Влияние мексидола и 'альфа'-токоферола на некоторые показатели гомеостаза при введении ацетилсалициловой кислоты в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Начкина, Элла Ивановна

• Начкина, Элла Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Начкина, Элла Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клиническая эффективность и особенности действия ацетилсалициловой кислоты: современное состояние проблемы.

1.2. Возможности коррекции побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты.

1.3. Обоснование выбора препаратов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика экспериментального исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Лабораторные методы исследования.

2.2.2. Морфологическое исследование.

2.3. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ НА

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЖЕЛУДКА И ПЕЧЕНИ ПРИ ВВЕДЕНИИ ИНТАКТНЫМ ЖИВОТНЫМ.

3.1. Влияние ацетилсалициловой кислоты на некоторые показатели свободнорадикального окисления.

3.2. Изменения биохимических показателей сыворотки крови на фоне введения ацетилсалициловой кислоты.

3.3. Влияние ацетилсалициловой кислоты на структуру желудка и печени.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ ГО-МЕОСТАЗА И МОРФОЛОГИИ ЖЕЛУДКА И ПЕЧЕНИ ПРИ ВВЕДЕНИИ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В УСЛОВИЯХ НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА.

4.1. Характеристика биохимических показателей сыворотки крови и состояния системы свободнорадикального окисления при моделировании аллоксанового диабета с дополнительной нагрузкой экзогенным холестерином.

4.2. Влияние ацетилсалициловой кислоты на процессы липоперок-сидации при введении на фоне углеводного и липидного дисгомеостаза.

4.3. Влияние ацетилсалициловой кислоты на некоторые биохимические показатели сыворотки крови при моделировании аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии.

4.4. Изменения структуры желудка и печени при введении ацетилсалициловой кислоты в условиях нарушения углеводного и липидного обмена.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ а-ТОКОФЕРОЛА НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И СТРУКТУРУ ЖЕЛУДКА И ПЕЧЕНИ ПРИ ВВЕДЕНИИ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В УСЛОВИЯХ ГИПЕРГЛИКЕМИИ И ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ.

5.1. Влияние а-токоферола на некоторые показатели свободнора-дикальных процессов при введении ацетилсалициловой кислоты на фоне моделирования нарушений углеводного и липидного обмена. Ю

5.2. Влияние а-токоферола на биохимические показатели сыворотки крови при введении ацетилсалициловой кислоты в условиях аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии. 11'

5.3. Исследование влияния а-токоферола на морфологические изменения желудка и печени при введении ацетилсалициловой кислоты на фоне моделирования гипергликемии и гиперхолестеринемии.

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МЕКСИДОЛА НА МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЖЕЛУДКА, ПЕЧЕНИ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ВВЕДЕНИИ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В УСЛОВИЯХ НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА.

6.1. Влияние мексидола на некоторые показатели свободно-радикальных процессов при введении ацетилсалициловой кислоты на фоне моделирования аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии.

6.2. Влияние мексидола на некоторые биохимические показатели сыворотки крови при введении ацетилсалициловой кислоты в условиях нарушения углеводного и липидного обмена.

6.3. Исследование влияния мексидола на структуру желудка и печени при введении ацетилсалициловой кислоты на фоне моделирования гипергликемии и гиперхолестеринемии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние мексидола и 'альфа'-токоферола на некоторые показатели гомеостаза при введении ацетилсалициловой кислоты в эксперименте»

Актуальность темы.

Ацетилсалициловая кислота, обладая широким спектром биологического действия, в настоящее время остается в числе наиболее применяемых лекарственных средств в мире (Петренко Ю.М., Владимиров Ю.А., 1998; Brooks P.M., 1998; Насонов E.JL, 1999), являясь эталоном нестероидных противовоспалительных препаратов «золотого фонда» фармакологических средств (Зефи-рова О.Н., 2000). Эффективность ацетилсалициловой кислоты показана в многочисленных исследованиях (ISIS-2 (1988); SPAF (1991); RISK (1992); НОТ (1998)) при воспалительных процессах различной этиологии, для первичной и вторичной профилактики инфаркта миокарда, тромбоэмболических осложнений у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Patrono С., 1994; Fatah К. et al., 1996), при поражении сосудов на фоне атеросклероза и сахарного диабета, после операций аортокоронарного шунтирования или баллонной ангиопластики, ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки и т.д. (Chesebro J.H., 1990; Барышникова Г.А., 1999; Насонов E.JL, Каратеев А.Е., 2000; Алексеева А.В., Муравьев Ю.В., 2000).

Однако, регулярный длительный прием ацетилсалициловой кислоты, необходимый при большинстве перечисленных заболеваний, нередко приводит к развитию различных побочных явлений (Румянцев Д.О. с соавт., 1998; Marks F. et al., 2001) со стороны желудочно-кишечного тракта (Подымова С.Д., 1998), органов дезинтоксикации (Тареева И.Е., Андросова С.О., 1999; Fored С.М. et al., 2001), кроветворения (Насыббулина Н.М., 1999) и ряда других (Змушко Е.И., Белозеров Е.С., 2001).

Для уменьшения частоты развития побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты применяются различные подходы: улучшение фармакокинети-ческих параметров препарата путем изменения лекарственных форм (Кокури-на Е.В. с соавт., 1998; Преображенский Д.В., 2002), а также дополнительное применение гастропротекторных средств, что не обеспечивает надежной защиты (Silverstein F.E., 1995; Насонов Е.Л., 1999).

Одним из механизмов развития побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты может быть активация процессов перекисного окисления липидов, играющая, по-видимому, определенную роль в проявлении как биологической активности, так и токсического действия препарата (Петренко Ю.М., 1998). Это особенно важно учитывать в условиях сахарного диабета и атеросклероза, где нарастание липопероксидации также является одним из звеньев патогенеза (Berliner J.A., Heinnecke J.W., 1996; Бобырева Л.Е., 1998; Новиков В.И. с соавт., 1999).

Кроме того, учитывая данные о повышении противовоспалительной активности нестероидных противовоспалительных препаратов (Зиганшина Л.Е. с соавт., 2002) и уменьшении их гастротоксического действия под влиянием антиоксидантов (Зорькина А.В. с соавт., 2001; Ямашкина Е.И., 2002), представляется целесообразным изучить возможность коррекции изменений ряда метаболических параметров, развивающихся на фоне длительного введения ацетилсалициловой кислоты, путем дополнительного назначения лекарственных средств с антиоксидантным типом действия.

Работа является разделом комплексной темы Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева «Коррекция побочного действия лекарственных средств». Номер государственной регистрации 01200004102.

Цель работы.

Исследование влияния мексидола и а-токоферола на некоторые метаболические показатели и структуру желудка и печени на фоне курсового вре-дения ацетилсалициловой кислоты при моделировании аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии.

Задачи исследования:

1. Изучение влияния длительного введения ацетилсалициловой кислоты на некоторые биохимические показатели и структуру желудка и печени ин-тактных животных и в условиях моделирования нарушений углеводного и липидного обмена.

2. Исследование влияния а-токоферола на некоторые метаболические показатели и структуру желудка и печени при курсовом введении ацетилсалициловой кислоты на фоне моделирования аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии.

3. Изучение влияния мексидола на структуру желудка и печени и некоторые показатели липидного, углеводного и белкового обмена при длительном введении ацетилсалициловой кислоты в условиях моделирования гиперхолестеринемии и гипергликемии.

Научная новизна работы.

Впервые установлено, что при моделировании аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии ацетилсалициловая кислота в дозе 9 мг/кг проявляет прооксидантное действие, превышающее таковое при введении препарата в дозах 3 и 30 мг/кг, и менее выраженное в условиях исследуемой модели, чем у интактных животных. Выявлено, что ацетилсалициловая кислота при введении животным на фоне моделирования гипергликемии и гиперхолестеринемии в изученных дозах повышает активность ферментов цитолиза, дозозависимо угнетает альбуминосинтетическую функцию печени. Показано, что наиболее значительные изменения структуры желудка и печени наблюдаются при введении ацетилсалициловой кислоты в дозе 9 мг/кг. Впервые отмечено, что ацетилсалициловая кислота вызывает дислипидемические изменения в сыворотке крови интактных животных более выраженные, чем при введении в условиях моделирования аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии.

Доказано, что при длительном введении ацетилсалициловой кислоты на фоне моделирования нарушений липидного и углеводного обмена а-токоферол ограничивает процессы липопероксидации в крови, гомогенатах печени и желудка, рост маркеров цитолитического синдрома, изменения показателей липидного обмена и свойств альбумина, но не обеспечивает в изученных дозах повышения осмотической резистентности эритроцитов.

Впервые показано, что мексидол ограничивает изменения проницаемости мембран эритроцитов и корригирует активацию процессов перекисного окисления липидов в крови и гомогенатах печени, желудка и почек при длительном введении ацетилсалициловой кислоты на фоне моделирования гипергликемии и гиперхолестеринемии.

Впервые отмечено, что мексидол предотвращает развитие цитолитиче-ского синдрома, нарушения липидного и белкового обмена, наблюдающиеся при курсовом введении ацетилсалициловой кислоты в условиях моделирования аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии, и в большей степени, чем а-токоферол в изученных дозах, ограничивает морфологические изменения печени и желудка.

Практическая значимость работы.

Полученные результаты расширяют представления о фармакологических эффектах ацетилсалициловой кислоты и являются экспериментальным обоснованием для дальнейшего исследования возможности применения мексидола и а-токоферола у больных, нуждающихся в длительном приеме ацетилсалициловой кислоты.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ацетилсалициловая кислота в дозах 3 и 9 мг/кг вызывает проокси-дантные изменения в крови, тканях печени и желудка; нарушения липидного обмена, выраженные изменения структуры желудка и печени у интактных животных и при моделировании аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии, ограничивая их в дозе 30 мг/кг.

2. На фоне моделирования гипергликемии и гиперхолестеринемии при введении ацетилсалициловой кислоты (9 мг/кг) а-токоферол в изученных дозах ограничивает рост активности свободнорадикальных процессов, выраженность цитолитического синдрома, степень изменения свойств альбумина, показателей липидного обмена и нарушений структуры желудка и печени.

3. Мексидол в дозах 5, 25 и 50 мг/кг оказывает гастро- и гепатопротекторное действие, более выраженное, чем у а-токоферола, эффективно ограничивая степень повреждения структуры желудка и печени, предотвращая развитие цитолитического синдрома, явлений дислипидемии, активируя альбумино-синтетическую функцию печени и корригируя изменения свободно-радикальных процессов в крови, гомогенатах тканей печени, желудка и почек при длительном введении ацетилсалициловой кислоты в условиях моделирования сахарного диабета и гиперхолестеринемии.

Апробация работы.

Результаты работы и основные положения диссертации доложены на II Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (г. Москва, 2001); юбилейной IX научно-практической конференции Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ с участием регионов России «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (г. Пенза, 2002); Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследований к клинической практике» (г. С.-Петербург, 2002); научной конференции молодых ученых (г. Саранск, 2000-2002); научной конференции Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева «Огаревские чтения» (г. Саранск, 2000-2002).

Публикации: По теме диссертационного исследования опубликовано 11 работ.

Структура и объем диссертации.

Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и библиографического списка.

Текст расположен на 189 страницах компьютерного набора, иллюстрирован 40 рисунками и 41 таблицей. Список использованной литературы включает 260 источников, из них 170 отечественных и 90 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Начкина, Элла Ивановна

170 ВЫВОДЫ

1. Ацетилсалициловая кислота при длительном введении per os в дозах 3 и 9 мг/кг и в меньшей степени в дозе 30 мг/кг проявляет прооксидантное действие в эритроцитах, плазме крови, гомогенатах печени и желудка, менее выраженное на фоне моделирования гипергликемии и гиперхолестеринемии, чем у интактных животных.

2. При курсовом введении per os ацетилсалициловая кислота у интактных животных и в условиях моделирования нарушений углеводного и липид-ного обмена вызывает дозозависимый рост маркеров цитолитического синдрома в сыворотке крови и изменение свойств альбумина. При увеличении дозы до 30 мг/кг ацетилсалициловая кислота при длительном введении вызывает менее выраженные изменения липидного обмена у интактных животных, чем при введении препарата в дозах 3 и 9 мг/кг, ограничивая их при моделировании аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии.

3. Мексидол и а-токоферол, вводимые в дозах 5, 25 и 50 мг/кг, ограничивают активность процессов липопероксидации в крови и гомогенатах печени и желудка при длительном введении ацетилсалициловой кислоты в условиях моделирования нарушений углеводного и липидного обмена. Мексидол в изученных дозах, в отличие от а-токоферола, нормализует осмотическую резистентность и проницаемость мембран эритроцитов при курсовом введении ацетилсалициловой кислоты в эксперименте.

4. Мексидол в изученных дозах в большей степени, чем а-токоферол, предотвращает рост маркеров цитолитического синдрома и ограничивает нарушения липидного, белкового и углеводного обмена, обусловленные введением ацетилсалициловой кислоты на фоне моделирования гиперхолестеринемии и гипергликемии.

5. В условиях нарушения липидного и углеводного обмена мексидол в большей степени, чем а-токоферол в изученных дозах, ограничивает морфологические изменения желудка и печени, развивающиеся при длительном введении ацетилсалициловой кислоты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Целесообразно дальнейшее исследование фармакологических эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов и возможности использования мексидола и а-токоферола у больных, нуждающихся в длительном приеме ацетилсалициловой кислоты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Начкина, Элла Ивановна, 2003 год

1. Абидова С.С., Овчинников И.В., Шамирзаев Б.И. Влияние а-токоферола на перекисное окисление липидов крови у больных с эхинококкозом печени// Экспер. и клин. фармакол.-1998.-Т.61.-№2.-С.41-42.

2. Аверков О.В., Славина Н.Н., Ваулин Н.А. и др. Нестабильная стенокардия: краткосрочное применение тиклопидина с использованием нагрузочной дозы, влияние на индуцированную аденозиндифосфатом агрегацию тромбоцитов// Кардиология.-2000.-№5.-С. 15-23.

3. Азизова О.А., Ройтман Е.В., Дементьева И.И. и др. Влияние липопротеинов низкой плотности на свертывание крови и фибринолитическую активность// Бюл. экспер. биол. и мед.-2000.-Т.129.-№6.-С.637-639.

4. Алборов Р.Г. Влияние ингибиторов превращения арахидоновой кислоты на I смостаз в зависимости от интенсивности перекисного окисления липидов в тромбоцитах.- Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Тюмень, 2001.-23 с.

5. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек// Consilium-Medicum.-2001 .-Т.З.-№ 10.- С.464-468.

6. Алексеев В.Г., Яковлев В.А., Полунина Т.Е. Профилактика и лечение изъязвлений в желудке и двенадцатиперстной кишке, обусловленных нестероидными противовоспалительными препаратами // Врач.-1996.-№ 10.-С. 15-16.

7. Алексеева А.В., Муравьев Ю.В. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами// Тер. арх.-2000.-№5.-С.25-28.

8. Алехин Е.К. Аспирин: новая жизнь старого лекарства// Биология.-1999 //http://www.pereplet.iu/obrazovanie/stsoros/809.html.

9. Ахмад И., Сухайл М. Влияние витамина Е на вызванные мефенамовой кислотой изменения в эритроцитах// Биохимия.-2002.-Т.67.-Вып. 8.-С.1137-1141.

10. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция)// Пробл. эндокринол.-2000.-Т.46.-№6.-С.29-34.

11. Барышникова Г.А. Ацетилсалициловая кислота как антитромбоцитарный препарат// Кремлевская медицина. Клинический вестник,-1999.-№2//http://compaq. viniti.ru/biolweb/nevrol/KM9902/s21 .htm.

12. Биленко М.В., Ладыгина В.Г., Федосова С.В. Цитотоксический эффект липопротеинов низкой плотности на неишемизированные, ишемизированные и реперфузированные эндотелиальные клетки// Бюл. экспер. биол. и мед.-1998.-Т.126.-№9.-С.302-306.

13. Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Думенко И.Л. и др. Свободнорадикальные процессы в патогенезе аллоксанового диабета // Пробл. эндокринол.-1992.-№6.-С.55-57.

14. Бобырева Л.Е. Влияние фенольных антиоксидантов на развитие аллоксанового диабета у крыс// Экспер. и клин. фармакол.-1997.-Т.60.-№3.-С.51-53.

15. Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ан-гиопатий// Экспер. и клин. фармакол.-1998.-Т.61.-№1.-С.74-80.

16. Бокарев И.Н., Аксенова М.Б., Хлевчук Т.В. и др. Эффективность лечения больных нестабильной стенокардией антиагрегантами тиклидом и аспирином// Клин. мед.-1998.-№9.-С.49-52.

17. Бондарев А.И,, Зарудий Ф.С. К механизму ульцерогенного действия нестероидных противовоспалительных препаратов// Экспер. и клин, фармакол.-1994.-Т.57.-№1.-С.66-73.

18. Борисова Е.О. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных средств//В мире лекарств.-1999.-ЖЗ-4 (5-6).-С.56-60.

19. Бочкарева Е.В., Кучерявая Н.Г., Кокурина Е.В. и др. Влияние ацетилсалициловой кислоты на чувствительность к боли при ишемии миокарда и кожную чувствительность у больных стенокардией// Тер. арх.-2000.-№4.-С.62-66.

20. Бунятян Н.Д., Герасимова О.А., Сахарова Т.С. Природные антиоксиданты -как гепатопротекторы// Экспер. и клин. фармакол.-1999.-Т.62.-№2.-С.64-67.

21. Бурмакова Л.М., Пархименко Л.М., Пархименко В.Ю. и др. Синдром эндогенной интоксикации при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и желчнокаменной болезни. Действие озонированного раствора// Клин. лаб. диагн.-1999.-№2.-С.11-13.

22. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Вакулин А.А. и др. К механизмам потенцирования антиагрегантного эффекта аспирина// Научный вестник Тюменского госуниверситета. Биология.-1997.-№3 // http:www.tmn.ru/~tumakad/html /3/ 34.htm.

23. Венгеровский А.И., Батурина Н.О., Саратиков А.С. Синдром Рейе тяжелое осложнение терапии салицилатами// Экспер. и клин. фармакол.-2000.-Т.63.-№2.-С.76-80.

24. Виноградова Л.Ф., Илларионова Т.С., Харлицкая Е.В. и др. Фармакологическая регуляция антиоксидантами цитолиза гепатоцитов при острой интоксикации D-галактозамина гидрохлоридом// Бюл. экспер. биол. и мед.-1998.-Т.125 .-№4.-С.417-419.

25. Власов А.П., Тарасова Т.В., Судакова Г.Ю. и др. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндотоксикоза при экспериментальном перитоните // Экспер. и клин. фармакол.-2000.-Т.63.-№6.-С.58-61.

26. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Перспективы применения мексидола в экстремальных ситуациях // Российский психиатричский журнал.- 2000.- № 1-С.32-34.

27. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Горяйнова И.И. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии.-М.: Фармасофт, 2000.-14с.

28. Воскобой И.В., Ребров А.П., Киричук В.Ф. и др. Лектининдуцированная агрегация тробоцитов у больных с нестабильной стенокардией на фоне приема антиагрегантов// Клин. мед.-2001.-№4.-С.21-24.

29. Вышлов Е.В., Панфилова Е.В., Марков В.А. Сравнительная эффективность аспирина, тиклида и их комбинации у больных острым инфарктом миокарда//Клин. мед.-2000.-№1.-С.37-39.

30. Галактионова Л.П., Молчанов А.В., Ельчанинова С.А. и др. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки// Клин. лаб. диагн.-1998.-№6.-С.10-14.

31. Галенок В.А., Жук Е.А. Об особенностях иммуногенеза и иммунокоррек-ции сахарного диабета // Тер. арх.-1995.-Т.67.-№10.-С.7-12.

32. Галян С.Л., Вакулин А.А.> Дементьева И.А. Защитный эффект аспирина на фоне введения витаминов-антиоксидантов// Научный вестник Тюменского госуниверситета. Биология.-1997.-№2.- С.50-52.

33. Гарибова Г.Л., Калинина Г.С., Воронина Т.А. Эффект мексидола при длительном применении в сравнении с известными психотропными препаратами // Тез. докл. 4-й конф. «Биоантиоксидант».- Москва, 1993.- С. 52.

34. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы АПФ и антиоксиданты // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 4-19.

35. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST. Антитромботическое лечение// Кардиоло-гия.-2000.-№ 12.-С. 12-25.

36. Гребенева J1.C., Насонова С.В., Цветкова Л.И. Побочные эффекты лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и пути их коррекции// Клин, мед.-1997.-№5.-С.42-45.

37. Григорьев П., Яковенко Э. Гастро- и дуоденопатии, обусловленные нестероидными противовоспалительными препаратами. Лечение и профилактика// Врач.-1997.-№ 11 .-С. 11 -12.

38. Гринько А.В., Муравьев Ю.В. Нестероидные противовоспалительные препараты и желудочно-кишечный тракт// Русский медицинский журнал.-1998.-Т.6.-№13// httm/www.rmj.ru/rmj/t6/nl 3/2.

39. Громнацкий Н.И., Горбань Г.Э., Никитина Л.В. Перекисная модификация липопротеидов высокой плотности у детей, страдающих сахарным диабетом // Российский кардиологический журнал.- 1999.- № 3. С.22-23.

40. Гуревич B.C., Конторщикова К.Н., Шаталина Л.В. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы // Лаб. дело.-1990.-№4.-С.44-47.

41. Данилова Е.Д., Графова В.Н., Воронина Т.А. Эффекты мексидола при болевых синдромах//Экспер. и клин. фармакол.-1995.-Т.58.-№3.-С.17-20.

42. Дедов И.И., Горелышева В.А., Романовская Г.А. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная ферментная защита у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом// Пробл. эндокринол.-1992.-Т.38.-№6.-С.32-33.

43. Дедов И.И., Шестакова М.В., Кочемасова Т.В. и др. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета (проблемная статья)// Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова.-2001.-№8.-С. 1073-1084.

44. Демина О.В., Ходонов А.А., Швец В.И. и др Агрегация тромбоцитов человека: молекулярно-кинетические механизмы и пути регуляции // Биологические мембраны.-2002.-Т.19.-№2.-С. 115-152.

45. Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца// Под ред. Е.И. Чазова, А.Н. Климова.-М.: Медицина, 1980.-312 с.

46. Дмитриев Л.Ф., Иванова М.В., Лебедев А.В. Влияние рН и глутатиона на перекисное окисление липидов в микросомах, обогащенных токоферо-лом//Бюл. экспер. биол. и мед.-1995.-№9.-С.268-270.

47. Дурнев А.Д., Середени.н С.Б. Роль свободных радикалов кислорода в мутагенных эффектах лекарств и других ксенобиотиков (обзор) // Хим.-фарм. журн.-1990.-Т.24.-№10.-С.7-14.

48. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов П.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС.- М.: Медицина, 1995.- 61с.

49. Емельянова J1.A., Жаркин А.Ф., Гущин В.Г. и др. Аспирин в профилактике ишемической болезни сердца у женщин с постгестозной артериальной ги-пертензией // Российский мед. журн.-1999.-№6.-С.54-55.

50. Жданов Г.Г., Генина Н.В. Интенсивная терапия декомпенсированного сахарного диабета // Вестник интенсивной терапии.-2001.-№3.-С.45-50.

51. Закирова А.Н., Шамаев А.Г., Мирионкова Н.А. Антиоксидант пробукол: влияние на свободнорадикальное пероксидное окисление липидов, реологические свойства крови и течение стенокардии // Тер. арх.- 1998.-№ 1.- С. 29.

52. Зверинский И.В., Бушма М.И., Легонькова Л.Ф. и др. Коррекция а-токоферолом в сочетании с никотинамидом и метионином нарушений процессов биотрансформации ксенобиотиков при ультразвуковом поражении печени // Бюл. экспер. биол. и мед.-1997.-№4.-С.420-423.

53. Зефирова О.Н. Лекарство века // http://www.lseptember.ru/ru/him/2000/no 10l.htm.

54. Зиганшина Л.Е., Зиганшин А.У. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных средств: механизмы возникновения и возможности лекарственной коррекции//Казанский мед. журн.-1997.-№3.-С.213-217.

55. Зиганшина Л.Е., Султанова А.Ф., Хазиахметова В.Н. и др. Новые подходы к прогнозированию риска развития гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными средствами// Экспер. и клин, фармакол.-2002.-Т.65.-№2.-С.49-52.

56. Змушко Е.И., Белозеров Е.С. Медикаментозные осложнения.- СПб.: Питер, 2001.-448 с.

57. Зорькина А.В., Костин Я.В., Инчина В.И. и др. Антиокислительные и гипо-липидемические свойства мексидола и эмоксипина при длительном иммо-билизационном стрессе // Хим.-фарм. журн.-1998.-№5.-С.З-6.

58. Зорькина А.В.„ Зорькин В.И., Ямашкина Е.И. и др. Антиульцерогенное действие эмоксипина, димефосфона и их комбинации в эксперименте // Тез.докл. VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-Москва, 2001.-С.567.

59. Иванов Ю.В., Яснецов В.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита// Экспер. и клин. фармакол.-2000.-№1.-С.41-44.

60. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Макарьянц M.JI. Ненаркотические анальгетики и поражения желудочно-кишечного тракта: факторы риска, лечение, профилактика// Клин. мед.-2001.-№3.-С.4-7.

61. Инчина В.И., Зорькина А.В., Келейников С.Б. Оценка ангиопротективного действия мексидола и эмоксипина // Достижения клинической фармакологии. Москва, 1999. -С.62-63.

62. Капитанов А.Б., Олферьев A.M., Пименов A.M. и др. Действие антиокси-данта ликопина на развитие экспериментального атеросклероза у кроликов// Кардиология.-1997.-№9.-С.63-67.

63. Каратеев А.Е. Нестероидные противовоспалительные препараты// Мед. га-зета.-1999.-№82.-С.8-9.

64. Каратеев А.Е., Насонова В.А. Распространенность, структура и факторы риска развития гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами// Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии.-2000.-№4.-С.34-39.

65. Каратеев А.Е., Насонова В.А., Муравьев Ю.В. Прием нестероидных противовоспалительных препаратов и риск развития злокачественных опухолей верхних отделов желудочно-кишечного тракта// Тер. арх.-2001.-№12.-С.71-73.

66. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики// Клин. мед.-1999.-№12.-С.9-13.

67. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени/7 Автореф. дисс. . канд. мед. наук, Сарг.нск.-1998.-25с.

68. Кериелло А. Патофизиологические механизмы сосудистых осложнений при сахарном диабете: роль окислительного стресса // Медикография 1999.-Т.21.- Вып.62.- №4.-С.25-28.

69. Кириченко А.А. Механизм действия и клиническое применение тиклида // Клин, фармакол. и тер.-1997.-№6.-С.78-82.

70. Кирпатовский В.И., Никифорова Н.В., Кудрявцев Ю.В. и др. Использование эмульсии а-токоферола для антиоксидантной защиты ишемизирован-ных и консервированных почек // Бюл. экспер. биол. и мед.-1996.-№5.-С.499-502.

71. Кнышова В.В., Иванова И.Л., Капитонова В.Г. Моделирование гастродуо-денита в сочетании с гиперлипидемией у крыс // Бюл. экспер. биол. и мед.-2001 .-Т. 131 .-№2.-С,23 7-240.

72. Кокорева Е.В. Экспериментальное обоснование эффективности некоторых антиоксидантов при сахарном диабете // Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Саранск, 2002.- 19с.

73. Кокурина Е.В., Суслина З.А., Хромов Г.Л. Аксолонг новая буккальная форма ацетилсалициловой кислоты для применения в качестве антиагреган-та // Тер. арх.- 1998.-Т.70.-№ 1 .-С.32-37.

74. Конюхова С.Г., Дубикайтес А.Ю., Шабунович Л.В. Роль активации пере-кисного окисления в патогенезе экспериментального перитонита // Бюл. экспер. биол. и мед.-1989.-№5.-С.557-559.

75. Коробов В.Н., Маурисио Рей Б., Мукалов И.О. и др. Стабилизация карно-зином мембран эритроцитов в норме и при экспериментальном диабете // Пат. физиол. и экспер. тер.-2000.-№2.-С.13-15.

76. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы //Лаб. дело.- 1988.-№1.-С.16-18.

77. Корчин В.И., Ланкин В.З., Яркова Р.Д. и др. Антиоксидант пробукол предотвращает развитие аллоксанового диабета и снижение активности антиоксидантных ферментов в тканях крыс // Бюл. экспер. биол. и мед.-1992.-№9.-С.279-282.

78. Косолапов В.А., Островский О.В., Спасов А.А. Антиоксидантная защита и перекисное окисление липидов в тканях крыс после гипобарической гипоксии // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1998.-Т. 126.-№11 .-С.519-521.

79. Крайер Б., Билхарц Л. Нестероидные противовоспалительные препараты и поражения желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1998.-Т. 8.-№5.-С.77-88.

80. Кузьменко Д.И., Лаптев Б.И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для перекисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс // Вопросы мед. химии.- 1999.- №1.- С. 47-52.

81. Кузьмин В.И., Лосев А.С. Синтез и биологическая активность 2-фенилэтил-3-оксипиридинов // Хим.-фарм. журн.-1993.-№8.-С. 19-24.

82. Кучерявая Н.Г\, Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В. Может ли ацетилсалициловая кислота влиять на чувствительность к ишемии миокарда? // Тез. докл. VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва, 2001.-С.36.

83. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Коновалова Г.Г. и др. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия (З-каротина в тканях in vivo//Бюл. экспер. биол. и мед.-1999.-№9.-С.314-316.

84. Лемина Е.Ю., Чурюканов В.В. Центральный компонент в механизме болеутоляющего действия нестероидных противовоспалительных средств// Экс-пер. и клин. фармакол.-1995.-Т.58.-№4.-С.59-62.

85. Лещинский Л.А., Логачёва И.В., Валеева P.M. и др. Изменение уровня пе-роксидации липидов, устойчивости клеточных мембран и некоторые пути их коррекции при острых формах коронарного атеросклероза // Российский кардиологический журнал.- 1999.-№ 4. С.89.

86. Логачева И.В. Комплексная терапия больных ишемической болезнью сердца // Российский кардиологический журнал.- 1999.- № 3. -С.40-44.

87. Люсов В.А., Утешев Д.В., Волов Н.А. и др. Препараты, влияющие на метаболизм арахидоновой кислоты в тромбоцитах при лечении ишемической болезни сердца // Экспер. и клин. мед.-1995.-Т.58.-№4.-С.76-79.

88. Ляйфер А.И., Солун М.Н. Система перекисное окисление липидов анти-оксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий // Пробл. эндокринол.- 1993.- Т.39.-№1.- С. 57-59.

89. Малышев Л.В., Васильева Л.С., Кузьменко В.В. Динамика асептического воспалительного процесса на фоне а-токоферола// Бюл. экспер. биол. и мед.-1994.-№9.-С.249-251.

90. Мареев В.Ю. Разгрузочная терапия у больных, перенесших острый инфаркт миокарда// Consilium-Medicum.-2000.-T.2.-№11.-С.477-484.

91. Мареев В.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Ингибиторы АПФ и аспирин. Есть ли повод для тревоги ?// Сердце.-2002.-Т.1 ,-№4.-С. 161-168.

92. Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е. Молекулярные основы флюоресцентного метода определения связывающей емкости альбумина сыворотки крови // Клин. лаб. диагн.-1994.-№5.-С.20-23.

93. Миронов Н.В., Шмырев В.И., Руднева В.В. и др. Применение препарата мексидол в комплексном лечении острых нарушений мозгового кровообра-щения.-М.: «Фармасофт», 2000.-8 с.

94. Моругова Т.В., Лазарева Д.Н. Влияние лекарственных средств на сво-боднорадикальное окисление // Экспер. и клин. фармакол.-2000.-Т.63.-№1.-С.71-75.

95. Насонов Е.Л. Ингибиторы циклооксигеназы-2: современная концепция (лекция) // Тер. арх.-1999.-№11.-С.54-57.

96. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: проблемы безопасности лечения // Consilium-Medicum.-1999.-T.l.-№5// http://www. consilium-medicum.com/media/consilium/n5/207/shtml.

97. Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (часть I) II Клин, мед-2000.-№3.-С.4-10.

98. Насонов E.J1. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата // Врач.-2002.-№4.-С.15-19.

99. Насонова В.А., Сигидин Я.А., Муравьев Ю.В. и др. Опыт применения препарата артротек для лечения ревматических заболеваний // Тер. арх.-1995.-Т.67.-№1.-С.34-37.

100. Насонова В.А. Новые данные о клинической эффективности и переносимости мелоксикама (мовалиса) // Тер. арх.-1999.-№11.-С.45-48.

101. Насыббулина Н.М. Нестероидные противовоспалительные препараты и их лекарственные формы (обзор) // Хим-фарм. журн.-1999.-№2.-С.30-35.

102. Наумов В.З., Ющенко А.А., Теплый Д.Л. и др. Сравнительное изучение антиоксидантного действия солюсульфана и а-токоферола// Бюл. экспер. биол. и мед.-2000.-№1 .-С.48-50.

103. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС// Русский медицинский журнал.-2001.-Т.9.-№18.-С.767-770.

104. Непомнящих Г.И., Павленко О.А., Айдагулова С.В. и др. Ультраструктурный анализ биоптатов печени при сахарном диабете в сочетании с хроническим описторхозом// Бюл. экспер. биол. и мед.-2001.-Т.132.-№12.-С.672-677.

105. Новиков В.И., Молотков О.В., Подчеко А.П. и др. Влияние пептидов тимуса на развитие стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета // Пат. физиол. и экспер. тер.-1999.-№3.-С.25-28.

106. Новицкий В.В., Колосова М.В., Кравец Е.Б. и др. Структурно-метаболический статус и функциональные особенности эритроцитов при инсулинзависимом сахарном диабете у детей // Бюл. экспер. биол. и мед.-1999.-Т. 128.-№9.-С.347-350.

107. Островский О.В., Спасов А.А., Косолапое В.А. Перспективы создания препаратов для профилактики и лечения экстремальных состояний// Тез. докл. III Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва, 1996.-С. 41.

108. Панченко Е.П., Федоткина Ю.А., Лагута П.С. и др. Малые дозы ацетилсалициловой кислоты при атеросклерозе // Врач.-1998.-№9.-С.20-30.

109. Панченко Е.П. Возможности современной антитромботической терапии у больных, перенесших острый коронарный синдром // Сердце.-2002.-Т.1.-№1.-С.24-29.

110. Парфенов В. Вторичная профилактика инсульта и антиагреганты // Врач.-2002.-№5.-С.32-33.

111. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях // Вестник интенсивной терапии.-2000.-№4.-С.З-9.

112. Петренко Ю.М., Владимиров Ю.А. Новое свойство аспирина и других салицилатов. Их способность к генерации радикалов за счет хелатирующе-окисляющего действия на катионы железа // Экспер. и клин, фармакол.-1998.-Т.61 .-№ 1 .-С.44-50.

113. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей.-М.: Медицина, 1998.-704 с.

114. Полонский В.М. Аспирин, другие салицилаты и парацетамол безрецептурные анальгетики // Фарматека.-1996.-№2.-С.36-45.

115. Полторак В.В., Горбенко Н.И., Гладких А.И. и др. Влияние витамина Е на развитие нефропатии у кроликов с дитизоновым диабетом // Проб л. эн-докринол.-2000.-Т.46.-№6.-С.41-44.

116. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Малышева Н.В. и др. Место аспирина в первичной профилактике ишемической болезни сердца // Кардио-логия.-2002.-№4.-С.91 -95.

117. Прошина Л.Г. Макрофаги подкожной соединительной ткани при введении а-токоферола и дегидратации // Бюл. экспер. биол. и мед.-1998.-Т.125.-№5.-С.587-591.

118. Рагино Ю.И., Душкин М.И., Никитин Ю.П. Снижение резистентности к окислению липопротеинов очень низкой плотности и отдельных субфракций липопротеинов низкой плотности у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Тер. арх.- 1999.- № 4. С.52.

119. Ребров А.П., Воскобой И.В. Клиническая эффективность и особенности действия антиагрегантов у больных нестабильной стенокардией // Клин. мед.-2000.-№7.-С.32-36.

120. Розенко Л.Я., Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М. Особенности изменения параметров антиокислительного статуса крови больных раком шейки матки в динамике противоопухолевого лечения // Вопросы онкологии.-1999.- Т. 45.-№6.-С.630-635.

121. Румянцев Д.О., Кокурина Е.В., Байбуртский Ф.С. Клиническая фармако-кинетика и метаболизм ацетилсалициловой кислоты. Современное состояние проблемы // Экспер. и клин. фармакол.-1998.-Т.61.-№6.-С.76-80.

122. Сазонтова Т.Г., Дурнев А.Д., Гусева Н.В. и др. Антиоксидантные ферменты и перекисное окисление липидов у мышей линий С57В1/6 и BALB/c // Бюл. экспер. биол. и мед.-1995.-№12.-С.580-583.

123. Салтыков Б.Б. Механизмы развития диабетической макроангиопатии// Архив патологии.-2001.-№2.-С.21-25.

124. Саратиков А.С., Булатников А.П., Венгеровский А.И. и др. Влияние аммония сукцината на фармакологические эффекты кислоты ацетилсалициловой// Экспер. и клин. фармакол.-2000.-Т.63.-№5.-С.56-58.

125. Сигидин Я.А., Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П. и др. Лекарственная терапия воспалительного процесса: Экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов.-М.: Медицина, 1988.-240 с.

126. Скакун Н.П., Шманько В.В., Охримович Л.М. Клиническая фармакология гепатопротекторов.- Тернополь.: Збруч, 1995.-С.7-189.

127. Соколов Е.И. Повреждение миокарда и сосудов при сахарном диабете // Тер. арх.-2001 .-№ 12.-С.9-13.

128. Спасов А.А., Островский О.В., Ивахненко И.В. и др. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов// Экспер. и клин. фармакол.-1999.-Т.62.-№1.-С.38-40.

129. Станиславчук Н.А., Пентюк А.А., Вовк О.Г. и др. Влияние ретинола, токоферола и циметидина на ульцерогенный эффект ортофена, индометацина и напроксена// Экспер. и клин. фармакол.-1995.-Т.58 -№6.-C.33-35.

130. Сторожук П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток// Вестник интенсивной тера-пии.-2000.-№3.-С.8-13.

131. Строков И.А., Манухина Е.Б., Бахтина Л.Ю. и др. Состояние эндогенных протекторных систем у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с полинейропатией: эффект антиоксидантной терапии// Бюл. экспер. биол. и мед.-2000.-Т. 130.-№ 10.-С.437-441.

132. Сыркин А.Л., Азизова О.А., Дриницина С.В. и др. Особенности атеро-генной модификации липидов у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим сахарным диабетом// Клин. мед.-2001.-№4.-С.25-29.

133. Тареева И.Е., Андросова С.О. Влияние ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов на почки// Тер. арх.-1999.-№6.-С. 17-22.

134. Татьяненко Л.В., Богданов Г.Н., Варфоломеев В.Н. и др. Биоантиокси-данты как ингибиторы альдозоредуктазы// Хим.-фарм. журн.-1996.-№6.-С.9-10.

135. Терехина Н.А., Хоробрых О.Ю., Хоробрых Т.П. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах крыс при аллоксановом диабете // Пат. физиол. и экспер. тер.-1998.-№4.-С.25-26.

136. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства.- Киев.: Здоров'я, 1975.- 239 с.

137. Фармакотерапия. Клиническая фармакология. Практ. рук-во // Ф. Фон Бруххаузен, X. Вельхенер, X. Гробекер и др.- Минск.: Беларусь, 1996.-689 с.

138. Фархутдинов У.Р., Фархутдинов P.P. Процессы свободнорадикального окисления при экспериментальной пневмонии // Бюл. экспер. биол. и мед.-2000.-Т.129.-№3.-С.260-264.

139. Федин А.И., Румянцева С.А., Миронова О.П. Применение препарата «Мексидол» у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения.- М.: «Фармасофт», 2000.-16 с.

140. Федорук А.С., Гоженко А.И., Роговый Ю.Е. Защитное воздействие а-токоферола на функцию почек и пероксидное окисление липидов при острой гемической гипоксии // Пат. физиол. и экспер. тер.-1998.-№4.-С.35-38.

141. Федоткина Ю.А., Лагута П.С., Титаева Е.В. и др. Антиагрегационный эффект малых доз кишечно-растворимой формы ацетилсалициловой кислоты у больных атеросклерозом // Клин. фарм. и тер.-1998.-№3.-С.51-52.

142. Филаретова Л.П., Левкович Ю.И., Филаретов А.А. Противоязвенное действие кортикостероидов обеспечивается за счет улучшения кровоснабжения желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии.-1995 .-№3 .-С .241 -242.

143. Чайка Л.А., Поволоцкая В.А., Либина В.В. и др. Влияние парацетамола, его комбинаций с ацетилсалициловой и аскорбиновой кислотами на процессы перекисного окисления липидов в печени крыс // Экспер. и клин, фарма-кол.-1995.-Т.58.-№6.-С.43-46.

144. Чернов Ю.Н., Васин М.В., Батищева Г.А. Патологические изменения клеточных мембран при ишемической болезни сердца и возможные пути фармакологической коррекции // Экспер. и клин. фармакол.-1992.-Т.57.-№4.-С.67-72.

145. Чернов Ю.Н., Пашков А.Н., Васин М.В. и др. Особенности патогенеза и возможные пути фармакологической коррекции инсулинзависимого сахарного диабета// Экспер. и клин. фармакол.-1999.-Т.62.-№3.-С.60-65.

146. Чичасова Н.В. Лечение различных вариантов течения ревматоидного артрита//Московский мед. журн.-1997.-№1.-С.21-26.

147. Чубенко Н.Н., Комарин А.С. Состояние активности монооксигеназ печени при алкогольной интоксикации и язвенном поражении желудка // Тез. докл. VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-Москва, 2000.-С.138.

148. Чурюканов В.В. Болеутоляющие средства: сравнительная оценка, механизмы действия, перспективы // Экспер. и клин. фармакол.-1998.-Т.61.-№4.-С.80-87.

149. Чурюканов В.В., Чурюканов М.В. Фармакология болеутоляющих средств // Врач.-2002.-№ 4.-С.29-33.

150. Шостак Н.А., Аксенова А.В., Рябкова А.А. и др. О желудочно-кишечных кровотечениях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами// Тер. арх.-2000.-№5.-С.60-61.

151. Ягода А.В., Корой П.В. Влияние курантила и аспирина in vitro на синтез циклических нуклеотидов тромбоцитов в норме и при вирусных заболеваниях печени // Тез. докл. VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва, 2001.-С.503.

152. Яковенко И.Н. Влияние нестероидных противовоспалительных средств на осмотическую резистентность эритроцитов // Лаб. дело.- 1993.-С. 173-175.

153. Ямашкина Е.И. Экспериментальное исследование антиулы^ерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации.- Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Саранск, 2002.-19с.

154. Янькова В.И., Иванова И.Л., Федореев С.А. и др. Антиоксидантное действие гепатопротектора максара при экспериментальном диабете // Экспер. и клин. фармакол.-2002.-Т.65.-№4.-С,33-36.

155. Agelopoulos С., Mavroidis N., Falireas N. et al. Severity of upper gastrointestinal hemorrage (UGH) due to salicylate and NSAID // Digestion.-1998.-Vol.59 (suppl.3).-P.208.

156. Babu K.S., Salvi S.S. Aspirin and asthma// CHEST.-2000.-Vol. 118.-№5.-P. 1470-1476.

157. Barkin K.L., Barkin D. Pharmacologic management of Acute and Chronic pain: focus on drug interactions and patient-specific pharmacotherapeutic selection// South Med. J.-2001.-Vol.94.-N8.-P.756-812.

158. Berliner J.A., Heinnecke J.W. The role of oxidized lipoproteins in atherogene-sis// Free Radic. Biol. Med.-1996.-Vol.20.-P.707-727.

159. Binz C. Ueber wirkung der salicylsaure auf die gessarmuttery// Berl. Klin. Wschr.-1893.-Bd. 30.- P. 85-87.

160. Bowie A., Owens D., Collins P. et al. Glycosylated low density lipoprotein is more sensitive to oxidation: implications for the diabetic patient?// Atherosclerosis.-1993 .-Vol. 102.-№l.-P.63-67.

161. Braunwald E., Jones R.H., Mark D.B. et al. Diagnosing and managing unstable angina // Ibid.-1994.-Vol.90.-P.613-622.

162. Brooks P.M. Treatment or rheumatoid arthritis: from symptomatic relife to potential cure// Br. J. Rheumatol.-1998.-Vol.37.-P. 1265-1271.

163. Brzozowski Т., Konturek P.C., Konturek S.J. et al. Gastric adaptation to aspirin and stress enhances gastric mucosal resistance against the damage by strong irritants // J. Gastroenterol.-1996.-Vol.31.-N2.-P.l 18-125.

164. Bucala R., Makita Z., Koschinsky T. et al. Lipid advanced glycosylation: pathway for lipid oxidation in vivo// Proc. Nati Acad. Sci USA.-1993.-Vol.90.-P.6434-6438.

165. Cairns J.A., Gent M., Singer J. et al. Aspirin, sulfinpyrazone, or both in unstable angina. Resalts of a Canadian multicenter trial// N. Engl. J. Med.-1985.-Vol.813.-P. 1369-1375.

166. Cannassi F., Morale M., Puccetti R. Coagulation and fibrinolytic system impairment in insulin dependent diabetes mellitus// Thromb. Res.-1992.-Vol.67.-P.643-654.

167. CAPRIE steering committee. A randomised, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE)// Lancet.-1996.-Vol.348.-P. 1329-1339.

168. Chesebro J.H. Effects of dipyridamole and aspirin on vein graft patency after coronary bypass operations// Thromb. Res.-1990.-Vol.60.-P.5.

169. Crawford M.A. Background to essential fatty acids and their prostanoid derivatives//Br. Med. Bull.-1983.-Vol.39.-P.210-213.

170. Cryer В., Feldman M. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectively of widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs// Am. J. Med.-1998.-Vol.104.-P.413-421.

171. Culen D., Bardhan K.D. et al. Primary gastroduodenal profilaxis with omepra-sol for NSAID ulcers// Gastroenterology.-1996.-Vol. 110.-P.86.

172. Diaz M.N., Frei В., Vita J.A., Keaney J.F.Jr. Antioxidants and atherosclerotic heart disease. N. Engl. J. Med.-1997.-Vol.337.-N6.-P.408-416.

173. Douthwaite A., Lintott C.A. Gastroscopic observations of the effect of aspirin and certain other substances on the stomach// Lancet.-1938.-Vol. 2.-P. 1222.

174. Dutch TIA Trial Study Group: A comparison of two doses of aspirin (30 mg vs. 283 mg a day) in patients after a transient ischemic attack or minor ischemic stroke//N. Engl.J.Med.-1991 .-Vol.325.-P. 1261 -1266.

175. Fatah K., Bevingt H., Albagett A. et al. Acetylsalicylic acid may protect the patient by increasing fibrin gel porosity. Is withdrawing of treatment harmful to the patient?// Eur. Heart J.-1996.-Vol.l7.-P.1362-1366.

176. Fored C.M., Ejerbland E., Lindbland P. et al. Acetominophen, aspirin, and chronic renal faifure//N. Engl. J. Med.-2001 .-Vol.345„-Р. 1801-1808.

177. Fried M., Bertschinger P. Prophylaxe und Therapie NDSAR-induzierter Ulzera: "facts versus fantasies"// Schweiz. Med. Wochenschr.-1996.-Vol. 126.-P. 1569-1572.

178. Gilies M.s Skyring A. Gastric ulcer, duodenal ulcer and gastric carcinoma: a case-control study of certain social and enviromental factors// Med. J. Aust.-1968.-Vol. 2.-P. 1132-1136.

179. Giugliano D., Marfella R., Coppola L. et al. Vascular effects of acute hyperglycemia in hymans are reversed by L-arginine. Evidence for reduced aviability of nitric oxide during hyperglycemia// Circulation.-1997.-Vol.95.-P. 1783-1790.

180. Guazz M., Pontone P., Agostoni P. Aspirin worsens exercise performance and pulmonary gas exchange in patients with heart failure who are taking angiotensin-converting enzyme inhibitors// Am. Heart J.-1999.-Vol.l38.-N2.-P.254-260.

181. Guslandi M. Gastric toxicity of antiplatelet therapy with low-dose aspirin // Drugs.-1997.-Vol.53 .-P. 1 -5.

182. Hawkey C.J. COX-2 inhibitors// Lancet.-1999.-Vol.353.-P.307-314.

183. Hirsh J., Levine M. Prevention of venous thrombosis in patients undergoing major orthopaedic surgical procedures // Brit. J. Clin. Practice.- 1992,- Vol.65 (Suppl.).-P.2-8.

184. Kelly J.P., Kaufman D.W., Jurgelon J.M. et al. Risk of aspirin-associated major upper-gastrointestinal bleeding with entericcoated of buffered product// Lan-cet.-1996.-Vol.348.-P. 1413-1416.

185. Kuhn H., Belkner J., Suzuki H., Yamamoto S. Oxidative modification of human lipoproteins by lipoxygenases of different positional specificites// J. Lipid Res.- 1994*Vol. 35 РЛ749-1759.

186. Kum K.E., Brasitus Th.A. The role of COX-2 Inhibitors in the prevention of colorectal cancer// Medscape gastroenterology.-2000/V http:/www.medscape.com.

187. Lau A.T., Graham G.G., Day R.O. et al. Effect of aspirin on ulcer site blood flow in cat stomachs// Arner. J. Physiol.-1992.-Vol.263.-N2 (Pt.l).-P.G155-G160.

188. Lewis H.D. Veterans Administration Cooperative Study Group: Unstable angina: status of aspirin and other form of therapy// Circulation.-1985.-Vol.72(Suppl. V).-P. 155-160.

189. Lyons T.J. Glycation and oxidation. A role in the pathogenesis of atherosclerosis//Am. J. Cardiol.-1993 .-Vol.71 .-P.B26-B31.

190. Marcus A.L. Aspirin as prophilaxis against colorectal cancer // N. Engl. J. Med.- 1995.-Vol. 333.-P.656-658.

191. Marks F., Harrell K., Fischer R. Sucsessful use of cyclooxygenase-2 inhibitor in a patient with aspirin-induced asthma// South Med. J.-2001.-Vol.94.-N.2.-P.225-257.

192. McCormack K. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and spinal nociceptive processing// Pain.-1994.-Vol. 59.-P.9-43.

193. McKenna F. Efficacy of Diclofenac / Misoprostol vs Diclofenac in the treatment of ankylosing spondylitis // Drugs.- 1993.- Vol.45 (Suppl. 1).-P. 24-30.

194. McMillen D.E. Development of vascular complications in diabetes// Vase Med.-1997.-Vol.2.-P. 132-142.

195. Negry E. et al. Aspirin and colorectal cancer// Brit. J. Cancer.-1997.~Vol.76.-N5.-P.675-677.

196. O'Brien J.R. Aspirin and platelet aggregation// Lancet I.-1968.-P. 204.

197. Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug// New Engl. J. Med.-1994.-Vol. 330.-P.1287-1294.

198. Patrono C., Patrignani P., Panara M. et al. Improved Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs. COX-2 Enzyme Inhibitors.- Boston, 1996.-P. 121-132.

199. Petroski D. Endoscopic comparison of various preparations: gastric mucosal adaptability to aspirin restudied// Clin. Ther. Res.-1989.-Vol.45.-P.945-954.

200. Petroski D. Gastric safety and enteric-coated aspirin// Lancet.- 1997.- Vol.349 (9019).- P.430-431.

201. Petrson W.L., Cryer В. COX-1-sparing NSAIDs is the enthusiasm justified ? //J.A.M.A.-1999.-Vol. 282.- N. 20.-P.1961-1963.

202. Ramirez L.C., Arauz-Pacheco C., Lackner C. Lipoprotein (a) levels in diabetes mellitus: relationship to metabolic control// Ann. Inter. Med.-1992.-Vol.117.-P.42-47.

203. Rattan V., Sultana C., Shen Y. et al. Oxidant stress-induced transendothelial migration of monocytes is linked to phosphorylation of PECAM-1// Am. J. Physiol.-1997.-Vol.273 .-P.E453-E461.

204. Rimm E.B., Stampfer M.J., Ascherio A. et al. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in man // New Engl. J. Med.-1993.-Vol.328.-P.1450-1456.

205. Roderick P.J., Wilkes H.C., Meade T.W. The gastrointestinal toxicity of aspirin: an overview of randomised controlled trials// Br. J. Clin. Pharmacol.-1993.-Vol.35.- P. 219-226.

206. Roth S.H. Efficasy of antacid therapy for NSAIS-induces symptomatic gastropathy// Practical Gastroenterol.-1994.-Vol. 18.-P. 14-20.

207. Roth S.H. NSAID gastropathy// Arch. Intern. Med.-1996.-Vol.156.-P.1623-1627.

208. Savon S., Allen M.L., Dimarino A.S. Gastrointestinal blood loss with low-dose (325 mg) plain and enteric-coated aspirin administration// Am. J. Gastroenterol.- 1995.-Vol.90.-P.581-585.

209. Schror K. Antiplatelet drugs. A comparative review // Drugs.-1995.-Vol. 50.-P. 7-28.

210. Second International Study of Infarct Survival Collaborative Grope: Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2// Lancet.-1988.-Vol.2.-P.349-360.

211. Selwyn A. P., Kinlay S., Ganz P. Atherogenesis and ischemic heart disease// Am. J. Cardiol.- 1997.-Vol.80.-P.8B.

212. Silverstein F.E., Graham D.Y., Senior J.R. et al. Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid arthritis receiving NSAIDs// Russky Medits. J.-1995.-Vol. 2.-P.242.

213. Silverstein F.E. Improving the gastrointestinal safety of NSAIDS. The development of misoprostol from hypotesis to clinical practice// Dig. Dis. Sci.-1998.-Vol. 43.-P.447-458.

214. Singh G., Ramey D.R., Morfeld D. et al. Gastrointestinal tract complications of nonsteroidal antiinflammatory drug treatment in rheumatoid arthritis// Arch. Intern. Med.-1996.-Vol. 156.-P. 1530-1537.

215. Soli A.N. For practice parameters commitee of the American Colledge of Gastroenterology//J. A.M.-1996.-Vol.275.-P.622-629.

216. Somerville K., Faulkner G., Langman M. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and bleeding peptic ulcer// Lancet.-1986.-Vol.l.-P.462-464.

217. Sowers J.R., Epstein M. Risk factors for arterial disease in diabetes: hypertension. In Diabetic Angiopathy. Tooke JE, Ed. London, U.K., Arnold Publishers.-1999.-P.45-63.

218. Speeg K.V. OTC analgesic use in people who consume alcohol// OTC analgesic use: Special report.- Virginia.-1996.- P.53-58.

219. Stein В., Weintraub W.S., Gebhart S. Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after percutaneous transluminal coronary angioplasty// Circulation.-1995 .-Vol.91 .-P.979-989.

220. Steinberg D. Oxidative modification of LDL and atherogenesis// Circulation.-1997.-Vol. 95.-P. 1062-1071.

221. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M. et al. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS)// Lancet.-1996.-Vol.347.-P.781 -786.

222. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation (SPAF) Investigators: Stroke prevention in atrial fibrillation study: final results// Circulation.-1991.-Vol.84.-P. 527539.

223. Stucki G., Sangha O., Michel B.A. Lohnt sich die Misoprostol Prophylaxe der NSAR-induzierten gastrointestinalen Komplikationen?// Schweiz. Med. Wo-chenschr.-1996.-Vol. 126.-P. 15 73-1578.

224. Sun D.C., Roth S.H., Mitchell C.S. et al. Upper gastrointestinal disease in rheumatoid arthritis// Amer. J. Dig. Dis.-1974.-Vol.l9.-P.405-410.

225. Taha A.S., Hudson N., Hawkey CJ. et al. Famotidine for the prevention of gastric and duodenal ulcers caused by nonsteroidal anti-inflammatory drugs// N. Engl. J. Med.-1996.-Vol.334.-P. 1435-1439.

226. Theroux P., Ouimet H., McCans J. et al. Aspirin, heparin, or both to treat acute unstable angina//N. Engl. J. Med.-1988.-Vol.319.-P.1105-1 111.

227. The SALT Collaborative Group: Swedish aspirin low-dose trial (SALT) of 75 mg aspirin as secondary prophylaxis after celebrovascular ischaemic events// Lancet.-1991 .-Vol.33 8.-P. 1345-1349.

228. Thomas S.R., Neuzil J., Stocker R. Inhibition of LDL oxidation by uyiguinol -10. A. Protective mechanism fon coenzyme Q in atherogenesis? // Mol. Aspects Med.- 1997.-Vol. 18.- Suppl.-P.85-103.

229. Tooke J.E. Microvascular function in human diabetes// Diabetes.-1995.-Vol.44.-P.721-726.

230. Tribe R.M., Poston L. Oxidative stress and lipids in diabetes: a role in endothelial vasodilator function ? // Vase Med.- 1996.-Vol.l.-P.195-206.

231. UK-TIA Study Group: The United Kingdom transient ischaemic attack (UK-TIA) aspirin trial: final results // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-1991.-Vol.54.-P. 1044-1054.

232. Vukovich T.C., Proidi S., Knobi P. et al. The effect of insulin treatment on the balance between tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibi-tor-1 in type 2 diabetic patients // Thromb. Haemost.-1992.-Vol.68.-P.253-256.

233. Walsh M.E., Dominguez L.J., Sowers J.R. Metabolic abnormalities in cardiac ischemia // Cardiol. Clinics.-1995.-Vol.l3.-P.529-538.

234. Weiss H.J., Aledort L.M. Impaired platelet / connective-tissue reaction in man after aspirin ingestion // Lancet II.-1967.-P. 495-497.

235. Winocour P.D., Bryszewska M., Watula C. Reduced membrane fluidity in platelets from diabetic patients// Diabetes.-1990.-Vol.39.-P.241-244.

236. Witztum J.L., Steinberg D. Role of oxidized low density lipoproteins in atherosclerosis // J. Clin. Invest.-199L-Vol.88.-P. 1785-1792.

237. Yla-Herttuala S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the pathogenesis of atherosclerosis // Drugs Today.- 1994.- Vol. 30.-P. 507-514.