открытоугольной глаукомы / И.А. Волчегорский, Е.В. Тур, О.В. Солянникова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т.75, №7. - С. 2026.

43. Волчегорский, И.А. Эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, Е.Н. Чащина // Клиническая медицина. -2004. - Т.82, №11. - С.31-35.

44.Воронина, Н.А. Эффекты производных адамантана на поведенческую активность мышей на разных стадиях экспериментального паркинсонизма / Н.А. Воронина, В.Г. Кучеряну, И.Г. Капица, Т.А. Воронина // Патогенез. -2019 - Т.17, №4. — С. 57-62.

45.Воронина, Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармакология и биологическая наркология. - 2001. - Т.1, №1. - С. 2-12.

46.Воронина, Т.А. Влияние веществ из класса ноотропов на поведение крыс в условиях депривации парадоксальной фазы сна / Т.А. Воронина, Н.В.

Маркина, Л.Н. Неробкова // Журнал высшей нервной деятельности. - 1986. -Т.36. - С. 963-967.

47.Воронина, Т.А. Влияние мембраномодулятора из класса 3-оксипиридина на фармакологическую активность психотропных препаратов / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1985. - Т.99, №5. - С. 519-522.

48.Воронина, Т.А. Геропсихотропные свойства антиоксиданта из класса 3-оксипиридина в эксперименте / Т.А. Воронина, Т.Л. Гарибова, Л.Л. Смирнов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1986. - Т.102, №9. - С. 307-310.

49.Воронина, Т.А. Мексидол : спектр фармакологических эффектов / Т.А. Воронина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2012. -Т.112, №12. - С. 86-90.

50.Воронина, Т.А. Мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Поликлиника. - 2009. - №5. - С. 32-36.

51.Воронина, Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Фарматека. - 2009. - №6(180). - С. 35-38.

52.Воронина, Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов (проблемная статья) / Т.А. Воронина // Вестник РАМН. - 1998. - №1. - С. 1621.

53.Воронина, Т.А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы (проблемная статья) / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т.61, № 4. С. 3-9.

54.Воронина, Т.А. Пионер антиоксидантной нейропротекции. 20 лет в клинической практике / Т.А. Воронина // Российский медицинский журнал. -2016. - №7. - С. 434-438.

55.Всемирная организация здравоохранения. Алкоголь. Основные факты 2018. -Текст: электронный - URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/alcohol (дата обращения - 07.02.2022).

56.Галенко-Ярошевский, В.П. Современные проблемы коррекции нарушений окислительного гомеостаза в практике экспериментальной фармакологии / В.П. Галенко-Ярошевский, О.Н. Гулеская, А.В. Зеленская [и др.] // Новые технологии. - 2011. - №2. - С. 166-171.

57.Гальчиков, Ю.И. Висцеропатология при хроническом алкоголизме / Ю.И. Гальчиков // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - №1. - С. 16-19.

58.Гнездилов, А.В. ГАМК-ергический механизм цереброваскулярного эффекта мексидола / А.В. Гнездилова, Т.С. Ганьшина, Р.С. Мирзоян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т.73, №10. - С. 1113.

59. Государственный реестр лекарственных средств. - Текст: электронный. - URL: https://grls.pharm-portal.ru/grls (дата обращения: 10.07.2021).

60.Грехов, Р.А. Медико-биологические аспекты депрессии / Р.А. Грехов // Вестник ВолГУ. Серия 11, Естественные науки. - 2017. - Т.7, №2. - С. 35-43.

61.Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. - Москва: Медицина, 2001. - 327с.

62. Давыдов, А.Т. Основные принципы лечения психических расстройств (роль и место психофармакотерапии) / А.Т. Давыдов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2004. - Т.23, №2. - С. 52-61.

63.Двойрин, В.В. Методика контролируемых клинических испытаний / В.В. Двойрин, А.А. Клименков. - Москва : Медицина, 1985. - 144 с.

64.Демографический ежегодник России. 2019: Статистический сборник / Д31Росстат. Москва, 2019. - 252 с.

65.Дюмаев, К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов // Москва : Изд-во Института биомедицинской химии РАМН, 1995. - 271 с.

66.Екушев, Е.В. Влияние сукцинатсодержащих препаратов на процессы нейропластичности после ишемического инсульта / Е.В. Екушев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т.81, №8. - С. 3744.

67.Еременко, А.В. Роль мембранотропных свойств производных 3-оксипиридина в фармакологическом эффекте: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Москва, 1986. - 24 с.

68.Жердев, В.П. Фармакокинетика водорастворимого антиоксиданта из класса 3-оксипиридина / В.П. Жердев, А.К. Сариев, А.А. Дворянинов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1986. - №3. - С. 325-327.

69.Зюзина, М.С. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику клинической симптоматики и качество жизни в ранние сроки после хирургического лечения рака молочной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук. - Челябинск, 2019. - 23 с.

70.Иванец, Н.Н. Клинические особенности депрессивных расстройств, осложнённых злоупотреблением алкоголем / Н.Н. Иванец, О.В. Лавриненко, Т.Н. Максимова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2016. - Т.26, №2. -С. 55-59.

71.Иващенко Д.В. Терапия неосложненого синдрома отмены алкоголя с позиций доказательной медицины: фокус на бензодиазепины / Д.В. Иващенко, Е.А. Брюн, Л.М. Савченко, Д.А. Сычев // Наркология. - 2016. - №12. - С. 83-90.

72.Игнатьева, В.И. Анализ методологических особенностей исследований по изучению социально-экономического бремени заболеваний в РФ в рамках разработки стандартной методики анализа стоимости болезни с целью ее использования в оценке технологий здравоохранения / В.И. Игнатьева, М.В. Авксентьева // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2014. - Т.7, №3. - С. 3-11.

73.Касьянов, Е.Д. Функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при депрессии: актуальное состояние проблемы / Е.Д. Касьянов, Г.Э. Мазо // Психическое здоровье. - 2017. - Т.15, №8. - С. 27-34.

74.Катунина, Н.П. Противогипоксическая активность новых производных пиридина и 3-оксипиридина / Н.П. Катунина, А.Ю. Рылеев, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2011. - Т.9, №1 - С. 58-63.

75.Кашичкина, О.В. Терапевтическая эффктивность мексидола при купировании алкогольного абстинентного синдрома / О.В. Кашичкина, Н.А. Кригер // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение 1. - 2006. -С. 167-171.

76.Кибитов, А.О. Биологические исследования в наркологии: современное состояние и перспективы развития / А.О. Кибитов, И.Ю. Шамакина // Вопросы наркологии. - 2021. - Т.201, №5. - С.6-16.

77.Киржанова, В.В. Деятельность наркологической службы в Российской Федерации в 2018-2019 годах : Аналитический обзор / В.В. Киржанова, Н.И. Григорова, Е.Н. Бобков [и др.] - Москва : ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России, 2020. - 194 с.

78.Клиндухова, О.И. Применение мексидола в ургентной наркологии / О.И. Клиндухова, О.Е. Новгородов, Н.Н. Сергиенко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - Т.106, №11. - С. 43-46.

79. Клиническая фармакология / под ред. В.Г. Кукеса. - 3-изд., перераб. и доп. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 944 с.

80.Колб, В.Г. Клиническая биохимия: пособие для врачей-лаборантов / В.Г. Колб, В.С. Камышников. - Минск: Беларусь, 1976. - 311 с.

81.Космачевская, О.В. Электрофильная сигнализация: роль активных карбонильных соединений / О.В. Космачевская, К.Б. Шумаев, А.Ф. Топунов // Успехи биологической химии. - 2019. - Т.59. - С. 419-454.

82.Крайнева, В.А. Особенности и механизм нейропротективного действия мексидола при гемморагическом инсульте в эксперименте / В.А. Крайнева // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2006. - №17. - С. 71-76.

83.Кремец, К.Г. Карбамазепин в лечении синдрома отмены алкоголя / К.Г. Кремец // Международный неврологический журнал. - 2012. - Т.48, №2. - С. 163-166.

84.Кротенко, Н.М. Метаболические нарушения при алкогольном абстинентном синдроме и возможности их коррекции / Н.М. Кротенко, Е.И. Короткова, А.С. Бойко [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - №10(часть 6). - С. 1127-1131.

85.Крылов, Е.Н. Депрессивные расстройства в клинике алкоголизма: Дисс. ... докт. мед. наук. - Москва, 2004. - 322 с.

86.Кузнецова, П.О. Алкогольная смертность в России: оценка с помощью данных репрезентативного обследования / П.О. Кузнецова // Население и экономика. -

2020. - Вып.4, № 3. - С. 75-95.

87.Курбанов, А.И. Антигипоксическая активность новых производных 3-оксипиридина / А.И. Курбанов, Н.Н. Самойлов, Е.Н. Стратиенко, Н.П. Катунина, П.Д. Шабанов // Психофармакология и биологическая наркология. -2006. - Т.6, №1-2. - С. 1164-1170.

88.Лакин, Г.Ф. Биометрия: учебное пособие для биологических специальностей вузов. - 4-е изд., перераб. и доп. / Г.Ф. Лакин. - Москва: Высшая школа, 1990. - 352 с. - ISBN 5-06-000471-6.

89. Ливанов, Г.А. Коррекция гипоксии тканей реамберином в лечении тяжелых форм острых отравлений нейротропными ядами / Г.А. Ливанов, Б.В. Батоцыренов, А.Н. Лодягин [и др.] // Клиническая медицина. - 2010. - №5. - С. 14-17.

90.Ляшенко, А.А. Методология расчёта объёма выборки в сравнительных контролируемых клинических исследованиях с «не меньшей эффективностью»: сравнение двух пропорций в параллельных группах / А.А. Ляшенко, М.С. Свищева // Качественная клиническая практика. - 2014. - №3. -С. 24-28.

91.Машковский, М.Д. Лекарственные средства. Издание 16-е, перераб., испр. и допол. // М.Д. Машковский. - Москва.: Новая волна, 2012. - 1216 с. - ISВN 978-5-7864-0218-7.

92.Меликсетян, А.С. Терапия депрессивных расстройств больных алкогольной зависимостью / А.С. Меликсетян //Социальная и клиническая психиатрия. -

2021. - Т.31, №2. - С. 58-64.

93.Менделевич, В.Д. Проблема аддиктофобии в современной психиатрии (бензодиазепины и другие психофармакологические средства) / В.Д.

Менделевич // Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. - 2019. - Т.119, №1-2. - С. 75-81.

94.Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин [и др.] -Новосибирск: АРТА, 2008. - 284 с.

95.Местер, К.М. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на эффективность реабилитации больных поясничным остеохондрозом после удаления грыж межпозвонковых дисков : автореф. дис. ... канд. мед. наук / К.М. Местер. - Челябинск, 2010. - 23 с.

96.Местер, Н.В. Влияние производных 3-оксипиридина на когнитивные функции и аффективный статус больных сахарным диабетом : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Челябинск, 2007. - 22 с.

97.Мирзоян, Р.С. Цереброваскулярная фармакология раздельной и сочетанной патологии мозга и сердца / Р.С. Мирзоян, Т.С. Ганьшина, Н.А. Хайлов [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т.77, №3. - С. 3-8.

98.Морозов, П.В. Практическая психофармакотерапия психических заболеваний (избранные главы) : руководство для врачей / П.В. Морозов, Ю.В. Быков, Р.А. Беккер. - Москва : СИМК, 2021. - 1096 с. - ISBN: 978-5-91894-094-5.

99.Мосолов, С.Н. Тревожные и депрессивные расстройства: коморбидность и терапия / С.Н. Мосолов. - Москва : Артинфо Паблишинг, 2007. - 63 с.

100. Надиров, Н.К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве / Н.К. Надиров. - Москва : Наука, 1991. - 335 с.

101. Наркология: национальное руководство / Под редакцией Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 944 с. -ISBN 978-5-9704-3888-6.

102. Нашкенова, А.М. Актуальные воросы активной противоалкогольной фармакотерапии / А.М. Нашкенов, О. Малярова // Вестник Казахского Национального Медицинского Университета. - 2015. - №2. - С. 196-201.

103. Незнамов, Г.Г. Клиникофармакологическое исследование анксиолитических свойств антиоксиданта мексидола / Г.Г. Незнамов, Е.С. Телешова, С.А.

Сюняков, Т.П. Сафарова // Материалы симпозиума «Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека». - Тюмень : [б.и.], 1997. - С. 85-87.

104. Незнамов, Г.Г. Сравнительная клиникофармакологическая характеристика гидазепама и мексидола — новых препаратов с транквилизирующими свойствами / Г.Г. Незнамов, С.И. Лыгалов // Организационные и клинические вопросы пограничной психиатрии. - 1990. - С. 119-128.

105. Новик, А.А. Оценка симптомов у больных со злокачественными заболеваниями системы крови: расхождения в оценке выраженности симптомов и эффективности их лечения между врачом и пациентом / А.А. Новик, Т.И. Ионова, С.А. Калядина, А.В. Киштович // Клиническая онкогематология. - 2008. - Т.1, №3. - С. 238-245.

106. Нуллер, Ю.Л. Аффективные психозы / Ю.Л. Нуллер, И.Н. Михаленко. -Ленинград : Медицина, 1988. - 264 с.

107. Оболенский, С.В. Реамберин - новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний : метод. рек. / С.В. Оболенский. -Санкт-Петербург : [б.и.], 2002. - 24 с.

108. Осадший, Ю.Ю. Место бензодиазепинов в современной терапии психических расстройств (обзор доказательных исследований) / Ю.Ю. Осадший, Р.А. Вобленко, Д.С. Арчаков, Е.А. Тараканова // Современная терапия психических расстройств. - 2016. - №1. - С. 2-10.

109. Павелкина, В.Ф. Применение реамберина для коррекции синдрома эндогенной интоксикации при сальмонеллезе / В.Ф. Павелкина, Р.З. Альмяшева, Ю.Г. Ускова // Клиническая медицина. - 2012. - №12. - С. 60-64.

110. Парамонов, А.А. Синдром зависимости от алкоголя: квест среди диагностических критериев в международных классификациях болезней / А.А. Парамонов, А.Г. Соловьев, А.В. Парняков, Н.С. Ишеков // Наркология. - 2021. - №10. - С. 26-35.

111. Пауков, В.С. Структурно-функциональные основы алкогольной болезни / В.С. Пауков, Т.М. Воронина, Ю.А. Кириллов, Е.М. Малышева // Российский

журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2018. - Т.28, №5.

- С. 7-17.

112. Пауков, В.С. Патологическая анатомия алкогольной болезни / В.С. Пауков, Ю.А. Ерохин // Альманах клинической медицины. - 2020. - Т.48, №2. - С. 8493.

113. Понизовский, П.А. Депрессия у больных с алкогольной зависимостью / П.А. Понизовский, А.Г. Гофман // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - №7. - С. 146-150.

114. Пономарев, В.И. Клиническая эффективность препарата армадин у пациентов с состоянием отмены алкоголя / В.И. Пономарев, В.В. Слюсарь, Д.Н. Волошина, Д.В. Лебединец // Международный неврологический журнал.

- 2016. - Т.79, №1. - С. 115-121.

115. Портнов, А.А. Алкоголизм: Руководство для врачей / А.А. Портнов, И.Н. Пятницкая. - Москва : Изд-во «Мегаполис», 2012. - 576 с.

116. Правдин, Е.В. Дифференцированный подход к анализу состояния женщин с обострением хронического эндометрита, сальпингоофорита с применением производных 3-оксипиридна и янтарной кислоты в их консервативном лечении: дис. ... д-ра мед. наук / Е.В. Правдин. - Челябинск, 2017. - 228 с.

117. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 04.09.2012 № 135н (зарегистрировано в Минюсте России 19.12.2012 № 26193) «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при абстинентном состоянии, вызванном употреблением психоактивных веществ»

- Текст : электронный. - Москва, 2012. - URL: http://ivo.garant.rU/#/document/70288222/paragraph/1:0 (дата обращения: 26.11.2021).

118. Прокопьева, В.Д. Оценка периферических маркеров окислительного стресса у больных алкоголизмом / В.Д. Прокопьева, Т.П. Ветлугина, Е.Г. Ярыгина, А.И. Мандель // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2018. - №9. - С. 69-73.

119. Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя. Синдром отмены алкоголя (алкогольное абстинентное состояние): клинические рекомендации. - Текст : электронный. - Москва, 2017. - URL: http://r-n-l.ru/actualdoc/2018/kp2018/kp_sindrom_otm_alkoholya2018upd.pdf (дата обращения: 26.11.2021).

120. Реамберин в клинической практике: практическое руководство для врачей ОРИТ / Под общ. ред. М.Г. Романцова, А.Л. Коваленко. Науч.-технологическая фармацевтическая фирма "Полисан" (НТФФ "Полисан"). - Санкт-Петербург: Тактик-Студио, 2011. - 47 с.

121. Рощина, О.В. Клиническое значение коморбидности аффективных расстройств и алкогольной зависимости / О.В. Рощина, А.И. Розин, Е.Д. Счастный, Н.А. Бохан // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т.18, №4. -С. 110-118.

122. Салагай, О.О. Научная оценка степени реализации госполитики по снижению масштабов злоупотребления алкогольной продукцией и профилактике алкоголизма среди населения Российской Федерации на период до 2020 года / О.О. Салагай, К.В. Сошкина, Е.А. Брюн [и др.] // Общественное здоровье. - 2021. - Т.1, №2. - С. 7-11.

123. Саркисова, К.Ю. Дофамин-зависимый характер депрессивноподобного поведения у крыс линии WAG/Rij с генетической absence-эпилепсией / К.Ю. Саркисова, М.А. Куликов, И.С. Мидзяновская, А.А. Фоломкина // Журнал высшей нервной деятельности. - 2007. - Т.57, №1. - С. 91-102.

124. Секунда, Ю.И. Клинические предикторы эффективности монотерапии эсциталопрамом панического расстройства / Ю.И. Секунда, В.В. Шпрах, Ю.Н. Васильев // Сибирский медицинский журнал. - 2006. - №8. - С. 24-26.

125. Сиволап, Ю.П. Злоупотребление алкоголем и фармакотерапия алкоголизма / Ю.П. Сиволап // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - №3. -С. 4-9.

126. Сиволап, Ю.П. Лечение алкогольной зависимости: рациональные и спорные подходы / Ю.П. Сиволап // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуск. - 2014. - Т.114, №2-5. - С. 53-56.

127. Сиволап, Ю.П. Лечение синдрома отмены алкоголя / Ю.П. Сиволап // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т.121, №6. - С. 150-155.

128. Сиволап, Ю.П. Лечение тревожных расстройств у пациентов, злоупотребляющих алкоголем / Ю.П. Сиволап // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуск. - 2018. - Т.118, №1-2. - С. 34-38.

129. Синеглазова, А.В. Влияние мексидола на качество жизни и депрессивную симптоматику у женщин, больных ревматоидным артритом / А.В. Синеглазова, И.А. Волчегорский // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т.76, №1. - С. 7-10.

130. Сквира, И.М. Комплексный подход к определению качества ремиссии у лиц с алкогольной зависимостью / И.М. Сквира // Проблемы здоровья и экология. -2016. - Т.49, №3. - С. 35-39.

131. Сквира, И.М. Рецидивоопасные клинические состояния у лиц с алкогольной зависимостью на этапе становления терапевтической ремиссии / И.М. Сквира // Проблемы здоровья и экология. - 2009. - Т.19, №1. - С. 69-73.

132. Скворцова, В.И. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде / В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская, Я.Р. [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. Приложение «Инсульт». - 2006. - №18. - С. 47-54.

133. Скрябин, В.Ю. Бензодиазепиновые транквилизаторы как «золотой стандарт» лечения пациентов с синдромом отмены алкоголя (обзор литературы) / В.Ю. Скрябин, М.С. Застрожин, Е.А. Брюн, Д.А. Сычев // Современная терапия психических расстройств. - 2020. - №1 - С. 21-28.

134. Смирнов, Л.Д. Р-оксипроизводные шестичленных азотистых гетероциклов, синтез, ингибирующая активность и биологические свойства (Обзор) / Л.Д.

Смирнов, К.М. Дюмаев // Химико-фармацевтический журнал. - Москва : Медицина. - 1982. - №4. - С. 28(412)-44(428). - ISSN 0023-1134.

135. Смольникова, Н.М. Роль фармакокинетики в реализации эмбриотоксического действия лекарственных средств / Н.М. Смольникова, С.С. Бойко, Б.И. Любимов // Фармакология и токсикология. - 1986 - Т.49, №2.

- С. 106-111.

136. Сычев, Д.А. Постепенная отмена (депрескрайбинг) бензодиазепиновых транквилизаторов / Д.А. Сычев, А.В. Жучков, О.В. Терещенко, Д.В. Иващенко // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2019. - Т.11, №1. - С. 89-95.

137. Сюняков, С.А. Применение мексидола при лечении больных с тревожными расстройствами. / С.А. Сюняков, Е.С. Телешова, И.А. Давыдова // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство». - Москва : [б.и.], 1997. - С. 297.

138. Трахтенберг, И.М. Проблема нормы в токсикологии: (современные представления и методологические подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О. Шефтель, Ф.А. Оникиенко; под ред. И.М. Трахтенберга. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: Медицина, 1991.

- 203 с. - ISBN 5-225-00375-3.

139. Узбеков, М.Г. Моноамино-гормональные связи в патогенезе тревожной депрессии / М.Г. Узбеков, Н.М. Максимова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2015. - № 1, Вып.2. - С. 52-55.

140. Фуфаев, Е.Е. Детоксикационная и антиоксидантная активность реамберина в комплексном лечении острых инфекционных деструкций легких // Е.Е. Фуфаев, А.Н. Тулупов // Хирургия. - 2012. - №4. - С. 43-47.

141. Цыганков, Б.Д. Подходы к лечению абстинентного, постабстинентного состояния наркологических больных / Б.Д. Цыганков, С.А. Шамов, М.Н. Земсков // Российский медицинский журнал. - 2013. - Т.19, №4. - C. 32-36.

142. Цыпин, А.В. Влияние производных 3-оксипиридина на резистентность клеток крови к механической травме / А.В. Цыпин, Л.Д. Смирнов, Р.И.

Кургинян // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1978. - Т.5. - С. 22-24.

143. Шабанов, П.Д., Лебедев А.А. Кортиколиберин, астрессин и действие наркогенов / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев // Психофармакология и биологическая наркология. - 2008. - Т.8, №1-2. - С. 2383-2384.

144. Щербакова, И.В. Психофармакотерапия тревожных расстройств: современный взгляд на проблему / И.В. Щербакова, В.Ю. Крылатых, Л.М. Барденштейн // Российский медицинский журнал. - 2017. - Т.23, №2. - С.107-112.

145. Щулькин, А.В. Влияние мексидола на развитие феномена эксайтотоксичности нейронов in vitro / А.В. Щулькин // Журнал неврологии и психитарии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т.112, №2. - С. 35-39.

146. Энтин, Г.М. Алкогольная и наркотическая зависимость : практическое руководство для врачей / Г.М. Энтин, А.Г. Гофман, А.П. Музыченко, Е.Н. Крылов. - Москва : Медпрактика, 2002. - 328 с.

147. Ягудина, Р.И. Фармакоэкономика алкоголизма / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, Е.Е. Аринина, К.Ю. Усенко. - Москва : ООО «Медицинское информационное агентство», 2010. - 184 с. - ISBN 978-5-8948-1810-8.

148. Abdallah, C.G. Ketamine's Mechanism of Action: A Path to Rapid-Acting Antidepressants / C.G. Abdallah, G. Thomas, N.G. Adams [et al.] // Depression and Anxiety. - 2016. - Vol.33, №8. - P. 689-697.

149. Airagnes, G. Alcohol withdrawal syndrome management: Is there anything new? / G. Airagnes, G. Ducoutumany, B. Laffy-Beaufils [et al.] // Revue de Médecine Interne. - 2019. - Vol.40, №6. - Р. 373-379.

150. Amato, L. Benzodiazepines for alcohol withdrawal / L. Amato, S. Minozzi, S. Vecchi, N. Davoli // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2010. - №3.

151. Amato, L. Efficacy and safety of pharmacological interventions for the treatment of the Alcohol Withdrawal Syndrome / L. Amato, S. Minozzi, M. Davoli // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2011. - №6.

152. Ariza, A.C. The succinate receptor as a novel therapeutic target for oxidative and metabolic stress-related conditions / A.C. Ariza, P.M. Deen, J.H. Robben // Frontiers in Endocrinology. - 2012. - Vol.3. - P. 1-8.

153. Askgaard, G., Pottegärd A., Finkment for alcohol withdrawal / G. Askgaard, A. Pottegärd // Ugeskrift for Laeger. - 2017. - Vol.16, №179 (3).

154. Billioti de Gage, S. Benzodizepine use and risk of Alzheimer's disease: case-control study / S. Billioti de Gage, Y. Moride, T. Ducruet // British Medical Journal. - 2014. - Vol.349. - P. g5205.

155. Black, D.W. Introductory Textbook of Psychiatry. Sixth Edition / D.W. Black, N.C. Andreasen // Washington, DC and London, England : American Psychiatric Publishing, 2014. - 736 p. - ISBN: 978 1 58562 470 6.

156. Bolton, J.M. Self-medication of mood disorders with alcohol and drugs in the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions / J.M. Bolton, J. Robinson, J. Sareen // Journal of Affective Disorders. - 2009. - Vol.115, №3. - P. 367-375.

157. Boschloo, L. Alcohol-use disorder severity first-incidence of depressive disorders / L. Boschloo, W. van den Brink, B.W. Penninx [et al.] // Psychological Medicine. -2012. - Vol.42, №4. - P. 695-703.

158. Brunton, L.L. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th edition / L.L. Brunton, R. Hilal-Dandan, B.C. Knollmann. - New York: McGraw-Hill Education, 2018. - 1419 p. - ISBN: 1259584739.

159. Burke, H.M. Depression and cortisol responses to psychological stress: A metaanalysis / H.M. Burke, M.C. Davis, C.O. David, C. Mohr // Psychoneuroendocrinology. - 2005. - Vol.30, №9. - P. 846-856.

160. Calcaterra, N.E. Classics in chemical neuroscience: diazepam (valium) / N.E. Calcaterra, J.C. Barrow // American Chemical Society: Chemical Neuroscience. -2014. - Vol.16, №5(4). - P. 253-260.

161. Caruso, P. Wernicke-Korsakoff encephalopathy / P. Caruso, S. Gazzin, R. Moretti // In book: Encephalopthy. Chapter 3. Publisher: Avid Science. - 2016. - P. 3-46.

162. Crispo, A.L. Comparison of clinical outcomes in nonintubated patients with severe alcohol withdrawal syndrome treated with continuous-infusion sedatives: dexmedetomidine versus benzodiazepines. / A.L. Crispo, M.J. Daley, J.L. Pepin et al. // Pharmacotherapy. - 2014. - Vol.34, №9. - P. 910-917.

163. Crum, R.M. A prospective assessment of reports of drinking to self-medicate mood symptoms with the incidence and persistence of alcohol dependence / R.M. Crum, R. Mojtabai, S. Lazareck [et al.] // The Journal of the American Medical Association. Psychiatry. - 2013. - Vol.70, №7. - P. 718-726.

164. De Witte, P. Alcohol and withdrawal: from animal research to clinical issues / P. De Witte, E. Pinto, M. Ansseau, P. Verbanck // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2003. - Vol.27, No.3. - P. 189-197.

165. Degenhardt, L. The global burden of disease attributable to alcohol and drug use in 195 countries and territories, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 / L. Degenhardt, F. Charlson, A. Ferrari [et al.] // Lancet Psychiatry. - 2018. - №5. - Р. 987-1012.

166. Engel, A.J. Alcohol: mechanisms along the mesolimbic dopamine system / A.J. Engel, E. Jerlhag // Progress in Brain Research. - 2014. - №211. - Р. 201-233.

167. Erbas, Oy. Antipsychotic-like effect of trimetazidine in a rodent model / Oy. Erbas, H.S. Akseki, B. Elikucuk, D. Taskiran // Bulletin clinical psychopharmacology. - 2014. - Vol.24, №1. - Р. 40-45.

168. Erdozain, A.M. Neurobiological alterations in alcohol addiction: a review / A.M. Erdozain, L.F. Callado // Adicciones. - 2014. - Vol.26, №4. - P. 360-370.

169. Fukasawa, T. Effects of genetic polymorphism of cytochrome P450 enzymes on the pharmacokinetics of benzodiazepines / T. Fukasawa, A. Suzuki, K. Otani // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. - 2007. - Vol.32, №4. - P. 333-341.

170. Global status report, on alcohol and health 2018. - Text : electronic. - Geneva: World Health Organization, 2018. // Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. - URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789241565639 (дата обращения: 20.04.2022).

171. Goldberg, J.F. Practical Psychopharmacology: Translating Findings From Evidense-Based into Real-World Clinical Practice / J.F. Goldberg, S.M. Stahl. -Cambridge: Cambridge Univercity Press, 2021. - 568 p. - ISBN: 9781108450744.

172. Goodson, C.M. Predictors of severe alcohol withdrawal syndrome: a systematic review and meta-analysis / C.M. Goodson, B.J. Clark, I.S. Douglas // Alcoholism, clinical and experimental research. - 2014. - Vol.38, №10. - P. 2664-2677.

173. Grobin, A.C. The role of GABA(A) receptors in the acute and chronic effects of ethanol / A.C. Grobin, D.B. Matthews, L.L. Devaud, A.L. Morrow // Psychopharmacology (Berlin). - 1998. - Vol.139, №1-2. - P. 2-19.

174. Hoffman, R.S. Management of moderate and severe alcohol withdrawal syndromes / R.S. Hoffman, G.L. Weinhouse. - Text : electronic. - 2019. - URL: https://https://www.uptodate.com/contents/management-of-moderate-and-severe-alcohol-withdrawal-syndromes (дата обращения: 20.04.2022).

175. Holbrook, A.M. Diagnosis and management of acute alcohol withdrawal / A.M. Holbrook, R. Crowther, A. Lotter [et al.] // Canadian Medical Association Journal. -1999. - Vol.160, No.5. - P. 675-680.

176. Holleck, J.L. Symptom-Triggered Therapy for Alcohol Withdrawal Syndrome: a Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials / J.L. Holleck, N. Merchant, C.G. Gunderson // Journal of General Internal Medicine. -2019. - Vol.34, №6. - P. 1018-1024.

177. Jesse, S. Alcohol withdrawal syndrome: mechanisms, manifestations, and management / S. Jesse, G. Bráthen, M. Ferrara [et al.] // Acta Neurologica Scandinavica. - 2017. - Vol.135, №1. - Р. 4-16.

178. Kattimani, S. Clinical management of alcohol withdrawal: A systematic review / S. Kattimani, B. Bharadwaj // Indian Journal of Psychiatry. - 2013. - Vol.22, №2. -Р. 100-108.

179. Khantzian, E.J. Self-regulation and self-medication factors in alcoholism and the addictions. Similarities and diff erences / E.J. Khantzian // Recent developments in alcoholism. - 1990. - №8. - P. 255-271.

180. Kleber, H.D. Practice guideline for the treatment of patients with substance use disorders. Second Edition / H.D. Kleber, R.D. Weiss, R.F. Anton Jr. [et al] //American psychiatric association, USA, 2010. - 276 p.

181. Knutson, B. Anticipation of increasing monetary reward selectively recruits nucleus accumbens / B. Knutson, C.M. Adams, G.W. Fong, D. Hommer // The Journal of Neuroscience. - 2001. - Vol.15, №21(16). - RC159.

182. Konopka, A. Genetic and psychosocial factors for benzodiazepine addiction. An analysis based on the results of the authors' own research conducted in a group of benzodiazepine addicted and non-addicted individuals / A. Konopka, M. Mak, A. Grzywacz [et al.] // Post^py higieny i medycyny doswiadczalnej (online). - 2017. -Vol.71. - P. 205-213.

183. Lavergne, F. A new strategy for antidepressant prescriptin / F. Lavergne, Th. M. Jay // Frontiers in neuroscience. - 2010. - Vol.192, №4. - P. 1-13.

184. Linke, S.E. Depressive symptom dimensions and cardiovascular prognosis among women with suspected myocardial ischemia: A report from the National Heart, Lung, and Blood Institute-sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation / S.E. Linke, T. Rutledge, B.D. Johnson [et al] // Archives of General Psychiatry. - 2009. -Vol.66, №5. - P. 499-507.

185. Lithari, C. Alcohol affects the brain's resting-state network in social drinkers / C. Lithari, M.A. Klados, C. Pappas [et al.] // Public Library of Science One. - 2012. -Vol.7, №10. - e48641.

186. Lustman, P.J. Screening for depression in diabetes using the beck depression inventory / P.J. Lustman, R.E. Clouse, L.S. Griffith [et al.] // Psychosomatic Medicine. - 1997. - №59. - P. 24-31.

187. Manasco, A. Alcohol withdrawal / A. Manasco, S. Chang, J. Larriviere [et al.] // Southern Medical Journal. - 2012. - Vol.105, №11. - P. 607-612.

188. Matosic, A. Neurobiological bases of alcohol addiction / A. Matosic, S. Marusic, B. Vidrih [et al.] // Acta Clinica Croatica. - 2016. - Vol.55, №1. - P. 134-150.

189. Mayo-Smith, M.F. Management of alcohol withdrawal delirium. An evidence-based practice guideline / M.F. Mayo-Smith, L.H. Beecher, T.L. Fischer [et al.] // The Archives of Internal Medicine. - 2004. - Vol.164, №13. - P. 1405-1412.

190. Mayo-Smith, M.F. Pharmacological management of alcohol withdrawal. A meta-analysis and evidence-based practice guideline. American Society of Addiction Medicine Working Group on Pharmacological Management of Alcohol Withdrawal / M.F. Mayo-Smith // The Journal of the American Medical Association. - 1997. - Vol.9, №278(2). - P. 144-151.

191. McKeon, A. The alcohol withdrawal syndrome / A. McKeon, M.A. Frye, N. Delanty // Journal of neurology, neurosurgery and psychiatry. - 2008. - Vol.79, №8. - P. 854-862.

192. Mills, E. Succinate: a metabolic signal in inflammation / E. Mills, L.A. O'Neill // Trends in Cell Biology. - 2014. - Vol.24, №5. - P. 313-320.

193. Mirijello, A. Identification and management of alcohol withdrawal syndrome / A. Mirijello, C. D'Angelo, A. Ferrulli [et al.] // Drugs. - 2015. - Vol.75, №4. - P. 353365.

194. Mo, Y. Current practice patterns in the management of alcohol withdrawal syndrome / Y. Mo, M. Thomas, C. Laskey [et al.] // Pharmacy and therapeutics. -2018. - Vol.43, №3. - P.158-162.

195. Morrison, P. Australian case managers' perceptions of mental health consumers use of antipsychotic medications and associated side-effects International / P. Morrison, T. Meehan, N.J. Stomski // Journal of Mental Health Nursing. - 2015. -Vol.24, №2. - P. 1-8.

196. Ntais, C. Benzodiazepines for alcohol withdrawal / C. Ntais, E. Pakos, P. Kyzas, J.P.A. Ioannidis // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2005. - Iss.3.

197. Parthasarathy, R. Oxidative stress during alcohol withdrawal and its relationship with withdrawal severity / R. Parthasarathy, S. Kattimani, M.G. Sridhar // Indian Journal of Psychological Medicine. - 2015. - Vol.37, №2. - P. 175-180.

198. Partonen, T. Clock gene variants in mood and anxiety disorders / T. Partonen // Journal of neural transmission. - 2012. - Vol.119, №10. - P. 1133-1145.

199. Paschall, M.J. Moderate Alcohol Use and Depression in Young Adults: Findings From a National Longitudinal Study / M.J. Paschall, B. Freisthler, R.I. Lipton // American Journal of Public Health. - 2005. - Vol.95, №3. - P. 453-457.

200. Perry, E.C. Inpatient management of acute alcohol withdrawal syndrome / E.C. Perry // CNS Drugs. - 2014. - Vol.28, №5. - P. 401-410.

201. Petit, G. Gender differences in affects and craving in alcohol-dependence: a study during alcohol detoxification / G. Petit, O. Luminet, de Sousa Uva M. Cordovil [et al.] // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. - 2017. - Vol.41, №2. - P. 421-431.

202. Pribek, I.K. Evaluation of the course and treatment of Alcohol Withdrawal Syndrome with the Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol - Revised: A systematic review-based meta-analysis / I.K. Pribek, I. Kovacs, B.K. Kadar [et a!] // Drug and Alcohol Dependence. - 2021. - Vol.220. - Art.108536.

203. Reoux, J.P. Divalproex sodium in alcohol withdrawal: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial / J.P. Reoux, A.J. Saxon, C.A. Malte [et al.] // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. - 2001. - Vol.25, №9. - P. 13241327.

204. Rogawskj, M.A. Update on the neurobiology of alcohol withdrawal seizures / M.A. Rogawskj // Epilepsy Currents. - 2005. - Vol.5, №6. - P. 225-230.

205. Rubi, B. Minireview: new roles for peripheral dopamine on metabolic control and tumor growth: let's seek the balance / B. Rubi, P. Maechler // Endocrinology. - 2010. - Vol.151, №12. - P. 5570-5581.

206. Sachdeva, A. Alcohol withdrawal syndrome: benzodiazepines and beyond / A. Sachdeva, M. Choudhary, M. Chandra // Journal of Clinical and Diagnostic Research. - 2015. - Vol.9, №9. - P. VE01-VE07.

207. Schaefer, T.J. Are Benzodiazepines Effective for Alcohol Withdrawal? / T.J. Schaefer, J.W. Hafner // Annals of Emergency Medicine. - 2013. - Vol.62, №1. - P. 34-35.

208. Schuckit, M.A. Recognition and management of withdrawal delirium (Delirium Tremens) / M.A. Schuckit // The New England Journal of Medicine. - 2014. -Vol.371, №22. - P. 2109-2113.

209. Shield, K.D. Chronic diseases and conditions related to alcohol use / K.D. Shield, C. Parry, J. Rehm // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. - 2013. -Vol.35, №2. - P. 155-173.

210. Silberstein, S.D. Essential Neuropharmacology: The Prescriber's Guide, 2th edition / S.D. Silberstein, M.J. Marmura, Y. Hsiangkuo, S.M. Stahl. - Cambridge: Cambridge Univercity Press., 2015. - 606 p. - ISBN: 9781316161753.

211. Smirnov, L.D. Sterically hindered 3-pyridinols. Communication 2. Synthesis of some 2,6-dialkyl-3-pyridinols and 2,6-dialkyl-4-dialkylaminomethyl-3-pyridinols, and a study of their antioxidant properties / L.D. Smirnov, S.I. Sholina, K.E. Kruglova, K.M. Dyumaev // Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of chemical science. - 1963. - Vol.12, №5. - P. 802-804.

212. Smirnov, L.D. Synthesis of pyridoxol (vitamin b6) analogs / L.D. Smirnov, V.P. Lezina, V.F. Bystrov [et al.] // Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of chemical science. - 1963. - Vol.12, №4. - P. 673-675

213. Smith, J.P. Anxiety and alcohol use disorders: Comorbidity and treatment considerations / J.P. Smith, L. Carrie, C.L. Randall // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. - 2012. - Vol.34, №4. - P. 414-431.

214. Sullivan, J.T. Assessment of alcohol withdrawal: the revised clinical institute withdrawal assessment for alcohol scale (CIWA-Ar) / J.T. Sullivan, K. Sykora, J. Schneiderman [et al.] // British Journal of Addiction. - 1989. - №84. - P. 13531357.

215. Turner, S. Self-medication with alcohol or drugs for mood and anxiety disorders: A narrative review of the epidemiological literature / S. Turner, N. Mota, J. Bolton, J. Sareen // Depression and anxiety. - 2018. - Vol.35, №9. - P. 851-860.

216. Uzun, S. Side effects of treatment with benzodiazepines / S. Uzun, O. Kozumplik, M. Jakovljevic // Psychiatria Danubina. - 2010. - Vol.22, №1. - P. 90-93.

217. Volchegorskii, I.A. Comparative analysis of the anxiolytic effects of 3-hydroxypyridine and succinic acid derivatives / I.A. Volchegorskii, I.Yu. Miroshnichenko, L.M. Rassokhina [et al.] // Bulletin of experimental biology and vedicine. - 2015. - Vol.158, №6. - P. 756-761.

218. Wirkner, K. Ethanolinduced inhibition of NMDA receptor channels / K. Wirkner, W. Poelchen, L. Köles [et al.] // Neurochemistry International. - 1999. - Vol.35, №2. - P. 153--62.

219. Wolf, C. Management of Alcohol Withdrawal in the Emergency Department: Current Perspectives / C. Wolf, A. Curry, J. Nacht, S.A. Simpson // Open Access Emergency Medicine. - 2020. - №12. - P. 53-65.

220. Zorrilla, E.P. Corticotropin releasing factor: a key role in the neurobiology of addiction / E.P. Zorrilla, M.L. Logrip, G.F. Koob // Frontiers of Neuroendocrinology. - 2014. - Vol.35, №2. - P. 234-244.