Исследование раздельных и сочетанных эффектов актовегина, инфезола и мексидола при моделировании нарушений углеводного и липидного обмена в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Артюкова, Марина Михайловна

• Артюкова, Марина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Артюкова, Марина Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физиологическая роль свободнорадикальных процессов в организме.

1.2. Значение свободнорадикального окисления в патогенезе сахарного диабета.

1.3. Место антиоксидантных препаратов в патогенетической терапии метаболических нарушений на фоне сахарного диабета 2 типа.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика использованных препаратов.

2.2. Характеристика экспериментальных методов исследования.

2.3. Характеристика лабораторных методов исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И СТРУКТУРЫ ПЕЧЕНИ ПРИ НАРУШЕНИЯХ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

3.1. Изменение некоторых биохимических показателей крови, продуктов перекисного окисления липидов и структуры печени на фоне моделирования аллоксановой гипергликемии.

3.2. Некоторые биохимические показатели плазмы крови и продуктов перекисного окисления липидов и структуры печени на фоне моделируемой холестериновой дислипидемии.

3.3. Изменение некоторых биохимических показателей крови, продуктов перекисного окисления липидов и структуры печени на фоне моделирования аллоксан — холестериновой дислипидемии.

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МЕКСИДОЛА, АКТОВЕГИНА ИНФЕЗОЛА И КОМБИНАЦИИ ПРЕПАРАТОВ НА НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ И СТРУКТУРУ ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ АЛЛОКСАНОВОЙ ГИПЕРГЛИКЕМИИ

4.1. Влияние актовегина, мексидола, иифезола и их комбинаций на показатели липидного обмена и эндотоксикоза при аллоксановой гипергликемии в эксперименте.

4.2. Влияние исследуемых препаратов на некоторые показатели пере-кисного окисления липидов и структуру печени при моделировании аллоксановой гипер гликемии.!.

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МЕКСИДОЛА, АКТОВЕГИНА И КОМБИНАЦИИ ПРЕПАРАТОВ НА НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ И СТРУКТУРУ ПЕЧЕНИ КРБ1С ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХОЛЕСТЕРИНОВОЙ ДИСЛИПИДЕМИИ

5.1. Влияние медикаментозной коррекции на некоторые показатели метаболических нарушений, возникших у экспериментальных животных с индуцированной холестериновой дислипидемией.

5.2. Влияние исследуемых препаратов на показатели перекисного окисления липидов и морфологическую картину печени при моделировании холестериновой дислипидемии.

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МЕКСИДОЛА, АКТОВЕГИНА, ИНФЕЗОЛА И КОМБИНАЦИИ ПРЕПАРАТОВ НА НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ И СТРУКТУРУ ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ АЛЛОКСАН- ХОЛЕСТЕРИНОВОЙ ДИСЛИПИДЕМИИ

6.1. Влияние медикаментозной коррекции на некоторые показатели метаболических нарушений возникших на фоне аллоксан — холестериновой дислипидемии в эксперименте.

6.2. Влияние исследуемых препаратов на некоторые показатели перекисного окисления липидов и структуру печени на фоне экспериментальной аллоксан — холестериновой дислипидемии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование раздельных и сочетанных эффектов актовегина, инфезола и мексидола при моделировании нарушений углеводного и липидного обмена в эксперименте»

Несмотря на достигнутые успехи клинической медицины, метаболический синдром, включающий дислипидемию, сахарный диабет, ожирение и артериальную гипертонию, представляет собой одну из актуальнейших проблем общественного здравоохранения (Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2004; Кобаллава Ж.Д., Толкачева В.В., 2005; Клебанова Е.М., Балаболкин М.И., 2006; Haffner S.M., 2000) и значительно повышает риск, развития фатальных сердечнососудистых осложнений (Смирнова Е.Н, 2000; Титов В.Н., 2001; Панферова Е.А., 2005; Laasko М., Lehto S., 1997).

Большой интерес клиницистов в последнее время привлекает проблема патогенеза и лечения неалкоголыюго стеатогепатоза печени (Мансуров Х.Х. с соавт., 2005, Подымова С.Д., 2006; Буеверов А., 2006; Crespo J. et al., 2001; Angulo Р., 2002), который диагностируется при метаболическом синдроме (Кор-неева О.Н с соавт., 2005; Кобалова Ж.Д, Толкачева В.В., 2005; Буеверов А., 2006). При этом поражение печени является и следствием и одной из существенных причин дальнейшего усугубления нарушения обмена веществ (Подымова С.Д., 1993; Арутюнов А.Г. с соавт., 2005; Ройтберг Г.Е. с соавт., 2005).

Учитывая существенный вклад в патогенез метаболического синдрома оксидативного стресса (Балаболкин М.И. с соавт., 2004; Аметов A.C. с соавт., 2005; Суслова Т.Е. с соавт., 2005; Руяткина Л.А. с соавт., 2005; Memisogullari R. et al., 2003; Schrauwen Р. et al., 2006), выступающего одним из наиболее значимых факторов поражения печени (Ройтберг Г.Е. с соавт., 2005; Poli G. 2000; G. Robertson et al., 2001), представляется целесообразным применение лекарственных препаратов антиоксидантного действия уже на ранних этапах формирования метаболического синдрома.

Одним из перспективных лекарственных средств является производное 3-гидроксипиридина сукцинат, проявляющий липидснижающее и антиокси-дантное действие при сахарным диабете (Клебанова Е.М. с соавт., 2006). В то же время недостаточно изученным остается влияние на метаболические процессы в условиях их нарушения препаратов, действующих преимущественно на белковый обмен.

Работа является разделом комплексной программы исследований Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарёва «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации темы 01200004103.

Целью работы явилось исследование влияния мексидола, актовеги-на, инфезола и их комбинированного применения на некоторые биохимические показатели и структуру печени при моделировании нарушений липидно-го и углеводного обмена в эксперименте.

В ходе исследования решались следующие задачи:

1. Изучить влияние актовегина, инфезола и мексидола на некоторые показатели обмена веществ и структуру печени при моделировании дислипидемии и гипергликемии в эксперименте.

2. Исследовать гепатопротекторное действие комбинированного применения мексидола и актовегина в условиях моделирования дислипидемии и гипергликемии.

2. Изучить влияние комбинированного применения мексидола и инфезола на некоторые биохимические показатели и структуру печени в условиях моделирования сочетанных метаболических нарушений.

Научная новизна:

Впервые показано, что в условиях моделирования нарушений углеводного и липидного обмена актовегин оказывает гиполипидемическое, дезинтокси-кационное, антиоксидантное и гепатопротекторное действие.

Отмечено, что комбинированное применение актовегина и мексидола повышает гепатопротекторный эффект мексидола, потенцирует его липидкор-ригирующее и дезинтоксикационное действие в условиях моделирования нарушений липидного и углеводного обмена, а также потенцирует гипогликеми-ческий эффект мексидола при аллоксановом диабете.

Показано, что инфезол в условиях аллоксанового диабета и аллоксан-холестериновой дислипидемии оказывает гипогликемический, гиполипидеми-ческий, дезинтоксикационный эффект, снижает выраженность цитолитическо-го синдрома.

Впервые продемонстрировано, что комбинация инфезола и мексидола при аллоксановой гипергликемии уменьшает гепатопротекторное действие мексидола и в большей степени, чем монотерапия оксипиридина сукцинатом, угнетает холестеринсинтетическую функцию печени, снижает содержание триглицеридов и р-липопротеидов, ограничивает цитолитический синдром, но снижает антиоксидантный и дезинтоксикационный эффект мексидола.

Отмечено, что комбинированное применение мексидола и иифезола в условиях аллоксан-холестериновой дислипидемии снижает гепатопротекторный и антиоксидантный эффект мексидола, моделирует его липидрегулирующее и повышает дезинтоксикационное действие, в отличие от монотерапии мексидо-лом стимулирует альбуминсинтетическую функцию печени и предупреждает развитие гиперкалиемии.

Практическая ценность работы:

Полученные результаты открывают перспективу использования актовегина и инфезола в комплексной коррекции метаболического синдрома, обосновывают целесообразность комбинированного использования актовегина и мексидола при нарушениях липидного и углеводного обмена в клинике и являются экспериментальным обоснованием целесообразности дальнейшего изучения эффектов инфезола при метаболических нарушениях в эксперименте.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Актовегин оказывает гиполипидемическое, цитопротекторное, дезии-токсикационное, антиоксидантное и гепатопротекторное действие при моделировании нарушений липидного и углеводного обмена в эксперименте.

2. Инфезол оказывает гипогликемическое, гиполипидемическое, цито-проекторное,, дезинтоксикационное действие при моделировании метаболических нарушений в эксперименте.

3. Комбинированное применение актовегина и мексидола повышает гепатопротекторный и липидкорригирующий эффект мексидола при моделировании нарушений липидного и углеводного обмена в эксперименте, а также потенцирует гипогликемический эффект мексидола при аллоксановом диабете и дезинтоксикационный при аллоксановой гипергилкемии и аллоксан-холестериновой гипергликемии.

4. Комбинированное применение инфезола и мексидола при моделировании нарушений углеводного обмена и сочетанных метаболических нарушений уменьшает гепатопротекторный эффект мексидола, угнетает холесте-ринсинтетическую функцию печени при аллоксановом диабете и повышает содержание холестерина липопротеидов высокой плотности при сочетанных метаболических нарушениях.

Апробация работы. Материалы работы были представлены на XII межрегиональной научно-практической конференции ГОУДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» - «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2006); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); XII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета ГО-УВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева» -«Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2007); научно-практической конференции Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им.И.И.Мечникова «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 2007).

Публикации. Основные положения диссертационного исследования представлены в 7 печатных работах, в том числе 1 в журнале, рекомендуемом ВАК.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 159 страницах компьютерного набора, состоит из введения, главы материалы и методы, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 165 отечественных и 118 иностранйых источника, иллюстрирована 23 таблицами, 49 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Артюкова, Марина Михайловна

выводы

1. При моделировании нарушений липидного обмена актовегин (40 мг/кг) оказывает гиполипидемическое действие, ограничивает структурные повреждения печени и уменьшает выраженность эндогенной интоксикации.

2. В условиях моделирования сочетанных нарушений липидного и углеводного обмена актовегин в изученной дозе проявляет гиполипидемическое, гипогликемическое, цитопротекторное, дезинтоксикационное и антиоксидантное действие и уменьшает структурные повреждения печени.

3. Комбинированное применение актовегина и мексидола повышает гепатопротекторный, гиполипидемический и дезинтоксикационный эффект мексидола при моделировании нарушений липидного, углеводного обмена и сочетанных метаболических нарушений. В условиях моделирования аллоксановой гипергликемии потенцирует гипогликемическое, антиоксидантное действие мексидола и предупреждает гиперкалиемию.

4. Инфезол в изученной дозе в условиях аллоксановой гипергликемии и аллоксан-холестериновой дислипидемии не ограничивает структурные повреждения печени, но снижает холестеринсинтетическую функцию печени, оказывает гипогликемическое, дезинтоксикационное действие и снижает активность цитолитического синдрома.

5. Комбинированное применение инфезола и мексидола снижает антиоксидантный эффект мексидола в ткани печени и его гепатопротекторное действие, уменьшает холестеринсинтетическую функцию печени при аллоксановом диабете и повышает содержание холестерина липопротеидов высокой плотности и общего холестерина при сочетанных нарушениях липидного и углеводного обмена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Целесообразно дальнейшее клиническое исследование комбинированного применения мексидола и актовегина для коррекции сочетанных метаболических нарушений липидного и углеводного обмена и повышения гиполипидемического и гепатопротекторного эффекта мексидола. Целесообразно дальнейшее экспериментальное исследование гепатопротекторного, гиполипидемического и гипогликемического действия инфезола, а также липидрегулирующего эффекта комбинированного применения инфезола и мексидола при сочетанных нарушениях липидного и углеводного обмена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Артюкова, Марина Михайловна, 2007 год

1. Абакумова Ю.В., Ардаматский Н.А. Свободнорадикальное окисление при атеросклерозе как патологический фактор//Вестник новых медицинских технологий.-2000.-Т.7.-№3/4.-С.66-71.

2. Адашева Т.В., Демичева О.Ю. Метаболический синдром основы патогенетической терапии//Лечащий врач.-2003.-№10.-http://medi.ru/doc/.

3. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек // Consilium medicum.-2001.-№10.-C.464-468.

4. Александров О.В., Алехина P.M., Григорьев С.П., Ежова И.С., Золкина И.В. Метаболический синдром//Российский медицинский журнал.-2006.-№6.-С.50-55.

5. Александровский Я.А. Сахарный диабет. Эксперименты и гипотезы. М.: СИП РИА.- 2005.-С.218.

6. Алмазов В.Л., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб ГМУ. — 1999.-С. 203 (6-25).

7. Аметов А.С., Строков И.А., Самигуллин P.P. Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии//РМЖ.-2005.-Т.13.-№13.-С.339-343.

8. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Смагина Л.В. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа//Кардиология.-2004.-№ 11.-С.55-60.

9. Андреева Н. Н., Мухина И.В. Коррекция мексидолом постреапи-мационных изменений липидного обмена мозга//Экспериментальная и клиническая фармакология.-2005.-Т.68.-№3.-С. 37-41.

10. Анциферов М.Б., Дорофеева Л.Г. Авандия (росиглитазон)-современ-ный инсулиновый синтетайзер для коррекции инсулинорези-стентности при сахарном диабете типа 2//Фарматека.-2005.-№12.-С.16-23.

11. Артюнов А.Г., Бурков С.Г., Аронов О.В., Атабекова Л.А., Годунова С.А., Леонова В.И. Гепабене в лечении стеатоза печени у пациентов, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом//СопзПшт МеШсит.-2006.-Т.7.-№1.-С.31-34.

12. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом //Проблемы эндокринологии.-1997.-№6.-С.3-9.

13. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета//Проблемы эндокринологии. 2000.-Т.46.-№6.- с. 29-34.

14. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Новые возможности длительной компенсации сахарного диабета 2 типа//Клиническая фармакология и терапия.- 2000.-№2.-С.60-64.

15. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете // Кардиология. -2000.- № 10.-с. 74-87.

16. Балаболкин М.И., Белоярцева М.Ф. Роль 1Ма+-Н+ обменника в патогенезе сахарного диабета 2 типа//Сахарный диабет.-2001.-№2.-С.49-55.

17. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет.- 2001.-№1.-С.28-36.

18. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа // Кардиология.- 2004.-№7.-С.90-97.

19. Балаболкин M.И., Моисеев C.B. Новые возможности целевого контроля гликемии при комбинированной терапии сахарного диабета типа 2//Клиническая фармакология и терапия.-2004.-Т. 13.-№2.-С.77-85.

20. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами а -липоевой кислоты//Проблемы эндокринологии.-2005.-№3.-С.22-23.

21. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль Окислительного стесса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность коррекции препаратами а-липоевой кислоты // Проблемы эндокринологии. 2005.-Т.51.-№3.- с. 22-33.

22. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Инсулинотерапия сахарного диабета на современном этапе // Лечащий врач. 2006. - №2. - С.24-32.

23. Барабой В.А., Брехман И.И., Голоткин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Пе-рекисное окисление и стресс. СПб.: Наука.-1992.- С. 148.

24. Барсель В.А., Щедрина И.С., Вахляев В.Д. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1998. - №5. - с. 18-20.

25. Бенфотиамин в лечении диабетической полинейропатии (исследование БЕДИП)//РМЖ.-2006.-Т.14.-№11.-С.-819-823.

26. Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий // Экпериментальная и клиническая фармакология. -1998.-№ 1 .-С. 74-78.

27. Богомолов П.О., Шульпекова Ю.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: стеатоз и неалкогольный стеатогепатит//Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2004.-№3.-С20-27.

28. Бойцов С.А., Голощапов A.B. Связь основных параметров метаболического сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного и липидного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин//Артериальная гипертензия.-2003.-Т.9.-№2.-С.47-51

29. Бокарев И.Н., Беликов Б.К., Шубина О.И. Сахарный диабет: Руководство для врачей.-М.:000»Медицинское информационное агентст-во».-2006.-С. 400.

30. Бондарь И.А., Климентов В.В. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета// Сахарный диабет.-2001 .-№1.- с. 47-52.

31. Борисова A.M. Возможность применения мексидола в гериатрической практике//Альманах «Геронтология и гериатрия».-Москва.-2004.-Выпуск 3.-С.182-184.

32. Буеверов А. Неалкогольная жировая болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит//Врач.-2006.-№7.-С.ЗЗ-37.

33. Буеверов А.О., Маевская М.В. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита//Клинические перспективы гастоэнтерологии, гепатологии.-2003.-№3.-С.2-7.

34. Бурлакова Е.Б., Хохлов А.П. Влияние мембранотропных веществ на состав, структуру и функциональную активность мембран синапти-ческого комплекса//Биол.мембраны.-1984.-Т.11.-№2.-С.117-123.

35. Васильева О.В., Люблицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Действие антиоксидантов на кинетику цепного окисления в липи-дов в липосомах//Биол.мембраны.-1998.-Т. 15.-№2.-С. 177-183.

36. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптауии оганизма к факторам окружающей среды // Вестник РАМН. 2001.-№6.-С.45-51.

37. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета//Проблемы эндокринологии.-1997.- №1.-С.43-46.

38. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксидан-ты//Вестник РАМН.-1998.-№7.-С.43-51.

39. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перкисное окисление в биологических мембранах. -М.: Наука.-1972.-С.252.

40. Волчегорский И.А., Харченкова Н.В. Содержание продуктов пе-рекисного окисления липидов, а-токоферола и церулоплазмина в крови больных с сосудистыми осложнениями инсулинзависимого сахарного диабета//Клин. лаб. диагн.-2003.-№4.-С.13-15.

41. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихо-тропные эффекты и механизм действия//Биофармакология. Биологическая наркология.-2000.-Т.1.№2.-С.2-12.

42. Галстян Г.Р. Метаболические нарушения при сахарноу диабете 2 типа и методы их коррекции//РМЖ.-2001.-Т.9.-№24.-С. 1098-1100.

43. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этио-патогенез, клиника, лечение//РМЖ.-2002.- Т. 10.- №27.-С. 1266-1271.

44. Глинка И.В. Лечение нарушение липидного обмена при сахарном диабете 2 типа// Лечащий врач. 2006. - №2. - С.28-32.

45. Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному вари-анту//Кардиология.-2002.-№3.-С.25-29.

46. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Меди-цина.-2001 .-С.328.

47. Девяткина Т.А., Коваленко Э.Г., Смирнов Л.Д. Влияние мексидола на развитие экспериментального артериосклероза //Экспериментальная и клиническая фармакология.-1993.-Т.56.-№1.-С.33-35.

48. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. /М.'.Универсум Паблишинг.-2003.-С.244-250.

49. Демидова Т.Ю., Аметов A.C., Титова О.И. Метаболические и ге-модинамические эффекты применения пиоглитазона у больных сахарным диабетом 2-го типа с ожирением //Клиническая медицина. 2006. -№10.-С. 44-48.

50. Демидова Т.Ю., Титова О.И. Применение глитазонов у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением// Лечащий врач. -2006.- № 10. -С.79-80.

51. Джахангиров Т.Ш. Сахарный диабет как проблема современной кардиологии//Кардиология. 2005. — №10. - С. 55-61.

52. Дмитриев JI.Д., Дугин С.Ф. Механизмы развития гипергликемии и возможные способы нормализации углеводного обме-на//Терапевтический архив.-2005.-№ 10.-С.-24-29.

53. Егорова Е.Г., Ильченко Л.Ю. Печень и метаболический синдром // гепатология. -2005.-№4.-С.28-35.

54. Ефимов А.С.Диабетические ангиопатии.-М.'Медицина.-1989,-С.288.

55. Ешану B.C. Цитокины и их биологические эффекты при некоторых болезнях печени // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2004.-№5.-С.11-16.

56. Занозина О.В., Боровков H.H., Балаболкин М.И., Рунов Г.П., Беляков K.M., Обухова K.M., Жирнова Е.В., Щербатюк Т.Г., Батюкова О.Г. Применение антиоксидантов в рациональной терапии сахарного диабета 2 типа // Фарматека. 2006. - № 11- с. 90-94.

57. Зилов A.B. Метформин патогенетический препарат первой линии в лечении сахарного диабета типа 2 //Фарматека.- 2006. - № 20. -С.34-37.

58. Зиновьева O.E. Антиоксидантная терапия в лечении диабетической и алкогольной полинейропатии // Consilium medicum.-2006.-T.8.-№8.-С. 120-124

59. Зорькина A.B. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома. Автореф. дисс. . докт. мед. наук Ст. Купавна. 1997.-34с.

60. Ивашкин В.Т. Диффузные заболевания печени: диагностика и лечение: методическое пособие/Под. Ред. В.Т. Ивашкина.-М.: ООО «Из-дат.дом «М-Вести».-2004.-С72.

61. Ивашкин В.Т., Шульпенкова Ю.О. Неалкогольный стеатогепа-тит///Болезни органов пищеварения.-2000.-Т.2.-№2.-С.41-45.

62. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей/ Под редакцией В.Т.Ивашкина.-М.ЮОО «Издат. Дом «М-Вести».-2002.-С.536.

63. Карнейро де Мура М. Неалкогольный стеатогепатит// Клин, пер-спект. гастроэнтерол., гепатол.-2001.-№3.-С.12-15.

64. Киреев P.A., Курмачева H.A., Игнатов В.В. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и содержание 2,3-дифосфоглицерата у детей, больных сахарным диабетом 1 типа. // Сахарный диабет. 2001. - Т.10. - №1 -С. 6-9.

65. Киселева Н.Г., Метельская В.А., Перова Н.В. Обоснованность и тактика применения витаминов — антиоксидантов в профилактике атеро-склероза//Кардиология.-1998.-№2.-С.77-81.

66. Клебанова Е.М., Балаболкин М.И., Креминская В.М. Инсулино-резистентность: ее роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа и возможности ее коррекции// Лечащий врач. 2005. - № 5. - С. 16-20.

67. Клебанова Е.М., Балаболкин М.И., Креминская В.М., Смирнов Л.Д. Липидснижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом//Терапевтический архив.-2006.-№8.-С.67-70.

68. Климова О.Ю. Метформин в лечении и профилактике сахарного диа-бета 2 типа//Русский медицинский журнал.-2006.-Т.14.-№16.-1217-1221.

69. Климович И.И., Нефедов Л.И., Радимович В.М. Корроекция аминокислотного дисбаланса при облитерирующем атеросклерозе нафоне сахарного диабета//Белорусский международный конгресс хирургов 10-13 дек. 1996.-С.405-406.

70. Князева JT.A. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета типа 2//Имунология и клиническая иммунология. -2005. -№3.-С.175-177.

71. Кобалова Ж.Д., Толкачева В.В. Метаболический синдром: принципы лечения//Русский медицинский журнал.-2005.-Т. 13.-№7.-451-458.

72. Ковалев И.Е., Румянцева Е.И. Система цитохрома 3-450 и сахарный диабет//Проблемы эндокринологии.-2000.Т.46.-С. 16-22.

73. Ковальчук J1.B., Ганковская J1.B., Рубакова Э.И. Система цито-кинов. -М.: 1999.- С.74.

74. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикаль-ные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней/Вестник РАМН.-1997.-№2.-С.З-6.

75. Козлов С.Г., Лякишев A.A. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом//Кардиология.-1999.-№8.-С.-59-67.

76. Козлов С.Г., Лякишев A.A. Лечение дислипидемий у больных сахарным диабетом 2 типа//Клиническая фармакология и терапия.- 2002-№11(3).-С25-31.

77. Кондратьева Л.В. Бигуаниды в лечении сахарного диабета 2 типа. Современный взгляд на проблему//Русский медицинский журнал.-2005.-Т. 13.-№6.-С.305-309.

78. Кононенко И.В., Смирнова О.М. Инсулинорезистентность и пути ее коррекции при сахарном диабете 2 типа//Лечащий врач.-2006.-№2.-С.12-16.

79. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии. — Н. Новгород. 2000. - 24 с.

80. Корман Д.Б., Потапов С.Л. Рак молочной железы и ненасыщенность липидов крови//Вопросы онкологии.-1997.-№2.-С.164-169.

81. Корнеева О.Н., Драпкина О.М., Буеверова А.О., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома//Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2005.-№4.-С.21-24.

82. Костюченко Л.Н. Парентерально-энтеральная коррекция дисбаланса аминокислот у пациентов старческого возраста//Трудный паци-eHT.-2007.-JVb5.htm.

83. Кратнов А.Е., Попов С.А., Кратнов A.A., Демьянкова Ю.О. Ан-тиоксидантная защита у больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа и изменение ее состояния под влиянием лизиноприла//Кардиология -2005.-№ 8.- С. 23-27.

84. Креминская В.М., Гурьева И.В. Возможность применения Акто-вегина при поздних осложнениях сахарного диабета // РМЖ .-2004.-Т.12.-№9. С564-569.

85. Курашвили Л.В., Семечкина Е.А., Адонина Т.С., Зуева Г.Ф., Захарова И.Р. Спектр липидов у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца//Проблемы эндокринологии.-1998.-ЖЗ.-С.10-12.

86. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Блинков Ю.Н. Свободнорадикаль-иые процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы //Кардиология. -2000 № 2.- с. 48-62

87. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Каминный А.И., Беленков Ю.Н. Ан-тиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований //Патогенез.-2004.-№1 .-С.71-86.

88. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях. Л.:Медицина.-1989.-С.264.

89. Логинов A.C., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени.- М.: «Медицина».-1985.-С.240.

90. Лукьянова Л. Д. Метаболические эффекты 3-оксипиридина сукцина-та / Лукьянова Л. Д.// Хим.-фарм. журн. 1990; 8: 8—11.

91. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы//Экспериментальная и клиническая фармакология.-1998.-№4.- С.73-79.

92. Лынев С.Н., Кенгерли Г.С. Влияние анестезии на перекисное окисление липидов, антиоксидантную системы и липидный обмен при кесаревом сечении у рожениц с тяжелыми формами позднего гестоза// Анестезиология и реаниматология.-2000,-№2.-С.17-20.

93. Лякишев A.A. Применение статинов у больных сахарным диабетом типа 2//Фарматека .-2006.-№3.-С. 17-19.

94. Мамедов М.Н. Этапы развития сахарного диабета: в каких случаях применять антигипергликемический препарат акарбо-зу?//Клиническая фармакология и терапия.-2006.-№ 15(4).-С. 15-19. .

95. Мамедов М.Н., Косматова О.В., Чудакова И.В., Джахангиров Т.Ш. Выбор гипотензивной терапии при метаболическом синдроме: действия эналаприла на липидный и углеводный обмен //Сердце. Журнал для практикующих врачей. -Том 5, №3 (27), 2006. С.129-133.

96. Мансуров Х.Х, Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х., Дустов А.Д., Мирзоева П.Ф., Одинаев Р.И. Некоторые показатели углеводного и ли-пидного обмена при неалкогольном стеатогепатите//Клиническая меди-цина.-2005.-№6.-С.47-50.

97. Мансуров Х.Х, Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х., Дустов А.Д., Мирзоева П.Ф., Мутихова Х.Ш. Инсулннорезистентность у больных метаболическим синдромом и желче-каменной болезнью//Клиническая ме-дицина.-2005.-№7.-С.48-51.

98. Медведев И.Н. Роль нарушений углеводного обмена в формировании артериальной гипертонии при метаболическом синдроме// Кар-диолог.-2006-№9.- С.32-35.

99. Моисеев B.C. Современные подходы к лечению нарушений углеводного обмена в общей практике//Фарматека.-2005.-№10.-С. 16-20.

100. Моргоева Ф.Э, Аметов A.C., Строков И.А. Диабетическая энцефалопатия и полиневропатия: терапевтические возможности Актове-гина // РМЖ.-2005.-Т.13.№6.-302-304.

101. Морозов И.А. Липидные включения печени//Гепатология.-2005.-№3.-С.11-16.

102. Мравян С.Р., Калинин А.П. Патогенез артериальной гипертен-зии при сахарном диабете// Клиническая медицина.-1999.-№9.-С.4-8.

103. Недосугова Л. Антиоксидантные эффекты биофлавоноида дик-вертина в комплексной терапии сахарного диабета типа 2 // Врач.-2006.-№7.-С.42-46.

104. Недосугова Л.В., Котешкова О.М., Балаболкин М.И. Применение диабекора при сахарном диабете // Фарматека. 2006.-№3.- С. 134137.

105. Никифоров О.П., Сазонова О.В., Суханова Л.Я., Князькова Л.Г., Галенок В.А. Перекисное окисление липидов и состояние системы антоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом// Проблемы эндокринологии.-1997.-№5.-С.16-19.

106. Нимаева Д.Э., Коновалова Т.Т., Сизых Т.П. Функциональное состояние печени у больных сахарным диабетом обоих типов и ожирением в зависимости от степени нарушения микросомального окисле-ния//Сибирский медицинский журнал.-2005.-№3.-С.48-53.

107. Новиков В.И., Молотков О.В., Подчско А.П., Бабичев A.B. Влияние пептидов тимуса на развитие стептозотоцининдуцированного сахарного диабета // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. !999.-№3.-С.25-27.

108. Новицкий В.В., Кравец Е.Б., Колосова М.В., Степовая Е.А., Юрченко Е.В., Кощевец Т.Ю. Липидный спектр мембран эритроцитов при сахарном диабете у детей // Проблемы эндокринологии.-2006.-Т.52.-№4.-С 3-6.

109. Оганов Р., Мамедов М., Колтунов И. Метаболический синдром: путь от научной концепции до клинического диагноза//Врач. 2007. - № З.-С. 3-7.

110. Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А. Тактика ведения больных со стеатозом печени//Гепатология.-2005.-№5.-С.37-42.

111. Петряйкина Е.Е., Рытикова Н.С. Диагностика сахарного диабета 1 и 2 типов// Лечащий врач. 2005. - №5. - С. 54-58.

112. Плавинский С.Л., Плавинская С.И. Место антиоксидантов в арсенале современной медицины. // Проблемы здоровья населения/ под ред. К.Д. Даншевского. -М.- Медиасфера. 2005. - С. 49-71.

113. Подопригова В.Г. Национальная научно-практическая конференция «Свободные радикалы болезни человека»// Клиническая медици-на.-2001.- №8.-С.66-69.

114. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. М : Медицина.-1984.-С.478.

115. Подымова С.Д. Жировой гепатоз. Неакогольный стеатогепатит (эволюция представлений о клинико-морфологических особенностях, прогнозе, лечении)//Терапевтический архив,-2006.-№4.-С32-3 8.

116. Ройтберг Г.Е., Шархун О.О., Кондратова Н.В., Ушакова Т.Н. Роль метаболического синдрома и его компонентов в патогенезе и про-грессировании неалкогольного стеатогепатита//Гепатология.-2005.-№5,-С.30-36.

117. Румянцева С.А., Беневоленская Н.Г., Евсеев В.Н. Антигипок-санты в реаниматологии и неврологии//Русский медицинский Журнал.-2004.- T.12.-№22.- С1263-1267.

118. Руяткина JI.A., Бондарева З.Г., Федорова Е.Л., Цыганкова О.В., Нестеренко Е.В. О возможной прооксидантной роли инсулинемии в формировании метаболического синдрома у мужчин и женщин //Кардиология. 2004. - №9. С.9-12.

119. Рябов Г.А., Азизов Ю.Н., Дорохов С.И., Калабухов В.В., Титова И.А., Пасечник И.П., Бражник Т.Б., Рыбинцев В.Ю. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях // Анестезиология и реаниматология, 2000,-№2.-С.72-75.

120. Сабирова P.A., Иноятова Ф.Х., Гаппарова О.С. Влияние SH-соединений на особенности изменения активности ферментов антиокси-дантной защиты в различных тканях при остром перитоните // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2000.-№3.-С.33-35.

121. Салтанов А.И. Современные требования к растворам аминокислот для парентерального питания в онкологии//СопзПшт medicum.-2003.-Т.5№6.-С.357-360.

122. Сариев А.К., Жердев В.П., Литвинов Л.А., Колыванов Г.Б., Не-знамов Г.Г., Петрова Т.М., Давыдова И.А.- Кинетика выведения мексидола и его глюкуроноконъюгата с мочой больных // Экспериментальная и клиническая фармакология.-1999.-№5.-С.42-46.

123. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболева- ° ний печени. М.: Медицина.-1989.-С.336.

124. Смирнов Л.Д. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен / Смирнов Л.Д., Матвеева А.К., Танаева Г.В. // Бюлл. ВНЦ БАВ. -1992.-С. 27-30.

125. Смирнов JT.Д., Столяров Л.Г. Лекарственные препараты на основе синтетических антиоксидантов: Фармакология, химия, технология // Российский химический журнал.-1998.-№6.-С.114-119.

126. Смирнова E.H. О влиянии сахароснижающей терапии на метаболические показатели при сахарном диабете 2 типа//Сахарный диабет.-2001 .-№3.-С.32-35.

127. Смирнова О.М. Впервые выявленный сахарный диабет типа 2 и сердечно-сосудистая патология//Клиническая фармакология и терапия.- 2005.- Т.14.-№2.- С. 59-62.

128. Соколик В.В., Перцева Т.Г., Божко Г.Х. Дислипидемия, усиление липолиза и истощение системы гепарина при инсулинорезистентно-сти// Проблемы эндокринологии.-2005.-Т.51.-№5.-С. 18-22.

129. Сторожук П.Г., Сторожук А.П. Образование и устранение реактивных оксигенных радикалов в эритроцитах и их биологическая роль (с учетом интенсивной терапии) // Вестник интенсивной терапии.-1998.-№4.-С. 17-21.

130. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Федорова Т.Н., Ким Е.К. Антиоксидантная терапия у больных дисциркуляторной энц-фалопатией, отягощенной сахарным диабетом типа 2 // Фарматека.— 2005.-№ 12.-е.66-69.

131. Сыч Ю., Зилов А. Актовегин: лечение и профилактика осложнений сахарного диабета//Врач.-2005.-№3.-С.56-59.

132. Утешев Б.С., Быстрова H.A., Бровкина И.Л., Авакаян А.Р. Им-муномодулирующее и антиоксидантное действие витаминов А и Е при воздушном и иммерсионном охлаждении // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2001 .-№ 1 .-С.60-63.

133. Ушлакова Е.А. Пентоксифиллин при алкогольных и неалкогольных поражениях печени//Фарматека.-2006.-№9.-С.24-27.

134. Ушлакова Е.А. Метформин: ренессанс при сахарном диабете типа 2 и перспективы при других заболеваниях, сопровождающихся ин-сулинорезистентностыо//Фарматека.-2005.-№3.- 33-41.

135. Фадеева Н. И., Балаболкин М.И:; Мамаева Г.Г., Кравченко Т.В., Мищенко Б.П., Князева А.П. Применение никотинамида и других антиоксидантных препаратов в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа. // Сахарный диабет. 2001. - Т. 10. - №1 - с. 21 - 23.

136. Фишер Ф. Физиология и экспериментальная патология печени.-Будапешт.: Издательство академии наук Венгрии.- С.215.-ил.55.

137. Циммерман Я.С. Хронический алкогольный и неалкогольный стеатогепатиты//Клиническая медицина.- 2004.-№7.-С.9-14.

138. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Гиполипидемическая терапия метаболического CHHflpoMa//Consilium Medicum.-2004.-T.6.- №5.- С.296-303.

139. Чернов Ю.Н., Пашков А.Н., Васин М.В., Батищева Г.А., Золотарев Д.В. Особенности патогенеза и возможные пути фармакологической коррекции инсулинзависимого сахарного диабета // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1999.-№3.-С.60-66.

140. Чиркин А.А. Молекулярные повреждения печени. Иммунология. Аллергология. Инфектология.-2001 .-http://nature.web.ru/

141. Чугунова J1.A., Шахмалова М.Ш., Шестакова М.В. Особенности дислипопротеинемий и методы их коррекции у больных сахарным диабетом типа 2// Consilium medicum.-2002.-T.i0.-№4.C.531-533.

142. Чумакова О.С., Затейшиков Д.А., Сидоренко Б.А. Аполипопро-теин В: структура, функция, полиморфизм гена и связь с атеросклерозом //Кардиология .-2005.- №6.- С. 43-55.

143. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство: Пер. с англ. Под ред. З.Г. Апраксиной, II.А. Мухина. М:ГЕОТАР-Медицина.-1999.-С. 486-497.

144. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или последствие метаболического синдрома?// Русский медицинский журнал.-2001.-Т.9.-№2.-С.342-346.

145. Шестакова М.В. Устранение инсулинорезистентности основа лечения и профилактики сахарного диабета 2 типа // РМЖ.-2004.-Т.12.-№23.-С. 1297-1300.

146. Шсстакова M.В., Брескина О.Ю. Инсулинорезистентность: па-тофизно-логия, клинические проявления, подходы к ne4einiio//Consilium medicum.-2002.-T.4.-№ 10.-С. 523-527.

147. Шестакова М.В., Ярек Мартынова И.Р., Иванишина Н.С., Александров A.A., Дедов И.И. Кардиоренальныи синдром при сахарном диабете: факторы риска и механизмы развития//Проблемы эндокринологии.- 2005.-Т.51 .-№3.-С. 11-19.

148. Шестакова С.А., Степанов Р.П., Григоренко Г.А., Федорова II.В., Тишковская Ю.Н. Антиокидантная защита и структурные изменения в головном мозге у крыс при экспериментальном сахарном диабе-те//проблемы эндокринологии.-2006.-Т.52.-№.5.-С.37-43.

149. Шилов A.M. Мельник М.В. Чубаров М.В. Комплексные антиок-сиданты в профилактике и лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы// Российские медицинские Вести -2004.- №4.- С. 45-49

150. Шилов A.M., Мельник М.В. Применение препаратов с металлическим действием в комплексном лечении осложнений сахарного диабета (ангио- и полинейропатии)//Фарматека.-2006,-№5.-С.71-76.

151. Шульпекова Ю.О. Неалкогольная жировая дистрофия болезнь печени: патогенез, диагностика, лечение//Фарматека.-2007.-№6.-С.48-53.

152. Юшков П.В., Опаленов К.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете//Сахарный диабет.- 2001.-№1(10).- С.53-56.

153. Яковенко Э.П., Яковенко A.B., Григорьев П.Я., Агафонова H.A., Прянишникова A.C., Мардарьева C.B., Рафаилова М.А., Гусейнова JI.A. Роль альфа-липоевой кислоты (тиоктацида) в терапии метаболических заболеваний печени//Фарматека.-2005.-№3.-С.42-46.

154. Assal J.P., et al. Окислительный стресс и дисфункция эндотелия: показатели риска сердечно-сосудистых осложнений в будущем? //международный журнал «Метаболизм».-2005.-Т.5.-№3.-С.35.

155. Aggarwal B.B. Signalling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword//Nat Rev Immunol.-2003.-3(9).-745-56.

156. Alonso R. Relation of weight loss to changes in some cardiovascular risk factors in overweight healthy men/R.Alonso, C.Uribe, J.Astudillo et al.//Aterosclerosis. 1997,№3-P.318-319.

157. American Diabetes Association (ADA). Standards of medical care in diabetes. Diabetes Care. 2004.- 27. S. 15-35.

158. American Diabetes Association: Management of dyslipidemia in adults with diabetes (position statement). Diebetes Care, 2001,24 (Suppl.I), S58-S61.

159. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen T.M. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993.-V.90.(17). P/7915-7922.

160. Angulo P. Non-alcoholic fatty liver disease//New Engl. J. Med.-2002.-Vol.346.-P. 1221-1231.

161. Angulo P. Treatment of nonalcoholic fatty liver: Present and emerging therapies/ P. Angulo, K.D. Lindor//Seminars in Liver Disease.-2001.-Vol.-21(1).-P.81-88.

162. Avogaro A., Armigliato M., Gozolato G et al. Lipid peroxidation and LDL modifications in nondiabetic patients with ischemic heart disease: the role of insulin action //G. Ital. Cardiol. -1996.-Vol.26.-№2.P.169-175.

163. Baynes J. Perspectives in diabetes. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes // Diabetes.-1991;40:405-12.

164. Baynes J.W., Thorpe S.R. Oxidative stress in diabetes //Antioxidants in diabetes management // Ed.: L.Packer, N.Y.M.Dekker Inc.-2000.-P.77-92.

165. Berthezene F. Non-insulin dependent diabetes and reverse cholesterol transport. Arteriosclerosis, 1996, 124 (Suppl.), S39-S42.

166. Bressler P., Bailey S.R., Matsuda M., De Fronzo R.A. Insulin resistance and coronary artery disease // Diabetilogia. 1996.-Vol.39.-№11.-P.1345-1350.

167. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications //Nature.-2001.-Vol. 414.-P.813-820.

168. Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. Advanced glycosylation and products in tissue and the biochemical basis of diabetic complica-tions//N.Engl J.Med.-1988.-Vol.318.P. 1315-1321.

169. Byyny R.L., LoVerde M., Lioid S.,et al. Citosolic calcium and insulin resistance in elderly patients with essential hypertension // Amer. J. Hypertens. 1992. Vol.5. - P.459-464.

170. Cameron N.E., Cotter M.A.//Diabetes.-1997.-Vol.-46,Suppl.2.P.S31-S37.

171. Campbell I.W. Need for intencive, early glycemic control in patient control in patient with type 2 diabetes. Br J Cardiol 2000;7:625-31.

172. Ceriello A. // Diabetes Nutr. Metab.-1999.-Vol.12.-Nl.-P/42-46.

173. Ceriello A., Quagliaro L., Piconi L., et al. Effect of postprandial hypertriglyceridemia and hyperglycemia on circulating adhesion molecules and oxidative stress generation and the possible role of simvastatin treatment. Diabetes. 2004;53:701-10.

174. Chisolm G.M., Penn M.C. Oxidized lipoproteins and atherosclerosis. In: Atherosclerosis and coronary heart disease. V.Fuster., R.Ross and E.J.Topol (eds). Lippincott Reaven Publ, Philadelphia, USA. 1996; 129-149.

175. Clain D.J. Fatty liver disease in morbid obesity/ D.J. Clain, Le-fkowitch//Gastroenterol. Clin. North.Am.-1987.-№16.-P.239-252.

176. Clement S., Braithwaite S., Magee M., et al. Management of diabetes and hyperglycemia in hospitals. Diabetes Care.-2004,27,(2),553-591.

177. Cook D., Hales C. Intracellular ATP directly blocks K+channels in pancreatic p-cella. Nature, 1984,311,271-273.

178. Crespo J. Gene expression of tumor necrosis factor alpha and TNF-receptors, p55 and p75, in nonalcoholic steatohepatitis patients /J.

179. Crespo, A.Cayon, P. Fernandez-Gil et al.//Hepatology.-2001.-№34.-P.l 158-1 163.

180. Curtiss L., Witztum J. Plasma apolipoproteins A-l,A-2, B, C-l and E gkycosylated in hyperglycemic diabetic subjects. Diabetes Me-tab.,1985, 34, 452-461.

181. DCCT Research Group. Diabetes Care.-1996.-19.-195-203.

182. DeFronzo R.A. Pathogenesis of type 2 diabetes: metabolic and molecular implications for identifying diabetes genes // Diabetes Rev.-1997,5: 177-269.

183. Delorme S., Chiasson J-L. Acarbose in the prevention of car-diovas-cular disease in subjects with impaired glucose tolerance and type 2 diabetes mellitus. Curr Opin Pharmacol 2005;5:184-89.

184. Deslypere J.P. Modified lipoproteins in diabetis. J. Intern. Med., 1994, 236 (Suppl.736), 69-74.

185. DeWitt D.E., Dugdale D.C. Using new insulin strategies in the outpatient treatment of diabetes: Clinical applications.JAMA. 2003;289:2265-69.

186. Du X.L., et al. Hyperglycemia-indused mitochondrial superoxide overproduction activates the hexosamine pathway and induces plasminogen activator inhibinor-1 expression by increasing Spl glycosyla-tion//ProcNatl Acad Sci USA 97-2000-P. 12222-12226.

187. Epstein M. Diabetes and hypertension: the bad companions // S. Hypertens.- 1999.- Vol.15.- Suppl.- P.S55-62.

188. Eriksson S., Erikkson K.F., Bondesson L. Nonalcoholic steato-hepatitis in obesity: a reversible condition//Asta Med. Scand.-1986.-Vol.220.-P.83-88.

189. Evans P.H. Free radial in brain metabolism and pathology// Br/ Med. Bull.- 1993. Vol. 49. - P. 577 - 584.

190. Faraci F.M., Heistad D.D. Regulation of the Cerebral Circulation: Role of endothelium and potassium channels// Physiological reviews. 1998;78:53-97.

191. Ferrieres J., Taraszkiewicz D., Ruidavets JB., et al. Prevalence and management of major risk factors in 500 men with stable coronary disease. Ann Cardiol Angeiol (Paris).-1998.;47(8):543-48.

192. Gambelunghe Getal, et al.//Clinic. Endocriol.-2000.-Vol.-52.-P.565-573.

193. Garvey W.T., Hardin D., Juhaszova M., Dominguez J.H. Effects of diabetes on myocardial glucose transport system in rast: implications for diabetic cardiomyopathy. Am J Physiol 1993;264:H 837-H844.

194. Gaur U., Aggarwal B.B. Regulation of proliferation, survival and apoptosis by members of the TNF superfamily//Biochem Pharmacol.-2003.-66(8): 1403-08.

195. Gerber M., Astre C,. Sagala C. et al. Oxidant-antioxidant status alterations in cancer patients lelation-shiition to tumor progression // S. Mutr. 1996. - Vol. 126., Suppl.4. - P.1201-1207.

196. Griffin M.E., Marcucci MJ, Cline GW, B et al. Free fatty acid-induced insulin resistance is associated with activation of protein kinase C and alterations in the insulin signaling cascade. Diabetes, 1999;48:1270-74.

197. Haffner S.M. Obesity and the metabolic syndrome: the San Antonio Heart Study/S.M. Haffner//Br.J.Nutr.-2000.-№8.-Suppl, 1.-P.67-70.

198. Haffner S.M., Stern M.P., Haruda H.P. et al. Cardiovascular risk factors in confirmed prediabetic individuals: does the clock for coronaryheart disease start ticking before the onset of clinical diabetes? JAMA 1990; 263:2893-2898.

199. Hayden J.M., Reaven HD. Curr Opin Lipidol 2000; 11: 19-28.

200. Haynes V., Elfering S.L., Squires R.J., et al. Mitochondrial Nitric-oxide synthase: role in pathoptysiology. IUBMB Life. 2003;55:599-603.

201. Heller R., Sotzmainn R., Ziebrenz A.// Z. Med. Lab. Dignost.-1191.-Bd.32,№5.-S.67-71.

202. Hotamisligil G. The role of TNFalpha and TNF receptors in obesity and resistance // J Intern Med.-1999; 245: 624-25.

203. Howard B.V. Pathogenesis of diabetic dyslipidaemia. Diabetes Rev. 1995;3:423-32.

204. Jaeger K.H., Leybold K, Mittenzwei H., et al.//Arzneim. Forsch. (Drug Research).-1965.-Vol. 15.-P.750-754;

205. Jenkins A.B., Storlien LN. Insulin resistance and hyperinsuline-mia in insulin receptor substrate 1 knockout mice, Diabetologia, 1997,40,1113-1114.

206. Jenssen T., Feldt-Rasmusen B. Features of endothelial dysfunction in early diabetic nephropathy. Lancet .-1999.-I: 461-463.

207. Kakei M., Kelly R., Ashcroft F. The ATP-sensitivity of K+channels in rat pancreatic ß-cells is modulated by ADP. FEBS Lett.,1998, 208, 63-66.

208. Kobayashi K., Makasado H., Watanable S. et al.// S. Amer. Dia-bet. Assos.-1993.-Vol.42, Suppl. I.-P. 235A.

209. Konrad T., Vicini P., Kusterer K., et al.//Diabetes Care.-1999.-Vol.22.-P.280-285.

210. Kornerup K., Nordestgaard G., Feidt-Rasmussen B. Et al.//Arterioscler. Tromb. Vase. Biol.-2002.-Vol.22.-P.l 168-1174.

211. Laakso M., Pyorala K. Adverse effects of obesity on lipid and lipoprotein levels in insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes. Metabolism. 1990; 39: 117-122.

212. Laakso V., Sarlund H., Mykkanen L. Insulin resistance is associated with lipid and lipoprotein abnormalities in subjects with varying degrees of glucose tolerance. Arteriosclerosis. 1990, 10, 223-231.

213. Lee R.T., Libby P. The unstable atheroma. Arterioscler. Thromb Vase Biol 1998; 17:1859-1867.

214. Lee T., Saltsman A., Jhashi H., Ring G. Activation of protein kinase C dy elevation of glucose concentration; proposal for a mechanism in the development of diabetic vascular complications. Proc Ntl Acad Sci.-1989/-86: 5141-5145.

215. Lorenzi M. Glucose toxicity in the vascular complications of diabetes: the cellular perspective // Diab. Metab. Rew. 1192.-Vol.8.-P.85-103.

216. Lyons T. Oxidized low density lipoproteins: a role in the pathogenesis of atherosclerosis in diabetes? Diabetic Med., 1991;8:411-419.

217. Machiano F., Mushack J., Seffer E., et al.//Biochem J.-1990.-Vol.266.-P.909-916.

218. Manrato E., Zambon A., Lapola A. et al. Lipoprotein Abnormalities in well-treated type 2 diabetic patients. Diabetes Care 1993; 16; 469-475.

219. Mc. Cord J.M., Omar B.A. Sources of free radical // Toxicology and industrial health. 1993. - № 9. - p. 23-37.

220. Memisogullari R., Taysi S., Bakan E., Capoglu I. Antioxidant status and lipid peroxidation in type II diabetes mellitus. Cell Biochem Funct 2003;21:291-96.

221. MrEneny J., O'KaneM., Moles K., et al. Very low density lipoprotein subfractions in type II diabetes mellitus: alterations in composition and susceptibility to oxidation. Diabetologia. 2000, 43, 485-493.

222. O'Brien R., Timmins K. The Role of oxidation and glycation in the pathogenesis of diabetic atherosclerosis. Trends Endocrinol. Metab., 1994,5,329-334.

223. Pera N., Phung N., Farrell G.C. Oxidative stress hepatic fibro-genesis: implications from a nutritional model of non-alcoholic steato-hepatitis// Hepatology.-1999.-Vol.30.-493A.

224. Perez-Aguilar F. Etiopathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis/ F/ Perez-Aguilar//Gastroenterol.Hepatol.2005.№28(7).P.396-406.

225. Persad S., Rupp H., Jindal R. et al. Modificaition of cardic p -adre-noreceptor mechanisms by H2O2. Am. J. Physiol.-1998.-274 (Heart Circ. Physiol. 43): H416-H423.

226. Pessayre D., Mansouri A., Fromenty B. Non- alcoholic steatohepatitis: potential causes and pathogenic mechanisms//Hepatology 2000. Falk symposium 117.-Kluwer Academic Publishers.-2002.-P.57-76.

227. Poli G. Pathogenesis of liver fibrosis: role of oxidative stress/G. Poli // Mol. Aspects Med.-2000.-№21(3).-P.49-98.

228. Polidori M.C., Cherubini A., Stahl W. et al. Plasma capotenoid and malondialdenhyde levels in ischemic stroke patients: relationship to early outcome. Free Radic Res 2002; 36:265-268.

229. Powell E.E. The natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a follow-up study of forty-two patients for up to 21 years/E.E.Powell, W.G.Cooksley, R.Hanson et al.//Hepatology.-1990.-№l 1.-P.74-80.

230. Randle P. Glucokinase and candidate gene for type 2 (noninsulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia, 1993,36,269-275.

231. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human dis-ease.//Diabetes.-1988;37; 1595-1607.

232. Reaven G.M., Chen Y.D. Role of abnormal free fatty acid metabolism in the development of non-insulindependent diabetes mellitus. Am J Med 1988; 85(5A):106-12.

233. Reaven G.M., Laws A. Insulin resistance, compensatory hype-rinsulinemia, and coronary heart didease.//Diabetologia.-1994.-37:948-52.

234. Reaven G.M., Laws Q.A. Insulin resistance. The metabolic syndrome X. Clifton; 1999.

235. Reddy J.K. Nonalcoholic steatasis and steatohepatitis. Peroxisomal-oxidation, PPAR- and steatohepatitis//Amer. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.-2001.-Vol.282.-P. 1333-1339.

236. Robertson G. Nonalcoholic steatisis and steatohepatitis cyto-chrom P450 enzymes and oxidative stress/ G. Robertson, I.A.Lecercq, G. Farrell//Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001.№281.G.1135-1139.

237. Rosen P., Du X., Tschope D. // Mol. Cell. Biochem.-1998.-Vol.188.-N 1-2.-P.103-111.

238. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patiens with average cholesterol levels. N Engl J Med 1996; 335:1001-09.

239. Samadani A.F., Dawson T.M., Dawson V.L. Nitric oxide synthase in models of focal ischemia//Stroke. 1997;28:1283-1288.

240. Schrauwen P., Hesselin M. Oxidative Capacity, Lipotoxicity and Mitochondial Damagein Type 2 Diabetes // Diabetes. 2004.- 53: 1412-179 (4>apMaTeKa 2006,11 c 94)

241. Selby J.V., Austin M.A., Newman B. et al. LDL subclass phe-notypes and the insulin resistance syndrome in women. Circulation, 1993; 88; 381-381.

242. Sherwin R.S., R.M. Anderson et al. // Diabetes Care.-2003.-№26.-S.62-S69(XXX).

243. Shimabukuro M., Zhou Y-T., Levi M., Unger R H. Fatty acide-induced b-eell apoptosis: a link between obesity and diabetes, Proc Natl Acad Sci, 1998, 95, 2498-2502.

244. Shishehbor M. H., Hazen S.L. Inflammatory and oxidative markers in atherosclerosis: relationship to outcome. Cur Atherosc Report. 2004; 6:243-250.

245. Sies H.(ed). Antioxidants in disease mechanisms and therapy//San Diego: Academic Press, 1997.

246. Sobenin I.A., Tertov V.V., Orekhov A.N. Atherogenic modified LDL in diabetes.//Diabetes.-1996.-Vol.45.(Suppl.).-p.S35-S39.

247. Sobenin I.A., Tertov V.V., Orekhov A.N. Characterization of chemical comprosition of native and modified low density lipoprotein occurring in the blood of diabetic patievts./ Int. Angiol.-1994.-Vol.l3.-p.78-83.

248. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., McCormack J.G. Regulation of subs-rate metabolism in the diabetic heart. Cardiovasc. Res. 1997;34:25-33.

249. Steiner G. Risk factors for macro vascular disease in type 2 diabetes. Classic lipid abnormalities. Diabetes Care, 1999, 22, (Suppl.I). C6-9.

250. Steiner G. The dyslipoproteinemias of diabetes. Atherosclerosis; 1994;110:Suppl:S27-S33.

251. Steiner G., Lewis G. Hyperinsulinemia and triglyceride rich lipoproteins. Diabetes. 1996, 45, (Suppl.I). S24-S26.

252. Stern M.P., Mitchell B.D., Haffner S.M., et al. Does glycaemic control of type II diabetes suffice tj control diabetic dislipisemia. A community perspective. Diabetes Care 1992.-41:715-19.

253. Stocker R., Keaney J.F. Role of oxidative modifications in atherosclerosis. Physiol Rev 2004; 84: 1381-1478.

254. Stumvol M., Goldstein B., Van Haeften T. Type 2 diabetes: principles of pathogenesis and therapy. Lancet. 2005.-365.-1333-1346.

255. Syvanne M., Taskinen M.R. Lipids and lipoproteins as coronary risk factors in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Lancet, 1997; 350: Suppl. I: 20-23.

256. Taskinen M.R. Quantitative and qualitative lipoprotein abnormalities in diabetes mellitus. Diabetes, 1992; 41: Suppl.2: 12-14.

257. Terauchi Y., Iwamoto K., Tamemoto H., et al. Development of non-insulin-dependent diabetes mellitus in the double knockout mice with disruption of insulin receptor substrate 1 and b-cell glucokinase genes, J Clin Invest, 1997, 99 861-866.

258. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet.-1998;352:837-53.

259. Unger R.H., Orci L. Diseases of liporegulation: new perspective on obesity and related disorders. FA-SEB J 2001;15:312-21.

260. Vijayalingam S., Parthiban A., Shanmugasundaram K.R., Mohan V. // Diabet. Med. 1996.-Vol.l3.-P.715-719.

261. Wanless I.R. Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity: an autopsy study with analysis of risk factors/I.R. Wanless, J.S. Lentz //Hepatology.-1990.-№-12.-P. 1106-1110.

262. Williamson J.R., Tilton R.G., Chang K. Basement membrane ab-normal-lities in diabetes mellitus: relationship to clinical microangiopathy. Diabetes Metabolism reviews; 1998.- 4: 339-370.

263. Wolff S.P. Diabetes mellitus and free radicals. Br. Med. Bull. 1993; 49; 364-652.

264. Wolff S.P., Jiang Z.Y., Hunt J.V. Protein glycation and oxidative stress in diabetes mellitus and ageing. Free Radic. Bull. Med. 1991; 10; 339352.

265. Zang S.L., Chen X., Hsieh T.J., et al. Hyperglycemia induces insulin resistance on angiotensinogen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells. J Endocrinol.-2002; 172;2;333-34.

266. Zeman R.J., Ludermann R., Easton T.G, et al. Slow to fast alterations in skeletal muscle fibers caused by clenbuterol, a beta2-reseptor agonist. Am J Physiol.-1998;254;E726-E732.

267. Zimmet P., Shaw J., Alberti G. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the worldA a realistic view. Diabet. Med., 2003, 20(9), 693-702.