Влияние производных 3-оксипиридина на когнитивные функции и аффективный статус больных сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Местер, Наталия Владимировна

• Местер, Наталия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Местер, Наталия Владимировна

Список наиболее часто встречающихся сокращений.

Введение.4

Глава 1. Обзор литературы.12

Проблема фармакокоррекции когнитивного дефицита и аффективных расстройств при сахарном диабете.

Глава 2. Материалы и методы исследования.35

2.1. Организация исследования.

2.1.1. Критерии отбора больных.

2.1.2. Распределение больных по изучаемым группам.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы количественной оценки когнитивных функций.

2.2.2. Методы количественной оценки аффективного статуса.

2.2.3. Клинико-биохимические методы исследования.

2.2.4. Методы статистической обработки полученных результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.46

3.1. Влияние производных 3-оксипиридина на когнитивные функции больных сахарным диабетом.

3.2. Влияние производных 3-оксипиридина на состояние аффективной сферы у больных сахарным диабетом.

3.3. Влияние производных 3-оксипиридина на показатели углеводного и липидного обмена у больных сахарным диабетом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние производных 3-оксипиридина на когнитивные функции и аффективный статус больных сахарным диабетом»

Актуальность проблемы

Легкие когнитивные нарушения и аффективные расстройства, сопровождающие неврологические и соматические заболевания, отягощают их протекание, ухудшают прогноз и вносят значительный вклад в снижение качества жизни (КЖ) больных (Смулевич А.Б., 2003). Данная ситуация во многом связана с тем, что слабо выраженные расстройства мышления и аффективной сферы существенно снижают комплаентность больных и препятствует точному исполнению врачебных рекомендаций. Медико-социальная значимость этой закономерности особенно наглядно прослеживается при сахарном диабете (СД) (Дробижев М.Ю. и соавт., 2002), эффективное лечение которого требует постоянной согласованной кооперации больного и врача.

Последнее 10-летие характеризуется угрожающей тенденцией к росту заболеваемости СД во всем мире, и, особенно, в промышленно развитых странах, где диабетом страдает 6-10% населения (Дедов И.И., Балаболкин М.И., 2006). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (2003), в мире насчитывалось около 180 млн. больных СД. Экспертная оценка распространенности сахарного диабета позволяет считать, что к 2010 г. в мире будет насчитываться более чем 230 млн., а к 2025 г. - 300 млн. больных СД (King Н. et al., 1998), из которых 80-90% приходится на больных диабетом 2 типа (Дедов И.И., Балаболкин М.И., 2006).

Невзирая на непрерывный прогресс в разработке и внедрении новых средств сахароснижающей терапии (препараты рекомбинантного человеческого инсулина и пероральных сахароснижающих средств), проблема профилактики осложнений СД далека от удовлетворительного решения. При этом именно поздние осложнения СД лежат в основе высокой морбидности, приводят к инвалидизации и, в конечном итоге, обусловливают смертность больных СД

Балаболкин М.И. и соавт., 1999; Верткин A.JI. и соавт., 2004; Дедов. И:И., Балаболкин М.И., 2004;.Gazis А. et al., 2004).

К числу наиболее распространенных поздних осложнений СД относятся; диабетические нейропатии, встречаемость которых при этом заболевании может достигать 80% (Гуревич K.F., 2005). Наибольшее внимание привлекает проблема периферических нейропатий, которые вносят существенный патогенетический вклад в развитие синдрома диабетической стопы (Дедов И.И. и соавт., 1998); прогрессирование которого является ведущей причиной нетравматических ампутаций в настоящее время. Именно периферические нейропатии вносят наибольший вклад в снижение качества жизни при СД (Строков И.А., Моргоева Ф.А., 2003). Не меньшее внимание привлекает проблема автономной; нейропатии, лежащей в основе таких жизнеугрожающих состояний как безболевой инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма (Александров A.A., 2001; Мкртчян В., 2002; Аракелянц A.A., Горохова С.П., 2004; Иванова Л.А. и соавт., 2004) и бессимптомная гипогликемия (Исаченко Е., 2002).

Проблема центральных нейропатий при; СД считается клинически менее значимой в сравнении с периферическими нейропатиями. Главным образом это касается диабетической энцефалопатии, проявляющейся, легким- или умеренным когнитивным дефицитом и сопутствующими аффективными расстройствами (Дамулин И.В., 2004). Неспецифический характер и слабая выраженность подобной симптоматики затрудняет диагностику центральных диабетических нейропатий и своевременное начало их лечения. Вместе с тем, известно, что когнитивные расстройства и аффективные нарушения при СД вносят существенный вклад в снижение КЖ больных и свидетельствуют о риске развития деменции (Ott А. et al., 1999; Allen K'.V. et al., 2004; Arvanitakis Z. et al., 2004). Коркина M.B. и Елфимова E.B; (2004) считают деменцию весьма; вероятным исходом диабетогенных поражений головного мозга. Это обстоятельство иллюстрирует необходимость целенаправленной разработки подходов к коррекции когнитивных и аффективных расстройств у больных СД. Поскольку проблема этих расстройств; неразрывно связана с поздними неврологическими осложнениями СД, первоочередного внимания заслуживает анализ подходов к лечению диабетических нейропатий;

Общеизвестно, что в основе профилактики и лечения поздних осложнений СД лежит надежная компенсация углеводного обмена (Дедов И.И., Балаболкин М:И., 2004; Занозина О.В. и соавт., 2006); Тем не менее, показано, что даже соблюдение этого условия не предотвращает развития диабетических поражений нервной системы при длительном протекании заболевания (Строков И.А., Моргоева Ф.А., 2003; Супонева Н.А., Пирадов М.А., 2006; Vincent A.M. et al., 2006). Это связано с дисфункцией механизмов антиоксидантной защиты нейронов, в результате чего даже слабо выраженные эпизоды, постпрандиальной гипергликемии оказываются; достаточными для развития оксидативного стресса, ведущего к апоптозу нейронов (Vincent A.M. et al., 2006); Наиболее ярко данная закономерность проявляется в. нейронах гиппокампа, играющего центральную роль в координации высших интегративных функций центральной нервной системы (Kiray M. et al., 2006). С помощью^ современных методов нейровизуализации показано, что; в основе прогрессирования когнитивного дефицита и нарушений эмоционального статуса у больных СД типа 2 лежит прогрессивное снижение объема гиппокампа (den Heijer T. et al., 2003; Manschot S.M. et al., 2006).

Известная; роль оксидативного стресса в развитии периферических и центральных нейропатий позволяет полагать, что адекватная^ фармакокоррекция процессов свободнорадикального окисления может оказаться эффективной как для лечения периферических, так и центральных нейропатий. С этих позиций заслуживает внимания сообщение Kiray M. и соавт. (2006) о нейропротективном эффекте избирательного ингибитора моноаминоксидазы-Б (МАО-Б) - депренила в условиях экспериментального СД. Показано,, что данное нейропротективное средство препятствует убыли гиппокампальных нейронов и предотвращает развитие когнитивного дефицита у лабораторных животных, страдающих СД.

Заслуживают также внимания сообщения о нейропротективной роли а-липоевой кислоты, являющейся мультифункциональным антиоксидантом (Evans J:L., Goldfme I.D., 2000), которая на сегодняшний день рассматривается как эталонное средство лечения нейропатических осложнений СД (Ziegler D. et al., 1995; 1997;1999; Ametov A.S. et al., 2003; Hahm J.R. et al., 2004; Ziegler D. et al., 2006). Кроме того, в литературе имеется обширный массив сообщений о позитивном влиянии? антиоксидантов различной» природы на структурно-функциональные показатели нервной ткани при СД (Cameron N.E. et.al., 1994; Karasu С. et al., 1995; Sagara М., 1996; Pieper G.M., Siebeneich W., 1998; Piotrowski P. et.al., 2001; Baydas G. et al., 2003; Tuzcu M., Baydas G., 2006). Проблема когнитивных расстройств у больных СД неразрывно связана с аффективными нарушениями, наиболее часто проявляющимися СД-коморбидной депрессией (Коркина М.В., Елфимова Е.В., 2003; Смулевич А.Б;, 2003). Поэтому рассмотрение подходов к коррекции когнитивного дефицита при СД должно осуществляться: в тесной связи с лечением СД-ассоциированных проявлений депрессии. Показано; что применение антидепрессантов приводит не только к нормализации аффективной сферы, но существенно улучшает показатели метаболической компенсации СД (Lustman P.J. et al., 2000). Вместе с тем, использование трициклических антидепрессантов (ТЦА) оказывает транзиторное гипергликемизирующее действие (Goodnick P.J. et al., 1995; Erenmemisoglu A. et al., 1999; Sugimoto Y. et al., 2003), что делает эти лекарственные средства (JIC) небезопасными для больных СД. Современные антидепрессанты из группы; селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) характеризуются лучшим профилем переносимости, но, тем не менее, и они не лишены неблагоприятных влияний на углеводный обмен (Goodnick P.J. et al., 1995; Petty K.J., 1996; Erenmemisoglu A. et al., 1999; Goodnick P.J. et al., 2000; Gomez R. et al., 2001; Pollak P.T. et al., 2001; Sansone R.A., Sansone L.A., 2003).

Особого внимания заслуживает рассмотрение вопроса о применении, в диабетологической практике антиоксидантных средств, являющихся производными 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипин и мексидол). Имеются экспериментальные работы, демонстрирующие положительное влияние мексидола в терапии периферических нейропатий при СД (Волчегорский И.А. и соавт., 2004; 2005; Чащина E.H., 2005; Занозина О.В. и соавт., 2006; 2006а), в то время как проблема легких когнитивных нарушений и сопутствующей гипотимии при СД, как правило, остается вне поля зрения исследователей. В литературе имеются единичные сообщения о том, что отечественные JIC - производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипин, реамбирин и мексидол) способны не только корригировать проявления дистальной симметричной сенсомоторной нейропатии, но и существенно уменьшать выраженность тревоги и депрессии при СД (Волчегорский И.А. и соавт., 2004; 2005; Чащина E.H., 2005).

Неизученными остаются влияния, зарегистрированных в качестве JIC, производных 3-оксипиридина на проявления умеренного когнитивного дефицита в сопоставлении с изменениями аффективного статуса у больных СД. Такой анализ представляется чрезвычайно актуальным.

Цель исследования

Провести сравнительный анализ влияния эмоксипина (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорида) и мексидола (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) на когнитивные функции и аффективный статус больных СД в сопоставлении с динамикой липопероксидации в их крови и уровнем компенсации основного заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить зависимость когнитивных функций и аффективного статуса больных СД от выраженности нарушений углеводного и липидного обмена, а также от уровня продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в их крови.

2. Изучить влияние производных 3-оксипиридина (эмоксипина и мексидола) на показатели оперативной памяти, внимания и интеллекта у больных СД.

3. Изучить влияние эмоксипина и мексидола на проявления депрессии, КЖ и интенсивность эмоционально окрашенных жалоб по поводу физического самочувствия у больных СД.

4. Избить влияние производных 3-оксипиридина на состояние системы «ПОЛ-АОЗ» в сыворотке крови больных СД.

5. Оценить «метаболическую безопасность» использования эмоксипина и мексидола по показателям динамики углеводного и липидного обмена у больных СД.

Научная новизна

Впервые проведено целенаправленное изучение влияния отечественных производных 3-оксипиридина

2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорида (эмоксипина) и 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (мексидола) на когнитивные функции и аффективный статус больных СД.

Впервые показано, что 2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорид (эмоксипин) и 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат (мексидол) оказывают равновыраженное позитивное влияние на показатели оперативной памяти и распределения внимания у больных СД.

Впервые продемонстрировано, что эмоксипин и мексидол обладают способностью повышать показатели невербального интеллекта у больных СД.

Впервые показано, что эмоксипин и мексидол обладают клинически значимой тимоаналептической активностью у больных СД, находящихся на стационарном лечении. Установлено, что антидепрессивное действие эмоксипина и мексидола в значительной степени определяет позитивное влияние производных 3-оксипиридина на состояние когнитивной сферы. ю

Продемонстрировано, что эмоксипин обладает наиболее благоприятным влиянием на структуру депрессивной симптоматики и способностью снижать интенсивность эмоционально окрашенных жалоб по поводу физического самочувствия у больных СД.

Впервые установлено, что производные 3-оксипиридина значимо повышают КЖ больных СД.

Практическая значимость

Полученные в диссертационном исследовании результаты свидетельствуют о целесообразности включения отечественных ЛС -производных 3-оксипиридина (эмоксипина и мексидола) в схему комплексной терапии СД. Подобное расширение существующих стандартов терапии позволит рассчитывать на эффективное и метаболически безопасное преодоление депрессивных расстройств у больных СД с сопутствующим улучшением их когнитивных функций и КЖ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Включение производных 3-оксипиридина (эмоксипина и мексидола) в схему комплексной терапии больных СД приводит к значимому улучшению показателей оперативной памяти, внимания и интеллекта.

2. Включение эмоксипина и мексидола в схему комплексной терапии СД оказывает клинически значимое тимоаналептическое действие, обуславливающее повышение КЖ больных.

3. Включение производных 3-оксипиридина в схему комплексной терапии больных СД приводит к снижению содержания циркулирующих продуктов ПОЛ и не оказывает клинически значимого влияния на показатели углеводного и липидного обмена.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены, обсуждены и опубликованы в материалах Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2006), международной Российско-Китайской научной конференции по фармакологии «Fundamental pharmacology and pharmacy-clinical practice» (Пермь, 2006) и материалах межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы внутренних болезней: традиционные и психосоматические подходы» (Челябинск, 2007).

Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедры фармакологии с привлечением сотрудников кафедры пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», врачей эндокринологов и клинических фармакологов ГМ ЛПУЗ «Челябинская областная клиническая больница», МУЗ Ордена Трудового Красного Знамени ГКБ №1 г. Челябинска и Клиники ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре фармакологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», а также в клинической практике МУЗ Ордена Трудового Красного Знамени ГКБ №1 г. Челябинска и ГМ ЛПУЗ «Челябинская областная клиническая больница».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Местер, Наталия Владимировна

Выводы

1. Длительное течение СД сопровождается развитием депрессивной симптоматики, выраженность которой нарастает по мере усугубления нарушений углеводного обмена, развития атерогенных дислипидемических расстройств и накопления липопероксидов в крови.

2. Развитие соматогенных аффективных нарушений у больных СД сопровождается снижением их мнестических возможностей, ухудшением внимания, увеличением интенсивности эмоционально окрашенных жалоб по поводу физического самочувствия и снижением качества жизни.

3. Включение производных 3-оксипиридина (эмоксипина и мексидола) в схему лечения больных СД приводит к эффективной коррекции соматогенных депрессивных расстройств.

4. Снижение проявлений СД-коморбидной депрессии под действием эмоксипина и мексидола сопровождается улучшением показателей-оперативной памяти, распределения внимания, невербального интеллекта и качества жизни.

5. Позитивное влияние производных 3-оксипиридина на аффективный статус и когнитивные функции больных СД связано со снижением содержания вторичных гептан-растворимых продуктов ПОЛ в крови и не сопровождается клинически значимыми изменениями показателей гликемии и липидемии.

Практические рекомендации

Включение производных 3-оксипиридина (эмоксипина и мексидола) в схему комплексной терапии СД является эффективным и метаболически безопасным подходом к преодолению депрессивных расстройств у больных с сопутствующим улучшением их когнитивных функций и КЖ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Местер, Наталия Владимировна, 0 год

1. Аведисова, A.C. Плацебо-эффект в психиатрии (обзор литературы) / A.C. Аведисова, В.О. Чахава, Н.В. Люпаева // Российский психиатрический журнал. 2003. - №3. — С.65-71.

2. Александров, A.A. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов / A.A. Александров // Consilium medicum. 2001. - Т.З, №10. - С.3-7.

3. Аметов, A.C. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения / A.C. Аметов // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, №27. — С.1477-1479.

4. Анциферов, М.Б. Методы диагностики и лечения диабетической макроангиопатии / М.Б. Анциферов, Д.Н. Староверова // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, №27. - С.1503-1506.

5. Аракелянц, A.A. Поражение сердца при сахарном диабете / A.A. Аракелянц, С.П. Горохова // Российский кадиологический журнал -2004.-Т.45,№1.-С.80-86.

6. Балаболкин, М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. 1999.-№1(2). - С.2-8.

7. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000.-672 с.

8. Балаболкин, М.И. Диабетическая невропатия / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - Т. 100, №10. - С.57-64.

9. Ю.Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации: руководство для врачей и научных работников / А.Н. Белова, О.Н.Шепетова. М.: Антидор, 2002. - 440 с.

10. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. -М.: Универсум, 1993.- 398 с.

11. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) /М.В. Биленко. -М.: Медицина, 1989.-368 с.

12. Бреговский, В.Б. Предикторы эффективности лечения диабетической полинейропатии нижних конечностей а-липоевой кислотой / В.Б. Бреговский, О.В. Посохина, И.А. Карпова // Терапевтический архив. 2005. - №10. - С.15-19.

13. М.Бределев, В.А. Эффективность применения мексидола при судорожном синдроме абстинентного и посттравматического генеза / В.А. Бределев // Приложение 1 к журналу «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины» 2006. - С. 164-166.

14. Верткин, А.Л. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия / А.Л. Верткин, Х.М. Торшхоева, О.Н. Ткачева и др. // Лечащий врач. -2004. №6. - С.36-39.

15. Верткин, А.Л. Диабетическая автономная нейропатия: диагностика и метаболическая терапия / А.Л. Верткин, О.Н. Ткачева, Н.Г. Подпругина и др. // Клин, фармакол. тер. 2004. - Т. 13, №4. - С.1-4.

16. Вечерский, Ю.Ю. Антиаритмический и кардиопротекторный эффект антиоксиданта эмоксипина при аорто-коронарном шунтировании / Ю.Ю. Вечерский, А.Н. Чернявский, Л.Н. Маслов и др. II Тез. докл. III

17. Междунар. Славяне. конгресса по электрофизиологии и электростимуляции сердца. С-Пб., 1998. -С. 126.

18. Власов, А.П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А.П. Власов, В.А. Трофимов, В.А. Березин и др. // Эксперим. и клин, фармакология. 2003. - №1. - С.40-45.

19. Волчегорский, И.А. Исследование устойчивости к физической нагрузке и острой гипоксии у крыс с аллоксановым диабетом / И.А. Волчегорский, О.Л. Колесников, В,Э Цейликман // Проблемы эндокринологии. 1998. — №5. - С.42-44.

20. Волчегорский, И.А. Эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, E.H. Чащина // Клиническая медицина. 2004. - Т.82, №11.- С.31-35.

21. ЗО.Волчегорский, И.А. Возрастная динамика липопероксидации в различных отделах центральной нервной системы / И.А. Волчегорский, G.E. Шемяков, И.Б. Телешева // Физиология человека. 20056. - №2. -С. 108-115.

22. Гуревич, К.Г. Бенфотиамин в терапии диабетической: нейропатии / К.Г. Гуревич//Фарматека. 2005. - №3. - С.47-50.

23. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. М.: Медицина, 2001. - 327с.

24. Гусев, Е.И. Терапия ишемического инсульта / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, И.А. Платонова // Consilium medicum. 2003. - Т.5, №8. - С.466-473.

25. Дамулин, И.В. Легкие когнитивные нарушения / И.В. Дамулин: // Consilium medicum. 2004. - Т.6,.№2.- СЛ49-153.

26. Двойрин, В.В. Методика контролируемых клинических испытаний /В.В. Двойрин, А.А. Клименков; -М.: Медицина, 1985. 144 с.

27. Дедов, И.И; Синдром; диабетической стопы. Клиника, диагностика, лечение и профилактика / И.И. Дедов, М.Б. Анциферов, F.P. Галстян, А.Ю. Токмакова.-М.: Универсум Паблишинг, 1998.-138 с.

28. Дедов, И.И; Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: методические рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. М.: Медиа-Сфера, 2002. - 46 с.

29. Дедов, И.И; Опыт применения биосулина Р и биосулина Н при лечении сахарного диабета / И.И. Дедов, М.И; Балаболкин // Терапевтическийархив. 2004. - Т.76, №1. -С.65-68.

30. Дедов, И.И. Патогенез сахарного диабета / И:И. Дедов, М.И; Балаболкин // Медицинский академический журнал. 2006; - Т.6, №3. - С.3-15.

31. Джанашия, П.Х. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение: учебное пособие / П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко, С.А. Николенко; Mi, 2000. - 48 с.

32. Дробижев, М.Ю. Отношение к лечению у больных сахарным диабетом. Влияние сопутствующих депрессивных, и тревожно-фобических расстройств / М.Ю. Дробижев, М.Б. Анциферов, Е.В. Суркова и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48, №5. - С. 37-39.

33. Иванов, И.В. Влияние семакса и1 мексидола на течение; острого панкреатита у крыс / И.В. Иванов, В .В. Яснецов // Эксперим. и клин, фармакология. 2000. - Т.63, №1. - С.41-44.

34. Клебанова, Е.М. Липидснижающее и- антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом / Е.М. Клебанова; М.И. Балаболкин, В.М. Креминская и др. // Терапевтический архив: -2006.-№8.-С. 67-70.

35. Климов, A.H. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов; Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер Пресс, 1995.-304 с.

36. Козлов, С.А. Влияние комплексной терапии с эмоксипином на течение диабетической ретинопатии / С. А. Козлов; H.A. Логунов, Б;С. Хышиктуев // Вестн. офтальмологии. 2003. - Т. 119, №2. - С.28-30:

37. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. -Минск, 1976.-311 с.

38. Коркина, М.В. Сахарный диабет и депрессия / М.В. Коркина, Е.В.Елфимова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.2003. Т.103, №12. - С.66-70.

39. Коркина, М.В. Диабет и когнитивное старение / М.В. Коркина, Е.В. Елфимова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.2004. Т.104, №3. - С.80-84.

40. Кошелева, М. Новые тесты IQ / М. Кошелева. Ростов-на-Дону: Феникс, 2002.-352 с.

41. Кравцова, Е.Ю. Мексидол в комплексной терапии инсульта у лиц трудоспособного возраста / Е.Ю. Кравцова, F.A. Мартынова // Приложение 1 к журналу «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины» 2006. - С.37-39.

42. Крайнева, В.А. Особенности и механизм нейропротекторного действия препарата «Мексидол» при геморрагическом инсульте в эксперименте / В. А. Крайнева // Приложение 1 к журналу «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины» 2006-С.40-44.

43. Лазебник, Л.Б. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда / Л.Б. Лазебник, А.М. Фришберг, В.Н. Дроздов // Кардиология. 1994. - Т.34, №1-2. -С.122-126.

44. Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др. М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

45. Мкртчян, В. Нарушения ритма сердца при сахарном диабете / В. Мкртчян // Диабет. Образ жизни. 2002. - №4. - С.3-5.

46. Надиров, Н.К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве / Н.К. Надиров. М: Наука, 1991. - 336 с.

47. Новик, A.A. Исследование качества жизни в медицине: учебное пособие для вузов / A.A. Новик, Т.И. Ионова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 304 с.

48. Подкорытов, B.C. Депрессия и резистентность / B.C. Подкорытов, Ю.Ю. Чайка // Журн. психиатрии и медицинской психологии. 2002. -№1.-СЛ 18-124.

49. Райгородский, Д.Я. Практическая психодиагностика. Методики и тесты: учебное пособие / Д.Я. Райгородский. Самара: Издательский дом «БАХРАХ», 1998. - 672 с.

50. Регистр лекарственных средств России. РЛС. Энциклопедия лекарств / под ред. Г.Л. Вышковского. 14-й вып. - М.: РЛС, 2005, 2006. - с. 1392.

51. Сазонова, Е.В. Дестабилизация клеточных мембран больных пиелонефритом проживающих в условиях Приморья / Е.В. Сазонова: дис. канд.мед.наук. Тюмень, 1999. - 131 с.

52. Серегин, В.И. Опыт применения отечественного препарата «Мексидол» у больных с острым инсультом / В.И. Серегин // Приложение 1 к журналу «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины». 2006. - С.78-81.

53. Смирнов, Л.Д. Бета-оксипроизводные азотистых гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства / Л.Д. Смирнов, K.M. Дюмаев // Хим.- фарм. журнал. 1982. - №4. - С. 28-44.

54. Смирнов, Л.Д. Лекарственные препараты на основе синтетических антиоксидантов: фармакология, химия, технология / Л.Д. Смирнов, Л.Г. Столяров и др. // Рос. хим. журнал. 1998. - №6. - С. 114-119.

55. Смулевич, А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. — 432с.

56. Соловьев, H.A. Применение мексидола при печеночной недостаточности больных острым панкреатитом: автореф. дис. . канд. мед. наук / H.A. Соловьев. М., 2002. - 22с.

57. Сонин, В.А. Психологический практикум: задачи, этюды, решения . / В.А. Сонин. -М.: Московский психолого-социальный институт Флинта,2001.-216 с.

58. Спиричев, В.Б. Витамин Е / В.Б. Спиричев, И.И. Матусис, Л.М. Бронштейн // Экспериментальная витаминология: справочное руководство. Минск, 1979. - С. 18-57.

59. Строков, И.А. Стратегия профилактики и лечения неврологических осложнений сахарного диабета / И.А. Строков, Ф.А. Моргоева // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, №6. - С.342-345.

60. Супонева, H.A. Поражение периферической нервной системы при сахарном диабете / H.A. Супонева, М.А. Пирадов // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №23. - С. 1649-1652.

61. Холодная, М.А. Психология интеллекта. Парадоксы исследования / М.А. Холодная; 2-е изд., перераб; и доп. - СПб.: Питер, 2002 - 272 с.

62. Allen, K.V. The relationship between' type 2 diabetes andi cognitive: dysfunction:: longitudinal studies and their methodological limitations / K.V.Allen, B.M. Frier, M.W. Stracham//Eur. Ji Pharmacoh 2004; - Vol;490, №1-3;-P; 169-175.

63. Alper, G. Effect of I-deprenyl and gliclazide on oxidant stress/antioxidant status and dna damage in a diabetic rat model / G. Alper, S. Irer, .E. Duman et al. // Endocr. Res. 2005. - Vol.31, №3. - P. 199-212.

64. Ametov, A.S. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with a-lipoic acid: the SYDNEY trial / A.S. Ametov, A. Barinov, P.J. Dyck etal. // Diabetes Care. 2003. - Vol.26. - P.770-776.

65. Aragno, M. Dehydroepiandrosterone modulates nuclear factor-kappaB activation in hippocampus of diabetic rats / M. Aragno, R. Mastrocola, E. Brignardello et al; // Endocrinology. 2002. - Vol.143, №9. - P3250-3258.

66. Arvanitakis, Z. Diabetes mellitus and risk of Alzheimer disease and decline in cognitive function / Z. Arvanitakis, R.S. Wilson, J.L. Bienias et al. // Arch. Neurol. 2004. - Vol.61, №5. - P.661-666.

67. Arvanitakis, Z. Diabetes mellitus, dementia, and; cognitive function in older persons /Z. Arvanitakis, R.S. Wilson, D.A. Bennett // J. Nutr. Health. Aging. -2006. Vol.10, №4; - P.287-291.

68. Awad, N. The relationship between impaired glucose tolerance, type 2 diabetes, and cognitive function / N. Awadj M. Gagnon, C. Messier // Ji' Clin, Exp. Neuropsychol. 2004. - Vol.26, №8. - P. 1044-1080.

69. Bauduceau, B: The brain of the elderly diabetic, patient / B. Bauduceau, I: Bourdel-Marchasson, P. Brocker et al. // Diabetes Metab. 2005. - Vol.31,№2. P.92-97.

70. Baydas, G. Increase of glial fibrillary acidic protein and S-100B in hippocampus and cortex of diabetic rats: effects of vitamin'E / G. Baydas, V.S. Nedzvetskii, M. Tuzcu et al. // Eur; J. Pharmacol. 2003. - Vol:462, №1-3. -P.67-71.

71. Baydas, G. Neuroprotection by alpha-lipoic acid in streptozotocin-induced diabetes / G. Baydas, E. Donder, M. Kiliboz et al. // Biochemistry (Mose). 2004. - VoU69, №9: - P. 1001-1005.

72. Ben Abdelaziz, A. Epidemiological and clinical features of patients with type 2 diabetes mellitus in health primary care facility (Sousse, Tunisie). / A. Ben Abdelaziz, L. Drissi, H. Tlili et al. // Tunis Med. 2006. - Vol:84, №7.-P.415-422.

73. Blonde, L. Reducing cardiovascular disease risk in patients with diabetes: a message from the National Diabetes Education Program / L. Blonde, J. Dempster, J.M. Gallivan et al. // J. Am Acad. Nurse Pract. -2006. Vol. 18, №11 - P.524-533.

74. Boyle, J.P. Projection of diabetes burden through 2050: impact of changing demography and disease prevalence in the US / J.P. Boyle,

75. A.A. Honeycutt, K.M. Narayan et al. // Diabetes Care. 2001. - Vol.24. -P. 1936-1940.

76. Butler, R. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction; in type 2 diabetics with mild hypertension / R. Butler, A.D. Morris, J;J. Belch et: al. // Hypertension. 2000. - Vol.35, №3; - P.746-751.

77. Calabrese, V. Oxidative stress; mitochondrial dysfunction and cellular stress response ^Friedreich's ataxia / V. Calabrese, R. Lodi, G. Tonon et al. // J. Neurol. Sci. 2005. - Vol.233, № 1-2. - P. 145-162.

78. Cameron, N.E. Anti-oxidant treatment prevents the development, of peripheral, nerve dysfunction in streptozotocin-diabetic rats / N.E. Cameron, M.A. Cotter, E.K Maxfield // Diabetologia. 1993; - Vol.36, №4. -P.299-304.

79. Cameron, N.E. The relationship of vascular changes to metabolic factors in diabetes mellitus and their: role in the development of peripheral nerve complications / N.E. Cameron, M.A. Cotter // Diabet. Metab. Rev. 1994. -Vol.10, №3.-P. 189-224.

80. Comporti, M! Lipid; peroxidation and biogenic aldehydes: from the identification of 4-hydroxynonenal to further achievements in biopathology / M. Comporti // Free Radic. Res. • 1998.- Vol.28, №6- P.623-635.

81. Cui, X. Chronic systemic D-galactose exposure, induces memory loss, neurodegeneration, and oxidative damage in mice: protective effects of R-alpha-lipoic acid / X. Cui, P. Zuo, Q. Zhang et al. // J. Neurosci. Res. 2006. - Vol.84, №3; - P.647-654.

82. Darko, D. Lack of effect of oral vitamin C on blood pressure, oxidative stress and endothelial function in Type II diabetes / D. Darko, A. Dornhorst, F.J. Kelly et al. // Clin. Sci. (Lond). 2002. -Vol.103, №4. - P.339-344.

83. Den Heijer, T. Type 2 diabetes and atrophy of medial temporal lobe structures on brain MRI / T. den Heijer, S.E. Vermeer, E.J. van Dijk et al. // Diabetologia. 2003; - Vol.46, №12. - P. 1604-1610.

84. Draelos, M.T. Cognitive, function in patients with insulin-dependent diabetes mellitus during hyperglycemia and hypoglycemia / M.T. Draelos,

85. A.M. Jacobson, K. Weinger et al. // Am. J. Med. 1995. - Vol.98, №2. -P.135-144.

86. Dröge, W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Dröge // Physiol. Rev. 2002. - Vol.82, №1. - P.47-95.

87. Erenmemisoglu, A. Effect of some antidepressants on glycaemia and insulin levels of normoglycaemic and alloxan-induced hyperglycaemic mice / A. Erenmemisoglu, U.K. Ozdogan, R. Saraymen et al. // J. Pharm. Pharmacol. 1999. - Vol.51, №6. - P.741-743.

88. Evans, J.L. Alpha-lipoic acid: a multifunctional antioxidant that improves insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes / J.L. Evans, I.D. Goldfme // Diabetes Technol. Ther. 2000. - Vol.2, №3. - P.401-413.

89. Fabian, W. Prevalence of diabetes, antidiabetic treatment and chronic diabetic complications reported by general practitioners. / W. Fabian, L. Majkowska, A. Stefenski et al. // Przegl. Lek. 2005. - Vol.62, №4. -P.201-205.

90. Faure, P. Lipid peroxidation in insulin-dependent diabetic patients with early retina degenerative lesions: effects of an oral zinc supplementation / P. Faure, P.Y. Benhamou, A. Perard et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 1995. — Vol.49, №4.-P.282-288.

91. Favier, A. Oxidative stress in human diseases. / A. Favier // Ann. Pharm. Fr. 2006. - Vol.64, №6. - P.390-396.

92. Frier, B.M. Hypoglycaemia and cognitive function in diabetes /

93. B.M. Frier // Int. J. Clin. Pract. Suppl. 2001. - Vol.123. - P.30-37.

94. Frier, B.M. Morbidity of hypoglycemia in type 1 diabetes / B.M. Frier // Diabetes Res. Clin. Pract. 2004. - 65 Suppl 1. - P.47-52.

95. Gomez, R. Plasma insulin:levels are increased^by sertraline in rats under oral glucose overload / R: Gomez, J. Muber, F. Lhullier et al. // Braz. J. Med. Biol; Res. 2001.-Vol.34, №12;-P. 1569-1572.

96. Grandinetti j A. Relationship between depressive symptoms and diabetes among native Hawaiians / A. Grandinetti, J.K. Kaholokula, K.M. Crabbe et al. // Psychoneuroendocrinology. 2000. - Vol.25, №3. - P.239-246.

97. Hager, К. Alpha-lipoic acid as a new treatment option for Azheimer type dementia / K. Hager, A. Marahrens, M. Kenklies et al. // Arch. Gerontol. Geriatr.-2001. Vol.32, №3.- P.275-282.

98. Hahm, J.R; Clinical experience- with thioctacid (thioctic acid) in the treatment of distal symmetric polyneuropathy in Korean diabetic patients / J.R. Hahm, B.J; Kim, K.W. Kim // J: Diabetes. Complications. 2004. -Vol.18, №2.-P.79-85.

99. Harman, D; The biologic clock: the mitochondria? / D. Harman // J. Am Geriatr. Soc. 1972. - Vol.20; №4.-P. 145-147.

100. Kalmijn, S; Glucose intolerance, hyperinsulinaemia and cognitive function in a general population of elderly men / S. Kalmijn, E.J. Feskens, L.J. Launer et al. // Diäbetologia. 1995. - Vol.38, №9. - P. 1096-1102.

101. Kalofoutis, .G. Differences in Expression of Cardiovascular Risk Factors among Type 2 Diabetes Mellitus Patients of Different Age / C. Kalofoutis, C. Piperi, A. Zisaki.et al. // Ann. N. Y. Acad., Sei. 2006. - Vol.1084. -P. 166-177.

102. Karasu, C. Effects of anti-oxidänt treatment on sciatic nerve dysfunction in; streptozotocin-diabetic rats; comparison with essential fatty acids / C. Karasu, M. Dewhurst, E.J. Stevens et al. II Diabetologia; 1995. - Vol.38, №2.-P. 129-134.

103. King, H; Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections; / H. King; R.E. Aubert, W.H. Herman // Diabetes Care. 1998'- Vol.21, №9. - P. 1414-1431.

104. Kiray, M. Deprenyl and the relationship between its effects on spatial memory, oxidant stress and hippocampal neurons in aged male rats / M. Kiray, H.A. Bagriyanik, C. Pekcetin et al. // Physiol. Res. 2006. - Vol.55, №2. -P.205-212.

105. Krentz, A.J. Lipoprotein abnormalities and their consequences for patients with type 2 diabetes / A.J. Krentz // Diabetes Obes. Metab. 2003. -5 Suppl 1. - P. 19-27.

106. Kruman, I. Evidence that; 4-hydroxynonenallmediates oxidative stress-induced neuronal apoptosis / I. Kruman, A.J. Bruce-Keller, D. Bredesen et al. // J. Neurosci. 1997. - Vol.17, №13. - P.5089-5100.

107. Kumar, M.S. Alpha-Lipoic acid ameliorates altered colonic contractility an intestinal transit in STZ-diabetic rats / M.S. Kumar, K.V. Prashanth // Indian J. Exp. Biol. 2004. - Vol.42, №3. - P.279-282.

108. Lacigova, S. Autonomic neuropathy in diabetics^ treatment possibilities. / S. Lacigova, Z. Rusavy, D. Cechurova et al. // Vnitr. Lek. 2002. - Vol.48, №6. -P.534-541.

109. Lakhman, S.S. Effect of alloxan-induced diabetes on acetylcholinesterase activity from discrete areas of rat brain / S.S. Lakhman, G. Kaur // Neurochem. Int.- 1994: Vol.24, №2- P. 159-163.

110. Lee, J.Y. Induction of endothelial; apoptosis by 4-hydroxyhexenal / J.Y. Lee, J.H: Je, D.H. Kim et al. II Eur. J. Biochem. 2004. -Vol.271, №7. -P.1339-1347.

111. Li, Z.G. The role of impaired insulin/IGF action in primary diabetic encephalopathy / Z.G. Li, W. Zhang, A.A. Sima // Brain; Res. 2005. -Vol.1037, №1-2. - P. 12-24. .•

112. Limoli, C.L. Cell-density-dependent regulation of neural precursor cell function / C.L. Limoli; R. Rola, E. Giedzinski et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. - Vol. 101, №45. - P. 16052-16057.

113. Lobnig, B.M. Hippocampal volume and cognitive performance in longstanding Type: 1 diabetic patients without microvascular complications. / B.M. Lobnig, O. Kromeke, C. Optenhostert-Porst et al. // Diabetic Med. -2005. Vol.23, №1. - P.32-39.

114. Lubec, Bl L-Arginine reduces lipid peroxidation in patients with diabetes: mellitus / B. Lubec, M. Hayn, E. Kitzmuller et al. // Free Radie. Biol. Med. -1997. Vol.22, №1-2. - P.355-357.

115. Lustman, P.J. Cognitive behavior therapy for depression in type 2 diabetes mellitus. A randomized; controlled trial / P.J. Lustman, L.S. Griffith, K.E. Freedland et al. //Ann. Intern; Med. 1998. - Vol. 129, №8. - P.613-621.

116. M. Ueno, T. Moritake et al. // Behav. Brain Res. 2007. - Vol.177, №1. -P.7-14.

117. Manschot, S.M. Brain magnetic resonance imaging correlates ■ of impaired cognition in patients with type 2 diabetes / • S.M. Manschot, A.M. Brands, J. van der Grond et al. // Diabetes. 2006. - Vol.55, №4. -P.l 106-1113.

118. Manuel, Y. The effect of flavonoid treatment on the glycation and antioxidant status in Type 1 diabetic patients / Y. Manuel, Y. Keenoy, J. Vertommen, I. De Leeuw // Diabetes Nutr. Metab. 1999. - Vol.12, №4. -P.256-263.

119. Mariani, E. Oxidative stress in brain aging, neurodegenerative and vascular diseases: an overview / E. Mariani, M.C. Polidori, A. Cherubini et al. // J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2005. - Vol.827, №1. -P.65-75.

120. Mastrocola, R. Oxidative and nitrosative stress in brain mitochondria of diabetic rats / R. Mastrocola, F. Restivo, I. Vercellinatto et al. // J. Endocrinol. 2005. - Vol.187, №1. - P.37-44.

121. McCarty, M.F. Enhancing central and peripheral insulin activity as a strategy for the treatment of endogenous depression—an adjuvant role for chromium picolinate? / M.F. McCarty // Med. Hypotheses. 1994. - Vol.43, №4.- P.247-252.

122. McEwen, B.S. Studies of hormone action in the hippocampal formation: possible relevance to depression and diabetes / B.S. McEwen, A.M. Magarinos, L.P. Reagan // J. Psychosom. Res. 2002. - Vol.53, №4. -P.883-890.

123. Mclntyre, R.S. The effect of antidepressants on glucose homeostasis and insulin sensitivity: synthesis and mechanisms / R.S. Mclntyre, J.K. Soczynska, J.Z. Konarski et al. // Expert. Opin. Drug. Saf. 2006. - Vol.5, №1. -P.157-168.

124. Messier, C. Diabetes, Alzheimer's disease and apolipoprotein genotype / C. Messier // Exp. Gerontol. 2003. - Vol.38, №9. - P.941-946.

125. Messier, C. Impact of impaired glucose tolerance and type 2 diabetes on cognitive aging / C. Messier // Neurobiol. Aging. 2005. - 26 Suppl 1. -P.26-30

126. Midaoui, A.E. Lipoic acid prevents hypertension, hyperglycemia, and the increase in heart mitochondrial superoxide production / A.E. Midaoui, A. Elimadi, L. Wu et al. // Am J. Hypertens. 2003. - Vol.16, №3. — P.173-179.

127. Miller, E.R. Ill Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality / E.R. Miller III, R. Pastor-Barriuso, D. Dalai et al.//Ann. Intern. Med. 2005. - Vol. 142, №1.-P.37-46.

128. Miyata, S. Diabetes attenuates the antidepressant-like effect mediated by the activation of 5-HT1A receptor in the mouse tail suspension test / S. Miyata, S. Hirano, J. Kamei // Neuropsychopharmacology. 2004. - Vol.29, №3. -P.461-469.

129. Montilla, P. Red wine prevents brain oxidative stress and nephropathy in streptozotocin-induced diabetic rats / P. Montilla, M. Barcos, M.C. Munoz et al. // J. Biochem. Mol. Biol. 2005. - Vol.38, №5. - P.539-544.

130. Mori, F. Hypoglycemic encephalopathy with extensive lesions in the cerebral white matter / F. Mori, M. Nishie, H. Houzen et al. // Neuropathology. 2006. - Vol.26, №2. - P. 147-152.

131. Narayan, K.M. Lifetime risk for diabetes mellitus in the United States / K.M. Narayan, J.P. Boyle, TJ. Thompson et al. // JAMA. 2003. - Vol.290. -P.1884-1890.

132. Noh, J.H. Depressive symptoms of type 2 diabetics treated with insulin . compared to diabetics taking oral anti-diabetic drugs: a Korean study /

133. J.H. Noh, J.K. Park, H.J. Lee et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2005. -Vol.69, №3.-P.243-248.

134. Noiri, E. Parameters for measurement of oxidative stress in diabetes mellitus: applicability of enzyme-linked immunosorbent assay for clinical evaluation / E. Noiri, H. Tsukahara // J. Investig. Med. 2005. - Vol.53, №4. -P.167-175.

135. Northam, E.A. Neuropsychological profiles of children with type 1 diabetes 6 years after disease onset / E.A. Northam, P.J; Anderson, R. Jacobs et al. // Diabetes Care. 2001. - Vol.24, №9. - P. 1541-1546.

136. Northam, E.A. Therapy insight: the impact of type 1 diabetes on brain development and function / E.A. Northam, D. Rankins, F.J. Cameron // Nat. Clin. Pract. Neurol. 2006. - Vol.2, №2. - P.78-86.

137. Gbrosova, I. Diabetes-induced changes in lens antioxidant status, glucose utilization and energy metabolism: effect of DL-alpha-lipoic acid / I. Obrosova, X. Cao, D.A. Greene et al.11 Diabetologia. 1998. - Vol.41, №12. - P.1442-1450.

138. Obrosova, I. Early changes in lipid peroxidation and antioxidative defense in diabetic rat retina: effect of DL-alpha-lipoic acid / I. Obrosova, L. Fathallah, D.A. Greene // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol.398, №1. -P.139-146.

139. Ott, A. Diabetes mellitus and the risk of dementia: The Rotterdam Study / A. Ott, R.P. Stolk, F. van Harskamp et al. // Neurology. 1999. - Vol.53, №9. - P.1937-1942.

140. Packer, L. Neuroprotection by the metabolic antioxidant alpha-lipoic acid / L. Packer, H.J. Tritschler, K. Wessel // Free Radic. Biol. Med. 1997. -Vol.22, №1-2. - P.359-378.

141. Paolisso, G. Metabolic benefits deriving from chronic vitamin C supplementation in aged non-insulin dependent diabetics / G. Paolisso, V. Balbi, C. Volpe et al. // J. Am Coll. Nutr. 1995. - Vol.14, №4. -P.3 87-392.

142. Pasquier, F. Diabetes mellitus and dementia / F. Pasquier, A. Boulogne, D. Levs et al. // Diabetes Metab. 2006. - Vol.32, №5. - P.403-414.

143. Peila, R. Type 2 diabetes, APOE gene, and the risk for dementia and related pathologies / R. Peila, B.L. Rodriguez, L.J. Launer // Diabetes. 2002. -V.51. - P. 1256-1262.

144. Petty, K.J. Hyperglucemia associated with paroxetine / K.J. Petty // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol.125, №9. -P.782.

145. Pieper, G.M. Oral administration of the antioxidant, N-acetylcysteine, abrogates diabetes-induced endothelial dysfunction / G.M. Pieper, W. Siebeneich // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol.32, №1. -P. 101-105.

146. Piotrowski, P. Neuronal death in the rat hippocampus in experimental diabetes and cerebral ischaemia treated with antioxidants / P. Piotrowski, K. Wierzbicka, M. Smialek // Folia Neuropathol. 2001. - Vol.39, №3: -P. 147-154.

147. Playford, D.A. Combined effect of coenzyme Q10 and fenofibrate on forearm microcirculatory function in type 2 diabetes / D.A. Playford, G.F. Watts, K.D. Croft et-al. // Atherosclerosis. 2003. - Vol.168, №1. -P. 169-179.

148. Pollak, P.T. Sertraline-induced hypoglycemia / P.T. Pollak, S.D. Mukherjee, A.D. Fraser // Ann. Pharmacother. 2001. - Vol.35, №11. -P.1371-1374.

149. Popovic-Pejicic, S. The role of autonomic cardiovascular neuropathy in pathogenesis of ischemic heart disease in patients with diabetes mellitus. / S. Popovic-Pejicic, L. Todorovic-Dilas, P. Pantelinac // Med. Pregl. 2006. -Vol.59, №3-4.- P. 118-123.

150. Renard, C. Role of diabetes in atherosclerotic pathogenesis. What have we learned from animal models? / C. Renard, E.Van Obberghen // Diabetes Metab. 2006. - Vol. 32, №1. - P. 15-29.

151. Rolo, A.P. Diabetes and mitochondrial function: role of hyperglycemia and oxidative stress / A.P. Rolo, C.M. Palmeira // Toxicol. Appl. Pharmacol. -2006.-Vol.212, №2. P.167-178.

152. Rosen, P. Endothelial relaxation is disturbed by oxidative stress in the diabetic rat heart: influence of tocopherol as antioxidant / P. Rosen, T. Ballhausen, W. Bloch et al. // Diabetologia. 1995. - Vol.38, №10. -P.l 157-1168.

153. Rotkiewicz-Piorun, A.M. Cognitive decline in older Mexican Americans with diabetes / A.M. Rotkiewicz-Piorun, S. Al Snih, M.A. Raji et al. // J. Natl. Med. Assoc.-2006. Vol.98, №11.-P. 1840-1847.

154. Roussel, A.M. Antioxidant effects of zinc supplementation in Tunisians with type 2 diabetes mellitus / A.M. Roussel, A. Kerkeni, N. Zouari et al. // J. Am Coll. Nutr.-2003. -Vol.22, №4.-P.316-321.

155. Rubin, R.R. Depression symptoms and antidepressant medicine use in Diabetes Prevention Program participants / R.R. Rubin, W.C. Knowler, Y. Ma et al.//Diabetes Care. 2005. - Vol.28, №4. - P.830-837.

156. Ruef, J. Induction of rat aortic smooth muscle cell growth by the lipid peroxidation product 4-hydroxy-2-nonenal / J. Ruef, G.N. Rao, F. Li et al. // Circulation. 1998. - Vol.97, №11. - P. 1071-1078.

157. Ruffini, I. Evaluation of the local effects of vitamin E (E-Mousse) on free radicals in diabetic microangiopathy: a randomized, controlled trial / I. Ruffini, G. Belcaro, M.R. Cesarone et al. // Angiology. 2003. - Vol.54. -P.415-421.

158. Russell, J.M. High glucose-induced oxidative stress and mitochondrial dysfunction in neurons / J.M. Russell, D. Golovoy, A.M. Vincent et al. // FASEB J. 2002.- Vol.16, №13. - P.1738-1748.

159. Ryan, C. Cognitive deficits in adolescents who developed diabetes early in life / C. Ryan, A. Vega, A. Drash // Pediatrics. 1985. - Vol.75, №5. -P.921-927.

160. Ryan, C.M. Cognitive efficiency declines over time in adults with Type 1 diabetes: effects of micro- and macrovascular complications / C.M. Ryan, M.O. Geckle, T-.J. Orchard // Diabetologia. 2003. - Vol.46, №7. - P.940-948.

161. Sagara, M. Inhibition of development of peripheral neuropathy in streptozotocin-induced diabetic rats with N-acetylcysteine / M. Sagara, J. Satoh, R. Wada et al. // Diabetologia. 1996. - Vol.39, №3. - P.263-269.

162. Salazar, M.R. Alpha lipoic acid: a novel treatment for depression / M.R. Salazar //Med. Hypotheses. 2000.- Vol.55, №6. - P.510-512.

163. Sano, M. A controlled trial of selegiline, alpha-tocopherol, or both as treatment for Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study / M. Sano, C. Ernesto, R.G. Thomas et al. // N. Engl. J. Med. 1997. -Vol.336, №17.-P.1216-1222.

164. Sansone, R.A. Sertraline-induced hyperglycemia: case report / R.A. Sansone, L.A. Sansone // Int. J. Psychiatry Med. 2003. - Vol.33, №1. -P. 103-105.

165. Sauter, A. Effect of insulin on central catecholamines / A. Sauter, M. Goldstein, J. Engel et al. // Brain Res. 1983. - Vol.260, №2. - P.330-333.

166. Schmidt, R. Magnetic resonance imaging of the brain in diabetes: the Cardiovascular Determinants of Dementia (CASCADE) Study / R. Schmidt, LJ. Launer, L.G. Nilsson et al. // Diabetes. 2004. - Vol.53, №3. - P.687-692.

167. Schwartz, M.W. Insulin in the brain: a hormonal regulator of energy balance / M. W. Schwartz, D.P. Figlewicz, D.G. Baskin et al. // Endocrine Reviews. 2006. - Vol.13, №3.-P.387-414.

168. Sharma, M. Effect of alpha lipoic acid on intracerebroventricular streptozotocin model of cognitive impairment in rats / M. Sharma, Y.K. Gupta // Eur. Neuropsychopharmacol. 2003. - Vol.13, №4. - P.241-247.

169. Sima, A.A. Diabetes underlies common neurological disorders / A.A. Sima // Ann. Neurol. 2004. - Vol.56. - P.459-461.

170. Sima, A.A. The effect of C-peptide on cognitive dysfunction and hippocampal apoptosis in type 1 diabetic rats / A.A. Sima, Z.G. Li // Diabetes. 2005. - Vol.54, №5. - P. 1497-1505.

171. Strachan, M.W. Recovery of cognitive function and mood after severe hypoglycemia in adults with insulin-treated diabetes / M.W. Strachan, I.J. Deary, F.M. Ewing et al. // Diabetes Care. 2000. - Vol.23, №3. -P.305-312.

172. Sugimoto, Y. The tricyclic antidepressant clomipramine increases plasma glucose levels of mice / Y. Sugimoto, K. Inoue, J. Yamada // J. Pharmacol. Sei. -2003. Vol.93, №1. -P.74-79.

173. Szeto, H.H. Mitochondria-targeted peptide antioxidants: novel neuroprotective agents / H.H. Szeto // AAPS J. 2006. - Vol.8, №3. -P.521-531.

174. Toescu, E.C. Normal brain ageing: models and mechanisms / E.C. Toescu // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sei. 2005. - Vol.360, №1464 - P.2347-2354.

175. Tuzcu, M. Effect of melatonin and vitamin:' E on diabetes-induced learning and memory impairment; in rats / M. Tuzcu, G. Bay das // Eur. J. Pharmacol. 2006. - Vol.537, №1-3. - P. 106-110.

176. Van den Berg, E. Type 2 diabetes, cognitive function and dementia: vascular and metabolic determinants / E. van den Berg, R.P. Kessels, LJ. Kappelle et al. // Drugs. Today (Bare). 2006. - Vol.42, №11. -P.741-754.

177. Vanhanen, M; Cognitive function in an elderly population with persistent impaired glucose tolerance7 M. Vanhanen, K. Koivisto, J. Kuusisto et al.,-// Diabetes Care. 1998. - Voh2I, №3. - P.398-402.

178. Wolff, S.P. Diabetes mellitus and free radicals / S.P: Wolff // Br. Med. Bull. 1993. - Vol.49. -P.642-652.

179. Wright, E. Jr. Oxidative stress in type 2 diabetes: the role of fasting and postprandial glycaemia / E.Jr. Wright, J.L. Scism-Bacon, L.C. Glass // Int. J. Clin. Pract.- 2006. Vol.60, №3. - P.308-314.

180. Wysocki, T. Absence of adverse effects of severe hypoglycemia on cognitive function in school-aged children with diabetes over 18 months /

181. T. Wysocki, M.A. Harris, N. Mauras et al // Diabetes Gare. 2003. - Vol.26, №4. - P. 1100-1105.

182. Xu, W.L. Diabetes: mellitus and1 risk of dementia in the Kungsholmen project: a 6-year follow-up study / W.L. Xu, C.X. Qiu, A.Wahlin et al. // Neurology. 2004. - Vol.63, №7.-P.l 181-1186.

183. Ziegler, D. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial / D. Ziegler, A. Ametov, A. Barinov et al. // Diabetes Gare. 2006. - Vol.29, №11. - P.2365-2370.