Дерматопротекторные свойства мексидола в условиях редуцированного кровообращения на фоне нормогликемии и сочетанного воздействия экспериментального сахарного диабета и экзогенной гиперхолестеринемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Багметова, Елизавета Николаевна

• Багметова, Елизавета Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Багметова, Елизавета Николаевна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Краткие сведения о патогенезе сахарного диабета.

1.2. Особенности нарушения липидного обмена при сахарном диабете, его роль в атерогенезе.

1.3. Антиоксиданты, их классификация и использование в комплексном лечении больных сахарным диабетом, осложненным атеросклерозом.

1.3.1. Влияние производных 3-оксипиридина на перекисное окисление липидов и состояние клеточных мембран.

1.3.2. Антигипоксическое действие производных 3-оксипиридина.

1.3.3. Влияние производных 3-оксипиридина на липидный состав сыворотки крови и течение ИБС.

1.3.4. Антикоагулянтные, антиагрегантные и анти-тромбогенные эффекты производных 3-оксипиридина

1.3.5. Противовоспалительное и иммуномодули-рующее действие производных 3-оксипиридина

1.3.6. Антитоксическое действие мексидола.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МЕКСИДОЛА НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ КОЖИ В УСЛОВИЯХ РЕДУЦИРОВАННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ.

3.1. Влияние на выживаемость кожных лоскутов в опытах на интактных животных.

3.1.1. Сравнительная дерматопротекторная активность мексидола, эмоксипина и а-то-коферола.

3.1.1.1. Влияние на выживаемость кожного лоскута на питающей ножке в опытах на мышах.

3.1.1.2. Влияние на выживаемость кожного лоскута на питающей ножке в опытах на крысах.

3.1.2. Сравнительная дерматопротекторная активность мексидола и пентоксифиллина

3.1.2.1. Влияние на выживаемость кожного лоскута на питающей ножке в опытах на мышах.

3.1.2.2. Влияние на выживаемость кожного лоскута на питающей ножке в опытах на крысах.

3.1.3. Сравнительное исследование влияния мексидола, эмоксипина и а-токоферола на выживаемость кожных лоскутов в условиях недостаточности артериального кровоснабжения и венозного стаза у крыс.

3.2. Влияние на выживаемость кожных лоскутов в условиях сочетанного воздействия экспериментального сахарного диабета и экзогенной гипер-холестеринемии у крыс.

3.2.1. Влияние на выживаемость кожных лоскутов на питающей ножке.

3.2.2. Влияние на выживаемость кожных лоскутов в условиях артериальной, венозной и артерио-венозной недостаточности.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МЕКСИДОЛА НА

ПРИЖИВЛЕНИЕ ПЕРЕСАЖЕННОЙ КОЖИ

4.1. Сравнительное исследование влияния мексидола и натрия сукцината на приживление аутодер-мотрансплантатов в опытах на крысах.

4.1.1. Влияние мексидола на гистологическую структуру аутодермотрансплантата.

4.1.2. Влияние мексидола на энергетический обмен в аутодермотрансплантате.

4.2. Влияние на приживление аллодермотрансплантата в опытах на крысах.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ СТОРОН МЕХАНИЗМА ДЕРМАТОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ МЕКСИДОЛА.

5.1. Изучение влияния мексидола на состояние микроциркуляции в ишемизированной коже и состояние системной гемодинамики у крыс.

5.1.1. Влияние на микроциркуляцию в ишемизи-рованной коже.

5.1.2. Влияние на состояние системной гемодинамики у крыс.

5.2. Влияние на показатели цитолитических процессов, энергетического обеспечения и антиоксидантной системы в ишемизированной коже крыс

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дерматопротекторные свойства мексидола в условиях редуцированного кровообращения на фоне нормогликемии и сочетанного воздействия экспериментального сахарного диабета и экзогенной гиперхолестеринемии»

Актуальность темы. Общепризнано, что проблема сахарного диабета (СД) имеет важное медико-социальное значение в связи с его высокой распространенностью, тенденцией к увеличению частоты и тяжести осложнений и, как следствие, высокой инвалидизацией и смертностью больных. По данным экспертов ВОЗ, в настоящее время в мире насчитывается более 175 млн. больных СД, к 2010 г. их количество увеличится до 240 млн., а к 2025 г. достигнет 300 млн. В последние годы в Российской Федерации наблюдается прирост заболеваемости СД на 6 -10%, т. е. общее количество больных СД достигает 2 - 4% от всего населения (М.И.Балаболкин, 2000; И.И.Дедов, 2000; Б.Б.Салтыков, 2001; М.В. Шестакова, 2002; В.В.Трусов и соавт., 2004).

Известно, что СД влечет за собой развитие таких грозных осложнений, как микро- и макроангиопатии. При этом изменения в мелких сосудах носят специфический для СД характер, а поражения сосудов среднего и крупного калибра расцениваются как проявления раннего и распространенного склероза (М.И.Балаболкин и соавт., 2000; Л.Е.Бобырева и соавт., 2000; Б.Б.Салтыков, 2001; П.В.Ковалева, 2002; Kazuhirt, Michel, 1997; Turner, 1999). Наиболее частой локализацией микроангио-патий являются нижние конечности (преимущественно кожа стоп), глаза, почки, тогда как макроангиопатий - коронарные, церебральные и периферические сосуды (Л.А.Чугунова и соавт., 1999; М.И.Балаболкин, 2000; Н.Д.Тронько и соавт., 2002; С.В.Моисеев, В.В.Фомин, 2004; Rayaz, 2000; Fuhlendorff et al., 2000; Viraly, 2000).

В связи с этим важнейшими задачами современных фармакологии и диабетологии являются поиск, создание и внедрение в практическое здравоохранение высокоактивных лекарственных средств, способных специфически воздействовать на основные патогенетические звенья СД и обеспечить возможность профилактики и коррекции его сосудистых осложнений (М.Д.Машковский, 2002; И.И.Дедов, 1998; И.И.Дедов и со-авт., 2002).

В патогенезе СД важная роль принадлежит активации процессов свободно-радикального окисления (В.И.Корчин, 2000; И.А.Бондарь и соавт., 2001; Н.И.Фадеева и соавт., 2001). Это послужило основанием для использования препаратов антиоксидантного типа действия (нико-тинамида, а-токоферола, а-липоевой кислоты и др.) в комплексном лечении больных СД (В.А.Горелышева и соавт., 1996; И.А.Строков и соавт., 1999; М.И.Балаболкин и соавт., 2000; И.А.Бондарь и соавт., 2001; А.С.Аметов, С.А.Казиханова, 2003; Pozzilli et al., 1997, 1999; Palmer et al., 1998; Bursell et al., 1999; Emmert et al., 1999).

В последние годы внимание фармакологов и клиницистов привлекают антиоксиданты, относящиеся к производным 3-оксипиридина, в частности мексидол и эмоксипин, способные воздействовать сразу на несколько звеньев патогенеза СД. Следует отметить, что мексидол, в отличие от эмоксипина, содержит в своей структуре янтарную кислоту (сукцинат), которая, монополизируя дыхательную цепь (А.Ленинджер, 1976), помимо быстрого создания высокого уровня богатых энергией соединений, обладает свойством больше других субстратов цикла Креб-са повышать содержание восстановленных митохондральных НАД и стимулировать протекание в клетке восстановительных процессов (Е.Б.Окон и соавт., 1976; П.А.Галенко-Ярошевский и соавт., 2001). Показано, что производные 3-оксипиридина, наряду с антиоксидантными и антигипоксическими свойствами, способны проявлять гипогликемиче-ское, гиполипидемическое, антикоагулянтное, антитромбогенное, анти-агрегантное, мембранопротекторное и иммуномодулирующее действие

Л.Д.Смирнов, 1998; Л.Н.Сернов, 1996, 1998; В.И.Инчина и соавт., 1996, 2000; Л.Д.Лукьянова, 1999, 2000, 2002; П.А.Галенко-Ярошевский и соавт., 2001; Н.А.Волкова, 2003; Т.В.Тарасова, 2004 и др.).

Учитывая вышеизложенное, представлялось целесообразным исследовать дерматопротекторные свойства мексидола в условиях экспериментального (аллоксанового) СД и экзогенной гиперхолестеринемии.

Диссертационная работа выполнялась в соответствии с государственной научно-технической программой "Борьба с наиболее распространенными болезнями" по теме "Сахарный диабет", Федеральной научно-технической программой "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники гражданского назначения", являясь фрагментом комплексной научной темы "Поиск и изучение кардио-, нейро- и дерматотропных веществ среди производных ГАМК, янтарной кислоты и гетероциклических соединений" (№ гос. регистрации 0920016063) лаборатории фармакологии нарушений периферического кровообращения Государственного учреждения Краснодарского края "Краснодарский краевой научно-исследовательский медицинский центр" (ГУ ЮС ККНИМЦ) и кафедры фармакологии Кубанской государственной медицинской академии (КГМА).

Цель работы. Исследовать влияние мексидола на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения на фоне нормогли-кемии и сочетанного воздействия экспериментального СД и экзогенной гиперхолестеринемии; сформулировать научно-практические рекомендации.

Основные задачи исследования. Для достижения поставленной цели планировалось решение следующих задач:

1. Исследовать влияние мексидола и взятых для сравнения эмокси-пина и а-токоферола на выживаемость кожных лоскутов (КЛ), сформированных в области спины (у мышей и крыс), и передней брюшной стенки (у крыс), в условиях редуцированного (в том числе артерио-венозной недостаточностью) кровообращения.

2. Провести сравнительное изучение влияния мексидола, пентокси-филлина, актовегина и галидора на жизнеспособность KJI (в области спины) интактных [без экспериментального сахарного диабета (ЭСД) и экзогенной гиперхолестеринемии (ЭГХ)] животных (мышей и крыс).

3. Исследовать влияние мексидола на выживаемость KJ1 (у крыс) в области спины и передней брюшной стенки в условиях артерио-венозной недостаточности на фоне сочетанного воздействия ЭСД и ЭГХ.

4. Провести сравнительное изучение влияния мексидола и натрия сукцината на приживление пересаженной кожи (у крыс) - свободного ауто- (АУДТ) и аллодермотрансплантата (АЛДТ) - и площадь раневого дефекта (РД).

5. Исследовать некоторые стороны механизма дерматопротекторно-го действия мексидола: влияние на микроциркуляцию и метаболические процессы в ишемизированной коже.

Научная новизна. Впервые показано, что мексидол по сравнению с эмоксипином и а-токоферолом более выраженно повышает выживаемость ЮТ в области спины (у мышей и крыс) и передней брюшной стенки (у крыс) в условиях редуцированного (в том числе артерио-венозной недостаточностью) кровообращения.

При сравнительном изучении влияния мексидола, пентоксифилли-на, актовегина и галидора на жизнеспособность KJI (в области спины) интактных животных установлено, что мексидол при подкожном введении (мышам) по дерматопротекторной активности и широте терапевтического действия (ШТД) значительно превосходит пентоксифиллин, однако уступает актовегину и, в большей мере, галидору. В условиях внутривенного инъецирования (крысам) мексидол по активности практически сопоставим с пентоксифиллином, а по ТТТТД уступает ему.

Показано, что мексидол в случаях изучения влияния его на выживаемость KJI (у крыс) на фоне ЭСД и ЭГХ значительно повышает выживаемость КЛ в области как спины, так и передней брюшной стенки (при артерио-венозной недостаточности).

Установлено, что мексидол повышает приживление АУДТ (у крыс) и улучшает эпителизацию РД. Натрия сукцинат, взятый для сравнения в дозе, эквивалентной содержанию сукцината в нем и в мексидоле, проявляет в отмеченном плане менее значимую активность, а при увеличении дозы его в 2 раза - превосходит мексидол.

Показано, что механизм дерматопротекторного действия мексидола может быть обусловлен положительным влиянием его на микроциркуляцию и энергетические процессы в ишемизированной коже.

Научно-практическая ценность работы. Проведенные исследования расширяют представления о фармакологических свойствах мексидола и обосновывают целесообразность углубленных доклинических, исследований его для представления в Фармакологический комитет МЗСР РФ с целью получения разрешения на клинические испытания в качестве средства, повышающего выживаемость кожи при диабетических ангиопатиях и кожно-пластических операциях.

Результаты изучения дерматопротекторной активности мексидола включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии КГМА, Ростовского и Волгоградского государственных медицинских университетов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Мексидол при одно- и, в большей мере, многократном введениях мышам и крысам) способен повышать выживаемость кожи в условиях редуцированного (в том числе и артерио-венозной недостаточностью) кровообращения, превосходя в этом отношении эмоксипин и а-токоферол.

2. В опытах на К Л интактных животных мексидол при подкожном инъецировании (мышам) по дерматопротекторной активности и ТТТТД более значим, чем пентоксифиллин. В условиях внутривенного введения (крысам) по первому показателю сопоставим с пентоксифиллином, а по второму - уступает ему.

3. Мексидол при многократном подкожном введении животным с ЭСД и ЭГХ (у крыс) значительно повышает выживаемость КЛ в области спины и КЛ передней брюшной стенки, находящихся в условиях артерио-венозной недостаточности.

4. Мексидол повышает приживление АУДТ и улучшает эпителиза-цию РД (у крыс), превосходя в этом отношении натрия сукцинат, взятый для сравнения в эквивалентной дозе (по содержанию сукцината), или уступая ему (при увеличении эквивалентной дозы сукцината в два раза).

5. Дерматопротекторная активность мексидола может быть связана со способностью его оказывать положительное влияние на микроциркуляцию и энергетические процессы в ишемизированной коже.

Апробация работы. Материалы и положения диссертации доложены и обсуждены на расширенных заседаниях (22.05.04 г., 18.10.04 г., 24.12.04 г.) Краснодарского краевого отделения Российского научного общества фармакологов с приглашением представителей лаборатории фармакологии нарушений периферического кровообращения ГУ КК ККНИМЦ, кафедр фармакологии, клинической фармакологии, госпитальной терапии с курсом эндокринологии, отоларингологии, общей хирургии, факультетской хирургии с курсом анестезиологии, хирургии педиатрического и стоматологического факультетов, хирургической стоматологии, военной и экстремальной медицины КГМА и органической химии Кубанского государственного технологического университета.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Объем и структура работы. Материалы диссертации изложены на 165 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, научно-практических рекомендаций, списка литературы и приложений.

Работа иллюстрирована 30 рисунками и 18 таблицами. Библиография включает 361 источник литературы, из которых 231 отечественных и 130 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Багметова, Елизавета Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Мексидол при однократном подкожном (мышам) и внутривенном (крысам) введениях на фоне нормогликемии способен дозозависи-мо повышать выживаемость кожного лоскута на питающей ножке (в области спины). По дерматопротекторной активности мексидол превосходит (на мышах) или сопоставим (на крысах) с пентоксифиллином, уступает (на мышах) галидору и, в большей мере, актовегину; по широте терапевтического действия более значим, чем препараты сравнения. Эмоксипин и а-токоферол в принятых условиях опыта не проявляют существенного действия.

При многократном (в течение 3 и 14 дней) подкожном введении (крысам) мексидол, а также эмоксипин и а-токоферол повышают выживаемость кожного лоскута. По дерматопротекторной активности первый значительно превосходит второй и третий, а по широте терапевтического действия более значим, чем эмоксипин, и уступает а-токоферолу.

2. Мексидол в условиях нормальной артерио-венозной проходимости и, в меньшей мере, при "раздельной" и "смешанной" артериальной и венозной недостаточности кожного лоскута передней брюшной стенки (у крыс) повышает его выживаемость.

Эмоксипин при нормальной артерио-венозной проходимости и, в меньшей мере, в условиях недостаточности артериального кровоснабжения кожного лоскута увеличивает его жизнеспособность, уступая в этом отношении мексидолу. При венозном стазе и артерио-венозной недостаточности кожного лоскута не проявляет существенного дермато-протекторного действия. а-токоферол в условиях недостаточности артериального кровоснабжения кожного лоскута (в случаях окклюзии одной из двух артерий) повышает его выживаемость, уступая в этом отношении как мексидолу, так и эмоксипину. На фоне нормальной артерио-венозной проходимости, "раздельной" и "смешанной" артериальной и венозной недостаточности кожного лоскута не вызывает значимого дерматопротекторного эффекта.

3. Мексидол при многократном (в течение 14 дней) подкожном введении на фоне сочетанного воздействия экспериментального сахарного диабета и экзогенной гиперхолестеринемии (у крыс) оказывает нормализующее влияние на показатели углеводного (глюкоза) и липидного (общий холестерин, холестерин липопротеидов высокой плотности, Р-липопротеиды, триглицериды) обменов, значительно повышает выживаемость кожных лоскутов на питающей ножке (в области спины) и кожных лоскутов (в области передней брюшной стенки), находящихся в условиях "раздельной" и "смешанной" артериальной и венозной недостаточности.

4. Мексидол при многократном (в течение 20 дней) подкожном введении на фоне нормального содержания сахара в крови (у крыс) обладает способностью повышать приживление свободного аутодермотранс-плантата (в области спины) и улучшать эпителизацию раневого дефекта. В отличие от натрия сукцината, взятого в эквивалентной дозе (по содержанию янтарной кислоты), мексидол обладает более выраженным дерматопротекторным действием; при увеличении дозы натрия сукцината в 2 раза мексидол по активности уступает ему. Мексидол способен повышать приживление аллодермотрансплантата только в первые 5 дней наблюдения, а в последующие сроки исследования не оказывает существенного влияния на его жизнеспособность.

5. Механизм дерматопротекторного действия (включающего приживление аутодермотрансплантатов) мексидола может быть обусловлен способностью его активизировать микроциркуляцию и энергетические процессы в коже, нормализовать (в условиях сочетанного воздействия экспериментального сахарного диабета и экзогенной гиперхолестери-немии) углеводный и липидный обмены, проявлять антиоксидантные и антигипоксические свойства.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Мексидол (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат) рекомендуется для дальнейшего доклинического изучения с целью практического использования его в качестве дерматопротекторного средства в условиях сахарного диабета, осложненного ангиопатиями (поражением как мелких, так и крупных сосудов), а также при кожно-пластических операциях.

121

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Багметова, Елизавета Николаевна, 2005 год

1. Алексанян И.В., Любимов Б.И., Евдокимов Е.А. и др. Профилактика и лечение микроциркуляторных нарушений в хирургической практике. - М., 1984.-32 с.

2. Аметов А.С., Демидова Т.Ю. Управление сахарным диабетом 2 типа. Роль и место Глюренорма. //Российская Медицинская Академия последипломного образования МЗ РФ. М.- 2001. - С. 4 - 6.

3. Аметов А.С., Казиханова С.А. Влияние антиоксидантной терапии на активацию эндогенных протекторных систем у больных сахарным диабетом 1 типа и диабетической полинейропатией //Клиническая фармакология и терапия. 2003. = Т. 15. - № 5. - С. 52 - 54.

4. Бабаниязов Х.Х., Шолохов В.М., Кижаев Е.В. Применение лития оксибутирата в профилактике ишемических некрозов при пластических операциях // Здравоохранение Туркменистана. 1986. - № 9. - С. 20-22.

5. Базанов Г. А., Ильницкая И.Ю., Попов Д. А., Лабу дина O.H., Боброва Ю.В., Демидова И.А. Влияние антиоксидантов на экспериментальную анафилаксию //IV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М. -1997.- С. 246

6. Базанов Г.А., Марасанов С.Б., Котина Н.Ю., Демидова М.А. Фармакологическая регуляция активности иммунокомпетентных клеток //IV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство".- М. -1997.-С. 246

7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М, Креминская В.М. Микроан-гиопатия одно из сосудистых осложнений сахарного диабета //Consilium medicum. - 2000. - № 5. - С. 215 - 220.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета //Проблемы эндокринологии. 2000. - № 6 - С. 29 - 34.

9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете //Кардиология. -2000.-№10.-С. 74-84.

10. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Новые возможности длительной компенсации сахарного диабета 2 типа //Клиническая фармакология и терапия. 2001. - № 2. - С. 60 - 64.

11. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета //Терапевтический ар-хив.-1999. -№10. -С. 5-12.

12. Балаболкин М.И. Диабетология.- М. Медицина. - 2000.- С.672.

13. Балаболкин М.И., Моисеев С.В. Новые возможности целевого контроля гликемии при комбинированной терапии сахарного диабета типа 2. //Клиническая фармакология и терапия. 2004. - Т. 13. - № 2. - С. 77 - 82.

14. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. - 151 с.

15. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. - 227 с.

16. Блинков С.М., Моисеев Г.Д. Определение плотности капиллярной части в органах и тканях человека и животных независимо оттолщины микротомного среза //Докл. АН СССР. 1961. - Т. 140. - № 2. -С. 465 - 468.

17. Бобырева JI.E. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий //Экспериментальная и клиническая фармакология, -1998. -№ 1. С. 74-78.

18. Бобырева JI.E. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии //Проблемы эндокринологии. 1996. - № 6. - С. 14-20.

19. Бондарь И.А., Климентов В.В. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета //Сахарный диабет. 2001. - № 1. - С. 47 - 49.

20. Бондарь И.А., Климентов В.В., Поршенников И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях //Сахарный диабет. 2000. - № 3. - С. 50 - 55.

21. Брутцева Н.А. Исследование влияния препаратов метаболического типа действия и противоаритмических средств на систему гемостаза; Автореф. дисс. . канд. биол. наук Саранск. - 2000. - 18с.

22. Васильев И.Т., Мумладзе Р.Б., Марков И., Яровая Г.А., Чудных С.М., Ерохин М.П. Влияние мексидола на протеолитическую активность плазмы при перитоните //IV Российский научный конгресс "Человек и лекарство". М. 1997. - С. 249.

23. Васильева О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Действие антиоксидантов на кинетику цепного окисления липидов в липосомах //Биологические мембраны. 1998. - Т. 15. - № 2. - С. 177- 183.

24. Васильева О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Совместное действие флавиноидов, аскорбата и а-токоферола на Ре2+-индуцированное окисление фосфолипидных липосом //Биологические мембраны. 2000. - № 1. - С. 42 - 49.

25. Васильева С.В., Галенко-Ярошевский В.П., Федченко Ю.Ю. и соавт. Антинекротический и антиоксидантный эффекты энергостима в кожном лоскуте //Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2002. - Приложение 3. - С. 97- 101.

26. Васьков К.С. Влияние некоторых производных гамма-окси-масляной и янтарной кислот на выживаемость кожного лоскута на ножке: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-н/Д, 1989. - 23 с.

27. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды //Вестник РАМН. 2001. - № 6. - С. 45 - 51.

28. Винтин Н.А. Влияние димефосфона, мексидола и вамина на гемостаз и перекисное окисление липидов при длительном иммобили-зационном стрессе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Саранск. - 1999. -20 с.

29. Волкова Н.С. Фармакологическая коррекция мексидолом и эмоксипином некоторых метаболических показателей при сочетанном воздействии экспериментальной гипергликемии и экзогенной гиперхо-лестеринемии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2003. — 22 с.

30. Власов A.JL, Трофимов В.А., Березин В.А. и др. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола // Экс-пер. и клин.фармакол. 2003. - Т.66. - № 1. - С. 40-45.

31. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Горяйнова И.И. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии. // Материалы IX Всероссийского национального конгресса «Человек и лекарство» . 2002. - С. 125.

32. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Нейропсихо-тропные эффекты антиоксидантов и перспективы их клинического применения //IV Российский научный конгресс "Человек и лекарство". М. - 1997.-С. 251.

33. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихо-тропные эффекты и механизм действия //Психофармакол. биол. наркол.-2001.- Т.- l.-№ 1.- С. 2- 12.

34. Гаврилова JI.B. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете 2 типа: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск. -2001.-20 с.

35. Галенко-Ярошевский П.А., Уваров А.В., Шейх-Заде Ю.Р. и др. Противоаритмическая активность бефола, суфана, мексидола и ТЗ-146 в сочетании с некоторыми антиаритмиками //Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1998. - Т. 125, № 5. - С. 544 - 547.

36. Галенко-Ярошевский П.А., Чекман И.С., Горчакова Н.Н. Очерки фармакологии средств метаболической терапии. М., 2001. -240 с.

37. Галенок В. А., Жук Е.А. Иммунологические аспекты патогенеза диабетических ангиопатий //Терапевтический архив. 1998. - № 10. -С. 5- 10.

38. Гацура В.В., Пичугин В.В., Сернов Л.Н., Смирнов Л.Д. Про-тивоишемический кардиопротекторный эффект мексидола //Кардиология. 1996. - № 11. - С. 59 - 62.

39. Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В. и др. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту //Кардиология. 2002. - Т 42. - № 3. - С.25-29.

40. Горелышева В.А. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантных ферментов у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Москва. 1994.-С. 1.

41. Горелышева В.А., Смирнова О.М., Дедов И.И. Использование никотинамида при лечении инсулинзависимого сахарного диабета в дебюте заболевания //Проблемы эндокринологии. 1999. - № 6. - С. 26 -29.

42. Горовой В.И. Влияние некоторых производных бензофурана, пиперидина и карбоновых кислот на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ростов-н/Д, 1991. -21 с.

43. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы антиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты //Кардиология. 1998. - № 6. - С. 4 - 18.

44. Гублер С.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М.: Медицина, 1978. - 294 с.

45. Гуранова Н.И. Комплексное исследование противоишемиче-ской активности мексидола: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Саранск -Купавна. - 1998. - 16 с.

46. Гуранова Н.Н. Комплексное исследование противошоковой активности мексидола: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск. -1998.- 16 с.

47. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга.- М:1. Медицина, 2001.-328с.

48. Гуськова Т.А. Изучение активности эмоксипина на моделях острого отравления //Бюлл. ВИЦ БАВ. 1992. - С. 40 - 42.

49. Дворянина И.В., Рогозина И. А., Коробицин А. А. Особенности метаболического синдрома при впервые выявленном нарушении толерантности к глюкозе на фоне ишемической болезни сердца //Проблемы эндокринологии. 2001. - № 1. - С. 3 - 7.

50. Девяткина Т.О., Важенина О.М., Лущенко Р.В. Сравнительная характеристика антиоксидантной активности мексидола, эмоксипина и натрия сукцината при остром стрессе //Фарм. ж. 2000. - № 2, -С.65 - 69.

51. Дедов И.И. Основные достижения по научным исследованиям направления "Сахарный диабет" //Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 24 - 29.

52. Дедов И.И. Сахарный диабет проблема XXI века //Врач.2000.-№1.-С. 5-8.

53. Дедов И.И., Горелышева В.А., Романовская Г.А., Филипов И.К., Смирнова О.М. Применение а-токоферола ацетата и никотинами-да в дебюте инсулинзависимого сахарного диабета //Сахарный диабет. -1995.-№4.-С. 40-42.

54. Дедов И.И., Горелышева В.А., Смирнова О.М. Влияние ан-тиоксидантов на состояние перекисного окисления липидов и функцию (З-клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом //Проблемы эндокринологии. 1995. - № 5. - С. 16-20.

55. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (Руководство для врачей). М. Берег. - 1998. - 200 с.

56. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия.-М.- Универсум Паблишинг. 2000. - 240 е.

57. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет" (Методические рекомендации). -М. Медиа Сфера. 2002. - С. 5 - 16.

58. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. М. - Медицина. - 2001.- 176 с.

59. Демидова И. Сахарный диабет 2 типа: патогенез и лечение //Врач. 2000. - № 1. - С. 16 - 19.

60. Демидова М.А., Попов Д.А. Влияние 3-оксипиридинов на показатели работы сердца при экспериментальной анафилаксии //VI Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М. - 1999. - С. 67.

61. Деримедведь JI.B. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств //Провизор. 1998. - № 7. - С. 5 -7.

62. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский Н.А. Особенности диабетической дислипидемии и пути ее коррекции: эффект статинов //Проблемы эндокринологии. 2000.- № 5. - С. 35 - 40.

63. Доровских В.А., Кодинцев В.В., Салкина С.В. Влияниеэмоксипина на перекисное окисление липидов и свертываемость крови при длительном охлаждении //V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М. - 1999. - С.562.

64. Дроговоз С.М., Деримедведь Л.В., Журавель Е.В., Бородина Т.В., Черепак JI.H., Чурилова И.В., Бунятян Н.Д. Оптимизация антиок-сидантной терапии гепатита //V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тезисы докл. М. 1998. - С. 65.

65. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксид-дисмутазы //Вопросы медицинской химии. 1995. - № 6. - С. 8 - 12.

66. Дудченко Т.П. Противодиабетическая активность производных бензимидазола: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Волгоград. -2001.-C.3-31.

67. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. — М.: Издательство института биомедицинской химии РАМН, 1995. 271 с.

68. Егоров А.Е., Обруч Б.В., Касимов Э.М. Применение мексидола у больных с оптическими нейропатиями // Русский медицинский журнал. 2002.- Т.-3.-№ 2. С.81-85.

69. Еремин П.А., Михин В.П. Сравнительная характеристика влияния мексидола на функциональные изменения в миокарде при синдроме эндогенной интоксикации //IX Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тез. докл. М. 2002.- С. 149 - 150.

70. Ерин А.Н., Скрыгин В.И., Прилипко Л.Л. Витамин Е. Молекулярные механизмы действия в биологических мембранах. //Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине.(Сб. науч. статей). Рига. -1998.-С. 109-129

71. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Б.В.Западнюк. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Киев, изд-вл "Вища школа", 1983. - 383 с.

72. Зелинский Б.А., Паламарчук А.В. Спектр фосфолипидов сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных СД //Проблемы эндокринологии. 1994. - Т. 40. - № 2. - С. 14 - 16.

73. Зильбер А.П. Этика и закон в медицине критических состояний. Петрозаводск: Изд-во ПГУ, 1998. - 560 с.

74. Зильбер А.П. Эйтаназия: современное состояние проблемы. //Биомедицинская этика. Под ред. В.И.Покровского, Ю.М.Лопухина. -М.: Медицина, 2002. С. 169 - 181.

75. Зорькина А.В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома. Автореферат дисс. . докт. мед. наук Ст. Купавна. - 1997. - 42 с.

76. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза //Кардиология. 2002. - Т. 42. - № 4. -С. 58 -65.

77. Иванов Ю.В., Яснецов В.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс //Экспер. и клин, фармакол. 2000. -Т. 63.-№1.-С. 41-44.

78. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы -1) //Тер. арх. - 1999. - № 6. - С.75 - 78.

79. Инчина В.И., Зорькина А.В., Келейников С.Б. Оценка ангио-протекторного действия мексидола и эмоксипина //Достижение клинической фармакологии и медицины. М. - 1999. - С.62

80. Инчина В.И., Зорькина А.В., Костин Я.В. Адаптация к физическим нагрузкам после воздействия иммобилизационного стресса //Вестник РАМН. М. 1996. - № 3. - С. 18 - 20.

81. Карпов О.И. Глимепирид (амарил) клиническая фармакология и комплаенс при сахарном диабете //Проблемы эндокринологии.-2001.-№3.-С. 41 -44.

82. Карпов Ю.А. Можем ли мы успешно лечить ИБС у больных сахарным диабетом //Сб.: Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: от доказательной медицины к реальной клинической практике. МЗ РФ. РАМН. М. - 2002. - С. 11 -13.

83. Карташевская Р.А. Экспериментальное обоснование использования супероксиддисмутазы и флер-энзима при неспецифических вульвовагинитах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Старая Купавна, 2003. - 24 с.

84. Карягина И.Ю., Эмануэль Ю.В. Лаборатория технологии диагностики и мониторинга сахарного диабета //Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 5. - С. 25 - 32.

85. Катикова О.Ю., Баландин А.Н., Шевченко Ю.В. Опыт использования мексидола при ишемической болезни сердца //IX Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" Тез. докл. М. -2002. - С. 200.

86. Келейников С.Б. Исследование ангиопротекторной активности мексидола при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Саранск. - 2000. - 20 с.

87. Келейников С.Б., Инчина В.И, Зорькина А.В. Ангиопротек-торные свойства мексидола //VII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М. -2 000. - С.45.

88. Келейников С.Б., Инчина В.И. Антиоксидантная защита сосудистой стенки при облитерирующем атеросклерозе //VII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М. - 2000. - С.45.

89. Келейников С.Б., Инчина В.И. Влияние мексидола на периферическое кровообращение у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей //"Рациональное использование лекарств". Тез. доклад Пермь. - 2000. - С. 16 - 17.

90. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Саранск. - 1998. - 18 с.

91. Келейникова Т.Т. Мексидол как потенциальный гепатопро-тектор //Сборник научных трудов Мордовского государственного университета. - Ч. 3.- 1998. - С. 100 -101.

92. Келейникова Т.Т., Инчина В.И. Гепатопротекторная активность некоторых производных 3-оксипиридина //V международная конференция "Актуальные вопросы клинической фармакологии" М. -1998. - С. 42.

93. Кижаев Е.В. Влияние психокоррекции лития оксибутирата на течение послеоперационного периода //Коррекция острых невротических состояний с помощью оксибутирата лития. М., 1983. - С. 47 -49.

94. Киреев Р.А., Курмачева Н.А., Игнатов В.В. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и содержание 2,3 фосфо-глицерата у детей, больных сахарным диабетом 1 типа //Сахарный диабет. 2001.-№ 1. - С. 64-68.

95. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиоксидантная активность сыворотки крови //Вестник РАМН. 1999. - № 2. - С. 15 - 22.

96. Климов А.Н., Нагорнев В.А. Взгляд на решение проблемы атеросклероза //Вестник РАМН. 1999. - № 9. - С.32 - 37.

97. Клюжев В.М., Миронов Н.В., Коваленко П.А., Горяйнова И.И., Миронов И.Н., Пасько В.Г. Эффективность антиоксидантной терапии в лечении тяжелой черепно-мозговой травмы.// Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2002.-№ 4. -С. 60 - 62.

98. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободноради-кальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней //Вестник РАМН. 1999. - № 2. - С. 3 - 6.

99. Козлов С.Г., Лякишев А.А., Творогова М.Г. Оценка эффективности флувастатина и фенофибрата у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипи-демией //Кардиология. 2000. - № 5. - С. 4 - 9.

100. Козлова Л.В., Илимова И.Л. Применение а-липоевой кислоты (Берлитиона) в комплексной терапии нарушений клеточного энергообмена при сахарном диабете 1 типа у детей //Клиническая фармакология и терапия. 2004. - Т. 13. - № 2. - С. 86 - 88.

101. Королькова Е.Е. Исследование нефропротекторного действия димефосфона, мексидола и а-токоферола ацетата при токсических и шоковых повреждениях почек: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Саранск. 2000. - 18 с.

102. Королюк М.А., Иванова ЛИ., Майорова И.Г. //Лабораторное дело. 1998.-№1.-С. 16- 19.

103. Корчин В.И. Перекнсное окисление липидов и его роль в патогенезе сахарного диабета //Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции. Секция 1-3. Сургут. 2000. - С. 251 -253.

104. Костенко А.Л. Влияние гепастерила А на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000. - 22 с.

105. Котляров А.А., Куркина Н.В., Смирнова Л.Э., Балыкова Л.А. Исследование влияния мексидола, эмоксипина и димефосфона на электрофизиологические эффекты нибентана //Экспер. и клин, фарма-кол. 2002. - Т.62. - №2. - С. 27-30.

106. Котляров А.А., Смирнов Л.Д., Смирнова Л.Э. и др. Исследование сочетанного применения мексидола с антиаритмическими препаратами //Экспер. и клин, фармакол. 2002.- Т. 65. - № 5. - С. 31 - 34.

107. Кудашкин С.С. Влияние димефосфона и ксимедона на некоторые метаболические показатели при длительной гиподинамии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Саранск. - 1997. - 18 с.

108. Куйдина Т.А., Котов М.О. Латышов О.А. Влияние препаратов а-липоевой кислоты на процессы свободнорадикального окисления липидов при сахарном диабете //IX Российский национальный конгресс

109. Человек и лекарство". Тез. докл. - М. - 2002. - С. 70.

110. Курашвили JI.B., Семечкина Е.А., Адонина Т.С., Зуева Г.Ф., Захарова И.Р. Спектр липидов крови у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца //Проблемы эндокринологии. 1998. - № 3. - С. 10 - 12.

111. Куркина Н.В. Исследование влияния мексидола, эмоксипина и димефосфона в комбинации с нибентаном на электрофизиологические параметры сердца в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Саранск. 2000. - 18 с.

112. Кучеряну В.Г. Мексидол усиливает противопаркинсониче-ское действие Z-ДОФА на модели МФТП-индуцированного паркинсонизма//Экспер. и клин, фармакол. 2001. Т.64. № 1. С. 22-25.

113. Лазебник Л.Б., Фришберг А.И., Дроздов В.Н. Место антиок-сиданта эмоксипина в комплексной терапии осложненного инфаркта миокарда//Кардиология. 1994. - № 2. - С. 123 - 126.

114. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободноради-кальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы //Кардиология. 2000. - № 7.- С. 48-61.

115. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Жаров Е.А., Беленков Ю.Н. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триме-тазидина //Кардиология. 2001. - № 3. - С. 21 - 27.

116. Ларенцова Л.И., Максимовский Ю.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Применение антиоксиданта мексидола в стоматологической практике //Методические рекомендации. МЗ РФ. Московский государственный медицинский стоматологический университет,- М. 2002. -201 с.

117. Лебедева Е.А. Антиокислительные системы плазмы крови в патогенезе диабетических макроангиопатий //Проблемы эндокринологии. 1996.-№ 5. - С. 10-11.

118. Левитина Е.В. Влияние мексидола на клинико-биохи-мические проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей //Экспер. и клин, фармакол. 2001. Т. 64. № 5. С. 34 36.

119. Ленинджер А. Биохимия: Пер. с англ. М.: Мир, 1976. - 598с.

120. Лукьянова Л. Д. Новые подходы к созданию антигипоксан-тов метаболического действия //BPАМН. 1999. - № 3. - С. 18 - 25.

121. Лукьянова Л.Д. Антигипоксические средства метаболического типа действия и их защитные эффекты с участием фенотипиче-ских особенностей организма //IX Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". 2002. - С. 652.

122. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия //Вестник РАМН. № 3. - 1999. - С. 18 - 25.

123. Лукьянова Л.Д., Атабаева Р.Е., Шепелева С.Ю. Антигипоксические эффекты некоторых производных 3-оксипиридина на изолированном миокарде крыс //Бюлл.эксп.биол. и мед. 1993. - № 4. - С. 366 -368.

124. Лукьянова Л.Д., Атабаева Р.Е., Шепелева С.Ю. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина//Бюлл. эксп. биол. и мед. 1993. - Т. 113. -№3.- С. 259 -280

125. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы //Экспериментальная и клиническая фармакология.-1998.-№4.-С. 72-79.

126. Любимов Б.И., Самойлов Н.Н., Кижаев Е.В. и др. Методические рекомендации по количественной оценке влияния препаратов на жизнеспособность тканей в условиях редуцированного кровообращения.-М., 1986.-12 с.

127. Максумова М.А., Собенин И.А., Балаболкин М.И., Орехов А.Н. Атерогенные свойства пероральных сахаропонижающих препаратов производных сульфонилмочевины //Проблемы эндокринологии. -1994.-№3.-С. 8- 10.

128. Малая Л.Т., Горб Ю.Г. Хроническая сердечная недостаточ-ноть. М.: Изд-во Эксмо, 2004. - 960 с.

129. Машков Ю.И. Изучение нефропротекторных свойств мексидола, димефосфона и а-токоферола при острой интоксикации четырех-хлористым углеродом, гентамицином и аллоксановом диабете: Авто-реф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск. - 2001. - 16 с.

130. Машковский М.Д. Актуальные вопросы поиска и клинико-фармакологические исследования новых лекарственных препаратов //Терапевтический архив. 1976. - Т. 48, №5.-С.3-9.

131. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т.: Т. 1. М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2002. - 540 е., Т. 2. - Там же. - 608 с.

132. Микаелян Н.П., Князев Ю.А., Дзугкоева Ф.С., Турина А.Е.,

133. Максина А.Г. Состояние цитоплазматических мембран при экспериментальном сахарном диабете //Сахарный диабет. 1999. - № 3. - С. 48 - 51.

134. Миненкова Е.А., Парамонова М.Ю., Мурза Л.И., Сергеев А.И. Влияние эмоксипина на течение острой алкогольной интоксикации //Бюлл. ВНЦ БАВ. М. - 1992. - С. 42 - 44.

135. Миронов Н.В., Горяйнова И.И., Миронов И.Н. Свободные радикалы и старение человека //IX Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М. - 2002. - Тез. докл. - С. 298.

136. Миронов Н.В., Руднева В.В., Горяйнова И.И. Новый отечественный препарат мексидол в комплексном лечении больных с ишеми-ческим инсультом в восстановительном периоде //Кремлевская медицина. Клинический вестник.- 2001.- № 2. С.56 - 59.

137. Миронов Н.В., Шмырев В.И., Миронов И.Н., Горяйнова И.И. Антиоксидантная терапия препаратом мексидол в лечении острой стадии ишемического инсульта //Материалы IX Всероссийского национального конгресса «Человек и лекарство» 2002.

138. Михайлюк И.Б. Клиническая фармакология. "Фолиант". СПб. 1998.- 496 с.

139. Михин В.П. Использование мексикора для вторичной профилактики атеросклероза у больных ИБС //International Jornnal on Im-munorheabilitation. 1998.- № 8.- С. 129.

140. Михин В.П., Смирнов Л.Д. и соавт. Клиническая эффективность мексикора в комплексной терапии хронической ишемической болезни сердца //IX Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тез. докл. - М. - 2002. - С. 301.

141. Моругова Т.В., Лазарева Д.Н. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63. - С. 71. - 73.

142. Нагорнев В.А., Яковлева О.А., Мальцева С.В. Атерогенез как отражение развития иммунного воспаления в сосудистой стенке //BPАМН. 2000. - № 10. - С. 45 - 50.

143. Нажмутдинова Д.К., Поскоркова Т.В. Состояние перекисно-го окисления липидов и антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом Internet - Ташкент. - 2001. - С. 1 - 3.

144. Назипова Д.А., Ибрагимов О.Б., Козлова E.JL, Богоявленский В.Ф., Цибулькин А.П. Влияние сукцинатов на сосудисто-тромбоцитар-ный гемостаз в условиях in vitro //V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М. - 1998. - С. 594.

145. Науменко В.Г. Жирнокислотный спектр и перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом и диабетическими микроангиопатиями: Дисс. . канд. мед. наук. Киев.- 1999.

146. Нелаева А.А., Бышевский А.Ш., Трошина И.А., Журавлева Т.Д. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзави-симым сахарным диабетом //Проблемы эндокринологии. 1998. - Т. 44. -№5.-С. 10-14.

147. Нелаева А.А., Трошина И.А. Антиоксиданты в лечении сахарного диабета и его осложнений //Тюменский медицинский журнал. -1999.-№3.-С. 29-30.

148. Нелаева А.А., Трошина И.А. Состояние перекисного окисления липидов в мембранах тромбоцитов у больных ИЗСД при кетоацидо-зе и коррекция витаминами антиоксидантами //Сахарный диабет. -1999.-№ 4.-С. 9- 12.

149. Никифоров О.Н., Сазонова О.В., Суханова Л.Я., Князькова Л.Г., Галенок В. А. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом //Проблемы эндокринологии. 1997. - № 5. - С. 16 - 19.

150. Новиков В.И. Современные взгляды на патогенез диабета 1 типа: роль окислительного стресса //Национальная научно-практическая конференция с международным участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека". Смоленск. - 2001. - С. 188 - 189.

151. Новиков В.И., Молотков О.В., Подченко А.П., Исаева С.А., Титарчук О.В. Влияние раздельного и сочетанного применения Т-активина и а-токоферола на течение экспериментального сахарного диабета //Проблемы эндокринологии. 1999. - № 2. - С. 45 - 47.

152. Овчарова Н., Ангелова-Гатеева П., Коев Д. Окислительный стресс у больных диабетом, леченных многокомпонентным свиным инсулином //Эндокринология. 1998.- № 3.- С. 32 - 37.

153. Овчарова Н., Ангелова-Гатеева П., Коев Д. Оценка окислительного стресса при стрептозотоциновом диабете у крыс //Эндокринология. 1997. - Т. 3.- С. - 36 - 42.

154. Оковитый С.В., Смирнов А.В. Антигипоксанты //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - № 1. -С. 5 - 7.

155. Окон Е.Б., Каминский Ю.Г., Кондрашова М.Н. Нечувствительный к ротенолу путь окислительно-восстановительных взаимодействий янтарной кислоты и пиридиннуклеотидов в митохондриях //Терапевтическое действие янтарной кислоты. Пущино, 1976. - С. 56 -67.

156. Пашина И.В. К анализу механизма кардиопротекторного действия мексидола //Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств: Сб. съезда российского научного общест-ва.-1995. Москва. - С. 321.

157. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции //Кардиология. 2001. - № 3. - С. 4 - 9.

158. Пичугин В.В., Сернов JI.H., Пашин Е.М. Ишемия миокарда: некоторые пути оптимизации действия нитроглицерина с помощью антиоксидантов //V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М - 1998.-С.604.

159. Погорелый В.Е., Арльт А.В., Гаевый М.Д. и др. Противо-ишемические эффекты производных 3-оксипиридина при церебральной патологии //Экспер. и клин.фармакол.-1999.- Т.62. № 5.- С. 15 17.

160. Подопригорова В.Г. Национальная научно-практическая конференция "Свободные радикалы и болезни человека" //Клиническая медицина. 2001. - № 8. - С. 66 - 69.

161. Прозоровский В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности // Фармакология и токсикология. 1962. - Т. 25, № 1. - С. 115-119.

162. Репин А.Н., Максимов И.В., Марков В.А. и др. Оценка кар-диопротекторного действия эмоксипина при тромболитической репер-фузии миокарда//Кардиология. 1994. - № 3. - С. 47

163. Рункова В.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедо-на на коагуляционный гемостаз при экспериментальном перитоните: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск. - 1999. - 18 с.

164. Самойлов Н.Н. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала средней арифметической величины вариационного ряда. — Томск: Издательство Томского университета, 1970. — 63 с.

165. Самойлов Н.Н., Бабаниязов Х.Х., Шолохов В.М., Любимов Б.И. Влияние лекарственных средств на выживаемость кожного лоскутана ножке у мышей //Фармакол. и токсикол. 1986. - Т. 49, № 1. - С. 76 -78.

166. Салтыков Б.Б. Механизмы развития диабетической макроан-гиопатии //Кардиология. 2001. - № 4. - С. 21 - 25.

167. Светликова И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты Авто-реф. дисс. . канд. мед. наук Ст. Купавна. - 1994. - 17 с.

168. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский H.JI. Очерки биохимической фармакологии. М.: РЦ "Фарммединфо". -1996.-384 с.

169. Смирнов А.В., Криворучко Б.И., Зарубина И.В., Миронова О.П. Антиоксидантные эффекты атмизола и триметазина //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62. - С. 59 - 62.

170. Смирнов Л.Д. Влияние мексидола на некоторые побочные эффекты циклофосфана и доксорубицина: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Саранск. - 2000. - 18 с.

171. Смирнов Л.Д., Инчина В.И., Зорькина А.В. Гепатопротек-торное действие мексидола на фоне введения циклофосфана

172. Достижения клинической фармакологии. М. 1999.- С. 133 - 134.

173. Смирнов Л.Д., Ионичева Л.В., Зорькина А.В., Инчина В.И. Мексидол как потенциальный миелопротектор //Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. М. 1999. - С.356

174. Смирнов Л.Д. Перспективные направления поиска антиок-сидантов и лекарственных средств в ряду азотистых гетероциклов //V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М. 1998. -С. 621.

175. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Целенаправленный синтез биологически активных соединений на основе (3-оксипроизводных азотистых гетероциклов //Целенаправленное изыскание физиологически активных веществ. Рига, 1987. - С. 5 - 44.

176. Смирнов Л.Д., Матвеева А.К., Таненова Г.В., Шапошникова Г.И. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен //Бюлл. ВНЦ БАВ. М. 1992. - С.27 - 29.

177. Смирнова О.М., Горелышева В.А. Показатели перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов в лимфоцитах периферической крови в дебюте ИЗСД //Сахарный диабет. 1999. - № 2. -С. 7 - 9.

178. Спасов А.А., Недогода В.В., Куаме К. Механизм гипокоагу-ляционного действия низкоэнергетического лазерного излучения. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т. 126. -№7.-С. 36-38.

179. Спасов А.А., Островская О.В., Ивахненко И.В., Косолапов В.А., Кузерявенко А.Ф. Влияние антиоксидантных веществ на агрега-ционную активность тромбоцитов крыс //IV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М. 1997. - С. 295.

180. Спасов А.А., Островская О.В., Ивахненко И.В., Косолапов

181. B.А. Анисимова В.А. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов //Эксперим. и клиническая фармакология. 1999. Т. 62. - № 1. - С. 38 - 40.

182. Столярова В.В. Исследование кардиопротективного действия препаратов с антиоксидантной активностью при острой ишемии головного мозга //Экспер. и клин.фармакол.- 2001.- Т. 64.- № 6. С.31 - 33.

183. Тарасова Т.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксиме-дона на активность фосфолипазы А2 и перекисное окисление липидов кишечника, печени и плазмы крови при экспериментальном перитоните: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Саранск. - 1998. - 16 с.

184. Тарасова Т.В. Разработка патогенетического подхода к терапии системного липидного дистресс-синдрома при экспериментальном перитоните на основе препаратов с антиоксидантным действием: Автореф. дис. . доктора биол. наук. Купавна, 2004. - 40 с.

185. Тегай А.В. Дерматопротекторные свойства производных 2,3-дигид-роимидазо1,2-а.бензимидазола, обладающих гипогликемической активностью, в условиях редуцированного кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2004. - 24 с.

186. Тихонова Н.Е. Роль инсулиновых рецепторов в патогенезе сахарного диабета //Физиология гормональной рецепции. JI. - 1986.1. C. 202.

187. Тронько Н.Д., Ефимов А.С., Славков В.Н., Марков В.В., Зубкова Г.А., Ковпак Н.А., Землянская С.В., Сахарова Ю.В. Радионуклидная диагностика диабетических ангиопатий //Журнал АМН Украины. 2002. - Т.8, № 3. - С. 522-534.

188. Тулеува А.А., Горожанская Э.Г., Стеценко А.Е. Применение эмоксипина (ЭМП) в предоперационном периоде у онкологических больных, страдающих ИБС //IV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М. - 1999. - С. - 481.

189. Тюряхина Н.А. Влияние традиционных антигипертензивных средств и их комбинаций с мексидолом и димефосфоном на массу сердца, перекисное окисление липидов и биоэлектрическую активность миокарда: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Саранск. - 2000. - 18 с.

190. Фадеева Н.И., Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г., Кравченко Т.В., Мищенко Б.П., Князева А.П. Применение никотинамида и других антиоксидантных препаратов в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа //Сахарный диабет. 2001. - № 1. - С. 21 - 23.

191. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидан-тов в неврологии //Атмосфера. 2002. - № 1. - С. 15 - 18.

192. Фенчин К.М. Заживление ран. Киев.: Здоров'я, 1979. - 166 с.

193. Хропова Т.Н. Влияние производных имидазобензимидазола, обладающих антиоксидантными и гемореологическими свойствами, на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Старая Купавна, 2004. - 20 с.

194. Чернов Ю.Н., Пашков А.Н., Васин М.В., Батищева Г.А., Золотарев Д.В. Особенности патогенеза и возможные пути фармакологической коррекции инсулинзависимого сахарного диабета //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - № 3. - С. 60 - 66.

195. Чернухина JI.O., Донченко Г.В., Коваленко В.М. //Укр. био-хим. журн. 1974. - № 4. - С. 514 - 518.

196. Чугунова Л.Г., Дубинина И.И. Показатели перекисного окисления липидов и активность лизосомальных ферментов у больных сахарным диабетом //Проблемы эндокринологии. 1994. - Т. 40. - № 5. -С. 9- 11.

197. Чудинов В.В., Алексеев С.М., Захарова Е.И., Евстигнеева Р.П. ПОЛ и механизм антиоксидантного действия витамина Е //Биоорганическая химия. 1993. - Т. 20. - Вып. 10. - С. 1029 - 1047.

198. Чудных С.М., Колесова О.Е., Мумладзе Р.Б., Марков И.Н., Васильев И.Т., Ерохин М.П. Применение мексидола в лечении больных с острым холецистопанкреатитом //ГУ Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тез. докл. М. - 1997. - С. 409.

199. Шестакова М.В. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые осложнения; решенные и нерешенные вопросы //Сб.: Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: от доказательной медицины к реальной клинической практике. МЗ РФ, РАМН. М. - 2002. - 3 с.

200. Шестакова М.В., Вихристюк С.Г., Миленькая Т.М. Ингибитор синтеза тромбоксана ибустрин при лечении диабетических ангиопатий //Терапевтический архив. 1996. - № 6. - С. 18 - 22. *

201. Ширшикова О.В. Влияние некоторых производных 3оксипиридина на функциональные показатели и структуру почек при 30 суточном иммобилизационном стрессе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Старая Купавна. - 1997. - 16 с.

202. Шолохов В.М. Фармакологическая регуляция реконструктивных и восстановительных операций: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1986.-40 с.

203. Шолохов В.М., Любимов Б.И., Самойлов В.Н. и др. Способ количественной оценки влияния лекарственных средств и других факторов на жизнеспособность ишемизированного кожного лоскута //Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1986. - Т. 101, № 3. - С. 375 - 376.

204. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Кирпатовский В.И. Фармакологическая защита трансплантата. М.: Медицина, 1983. - 230 с.

205. Юдин Б.Г. Уроки Вересаева //Биомедицинская этика. Под ред. В.И.Покровского, Ю.М.Лопухина. М.: Медицина, 2002. - С. 220 -235.

206. Юрина М.А., Адейкина О.А. Аллоксановый диабет модель свободнорадикальной патологии //Сб. материалов Всероссийской научно-практической конференции. Секция 1 - 3. - Сургут. - 2002. - С. 275 -277.

207. Яфасов К.М., Дубянская Н.В. Дислипидемия при сахарном диабете 2 типа: патогенез и лечение //Кардиология. 2001. - № 9. - с. 74 -77.

208. Берстон М. Гистохимия ферментов: Пер. с англ. М.: Мир,1965.-464 с.

209. Лилли Р. Патологическая техника и практическая гистохимия: Пер. с англ. М.: Мир, 1976. - 645 с.

210. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Пер. с англ. М.: Мир, 1983. -Т. 2. - 254 с.

211. American Diabetes Asociacion of Dislipidemia Adults //Diabetes Care. 1999. № 22. - P. 56 - 59.

212. American Diabetes Association. Diabetes 1996 Vital Statistics. -Chicago.- 1996.-P. 29.

213. American Diabetes Association: Clinical practice recomenda-tions. Diabetes Care (suppl. 1). - 2000. - P. SI - SI 16.

214. Andrade S.E., Walker A.M., Gottlis L.K. et al. //N. Engl. J. Med. 1996 -Vol. 332.-P. 1125-1131.

215. Asayama K., Kosy N.W., Burr I.M. //J. Lab. Clin. 1986. - Vol. 107,-P. 459-464.

216. Ashcroft F.M., Ashcroft J. H., //Biochem. Biophys. Acta., 1175(1), 45 59 (1992).

217. Ashcroft P.M., Reimann F. Современные представления о молекулярных механизмах действия производных сульфомочевины на Кахф каналы //Проблемы эндокринологии. 2001. № 6. - С. 43 - 47.

218. Assman G., Schule Н. The Prospective Cardiovascular Munster (PROCAM) Study: prevalence of hyperlipidemia in persons with hypertension and/or diabetes mellitus and the relationhip to coronary heart disease. //Am Heart J 1999- Vol. 116 - P. 1713 - 1724.

219. Bayers J.W.//Diabetes. 1991. - Vol. 40. - P. 405 - 412.

220. Bekker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein R.J. et al. //J. A. M. A. -1996. Vol. 275. - P. 128 - 133.

221. Bierjaus A., Chevion S., Chevion M. et al. //Diabetes. 1997.1. Vol.-46.-P. 1481 1490.

222. Bitar M., Farook B. et al. Efficacy of thioctic acid in the therapy of peripheral diabetic neuropathy. //Surgery. 1999. - Vol. 125. - P. 594 -601.

223. Borollo S., Minotti A., Palombini A. Superoxide dependent lipid peroxidation and vitamin E content of microsomes from hepatomas with different grown rabes. //Arch. Biochem. and Biophys. 1985. - Vol. 238. - № 2. -P. 588 - 595.

224. Bowie A., Owens D., Cllins P. et al. Glycosylated low density lipoprotwin is more sensitive to oxidation: implicftions for the diabetic patients. Atheroscltrosis 1993. Vol. 102. - P. 63 - 67.

225. Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. Advanced glycosylation and products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 318. - P. 1315-1321.

226. Burkard V., Koike Т., Brenntr H.H., Kolb H. //Diabetologia. -1992.-Vol. 35.-P. 1028- 1034.

227. Bursell S. E., Kind G.L. //Disbetes Res. Clin. Pract. 1999. - Vol. 45, №2-3.-P. 169- 182.

228. Burton G.W., Foster D.O., Perly B. Biological antioxidants. //Phil. Trans. Roy. Soc. London. - 1985. - № 1152. - P. 567 - 527.

229. Capean J., Magre J., Raynet C. et al. Les recepteurs de Г insu-line. //Ann. Med. Intere. 1990. - V. 141 - № 2. - P. 145 - 155.

230. Cerillo A., dello Russo P., Cerutti P. //Diabetes. 1999. - Vol. 45. -P. 471 -477.

231. Chapman M.J., Guerin M., Bruckert E. //Eur. Heart J. 1998. -Vol.19. - Suppl A. - P. A24 - A30.

232. Chen N., Lui Y., Greiner Ch.D., Holtzman L. Physoiligic concentration of homocysteine inhibit the human plasma GSH peroxidase that reduces organic hydroperoxides //J. Lab. Clin. Med. 2000. - Vol. 136, № 1. -P. 58 -65.

233. Colwell J.A. //Metabolism. 1997. - Vol. 46. - Suppl. I. - P. 1 - 4.

234. Curis L.K., Wiztum J.L. Plasma apolipoproteins A-l, A-2, В, C-l and E are glucosylated in hyperglyctmic diabenis. //Diabenis. 1995.- № 34. -P. 452-461.

235. Davi G., Catalano I., Averna M. et al. Thromboxane biosyntesis and platelet function in type 2 diabetes mellitus //New Engl. J. Med. 1990. -Vol. 322.-P. 1769- 1774.

236. Davi G., Catelano I., Averna M., et al. //N. Engl. J. Med., 332 (25), 1769- 1774(1990).

237. Dunn C.D. and. Peters. D.H. //Drugs, 1995. Vol. 49. - № 5. - P. 721 - 749.

238. Emmert D.H., Kirchner J.T. //Arch. Fom. Med. 1999. - № 6. -P. 537 - 542.

239. Epand R.M., Staffor A.R., Lester D.s. Lipid vesicles which can bing to protein kinase С and activity the enzyme in the presnce of EGTA. //Eur. J. Biochem. 1992. - Vol. 2. - P. 327 - 332.

240. Erkelens D.W. //Eur. Heart J. 1998. - Vol.19. - Suppl H. - P. H27 - H30.

241. European Diabetes Policy Group. Guidelines fora desktop guide to Type 1 (insulin-depenfent) Diabetes Mellitus. International Diabetes Federation European Region. - 1998.

242. Europen Diabetes Policy Group. Guidelines for a desktop guide to Tyre 2 Diabetes Mellitus. International Diabetes Federation European Region. - 1998 - 1999.

243. Feher M.D., Foxton J., Banks D. et al. Long-term safety of statin-fibrate combination treatment in the management of hypercholesterolaemia inpatients with coronary artery disease. //Br. Heart. J. 1995. Vol. - 74. - P. 14 - 17.

244. Feingold K.R., Grunfeld C., Pang M. et al. LDL subclass pheno-types and triglyctride metabolism in non-insulin-dependent diabetes. //Arterioscler Thromb 1992. Vol. 12. - P. 1496 - 1502.

245. Fihlendorff. P. Rorsman., H. Kofod. et al., //Diabetes. 2000. -Vol. 47, №3.-P. 345 -351.

246. Frei B. //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - № 3. - P. 196 - 204.

247. Goldberg R.B., Mellies M.J., Sacks P.M. et al. //Circulation.1998.-Vol.98.-P. 2513 -2519.

248. Gomori S. Microscopic histochemistry //University of Chicago Press. 1952. - Vol. 37. - № 1. - P. 11.

249. Greenbaum C.J., Kahn S.E., Palmer J.P. //Diabetes. 1996. - Vol. 45-№11.-P. 1631 - 1634.

250. Groop L.C. //Diabetes Care. 1998 - Vol. 15 (6). - P. - 737 - 754.

251. Guidelines Subcommittee. 1999 WHO-ISH Guidelines for the Management of Hypertension. //J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 151-183.

252. Guler O., Ugras S.,Aiidin м., Dilek O.N., Karaayraz M. The effect of lymphatic blockade on the amount of endotoxin in portal circulation nitric oxid syntesis, and the liver in dogs with peritonitis //Surg. Todey.1999.-Vol. 29. № 8. - P.735 - 740.

253. Gustafsson I., Hildebrandt P., Seibaeck et al. //Eur. Heart J.2000.-Vol. 21.-P. 1937- 1943.

254. Haffher S.M. Diabetes, hyperlipidemia, and coronary artery disease. //Am. J. Cardiol. 1999. - 83 - 17F - 21F.

255. Haffher S.M., Lehto S., Ronnemaa T. et al. //N. Engl. J. Med. -1998.-Vol. 339.-P. 229-234.

256. Haffher S.M., Lento S., Ronnemaa T. et al. Mortaliti from coro-nari heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 339.-P. 229-234.

257. Haffher S.M., Mykkanen L., Stern M.P. et al. Greater effect of diabetes on LDL size in women than in men. //Diabetes Care 1994. Vol. 17. -P. 1164-1171.

258. Haffher S.M., Stern M.P., Haruda H.P. et al. //J.A.M.A. 1990. -Vol. 263.-P. 2893 -2898.

259. Halliwell B. //Antioxidants in Diabetes Management /Eds L. Packer et al. New York - 2000 - P. 33 - 52.

260. Halliwell В., Gutterdge J.M. C. Free Radicals in Biology and Medicine. 3-rf Ed. - Oxford. - 1999. - P. 23.

261. Harris M.I. Hypercholesterolemia in diabetes and glucose intolerance in the U.S. population. //Diabetes Care. 1991 - Vol. 14. - P. 366 -374.

262. Hess M.L., Manson N.H. Molecular oxygen: Friend and foe. The role of the oxygen free radical in calcium paradox. //J. Mol. n Cell. Crdiol. -1984.-Vol. 969-985.

263. Hicks M., Delbrige L., Yue D.K. et al., Catalysis of lipid peroxi-datijn by glycosylated collagen. //Biochem. Biophys. Res. Cjmmon. 1988. -Vol. 151.-P. 649-655.

264. Holman R.R., and Turger R. C., Textbook of diobetes, Blackwell

265. Scientific Publications. Oxford, 1999 - P. 462 - 476.

266. Hoorens A., Pipeleers D. //Diabetologia. 1999. - Vol. 42.- № i. -P. 55 - 59.

267. Howard B.V. Lipoprotein metabolism in diabetes mellius. //J. Lipid. Res. 1987. - Vol. 28. - P. 613 - 628.

268. Howard B.V. Pathogenesis of diabetic dyslipidaemia. //Diabetes Rev.- 1995.-3:-423 -432.

269. International Diabetes federation. Diabetes and Cardiovascular Disease. Time to act. 2001.

270. Jennings P.E., Jones A.F., Florkouski C.M. et al. Increased diene conjugates in diabetis subjects with microangiopathy. //Diabetic. Med. 1997.- P. 452 456.

271. Kagan V.E., Serbinova A., Forte T. et al. //J. Lipid. Res. 1992. -Vol. 8.-P. 426-435.

272. Kannel W.B., McGee D.L. //Circulation. 1999. - Vol. 59. - P. 8- 13.

273. Kazuhirt Sase., Michel T. Expression and regylation of endothelial nitric oxide synthase. //TCM. 1997. - Vol. 7 (1). - P. 28 - 37.

274. Kiahara M., Бите H.J., Lynch R.E. et al. Metabolic activiv of diabetic monocytes. //Diabetes. 1980. - Vol. 29. - P. 251 - 256.

275. King G., Ishii H., Koya D. Diabetic vascular dysfunctions: a model of excessive activation of protein kinase С //Kidney. Int. 1997. - Vol. 52 (Suppl.60) - P. S.77 - 85.

276. King H., Auberti R.E., Herman W.H. Global burden of diabetes, 1995 2025, prevalence //Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21. - P. 1414 -1431.

277. Kolb H., Burkart V. //Diabetes Care. 1999. - Vol. 22 - Suppl. 2. -P.B16-B20.

278. Koya D., Lee I. К., Ishii H. et al. //J.Am Soc. Nephrol. 1997! -Vol. 8. - № 3. - P. 426-435.

279. Kramer W., Muller G., Gibrig. F. et al. //Diabetes Res. Clin. Pracc. 1999. - Vol. 28. - Suppl. I. - S. 67 - S 80.

280. Krolewski A.S., Kosinski E.J., Warram J.H. et al. //Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 72. - P. 458 - 460.

281. Kroncke K.D., Funda J., Berschick B. //Diabetologia. 1991. -Vol. 34.-P. 232-238.

282. Laakso M, Ronnemaa Т., Pyorala K. et al. Atherosclerosis vascular disease and its rick factors on non-indulin-dependent diabetic and non-diabetic subjects in Fibland. //Diabetes Care. 1988. - Vol. 1. - P. 449 - 463.

283. Laakso M. //Diabetes Rev. 1995. - Vol. 3. - P. 408 - 422.

284. Laakso M. Epidemiology of Diabetic Dyslipidemia. //Diabetes Rev. 1995. - Vol.3. - P. 408 - 422.

285. Laakso M., Lehto S. Epidemiology of macrovascular disease in diabetes. //Diabetes Rev. 1997. - Vol. 5. - P. 294 - 316.

286. Laakso M., Lehto S., Penttila I. et al. Lipids and lipoproteins predicting coronary heart disease mortality and morbidity in patients with non-insulin-dependent diabetes. //Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 1421 - 1430.

287. Laakso M., Pyorala K. Adverse effects of obesity on lipid and lipoprotein Levels in insulin insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes. //Metabolism. 1988. - Vol. 39. - P. 117 - 122.

288. Laakso M., Sarlund H., Mykkanen L. //Arteriosclerosis. 1990. -Vol. 10.-P. 223 -231.

289. Lambelet P., Saucy F., Joliger J. Chemical evidence for interaction between vitamin E and C. //Experientia. 1985. - Vol. 41. - № 11. - P. 1384- 1388.

290. Leboviz H.E., J. Patel, J. Dole, et al. //Diabetologia. 41 (Suppl.1.). A922 (2000).

291. Littarru G.P., Jones D., Scholler J., Folkers K. //Int. J. Vit. Nutr. Res. 1972. - Vol. 42, № 1. - P. 127 - 128.

292. Littaru G.P., Jones D., Scholler J., Folkers K. Defficiency of coenzyme Q10 in a sucinate-Co-QlO-enzyme in the dystrophic rabbit on an antioxidant decicient diet //Int. J. Vitam. and Nutr. Res. 1972. - Vol. 42, № 1. -P. 127 - 128.

293. Madndrup-Poulsen Т., Corbett J.A., McDabiel M.L., Nerup J. //Diabetologia. 1993. - Vol. 36. - P. 470 - 473.

294. Mamo J.K.L., Szeto L., Steiner G. Glycation of very low density lipoprotein feom rat plasma impairs its catabolism. //Diabetologia. 1990. -Vol. 33.-P.339.

295. Mansyr A.P., Serrano Jr. C.V., Nicolau J. C. et al. Effect cholesterol lowering treatment on positive exercise tests in patients with hypetcholt-sterolaemia and normal coronary angiograms. //Heart. 1999.- Vol. 82. - P. 689-693.

296. Marse J.B., Greg Brown, Xue-Qiao Zhao //J. Am. Coll. Cardiol. -2001.

297. Maruyama Y., Osafune H. Free vertical abdominal fasciocuta-neus flap //Br. J. Plast. Surg. 1987. - Vol. 40, № 1. - P. 27 - 30.

298. McCay P.B. Vitamin E: interaction with free radicals and ascor-bate. //Ahhu. Rev. Nutz. 1985. - Vol. 5. - P. 323 - 340.

299. Nerup J. //Diabetologia. 1994. - Vol. 37, Suppl. 2. - P. S821. S89.

300. O'Brien B.A., Harmon B.V., Cameron D.P., Allan D.J. //J. Pathol. 2000. - Vol. 191. - № 1. - P. 86 - 92.

301. Ohkubo Y., Kishikavwa H., Arakiet E., et al. //Diabetes Res. Clin. Pract. 1995. Vol. 28 (2). - P. 103 - 117.

302. Packer L. et al. Antioxidants in diabetes management. N. Y. -2000.

303. Palmer A., Thomas C.5 Gopaui N. et al. Grown factors and diabetic neuropathy //Diabetologia. 1998. - Vol. 41. - P. 148 - 156.

304. Pierce L.R., Wysowski O.K., Cross T.P. Myopathy and rhabdo-myolysis associatef with lovastatin-gemfibrozil combination therapy. //JAMA. 1990. - Vol. 164. - P. 71 - 75.

305. Pozzilli P., Visalli N., Cavallo M.G. et al. //Eur. J. Endocrinol. -1997. Vol. 137. - № 3. - P. 234 - 239.

306. Pozzilli P., Visalli N., Signore A. et al. //Diabetologia. 1999. -Vol. 38. -№ 7. -P. 848- 852.

307. Pyorala M, et al. Insulin resistance syndrome predicas the risk of coronary heart disease and stroke in heatly middle aget mtn the 22-year follow up result of Heisinki //Ather. Thromb. Vase. /Biol. 2000 Vol. 20. - P. 538 - 544.

308. Pyorala K., Pedersen Т.К., Kjekshus J. et al. //Diabet. Care. -1997.-Vol. 20.-P. 614-620.

309. Ritter L., Trtelsen S., Beck-Nielsen H. //Ibid. 1985. - Vol. 8. - P. 230 - 234.

310. Ronnemaa Т., Laalcso M, Kallio V. et al. Serum Lipids, Lipoprotein, and Apolipoprpteins and the Excessive Occurrence of Coronary Heart Disease in Non-insulin-dependent Diabetic Patients. //Am J Epidemiol. -1999.-Vol. 30.-P. 632-645.

311. Ronnemaa Т., Laakso M., Kllio V. et al. //Am. J. Epidemiol. -1989.-Vol. 130.-P. 632-645.

312. Rosengrtn A., Welin L., Tsiopogianni A. et al. //Br. Med. J. -1989. Vol. 299. - P. 1127 - 1131.

313. Sacks P.M., Pfeffer M.A., Moye et al. //N. Engl. J. Med. 1996.1. Vol. 335.-P. 1001 1009.

314. Saltiel A.R., Olefaky //Diabetes, 45(12), 1661 1669 (1994).

315. Sato Y., Hotta N., Saksmonto N. et al. Lipid peroxide levels in plasma of diabetic patients. //Biochem. Med. 1999. - Vol. 21. - P. 104 - 107.

316. Schiller H.J., Relly P.M., Bulcley G.P. Antioxidant therapy. //Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21. - P. 92 - 102.

317. Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T. et al., //Lancet. 1998. -Vol.-352 (2).-P. 167 - 172.

318. Stein E.A., Lane M., Laskarzewsky P. //Am. J. Cardiol. 1998. -Vol. 81.-P. 66b-69b.

319. Steinbrecher U.P., Witztum J.L., Kesaniemi Y.A. et al. Comparison of glucosylatefd LDL with methylated or cyclohexanedione-treated in the measurement of receptor independent LDL catabolism. //J. Clin. Invest. 1999.-Vol. 71.-P. 950-955.

320. Steiner G. The dyslipoproteinemias of diabetes. //Atherosclerosis; 1994. Vol. 110. - Supll. S27 - S33.

321. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M. et al. //Lancet. 1996. - Vol. 347. - № 9004. - P. 781 - 786.

322. Taskinen M.R. Quantitative and qualitative lipoprotein abnormalities in diabetes. //Diabetes. 1992. - Vol. 41. - Suppl. 12-17.

323. The Scandinavic Simvastatin Servial Study (4S) //Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 469 - 480.

324. The Scandinavin Simvastatin Stydy (4S). Subegroup Analyis of Diabetic Subjtcts: Implications fpr the Preventiob of Coronary Heart Disease. //Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 469 -471.

325. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in owerweigth patients with type 2 diabetes (UKPDS 14). //Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 854- 865.

326. Villson T.M., Brown PJ, Sternbach D.D., et al. //J. Med. Chemistry. 2000. - Vol. 4. - P. 527 -550.

327. Viraly M.L. //STV: Sang. Thrombose, vaisseaus.- 2000. №4. -P. 247.

328. Visalli N., Cavallo M.G., Signore et al. //Diabetes Metab. Res. Rev. 1999. - Vol. 15. - № 3. - P. 181 - 185.

329. Wachstein M., Meisel E. Histochemistry of hepatic phosphates at physiologic pH with special reference to the demonstration of bile canalculi //Am. J. Clin. Pathol. 1957. - Vol. 27. - P. 13 - 23.

330. Walldius J. Highlights from the Third of a series of Debates.-Vienna, 1996.

331. White R.E. The inrolvement of the mechanism of monooxy-genases //Pharmacol. Ther. 1991. - Vol. 49. - P.21 - 26.

332. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J. et al. Non-enzymatic glucosylation of low-fensity lipoprotein laters its biological activity. //Diabetes. 1992. - Vol. 31. - P. 283.

333. Wolf G. Molecular mechanisms of angiotensin 2 in the kidney: emerging role in the progression of renal disease: beyond haemodynamics

334. Nephrol. Dial. Nransplant. 1998. - Vol. 13. - P. 1131 - 1142.

335. Wolff S.P., Dean R.T. Glucjse autoxidation and protein modification: the potential role of "autoxidative glycosylation" in diabetes mellitus. //Biochem. J. 1997. - Vol. 245. - P. 243 - 250.

336. Zitelli J.A. Burow's grafts //J. Amer. Acad. Dermatol. 1989. -Vol. 17, (2pl). - P. 271 -279.