Экспериментальное исследование кардиопротекторного действия производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 в условиях миокардиодистрофии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Мацкевич, Татьяна Игоревна

• Мацкевич, Татьяна Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мацкевич, Татьяна Игоревна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Миокардиодистрофии, состояние проблемы.

1.2. Адаптация сердечно-сосудистой системы к физическим нагрузкам, миокардиодистрофии физического перенапряжения.

1.3. Препараты с метаболическим типом действия, применяемые в фармакотерапии миокардиодистрофий.

1.4. Обоснование выбора препаратов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Краткая характеристика исследуемых соединений.

2.2. Характеристика экспериментального материала.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ КУРСОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ФИЗИЧЕСКИХ

НАГРУЗОК НА БИОЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ МИОКАРДА, НЕКОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ И ТКАНЕЙ, СТРУКТУРУ МИОКАРДА, ПЕЧЕНИ И МЫШЦ БЕДРА

БЕЛЫХ МЫШЕЙ.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ МЕКСИДОЛА НА ПРОЦЕССЫ АДАПТАЦИИ К КУРСОВОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ ИНТЕНСИВНЫХ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК В ЭКСПЕРИМЕНТЕ.

4.1. Влияние мексидола на биоэлектрическую активность миокарда при моделировании миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте.

4.2. Влияние мексидола на процессы перекисного окисления липидов в крови и тканях при моделировании миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте.

4.3. Влияние мексидола на некоторые биохимические показатели при моделировании миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте.

4.4. Влияние мексидола на структуру миокарда, печени и мышц бедра при воздействии физических нагрузок.

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРОИЗВОДНОГО ОКСИНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ ЛБК-149 НА ПРОЦЕССЫ АДАПТАЦИИ К КУРСОВОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ ИНТЕНСИВНЫХ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК В ЭКСПРЕМЕНТЕ.

5.1.Влияние производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 на биоэлектрическую активность миокарда при моделировании миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте.

5.2. Влияние производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 на процессы перекисного окисления липидов в крови и тканях при моделировании миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте.

5.3. Влияние производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 на нёкоторые биохимические показатели при моделировании миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте.

5.4. Влияние производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 на структуру миокарда, печени и мышц бедра при воздействии физических нагрузок.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное исследование кардиопротекторного действия производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 в условиях миокардиодистрофии»

Физическая нагрузка является одним из наиболее физиологических и постоянно действующих на организм факторов, с которой человек постоянно сталкивается в процессе жизнедеятельности (Фатенков В.Н., Кленова H.A., 1998). Тренирующее действие физических нагрузок широко используется в комплексной терапии и реабилитации больных с патологией сердечнососудистой системы (Антропова О.Н. с соавт., 2001; Бродский М.С. с соавт., 2001; Тихонов И.В. с соавт., 2001; Лямина Н.П. с соавт., 2003; Coats А., 1998). Однако, физические нагрузки могут быть и стрессорным раздражителем, и в случае нарушения структуры миокарда могут усугубить органическую патологию (Бородина JI.M. с соавт. 1999; Чумакова Г.А. с соавт., 2000).

Миокардиодистрофии физического перенапряжения актуальны не только для спортивной медицины, но и для терапии в целом, так как, несмотря на широкое использование методов физической реабилитации при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, недостаточно четко разработаны критерии тренирующего действия физических нагрузок, что может привести к физическому перенапряжению и прогрессированию патологического процесса в сердце.

Дисбаланс в оксидантно-антиоксидантной системе является важным звеном патогенеза миокардиодистрофий, в том числе физического перенапряжения, вследствие чего антиоксиданты нашли применение в комплесной фарма-кокоррекции метаболизма поврежденного миокарда (Байбурин Ф.Я. с соавт., 1998; КарбасниковаГ.В., Лещинский Л.А., 2000; Лепилина Л.А. с соавт., 2000).

В работах Волковой Н.Г. (2000) и Фазловой И.Х. (2000) показана эффективность некоторых антиоксидантов, в частности мексидола, при миокардиодистрофии физического перенапряжения, катехоламиновом и дисметаболиче-ском повреждении миокарда в эксперименте. По данным анализа 500 химических соединений с антиоксидантными свойствами, мексидол является одним из наиболее активных антиоксидантных препаратов (Островский О.В. с соавт., 1996). Имея широкий спектр биологической активности, мексидол оказывает, в частности, кардиопротекторное (Гуранова H.H., 1997; Ведяшкина И.А., 1999;; Апшаева Н.В. с соавт., 2000; Вечкаева И.В. с соавт., 2000; Михин В.П. с соавт., 2001), антигипоксическое (Лукьянова Л.Д. с соавт., 1993), мембраностабилизи-рующее (Дюмаев K.M. с соавт., 1995), кардиотоническое (Гацура В.В. с соавт., 1996), стресспротекторное (Гонский Я.И. с соавт., 1996; Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., 2000) действие.

Одной из перспективных групп препаратов с антиоксидантной активностью являются производные оксиникотиновой кислоты (Гацура В.В., Смирнов Л.Д., 1992). Они оказывают антигипоксическое и мембраностабилизирующее (Базарная Т.В., 1996), кардиопротекторное (Сернов Л.Н. с соавт., 1995, Светли-кова И.В., Белова Л.А., 1996, Гершаник Г.М., 2000) действие.

Учитывая вышесказанное, мы посчитали целесообразным изучить кардиопротекторное действие производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 в сравнительном аспекте с мексидолом в условиях экспериментальной миокар-диодистрофии.

Выполненная работа является разделом комплексной программы исследований ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипок-сических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации 01200004103.

Целью работы явилось экспериментальное исследование кардиопротек-торного действия производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 на модели миокардиодистрофии физического перенапряжения.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Изучение влияния курсового воздействия физических нагрузок на степень некоронарогенного повреждения миокарда, структуру печени и мышц белых мышей, а также на некоторые метаболические показатели в крови и тканях.

2. Сравнительное исследование влияния соединения ЛБК-149 и мексидо-ла на динамику электрокардиограммы, некоторые показатели перекисного окисления липидов, маркеры цитолиза и структуру миокарда в условиях моделирования миокардиодистрофии физического перенапряжения.

3. Сравнительное изучение влияния мексидола и соединения ЛБК-149 на некоторые метаболические показатели, структуру печени и мышц в условиях миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте.

Научная новизна. Впервые выявлено кардиопротекторное действие ЛБК-149 при адаптации к физическим нагрузкам в условиях миокардиодистрофии.

Впервые дана сравнительная оценка выраженности кардиопротекторно-го и антиоксидантного действия ЛБК-149 и мексидола в изученных дозах на модели миокардиодистрофии физического перенапряжения. Показан более выраженный кардиопротекторный эффект соединения ЛБК-149 по сравнению с мексидолом в изученных дозах.

Впервые отмечено, что дозе 0,2% от ЬБ50 ЛБК-149 в отличие от мексидола, ограничивает изменение структуры печени; в дозе 0,2% и 1% от 1Л350 в большей степени, чем мексидол, сохраняет аэробный тип метаболизма, ограничивает развитие цитолитического синдрома, активацию процессов перекисного окисления липидов, угнетение антиоксидантной защиты крови и тканей печени, почек и мышц бедра, наблюдающиеся при адаптации к интенсивным физическим нагрузкам.

Практическая ценность работы. Полученные результаты являются экспериментальным обоснованием применения производного оксиникотино-вой кислоты ЛБК-149 в условиях миокардиодистрофии физического перенапряжения и расширяют представление о механизмах воздействия физических нагрузок на организм.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При воздействии физической нагрузки в условиях моделирования мио-кардиодистрофии физического перенапряжения наблюдаются изменения структуры миокарда, печени, мышц бедра, развитие цитолитического синдрома, изменение сорбционных свойств альбумина и активация процессов перекисного окисления липидов в крови и тканях.

2. На фоне моделирования миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте применение мексидола в изученных дозах предупреждает или в значительной степени ограничивает рост активности свободно-радикальных процессов, выраженность цитолитического синдрома, степень изменения свойств альбумина и нарушений структуры миокарда, печени и мышц бедра.

3. ЛБК-149 в дозах 0,2%, 1% и 2% от 1Л350 оказывает более выраженный кардиопротекторный эффект по сравнению с мексидолом, эффективно ограничивая степень электрокардиографических изменений, повреждения структуры миокарда, а также мышц бедра и печени, развитие цитолитического синдрома, активации процессов перекисного окисления липидов в крови и тканях в условиях моделирования миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на V Международной научно-практической конференции «Экология и жизнь» (г. Пенза, 2002), на симпозиуме с международным участием «Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоци-альным условиям среды» (г. Ульяновск, 2002), на X Российском национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), на V Международной конференции «Циклы» (г. Ставрополь, 2003), на IV Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (г. Москва, 2003), на научной конференции молодых ученых (г. Саранск, 2003).

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 8 работ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав собственных наблюдений, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст изложен на 175 страницах, документирован 27 таблицами и иллюстрирован 47 рисунками. Список использованной литературы включает 305 источников, из них 227 отечественных авторов и 78 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Мацкевич, Татьяна Игоревна

ВЫВОДЫ

1. Производное оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 проявляет кардио-протекторное действие на модели миокардиодистрофии физического перенапряжения, предотвращая изменение электрокардиограммы, ограничивая активность процессов перекисного окисления липидов, нарушение структуры миокарда, рост маркеров цитолитического синдрома и предупреждая летальность подопытных животных.

2. В дозе 0,2% от ЬБ50 соединение ЛБК-149 оказывает более выраженный кардиопротекторный эффект, чем мексидол, в большей степени ограничивая развитие электрокардиографических изменений, ограничивая рост МВ-фракции креатинфосфокиназы и миоглобина в сыворотке крови, рост вторичных продуктов ПОЛ, угнетение антиоксидантной защиты и изменение структуры миокарда.

3. Соединение ЛБК-149 при введении в дозе 1%отЫ}50 проявляет более выраженный кардиопротекторный эффект, чем мексидол в соответствующей дозе, предотвращая изменение ЭКГ, снижая содержание вторичных продуктов перекисного окисления липидов и повышая активность каталазы и супер-окисиддисмутазы в миокарде, предотвращая рост маркеров повреждения кардиомиоцитов в сыворотке крови.

4. В дозе 2% от 1Л35о производное оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 в большей степени, чем мексидол, ограничивает развитие электрокардиографических изменений, повышает антиоксидантную защиту сердца при моделировании миокардиодистрофии физического перенапряжения, в равной степени предупреждая рост маркеров цитолиза и изменение структуры миокарда.

5. Производное оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 в значительной степени ограничивает активацию процессов перекисного окисления липидов, угнетение антиоксидантной защиты в крови, тканях печени, почек и мышц бедра, развитие структурных изменений печени и мышц бедра, сохраняя аэробный тип метаболизма в условиях миокардиодистрофии физического перенапряжения и предупреждая летальность подопытных животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности клинических исследований применения производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 на фоне миокардиодистрофии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мацкевич, Татьяна Игоревна, 2004 год

1. Абдельгафур Омар Ахмед Юрси Мохамед Закария. Влияние эмоксипина и мексидола на некоторые показатели эндотоксикоза при росте гепатоцеллюлярного рака в эксперименте. // Автореф. дис. канд. медицинских наук. Саранск. 2003. - 25 с.

2. Аверко H.H., Покровская И.В., Окунева Г.Н. и др. Стресс дыхание -сердечно-сосудистые заболевания // Тез. докл. сессии кардиологов.-Новосибирск. - 1994.- С.57.

3. Алекперов Э.З. Ранние физические тренировки в восстановительном лечении больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. 1999. - Том 39. - № 11. - С. 59-61.

4. Алперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда. // М.: «Практика». -1994.-255 с.

5. Амосова E.H. Кардиомиопатии. // Киев «Книга плюс», 1999. 421 с.

6. Артюков О.П., Балыкова Л. А., Шеворакова Т.И. Противоаритмическая активность мексидола и его комбинаций с традиционными антиаритмиками // Тез. докл. второй конференции молодых ученых МГУ им. Н.П.Огарева. -Саранск. 1997.-С.85.

7. Бабунашвили Л.В., Судакова Г.Ю. Защитный эффект мексидола при алкогольной интоксикации у мышей // Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва.- 2002. - С. 574.

8. Базанов Г.А. Антиоксиданты как противоаллергические средства. Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств // Сб. тез 1-го съезда Российск. научн. общ. фармакол. 9-13 окт. -1995.-С. 31.

9. Байбурин Ф.Я., Прокопенко Л.Г., Николаева И.А., Горшунова Н.К. Коррекция нарушений липидного обмена и неспецифической резистентности организма антиоксидантами // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1998. - №1. - С. 4-8.

10. Балашов В.П., Верещагина B.C., Балыкова Л.А., Курмышова Т.В., Агеносова О.Г. Исследование некоторых механизмов антиаритмического действия мексидола и димефосфона // Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва. - 2002. - С. 576.

11. Балыкова Л.А., Солдатов О.М., Балашов В.П. Исследование противоаритмической активности димефосфона // Тез. докл. второй конференции молодых учёных МГУ им. Н.П.Огарёва. Саранск. - 1997. -С.83.

12. Барсель В.А, Щедрина И.С, Вахляев В.Д. и др. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1998. - №5. - С.18-20.

13. Белова Е.В, Бурганская Е.А, Кактурский JI.B. Клинико-морфологические проявления поражения сердца при псориазе // Кардиология. 1995. - №5. -С. 62-66.

14. Бородина Л.М, Шалаев C.B., Теффенберг Д.В. Влияние физических тренировок на функциональное состояние миокарда у больных, перенесших инфаркт миокарда // Кардиология. 1999. - Т. 39. - № 6. - С. 15-17.

15. Бутченко JI.A., Кушаковский М.С., Журавлева Н.Б. Дистрофия миокарда у спортсменов. // М: Медицина, 1980. 80 с.

16. Бутченко Л.А., Сукиасьян Р.Г. Реабилитация спортсменов с патологией сердечно-сосудистой системы // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2000. - №5. - С. 46-47.

17. Варакина Н.И., Михайлик Л.В., Чабаненко С.С., Зубкова С.М. Развитие адаптивных реакций организма после интенсивной физической нагрузки // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1998. - №5. - С. 3-4.

18. Василенко В.Х., Фельдман С.Б., Хитров Н.К. Миокардиодистрофия. // М: Медицина, 1989. 272 с.

19. Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В. Повреждение сердца цитостатиками // Кардиология. 1998. - №11. - С. 53.

20. Ващенко Л.В., Лацинская С.А., Синьковская H.A., Диденко Е.А., Маргулис Т.В. Пумпан в лечении детей с невоспалительными заболеваниями сердца различного происхождения // Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва. - 2002. - С. 80.

21. Ведяшкина И.А. Влияние эмоксипина, мексидола и цитохрома С на биоэлектрическую активность миокарда при острой ишемии головного мозга. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск. - 1999. - 19 с.

22. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вестник РАМН.-2001.-№7.- С. 45-52.

23. Витковский Ю., Федорова А. Состояние защитных систем при гипертензиях и ИБС. // Чита. 1999. - С. 47-51.

24. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. - №7. - С.43-50.

25. Власов А.П., Тарасова Т.В., Дубовская Т.Н. и др. Экспериментальное изучение влияния антиоксидантов на гомеостаз при эндотоксемии // VII национальный конгр. «Человек и Лекарство». Москва. - 2000. - С. 397.

26. Воеводина И.В. Особенности диастолической функции миокарда левого желудочка при климактерической миокардиодистрофии // Клиническая медицина. 1998.- №4. - С. 22-25.

27. Волкова Н.Г. Кардиопротекторное действие мексидола и димефосфона в условиях экспериментальной миокардиодистрофии. // Автореф. дис. канд. медицинских наук. Саранск. - 2000. - 20 с.

28. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.Н. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспективные области их клинического применения // Тез. докл. конг. «Человек и лекарство». Москва. - 1997. - С. 252.

29. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Перспективы применения мексидола в экстремальных ситуациях // Российский психиатричский журнал. 2000 -№1. - С.32-34.

30. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M. Актуальные направления применения антиоксиданта мексидола // «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека». Сборник трудов. Смоленск. - 2001.-С. 191-193.

31. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол основные эффекты, механизм действия, применение. // Москва, 2003.- 20 с.

32. Гарибова Г.Л., Калинина Г.С., Воронина Т.А. Эффект мексидола при длительном применении в сравнении с известными психотропными препаратами // 4-я конф. «Биоантиоксидант». Тез. докл. М. - 1993.- С. 52.

33. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. // М: Медицина. 1993. - С. 1-25.

34. Гацура В.В., Пичугин В.В., Сернов Л.Н. Противоишемический кардиопротекторный эффект мексидола//Кардиология-1996 -№11.- С.18.

35. Гацура В.В., Сернов Л.Н., Давидов Е.Р. Кардиопротекторное действие препаратов биотехнологического цитохрома С при острой ишемии миокарда // Экспер. и клин, фармакология. 1998. - №2. - С.27-29.

36. Гершаник Г.М. Исследование фармакологической активности производного пиридинкарбоновой кислоты // Автореф. дис. канд. фармацевтических наук. Купавна. 2000. - 18 с.

37. Гнатюк М.С., Кузиев П.П., Сливка Ю.И. и др. Влияние пищевой депривации на развитие адреналиновой миокардиодистрофии в эксперименте // Вестник научных исследований. 1997. - №6. - С. 8.

38. Гнусаев С.Ф., Иванов Д.А., Дианов O.A. Способ профилактики миокардиодистрофии у детей с сахарным диабетом // X Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. Москва. - 2003. - С. 149.

39. Говорин A.B., Филев А.П. Возможная роль процессов ПОЛ в развитии аритмий при остром алкогольном поражении сердца // Тез. докл. Российского нац. конгресса кардиологов. Москва. - 2000. - С. 71.

40. Голиков А.П., Овчинников В.Л., Полумисков В.Ю., Давыдов Б.В., Карев В.А., Конорев Л.А., Шведова A.A. Антиоксидант эмоксипин: о влиянии на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда // Кардиология. 1990. - № 7. - С. 15.

41. Гонский Я.И., Корда М.М., Клим И.И., Фира Л.С. // Пат. физиол. экспер. тер.- 1996.- №2.-С. 43-45.

42. Горбаченко A.B. Некоторые особенности энзимотерапии у больных кардиомиопатией стрессорного генеза // Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва. - 2002. - С. 109.

43. Гороховская Г.Н., Понамаренко О.П., Парфенова Е.С. Состояние сердечно-сосудистой системы при железодефицитных анемиях // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1998. - №2. - С. 25-28.

44. Громнацкий Н.И., Горбань Г.Э., Никитина Л.В. Перекисная модификация липопротеидов высокой плотности у детей, страдающих сахарным диабетом // Российский кардиологический журнал. 1999. - №3. - С. 22-23.

45. Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е. Альбумин сыворотки крови в клиническоймедицине // М. Ириус. - 1994. - 226 с.

46. Грысик Е.Е., Иванова В.В., Камальдинова Э.Г. Неотон в комплексной терапии дифтерии у детей // Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». — Москва. 2002. - С. 117.

47. Гуранова Н.Н., Федоткина Л.К., Сернов Л.Н. Изучение антиангинального и антиатерогенного действия антиоксиданта мексидола // Тез. докл. второй конференции молодых учёных МГУ им. Н.П.Огарёва. Саранск. - 1997. -С.119.

48. Гуревич М.А. Проблема некоронарогенных заболеваний миокарда в клинической практике//Русский медицинский журнал.- 1999.- №6 С. 18-21.

49. Гуревич М.А., Саид-Уз3аман, Гордиенко Б.В. Актуальные аспекты дифференциальной диагностики коронарогенных и некоронарогенных заболеваний миокарда // Клиническая медицина. 1997. - №4. - С. 28-32.

50. Дацко Т.В. Повреждающее действие индометацина на печень крыс с адреналиновой миокардиодистрофией // Весник научных исследований. -1999.-№1.-С. 46-48.

51. Девяткина Т.А., Пуценко Р.В., Важничая Е.М. и др. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе // Вопросы медицинской химии. -1999.-№3.-С. 15

52. Дембо А.Г., Земцовский Э.В. Спортивная кардиология. //М: Медицина, 1989.-364 с.

53. Демидова М.А., Попов Д.А. Влияние 3-оксипиридинов на показатели работы сердца при экспериментальной анафилаксии // VI национальный конгр. «Человек и лекарство». Москва. - 1999. - С. 26.

54. Дроговоз С.М., Деримедведь Л.В., Чурилова И.В. О кардиопротекторных свойствах рекомбинантной супероксиддисмутазы // Тез. докл. Российского нац. конгресса кардиологов. Москва. - 2000. - С. 96.

55. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов П.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. // М: Медицина, 1995. 272 с.

56. Евсевьева М.Е. Стрессорная перестройка миокарда: динамика структурных изменений при различных видах стресса // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. -2000.- Т.130. №10. - С. 378-381.

57. Евсевьева М.Е., Пшенникова М.Г. Сравнительная оценка разных видов адаптационной защиты миокарда при стрессе // Кардиология 2002. - №4. -С. 51-54.

58. Еремин П.А., Михин В.П., Сумин С.А. Сравнительная характеристика влияния мексидола на функциональные изменения миокарда при синдроме эндогенной интоксикации // Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва. - 2002. - С. 149-150.

59. Есщанова Ф.С., Горгаспидзе А.Г., Сметнев A.C. Влияние антиоксидантной терапии на перфузию и сократительную функцию миокарда у больных с алкогольным поражением сердца // Кардиология. 1994. -№1.-С.39-41.

60. Закирова А.Н., Закирова Н.Э. Перекисное окисление липидов и реологические свойства крови при остром коронарном синдроме // Российский кардиологический журнал. 1999. -№4. - С. 52.

61. Закирова А.Н., Шамаев А.Г., Мирионкова H.A. Антиоксидант пробукол: влияние на свободиорадикальное пероксидное окисление липидов, реологические свойства крови и течение стенокардии // Тер. Архив. 1998. -№1. - С. 29.

62. Иванов Д.А., Гнусаев С.Ф. Миокардиодистрофия при сахарном диабете у детей // «Кардиология, основанная на доказательствах». Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов.- Москва.- 2000.- С. 113.

63. Иванов Д.А., Гнусаев С.Ф. Современные возможности ранней диагностики и профилактики миокардиодистрофии у детей с сахарным диабетом // Российский медицинский журнал. 2003. - №3. - С. 32-35.

64. Иванов Ю.В., Яснецов В.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс. // Экспер. и клин, фармакология. 2000. -№1.-С. 41-44.

65. Игрунова К.Н., Игрунов Л.П. Энергообмен в миокарде при повышении симпатического тонуса // Материалы V конгресса кардиологов Украины. -1996.-С. 41.

66. Изможерова Н.В., Андреева А.П. Дифференцированная терапия дистрофии миокарда у женщин в климактерическом периоде // Российский кардиологический журнал. М. - 1999. - №4. - С. 62.

67. Илларионова Т.С., Чибисов С.М., Овчинникова Л.К., Чибисов A.C., Ерёмина И.З. Хронотоксическое действие алкоголя на морфофункциональное состояние сердца // Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва. - 2002. - С. 620-621.

68. Инчина В.И., Зорькина A.B., Келейников С.Б. Оценка ангиопротективного действия мексидола и эмоксипина // Достижения клинической фармакологии. М. - 1999. -С. 62-63.

69. Кабанова С.Н. Морфофункциональная адаптация организма к физическим нагрузкам и коррекция белкового обмена. // Автореф. дис. канд. медицинских наук. Саранск. - 2003. - 22 с.

70. Калашникова М.М., Сээне Т.П., Смирнова О.В. Ультраструктура клеток печени крыс при истощающей физической нагрузке//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины- 1998-Том. 126.- №7,- С. 101-104.

71. Капелько В. И., Хаткевич А. Н., Цыпленкова В. Г., и др. Начальные изменения функции и ультраструктуры сердца при действии низких доз адриамицина // Кардиология. 1998. - №4. - С. 24-29.

72. Карбасникова Г.В., Лещинский Л.А. Основные направления метаболической терапии у больных кардиологического профиля // «Кардиология, основанная на доказательствах». Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов.- Москва.- 2000.- С. 127.

73. Катикова О.Ю., Баландин А.Н., Шевченко Ю.В. Опыт использования мексидола при ишемической болезни сердца // Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва. - 2002. - С. 200.

74. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени. // Автореф. дис. канд. медицинских наук. Саранск. - 1998. - 24 с.

75. Кетинг Е.В. Морфологические изменения миокарда при воздействии антрациклиновых антибиотиков // «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения». Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов.- Москва.- 2001,- С. 178.

76. Китайчик С.М., Угнич К.А., Кельцев В.А., Просвиров Е.Ю. Коррекция сердечно-сосудистых нарушений у детей с осложненным течением дифтерии // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». -Москва. 2000. - С. 46.

77. Князева Т.А., Стяжкина Е.М. Дифференцированные методы физических тренировок у больных ИБС в ранние сроки после аорто коронарногошунтирования и их влияние на показатели центральной гемодинамики // Кардиология. 1992-. - № 1. - С. 34 - 38.

78. Королюк М.А, Иванова ЛИ, Майорова И.Г. Метод определенияактивности каталазы //Лабораторное дело. 1988. - №1. - С. 16-18.

79. Косицкий Г.И, Виноградов A.B., Климов А.Н. и др. Превентивная кардиология. //М.: Медицина, 1987.- 512 с.

80. Кратенко A.C., Карнаух Э;В. Никотинамид: пути реализации стресс- и кардиопротекторного действия // Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва. - 2002. - С. 638.

81. Кузьменко Д.И., Лаптев Б.И. Оценка резерва липидов сыворотки кровидля перекисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс // Вопросы мед. химии. 1999. - С. 1-7.

82. Кузьмин В.И., Лосев A.C. Синтез и биологическая активность 2-фенилэтил 3-оксипиридинов // Хим.-фарм. журн. 1993. - № 8. - С. 19-24.

83. Кургалюк H.H. Оксид азота как фактор адаптационной защиты при гипоксии // Успехи физиологичексих наук. 2002. - № 4. - С. 65 - 79.

84. Курданов М.А., Болатчиев Х.Л. К вопросу о механизмах развития нарушений ритма и проводимости сердца у больных с инсулинозависимым сахарным диабетом (ИЗСД) с диабетической миокардиодистрофией // Южно-Российский медицинский журнал. 1999. - №5. - С. 32.

85. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические кардиомиопатии. // Санкт Петербург. - 1998. - С. 13 -15.

86. Ланг Г.Ф. Вопросы кардиологии. // М. Медицина. 1936. - С. 189.

87. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. -2000.- №7.-С. 48-61.

88. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза // Кардиология. 2004. - №2.-С. 48-61.

89. Ларенцова Л.И., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Оценка потенциируещего действия мексидола на анестетики // Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва. - 2002. - С. 258.

90. Ледащева Т.А. Использование препарата милдронат при лечении миокардиодистрофий // X Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. Москва. - 2003. - С. 516.

91. Леонтьева И.В., Сухоруков B.C., Литвинова И.С. Метаболическая коррекция заболеваний миокарда у детей // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва. - 2001. - С. 37.

92. Лепилина Л.А., Минаева О.В., Смолкина Ю.Ю. Церупоплазмин в коррекции ПОЛ у больных алкогольным поражением сердца // Тез. докл. Российского нац. конгресс кариологов. Москва. - 2000. - С. 170.

93. Липовецкий Б.М., Константинов В.О. Холестерин крови и сердце челевека. // Клиническая патофизиология и лечение. СПб.: Наука, 1993.-128с.

94. Липовецкий Б.М., Краснова И.Н., Ильина Г.Н., и др. Катехоламины плазмы крови при болевой и безболевой формах ишемической болезни сердца в покое и после велоэргометрической пробы // Кардиология. — 1996. -№4. С. 67-69.

95. Логачева И.В. Комплексная терапия больных ишемической болезнью сердца // Российский кардиологический журнал. -1999. №3. - С. 40-44.

96. Лукьянова Л.Д., Атабаева Р.И., Шепелева С.Ю. Биологические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина мексидола // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1993.-№3.-С. 259-260.

97. Маликов В.Е., Петрунина Л.В. Программа физической реабилитации больных ИБС после операции аортокоронарного шунтирования на стационарном этапе // Кардиология. 1993. - № 1. - С. 34 - 36.

98. Марков В.А., Буймов Г.А., Максимов И.В. и др. Влияние нового водорастворимого биоантиоксиданта гистохрома на реперфузионное повреждение при тромболизисе у больных в острой стадии инфаркта миокарда // Кардиология. 1999. - №12. - С. 20.

99. Мармолевская Г. С. Неревматические тонзилогенные заболевания сердца. //М: Медицина, 1978. С. 80-108, 173-178.

100. Медведева В.Н., Медведев В.Н. Эффективность пумпана у больных дизовариальной миокардиодистрофией // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва. - 2000. - С. 60.

101. Медведев В.М. Некоторые эндокринные механизмы развития дистрофии миокарда у мужчин под влиянием длительного контакта с органическими соединениями фтора // Российский кардиологический журнал.- М. 1999. -№4.-С. 102.

102. Меерсон Ф.З. Адаптация, деадаптация и недостаточность сердца. // М.: Медицина, 1978. С. 339.

103. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. // М: Медицина, 1984. 268 с.

104. Миронов Н.В., Горяйнова И.И., Миронов И.Н. Свободные радикалы и старение человека // Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва. - 2002. - С. 298-299.

105. Моркин Е. Влияние гормонов на работу сердца. // «Физиология и патофизиология сердца». М: Медицина. М. - 1990. - Т.2. - С.275-291.

106. Науменко Е.И., Голышева Л.Г., Федотова Е.В. Изменения сердечнососудистой системы у детей с острым лейкозом. // X Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. Москва. - 2003. - С. 287.

107. Начкина Э.И. Влияние мексидола и а-токоферола на некоторые показатели гомеостаза при введении ацетилсалициловой кислоты в эксперименте. // Автореф. дис. канд. медицинских наук. Саранск. - 2000. -22 с.

108. Нестерова E.H. Роль физико-химических характеристик в прогнозировании и реализации фармакологических свойств производных 3-оксипиридина// Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. - 1997. - 18 с.

109. Нестерова E.H., Золотов H.H., Лосев A.C. и др. Связь физико-химических свойств производных 3-оксипиридина с их фармакологическим действием // Тез. докл. VI Росс, конгр. "Человек и лекарство". Москва. - 1997. - С. 279.

110. Ниженковская И.В. Кардиопротекторное действие метаболических препаратов при адриамициновой кардиомиопатии // Тез. докл. VI национальный конгр. «Человек и лекарство». — Москва. 1999. — С.55.

111. Николаева A.A., Николаева Е.И., Попова Л.В. и др. Динамика адаптационных индексов, перекисное окисление липидов и антиок-сидантная защита при нестабильной стенокардии // Кардиология . 1998. -№7.-С. 16.

112. Обухова A.A., Зубеева Г.Н. Алкогольная миокардиодистрофия : Особенности клиники, лечение и прогноз // Нижегородский мед. журнал. 1998.- №2.-С. 34-36.

113. Ордин A.M., Ющук A.M., Голиков А.П. и др. Поражение сердца при дифтерии у взрослых // Клиническая медицина. 1998. - №6. - С. 15-20.

114. Островский О.В., Спасов A.A., Косолапов В.А. Перспективы создания препаратов для профилактики и лечения экстремальных состояний // III Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. — Москва. — 1996. С. 41.

115. Палеев Н.Р. Патогенетическая роль иммунных механизмов при некоронарогенных заболеваниях миокарда // «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения». Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов. Москва. - 2001.- С. 289.

116. Палеев Н.Р., Гуревич М.А. Некоронарогенные заболевания миокарда. Состояние проблемы // Клиническая медицина. 1998. - №9. - С. 4-8.

117. Питкевич Э.С., Лосицкий Е.А., Питкевич Ю.Э. Сравнительная характеристика на физическую работоспособность актопротекторов: бемитила, томерзола и антиоксиданта мексидола // Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва. - 2002. - С. 351.

118. Полумисков В.Ю. Медико-биологические аспекты применения антиоксидантов эмоксипина и мексидола. // М. 1992. - С. 108 - 114.

119. Попович М.И., Кобец В.А., Костин С.И., Капелько В.И. Восстановление ультраструктуры и функционального состояния сердца у крыс после катехоламинового поражения // Кардиология. 1995. - №6. - С. 63.

120. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.2000.- №3. с. 20-26

121. Репин А.Н., Максимов И.В., Ьакаров В.А. и др. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тромболитической реперфузии миокарда // Кардиология. 1994.- № 3-4. - С. 4-7.

122. Рыбалко В.М., Оксас А.Е. Эффективность комплексного лечения больных с токсической миокардиодистрофией, развивающейся после интоксикации фосфороганическими соединениями. // Российский кардиологический журнал. М. - 1999. - №4. - С. 27.

123. Самойлова Н.В., Гринио Л.П., Соколов Е.И. Синдром миокардиодистрофии при наследственных миопатиях // Кардиология. -1998,- №9.-С. 51.

124. Саркисов Д.С., Втюрин Б.В. Дистрофия миокарда, её обратимость и пути профилактики в ультраструктурном изображении. // Дистрофия миокарда. Л., -1971. - С.69-78.

125. Светликова И.В., Елькова К.В., Костычева Т.В. и др. Исследованиеспектра противоишемпческой активности некоторых групп потенциальных кардиофармакологических препаратов // III Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство».- Москва. 1998. - С. 614.

126. Семиглазов В.Ф. Предупреждение кардиотоксического действия антрациклинов с помощью кардиоксана // Вопросы онкологии. — 1997. — Т.43. №6. - С. 569-572.

127. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии. // Москва. 2000. - С. 236 - 237.

128. Сернов Л.Н., Митрохин П.И., Кесарев О.Г. и др. Перспективы поиска активаторов К+АТФ чувствительных каналов среди производных оксиникотиновой кислоты // III Росс. нац. конгресс "Человек и лекарство".-Москва.-1996.- С. 49.

129. Симоненко В.Б. Антиоксиданты в комплексной терапии инфаркта миокарда // Клиническая медицина. 1998. - №11. - С. 20-24.

130. Синяченко О.В., Баринов Э.Ф., Гринь В.К. и др. Патология сердца при подагре. Клиническое изучение // Кардиология.- 1997. №10. - С. 41.

131. Скворцов Ю.И., Данилова И.В., Мягкова Н.П. Динамика клинико-лабораторных проявлений в развитии алкогольного поражения миокарда // Кардиология. 1998. - №2. - С. 47.

132. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода. //Биохимия. 1998.-С. 11;63; 1570-1579.

133. Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M. Целенаправленное изыскание физиологически активных веществ. // Рига, 1989. С. 3-44.

134. Смирнов Л.Д., Воронина Т.А., Дюмаев K.M. Гетероароматические антиоксиданты мексидол и эмоксипин - универсальные средства антиоксидантной фармакотерапии // Тез. Докл. VIII Росс. Нац. Когр. «Человек и лекарство». - Москва. - 2001. - С. 622-623.

135. Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола // Бюлл. ВНЦ БАВ. 1992. - С. 9-12.

136. Смоленский A.B., Любина Б.Г., Запрягаев В.П. Проблема внезапной смерти в спорте // «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения». Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов.- Москва.- 2001.- С. 349.

137. Соболева A.B., Руцаманов Д.В. Структурно-функциональные изменения миокарда у спортменов и лиц прекративших заниматься спортом // Тез. докл. Российского нац. конгресса кардиологов. Москва. — 2000. - С. 277.

138. Соколова H.A., Маслова М.В., Маклакова A.C., Ашмарки И.П. Пренатальный гипоксический стресс: физиологические и биохимические последствия, коррекция регуляторными пептидами // Успехи физиологических наук. 2002. - № 2. - С. 56 - 67.

139. Столярова В.В., Инчина В.И., Зорькина A.B. Возможности фармакологической коррекции электрической нестабильности миокарда препаратами с антиоксидантной активностью // Достижения клинической фармакологии. -М.- 1999.-С. 138-139.

140. Сумин А.Н., Варюшкина Е.В., Доронин Д.В. и др. Статико-динамические тренировки в стационарной реабилитации больных с острой коронарной патологией // Кардиология. 2000. -№3.-С. 16-21.

141. Сысолятина H.A., Артамонова В.В. Современные возможности фармакологической регуляции метаболизма миокарда приэкспериментальных катехоламиновых некрозах // Экспер. и клин, фармакология. 1998.-№1. - С. 70-73.

142. Тарасов Н.И. Дифференцированный подход к реабилитации больных инфарктом миокарда // Российский кардиологический журнал. 1998. - № 4. - С. 27 - 29.

143. Тареев Е.М., Сумароков A.B., Мухин H.A., Моисеев B.C., Михайлов A.A., Тареева И.Е., Козловская JI.B. Алкогольное поражение сердца. // Внутренние болезни.-М.- 1993.- Т.1.- С. 518-519.

144. Телкова И.Л., Тепляков А.Т. Клинические и патофизиологические аспекты влияния хронической гипоксии/ишемии на энергетический метаболизм миокарда // Клиническая медицина. 2004. - № 3. - С. 4 - 11.

145. Третьяков C.B., Лосева М.И., Шпагина Л.А. Особенности диастолической функции сердца при миокардиодистрафии у лиц, подвергающихся воздействию ароматических улеводородов // Тер. архив. — 1997.-№1.-С. 47.

146. Тюкалова Л.И., Посохов H.H. Возможные пути коррекции миокардиодистрофии при хроническом описторхозе // «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики й лечения». Тез. докл.

147. Российского национального конгресса кардиологов. Москва.- 2001.- С. 374.

148. Тябут Т.Д. Практическая кардиология. Миокардиодистрофии. // М: Медицина, 1997.- С.101-111.

149. Уразгильдеева С.А., Шаталина JI.B., Гуревич B.C. Патогенетическое значение содержащих холестерин циркулирующих иммунных комплексов и перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца // Тер. архив. 1999. - №12. - С. 40.

150. Фазлова И.Х. Влияние эмоксипинаи ксимедона на адаптационные основы сердечно-сосудистой ситемы при воздействии физических нагрузок. // Автореф. дис. канд. медицинских наук. Саранск. - 2000. - 24 с.

151. Фомина Р.Ф., Козлов И.Д. Мониторинг процесса реабилитации больных инфарктом миокарда // «Кардиология, основанная на доказательствах». Тез. докл. Росс. нац. конгресса кардиологов. Москва. - 2000. - С. 314.

152. Фролова Е.А., Круглов В.Н. Мексидол в комплексном лечении эпилепсии и эпилептических синдромов у детей // X Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. Москва. - 2003. - С. 393-394.

153. Халилов А.Н., Ибрагимов Ф.Ш., Агаев Т.М. Целесообразность применения повторных курсов лазеротерапии в комплексном лечениибольных сердечной недостаточностью различного генеза // Тез. докл. Российского нац. конгресса кардиологов. М. — 2000. - С. 316.

154. Ханина Н.Я., Бельченко Д.И., Калинкин М.Н., Сопка Н.В. Ранние изменения липидного состава субклеточных структур миокарда при интенсивной физической нагрузке // Кардиология. 1990. - № 10. - С. 91 -92.

155. Чевари С., Чаба И., Секей И. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения её в биологических материалах // Лабораторное дело.- 1985.- №11.-С. 678-681.

156. Щелкунова И.Г. Новые технологии в лечении больных с некоронарогенными заболеваниями миокарда // «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения». Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов.- Москва.- 2001.- С. 420421.

157. Щечилина Ю.В, Тищенко Е.Г, Максименко А.В. Улучшение тканевой проницаемости для антиоксидантной терапии // «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека». Сборник трудов. Смоленск. - 2001,-С. 71-72.

158. Эшмаков С.В, Пименов JI.T. Некоронарная патология миокарда при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // «Кардиология, основанная на доказательствах». Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов.- Москва.- 2000.- С. 345.

159. Ющук Н.Д, Филиппов П.Г. Поражение миокарда у больных дифтерией // Тер. архив. 1997. - №11. - С.10.

160. Яковлев В.В. Поражение миокарда при тиреотоксикозе // Российский кардиологический журнал. М. - 1999. - №4. - С. 186.

161. Яковлев В.М, Голевцова З.Ш, Яковлев З.Ш. Актуальные проблемы кардиологии Севера и Сибири. // Красноярск. 1991. - С. 147 - 148.

162. Ямашкина Е.И. экспериментальное исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации. // Автореф. дис. канд. медицинских наук. Саранск. - 2002. - 19 с.

163. Adamopoulos S, Coats A, Brunotte F, Arnolds L. Physical training improves sceletal muscle metabolism in patients with chronic heart failure // J Am Coll Cardiol. 1993.-Vol. 21.-P. 1101 - 1106.

164. Amaterdam E.A, Dressendorfer R, Mason D.T, Laslett L J. Exercis training in coronary heart disease: physiological rationale, clinical indication and practical application // Jn: Advences in Heart Disease. 1980. - P. 345-362.

165. Anguera I., Magrina J., Setoain F.J., et al. // Rev. Esp. Cardiol. 1998. - Vol. 51, № 1.- P. 43-50.

166. Apstein C.S. metabolic approaches in ishemie heart desease. // Eur. Heart J. 1999; I (suppl. O): 01-011.

167. Asano T., Lohshita H., Matsui T., Sano K. Status of ebselen development in stroke // Abstr. 7 Biennial Sci. Meet. Sydney ( Australia) 1994, DAHCHI 3.

168. Axford Gately R.A., Wilson G.J. Myocardial infarct size reduction by single high dose or repeated low dose vitamin E supplementation in rabbits // Canad. J. Cardiol. 1993. - Vol. 9, № 1. - P. 94-98.

169. Bassler T.J. Marafon running and ummunity of atherosclerosis. // Am N Y Acad Sci/ № 95. - 1980. - C. 807-813.

170. Bellows S.D., Hale S.L., Simkhovich B.Z. et al. Do antioxidant vitamins reduce infarct size following acute myocardial ischemia / reperfusion ? // Cardiovasc. Drugs Ther. 1995. - Vol. 9, № 1. - P. 117-123.

171. Birnbaun Y., Hale S.L., Kloner R.A. The effect of Q10 on infarct size in a rabbit model of ischemia / reperfusion // Cardiovasc. Res. 1996. - Vol. 32, № 5.-P. 861-868.

172. Bowry V.W., Ingold K.U. Extraordinary kinetic behavior of the &-tocopheroxyl (vitamin E) radical // J Org Chem. 1995. - P. 5456-5467.

173. Cadenas E. Mechanisms of oxygen activation and reactive oxygen species detoxification // In: Oxidative Stress and Antioxidant Defenses in Biology. Ed. S. Ahmad. New York etc: Chapman&Hall. 1995. - P. 1-61.

174. Cambers S.J., Lambert N., Williamson G.Puritication of a citosolic enzyme from human liver with phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase activity // Int J Biochem. 1994. - P. 1279-1286.

175. Chamiec T., Herbaczynska Cedro K., Ceremuzynski L. Effects of antioxidant vitamins C and E on signal-averaged electrocardiogram in acute myocardial infarction // Amer. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77, № 4. - P. 237-241

176. Coats A. Optimizing exercise training for subgroups of patients with chronic heart failure // Eur Heart J. 1998. - Vol. 19 - P. 29 - 31.

177. Deev A.I. et al., Vladimirov Yu. A., Aitmagambetov M.T. et al. // Eye Lens Membranes and Aging // Eds. G. F. J. M. Vrensen, J. Clauwaert. Leiden. -1991.-T. 15.-P. 247-259.

178. Dianzani M.U. Biochemical effects of saturated and unsaturated aldehydes // In: Free Radicals, Lipid Peroxidation and Cancer. Eds. D.C.H. McBrien, T.F. Slater. London etc: Academic Press. 1982. - P. 129-166.

179. Diaz M.N., Frei B., Vita J.A., Keaney J.F.Jr. Antioxidants and atherosclerotic heart disease. //N Engl J. Med. 1997. - P. 408-416.

180. Elliott T.G., Barth J.D., Mancini G.B. Effects of vitamin E on endothelial function in men after myocardial infarction // Amer. Heart J. -1995. Vol. 76, № 16.-P. 1188-1190.

181. Engler R. Free radical and granulocyte- mediated injury during myocardial ischemia and reperfusion // Am J Cardiol. 1989. - P. 19-23.

182. Esterbauer H., Schaur R. J., Zollner H. Chemistrj and biochemistry of 4-hydxoxynonenal, malonalde hyde and related aldehydes // Free Radic Biol Med 1991.- P. 81-128.

183. Ewing D.J. Heart rate changes in diabetes mellitus // Lancet.- 1981.- Vol. 1., 8213.-P. 183-185.

184. Ferrari R., Nesta F., Boraso A. Increased heart is detrimentali the myocardial metabolic theory // Eur. Heart J. 1999. - P. 24H-28H.

185. Frits H. et al., Jochum M., Disbal H.H. et al. // Selected Top. Clin/ Enzymol. -1984.-Vol.2.-P. 305-328.

186. Garcia-Palmieri M.R., Costas R., Crns-Vidal M. et al. Increased physical activity: A protective factor against heart attacks in Puerto Rico // Amer. J. Cardial. 1982. - Vol. 50, №4. - P. 749-755.

187. Granger D.N., Korthuis R.J. Physiologic mechanisms of postischemie tissue injury//Ann Rev Physiol. 1995.-P. 311-332.

188. Grisham M.B., Granger D.N., Lefer D.J. Modulation of leukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease // Free Radic Biol Med. -1998. Vol.25. - P. 404-433.

189. Gyurech D., Martin B., Schilling J. et al. Do antioxidants protect against myocardial infarct ? // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1994. - Bd 83, № 24. -P. 732-737.

190. Halliwell B, Gutteridge J.M.S. Free radicals in biology and medicine. // Clarendon Press, Oxford. 1999.

191. Hansen P.R. Role of neutrophils in myocardial ischemia and reperfusion // Circulation 1995. Vol. 91. P. 1872-1885.

192. Harman D. // Age. 1984 - Vol. 7 - 111 p.

193. Hayashi K., Noguchi N., Niki E. Action of nitric oxide as an antioxidant against oxidation of soybean phosphatidylcholine liposomal membrane. // FEBS Lett.- 1995.-P. 37-40.

194. Hense H.W., Stender M., Bors W., Keil U. Lack of association between serum vitamin E and myocardial infarction in a population with high vitamin E levels // Atherosclerosis. 1993. - Vol. 103, № 1. - P. 21-28.

195. Herbaczynska C.K., Ktosiewiez W.B. et al. Supplementation with vitamins C and E suppresses leukocyte oxygen free radical production in patients with myocardial infarction // Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16, № 8. - P. 1044-1049.

196. Hunter G.C., Dubick M.A., Keen C.L., EskelsonC.D. Effects of hupertension on aortic antioxidant status in human abdominal aneurysmal and occlusive disease // Proc Soc Exp Biol Med. 1991. - P. 273-279.

197. K. Kramer. Antioxidanzien in der Onkologie Dtsch Zschr. // Onkol. 26.3. -1994. P.77-89.

198. Kaneko M., Hayashi H., Kjbayashi A. Stunned myocardium and oxygen free radicals sarcolemmal membrane damage due to oxygen free radicals // Jpn Circulât J. - 1991. - Vol. 55. - P. 885-892.

199. Kardinaal A.F., Kok F.J., Ringstad J. et al. Antioxidants in adiposs tissue and risk of myocardial infraction // Lancet. 1993. - Vol. 342, № 8884. - P. 13791384.

200. Kaur A.N., Singh J., Srivastava R.R., et al., Indian J. // Exp. Biol. 1995. -Vol. 33, №6.-P. 420-423.

201. Klein H.H., Pich S., Schuff-Werner P. et al. The effects of Trolox, a water-soluble vitamin E analogue in regionally ischemie, reperfused porcine hearts // Int. J Cardiol. 1991.-Vol. 32, №3.-P. 191-201.

202. Kones R.J. Potassium metabolism in the normal and ischemic heart cell // Int. Jaclin. Parmacol. Biofarm. 1976. - Vol. 13, №3. - P. 812 - 815.

203. Kostler J.F., Slee R.G., Essed C.E., Stam H. Studies of cumenehydroperoxide-induced lipid peroxidation in the isolated perfused rat heart // J Mol Cell Cardiol. 1985. - Vol. 17. - P. 701-708.

204. Kuhn H., Belkner J., Suzuki H., Yamamoto S. Oxidative modification of human li poproteins by lipoxygenases of different positional spécificités // J. Lipid Res. 1994. - Vol.35. - P. 1749-1759.

205. Kumar K.W., Das U.M. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertension ? // Free Rad Res Commun. 1993. - Vol.19. - P. 59-66.

206. Laursen J.B., Rajagopalan S., Galis Z. et al. Role of superoxide in angiotensin 11-indused but not catecholamine indused hypertension // Circulation. - 1997. — Vol.95.-P. 588-593.

207. Loeper J., Goy J., Rozensztajn L. et. al. Lipid peroxidation and Protective enzymes during myocardial infarction // Clin. Med. 1996. - Vol. 5. - P. 55-59.

208. Lopaschuk G.D., Belke D.D., Gamble J. et al. Regulation off fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and desease // Biochim. Biophis. Acta. 1994.-P. 263-267.

209. Lucovic L., Petty A. //Eur. J. Parmacol. 1995. - Vol.1. - P. 63 - 70.

210. Mackness M.I., Durrington P.N. HDL, ist enzymes and ist potential to influence lidid peroxidation // Atherosclerosis. 1995. - P. 243-253.

211. Magnusson G., Gordon A., Kaijer L. et al. High intensity knee extensor training, in patients with chronic heart failure. Major skeletal muscle improvement // Eur Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 1048 - 1055.

212. Magnusson G., Kaijser L., Rong H. et al. Exercise capacity in heart failure patients: relative importance of heart and skeletal muscle 11 Clin Physiol. 1996. -Vol. 16.-P. 183 - 195.

213. Mayers L.S. Free-radicals damagts of nucleic acids and their components: the direct absorptions of energy // Free radicals in Biol. 1980. - Vol. 4. - P. 95-114.

214. May G.S., Eberlein K.A., Furberg C.D. et al. Secondary prevention after nyocardial infarction: a review of long-term trials // Prog. Cardiovasc. Dis. -1982.-Vol. 24,№4. P. 331-352.

215. Mortensen S., Leth A., Agner E., Rohde M. Dose- related decrease of serum coenzyme Q-10 during treatment withHMG-CoA reductase inhibitors // Mol Aspects Med.-1997.-Vol. 18.-P. 137-144.

216. Opie L.H. The heart: Physiology and metabolism. // New York: Raven Press. -1991.-86 p.

217. Palluy O., Morliere L., Gris J.C. et al. Hypoxia / reoxygenation stimulates endothelium to promote neutrophil adhesion // Free Radic Biol Med. -1992. -Vol.13.-P. 21-30.

218. Palomaki A., Malminiemi K., Solakivi T. Ubiguinone supplementation during lovastatin treatment: effect on LDL oxidation ex vivo 11 J Lipid Res. 1998. -Vol. 39.-P. 1430-1437.

219. Palomaki A., Malminoiemi K., Metsa-Ketela T. Enhanced oxidizability of ubiguinol and alpha-tocopherol during lovastatin treatment // FEBS Lett. 1997. - Vol. 410.-P. 254-258.

220. Scandalios J.G. Oxidative stress and the molecular biology of antioxidant defenses. // Cold Spring Harbor Laboratory, Plainview. 1997. - 86 p.

221. Sharma H.S., Wunsch M., Scott R.J. et al. Angiogenic growth factors possibly involved in coronary corateral growth// J Moll Cell Cardiol. 1991-№23.-P. 19.

222. Seccia M., Perugini C., Albano E., Bellomo G. Inhibition of Cu 2+ -induced LDL oxidation by nitric oxide: A study using donors with different hait time of NO release // Biochem Biophys Res Commun. - 1996. - Vol. 220 - P. 306-309.

223. Selwyn A.P., Kinlay S., Ganz P. Atherogenesis and ischemic heart disease // Am J Cardiol.-1997.- P. 80.

224. Selwyn A.P., Kinlay S., Creager M. et. al. Cell dysfunction inatherosclerosis and ischemic manifestations of coronary artery disease // Am J Cardiol. 1997. -Vol. 79.-P. 17-23.

225. Sies H. Ebselen, a selenoorganic compound as glutathione peroxidase minic // Free Radic Biol Med. 1993. Vol. 14. - P. 313-323.

226. Steinberg D. Role of oxydized LDL and antioxidants in atherosclerosis // In: Nutrition and Biotechnology in Heart Disease and Cancer. Eds. J. B. Longenecker et al. New York: Plenum Press. 1995. - P. 39-48.

227. Steinberg D. Oxidative moditication of LDL and atherogenesis // Circulation. -1997.-Vol. 95.-P. 1062-1071.

228. Stocker R., Bowry V.W., Frei B. Ubiguinol-10 protect human low density lipoprotein more efficiently against lipid peroxidation than does &-tocopherol // ProcNatl Acad SeiUSA.-1991.- Vol. 88.-P. 1646-1650.

229. Sullivan M., Hawthorn M. Nonfarmacological interventions // Heart failure: Churchill Livingstone. 1997. - P. 617 - 633.

230. Thomas S.R., Neuzil J., Stocker R. Inhibition of LDL oxidation by uyiguinol -10. A. Protective mechanism fon coenzyme Q in atherogenesis? // Mol Aspects Med. -1997. Vol. 18. - P. 85S-103S.

231. Ursini F., Matorino M., Sevanian A. Membrane hydroperoxides. // In: Oxidative stress: oxidants and antioxidants. Ed. H. Sies. London: Acad Press. 1991.-P. 319-336.

232. Valentine J.S., Wertz D.L., Lyons T.J., et al. Curr. Opin. // Chem. Biol. -1998.-№2 . P. 253-262.

233. Vleugels A., Carmeliet E. Hypoxia increases potassium efflux from mammalian myocardium // Experimentia. 1976. - Vol. 32, № 4. - P. 483 - 484.

234. Wells W.W., Cjllins C.A., Kurts J.W. Метаболическая регуляция активности лизосом. // Лизосомы и лизосомные болезни накопления. Пер. с англ. М.- 1984.-С. 32-47.

235. Wenger N.K. Physical activity and modification of coronary heart disease // Ed. K. Pyorala et al. New-York: Thieme-Stratton. 1983. - P. 56-62.

236. Winder W., Hickcon R., Hagberg L. Et al. Training induced changes in hormonal and metabolic responses to submaximal exercise // J.appl. Physiol. — 1979.-Vol.46.-P.766-771.

237. Witting L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free-radical-initiated reactions // Free Radicals in Biol. 1980. - Vol. 4. - P. 295-319.

238. Yla-Herttuala S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the pathogenesis of atherosclerosis // Drugs Today. 1994. - Vol. 30. - P. 507-514.