Влияние а-липоевой кислоты и мексидола на симптоматику дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Алексеев, Михаил Николаевич

• Алексеев, Михаил Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алексеев, Михаил Николаевич

Список наиболее часто встречающихся сокращений.

Введение.5

Глава 1. Обзор литературы.14

Современные подходы к антиоксидантной терапии нейропатических осложнений сахарного диабета.

Глава 2. Материалы и методы исследования.36

2.1. Организация исследования.

2.1.1. Критерии отбора больных.

2.1.2. Распределение больных по изучаемым группам.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы квантифицированной оценки нейропатической симптоматики и аффективных расстройств.

2.2.2. Клинико-биохимические методы исследования.

2.2.3. Методы статистической обработки полученных данных.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Влияние окпипоевой кислоты и мексидола на выраженность симптоматики дистальной симметричной нейропатии у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы.

3.2. Влияние се-липоевой кислоты и мексидола на выраженность аффективных расстройств у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы

3.3. Влияние окпипоевой кислоты и мексидола на выраженность метаболических расстройств у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние а-липоевой кислоты и мексидола на симптоматику дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы»

Актуальность проблемы

Проблема сахарного диабета (СД) относится к числу наиболее важных медико-социальных проблем современности и носит глобальный характер. В первую очередь, это связано с широкой распространенностью данного заболевания и неуклонной тенденцией к дальнейшему увеличению числа больных СД. По данным ВОЗ в 2003 году в мире насчитывалось около 180 млн. больных СД. По данным IDF (International Diabetic Federation) к 2025 году прогнозируется их увеличение до 334 млн. человек (2003). При этом, подавляющее большинство (80-90 %) больных СД страдает СД 2 типа, а на долю СД 1 типа приходится 10-15 % (Дедов И.И. и др., 2003; Дедов И.И., Балаболкин М.И., 2006). В России в 2000 году насчитывалось около 4,6 млн. больных СД (Wild S. et al., 2004), при этом, за последние годы наблюдается увеличение числа больных до 8 млн. человек (Стаценко М.Е. и др., 2008). Пристальное внимание специалистов здравоохранения к проблеме, прежде всего к СД 2 типа, связано с закономерным развитием поздних осложнений СД, проблема профилактики которых далека от удовлетворительного решения. Известно, что важнейшим подходом к предотвращению поздних осложнений СД является эффективная нормализация углеводного обмена (Балаболкин М.И., 2000; Дедов И.И. и др., 2002; Dyck P.J. et al., 1999; Ametov, A.S. et a., 2003; Boulton A.J.M. et al., 2004; Vinik A.I., Mehrabyan A., 2004; Huxley R. et al., 2006; Watkins PJ., 2006; Fowler M.J., 2008). Вместе с тем, невзирая на непрерывный прогресс в разработке и внедрении новых сахароснижающих средств, частота поздних осложнений СД остается высокой и имеет устойчивую тенденцию к дальнейшему росту (Wild S. et al., 2004; Singh N. et al., 2005; Steiner G., 2006; Fowler M. J., 2008).

Длительно текущий СД вызывает распространенные поражения практически всех органов и систем человека. Однако, наиболее часто встречающимися осложнениями СД бесспорно является диабетические поражения сердечно-сосудистой и нервной системы (Балаболкин М.И., Креминская В.М., 2000; Котов C.B. и др., 2000; Смулевич А.Б., 2003; Коркина М.В., Елфимова Е.В., 2004; Левин О.С., 2006; Волчегорский И.А., Местер Н.В., 2007; Местер Н.В., 2007; Vinik A.I., 1999; Vincent A.M., et al., 2004; Rubin R.R., et al., 2005; Head К.A., 2006; Fowler M.J., 2008). Важно подчеркнуть, что диабетическая микроангиопатия вносит существенный вклад в поражение нервной ткани при СД, поэтому диабетическая нейропатия (ДН) является наиболее распространенным осложнением СД (Dyck Р J. et al., 1993; Young M J. et al., 1993; Boulton AJ.M. et al., 2004; Vinik A.I., Mehrabyan A., 2004; Head K.A., 2006; Fowler M.J., 2008). Патогенетически ДН представляет поражение аксонов, вероятность которого нарастает по мере увеличения длины аксональных окончаний (Lin М.Т., Beal M.F., 2006; Balon R.H., 2008). Это обстоятельство определяет наибольшую уязвимость периферической нервной системы при СД. Наиболее частым проявлением ДН является дистальная симметричная полинейропатия (ДСПН), поражающая нижние конечности (Балаболкин М.И., Креминская В.М., 2000; Котов C.B. и др., 2000; Boulton AJ.M. et al., 2004; Vinik A.I., Mehrabyan A., 2004; Fowler M.J., 2008). Это определяет важный вклад ДСПН в развитие синдрома диабетической стопы (СДС), который фокусирует нейропатические и сосудистые осложнения СД (Дедов И.И. и др., 2005; Pecoraro R.E.et al., 1990; Young M.J. et al., 1994; Abbott C.A. et al., 1998; Reiber C.E. et al., 1999; Singh N. et al, 2005). Роль ДСПН в развитии СДС иллюстрируется тем обстоятельством, что нейропатическая и нейпроишемическая формы СДС превалируют по частоте над ишемической формой СДС (Балаболкин М.И., Креминская В.М., 2000; Дедов И.И. и др., 2005). Прогрессирование ДСПН имеет прямое отношение к прогрессированию СДС. Это определяет существенное снижение качества жизни больных (Meijer J.W. et al., 2001; Vileikyte L., 2001), требует повторных хирургических вмешательств на стопах, что нередко завершается высокой ампутацией нижних конечностей и приводит к тяжелой инвалидности больных СД (Дедов И.И. и др., 2005; Adler А. et al., 1999; Singh N. et al., 2005; Izumi Y. et al., 2006).

Эффективная фармакотерапия ДСПН на ранних стадиях СДС препятствует прогрессированию этого синдрома и снижает потребность в хирургических вмешательствах на стопах (Дедов И.И. и др., 2003; 2005; Vinik A.I., Mehrabyan А., 2004; Singh N., 2005). В связи с этим, проблема фармакотерапии ДСПН привлекает пристальное внимание эндокринологов, подиаторов и клинических фармакологов. Одним из доказательных подходов к решению этой задачи является применение окпипоевой кислоты (а-ЛК), препараты которой включены в Российский Федеральный стандарт лечения ДН. Это лекарственное средство было впервые зарегистрировано в конце 50-х годов 20 века в Германии и первоначально предназначалось для применения в токсилогической практике. Однако, вскоре его начали применять для лечения ДН. В настоящее время эффективность а-ЛЕС в лечении ДН доказана в четырех крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях (ALADIN, ALADIN III, SYDNEY Trial, NATHAN II ). Особого внимания заслуживает отечественное одноцентровое исследование SYDNEY Trial, таюке подтвердившее высокую эффективность се-ЛК в борьбе с «позитивными» симптомами ДСПН (Ametov A.S. et al., 2003).

В целом, исследования антинейропатического действия се-ЛЕС при СД продемонстрировали высокую эффективность его курсового применения в разовой дозе 600 мг внутривенно, на протяжении 3 недель, по 5 дней в неделю. Заслуживает внимания также крупное исследование DEKAN, которое продемонстрировало коррекцию парасимпатической дисфункции с нормализацией вариабельности сердечного ритма у больных СД, получавших а-ЛК в таблетированной форме на протяжении 4 месяцев в разовой дозе 800 мг в сутки.

Нельзя не отметить, что прием oi-ЛК сопровождается развитием неблагоприятных побочных реакций, связанных с её раздражающими эффектами. К наиболее частым нежелательным побочным реакциям а-ЛЕС относят её гастротоксичность при приеме внутрь, раздражение кожи и зуд, а также головную боль при парентеральном введении (Ziegler D. et al., 1995; Ruhnau K.J. et al., 1999; Reljanovic M. et al., 1999).

Антинейропатический эффект а-ЛК не зависит от её влияния на углеводный обмен, и в значительной степени связан с её антиоксидантной активностью. Ограничение свободнорадикального (перекисного) окисления липидов под действием се-ЛК приводит к уменьшению уровня нейротоксичных липопероксидов, считающихся важным индуктором развития ДН (Котов C.B. и др., 2000; Russell J.W. et al., 2002; Vincent A.V. et al., 2004). Аналогичным действием обладает оригинальное отечественное лекарственное средство — мексидол, являющееся одновременно производным 3-оксипиридина и янтарной кислоты. Применение этого лекарственного средства у больных СД с СДС способствует выраженному снижению «позитивной» симптоматики ДСПН (Волчегорский И.А. и др., 2004; 2005; 2005а; Чащина E.H. 2005). Следует подчеркнуть, что лекарственные средства, представляющие собой отдельные производные 3-оксипирина (эмоксипин) и янтарной кислоты (реамберин) также обладают антинейропатическим действием, оказывают выраженное влияние на метаболизм больных СД, уменьшают тревогу, депрессию и повышают качество жизни пациентов (Волчегорский И.А. и др., 2004; 2005; 2005а; Чащина E.H. 2005; Волчегорский И.А., Местер Н.В., 2007; Местер Н.В., 2007). При этом, эмоксипин проявляет тенденцию к гипергликемизирующему действию (Волчегорский И.А. и др., 2004; 2005; 2005а; Чащина E.H. 2005; Волчегорский И.А., Местер Н.В., 2007; Местер Н.В., 2007), реамберин повышает уровень триглицеридов и холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХЛ-ЛПОНП) в крови больных, но способствует снижению содержания глюкозы крови (Волчегорский И.А. и др., 2004; 2005; 2005а; Чащина E.H. 2005; Волчегорский И.А., Местер Н.В., 2007; Местер Н.В., 2007). Мексидол, одновременно являющийся производным 3-оксипиридина и янтарной кислоты, не уступает эмоксипину и реамберину по антинейропатической эффективности, но и существенно превосходит их по «метаболической безопасности». Курсовое 14-дневное применение мексидола в разовой дозе 300 мг эффективно корригирует как центральную, так и периферическую ДН (Волчегорский И.А. и др., 2004; 2005; 2005а; Чащина E.H. 2005; Волчегорский И.А., Местер Н.В., 2007) и, при этом, не оказывает неблагоприятного влияния на углеводный и липидный обмен у больных СД. Важно добавить, что мексидол не обладает нежелательными побочными действиями свойственными a-JIK.

До настоящего времени не проводилось проспективного сравнительного клинико-фармакологического изучения влияния су-ЛЕС и мексидола на клинические проявления ДСПН при СДС. Такой анализ представляется весьма актуальным в связи с необходимостью дальнейшей оптимизации подходов к эффективному и безопасному лечению ДН при СД.

Цель исследования

Провести сравнительный клинико-фармакологический анализ влияния а-липоевой (тиоктовой) кислоты и мексидола (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) на выраженность симптомов дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы в сопоставлении с динамикой аффективного статуса, липопероксидации в крови и уровнем компенсации основного заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить влияние а-липоевой кислоты и мексидола на выраженность показателей «позитивной» и «негативной» симптоматики дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы.

2.Изучить влияние се-липоевой кислоты и мексидола на выраженность показателей тревоги и депрессии у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы.

3.Изучить влияние а-липоевой кислоты и мексидола на состояние системы ПОЛ-АОЗ в сыворотке крови больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы.

4.Изучить влияние а-липоевой кислоты и мексидола на показатели углеводного обмена у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы.

5.Изучить влияние а-липоевой кислоты и мексидола на показатели липидемии у больных сахарным диабетом с начальными проявленими синдрома диабетической стопы.

Научная новизна

Впервые проведено целенаправленное клинико-фармакологическое сравнительное изучение влияния препарата а-липоевой кислоты и отечественного производного 3-оксипиридина и янтарной кислоты — 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (мексидола) на выраженность симптомов дистальной симметричной полинейропатии и сопутствующие нарушения аффективного статуса у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы.

Впервые показано, что 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат (мексидол) превосходит се-липоевую кислоту по выраженности корригирующего действия в отношении «позитивной» симптоматики дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы.

Впервые показано, что 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат (мексидол) превосходит се-липоевую кислоту по способности корригировать депрессивную симптоматику у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы.

Впервые продемонстрированы различия во влиянии оклипоевой кислоты и 2-этил-б-метил-З-оксипиридина сукцината (мексидола) на нарушения углеводного и липидного обмена у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы. Установлено, что включение а-липоевой кислоты в схему комплексной терапии больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы способствует нормализации липидного обмена, в то время как использование мексидола способствует коррекции СД - ассоциированной гиперхолестеринемии.

Практическая значимость

Полученные в диссертационном исследовании результаты свидетельствуют о целесообразности включения отечественного лекарственного средства (мексидола) в схему комплексной терапии больных сахарным диабетом с начальными проявлениями нейропатической и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы. Подобное расширение существующих стандартов позволяет рассчитывать на эффективное и метаболически безопасное снижение выраженности «позитивной» нейропатической симптоматики с сопутствующим улучшением аффективного статуса пациентов.

Положения выносимые на защиту

1.Включение препаратов а-липоевой кислоты и 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (мексидола) в схему комплексной терапии больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы приводит к значимому снижению выраженности «позитивной» симптоматики дистальной симметричной полинейропати.

2.Включение мексидола в состав комплексной терапии больных сахарным диабетом с начальными проявлениями нейропатической и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы оказывает более выраженный антинейропатический эффект в сравнении с а-липоевой кислотой.

3.Антинейропатическое действие а-липоевой кислоты и мексидола у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы не зависит от динамики показателей системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» .

4.Включение см-липоевой кислоты и мексидола в схему комплексной терапии сахарного диабета оказывает корригирующее действие на СД -ассоциированные расстройства метаболизма. При этом, а-липоевая кислота способствует коррекции нарушений углеводного обмена, а мексидол уменьшает выраженность гиперхолестеринемии у больных сахарным диабетом.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены, обсуждены и опубликованы в материалах 2-го Российско-Чешского медицинского Форума (Прага, 2008), в материалах VI итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской Академии (Челябинск, 2008), 3-ем международном Российско-Китайском симпозиуме по фармакологии (Харбин, 2008), в материалах III съезда кардиологов Уральского Федерального округа (Тюмень, 2008), в материалах Российского национального конгресса кардиологов (Москва, 2008).

Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедры фармакологии и кафедры пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», врачей эндокринологов и клинических фармакологов ГМ ЛПУЗ «Челябинская областная клиническая больница», клиники ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре фармакологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», а также, в клинической практике ГМ ЛПУЗ «Челябинская областная клиническая больница» и клиники ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», МУЗ «Ордена Трудового Красного Знамени городская клиническая больница № 1» г. Челябинска.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Алексеев, Михаил Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Включение а-липоевой кислоты и мексидола в схему лечения больных сахарным диабетом с начальными проявлениями нейропатической и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы приводит к существенному снижению выраженности «позитивных» симптомов дистальной симметричной полинейропатии.

2. Мексидол вызывает более выраженное снижение показателей шкалы нейропатического симптоматического счета у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы по сравнению с аклипоевой кислотой.

3. Антинейропатический эффект мексидола связан со снижением тяжести депрессии коморбидной сахарному диабету. Применение а-липоевой кислоты у больных сахарным диабетом с начальными стадиями синдрома диабетической стопы не оказывает влияния на тяжесть депрессивной симптоматики.

4. Включение а-липоевой кислоты в схему комплексной терапии больных сахарным диабетом с начальными стадиями синдрома диабетической стопы способствует снижению показателей гликемии в отдельных точках гликемического профиля (11.00 ч. и 13.00 ч.) по сравнению с исходным уровнем. Использование мексидола в комплексном лечении сахарного диабета способствует снижению содержания общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.

5. Уменьшение клинической выраженности «позитивной» нейропатической симптоматики под действием а-липоевой кислоты и мексидола не связано с изменением параметров системы «перекисное окисление липидов -антиоксидантная защита» в сыворотке крови у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Четырнадцатидневный курс внутривенного введения окпипоевой кислоты (600мг в сутки) и мексидола (300 мг в сутки) является эффективным подходом к лечению дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями нейропатической и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы.

2.Предпочтительным препаратом для лечения периферической симметричной сенсомоторной полинейропатии является мексидол, который превосходит о-липоевую кислоту по эффективности коррекции «позитивной» нейропатической симптоматики и сопутствующей депрессии у больных с начальными стадиями синдрома диабетической стопы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алексеев, Михаил Николаевич, 2009 год

1. Алексеев, E.H. Состояние системы «перекисного окисления липидов» -антиагреганты при кардиомиопатиях и влияние на неё теста с динамической физической нагрузкой : автореф. дис. . канд. мед. наук / E.H. Алексеев. Челябинск, 2002. - 22 с.

2. Балаболкин, М.И. Сахарный диабет / М.И. Балаболкин. М.: Медицина. -1994.-384 с.

3. Балаболкин, М.И. Диабетическая невропатия / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2000. -Т. 100, №Ю.-С. 57-64.

4. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможности его коррекции препаратами а-липоевой кислоты / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, № 3. - С. 22-33.

5. Балаболкин, М.И. Современные возможности профилактики сахарного диабета 2 типа / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // РМЖ. 2007. - Т. 15,№ 11.-С. 916-921.

6. Бределев, В.А. Эффективность применения мексидола при судорожном синдроме абстинентного и посттравматического генеза / В.А. Бределев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2006. - С.164-166. - Прил. № 1.

7. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации /А.Н. Белова, О.Н. Шепетова. М.: Антидор, 2002. - 440 с.

8. Верткин, A.JT. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия / A.JI. Верткин, Х.М. Торшхоева, О.Н. Ткаченко // Лечащий врач. -2004. № 6.- С. 36-39.

9. Власов, А.П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А.П. Власов, В.А. Трофимов, В.А. Березин и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - №1. - С. 40-45.

10. Волчегорский, И.А. Эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, E.H. Чащина // Клинич. медицина. 2004. - Т. 82, № 11. С. 31-35.

11. Волчегорский, И.А. Предикторы диабетической энцефалопатии / И.А. Волчегорский, Н.В. Местер, О.Г. Зотова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. - Т. 106, № 9. - С. 12-16.

12. Волчегорский, И.А. Влияние антиоксидантов группы 3-оксипиридина на депрессию у больных у больных сахарным диабетом / И.А. Волчегорский, Н.В. Местер // Клинич. медицина. 2007. - Т. 85, №2. -С.40-45.

13. Волчегорский, И.А. Антиоксид анты при экспериментальном сахарном диабете / И.А. Волчегорский, JI.M. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Проблемы эндокринологии. 2008. - Т. 54, № 5. - С. 43-49.

14. Воробьев, П.А. Клинико-экономигаеский анализ / П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева, О.В. Борисенко и др. М.: Ньюдиамед, 2008. - 778 с.

15. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.

16. Горбачева, Ф.Е. Сравнительная оценка эффективности антиоксидантной терапии в лечении диабетической полинейропатии / Ф.Е. Горбачева, O.E. Зиновьева, О.И. Мохова и др. // Неврологический журн. 2004. -№1.- С. 36-40.

17. Гурьева, И.В. Диабетическая периферическая сенсомоторная полинейропатия. Патогенез, клиника и диагностика: методические рекомендации / И.В. Гурьева, Е.Ю. Комелягина, И.В. Кузина и др. М., 2004. - 32 с.

18. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова. М.: Медицина, 2001. - 328 с.

19. Дедов, И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: метод, рекомендации / И.И.Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова М.: Медиа-Сфера, 2002. - 46 с.

20. Дедов, И.И. Синдром диабетической стопы : пособие для врачей / И.И. Дедов, Г.Р. Галстян, А.Ю. Токмакова и др. М.: Министерство здравоохранения Российской федерации, ГУ эндокринологический научный центр РАМН, 2003. - 112 с.

21. Дедов, И.И. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс : пособие для врачей / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева и др., -М.: Министерство здравоохранения Российской федерации, ГУ эндокринологический научный центр РАМН, 2003. 85 с.

22. Дедов, И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян. — М.: Практическая медицина, 2005. — 197 с.

23. Двойнишникова, О.М. Факторы эффективности обучения больных сахарным диабетом / О.М. Двойнишникова, Е.В. Сурков, М.Ю- Дробижев и др. // Пробл. эндокринологии. 2003. - Т. 49, № 5. - С. 51-55.

24. Двойрин, В.В. Методика контролируемых клинических испытаний / В.В. Двойрин, A.A. Клименков. М.: Медецина, 1985. - 144 с.

25. Исаченко, Е. Осторожно гипогликемия! / Е. Исаченко // Диабет. Образ жизни. - 2002. - № 4. - С. 9-11.

26. Калинин, А.П. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях / А.П. Калинин, C.B. Котов. М.: Медицина, 2001. - 272 с.

27. Кашичкина, О.В. Терапевтическая эффективность мексидола при купировании алкогольного абстинентного синдрома / О.В. Кашичкина, H.A. Кригер // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2006. — С.167-171. -Прил. № 1.

28. Клебанова, Е.М. Липид снижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом / Е.М. Клебанова, М.И.

29. Балаболкин, В.М. Креминская и др. // Терапевт, арх. 2006. - Т. 78, № 8. С. 67-70.

30. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчива. СПб.: Питер Пресс, 1995. - 304 с.

31. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. — Минск, 1976.-311 с.

32. Коркина, М.В. Диабет и когнитивное старение /М.В. Коркина, Е.В. Елфимова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2004. -Т. 104, №3.-С. 80-84.

33. Коркина, М.В. Сахарный диабет и депрессия / М.В. Коркина, Е.В. Елфимова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003. -Т. 103, № 12.-С. 66-70.

34. Котов, C.B. Диабетическая нейропатия / С.В.Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова. М.: Медицина, 2000. - 232 с.

35. Кравцова, Е.Ю. Мексидол в комплексной терапии инсульта у лиц трудоспособного возраста / Е.Ю. Кравцова, Г.А. Мартынова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2006. - С.37-39. - Прил. № 1.

36. Крайнева, В.А. Особенности и механизм нейропротекторного действия препарата «Мексидол» при геморрагическом инсульте в эксперименте / В.А. Крайнева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2006 - С.40-44. -Прил. № 1.

37. Левин, О.С. Полиневропатии : клиническое руководство / О.С. Левин. — М.: Медицинское информационное агентство, 2006. 496 с.

38. Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др. — М.: Слово, 2006. 556 с.

39. Меныников, В.В. Лабораторные методы исследования в клиники / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая. М.: (?), 1987. - (?) с.

40. Местер, Н.В. Влияние производных 3-оксипиридина на когнитивные функции и аффективный статус больных сахарным диабетом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Местер. Челябинск, 2007. - 22 с.

41. Местер, Н.В. Влияние антиоксидантов группы 3-оксипиридина на депрессию у больных сахарным диабетом / Н.В. Местер, И.А. Волчегорский // Клинич. медицина. 2007. - Т. 85,№ 2. - С. - 40-45.

42. Миленькая, Т.М. Диабетическая ретинопатия: диагностика, лечение, профилактика / Т.М.Миленькая, Е.Г.Бессмертная, В.К.Александрова // Качество жизни. Медицина. 2003. - № 1. - С. 29-32.

43. Мычка, В.Б. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2-го типа / В.Б. Мычка, И.Е.Чазова // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, № 9. -С. 504-509.

44. Регистр лекарственных средств России. PJIC. Энциклопедия лекарств / под ред. Г.Л. Вышковского. 14-й вып. - М.: РЛС, 2006. - с.1392.

45. Редькин, Ю.А. Синдром диабетической стопы: диагностика, лечение, профилактика / Ю.А.Редькин, И.В. Бахарев // Качество жизни. Медицина. 2003. -№ 1.-С. 33-41.

46. Серегин, В.И. Опыт применения отечественного препарата «Мексидол» у больных с острым инсультом / В.И. Серегин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2006. - С.78-81. - Прил. № 1.

47. Скворцова, В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта : лекция / В.И. Скворцова // Врач. 2004. - № 6. - С. 26-32.

48. Смулевич, А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. -М.: Мед. Информ. агентство, 2003. 426 с.

49. Соловьев, H.A. Применение мексидола при печеночной недостаточности больных острым панкреатитом: автореф. дис. . канд. мед. наук / H.A. Соловьев. М., 2002. - 22с.

50. Спиричев, В.Б. Экспериментальная витаминология: справочное руководство / В.Б. Спиричев, И.И. Матусис, Л.М. Бронштаин. — Минск, 1979. С. 18-57.

51. Стаценко, М.Е. Клиническая эффективность милдроната в комплексном лечении диабетической периферической (сенсомоторной) нейропатии / М.Е. Стаценко, Л.В. Полетаева, C.B. Туркина и др. // Клинич. медицина. -2008. Т. 86, №> 9. - С. 67-71.

52. Строков, И.А. Клиника диабетической невропатии / И.А. Строков, A.C. Аметов, H.A. Козлова и др. // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 12. - С. 797-801.

53. Строков, И.А. Острая алкогольная полиневропатия / И.А. Строков, В.В. Алексеев, И.В. Айзенберг и др. // Неврологический журн. 2004. - № 1. -С. 45-50.

54. Шамхалова, М.Ш. Цели и задачи инсулинотерапии при сахарном диабете типа 2 : место готовых смесей инсулина / М.Ш. Шамхалова, Л.А. Чугунова, М.В. Шестакова // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, № 9. - С. 491-494.

55. Шварц, В. Новые направления медикаментозного лечения сахарного диабета 2-го типа / В. Шварц // Клинич. медицина. 2008. - Т. 85, № 9. -С. 12-17.

56. Allen, K.V. The relationship between type 2 diabetes and cognitive dysfunction: longitudinal studies and their methodological limitations / K.V. Allen, B.M. Frier, M.W. Strachan // Eur. J. Pharmocol. 2004. - Vol. 490, № 1-3.-P. 169-175.

57. Ametov, A.S. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial / A.S Ametov, A. Barinov, P.J. Dyck et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, № 3. - P. 770-776.

58. Andersen, A.R. Diabetic nephropathy in type 1 (insulin-dependent) diabetes : an epidemiological study / A.R. Andersen, J. Sandahi Christiansen, J.K. Andersen et al. // Diabetologia. 1983. - Vol. 25, № 6. - P. 496-501.

59. Apfel, S.C. Efficacy and safety of recombinant nerve growth factor in patients with diabetic polyneuropathy / S.C. Apfel, S. Schwartz, B.T. Adornato et al. // JAMA. 2000. - Vol. 284, № 17. - P. 2215-2221.

60. Armstrong, D.J. Choosing a practical screening instrument to identify patients at risk for diabetic foot ulceration / D.J. Amstrong, L.A. Lavery, S.A. Vela et al. // Arch. Intern. Med. 1998. - Vol. 158, № 3. - P. 289-292.

61. Arvanitakis, Z. Diabetes mellitus and risk of Alzheimer disease and decline in cognitive function / Z. Arvanitakis, R.S. Wilson, J.L. Bienias et al. // Arch. Neurol. 20004. - Vol. 61, № 5. - P. 661-666.

62. Astrup, A. Healthy lifestyles in Europe : prevention of obesity and type II diabetes by diet and physical activity / A. Astrup // Public Health Nutrition. -2001. Vol. 4, № 2b. - P. 499-515.

63. Atatti, V. Regulation on insulin secretion and proinsulin biosynthesis by succinate / V. Atatti, M. Parnes, Y. Cerasi et al. // Endocrinology. 2006. -Vol. 147, №11.-p. 5110-5118.

64. Azad, N. The effects of intensive glycemic control on neuropathy in the VA Cooperative Study on type II diabetes mellitus (VA CSDM) / N. Azad, N.V. Emanuele, C. Abraira et al. // J. Diabetes Compl. 1999. - Vol. 13, № 5-6. -P. 307-313.

65. Balon, R.H. Mitochondrial dynamics and peripheral neuropathy / R.H. Balon // The Neuroscientist. 2008. -Vol. 14, № l.-P. 12-18.

66. Bloomgarden, Z.T. Developments in Diabetes and Insulin Resistance / Z.T. Bloomgarden // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29, № 1. -P. 161-167.

67. Bojestig, M. Declining Incidence of Nephropathy in Insulin-Dependent Diabetes Mellitus / M. Bojestig, H.J.Arnqvist, G. Hermansson et al. // N Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330, № 8. - P. 15-18.

68. Borcea, V. ce-Lipoic acid decreases oxidative stress even in diabetic patients with poor glycemic control and albuminuria / V. Borcea, J. Nourooz-Zadeh, S.P. Wolff et al. // Free Radic. Boil. Med. 1999. - Vol. 26, № 11-12. - P. 1357-1638.

69. Borck-Johnsson, K. The effect of proteinuria on relative mortality in Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus / K. Borck-Johnsson, P.K. Andersen, T. Deckert // Diabetologia. 1985. - Vol. 28, № 8. P. 590-596.

70. Boulton, A J. Clinical practice : neuropathic diabetic foot ulcers / A J. Boulton, R.S. Kirsner, L. Vileikyte // N Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351, № 1. - P. 4855.

71. Boulton, A.J. Diabetic Somatic Neuropathies / A.J. Boulton, R.A. Malik, J.C. Arezzo et al. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27, № 6. - P. 1458-1486.

72. Boyko, E.J. A prospective study of risk factors for diabetic foot ulcer : the Seattle Diabetic Foot Study / E.J. Boyko, J.H. Ahroni, V. Stensel et al. // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22, № 7. - P. 1036-1042.

73. Busik, J.V. Hyperglycemia induced reactive oxygen species toxicity to endothelial cells is dependent on paracrine mediators / J.V. Busik, S. Mohr, M.B. Grant // Diabetes. 2008. - Vol. 57, № 7. - P. 1952-1965.

74. Cefalu, W.T. Intensive glycemic control and cardiovascular disease observations from ACCORD Study / W.T. Cefalu, K. Watson // Diabetes. -2008. Vol. 57, № 5. - P. 1163-1165.

75. Clanton, T.L. Hypoxia-induced reactive oxygen species formation in skeletal muscle / T.L. Clanton // J. Appl. Physiol. 2007. - Vol. 102, № 6. - P. 23792388.

76. Colditz, G.A. Weight gain as a risk factor for clinical diabetes mellitus in women / G.A. Golditz, W.C. Willett, A. Rotnitzky et al. // Ann. Internal Medicine. 1995. - Vol. 122, № 7. - P. 481-486.

77. Crawford, F. Predicting foot ulcers in patients with diabetes: a systematic review and meta-analysis / F. Crawford, M. Inkster, J.Kleijnen // Q. J. Med. -2007. Vol. 100, № 2. - P. 65-86.

78. Cryer, P.E. Mechanisms of hypoglycemia — associated autonomic failure and its component syndromes in diabetes / P.E. Cryer // Diabetes. 2005. - Vol. 54, № 12.-P. 3592-3601.

79. De Grandis, D. Acetyl-l-carnitine (levacecarnine) in the treatment of diabetic neuropathy. A long-term, randomized, double-blind, placebo-controlled study / D. De Grandis, C. Minardi // Drugs R. D. 2002. - Vol. 3, № 4. - P. 223-231.

80. Dyck, P.J. Risk factors for severity of diabetic polyneuropathy / P.J. Dyck, J.J. Davies, D.M. Wilson et al. // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22, № 9. - P. 14791486.

81. Evans, J.L. Alpha-lipoic acid: a multifunctional antioxidant that improves insulin sensitivity in patient with type 2 diabetes / J.L. Evans, I.D. Goldfine // Diabetes Techno. Ther. 2000. - Vol. 3, № 2. - P. 401-413.

82. Ewing, D J. Autonomic neuropathy, QT interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic patients / D.J. Ewing, O. Boland, J.M. Neilson et al. // Diabetologia. 1991. - Vol. 34, № 3. - P. 182-185.

83. Fahien, L.A. The Succinate Mechanism of Insulin Release / L.A. Fahien, MJ. MacDonald // Diabetes. 2002. - Vol. 51, № 9. - P. 2669-2676.

84. Feldman, E.L. Oxidative stress and diabetic neuropathy: a new understanding of an old problem / E.L. Feldman // J. Clinical Investigation. 2003. - Vol. Ill, № 4. — P. 431-433.

85. Fernando, D.J. Relationship of limited joint mobility to abnormal foot pressures and diabetic foot ulceration / D.J. Fernando, E.A. Masson, A. Veves et al. // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14, № 1. - P. 8-11.

86. Fong, D.S. Diabetic retinopathy / D.S. Fong, L.P. Aiello, F.L. Ferris et al. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27, № 10. - P. 2540-2553.

87. Franklin, G.M. Risk factors for distal symmetric neuropathy in NIDDM. The San Luis valley diabetes study / G.M. Franklin, S.M. Shetterly, J.A. Cohen et al. // Diabetes Care. 1994.-Vol.17, № 10.-P. 1172-1177.

88. Geade, P. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes / P. Geade, P. Vedel, N. Larsen et al. // N. Engl. J. Med. -2003. Vol. 348, № 5. - P. 383-393.

89. Ginsberg, H.N. Lipoprotein physiology in nondiabetic and diabetic states: relationship to atherogenesis / H.N. Ginsberg // Diabetes Care. 1991. — Vol. 14, №9.-P. 839-855.

90. Greene, D.A. Effect of aldose reductase inhibition on nerve conduction and morhpometry in diabetic neuropathy. Zenarestat study group / D.A. Greene, J.C. Arezzo, M.B. Brown //Neurology. 1999. - Vol. 53, № 3. - P. 580-591.

91. Harris, M.I. Symptoms of sensory neuropathy in adults with NIDDM in the U.S. population / M.I. Harris, R. Eastman, C. Cowie // Diabetes Care. 1993. -Vol. 16,№ 11.-p. 1446-1452.

92. Haupt, E. Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy a three — week randomized, controlled pilot study (BEDIP study) / E. Haupt, H. Ledermann, W. Kopcke // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol.43, № 2. -P. 71-77.

93. Head, K.A. Peripheral Neuropathy: Pathogenic Mechanisms and Alternative Therapies / K.A. Head // Alternative Medicine Review. 2006. - Vol. 11, № 11.-P. 294-329.

94. He, W. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors /W. He., F.J.-P. Mlao, D.C.-H. Lin et al. // Nature. 2004. - Vol. 429, № 6988. - P. 188-193.

95. Hebert, S.C. Physioiogi : Orphan detectors of metabolism / S.C. Hebert // Nature. 2004. - Vol. 429, № 6988. - P. 143-145.

96. Hu, F.B. Diet, lifestyle, and the risk of type 2 diabetes mellitus in women / F.B. Hu, J.E. Manson, M.J. Stampfer et al. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345, № 11.-P. 790-797.

97. Kamal, A. Learning and hippocampal synaptic plasticity in streptozotocin-diabetes rats: interaction of diabetes and aging / A. Kamal, G.J. Biessels, S.E. Duis et al. // Diabetologia. 2000. - Vol. 43, № 4. - P. 500-506.

98. Keen, H. Treatment of diabetic neuropathy with gamma-linolenic acid. The gamma-linolenic acid multicenter trial group / H. Keen, J. Payan, J. Allawi et al. // Diabetes Care. 1993. - Vol. 16, № 1. - P. 8-15.

99. Kohen, R. Oxidation of Biological Systems: Oxidative Stress Phenomena, Antioxidants, Redox Reactions, and Methods for Their Quantification / R. Kohen, A. Nyska // Toxicologic Pathology. Vol. 30, № 6. - P. 620-650.

100. Laing, S.P. Mortality from heart disease in a cohort of 23,000 patients wiyh insulin-treated diabetes / S.P. Laing, A.J. Swerdlow, S.D. Slater et al. // Diabetologia. 2003. - Vol. 46, № 6. - P. 760-765.

101. Lee, C.D. Cardiovascular events in diabetic and nondiabetic adults wth or without history of myocardial infarction / C.D. Lee, A.R. Folsom, J.S. Pankow et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109, № 7. - P. 855-860.

102. Lehto, S. Predictors of stroke in middle-aged patients with non-insulin-dependent diabetes / S. Lehto, T. Ronnemaa, K. Pyorala // Stroke. 1996. -Vol.-27,№ l.-P. 63-68.

103. Li, M. Neuronal nitric oxide synthase mediates statin-induced restoration of vasa nervorum and reversal of diabetic neuropathy / M. Li, H. Nishimura, K.F. Kusano et al. // Circulation. 2005. - Vol. 112, № 1. - P. 93-102.

104. Lin, M.T. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in neurodegenerative diseases / M.T. Lin, M.F. Beal // Nature. 2006. - Vol. 443, № 7113. - P. 787795.

105. LoGerfo, F.W. Vascular and microvascular disease of the foot in diabetes / F.W. LoGerfo, J.D. Coffman // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 311, № 25. - P. 1615-1619.

106. Lopez-Hernandez, N. Peripheral and optical myeloneuropathy in a folic acid deficient alcoholic patient / N. Lopez-Hernandez, A. Garcia-Escriva, A. Pampliega-Perez et al. // Rev. Neurol. 2003. - Vol. 37, № 8. - P. 726-729.

107. Maqure, A.M. Autonomic nerve testing predicts the development of complications : 12 years follow-up study / A.M. Maqure, M.E. Craig, A. Craighead et al. // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 1. - P. 77-82.

108. Maser, R.E. The Association Between Cardiovascular Autonomie Neuropathy and Mortality in Individuals With Diabetes. A meta-analysis / R.E. Maser, B.D. Mitchell, A.I. Vinik et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, № 6. - P. 1895-1901.

109. Mayfield, J.A. Preventive foot care in people with diabetes / J.A. Mayfield, G.E. Reiber, L.J. Sanders et al. // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21, № 12. - P. 2161-2177.

110. Mohamed, Q. Management of diabetic retinopathy: a systematic review / Q. Mohamed, M.C. Gillies, T.Y. Wong // JAMA. 2007. - Vol. 298, № 8. - P. 902-916.

111. Mueller, M.J. Forefoot structural predictors of plantar pressures during walking in people with diabetes and periphereral neuropathy / M.J. Mueller, M. Hastings, P.K. Commean et al. // J. Biomech. 2003. - Vol. 36, № 7. - P. 1009-1017.

112. Partanen, J. Natural history of peripheral neuropathy in patients with noninsulin dependent diabetes / J. Partanen, L. Niskanen, J. Lehtinen et al. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333, № 2. - P. 39-84.

113. Pasquier, F. Diabetes mellitus and dementia / F. Pasquier, A. Boulogne, D. Leys et al. // Diabetes Metab. 2006. - Vol. 32, № 5. - P. 403-414.

114. Paterson, A. The effect of intensive diabetes treatment on resting hart rate in type 1 diabetes / A.D. Paterson, B.N. Rutledge, P.A.Cleary et al. // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30, № 8. - P. 2107-2117.

115. Quatraro, A. Acetyl-L-carnitine for symptomatic diabetic neuropathy / A. Quatraro, P. Roca, C. Donzella et al. // Diabetologia. 1995. - Vol. 38, № 1. -P. 123.

116. Rathmann, W. Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy / W. Rathmann, D. Ziegler, M. Jahnke et al. // Diabet. Med. -1993. Vol. 10, № 9. - P. 820-824.

117. Reiber, G.E. Epidemiology of foot ulcers and amputations in the diabetic foot / G.E. Reiber // Bowker, J.H. The Diabetic Foot / J.H. Bowker, M.A. Pfeifer. -St. Louis: Mosby, 2001. P. 13-32.

118. Reiber, G.E. Causal pathways for incident lower-extremity ulcers in patients with diabetes from two settings / G.E. Reiber, L. Vileikyte, E.J. Boyko et al. // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22, № 1. - P. 157-162.

119. Reiber, G.E. The epidemiology of diabetic foot problems / G.E. Reiber // Diabet. Med. 1996. - Vol. 13, № 1. - S. 6-11. - Suppl.

120. Rossing, P. Predictors of mortality in insulin dependent diabetes: 10 year observational follow up study / P. Rossing, P. Hougaard, K. Borck-Johnsson et al. // BMJ. 1996. - Vol. 313, № 7060. - P. 779-784.

121. Rubin, R.R. Depressive symptoms and antidepressant medicine use in Diabetes Prevention Program participants / R.R. Rubin, W.C. Knowler, Y. Ma et al. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 26, № 4. - P. 830-837.

122. Ruhnau, K. J. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (a-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy / KJ. Ruhnau, H. P. Meissner, J. -R. Finn et al. // Dibetic Medicine. 1999. - Vol. 16, № 12. -P. 1040-1043.

123. Russell, J.W. High glucose induced oxidative stress and mitochondrial dysfunction in neurons / J.W. Russell, D. Golovoy, A.M. Vincent et al. // FASEB J. 2002. - Vol. 16, № 13. - P. 1738-1748.

124. Ryan, C.M. Cognitive efficiency declines over time in adults with type 1 diabetes: effects of micro- and macro vascular complications / C.M. Ryan, M.O. Geckle, T.J. Orchard // Diabetologia. Vol. 46, № 7. - P. 941-946.

125. Salomaa, V. NIDDM and fasting glucose and insulin concentranions are associated with arterial stiffnes indexes: the ARIC Study / V. Salomaa , W. Riley, J.D. Kark et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91, № 5. - P. 1432-1443.

126. Sagara, M. Inhibition of development of peripheral neuropathy in streptozotocine-indused diabetic rats and acetylcysteine / M. Sagara, J. Saton, R. Wada et al. // Diabetologia. 1996. - Vol. 39, № 3. - P. 263-269.

127. Salway, J.G. Effect of mio-inositol on peripheral-nerve function in,diabetes / J.G. Salway, L. Whitehead, J.A. Finnegan et al. // Lancet. 1978. - Vol. 2, № 8103.-P. 1282-1284.

128. Schmeichel, A.M. Oxidative injury and apoptosis of dorsal root ganglion neurons in chronic experimental diabetic neuropathy / A.M. Schmeichel, J.D. Schmelzer, P.A. Low et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 165-171.

129. Shun, C.T. Skin denervation in type 2 diabetes: correlations with diabetic duration and functional impairments / C.T, Shun, Y.C. Chang, H.P. Wu et al. // Brain. 2004. - Vol. 127, №7.-P. 1593-1605.

130. Sima, A.A.F. Acetyl-l-carnitine improves pain, nerve regeneration, and vibratory perception in patients with chronic diabetes neuropathy / A.A.F.

131. Sima, M. Calvani, M. Mehra et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, № 1. -P. 96-101.

132. Simeonov, S. Therapeutic efficacy of «Milgamma» in patients with paifiil diabetic neuropathy / S. Simeonov, M. Pavlova, M. Mitkov et al. // Folia Medica. 1997. - Vol. 39, № 4. - P. 5-10.

133. Singh, N. Preventing Foot Ulcers in Patients With Diabetes / N. Singh, D.J. Armstrong, B.A. Lipsky // JAMA. 2005. - Vol. 293. - P. 217-228.

134. Sosenko, J.M. Use of the Semmes-Weinstein monofilament in the Strong Heart Study / J.M. Sosenko, Y.H. Sparling, D. Hu et al. // Diabetes Care. 1999. -Vol. 20, № 10. - P. 1715-1720.

135. Sosenko, J.M. Sensory function at diagnosis and in early stages of NIDDM in patients detected through screening / J.M. Sosenko, M. Kato, R. Soto et al. // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15, № 7. - P. 847-852.

136. Stamler, J. Diabetes, other risk factors, and 12-year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / J. Stamler, O. Vaccaro, J.D. Neaton et al. // Diabetes Care. 1993. - Vol. 16, № 2. - P. 434444.

137. Steiner, G. Implications of the global diabetes epidemic / G. Steiner // Diabetes and Vascular Disease Research. 2006. - Vol. 3, № 1. - S. 2-5.

138. Stewart, R. Type 2 diabetes millitus, cognitive impairment and dementia / R. Stewart, D. Liolitsa // Diabetic Med. 1999. - Vol. 16, № 2. - P. 93-112.

139. Stracke, H. A benfotiamine-vitamin combination in treatment of diabetic polyneuropathy / H. Stracke, A. Lindemann, A. Federlin // Experimental and clinical endocrinology & Deabetes. 1996. - Vol. 104, № 4. - P. 311-316.

140. Stratton, I.M. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective abservational study / I.M. Stratton, A.I. Adler, A.W. Neil et al. // BMJ. 2000. - Vol. 321, № 7258.-P. 405-412.

141. Tack, C.J. Local Sympathetic denervation in painful Diabetic Neuropathy / C.J. Tack, P. Van Gurp, C. Holmes et al. // Diabetes. 2002. - Vol. 51, № 12. -P. 3545-3553.

142. Vaughan, T.B. Statin neuropathy masquerading as a diabetic autoimmune polyneuropathy / T.B. Vaughan, D.S. Bell // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, №8.-P. 2082.

143. Versari, D. Chronic Antioxidant Supplementation Impairs Coronaiy Endothelial Function and Myocardial Perfusion in Normal Pigs / D. Versari, E. Daghini, M. Rodrigues-Porcel et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 47, № 3. -P. 475-481.

144. Veves, A. The risk of foot ulceration in diabetic patients with high foot pressure: a prospective study / A. Veves, H.J. Murray, M.J. Young et al. // Diabetologia. 1992. - Vol. 35, № 7. - P. 660-663.

145. Vileikyte, L. Diabetic peripheral neuropathy and depressive symptoms / L. Vileikyte, H. Leventhal, J.S. Gonzalez et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, № 10.-P. 2378-2383.

146. Vileikyte, L. Diabetic foot ulcers : a quality of life issue / L. Vileikyte // Diabetes Metab. Res. Rev. 2001. - Vol. 17, № 4. - P. 246-47.

147. Vincent, A.M. Oxidative Stress in the Pathogenesis of Diabetic Neuropathy / A.M. Vincent, J.W. Russell, P. Low et al. // Endocrine Reviews. 2004. - Vol. 25, №4.-P. 612-628.

148. Vincent, A.M. Oxidative stress and programmed cell death diabetic neuropathy / A.M. Vincent, M. Brownlee, J.M. Russell // Ann. N. Acad. Sci. 2002. -Vol. 959, №4.-P. 368-383.

149. Vinik, A.I. Diabetic Cardiovascular Autonomic Neuropathy / A.I. Vinik, D. Ziegler // Circulation. 2007. - Vol. 115, № 3. - P. 387-397.

150. Vinik, A.I. Diabetic neuropathy: pathogenesis and therapy / A.I. Vinik, A. Mehrabyan // Med. Clin. N. Am. Vol. 88, № 4. - P. 947-999.

151. Vivian, E.M. Type 2 diabetes in children and adolescents — the next epidemic? / E.M. Vivian // Curr. Med. Res. Opin. 2006. - Vol. 22, № 2. - P. 297-306.

152. Watkins, P.J. Сахарный диабет / P.J. Watkins. M.: БИНОМ, 2006. - 134 с.

153. Weimer, L.H. Medication-induced peripheral neuropathy / L.H. Weimer // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2003. - Vol. 3, № 1. - P. 86-92.

154. Wild, S. Global Prevalence of Diabetes / S. Wild, G. Roglic, A. Green et al. //Diabetes Care. 2004. - Vol. 27, № 5. - P. 1047-1053.

155. Winkler, G. Effectiveness of different benfotiamine dosage regiments in the treatment of painful diabetic neuropathy / G. Winkler, B. Pal, E. Nagybeganyi et al. // Arzneimittelforschung. 1999. - Vol. 49, № 3. - P. 220-224.

156. Yasuda, H. Role of antiprostaglandis in diabetic neuropathy / H. Yasuda, R. Kikkawa // Dyck, P.J. Diabetic neuropathy / P.J. Dyck, P.K. Thomas. -Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1999. P. 368-376.

157. Young, M.J. The prediction of diabetic neuropathic foot ulceration using vibration perception thresholds: a prospective study / M.J. Young, J.L. Breddy, A. Veves et al. // Diabetes Care. 1994. - Vol. 17, № 6. - P. 557-560.

158. Young, M.J. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population / M.J. Young, A.J. Boulton, A.F. MacLeod et al. // Diabetologia. 1993. - Vol. 36, № 2. - P. 150-154.

159. Zambon, A. Reducing vascular risk in the diabetic patient: implications from FIELD study / A. Zambon // Diabetes and Vascular disease Research. 2006. -Vol. 3, № l.-P. 16-20.

160. Ziegler, D. The natural history of somatosensory and autonomic nerve dysfunction in relation to glycaemic control during the first 5 years after diagnosis of type 1 (insulin dependent) diabetes mellitus / D. Ziegler, P.

161. Mayer, H. Mühlen et al. // Diabetologia. 1991. - Vol. 34, № 11. - P. 822829.

162. Ziegler, D. Oxidative stress and antioxidant defense in relation to the severity of diabetic polyneuropathy and cardiovascular autonomic neuropathy / D. Ziegler, C. G.H. Sonr, J. Nourooz-Zadeh // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27, №9.-P. 2178-2183.

163. Ziegler, D. Tioctic acid for patients with sympotomatic diabetic polyneuropathy: a critical review / D. Ziegler // Treat Endocrinol. — 2004. -Vol. 3, № 3. P. 173-189.

164. Zimny, S. The role of limited joint mobility in diabetic patients with an at-risk foot / S. Zimny, H. Schats, M. Pfohl et al. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27, № 4. - P. 942-946.