Церебропротекторное, ноотропное и тимоаналептическое действие отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при сахарном диабете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Рассохина, Любовь Михайловна

• Рассохина, Любовь Михайловна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Рассохина, Любовь Михайловна

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Роль оксидативного стресса в развитии диабетической энцефалопатии

и применение антиоксидантов в ее комплексном лечении

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Экспериментальный раздел исследования

2.1.1. Экспериментальные животные

2.1.2. Изучаемые лекарственные средства

2.1.3. Оценка влияния эмоксипина, реамберина, мексидола и а-липоевой кислоты на интенсивность переокисления липидов головного мозга

in vitro

2.1.4. Оценка влияния эмоксипина, реамберина, мексидола и а-липоевой кислоты на чувствительность к инсулину и толерантность к нагрузке глюкозой

2.1.5. Оценка влияния эмоксипина, реамберина, мексидола и а-липоевой кислоты на устойчивость к острой гипоксической гипоксии у мышей

2.1.6. Моделирование аллоксанового диабета и его экспериментальная терапия эмоксипином, реамберином, мексидолом и а-липоевой кислотой

2.1.7. Биохимические методы исследования

2.1.8. Морфологические методы исследования

2.1.9. Этологические методы исследования

2.2. Клинико-фармакологический раздел исследования

2.2.1. Режимы дозирования исследуемых препаратов

2.2.2. Организация исследования

2.2.3. Распределение больных по изучаемым группам

2.2.4. Методы оценки аффективных нарушений и состояния когнитивных

функций

2.2.5. Методы оценки качества жизни

2.2.6. Клинико-биохимические методы исследования

2.2.7. Фармакоэкономический анализ

2.3. Методы статистической обработки полученных данных

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Обоснование целесообразности применения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты с целью коррекции расстройств метаболизма и проявлений диабетической энцефалопатии при сахарном диабете

3.1.1. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на спонтанное переокисление липидов головного мозга крыс in vitro

3.1.2. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе

3.1.3. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на устойчивость мышей к острой гипоксической гипоксии

3.2. Терапевтическая эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при однократном введении в остром периоде аллоксанового диабета у крыс

3.2.1. Влияние однократного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на метаболические расстройства в остром периоде аллоксанового диабета у крыс

3.2.2. Влияние однократного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на морфологию головного мозга в остром периоде аллоксанового диабета у крыс

3.2.3. Влияние однократного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на расстройства поведения в остром периоде аллоксанового диабета у крыс

3.3. Терапевтическая эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при семикратном введении крысам с аллоксановым диабетом

3.3.1. Влияние семикратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на метаболические расстройства у крыс с аллоксановым диабетом

3.3.2. Влияние семикратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на морфологию головного мозга крыс с аллоксановым диабетом

3.3.3. Влияние семикратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на расстройства поведения у крыс с аллоксановым диабетом

3.4. Терапевтическая эффективность производных 3-окипиридина и янтарной кислоты при 14-кратном введении крысам с аллоксановым диабетом

3.4.1. Влияние 14-кратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на метаболические расстройства у крыс с аллоксановым диабетом

3.4.2. Влияние 14-кратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на морфологию головного мозга крыс с аллоксановым диабетом

3.4.3. Влияние 14-кратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на расстройства поведения у крыс с аллоксановым диабетом

3.5. Терапевтическая эффективность производных 3-окипиридина и янтарной

кислоты при аллоксановом диабете у мышей

3.6. Сравнительный анализ влияния а-липоевой кислоты и мексидола на аффективный статус, когнитивные функции и качество жизни больных

сахарным диабетом

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Церебропротекторное, ноотропное и тимоаналептическое действие отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при сахарном диабете»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Одним из наиболее проблемных разделов лечения сахарного диабета (СД) является коррекция его поздних неврологических (нейропатических) осложнений [8, 22, 187, 295, 338, 459]. Диабетические поражения нервной системы неизбежно возникают даже на фоне многолетней компенсации этого заболевания, достигнутой благодаря комплексному применению современных, эффективных и доступных сахароснижающих препаратов [98, 121, 134, 254, 260, 351].

Высокая медико-социальная значимость нейропатических осложнений СД связана с нарастающей распространенностью, а также инвалидизирующими и жизнеугрожающими последствиями диабетических поражений периферической нервной системы [10, 117, 478, 524]. В первую очередь это относится к дистальной симметричной сенсомоторной полинейропатии (ДССП), которая является одним из центральных патогенетических факторов развития синдрома диабетической стопы (СДС) [67, 78, 257]. Прогрессирование СДС обусловливает необходимость в повторных оперативных вмешательствах на нижних конечностях, нередко завершающихся их высокой ампутацией [68, 83, 157, 314]. Не меньшую угрозу для качества и продолжительности жизни больных СД представляет диабетическая автономная нейропатия [189, 299, 339], особенно ее кардиоваскулярная форма, лежащая в основе нарушений сердечного ритма и безболевой ишемии миокарда [147, 362, 496].

Диабетические поражения центральной нервной системы (ЦНС) и, прежде всего, диабетическая энцефалопатия (ДЭ) привлекают внимание специалистов здравоохранения в значительно меньшей степени [26, 166, 354, 437]. Это связано с малосимптомной, «расплывчатой» клинической картиной и относительно

медленным темпом прогрессирования начальных проявлений ДЭ [193, 205, 355, 403, 458, 490]. Тем не менее, ДЭ характеризуется прогредиентным течением с самоускоряющиейся эскалацией аффективных расстройств и когнитивного дефицита, высоким риском фатальных цереброваскулярных катастроф и исхода в деменцию [119, 120, 133, 221, 248, 434]. Развитие деменции на фоне прогрессирования ДЭ особенно часто отмечается у пациентов, страдающих СД 2 типа, которые также представляют собой группу риска по развитию болезни Альцгеймера [262, 325, 433]. Имеющиеся на сегодняшний день данные позволяют прогнозировать увеличение общего числа больных деменцией с 24 миллионов в 2001 году до 81 миллиона в 2040 году [298]. Это связано не только с увеличением популяционной доли пожилых и старых людей, но и со значительным нарастанием распространенности СД. В соответствии с текущим прогнозом предполагается, что к 2030 году число больных СД составит 552 миллиона человек, в основном за счет пациентов с СД 2 типа [84, 503]. Несомненный прогресс в комплексном лечении СД, включая терапию его сердечно-сосудистых осложнений, способствует увеличению

продолжительности жизни пациентов [84, 283]. Эти обстоятельства свидетельствуют о непрерывном нарастании медико-социальной значимости ДЭ, которая становится глобальной проблемой современного здравоохранения, требующей безотлагательного решения. Отсутствие стандартов диагностики, профилактики и лечения ДЭ диктует необходимость разработки эффективных, безопасных и экономически доступных подходов к предупреждению и терапии данного синдрома [127, 145, 224, 259, 455].

В качестве перспективных лекарственных средств для решения этой задачи можно рассматривать оригинальные отечественные производные 3-оксипиридина (3-ОП) и янтарной кислоты (ЯК). В данной совокупности лекарственных средств (JIC) первым зарегистрированным препаратом является эмоксипин (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорид), синтезированный в начале 1960-х годов в Институте биохимической физики РАН Смирновым Л.Д., Кузьминым В.И., Дюмаевым K.M., Гашевым С.Б. Его действие подробно

изучено группой исследователей под руководством академика РАН Н.М. Эммануэля [90, 91]. В настоящее время эмоксипин известен в основном как средство для использования в офтальмологической практике. Другими официально прописанными, но, к сожалению, малоизвестными показаниями являются острый инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия, а также нарушения мозгового кровообращения и черепно-мозговая травма. Значительно позже, в начале 1980-х годов, в ГУ НИИ фармакологии РАМН Л.Д. Смирновым и В.И.Кузьминым был синтезирован мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат). Его фармакологическая активность изучена Т.А. Ворониной, С.Б. Середениным, A.B. Еремеенко, Л.Д. Лукьяновой и др. под общим руководством академика РАМН A.B. Вальдмана [35, 62, 192]. Широкий спектр фармакологических эффектов мексидола может быть сведен к двум основным действиям: собственно нейропротекторному и вазотропному [63]. Это делает его особенно перспективным для лечения ДЭ, которая справедливо рассматривается как дисциркуляторно-метаболическая патология головного мозга [51, 120, 146, 193, 224]. К сожалению, имеющиеся на сегодняшний день в литературе данные не позволяют сформулировать четкие отличия в спектре фармакологических действий эмоксипина и мексидола. По сути мексидол отличается от эмоксипина наличием сукцинатного аниона. В связи с этим особого внимания заслуживает препарат ЯК реамберин, содержащий фармакофор - меглумин (N-метилглюкамин), который был разработан и внедрен в клиническую практику в начале 2000-х годов специалистами отечественной фармацевтической компании ООО «НТФФ«ПОЛИСАН» [176]. В настоящее время реамберин весьма интенсивно применяется в качестве антигипоксического и дезинтоксикационного средства при острых эндогенных и экзогенных интоксикациях различной этиологии [129, 162, 217].

Обсуждаемые препараты, представляющие собой своеобразный ряд производных 3-ОП и ЯК, были подробно изучены при ДССП у больных СД [5, 46, 48, 219]. Данные ЛС продемонстрировали выраженное антинейропатическое действие, в случае эмоксипина и реамберина сопровождавшееся кардиотропным

(положительным инотропным) эффектом и способностью к равновыраженному снижению коморбидных тревожно-депрессивных расстройств у больных СД [48, 49, 219]. Важно подчеркнуть, что эти эффекты эмоксипина, реамберина и мексидола не являются специфичными для диабетической нейропатии (ДН) и воспроизводятся также на фоне компрессионной радикулопатии и оптической нейропатии глаукомного генеза [56, 58]. В последнем случае сукцинатсодержащие препараты (реамберин и мексидол) продемонстрировали выраженную способность к улучшению показателей артериального кровотока в центральной артерии сетчатки [58, 214]. Основой терапевтического эффекта эмоксипина, реамберина и мексидола принято считать их способность ограничивать проявления оксидативного стресса (ОС) и за счет этого оказывать антигипоксическое действие [12, 60, 61, 65, 66, 161, 209, 212]. Это свидетельствует об актуальности и перспективности изучения эффективности применения эмоксипина, реамберина и мексидола в лечении ДЭ. Особого внимания заслуживает сопоставление их потенциальных церебропротекторных эффектов с соответствующим действием а-липоевой кислоты (а-ЛК), которая в течение длительного времени рассматривалась в качестве эталонного средства лечения ДН [23, 101, 254, 389, 523].

Цель исследования

Провести сравнительное экспериментальное изучение

церебропротекторного, ноотропного и тимоаналептического действия производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина и мексидола) при сахарном диабете в сопоставлении с их влиянием на расстройства углеводного и липидного обмена, а также в зависимости от их антиоксидантной, антигипоксической, сахароснижающей и инсулин-потенциирующей активности. Оценить возможности клинического применения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты с целью коррекции

аффективных нарушений и когнитивного дефицита у больных сахарным диабетом.

Задачи исследования

1. Изучить влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на устойчивость к острой гипоксии и чувствительность к инсулину в зависимости от способности исследуемых препаратов модулировать липидную пероксидацию in vitro.

2. Изучить влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на толерантность к нагрузке глюкозой.

3. Изучить влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на выраженность гипергликемии при аллоксановом диабете.

4. Изучить влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на выраженность дислипидемии и состояние системы «перекисное окисление липидов -антиоксидантная защита» при аллоксановом диабете.

5. Изучить влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на изменения клеточного состава и гистохимические проявления оксидативного стресса в кортикальных и диэнцефальных структурах головного мозга крыс с аллоксановым диабетом.

6. Изучить влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на выраженность расстройств мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения экспериментальных животных с аллоксановым диабетом.

7. Провести экспериментальное сопоставление терапевтической эффективности производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при аллоксановом диабете с действием а-липоевой кислоты, используемой в качестве препарата сравнения.

8. Изучить зависимость выраженности метаболических, церебропротекторных и психотропных эффектов производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты, а также а-липоевой кислоты от дозировок и кратности введения соответствующих лекарственных препаратов животным с

экспериментальным сахарным диабетом. Сопоставить полученные данные с влиянием производных 3-оксипиридина, янтарной и а-липоевой кислоты на липидную пероксидацию in vitro, чувствительность к инсулину, толерантность к сахарной нагрузке и устойчивость к гипоксии.

9. На основании анализа результатов экспериментальных исследований выявить среди изучаемых производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты наиболее эффективное и безопасное лекарственное средство и провести его клинико-фармакологическую и фармакоэкономическую оценку в сравнении с препаратом а-липоевой кислоты по влиянию на качество жизни, аффективные и когнитивные расстройства у больных сахарным диабетом в сопоставлении с влиянием на показатели углеводного, липидного обмена и систему «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита».

Методология и методы исследования

Работа включает экспериментальный и клинико-фармакологический разделы. Экспериментальный раздел исследования был осуществлен на лабораторных грызунах (мыши, крысы) с использованием модели экспериментального (аллоксанового) сахарного диабета. В период с 4 по 17 день после индукции аллоксанового диабета проведено изучение церебропротекторного, ноотропного и антидепрессивного действия эмоксипина, реамберина и мексидола в сопоставлении с их влиянием на расстройства углеводного и липидного обмена, а также в зависимости от их антиоксидантной, антигипоксической, сахароснижающей и инсулин-потенциирующей активности. В качестве препарата сравнения изучалась а-липоевая кислота. Клинико-фармакологический раздел исследования был посвящен клинической и фармакоэкономической оценке наиболее эффективного и метаболически безопасного производного 3-ОП и ЯК, отобранного по результатам экспериментальной терапии. Клиническая эффективность применения этого лекарственного средства была сопоставлена с действием а-липоевой кислоты в

рамках краткосрочного, проспективного, плацебо-контролируемого, простого «слепого», рандомизированного исследования влияния изученных препаратов на динамику нарушений аффективного статуса, когнитивных функций, качества жизни, показателей углеводного и липидного обмена у больных СД.

В работе использованы биохимические, гистологические, гистохимические, морфометрические, клинико-лабораторные,

психометрические, фармакоэкономические, статистические методы исследования.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достаточный массив фактических данных, избранный дизайн и методы исследования, адекватные сформулированным в работе целям и задачам, корректный и разносторонний статистический анализ обеспечили достоверность полученных результатов, сформулированных выводов, положений и рекомендаций.

Основные положения диссертации доложены, обсуждены и опубликованы в материалах Российского национального конгресса кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи» (Москва, 2008), 2-го Чешско-Российского медицинского Форума «Инновационные технологии в медицине» (Чехия, Брно, 2008), V Российской конференции с международным участием «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2008), 3-го Международного Китайско-Российского фармакологического симпозиума (Китай, Харбин, 2008), научной сессии, посвященной 65-летию медицинской академии «Актуальные проблемы медицинской науки и практического здравоохранения» (Челябинск, 2009), Российской конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009), II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Ученые Урала и Сибири - развитию отечественной фармации: от синтеза до инновационных лекарственных средств» (Новосибирск, 2011), Конгресса

«Здравоохранение Российской Федерации, стран СНГ и Европы» (Москва, 2011), Российской научно-практической конференции «Фундаментальные вопросы гематологии. Достижения и перспективы» (Челябинск, 2012), IV съезда фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Казань, 2012).

Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедры фармакологии с участием сотрудников кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии, кафедры клинической фармакологии и терапии факультета дополнительного профессионального образования Государственного бюджетного учреждения высшего профессионального образования «ЮжноУральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России) с приглашением врачей клинических баз, на которых выполнялось исследование.

Автор лично теоретически разработал и практически реализовал концепцию исследования на основе научно-информационного поиска, выполнения экспериментального раздела работы на лабораторных животных, организации многоцентрового клинического исследования, проведения комплексного психометрического обследования больных, организации и контроля за выполнением лабораторных исследований, самостоятельной статистической обработки первичных данных, анализа и интерпретации ее результатов. Автором лично сформулированы положения, выносимые на защиту, выводы, практические рекомендации, написан текст диссертации.

Положения, выносимые на защиту

1. Моделирование аллоксанового диабета приводит к раннему развитию гипергликемии, дислипидемии и оксидативного стресса, сопровождающихся быстропрогрессирующим нарушением клеточного состава кортикальных и диэнцефальных структур головного мозга с сопутствующими расстройствами

мотивированного поведения экспериментальных животных и их способности к условнорефлекторному обучению.

2. Оригинальные отечественные производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипин, реамберин и мексидол) обладают модулирующим влиянием на липидную пероксидацию, устойчивость к гипоксии, чувствительность к инсулину, толерантность к нагрузке глюкозой и могут быть использованы для коррекции метаболических, нейроморфологических и псвсдснчсскрхх раылройств при экспериментальном сахарном диабете.

3. Применение эмоксипина, реамберина и мексидола при аллоксановом диабете корригирует гипергликемию в зависимости от способности изученных лекарственных средств увеличивать толерантность к сахарной нагрузке, а также уменьшает дислипидемию в зависимости от их антигипоксической активности.

4. Курсовое применение производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при аллоксановом диабете корригирует СД-ассоциированные нарушения клеточного состава церебральных структур, а также сопутствующие расстройства мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения в зависимости от характера влияния изученных лекарственных средств на липидную пероксидацию.

5. Эмоксипин, реамберин и мексидол не уступают по своей терапевтической эффективности при аллоксановом диабете а-липоевой кислоте.

6. Мексидол, одновременно являющийся производным 3-оксипиридина и янтарной кислоты, характеризуется оптимальным балансом между терапевтической эффективностью и метаболической безопасностью при аллоксановом диабете. Это позволяет рассматривать мексидол как предпочтительное производное 3-оксипиридина и янтарной кислоты для клинического применения у больных сахарным диабетом.

7. При курсовом двухнедельном введении больным сахарным диабетом мексидол не уступает а-липоевой кислоте по корригирующему влиянию на параметры углеводного обмена и аффективного статуса.

Научная новизна

Впервые проведено целенаправленное систематическое изучение структурно-родственных отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина, мексидола) на проявления экспериментальной диабетической энцефалопатии.

Впервые показано, что моделирование аллоксанового диабета в .эксперименте на крысах приводит к формированию нейроморфологических и поведенческих проявлений диабетической энцефалопатии уже через 96 часов после введения аллоксана с дальнейшим непрерывным прогрессированием на протяжении последующих двух недель.

Впервые показано, что наличие сукцинатного аниона в структуре отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты способствует развитию прооксидантного эффекта и ограничивает антиоксидантное действие 3-оксипиридинового катиона.

Впервые установлено инсулин-потенциирующее действие эмоксипина и реамберина, а также способность эмоксипина, реамберина и мексидола увеличивать толерантность к нагрузке глюкозой. Впервые продемонстрировано, что позитивное влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на толерантность к нагрузке глюкозой прямо зависит от их антигипоксического потенциала. Впервые показано, что курсовое применение эмоксипина, реамберина, мексидола и а-липоевой кислоты при аллоксановом диабете корригирует гипергликемию в прямой зависимости от способности изученных лекарственных средств увеличивать толерантность к сахарной нагрузке.

Впервые показано, что влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на выраженность дислипидемии при аллоксановом диабете существенно зависит от их антигипоксической активности.

Впервые продемонстрировано, что наличие 3-оксипиридинового катиона в структуре отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты и их антиоксидантная активность in vitro играют определяющую роль в реализации

церебропротекторного, ноотропного и гипогликемизирующего эффектов изученных лекарственных средств при аллоксановом диабете. Показано, что наличие сукцинатного компонента с структуре отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты определяет преимущественную локализацию церебропротекторного действия этих лекарственных средств на уровне поверхностных слоев первичной соматосенсорной коры крыс с аллоксановым диабетом.

Впервые показано, что отечественные производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты не уступают а-липоевой кислоте, изученной в качестве препарата сравнения, по способности корригировать метаболические, нейроморфологические и когнитивно-аффективные нарушения при сахарном диабете.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установленные факты отражают новые, ранее неизвестные аспекты фармакодинамики отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина и мексидола) при лечении сахарного диабета. Установленные факты свидетельствуют о том, что антиоксидантная и антигипоксическая активность является определяющей в реализации корригирующего влияния изученных лекарственных средств на расстройства метаболизма и поражение центральной нервной системы при сахарном диабете.

Полученные в процессе диссертационной работы результаты свидетельствуют о целесообразности включения мексидола в схему комплексного лечения сахарного диабета. Подобное расширение стандартных схем лечения сахарного диабета позволит рассчитывать на эффективную и безопасную коррекцию нарушений углеводного обмена и аффективного статуса больных.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России на кафедре Фармакологии в разделе «Средства, влияющие на центральную нервную систему» по темам «Антидепрессивные средства», «Ноотропные средства», на кафедре Химии фармацевтического факультета при изучении фармацевтической и токсиколо! и четкий химии в разделе «Алифатические органические соединения» по теме «Предельные карбоновые кислоты», в разделе «Группы веществ, изолируемых экстракцией и сорбцией» по теме «Химико-токсикологический анализ производных барбитуровой кислоты» и в вариативной дисциплине по выбору «Спектральные методы в современном анализе», на кафедре Госпитальной терапии № 2 в цикле «Эндокринология» по теме «Дифференциальная диагностика при синдроме гипергликемии. Стандарты диагностики и лечения сахарного диабета», а также в модуле специальных дисциплин по теме «Сахарный диабет» для интернов по специальности «Терапия», «Эндокринология» и ординаторов по специальности «Общеврачебная практика (семейная медицина)».

Результаты диссертационного исследования используются в клинической практике МБУЗ «Ордена Трудового Красного Знамени Городская клиническая больница №1» и МБУЗ «Городская клиническая больница №9» г.Челябинска, а также Клиники ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России.

Глава 1. Обзор литературы Роль оксидативного стресса в развитии диабетической энцефалопатии и применение антиоксидантов в ее комплексном лечении

Высокая заболеваемость СД и угрожающая тенденция к дальнейшему карастаьиш распространенности этого заболевания является одной из глобальных проблем современного здравоохранения [84, 128, 292, 408]. Это отражается в прогрессирующем ухудшении прогнозов, касающихся эпидемиологии СД. В 2003 году считали, что к середине третьего десятилетия 21 века общее число больных СД составит 333 млн. человек [330]. В 2010 году ожидаемый показатель заболеваемости СД к 2030 году составил 435 миллионов человек [83]. И наконец, в 2011 году этот показатель увеличился уже до 552 миллионов человек [503]. В настоящее время в мире насчитывается более 371 миллионов больных СД, большая часть которых приходится на пациентов, страдающих СД 2 типа [331]. В нашей стране в 2011 году число официально зарегистрированных больных СД составляло 3 269 000 человек, а истинная численность могла достигать 9 миллионов человек, т.е. 5,5% всего населения России [84]. Изложенные факты позволяют расценивать ситуацию СД в качестве эпидемии неинфекционного заболевания [83, 128, 257, 464] и рассматривать эту нозологическую форму как «опасный вызов мировому сообществу» [84].

Развитие СД обусловлено формированием абсолютной (при СД 1 типа) или относительной (при СД 2 типа) недостаточности инсулина [19, 79, 186]. В динамике прогрессирования заболевания недостаточность инсулина приобретает смешанный характер вне зависимости от типа СД. В случае СД 1 типа это обусловлено развитием вторичной инсулинорезистентности, снижающей эффективность заместительной инсулинотерапии [152, 402, 410]. При длительном течении СД 2 типа развивается вторичное поражение панкреатических (3-эндокриноцитов с сопутствующим снижением продукции

эндогенного инсулина и формированием потребности в лечении препаратами этого гормона [7, 11, 82, 199, 413, 469]. Абсолютный и относительный дефицит инсулина вызывает общеизвестные нарушения обмена веществ, приводящие к развитию поздних осложнений СД, наиболее часто представленных диабетическими нейро- и ангиопатиями [83, 136, 187, 309, 495, 478]. Системное поражение нервной ткани клинически проявляется развитием ДН, частота которых коррелирует с длительностью заболевания и во многом определяет неблагоприятные исходы СД и снижение качества жизни (КЖ) пациентов [225, 329, 351]. Прежде всего, это касается наиболее распространенной формы нейропатического процесса - ДССП, во многом обусловливающей формирование СДС, прогрессирование которого часто завершается высокой ампутацией нижних конечностей и тяжелой инвалидизацией больных [78, 254, 257]. Отдельного внимания заслуживает проблема диабетического поражения вегетативной нервной системы, затрагивающего, в первую очередь, ветви п. vagus [19, 74, 111, 327, 495]. Развитие автономной нейропатии сопровождается разнообразными и трудно диагностируемыми нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы [74, 177, 216, 412]. Наиболее серьезным проявлением автономной нейропатии справедливо считается ее кардиоваскулярная форма, приводящая к нарушениям сердечного ритма, ортостатической гипотензии, безболевой ишемии и инфаркту миокарда [147, 362, 496]. Расстройства вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы в сочетании с макро- и микроангиопатиями на фоне дисметаболического повреждения миокарда в 2-4 раза повышают риск сердечнососудистой смертности у больных СД [83, 497], выводя ее на первое место среди причин смерти при этом заболевании [210, 292, 408]. Особого внимания заслуживает еще одно жизнеугорожающее проявление автономной нейропатии -бессимптомная гипогликемия [189].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рассохина, Любовь Михайловна, 2013 год

Список литературы

1. Аведисова, A.C. Плацебо-эффект в психиатрии: обзор лит. / A.C. Аведисова, В.О. Чахава, Н.В. Люпаева // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6, № 2. - С. 57.

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - Москва, 2009.- 103 с.

3. Александров, A.A. Тиазолидиндионы: всерьез и надолго / A.A. Александров, И.И. Чукаева, М.Н. Ядрихинская [и др.] // Медицинский совет.-2011.-№ 11-12.-С. 92-97.

4. Александров, A.A. Статины и сахарный диабет: цена сотрудничества / A.A. Александров, М.Н. Ядрихинская, С.С. Кухаренко [и др.] // Сахарный диабет. - 2012. - № 2. - С. 70-76.

5. Алексеев, М.Н. Влияние а-липоевой кислоты и мексидола на симптоматику дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы : дис. ... канд. мед. наук / М.Н. Алексеев. -Челябинск, 2009.- 103 с.

6. Аметов, A.C. Лечение а-липоевой кислотой (Берлитионом) периферической вегетативной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / A.C. Аметов, И.Н. Мамедова // Клиническая фармакология и терапия. - 2003. - Т. 12, № 2. - С. 74-80.

7. Аметов, A.C. Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа / A.C. Аметов // Патогенез. - 2007. - № 4. - С. 11-16.

8. Аметов, A.C. Перспективы лечения диабетической нейропатии - фокус на фенофибраты / A.C. Аметов, М.А. Лысенко // Сахарный диабет. -2011,-№2.-С. 70-73.

9. Аметов, A.C. Окислительный стресс при сахарном диабете 2-го типа и пути его коррекции / A.C. Аметов, O.JI. Соловьева // Проблемы эндокринологии. - 2011. - № 6. - С. 52-56.

10. Аметов, A.C. Диабетическая периферическая нейропатия: как справиться с болью? / A.C. Аметов, Е.В. Сокарева // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, № 31. - С. 1562- 1567.

11. Аметов, A.C. Пошаговая индивидуальная интенсификация инсулинотерапии инсулиновыми аналогами при сахарном диабете 2 типа / A.C. Аметов, H.A. Черникова // Сахарный диабет. - 2012. - № 4. -С. 89-94.

12. Андреева, H.H. Экспериментальные и клинические аспекты применения мексидола при гипоксии (обзор) / H.H. Андреева // Медицинский альманах. - 2009. - № 4 (9). - С. 193-197.

13. Анциферов, М.Б. Диагностика и лечение диабетической дистальной полинейропатии у больных сахарным диабетом в амбулаторной практике / М.Б. Анциферов, А.К. Волковой // Русский медицинский журнал. - 2008. -№ 15. - С. 994-999.

14. Аронов, Д.М. Статины - основное лекарственное средство для реального снижения смертности от ИБС / Д.М. Аронов // Русский медицинский журнал. - 2012. - № 4. - С. 1-7.

15. Арушанян, Э.Б. Гиппокамп и нарушения познавательной деятельности / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер // Журнал неврологии и психиатрии. - 2007. -Т. 107, №7.-С. 72-77.

16. Афанасьев, В.В. Клиническая фармакология реамберина (очерк): пособие для врачей / В.В. Афанасьев // Санкт-Петербург, 2005. - 44 с.

17. Байдас, Г. Нейрозащита а-липоевой кислотой при стрептозотоцин-индуцированном диабете / Г. Байдас, Е. Дондер, М. Килибоз [и др.] // Биохимия. - 2004. - Т. 69, № 9. -С. 1233-1238.

18. Балаболкин, М.И. а-Липоевая кислота (Эспа-липон) в комплексном лечении диабетической нейропатии / М.И. Балаболкин, Э.Р. Хасанова,

A.M. Мкртумян [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 1998. -Т. 7, №2. -С. 78-82.

19. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. - Москва : Медицина, 2000. - 672 с.

20. Балаболкин, М.И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета типа 2 / М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. - 2002. - № 1. - С. 12-20.

21. Балаболкин, М.И. Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение / М.И. Балаболкин, Т.Е. Чернышова, В.В. Трусов [и др.]. - Москва : Экспертиза, 2003. -107 с.

22. Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. - Москва : Медицина, 2005.-512 с.

23. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможности его коррекции препаратами а-липоевой кислоты / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51, № 3. - С. 22-33.

24. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации : руководство для врачей и научных работников / А.Н. Белова, О.Н. Шепетова. - Москва : Антидор, 2002. - 440 с.

25. Белозерцев, Ю.А. Сравнительная оценка терапевтического эффекта ряда препаратов при травме мозга / Ю.А. Белозерцев, O.A. Щелканова, Ф.Ю. Белозерцев [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - № 8. - С. 31-33.

26. Белякова, H.A. Психоневрологические особенности больных сахарным диабетом 2 типа с периферической нейропатией // H.A. Белякова, Д.Г. Михайлова, И.Г. Цветкова [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - № 4. - С. 39-41.

27. Биличенко, C.B. Антиоксидантная терапия сахарного диабета и его осложнений (экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед.наук / C.B. Биличенко. - Санкт-Петербург, 2010. - 24 с.

28. Боголюбова, Ж.В. Патологические изменения при сахарном диабете на фоне коррекции антиоксидантами : автореф. дис. ... канд. биол.наук / Ж.В. Боголюбова. - Саранск, 2004. - 21 с.

29. Бондарева, В.М. Инсулин и инсулинрецепторная сигнальная система мозга / В.М. Бондарева, О.В. Чистякова // Нейрохимия. - 2007. - Т. 24, № 1. - С. 8-20.

30. Бондаренко, И.З. Показатели газообмена у больных с сахарным диабетом 2 типа по данным спироэргометрии / И.З. Бондаренко // Сахарный диабет. - 2008. - № 2. - С. 48-50.

31. Бондарь, И.А. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета / И.А. Бондарь, В.В. Климентов // Сахарный диабет. - 2001. - № 1,-С. 47-52.

32. Борисенко, О.В. Критический анализ доказательств эффективности и выбор технологий в многопрофильном стационаре на примере тиоктовой кислоты / О.В. Борисенко, П.А. Воробьев, В.И. Кошель // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2008. - № 4. - С. 19-22.

33. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж.П. Хьюстон. - Москва : «Высшая школа», 1991. - 399 с.

34. Быков, И.М. Динамика активности ферментов антирадикальной защиты у больных сахарным диабетом при фармакотерапии препаратами липоевой кислоты / И.М. Быков, И.И. Павлюченко, A.A. Басов // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8, № 1. - С. 216.

35. Вальдман, A.B. Влияние производных 3-оксипиридина на центральную нервную систему / A.B. Вальдман, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1985. - Т. XCIX, № 1.-С. 60-62.

36. Василец, И.М. Церулоплазмины. Их молекулярная структура и биологические функции / И.М. Василец // Успехи биологической химии. - 2004. -№ 14.-С. 172-200.

37. Венгеровский, А.И. Влияние гепатопротектора силимарина и регулятора биоэнергетики янтарной кислоты на метаболические нарушения при экспериментальном сахарном диабете / А.И. Венгеровский, В.А. Хазанов, К.А. Эскина [и др.] / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, № 7. - С. 5861.

38. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 1989. - Т. 35, № 1.-С. 127-131.

39. Волчегорский, И.А. Экспериментальное исследование адренергической модуляции чувствительности к инсулину / И.А. Волчегорский, Ю.К. Костин, H.A. Скобелева [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 1993. -Т. 39, № 4. - С. 36-40.

40. Волчегорский, И.А. Гипогликемизирующий эффект стрессорных воздействий и их использование для профилактики сахарного диабета в эксперименте / И.А. Волчегорский, В.Э. Цейликман, O.JI. Колесников [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 1995. - № 6. - С. 38-42.

41. Волчегорский, И.А. Изменение антиокислительной активности сыворотки крови при воспалительной патологии / И.А. Волчегорский, Е.И. Львовская, М.И. Глузмин [и др.] // Вопросы медицинской химии. -1997. - Т. 43, № 4. - С. 233-238.

42. Волчегорский, И.А. Исследование устойчивости к физической нагрузке и острой гипоксии у крыс с аллоксановым диабетом / И.А. Волчегорский, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман // Проблемы эндокринологии. - 1998. - № 5. - С. 42-44.

43. Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, O.JI. Колесников [и др.]. - Челябинск : Изд-во Челябинского государственного педагогического университета, 2000. - 167 с.

44. Волчегорский, И.А. Содержание продуктов перекисного окисления липидов, а-токоферола и церулоплазмина в крови больных с сосудистыми осложнениями инсулинзависимого сахарного диабета / И.А. Волчегорский, Н.В. Харченкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 4. - С. 13-15.

45. Волчегорский, И.А. Влияние психологических особенностей личности на уровень продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови и её антиокислительную активность / И.А. Волчегорский, А.Ю. Хребтова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -

2004. - Т. 90, № з. _ с. 339-344.

46. Волчегорский, И.А. Эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, E.H. Чащина // Клиническая медицина. - 2004. - Т. 82, № 11. - С.31-35.

47. Волчегорский, И.А. Влияние анксиогенного стресса на поражение поджелудочной железы и печени при аллоксановом диабете / И.А. Волчегорский, В.Э. Цейликман, О.Б. Цейликман // Вестник РАМН. -

2005.-№ 8.-С. 21-25.

48. Волчегорский, И.А. Влияние антиоксидантов на проявления сенсомоторной полиневропатии и аффективные нарушения при сахарном диабете / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, E.H. Чащина // Журнал неврологии и психиатрии. - 2005. - Т. 105, № 2. - С. 41-45.

49. Волчегорский, И.А. Влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на нейропатическую симптоматику и систолическую функцию миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом с синдромом

диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, E.H. Чащина // Терапевтический архив. - 2005. - Т. 77, № 10. - С. 10-15.

50. Волчегорский, И.А. Возрастная динамика липопероксидации в различных отделах центральной нервной системы / И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков, И.Б. Телешева [и др.] // Физиология человека. - 2005. -Т. 31, №2.-С. 108-115.

51. Волчегорский, И.А. Предикторы диабетической энцефалопатии / И.А. Волчегорский, Н.В. Местер, О.Г. Зотова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2006. - Т. 106, № 9. - С. 12-16.

52. Волчегорский, И.А. Влияние антиоксидантов группы 3-оксипиридина на депрессию у больных сахарным диабетом / И.А. Волчегорский, Н.В. Местер // Клиническая медицина. - 2007. - № 2. - С. 40-45.

53. Волчегорский, И.А. Антианемическое действие реамберина в остром периоде аллоксанового диабета у крыс / И.А. Волчегорский, Н.В. Тишевская, Е.В. Дементьева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 6. - С. 23-27.

54. Волчегорский, И.А. Влияние аскорбиновой кислоты и эмоксипина на эффективность комплексной химиотерапии инфильтративного туберкулеза легких / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, Т.В. Астахова // Терапевтический архив. - 2009. -Т. 81, № 11. - С. 21-24.

55. Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику болевого синдрома и аффективных нарушений после удаления грыж межпозвонковых дисков / И.А. Волчегорский, K.M. Местер // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2010.- № 1.-С. 33-39.

56. Волчегорский И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику вертеброневрологической симптоматики после удаления грыж межпозвонковых дисков / И.А. Волчегорский, K.M. Местер // Журнал неврологии и психиатрии. - 2010. - Т. 110, № 3. - С. 20-24.

57. Волчегорский, И.А. Исследование эффективности эмоксипина в лечении полиорганной недостаточности у новорожденных / И.А. Волчегорский, П.И. Миночкин, Д.К. Волосников // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 9. - С. 34-38.

58. Волчегорский, И.А. Эффективность применения производных 3-

оксипиридина и янтарной кислоты в комплексном лечении первичной «

открытоугольной глаукомы / И.А. Волчегорский, E.B. Тур, О.В. Солянникова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 7. - С. 20-26.

59. Воробьева, О.В. Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота - спектр клинического применения / О.В. Воробьева // Журнал неврологии и психиатрии.-2011.-Т. 111,№ 10.-С. 86-90.

60. Воронина, Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармакология и биологическая наркология. - 2001. - № 1. - С. 2-12.

61. Воронина, Т.А. Особенности действия мексидола в экстремальных ситуациях (эксперименты на животных) / Т.А. Воронина, В.В. Яснецов, Л.Д. Смирнов // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2007. -Т. 41, № 1.-С. 42-47.

62. Воронина, Т.А. Мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Поликлиника. - 2009. - № 5. - С. 32-36.

63. Воронина, Т.А. Мексидол: спектр фармакологических эффектов / Т.А. Воронина // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. - № 12. - С. 8690.

64. Воронков, Л.Г. Польза и безопасность рекомендованных при ХСН бета-блокаторов: правомочен ли «рейтинговый подход»? / Л.Г. Воронков // Серцева недостатнють. - 2011. - № 2. - С. 40-51.

65. Галенко-Ярошевский, В.П. Антигипоксическое и антинекротическое действие мексидола при ишемии кожи / В.П. Галенко-Ярошевский, E.H.

Багметова, И.А. Филъчукова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 139, № 2. - С. 170-174.

66. Галенко-Ярошевский, В.П. Современные проблемы коррекции нарушений окислительного гомеостаза в практике экспериментальной фармакологии / В.П. Галенко-Ярошевский, О.Н. Гулевская, А.В. Зеленская [и др.] // Новые технологии. - 2011. - № 2. - С. 166-171.

67. Галстян, Г.Р. Диабетическая нейропатия: классификация, диагностика и лечение / Г.Р. Галстян // Consilium medicum. - 2005. - Т. 7, № 9. - С. 765-768.

68. Галстян, Г.Р. Организация помощи больным с синдромом диабетической стопы в Российской Федерации / Г.Р. Галстян, И.И. Дедов // Сахарный диабет. - 2009. - № 1. - С. 4-7.

69. Герасименко, О.А. Результаты скрининга на депрессию среди пациентов с синдромом диабетической стопы / О.А. Герасименко, Д.В. Головков, С.И. Дивисенко [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - № 4. -С. 105-106.

70. Гнездилова, А.В. ГАМК-ергический механизм цереброваскулярного эффекта мексидола / А.В. Гнездилова, Т.С. Ганыпина, Р.С. Мирзоян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 10. -С. 11-13.

71. Горбачева, Ф.Е. Сравнительная оценка эффективности антиоксидантной терапии в лечении диабетической полинейропатии / Ф.Е. Горбачева, О.Е. Зиновьева, О.И. Мохова [и др.] // Неврологический журнал. - 2004. - № 1. - С. 36-39.

72. Григоренко, Г.А. Состояние системы антиоксидантной защиты при диабетических поражениях нервной системы (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед.наук / Г.А. Григоренко. - Санкт-Петербург, 2004. - 24 с.

73. Громова, О.А. Алгоритм витаминной профилактики у детей при острых респираторных заболеваниях: технология повышения неспецифической

резистентности / O.A. Громова, В.Г. Ребров // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 71-76.

74. Гурьева, И.В. Клинико-экспертная диагностика гастроинтестинальной формы диабетической нейропатии // И.В. Гурьева, Г.И. Климентьева, И.А. Курникова [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - № 2. - С. 94-97.

75. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова. -Москва : Медицина, 2001. - 328 с.

76. Двойрин, В.В. Методика контролируемых клинических испытаний / В.В. Двойрин, A.A. Клименков. - Москва : Медицина, 1985. - 144 с.

77. Дедов, И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» : методические рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. - Москва : Медиа-Сфера, 2002. - 88 с.

78. Дедов, И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян. - Москва : Практическая медицина, 2005. - 197 с.

79. Дедов, И.И. Патогенез сахарного диабета / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин // Медицинский академический журнал. - 2006. - Т. 6, № 3. -С. 3-15.

80. Дедов, И.И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки лечебно-профилактической помощи больным / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, JI.JI. Болотская [и др.] // Сахарный диабет. - 2006. - № 4. - С. 38-42.

81. Дедов, И.И. Значимость результатов исследования ADVANCE для контроля сахарного диабета в России / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2009. - № 2. - С. 4-5.

82. Дедов, И.И. Оптимизация и интенсификация инсулинотерапии при сахарном диабете 2 типа / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, С.А. Абусуев [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - № 5. - С. 9-16.

83. Дедов, И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) / И.И. Дедов // Сахарный диабет.-2010.-№3,-С. 6-13.

84. Дедов, И.И. Сахарный диабет - опаснейший вызов мировому сообществу / И.И. Дедов // Вестник РАМН. - 2012. - № 1. - С. 7-13.

85. Долгушина, А.И. Исследование эффективности эмоксипина и мексидола в лечении больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения и атеросклерозом брюшной аорты / А.И. Долгушина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, № 12. -С. 11-14.

86. Драпкина, О.М. Статины и риск развития сахарного диабета / О.М. Драпкина, М.В. Костюкевич // Сахарный диабет. - 2012. - № 2. - С. 7782.

87. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. -Санкт-Петербург : Медицинская пресса, 2006. - 400 с.

88. Дубинина, И.И. Симптомы депрессии и тревоги у больных сахарным диабетом 2 типа и цереброваскулярной болезнью / И.И. Дубинина, В.А. Жданов, C.B. Янкина [и др.] // Сахарный диабет. - 2012. - № 4. - С. 5962.

89. Дьяконов, И.Ф. Психологическая диагностика в практике врача : руководство для врачей / И.Ф. Дьяконов, Б.В. Овчинников. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2008. - 144 с.

90. Дюмаев, K.M. Производные 3-оксипиридина - новый класс психотропных соединений / K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов // Вестник АМН СССР. - 1984. - № 11. - С. 37.

91. Дюмаев, K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. - Москва : Изд-во Института биомедицинской химии РАМН, 1995. - 271 с.

92. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях: EST № 123 от 18 марта 1986г. - Страсбург, 1986. - 15 с.

93. Елсукова, О.С. Влияние терапии препаратами а-липоевой кислоты на течение хронической болевой диабетической нейропатии, качество жизни, уровень депрессии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа / О.С. Елсукова, С.Г. Онучин // Проблемы эндокринологии. - 2012. - Т. 58, №4-2.-С. 19.

94. Ерохина, М.Н. Клинические и нейропсихологические особенности энцефалопатии у больных сахарным диабетом : автореф. дис. ... канд. мед.наук / М.Н. Ерохина. - Нижний Новгород, 2000. - 23 с.

95. Ерохина, М.Н. Нарушения церебрального кровотока и окислительный стресс у больных диабетической энцефалопатией / М.Н. Ерохина, A.B. Густов, О.В. Занозина [и др.] // Медицинский альманах. - 2011. - № 1. -С. 78-80.

96. Занозина, О.В. Применение антиоксидантов в рациональной терапии сахарного диабета типа 2 / О.В. Занозина, H.H. Боровков, М.И. Балаболкин [и др.] // Фарматека. - 2006. - № 11. - С. 90-94.

97. Занозина, О.В. Роль окислительного стресса в развитии и прогрессировании поздних осложнений сахарного диабета 2 типа. Возможности антиоксидантной терапии : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / О.В. Занозина. - Нижний Новгород, 2010. - 50 с.

98. Занозина, О.В. Окислительный стресс: особенности при сахарном диабете, источники образования, характеристика составляющих, патогенетические механизмы токсичности (обзор) / О.В. Занозина // Уральский медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 79-87.

99. Зеленин, К.А. Тревожные расстройства у больных сахарным диабетом 2 типа : дис. ... канд. мед.наук / К.А. Зеленин. - Москва, 2011. - 162 с.

100. Зиновьева, O.E. Антиоксидантная терапия диабетической невропатии / O.E. Зиновьева // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 9. - С. 647-651.

101. Зиновьева, O.E. Препараты а-липоевой кислоты в лечении диабетической невропатии / O.E. Зиновьева // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2009. - № 1. - С. 58-62.

102. Зорькина, A.B. Влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината на перекисное окисление липидов и антиоксидантную защиту эритроцитов в процессе хранения донорской эритромассы / Физиология человека. - 2009. - Т. 35, № 5. _ с. 139-142.

103. Иванец, H.H. Эспа-липон (а-липоевая кислота) в комплексном лечении алкогольной зависимости. Результаты сравнительного исследования / H.H. Иванец, И.В. Жиров, М.А. Винникова // Вопросы наркологии. -2004. - №3. -С. 17-27.

104. Искусных, И.Ю. Экспрессия глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы при оксидативном стрессе различной этиологии : автореф. дис. ... канд. биол.наук / И.Ю. Искусных. - Воронеж, 2012. -22 с.

105. Капустина, J1.A. Влияние альфа-липоевой кислоты на качество жизни пациентов с диабетической периферической полиневропатией / J1.A. Капустина, О.С. Нестерова, А.Н. Бойко [и др.] // Фарматека. - 2009. -№3. - С. 76-81.

106. Кашина, Т.П. Функционально-морфологические изменения и перекисное окисление липидов в органах при действии ионизирующей радиации на фоне коррекции антиоксидантами: экспериментальное исследование : дис. ... канд. биол.наук / Т.П. Кашина. - Саранск, 2003. -164 с.

107. Клебанова, Е.М. Липидснижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин, В.М. Креминская [и др.] // Терапевтический архив. - 2006. -Т. 78, №8.-С. 67-70.

108. Клебанова, Е.М. Роль гормонов жировой ткани в патогенезе инсулиновой резистентности при сахарном диабете типа 2 и пути ее

коррекции : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / Е.М. Клебанова. - Москва, 2008. - 30 с.

109. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - Санкт-Петербург : Питер Пресс, 1995. - 304 с.

110. Ковалева, Е.С. Действие антиоксидантов на выброс 3Н-серотонина синаптосомами мозга крыс / Е.С. Ковалева, Л.Л. Прилипко, К.О. Муранов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1983. - Т. 96, № 10. - С. 55-57.

111. Коваленко, Т.В. Кардиальная автономная нейропатия у детей с сахарным диабетом 1-го типа / Т.В. Коваленко, A.B. Блинов, Ю.Л. Кузелин // Медицинский альманах. - 2008. - № 3. - С. 116-118.

112. Ковражкина, Е.А. Возможности и перспективы применения берлитиона для лечения алкогольной полиневропатии / Е.А. Ковражкина, Н.Ю. Айриян, Г.В. Серкин // Журнал неврологии и психиатрии. - 2004. - Т. 104, № 2. - С. 33-37.

113. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. -Минск, 1976.-311 с.

114. Колесниченко, Л.С. Воздействие а-липоевой кислоты на систему глутатиона печени здоровых мышей и перевитых асцитной карциномой Эрлиха / Л.С. Колесниченко, B.C. Лалетин, В.И. Кулинский // Биомедицинская химия. - 2011. - Т. 57, № 2. - С. 219-224.

115. Колядич, М.И. Предикторная информативность депрессивной симптоматики при сахарном диабете и кардиоваскулярные последствия её коррекции с помощью мексидола и а-липоевой кислоты : автореф. дис. ... канд. мед.наук / М.И. Колядич. - Челябинск, 2011. - 23 с.

116. Комелягина, Е.Ю. Сравнительная эффективность различных режимов перорального приема тиоктовой кислоты (Тиоктацид БВ) в терапии болевой формы диабетической дистальной нейропатии / Е.Ю. Комелягина, А.К. Волковой, H.A. Мыскина [и др.] // Фарматека. - 2006. -№ 17. - С. 89-94.

117. Комелягина, Е.Ю. Новые возможности лечения диабетической периферической невропатии / Е.Ю. Комелягина, М.Б. Анциферов // Фарматека. - 2010. - № 3. - С. 58-63.

118. Копаладзе, P.A. Регламентация экспериментов на животных - этика, законодательства, альтернативы / P.A. Копаладзе // Успехи физиологических наук. - 1998. - Т. 29, № 4. - С. 74-92.

119. Коркина, М.В. Сахарный диабет и депрессия / М.В. Коркина, Е.В. Елфимова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2003. - Т. 103, № 12. -С. 66-70.

120. Коркина, М.В. Диабет и когнитивное старение / М.В. Коркина, Е.В. Елфимова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2004. - Т. 104, № 3. -С. 80-84.

121. Котов, C.B. Диабетическая нейропатия / C.B. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова - Москва : Медицина, 2000. - 232 с.

122. Кузин, В.Б. Влияние препарата мексидол на ряд показателей вегетативного статуса и гуморального иммунитета / В.Б. Кузин, Д.В. Тепаев // Фарматека. - 2006. - № 16. - С. 76-78.

123. Кузин, В.Б. Коррекция антиоксидантами перекисного окисления липидов на фоне введения препаратов железа / В.Б. Кузин, JI.B. Ловцова, Т.Н. Соловьева // Вестник восстановительной медицины . -2010 .-№4.-С. 39-42 .

124. Кулинский, В.И. Защитное действие агонистов а-адренорецепторов при гипоксической гипоксии / В.И. Кулинский, И.А. Ольховский, А.Н. Ковалевский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1986. - Т. 101, № 6. - С. 669-671.

125. Кутепова, O.A. Влияние антиоксиданта из класса 3-оксипиридинов на вызванное этанолом нарушение обучения у мышей и накопление липофусцина / O.A. Кутепова, Т.А. Воронина, H.H. Золотов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1989. - Т. 107, № 3. - С. 314-317.

126. Лалетин, B.C. Липоевая кислота как потенциальный прооксидант /

B.C. Лалетин, Л.С. Колесниченко // Сибирский медицинский журнал. -2010.-№ 1.-С. 72-74.

127. Левин, О.С. Когнитивные нарушения при сахарном диабете типа 2 / О.С. Левин, Ф.Н. Ильясова // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14, № 9. -

C. 92-97.

128. Левит, Ш. Сахарный диабет 2 типа: время изменить концепцию / Щ. Левит, Ю.И. Филиппов, A.C. Горелышев // Сахарный диабет. — 2013. — № 1.-С. 91-102.

129. Ливанов, Г.А. Коррекция гипоксии тканей реамберином в лечении тяжелых форм острых отравлении нейротропными ядами / Г.А. Ливанов, Б.В. Батоцыренов, А.Н. Лодягин [и др.] // Клиническая медицина. - 2010. - № 5. - С. 14-17.

130. Любицкий, О.Б. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / О.Б. Любицкий, Г.И. Клебанов, Ю.А. Владимиров [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 2001. - № 3. - С. 288-300.

131. Майоров А.Ю. Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / А.Ю. Майоров. - Москва, 2009. - 60 с.

132. Майоров, А.Ю. Обучение больных диабетом: синтез доказательной медицины и психологического подхода / А.Ю. Майоров, Е.В. Суркова, О.Г. Мотовилин [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - № 1. - С. 46-50.

133. Маркин, С.П. Неврологические проявления сахарного диабета / С.П. Маркин // Consilium Medicum. - 2011. - № 1. - Прил. Неврология/ ревматология. - С. 60-63.

134. Маркин, С.П. Поражения нервной системы у пациентов с сахарным диабетом / С.П. Маркин // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. -№5.-С. 77-80.

135. Маслова, O.B. Распространенность поражения почек при сахарном диабете 1 и 2 типов в Российской Федерации / О.В. Маслова, Ю.И. Сунцов, М.В. Шестакова [и др.] // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 47-51.

136. Маслова, О.В. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений / О.В. Маслова, Сунцов Ю.И. // Сахарный диабет. - 2011. -№3,-С. 6-11.

137. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. - Новосибирск : «Наука» Сибирское отделение, 1989. -344 с.

138. Медведева, JI.A. Нейрометаболическая терапия диабетической невропатии / JI.A. Медведева, A.B. Гнездилов, О.И. Загорулько [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2006. - Т. 106, № 7. - С. 71-73.

139. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая. - Москва : Медицина, 1987. - 368 с.

140. Местер, K.M. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на эффективность реабилитации больных поясничным остеохондрозом после удаления грыж межпозвонковых дисков : автореф. дис. ... канд. мед.наук / K.M. Местер. - Челябинск, 2010. - 23 с.

141. Местер, Н.В. Влияние производных 3-оксипиридина на когнитивные функции и аффективный статус больных сахарным диабетом : дис. ... канд. мед.наук / Н.В. Местер. - Челябинск, 2007. - 110 с.

142. Миночкин, П.И. Опыт применения эмоксипина в комплексном лечении полиорганной недостаточности у новорожденных детей / П.И. Миночкин, И.А. Волчегорский, Д.К. Волосников [и др.] // Педиатрия. -2011.-Т. 90, №4.-С. 98-103.

143. Моргоева, Ф.Э. Диабетическая энцефалопатия и полиневропатия: терапевтические возможности Актовегина / Ф.Э. Моргоева, A.C.

Аметов, И.А. Строков // Русский медицинский журнал. - 2005. - № 6. -С. 302-304.

144. Мотин, В.Г. Электрофизиологическое исследование механизма действия мексидола / В.Г. Мотин, В.В. Яснецов, A.A. Забозлаев [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 1. -С. 3-7.

145. Мохорт, Т.В. Нейропатия при сахарном диабете: современные принципы лечения / Т.В. Мохорт // Медицинские новости. - 2008. - № 1. - С. 40-47.

146. Мохорт, Т.В. Цереброваскулярная патология при сахарном диабете / Т.В. Мохорт // Медицинские новости. - 2011. -№ 6. - С. 15-18.

147. Мохорт, Т.В. Диабетическая кардиальная автономная нейропатия / Т.В. Мохорт // Медицинские новости. - 2012. -№ 6. - С. 41-46.

148. Нагорнев, В.А. Сахарный диабет и атеросклероз / В.А. Нагорнев, А.Д. Денисенко // Медицинский академический журнал. - 2008. - Т. 8, № 1. - С. 159-167.

149. Надиров, Н.К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве / Н.К. Надиров. - Москва : Наука, 1991. - 336 с.

150. Надлежащая клиническая практика: ГОСТ Р 52379-2005. - Москва : Стандартинформ, 2005. - 39 с.

151. Напалков, Д.А. Новые возможности применения бета-адреноблокаторов: особые свойства карведилола / Д.А. Напалков, Н.М. Сеидова // Фарматека. - 2010. - № 11. - С. 18-23.

152. Никонова, Т.В. Функциональная активность ß-клеток и периферическая инсулинорезистентность у пациентов с различными вариантами дебюта сахарного диабета / Т.В. Никонова, Е.В. Пекарева, H.H. Дедов // Сахарный диабет. - 2012. - № 3. - С. 24-26.

153. Новиков, В.Е. Фармакология производных 3-оксипиридина / В.Е. Новиков, С.О. Лосенкова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 2-14.

154. Новиков В. Е. Гастропротекторные свойства мексидола и гипоксена / В.Е. Новиков, Н.О. Крюкова, A.C. Новиков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 5. - С. 15-18.

155. Новые тесты IQ / сост. М. Кошелева. - Ростов-на-Дону : Феникс,

2002.-352 с.

156. Об утверждении правил лабораторной практики : приказ М-ва здравоохранения Рос. Федерации № 267 от 19 июня 2003г. - Москва,

2003.-22 с.

157. Оболенский, В.Н. Синдром диабетической стопы в клинической практике / В.Н. Оболенский, Т.В. Семенова, П.Ш. Леваль [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2010. - Т. 18, № 2. - С. 45-54.

158. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты : руководство для врачей / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - Москва : Медицина, 2004. - 449 с.

159. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков [и др.]. - Москва : Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

160. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин [и др.]. - Новосибирск : APTA, 2008. - 284 с.

161. Оковитый, C.B. Антигипоксанты в современной клинической практике / C.B. Оковитый, Д.С. Суханов, В.А. Заплутанов [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - № 9. - С. 63-68.

162. Павелкина, В.Ф. Применение реамберина для коррекции синдрома эндогенной интоксикации при сальмонеллезе / В.Ф. Павелкина, Р.З. Альмяшева, Ю.Г. Ускова // Клиническая медицина. - 2012. - № 12. - С. 60-64.

163. Пат. 2134109 Российская Федерация Способ лечения больных сахарным диабетом / O.E. Колесова, Т.Ю. Уханова, Л.Д. Смирнов [и др.] (РФ). - № 96115219/14; заявл. 26.07.96; опубл. 10.08.99.

164. Пат. 2158590 Российская Федерация Средство для коррекции инсулиновой резистентности / O.E. Колесова, Т.Ю. Уханова (РФ). - № 99123286/14; заявл. 10.11.99; опубл. 10.11.00.

165. Пат. 2360676 Российская Федерация Способ лечения больных сахарным диабетом с поражением центральной нервной системы / Ф.Е. Горбунов, Е.А. Турова, И.Н. Артикулова [и др.] (РФ). - № 2008104564/14; заявл. 11.02.08; опубл. 10.07.09.

166. Петрова, М.М. Когнитивные и эмоциональные нарушения у пациентов сахарным диабетом 2 типа / М.М. Петрова, C.B. Прокопенко, Е.А. Пронина // Сибирское медицинское обозрение. - 2008. - Т. 52, № 4. -С. 83-85.

167. Петрова, М.М. Тревога и депрессия у больных сахарным диабетом 2 типа / М.М. Петрова, C.B. Прокопенко, Е.А. Пронина // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 51-52.

168. Подымова, С. Д. Эффективность применения а-липоевой кислоты (берлитиона) у больных неалкогольным стеатогепатитом / С.Д. По дымова, И. В. Давлетшина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 5. - С. 77-84.

169. Попова, O.A. Влияние мексидола на нейрохимические изменения в структурах мозга крыс при моделировании паркинсонического синдрома / O.A. Попова, B.C. Кудрин, П.М. Клодт [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2008. - № 1.-С. 54-58.

170. Преображенский, Д.В. Зофеноприл (Зокардис) - кардиоселективный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента: особенности клинической фармакологии и перспективы применения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Д.В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, М.А. Бугримова // Русский медицинский журнал. - 2007. -№ 4. - С. 296-304.

171. Прикладная фармакоэкономика : учебное пособие / под ред. В.И. Петрова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 336 с.

172. Прихожан В.М. Классификация диабетической нейропатии / В.М. Прихожан // Проблемы эндокринологии. - 1987. - Т. 33, № 3. - С. 79-85.

173. Прохорова, Л.Т. К вопросу об обеспеченности населения РФ витамином Е / Л.Т. Прохорова, Л.Н. Лишаева // Масложировая промышленность. - 2010. -№ 5. - С. 16-18. _

174. Пузикова, О.З. Клинико-диагностическое значение исследования функции внимания при сахарном диабете у детей и подростков / О.З. Пузикова, A.A. Афонин // Сахарный диабет. - 2005. - № 4. - С. 46-50.

175. Пузикова, О.З. Клинико-патогенетические аспекты формирования церебральных нарушений при сахарном диабете 1-го типа у детей и подростков : дис. ... д-ра мед.наук / О.З. Пузикова. - Ростов-на-Дону, 2009.-266 с.

176. Реамберин: реальность и перспективы : сб. науч. ст. - Санкт-Петербург. - 2002. - 168 с.

177. Роживанов, Р.В. Особенности заболеваний мочеполовой системы при сахарном диабете / Р.В. Роживанов, А.Н. Акимова, С.А. Дубский [и др.] // Сахарный диабет. - 2009. - № 2. - С. 40-45.

178. Романцова, Т.Н. Контроль сахарного диабета 2 типа: проблемы и перспективы их решения / Т.П. Романцова, И.В. Глинкина // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 42-46.

179. Рябченко, Н.И. Антиоксидантные и прооксидантные свойства аскорбиновой кислоты, дигидрокверцетина и мексидола в радикальных реакциях, индуцированных ионизирующим излучением и химическими реагентами / Н.И. Рябченко, В.И. Рябченко, Б.П. Иванник [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2010. - Т. 5, № 2. - С. 186194.

180. Сазонтова, Т.Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов -равнозначных участников метаболизма / Т.Г. Сазонтова, Ю.В.

Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. -№ 3. - С. 2-18.

181. Санина, O.JI. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения: (обзор литературы) / O.JT. Санина, Н.К. Берлинских // Вопросы медицинской химии. - 1986. - Т. 32, № 5. - С. 714.

182. Сапожников, А.Г. Гистологическая и микроскопическая техника : руководство / А.Г. Сапожников, А.Е. Доросевич. - Смоленск : САУ, 2000.-476 с.

183. Сапронов, Н.С. Влияние таурина и тиоктацида на углеводный обмен и антиоксидантную систему крыс при экспериментальном диабете / Н.С. Сапронов, И.Я. Александрова, JT.K. Гавровская [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - № 3. - С. 3435.

184. Сарвилина, И.В. Разработка индивидуальных режимов дозирования реамберина / И.В. Сарвилина // Профилактическая и клиническая медицина. - 2006. - № 1.-С. 94-101.

185. Сарвилина, И.В. Персонализированная терапия реамберином пациентов с сахарным диабетом, тип LADA 1.5, в стадии декомпенсации / И.В. Сарвилина, С.А. Пятницкая, E.H. Дегтярева [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 5. - С. 53.

186. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, E.H. Андреевой [и др.]. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2011. - 808 с.

187. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, A.A. Александров [и др.]. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2011. - 480 с.

188. Свердлов, В.М. Результаты консервативного лечения ишемической диабетической стопы / В.М. Свердлов, М.С. Богомолов, К.К. Токаревич [и др.] // Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики

синдрома диабетической стопы : материалы I межрегиональной научно-практической конференции. - Казань, 2009. - С. 36-37.

189. Светлова, Г.Н. Результаты применения Тиоктацида БВ в лечении диабетической периферической сенсомоторной нейропатии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа / Г.Н. Светлова, Т.Л. Кураева, Н.Л. Ходжамирян [и др.] // Сахарный диабет. - 2008. - № 4. - С. 76-79.

190. Светлова, О.В. Взаимосвязь между автономной невропатией и бессимптомными гипогликемиями у пациентов с сахарным диабетом 1 типа / О.В. Светлова, И.В. Гурьева, С.Н. Пузин [и др.] // Сахарный диабет.-2007.-№ 1.-С. 36-41.

191. Свистунова, Н.В. Роль экологических факторов в развитии «окислительного стресса» и его влияние на процессы адаптации : дисс. ... канд. мед.наук / Н.В. Свистунова. - Оренбург, 2006. - 137 с.

192. Середенин, С.Б. Современная фармакотерапия эмоционально-стрессовых расстройств / С.Б. Середенин, Т.А. Воронина // Вестник эстетической медицины. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 32-40.

193. Сидорова, Н.С. Диагностика и терапия ранних стадий диабетической энцефалопатии : автореф. дис. ... канд. мед.наук / Н.С.Сидорова. -Санкт-Петербург, 2004. - 15 с.

194. Синеглазова, A.B. Влияние мексидола на качество жизни и депрессивную симптоматику у женщин, больных ревматоидным артритом / A.B. Синеглазова, И.А. Волчегорский // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, № 1. - С. 7-10.

195. Скоромец, A.A. Комплексная оценка эффективности лечения диабетической энцефалопатии / A.A. Скоромец, H.H. Петрова, Е.В. Мельникова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2002. - № 3. -С. 30-32.

196. Смирнова, О.М. Диабетическая ретинопатия. Результаты международных многоцентровых исследований / О.М. Смирнова // Сахарный диабет. - 2010. - № 1. - С. 80-87.

197. Смулевич, А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2003. - 432 с.

198. Спасов, A.A. Антиоксидантная активность пероральных сахарснижающих препаратов / A.A. Спасов, В.А. Косолапов, Н.И. Чепляева // Проблемы эндокринологии. - 2011. - № 4. - С. 21-24.

199. Спасов, A.A. Научные подходы к комбинированной терапии сахарного диабета типа 2 / A.A. Спасов, М.В. Чепурнова // Вестник ВолгГМУ.-2011.-Выпуск 1 (37).-С. 8-12.

200. Спасов, A.A. Сравнительная характеристика антиоксидантных свойств гипогликемических препаратов диабенола и гликлазида / A.A. Спасов, В.А. Косолапов, Н.И. Чепляева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, № 11. - С. 14-16.

201. Спиричев, В.Б. Витамин Е / В.Б. Спиричев, И.И. Матусис, JIM. Бронштейн // Экспериментальная витаминология : справочное руководство. - Минск, 1979.-С. 18-57.

202. Строков, И.А. Стратегия профилактики и лечения неврологических осложнений сахарного диабета / И.А. Строков, Ф.А. Моргоева // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 6. - С. 342-345.

203. Строков, И.А. Эффективность лечения диабетической полиневропатии таблетированной формой альфа-липоевой кислоты / И.А. Строков, JI.T. Ахмеджанова, O.A. Солоха // Трудный пациент. -2008.-Т. 8, № 3. - С. 13-18.

204. Строков, И.А. Тиоктацид в лечении диабетической полиневропатии / И.А. Строков, К.И. Строков, JI.JI. Ахмеджанова [и др.] // Трудный пациент. - 2008. - Т. 6, № 12. - С. 19-24.

205. Строков, И.А. Диабетическая энцефалопатия / И.А. Строков, В.В. Захаров, К.И. Строков // Неврология, психиатрия, психосоматика. -2012.-№2.-С. 30-40.

206. Стручкова, Ю.П. Применение тиоктовой кислоты при диабетической кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа, страдающих хронической сердечной недостаточностью / Ю.П. Стручкова, И.Г. Починка, Е.П. Морозова // Медицинский альманах.-2011.-Т. 16, №3.-С. 168-171.

207. Суркова, Е.В. Клинические, психологические и психопатологические аспекты сахарного диабета : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / Е.В. Суркова. - Москва, 2006. - 48 с.

208. Сухоруков, В.П. Фармакоэкономический анализ применения реамберина в комплексном лечении диабетической макроангинопатии нижних конечностей и синдрома диабетической стопы / В.П. Сухоруков, Н.К. Мазина, C.B. Иванов [и др.] // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии. - 2005. - № 1. - С. 193-194.

209. Танашян, М.М. Антиоксидантная терапия при цереброваскулярных заболеваниях на фоне сахарного диабета и метаболического синдрома / М.М. Танашян, М.Ю. Максимова, И.Н. Смирнова [и др.] // Трудный пациент.-2013.-Т. 11, № 1.-С. 26-31.

210. Терехова, A.JI. Основные причины смерти и сопутствующая патология смерти у больных сахарным диабетом 2 типа по результатам аутопсий / A.J1. Терехова, A.B. Зилов, A.JI. Верткин [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - № 4. - С. 61 -64.

211. Теселкин, Ю.О. Ингибирование мексидолом пероксидного окисления липопротеинов сыворотки крови / Ю.О. Теселкин, Б.В. Давыдов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006, приложение 1 - С. 139-141.

212. Тиликеева, У.М. Характеристика противогипоксических свойств антиоксидантов из класса 3-оксипиридина / У.М. Тиликеева, Т.А. Воронина // Фармакология и токсикология. - 1987. - T. L, № 1. - С. 7477.

213. Трегубова, И.А. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы / И.А.Трегубова, В.А. Косолапов, A.A. Спасов [и др.] // Успехи физиологических наук. - 2012. - Т. 43, № 1. - С. 75-94.

214. Тур, Е.В. Влияние мексидола на чувствительность зрительного нерва и скорость кровотока в артериях глазного яблока у больных первичной открытоугольной глаукомой : автореф. дис. ... канд. мед.наук / Е.В. Тур. - Челябинск, 2012. - 23 с. ..

215. Тюренков, И.Н. Влияние мексидола и сулодексида на уровень специфических маркеров развития эндотелиальной дисфункции у животных с экспериментальным сахарным диабетом / И.Н. Тюренков, A.B. Воронков, A.A. Слиецанс [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - № 5. - С. 14-16.

216. Филиппов, Ю. Гастроэнтерологические нарушения при диабетической нейропатии / Ю. Филиппов // Врач. - 2011. - № 4. -С. 96-101.

217. Фуфаев, Е.Е. Детоксикационная и антиоксидантная активность реамберина в комплексном лечении острых инфекционных деструкций легких / Е.Е. Фуфаев, А.Н. Тулупов // Хирургия. - 2012. - № 4; - С. 4347.

218. Храмилин, В.Н. Оценка эффективности различных режимов пероральной терапии альфа-липоевой кислотой болевой формы диабетической периферической полинейропатии / В.Н. Храмилин, И.Ю. Демидова, О.Ю. Игнатова // Сахарный диабет. - 2010. - № 2. - С. 28-32.

219. Чащина, E.H. Сравнительный анализ влияния производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на проявления дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы : дис. ... канд. мед.наук / E.H. Чащина. -Челябинск, 2005. - 120 с.

220. Чистякова, О.В. Начальные звенья инсулиновой сигнальной системы в мозге крыс с экспериментальным диабетом / О.В. Чистякова, И.Б.

Сухов, M.J1. Лошкарева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2012,- Т. 153, № 1._с. 31-34.

221. Чугунова, Л.А. Сахарный диабет 2 типа и когнитивные нарушения / Л.А. Чугунова, И.В. Семенова, Ю.Ю. Орлов [и др.] // Сахарный диабет. - 2008. - № 1,-С. 61-66.

222. Шахпаронова, Н.В. Антиоксидантная терапия при цереброваскулярных заболеваниях / Н.В. Шахпаронова, A.C. Кадыков // Русский медицинский журнал. - 2010. - № 26. - С. 1570-1573.

223. Шестакова, С. А. Антиоксидантная защита и структурные изменения в головном мозге крыс при экспериментальном сахарном диабете / С.А. Шестакова, Р.П. Степанов, Г.А. Григоренко [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2006. - Т. 52, № 5. - С. 37-43.

224. Шишкова, В. Профилактика метаболических и когнитивных нарушений при ожирении и сахарном диабете типа 2 / В. Шишкова, М. Осыченко // Врач. - 2011. - № 2. - С. 31-34.

225. Шишкова, Ю.А. Качество жизни при сахарном диабете: определение понятия, современные подходы к оценке, инструменты для исследования / Ю.А. Шишкова, Е.В. Суркова, О.Г. Мотовилин [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - № 3. - С. 70-75.

226. Шоломов, И.И. Оценка когнитивных функций у больных с хронической ишемией головного мозга и сахарным диабетом 2 типа / И.И. Шоломов, Е.А. Салина, А.Н. Дудко // Бюллетень медицинских Интернет-конференций (ISSN 2224-6150). - 2012. - Т. 2, № 9. _ с. 647.

227. Шпаков, А.О. Функциональное состояние регулируемых биогенными аминами и ацетилхолином сигнальных систем мозга при сахарном диабете / А.О. Шпаков // Цитология. - 2012. - № 6. - С. 459-468.

228. Яковлев, А.Ю. Применение реамберина в интенсивной терапии перитонита, осложненного полиорганной недостаточностью : методическое пособие / А. Ю. Яковлев, Г.А. Бояринов, P.M. Зайцев [и др.]. - Нижний Новгород : Тактик-Студио, 2008. - 24 с.

229. Яснецов, В.В. Исследование противогипоксических и антиамнестических свойств мексидола и семакса / В.В. Яснецов, Т.А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. -Т. 73, № 4. - С. 2-7.

230. Abbas, A. PPAR- у agonist in treatment of diabetes: cardiovascular safety considerations / A. Abbas, J. Blandon, J. Rude [et al.] // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. - 2012. - Vol. 10, № 2. - P. 124-134.

231. Abbasi, F. Comparison of three treatment approaches to decreasing cardiovascular disease risk in nondiabetic, insulin resistant, dyslipidemic individuals / F. Abbasi, Y-D.I. Chen, H. Farin [et al.] // Am J. Cardiol. -2008. - Vol. 102, № 1. - P. 64-69.

232. Advani, A. Expression, localization, and function of the thioredoxin system in diabetic nephropathy / A. Advani, R.E. Gilbert, K. Thai [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 20. - P. 730-741.

233. Aggarwal, B.B. Tocotrienols, the vitamin E of the 21st century: it's potential against cancer and other chronic diseases / B.B. Aggarwal, C. Sundaram, S. Prasad [et al.] // Biochem. Pharmacol. - 2010. - Vol. 80, №11. -P. 1613-1631.

234. Aksu, I. Anxiety correlates to decreased blood and prefrontal cortex IGF-1 level in streptozotocin induced diabetes /1. Aksu, M. Ates, B. Baykara [et al.] //Neurosci. Lett.-2012.-Vol. 531, №2.-P. 176-181.

235. Alafuzoff, I. (3-Amyloid deposition in brains of subjects with diabetes /1. Alafuzoff, L. Aho, S. Helisalmi [et al.] // Neuropathology and Applied Neurobiology. - 2008. - Vol. 35, Issue 1. - P. 60-68.

236. Alvarez, E.O. Cognitive dysfunction and hippocampal changes in experimental type 1 diabetes / E.O. Alvarez, J. Beauquis, Y. Revsin [et al.] // Behav. Brain Res. - 2009. - Vol. 198, № 1. - P. 224-230.

237. Ametov, A.S. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with a-lipoic acid: the SYDNEY trial / A.S. Ametov, A. Barinov, P.J. Dyck [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, № 3. - P. 770-776.

238. Arab, L. Consequences of aberrant insulin regulation in the brain: can treating diabetes be effective for Alzheimer's disease / L. Arab, R. Sadeghi, D.G. Walker [et al.] // Curr. Neuropharmacol. - 2011. - Vol. 9, № 4. - P. 693-705.

239. Araki, A. Dementia and insulin resistance in patients with diabetes mellitus / A. Araki // Nippon Rinsho. - 2010. - Vol. 68, № 3. - P. 569-574.

240. Arden, G.B. Hypoxia and oxidative stress in the causation of diabetic retinopathy / G.B. Arden, S. Sivaprasad // Curr. Diabetes Rev. - 2011. - Vol. 7, №5.-P. 291-304.

241. Ariza, A.C. The succinate receptor as a novel therapeutic target for oxidative and metabolic stress-related conditions [Electronic resource] / A.C. Ariza, P.M.T. Deen, J.H. Robben // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2012. -Vol. 3. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC 3355999/.

242. Arvanitakis, Z. Diabetes mellitus and risk of Alzheimer disease and decline in cognitive functions / Z. Arvanitakis, R.S. Wilson, J.L. Bienias [et al.] // Arch. Neurol. - 2004. - Vol. 61, № 5. - P. 661-666.

243. Avitabile, N.A. Glucose control and cardiovascular outcomes in individuals with diabetes mellitus: lessons learned from the megatrials / N.A. Avitabile, A. Banka, V.A. Fonseca // Heart Fail. Clin. - 2012. - Vol. 8, № 4. -P. 513-522.

244. Baburao Jain, A. Vitamin E, its beneficial role in diabetes mellitus (DM) and its complications / A. Baburao Jain, V. Anand Jain // J. Clin. Diagn. Res. - 2012. - Vol. 6, № 10. - P. 1624-1628.

245. Bandeira, S.M. Characterization of blood oxidative stress in type 2 diabetes mellitus patients: increase in lipid peroxidation and SOD activity [Electronic resource] / S.M. Bandeira, G.S. Guedes, L.J.S. da Fonseca [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2012. - Vol. 2012. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3509371/.

246. Baquer, N.Z. A metabolic and functional overview of brain aging linked to neurological disorders / N.Z. Baquer, A. Taha, P. Kumar // Biogerontology. - 2009. - Vol. 10, № 4. - P. 377-413.

247. Barat, P. Long-term neuropsychological impact of type 1 diabetes in children / P. Barat, S. Tastet, V. Vautier // Arch. Pediatr. - 2011. - Vol. 18, № 4. - P. 432-440.

248. Bauduceau, B. Hypoglycaemia and dementia in diabetic patients / B. Bauduceau, J. Doucet, L. Bordier [et al.] // Diabetes Metab. - 2010. - Vol. 36, Suppl. 3.-P. 106-111.

249. Beauquis, J. Reduced hippocampal neurogenesis and number of hilar neurons in streptozotocin-induced diabetic mice: reversion by antidepressant treatment / J. Beauquis, P. Roig, F. Homo-Delarche [et al.] // Eur. J. Neurosci. - 2006. - Vol. 23, № 6. - P. 1539-1546.

250. Biessels, G.-J. Neurophysiological changes in the central and peripheral nervous system of streptozotocin-diabetic rats. Cource of development and effects of insulin treatment / G.-J. Biessels, N.A. Cristino, G.-J. Rutten [et al.] // Brain. - 1999. - Vol. 122. - P. 757-768.

251. Biewenga, G.P. The pharmacology of the antioxidant lipoic acid / G.P. Biewenga, G.R. Haenen, A. Bast // Gen. Pharmacology. - 1997. - Vol. 29, № 3. - P. 315-331.

252. Bliska, A. Lipoic acid - the drug of the future? / A. Bliska, L. Wlodek // Pharmacological Reports. - 2005. - Vol. 57. - P. 570-577.

253. Bot, M. Predictors of incident major depression in diabetic outpatients with subthreshold depression / M. Bot, F. Pouwer, J. Ormel [et al.] // Diabet. Med.-2010.-Vol. 27, № 11.-P. 1295-1301.

254. Boulton, A.J.M. Diabetic neuropathies / A.J.M. Boulton, A.I. Vinik, J.C. Arezzo [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 956-962.

255. Boulton, A.J. Whither pathogenetic treatments for diabetic polyneuropathy? / A.J. Boulton, P. Kempler, A. Ametov [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2013. - Vol. 29, Issue 5. - P. 327-333.

256. Brock, C. Peripheral and central nervous contribution to gastrointestinal symptoms in diabetic patients with autonomic neuropathy / C. Brock., C. Graversen, J.B. Frakjaer [et al.] // Eur. J. Pain. - 2013. - Vol. 17, Issue 6. - P. 820-831.

257. Bruhn-Olszewska, B. Molecular factors involved in the development of diabetic foot syndrome / B. Bruhn-Olszewska, A. Korzon-Burakowska, M. Gabig-Ciminska [et al.] // Acta Biochim. Pol. - 2012. - Vol. 59, № 4. - P. 507-513.

258. Brundel, M. Cerebral haemodynamics, cognition and brain volumes in patients with type 2 diabetes / M. Brundel, E. van den Berg, Y.D. Reijmer [et al.] // J. Diabetes Complications. - 2012. - Vol. 26, № 3. - P. 205-209.

259. Cai, X.D. C-peptide and diabetic encephalopathy / X.D. Cai, H.Q. Xu, Y. Lu // Clin. Med. Sei. J. - 2011. - Vol. 26, № 2. - P. 119-125.

260. Callaghan, B.C. Diabetic neuropathy: one disease or two? / B.C. Callaghan, J. Hur, E.L. Feldman // Curr. Opin. Neurol. - 2012. - Vol. 25, № 5.-P. 536-541.

261. Cardoso, S. Hyperglycemia, hypoglycemia and dementia: role of mitochondria and uncoupling proteins / S. Cardoso, S. Correia, R.X. Santos [et al.] // Curr. Mol. Med. - 2013. - Vol. 13, № 4. - P. 586-601.

262. Carlsson, C.M. Type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia, and Alzheimer's disease / C.M. Carlsson // J. Alzheimers Dis. - 2010. - Vol. 20, № 3. - P. 711-722.

263. Castillo-Quan, J.I. Depression and diabetes: from epidemiology to neurobiology / J.I. Castillo-Quan, D.J. Barrera-Buenfil, J.M. Perez-Osorio [et al.] // Rev. Neurol. - 2010. - Vol. 51, № 6. - P. 347-359.

264. Chatzigeorgiou, A. The use of animal models in the study of diabetes mellitus / A. Chatzigeorgiou, A. Halapas, K. Kalafatakis [et al.] // In vivo. -2009.-Vol. 23.-P. 245-258.

265. Chen, Q. Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo / Q.

Chen, M.G. Espey, A.Y. Sun [et al.] // PNAS. - 2007. - Vol. 104, № 21. - P. 8749-8754.

266. Chen, T. Cardioprotection from oxidative stress in the newborn heart by activation of PPARy is mediated by catalase / T. Chen, X. Jin, B.H. Crawford [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2012. - Vol. 53, № 2. - P. 208-215.

267. Clain, B.H. The neuronal insulin sensitizer dicholine succinate reduces stress-induced depressive traits and memory deficit: possible role of insulinlike growth factor 2 / B.H. Clain, H.W. Steinbusch, D. Malin [et al.] // BMS Neuroscience. - 2012. - № 13. - P. 110-124.

268. Cohen, G. Role of lipid peroxidation and PPAR-8 in amplifying glucose-stimulated insulin secretion / G. Cohen, Y. Riahi, O. Shamni // Diabetes. -2011.-Vol. 60, № 11.-P. 2830-2842.

269. Collins, M.M. Anxiety and depression symptoms in patients with diabetes / M.M. Collins, P. Corcoran, I.J. Perry // Diabet. Med. - 2009. - Vol. 26, № 2. - P. 153-161.

270. Correia, S. Metformin protects the brain against the oxidative imbalance promoted by type 2 diabetes / S. Correia, C. Carvalho, M.S. Santos [et al.] // Med. Chem. - 2008. - Vol. 4, № 4. - P. 358-364.

271. Craft, S. The role of metabolic disorders in Alzheimer disease and vascular dementia / S. Craft // Arch. Neurol. - 2009. - Vol. 66, № 3. - P. 300-305.

272. Crawford, T.N. Diabetic retinopathy and angiogenesis / T.N. Crawford,

D.V. Alfaro, J.B. Kerrison [et al.] // Curr. Diabetes Rev. - 2009. - Vol. 5, № l.-P. 8-13.

273. De Bresser, J. Progression of cerebral atrophy and white matter hyperintensities in patients with type 2 diabetes / J. de Bresser, A.M. Tiehuis,

E. van den Berg [et al.] //Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33, № 6. - P. 13091314.

274. DCCT/EDIC Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in

insulin-dependent diabetes mellitus / DCCT/EDIC Research Group // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329, № 14. - P. 977-986.

275. DCCT/EDIC Research Group. Sustained effect of intensive treatment of type 1 diabetes mellitus on development and progression of diabetic nephropathy: The Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) Study / DCCT/EDIC Research Group // JAMA. - 2003. - Vol. 290, № 16.-P. 2159-2167.

276. DCCT/EDIC Research Group. Long-term effect of diabetes and its treatment on cognitive function / DCCT/EDIC Research Group // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356, № 18. - P. 1842-1852.

277. DCCT/EDIC Research Group. Intensive diabetes therapy and glomerular filtration rate in type 1 diabetes / DCCT/EDIC Research Group // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365, № 25. - P. 2366-2376.

278. De Jong, R.N. The nervous system complications in diabetes mellitus with special reference to cerebrovascular changes / R.N. De Jong // J. Nerv. Ment. Dis.- 1950.-Vol. 111.-P. 181-206.

279. De Oliveira, B.F. High doses of in vitro beta-carotene, alpha-tocopherol and ascorbic acid induce oxidative stress and secretion of IL-6 in peripheral blood mononuclear cells from healthy donors / B.F. de Oliveira, C.A. Veloso, J.A. Nogueira-Machado [et al.] // Curr. Aging Sci. - 2012. - Vol. 5, № 2. - P. 148-156.

280. Den Heijer, T. Type 2 diabetes and atrophy of medial temporal lobe structures on brain MRI / T. den Heijer, S.E. Vermeer, E.J. van Dijk [et al.] // Diabetologia. - 2003. - Vol. 46. - P. 1604-1610.

281. Deo, S.H. Statin therapy lowers muscle sympathetic nerve activity and oxidative stress in patients with heart failure / S.H. Deo, J.P. Fisher, L.C. Vianna [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2012. - Vol. 303, № 3.-P. 377-385.

282. Derakhshan, F. Insulin and the brain / F. Derakhshan, C. Toth // Curr. Diabetes Rev. - 2013. - Vol. 9, № 2. - P. 102-116.

283. Deshpande, A.D. Epidemiology of diabetes and diabetes-related complications / A.D. Deshpande, M. Harris-Hayes, M. Schootman // Phys. Ther. - 2008. - Vol. 88, № n._p. 1254-1264.

284. Dieter, N. a-Lipoic acid inhibits glycogen synthesis in rat soleus muscle via its oxidative activity and the uncoupling of mitochondria / N. Dieter, Z. Madar, O. Tirosh // J. Nutr. - 2002. - Vol. 132. - P. 3001-3006.

285. Donnelly, R. ABC of arterial and venous disease: vascular complications of diabetes / R. Donnelly, A.M. Emslie-Smith, I.D. Gardner [et al.] // BMJ. -2000.-Vol. 15, №320 (7241).-P. 1062-1066.

286. Droge, W. Oxidative stress and aberrant signaling in aging and cognitive decline / W. Droge, H.M. Schipper // Aging Cell. - 2007. - Vol. 6. - P. 361370.

287. Dziemidok, P. Diabetes and depression: a combination of civilization and life-style diseases is more than simple problem adding - literature review // P. Dziemidok, M. Makara-Studzinska, M.J. Jarosz // Ann. Agric. Environ. Med.-2011.-Vol. 18, №2.-P. 318-322.

288. Egede, L.E. Diabetes and depression: global perspectives / L.E. Egede, C. Ellis // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2010. - Vol. 87, № 3. - P. 302-312.

289. Eisner, M. Importance of the GLUT2 glucose transporter for pancreatic beta-cell toxicity of alloxan / M. Eisner, M. Tiedge, B. Guldbakke [et al.] // Diabetologia. - 2002. - Vol. 45.-P. 1542-1549.

290. Eisner, M. Relation between triketone structure, generation of reactive oxygen species, and selective toxicity of the diabetogenic agent alloxan / M. Eisner, E. Gurgul-Convey, S. Lenzen // Antioxid. Redox. Signal. - 2008. -Vol. 10, №4.-P. 691-700.

291. Engelen, W. Effects of micronized fenofibrate and vitamin E on in vitro oxidation of lipoproteins in patients with type 1 diabetes mellitus / W. Engelen, B. Manuel-y-Keenoy, J. Vertommen [et al.] // Diabetes Metab. -2005.-Vol. 31, №2.-P. 197-204.

292. Eurich, D.T. The darkening cloud of diabetes. Do trends in cardiovascular risk management provide a silver lining? / D.T. Eurich, J.-M. Gamble, S.H. Simpson [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31, № 11. - P. 2136-2142.

293. Evans, J.L. The molecular basis for oxidative stress-induced insulin resistance / J.L. Evans, B.A. Maddux, I.D. Goldfine // Antioxid. Redox. Signal. - 2005. - Vol. 7. - P. 1040-1052.

294. Fahien, L.A. The succinate mechanism of insulin release / L.A. Fahien, M.J. MacDonald // Diabetes. - 2002. - Vol. 51, № 9. - P. 2669-2676.

295. Farmer, K.L. Diabetic peripheral neuropathy: should a chaperone accompany our therapeutic approach? / K.L. Farmer, C. Li, R.T. Dobrowsky // Pharmacol. Rev. - 2012. - Vol. 64, № 4. - P. 880-900.

296. Federiuk, I.F. Induction of type-1 diabetes mellitus in laboratory rats by use of alloxan: route of administration, pitfalls, and insulin treatment / I.F. Federiuk, H.M. Casey, M.J. Quinn [et al.] // Comp. Med. - 2004. - Vol. 54, № 3. - P. 252-257.

297. Ferguson, S.C. Influence of an early-onset age of type 1 diabetes on cerebral structure and cognitive function / S.C. Ferguson, A. Blane, J. Wardlaw [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 6. - P. 1431-1437.

298. Ferri, C.P. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study / C.P. Ferri, M. Prince, C. Brayne [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9503. -P. 2112-2117.

299. Fleischer, J. Diabetic autonomic imbalance and glycemic variability / J. Fleischer // J. Diabetes Sci. Technol. - 2012. - Vol. 6, № 5 - P. 1207-1215.

300. Frier, B.M. Morbidity of hypoglycemia in type 1 diabetes / B.M. Frier // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2004. - Vol. 65, Suppl. 1. - P. 47-52.

301. Fuhrmeister, J. Prooxidative toxicity and selenoprotein suppression by cerivastatin in muscle cells / J. Fuhrmeister, M. Tews, A. Kromer [et al.] // Toxicol. Lett. - 2012. - Vol. 215, № 3 - P. 219-227.

302. Gandhi, G.K. Hyperglyceamia and diabetes impair gap junctional communication among astrocytes // G.K. Gandhi, K.K. Ball, N.F. Cruz [et al.] // ASN Neuro. - 2010. - Vol. 2, № 2. - P. 57-73.

303. Gasparini, L. Stimulation of (3-amyloid precursor protein trafficking by insulin reduces intraneuronal (3-amyloid and requires mitogen-activated protein kinase signaling / L. Gasparini, G.K. Gouras, R. Wang [et al.] // J. Neurosci. - 2001. - Vol. 21, № 8. - P. 2561-2570,

304. Girotti, A.W. Lipid hydroperoxide generation, turnover, and effector action in biological systems / A.W. Girotti // J. Lipid Res. - 1998. - Vol. 39. -P. 1529-1542.

305. Giudice, J. Differential endocytosis and signaling dynamics of insulin receptor variants IR-A and IR-B / J. Giudice, F.C. Leskow, D.J. Arndt-Jovin [et al.] // J. Cell Sci. - 2011. - Vol. 124, №5.-P. 801-811.

306. Glowinski, J. Regional studies of catecholamines in the rat brain. I. The disposition of H3-norepinephrine, H3-dopamine and H3-DOPA in various regions of the brain / J. Glowinski, L.L. Iversen // J. Neurochem. - 1966. -Vol. 13, № 8.-P. 655-669.

307. Golbidi, S. Antioxidants in the treatment of diabetes / S. Golbidi, S.A. Ebadi, I. Laher // Curr. Diabetes Rev. - 2011. - Vol. 7, № 2. - P. 106-125.

308. Goldberg, I.J. Diabetic dyslipidemia: causes and consequences / I.J. Goldberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86, № 3. - P. 965-971.

309. Golden, S.H. Emerging therapeutic approaches for the management of diabetes mellitus and macro vascular complications / S.H. Golden // Am. J. Cardiol.-2011.-Vol. 108, Suppl. 3.-P. 59B-67B.

310. Goldenstein, H. Patient selection and vitamin E treatment in diabetes mellitus / H. Goldenstein, N.S. Levy, Y.T. Lipener [et al.] // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2013. - Vol. 11,№3.-P. 319-326.

311. Goldstein, B.J. Role of insulin-induced reactive oxygen species in the insulin signaling pathway / B.J. Goldstein, K. Mahadev, X. Wu [et al.] // Antioxid. Redox. Signal. - 2005. - Vol. 7, № 7-8. - P. 1021-1031.

312. Goraca, A. Lipoic acid - biological activity and therapeutical potential / A. Goraca, H. Huk-Kolega, A. Piechota [et al.] // Pharmacological Reports. -2011.-Vol. 63.-P. 849-858.

313. Grunert, R.R. The effect of DL-alpha-lipoic acid on heavy-metal intoxication in mice and dogs / R.R.Grunert // Arch. Biochem. Biophys. -1960.-Vol. 86.-P. 190-194.

314. Gupta, S.K. Diabetic foot: a continuing challenge / S.K. Gupta, S.K. Singh //Adv. Exp. Med. Biol. - 2012. - Vol. 771.-P. 123-138.

315. Haces, M.L. Selective vulnerability of brain regions to oxidative stress in a non-coma model of insulin-induced hypoglycemia / M.L. Haces, T. Montiel, L. Massieu //Neuroscience. - 2010. - Vol. 165, № 1 - P. 28-38.

316. Han, T. A systematic review and meta-analysis of a-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral neuropathy / T. Han, J. Bai, W. Liu [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2012. - Vol. 167. - P. 465-471.

317. Haratz, S. Diabetes, hyperglycemia and the management of cerebrovascular disease / S. Haratz, D. Tanne // Curr. Opin. Neurol. - 2011. -Vol. 24, № l - p. 81-88.

318. Harris, M.I. Prevalence of diabetes, impaired fasting glucose, and impaired glucose tolerance in U.S. adults / M.I. Harris, K.M. Flegal, C.C. Cowie [et al.] // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21. - P. 518-524.

319. Hassing, L.B. Type 2 diabetes mellitus contributes to cognitive decline in old age: a longitudinal population-based study / L.B. Hassing, M.D. Grant, S.M. Hofer [et al.] // J. Int. Neuropsychol. Soc. - 2004. - Vol. 10, № 4. - P. 599-607.

320. He, W. Cytric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors / W.He, F.J.-P. Miao, D.C.-H. Lin [et al.] // Nature. - 2004. -Vol. 429.-P. 188-193.

321. Hernandez-Fonseca, J.P. Structural and ultrastructural analysis of cerebral cortex, cerebellum, and hypothalamus from diabetic rats [Electronic resource] / J.P. Hernandez-Fonseca, J. Rincon, A. Pedreanez [et al.] // Exp.

Diabetes Res. - 2009. - Vol. 1. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC2756466/.

322. Hershey, T. Conventional versus intensive diabetes therapy in children with type 1 diabetes: effect on memory and motor speed / T. Hershey, N. Bhargava, M. Sadler [et al.] // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22, № 8. - P. 1318-1324.

323. Hineno, A. Ceruloplasmin protects against rotenone-induced oxidative stress and neurotoxicity / A. Hineno, K. Kaneko, K. Yoshida [et al.] // Neurochem. Res.-2011.-Vol. 36, № 11.-P. 2127-2135.

324. Hoffman, R.P. Ascorbic acid blocks hyperglycemic impairment of endothelial function in adolescents with type 1 diabetes / R.P. Hoffman, A.S. Dye , J.A. Bauer//Pediatr. Diabetes. -2012. - Vol. 13, № 8. - P. 607-610.

325. Hölscher, C. Diabetes as a risk factor for Alzheimer's disease: insulin signalling impairment in the brain as an alternative model of Alzheimer's disease / C. Hölscher // Biochem. Soc. Trans. - 2011. - Vol. 39, № 4. - P. 891-897.

326. Howarth, F.C. Heart rate, body temperature and physical activity are variously affected during insulin treatment in alloxan-induced type 1 diabetic rat / Howarth F.C., Jacobson M., Shafiullah M. [et al.] // Physiol. Res. -2011.-Vol. 60.-P. 65-73.

327. Hsu, W.C. Prevalence and risk factors of somatic and autonomic neuropathy in prediabetic and diabetic patient / W.C. Hsu, A.M. Yen, H.H. Liou [et al.] // Neuroepidemiology. - 2009. - Vol. 33, № 4. - P. 344-349.

328. Huk-Kolega, H. Role of lipoic acid in health and disease / H. Huk-Kolega, B. Skibska, P. Kleniewska [et al.] // Pol. Merkur. Lekarski. - 2011. - Vol. 31, № 183. -P. 183-185.

329. Ibarra, R. Prevalence of peripheral neuropathy among primary care type 2 diabetic patients / R. Ibarra, L. Rocha, O. Hernández [et al.] // Rev. Med. Chil. - 2012. -Vol. 140, №9.-P. 1126-1131.

330. International Diabetes Federation. Diabetes: a global threat [Electronic resource] // Diabetes Atlas. - 2nd ed. - International DF, Brussels. - 304 p. -Mode of access: http://www.idf.org/sites/default/files/IDF_Diabetes_Atlas_ 2ndEd.pdf.

331. International Diabetes Federation [Electronic resource] // Diabetes Atlas. -5th ed. - International DF, Brussels. - Mode of access: http://www.idf.org/ diabetesatlas.

332. Inukai, T. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers effectively and directly potentiate superoxide scavenging by polymorphonuclear leukocytes from patients with type 2 diabetes mellitus / T. Inukai, N. Yoshida, S. Wakabayashi [et al.] // Am. J. Med. Sci. - 2005. -Vol. 329, №5.-P. 222-227.

333. Irie, F. Enhanced risk for Alzheimer disease in persons with type 2 diabetes and APOE epsilon4: the Cardiovascular Health Study Cognition Study / F. Irie, A.L. Fitzpatrick, O.L. Lopez [et al.] // Arch. Neurol. - 2008. -Vol. 65, № l.-P. 89-93.

334. Jandova, K. Ascorbic acid and alpha-tocopherol protect age-dependently from hypoxia-induced changes of cortical excitability in developing rats / K. Jandova, V. Riljak, D. Maresova [et al.] // Neuro. Endocrinol. Lett. - 2012. -Vol. 35, №5.-P. 530-535.

335. Jezek, P. Redox homeostasis in pancreatic (3 cells [Electronic resource] / P. Jezek, A. Dlaskova, L. Plecita-Hlavata // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2012. - Vol. 2012. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC3532876/.

336. Kamat, C.D. Antioxidants in central nervous system diseases: preclinical promise and translational challenges / C.D. Kamat, S. Gadal, M. Mhatre // J. Alzheimers Dis. - 2008. - Vol. 15, № 3. - P. 473-493.

337. Kamboj, S.S. Neuroprotective effect of N-acetylcysteine in the development of diabetic encephalopathy in streptozotocin-induced diabetes /

S.S. Kamboj, K. Chopra, R. Sandhir // Metab. Brain Dis. - 2008. - Vol. 23, №4.-P. 427-443.

338. Kamenov, Z.A. Diabetic somatic neuropathy / Z.A. Kamenov, L.D. Traykov // Adv. Exp. Med. Biol. - 2012. - Vol. 771. - P. 150-175.

339. Kamenov, Z.A. Diabetic autonomic neuropathy / Z.A. Kamenov, L.D. Traykov // Adv. Exp. Med. Biol. - 2012. - Vol. 771. - P. 176-193.

340. Kaneto, H. Role of reactive oxygen species in the progression of type 2 diabetes and atherosclerosis [Electronic resource] / H. Kaneto, N. Katakami, M. Matsuhisa [et al.] // Mediators Inflamm. - 2010. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2825658/.

341. Kansagara, D. Intensive insulin therapy in hospitalized patients: a systematic review // D. Kansagara, R. Fu, M. Freeman // Ann. Intern. Med. -2011.-Vol. 154, №4.-P. 268-282.

342. Karpinska, A. Oxidative stress and natural antioxidant mechanisms: the role in neurodegeneration. From molecular mechanisms to therapeutic strategies / A. Karpinska, G. Gromadzka // Postepy. Hig. Med. Dosw. (Online). - 2013. - Vol. 67. - P. 43-53.

343. Karunakaran, U. A systematic review of oxidative stress and safety of antioxidants in diabetes: focus on islets and their defense / U. Karunakaran, K.-G. Park // Diabetes Metab. J. - 2013. - Vol. 37. - P. 106-112.

344. Kassab, A. Cell oxidant stress delivery and cell dysfunction onset in type 2 diabetes / A. Kassab, A. Piwowar // Biochimie. - 2012. - Vol. 94, № 9. - P. 1837-1848.

345. Kasznicki, J. Evaluation of oxidative stress markers in pathogenesis of diabetic neuropathy / J. Kasznicki, M. Kosmalski, A. Sliwinska [et al.] // Mol. Biol. Rep. - 2012. - Vol. 39, № 9. - P. 8669-8678.

346. Kaufman, F.R. Neurocognitive functioning in children diagnosed with diabetes before age 10 years / F.R. Kaufman, K. Epport, R. Engilman [et al.] //J. Diabetes Complications. - 1999. - Vol. 13, № 1. - P. 31-38.

347. Kemp, D.E. Use of insulin sensitizers for the treatment of major depressive disorder: a pilot study of pioglitazone for major depression accompanied by abdominal obesity / D.E. Kemp, F. Ismail-Beigi, S.J. Ganocy [et al.] // J. Affect. Disord. - 2012. - Vol. 136, № 3. - P. 1164-1173.

348. Khamaisi, M. Lipoic acid acutely induces hypoglycemia in fasting nondiabetic and diabetic rats / M. Khamaisi, A. Rudich, R. Potashnik [et al.] // Metabolism. - 1999. - Vol. 48, № 4. - P. 504-510.

349. Kim, B.S. Inhibition of lipid infusion-induced skeletal muscle insulin resistance by cotreatment with tempol and glutathione in mice /B.S. Kim, H.-N. Cha, Y.-W. Kim [et al.] // J. Pharmacol. Sei. - 2009. - Vol. 110. - P. 370-380.

350. Kimoto, K. Gliclazide protects pancreatic beta-cells from damage by hydrogen peroxide / K. Kimoto, K. Suzuki, T. Kizaki // Biochem. Biophys. Res. Commun.-2003.-Vol. 303, № l.-P. 112-119.

351. Kies, K.A. Pathophysiology and treatment of diabetic peripheral neuropathy: the case for diabetic neurovascular function as an essential component / K.A. Kies, A.I. Vinik // Curr. Diabetes Rev. - 2012. - Vol. 2, № 2.-P. 131-145.

352. Klopfleisch, S. Negative impact of statins on oligodendrocytes and myelin formation in vitro and in vivo / S. Klopfleisch, D. Merkler, M. Schmitz // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28, № 50. - P. 13609-13614.

353. Knapik-Kordecka, M. Oxidative-antioxidative balance disturbance and risk factors as well as vascular complications in patients with diabetes type 2 / M. Knapik-Kordecka, A. Piwowar, M. Warwas // Wiad. Lek. - 2007. -Vol. 60, №7-8.-P. 329-334.

354. Kodl, T. Cognitive dysfunction and diabetes mellitus / T. Kodl, E.R. Seaquist // Endocr. Rev. - 2008. - Vol. 29, № 4. - P. 494-511.

355. Koekkoek, P.S. Mild depressive symptoms do not influence cognitive functioning in patients with type 2 diabetes / P.S. Koekkoek, G.E. Rutten, C.

Ruis [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2013. - Vol. 38, № 3. - P. 376386.

356. Kohen, R. Oxidation of biological systems: oxidative stress phemonena, antioxidants, redox reactions, and methods for their quantification / R. Kohen, A. Nyska // Toxicologic Pathology. - 2002. - Vol. 30, № 6 - P. 620650.

357. Kollias, A.N. Diabetic retinopathy: early diagnosis and effective treatment / A.N. Kollias, M.W. Ulbig // Dtsch. Arztebl. Int. -2010. - Vol. 107, № 5. -P. 75-83.

358. Konrad, D. Utilization of the insulin-signaling network in the metabolic actions of alpha-lipoic acid - reduction or oxidation? / D. Konrad // Antioxid. Redox. Signal. - 2005. - Vol.7. - P. 1032-1039.

359. Korf, E.S.C. Brain aging in very old men with type 2 diabetes. The Honolulu-Asia Aging Study // E.S.C. Korf, L.R. White, Ph. Scheltens [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 2268-2274.

360. Kramer, L. Previous episodes of hypoglycemic coma are not associated with permanent cognitive brain dysfunction in IDDM patients on intensive insulin treatment / L. Kramer, P. Fasching, C. Madl // Diabetes. - 1998. -Vol. 47, № 12. - P. 1909-1914.

361. Kroner, Z. The relationship between Alzheimer's disease and diabetes: Type 3 diabetes? / Z. Kroner // Altera. Med. Rev. - 2009. - Vol. 14, № 4. -P. 373-379.

362. Kuehl, M. Cardiovascular autonomic neuropathies as complications of diabetes mellitus / M. Kuehl, M.J. Stevens // Nat. Rev. Endocrinol. - 2012. -Vol. 8, №7.-P. 405-416.

363. Kuhad, A. Curcumin attenuates diabetic encephalopathy in rats: behavioral and biochemical evidences // A. Kuhad, K. Chopra // Eur. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 576, № 1-3. - P. 34-42.

364. Kuhad, A. Suppression-'of NF-kappabeta signaling pathway by tocotrienol can prevent diabetes associated cognitive deficits / A. Kuhad, M. Bishnoi, V.

Tiwari [et al.] // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2009. - Vol. 92, № 2. - P. 251-259.

365. Kurochkin, I.V. Amyloidogenic determinant as a substrate recognition motif of insulin-degrading enzyme / I.V. Kurochkin // FEBS Lett. - 1998. -Vol. 427.-P. 153-156.

366. Kwak, H.B. Simvastatin impairs ADP-stimulated respiration and increases mitochondrial oxidative stress in primary human skeletal myotubes / H.B. Kwak, A. Thalacker-Mercer, E.J. Anderson [et al.] // Free Radic. Biol. Med. -2012.-Vol. 52, № l.-P. 198-207.

367. Lechuga-Sancho, A.M. Reduction in the number of astrocytes and their projections is associated with increased synaptic protein density in the hypothalamus of poorly controlled diabetic rats / A.M. Lechuga-Sancho, A.I. Arroba, L.M. Frago [et al.] // Endocrinology. - 2006. - Vol. 147, № 11. - P. 5314-5324.

368. Lee, E. Adult hippocampal neurogenesis and related neurotrophic factors / E. Lee, H. Son // BMB Rep. - 2009. - Vol. 42, № 5. - P. 239-244.

369. Lenzen, S. The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced diabetes / S. Lenzen // Diabetologia. - 2008. - Vol. 51. - P. 216-226.

370. Levine, M. Vitamin C: a concentration-function approach yields pharmacology and therapeutic discoveries / M. Levine, S.J. Padayatty, M.G. Espey // Adv. Nutr.-2011.-Vol. 2.-P. 78-88.

371. Li, Z.G. C-peptide prevents hippocampal apoptosis in type 1 diabetes / Z.G. Li, W. Zhang, A.A. Sima // Int. J. Exp. Diabetes Res. - 2002. - Vol. 3, №4.-P. 241-245.

372. Li, Z.G. Alzheimmer-like changes in rat models of spontaneous diabetes / Z-g. Li, W. Zhang, A.A.F. Sima // Diabetes. - 2007. - Vol. 56, July. - P. 1817-1824.

373. Li, C. Metabolic syndrome, diabetes, and hyperuricemia / C. Li, M.C. Hsieh, S.J.Chang // Curr. Opin. Rheumatol. - 2013. - Vol. 25, № 2. - P. 210216.

374. Lipinski, B. Evidence in support of a concept of reductive stress / B. Lipinski // Br. J. Nutr. - 2002. - Vol. 87, № 1. - P. 93-94.